LA NUEVA CASCADA DE COAGULACIÓN
DESARROLLO DEL TEMA
Objetivos
Introducción a la nueva cascada.
Plaquetas y su función
Desarrollo de las nuevas vías
Mecanismos de control
OBJETIVOS
Conocer las diferencias entre la nueva cascada y la anteriormente descrita.
Entender el proceso de formación de coagulo y que factores intervienen en este
Identificar cada una de las etapas que conforman la cascada y su papel en la homeostasis sanguínea.
Identificar los factores de coagulación que juegan parte en este proceso.
INTRODUCCIÓN
Factores de coagulación Proteínas
que participan en la formación del
coagulo 13
factores
Necesitan
de cofactores para su activación
INTRODUCCIÓN
INTRODUCCIÓN
CONCEPTS OF HEMOSTASIS Anesthesiology, V 100, No 3, Mar 2004
INTRODUCCIÓN
Todos son sintetizados en hígado Factor
Won V
Megacariocitos y células endoteliales
Factores dependientes de vitamina K II VII IX X
INTRODUCCIÓN
Todo proceso de hemostasis tiene su origen en alteración o rotura del endotelio.
Cascada de MacFarlane 1964 Entender Dos
vías
problema de formación del trombo.
INTRODUCCIÓN
Extrínseca Factor
tisular
Factor
VII
Intrínseca Factores:
XII,XI,IX,VIII Factor x
n engl j med 359;9 www.nejm.org august 28, 2008
INTRODUCCIÓN FACTOR X
PROTROMBINA
FIBRINOGENO TROMBINA
INTRODUCCIÓN
1994 Huston
( Schafer et al.)
Carolina
del Norte (Monroe et al.)
Presentación de una nueva cascada
Conceptos que tenían encuenta la homeostasia plaquetaria
INTRODUCCIÓN
Nueva cascada Complejo
factor tisular factor VII participan en
activación del factor IX Proceso Activa
realiza en tres fases
participación plaquetaría
INTRODUCCIÓN
Rev Esp Cardiol. 2007;60(12):1217-9
PLAQUETAS Y SU FUNCIÓN
Provenientes de megacarocitos Tiempo
de maduración de 4-5 días.
Plaquetas circulan en sangre (8-12 días)
www.down21.org/salud/salud/imagenes/image001.jpg
PLAQUETAS Y SU FUNCIÓN
Activadas en el sitio de injuria vascular para la formación del coagulo Adenosina
trifosfato (ADP)
Epinefrina Trombina Colágeno
Physiologyof Hemostasis:With Relevanceto Current and FutureLaboratoryTesting Nancy Kriz, BSa, Christine S. Rinder,MDa,b, HenryM. Rinder, MDa,c,*
PLAQUETAS Y SU FUNCIÓN trombina
Proteína G
a
B
Proteína G
Y
a
B
Y
GDP GDP Activación de señal intracelular Activación de la plaqueta
GTP
PLAQUETAS Y SU FUNCIÓN ADP
Proteína G
PAR 1
Proteína G
PAR 2
Activación de fosfolipasa c
Supresión de cAMP
PLAQUETAS Y SU FUNCIÓN
4 mecanismos de activación Adhesión
(depósitos de plaquetas)
Agregación Secreción Actividad
(cohesión de plaquetas)
(liberación de gránulos)
procoagulante (generación de trombina)
Physiologyof Hemostasis:With Relevanceto Current and FutureLaboratoryTesting Nancy Kriz, BSa, Christine S. Rinder,MDa,b, HenryM. Rinder, MDa,c,*
PLAQUETAS Y SU FUNCIÓN
PLAQUETAS Y SU FUNCIÓN
Adhesión Glicoproteina Con
de superficie (GP Ib-IX-V)
factor de Von Willebrand
Desordenes: enfermedad de Bernard-Soulier.
