Tor-Arne Hagve Jens Petter Berg (red.) Fagområdet klinisk biokjemi og fysiologi befinner seg i grenselandet mellom basalmedisin og kliniske fag. Faget skal med utgangspunkt i basale kunnskaper bidra til å belyse sykdomsbilder og sykdomsmekanismer, og har i takt med den teknologiske utviklingen fått en stadig mer sentral rolle i diagnostikk og behandling. Denne 6. reviderte bokutgaven inneholder 33 utvalgte kapitler som er skrevet av sentrale spesialister, med representanter fra alle universitetene som utdanner medisinere i Norge. Den er rikt illustrert, og i tillegg til den løpende teksten, presenteres en rekke kasuistikker med kommentarer fra forfatterne. Boken er først og fremst skrevet for medisinstudenter, men kan også egne seg for leger som ønsker å oppdatere sine kunnskaper innen dette viktige medisinske fagområdet. Den vil også være nyttig for bioingeniører og andre helsefaglige profesjoner. Tor-Arne Hagve (f. 1953) er professor emeritus på Institutt for klinisk medisin, Campus Ahus, Universitetet i Oslo. Han er også tilknyttet Avdeling for tverrfaglig laboratoriemedisin og medisinsk biokjemi, Akershus universitetssykehus.
6. utgave
Jens Petter Berg (f. 1960) er professor og overlege i medisinsk biokjemi ved Institutt for klinisk medisin, Universitetet i Oslo og Avdeling for medisinsk biokjemi, Oslo universitetssykehus. Begge redaktørene har omfattende erfaring både fra publikasjonsvirksomhet og undervisning.
Hagve | Berg (red.)
Klinisk biokjemi og fysiologi_OMSLAG.indd All Pages
27.06.2019 15:09:25
Jens Petter Berg, Tor-Arne Hagve og Rune Wiseth (red.)
Klinisk biokjemi og fysiologi
Klinisk biokjemi og fysiologi 2019.indd 3
05.07.2019 08:07:14
© Gyldendal Norsk Forlag 2019 5. utgave 2015 6. utgave, 1. opplag 2019 ISBN 978-82-05-52788-1 Omslagsillustrasjon: © TEK IMAGE / GettyImages Omslagsdesign: Gyldendal Akademisk Layout: Laboremus AS Sats: have a book Brødtekst: Minion 10/13 pkt Papir: 90 g My Sol Matt Trykk: Opolgraf, Polen 2019 Illustrasjoner: Deborah Maizels, Cbiol MSB MMAA Zoobotanica Scientific Illustration Alle henvendelser om boken kan rettes til Gyldendal Akademisk Postboks 6730 St. Olavs plass 0130 Oslo www.gyldendal.no/akademisk akademisk@gyldendal.no Det må ikke kopieres fra denne boken i strid med åndsverkloven eller avtaler om kopiering inngått med KOPINOR, interesseorgan for rettighetshavere til åndsverk. Kopiering i strid med lov eller avtale kan medføre erstatningsansvar og inndragning, og kan straffes med bøter eller fengsel. Alle Gyldendals bøker er produsert i miljøsertifiserte trykkerier. Se www.gyldendal.no/miljo
Klinisk biokjemi og fysiologi 2019.indd 4
05.07.2019 08:07:14
Forord
Den første utgaven av «Klinisk biokjemi og fysiologi» ble utgitt i 1972 med Lorentz Eldjarn og Ivar Følling som redaktører. Boken ble de første 25 år utgitt som kompendium der også Sverre Skrede og Oddvar Stokke var involvert som redaktører. Den ble så fra1997 utgitt som lærebok hvorav denne aktuelle utgaven er den sjette i rekken. De ulike utgavene gjenspeiler på mange måter utviklingen innen medisinsk biokjemi og fysiologi, fra enkle enzymanalyser i begynnelsen av 1970-årene til dagens avanserte gentester, proteinkvantiteringer og celletypinger. I forhold til forrige utgave som kom i 2015 er alle kapitler oppdaterte og reviderte. Det er lagt mye vekt på å få med de viktige faglige nyvinninger og fremskritt som har skjedd de siste årene. Boken er først og fremst skrevet for legestudenter som en støtte til undervisningen i klinisk biokjemi og fysiologi. Dette er et fagområde som grenser både
Klinisk biokjemi og fysiologi 2019.indd 5
mot basalfag og kliniske fag. Faget skal med utgangspunkt i basale kunnskaper bidra til å belyse sykdomsbilder og sykdomsmekanismer, og derved legge grunnlag for god og sikker diagnostikk og behandling. Boken kan være nyttig også for ferdige leger og for andre helsefaglige profesjoner. Det er en tradisjon at når en forfatter går av for aldersgrensen, overtas ansvaret for oppdatering av det aktuelle kapittelet av yngre krefter. Vi vil med dette takke alle som har bidratt til boken, både de som har gjennomført distansen og de som tar stafettpinnen videre. Blant de avgående vil vi spesielt takke Ivar Følling, som har hatt en første etappe som har vart i nesten 50 år, og Frank Brosstad, som har hatt lange og viktige etapper i mange tiår. Oslo, juli 2019 Tor-Arne Hagve og Jens Petter Berg
05.07.2019 08:07:14
