Combinaisons sélectives de micronutriments en cas de diabète - Dr. Rath Research Institute by Dr. Rath

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Journal of Cellular Medicine and Natural Health M. Chatterjee 28. mars 2022

Combinaisons sélectives de micronutriments en cas de diabète M. Chatterjee, Ph.D., A. Goc, Ph.D., A. Niedzwiecki, Ph.D. and M. Rath, M.D. Dr. Rath Research Institute, CA, USA

ABSTRAIT

Actuellement, le diabète touche plus de 500 millions de personnes dans le monde et ces chiffres devraient augmenter. La prise en charge conventionnelle du diabète se limite essentiellement à abaisser le taux de sucre dans le sang (glucose) au moyen de l’insuline et d’autres médicaments pharmacologiques. Ces dernières années, certains extraits de plantes (micronutriments) ont été étudiés pour leurs effets sur le métabolisme diabétique. Ces études, cependant, ont été largement menées avec des micronutriments individuels, négligeant ainsi les effets synergiques supérieurs de ces molécules bioactives dans la prévention et le traitement du diabète. Notre étude montre que des combinaisons spécifiques de vitamines, de minéraux et d’autres composés actifs dérivés de plantes ont des effets bénéfiques significatifs dans le contrôle simultané des processus cellulaires clés du métabolisme du sucre (glucides) et du diabète. Ces effets bénéfiques comprennent une augmentation significative de l’absorption du glucose par les cellules musculaires squelettiques jusqu’à 450%. En présence d’insuline, la combinaison de micronutriments testée a encore amélioré cet effet jusqu’à 1445% par rapport au témoin. La combinaison de micronutriments testée avait une efficacité comparable à celle de l’insuline pour faciliter l’absorption du glucose par les cellules musculaires squelettiques. De plus, la même combinaison de molécules bioactives a également stimulé la sécrétion d’insuline par les cellules pancréatiques de plus de 230%. En outre, il a démontré un effet protecteur sur les cellules gliales contre les dommages résultant des produits finaux de glycation avancée (AGE), les sous-produits nocifs du diabète à long terme.

Correspondance à adresser à: Aleksandra Niedzwiecki, Ph.D. Dr. Rath Research Institute, 5941 Optical Court, San Jose, Ca 95138, USA. Email: author@jcmnh.org

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Cette étude confirme qu’une combinaison spécifique de formules de micronutriments peut traiter efficacement et simultanément plusieurs mécanismes cellulaires associés à la dérégulation du métabolisme du glucose et à la maladie diabétique. Notamment, l’absorption de glucose par les cellules humaines pourrait être considérablement augmentée également en l’absence d’insuline, une découverte pertinente pour le traitement du diabète de type II et de type I.

Ces résultats impliquent que l’efficacité des micronutriments s’étend au-delà des traitements pharmacologiques en remplaçant et en soutenant l’insuline dans le métabolisme de la glycémie et en exerçant une protection cellulaire contre les dommages résultant du déréglément du métabolisme du glucose et du diabète. Ainsi, des compositions de micronutriments bien conçues peuvent traiter simultanément des aspects majeurs du métabolisme diabétique bien au-delà de l’abaissement de la glycémie et devraient être considérées comme une mesure sûre et efficace dans la prévention et la gestion du diabète.

INTRODUCTION Le diabète est l’une des plus grandes épidémies qui hantent l’humanité. Actuellement, plus de 6 millions de personnes meurent chaque année des complications cardiovasculaires liées au diabète et plus d’un demi milliard de personnes dans le monde sont touchées par cette maladie1. Ces chiffres devraient encore augmenter au cours des prochaines décennies, ce qui reflète le fait que les causes profondes métaboliques de cette pandémie n’ont pas été traitées, pour le moment, de manière exhaustive. Le diabète est généralement classé en deux types principaux: le diabète sucré de type I (DT1) et le diabète sucré de type II (DT2):

