生長發育專刊

非生長激素缺乏身材矮

Ⅰ. 序................................................................................................I

小孩童的生長促進療法

目錄

兒童生長激素缺乏 症的診斷與治療

生長發育專刊

社團法人中華民國內分泌學會理事長 / 曾芬郁

生長發育專刊總編輯 / 蔡文友

Ⅲ.內文 劉士嶢/牛道明

2.非生長激素缺乏身材矮小孩童的生長促進療法 ........................9 蔡文友/徐山靜

青春期開始的機轉

1.兒童生長激素缺乏症的診斷與治療..........................................1

成人生長激素缺乏症

Ⅱ. 引言...........................................................................................II

3.成人生長激素缺乏症.............................................................15 胡啟民/黃天祥 性早熟

4.青春期開始的機轉 ................................................................23 李正婷/朱德明

5.性早熟..................................................................................30 6.青春期延遲...........................................................................38 童怡靖/蔡輔仁

青春期延遲

丁瑋信/李燕晉

7.兒童期男性女乳症.................................................................46 8.青少女多囊性卵巢症候群......................................................66 蕭國明/王鵬惠

兒童期男性女乳症

羅福松/蔡文友

9.不孕症的檢查與治療-內分泌醫師應該知道的新知 .................76 Ⅳ.中英文專有名詞對照表.............................................................82 Ⅴ. 編後語......................................................................................88

不孕症的檢查與治療 內分泌醫師應該知道的新知

社團法人中華民國內分泌學會副秘書長/生長發育專刊執行編輯 王舒儀

青少女多囊性卵巢 症候群

黃尚玉/蔡鴻德

兒童生長激素缺乏 症的診斷與治療 非生長激素缺乏身材矮

小孩童的生長促進療法

序 社團法人中華民國內分必學會秉持聯擊國內外內分泌學界 、 促進內分泌學術發展及應 用、強化國民健康之宗旨，每年出版不同主題的內分泌學新知手冊。2022年出版的「生長

成人生長激素缺乏症

發育」專刊，由蔡文友教授指導，王舒儀副秘書長擔任執行編輯， 規劃「兒童生長激素缺 乏症的診斷與治療 」、「 非生長激素缺乏身材矮小孩童的生長促進療法 」、「 成人生長激 素缺乏症 」、「 青春期開始的機轉 」、「 性早熟 」、「 青春期延遲 」、「 兒童期男性女乳 症 」、「 青少女多囊性卵巢症候群 」、「 不孕症的檢查與治療 - 內分泌醫師應該知道的新 知 」 等章節 ， 邀請劉士嶢醫師 、 蔡文友教授 、 胡啟民教授 、 李正婷醫師 、 丁瑋信醫師 、 童

青春期開始的機轉

怡靖醫師、羅福松教授、蕭國明醫師 、 黃尚玉醫師撰稿 ， 並邀請 牛 道 明 教 授 、 徐 山 靜 教 授 、 黃天祥教授 、 朱德明教授 、 李燕晉教授 、 蔡輔仁教授 、 蔡文友教授 、 王鵬惠教授 、 蔡 鴻德教授審稿 ， 說明發育生長相關議題的生理病理機轉並提供治療建議 ， 內容完整 ， 極具 學術及臨床參考價值。 本書之完成 ， 仰仗內分泌學界的群策群力以及小兒科 、 婦產科等不同科別專家的協 助 。 謹此感謝蔡文友教授 、 參與撰寫及審稿的專家學者 、 王舒儀執行編輯 、 秘書處同仁及

性早熟

美編的付出，讓本書順利出版。 社團法人中華民國內分泌學會 理事長

青春期延遲 兒童期男性女乳症 青少女多囊性卵巢 症候群 不孕症的檢查與治療 內分泌醫師應該知道的新知

I

啓動的現象 ， 所以第二性徵提早發育未必

隨生殖系統的成熟得以孕育下一代 。 此生

是疾病 ， 丁瑋信醫師的 「 性早熟 」 及童怡

長發育過程可能出現一些狀況困擾其父母

靖醫師的 「 青春期延遲 」 分別清楚地交代

而就教於各位會員 。 因為國內有關此類議

了青春期發育太早或太晚出現者的鑑別診

題的論述很罕見 ， 可能會造成一些困擾 ，

斷及處置 。 羅福松醫師則對各不同年齡層

所以學會邀請國內各醫學中心相關領域的

「 兒童期男性女乳症 」 的可能原因及處置

專家 ， 參考國內外文獻 ， 執筆完成本專刊

作了詳細的說明 。 蕭國明醫師在 「 青少女

以供會員參考。

多囊性卵巢症候群 」 一文中指出青少女時 期的多囊性卵巢症候群與成人多囊性卵巢

「 兒童生長激素缺乏症的診斷與治療 」 介

症候群的診斷標準有所不同 ， 黃尚玉醫師

紹了身材矮小兒童的評估方法和生長激素

的 「 不孕症的檢查與治療 - 內分泌醫師應

缺乏症的診斷與治療 。 有別於孩童生長激

該知道的新知 」 介紹了人工生殖醫學領域

素治療是為了維持其正常生長 ， 成人生長

的新概念。 本人非常感謝撰稿的醫師與審稿的專

醫師的 「 成人生長激素缺乏症 」 就成人生

家的鼎力相助 ， 也謝謝王舒儀副秘書長及

長激素缺乏症的診斷與治療有很精闢的說

黃璿如祕書在編輯上的協助 ， 使本專刊得

明 。“ 玉樹臨風 ＂ 是許多父母對孩子的期

以如期出刊 。 希望本專刊能成為本會會員

盼 ， 因此坊間有不少醫師建議對正常孩童

具實用價值的參考資料 ， 若有疏漏或誤謬

施予介入性治療 ， 這些療法真的是萬靈丹

也希望各位會員能不吝指正。

或僅是國王的新衣? 「 非生長激素缺乏身

青春期延遲

激素治療是為了維持代謝的正常 。 胡啟民

性早熟

本專刊共分九個章節 。 劉士嶢醫師的

青春期開始的機轉

象 ， 孩童經歷此過程才初具成人的體型伴

成人生長激素缺乏症

扼要的說明 。 近年來孩童青春期似有提早

非生長激素缺乏身材矮

生長與青春期發育是孩童特有的現

小孩童的生長促進療法

引言

兒童生長激素缺乏 症的診斷與治療

生長發育專刊

材矮小孩童的生長促進療法 」 一文中 ， 儘 報告 、 專家的共識以及學會的建議來釐清

臺大兒童醫院

這個議題 。 李正婷醫師的 「 青春期開始的

蔡文友

機轉 」 將青春期啓動錯綜複雜的機轉作了

兒童期男性女乳症

可能引用文獻中有placebo control的研究

青少女多囊性卵巢 症候群 不孕症的檢查與治療 內分泌醫師應該知道的新知

II

兒童生長激素缺乏 症的診斷與治療 非生長激素缺乏身材矮

小孩童的生長促進療法

兒童生長激素缺乏症的診斷與治療

成人生長激素缺乏症

台大兒童醫院 劉士嶢 隨著國人整體健康意識的提升 ， 以及

的生長問題 ， 也有一定的臨床條件及定義 2

社會對於兒童營養照護的認識 ， 現代兒童

：

青春期開始的機轉

在身高成長的表現上是越來越好 。 但這個

(1)身材矮小(Short stature) ： 身高比相

現象 ， 也經常造成了父母親的焦慮 ， 尤其

同年齡性別的平均身高 ，落後兩個標

是當自己孩子的身高 ， 比其他同年齡兒童

準差以上 ；或是身高落在生長曲線圖

矮小時 。 因此坊間有許多未經實證的增高

第三百分位線下。

方法 ， 如雨後春筍般出現 ， 其中使用生長

(2)生長遲緩(Growth retardation)：一年

激素是最被廣為宣傳的方法之一 ， 兒童內

當中，身高成長幅度小於四公分。

分泌科門診也經常遇到被父母帶來諮詢生

(3)身高相較於家族遺傳目標身高(Target

性早熟

長激素治療的孩子 。 事實上 ， 評估兒童的

height3)，有明顯落差。

身高，必須使用專門的身高尺1進行精確量

以下筆者便針對生長問題的評估 ， 以

測(圖一) ， 並對照符合本地人的生長曲線

及兒童生長激素缺乏症的診斷及治療 ， 來

(圖二) ， 經過三到六個月的定期記錄與追

做一個簡要的介紹。

蹤 ， 才能看出端倪 。 而真正需要轉介評估 青春期延遲 兒童期男性女乳症 青少女多囊性卵巢 症候群 不孕症的檢查與治療 內分泌醫師應該知道的新知

圖一、滿兩歲的兒童以站姿量測身高：脫鞋脫帽後，後腦杓、肩胛、臀部、及腳跟緊貼垂直 面，量測者協助調整姿勢及下顎角度，避免兒童聳肩或抬頭，使其視線平視前方，再用可上 下滑動的平板量測最大身高4。

1

兒童生長激素缺乏 症的診斷與治療

生長發育專刊

非生長激素缺乏身材矮

小孩童的生長促進療法

成人生長激素缺乏症 青春期開始的機轉

適用全球0-5歲的兒童生長標準曲線圖。7-18歲之體位標準曲線，係依據1997年台閩地區中小

性早熟

圖二、 根據國健署資料，台灣現行0-5歲兒童生長曲線，是採用世界衛生組織於2006年發布 學學生體適能(800/1600公尺跑走、屈膝仰臥起坐、立定跳遠、坐姿體前彎四項測驗成績皆優 於25百分位值之個案)檢測資料。5-7歲兒童生長曲線圖，主要是以中國醫藥大學兒科學教授 陳偉德醫師和台大醫院小兒部教授張美惠醫師於2010年發表之研究成果5，據以繪製完成5-7 出5-7歲生長參考值。

是從過去量測的身高 、 體重 、 頭圍等連續

的孩童可能會影響未來的生長 6 ； 臀位生

性紀錄 ， 來了解生長情形 。 尚未進入小學

產 、 延遲性黃疸 、 男嬰陰莖短小 、 及新生

的孩童可以從健兒手冊上獲取資料 ； 開始

兒反覆低血糖則是曾被報告過與先天性腦

進入校園的孩子則會將每學期在學校保健

垂體功能低下症有關 7 。 過去病史需注意

中心量測的結果登錄於學籍卡 。 在病史詢

是否有其他系統性疾病影響生長情形 ， 如

問部分，應包括完整的出生史(胎位、出生

過敏性疾病長期使用類固醇 、 發炎性腸道

週數、出生體重)，並注意是否曾經發生新

疾病導致營養不良 、 或慢性腎病等狀況 。

生兒黃疸及新生兒低血糖抽筋 。 新生兒體

神經學的症狀如不明原因頭痛、複視、

2

不孕症的檢查與治療 內分泌醫師應該知道的新知

重過輕(Small for gestational age，SGA)