Innhold Kapittel 1 Prøvetaking og prøvehåndtering . . . . . . . . . . . . 15 Astrid-Mette Husøy
Forutsigbare preanalytiske forhold . . . . . . . . . . . Blodprøvetaking . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Pasientsikkerhet . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Prøvebehandling . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Urinprøver . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Pasientnær analysering . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
15 16 17 18 18 19
Kapittel 2 Tolkning av laboratoriedata . . . . . . . . . . . . . . . . 20 Lars Mørkrid
Innledning . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Variasjon i laboratorieresultatet . . . . . . . . . . . . . . Preanalytisk variasjon . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Analytisk variasjon . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Analytisk kvalitet . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Postanalytisk variasjon . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Biologisk variasjon . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Referanseverdiers avhengighet av kovariater . . . Intraindividuell biologisk variasjon . . . . . . . . . . . Interindividuell biologisk variasjon . . . . . . . . . . . . Referanseverdier for multiple resultater . . . . . . . . Beslutningskriterier . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Diskriminering mellom to ulike utvalg, bayesiansk statistikk . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Noen statistiske formler . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
20 20 20 20 21 23 23 24 24 24 25 25 27 28
Kapittel 3 Plasmaproteiner . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 30 Olav Klingenberg
Klinisk biokjemi og fysiologi 2019.indd 6
Fysiologi og patofysiologi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Alder og hormoner . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Aktiv prosess . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Om enkelte av plasmaproteinene . . . . . . . . . . . . . Prealbumin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Albumin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . α1-antitrypsin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Haptoglobin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Ceruloplasmin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Transferrin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Immunglobulinene . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Proteinutskillelse i urin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Proteintap i gastrointestinaltraktus . . . . . . . . . . . Metoder . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
30 31 32 32 32 33 33 34 34 35 35 36 39 39
Kapittel 4 Betennelsesmarkører . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 40 Olav Klingenberg
C-reaktivt protein . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Klinisk bruk . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Senkningsreaksjonen – SR . . . . . . . . . . . . . . . . . . . SR versus CRP . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Prokalsitonin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Cytokiner . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Serum amyloid A-protein . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
40 41 41 42 42 43 43
Kapittel 5 Forstyrrelser i syre-base-likevekten . . . . . . . . . 44 Ingrid Marie Hardang og Baard Ingvaldsen
Fysiologi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Syre-base-status . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Kompensasjon av pH-forskyvninger . . . . . . . . . . . Laboratorieanalyser . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
44 45 46 47
05.07.2019 08:07:14
Innhold
Sammenheng mellom elektrolytter og syre-base-status . . . . . . . . . . . . . . Metaboliserbare anioner . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Kliniske tilstander . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Metabolsk acidose . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Metabolsk alkalose . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Respiratorisk acidose . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Respiratorisk alkalose . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
47 48 49 49 52 53 55
Kapittel 6 Sporelementer . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 56 Bjørn Bolann