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• Le diabète de type 1, qui représente environ 15 % de tous les cas, survient principalement chez les enfants. Les cellules bêta productrices d’insuline du pancréas sont incapables de produire des quantités suffisantes d’hormone insuline en raison de défauts génétiques ou de cellules bêta endommagées, ce qui entraîne une grave carence en insuline. Afin d’éviter le développement de cette forme mortelle de diabète, ces patients restent dépendants d’une substitution régulière d’insuline. • Le diabète de type 2, qui représente environ 85 % de tous les cas, se développe généralement à l’âge adulte et est donc souvent décrit comme le «diabète de l’adulte». Toutefois, au cours des dernières décennies, un nombre croissant d’enfants ont également développé cette forme de diabète, principalement en raison d’une surcharge pondérale (obésité) et d’un manque d’activité physique. Dans ce cas, les cellules du pancréas sont capables de produire de l’insuline; cependant, une alimentation malsaine et le surpoids épuisent ce système hormonal. En conséquence, des milliards de cellules musculaires et d’autres cellules du corps ne répondent plus correctement à l’insuline. Cet état, connu sous le nom de «résistance à l’insuline», entraîne une élévation chronique des taux de sucre et d’insuline dans la circulation sanguine. Avec le temps, la forte sollicitation des cellules du pancréas, productrices d’insuline, les épuise et la production d’insuline diminue progressivement 2,3. • Pendant la grossesse, le diabète (diabète gestationnel) se développe généralement au cours des 3 derniers mois (trimestre) de la grossesse et est étroitement lié au métabolisme du calcium. Le fœtus en pleine croissance, prive le réservoir corporel de la mère de calcium, une carence en micronutriments qui - si elle n’est pas corrigée - peut entraîner un dysfonctionnement du métabolisme des glucides et l’apparition du diabète.

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Les complications diabétiques peuvent affecter tous les organes du corps humain et comprennent les crises cardiaques, les accidents vasculaires cérébraux, les maladies vasculaires périphériques, l’insuffisance rénale, les ulcères du pied (gangrène), les lésions nerveuses (paresthésie) et une altération du système immunitaire. Bien que ces complications du diabète au niveau des organes soient relativement bien connues, les effets multiples de cette maladie au niveau cellulaire sont à peine connus. Les effets du diabète au niveau cellulaire comprennent: • L’enrobage de sucre (glycation) des cellules et d’autres entités biologiques du corps par des niveaux élevés de sucre (fructose, glucose et autres), altérant leur fonction régulière, y compris celle des cellules sanguines (apport d’oxygène des érythrocytes, fonction immunitaire des leucocytes).

• L’altération de l’efficacité de l’insuline dans l’absorption cellulaire des molécules de sucre et, par conséquent, dans la diminution de la glycémie. L’efficacité de l’insuline à transporter les molécules de sucre de la circulation sanguine vers les cellules dépend d’une enzyme cellulaire (Akt), qui doit être stimulée (phosphorylée) afin de favoriser le transport du glucose à l’intérieur des cellules. Dans le cas du diabète, ce processus de dynamisation est altéré 4,5. • La formation de structures complexes de sucre, les produits finaux de glycation avancée (AGE), qui se déposent à l’intérieur des parois des vaisseaux sanguins et d’autres organes et peuvent altérer considérablement la circulation sanguine normale et d’autres fonctions organiques. • La production de radicaux libres et la modification oxydative des lipides, des protéines, de l’ADN et d’autres molécules est un autre mécanisme cellulaire associé au diabète, un fait qui a des implications importantes dans l’utilisation protectrice des antioxydants.

