Translação à Psiquiatria ����������������������������������������������������������������������������������

152 Memorial Maria Paz Loayza Hidalgo

Leuck M, Levandovski R, Harb A, Quiles C, Hidalgo MP. Circadian rhythm of energy expenditure and oxygen consumption. JPEN J Parenter Enteral Nutr. 2014 Feb;38(2):263-8. doi: 10.1177/0148607113482331. Epub 2013 Apr 18. PubMed PMID: 23599248.

TTodos esses resultados nos fizeram procurar auxílio em grupos que estudam o metabolismo e os ritmos biológicos. Foi assim que iniciamos a colaboração com a Profa. Carolina Escobar, da qual resultou a tese da pesquisadora Leticia Ramalho. Mas o primeiro passo era estabelecer um modelo e ter domínio do modelo escolhido. O trabalho foi publicado no artigo:

Ramalho L, da Jornada MN, Antunes LC, Hidalgo MP. Metabolic disturbances due to a high-fat diet in a noninsulin-resistant animal model. Nutr Diabetes. 2017 Mar 13;7(3):e245. doi: 10.1038/nutd.2016.47. PubMed PMID: 28287629; PubMed Central PMCID: PMC5380888.

Portanto, no Laboratório, acabamos desenvolvendo modelos experimentais, estudos clínicos e estudos epidemiológicos em que tentamos compreender o efeito de alterações do ritmo biológico em condições de saúde-doença. São ainda exemplo desse esforço os artigos abaixo:

Carissimi A, Adan A, Tonetti L, Fabbri M, Hidalgo MP, Levandovski R, Natale V, Martoni M. Physical selfefficacy is associated to body mass index in schoolchildren. J Pediatr (Rio J). 2017 Jan-Feb;93(1):64-69. doi: 10.1016/j.jped.2016.04.011. Epub 2016 Oct 3. PubMed PMID: 27712961.

Carvalho FG, Cunha AMD, Tonon AC, Pereira FDS, Matte U, Callegari-Jacques SM, Hidalgo MP. Poor sleep quality associates with self-reported psychiatric and cardiometabolic symptoms independently of sleep timing patterns in a large sample of rural and urban workers. J Sleep Res. 2020 Oct;29(5):e12969. doi: 10.1111/jsr.12969.

Constantino DB, Xavier NB, Levandovski R, Roenneberg T, Hidalgo MP, Pilz LK. Relationship between circadian strain, light exposure, and body mass index in rural and urban quilombola communities. Front Physiol. 2021;12:773969. doi: 10.3389/fphys.2021.773969. eCollection 2021.

Constantino DB, Tonon AC, de Oliveira MAB, Amando GR, Freitas JJ, Xavier NB, Ribeiro RJ, Idiart M, Hidalgo MPL. Effects of lighting patterns in pubertal development and metabolism of female wistar rats. Physiol Behav. 2022 Jan 1;243:113641. doi: 10.1016/j.physbeh.2021.113641.

Diversos são os estudos aplicados à área da Psiquiatria. Mas aqui vou salientar dois deles: um liderado por André Comiran Tonon e outro por Nicoli Xavier. Ambos os trabalhos sintetizam uma gama de ferramentas que foram testadas como preditores de resposta ou como auxiliar no diagnóstico de transtorno de humor tipo depressivo.

PARTE V ATEMPORAL - Senioridade, Reconhecimento e Referência Internacional

O estudo, que faz parte da tese de André Comiran Tonon (recebeu o prêmio de melhor tese pelo Centro de Estudos Luís Guedes, em 2022), é fruto da colaboração com o Prof. Christian Kieling e foi publicado na Sleep, no corrente ano:

Tonon AC, Constantino DB, Amando GR, Abreu AC, Francisco AP, de Oliveira MAB, Pilz LK, Xavier NB, Rohrsetzer F, Souza L, Piccin J, Caye A, Petresco S, Manfro PH, Pereira R, Martini T, Kohrt BA, Fisher HL, Mondelli V, Kieling C, Hidalgo MPL. Sleep disturbances, circadian activity and nocturnal light exposure characterize high risk for and current depression in adolescence. Sleep. 2022 May 6;. doi: 10.1093/sleep/zsac104.

Já o estudo que faz parte da tese de Nicoli Xavier foi uma colaboração entre três Laboratórios (o nosso, o da Profa. Regina Markus e o do Prof. Benicio Frey). Nele testamos se a 6-sulfatoximelatonina pode ser um marcador de resposta ao antidepressivo para uso em larga escala e também se algum dos parâmetros da actigrafia poderia indicar uma melhor resposta a tratamento e, ainda, se algum comportamento relacionado ao sono se modifica com a melhora.

Nossos resultados apontaram novamente que a exposição à luz natural no turno da manhã e ter atividade no período do dia são indicadores de melhor resposta a antidepressivos.

