UNIVERSIDAD TÉCNICA DE MACHALA UNIDAD ACADÉMICA DE CIENCIAS QUÍMICAS Y DE LA SALUD CARRERA DE BIOQUÍMICA Y FARMACIA TOXICOLOGÍA ESTUDIANTE: Pontón Sánchez María Cristina. CURSO: 8vo Semestre “B” DOCENTE: Dr. Carlos García. FECHA: Jueves, 24 de mayo de 2018. TEMA: Cianuros y cianuros alcalinos, Formaldehido.
CLASE Nº4 CIANUROS Y CIANUROS ALCALINOS GENERALIDADES El cianuro es una sustancia química altamente reactiva y toxica, utilizada en procesamiento del oro, joyería, laboratorios químicos, industria de plásticos, pinturas, pegamientos, solventes, esmaltes, papel de alta resistencia, herbicidas, plaguicidas y fertilizantes. En incendios, durante la combustión de fana, seda, poliuretano o vinilo puede liberarse cianuro y ser causa de toxicidad fatal por vía inhalatoria. VIAS DE ABSORCION: Tracto gastrointestinal, inhalatoria, dérmica, conjuntival y parenteral
MECANISMO DE ACCION: EI cianuro es un inhibidor enzimático no especifico (succinato deshidrogenasa, superóxido dismutasa, anhidrasa carbónica, citocromo oxidasa, etc.) inhibiendo su acción y de esta manera bloqueando la producción de ATP e induciendo hipoxia celular. DOSIS LETAL: Ingestión de 200 mg de cianuro de potasio o sodio puede ser fatal. La inhalación de cianuro de hidrogeno (HCN) a una concentración tan baja como 150 ppm puede ser fatal. MANIFESTACIONES CLINICAS: Es muy rápido el inicio de los signos y síntomas luego de una exposición e incluyen cefalea, nauseas, olor a almendras amargas (60%), disnea, confusión, sincope, convulsiones, coma, depresión respiratoria y colapso cardiaco. En caso de sobrevida el paciente puede presentar secuelas neurológicas crónicas.
LABORATORIO: Cuadro hemático, ionograma con calcio y magnesio, Posibles neutrofilia,
glucemia, hallazgos:
gases
Leucocitosis
hiponatremia,
hiperglucemia,
acidosis
arteriales. con
hipercalemia,
metabólica
con
hipoxemia. Niveles sanguíneos de cianuro tóxicos 0.5-1 mg/L, en fumadores se pueden encontrar hasta 0.1 mg/L. TRATAMIENTO: 1. Administrar oxígeno al 100% 2. Si el paciente está en paro respiratorio intubarlo. Retirar a la víctima del sitio de exposición si la intoxicación es inhalatoria. 3. Canalización venosa inmediata.
4. Realizar lavado gástrico exhaustivo con solución salina y descartar el contenido rápidamente por el riesgo de intoxicación inhalatoria del personal de salud 5. Suministrar carbón activado 1 gr/Kg de peso corporal en solución al 25% por sonda nasogástrica 6. Antídotos El cianuro tiene mayor afinidad a los nitritos, luego por el tiosulfato de sodio y por la hidroxicobalamina. A. Producción de Metahemoglobinemia • Nitrito de amilo: No está disponible en Colombia. Si el paciente respira, romper 2-3 perlas y colocar bajo la nariz sin soltar la perla (para evitar la broncoaspiración). durante aproximadamente treinta segundos y repetir cada 5 minutos.
• Nitrito de sodio: No está disponible en Colombia. Ampollas al 3%, Dosis: Adultos: 300 mg (10 ml) IV en
5
minutos.