青少女多囊性卵巢 症候群

評估兒童生長問題最為重要的參考 ，

兒童期男性女乳症

一、身材矮小與生長遲緩的評估

青春期延遲

歲生長曲線。其研究是依據WHO 0-5歲生長標準及本土7-18歲體位標準曲線趨勢，統計分析

兒童生長激素缺乏 症的診斷與治療 非生長激素缺乏身材矮

小孩童的生長促進療法 成人生長激素缺乏症

或厭食消瘦等 ， 可能暗示有侵犯下視丘-

齡檢查 11 ， 可以反映體內的成熟程度 ， 其

腦垂體的顱內腫瘤 。 家族病史應包括父母

判讀對於兒童生長問題的評估是一項利

親與兄弟姊妹的身高 ， 及其進入青春期的

器 。 大致上 ， 在家族性身材矮小或體質性

發育年齡 ， 以進一步排除家族性身材矮小

生長延遲的個案 ， 骨齡落在正常範圍內 ；

(Familial short stature)與體質性生長延遲

而生長激素缺乏及甲狀腺功能低下則會導

(Constitutional delay of growth)這兩項鑑

致骨齡遲緩。但是骨齡判讀也有一些限

別診斷 。 在理學檢查的部分 ， 除了精確測

制 ， 如在兩歲以下的幼兒 ， 其判讀較不可

量當下的身高、體重、頭圍外，臂距(Arm

靠 ； 而肥胖經常導致骨齡快速進展 ， 也可

span)與坐高(Sitting height)相對於身高

能影響臨床醫師的診斷 。 例如在顱咽管瘤

的比例 ， 也是判斷骨架是否不對稱生長的

(Craniopharyngioma)侵犯到下視丘-腦垂

青春期開始的機轉

8

重要指標 。 臉部與肢體外觀上的畸形 ，

體的案例 ， 雖然有腦垂體功能低下與生長

經常是診斷遺傳性骨骼發育異常(Skeletal

激素缺乏 ， 但因下視丘功能失調導致暴食

dysplasia)而導致身材矮小的重要線索 ，

性肥胖 ， 反而可能造成骨齡比實際年齡還

如SHOX 基因缺乏症，或FGFR3 基因突變造

要快12。另一方面，短時間內長出的顱內腫

成的軟骨發育不全症(Achondroplasia)。

瘤 ， 雖然已侵犯到腦垂體而導致生長激素

9

性早熟

在過去的臨床指引 上 ， 建議對於無

缺乏 ， 但影響時間不夠久 ， 骨頭成熟受影

特定疾病的矮小孩童，進行常規抽血檢

響的時間有限 ， 以致於骨齡可能還維持在

驗 ， 包含血液及生化檢查 ， 以排除隱匿的

正常範圍 。 此外 ， 嚴重營養不良 、 慢性系

全身系統性疾病；但近來一些新的證據

統性疾病 、 與長期類固醇使用等 ， 也會影

10

顯示 ， 在身材矮小但生長速度正常(每年

響骨齡的正常進展 ， 因此骨齡遲緩只能當

長高四到六公分以上)的孩童 ， 常規抽血

作生長激素缺乏症的一個間接指標。

兒童期男性女乳症

生長激素缺乏症的診斷 ， 需要綜合各

binding protein 3 ， IGFBP-3)的血清濃

項臨床表徵 ， 生長紀錄 ， 實驗室及影像學

度測定 ， 被廣泛應用於身材矮小兒童之評

的檢查 ， 方能得到此臨床診斷 。 許多研究

估 。 若血中類胰島素生長因子-1濃度在平

顯示 ， 生長激素除了直接作用外 ， 還藉由

均值之上 ， 通常較不像是生長激素缺乏症

類胰島素生長因子-1(Insulin-like growth

13

factor 1 ， IGF-1)的媒介來達到其促成生

度 ， 在三歲以下的孩童較不準確 ， 並且會

長的效果。與生長激素的波動性分泌不

受到年齡 、 性別 、 營養狀態 、 慢性疾病 、

同 ， 類胰島素生長因子-1在血液當中的濃

及青春期發育程度等因素的影響 ， 因此判

度相當恆定 ， 並且可以反映體內生長激素

讀上必須仰賴可靠的參考數值14。台大小兒

的分泌狀態 ， 因此類胰島素生長因子-1及

內分泌科蔡文友教授 ， 曾經以不同年齡性

其類胰島素生長因子第三型結合蛋白(IGF-

別為分界 ， 整理出類胰島素生長因子-1在

青少女多囊性卵巢 症候群

青春期延遲

檢驗的診斷價值並不高 。 影像學的X光骨

二、生長激素缺乏症的診斷

不孕症的檢查與治療 內分泌醫師應該知道的新知

3

。 不過 ， 類胰島素生長因子-1的血清濃

並佐證其濃度對於診斷生長激素缺乏症的

激試驗 ， 每個方法均有15%到20%的偽

15

臨床價值 。

陽性率 ， 因此在兩項以上的刺激試驗均出

症最直接的診斷依據 ， 就是測定其血清生

型生長激素缺乏症 9 。 近年來 ， 另一部分

長激素濃度 。 但由於體內生長激素的分泌

關於生長激素濃度測定的重要變革 ， 即是

是呈脈衝性 ， 無一定的規律 ， 且大部分時

世界各國開始將單株抗體利用於此項免疫

間下正常人的血液生長激素濃度都很低 ，

測定法 ， 並對照WHO提供之國際標準品

所以很難藉由單次抽血所測得的生長激素

來作校正 ， 以得到較一致的精確數值 16 。

值來診斷生長激素缺乏 ， 需要借助各種刺

雖然經過刺激後的正常生長激素反應濃

激試驗來評估。常用於刺激生長激素分

度，並沒有一個放諸四海皆準的特定數

泌的標準檢查為胰島素耐受試驗(Insulin

值 ， 但目前國際間大致認為 ， 生長激素濃

tolerance test ， ITT) ， 其餘可用於刺激

度在刺激後超過7 ng/mL ， 應可排除生長

試驗的藥物包括clonidine 、 glucagon 、

激素缺乏症 17, 18 ； 當然隨著不同的實驗室

arginine 、 L-dopa等 。 經由單項檢查刺

測定方法及參考標準 ， 這樣的診斷閾值也

激後 ， 若生長激素的反應足夠 ， 通常可以

可能隨之改變 。 若是臨床上強烈懷疑 ， 或

青春期開始的機轉

現低於正常反應的數值時 ， 方可診斷為典

成人生長激素缺乏症

當然 ， 很直觀地思考 ， 生長激素缺乏

非生長激素缺乏身材矮

排除生長激素缺乏 ； 但不管使用哪一種刺

小孩童的生長促進療法

健康台灣孩童的血清濃度正常範圍(圖三)，

兒童生長激素缺乏 症的診斷與治療

生長發育專刊

性早熟 青春期延遲 兒童期男性女乳症 青少女多囊性卵巢 症候群

男性，實心圓點表示女性，括弧內表示不同組別的個案數15。

4

不孕症的檢查與治療 內分泌醫師應該知道的新知

圖三、 不同年齡性別的台灣孩童及成人，其血清IGF-1濃度平均值與正常範圍。空心圓點表示

兒童生長激素缺乏 症的診斷與治療 非生長激素缺乏身材矮

小孩童的生長促進療法 成人生長激素缺乏症

是刺激試驗的抽血結果像生長激素缺乏 ，

g l a n d ) 等 19。 台 大 小 兒 內 分 泌 科 過 去 曾

則應進一步安排包含蝶鞍部的腦部核磁共

針對罹患後天性生長激素缺乏症的個

振檢查 ， 以偵測下視丘-腦垂體區域的構

案，做過其病因的分析與統計，結果顯

造異常或是顱內腫瘤侵犯 。 有幾項腦部核

示近三分之一的病童可找到侵犯下視丘-

磁共振的發現 ， 可支持生長激素缺乏症的

腦垂體區域的顱內病灶，常見的包括顱

診斷：空蝶鞍(Empty sella；absence of

咽管瘤(Craniopharyngioma) 、 生殖細

anterior pituitary gland) 、腦垂體柄發育

胞瘤(Germ cell tumor) 、 Langerhans

不全(Hypoplasia of pituitary stalk)、腦

氏細胞組織球增多症(Langerhans cell

垂體後葉異位(Ectopic posterior pituitary

histiocytosis，LCH)等。

青春期開始的機轉

三、生長激素缺乏症的治療

性早熟 青春期延遲

於八零年代初期，人類成功利用大腸

速率 ， 比治療前增加了4.3至15公分(平均

桿菌 ， 以分子生物工程的方式 ， 使得基因

增加8.6公分) ， 效果十分明顯 。 在生長激

重組人類生長激素(Recombinant human

素治療的過程中 ， 類胰島素生長因子-1的

growth hormone ， rhGH)得以大量製造

血清濃度是經常用於追蹤的指標及調整劑

20

， 美國FDA並於西元1985年率先通過將

量的依據 。 過去的文獻曾建議 ， 在使用生

其使用於治療生長激素缺乏症 。 病童一經

長激素治療的一般情況下 ， 理想的血中類

確診為生長激素缺乏症 ， 理當接受生長激

胰島素生長因子-1濃度應維持在平均值之

素補充治療 ， 以最低的有效劑量 ， 維持其

上22；但受到不同案例的個體差異影響，治

正常生長 21 。 目前生長激素治療的主要方

療反應的評估還是應該以生長速率的提升

式為每日皮下注射一次 ， 不同國家所使用

為主。

兒童期男性女乳症 青少女多囊性卵巢 症候群 不孕症的檢查與治療 內分泌醫師應該知道的新知

的起始劑量不盡相同 ， 台灣與日本 、 加拿

生長激素用於治療確診生長激素缺

大 、 及歐洲各國所使用的起始劑量相近 ，

乏症的病童 ， 已有三十多年的歷史 。 整體

為0.18 mg/kg/week。理論上，新診斷的

而言 ， 在兒童這個族群 ， 其不良反應與副

病人於剛開始接受生長激素補充治療的頭

作用是很少見的 。 過去對於生長激素治療

一兩年 ， 效果最為明顯 ， 會出現追趕生長

的疑慮 ， 不外乎可能引起肢端肥大症 ， 增

(Catch-up growth)的現象；後續的治療劑

加白血病或其他癌症的發生率 ， 影響血糖

量 ， 則可根據病童對治療的反應及生長速

代謝而導致糖尿病，加重脊柱側彎的程

率來做調整 。 台大小兒內分泌科回顧最初

度，造成體液蓄積，或導致股骨頭滑脫

十六名生長激素缺乏症孩童接受生長激素

(Slipped capital femoral epiphysis)23。

治療的經驗顯示 ： 治療前 ， 這些病童生長

國際上的生長激素研究學會(Growth

速率為一年0.2至5.6公分(平均一年2.9公

Hormone Research Society，GRS)曾於

分)，接受生長激素治療後，第一年生長速

西元2016年，邀集各國專家學者召開生長

率增至一年6.8至15.2公分(平均一年11.7公

激素安全性的會議 ， 審視上萬個兒童使用

分)；即接受生長激素治療後第一年的生長

生長激素治療後的追蹤結果 ， 仍維持同樣

5

長激素是一項安全的治療方式 。 但對於

尚未有定論 ， 需要更多長期追蹤的資料來

在療程中 ， 是否存在血中類胰島素生長因

回答。

子-1的安全濃度上限 ， 若超出此限度則可

中文

Short stature

身材矮小

Growth retardation

生長遲緩

Target height

目標身高

Small for gestational age

新生兒體重過輕

Familial short stature

家族性身材矮小

Constitutional delay of growth

體質性生長延遲

Skeletal dysplasia

骨骼發育異常

Achondroplasia

軟骨發育不全症

Craniopharyngioma

顱咽管瘤

Insulin-like growth factor 1

類胰島素生長因子 -1

IGF-1

IGF-binding protein 3

類胰島素生長因子第三型結合蛋白

IGFBP-3

Insulin tolerance test

胰島素耐受試驗

ITT

Empty sella

空蝶鞍症

Hypoplasia of pituitary stalk

腦垂體柄發育不全

Ectopic posterior pituitary gland

腦垂體後葉異位

Germ cell tumor

生殖細胞瘤

Langerhans cell histiocytosis

Langerhans 氏細胞組織球增多症

LCH

Recombinant human growth hormone

基因重組人類生長激素

rhGH

Catch-up growth

追趕生長

Slipped capital femoral epiphysis

股骨頭滑脫

Growth Hormone Research Society

生長激素研究學會

SGA

性早熟 兒童期男性女乳症 青少女多囊性卵巢 症候群

GRS

青春期延遲 不孕症的檢查與治療 內分泌醫師應該知道的新知

6

英文縮寫

青春期開始的機轉

英文

成人生長激素缺乏症

專有名詞中英文對照表

非生長激素缺乏身材矮

能導致與治療相關的安全性事件 ， 目前則

24

小孩童的生長促進療法

的結論 ： 對於符合適應症的病童 ， 施打生

兒童生長激素缺乏 症的診斷與治療

生長發育專刊

兒童生長激素缺乏 症的診斷與治療 非生長激素缺乏身材矮

小孩童的生長促進療法

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成人生長激素缺乏症

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兒童生長激素缺乏 症的診斷與治療

生長發育專刊

性早熟 青春期延遲 兒童期男性女乳症 青少女多囊性卵巢 症候群 不孕症的檢查與治療 內分泌醫師應該知道的新知

8

兒童生長激素缺乏 症的診斷與治療 非生長激素缺乏身材矮

小孩童的生長促進療法

非生長激素缺乏身材矮小孩童的生長促進療法

成人生長激素缺乏症

台大兒童醫院 蔡文友

青春期開始的機轉

性早熟

台灣地區現代家庭的生活水準及教育

± 6.0 公分 )1。 我們亦曾經對台灣地區 21

水準提高， 小孩數目減少， 生長問題成為

名 Turner 氏症候群患童施予生長激素治療

父母親最關心的課題之一， 因而臨床醫師

4.0 ± 1.5 年， 結 果 其 成 人 身 高 達 150 ±

常會遇到這類問題。 有的父母缺乏正確的

5.1 公分。 比起她們治療前的投射身高多

觀念， 窮緊張， 反而在孩童的心理上造成

了 6.3 ± 3.3 公分， 亦高於同時期未曾接

不必要的壓力， 有的父母讓小孩子濫服成

受過生長激素治療的 Turner 氏症候群患童

藥， 雖然使小孩「 快速生長 」， 可是骨齡

的成人身高 (144.7 ± 5.9 公分 )2， 此結果

進展更快， 反而影響孩童的成人身高， 正

與國外的報告相似。雖然 Turner 氏症候群

應驗了「 愛之適足以害之 」 的古諺。 身材

並無生長激素缺乏， 生長激素的治療可改

矮小孩童有些因特定病因所致， 但是有更

善 Turner 氏症候群患童的成人身高應無疑

多身材矮小的孩童屬於未能找出原因的自

義，因而台灣地區全民健保有給付 Turner

發性身材矮小 (idiopathic short stature)。

氏症候群的生長激素治療。

青春期延遲

坊間不乏對這些孩童施予介入性治療的建

根據文獻記載，體重過輕兒 (children

議， 此種建議是否符合標準醫療照護的規

born small for gestational age) 中有 87%

範， 相信許多臨床醫師也感到疑惑， 本文

於 2 歲時身高會追趕至正常範圍， 亦即有

擬以實證的基礎來討論這個議題。

13% 於 2 歲 時 仍 身 材 矮 小 (<-2SD)， 於 5

兒童期男性女乳症 青少女多囊性卵巢 症候群 不孕症的檢查與治療 內分泌醫師應該知道的新知

因為生長激素缺乏孩童的生長激素治

歲時身材矮小者占 8.3%， 於 18 歲時則仍

療效果顯著加上合成生長激素的來源不虞

有 7.9% 屬於身材矮小 3。此資料顯示體重

匱乏， 所以臨床上嘗試對一些非生長激素

過輕兒僅少數 ( 約 5%) 身高可在孩童時期

缺乏而身材矮小的孩童施予生長激素治療

追趕至正常範圍。 臨床醫師曾嘗試在這些

以改善其成人身高。Rosenfeld 等人曾收

非生長激素缺乏而身材矮小的體重過輕兒

集 62 名完成整個療程的 Turner 氏症候群

施予生長激素治療 4,5。 但這些孩童對於生

(Turner syndrome) 患 童， 其 中 17 名 僅

長激素的療效有著相當大的個人差異。 值

單純接受生長激素治療， 另 45 名除接受

得注意的是這些孩童的生長激素治療需持

生長激素外又加上 oxandrolone 治療。 單

續使用到接近成人身高不能中斷否則會影

用生長激素治療組使用生長激素治療 7.6

響其療效 6。 根據 Maiorana 及 Cianfarani

± 2.2 年， 結 果 成 人 身 高 為 150.4 ± 5.5

的綜合分析 (meta-analysis)， 這些孩童接

公分， 比起她們治療前的投射身高 (pro-

受 8 年以上的生長激素治療的平均成人身

jected height) 多 了 8.4 ± 4.5 公 分 ( 範

高比未經生長激素治療者的平均成人身高

圍 -0.9~+15.9 公分 )， 也高於未曾接受治

約多 6 公分， 但其每增一公分的費用超過

療的 Turner 氏症候群病人成人身高 (144.2

25,000 歐元 7。

9

-2.25 SDS(standard deviation score) 的

希望藉由延長青春期的生長期間以增加其

身材矮小孩童， 以隨機雙盲的方式分為兩

成人身高。 Yanovski 等人曾將 50 名已有青春期

予 placebo 治療， 平均治療 4.4 年， 其中

發育但身材矮小 ( 身高低於 -2.25 SD) 的孩

有 33 名追蹤至成人身高， 結果接受生長

童以隨機雙盲的方式分為兩組， 一組接受

激素治療者的成人身高比對照組的成人身

促性腺素釋素類似物的治療， 另一組接受

高多了 +0.51 SDS( 約 3.7 公分 )， 此為統

placebo 的治療，為期 3.5 ± 0.9 年，結果

8

治療組的成人身高比治療前預估成人身高

核可了自發性身材矮小且身高低於 -2.25

增加了 4.2 ± 4.5 公分，而對照組僅增加 0.5

SD( 約第 1.2 百分位 ) 的孩童使用生長激素

± 4.1 公分。 但接受促性腺素釋素類似物

治療的適應症。根據 Finkelstein 等人的綜

治療的孩童骨密度較差， 因而他們的結論

合分析， 自發性身材矮小的孩童接受 5.3

並不建議青春期正常進展的身材矮小孩童

年的生長激素治療， 可使其成人身高平均

為增加成人身高而常規性地施予促性腺素

增加 4-6 公分 ( 範圍 2.3-8.7 公分 )， 而費

釋素類似物治療 16。 綜合此種療法的文獻

用則為每增加一英吋約需超過 35,000 美元

資料， 對於自發身材矮小且有正常青春期

9

發育的孩童， 單用促性腺素釋素類似物以

九 年 後 Deodati 及 Ciafarani 根 據 後 續 隨

增加其成人身高的療法， 專家們的共識是

機對照臨床試驗報告作綜合分析， 發現自

成效甚微且有可能影響其骨密度， 故不建

發性身材矮小的兒童接受 5.4 ± 1.5 年生

議對這些孩童常規性地施予此種治療 17。

之成人身高比未接受治療者約多 3-4 公分

生長板癒合所必需， 因而有臨床醫師嘗試

10

。 由於生長激素對自發性身材矮小孩童

在 男 童 以 aromatase inhibitor 抑 制 雌 激

並無戲劇性的療效且每個人對生長激素治

素的合成以增加其成人身高， 但接受此種

療的反應差異甚大， 所以， 專家的共識為

療法並追蹤至成人身高的報告至今並不多

當評估自發性身材矮小孩童是否給予生長

見。Hero 等 人 曾 將 31 名 青 春 期 前 或 剛

激素治療時一定要將其昂貴的花費列入考

進入青春期的自發性身材矮小男童隨機

慮， 以 決 定 成 本 效 益 的 平 衡 (cost-effect

雙 盲 地 分 為 兩 組， 一 組 接 受 letrozole 治

11

balance) 。

療， 另一組接受 placebo 治療， 兩年後接 受 letrozole 治療組的預估成人身高比治

且已知雌激素 (estrogen) 為生長板癒合所

療前預估成人身高平均增加 5.9 公分， 而

12

需 。 臨床上的經驗如促性腺素釋素類似

placebo 組則治療前後的預估成人身高沒

物 (GnRH analogue) 的治療可以改善中樞

有 改 變， 因 而 推 論 aromatase inhibitor

13

的治療可改善自發性身材矮小男童的成

deficiency 及 雌 激 素 受 器 (estrogen

人身高 18。 但其研究同時發現這些男童中

receptor α ) 缺失的男病人身高可超過 200

有 vertebral body 輕 微 anterior wedging

公分

14,15

或 compression deformities 的 現 象 者 占

證實了此論點。 所以， 有些臨床

10

不孕症的檢查與治療 內分泌醫師應該知道的新知

而 aromatase

性性早熟孩童的成人身高

青少女多囊性卵巢 症候群

青春期的生長約占成人身高的 15-20%

兒童期男性女乳症

另一方面， 由於雌激素 (estrogen) 為 青春期延遲

長激素治療後， 接受生長激素治療的孩童

性早熟

的花費 ( 即 10,000-20,000 美元 / 公分 ) 。

青春期開始的機轉

計學上有意義的差異 ， 所以， 美國 FDA

成人生長激素缺乏症

組， 一組給予生長激素治療， 另一組則施

非生長激素缺乏身材矮

醫師試圖以藥物抑制孩童青春期的進展，

小孩童的生長促進療法

Leschek 等 人 曾 將 68 名 身 高 低 於

兒童生長激素缺乏 症的診斷與治療

生長發育專刊

兒童生長激素缺乏 症的診斷與治療 非生長激素缺乏身材矮

小孩童的生長促進療法 成人生長激素缺乏症

了 45%19。 同一團隊持續追蹤這些男童，

素釋素類似物的療法除了身高反應的評估

其中有 20 名追蹤至成人身高 (10 名為曾

外所需的花費亦應列入考慮， 此有賴將來

接 受 letrozole 治 療 者， 另 10 名 為 曾 接

更大規模、 更長期的研究來充分釐清其療

受 placebo 治療者 )， 前者治療前預估成

效及安全性， 所以世界各國的小兒內分泌

人身高為 167.6 ± 7.9 公分， 最終成人身

學會均認為現階段此種併用療法仍屬實驗

高 為 164.8 ± 4.0cm 而 後 者 治 療 前 預 估

(experimental) 性質 22。

成人身高為 166.9 ± 3.3 公分， 最終成人

關於這些促進生長療法的不良反應，

身 高 為 163.7 ± 3.7 公 分， 顯 然 曾 接 受

接受促性腺素釋素類似物治療者可能骨量

aromatase inhibitor 治療與否對成人身高

減 少 (osteopenia) 而 aromatase inhibi-

並 無 影 響 但 前 述 vertebral deformity 的

tor 治療可能造成脊椎骨病變的顧慮已如前

青春期開始的機轉

20

發生率在成人時兩組並無不同 。 所以，

述 13,16,19。生長激素治療的短期副作用與生

aromatase inhibitor 對自發性身材矮小男

長激素缺乏者並無不同 23。 至於長期的不

童的療效及安全性有待進一步更大規模的

良反應，Carel 等人分析法國於孩童時期因

研究來釐清。

單獨生長激素缺乏、 自發性身材矮小及體

性早熟 青春期延遲 兒童期男性女乳症 青少女多囊性卵巢 症候群

因為自發性身材矮小的孩童對單用生

重過輕兒等原因而接受生長激素治療者長

長激素治療或單用促性腺素釋素類似物治

大成人後的死亡風險， 發現因骨腫瘤致死

療的反應均不如預期， 所以， 有臨床醫師

的標準化死亡比 (standardized mortality

加碼對這些自發性身材矮小孩童在青春期

ratio, SMR) 為 5.0， 而心血管疾病致死的

初期嘗試併用生長激素及促性腺素釋素類

SMR 為 3.07 其 中 subarachnoid or intra-

似物的治療以增加其成人身高。法國 Ben-

cerebral hemorrhage 的 SMR 則為 6.6624。

abbad 等人將 89 名身高低於 -2.5 SD 的自

雖然有些專家對此結果持保留的態度 25 可

發性身材矮小孩童隨機分為兩組， 一組接

是 Sävendahl 等 人 分 析 歐 洲 8 國 24,232

受生長激素加上促性腺素釋素類似物治療

位 病 人 的 cohort study(SAGhE)， 發 現 曾

28.9 ± 10.9 個月 ( 其中促性腺素釋素類似

因單獨生長激素缺乏或自發性身材矮小等

物治療期為 20.9 ± 6.4 個月 )， 另一組僅

原因而接受生長激素治療的低風險病人長

接受生長激素治療 29.9 ± 10.7 個月， 其

大成人後因心血管疾病致死的死亡風險確

中有 35 名追蹤至成人身高，結果顯示併用

實 有 意 義 地 增 加， 其 中 cerebrovascular

生長激素及促性腺素釋素類似物治療組的

disease 的 SMR 為 4.726。由於長期的安全

成人身高為 0.6 ± 0.6 SD， 而單用生長激

性需長時間的追蹤才能有定論， 所以生長

素治療組的成人身高為 0.6 ± 0.7SD， 前

激素治療的心血管風險有待進一步的監測

者有 63%(12/19) 孩童的成人身高在正常

來確認。

範圍而後者則有 69%(11/16) 孩童的成人

由上可知， 非生長激素缺乏的孩童僅

身高在正常範圍。 由此初步結果看來自發

少數具有特定診斷者對治療有明確的療

性身材矮小孩童以生長激素加上促性腺素

效。 至於未找到病因的自發性身材矮小孩

釋素類似物治療的成人身高與單用生長激

童， 現行療法的效果均相當有限， 且每個

不孕症的檢查與治療 內分泌醫師應該知道的新知

21

素治療者的成人身高並無太大差別 。 此

人對治療的反應差異甚大， 所以當這些孩

種對身材矮小孩童併用生長激素及促性腺

童要求接受治療前應與孩童及其父母充分

11

分析， 提供專業的說明及建議以化解他們

予治療。 事實上因生長問題就診的孩童更

的焦慮， 如此應可避免正常孩童接受不必

多的是身高正常的孩童， 對於這些孩童想

要的治療。要知道安撫人心 (reassurance)

藉由藥物治療以提高其成人身高的建議，

而不冒然用藥治療也是處理孩童生長問題

現今仍缺乏實證醫學的依據， 所以， 對於

的一個重要選項。

成人生長激素缺乏症

的花費及可能的副作用， 深思熟慮後再給

這些孩童應花些時間了解孩童及其父母擔 專有名詞中英文對照表

Bone mineral density

骨密度

Children born small for gestational age

體重過輕兒

GnRH analogue

促性腺素釋素類似物

Idiopathic short stature

自發性身材矮小

Meta-analysis

綜合分析

Osteopenia

骨量減少

Predicted adult height

預估成人身高

Projected height

投射身高

Short stature

身材矮小

Standardized mortality ratio

標準化死亡比

Turner syndrome

Turner 氏症候群

SMR 兒童期男性女乳症

成人身高

青春期延遲

Adult height

英文縮寫

性早熟

中文

青春期開始的機轉

英文

非生長激素缺乏身材矮

憂的是什麼， 並根據醫學文獻及經驗加以

小孩童的生長促進療法

溝通使他們了解療效的不確定性、 經濟上

兒童生長激素缺乏 症的診斷與治療

生長發育專刊

青少女多囊性卵巢 症候群 不孕症的檢查與治療 內分泌醫師應該知道的新知

12

兒童生長激素缺乏 症的診斷與治療 非生長激素缺乏身材矮

小孩童的生長促進療法

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兒童生長激素缺乏 症的診斷與治療

生長發育專刊

性早熟 青春期延遲 兒童期男性女乳症 青少女多囊性卵巢 症候群 不孕症的檢查與治療 內分泌醫師應該知道的新知

14

兒童生長激素缺乏 症的診斷與治療 非生長激素缺乏身材矮

小孩童的生長促進療法

成人生長激素缺乏症

成人生長激素缺乏症

臺北榮民總醫院 胡啟民 一、前 言

青春期開始的機轉

性早熟

生 長 激 素（growth hormone） 是 成

hormone deficiency, GHD) 患 者 可 接 受

人腦垂體中含量最豐富的激素， 從生理學

生 長 激 素 補 充 治 療， 台 灣 及 世 界 許 多 國

角度來看， 雖然隨著年齡增加， 生長激素

家 也 相 繼 許 可 成 人 生 長 激 素 補 充 治 療。

分泌量會減少， 但終人一生， 腦垂體持續

多年以來眾多臨床研究證明此補充治療

分泌生長激素， 多種新陳代謝過程與組織

對 罹 患 GHD 的 成 人 有 益， 也 無 短 期 及

功能整合， 均有賴生長激素來維繫。 兒童

長 期 安 全 性 疑 慮。 但 是 因 為 成 人 GHD

如果缺乏生長激素， 會長不高； 成人如果

之 臨 床 症 狀 不 明 顯， 許 多 醫 師 也 未 將 成

缺乏生長激素， 則會減損壽命， 生活品質

人 GHD 當 成 不 容 忽 視 的 疾 病， 對 於 醫

差。

病 大 眾， 尚 須 加 強 衛 教， 以 提 高 對 成 人

美國聯邦食品藥物管理署（U.S. Food

GHD 的 認 識。 本 文 以 下 將 介 紹 成 人 的

and Drug Administration） 自 1996 年

GHD 臨 床 症 狀， 並 討 論 其 診 斷 與 治 療。

起 即 核 准 成 人 生 長 激 素 缺 乏 症 (growth 青春期延遲

二、臨床表現1 成人 GHD 可以概分為三類：

類 GHD， 肇因於下視丘產生的生長激素釋

兒童期男性女乳症

（1） 兒 童 期 即 罹 患 GHD， 其 原 因 可 能

素（growth hormone releasing hormone,

為 先 天 性（congenital） 或 後 天 性

GHRH）分泌不足所致。

（acquired）， 此 診 斷 一 直 延 續 到

丹麥的大規模調查指出， 成年後因後

患者成人。

天性疾病導致 GHD 者， 有 60% 與腦垂體

（2） 成年人在成年以後因後天性疾病， 青少女多囊性卵巢 症候群

腺 瘤（pituitary adenoma） 相 關， 其 次

如 下 視 丘 (hypothalamus)- 腦 垂 體

為良性及惡性腫瘤（ 約 10%）， 再者為顱

區域的腫瘤、 手術、 放射治療或創

咽 管 瘤 (craniopharyngioma) 約 占 8%，

傷等，而獲致之生長激素缺乏。

發炎疾病 (inflammation) 則占 3%、 腦垂

（3） 在 成 人 GHD 患 者 中 有 5% 左 右

體 中 風（pituitary apoplexy） 約 為 2%，

不孕症的檢查與治療 內分泌醫師應該知道的新知

其 發 病 原 因 不 明， 歸 類 為 特 發 性

其 他 如 腦 垂 體 炎（hypophysitis）、 肉

（idiopathic） 現象。 有學者認為此

芽 腫（granuloma）、 腦 損 傷（brain

15

性病因。 一般而言， 因腫瘤壓迫致腦垂體

均 非 特 異 變 化 (non-specific)， 大 致 可 歸

內分泌功能減退， 會有典型的發生順序，

納 成 身 體 組 成（body composition）、

首先是生長激素分泌受影響， 然後促黃體

身 體 功 能（physical function）、 生 活

素 (luteinizing hormone)、 再來促濾泡激

品 質（quality of life）、 心 血 管 風 險

素（follicle-stimulating hormone）、 接

（cardiovascular risk profile） 及 生 化 指

著甲促素 (thyroid stimulating hormone)

標（biochemistry index）產生變化數項，

與 促 腎 上 腺 皮 質 素 (adrenocorticotropic

玆列表如下以供参考。

身體功能

體能↓ 無氧運動能力（anaerobic capacity）↓ 肌肉乏力

↑ ↑ 改善

常覺疲勞 缺乏心理安寧（psychological well-being） 情緒低落（low mood） 活力減退（low motivation） 社交活動有問題

改善 進步 改善 進步 改善

脂蛋白異常 胰島素阻抗（insulin resistance） 全身低度發炎↑ 動脈硬化↑ 心臟超音波結構與功能損害

改善 不變 改善 -

心血管風險

生化指標

16

↓ 改善 改善 不變 -

不孕症的檢查與治療 內分泌醫師應該知道的新知

刺激後血中生長素峰值↓ 高胰島素血症（hyperinsulinemia） 低密度脂蛋白膽固醇↑ 高密度脂蛋白膽固醇↓ 三酸甘油脂↑ 脂蛋白元 B（apolipoprotein B）↑

↑

青少女多囊性卵巢 症候群

血中類胰島素生長因子 -1 (insulin-like growth factor-1，IGF-1) ↓（約 50-60% 患者出現此現 象）

↓ ↓ ↑ ↑ ↑ 增加細胞外體液

兒童期男性女乳症

身體組成

全身體脂肪 ↑ 腰圍↑ 全身肌肉量↓ 骨質↓ 骨質密度↓ 少汗症（hypohydrosis）

生活品質

生長素補充治療效果

青春期延遲

臨床表現

性早熟

項目

青春期開始的機轉

表一、成人成長素缺乏症之臨床表現與生長素補充治療的效果 1

成人生長激素缺乏症

成 人 缺 乏 生 長 激 素 時， 其 臨 床 症 狀

非生長激素缺乏身材矮

syndrome） 等， 均 為 成 人 GHD 之 後 天

小孩童的生長促進療法

hormone)，依序進展到分泌不足。

injury） 及 空 蝶 鞍 症 候 群（empty sella

兒童生長激素缺乏 症的診斷與治療

生長發育專刊

兒童生長激素缺乏 症的診斷與治療 非生長激素缺乏身材矮

小孩童的生長促進療法

三、診斷

成人生長激素缺乏症

要診斷 GHD，除了要有生長激素受刺

胰 島 素 生 長 因 子 -1（insulin-like growth

激後分泌濃度的測量外， 最好還要有臨床

factor-1, IGF-1）濃度已極低者，可直接診

症狀來支持此診斷。 若影像學檢查發現有

斷為生長激素缺乏， 不必再接受動態試驗

下視丘腦垂體區域的病灶， 或除生長激素

了。 但請留意， 成人血中 IGF-1 濃度若正

外尚缺乏其他腦垂體激素， 此類病人較可

常或稍低，並不足以排除有無 GHD。

青春期開始的機轉

能有生長激素缺乏現象。 若兒童期被診斷

另外， 若患者已有 1-2 項腦垂體激素

過 GHD( 特別是特發性 GHD 者 )， 成年後

分泌不足，則應先適當補充治療激素不足，

應再重做內分泌動態檢查， 才能確定生長

才 來 進 行 生 長 素 相 關 動 態 功 能 檢 查。 依

激素缺乏是否持續存在。 有研究指出有些

「2019AACE 指引 」 建議此類病人只須進

兒童特發性 GHD 病人， 成人後重作檢查

行一項刺激試驗來確認 GHD 即可，不必進 行兩項功能檢查來交互比對。4

2

時，其生長激素分泌又重新恢復了。

性早熟

2007 年 生 長 激 素 研 究 學 會 (Growth

「2019AACE 指 引 」 認 可 的 內 分 泌

Hormone Research Society) 提 出 臨 床 指

動 態 試 驗 計 有 胰 島 素 耐 受 試 驗（insulin

引， 建議下列數類病患可接受內分泌功能

tolerance test , ITT）、 升 糖 素 刺 激 試 驗

3

動態檢查評估：

（glucagon stimulation test, GST） 與

青春期延遲

1. 兒童時期即診斷有 GHD 之成年病人；

macimorelin 試 驗 三 項。4 macimorelin

2. 任何診斷有下視丘 - 腦垂體區域疾病

為類似 ghrelin 的刺激生長激素分泌物質，

者（ 特 別 是 器 質 性 或 基 因 變 異 所 造

可溶於水中， 以口服方式來刺激生長激素

成）；

分泌。2017 年 12 月美國 FDA 核准該藥用

3. 曾接受過腦部放射性治療者；

於診斷成人 GHD， 若服藥後峰值＜ 2.8 μ

4. 創 傷 性 腦 損 害（traumatic brain

g/L，則可診斷 GHD。4 但因為台灣此藥物

兒童期男性女乳症

injury）者。

未上市， 以下則只進一步討論 ITT 與 GST

特別要注意腦創傷相關的生長激素缺

應用於診斷 GHD 的情形。

青少女多囊性卵巢 症候群

乏有可能會自己恢復， 指引建議此類病人

ITT 為診斷 GHD 的標準試驗， 用來評

在腦創傷一年後才來進行內分泌評估。 另

估下視丘 - 腦垂體軸對低血糖刺激的完整

外， 根據 2019 年美國臨床內分泌醫師協

反應。受試者隔夜空腹後，試驗在早上 8-9

會提出之成人 GHD 照護指引（ 以下簡稱

點間開始進行， 先抽空腹血樣備測血糖，

2019AACE 指引 ） 建議， 要病人有意願接

生長激素與 IGF-1， 然後靜脈注射胰島素

受生長激素補充治療，才施行內分泌評估，

（每公斤體重 0.05-0.15 單位），若無特別

並非所有的患者都需要作刺激生長激素分

禁忌， 則目標在降低血糖到 40 mg/dL 以

4

不孕症的檢查與治療 內分泌醫師應該知道的新知

泌的內分泌功能試驗。 再者若病人已具

下。 注射胰島素後第 30、60 及 90 分鐘，

有三種以上腦垂體激素分泌不足且血中類

分別抽血來測定血糖及生長激素。 我們的

17

多抽一次血來測血糖， 以觀察血糖降低的

（body mass index, BMI） 來分組；BMI<

情形， 並決定是否要追加注射胰島素來成

25 kg/m2 者，生長素峰值 < 3 μ g/L，診斷

功誘發低血糖， 還是要注射葡萄糖來避免

為 GHD；BMI > 30 kg/m2 者，切點為生長

血糖降至太低產生危險。

激素峰值 < 1 μ g/L；BMI 在 25-30 kg/m2 之間者，若試驗前估算有可能 GHD（如下

長激素上升峰值 < 5 μ g/L 為切點， 來診

視丘 - 腦垂體區域有病灶或已有其他腦垂

4

斷 GHD； 但 2007 年生長素研究學會的指

體激素分泌不足），則可設切點為 < 3 μ g/

引，則採較嚴格的 < 3 μ g/L 為標準來診斷

L， 否則請以比較嚴格之 < 1 μ g/L 為診斷

3

切點。

施行於所有病患。若病患有心血疾病病史、

另外「2019AACE 指引 」 現已不推薦

或心電圖有缺氧現象、 或有癲癇病史、 腦

進 行 L-DOPA 試 驗。4 Clonidne 試 驗 有 研

部損害、 精神疾病、 或年齡太老， 均不宜

究認為比 L-DOPA 試驗刺激生長激素的效

進行 ITT。因為有這些顧忌，臨床使用 ITT

果 更 差， 目 前 均 不 建 議 再 用 來 診 斷 成 人

是有一定限制的，替代方案是執行 GST。

GHD。

點後空腹，第二天上午 8 點左右進行試驗，

胺酸來減少下視丘體抑素 (somatostatin)

