Son un tipo de granulocitos
Eosinófilos
Su origen es en médula ósea a partir de células progenitoras = células madre Corresponde al 0.3 % de células nucleadas de la médula ósea Es un resultado de diferenciación celular a ese nivel, gracias al factor CFC-Eo Su diferenciación y maduración son tempranas, paralelas a otras células granulares
Eosinรณfilos
Eosinófilos
Su tinción característica con Eosina a nivel de gránulos es más evidente en etapa de mielocito IL-5 importante para la regulación de su: - proliferación - diferenciación - activación funcional En pacientes con eosinofilia puede estar elevada la IL-5
MORFOLOGIA
Eosinófilos
Eosinófilo maduro es más grande que el neutrófilo: mide aproximadamente de 12 a 17 milimicras. Dispone de núcleo bilobulado y un núcleo polilobular en pacientes con eosinofilia Citoplasma con gránulos prominentes, que aceptan colorantes de anilina por su contenido de proteínas básicas El eosinófilo en circulación vive aprox. 10 horas
Su número es más alto en la noche, en relación con el Ritmo Circadiano.
Eosinófilos
Al abandonar la circulación se fijan en tejidos más o menos expuestos como: - árbol tráqueobronquial - aparato gastrointestinal - glándula mamaria, vagina - cérvix y tejido conectivo
La mayoría de eosinófilos están en tejidos y no en sangre sangre, en proporción aproximada de: 1:500 a 1:300
Vida media de los Eosinófilos tisulares: varias semanas
Eosinรณfilos
FUNCIONES Cumplen actividades como: - Inmunoestimulación - Inmunosupresión - Infección antihelmíntica - Procesos alérgicos - Respuesta a ciertos tumores
Eosinófilos
Función Eosinófilo
Sus capacidades son similares a las del neutrófilo: - Quimiotaxis - Fagocitosis - Degranulación - Síntesis de metabolitos del Ácido Araquidónico
Dispone de receptores de membrana para: - Proteínas adhesivas - Anticuerpos - Fragmentos del complemento - Moléculas quimiotácticas como: Tetrapéptidos.
Factor quimiotáctico eosinofílico de la anafilaxia = responsable de la acumulación de eosinófilos en sitios de reacción alérgica
GRÁNULOS
Eosinófilos
Son verdaderos organelos fijados a la membrana eosinofílica Contiene variedad de: - Enzimas - Proteínas citotóxicas
Dos tipos de gránulos: - Primarios - Secundarios
Gránulos PRIMARIOS:
Gránulos Eosinófilo
- La mayoría se desarrollan temprano - Los demás (minoría) son tardíos contienen: - Arilsulfatasa - Histaminasa - Fosfolipasa - Otras enzimas
Gránulos Eosinófilo
Gránulos SECUNDARIOS: Más numerosos que los primarios Acidófilos, grandes Contienen 2 matrices diferenciadas por su densidad y localización Almacenan enzimas hidrolíticas catepsina y peroxidasa específica
Gránulos Eosinófilo
En su función antihelmíntica usa: - Peroxidasa - Bromato - Ácido hipobromoso - Peróxido de H
La mayoría de proteína eosinofílica da: - 50% de densidad central a los gránulos - además: Lisina, Arginina, fosfolípidos Acción de la proteína básica del Eosinófilo: - Absorbe membranas - Precipita ADN - Neutraliza Heparina - Induce liberación de Histamina desde: · Basófilos · Mastocitos
-
Es fuertemente tóxica para:
Gránulos Eosinófilo
· Esquistosoma del Sch. Mansoni · Larva de Trichinela E. - Es común a los eosinófilos y basófilos la lisofosfolipasa de la membrana - Su polimerización da Cristales de Charcot Leyden - Constituye el 5% del total de las proteínas eosinofílicas
Gránulos Eosinófilo
Se localizan en áreas degeneración eosinofílica como:
de
·Mucosa respiratoria, digestiva ·Heces de parasitado ·Líquido pleural
Eosinófilo
QUIMIOATRACCIÓN
Eosinófilos en reposo “expresan” Integrinas D1 y B2 que aumentan frente a quimioatrayentes.