Hva er sporelementer? . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Noen essensielle og antatt essensielle sporelementer . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Kobber (Cu) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Sink (Zn) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Selen (Se) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Krom (Cr) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Mangan (Mn) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Molybden (Mo) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Kobolt (Co) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Nikkel (Ni) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Andre essensielle elementer . . . . . . . . . . . . . . . . . . Noen ikke-essensielle sporelementer . . . . . . . . . Aluminium (Al) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Bly (Pb) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Kadmium (Cd) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Kvikksølv (Hg) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Arsen (As) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Antimon (Sb) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Måling av sporelementer . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Målemetoder . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Indikasjoner for å måle sporelementer i klinisk praksis . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Prøvetaking . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
56 58 58 59 60 61 61 62 62 62 62 62 62 62 63 63 64 64 64 64 65 65
Kapittel 7 Tumormarkører . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 66 Nils Bolstad
Biologi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Analytiske aspekter . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Analytisk og biologisk variasjon . . . . . . . . . . . . . . Klinisk bruk . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Økonomi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Klinisk biokjemi og fysiologi 2019.indd 7
66 67 67 67 68
De enkelte tumormarkøranalysene . . . . . . . . . . . Karsinoembryonalt antigen (CEA) . . . . . . . . . . . . CA19–9 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . MUC1 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Prostataspesifikt antigen (PSA) . . . . . . . . . . . . . . CA125 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Human epididymis protein 4 (HE4) . . . . . . . . . . . Nevronspesifikk enolase (NSE) . . . . . . . . . . . . . . Progastrin-releasing peptide (proGRP) . . . . . . . . Choriongonadotropin (ß-hCG) . . . . . . . . . . . . . . α-føtoprotein (AFP) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Tyreoglobulin (Tg) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Andre markører . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Fremtidsutsikter og oppsummering . . . . . . . . . .
7
68 68 68 68 69 69 71 71 71 72 72 72 74 75
Kapittel 8 Blodlipider og aterosklerose . . . . . . . . . . . . . . . . 76 Kjetil Retterstøl og Knut Erik Berge
Lipidmetabolisme . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Lipider . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Lipoproteiner . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Analyser av lipider og lipoproteiner . . . . . . . . . . . Lipider . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Lipoproteiner . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Andre analyser . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Pålitelighet av analysesvarene . . . . . . . . . . . . . . . Referanseverdier og behandlingsmål . . . . . . . . . . Hyperlipidemier . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Klassifisering av hyperlipidemier . . . . . . . . . . . . . Type 1 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Type 2a . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Type 2b . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Type 3 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Type 4 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Type 5 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Sekundære hyperlipidemier . . . . . . . . . . . . . . . . . Hypolipidemier . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Aterosklerose . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Risikofaktorer . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Patogenetiske mekanismer ved ateroskleroseutviklingen . . . . . . . . . . . . . . . . . Behandling av hyperlipidemi . . . . . . . . . . . . . . . .