試驗前要先量體重。 受檢者採臥姿， 打上

分 泌， 以 GHRH 來 強 力 刺 激 腦 垂 體 分 泌

靜脈抽血留置針。 先收集空腹血樣（0 分

生長激素， 目的在評估生長激素的最大分

鐘 ）， 然 後 肌 肉 注 射 1mg 升 糖 素（ 若 受

泌 能 力 (maximal secretory capacity)。

檢者體重超過 90 公斤， 則給予 1.5 mg）

因為本試驗不會引起低血糖， 所以有段時

其 後 抽 血 時 間 點 為 30、60、90、120、

間 被 用 來 替 代 ITT， 應 用 於 診 斷 GHD。

150、180、210 及 240 分鐘， 收集血樣檢

2011 年美國的內分泌學會更新 GHD 臨床

測血糖及生長激素。營養不良或 48 小時未

指引，認為此複方刺激試驗之診斷準確性，

進食者， 禁作本試驗。 受檢者可能在試驗

跟 ITT 一樣好； 但是也批評該試驗， 因為

時及試驗後感覺噁心， 有時或許需要投予

使用 GHRH 直接強力刺激腦垂體的關係，

止吐藥劑。 試驗時， 血糖通常會升高，90

近期 ( 如發病 10 年內 ) 下視丘病灶 ( 如放

分鐘達最高點， 然後慢慢下降（ 但判讀本

射線傷害 ) 所致之 GHD， 可能會有假性正

試驗不依賴血糖數值 ）。 試驗後， 有時受

常反應，反而不宜以此試驗來診斷 GHD。

檢者會發生低血糖， 我們一般會建議受檢

5

者在試驗後少量、 多次進食， 以避免低血

GHRH 取得不易， 美國 2008 年起診斷用

糖。

GHRH 停產， 臺灣現時亦無此試劑， 這點 限制了該檢查的臨床應用。

降，「2019AACE 指引 」 建議使用 GST 診 18

不孕症的檢查與治療 內分泌醫師應該知道的新知

因為肥胖者其 GST 之生長素峰會下

該試驗之另一缺點， 在於人體診斷用之

青少女多囊性卵巢 症候群

(arginine) 複方刺激試驗」，此項試驗以精

兒童期男性女乳症

與 ITT 一樣好。受檢者檢查前一夜半夜 12

青春期延遲

最後，附帶說明一下「GHRH+ 精胺酸

性早熟

目前一般認為 GST 診斷 GHD 的效果

青春期開始的機轉

GHD。 雖然 ITT 為標準試驗，但並非可以

成人生長激素缺乏症

「2019AACE 指引 」 建議以 ITT 時生

非生長激素缺乏身材矮

斷成人 GHD 時，其切點要用身體質量指數

小孩童的生長促進療法

實驗室有時會在第 15 分鐘與 45 分鐘時，

兒童生長激素缺乏 症的診斷與治療

生長發育專刊

兒童生長激素缺乏 症的診斷與治療 非生長激素缺乏身材矮

小孩童的生長促進療法

四、補充治療4,5

成人生長激素缺乏症

成人缺乏生長激素進行生長素補充治

病人可以 6-12 個月追踪一次，年齡較老的

療的目標， 不像兒童在於長高， 而是在使

病人可能要縮短回診間距， 以進行劑量微

病人的身體功能與生活品質， 能儘量恢復

調。

青春期開始的機轉

到接近正常的地步。 因此使用人工合成之

生長激素補充治療的效果列於表一，

人類生長激素進行補充治療時， 劑量必須

大致而言可改善缺乏生長激素之臨床表

適當， 不能讓病人暴露於生長激素過量之

現。 補充治療常見的副作用則包括浮腫、

風險下。 已往開始生長激素補充治療時，

關節痛與肌肉痛等， 多數程度輕微， 與投

會用體重或體表面積來計算投予劑量， 現

予劑量有關， 減少補充治療劑量後， 大多

在則建議起始劑量要考慮病人的年齡與性

可 自 行 緩 解。 使 用 生 長 激 素 後 出 現 的 水

別， 儘量由低劑量開始補充， 然後依血中

份 積 存， 與 生 長 激 素 的 鈉 滯 留（sodium

IGF-1 濃度來調整劑量，以期能減少藥物的

retention） 有關， 病人會抱怨手或腳腫脹

副作用。

感覺、 無法握拳， 厲害時會出現浮腫。 要

性早熟

一般而言， 因為年輕人本來生長激素

解決此問題， 並不須要使用利尿劑， 只要

的生理分泌量，就比年紀大的人來的為高。

暫停或減低生長素劑量 1-2 週， 浮腫的症

「2019AACE 指引」建議 30 歲以下成人接

狀就會消失。 另一個常見的副作用為腕隧

受生長激素補充治療的起始劑量， 為每晚

道 症 候 群（carpal tunnel syndrome），

約 11 點時給予 0.3-0.4 mg、30-60 歲則為

此亦與水份積存有關。

青春期延遲 兒童期男性女乳症

每晚 0.2-0.3 mg、60 歲以上則由每晚 0.1-

成人 GHD 患者長期使用生長激素補

0.2 mg 的低劑量開始；若在肥胖、糖尿病

充 治 療， 是 否 會 增 加 新 罹 患 糖 尿 病 的 風

前期， 或已有糖尿病者， 則建議由最低的

險， 目 前 研 究 結 果 不 一 致， 眾 說 紛 紜。

每晚 0.1-0.2 mg 開始補充，以減少過度補

「2019AACE 指引 」 建議， 若病人在補充

充升高血糖的副作用。

治療期間出現糖尿病， 則可考慮降低生長

青少女多囊性卵巢 症候群 不孕症的檢查與治療 內分泌醫師應該知道的新知

開始補充治療後， 一般 1-2 個月追踪

激素劑量， 同時視情況加用降血糖藥物，

病人一次，依血中 IGF-1 數值來調整劑量，

等血糖控制穩定後， 再來調整增加生長激

希望能將血中 IGF-1 增加到年齡 - 性別化

素劑量。4 另外，目前指引不建議在病人腫

標準参考值的範圍以內。 實務上， 劑量的

瘤仍為活動性（active）時，施予生長素補

調整， 仍要考慮病人補充治療前的 IGF-1

充治療。4 完成腫瘤治療後應該間隔多久才

水平與對治療量的耐受度， 除儘量使血中

開始補充生長素， 現並無研究結果可兹参

IGF-1 濃度落於正常（或正常稍低）之處，

考， 專家建議至少等腫瘤治癒（disease-

目標還是讓病人自覺體力有改善、 情緒有

free） 一年以上， 才考慮補充生長激素，

進步、 生活品質變好、 且沒有補充治療的

治療前最好與病人之腫瘤科醫師先行討論

副作用。 一旦達到維持劑量後， 一般年輕

溝通。

19

未許可於妊娠時施予生長激素補充治療。

善病人的心血管危險因子 ( 参見表一 )、血

4

管內皮組織功能、 與心臟血流動力學各項

而言， 尚須有更多大規模研究， 始能了解

指標。 有研究認為， 長期施予生長激素補

受孕與妊娠期間繼續使用生長激素補充治

充治療， 或可減少男性病人之過高心血管

療的利弊得失。 目前「2019AACE 指引 」

死亡率， 但在女性病人則只有部份改善的

並不推薦於受孕和懷孕時， 常規使用生長

效果， 無法像男性病人一樣， 達到心血管

激素補充治療。4

疾病死亡率正常化（normalization）的地

就生長激素補充治療在受孕過程中的作用

此外，因為 GHD 時可體松 (cortisone) 會 加 速 轉 變 成 皮 質 醇 (cortisol)， 一

因 為 GHD 會 影 響 生 殖 系 統 成 熟、 青

旦 開 始 生 長 激 素 補 充 治 療， 有 可 能 使

春期延遲到來、 卵巢功能不足， 所以很多

隱 藏 的 中 樞 性 腎 上 腺 低 能 症 (central

GDH 婦女受孕困難。但是由於臨床研究的

hypoadrenalism) 表現出來。2011 年美國

結果不一致， 受試者人數也很少， 無法決

內分泌學會臨床指引建議，GHD 病人若之

定生長素補充治療是否會增加成功受孕的

前未出現有腎上腺低能問題， 使用生長激

4

的生長素逐漸增加，到孕期第 36 周時達峰

若出現低能症， 則須針對腎上腺功能另行

值， 其濃度與肢端肥大症之血中生長素值

補充治療。5 生長激素補充治療也會降低血

相當； 而腦垂體生長激素分泌量， 從孕期

中 游 離 甲 狀 腺 素 (free thyroxine, fT4) 濃

第 24 周起快速下降到幾乎測不到的地步。

度， 因此病人接受生長素補充治療後， 應

4

定時監測血中 fT4 值， 並據以調整甲狀腺

由於妊娠時會有上述變化，目前尚不清楚

生長激素補充治療對懷孕的 GHD 婦女是否

素補充治療的劑量。5

GHD 不夠關注，考量到近來診斷方法的進

激素， 沒有接受生長激素補充治療的成年

步， 人工合成生長激素廣泛上市使用， 與

GHD 病人，其心血管疾病死亡率較高。利

GHD 治療指引的推陳出新，提高醫病雙方

用人工合成的生長素，選擇適當補充劑量，

對於 GHD 的認識， 推廣成人 GHD 的診斷

有助於改善成人 GHD 患者的臨床症狀與生

與治療，已成內分泌醫師的重要課題。

活品質。 長久以來台灣醫界似乎對於成人

不孕症的檢查與治療 內分泌醫師應該知道的新知

20

青少女多囊性卵巢 症候群

生長激素是人體調節新陳代謝的重要

兒童期男性女乳症

五、結語

青春期延遲

素補充治療後， 應再行評估腎上腺功能，

性早熟

機會。 另外，正常懷孕時，血中來自胎盤

青春期開始的機轉

步。

成人生長激素缺乏症

險較正常人為高， 補充生長激素有助於改

非生長激素缺乏身材矮

真正有益處， 美國聯邦食品藥物管理署也

小孩童的生長促進療法

成人 GHD 患者其心血管疾病死亡的風

兒童生長激素缺乏 症的診斷與治療

生長發育專刊

兒童生長激素缺乏 症的診斷與治療

中文

英文縮寫

growth hormone

生長激素

GH

U.S. Food and Drug Administration

美國聯邦食品藥物管理署

FDA

growth hormone deficiency

生長激素缺乏

GHD

hypothalamus

下視丘

growth hormone releasing hormone

生長激素釋素

青春期開始的機轉

pituitary adenoma

腦垂體腺瘤

craniopharyngioma

顱咽管瘤

pituitary apoplexy

腦垂體中風

hypophysitis

腦垂體炎

granuloma

肉芽腫

traumatic brain injury

創傷性腦損害

empty sella syndrome

空蝶鞍症候群

luteinizing hormone

促黃體素

LH

follicle-stimulating hormone

促濾泡激素

FSH

thyroid stimulating hormone

甲促素

TSH

adrenocorticotropic hormone

促腎上腺皮質素

ACTH

hypohydrosis

少汗症

anaerobic capacity

無氧運動能力

psychological well-being

心理安寧

insulin resistance

胰島素阻抗

insulin-like growth factor-1

類胰島素生長因子 -1

hyperinsulinemia

高胰島素血症

Apolipoprotein B

脂蛋白元 B

Growth Hormone Research Society

生長激素研究學會

性早熟

英文

成人生長激素缺乏症

非生長激素缺乏身材矮

小孩童的生長促進療法

專有名詞中英文對照表

GHRH

青春期延遲 兒童期男性女乳症

IGF-1

青少女多囊性卵巢 症候群

apo-B

不孕症的檢查與治療 內分泌醫師應該知道的新知

A m e r i ca n A s s o c i a t i o n o f C l i n i ca l 美國臨床內分泌醫師協會 Endocrinologists

AACE

insulin tolerance test

ITT

胰島素耐受試驗

21

body mass index

身體質量指數

BMI

arginine

精胺酸

somatostatin

體抑素

sodium retention

鈉滯留

carpal tunnel syndrome

腕隧道症候群

cortisone

可體松

cortisol

皮質醇

central hypoadrenalism

中樞性腎上腺低能症

free thyroxine

游離甲狀腺素

glucagon stimulation test

升糖素刺激試驗

GST

fT4

性早熟

參考文獻

青春期開始的機轉

英文縮寫

成人生長激素缺乏症

中文

非生長激素缺乏身材矮

英文

小孩童的生長促進療法

專有名詞中英文對照表

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Philadelphia: Elservier; 203-210, 2020.

兒童生長激素缺乏 症的診斷與治療 非生長激素缺乏身材矮

小孩童的生長促進療法

青春期開始的機轉

成人生長激素缺乏症

臺大醫院 李正婷

一、前 言

1

青春期為人生中一段重要的時期， 男

。事實上，這個軸在胎兒時期就已形成，

青春期開始的機轉

性早熟

生約在 9-14 歲， 女生約在 8-13 歲， 第二

出生後曾於嬰兒時期活化， 活化的時期稱

性徵開始發育， 生殖器官功能開始成熟，

作“ 迷你青春期 (mini-puberty)＂， 但男

並伴隨著另一個生長衝刺期， 以及情緒心

生約在 4-6 個月大時， 女生最晚在 3-4 歲

理的變化， 這些變化與體內性腺荷爾蒙的

時， 這個軸又會被抑制， 直到青春期開始

改變有重要的關聯，而此又與下視丘 Kiss-

前，又再度被活化 2。目前已知許多因素，

peptin-Neurokinin-Dynorphin(KNDy) 系

如基因、 表觀遺傳 (epigenetic) 修飾、 生

統 及 其 下 游 弧 形 核 (arcuate nucleus) 裡

活型態、 壓力及體內能量代謝都與青春期

GnRH 的脈衝啟動 (pulse generator) 有關

的啟動與完成有關。

二、GnRH的脈衝性啟動(pulse generator)

青春期延遲

(一)、促進因子

增加 5。 目前已知下視丘另兩個轉錄因子 enhanced at puberty 1(EAP1)6 以 及 thy-

青 春 期 時， 下 視 丘 弧 形 核 (arcuate

roid transcription factor-1(TTF-1)7 也 都

nucleus) 裡的神經元開始每 60-90 分鐘一

跟 GnRH 的分泌有關， 此兩個轉錄因子的

次脈衝性分泌 GnRH，GnRH 進而刺激腦 兒童期男性女乳症

濃度在青春期開始時皆會增加。

垂體陣分泌 FSH 與 LH， 更進而刺激卵巢 及睪丸分泌性腺荷爾蒙， 稱作 GnRH 的脈

(二)、抑制因子

衝性啟動 3。 此脈衝性啟動受到下視丘許

青少女多囊性卵巢 症候群 不孕症的檢查與治療 內分泌醫師應該知道的新知

多促進及抑制因子的影響， 其中最重要的

另 外， 目 前 已 知 一 些 KNDy-GnRH 系

是 KNDy 神經系統，KNDy 神經系統主要

統 的 抑 制 因 子， 其 中 十 分 重 要 的 是 ma-

分 泌 kisspeptin, neurokinin B(NKB) 及

corin-3(MKRN3)， 下 視 丘 弧 形 核 ma-

dynorphin，kisspeptin 主 要 為 正 向 調 控

corin-3 的表現在青春期開始前會突然下

GnRH 的脈衝性啟動，kisspeptin 的分泌

降， 之 後 隨 著 青 春 期 進 展， 血 液 中 ma-

可 被 NKB( 刺 激 性 ) 及 dynorphin( 抑 制

corin-3 會 持 續 下 降 8。GABA 是 腦 中 另

性 ) 更精確地調控 4。 麩胺酸 (glutamate)

一 個 重 要 的 抑 制 性 神 經 傳 導 物 質， 經 由

是另一個主要影響 GnRH 分泌的神經傳導

GnRH 神經元上的 GABA 接受器達到抑制

物質， 在青春期開始時， 麩胺酸的分泌會

的 目 的 9。Gonadotropin-inhibitory hor-

23

現其他哺乳動物下視丘也分泌類似的 RF

抑制 GnRH 分泌或間接抑制 kisspeptin 分

amide-related peptides(RFRP)， 其 作 用

泌達到調控的目的 11。

為抑制促性腺素 (gonadotropin) 分泌 10。

層 (zona reticularis) 活 化 並 逐 漸 開 始 分

初徵通常是 6 歲以後或性腺開始發育前

泌雄性素。 此時期在 ACTH 的刺激下， 腎

兩年出現， 大約至 20 歲為高峰， 與長陰

上腺皮質醇 (cortisol) 的分泌無變化， 但

毛、 體味、 皮脂腺分泌及青春痘有關。 腎

分 泌 Δ 5 類 固 醇 如 17 α - 羥 孕 烯 醇 酮 (17

上腺初徵與 ACTH 的刺激有關，ACTH 缺

α -hydroxypregnenolone) 及 去 氫 表 雄

乏的病人無法有腎上腺初徵 12, 13。 因促性

固 酮 (dehydroepiandrosterone, DHEA)

腺素 (gonadotropin) 分泌不足的性腺低能

相 對 於 Δ 4 類 固 醇 如 17 α - 羥 助 孕 酮 (17

症 (hypogonadotropic hypogonadism)

α -hydroxyprogesterone) 及 雄 固 烯 二 酮

病人仍然會有腎上腺初徵， 顯示腎上腺初

(androstenedione) 的 比 率 增 加， 因 此 硫

徵與青春期時下視丘−腦垂體−性腺軸 (hy-

酸 去 氫 表 雄 固 酮 (dehydroepiandroste-

pothalamic-pituitary-gonadal axis, HPG

rone sulfate, DHEAS) 成為血中主要的 17-

axis) 的活化無相關性 14。

性早熟

腺初徵的指標 12。 不管男生女生， 腎上腺

青春期開始的機轉

腎上腺初徵指的是腎上腺皮質網狀帶

成人生長激素缺乏症

三、腎上腺初徵(adrenarche)

非生長激素缺乏身材矮

鴉片類 (opiatergic) 神經元則可透過直接

小孩童的生長促進療法

mone(GnIH) 一開始在鳥類發現， 後來發

兒童生長激素缺乏 症的診斷與治療

生長發育專刊

酮 類 固 醇 (17-ketosteroid)， 可 作 為 腎 上 青春期延遲

四、影響青春期發育的因素 (一)、遺傳因素

爾蒙缺失 16。 其餘與 KNDy-GnRH 系統發 成 kisspeptin)、TAC3( 合 成 NKB)、GN-

可歸因於遺傳因素 15，其中一些已知的遺傳

RH1( 合成 GnRH) 與其受器基因 (KISS1R、

基因變異皆與 HPG 軸的正常功能有關。例

TACR3、GNRHR)，可造成青春期啟動異常

如， 胚胎發育過程中， 影響 GnRH 神經元

17

。 另 外，MKRN3( 合 成 macorin-3) 基 因

從嗅覺基板 (nasal placode) 移動到下視丘

父源基因表現， 研究發現 MKRN3 基因功

故 Kallmann syndrome 病人的特徵為原發

能缺失為最常見造成中樞性早熟症 (central

性低促性腺素性腺低能症 (idiopathic hy-

precocious puberty) 的原因 18。然而，單

pogonadotropic hypogonadism) 且 伴 隨

一基因變異只能解釋少數青春期異常之機

嗅覺遲鈍 (hyposmia) 或嗅覺缺失 (anos-

association study, GWAS) 發 現 約 300 個

HESX1 及 SOX2 突變會造成多種腦垂體荷 24

不孕症的檢查與治療 內分泌醫師應該知道的新知

轉，由全基因組關聯性研究 (Genome-wide

mia)。影響腦垂體發育的因子如 PROP1、

青少女多囊性卵巢 症候群

為一印記基因 (imprinted gene)， 主要由

的基因變異會造成 Kallmann syndrome，

兒童期男性女乳症

育 及 調 控 相 關 的 基 因 變 異， 如 KISS1( 合

影響青春期發育的因素中，約 60-80%

兒童生長激素缺乏 症的診斷與治療 非生長激素缺乏身材矮

小孩童的生長促進療法

基因與女性初經時間有關 19。 性別是另一

GWAS) 也 發 現 一 些 增 加 BMI 的 基 因

個影響青春期的因素， 女生青春期普遍比

變異與提早初經有關 25。瘦素 (leptin)

男生更早， 推測與腦部 KNDy-GnRH 系統

在肥胖與青春期的關聯性中扮演重要

20

的抑制因子較容易被去活化有關 。

角色， 瘦素是一種主要自脂肪細胞分 泌的荷爾蒙， 反應身體脂肪的含量及

成人生長激素缺乏症

(二)、其他影響因素

能量狀態， 瘦素濃度在青春期前會隨 年紀漸漸增加。 瘦素或其受器基因功

除了遺傳因素影響青春期發育外， 約

能缺失的病人無法有青春期發育， 在

20-40% 可歸因於其他因素 21。以下就各因

補充了瘦素後則又能有正常青春期 26,

素作探討 :

27

，研究發現，瘦素會直接作用在下視

青春期開始的機轉

1. 表觀遺傳 (epigenetic) 修飾方面， 近

丘視前區 (hypothalamic preoptic re-

期從動物實驗中發現，透過 DNA 甲基

gion) 合 成 一 氧 化 氮 (nitric oxide) 的

化 (methylation) 的 方 式， 可 使 重 要

神經元，進而促進 LH 分泌 28。另一個

的 下 視 丘 轉 錄 (transcriptional) 抑 制

相關因子為 DLK1 基因， 其為一印記

蛋白群“多梳家族蛋白 (polycomb)＂

基因 (imprinted gene)， 主要由父源

Eed 和 Cbx7 表現下降，進而使 KISS1

基因表現，DLK1 合成產物為 pread-

基因表現增加 22。 性早熟

ipocyte factor 1(pref-1)， 主 要 作 用

2. 內分泌干擾物 (endocrine disruptors)

為抑制脂肪細胞分化， 此蛋白也在許

又稱環境荷爾蒙 (environmental hor-

多下視丘神經核及 kisspeptin 細胞株

mone)， 其 中 如 殺 蟲 劑 (dichlorodi-

表現 29， 父源 DLK1 基因功能缺失的

phenyltrichloroethane, DDT) 及其代

病患， 除了具中樞性性早熟， 也會有

青春期延遲

謝 物 dichlorodiphenyldichloroeth-

肥胖、 胰島素抗性、 血脂異常及第二

ylene, DDE)、 多溴化阻燃劑如多溴聯

型糖尿病的特徵， 由此可知其扮演了

苯 (polybrominated biphenyls,PBB)

連結生殖功能與代謝兩者中間的角色

及 多 溴 聯 苯 醚 (polybrominated

30

。

diphenyl ethers, PBDE)、 戴 奧 辛 兒童期男性女乳症

4. 目前有些證據說明胃腸系統與青春期

(dioxins)、 塑化劑如鄰苯二甲酸酯類

發育具關聯性。 生長激素釋素 ( 胃飢

(phthalate esters) 及雙酚 A (bisphe-

餓素 , ghrelin) 主要在胃分泌，為身體

nol A, BPA)， 因為這些物質具有類似

能量缺乏的指標，在飢餓時分泌增加，

雌性素、雄性素或抗雄性素等的作用，

而進食之後分泌下降， 生長激素釋素

故與性腺功能及青春期發育有相關性 青少女多囊性卵巢 症候群

的受器分布於整個下視丘 − 腦垂體 −

23

。

性腺軸， 生長激素釋素只有在男性會

3. 肥 胖 與 青 春 期 提 早 發 育 也 有 關。 青

使得 LH 及性腺荷爾蒙的分泌顯著減少

春 期 前 的 身 體 質 量 指 數 (body mass

31

。 另一個相關因子為纖維母細胞生

index, BMI) 越高則青春期開始的時間

長 因 子 21(fibroblast growth factor,

不孕症的檢查與治療 內分泌醫師應該知道的新知

越早 24， 大規模的全基因組關聯性研

FGF21)，FGF21 在飢餓時會由肝臟分

究 (Genome-wide association study,

泌， 使體內酮體上升及抑制生長， 動

25

能量缺乏也會影響青春期發育及生

ic nucleus, SCN)， 抑 制 kisspeptin

殖 功 能。 於 細 胞 層 面 來 說，mam-

的 作 用， 進 而 抑 制 雌 鼠 動 情 前 期

malian target of rapamycin(mTOR)

(proestrus) 的 LH 潮 放 (LH surge)，

pathway 及 adenosine 5´-mono-

若視神經交叉上核缺乏 FGF21 的輔受

phosphate(AMP)-activated protein

體 (co-receptor) β - klotho， 也 會 影

kinase(AMPK) pathway 是 兩 個 很 重

32

要的能量訊息感知路徑 37。Sirt1 為一

響雌鼠的 LH 分泌 。

去 乙 醯 酶 (nicotinamide adenine di-

期有影響。新生兒體重過輕 (small for

nucleotide(NAD+)-dependent class

gestational age, SGA) 與正常出生體

III deacetylase)，Sirtuin 1(Sirt1) 可

重的女生相比，有陰毛提早發育跡象，

部分調控 mTOR/AMPK pathway， 當

初經時間也較早， 尤其是青春期前體

熱 量 來 源 受 限 時，Sirt1 會 活 化， 使

33

得脂肪酸代謝及糖質新生， 並抑制胰

被領養至已開發國家的女生發生性早

島素分泌、 作用及脂肪合成 38。Sirt1

熟 (sexual precocity) 的比例增加 34。

主要於脂肪細胞、 肝臟與肌肉表現，

上述兩種情況皆顯示胎兒或出生後早

Sirt1 也於下視丘 Kiss1 神經元表現並

期的不良生長條件加上兒童期的營養

與 多 梳 家 族 蛋 白 (polycomb) 交 互 作

過剩與生殖系統提早成熟有關。 母親

用，進而抑制 Kiss1 啟動子 (promoter)

懷 孕 時 的 BMI 與 女 兒 胸 部 發 育 及 初

活性，研究發現營養過剩會促進 Kiss1

35

表現並提早青春期， 營養不良時將使

也會影響青春期， 如低社經地位及遭

Sirt1 增加， 進而抑制 Kiss1 表現並延

遇重大精神創傷會使青春期提早發育

緩青春期 39。

36

。

正向或負向調控的結果。 透過未來更多的

青春期為人生中生長發育重要的里程

研究，我們將可更了解青春期起始的機轉，

碑。 綜上所述， 多種外界因子與遺傳基因

兒童期男性女乳症

五、總結

青春期延遲

經時間呈負相關 。 另外， 環境壓力

性早熟

重過重或肥胖的女生 。 從落後國家

青春期開始的機轉

5. 產前及幼年時期的不良條件也對青春

成人生長激素缺乏症

丘 視 神 經 交 叉 上 核 (suprachiasmat-

非生長激素缺乏身材矮

6. 因 厭 食 症 或 高 強 度 運 動 等 原 因 造 成

小孩童的生長促進療法

物實驗顯示，FGF21 也會作用在下視

兒童生長激素缺乏 症的診斷與治療

生長發育專刊

進而幫助我們面對及處理如性早熟及青春

將共同決定青春期的起始及完成， 故青春

不孕症的檢查與治療 內分泌醫師應該知道的新知

26

青少女多囊性卵巢 症候群

期延遲等青春期異常的病患。

期的啟動可視為人類為了適應外界環境而

兒童生長激素缺乏 症的診斷與治療

中文

Adrenarche

腎上腺初徵

Adrenocorticotropic hormone

腎上腺皮質促素

Androstenedione

雄固烯二酮

Anosmia

嗅覺缺失

Arcuate nucleus

弧形核

青春期開始的機轉

Cortisol

皮質醇

Dehydroepiandrosterone

去氫表雄固酮

DHEA

Dehydroepiandrosterone sulfate

硫酸去氫表雄固酮

DHEAS

Follicle-stimulating hormone

促濾泡激素

FSH

Ghrelin

生長激素釋素 ( 胃飢餓素 )

Gonadotropin

促性腺素

Gonadotropin releasing hormone

促性腺素釋素

Hypogonadism

性腺低能症

Leptin

瘦素

Luteinizing hormone

促黃體素

Precocious puberty

性早熟症

γ -aminobutyric acid

γ - 胺基丁酸

Sexual precocity

性早熟

Surge

潮放

17-ketosteroid

17- 酮類固醇

17 α -hydroxyprogesterone

17 α - 羥助孕酮

性早熟

英文

成人生長激素缺乏症

非生長激素缺乏身材矮

小孩童的生長促進療法

專有名詞中英文對照表

青春期延遲 兒童期男性女乳症 青少女多囊性卵巢 症候群 不孕症的檢查與治療 內分泌醫師應該知道的新知

27

英文縮寫 ACTH

GnRH

LH

GABA

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DLK1 Is a Novel Link Between Reproduction

青少女多囊性卵巢 症候群 不孕症的檢查與治療 內分泌醫師應該知道的新知

29

性早熟指的是女孩在8歲前而男孩在9

長愈來愈重視孩子生長發育的問題。一般來

歲前開始有第二性徵的發育 。 女孩正常發

說，女孩正常青春期啟動的年齡介於8至13

育的順序首先是乳房初長 (thelarche) 、緊

歲、而男孩則介於9到14歲。因此女孩在8

接著是陰毛初生 (pubarche) 、最後是2至

歲以前、男孩在9歲以前開始有第2性徵的發

3年後的初經來潮 (menarche) 。在男孩來

育，我們就稱之為性早熟。關於性早熟對孩

說，首先出現的第二性徵是睪丸的變大 (睪

子的影響，臨床醫師要考慮三重點:

丸長軸大於2.5公分，體積大於4毫升) 隨後

一、是否為病理性的性早熟?

為陰莖長度的增加 、 陰毛的出現 、 臉上毛

二、性早熟是否會影響孩子最終的成人身

髮的生長 、 肌肉增加 、 聲音變粗 、 喉結生

青春期開始的機轉

近年來 ， 因為少子化的緣故 ， 台灣家

成人生長激素缺乏症

馬偕兒童醫院 丁瑋信

非生長激素缺乏身材矮

小孩童的生長促進療法

性早熟 (Sexual Precocity)

兒童生長激素缺乏 症的診斷與治療

生長發育專刊

長等等。臨床上，我們會以Tanner stage

高?

一明顯特徴為生長速度的增加1。

心理負擔 (包含無法自理過早的初經來 潮) ?

性早熟

來進行青春期的分級 (圖一) 。青春期的另

三、是否因發育和同儕不同步 ，造成孩子

對於性早熟的分類 ， 我們首先要區分 的是中樞性或是週邊性。因為下視丘-腦垂

青春期啟動的機轉

體-性腺軸的過早啟動所造成的，為促性腺 素依賴型 (gonadotropin dependent) ，

腺軸的成熟 ， 性腺開始分泌性賀爾蒙而身

稱為中樞性性早熟；和下視丘-腦垂體-

體產生的變化 。 在青春期啟動後 ， 下視丘

性腺軸啟動無關，為非促性腺素依賴型

以週期的方式分泌促性腺素釋素 (GnRH,

青春期延遲

青春期的啟動是因下視丘-腦垂體-性

(gonadotropin independent)，稱為週邊 性性早熟 。 我們可用促性腺素釋素刺激試

入腦垂腺的門脈系統，刺激腦垂腺製造

驗 (GnRH stimulation test) 來區分。靜脈

促黃體素 (LH, Luteinizing hormone) 和

注射GnRH後，每隔15-20分鐘檢驗血液中

促濾泡激素 (FSH, follicular stimulating

LH及FSH的濃度 ， 若LH的峰值大於5 IU/

hormone) ， LH 、 FSH隨著血液循環到

L ， 則我們定義為青春期啟動 1 (國內健保 規範使用性釋素類似物來治療中樞性性早

激睪丸分泌睪固酮 (testosterone) 而卵

熟，則是定義LH的峰值大於10 IU/L為中樞

巢 分 泌 雌 二 醇 ( e s t ra d i o l ) 和 黃 體 固 酮

性性早熟，附錄一) 。年紀過小即有青春期

(progesterone) ， 催動青春期性徵的發

啟動 ， 我們稱之為中樞性性早熟 ； 反之 ，

展。

若孩子有第2性徵的發育，但是促性腺素釋 熟。

30

不孕症的檢查與治療 內分泌醫師應該知道的新知

素檢查沒有青春期啟動 ， 則為週邊性性早

性早熟 (Sexual Precocity)

青少女多囊性卵巢 症候群

性腺 (即男性的睪丸和女性的卵巢) ， 刺

兒童期男性女乳症

gonadotropin releasing hormone) 進

兒童生長激素缺乏 症的診斷與治療 非生長激素缺乏身材矮

小孩童的生長促進療法 成人生長激素缺乏症

第二點要區分的是同性別或異性別的

是緩慢的 ， 因此初經未提早來臨 ， 也未影

性早熟 。 同性別性早熟是指在男孩身上產

響到其成年身高 。 進入青春期的年紀愈小

生男性化 、 在女孩身上產生女性化的第二

及男孩性早熟有較高的比率是中樞神經的

性徵 ； 而異性別性早熟是指在女孩身上產

疾病所致 。 所有性早熟的男孩都必須接受

生男性化 (例如女孩在乳房尚未發育前就有

腦部腫瘤的可能性的評估6。幾乎所有會影

陰毛生長 ， 雄性化(masculinization)) 、

響中樞神經系統的病況 ， 包括水腦 、 腦膜

在男孩身上產生女性化的現象 (例如男孩

炎 、 腦炎 、 蝶鞍上囊腫 、 頭部外傷和放射

在睪丸尚未發育前就有乳房成長 ， 雌性化

性暴露都可能造成中樞性性早熟。

(feminization)) 。同性別的性早熟可能僅

週邊性性早熟 (非促性腺素依賴型性

是正常青春期的過早啟動 。 不過異性別的 青春期開始的機轉

早熟, Gonadotropin Independent

性早熟都是病理性原因造成的 ， 必須仔細

Precocious Puberty)

尋找性早熟的原因。

週邊性性早熟是指有第2性徵的發育，

中樞性性早熟 (促性腺素依賴型性早熟,

但是下視丘-腦垂體-性腺軸尚未啟動。要考

Puberty)