Quimioatrayentes responsables de:
de
1. Domiciliamiento normal de (lámina propia GI)
Eosinófilos
eosinófilos
2. Reclutamiento en sitios de inflamación
1. 2.
Eosinófilo
Los quimioatrayentes locales ayudan a la migración de los eosinófilos a los tejidos: Son responsables de dirigirlos hacia la lámina propia del tracto gastrointestinal, Como del reclutamiento en los tejidos inflamatorios.
Mediadores del reclutamiento son:
1. Leucotrieno B4 2. 3. 4. 5. 6.
Factor activador de plaquetas Productos bacterianos Interleuquinas Varias quimioquinas Interactúan por enlace del receptor CR-3
Eosinófilo
Sustancias quimiotácticas quimioatrayentes que actúan Eosinófilos: 1. Derivados AA (LtB4) 2. PAF 3. Productos bacterianos 4. ILs (1-6) 5. Quimioquinas
o sobre
Eosinófilo
QUIMIOQUINAS Familia de las citoquinas Bajo peso molecular (8-10 Kd) Regulan movimiento de los Eosinófilos Algunas quimioquinas solo interactúan con Eosinófilos porque estos disponen de un receptor exclusivo solo en Eosinófilos EJEMPLO:
Eosinófilo
EOTAXINA es un quimioatrayente: - Su efecto es por la IL-5 - En ratones sin gen para codificación de Eotaxina: 1. Eosinófilos no migran al tracto GI 2. En la alergia respiratoria lo eosinófilos NO migran a pulmones
SOBREVIVENCIA Y DESTRUCCIÓN EN TEJIDOS Eosinófilos viven por años citoquinas en su ambiente
si
Eosinófilo
hay
Solo los Eosinófilos y Basófilos tienen receptores para: - IL-3 - IL-5 -CSF-GM
además inhiben apoptosis de eosinófilos x 12-14 d
Eosinófilo
Si no hay esas ILs los Eosinófilos viven menos de 48 horas
Eosinófilos tisulares regulan su propia sobrevivencia
Eosinófilo
ADHESION INICIAL Por selectinas presentes en células endoteliales y sus ligandos en eosinófilos
ADHESION Y MIGRACION Migración de Eosinófilos desde sangre periférica a tejidos involucra relacionamiento entre eosinófilos y células endoteliales Relación mediada por: - Moléculas de adhesión de células Endoteliales y ligando de Eosinófilos - Migración de Eosinófilos = que de otros leucocitos = mediado por moléculas diferentes
RODAMIENTO
Eosinófilo
Sobre endotelio por: - Selectina P para eosinófilos - Selectina E para neutrófilos. Activación celular de Eosinófilos por quimioatrayentes: - PAF - Eotaxina
Eosinófilo
ADHESION FIRME AL ENDOTELIO Por moléculas de adhesión =INTEGRINAS
B2 =CD18 ICAM1 de células endoteliales (Leucocitos) B1= VLA4 VCAM1 de células endoteliales (Eosinófilos y Monocitos)
INTEGRINAS
CD18-ICAM1/VLA-4 VCAM1
Eosinรณfilo
PROLIFERACIÓN
Eosinófilo
Eosinófilos se producen en M.O. a partir de células precursoras pluripotenciales Diferenciación: precursores híbridos de eosinófilos y basófilos. Posteriormente linaje separado
Tres Interleuquinas intervienen: 1. IL-3 2. IL-5 = Factor Diferenciación de Eosinófilos 3. FSC-GM
ESTRUCTURA INTERNA Gránulos Primarios Redondos Localizados en la membrana Lipofosfolipasa A No core
Eosinófilo
Gránulos secundarios Afinidad por eosina Matriz y core MBP ECP EDN EPO
Gránulos Pequeños Arilsulfatasa B Fosfatasa ácida
Micrografía electrónica de leucocito granulocito de tipo eosinófilo. Se nota, en el citoplasma, la presencia de numerosos gránulos de tamaño, morfología y eletrodensidad variada. Se observa gránulo de estructura interna heterogénea (flecha), varias mitocondrias (M), vesículas con cuerpos densos (C) y trazos de retículo endoplasmático (R). Resultan notorios el núcleo excéntrico (N), nucléolo (Nu) y poros nucleares (P). 21.000x
Gránulos
Eosinófilo
1. Núcleo: es cristaloide y está compuesto por la Proteína Básica Principal. Incrementa directamente la reactividad del músculo liso ya que causa disfunción de los receptores vagales muscarínicos M2 Desencadena la degranulación de basófilos y mastocitos. 2. Matriz: está compuesta por Proteína Catiónica Eosinófila. Causa insensibilidad de voltaje Poros tóxicos no selectivos de iones en las membranas de las células blanco.