76 76 78 80 80 82 83 83 83 85 85 86 87 88 88 90 90 90 90 90 91 91 92
05.07.2019 08:07:14
Innhold
8
Kapittel 9 Hemostase . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 93 Carola Elisabeth Henriksson og Ann Helen Kristoffersen
Det hemostatiske systemet . . . . . . . . . . . . . . . . . . 93 Den primære hemostasen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 94 Laminær blodstrømning i et blodkar . . . . . . . . . . 94 Blodplateadhesjon, blodplateaktivering og blodplateaggregering . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 94 Den sekundære hemostasen . . . . . . . . . . . . . . . . . 98 Antikoagulante systemer . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 102 TFPI-systemet . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 103 AT-systemet . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 103 Protein C/protein S-systemet . . . . . . . . . . . . . . . . 104 Fibrinolysen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 104 Vurdering av økt blødningstendens . . . . . . . . . . . 106 Trombocytopeni og trombocyttdysfunksjon . . 108 Mangel/dysfunksjon på koagulasjonsfaktorer . 109 APTT . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 110 Protrombintid (PT) Quick, PT Owren og PT-INR . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 112 Trombintid (TT) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 113 Vurdering av økt trombosetendens . . . . . . . . . . . 116 Arvelig trombofili . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 117 Antifosfolipid syndrom (APS) . . . . . . . . . . . . . . . 119 Vurdering av antikoagulasjonsgraden . . . . . . . . . 120 Direkte virkende perorale antikoagulantia (DOAK) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 120 Warfarin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 121 Lavmolekylært heparin og ufraksjonert heparin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 122 Andre antikoagulasjonsmidler . . . . . . . . . . . . . . 123 Kapittel 10 Utredning av anemi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 124 Tor-Arne Hagve og Helle Borgstrøm Hager
Jernstoffskiftet . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 126 Jernopptak . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 126 Jerntransport . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 128 Intracellulære jernlagre . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 128 Analytisk hematologi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 129 Beskrivelse av ulike parametere relatert til røde blodlegemer . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 130 Jernmangelanemi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 131 Patofysiologi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 131 Diagnose . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 132 Hemolytisk anemi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 134
Klinisk biokjemi og fysiologi 2019.indd 8
Blødningsanemi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 134 Megaloblastanemi (vitamin B12- og folatmangelanemi) . . . . . . . . . . 135 Vitamin B12 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 135 Årsaker til vitamin B12-mangel . . . . . . . . . . . . . . 135 Folat . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 136 Årsaker til folatmangel . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 136 Symptomer ved megaloblastanemi . . . . . . . . . . . 136 Diagnose . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 136 Sekundære anemier . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 138 Anemi ved kronisk sykdom (AKS) . . . . . . . . . . . . . 138 Anemi ved nyresykdom . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 138 Anemi ved leversykdom . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 139 Andre sekundære anemier . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 139 Kapittel 11 Utredning av hemoglobinopatier . . . . . . . . . . . 140 Tor-Arne Hagve
Talassemier . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 141 β-talassemi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 141 α-talassemi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 144 Hemoglobinvarianter . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 145 HbS sigdcelleanemi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 145 Kombinert heterozygoti . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 146 Kapittel 12 Hemokromatose . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 147 Arne Åsberg og Tor-Arne Hagve
Arvelig hemokromatose . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 147 Patogenese . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 147 Forløp og symptomer . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 148 Diagnose . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 148 Behandling . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 150 Prognose . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 150 Jernoverskudd etter hyppige blodtransfusjoner . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 150 Kapittel 13 Myeloproliferative og lymfoproliferative sykdommer . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 152 Geir E. Tjønnfjord og Bjarne Bogen