泡 、 分泌雌激素的腎上腺腫瘤 、 McCune-

Gonadotropin Dependent Precocious

慮的疾病在女孩包括了卵巢腫瘤 、 卵巢囊

性早熟 青春期延遲

在中樞性性早熟 ， 所有關於青春期內

Albright syndrome 、 甲狀腺低能症以及

分泌和身體檢查都是正常的 ， 只是過早發

外源的雌激素; 在男孩要考慮的疾病則有

生 ； 包括了身高較高 、 骨齡超前 、 性賀爾

先天性腎上腺增生症 (Congenital adrenal

蒙值增加 、 促性腺素釋素分泌的節律增加

hyperplasia) 、腎上腺腫瘤 、分泌hCG的

和促黃體素對促性腺素釋素的反應增加 。

腫瘤 (human chorionic gonadotropin

中樞性性早熟在女孩的發生率是在男孩的

(hCG) secreting tumor) 、 Leydig細胞

5-10倍 ， 而且通常是找不到原因 。 值得注

瘤、家族性Leydig細胞過早成熟 (familial

意的是 ， 男孩中樞性性早熟的發生率雖然

GnRH-independent sexual precocity

較低 ， 但是25-75%有中樞神經系統的異

with premature Leydig cell maturation)

兒童期男性女乳症

1

、 McCune-Albright syndrome 、 甲狀腺

常，因此必須仔細尋找性早熟的病因 。

青少女多囊性卵巢 症候群

在所有中樞性性早熟的孩童 ， 都必須

低能症或暴露到外源的雄性素1。由於週邊

先排除中樞神經系統腫瘤和疾病 ， 才能診

性性早熟較少見且多為病理性原因所引起

斷為特發性 (體質性) 性早熟。只提早數個

的 ， 若是臨床醫師遇到患週邊性性早熟的

月進入青春期的人大多為體質性或家族性

孩童 ， 建議轉診至兒童內分泌科專科醫師

的性早熟，他 (她) 們的家庭成員可能也有

做進一步的評估及治療。

人在正常青春期年紀的下限進入青春期 。

性早熟的評估 (Evaluation of Sexual

近年來的流行病學研究發現 ， 在開發中國

Precocity)

家因過重和肥胖的比例升高使得進入青春 期年齡有提早的趨勢

2, 3

評估性早熟的第一步是身體檢查來

， 然而初經的年齡

不孕症的檢查與治療 內分泌醫師應該知道的新知

並未如乳房發育一般明顯下降

4, 5

。 顯示很

確定是否有性徵發育 。 在女孩身上 ， 雄性

大部份輕微性早熟的女孩 ， 青春期的進展

素會造成體味 、 陰毛和腋毛的發育 、 臉部

31

則是以乳房發育 、 子宮變大和初經來潮來

性早熟 ， 可以對這些部分施行電腦斷層或

表現 。 在男孩身上 ， 雄性素同樣會造成體

是核磁共振的檢查1。

味、陰毛和腋毛的發育、臉部皮膚出油

Precocity)

公分 ， 暗示雄性素來自睪丸 ， 可能是中樞 性性早熟 。 若睪丸沒有增大但男性化卻持

中樞性性早熟的臨床表現可大致分為

續進展 ， 則雄性素可能來自其他部位 ， 包

三大類:

括腎上腺或是外源的 。 若睪丸只有稍微變

一部份女孩 (尤其是六歲以前就發育

慮人類絨毛膜激素分泌性腫瘤或是家族性 Leydig細胞和生殖細胞過早成熟 。 在青

的女孩) 和絕大多數性早熟的男孩 ， 都有

春期時睪丸的變大多是曲精小管成熟的結

快速進展的青春期，導致生長板提早癒

果 。 若只有Leydig細胞變大則睪丸會分泌

合 ， 進而影響最終的成人身高 8 ， 這類的

相當多量的睪固酮 ， 但睪丸體積僅是稍微

病人就是接受促性腺素釋素類似物(GnRH

變大。

analogue)的主要對象。 青春期非快速進展

(睪固酮 、 雌二醇) 、 促黃體素和促濾泡激

性早熟

實驗室檢查包括了性賀爾蒙的檢查

青春期開始的機轉

青春期快速進展

大且與青春期的發育程度不符 ， 就必須考

成人生長激素缺乏症

性早熟的治療 (Treatment of Sexual

和長青春痘 。 此時如果睪丸長軸大於2.5

非生長激素缺乏身材矮

統、肝臟、腎上腺、卵巢或是睪丸) 引起的

小孩童的生長促進療法

皮膚出油和長青春痘 ， 而雌性素濃度上升

兒童生長激素缺乏 症的診斷與治療

生長發育專刊

另一部份的女孩 (發育年齡界於6到8

素的基礎值。不過在女孩剛進入青春期

歲之間) 和少部份男孩，雖然有性早熟，但

的 ， 男孩因性早熟來求診時 ， 睪固酮的濃

是青春的進展是緩慢的 ， 主要表現是骨齡

度都是很明顯的上升。若使用高敏感度

和年齡同步增加 ， 這些孩子的最終成人身

的檢驗方式 (immunofluorometric and

高並未受到影響9, 10，也因此未必要接受促

chemiluminescent assays) ，促黃體素的

性腺素釋素類似物的治療。

基礎值在50-75%性早熟的女孩以及絕大部 篩檢的檢查之一 (basal LH > 0.3 IU/L可以

有很少部份的孩子青春期會自行消

7

當做青春期的反應) 。 要確認是否為中樞

退，當然也不會影響最終成人身高。 因為這些臨床病程的差異 ， 在青春期

目前公認的標準檢查 。 測定甲狀腺功能也

開始後 ， 仔細追蹤青春期進展的速度 ， 是

是很重要的 ， 因為嚴重的甲狀腺低能症也

決定孩子是否要接受治療的重要考量6, 11。

會導致性早熟 。 腹部超音波檢查可以偵測

在排除了中樞神經系統的疾病後 ， 中樞性

腹腔內是否有腫瘤 、 例如腎上腺腫瘤 、 先

性早熟的治療首選藥物是促性腺素釋素類

天性腎上腺增生症 、 卵巢腫瘤 、 卵巢囊泡

似物。 因為正常青春期時 ， 促性腺素釋素的

小 ， 因此也是必要的檢查之一 。 若是懷疑

分泌是脈衝性的 (pulsatile) ，因此對於中

中樞神經系統的異常或是腫瘤 (中樞神經系

樞性性早熟的病人來說 ， 長效 、 高活性的

32

不孕症的檢查與治療 內分泌醫師應該知道的新知

等疾病 ， 同時也可以測量卵巢 、 子宮的大

青少女多囊性卵巢 症候群

性性早熟 ， 促性腺素釋素刺激試驗仍然是

兒童期男性女乳症

青春期未進展且消退

份的男孩都可以檢驗得到 ， 因此可以當做

青春期延遲

的早期，雌二醇常常是驗不到的。相反

兒童生長激素缺乏 症的診斷與治療 非生長激素缺乏身材矮

小孩童的生長促進療法

促性腺素釋素類似物是藥物的首選 。 藉由

似物的條文 ， 也是採用類似的精神加以制 定(附錄一) ， 主要針對中樞性性早熟的孩

促性腺素釋素類似物持續長期的刺激 ， 來

子 ， 其早熟進展程度會嚴重影響其成人身 高者加以給付。

抑制腦垂體分泌促性腺素 (gonadotropin, 包含LH, FSH) 。促性腺素的濃度短暫地 (2 到3天) 增加後，開始降低，青春期的發育

成人生長激素缺乏症

至於週邊性性早熟的治療，則必

須針對引起性早熟的根本原因來處置。

會回到青春期前的狀態 。 少數女孩會出現

McCune-Albright症候群 (McCuneAlbright syndrome) ， 較常見女性 ， 典

縮退性出血 (withdrawal bleeding) . 開始 治療3-6個月後，第二性徵的進展會停止，

型臨床症狀包括週邊性性早熟、多骨性

病患的生長速度會下降 ， 回到青春期前的 生長速度；骨齡的進展也趨緩、甚至停

青春期開始的機轉

纖維發育不良症 (polyostotic fibrous dysplasia) 、和咖啡牛奶斑 (café au lait

止 ， 因此預測成人身高也會增加 。 這些中 樞性性早熟的孩子 ， 即使經過治療 ， 最終

spots) 。 性早熟是因為卵巢功能過高有 時會併囊泡的形成，造成週期性雌性素

成人身高 ， 仍然會略低於其父母的遺傳身 高1。目前的專家共識建議，應該在女孩骨

的分泌。這個疾病是因在細胞內訊息傳 導的G蛋白發生突變 (特別是Gsα ， 會造

齡約12.5歲 、 男孩14歲時考慮停止促性腺 素釋素類似物的治療 ， 因為後續的治療對

成adenylate cyclase不受控制持續地活 化) ； 許多內分泌器官會在無刺激賀爾蒙

11, 12

於改善成人身高幫助有限

。

性早熟

的作用下 ， 仍不停地表現出高功能 。 故有 時會合併甲狀腺高能症 、 腎上腺功能過高

至於哪些中樞性性早熟的病人需要接 受促性腺素釋素類似物的治療，2019年的

或肢端肥大症 。 因為McCune-Albright氏

專家共識會議建議對象主要是11: 一、女孩在7歲以前、男孩在9歲以前有中 青春期延遲

症侯群所造成的性早熟為非促性腺素釋素 依賴型 ， 因此必須使用testolactone 、 抗

樞性性早熟合併明確青春期進展過快 的情況 (包括骨齡、性徵的快速進展、

雄性素或抗雌性素的藥物 ， 如tamoxifen 來治療。腎上腺癌 (adrenocortical

生長加速等) ，可以考慮在第一次就診

carcinoma) 有時會分泌腎上腺雄性素例如 DHEA ； 腎上腺腺瘤 (adrenal adenoma)

時就開始給予促性腺素釋素類似物的 治療。 兒童期男性女乳症

也會因製造雄性素造成男性化或因製造雌 性素而導致女性化 。 除了腦垂體外 ， 有些

二、女孩在7歲以後開始乳房發育 ， 則建 議至少觀察4-6個月的時間，以確認青

腫瘤也會分泌性促素 。 會分泌人類絨毛膜

春期的節奏是否過快 、是否影響成人 身高等 。因為對於這群輕微性早熟的

激素的腫瘤分泌人類絨毛膜激素刺激促黃 體素受體而增加睪固酮的分泌 。 這類的腫

青少女多囊性卵巢 症候群

孩子而言 ，不是每位孩子都會因為性 早熟而長不高 。也因此不是每位孩子

瘤可以在許多地方被發現，例如松果體 的dysgerminomas或肝臟的肝母細胞瘤 (hepatoblastoma) 。卵巢囊泡可以只發生

都需要接受促性腺素釋素類似物的治 療。

一次或是常常復發 。 高濃度雌性素的表現 和卵巢腫瘤相似。對於會分泌賀爾蒙的腫瘤

三、因為性早熟 、月經過早造成心理或是 行為問題 ，促性腺素釋素類似物的治

不孕症的檢查與治療 內分泌醫師應該知道的新知

所造成的性早熟，必要時，需要手術切除。

療是一個可以考慮的選項。

週邊性性早熟若未及早處理 (例如先天性腎

目前國內健保給付促性腺素釋素類

33

青春期發育的變異 (Variations in

或是睪丸不正常的功能 、 腫瘤 、 週邊芳化

Pubertal Development)

增加等) 。 陰毛早熟症(Premature Adrenarche, Pubarche)

良性的乳房早熟症是指在女孩身上

單純出現單側或雙側的乳房組織 ， 除此之

女孩在8歲前或男孩在9歲前有陰毛的

過高的跡象 (例如陰道出血、陰道分泌物變

熟症 (premature pubarche) 。通常是因

多、生長速度變快或骨齡加速) ，通常在年

腎上腺初徵 (adrenarche) ，腎上腺分泌較

紀6個月到2歲左右發生 。 絕大多數的乳房

多雄性素的結果 ， 為臨床上相當常見的狀

早熟症會在2歲左右逐漸消退，但有時會持

況 ， 女孩比男孩更為常見 。 主要是腎上腺

續到3-5歲。對於持續進展或是持續過久的

分泌稍高的17OH progesterone和DHEA

乳房早熟症 ， 必須排除攝取或在皮膚局部

(dehydroepiandrosterone) 所致。受影響

使用含雌性素物品 ， 視病情安排骨盆腔超

的孩子常有輕微生長加速及骨齡進展的現

音波以排除卵巢病變。對這類的病童應在6

象 。 大部份陰毛早熟進展緩慢 ， 因此不須

至12個月後再評估以確定乳房早熟症不是

要特殊的治療。

性早熟的開端。

性早熟

發育，但未合併其他第2性徵，稱為陰毛早

青春期開始的機轉

外 ， 沒有其他青春期的表現且沒有雌性素

成人生長激素缺乏症

乳房早熟症 (Premature Thelarche)

非生長激素缺乏身材矮

物含有雌性素的成份) 或是內生源 (腎上腺

小孩童的生長促進療法

尋常的雌性素來源，可能是外源 (食物、藥

上腺增生症) ，可能誘發中樞性性早熟。此 時促性腺素釋素類似物的治療就有效。

兒童生長激素缺乏 症的診斷與治療

生長發育專刊

然而若是陰毛的發育合併了任何其 他男性化的特徵 (如陰蒂或陰莖的變大 、

男性女乳症Gynecomastia

骨齡進展加速 、 青春痘 、 快速生長或是聲 因並排除是否有危及性命的情況 ， 如腎上

45％到75％都會有某種程度的男性女乳

腺皮質癌(adrenocortical carcinoma) 。

症。雄性素可藉由芳化 (aromatization) 轉

對於任何嚴重男性化的病人 ， 必須測量血

變成雌性素 ； 在青春期早期時 ， 因為雄性

清中睪固酮 、 17-hydroxyprogesterone

素的量較少 ， 因此在這個階段雌性素的效

(17-OHP) 、 DHEA的基礎值和使用ACTH

果可以超過雄性素 。 乳腺剛開始發育時 ，

刺激後的數值來研判是否有非典型先天性

可在乳暈的正下方觸摸到至少0.5公分的纖

腎上腺增生症 (Non-classical congenital

維腺體組織 ， 有時合併疼痛感 。 一段時間

adrenal hyperplasia) 的可能性。腹部超

後 ， 因為乳腺組織開始纖維化 ， 疼痛感會

音波的檢查可檢出腎上腺的增生症或來自

漸消 。 大部份青春期男性女乳症都在發育

腎上腺或卵巢的致男性化腫瘤。

後1-2年逐潮消退，持續到17歲以後的情形 少見。 對於男性女乳症的病人我們也要考量 青春期以前就發生男性女乳症必須考慮不

34

不孕症的檢查與治療 內分泌醫師應該知道的新知

Klinefelter症候群 (47,XXY) 的可能性。在

青少女多囊性卵巢 症候群

稱為男性女乳症 ， 在正常青春期男性中 ，

兒童期男性女乳症

音改變) ， 就必須詳查病理性男性化的原

青春期延遲

在男性，若有乳房組織的發育，則

兒童生長激素缺乏 症的診斷與治療 非生長激素缺乏身材矮

小孩童的生長促進療法

表一、性早熟的分類

中樞性性早熟 (Gonadotropin dependent) 特發性中樞性早熟 中樞神經系統腫瘤

成人生長激素缺乏症

錯構瘤 (Hamartomas) ( 異位促性腺素釋素節律產生器 ectopic GnRH pulse generator) 其他腫瘤 其他中樞神經系統疾病 因延誤治療先天性腎上腺增生症所造成的中樞性早熟

青春期開始的機轉

週邊性性早熟 (Gonadotropin independent) 男性

分泌絨毛膜性腺激素的腫瘤 ( 人類絨毛膜性腺激素依賴型性早熟 ) 中樞神經系統腫瘤 ( 如精細胞瘤 , 絨毛膜上皮瘤 , 畸胎瘤 ) 中樞神經系統外腫瘤 ( 肝母細胞瘤 ) 分泌促黃體素腦垂體腺瘤

性早熟

腎上腺或睪丸分泌雄性素增加 先天性腎上腺增生症 ( 缺乏 21-hydroxylase, 缺乏 11-hydroxylase) 男性化腎上腺腫瘤 Leydig 細胞腺瘤

青春期延遲

家族性 testotoxicosis ( 家族性非性促素依賴型 Leydig 細胞和生殖細胞的早熟 )

女性

分泌雌性素之卵巢或腎上腺腫瘤 卵巢囊腫

兒童期男性女乳症

男性和女性

McCune-Albright 症候群 原發性甲狀腺低能症

青春期發育之變異

青少女多囊性卵巢 症候群

乳房早熟症 (Premature thelarche) 月經早熟症 (Premature menarche) 陰毛早熟症 (Premature adrenarche) 青春期男性女乳症

不孕症的檢查與治療 內分泌醫師應該知道的新知

節錄自Chen Y-T. Disorders of Pubertal Development. In: Kliegman RM, Geme JWS, Nathan JB, et al., eds. Nelson Textbook of Pediatrics. 21 ed. Philadelhia, PA 19103-2899: ELSEVIER; 11338-11384, 2020.601

35

兒童生長激素缺乏 症的診斷與治療

生長發育專刊

非生長激素缺乏身材矮

小孩童的生長促進療法

成人生長激素缺乏症 青春期開始的機轉

性早熟

圖一、Tanner stage (第二性徵的分期) 附錄一

1. 限用於前腺癌及中樞性早熟患者及停經前 ( 或更年期前 ) 之嚴重乳癌病例，事前專案報 准後使用。 2. 本類製劑用於中樞性早熟，乳癌及子宮內膜異位病例應以衛生署已許可適應症之藥品為

青春期延遲

長效 LH-RH analogue (如Triptorelin, Leuprorelin 等製劑)的健保給付規定

限，且依下列規範使用： LHRH 測驗 (LHRH 100 ug IV) 呈 LH 反應最高值≧10 mIU/ml 且合併第二性徵。 包括特發性 (Idiopathic CPP, ICPP) 和病理性 (Pathologic CPP, PCPP) 。 (2) 治療條件：

兒童期男性女乳症

(1) 診斷：中樞性性早熟 (Central precocious puberty, CPP)

i. 年齡：女孩≦7歲, 男孩≦8歲。 iii.預估成人身高須兼具下列3條件。 ａ) 女≦153公分，男≦165公分。 ｂ) 比標的身高 (Target height, TH) 至少至少相同或較矮標的身高 (TH) ＝［父親 ｃ) 在追蹤6至12個月期間，骨齡增加與年齡增加比率≧2.0，且預估身高 (PAH) 減少至少5公分。 36

不孕症的檢查與治療 內分泌醫師應該知道的新知

身高＋母親身高＋11 (男) －11 (女) ］÷2。

青少女多囊性卵巢 症候群

ii. 骨齡加速：較年齡至少超前2年。

兒童生長激素缺乏 症的診斷與治療 非生長激素缺乏身材矮

小孩童的生長促進療法

iv. PCPP 中合併中樞神經疾病者，不受ii和iii之限制。 3. 治療劑量及使用法： GnRH analogue 最高 3.75 mg，每 3 至 4 週注射一次 ( 途徑依藥廠規定 )。 4. 治療監測：

成人生長激素缺乏症

身高和體重至少每 3 個月測量一次，骨齡至少每 6 至 12 個月測定一次。 5. 繼續治療條件 ( 每年評估一次 ) ： i 生長速率≧2公分／年，且 ii骨齡：女＜14歲，男＜15歲。 6. 使用醫師：限小兒內分泌或新陳代謝專科醫師。

青春期開始的機轉

7. 使用醫院：限區域醫院以上層級之醫院使用。

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性早熟

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不孕症的檢查與治療 內分泌醫師應該知道的新知

37

一、前 言

態，即所謂的迷你青春期 (mini-puberty)，

源自於嗅基板 (olfactory placode)， 經由

此後便進入休眠的不活動時期， 直到青春

許多基因調控， 在胎兒時期適時會移行至

期才會再次啟動。 而再次啟動的機制， 目

下視丘，進而主宰調控下視丘 - 腦垂體 - 性

前尚未完全了解， 除了環境因素， 包括肥

腺 軸 (hypothalamic-pituitary-gonadal

胖、 環境荷爾蒙等內分泌干擾物外， 基因

axis, HPG axis)。下視丘 - 腦垂體 - 性腺軸

的影響也非常重要。

青春期開始的機轉

促性腺素釋素神經元 (GnRH neuron)

成人生長激素缺乏症

台大兒童醫院 童怡靖

非生長激素缺乏身材矮

小孩童的生長促進療法

青春期延遲

兒童生長激素缺乏 症的診斷與治療

生長發育專刊

在胎兒時期以及嬰兒期早期， 處於活動狀 性早熟

二、青春期延遲 一般正常兒童第二性徵出現的時間，

基因或少數基因有關。 2. 低 促 性 腺 素 性 腺 低 能 症 (hypogona-

之間。因此，男生若 14 歲睪丸還沒有大於

dotropic hypogonadism, HH)， 這類

3mL， 女生若 13 歲還沒有胸部發育等第

病患因促性腺素釋素 (GnRH) 缺乏導

二性徵出現， 則稱為青春期延遲 (delayed

致，包括原發性及功能性。

puberty)。

(1) 原發性又分為先天發育異常及後

青春期延遲

男生為 9 歲至 14 歲、 女生為 8 歲至 13 歲

天破壞； 先天發育異常之特發性

(一)、青春期延遲的分類，如表一

低促性腺素性腺低能症 (isolated HH or idiopathic HH, IHH) 以 有

1. 體質性生長與青春期延遲 (constitu-

無嗅覺分類為 Kallmann 氏症候群

tional delay of growth and puberty,

(Kallmann syndrome) 及 嗅 覺 正

CDGP)， 又 稱 為 自 限 性 青 春 期 延 遲

(normosmic IHH)，此類先天發育

居多。 青春期延遲的病患中，83% 的

異常的低促性腺素性腺低能症在男

男生與 30% 的女生可能為此原因。這

生比較常見，另外某些症候群也可

類兒童中 50-75% 有強烈的家族史，

能合併低促性腺素性腺低能症，如

父母也有較晚發育的青春期史， 大多

Prader-Willi 二氏症候群 (Prader-

為體染色體顯性遺傳模式， 推測與單

Willi syndrome) 等； 後天因素破

38

不孕症的檢查與治療 內分泌醫師應該知道的新知

青春期延遲最常見的原因， 又以男生

青少女多囊性卵巢 症候群

常的特發性低促性腺素性腺低能症

(self-limited delayed puberty)， 是

兒童期男性女乳症

1

兒童生長激素缺乏 症的診斷與治療 非生長激素缺乏身材矮

小孩童的生長促進療法

壞的低促性腺素性腺低能症，則可

神 經 傳 導 物 質 GABA 與 麩 氨 酸 (glu-

能因蝶鞍附近腫瘤、浸潤病變或是

tamate) 有明顯的變化， 除了神經肽

放射線治療或化學治療等造成。

kisspectin 與青春期的活化密切相關，

成人生長激素缺乏症

(2) 功能性低促性腺素性腺低能症則包

還有許多基因也參與了青春期的啟動

括了慢性發炎疾病、厭食症等嚴重

調控， 但大多的基因目前還不是很清

營養不良或是過度運動等。這類功

楚， 已知的有 IGSF10 (immunoglob-

能性低促性腺素性腺低能症在女生

ulin superfamily member 10)，

比較常見，與女生的下視丘 - 腦垂

IGSF1 (immunoglobulin superfamily

體 - 性腺軸對於環境因素改變較為

member 1)。 前者與胚胎時期促性腺

敏感有關。

素釋素神經元的移行調控有關， 具有

與

青春期開始的機轉

性早熟

3. 高 促 性 腺 素 性 腺 低 能 症 (hypergona-

IGSF10 基 因 變 異 的 病 患， 臨 床 上 可

dotropic hypogonadism)， 此 類 病 患

能以青春期延遲但無明顯生長遲滯表

是因為性腺先天發育異常或是後天性

現。IGSF1 基因位於 X 染色體上， 有

腺被破壞， 導致性腺無法製造性腺激

此基因變異的家族會以性聯遺傳方式

素，在下視丘 - 腦垂體 - 性腺軸應啟動

呈 現。 另 外 LIN28B, MKRN3 也 被 認

的青春時期， 因無法回饋抑制， 促性

為與青春期啟動的時間有關，FTO (fat

腺素， 包括促濾泡激素 (FSH) 及促黃

mass and obesity-associated gene)

體素 (LH) 進而過度分泌。常見的原因，

基因也可能經由 mTOR 傳遞路徑調節

包括先天的 Turner 氏症候群 (Turner

能量平衡及下視丘 - 腦垂體 - 性腺軸的

syndrome)，Klinefelter 氏 症 候 群

活化。

(Klinefelter syndrome)， 後天的化學

2. 低促性腺素性腺低能症有關的基因：

青春期延遲

治療或是放射線治療等。

包括促性腺素釋素神經元的移行有 關 的 基 因 (ANOS1, FGFR1, PROK2, PROKR2, FGF8, HS6ST1, CHD7, SE-

(二)、青春期延遲相關之基因

MA3A)， 促性腺素釋素分泌有關的基

兒童期男性女乳症

近年來， 由於基因檢查技術的突飛猛

因 (TAC3/TACR3, KISS1/KISS1R, LEP/

進， 包括全基因組相關分析、 次世代基因

LEPR, GNRH1)， 腦 垂 體 促 性 腺 素 有

定序、 全外顯子定序等普及化， 對於尋找

關 的 基 因 (GNRHR, FSHB, LHB)， 與

疾病的候選基因也有極大的進步。 尤其與

下視丘腦垂體發育有關的基因 (DAX1,

青春期啟動、下視丘 - 腦垂體 - 性腺軸調控

HESX-1, PROP-1, SOX2, PIT1, SOX3)

