Cáncer Colorrectal Metastásico Cetuximab: una ESPERANZA de curación

“Antes de 1995 teníamos sólo una opción terapéutica, que era ciertamente limitada, pero en la actualidad tenemos más opciones; además de quimioterapia, existen fármacos biológicos como Cetuximab y Bebacizumab, lo que incrementa el potencial de las opciones terapéuticas”. La tasa de respuestas sobrepasa el 50 por ciento y la supervivencia, se ha incrementado.

Estudiar las distintas combinaciones

Existen combinaciones basadas en irinotecan-cetuximab como añadido al tratamiento de primera línea. Se cuenta con estudios en fase II con un número reducido de pacientes, en los que se observó que la tasa de respuesta oscila entre 45 y más de 60 por ciento y que existe un aumento significativo en los pacientes con enfermedad estable, quienes durante la etapa inicial del tratamiento son menos del 10 o 20 por ciento.

“Esto nos habla de que probablemente hay que estudiarlo de forma randomizada, porque implica una mejora en los parámetros de evacuación”.

El estudio Crystal presentado el pasado año en ASCO es randomizado, muy potente e incluye un número muy significativo de pacientes. Se plantea, sin la adición de cetuximab, un tratamiento control con folfiri, el cual supone un incremento en la supervivencia libre de enfermedad de los pacientes, la cual constituye el objetivo principal del estudio.

“La tasa de respuestas, como una variable de validación inicial, sí incrementa en 9 por ciento cuando se añade cetuximab, y la tasa pasa de 38 por ciento en la rama control sin cetuximab a 46.9 por ciento en los pacientes que reciben folfiri con cetuximab. Sin embargo, hay que tener en cuenta que hoy es muy complejo medir la eficacia de un tratamiento”.

Otro aspecto muy importante y que es la única opción curativa que tiene un paciente con cáncer de colon y metástasis hepáticas o pulmonares, es que sus metástasis sean resecadas. Al respecto, el doctor Cervantes expone que “la rama experimental con la adición de Erbitux supone una intención, una posibilidad de hacer cirugía de metástasis hepáticas en 6 por ciento de todos los pacientes versus 2.5 por ciento en los que no llevaron Erbitux. Y si sólo se considera a aquellos pacientes con metástasis hepáticas, el doble de ellos tienen opción de ser resecados con intención curativa cuando reciben cetuximab frente a solamente 4.5 por ciento, es decir, la mitad en aquellos que no han recibido cetuximab inicialmente”.

Cabe destacar que otro aspecto importante, que se corrobora en todas las líneas de tratamiento con Erbitux, es la relación que hay entre la toxicidad cutánea y la eficacia de tratamiento. Aquellos pacientes que tienen mayor grado de afectación cutánea secundario al uso de cetuximab van a tener una probabilidad de menor progreso.

De acuerdo con el doctor Andrés Cervantes, el estudio quizá mas potente para evaluar la diferencia en tasas de respuestas es el Opus, fase 2 y en el participaron un alto número de pacientes. Su objetivo primario es determinar las tasas de respuestas objetivas, con buen estado general pasa de 36 a 40 por ciento y se produce, como en el resto de los estudios, un incremento significativo de la actividad antitumoral cuando cetuximab se añade a folfox 4.

“En todos estos estudios vemos que hay un incremento que oscila entre 8 y 21 por ciento; no en estudios seleccionados fase II pequeños, sino en randomizados. Hay un incremento constante de la tasa de respuestas, cuando cetuximab forma parte del tratamiento de primera línea de pacientes con cáncer colorrectal avanzado”, enfatizó el especialista.

Por último, el Dr. Andrés Cervantes subrayó una parte muy importante que son los factores predictivos de respuesta. En el próximo congreso ASCO 2008, se van a reinterpretar diversos estudios como el Crystal, Opus y algunos otros, sólamente por factores predictivos y quizá en la terapia de cáncer colorrectal la presencia de mutaciones de carga va a ser fundamental.

Conclusiones

Entre las principales conclusiones que deben destacarse para cetuximab, de acuerdo con el Dr. Andrés Cervantes se encuentran:

Los regímenes de cetuximab incrementan la • tasa de resecabilidad de modo consistente en los distintos estudios que llega entre 13 y 24 por ciento, por lo que recomienda su uso en primera línea con pacientes con metástasis hepáticas a fin de poder ofrecerles una esperanza de curación.

Ha demostrado una actividad clínica signi- • ficativa en pacientes con metástasis refractarios a irinotecan y a otros tratamientos, en múltiples líneas de tratamiento incluyendo primera y segunda línea.

Puede ser combinado con los distintos esque- • mas de quimioterapia que existen en la actualidad.

No se asocia con un incremento de las com- • plicaciones postoperatorias en los pacientes resecados de metástasis hepáticas.