Myeloproliferative sykdommer . . . . . . . . . . . . . . 152 Lymfoproliferative sykdommer . . . . . . . . . . . . . . . 153 Diagnostiske metoder . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 153 Kort omtale av de hyppigst forekommende sykdommene . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 155
05.07.2019 08:07:14
Innhold
Kapittel 14 Primære immundefekter . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 160 Liv Toril Nygård Osnes og Bjarne Bogen
Primære immundefekter . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 160 Primære immundefekter med affeksjon av B-celler . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 162 Alvorlig kombinerte immundefekter (severe combined immunodeficiency, SCID) . . . . . . . . . . 164 Eksempler på andre sykdommer hvor primær immundefekt med redusert lymfocyttfunksjon spiller en vesentlig rolle . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 165 Fagocyttfunksjon . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 166 Kronisk granulomatøs sykdom (CGD) . . . . . . . . . 166 Komplementdefekter . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 166 Behandling av immundefekter . . . . . . . . . . . . . . . 166 Kapittel 15 Autoimmune sykdommer og autoantistoffer 169 Eli Taraldsrud og Øyvind Molberg
Autoantistoffer . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 169 Hvordan dannes autoantistoffer? . . . . . . . . . . . . 169 Kroniske immunmedierte sykdommer – eller autoimmune sykdommer . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 171 Autoantistoffer som sykdomsmarkører . . . . . . . . 171 Metoder for påvisning av autoantistoffer . . . . . . 172 Kvalitetssystem og internasjonale standarder . . . 172 Autoantistoffer og sykdom . . . . . . . . . . . . . . . . . . 174 Autoantistoffer ved artritter . . . . . . . . . . . . . . . . . 175 Autoantistoffer ved systemiske bindevevssykdommer og antifosfolipidsyndrom . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 175 Autoantistoffer ved vaskulitter og nyresykdommer . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 178 Autoantistoffer ved autoimmune leversykdommer . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 179 Autoantistoffer ved autoimmune endokrine sykdommer og cøliaki . . . . . . . . . . . . . . 180 Autoantistoffer ved immunmedierte blemmedannende hudlidelser . . . . . . . . . . . . . . . . 182 Kapittel 16 Hjertets patofysiologi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 184 Terje S. Larsen, Terje Steigen og Kirsti Ytrehus
Hjertets pumpefunksjon . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 184 Hjertemuskelens arkitektur og dynamikk . . . . . . 186 Hjerteklaffene . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 187 Interaksjon mellom hjertets kamre . . . . . . . . . . . . 187
Klinisk biokjemi og fysiologi 2019.indd 9
9
Flere faktorer påvirker hjertets pumpefunksjon . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 188 Koronarsirkulasjonen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 190 Kollateralkar . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 191 Koronar perfusjon . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 191 Myokards oksygenbehov . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 195 Myokardiskemi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 197 Angina pectoris . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 197 Akutt kontraktil svikt . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 198 Hibernerende myokard . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 199 Arytmi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 199 Infarkt . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 200 Postinfarkt-remodellering av hjertemuskelen . . . 201 Reperfusjon . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 201 Klaffefeil . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 203 Mitralklaffsykdom . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 204 Aortaklaffsykdom . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 205 Aortastenose . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 205 Aortainsuffisiens . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 206 Trikuspidalstenose og -insuffisiens, pulmonalstenose og -insuffisiens . . . . . . . . . . . . . 206 Hjertesvikt . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 207 Adaptasjonsmekanismer . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 207 Inflammasjon, cytokiner og hjertesvikt . . . . . . . . 209 Diagnose . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 209 Behandling . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 210 Kapittel 17 Hjertets elektrofysiologi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 212 Mathis K. Stokke, Knut Gjesdal og Ole M. Sejersted
Hjertets normale elektrofysiologi . . . . . . . . . . . . . 212 Membranpotensialet . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 212 Aksjonspotensialet . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 214 Elektrisk aktivitet i ulike deler av hjertet – hjertets aktiveringssekvens . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 215 Impulsledning . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 220 EKG . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 222 Aksjonspotensialet og EKG . . . . . . . . . . . . . . . . . . 222 EKG-avledningene . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 223 EKG-kompleksenes bredde . . . . . . . . . . . . . . . . . . 223 EKG-kompleksenes amplitude . . . . . . . . . . . . . . . 224 Elektrofysiologi ved iskemisk hjertesykdom . . . 226 Cellulære forandringer ved myokardiell iskemi . . . 226 EKG-forandringer ved iskemi . . . . . . . . . . . . . . . . 228 Reperfusjon . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 232 Arytmi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 233 Arytmimekanismer . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 233 Klinisk arytmiklassifikasjon . . . . . . . . . . . . . . . . . 235