青少女多囊性卵巢 症候群

相關的基因， 也一一被發現。 此外表觀遺

等 3。促性腺素釋素神經元的移行相關

傳學 (epigenetics) 在青春期啟動的研究上

基因的變異， 與嗅神經發育有關， 所

也愈發蓬勃， 經由環境因素， 如內分泌干

以這群病人較常以 Kallmann 氏症候

擾物質及營養狀態等的干擾， 也影響了青

群表現。 但是以上基因， 常具有不完

春期啟動時間 (pubertal timing)2。

全穿透性 (incomplete penetrance)，

不孕症的檢查與治療 內分泌醫師應該知道的新知

1. 與自限性青春期延遲有關的基因： 中

也就是在同一家族具有相同基因變

樞 神 經 在 將 進 入 青 春 期 時， 可 發 現

異 者， 臨 床 表 現 程 度 不 等； 另 外 在

39

式 (oligogenic inheritance)。 以 台 大

性腺素釋素刺激試驗 (GnRH stimula-

醫 院 26 位 先 天 性 低 促 性 腺 素 性 腺 低

tion test)， 另外在男孩可以加上血清

能症病患的全外顯子定序發現， 有近

中抑制素 B (inhibin B) 等檢驗， 或是

六成病患可以找到相關的基因變異，

基因檢查等，幫助診斷。

CHD7，FGFR1，ANOS1， 另 外 也 有

他軸， 如生長激素、 甲狀腺素等異常

HS6ST1，PROKR2 及 SOX11 的發現。

患 者， 下 視 丘 腦 垂 體 功 能 檢 查 及 腦

其中 ANOS1 為性聯顯性遺傳模式，若

部 磁 振 攝 影， 以 排 除 特 發 性 腦 垂 體

病患母親的兄弟有類似相關的病史，

低 能 症 或 是 蝶 鞍 附 近 腫 瘤 等； 另 外

可以有助於早期診斷。

Kallmann 氏症候群病患，嗅球附近的

3. 高促性腺素性腺低能症有關的基因：

發育異常為腦部攝影須注意的重點。 4. 在體質性生長遲滯以及低促性腺素性

症 候 群 及 Klinefelter 氏 症 候 群 外，

腺低能症鑑別診斷上， 除了某些特定

FMR1,DIAPH2,FOXL2, BMP15, GDF9,

基因外， 並沒有任一檢驗可完全斷然

FSHR 等與性腺發育不全或早發性卵巢

診斷， 大多需觀察至十八歲， 如仍無

衰竭相關的基因變異， 皆有可能以青

第二性徵出現， 低促性腺素性腺低能

春期延遲為臨床表徵。

症的診斷才較有把握。 但是仍有約一

性早熟

除 了 性 染 色 體 數 目 異 常 的 Turner 氏

青春期開始的機轉

3. 腦部攝影： 若懷疑除性腺軸外還有其

成人生長激素缺乏症

大多為顯性遺傳模式， 最常見基因為

非生長激素缺乏身材矮

素性腺低能症較為困難， 有時輔以促

小孩童的生長促進療法

這類病患中也常出現寡基因遺傳模

兒童生長激素缺乏 症的診斷與治療

生長發育專刊

成的低促性腺素性腺低能症病患在短 期給予性腺素治療停藥後， 可以自行

(三)、青春期延遲的鑑別診斷及相 關檢查，如圖一4

發育。

(四)、青春期延遲的治療4-6

遲的病患， 病史的評估非常重要， 包 括排除慢性疾患、 營養狀態、 社會心

青春期延遲

1. 病史詢問及理學檢查： 對於青春期延

青春期延遲的孩童， 常伴隨身高較同

響外， 家族史的評估極為重要， 如父

青春期的快速成長階段， 青春期延遲孩童

母或兄姊的青春期發育史， 這些資料

的生長曲線容易偏離原先的百分位區間，

對於體質性生長遲滯以及低促性腺素

這樣的孩子因為矮小又沒有發育， 較常缺

性腺低能症的鑑別診斷有相當的幫

乏自信， 容易在學校成為被取笑或霸凌的

助。生長紀錄及生長速度、理學檢查，

對象。

包括第二性徵的評估，以及骨齡判讀，

1. 性 腺 激 素 補 充 治 療 (hormone re-

都是青春期延遲的必要檢查。

placement therapy, HRT) 包 含 以 下

2. 生化檢驗： 基礎的促濾泡激素、 促黃

兩部分。 (1) 青春期引導治療 (induction of pu-

性腺低能症有很高的診斷效能， 但是

berty)：體質性生長遲滯的孩童，

在鑑別體質性生長遲滯以及低促性腺

接受青春期引導的主要動機與上述

40

不孕症的檢查與治療 內分泌醫師應該知道的新知

體素以及性腺激素， 對於高促性腺素

青少女多囊性卵巢 症候群

儕矮小， 這個時期同儕因開始發育， 進入 兒童期男性女乳症

理壓力影響， 用藥及治療所造成的影

兒童生長激素缺乏 症的診斷與治療 非生長激素缺乏身材矮

小孩童的生長促進療法 成人生長激素缺乏症 青春期開始的機轉

原因有關，另外根據研究，青春期

才能預防子宮內膜增生及病變。

延遲的孩童，成人以後的峰值骨量

睪固酮補充治療的副作用包括紅

(peak bone mass) 也比較差， 後

血球過多症 (erythrocytosis)， 體

續有較高比例骨質疏鬆及骨折發生

重增加， 攝護腺肥大症 (prostatic

的機會，也是這群孩子會接受治療

hyperplasia)， 另 外 高 劑 量 睪 固

的考量。治療上，男生可以給予三

酮，可能會導致生長板過早癒合，

至六個月短期低劑量睪固酮注射，

因此不建議在骨齡小於十歲的男孩

可達到青春期引導的作用，若是體

開始治療。雌激素治療要注意可能

質性生長遲滯的孩童，青春期引導

的肝毒性，此外也會增加高血壓及

治療中，會發現睪丸有開始成長的

靜脈血栓的機率，更要提醒雌激素

跡象，可考慮停止睪固酮 (testos-

與生長板最後的癒合有關，不當時

terone) 治療。 女生則給予低劑量

機與劑量的治療可能導致身材矮

口 服 雌 激 素 乙 烯 雌 二 醇 (ethinyl

小。

estradiol)，引導胸部發育。

2. 低 促 性 腺 素 性 腺 低 能 症 病 患 仍 可 生

性早熟

(2) 永久性性腺低能症： 這群病患性

育， 若 有 生 育 考 量， 建 議 在 專 業 不

腺激素補充治療的原則是模擬正

孕症的醫療團隊下， 進行 (1) 脈動性

常青春期的生理步調， 二至三年

GnRH 幫 浦 或 (2)hCG 合 併 重 組 FSH

內， 逐漸增加性腺激素至成人劑

注射治療。

量。男生的睪固酮治療包括肌肉注

青春期延遲 兒童期男性女乳症 青少女多囊性卵巢 症候群

射 方 式 有： 短 效 的 Sustanon( 包

青春期是由孩童到達成人的過渡時

含 四 種 睪 固 酮 酯 類 的 混 合 物 )，

期， 包括身高快速成長、 身體組成變化及

或 最 常 使 用 中 效 的 testosterone

生育系統成熟， 這些都依賴下視丘 - 腦垂

cypionate ， testosterone en-

體 - 性腺軸及性腺的正常作用。 近年來基

anthate 及 長 效 的 testosterone

因醫學的進步，下視丘 - 腦垂體 - 性腺軸調

undecanoate； 一 旦 達 到 成 人 劑

控， 青春期啟動時間的研究愈來愈蓬勃，

量， 也可以考慮睪固酮補充治療

相信不久之後， 對解開青春期調控之謎，

的口服、 貼布或是凝膠劑型。 女

會有更多的了解， 也可以幫助醫療團隊教

生給予口服雌激素乙烯雌二醇的

育民眾了解青春期延遲的孩子， 尤其是體

12 至 18 個 月 後， 會 加 上 助 孕 素

質性生長遲滯， 大多只是晚啼的公雞， 接

(progestin)， 仿 照 正 常 女 性 的 月

受正常族群中的差異性， 此外對於永久性

經週期黃體激素的週期性給予，

性腺低能症也能較早期診斷與治療。

不孕症的檢查與治療 內分泌醫師應該知道的新知

41

低促性腺素性腺低能症

功能性

男生：

先天 :

慢性發炎疾病

最常見，大多有

*Klinefelter 氏症候群

*Kallmann 氏症

* 厭食症

明顯家族史

* 無睪症或睪丸退化症

* 特發性低促性腺 素性腺低能症 * 特發性腦垂體低 能症

後天 :

* Turner 氏症候群

* 蝶鞍附近腫瘤或

* 早發性卵巢衰竭 兩性：

* 放射線治療或化 學治療

青春期延遲

* 性發展障礙

浸潤病變

* 心理社會壓力等

性早熟

女生：

* 過度運動

青春期開始的機轉

* 腮腺炎睪丸炎

* 嚴重營養不良

候群

成人生長激素缺乏症

原發性

體質性生長遲滯

非生長激素缺乏身材矮

高促性腺素性腺低能症

小孩童的生長促進療法

表一、青春期延遲的原因 1

兒童生長激素缺乏 症的診斷與治療

生長發育專刊

* 性腺發育不全症 * 放射線治療或化學治療 * 半乳糖血症

兒童期男性女乳症 青少女多囊性卵巢 症候群 不孕症的檢查與治療 內分泌醫師應該知道的新知

42

兒童生長激素缺乏 症的診斷與治療 非生長激素缺乏身材矮

小孩童的生長促進療法

青春期延遲孩童

成人生長激素缺乏症

病史、家族史、生長紀錄、身體檢查、 骨齡、 血清促性腺素性腺激素等檢查 FSH, LH 生長速度與青春期前的孩童相仿

青春期開始的機轉

體質性生長遲滯或 低促性腺素性腺低能症

性早熟

GnRH test HCG stimulation test Serum inhibin B 嗅覺功能檢查 基因檢驗 腦部影像檢查

青春期延遲

追蹤 評估是否需要青春期引導冶療

或正常

FSH

生長速度較青春期前的孩童慢 功能性低促性腺素性腺低能症 低促性腺素性腺低能症或 特發性腦垂體低能症

高促性腺素性腺低能症 染色髏檢查 基因檢查 Inhibin B（男生）

慢性疾病原因檢查 BMI 正常

BMI 腸胃慢性疾病 厭食症

甲狀腺低能症 生長激素缺乏症 腦垂體低能症 治療根本病因

兒童期男性女乳症

圖一、青春期延遲的鑑別診斷及相關檢查4

青少女多囊性卵巢 症候群 不孕症的檢查與治療 內分泌醫師應該知道的新知

43

BMI 甲狀腺低能症 糖皮質激素過多 (庫欣氏症候群)

性腺激素補充治療

英文縮寫

delayed puberty

青春期延遲

DP CDGP

self-limited delayed puberty

自限性青春期延遲

SP

hypogonadotropic hypogonadism

低促性腺素性腺低能症

HH

hypergonadotropic hypogonadism

高促性腺素性腺低能症

Kallmann syndrome

Kallmann 氏症候群

Prader-Willi syndrome

Prader-Willi 二氏症候群

Turner syndrome

Turner 氏症候群

Klinefelter syndrome

Klinefelter 氏症候群

pubertal timing

青春期啟動時間

incomplete penetrance

不完全穿透性

oligogenic inheritance

寡基因遺傳模式

GnRH stimulation test

促性腺素釋素刺激試驗

inhibin B

抑制素 B

hormone replacement therapy

性激素補充治療

induction of puberty

青春期引導治療

peak bone mass

峰值骨量

testosterone

睪固酮

ethinyl estradiol

乙烯雌二醇

progestin

助孕素

KS

青春期開始的機轉

constitutional delay of growth and 體質性生長與青春期延遲 puberty

成人生長激素缺乏症

中文

非生長激素缺乏身材矮

英文

小孩童的生長促進療法

專有名詞中英文對照表

兒童生長激素缺乏 症的診斷與治療

生長發育專刊

TS 性早熟 青春期延遲

HRT

兒童期男性女乳症 青少女多囊性卵巢 症候群 不孕症的檢查與治療 內分泌醫師應該知道的新知

44

兒童生長激素缺乏 症的診斷與治療 非生長激素缺乏身材矮

小孩童的生長促進療法

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成人生長激素缺乏症

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2018;103:1715-4

性早熟 青春期延遲 兒童期男性女乳症 青少女多囊性卵巢 症候群 不孕症的檢查與治療 內分泌醫師應該知道的新知

45

性中很常見。 假性男性女乳症，常見於肥

生， 在嬰兒期、 青春期以及中年至老年男

胖男性，是脂肪沉積而沒有乳腺體增生。

男性女乳症在組織學上被定義為男性

癌， 乳癌比較少見， 通常為單側， 相對於

乳腺組織的良性增生， 在臨床上被定義為

乳頭位置是偏離的而不是對稱的、不柔軟、

存在以乳頭為中心的同心延伸的橡膠狀或

堅硬或堅固的，通常固定在下面的組織上，

1

並且可能與皮膚凹陷， 乳頭內陷或排出，

假性男性女乳症（ 脂肪瘤 ）， 通常見於肥

腋窩淋巴結腫大 2。乳房腫大較不常見的疾

胖男性。

病包括神經纖維瘤， 淋巴管瘤， 血腫， 脂

男性女乳症的最重要的鑑別診斷是乳

肪瘤和皮樣囊腫。

性早熟

堅硬腫塊 。沒有腺體增生的脂肪沉積稱為

青春期開始的機轉

一、定義

成人生長激素缺乏症

男性女乳症是男性乳腺組織的良性增

非生長激素缺乏身材矮

林口長庚醫院兒童內分泌暨遺傳科 羅福松

小孩童的生長促進療法

兒童期男性女乳症

兒童生長激素缺乏 症的診斷與治療

生長發育專刊

二、流行病學 的是所檢查的青少年的年齡分佈差異造成

至老年男性中很常見。有一項統計資料是，

的。 男性女乳症通常在 10 到 12 歲之間發

由於妊娠的血中雌激素濃度高而有 60％

病， 在 13 到 14 歲之間達到高峰， 在該病

3

患 Tanner 青春期第 3 期， 通常在 18 個月

分娩後， 男性女乳症通常在兩到三週內消

內消退，但大約 20％的患者可能持續到成

退。 第二個高峰發生在青春期， 患病率為

年 5。男性女乳症的第三個高峰出現在中年

4％至 69％，多項研究的中位數為 33％ 4。

和老年男性中。 患病率最高的是 50 至 80

這麼大的差異可能是由於正常乳暈下乳腺

歲，多達 24％至 65％的男性受到影響 6。

三、病理生理學 失衡可能是由於病患血中的游離雌激素的

酮及雄固烯二酮 ） 和雌激素（ 雌二醇及雌

絕對增加、 內源性游離雄性素的減少、 游

固酮 ） 之間的相對失衡引起的。 雄雌激素

離雌激素與雄性素的比值相對增加、 雄性

46

不孕症的檢查與治療 內分泌醫師應該知道的新知

男性女乳症被認為是由雄性素（ 睪固

青少女多囊性卵巢 症候群

組織的差異性， 觀察者差異性以及最重要

兒童期男性女乳症

至 90％的嬰兒患有短暫型男性女乳症 。

青春期延遲

男性女乳症在嬰兒期、 青春期和中年

兒童生長激素缺乏 症的診斷與治療 非生長激素缺乏身材矮

小孩童的生長促進療法

素不敏感性或類似雌激素的藥物作用引起

由血中雌二醇比雄性素濃度提早升高到成

4

人水準引起的 7。 在觀察性研究中， 患有

的 （表ㄧ）

成人生長激素缺乏症

暫時型新生兒男性女乳症是由雄性素

男性女乳症的皮膚成纖維細胞中芳香酶的

去氫表雄固酮及硫酸去氫表雄固酮（ 源自

表現較高， 並且血中的 IGF-1 的濃度也較

胎兒和母親 ） 於胎盤轉化成雌固酮及雌二

高。 芳香酶將雄性素局部轉化為雌激素，

醇， 這兩種雌激素進入胎兒循環並刺激了

而 IGF-1 對於乳腺增生是必需的 8。 其他研

乳腺的增殖。

究表明， 由於藥物和肝臟疾病等疾病會引

青春期男性女乳症的病理生理可能與

起病患血中性荷爾蒙結合球蛋白濃度的變 化而影響到雌二醇的血中濃度 9。

短暫的雌激素 / 雄性素失衡有關， 後者是

青春期開始的機轉

表 ㄧ、男性女乳症的病理生理的作用機轉 游離雌激素的絕對增加 直接分泌自： 母體 - 胎盤 - 胎兒組 睾丸

性早熟

腎上腺 雌激素前體的腺外芳香酶增加 從性激素結合球蛋白 SHBG 置換出來 雌激素代謝減少

青春期延遲

外源雌激素給予 內源性游離雄性素的減少 雄性素分泌減少

兒童期男性女乳症

雄性素代謝增加 游離雌激素 / 雄性素的比值相對增加 雄性素失敏 雄性素接受體構造及功能有先天缺陷

青少女多囊性卵巢 症候群

被特種藥物把雄性素從乳腺雄性素接受體置換出來 其他 藥物的類雌激素作用 可能增強乳腺組織的敏感性

不孕症的檢查與治療 內分泌醫師應該知道的新知

Adapted from: Braunstein GD. Gynecomastia. N Engl J Med 1993; 328:490.

Graphic 53166 Version 3.0

47

過 1 年以上或 17 歲以後的男性女 乳症，自發性退縮的可能性小 5,13。

兒童和青少年中的大多數男性女乳症 (1) 新生兒乳房肥大

病理性男性女乳症在兒童和青少年中

男孩和女孩均發生，據推測與

很少見， 但可能與某些潛在疾病（ 例如睾

雄性素在胎盤內轉化為雌激素有

丸， 腎上腺或腦垂體瘤 ） 相關（ 表二 ）。

關，後者進入胎兒循環並刺激腺體

病理性男性女乳症通常與理學檢查出其他 異常或非生理性男性女乳症的臨床特徵有

的 第 一 年 內 自 然 而 然 地 消 退。 約

關連，例如 1,12,16

10

5％的病例可能與溢乳有關 。

●

(2) 青春期男性女乳症

乳房發育在新生兒或青春期以外的 年齡層

有一些男孩在青春期時，出現

●

乳腺組織的生理性增大。多數研究

沒有其他的第二性徵出現的青春期 前男孩（ 例如， 睾丸增大， 陰毛或 腋毛，腋臭）

此症（4％至 69％）4,5,11。 患病高 峰 在 青 春 期 中 期， 與 12 至 14 歲 時身高速度最快相符合，此時陰毛 的性成熟度等級（Tanner 階段 ）

●

乳房發育進展快速

●

乳房直徑大於 4 公分（1.6 英寸）17

●

乳房發育持續一年以上或 17 歲以後；

性早熟

發現超過 50％的男性青少年罹患

持續性青春期男性女乳症在年輕成 人中佔很大比例 1

8, 11, 12, 13

。 通常（64％患

病理性男性女乳症有多種原因，包括：

11

者）是雙側的 。

(1) 藥物

男性女乳症的青少年通常抱怨

青春期延遲

為 3 至 4 以及雙側睾丸體積為 8

與藥物有關的兒童和青少年中 的男性女乳症病例的比例未知。

但是直徑不應超過 4 公分（1.6 英

各種處方藥，非處方藥和非法藥物

寸 ）。 若直徑超過 4 公分（1.6 英

可能與男性女乳症有關（表三），

寸）或腺體快速增大，就可能與潛

但 這 種 聯 繫 不 一 定 有 因 果 關 係 1,

12

在疾病有關 。 發病後約六個月，

兒童期男性女乳症

乳頭下有腫塊 12，然後逐漸擴大，

18

。 兒童和青少年可能接觸與男性

維化，炎症反應逐漸消退，炎症反

女乳症有關的以下藥物 / 物質：

應和組織舒張減弱 12。如果不進行

●

治療， 一年後， 超過 70％以上患

雌激素或有雌激素作用的物質 : 藥 物（ 例如口服避孕藥， 毛地黃 ） 和

者的青春期男性女乳症會自發性明

化妝品（乳液，薰衣草油和茶樹油） 19

14,15

。若持續超

48

不孕症的檢查與治療 內分泌醫師應該知道的新知

顯消退 5, 13， 儘管某些患者可能需

青少女多囊性卵巢 症候群

乳房可能會變軟，但隨著腺組織纖

要長達三年的時間

青春期開始的機轉

增殖。新生兒乳房肥大通常在出生

至 10 mL

成人生長激素缺乏症

2.病理性男性女乳症

病例都是生理性的（表二）。

非生長激素缺乏身材矮

1.生理性男性女乳症

小孩童的生長促進療法

四、病 因

兒童生長激素缺乏 症的診斷與治療

生長發育專刊

兒童生長激素缺乏 症的診斷與治療 非生長激素缺乏身材矮

小孩童的生長促進療法 成人生長激素缺乏症

增強內源性雌激素產生的藥物（ 例

氏 症 候 群 患 者 中 22。 Klinefelter

如 gonadotropins, clomiphene）

氏症候群的其他臨床特徵包括身材

抑制睾丸激素合成和 / 或作用的藥

高瘦、長手臂和長腿、學習、語言

物（ 例 ketoconazole, metronida-

或行為上的困難；青春期時睾丸小

zole, cimetidine）； 效果與劑量和

（ 睾丸小於 3 cm [1.2 英寸 ] 或體

使用時間有關

積 只 有 5 mL）。Klinefelter 氏 症

●

針對 HIV 的抗逆轉錄病毒療法

候群患乳癌的風險增加 23。

●

具有其他機制（例如高泌乳素血症）

乙、 可能與男性女乳症有關的其

的男性女乳症藥物： isoniazid, 鈣通

他原發性性腺低能症的原因包

道阻滯劑 , ACE inhibitors, amphet-

括：

●

●

青春期開始的機轉

amines, diazepam, haloperidol, 抗

i. 隱睾症，包括無睪症（睾丸退

精神病藥 ( 尤其是 risperidone), 和 三環類抗抑鬱藥 ●

化）

20

ii. 睪固酮製造酶缺陷 4

iii. 其他遺傳問題、症候群或多態

酒精和娛樂性或非法藥物，包括 ： • 大麻， 特別是如果每週使用超過 4 次以上

性

21

丙、造成兒童和青少年獲得性原發

性早熟

• anabolic steroids

性性腺低能症的原因包括：睾 丸的感染（腮腺炎，腸道細胞

(2) 性腺低能症

病變性人類孤兒病毒，節足動

青春期延遲

在尋求男性女乳症疾病諮詢

物 攜 帶 性 病 毒 B 組 group B

的 成 年 患 者 中， 原 發 性（hyper-

arboviruses， 麻 風 病 ）、 睾

gonadotropic） 性 腺 低 能 症 約 佔

丸外傷（例如睾丸扭轉）和放

8％， 繼發性性腺低能症（hypo-

射線照射。

兒童期男性女乳症

gonadotropic） 約 佔 2 ％。 目 前

丁、 繼發性性腺功能減退原因有

尚不知造成兒童青少年男性女乳症

先天性的（例如，先天性促性

中性腺功能減退佔的比率有多少。

腺素缺乏症）或後天性的（例

甲、Klinefelter 氏症候群

如，腦垂體瘤 24，泌乳激素過

多 X 染色體（polysomy X），

多）。

青少女多囊性卵巢 症候群

是原發性性腺低能症的最常見先天

戊、腫瘤 - 各種腫瘤可能通過改變

原因， 並經常在青春期出現。 多

雄激素和雌激素的平衡而導致

達 70％的 Klinefelter 氏症候群患

男性女乳症。 己、 睾丸腫瘤（Leydig 或 Sertoli

者患有男性女乳症，通常進展緩慢

不孕症的檢查與治療 內分泌醫師應該知道的新知

12

。 Klinefelter 氏症候群患者中快

細胞腫瘤， 生殖細胞腫瘤 ）:

速進展的男性女乳症可能表明縱隔

主要發生在年輕人（15 至 35

內有分泌性人類絨毛膜促性腺激素

歲）中。據報導，男性女乳症

（hCG）腫瘤。這些惡性生殖細胞

睾丸腫瘤的發生率為 3％ 25；

腫瘤發生在大約 1％的 Klinefelter

男性女乳症可能是診斷時唯一

49

摸到睾丸腫塊。有隱睾病史的

視丘 - 腦垂體 - 睾丸 HPT 軸，

患者睾丸癌的風險增加。

導致睾丸激素生成減少。 但 是， 在 重 新 進 食 期 間，HPT

者的 Sertoli 細胞腫瘤風險增

軸會重新嚙合。 這增加了睾

加， 這 種 疾 病 是 自 體 顯 性 遺

丸激素和雌二醇的產生，類似

傳，其特徵是胃腸道內有多個

於生理青春期的產生。

錯構瘤性息肉，皮膚粘膜色素

丙、甲狀腺高能症 – 甲狀腺高能症

沉著，以及胃腸道和非胃腸道

是男性女乳症不常見的原因，

癌的風險增加。

據估計，在評估成年男性女乳 症的成年患者中， 約佔 1.5％

侵襲性和惡性。 患有腎上腺

的病例 4； 目前尚不清楚甲狀

雌激素腫瘤的男性除男性女乳

腺高能症導致兒童男性女乳症

症外，還可能存在睾丸萎縮和

的發生率。兒童和青少年甲狀

性慾降低。

腺功能亢進的其他特徵包括甲 狀 腺 腫， 生 長 加 速， 眼 病 變

tumors): 可 能 會 出 現 在 睾 丸

（ 眼 球 突 出， 凝 視 和 眼 瞼 滯

（生殖細胞腫瘤），肺，縱隔，

後），心跳過速，食慾增加，

肝臟，腎臟或大腦中。

體重不增加（或體重減輕）和

(3) 其他病理原因

性早熟

辛、製造 hCG 腫瘤 (hCG-producing

青春期開始的機轉

庚、腎上腺雌激素腫瘤 : 通常具有

成人生長激素缺乏症

Peutz-Jeghers 綜 合 徵 患

非生長激素缺乏身材矮

乙、營養不良 – 營養不良會抑制下

小孩童的生長促進療法

的臨床發現 26。身體檢查時可

兒童生長激素缺乏 症的診斷與治療

生長發育專刊

震顫。 然而， 男性女乳症可

甲、慢性肝或腎疾病

能是甲狀腺高能症的首發表現 。

27

丁、芳香酶過量症候群 : 也稱為家

影響性激素結合球蛋白的濃

族性青春期前男性女乳症，是

度，從而改變雌二醇和睪固酮

一種異質性自體顯性遺傳疾

的血液濃度。腎臟疾病會改變

病，其特徵是早期身高生長加

Leydig 細胞產生的睪固酮雌

快， 青 春 期 前 男 性 乳 房 發 育

二醇和促黃體素也增加。 另

過快和睾丸衰竭 29。 它是由

外，慢性疾病對下視丘 - 腦垂

CYP19（芳香酶）基因功能的

體 - 睾丸（HPT）軸也會影響，

突變引起的 30。 戊、部分雄激素失敏症候群，屬於

養狀態變差也促進了男性女乳

性聯遺傳，是由雄性素受體基

症。 據估計， 慢性疾病約佔

因突變引起的，會造成病患男

尋求男性女乳症諮詢的成年患

性女乳症、雄性化程度降低和

4

陰莖短小。 在回顧性病例中，

清楚慢性疾病導致兒童和青少

14 名 男 性 PAIS 患 者 中 有 14

年男性女乳症的發生率。

名在青春期出現男性女乳症

50

不孕症的檢查與治療 內分泌醫師應該知道的新知

者男性女乳症的 8％ 。 尚不

青少女多囊性卵巢 症候群

疾病治療中使用的藥物以及營

兒童期男性女乳症

性女乳症有關 。慢性肝病會

青春期延遲

28

慢性肝或腎疾病可能與男

兒童生長激素缺乏 症的診斷與治療 非生長激素缺乏身材矮

小孩童的生長促進療法

31

氫 酶 缺 乏 症 34 和 遲 發 性 21-

。

己、 性聯遺傳脊髓和延髓性肌萎

羥化酶缺乏症 35，在罕見情況

縮症 , 也稱為甘乃迪病 , 會有

下，由於雌激素前驅物的製造

部分雄激素失敏，這可能會在

增加而導致男性女乳症。

青春期或青春期之前出現男性

辛、性發育的卵巢睾丸異常 , 以前

成人生長激素缺乏症

32

女乳症 。合併的臨床特徵可

稱為“ 真正的雌雄同體 ＂, 特

能包括肌纖維自發性收縮、無

徵是同一個人同時存在有卵泡

力、肌肉痙攣和小腿肥大。

和睾丸小管組織。 合併的臨

庚、先天性腎上腺增生症 : 可分幾

床特徵可能包括尿道下裂和隱 睾症 36。

種形式， 包括 11- β - 羥化酶 青春期開始的機轉

缺乏症 33, 34，3- β羥類固醇去

五、男性女乳症的相似症 1.嬰兒時期的男性女乳症的相似症包括：

區別出來（圖一）。 觸診時，假性 男性女乳症感覺與腋前折處的鄰近

性早熟

(1) 乳腺炎 – 在兩個月以下的嬰兒中，

脂肪組織相似而分不出來 38。

可以是蜂窩織炎或乳房膿腫，會導

(2) 乳 癌 和 其 他 乳 房 腫 瘤 – 乳 癌 在 男

致單側或雙側乳房增大。合併的臨

孩 和 青 少 年 中 極 為 罕 見 39,40； 小

床特徵包括有膿性乳頭溢液的紅腫

於 1％的乳癌會發生在男性， 病發

熱痛和乳房硬塊。然而男性女乳症 青春期延遲

年齡中位數為 67 歲 41,42。 男性罹

摸起來不會溫溫的及硬結狀等與膿

患乳癌的危險因素包括 Klinefelter

性乳頭溢液相關症狀。

氏症候群，性腺衰竭，肥胖，輻射

(2) 乳囊腫，屬於良性的充滿乳液的囊

暴露以及 BRCA2 基因突變的陽性

性病變，可能與乳頭溢液有關，是

家族史 43。 其他原發性或轉移性腫

兒童期男性女乳症

嬰兒單側或雙側乳房增大的罕見原

瘤可以出現乳腺腫塊，包括橫紋肌

因 37。

2. 兒童和青少年時期的男性女乳症 的相似症包括：

肉瘤，血管肉瘤，淋巴瘤，白血病 和神經母細胞瘤。與男性女乳症相 反的是，乳癌和其他腫瘤通常位於

(1) 假性男性女乳症 , 是乳房的脂肪浸

青少女多囊性卵巢 症候群

乳房偏心的位置上並固定在胸壁上

潤（也稱為脂肪瘤）。 這是一個常

（圖一）。乳癌可能會有皮膚凹陷，

見的發現， 尤其是在過重（BMI 介

乳頭內陷，乳頭出血或分泌物有關

於 85％和 95％間 ） 和肥胖（BMI

44,45

， 這都不是男性女乳症的典型

大於 95％） 的青少年中。 摸不出

特徵。乳癌通常不會壓痛，壓痛可

不孕症的檢查與治療 內分泌醫師應該知道的新知

離散的腫塊或隆起的腺體組織，可

能發生在男性女乳症的早期。

以將假性男性女乳症與男性女乳症

(3) 其他乳腺腫塊 – 男性乳腺中可能出

51

瘤，血腫，神經纖維瘤，淋巴管瘤

偏心。

和皮樣囊腫。與男性女乳症不同的

非生長激素缺乏身材矮

是，這些通常是單側的，並且位置

小孩童的生長促進療法

現 的 其 他 腫 塊 包 括 脂 肪 瘤， 血 管

兒童生長激素缺乏 症的診斷與治療

生長發育專刊

成人生長激素缺乏症 青春期開始的機轉

性早熟 青春期延遲 青少女多囊性卵巢 症候群 不孕症的檢查與治療 內分泌醫師應該知道的新知

52

兒童期男性女乳症

圖一、身體檢查可將由於腺體組織增大而引起的男性女乳症與由於過多的脂肪組織而引起的假 性女乳症區別開來。 拇指和食指放在乳房的相對兩側，並慢慢朝乳暈-乳頭接近在一起。 男性 女乳症被認為是位於乳暈區域正下方的同心的，橡膠狀至堅硬的組織性盤狀組織，可以移動。 假性女乳症不存在離散的腫塊，並且由於諸如癌症之類的疾病引起的其他腫塊傾向於偏心位置 （崁入）。 Adapted from: Braunstein GD. Gynecomastia. N Engl J Med 2007; 357:1229.