Eosinófilo
Notas: Proteína Catiónica del Éosinófilo , Proteína Básica Principal, y Peroxidasa Eosinófila tienen efectos citotóxicos sobre el epitelio respiratorio. Proteína Catiónica del Eosinófilo y Neurotoxina derivada del Eosinófilo son ribonucleasas.
Eosinรณfilo
Los eosinรณfilos amplifican la cascada inflamatoria.
Eotaxina y el Factor activador de plaquetas (PAF) van a acelerar el reclutamiento de eosinรณfilos al interior del foco inflamatorio.
Eosinófilo
Eosinófilos generan: Cistenil leucotrienos (SRL-A) - Leucotrieno C4 - Leucotrieno D4
Sustancia de Reacción Lenta
Eosinófilo
SRL-A (Leucotrienos)
Incrementan permeabilidad vascular Aumentan producción de moco Estimulan contracción del músculo liso Eosinófilos producen citokinas las cuales modulan la respuesta inmune.
Eosinófilo
EFECTOS PROINFLAMATORIOS Y CITOTOXICOS
Una vez que el eosinófilo llega al
foco inflamatorio puede sufrir apoptosis pero si son estimulados por interleukinas 3, 5 y por GMCSF sobreviven positivamente, si son activados por esta vía expresan numerosos receptores para quimiokinas, inmunoglobulinas y complemento.
Eosinófilo
Los eosinófilos producen
mediadores tóxicos únicos, los cuales son almacenados en gránulos que contienen un núcleo cristaloide, una matriz compuesta por proteína catiónica eosinofila, neurotoxina, y peroxidasa
Contenido de Gránulos de Eosinófilos Neurotoxina
Núcleo cristaloide
Peroxidasa
PB P
PCE Comparten Propiedades proinflamatorias Efectos citotóxicos
Proteína Básica Principal Matriz Proteína Catiónica Eosinofíla Neurotoxina Peroxidasa eosinofílica
PROTEÍNA BÁSICA PRINCIPAL DEL NÚCLEO DEL EOSINÓFILO Incrementa directamente la reactividad del músculo liso Desencadena la degranulación de Mastocitos y Basófilos. Adicionalmente los Eosinófilos modifican la cascada del inflamatoria, por la producción de sus propios quimioatrayentes.