Niños:
0,15
a
0,33
ml/Kg),
monitorizando la presión arterial. B. Producción de tiocianatos: • Tiosulfato de sodio (Hiposulfito de sodio): ampollas al 20% en 5 cc y 25% en 10cc. Dosis: Adultos: 10-12.5 g (50 ml de solución al 20 o 25%, respectivamente) diluidos en 200 ml SSN o DAD 5% pasar en goteo de 10cc/ min en 25 minutos. Niños: 400 mg/kg (1.65 ml/kg de una solución al 25%) IV diluidos. C. Producción de cianocobalamina: • Hidroxicobalamina (vitamina BI2): Ampolla con 1 mg/ml en 5 ml.
Dosis: Adultos: 5 g IV diluidos en 500 cc de SSN en infusión por 30 minutos. Niños: 70 mg/kg IV en infusión por 30 minutos. 5 g de Hidroxicobalamina neutralizan 40 moles/l de cianuro sanguíneo.
7. Suministrar Manilol 1 gr/kg de peso (5 cc/kg VO), o en su defecto catártico salino: Sulfato de magnesio 30 gramos (niños: 250 mg por kilo de peso), en solución al 20 - 25% en agua.
8. Solicitar tiocianatos en orina, pruebas de función hepática, renal, electrocardiograma. 9. Control de saturación de oxígeno, signos vitales, patrón respiratorio y boja neurológica estricta cada hora. Algunos pacientes pueden quedar con secuelas neuropsicológicas (cambios de personalidad. déficits cognitivos, síndromes extrapiramidales), por lo cual deben ser evaluados per neurólogo y psiquiatra. INTOXICACIÓN CRÓNICA: La exposición crónica a bajas dosis de cianuro como sucede en ambientes laborales de mineros y joyeros, puede ocasionar cefalea, vértigo, temblor, debilidad, fatiga, mareo, confusión, convulsiones, neuropatía óptica, afasia motora, paresias, miopatía y daño mental permanente. El tratamiento básico consiste en retirar al paciente del ambiente contaminado y someterlo a valoración neurológica y psiquiátrica.
REACCIONES DE RECONOCIMIENTO Reconocimiento en medios biolĂłgicos El material a emplearse debe ser sometido a destilaciĂłn con arrastre de vapor en medio acido tartĂĄrico. El material destilado en soluciĂłn de hidrĂłxido de sodio a fin de transformarlo en la sal respectiva y luego se realizan las reacciones de identificaciĂłn. 1. Azul de prusia - Una pequeĂąa porciĂłn del destilado (despuĂŠs de comprobar su alcalinidad) se le agregan unos pocos cristales de sulfato ferroso, un exceso de ĂĄcido sulfĂşrico diluido y unas cuantas gotas de soluciĂłn diluida de cloruro fĂŠrrico, se calienta y se agita levemente y se acidifica con ĂĄcido clorhĂdrico diluido, obteniĂŠndose un color azul intenso llamado azul de Prusia.
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3. TransformaciĂłn de Cianuros a Sulfocianuros.- Se alcaliniza la muestra con hidrĂłxido de sodio o potasio y se adiciona hiposulfuro de amonio recientemente preparado. Se evapora a baĂąo marĂa y se recoge el residuo con ĂĄcido clorhĂdrico. Se filtra para eliminar el azufre que eventualmente pudiera estar presente y se agrega soluciĂłn diluida de cloruro fĂŠrrico. En caso positivo aparece un color rojo sangre por formaciĂłn de sulfocianato fĂŠrrico. đ?‘ đ?‘Žđ??śđ?‘ + (đ?‘ đ??ť4)2 đ?‘†2 → đ?‘ đ?‘Žđ?‘†đ??śđ?‘ + (đ?‘ đ??ť4)2 đ?‘† 3đ?‘ đ?‘Žđ??śđ?‘ + đ??śđ?‘™2 đ??šđ?‘’ → đ??šđ?‘’(đ?‘†đ??śđ?‘ )3 + 3đ?‘ đ?‘Žđ??śđ?‘™ 4. ReacciĂłn de la Bencidina.- Una pequeĂąa cantidad de muestra se agrega a una soluciĂłn de bencidina en ĂĄcido acĂŠtico mezclada con soluciĂłn de sulfato de cobre, produce color azul si en la. muestra se encuentra el ĂĄcido cianhĂdrico. 5. Con el Ă cido PĂcrico.- Una pequeĂąa porciĂłn de la muestra, se le agregan. unas gotas de ĂĄcido PĂcrico al 2 %; en case positivo el color amarillo del reactivo se toma anaranjado. 6. Con Yoduro de Plata: Si agregamos unas gotas de la soluciĂłn de la muestra sobre un precipitado de yoduro de plata se producirĂĄ la soluciĂłn del precipitado en caso positivo. 7. Con SoluciĂłn de Yodo.- Al adicionar unas cuantas gotas de la muestra sobre una soluciĂłn de yodo, se producirĂĄ la decoloraciĂłn del yodo en caso positivo.