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• L’inflammation est encore un autre mécanisme cellulaire généralement associé au métabolisme de dérégulation du sucre et au diabète. • Un affaiblissement de la stabilité de principe des tissus corporels par altération de la production et de la fonction du collagène et d’autres molécules de la matrice extracellulaire. Cet effet est dû à une similitude moléculaire entre les molécules de sucre (glucose) et de vitamine C (acide ascorbique) et au fait que des taux élevés de sucre bloquent l’absorption régulière de la vitamine C dans les cellules du corps humain. Étant donné qu’une quantité intracellulaire optimale de vitamine C est également essentielle à la production et à la fonction optimales du collagène, le diabète réduit la résistance des tissus corporels en général 6. Les avantages de certaines vitamines et autres micronutriments dans le diabète ont été rapportés par divers chercheurs. Par exemple, il a été démontré que l’arginine et d’autres acides aminés établissent une synergie entre la sécrétion d’insuline et la sensibilité à l’insuline 7. Les vitamines B, telles que la thiamine, ont atténué les complications du diabète sucré. Il a été démontré que 8,9 les polyphénols améliorent le métabolisme du glucose, indépendamment de l’insuline, et aident à prévenir la glycation des protéines, un facteur de dommages causés par l’hémoglobine 10,11. Les composants de l’extrait de cannelle (catéchine, épicatéchine, procyanidine B2 et polymères phénoliques) sont connus pour bloquer les produits AGE, minimisant les effets délétères de ces intermédiaires sur le système vasculaire 12. De nombreuses autres approches diététiques ont été appliquées pour réduire l’hyperglycémie et la résistance à l’insuline 13,14 et modifier les facteurs de risque cardiovasculaires dans le diabète 15,16. Cependant, la plupart de ces études ont été menées avec des ingrédients individuels, laissant ainsi les effets synergiques significatifs de combinaisons spécifiques de micronutriments largement inexplorés.

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Dans notre étude, nous avons testé comment différentes formules nutritionnelles et leurs combinaisons affectent les processus métaboliques cellulaires qui peuvent entraîner une baisse des niveaux de glucose et protéger contre la multitude de mécanismes de dommages cellulaires associés au diabète.

MATÉRIAUX ET MÉTHODES Lignées cellulaires La lignée cellulaire IMG (cellules microgliales dérivées du cerveau de souris adultes) a été achetée chez Kerafast. La lignée cellulaire L6 (myoblaste de rat/cellules musculaires squelettiques) et la lignée cellulaire Beta-

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TC-6 (lignée cellulaire sécrétant de l’insuline dérivée d’une tumeur pancréatique (insulinome) ont été achetées auprès d’ATCC. Kits d’essais et réactifs Les tests suivants ont été utilisés dans l’étude: glucose Uptake-Glo™ Kit d’essai de Promega; Kit ELISA d’insuline de souris de Biovision; réactif Alamar Blue Cell Viability de ThermoFisher; AGE: Albumine sérique bovine glyquée (BSA) d’Abcam. Tous les autres produits chimiques provenaient de Sigma et d’ATCC. Les formulations d’essai: Formule noyau D pour le métabolisme du sucre, formule minérale et formule de vitamine D3-K2 provenaient de Dr. Rath Health Programs, Heerlen NL.

Tableau 1. Compositions de complexes de micronutriments testées dans l’étude

Formule noyau D

Formule minérale

Formule D3-K2

Vitamine C

Vitamine A

Vitamine D3

Vitamine E

Vitamine C

Vitamine K2

Vitamine B1, B2, B3, B5, B6, B12

Vitamine D3

Folate

Vitamine E

Biotine

Vitamine K2

Acide pantothénique

Acide Folique

Choline

Calcium

Zinc

Magnésium

Potassium

Chrome

Zinc

Extrait d’écorce de cannelle

Manganèse

Extrait de thé vert

Bore

Arginine

Varech (algues)

Acide alpha lipoïque

Silice (extrait de prêle)

Extrait de pépins de raisin

Mélange de caroténoïdes naturels

Inositol L-Lysine Vanadium

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MÉTHODES Préparation des échantillons Toutes les cellules ont été cultivées dans le milieu Eagle modifié (DMEM) de Dulbecco complété par 10% de sérum fœtal bovin (FBS) et 1% de pénicillinestreptomycine. Les formulations nutritives d’essai ont été solubilisées comme suit : la formule noyau D et la formule minérale ont été solubilisées dans de l’acide chlorhydrique 0,1N conformément aux protocoles de la pharmacopée. Brièvement, les comprimés ont été broyés et agités pendant la nuit à 37 °C dans 0,1N HCI. La solution a été stérilisée par filtre et congelée dans des aliquotes. La formule D3-K2 a été solubilisée dans du DMSO à 100% et congelée dans des aliquotes. Elle a été ensuite stérilisée par filtration après dilution avec le milieu avant d’être ajouté aux cellules.