Eotaxina Factor Activador de Plaquetas Los dos aceleran el reclutamiento de Eosinófilos en el foco de inflamación El daño posterior es causado por el peróxido y sus productos y ácidos halogenados Los Eosinófilos generan también leucotrienos como el C4 que se metaboliza a D4
IL-5 FACTOR DE DIFERENCIACIÓN EOSINOFILICA
Eosinófilo
Específica de diferenciación eosinófilos Estimula su liberación desde M.O. Exp. Ratones: IL – 5 = > eos. IL – 5 = < eos.Aumento de una o más IL= eosinofilia humana Aumento exclusivo de Eosinófilos se debe a aumento de IL-5
La contribución de Células Cebadas para Eosinofilia es incierta Los Mastocitos contribuyen a la inflamación de vías aéreas junto con los eosinófilos. Producción de mediadores inflamatorios como: IL-1, IL- 4 ,IL-5 y FNT α influyen en el aumento de
eosinófilos
A su vez: La producción de quimioquinas sirve para atraer más eosinófilos
MECANISMOS DE SOBRE PRODUCCIÓN DE CITOKINAS
Eosinófilo
1. Respuesta de Th del tipo Th2 2. Adhesión de clones de células T que producen > IL-5 3. Causa genética
Atopía
CÉLULAS PRESENTADORAS DEL Ag APC
Activan Células Th2
Secretan mediadores proinflamatorios que inducen a otras a producir quimioquinas que atraen a los eosinófilos
Efectos Proinflamatorios y Citotóxicos
Eosinófilo
Eosinófilos en foco inflamatorio sufren apoptosis y aclaración por macrófagos. Eosinófilos estimulados por: - IL-3 - IL-5 - CSF-GM Sobreviven períodos prolongados
Eosinófilos pueden después de haber inflamatorio
sufrir apoptosis llegado al foco
Van a expresar numerosos receptores para quimiokinas, inmunoglobulinas y complemento. Pueden ser estimulados por interleukinas 3,5 y GM-CSF, de ésta forma sobreviven períodos prolongados. Producen mediadores tóxicos
Eosinófilo
Eosinรณfilo
Eosinรณfilos y sus Mediadores
1. Almacenados en grรกnulos: Mediadores preformados 2. Sintetizados otros a partir de la activaciรณn celular: Mediadores recientes
DEFINICIÓN Acumulación anormal de eosinófilos en la sangre o tejidos. La acumulación de eosinófilos produce enfermedades alérgicas, infecciones parasitarias y cáncer.
Eosinofilia
Eosinofilia
La eosinofilia puede ser peligrosa, debido a los efectos proinflamatorios.
Ă&#x161;til debido a los efectos antiparasitarios de estas cĂŠlulas.
Eosinofilia
GENERALIDADES Patologías: - Alérgicas (Atopía), - Helmínticas - Cáncer En trastornos: s.p. o en tejidos u órganos Sangre periférica:1-3% de leucocitos totales = 350 mm3 primariamente en mucosa intestinal
Eosinofilia
La causa más común son las infecciones helmínticas y en naciones industrializadas es la enfermedad atópica.
Eosinofilia
ETAPAS DE LA EOSINOFILIA
3. 4.
Eosinofilia ocurre por 4 procesos Diferenciación y proliferación en M.O. Interacción entre eosinófilos y cél. endoteliales: - Rodamiento - Adhesión - Migración de Eosinófilos. Quimiotracción de eosinófilos a sitios específicos Activación y destrucción de Eosinófilos.
Eosinofilia
Patogénesis de la Eosinofilia La Eosinofilia en respuesta a helmintos depende de aumento de IL-5 producida en linfocitos TH2 Los eosinófilos participan en la respuesta inmune contra parásitos liberando contenido citotóxico de sus gránulos La disminución de IL-5 con anticuerpos contra ella determina disminución de Eosinófilos y no por ello predisposición a infestaciones helmínticas
ASPECTOS CLÍNICOS DE EOSINOFILIA Clasificación arbitraria: 1. E. leve 351 – 1500 mm3 1. E. moderado 1500 – 5000 mm3 2. E. severo > 5000 mm3
Eosinofilia
DIAGNÓSTICO El diagnóstico diferencial requiere una revisión de la historia del paciente, en la cual podemos encontrar respiración jadeante, rinitis, o eczema, viajes a áreas donde las infecciones helmínticas son endémicas, etc.
Eosinofilia
Eosinofilia
AFECCION ALERGICA
INFLAMACION
ACUMULACIÓN DE EOSINÓFILOS EN ORGANOS ESPECÍFICOS 1. Sínd. De Well celulitis eosinofílica 2. Pneumonía eosinofilica Sínd. De Loeffler 3. Sínd. De Shulman Fasceitis eosinofílica 4. Sínd. De Churg Strauss Eosinofilia, vasculitis, neuropatía, asma.