EL FORMALDEHÍDO
El Formaldehído es un gas incoloro de olor penetrante que se utiliza mucho en la fabricación de materiales para la construcción y en la elaboración de productos para el hogar, principalmente resinas adhesivas para tableros de madera aglomerada. Existen dos tipos de resina de formaldehído: las de urea formaldehído y las de fenol-formaldehído. Los productos elaborados con las primeras liberan formaldehído, mientras que los niveles de emisión de éste por parte de las resinas de fenol-formaldehído son, por lo general, menores.
¿Dónde se encuentra? El formaldehído es una sustancia muy utilizada en la elaboración de productos químicos, materiales para la construcción y producto para el hogar. También se lo usa para elaborar colas, productos para el tratamiento de la madera, preservantes, telas que no necesitan planchado, papel de revestimiento y ciertos materiales aislantes. Los materiales para la construcción elaborados con resinas de formaldehído liberan emanaciones de este gas. Entre estos materiales podemos mencionar la madera aglomerada que se utiliza en contrapisos o estanterías, la fibra de madera prensada usada en armarios y mobiliario, la madera terciada de tableros y la espuma de urea-formaldehído de paneles aislantes. Algunos de los materiales que contienen formaldehído ya no se utilizan o han sido reformulados para reducir el contenido del mismo. La combustión incompleta, el humo de cigarrillo, la quema de madera, el kerosén y el gas natural también son fuentes de emisión de formalaldehído. Efectos sobre la salud El formaldehído normalmente se encuentra en bajas concentraciones, en general menos de 0,06 ppm, tanto al aire libre como en lugares cerrados. En concentraciones de 0,1 ppm o más, puede producir trastornos agudos, tales como ojos llorosos, náuseas, accesos de tos, opresión en el pecho, jadeos, sarpullido, sensación de quemazón en los ojos, nariz y garganta y otros efectos irritantes. La sensibilidad al formaldehído es muy variable. Mientras ciertas personas muestran una alta sensibilidad a él, otras, a un mismo grado de exposición, no presentan ningún tipo de reacción. Las personas sensibles al formaldehído pueden experimentar síntomas a niveles inferiores a 0,1 ppm. La Organización Mundial de la Salud recomienda que los niveles de concentración no sean mayores de 0,05 ppm.
Los resfríos, la gripes y las alergias pueden producir síntomas similares a algunos de os causados por exposición al formaldehido. El formaldehído ha demostrado ser cancerígeno en animales de laboratorio y también puede serlo en el hombre. No se conoce el umbral por debajo del cual no existe riesgo de contraer cáncer. Dicho riesgo depende de la concentración y del tiempo de exposición. ¿Cuáles son las soluciones posibles? Se puede reducir la exposición al formaldehído siguiendo las siguientes recomendaciones: a) Compre solamente productos de madera aglomerada cuya etiqueta indique un bajo nivel de emanaciones o bien aquellos de fenol-formaldehído, tales como tableros de partículas orientadas o de madera terciada blanda. b) Incremente el nivel de ventilación en su casa cuando lleve productos que constituyan fuentes de emanación de formaldehído. c) Utilice mobiliario de otros materiales, como por ejemplo de metal y madera maciza. d) Evite utilizar aislamiento de espuma de urea-formaldehído. e) Recubra la superficie de los muebles, armarios y estantes de madera aglomerada con laminados o selladores a base de agua. f) Lave las telas que no necesitan planchado antes de usarlas. g) Asegúrese de que los artefactos de combustión tengan la puesta a punto adecuada. h) Evite fumar en lugares cerrados. i) Mantenga una temperatura ambiente moderada y un bajo nivel de humedad relativa (30 a 50 por ciento).