Protection cellulaire contre la glycation Les cellules IMG ont été ensemencées et cultivées jusqu’à la confluence dans des plaques claires de 96 puits. Elles ont été traitées avec des mélanges de micronutriments avec 1 mg/ml d’AGE dans le DMEM avec 1% de FBS. Après 24 heures, les cellules ont été lavées avec une solution saline tamponnée au phosphate (PBS) et le test Alamar Blue a été effectué pour tester la viabilité des cellules. Chaque traitement a été soumis à 6 répétitions. Dosage de l’absorption du glucose Les cellules L6 ont été ensemencées et cultivées jusqu’à la confluence dans des plaques blanches de 96 puits. Après avoir été traité avec divers micronutriments en présence de 0,1 nM d’insuline ou sans insuline pendant 24 heures, les cellules ont été affamées en incubant dans le DMEM sans glucose et sans sérum pendant 1 heure. Après cela, le kit de dosage de l’absorption du glucose a été utilisé conformément aux instructions du fabricant. La luminescence a été mesurée par un luminomètre Tecan. Quatre répétitions ont été effectuées pour chaque

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traitement lors de l’essai de formulations individuelles et trois répétitions lors de l’essai d’un mélange de micronutriments. Insuline-ELISA Les cellules pancréatiques bêta TC-6 ont été ensemencées et cultivées jusqu’à la confluence dans des plaques de 96 puits. Elles ont été traités avec des formules nutritives pendant 48 heures. Le surnageant cellulaire a été centrifugé pour éliminer les sédiments et le surnageant résultant a été dosé à l’aide du kit ELISA d’insuline conformément aux instructions du fabricant. Trois répétitions ont été effectuées pour chaque traitement.

RÉSULTATS Résultats des combinaisons de micronutriments testées Trois compositions de micronutriments ont été évaluées dans l’étude: formule noyau D contenant des vitamines avec d’autres composés naturels à action synergique soutenant un métabolisme sain du sucre, formule minérale fournissant divers minéraux, oligo-éléments et vitamines et une combinaison de formule de vitamine D3 et K2. Effets des complexes de micronutriments et de leurs combinaisons sur l’absorption du glucose par les cellules musculaires squelettiques. Les effets de la formule noyau D, de la formule minérale et de la formule D3-K2 sur l’absorption du glucose par les cellules musculaires squelettiques ont été évalués en l’absence et en présence d’insuline, comme indiqué sur la figure 1 A, B. Ces formulations de micronutriments ont été appliquées individuellement et en combinaison. En l’absence d’insuline (Fig. 1 A.), toutes les formules de test appliquées individuellement ont été efficaces pour augmenter l’absorption du glucose par les cellules musculaires squelettiques, mais à un degré différent. La plus grande efficacité dans l’augmentation de l’absorption de glucose de 235% a été observée avec la formule noyau D, suivie par la formule minérale avec une augmentation

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Fig. 1 A.

Absorption de 2-Désoxyglucose (mM) 2-Deoxyglucose uptake (mM)

Best eﬃcacy

40 35 30 25 20 15 10 5 0

NoContrôle Addi�ons

Healthy Blood Formule Sugar noyau D 16.9μg/ml

OsteoForte Formule 22.5μg/ml minérale

Vit D +K2 Formule 0.83ng/ml D3-K2

Fig. 1 B.