Graphic 72334 Version 3.0

兒童生長激素缺乏 症的診斷與治療 非生長激素缺乏身材矮

小孩童的生長促進療法

六、診斷途徑 兒童和青少年男性女乳症的病史和檢

臨床特徵的青少年通常不需要實驗室檢查

查重點是男性女乳症病理原因的臨床特徵

和影像學檢查。

成人生長激素缺乏症

（表二）。 具有生理性男性乳房發育典型

表二、兒童和青少年單側或雙側男性女乳症的某些原因

青春期開始的機轉

生 理 原 因

相關臨床特徵

新生兒

可能與溢乳有關； 通常在出生的第一年內自 發消退

青春期

發生在青春期中期：在12至14歲的身高速度 峰值期間； 陰毛SMR的第3到第4階段； 睾丸 體積8至10 mL

病 理 原 因 性早熟

藥物

外來雌激素

外源性雌激素的來源（例如口服避孕藥，局 部雌激素乳膏）

其他藥物

接觸與男性女乳症相關的藥物或其他物質的 過去史

青春期延遲

性腺低能症 原發性（促性腺素升高）

兒童期男性女乳症 青少女多囊性卵巢 症候群

Klinefelter syndrome

高瘦體型； 青春期男性的小結實睾丸

隱睪症

一個或兩個睾丸不在陰囊內（或陰囊內沒有 睾丸的過去史）

睾丸激素合成缺陷 (eg, 17-ketosteroid reductase deficiency)

非典型生殖器； 雄性化不足

獲得性原發性性腺低能症

睾丸損傷或受傷的病史（例如手術，放射 線，全身疾病等）

繼發性（促性腺素低下） 獲得性繼發性性腺低能症

傷害到下視丘-腦垂體軸（例如，手術，放射 線，外傷等）

高泌乳激素血症

乳溢

不孕症的檢查與治療 內分泌醫師應該知道的新知

53

腹部腫塊

泌乳細胞腺瘤（泌乳激素瘤）

溢乳，性腺功能低下，視力問題，頭痛

製造hCG的腫瘤 睾丸腫塊 隱睾病史增加患病風險

性腺外生殖細胞腫瘤（例如縱隔，腹膜 後，顱內）

可能通過胸部或腹部影像學檢查發現

分泌hCG的非滋養細胞腫瘤

可以通過影像檢查（胸部，腹部，大腦）進 行檢測

青春期開始的機轉

睾丸（生殖細胞）

成人生長激素缺乏症

女性化的腎上腺腫瘤

非生長激素缺乏身材矮

睪丸腫瘤 (Leydig or Sertoli cell)

有睾丸腫塊; 有隱睾的病史會增加（任何睾丸 癌）風險； 有Peutz-Jeghers症候群會增加 （Sertoli細胞腫瘤）的風險

小孩童的生長促進療法

腫瘤

兒童生長激素缺乏 症的診斷與治療

生長發育專刊

其他原因

甲狀腺高能症

甲狀腺腫，生長加快，體重減輕，眼病變， 心跳過速，食慾增加，震顫

芳香酶過量症候群

早期身高增長加快，青春期前男性女乳症， 睾丸衰竭

雄性素阻抗（例如，部分雄性素失敏）

非典型生殖器；雄性化不足；肌纖維自發性 收縮，無力和小腿肥大（X連鎖的脊髓和延髓 肌萎縮症） 陰毛早熟,青春期提早,身高速度加快,高血壓

3-beta-hydroxysteroid dehydrogenase deficiency

非典型生殖器；雄性化不足

Late-onset 21-hydroxylase deficiency

陰毛早熟合併骨齡超前,兒童期身高速度加快, 青春痘

Ovotesticular disorder of sex development (previously “true hermaphroditism＂)

54

不孕症的檢查與治療 內分泌醫師應該知道的新知

性發育的卵巢睾丸異常（以前稱為“真 正的雌雄同體＂）

非典型生殖器(一個人同時存在卵巢濾泡和睾 丸小管組織)；雄性化不足

青少女多囊性卵巢 症候群

11-beta-hydroxylase deficiency

兒童期男性女乳症

先天性腎上腺增生症

青春期延遲

體重過輕； 與慢性肝或腎疾病（例如，肝腫 大，水腫等）相關的發現

性早熟

慢性肝或腎疾病/營養不良

兒童生長激素缺乏 症的診斷與治療 非生長激素缺乏身材矮

小孩童的生長促進療法

1. 病史

3. 家族史

兒童和青少年男性女乳症的病史重點

男性女乳症、 性腺功能低下、 睾丸癌

包括：

以及肝腎疾病的家族史

(1) 乳房腫大 – 乳房的大小、開始發育

4. 藥物/藥品史

時間和持續時間：若乳房大於 4 公 成人生長激素缺乏症

分且進展快速，可能表明荷爾蒙失

暴露於藥物包括非處方藥、 大麻、 膳

12

衡加劇和有病理原因 。

食補充劑和草藥產品等與男性女乳症相關

(2) 青春期狀態和年齡 – 在新生兒期之

的藥物（ 表三 ） 心理社會影響方面 – 男性

後，青春期前的男性女乳症始終是

女乳症影響學校或社交生活的程度（ 可能

病理性的；青春期時男性女乳症最 青春期開始的機轉

與管理和追蹤有關）

常 見 於 青 春 期 中 期（ 例 如， 年 齡

5. 身體檢查

12 至 14 歲， 身高峰值速度期間或 性成熟度等級 [Tanner 階段 ] 3 至

對兒童和青少年男性女乳症進行身體

4 級。

檢查的重點包括：

(3) 合併相關症狀 – 輕度疼痛在生理性

(1) 乳房 - 乳房的正確檢查可將男性女

男性女乳症早期是正常的，也可能

乳症與假性男性女乳症（脂肪瘤）

性早熟

發生乳腺炎，但乳癌並不常見； 溢

和其他導致乳房增大的原因區分

乳可能表明高泌乳素血症。

2. 系統式檢查

開。患者要呈現仰臥姿勢並雙手放

病的症狀，特別是 1：

蓋皮膚有變化（如皮膚凹陷）、乳

在頭下面來接受檢查。溢乳可能表

以前未被診斷的內分泌異常或慢性疾

明高泌乳素血症。若病患乳房的覆

青春期延遲

(1) 性腺低能症：以非典型生殖器，雄

頭出血或分泌物或腋窩淋巴腺病變

性化不足表現。

可能與乳癌有關（在兒童和青少年

(2) 甲狀腺高能症：以甲狀腺腫，心跳

中極為罕見）。

速度快，震顫，食慾增加而體重沒

(2) 生殖器性成熟等級 – 生理性男性女

兒童期男性女乳症

增加，生長速度快等表現。

乳症通常發生在陰毛的性成熟等級

(3) 芳香酶過量症候群 – 早期生長速度

3 至 4 級； 如果性成熟度等級為 1

快。

或 5，則應考慮病理性男性女乳症。

(4) 肝臟疾病 – 厭食， 噁心， 嘔吐， 糞

(3) 睾丸 – 生理性男性女乳症通常發生

便，水腫，黃疸，蜘蛛狀血管瘤。

在雙側睾丸體積為 8 至 10 毫升時。

青少女多囊性卵巢 症候群 不孕症的檢查與治療 內分泌醫師應該知道的新知

(5) 腎臟疾病 – 厭食， 噁心， 嘔吐， 灰

若睾丸小（長度小於 2.5 公分 [1 英

白色大便，水腫，排尿改變，血尿。

寸 ]、 體積小於 5 毫升 ）、 萎縮或

(6) 人類絨毛膜性腺促素（hCG） 分泌

摸不到睪丸，表明該患者是青春期

腫瘤 – 快速顯著的雄性化，睾丸僅

前或性腺功能低下，因此需要進行

略微增大，出現頭痛。

其他評估。 小而結實的睾丸可能提

(7) 泌乳素瘤 – 頭痛，溢乳。

示 Klinefelter 氏 症 候 群。 睾 丸 腫

55

(4) 陰囊和陰莖 – 陰囊對裂和 / 或尿道

(4) 腹部 – 腹部腫塊可能表明腎上腺腫

下裂可能表明部分雄激素失敏或其

瘤或性腺外生殖細胞腫瘤。肝腫大

他原因導致先天性腺低能症。

可能表示分泌 hCG 的腫瘤或慢性 肝病。 (5) 雄性化不足 - 雄性化不足可能表明 性腺功能低下，部分雄性素失敏， 先天性腎上腺增生（3- β羥類固醇

(1) 身 體 質 量 指 數 – 過 重（BMI 介 於

去氫酶缺乏症）或卵巢睾丸異常的

85 和 95％間 ） 和肥胖（BMI 超過

成人生長激素缺乏症

6. 身體檢查的其他方面–可能表明 男性女乳症的病理原因或相似 症：

非生長激素缺乏身材矮

心跳過速和震顫。

小孩童的生長促進療法

塊可能表明睾丸癌。

兒童生長激素缺乏 症的診斷與治療

生長發育專刊

性發育。 (6) 快速或雄性化早熟可能表明是分泌

乳症而非真正的男性女乳症，儘管

hCG 的腫瘤。

過重 / 肥胖無法完全排除男性女乳

(7) 皮膚方面 – 口腔周圍色素沉著（即

症， 因為兩者可能並存 ; 體重減輕

嘴周圍或頰粘膜上的深藍色至深褐

（或體重不足）可能表明甲狀腺功

色的斑點可能表明 Peutz-Jeghers

能亢進或有惡性腫瘤。

青春期開始的機轉

95％以上 ） 可能表示假性男性女

症候群， 這與 Sertoli 細胞瘤的風 險增加有關。 黃疸和蜘蛛網狀血管

度快，可能表明芳香酶過多症候群

瘤可能預示著肝臟疾病。水腫可能

或甲狀腺功能亢進；身材高合併四

性早熟

(2) 身高 – 青春期前男孩的早期生長速

表明腎臟疾病。

肢長，可能提示 Klinefelter 氏症候

(8) 肌 肉 骨 骼 方 面 – 肌 纖 維 自 發 性 收

群。

縮，肌肉無力和小腿肥大可能表明 X 連鎖的脊柱和延髓肌萎縮， 這與

功 能 亢 進， 合 併 症 狀 包 括 眼 病 變

部分雄性素失敏有關。

（眼球突出，凝視和眼瞼滯後），

青春期延遲

(3) 甲狀腺方面 – 甲狀腺腫提示甲狀腺

兒童期男性女乳症 青少女多囊性卵巢 症候群 不孕症的檢查與治療 內分泌醫師應該知道的新知

56

兒童生長激素缺乏 症的診斷與治療 非生長激素缺乏身材矮

小孩童的生長促進療法

表三、與男性女乳症相關藥物 Antiandrogens/inhibitors of androgen synthesis 抗雄激素 / 雄激素合成抑製劑

Drugs of abuse 濫用藥物

Flutamide, bicalutamide, nilutamide

Amphetamines

Finasteride, dutasteride

Heroin

Spironolactone

Marijuana

Ketoconazole

Methadone

Cyproterone acetate

Alcohol

成人生長激素缺乏症

Hormones

Lavender oil 青春期開始的機轉

Tea tree oil

Androgens

Antibiotics

Anabolic steroids

Ethionamide

Chorionic gonadotropin

Isoniazid

Estrogens

Ketoconazole

Growth hormone

Psychoactive drugs

Metronidazole 性早熟

Antiulcer drugs

Diazepam

Cimetidine

Haloperidol

Phenothiazines

Omeprazole

Cancer chemotherapeutic drugs

Tricyclic antidepressants

Alkylating agents

Atypical antipsychotics

青春期延遲

Other

Methotrexate Vinca alkaloids

Auranofin

Combination chemotherapy

Diethylpropion

Imatinib

Domperidone

兒童期男性女乳症

Cardiovascular drugs

Etretinate

青少女多囊性卵巢 症候群

ACE inhibitors (captopril, enalapril)

HAART

Amiodarone

Metoclopramide

Calcium channel blockers (diltiazem, nifedipine)

Phenytoin

Digitoxin

Penicillamine

Methyldopa

Sulindac

Reserpine

Theophylline

不孕症的檢查與治療 內分泌醫師應該知道的新知

列出的大多數藥物都是基於軼事報告，並且沒有高品質的證據支持因果關係。 使用基於證據的標準， 有充分的證據證明與estrogens, spironolactone, cimetidine, ketoconazole, growth hormone, gonadotropins, antiandrogen therapies, and 5-alpha-reductase inhibitors真正相關。 有確鑿證據的藥物包括first-generation and atypical antipsychotics in adults, calcium channel blockers, omeprazole, HIV drugs, alkylating agents, anabolic steroids, alcohol, and opioids。[1] HAART: highly active antiretroviral therapy; ACE: angiotensin-converting enzyme. 參考文獻 1.Deepinder F, Braunstein GD. Drug-induced gynecomastia: An evidence-based review. Expert Opin Drug Saf 2012; 11:779.