¿Cómo pueden medirse los niveles de formaldehido? En aquellos casos en los cuales la medición es importante, la misma solo deberá ser efectuada por expertos, ya que tanto la obtención de datos exactos cuando la interpretación de los resultados son tareas difíciles. Existen aparatos con lo que uno mismo pueda realizar la medición. Sin embargo, los resultados deben interpretarse con mucho cuidado, puesto que los mismos pueden verse afectados por las condiciones climáticas, el nivel de ventilación y otros factores. Si va a utilizar uno de dichos aparatos de medición, siga bien las instrucciones de uso. REACCIONES DE RECONOCIMIENTO a) Reconocimiento en la atmosfera Esta investigación comprende esencialmente dos fases: 1. Captación por paso del aire de los borboteadores contenido agua destilada montados en serie. 2. 2. Valoración propiamente dicha por medio de una reacción coloreada como la del ácido cromotrópico en medio ácido sulfúrico. b) Reconocimiento en medios biológicos Luego de haber destilado la muestra en las circunstancias anteriormente descritas, se deben realizar las reacciones con suma rapidez a fin de evitar que el toxico se combine con otras sustancias orgánicas, pues de no hacerse así, sería difícil encontrar trazas de él. 1. Reacción de Schiff: A una pequeña porción de la muestra, se añade 1ml de permanganato de potasio al 1% después de mezclar se adiciona unas gotas de ácido sulfúrico puro, se deja reposar por tres minutos y agregan algunas gotas de solución saturada de ácido oxálico (hasta que decolore la mezcla); la mezcla adquiere un color madera que se decolora totalmente luego de agregarle nuevamente algunas gotas de ácido sulfúrico puro. Finalmente se le añade 1ml de fushina bisulfatada (Reactivo de Schiff), con lo cual se produce un intenso color violeta en caso de positivo.
2. Reacción de Rimini A 5 ml de destilado se agregan 10 gotas de cloruro de fenilhidracina al 4 %, 4 gotas de solución de nitroprusiato de sodio al 2.5% recién preparado y 1ml de solución de hidróxido de sodio, se produce una coloración azul intensa.
3. Con la Fenilhidracina En un medio fuertemente acidificado con ácido clorhídrico a una pequeña cantidad de muestra se agrega un pedacito de cloruro de fenil hidracina, 2-4 gotas de solución de ferricianuro de potasio al 5 – 10% y algunas gotas de hidróxido de potasio al 12% se obtiene una coloración rojo grosella.
4. Reacción de Marquis Se toma 1ml de destilado y se agregan 5ml de ácido sulfúrico concentrado, se agita luego con una solución sulfúrica de morfina (0.2 gr de cloruro de morfina en 10ml de ácido sulfúrico concentrado), se obtiene enseguida o después de algún tiempo un color violeta.
5. Con el Ácido Cromotrópico Con este ácido en un medio fuertemente acidificado con ácido sulfúrico, el formaldehido produce una coloración roja después de calentarla ligeramente.
6. Reacción de Hehner
Se mezcla una gota de destilado con algunos mililitros de leche, se estratifica con ácido sulfúrico concentrado al que se le han agregado trazas de cloruro férrico (5 gotas de cloruro férrico en 500ml de ácido sulfúrico); en caso positivo, en la zona de contacto se produce un color violeta o azul violeta.