Healthy Blood Formules: Sugar Formule noyau D + 16.9μg/ml+ Minérale + D3-K2 Osteoforte 22.5μg/ml+ Vitamin D -K2 0.83ng/ml

2-Deoxyglucose uptake (mM)

Absorption de 2-Désoxyglucose (mM)

120 120

Best eﬃcacy 100 100

80 80

60 60

Effets de l‘insuline Insulin eﬀect

40 40

20 20

NoContrôle Addi�ons Insulin 0.1nM Healthy Blood OsteoForte Formule Insuline Formule Sugar 22.5μg/ml noyau D minérale 16.9μg/ml + +Insulin Insulin 1nM 0.1nM

Vit D +K2 Formule 0.83ng/ml D3-K2 + Insulin 0.1nM

Healthy Blood Formules: Sugar Formule noyau D + 16.9μg/ml+ Minérale + D3-K2 Osteoforte 22.5μg/ml+ Vitamin D-K2 Fig. 1 A, B. Les effets de la formule noyau D, de la formule minérale et de la formule D3-K2 appliquées individuellement et0.83ng/ml+ en combinaison sur l’absorption du glucose par les cellules musculaires squelettiques. Les cellules ont été exposées à des formulations d’essai pendant 24 heures, avec la Insulin 0.1nM formule noyau D appliquée à une concentration de 16,9 mcg/ml, formule minérale à 22,5 mcg/ml et formule D3-K2 à 0,83 ng/m. Les résultats sont exprimés en valeurs moyennes +/-SD, avec des formules individuelles testées en 4 répétitions et leur mélange en 3 répétitions. Fig. 1 A – tests sans insuline; Fig. 1B, test en présence de 0,1 nM d’insuline.

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de 159% et de la formule D3-K2 avec une augmentation de 37% du glucose par rapport au témoin. La combinaison de ces trois formules a significativement dépassé l’efficacité des formulations individuelles en augmentant l’absorption du glucose par les cellules musculaires squelettiques de 450% par rapport au contrôle. Afin de voir si ces formulations de micronutriments conservent leur efficacité également en présence d’insuline, nous avons évalué l’absorption cellulaire du glucose avec de l’insuline appliquée à la concentration correspondant à son niveau moyen dans le sang humain (0,1 nM). Les résultats de la figure 1B montrent que toutes les formules d’essai pourraient encore améliorer l’absorption du glucose par les cellules musculaires squelettiques par rapport à l’effet de l’insuline seule, avec une efficacité maximale obtenue lorsque toutes les formules ont été appliquées ensemble.

L’insuline seule a augmenté l’absorption du glucose par les cellules musculaires squelettiques humaines de 404% par rapport au contrôle. Une autre augmentation significative a été observée lorsque l’insuline a été comparée aux formules de micronutriments: la combinaison d’insuline avec la formule noyau D a augmenté l’absorption cellulaire de glucose de 670%, soit une augmentation d’environ 266% par rapport à l’insuline seule. La formule minérale et la formule D3-K2 appliquées avec l’insuline ont augmenté l’absorption de glucose de 539% et 445%, respectivement, par rapport au témoin. La combinaison des trois formules a eu l’effet stimulant le plus élevé en augmentant l’apport en glucose par les cellules de 1445% par rapport au contrôle. Ce résultat signifiait une augmentation de plus de 5 fois par rapport à l’effet de l’insuline seule.

Fig. 2.

Absorption de 2-Désoxyglucose (mM)

2-Deoxyglucose uptake (mM)

600

500

400

300

200

100

Contrôle

Insuline 0,01nM

Insuline 0,1nM

Insuline 1nM

Dose élevée Faible dose (Formule noyau D + (Formule noyau D + minérale + D3-K2) minérale + D3-K2)

Fig. 2. Effets de la combinaison des formulations testées administrées à différentes concentrations sur l’absorption du glucose par les cellules musculaires squelettiques par rapport aux effets de l’insuline. Les cellules ont été exposées à des concentrations faibles (9,86 mcg/ml) et élevées (49,4 mcg/ml) des formulations combinées et à des doses d’insuline à 0,01 nM, 0,1 nM et 1,0 nM) pendant 24 heures.