Em algumas questões já avançamos. Conseguimos ter instrumentos e protocolos de coleta, de leitura e análise dos dados em séries temporais nos estudos experimentais, clínicos e epidemiológicos. Fazemos parte de uma rede de colaboração com expertises que se complementam e com colegas que são críticos e contribuem de forma a que o trabalho seja revisado em detalhe antes de ser divulgado.

Porém, nesse tópico, ainda existem diversos pontos em aberto, dos quais alguns são foco do Laboratório. Existem fenótipos cronobiológicos associados aos diferentes diagnósticos psiquiátricos? Podemos falar de cronomarcadores de prognóstico e de resposta a tratamento? A partir de respostas às duas perguntas, poderíamos pensar em prevenção e tratamento baseados no manejo de cronovariaveis?

Abaixo listo algumas produções que têm como desfecho primário sintomas, transtornos psiquiátricos e comportamentos tipo-depressivo:

Murray G, Gottlieb J, Hidalgo MP, Etain B, Ritter P, Skene DJ, Garbazza C, Bullock B, Merikangas K, Zipunnikov V, Shou H, Gonzalez R, Scott J, Geoffroy PA, Frey BN. Measuring circadian function in bipolar disorders: Empirical and conceptual review of physiological, actigraphic, and self-report approaches. Bipolar Disord. 2020 Nov;22(7):693-710. doi: 10.1111/bdi.12963.

Tonon AC, Carissimi A, Schimitt RL, de Lima LS, Pereira FDS, Hidalgo MP. How do stress, sleep quality, and chronotype associate with clinically significant depressive symptoms? A study of young male military recruits in compulsory service. Braz J Psychiatry. 2020 Jan-Feb;42(1):54-62. doi: 10.1590/1516-4446-2018-0286.

Beauvalet JC, Pilz LK, Hidalgo MPL, Elisabetsky E. Is chronodisruption a vulnerability factor to stress?. Behav Brain Res. 2019 Feb 1;359:333-341. doi: 10.1016/j.bbr.2018.11.016.

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Pilz LK, Carissimi A, Oliveira MAB, Francisco AP, Fabris RC, Medeiros MS, Scop M, Frey BN, Adan A, Hidalgo MP. Rhythmicity of Mood Symptoms in Individuals at Risk for Psychiatric Disorders. Sci Rep. 2018 Jul 30;8(1):11402. doi: 10.1038/s41598-018-29348-z.

Tonon AC, Fuchs DFP, Barbosa Gomes W, Levandovski R, Pio de Almeida Fleck M, Hidalgo MPL, da Silva Alencastro L. Nocturnal motor activity and light exposure: Objective actigraphy-based marks of melancholic and non-melancholic depressive disorder. Brief report. Psychiatry Res. 2017 Dec;258:587-590. doi: 10.1016/j.psychres.2017.08.025.

Krawczak EM, Minuzzi L, Hidalgo MP, Frey BN. Do changes in subjective sleep and biological rhythms predict worsening in postpartum depressive symptoms? A prospective study across the perinatal period. Arch Womens Ment Health. 2016 Aug;19(4):591-8. doi: 10.1007/s00737-016-0612-x.

Krawczak EM, Minuzzi L, Simpson W, Hidalgo MP, Frey BN. Sleep, daily activity rhythms and postpartum mood: A longitudinal study across the perinatal period. Chronobiol Int. 2016;33(7):791-801. doi: 10.3109/07420528.2016.1167077.

Ávila Moraes C, Cambras T, Diez-Noguera A, Schimitt R, Dantas G, Levandovski R, Hidalgo MP. A new chronobiological approach to discriminate between acute and chronic depression using peripheral temperature, rest-activity, and light exposure parameters. BMC Psychiatry. 2013 Mar 9;13:77. doi: 10.1186/1471-244X-13-77.

Vieira WS, Hidalgo MP, Torres Ida S, Caumo W. Biological rhythms of spinal-epidural labor analgesia. Chronobiol Int. 2010 Jun;27(4):865-78. doi: 10.3109/07420521003721914. (estudo relacionado ao desfecho da dor)

Hidalgo MP, Caumo W. Sleep disturbances associated with minor psychiatric disorders in medical students. Neurol Sci. 2002 Apr;23(1):35-9. doi: 10.1007/s100720200021.

Nas classificações como DSM e CID, a disrupção circadiana é incluída nas classificações de transtornos dos ritmos circadianos e nos transtornos de sono como insônia. Já o NIH apresenta uma alternativa via RDoc de incluir as alterações de ritmos na matriz que possa vir a explicar o desenvolvimento de situações patológicas.

No Laboratório, os resultados têm nos levado a pensar na interconexão dos sistemas e no fenômeno de misalignment/cronodisrupção como uma situação de base que obriga o organismo a se adequar e isto pode provocar alterações metabólicas, imunológicas, neuronais com expressão no comportamento. Também vimos que os diferentes parâmetros cronobiológicos estão associados aos diferentes estágios do diagnóstico de depressão, mostrando como o sistema temporizador deve ser compreendido, considerando a gravidade e o tempo da condição.