57

診給兒童內分泌科醫生。 儘管很少查

女乳症有關的藥物（ 例如， 大麻 ），

非生長激素缺乏身材矮

發生變化， 並且在早晨最高。 建議轉

1. 藥物接觸 — 如果患者接觸已知與男性

小孩童的生長促進療法

七、實驗室初步評估和處理

兒童生長激素缺乏 症的診斷與治療

生長發育專刊

出具體原因， 但由於與各種原因相關 的潛在發病率，因此有必要進行評估。

物。 停藥後 1 個月內若症狀獲得改善

4. 典型青春期男性女乳症 – 有以下臨床

（ 壓痛減輕和腺體組織軟化 ） 就表示

症狀的男性女乳症， 通常無需實驗室

支持這些藥物為男性女乳症的原因。

檢查。 青春期中期發生的有壓痛男性

但若藥物誘發的男性女乳症持續時間

成人生長激素缺乏症

藥品或草藥療法， 則應停止使用該藥

女乳症（ 即年齡 12 至 14 歲， 陰毛性 成熟等級 3 或 4 級，睾丸體積 8 至 10

太可能消退。

mL）病史和身體檢查沒有發現病理原

2. 病史或身體檢查提示的其他原因 - 如

因 , 生理上的青春期男性女乳症的治療

果初步評估表明不是藥物 / 藥品暴露

通常需要給病人及其家長保證沒事和

所造成， 則應進行有針對性的實驗室

青春期開始的機轉

大於 12 個月，則因病灶已纖維化就不

保持觀察即可。 大多數病例在發病後

和影像學研究。

一到三年內自發消退。

3. 青春期前的男性女乳症 — 青春期前的

包括： 乳房發育進展迅速， 直徑超過

徵（ 例 如， 睾 丸 體 積 增 加， 陰 毛 增

性早熟

5. 非典型特徵的男性女乳症 – 臨床特徵

男性女乳症通常沒有任何其他第二性

4cm（1.6 英寸），快速和 / 或早熟性

多 ）， 通常是病理性的， 應該尋找潛

雄性化以及持續超過 24 個月或年齡

在病因。 如果初步評估和 / 或有針對

期男性女乳症的實驗室評估， 目前缺

清晨的血液樣本以測量血清 hCG， 雌

乏專家們的共識。 我們的評估通常包

二醇， 睪固酮， 促黃體素（LH） 和去

括清晨測量血清 hCG、 雌二醇、 睾固

氫表雄固酮 (DHEA)。建議清晨空腹抽

青春期延遲

17 歲以後。 關於無症狀及非典型青春

性評估沒有發現原因， 我們建議獲取

酮、LH 和 DHEA 。

血， 因為血清睪固酮濃度在一天中會

存 在 分 泌 hCG 的 腫 瘤（ 睾 丸 生 殖

影像學研究。 實驗室結果的解析必需考慮

細胞， 性腺外生殖細胞腫瘤或分泌

年齡和青春期狀態的背景（ 例如， 青春期

hCG 的非滋養細胞腫瘤。 附加評估

前男孩的睪固酮數據低是正常的， 而在青

通常要包括睾丸超音波檢查是否有

春期的青少年則是異常的）。

睾丸腫塊。 乙、hCG 升高患者的睾丸腫塊提示睾丸 生殖細胞腫瘤， 建議轉診至兒童泌

甲、hCG 升高（ 與其他結果無關 ） 表明

尿科醫生或腫瘤科醫生。 倘若沒有

58

不孕症的檢查與治療 內分泌醫師應該知道的新知

1. hCG升高

青少女多囊性卵巢 症候群

實驗室測試的結果導引其他實驗室或

兒童期男性女乳症

八、實驗室報告解析和附加評估

兒童生長激素缺乏 症的診斷與治療 非生長激素缺乏身材矮

小孩童的生長促進療法

5. 睾固酮值減少

睾丸腫塊的情況下， 就有必要對胸 部和腹部（ 以及可能的其他部位，

青春期男性睾固酮值減少可能表明原

例如大腦 ） 進行影像學檢查， 以尋

發性或繼發性性腺低能症或泌乳激素過

找性腺外生殖細胞腫瘤或分泌 hCG

多。

的非滋養細胞腫瘤。 如果在縱隔前

成人生長激素缺乏症

甲、LH 值升高時而睾固值降低，表示原

部發現， 則必須作染色體檢查來診

發性腺功能低下。

斷出 Klinefelter 氏症候群。

乙、LH 值正常或降低而睾固酮值降低，

2. 雌二醇升高

可能表明繼發性腺功能減退或泌乳 激素過多， 這可能是由於分泌泌乳

兒童或青少年男性女乳症的雌二醇升

青春期開始的機轉

素的腦垂體瘤（ 即使沒有溢乳症 ）

高可能表明 Leydig 或 Sertoli 細胞的睾丸

引起的。

腫瘤， 女性化腎上腺腫瘤， 腺外芳香酶活

6. 血清泌乳激素的測定

性增加， 先天性腎上腺增生或性發育的卵 巢睾丸疾病。

甲、 泌乳素值升高（ 高泌乳素血症 ） 可

3. 睾固酮升高

能表明存在分泌泌乳素的腦垂體瘤； 其他評估可能包括頭部的核磁共振

睾固酮升高和 LH 升高可能表明雄性素

性早熟

掃描。

阻抗或甲狀腺功能亢進。

4. 其他評估

乙、 正常泌乳素值提示繼發性性腺低能 症的其他原因。

包 括 甲 狀 腺 功 能 檢 查（free T4， T3

和 TSH）：如果 free T4，T3 和 TSH 正常， 青春期延遲

則應考慮雄性素阻抗（ 例如， 部分雄性素 失敏症）

兒童期男性女乳症

九、治 療

青少女多囊性卵巢 症候群

1. 生理性男性女乳症 — 儘管大多數生理

床情況而變化。 第一線醫療照護者提

性青春期男性女乳症病例在發病後一

供者可以每三到六個月（ 通常與其他

年內會自發消退， 但治療決策仍會根

青少年健康問題的追蹤回診 ） 一起監

據心理社會困擾的程度進行個別化處

測青春期男性女乳症， 尤其是如果男

理。 根據一般自然病史， 許多患者的

性女乳症影響到患者的學校生活或社

處理可以請他們放心和保持觀察。 輔

交生活。 對於不被男性女乳症困擾的

助性心理治療可能對於患有男性女乳

患者， 可以適用較少的追蹤回診或不

症青少年的心理社會後果（ 例如， 被

進行追蹤回診，前提是在接下來的 12

46

不孕症的檢查與治療 內分泌醫師應該知道的新知

霸凌而自尊心減少 ） 有益 。 回診追

個月中男性女乳症可以消退。 儘管沒

蹤的頻率隨心理社會困擾的程度和臨

有必要將典型的青春期男性女乳症患

59

童內分泌醫師確認診斷為青春期男性

藥物治療無反應、 持續兩年以上或年

女乳症的患者， 應按照專家的建議進

齡 16 歲以後仍患有、或干擾正常日常

行追蹤回診。

活動的尷尬 48。 在進行手術之前， 可 能需要進行生化檢驗評估（ 清晨的人

期男性女乳症的青少年藥物治療。 支

類絨毛膜促性腺激素 [hCG]，雌二醇，

持藥物治療青少年青春期男性女乳症

睪固酮， 促黃體素 [LH]， DHEA），

的證據僅限於一些病例報告和非對

以避免延遲對具有臨床意義（ 例如，

47

需要特定的定向治療， 影響生育力 ）

（FDA） 尚未批准任何藥物用於此適

的病理狀況的診斷。 在進行青少年手

應症。 但是， 對於某些患者（ 例如，

術時，考慮到罕見的偶發性乳癌案例，

生理上的男性女乳直徑超過 4 cm [1.6

我們建議切下的組織進行病理檢查

英寸 ] [ 通常不太可能自發性消退 ]，

49

。

4. 病理性男性女乳症的治療取決於潛在

尷尬症狀的患者 ） 可能需要進行藥物

的根本原因。 一般而言， 男性女乳症

治療。 藥物治療最為有效時間， 是在

可以通過停止違法藥物 / 環境暴露或

乳腺增生階段約持續 12 個月。

治療潛在疾病來解決。 這些措施應在

3. 外科手術治療： 可以考慮用於生理性

藥物治療或手術治療之前進行。

性早熟

快速進展或伴有妨礙正常日常活動的

青春期開始的機轉

照研究 ， 美國食品藥品監督管理局

成人生長激素缺乏症

2. 藥物治療： 我們通常不建議給予青春

非生長激素缺乏身材矮

男性女乳直徑超過 3 公分（1.2 英寸）、

小孩童的生長促進療法

者轉診至兒童內分泌科醫生， 但經兒

兒童生長激素缺乏 症的診斷與治療

生長發育專刊

十、轉診適應症 診適應症包括：

能症、 甲狀腺高能症， 雄性素阻抗，

1. 青春期前的男性女乳症 – 轉介給兒童

青春期延遲

3. 內分泌異常（ 原發性或繼發性性腺低

患有男性女乳症的兒童或青少年的轉

腺外芳香酶活性增加）– 請諮詢兒童內

內分泌科醫師評估內源性或外源性雌

分泌專家。

2. 對於非男性女乳症特徵（ 例如， 偏心

詢兒童泌尿科醫生 / 腫瘤科醫生。 5. 影像檢查懷疑有其他腫瘤（ 腎上腺，

房腫大的兒童和青少年， 需要轉診給

性腺外生殖細胞，腦垂體）– 請諮詢兒

小兒外科醫師 。

童腫瘤科醫生。

十一、總結與建議 乳頭複合體對稱分佈。 這些特徵使男性女

生，其特徵是腺體的腫塊或隆起圍繞乳暈 -

乳症與兒童和青少年男性乳房增大的其他

60

不孕症的檢查與治療 內分泌醫師應該知道的新知

男性女乳症是男性乳腺組織的良性增

青少女多囊性卵巢 症候群

位的腫塊， 固定不動的腫塊等 ） 的乳

兒童期男性女乳症

4. 睾丸超音波檢查中的睾丸腫塊 – 請諮

激素和其他內分泌異常。

兒童生長激素缺乏 症的診斷與治療 非生長激素缺乏身材矮

小孩童的生長促進療法 成人生長激素缺乏症 青春期開始的機轉

性早熟

原因區分開。 在兒童年齡階段， 男性女乳

初步實驗室的評估和處置取決於病史

症常見於新生兒期和青春期。 男性女乳症

和檢查是否提示原因： 如果患者曾接受過

被認為是由雄性素（睾固酮和雄固烯二酮）

與男性女乳症相關的藥物或草藥治療（ 表

和雌激素（ 雌二醇和雌固酮 ） 之間的相對

3），則應停藥。 停藥後一個月內的臨床改

失衡引起的。 生理性青春期男性女乳症發

善可支持該藥劑為病因。 如果病史和檢查

育通常發生在青春期中期， 青少年抱怨乳

顯示是藥物 / 藥品接觸以外的原因， 則應

頭後有腫塊或結塊， 發病後約六個月， 乳

進行有針對性的檢驗和影像學檢查。 在青

房可能會變軟。 青春期男性女乳症在大多

春期前的男孩中， 如果病史和檢查沒有發

數青少年中會自發消退， 但如果持續超過

現病因， 我們建議抽取清晨的血液樣本以

1 年或年齡 17 歲以後，則不太可能消退。

測量血清人類絨毛膜促性腺激素（hCG）、

病理性男性女乳症的臨床特徵包括： 發生

雌二醇、 睾固酮、 促黃體素（LH） 和去氫

在新生兒期或青春期前、 乳房進展快速、

表雄固酮（DHEA）。 在具有典型青春期

乳房直徑擴大超過 4 公分（1.6 英寸）、快

男性女乳症臨床特徵的青少年中， 通常無

速雄性化和 / 或性早熟。 病理性男性女乳

需實驗室研究初步處理通常包括給他們保

症的原因包括藥物、 性腺低能症、 腫瘤和

證放心和維持觀察。 非典型的生理性男性

內分泌異常。 兒童和青少年男性女乳症的

女乳症臨床特徵包括進展迅速、 乳房直徑

病史和身體檢查重點在於男性女乳症的病

超過 4 公分（1.6 英寸 ） 持續超過 12 個月

理原因的臨床特徵， 包括藥物 / 藥品、 年

或年齡 17 歲以後。 我們對此類患者的評

齡和青春期狀態、 家族史、 相關症狀、 生

估包括清晨測量血清 hCG、 雌二醇、、 睾

長參數、 乳房觸診、 睾丸的大小， 腫塊和

固酮、LH 和 DHEA。 初步實驗結果可指引

堅硬度（表二）。

我們是否需要進一步實驗檢查和影像學。

青春期延遲 兒童期男性女乳症 青少女多囊性卵巢 症候群 不孕症的檢查與治療 內分泌醫師應該知道的新知

61

Gynecomastia

男性女乳症

Pseudogynecomastia

假性男性女乳症

Pubertal gynecomastia

青春期男性女乳症

Breast carcinoma

乳癌

Neurofibromas

神經纖維瘤

Dermoid cysts

皮樣囊腫

Testosterone

睪固酮

Dehydroepiandrosterone

去氫表雄固酮

DHEA

Dehydroepiandrosterone sulfate

硫酸去氫表雄固酮

DHEAS

Androstenedione

雄固烯二酮

ASD

Androgens

雄性素

Estrogens

雌激素

Estradiol

雌二醇

Estrone

雌固酮

Androgen receptor

雄性素受體

Androgen insensitivity

雄性素失敏

Androgen insensitivity syndrome

雄性素失敏症候群

AIS

Complete androgen insensitivity syndrome

完全雄性素失敏症候群

CAIS

Partial androgen insensitivity syndrome 部分雄性素失敏症候群

PAIS

性成熟等級

X-linked spinal and bulbar muscular 性聯遺傳脊髓和延髓性肌萎縮症 atrophy Bifid scrotum

陰囊對裂

Hypospadias

尿道下裂

不孕症的檢查與治療 內分泌醫師應該知道的新知

62

SHBG 青少女多囊性卵巢 症候群

Sexual maturity rating

兒童期男性女乳症

性荷爾蒙結合球蛋白

AR

青春期延遲

Sex hormone binding globulin

性早熟

芳香酶

青春期開始的機轉

Aromatase

英文縮寫

成人生長激素缺乏症

中文

非生長激素缺乏身材矮

英文

小孩童的生長促進療法

專有名詞中英文對照表

兒童生長激素缺乏 症的診斷與治療

生長發育專刊

兒童生長激素缺乏 症的診斷與治療 非生長激素缺乏身材矮

小孩童的生長促進療法

專有名詞中英文對照表

成人生長激素缺乏症 青春期開始的機轉

英文

中文

anorchia

無睪症

Echovirus

腸道細胞病變性人類孤兒病毒

Hamartomatous polyps

錯構瘤性息肉

Feminizing adrenal tumors

腎上腺雌激素腫瘤

Kennedy disease

甘乃迪病

11-beta-hydroxylase deficiency

11 β - 羥化酶缺乏症

Hypogonadism

性腺低能症

英文縮寫

11 β OHD

性早熟 青春期延遲

3-beta hydroxysteroid dehydrogenase 3 β羥類固醇去氫酶缺乏症 deficiency

3 β OHD

21-hydroxylase deficiency

21- 羥化酶缺乏症

21OHD

Ovotesticular disorder of sex development

性發育的卵巢睾丸異常

Mastitis

乳腺炎

Galactocele

乳囊腫

Body mass index

身體質量指數

Muscle fasciculations

肌纖維自發性收縮

testicular germ cell

睾丸生殖細胞

hCG-secreting nontrophoblastic tumor

分泌 hCG 的非滋養細胞腫瘤

Extragonadal germ cell tumor

性腺外生殖細胞腫瘤

兒童期男性女乳症 青少女多囊性卵巢 症候群 不孕症的檢查與治療 內分泌醫師應該知道的新知

63

BMI

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可能是正常現象。 此外， 超音波之下多囊

內分泌障礙， 典型的特徵有不規則月經、

性 卵 巢 型 態 (Polycystic ovary morphol-

痤瘡、 多毛症、 和胰島素抗性。 多囊性卵

ogy，PCOM) 及 高 血 清 抗 穆 氏 管 荷 爾 蒙

巢症候群的盛行率約 7-10% 左右。不過，

(AMH- Antimüllerian hormone) 也不適用

肥胖的女性比瘦的女性有更高的盛行率。

來診斷青少女多囊性卵巢症候群。 臨床上

此外， 臨床上如果發現青春期的少女有月

常發現青少女多囊性卵巢症候群容易患有

經不規則、 多毛症及持續性痤瘡、 或肥胖

新陳代謝症候群 (Metabolic syndrome，

等， 應該要懷疑是否患有多囊性卵巢症候

MS)。生活方式改變及運動，加上減重是青

群。 青少女多囊性卵巢症候群的診斷準則

少女多囊性卵巢症候群的第一線治療。 因

原則上與成人多囊性卵巢症候群一致， 不

雄性素過高而產生的青春痘、 多毛、 以及

過兩者之間卻有許多的相異處。 青少女多

不排卵所致的月經不規則等問題， 可以利

囊性卵巢症候群的診斷著重在是否有排卵

用抗雄性素的藥物或複合式口服避孕藥治

性障礙及雄性素過高的現象。 不過由於青

療。 只有盡早及準確的診斷青少女多囊性

春期少女的月經常會在初經來之後的頭兩

卵巢症候群， 並且盡速治療， 才能減少其

年處於無排卵及月經週期不規則的情形。

併發症。

多囊性卵巢症候群 (Polycystic ovary

境中開始， 人體償還性的分泌越來越多的

syndrome，PCOS) 是 生 育 年 齡 女 性 常 見

胰 島 素， 這 情 況 叫 做「 高 胰 島 素 血 症 」 7-8

。 有高達 50-70% 的多囊性卵巢症候群

， 多囊性卵巢症候

女性有程度不等的胰島素阻抗性 8-9。 有胰

亂的疾病。 多囊性卵巢症候群常伴有不規

島素抗阻性的多囊性卵巢症候群女性， 要

則月經或月經不來、 不排卵、 體重增加、

用比一般人多的胰島素才能維持正常的血

多毛症、 青春痘、 雄性禿頭、 卵巢上的多

糖， 所以會有高胰島素血症。 具有胰島素

發性的小水囊腫。 在多囊性卵巢的病患，

阻抗性的多囊性卵巢症候群患者除了可能

其月經週期是在一個對胰島素有抗阻性環

會造成葡萄糖耐受性不良或第二型糖尿病

66

不孕症的檢查與治療 內分泌醫師應該知道的新知

，是一種內分泌混

群在 7-10% 女性發生

4-6

青少女多囊性卵巢 症候群

的內分泌及代謝問題

1-3

兒童期男性女乳症

一、前 言

青春期延遲

syndrome，PCOS) 是 一 個 婦 女 最 常 見 的

性早熟

因此初經來之後的前兩年的月經不規則有

青春期開始的機轉

多囊性卵巢症候群 (Polycystic ovary

成人生長激素缺乏症

摘 要

非生長激素缺乏身材矮

新光吳火獅紀念醫院婦產科 蕭國明

小孩童的生長促進療法

青少女多囊性卵巢症候群

兒童生長激素缺乏 症的診斷與治療

生長發育專刊

兒童生長激素缺乏 症的診斷與治療 非生長激素缺乏身材矮

小孩童的生長促進療法 成人生長激素缺乏症

之外， 也常會合併出現肥胖症、 高血壓、

女多囊性卵巢症候群的臨床表徵及診斷與

血脂異常等新陳代謝問題， 稱之為新陳代

成人多囊性卵巢症候群卻有許多不同， 這

3, 10-

謝症候群 (Metabolic syndrome，MS)

與青少女在青春時期的月經週期在初經來

12

。由於多囊性卵巢症候群是一種異質性疾

後的頭兩三年本來就容易不規則有關 14。

病， 目前尚未找出真正致病因子和機轉。

這不僅被視為正常現象， 也增加青少女多

學者認為是由多重因子共同造成卵巢解剖

囊性卵巢症候群診斷的困難度。 因此， 如

學上的變化和生殖內分泌功能異常， 並且

希望治療及早期診斷青少女多囊性卵巢症

無法簡單地歸咎於卵巢或中樞神經系統病

候群就有必要了解青少女多囊性卵巢症候

變。

群正確的診斷標準及定義， 以及與成人多 目前有許多研究發現多囊性卵巢症候

青春期開始的機轉

群其實從青少年就已經開始

囊性卵巢症候群的不同。

13-15

。然而青少

二、案例分享

性早熟 青春期延遲

小蘭今年 15 歲，12 歲來初經。 她的

是極速增加了 8 公斤， 體重 78 公斤， 身

生長週期正常， 但是月經週期打從初經來

高 153 公 分，BMI(BODY MASS INDEX) 值

後開始就很不規則。 平均約 2-3 個月才來

高達 33 kg/m2。上個月小蘭的媽媽只好帶

一次月經， 而且這種情形已經持續 2 至 3

她到大醫院做進一步檢查。 經抽血檢查發

年。 最近一次月經是在 4 個月前來的。 每

現 促 濾 泡 激 素 (Follicle Stimulating Hor-

次超過 3 至 4 個月沒來月經她媽媽便會帶

mone, FSH)=12 mIU/mL， 促黃體素 = 20

她去家附近的婦產科診所催經。 每次來的

mIU/mL， 總雄性素 =1.0 ng/mL。 經腹部

月經量都很少， 而且顏色暗紅， 約來 2 至

超音波發現小蘭的左側有卵巢多囊性卵巢

3 天便沒了。 此外， 多毛及持續性的痤瘡

型態， 不過右側卵巢正常。 幫她看診的婦

一直困惱著小蘭， 尤其是額頭上有許多的

產科醫師告訴小蘭媽媽說小蘭患有青少女

痤瘡，常令她在同學面前感到不自在。

多囊性卵巢症候群。

兒童期男性女乳症

小 蘭 從 小 體 重 便 過 重， 這 2-3 年 更

三、青少女多囊性卵巢症候群的盛行率

青少女多囊性卵巢 症候群

tional Institutes of Health, NIH)、2003

文獻上有許多關於成人多囊性卵巢症 候群的盛行率的報導

4-6

年歐洲人類生殖及胚胎學會 / 美國生殖醫

。一般認為多囊

16

(American Society for Reproduc-

不孕症的檢查與治療 內分泌醫師應該知道的新知

性卵巢症候群的盛行率與種族、 地域及診

學 會

斷標準有關。March 等人於 2009 年針對

tive Medicine/the European Society of

728 名年齡介於 27-34 歲之間的女性所作

Human Reproduction and Embryology,

的多囊性卵巢症候群盛行率研究發現， 若

ESHRE/ASRM) 及 2006 雄 性 素 過 多 學 會

分別以 1990 年美國國家衛生研究院 (Na-

(Androgen Excess Society ，AES) 的標準

67

分別 8.7%、11.9%、10.2%.16。 中國人的

這研究同時也發現青少年多囊性卵巢症候

資料則是 Chen 等人於 2005-2006 針對中

群的盛行率與其體重有極大相關性。 如低

國廣東地區 915 位育齡婦女所做的平行觀

體重者 (Underweight) 其盛行率為 0.4%，

察性研究顯示， 中國人的多囊性卵巢症候

正常體重者 (Normal weight) 為 0.39%，

群盛行率為 2.2% 。

體 重 超 重 者 (Overweight) 為 1.18%， 中 度 肥 胖 者 (Moderate obese) 為 2.58%，

不過目前尚不知青少女多囊性卵巢症 18-21

嚴重肥胖者 (Severe obese) 其盛行率則高

霍式研究 (Cohort study) 於 2007-2009 年

達 5.69% 21。 美國北加州另一研究則認為

分析 137,502 位介於 15-19 歲的少女， 在

15-19 歲的青少女多囊性卵巢症候群的盛

利用 1990 年 NIH 診斷標準發現青少女多

行率為 0.81% 20。 這篇研究也發現肥胖與

囊性卵巢症候群的盛行率為 0.56%21。如把

多囊性卵巢症候群的盛行率有相關。

四、青少女多囊性卵巢症候群的診斷

青春期開始的機轉

。美國加州一大型柯

候群的盛行率為何

成人生長激素缺乏症

17

非生長激素缺乏身材矮

誤診的也加上去其盛行率可達 1.14% 21。

小孩童的生長促進療法

來分析， 則其多囊性卵巢症候群的盛行率

兒童生長激素缺乏 症的診斷與治療

生長發育專刊

使用於青春期患者的診斷 22。

多囊性卵巢症候群的診斷目前有三種

正常的生理狀況下會受到生長激素增加的

對於多囊性卵巢症候群的診斷多採 2003

影響而會有短暫高胰島素血症， 進而造成

年 歐 洲 與 美 國 的 專 家 (ESHRE/ASRM) 在

血脂肪異常及高雄性素。 所以這時期的青

荷 蘭 鹿 特 丹 所 訂 的 診 斷 標 準。 其 診 斷 標

少年容易會有多毛及青春痘。 此外， 青春

準 主 要 有 三 項：(1) 慢 性 不 排 卵 (Chronic

期 的 少 女， 特 別 是 初 經 後 的 兩 年 之 內，

anovulation);(2) 臨 床 上 或 生 化 血 液 檢 查

月經週期不正常都是很常見的 14, 23， 這是

呈現雄性素過多 (Clinical or biochemical

由於腦下垂體的性腺激素細胞 (Gonado-

sign of hyperandrogenism);(3) 卵 巢 超

trope) 功 能 尚 未 成 熟 ， 因 此 無 法 建 立 規

音 波 下 呈 現 多 囊 性 卵 巢 (Polycystic ova-

則 的 月 經 週 期， 一 半 以 上 為 無 排 卵 月 經

ries)。 只要符合三項中的兩項， 並排除其

24

他像「Cushing 氏症候群 (Cushing's syn-

的月經仍然為無排卵月經 ， 到了第三年約

drome)」、「卵巢或腎上腺腫瘤」等可能

有 59% 為無排卵月經 。 到了第六年仍有

引起雄性素過多症的可能性， 就可以診斷

25％的月經為無排卵月經 25。再加上這時

為多囊性卵巢症候群。第三種為 2006 年雄

期的高雄性素血症也容易造成超音波之下

性素過多學會條件 (criteria)。 雄性素過多

的多囊性卵巢型態 26， 使得青少女多囊性

學會診斷比較強調一定要有高雄性素和卵

卵巢症候群診斷愈發爭議及困難 1, 23。因此

巢異常 ; AES criteria 相對嚴謹，故最適合

超音波之下的多囊性卵巢型態目前並不建

68

。 根據文獻報告在初經後的一年內 85%

不孕症的檢查與治療 內分泌醫師應該知道的新知

前已是較少被使用的一種診斷方式。 目前

青少女多囊性卵巢 症候群

則是一樣的。 但是因為青春期的青少年在

兒童期男性女乳症

多囊性卵巢症候群群診斷所引用得標準原

或排卵異常； 美國國家衛生研究院準則目

青春期延遲

青少女多囊性卵巢症候群診斷與成人

衛生研究院準則 ， 診斷標準為高雄性素

性早熟

標 準 13, 21。 第 一 種 是 1990 年 的 美 國 國 家

兒童生長激素缺乏 症的診斷與治療 非生長激素缺乏身材矮

小孩童的生長促進療法

議作為青少女多囊性卵巢症候群診斷之必

雄性素分泌過多建議證據：中到重度

6

要條件 。

多毛症、 持續性的痤瘡， 並且對局部塗抹

反之， 青少女多囊性卵巢症候群之診

藥物治療無效， 以及持續性的高血清雄性

斷著重在是否存在有排卵功能異常及雄性

素及高游離雄性素症。

成人生長激素缺乏症

素過多症。 排卵功能異常建議證據：( 一 )

此外，抗穆氏管荷爾蒙 (Antimüllerian

續發性閉經：連續性的月經週期大於 90 天，

hormone) 值也不合適作為青少女多囊性

即使是在初經後第一年。或 ( 二 ) 不正常的

卵巢症候群診斷的依據 27-28。胰島素阻抗是

子宮出血： 月經少於 21 天或大於 45 天，

多囊性卵巢症候群女性特有的特徵， 然而

而且從初經後持續超過 2 年以上。或 ( 三 )

高胰島素血症 (Hyperinsulinemia) 也不合

閉經：超過 15 歲仍然沒有月經，即使乳房

適作為青少女多囊性卵巢症候群診斷的依

青春期開始的機轉

「胸蕾」已於 2-3 年前長成

6, 24

據 29。

。

五、青少女多囊性卵巢症候群的表徵 的比率月為 17-83% 31。然而，對於亞

1. 月經異常 : 由於排卵過少或不排卵，使

洲女性多毛症的普遍上都比西方女性

得她們有月經過少 (Oligomenorrhea) 性早熟

來得輕微些。 雄性禿在青少女多囊性

或無月經的情形。 這些青少女通常會

卵巢症候群並不常見。 單一表徵的青

有正常的初經， 但在青春期前後開始

春痘或雄性禿不能作為診斷青少女多

出現月經過少的情形。 有一些會發生

囊性卵巢症候群的依據， 應該先去探

長期無月經合併子宮內膜萎縮的情

討是否有其他高雄性素疾病 1。

青春期延遲

形。有一些則是一開始有正常的月經，

3. 肥胖 : 臨床研究發現約有 60-80% 的青

但是卻隨著體重的增加而變成不規則

少女多囊性卵巢症候群將來會有肥胖

的月經。

的現象 32-33。多囊性卵巢症候群通常是

2. 雄性素過高 : 雄性素過高症是青少女

屬於中心型肥胖， 並且脂肪堆積於腹

多囊性卵巢症候群的特徵 26。 臨床上 兒童期男性女乳症

部或內臟， 將來容易合併有新陳代謝

30

的表現通常是長青春痘或多毛症 。

方面的問題， 包括肥胖、 高血壓、 血

Ferriman 及 Gallwey 評量表是最常被

脂異常、 胰島素阻抗、 第二型糖尿病

31

使用來評估多毛症的方法 。 多毛症

和心血管疾病等 11。

通常出現於上唇、 顏面部、 胸部、 下 腹部、 大腿。 文獻上報告多毛症出現

青少女多囊性卵巢 症候群

六、青少女多囊性卵巢症候群的情緒狀況、憂鬱及焦慮情況

不孕症的檢查與治療 內分泌醫師應該知道的新知

青少女多囊性卵巢症候群除了會造成

病。 此外， 國外文獻報告多囊性卵巢症候

月經異常及雄性素過高症之外， 還會造成

群對於這些青少女的心理發展有深遠的影

青少女將來糖尿病、 高血壓及心臟血管疾

響。 自我意象 (Self-image) 對於這時期的

69

患者為青少女多囊性卵巢症候群患者或過

候群由於先天及長期的無排卵月經、 多發

去為青少女多囊性卵巢症候群患者 35-36。澳

性的青春痘及多毛症大大的影響她們在同

洲一大型橫向分析研究發現相較於沒有多

儕的自信心及自卑感。 長期的缺乏自信心 將導致這些少女產生心理障礙及憂鬱 。

者有較高的憂鬱症、焦慮及知覺壓力 37。

他們可能被同儕排擠及取笑到了高中仍然

七、青少女多囊性卵巢症候群的新陳代謝症候群風險 群。10 至 16 歲的青少女如有腹部肥胖合

高、 三酸甘油酯異常以及血糖上升的代謝

併以下有任二種臨床表徵 ( 高三酸甘油脂、

異常情形 7,10,11,20,25。 多囊性卵巢症候群女

低高密度膽固醇、 高血壓、 高血糖 ) 即可

性罹患糖尿病、 高血壓、 心血管疾病的機

青春期開始的機轉

必須要減重以減少將來患有新陳代謝症候

多囊性卵巢症候群女性容易患有血脂

成人生長激素缺乏症

囊性卵巢症候群者， 多囊性卵巢症候群患

35

非生長激素缺乏身材矮

部 分 的 精 神 病 疾 患 (Psychotic Disorder)

活品質及自卑感 34。 青少女多囊性卵巢症

小孩童的生長促進療法

沒有正常的月經。 有一些研究發現有一大

青少女有一定的影響， 這將影響她們的生

兒童生長激素缺乏 症的診斷與治療

生長發育專刊

診斷為新陳代謝症候群。至於 16 歲以上青

率也較平常人高出許多。 而且， 多囊性卵

少女的新陳代謝症候群診斷則應該遵循成

巢症候群的女性患者得到脂肪肝的比例是 正常女性的 8 倍 。目前對於青少女多囊性

少女多囊性卵巢症候群患有新陳代謝症候

卵巢症候群患有新陳代謝症候群的診斷仍

性早熟

年的標準。Coviello 等人 29 發現 37% 的青

3

群，相較於正常組只有 5%。如以體重分析

然充滿了許多爭議。 因為此時期的荷爾蒙

可以發現 11% 的體重超重的青少女多囊性

變化所造成的代謝異常極為類似新陳代謝

卵巢症候群患有新陳代謝症候群， 如是肥 胖的患者則可以高達 63%。 伊朗的一篇研

群患有新陳代謝症候群的風險比正常女性

究也一樣發現青少女多囊性卵巢症候群患

高 29, 38。 針對青少女多囊性卵巢症候群併

有新陳代謝症候群的機率是正常組的 3 倍

有 MS 的診斷不一， 國際糖尿病聯盟 (In-

青春期延遲

症候群。 一般認為青少女多囊性卵巢症候

( 分別是 33.3% 及 11.2％ ) 40。肥胖是預測

ternational Diabetes Federation, IDF）

候群的危險因子。 儘管研究發現即使是正

囊性卵巢症候群併有新陳代謝症候群的準

常體重的多囊性卵巢症候群其體內的脂肪

則 39。 國際糖尿病聯盟強調新陳代謝症候

仍然比正常女性高 50% 以上。

群的準則不適用於小於 10 歲的女孩，並且

兒童期男性女乳症

青少女多囊性卵巢症候群患有新陳代謝症

於 2007 年制定了一套臨床診斷青少女多

建議腰圍大於 90 百分比小於 10 歲的小孩

重度都會有所不同。 所以針對此疾病沒有

疾病 (Heterogeneous disease)，因此每一

一標準治療模式。 治療準則以病患所表現

位多囊性卵巢症候群所表現的症狀以及嚴

的症狀以及嚴重度做適度的調整。 青少女

70

不孕症的檢查與治療 內分泌醫師應該知道的新知

由於多囊性卵巢症候群為一種異質性

青少女多囊性卵巢 症候群

八、青少女多囊性卵巢症候群的治療

兒童生長激素缺乏 症的診斷與治療 非生長激素缺乏身材矮

小孩童的生長促進療法

多囊性卵巢症候群的治療也是一樣， 治療

毛症及減少體重增加的問題。 不過複

方針以緩解她們現時的不適， 如嚴重青春

合型口服避孕藥也有其副作用， 如鈉

痘則盡速開藥膏做局部治療、 月經 6 個月

水滯留的特性會有體重增加的風險以

沒來則給予催經等。

及可能會有靜脈栓塞等風險。 此外，

同時改善其不適， 減少疾病併發症，

文獻也有報導複合型口服避孕藥會造

成人生長激素缺乏症

並改善其生活品質。

成病人葡萄糖代謝異常的情形， 尤其

1. 生活型態調整及飲食控制： 多囊性卵

是在肥胖的女性尤甚 45。 最低女性荷

巢症候群少女的第一線保守治療為生

爾 蒙 建 議 劑 量 為 20-30 µg 的 乙 烯 雌

41-42

， 尤其是

二 醇 (Ethinylestradiol) 或 同 等 劑 量

已經肥胖者 。 建議增加體能活動及

的雌激素。 對於發育階段中的患者，

運動來達到體重控制的目地。 建議一

如擔心口服避孕藥會影響腦下垂體的

天從事 30 分鐘以上中度到激烈程度的

發育， 可選擇單用黃體素來調整不規

運動， 壹週至少三天。 同時每天減少

則 的 月 經 週 期， 如 progesterone 或

30% 的熱量攝取或是每天減少 500 至

medroxyprogesterone。 黃體素可以

42

有效的調整月經， 但是無法有效的降

活型態調整及飲食控制 42

青春期開始的機轉

750 大卡熱量攝取 。

性早熟

2. 複合型口服避孕藥 : 複合型口服避孕

低雄性素及改善多毛症。 黃體素的副

藥是多囊性卵巢症候群少女的第一線

作用可能會造成情緒的變化、 水腫、

41

青春期延遲

藥物治療 。 複合型口服避孕藥即包

乳房疼痛等情形。 若以黃體素治療不

含了雌激素和黃體素兩種藥物， 其內

規則月經， 一般以治療調整六個週期

的黃體素可抑制子宮內膜增生， 雌激

再行觀察。 若生活型態調整及複合型

素可增加血清中雌性素的濃度。 透過

口服避孕藥仍然沒有效的改善過雄性

口服避孕藥的使用後以降低雄性素血

素及多毛症，可考慮改用抗雄性素劑。

症及改善其併發症及達到調整月經的

常用的抗雄性素劑如 flutamide，fin-

目的。 複合型口服避孕藥可以減少卵

asteride 46-47。

兒童期男性女乳症 青少女多囊性卵巢 症候群 不孕症的檢查與治療 內分泌醫師應該知道的新知

巢產生過多的雄性素、 阻止雄性素與

3. 胰島素阻抗性： 青少女多囊性卵巢症

雄 性 受 器 (Androgen receptor) 結 合

候群容易患有 MS， 尤其是肥胖者。

43-44

Metformin 是 一 種 胰 島 增 敏 劑 48-49。

。 複合型口服避孕藥也可以使肝臟增

目前 Metformin 已被證實可以作為治

加產生性荷爾蒙結合球蛋白 (Human

療多囊性卵巢症候群女性的胰島素阻

Sex Hormone-binding Globulin,

抗及第二型糖尿病 48。Metformin 目

SHBG)， 以 減 少 游 離 性 的 雄 性 素。

前是最常使用於多囊性卵巢症候群的

複合型口服避孕藥目前有數種劑型，

藥物。Metformin 也可搭配複合型口

如 Cyproterone acetate (CPA), dien-

服避孕藥治療以達到更好控制新陳代

ogest (DNG), drospirenone(DRSP),

謝症候群 49。 單用 metformin 可改善

chlormadinone acetate (CMA) 等 43-

排卵狀況及改善月經週期。 不過相較

44

。 這幾種複合型口服避孕藥對於降

於複合型口服避孕藥，Costello 等人

低雄性素方面都很有效， 還可治療多

於 一 Cochrane review 中 發 現 Met-

及減少 5-alpha-reductase 的活性

71

複合型口服避孕藥治療來得好 (OR):

90 位年齡介於 18-40 歲最近診斷的多

0.08, 95 % confidence interval (CI)

囊性卵巢症候群女性，並分成三組 ( 第

50

一組 Metformin， 第二組複合型口服

發現 Metformin 無法有效的降低雄性

避 孕 藥， 第 三 組 Metformin+ 複 合 型

素。 不過也有研究發現 Metformin 可

口服避孕藥 )，結果發現三組的治療都

51

可以有效改善月經週期及多毛症 52。

以改善青春痘及多毛症 。Kumar 等

九、結 論 首先宜控制體重及調整月經， 並且改善其

見的一種內分泌及代謝疾病。 目前有許多

嚴重痤瘡以增加其自我信心。 對於有新陳

研究發現多囊性卵巢症候群其實從青少年

代謝症候群的多囊性卵巢症候群青少女除

就已經開始。 然而青少女多囊性卵巢症候

青春期開始的機轉

排卵功能異常及雄性素過多症。 治療方面

多囊性卵巢症候群是女性及青少女常

成人生長激素缺乏症

信 賴 區 間 0.01-0.45) 。 此 外 他 們 也

非生長激素缺乏身材矮

人於 2018 年在一前瞻性研究裡收集了

小孩童的生長促進療法

formin 在 調 整 月 經 週 期 方 面 沒 有 比

兒童生長激素缺乏 症的診斷與治療

生長發育專刊

了要減重之外， 也可搭配 Metformin 以改

群的診斷與成人多囊性卵巢症候群不同。

善其胰島素阻抗。

青少年多囊性卵巢症候群的診斷著重於其

性早熟

專有名詞中英文對照表

Polycystic ovary syndrome

多囊性卵巢症候群

PCOS

Polycystic ovary morphology

多囊性卵巢型態

PCOM

Metabolic syndrome

代謝症候群

Follicle Stimulating Hormone

促濾泡激素

FSH

National Institutes of Health

美國國家衛生研究院

NIH

American Society for Reproductive Medicine/the European Society of Human Reproduction and Embryology

歐洲人類生殖及胚胎學會 / 美國生 殖醫學會

ESHRE/ ASRM

Androgen Excess Society

雄性過多協會

AES

Antimüllerian hormone

抗穆氏管荷爾蒙

AMH

International Diabetes Federation

國際糖尿病聯盟

IDF

Human Sex Hormone-binding Globulin 性荷爾蒙結合球蛋白

不孕症的檢查與治療 內分泌醫師應該知道的新知

72

SHBG

青少女多囊性卵巢 症候群

英文縮寫

兒童期男性女乳症

中文

青春期延遲

英文

兒童生長激素缺乏 症的診斷與治療 非生長激素缺乏身材矮

小孩童的生長促進療法

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兒童期男性女乳症 青少女多囊性卵巢 症候群 不孕症的檢查與治療 內分泌醫師應該知道的新知

75

兒的治療也傾向於客製化訂作， 藉由預測

社會因素的改變， 尋求試管嬰兒治療的夫

病患卵巢的反應， 給予適當劑量的針劑治

妻數目大幅增加。 根據 2018 國健署的資

療， 以期達到最適切的卵巢刺激但又避免

料統計， 台灣的試管嬰兒治療週期數來到

過度刺激的產生， 使得總體治療經驗更加

了 39,840 個週期， 相較於 2013 年全年度

友善， 減少一般民眾對於試管嬰兒治療的

的 17,393 個 週 期 幾 乎 成 長 了 二 倍 之 多。

恐懼感。 另外， 生殖醫學治療也開始探究

而同時， 超過 3 分之一的治療週期是大於

反覆著床失敗的原因， 包含免疫失衡， 內

1

接受試管嬰兒治療所面臨到的難度相較於

生殖細胞冰凍技術的進步， 也使得因癌症

年輕族群來說是要高上的許多， 在平均懷

必須接受化學或是放射治療的病患得以保

孕率只有 21 ％的情況下，如何幫助這一群

存生育能力， 冰凍技術也同時給予晚婚的

高齡婦女透過人工生殖技術能夠順利懷孕

現代女姓或是有卵巢早期衰老傾向的女性

是當代急需處理的課題。 此外， 在試管嬰

保留生育能力的選擇。 在這個章節中， 我

兒治療中的過程中常需要注射大量的針劑

們將介紹人工生殖醫學領域的新發展和新

刺激排卵， 但同時也會造成卵巢過度刺激

概念， 期待更多相關領域的專業人士能一

等醫療併發症。 大量的針劑注射也會同時

起投入人工生殖醫學的範疇中， 解鎖更多

增加病患的身體負擔， 所以近年來試管嬰

未知的答案。

（一）不孕症定義：

是影響試管嬰兒治療的主要因子。

以上而無法懷孕者的夫妻， 就認為有受孕

符合上述定義的夫妻， 應盡一步接受

力低下的情形， 應該接受進一步的檢查。

下列檢查：

這樣的族群約佔總人口的 13%。 近年來，

1. 內分泌抽血： 一般包含月經第 2-3 天

也有人主張對於三十五歲以上的女性， 其

的 FSH,LH,E2,TSH,Prolactin,AMH, free testosterone.