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Comparaison de l’efficacité des micronutriments et de l’insuline sur l’absorption du glucose par les cellules musculaires squelettiques. Nous avons étudié l’effet stimulant des micronutriments sur l’absorption du glucose par les cellules musculaires squelettiques humaines par rapport aux effets de l’insuline. L’insuline a été appliquée à des concentrations de 1 nM qui ressemblent à son taux postprandial mesuré à 2 heures après un repas, à 0,1 nM correspondant aux niveaux d’insuline en présence de taux moyens de sucre dans le sang, et 0,01 nM.

de glucose en présence de 0,01 nM d’insuline et a été évaluée à 281 mM et 340 mM, respectivement.

Comme le montre la Fig. 2, la combinaison de trois formules appliquées à une concentration plus faible (9,86 mcg/ml) a eu un effet stimulant sur l’absorption du glucose comparable à celui de la présence d’un taux moyen d’insuline. Avec un taux d’insuline inférieur à la normale (0,01 nM), l’absorption de glucose par les cellules était égale à 219 mM. La combinaison des trois formules appliquées à la fois à la dose faible et élevée a dépassé l’absorption

Effets des formules individuelles de micronutriments et de leur combinaison dans la protection des cellules contre les dommages induits par l’AGE. Les produits finaux de glycation avancée (AGE) représentent des sous-produits nocifs du métabolisme diabétique sur des structures biologiques comme les protéines. Étant donné que les tissus nerveux peuvent être considérablement endommagés par une exposition

L’insuline seule appliquée à sa concentration élevée (postprandiale) était plus efficace qu’une dose élevée de micronutriments pour faciliter l’absorption du glucose par les cellules (419 mM contre 340 mM). D’autres études devraient évaluer si l’absorption du glucose par les cellules musculaires squelettiques peut être encore améliorée pour correspondre à celle des niveaux postprandiaux en augmentant davantage la dose de micronutriments.

Fig.3

Cell protec�on in %

Pourcentage de cellules viables

120

100

AGE 1mg/ml Healthy Formule NoContrôle Addi�ons AGE Blood noyau SugarD 4.23μg/ml

Formule Osteoforte minérale 5.63μg/ml

Formule Vit D + K2 D3-K2 0.21ng/ml

Formule Healthynoyau BloodD + minérale Sugar + D3-K2+Vit 4.23μg/ml

D cellules + K2 gliales Fig. 3. Les effets des formulations de micronutriments d’essai utilisées individuellement et en combinaison sur la protection des 0.21ng/ml contre les dommages causés par les produits à forte glycation (AGE). Les cellules gliales ont été incubées en présence d’AGE à 1 mg/ml sans et avec +Osteoforte la formule noyau D à 4,23 mcg/ml, la formule minérale à 5,63 mcg/ml et la formule D3-K2 à 0,21 ng/ml pendant 24 heures. La viabilité cellulaire a 5.63μg/ml été évaluée à l’aide du test Alamar Blue (voir matériel et méthodes). Les résultats sont exprimés sous forme de valeurs moyennes +/-SD, obtenues pour 6 répétitions de chaque traitement. JOURNAL OF CELLULAR MEDICINE AND NATURAL HEALTH | 2022

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Fig. 4.

Cell protec�on in %

Insuline (picogrammes/ml)

250

200

150

100

Contrôle

19,7

39,4

78,8 Combinaison (μg/ml)

Fig. 4. Les effets de la combinaison de formules individuelles sur la sécrétion d’insuline par les cellules pancréatiques humaines après 24 heures d’incubation. L’insuline a été détectée par ELISA comme décrit dans Matériaux et méthodes. Les résultats sont exprimés sous 0.21ng/ml forme de valeurs +Osteoforte moyennes +/-SD, obtenues pour trois répétitions de chaque traitement.

5.63μg/ml

à long terme à une glycémie élevée, nous avons testé si des formulations individuelles de micronutriments et leur combinaison peuvent protéger les cellules nerveuses gliales contre les dommages causés par les protéines AGE.

combinaison de formules peuvent augmenter considérablement la sécrétion d’insuline. À la dose plus élevée de micronutriments utilisés dans cette étude (78,8 mcg/ml), la sécrétion d’insuline a augmenté de 232% par rapport au contrôle.