Eosinofilia
PATOLOGIAS QUE CURSAN CON EOSINOFILIA Eosinofilia por drogas: Benigna Daño tisular: neumonitis por hipersensibilidad Síndrome de mialgia con eosinofilia por triptófano
Eosinofilia
Eosinofilia Persistente: Benigna No necesita terapia = involuciona en + o – 7a Paciente requiere: - Chequeo de laboratorio - Eco de corazón Podría intentarse: - Prednisona 1 mg/ kg/ d/ por 3 a 5 días
Eosinofilia
Púrpura de Henoch-Schönlein
Leucemia Eosinofílica:
Eosinofilia
Aumento de formas inmaduras en M. O. o sangre periférica Anormalidades de cariotipo
Eosinofilia
Síndrome Eosinofílico Idiopático
Ausencia de causa identificable Eosinofilia de leve a severa Sin compromiso de órgano
Eosinofilia
Estudios en Eosinofilia Moderada/severa/leve -persistente Los estudios deben ser realizados en pacientes con eosinofilia moderada a severa y deben ser considerados en pacientes con eosinofilia leve persistente. Incluyen examen morfológicos de un extendido de sangre, urianálisis, exámenes seriados de heces para investigar huevos y parásitos
Eosinofilia
1. Frotis de s.p 2. Urianálisis 3. Coproparasitario seriado: *P. Helmínticos *P. Protozoos: Isospora belli, Dientoamobea fragilis *Strongyloides E.: enf. Fatal en inmunosuprimido 4. Punción medular 5. Estudio cromosómico 6. Biopsia de tejido
Cáncer hemátológico
Eosinofilia
SOBREVIVIENCIA Y DESTRUCCIÓN EN LOS TEJIDOS
Los eosinófilos sobreviven períodos prolongados en los tejidos, dependiendo de la citoquina en el microambiente. Solo los eosinófilos tienen receptores para IL-3, IL-5 y GM-CSF (Inhiben la apoptosis eosinofílica)
Eosinofilia
Actividad microbicida puede ser deprimida secundariamente durante terapia con corticoides infecciones virales, periodo neonatal, etc. Pacientes con ciertos cánceres, pueden presentar adicionalmente dificultades de defensa entre otras razones porque el tumor secrete sustancias que inhiben los metabolitos tóxicos del ciclo del O2 del Macrófago. En el SIDA hay disminución de Interferón Gamma que determina defectos de secreción de Macrófagos Activados.
Atopía
20 a 30% de población general
Predisposición genética para desarrollar enfermedades alérgicas, con aumento de IgE
Aspectos genéticos de la atopía: 1. Gen para receptor de alta afinidad para IgE 2. Locus cercano a genes de IL-4, IL-5 (cromosoma 5q31) 3. Locus cercano a genes de CMH=HLA-1 (cromosoma 6)
Atopía
RESPUESTA ALÉRGICA Muchos pacientes tienen una respuesta alérgica progresiva Inicia de 3 a 4 horas Máximo en 8 horas Ej: ASMA.
T
T Eosinófilos
IL1
Células Cebadas
FNT α Mastocitos
Células inflamatorias
Basófilos
Mastocitos
Atopía
Th2 esenciales para Fase Tardía Th2 producen 3 citoquinas: IL – 4 IL – 3 IL – 5
Th1 produce: 1. IF γ 2. FNT - β
REGULAN LA PRODUCCIÓN DE IgE y VCAM-1
RESPUESTA DE FASE TARDÍA La respuestas clínicas empiezan a las 3 o 4 horas Su pico alrededor de ocho horas Disminuye en varios días Está acompañado pro influjo de células inflamatorias Los eosinófilos bajo el control de célula T, son los efectores en la respuesta de fase tardía
Atopía