PLAQUETAS Y SU FUNCIÓN
Agregación
Unión de fibrinógeno a receptor GP-IIb-IIIa
Unión a citoesqueleto plaquetario
PLAQUETAS Y SU FUNCIÓN GP
IIb-IIIa
GP
Fibrinogeno IIb-IIIa
GP
IIb-IIIa
PLAQUETAS Y SU FUNCIÓN
Secreción
Gránulos secretan ADP- serotonina
Estimulan y reclutan otras plaquetas
Proteínas de adhesión: fibronectina-tromboplastina
Factor V: componente de cascada de coagulación
tromboxano: vasoconstricción Factor de crecimiento plaquetario: estimula crecimiento musculo liso
PLAQUETAS Y SU FUNCIÓN
Interacción con cascada de coagulación Liberación
de factor V
Sitio de ensamblaje de factor X
Sitio de ensamblaje de sustrato protombina
Complejo
protombinasa
CASCADA DE COAGULACIÓN
Presenta la formación de fibrina: Coagulación Actividad
(trombina)
de la plaqueta
Unión de dos factores Generan la formación del coagulo
Rev Esp Cardiol. 2007;60(12):1217-9
CASCADA DE COAGULACIÓN
Fase inicial
Complejo factor tisular-factor VII
Activan de forma indirecta factor IX
Activando factor X
Activación de protrombina en trombina
CASCADA DE COAGULACIÓN
CASCADA DE COAGULACIÓN
Fase de amplificación Trombina formada
Calcio de sangre y fosfolipidos
Simultáneamente se generan procesos en superficie de plaqueta para su activación
Activación de factores XI,IX, VIII, y V
Acelera la activación plaquetaria
CASCADA DE COAGULACIÓN
CASCADA DE COAGULACIÓN
Fase de propagación
Activación de factor X
Formación de complejo protombinasa
Formación de trombina
activación de plaquetas Expresión de receptores glicoproteicos transmembrana Activación de los cofactores V (FV) y VIII Hemostasia: modelo celular anticoagulacion Sociedad Colombiana de Cardiología
CASCADA DE COAGULACIÓN
Fase de propagación Trombina
endotelio
Plaquetas
Citoquinas y células inflamatorias
Reconocimiento de ligandos como la Pselectina
CASCADA DE COAGULACIÓN
n engl j med 359;9 www.nejm.org august 28, 2008
CASCADA DE COAGULACIÓN
CASCADA DE COAGULACIÓN
CASCADA DE COAGULACIÓN Fases
Células
Proteínas de coagulación
Iniciación
Macrófagos Fibroblastos endotelio
Factor tisular Factor VII Factor IX
Amplificación
Plaquetas
Factor V Factor VIII Factor X
propagación
plaquetas
Factor X trombina
MECANISMOS DE CONTROL
Sistema heparan sulfato-antitrombina III
Antitrombina III
Proteasa inhibitoria plasmática
Inhibe trombina y factor Xa
Inhibe factores XII y XI activados
Inhibición de trombina y factor Xa es la base de acción de heparina
MECANISMOS DE CONTROL
Proteína C y proteína S
Activación por sistema trombina trombodulina
Degrada factor V y VIII Responsables de protombinasa
MECANISMOS DE CONTROL
Trombodulina
Trombodulina ( proteína transmembrana)
Unión de trombina
MECANISMOS DE CONTROL
Inhibición de factor de crecimiento tisular
Proteasa plasmática Sintetizada en microvasculatura 20% asociado a lipoproteinas
Inhibición de factor Xa Inhibición de factor VII
MECANISMOS DE CONTROL
Prostaciclina Inhibe
la agregación plaquetaria
Induce Vía
vasodilatación
de acido araquidonico
MECANISMOS DE CONTROL
MECANISMOS DE CONTROL
Ciclooxigenasas
Cox1- Cox2
Cox 2
Generadora de Prostaciclina
Inducida por:
Factores de crecimiento.
Citoquinas de macrófagos
MECANISMOS DE CONTROL
Fibrinólisis
proteínas que inhiben las proteasas involucradas en la coagulación. La más importante es la antitrombina III,
RESUMEN HERIDA
FACTOR TISULAR VIIa
IXa
VIIIa
Xa Va
XIa
TROMBINA
FIBRINA яБоHemostasis
and its regulation. Lawerence L.K.Leung. Update june 2003 hemathology.
CONCLUSIONES
Activación simultanea de factor X y de plaquetas
La activación plaquetaria y la función de estas células juega un papel importante en la formación del coagulo
Existen mecanismos que controlan estas respuestas y mantienen el adecuado equilibrio.
BIBLIOGRAFIA
Hemostasis and its regulation. Lawerence L.K.Leung. Update june 2003 hemathology. CONCEPTS OF HEMOSTASIS Anesthesiology, V 100, No 3, Mar 2004. Nengl j med 359;9 www.nejm.org august 28, 2008. La nueva casacada de coagulación y su posible influencia en el difícil equilibrio entre trombosis y hemorragia Rev Esp Cardiol. 2007;60(12):1217-9. Hemostasia: modelo celular anticoagulacion Sociedad Colombiana de Cardiolog