Les résultats de la figure 3 montrent qu’en présence de protéines glyquées AGE, les cellules gliales meurent. En revanche, la présence des combinaisons de micronutriments testées a considérablement augmenté le taux de survie des cellules nerveuses exposées à des AGE nocifs. Parmi les formules individuelles, l’effet protecteur le plus élevé a été observé en présence de la formule D3-K2, entraînant la survie de 40% des cellules. Lorsque toutes les formules de test ont été appliquées simultanément, 80% des cellules ont résisté aux dommages AGE et ont survécu.

DISCUSSION Micronutriments dans la normalisation du métabolisme du glucose: L’absorption et utilisation optimales du glucose cellulaire facilitent la production de bioénergie et un métabolisme sain. Nos résultats soutiennent scientifiquement l’efficacité de trois formulations différentes de micronutriments dans les processus cellulaires critiques essentiels à la normalisation de la glycémie, favoriser la sécrétion d’insuline et protéger les cellules humaines des effets néfastes du métabolisme diabétique.

Effets de l’association de micronutriments sur la sécrétion d’insuline par les cellules pancréatiques. Les résultats de la Fig. 4 montrent que les cellules pancréatiques incubées en présence de doses croissantes d’une

L’efficacité des formules de test individuelles différait, mais leur combinaison avait des effets supérieurs sur l’augmentation de l’absorption du glucose par les cellules musculaires squelettiques à la fois en l’absence et en

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présence d’insuline et en soutenant la sécrétion d’insuline par les cellules pancréatiques. Parmi les formules individuelles, la plus grande efficacité dans l’augmentation de l’absorption cellulaire du glucose a été observée avec la formule noyau D. Cette formule contient plusieurs ingrédients tels que l’extrait de cannelle, Vitamines B, vitamine C, chrome, vanadium entre autres qui se sont révélés efficaces pour normaliser la glycémie en milieu clinique. La vitamine C est importante car l’hyperglycémie prive les cellules de vitamine C, provoquant une altération du collagène et des changements pathologiques dans le système cardiovasculaire ainsi que d’autres pathologies 6.

La formule minérale contenant des minéraux, tels que le magnésium, le calcium, le manganèse, le zinc et l’iode en plus des vitamines C, A, E, D3 et K2 ont également été efficaces pour augmenter l’absorption du glucose par les cellules musculaires squelettiques à la fois en présence et en absence d’insuline. Les déficits des minéraux et des oligo-éléments jouent un rôle important dans la pathogenèse et la progression du diabète de type 2 et le mode d’action d’un certain nombre d’oligo-éléments est modifié dans le diabète de type 2 17. Le magnésium réduit la résistance à l’insuline chez les personnes à risque de diabète de type 2 18, 19 et divers essais cliniques ont révélé des avantages de sa supplémentation chez les diabétiques 20. Il a été démontré que le zinc, le chrome et le sélénium potentialisent l’action de l’insuline 21. Le zinc agit également comme mimétique de l’insuline, activant les molécules clés impliquées dans la signalisation cellulaire pour maintenir l’homéostasie du glucose dans les cellules musculaires squelettiques de souris et humaines 22. Les résultats rapportés ici corroborent avec des recherches antérieures à notre institut qui ont établi l’effet des micronutriments sur les cytokines et d’autres