義， 這個定義的更新， 反映了女性的年紀

76

不孕症的檢查與治療 內分泌醫師應該知道的新知

定義應縮小為六個月 2， 就符合不孕的定

青少女多囊性卵巢 症候群

（二）不孕症檢查：

過去， 不孕症的定義為積極同房ㄧ年

兒童期男性女乳症

二、不孕症檢查範疇

青春期延遲

分泌系統失衡， 甚至是人體微菌叢研究。 性早熟

40 歲以上的女性 。 不能否認， 高齡婦女

青春期開始的機轉

進年來由於晚婚及生活型態等各類

成人生長激素缺乏症

一、簡 介

非生長激素缺乏身材矮

林口長庚醫院婦產部生殖內分泌科 黃尚玉

小孩童的生長促進療法

不孕症的檢查與治療 - 內分泌醫師應該知道的新知

兒童生長激素缺乏 症的診斷與治療

生長發育專刊

兒童生長激素缺乏 症的診斷與治療 非生長激素缺乏身材矮

小孩童的生長促進療法

(1) day 3 FSH/LH/E2: 月 經 第 二 - 三

週期的影響。不同的檢驗試劑會有

天的濃度反映基本的卵巢功能狀

不同的參考數值，一般認為生育年

況， 一般生育年紀的女性 FSH 通

紀的女性其數值約介於 4-6 ng/mL

常 <10 IU/mL, FSH/LH ratio 約 1:1,

之間，小於 2 就應該謹慎面對，若

or 2:1, E2 濃 度 <50。 若 FSH 偏

小於 1 則應積極治療。

成人生長激素缺乏症

(5) 其餘內分泌系統疾病包含：肢端肥

高，可能暗示卵巢功能低下的情況 3

;FSH/LH ratio 呈 現 1:2 或 是 1:3

大症和 Cushing 氏症候群： 其臨

以上可能有多囊卵巢症候群傾向。

床表現與多囊卵巢症候群及腦下垂

4

(2) TSH : 則可以反映甲狀腺功能的基

體腺瘤多有重疊部分。

青春期開始的機轉

本狀況。若有懷疑甲狀腺機能亢進

(6) 糖尿病、肥胖症、代謝症候群：這

或低下的情形應該轉介至內分泌

類族群的病患經常會合併胰島素拮

科進行進ㄧ步診斷。 在檢測 TSH

抗，而表現出類似多囊卵巢症候群

的時候同時檢測是否有 Anti-TPO,

的表徵。此外，此類病患懷孕後合

5

Anti-thyroglobulin antibody 等

併產科併發症的機會也高於一般族

自體抗體， 目的除了診斷是否有

群，因此，應該一併進行檢查。

亞臨床的甲狀腺機能亢進或低下之 性早熟

外，抗體的存在也與反覆性著床失

2. 輸卵管攝影檢查： 一般安排在月經週

敗或習慣性流產有關。然而，甲狀

期的第 10-12 天進行檢測， 可以排除

腺功能與不孕症之間的相關性尚未

因骨盆沾黏或是慢性骨盆腔發炎所導

完全確認。

致的輸卵管阻塞或水腫。 若懷疑有輸

6

青春期延遲

(3) Prolactin : 泌乳激素偏高可能會

卵管阻塞型的不孕， 也應該同時針對

影響到月經週期的穩定性甚至進一

披衣菌和慢性子宮內膜發炎給予診斷

步影響到排卵的功能以及胚胎著床

和治療 8。

兒童期男性女乳症 青少女多囊性卵巢 症候群

時的子宮環境，臨床會以校正後的

3. 陰道超音波檢查： 排除先天構造異常

濃度為主，但仍應注意病患病史中

或是婦科腫瘤的可能性，如子宮肌瘤，

是否有使用會導致泌乳激素濃度增

子宮肌腺症，子宮內膜異位症等。

加的藥物，例如：胃酸抑制劑或是

4. 精液分析： 可以用人工或是機器進行

鎮靜安眠類的藥物，若再次確認的

檢測， 正常數值以 WHO 的參考標準

指數仍偏高可以考慮進行腦部電腦

為主。 近年來由於健身概念興起， 有

斷層或是核磁共振的檢查，以排除

時為了鍛鍊出肌肉可能會誤擦或是誤

腦下垂體腺瘤的可能性。由於泌乳

食含有男性荷爾蒙成份的產品， 導致

激素有可能會影響胚胎著床，若是

精子質量變差。 此外， 糖尿病也是會

有反覆著床失敗的個案也應該針對

影 響 精 子 品 質。 此 外， 糖 尿 病 所 伴

泌乳激素進行檢驗調整。

隨的神經病變也會導致男性性功能障

7

(4) AMH : AMH 值與卵巢濾泡儲存量

礙。

不孕症的檢查與治療 內分泌醫師應該知道的新知

有關，其濃度相對恆定，不受月經

77

但在高齡或是卵巢功能不佳的病患 身上可能有增加取卵數和減少流產

1. Clomiphen: 商品名克羅米酚，屬於健

率的效果。

保給付的排卵藥物， 有相當不錯的排

管嬰兒療程分為長方案或是拮抗劑方

宮內膜變薄反而不利於懷孕。

案，是以預防 premature LH surge 的

2. Letrazole9: 商品名復乳納， 屬於 aro-

方法不同為主，兩種方法都需要打針，

matas inhibitor, 可 以 抑 制 體 內 男 性

成人生長激素缺乏症

2. 預防 prematured LH surge: 傳統上試

卵效果， 但在部分病患身上會導致子

非生長激素缺乏身材矮

（一） 口服排卵藥物治療和排卵監測

小孩童的生長促進療法

三、不孕症治療的新觀念和新選擇

兒童生長激素缺乏 症的診斷與治療

生長發育專刊

但因為效果相當， 故今年來都以注射

荷爾蒙轉化成女性荷爾蒙的轉化酶作

針 之 外， 透 過 以 口 服 黃 體 素 來 抑 制

上不會有內膜變薄的副作用。 由於此

LH surge 的 方 法 (progestin-primed

藥物也具備保護乳癌病患術後減少復

o va r i a n s t i m u l a t i o n p ro to co l ,

發的功能， 故適合用在擔心排卵針劑

PPOP13) 也可以使用在沒有要在新鮮

會增加乳癌風險或是有本身即是罹患

青春期開始的機轉

次數較少的拮抗劑方案為主。 除了打

用， 進而達到促進排卵的效果。 臨床

週期植入胚胎的病患身上， 減少病患

乳癌的高風險的族群合併不排卵症狀

3. hCG trigger 和 double trigger14： 施

（二）人工授精和試管嬰兒治療:

打 hCG 的目的在於使卵子完成第一次

上藥過程基本上都包括下列二個步驟 : 超

致卵巢過度刺激症候群的發生增加。

性早熟

針劑的使用。

時的治療。

減數分裂而發育成成熟卵子， 這個步

無論是人工授精或是試管嬰兒治療的

驟稱為破卵。 然而，hCG 的施打會導 針對發生卵巢過度刺激的高風險病患

1. 排卵針的演進與選擇：

可以採取 GnRH agonist 施打來進行破

(1) FSH: 卵子發育過程中需要 FSH 的

青春期延遲

排卵和抑制 premature LH surge。

卵； 另一方面， 採用 hCG 合併 GnRH agonist 來進行破卵也可以增加卵子成

於重組基因工程 (r-FSH) 或是自尿

熟率和懷孕率， 尤其是卵巢功能不佳

液中萃取純化得來。另外，長效型

或是試管嬰兒治療成果不佳的族群。

的 r-FSH 的問世也可減少注射針劑

4. 單 波 卵 子 週 期 和 二 波 卵 子 週 期 取 卵

的次數，改善病患的身體負擔。

15

：以拮抗劑方案為例，過去試管嬰兒

的治療要在月經週期的第二至三天開

性在接受超排卵治療時適當地補

始接受排卵藥物施打， 等待卵子成熟

充 LH 可以增加取卵數目和懷孕率

之後再行取卵手術。 若需要收集更多

10

。

的卵子則需等到下次月經來的時候才

(3) 低劑量的 hCG 的補充也可達到類

能夠再進入療程。 然而近幾年的研究

似 LH 補充的效果 。

發現， 除了原先一開始的卵子， 注射

12

(4) 生長因子 ：目前的研究仍不多，

排卵藥物之後可能會誘發第二波卵子

78

不孕症的檢查與治療 內分泌醫師應該知道的新知

11

青少女多囊性卵巢 症候群

(2) LH: 對於卵巢功能不佳或是年長女

兒童期男性女乳症

刺激。 臨床上 FSH 的來源可來自

兒童生長激素缺乏 症的診斷與治療 非生長激素缺乏身材矮

小孩童的生長促進療法

成長，故當第一波卵子成熟取卵之後，

臨床醫師亦有不同的看法，一般可

尚未成熟的第二波卵子可留在體內繼

歸納為：抗磷脂質症，紅斑性狼瘡，

續進行熟成， 待適當時機再次取卵。

血栓體質，具抗甲狀腺球抗體，乾

這樣一來同一個月經週期就可以進行

燥症等。除了抗磷脂質症和紅斑性

兩次取卵手術，稱作二波取卵。

狼瘡之外，臨床治療也尚未有一致

成人生長激素缺乏症

16

青春期開始的機轉

5. Random start 治療週期 ：承上段所

認同的說法。 肝素， 低劑量類固

述， 以拮抗劑方案為例， 試管嬰兒的

醇，阿斯匹靈，奎寧，免疫球蛋白

治療都是以月經週期第一天開始接受

注射，脂肪注射都可能有其價值。

排卵藥物注射， 然而臨床上會遇到沒

(3) 子宮內膜容受性因素 18：子宮內膜

有辦法等待月經週期來就急需進入試

存在著所謂胚胎著床期。一般人的

管嬰兒治療或是冰凍卵子的情況， 例

著床期是在打破卵針後之後的第

如癌症病患在接受化學治療之前希望

七天或者是服用黃體素之後到第

能夠先保存生育機會但是又不希望延

五天。 然而有些人的著床期存在

後原本疾病的治療時就可以採取此一

前後位移的情況， 臨床上可以使

方法， 同時也可以配合上段提到的二

用 ERA(endometrial receptivity

波取卵來增加取卵數目。

assay) 的技術， 針對內膜與著床

性早熟

17

6. 反覆著床失敗 ： 當臨床上反覆植入

期相關的基因進行檢測，再根據結

胚胎卻無法著床懷孕時， 病患可能面

果調整胚胎植入的時間。 (4) 慢性內膜發炎與生殖道微菌叢 19：

臨到反覆著床失敗的問題。 其可能的

青春期延遲 兒童期男性女乳症

原因分為：

慢性內膜發炎會導致著床失敗是個

(1) 胚胎因素：因胚胎所帶有的染色體

很容易被忽略的議題，近年來的研

異常而在植入後行自然淘汰。基因

究發現，陰道或是子宮腔內某些特

異常可分為隨機型（發生的機率與

定菌落的存在與試管嬰兒治療成功

女性年紀有關）和非隨機型（與夫

與否有關。因此，在胚胎植入前檢

妻雙方所帶染色體有關），可以透

測生殖道微菌叢種類並且針對特定

過著床前基因診斷技術來得知以避

感染治療，同時加以益生菌的投予

免此一情況。

也許在特定病患身中可以增加試管

(2) 免疫因素：因免疫系統導致著床失

嬰兒的成功率。

敗是近年來的顯學，其可能原因繁 多，以至於檢驗項目繁雜，不同的

青少女多囊性卵巢 症候群 不孕症的檢查與治療 內分泌醫師應該知道的新知

79

FSH

Luteinizing hormone

促黃體素

LH

Estradiol

雌二醇

E2

Thyroid-stimulating hormone

促甲狀腺激素

TSH

Prolactin

泌乳激素

PRL

Anti-Műllerian hormone

抗穆氏管荷爾蒙

AMH

Free-testosterone

游離睪固酮

-

Thyroid peroxidase antibodies

甲狀腺過氧化酶抗體

Anti-TPO

Anti-thyroglobulin antibodies

抗甲狀腺球蛋白抗體

TGAb

Poor ovarian response

卵巢反應不良

-

World Health Organization

世界衛生組織

WHO

Aromatase inhibitor

芳香環轉化酶抑制劑

AI

Premature LH surge

早發性黃體激素上升

-

Recombinant FSH

基因重組促卵泡激素

rFSH

Human chorionic gonadotropin

人類絨毛膜促性腺素

hCG

Gonadotropin-releasing hormone agonist

促性腺素釋素促進劑

GnRH agonist

青春期延遲

促濾泡激素

性早熟

Follicle-stimulating hormone

青春期開始的機轉

英文縮寫

成人生長激素缺乏症

中文

非生長激素缺乏身材矮

英文

小孩童的生長促進療法

專有名詞中英文對照表

兒童生長激素缺乏 症的診斷與治療

生長發育專刊

兒童期男性女乳症 青少女多囊性卵巢 症候群 不孕症的檢查與治療 內分泌醫師應該知道的新知

80

兒童生長激素缺乏 症的診斷與治療 非生長激素缺乏身材矮

小孩童的生長促進療法

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81

3 β羥類固醇去氫酶缺乏症

3 β OHD

11-beta-hydroxylase deficiency

11 β - 羥化酶缺乏症

11 β OHD

17 α -hydroxyprogesterone

17 α - 羥助孕酮

17-ketosteroid

17- 酮類固醇

21-hydroxylase deficiency

21- 羥化酶缺乏症

Achondroplasia

軟骨發育不全症

Adrenarche

腎上腺初徵

Adrenocorticotropic hormone

促腎上腺皮質素

Adult height

成人身高

American Association of Clinical Endocrinologists

美國臨床內分泌醫師協會

3-beta hydroxysteroid dehydrogenase deficiency

ACTH

AACE

ESHRE/ ASRM

雄性過多協會

Androgen insensitivity

雄性素失敏

Androgen insensitivity syndrome

雄性素失敏症候群

AIS

Androgen receptor

雄性素受體

AR

Androgens

雄性素

Androstenedione

雄固烯二酮

Anorchia

無睪症

Anosmia

嗅覺缺失

Antimüllerian hormone

抗穆氏管荷爾蒙

AMH

Anti-thyroglobulin antibodies

抗甲狀腺球蛋白抗體

TGAb

AES

青少女多囊性卵巢 症候群

Androgen Excess Society

兒童期男性女乳症

無氧運動能力

青春期延遲

Anaerobic capacity

不孕症的檢查與治療 內分泌醫師應該知道的新知

82

性早熟

American Society for Reproductive 歐洲人類生殖及胚胎學會 / Medicine/the European Society of 美國生殖醫學會 Human Reproduction and Embryology

21OHD

青春期開始的機轉

英文縮寫

成人生長激素缺乏症

中文

非生長激素缺乏身材矮

專有名詞中英文對照表

英文

小孩童的生長促進療法

中英文名詞對照表

兒童生長激素缺乏 症的診斷與治療

生長發育專刊

兒童生長激素缺乏 症的診斷與治療 非生長激素缺乏身材矮

小孩童的生長促進療法

中英文專有名詞對照表 英文

中文

Arcuate nucleus

弧形核

Arginine

精胺酸

Aromatase

芳香酶

Aromatase inhibitor

芳香環轉化酶抑制劑

Bifid scrotum

陰囊對裂

Body mass index

身體質量指數

Bone mineral density

骨密度

Breast carcinoma

乳癌

Carpal tunnel syndrome

腕隧道症候群

Catch-up growth

追趕生長

Central hypoadrenalism

中樞性腎上腺低能症

Children born small for gestational age

體重過輕兒

Complete androgen insensitivity syndrome

完全雄性素失敏症候群

Constitutional delay of growth

體質性生長延遲

Constitutional delay of growth and puberty

體質性生長與青春期延遲

Cortisol

皮質醇

Cortisone

可體松

Craniopharyngioma

顱咽管瘤

Dehydroepiandrosterone

去氫表雄固酮

DHEA

Dehydroepiandrosterone sulfate

硫酸去氫表雄固酮

DHEAS

Delayed puberty

青春期延遲

DP

Dermoid cysts

皮樣囊腫

Echovirus

腸道細胞病變性人類孤兒病毒

Ectopic posterior pituitary gland

腦垂體後葉異位

Empty sella

空蝶鞍症

Empty sella syndrome

空蝶鞍症候群

Estradiol

雌二醇

Apolipoprotein B

脂蛋白元 B

成人生長激素缺乏症 青春期開始的機轉

性早熟 青春期延遲 兒童期男性女乳症 青少女多囊性卵巢 症候群 不孕症的檢查與治療 內分泌醫師應該知道的新知

83

英文縮寫 apo-B

AI BMI

CAIS

CDGP

Estrone

雌固酮

Ethinyl estradiol

乙烯雌二醇

Extragonadal germ cell tumor

性腺外生殖細胞腫瘤

Familial short stature

家族性身材矮小

Feminizing adrenal tumors

腎上腺雌激素腫瘤

Follicle-stimulating hormone

促濾泡激素

FSH

Free thyroxine

游離甲狀腺素

fT4

Free-testosterone

游離睪固酮

Galactocele

乳囊腫

Germ cell tumor

生殖細胞瘤

Ghrelin

生長激素釋素 ( 胃飢餓素 )

Glucagon stimulation test

升糖素刺激試驗

GST

性早熟

GnRH analogue

促性腺素釋素類似物

GnRH stimulation test

促性腺素釋素刺激試驗

Gonadotropin

促性腺素

Gonadotropin releasing hormone

促性腺素釋素

GnRH

Gonadotropin-releasing hormone agonist

促性腺素釋素促進劑

GnRH agonist

Granuloma

肉芽腫

Growth hormone

生長激素

GH

Growth hormone deficiency

生長激素缺乏

GHD

Growth hormone releasing hormone

生長激素釋素

GHRH

Growth Hormone Research Society

生長激素研究學會

GRS

兒童期男性女乳症

Growth retardation

生長遲緩

Gynecomastia

男性女乳症

Hamartomatous polyps

錯構瘤性息肉 HRT

青少女多囊性卵巢 症候群

雌激素

成人生長激素缺乏症

中文

青春期開始的機轉

非生長激素缺乏身材矮

英文

Estrogens

英文縮寫

小孩童的生長促進療法

中英文專有名詞對照表

兒童生長激素缺乏 症的診斷與治療

生長發育專刊

Hormone replacement therapy

性激素補充治療

不孕症的檢查與治療 內分泌醫師應該知道的新知

84

青春期延遲

HCG-secreting nontrophoblastic tumor 分泌 HCG 的非滋養細胞腫瘤

兒童生長激素缺乏 症的診斷與治療 非生長激素缺乏身材矮

小孩童的生長促進療法

中英文專有名詞對照表 英文

成人生長激素缺乏症

Human chorionic gonadotropin

中文

人類絨毛膜促性腺素

Human Sex Hormone-binding Globulin 性荷爾蒙結合球蛋白

英文縮寫 hCG

SHBG

青春期開始的機轉

性早熟 青春期延遲 兒童期男性女乳症 青少女多囊性卵巢 症候群

Hypergonadotropic hypogonadism

高促性腺素性腺低能症

Hyperinsulinemia

高胰島素血症

Hypogonadism

性腺低能症

Hypogonadotropic hypogonadism

低促性腺素性腺低能症

Hypohydrosis

少汗症

Hypophysitis

腦垂體炎

Hypoplasia of pituitary stalk

腦垂體柄發育不全

Hypospadias

尿道下裂

Hypothalamus

下視丘

Idiopathic short stature

自發性身材矮小

IGF-binding protein 3

類胰島素生長因子第三型結合蛋白

Incomplete penetrance

不完全穿透性

Induction of puberty

青春期引導治療

Inhibin B

抑制素 B

Insulin resistance

胰島素阻抗

Insulin tolerance test

胰島素耐受試驗

ITT

Insulin-like growth factor-1

類胰島素生長因子 -1

IGF-1

International Diabetes Federation

國際糖尿病聯盟

IDF

Kallmann syndrome

Kallmann 氏症候群

KS

Kennedy disease

甘乃迪病

Klinefelter syndrome

Klinefelter 氏症候群

Langerhans cell histiocytosis

Langerhans 氏細胞組織球增多症

Leptin

瘦素

Luteinizing hormone

促黃體素

Mastitis

乳腺炎

Meta-analysis

綜合分析

不孕症的檢查與治療 內分泌醫師應該知道的新知

85

HH

IGFBP-3

LCH LH

肌纖維自發性收縮

National Institutes of Health

美國國家衛生研究院

Neurofibromas

神經纖維瘤

Oligogenic inheritance

寡基因遺傳模式

Osteopenia

骨量減少

Ovotesticular disorder of sex development

性發育的卵巢睾丸異常

代謝症候群

Partial androgen insensitivity syndrome 部分雄性素失敏症候群

NIH

PAIS

Pituitary adenoma

腦垂體腺瘤

Pituitary apoplexy

腦垂體中風

Polycystic ovary morphology

多囊性卵巢型態

PCOM

Polycystic ovary syndrome

多囊性卵巢症候群

PCOS

Poor ovarian response

卵巢反應不良

Prader-Willi syndrome

Prader-Willi 二氏症候群

Precocious puberty

性早熟症

Predicted adult height

預估成人身高

Premature LH surge

早發性黃體激素上升

Progestin

助孕素

Projected height

投射身高

Prolactin

泌乳激素

Pseudogynecomastia

假性男性女乳症

Psychological well-being

心理安寧

Pubertal gynecomastia

青春期男性女乳症

Pubertal timing

青春期啟動時間

Recombinant FSH

基因重組促卵泡激素

rFSH

Recombinant human growth hormone

基因重組人類生長激素

rhGH

Self-limited delayed puberty

自限性青春期延遲

SP

PRL

兒童期男性女乳症 青少女多囊性卵巢 症候群 不孕症的檢查與治療 內分泌醫師應該知道的新知

86

青春期延遲

峰值骨量

性早熟

Peak bone mass

青春期開始的機轉

Muscle fasciculations

Metabolic syndrome

英文縮寫

成人生長激素缺乏症

中文

非生長激素缺乏身材矮

英文

小孩童的生長促進療法

中英文專有名詞對照表

兒童生長激素缺乏 症的診斷與治療

生長發育專刊

兒童生長激素缺乏 症的診斷與治療 非生長激素缺乏身材矮

小孩童的生長促進療法

中英文專有名詞對照表 英文

中文

Sexual maturity rating

性成熟等級

Sexual precocity

性早熟

Short stature

身材矮小

Skeletal dysplasia

骨骼發育異常

Slipped capital femoral epiphysis

股骨頭滑脫

Small for gestational age

新生兒體重過輕

Sodium retention

鈉滯留

Somatostatin

體抑素

Standardized mortality ratio

標準化死亡比

Surge

潮放

Target height

目標身高

Testicular germ cell

睾丸生殖細胞

Testosterone

睪固酮

Thyroid peroxidase antibodies

甲狀腺過氧化酶抗體

Anti-TPO

Thyroid stimulating hormone

甲促素

TSH

Thyroid-stimulating hormone

促甲狀腺激素

TSH

Traumatic brain injury

創傷性腦損害

Turner syndrome

Turner 氏症候群

U.S. Food and Drug Administration

美國聯邦食品藥物管理署

FDA

World Health Organization

世界衛生組織

WHO

Sex hormone binding globulin

性荷爾蒙結合球蛋白

英文縮寫 SHBG

成人生長激素缺乏症 青春期開始的機轉

SGA

SMR

性早熟 青春期延遲 兒童期男性女乳症

X-linked spinal and bulbar muscular 性聯遺傳脊髓和延髓性肌萎縮症 atrophy γ -aminobutyric acid

γ - 胺基丁酸

青少女多囊性卵巢 症候群 不孕症的檢查與治療 內分泌醫師應該知道的新知

87

GABA

四個步驟才能蛻變成美麗的蝴蝶在花叢中

業又實用的實證知識 ， 也謝謝學會給予我

飛舞 。 同樣的 ， 人的生長發育是指從受精

這個機會參與此專刊的編制 。 希望會員能

卵到成人的成熟經過 ， 這是一件很奇妙 、

多多利用此專刊，也請不吝指導。

複雜又充滿變數的過程 ， 也是許多內分泌 科專科醫師臨床上會遇到但又不是那麼熟 悉的主題 。 此 「 生長發育 」 專刊為中華民 社團法人中華民國內分泌學會

手冊之一 ， 本專刊共有九篇文章 ， 包含了 兒童與成人比較常見的生長發育相關知

副秘書長

識 ， 非常感謝主編蔡文友教授的指導與各

王舒儀

青春期開始的機轉

國內分泌學會編撰的一系列內分泌學新知

成人生長激素缺乏症

撰稿與審稿醫師的熱情相助 ， 提供許多專

非生長激素缺乏身材矮

毛毛蟲必須經歷卵 、 幼蟲 、 蛹 、 成蟲

小孩童的生長促進療法

編後語

兒童生長激素缺乏 症的診斷與治療

生長發育專刊

性早熟 青春期延遲 兒童期男性女乳症 青少女多囊性卵巢 症候群 不孕症的檢查與治療 內分泌醫師應該知道的新知

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兒童生長激素缺乏 症的診斷與治療 非生長激素缺乏身材矮

小孩童的生長促進療法

國家圖書館出版品預行編目 (CIP) 資料 生長發育專刊.

成人生長激素缺乏症

2022 / 社團法人中華民國內分泌學會編著. --初版.-臺北市：社團法人中華民國內分泌學會, 2022.03 面；

公分

ISBN 978-986-97559-4-8 (平裝) 1. 內分泌學

青春期開始的機轉

398.6

2.內分泌系統

111003241

生長發育專刊

性早熟

編著： 社團法人中華民國內分泌學會

著作財產權人： 社團法人中華民國內分泌學會代表人 曾芬郁

工作小組： 丁瑋信、牛道明、王鵬惠、朱德明、李正婷、李燕晉 胡啟民、徐山靜、童怡靖、黃天祥、黃尚玉、劉士嶢

青春期延遲

蔡文友、蔡輔仁、蔡鴻德、蕭國明、羅福松(依姓氏筆畫排列)

總編輯： 蔡文友

執行編輯： 王舒儀

兒童期男性女乳症

出版發行： 社團法人中華民國內分泌學會

地址： 臺北市中正區忠孝西路1段50號17樓之12 電話： 02-2312-3718 傳真： 02-2312-3712

青少女多囊性卵巢 症候群

網址： www.endo-dm.org.tw/endo/

E-mail： endosoc@ms64.hinet.net

出版日期： 2022 年 3 月 初版

版權所有．翻印必究

不孕症的檢查與治療 內分泌醫師應該知道的新知

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