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voies de signalisation intracellulaires pour contrecarrer les effets néfastes du métabolisme diabétique 5. Dans ces études, des combinaisons spécifiques de micronutriments ont permis de plus que doubler la phosphorylation de la protéine AKT intracellulaire, une étape clé dans l’absorption cellulaire des molécules de glucose et leur élimination de la circulation sanguine. Un résultat significatif de cette étude a été l’effet synergique des trois formules testées. Cette synergie de micronutriments rivalisait avec l’efficacité de l’insuline dans la régulation de l’absorption du glucose par les cellules du corps humain. Ce rôle des micronutriments dans l’amélioration de l’absorption cellulaire du glucose a été complétée par une stimulation significative de la production d’insuline dans les cellules pancréatiques. Micronutriments dans la prévention de la pathologie cellulaire liée à un taux élevé de sucre: Des niveaux élevés de sucre dans le sang entraînent divers changements pathologiques dans les tissus et les organes du corps résultant de dommages aux molécules biologiques réticulées à la suite du processus de glycation. La structure et la fonction altérées des protéines telles que le collagène augmentent le risque d’athérosclérose, de lésions rénales, de rétinopathie parmi beaucoup d’autres. L’un des effets les plus débilitants au cours du diabète est le dépôt de produits finaux de glycation avancée (AGE) à proximité des cellules nerveuses, altérant éventuellement le mouvement, la sensation et d’autres fonctions neuronales, communément appelée polyneuropathie diabétique. La recherche dans ce domaine s’est principalement concentrée directement sur les cellules neuronales, mais on en sait beaucoup moins sur l’altération diabétique des cellules gliales qui entourent les cellules nerveuses. Les cellules gliales sont vitales pour le fonctionnement neuronal en fournissant un soutien et une protection, en nettoyant les débris et en formant de la myéline. En raison de ce rôle

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protecteur des cellules gliales pour les neurones, nous nous sommes demandé si les mêmes combinaisons de micronutriments qui étaient efficaces pour améliorer le métabolisme du glucose ont également un effet protecteur contre les dommages cellulaires induits par l’AGE.

Nous avons observé que les cellules gliales qui ont été exposées à des concentrations croissantes d’AGE en l’absence de micronutriments changent de morphologie et meurent. Cependant, la présence de combinaisons spécifiques de micronutriments a eu un effet protecteur significatif contre les AGE, entraînant la survie de 80% des cellules. Fait intéressant parmi les formules individuelles, l’effet protecteur le plus élevé contre les dommages cellulaires a été observé en présence de la formule contenant des vitamines D et K2. La carence en vitamine D est connue pour être répandue chez les patients atteints de diabète de type 2, en particulier ceux présentant des symptômes de neuropathie, et de faibles taux sériques de vitamine D sont un prédicteur indépendant du développement de la polyneuropathie diabétique 23, 24. La vitamine K2 est importante dans la synthèse des sphingolipides présents à des concentrations élevées dans les membranes cellulaires du cerveau et est impliquée dans le développement et la survie des cellules cérébrales 25. Les avantages thérapeutiques de la vitamine K2 dans la réduction des symptômes de neuropathie, de la douleur et d’autres ont été démontrés chez les patients atteints de diabète de type 2 26.

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CONCLUSIONS Nos résultats impliquent qu’après 100 ans de dépendance à l’insuline et à d’autres médicaments antidiabétiques hypoglycémiants dans la prise en charge du diabète, la science a identifié de nouvelles façons efficaces et sûres d’être utilisées comme compléments et/ou alternatives. L’avantage potentiel de cette nouvelle approche découle du fait qu’elle contribue non seulement à la diminution de la glycémie, mais qu’elle profite simultanément à tous les aspects clés du métabolisme diabétique, notamment en facilitant le transport du glucose à l’intérieur des cellules musculaires, en améliorant la sécrétion d’insuline par les cellules pancréatiques et en protégeant contre la formation d’AGE dommageable. Compte tenu du fait que les combinaisons de micronutriments testées ici ont un effet bénéfique sur toutes les pathologies clés associées au diabète, cette nouvelle approche naturelle et sûre devrait être validée en milieu clinique dans tous les formes de cette maladie, diabète de type I et de type II ainsi que le diabète gestationnel. Étant donné que les effets biologiques complets des combinaisons de micronutriments décrites ici sont dus à leur rôle régulateur sur le métabolisme cellulaire, les résultats positifs des études cliniques avec ces micronutriments chez les patients diabétiques ouvriraient inévitablement la voie à une approche préventive efficace et sûre du diabète et pourraient efficacement réduire cette pandémie.

Une combinaison des deux vitamines peut encore améliorer les avantages pour la santé en affectant simultanément divers mécanismes cellulaires et par leur effet synergique.

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