05.07.2019 08:07:14
Innhold
10
Arytmier i sykt hjerte . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 235 Arytmier i strukturelt normalt hjerte . . . . . . . . . . 237 Behandling av arytmier . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 238 Behandling som krever invasiv intervensjon . . . . 239 Kapittel 18 Hypertensjon . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 242 Tonje A. Aksnes og Sverre E. Kjeldsen
Blodtrykksdefinisjoner . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 242 Utredning av hypertensjon . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 243 Korrekt blodtrykksmåling . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 243 Hva bør gjøres i tillegg til blodtrykksmåling? . . . 244 Konsekvenser av hypertensjon . . . . . . . . . . . . . . . 244 Årsaker til hypertensjon . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 245 Essensiell hypertensjon . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 246 Sekundær hypertensjon . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 247 Behandling av hypertensjon . . . . . . . . . . . . . . . . . . 247 Kapittel 19 Biokjemiske hjertemarkører . . . . . . . . . . . . . . . . 250 Torbjørn Omland
Myokardskademarkører . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 250 Diagnostisk strategi ved brystsmerter . . . . . . . . . 250 Kriterier for akutt hjerteinfarkt . . . . . . . . . . . . . . 251 Myokardskademarkører – patofysiologi . . . . . . . 251 Troponiner . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 252 Kardiale troponiner – beslutningsgrenser . . . . . . 252 Andre myokardskademarkører . . . . . . . . . . . . . . . 252 Andre årsaker til troponinøkning enn akutt koronarsyndrom . . . . . . . . . . . . . . . . . . 253 Hjertesviktmarkører . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 253 Diagnostisk strategi ved mistanke om hjertesvikt . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 253 Hjertesviktmarkører – patofysiologi . . . . . . . . . . 254 Klinisk bruk av BNP og NT-proBNP . . . . . . . . . . 255 Kapittel 20 Respirasjonsfysiologi og lungefunksjonsprøver . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 256 Vidar Søyseth
Hva er klinisk respirasjonsfysiologi? . . . . . . . . . . . 256 Hva menes med «lungefunksjonen»? . . . . . . . . . 256 Strukturelle forandringer ved lungesykdom . . . 257 Ventilasjon . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 257 Statisk lungemekanikk . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 257
Klinisk biokjemi og fysiologi 2019.indd 10
Dynamisk lungemekanikk . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 261 Obstruksjon og restriksjon . . . . . . . . . . . . . . . . . . 265 Fordeling av ventilasjonen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 268 Regional fordeling . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 268 Intraregional fordeling . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 268 Påvisning av ujevn ventilasjon (nitrogentest) . . . 269 Diffusjon . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 270 Bestemmelse av diffusjonskapasitet (transfer factor, DLco) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 270 Tilstander som affiserer DLco . . . . . . . . . . . . . . . . 271 Perfusjon . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 273 Volum og trykk . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 273 Fordeling og regulering . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 274 Ventilasjons-/perfusjonsratio . . . . . . . . . . . . . . . . 275 Perfusjonsmåling . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 277 Gassvekslingsforstyrrelser . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 277 Gassvekselvariabler . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 277 Årsaker til hypoksemi og hyperkapni . . . . . . . . . . 277 Lungesvikt . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 279 Type 1-svikt . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 279 Type 2-svikt . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 279 Belastningsundersøkelser . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 281 Hvordan bruke lungefunksjonsprøver? . . . . . . . . 283 Kapittel 21 Gastrointestinaltraktus . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 285 Lars Aabakken og Knut E.A. Lundin
Øsofagus . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 285 Motorisk dysfunksjon . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 286 Refluks . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 288 Ventrikkel . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 290 Motorisk dysfunksjon . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 291 Sekresjonsforstyrrelser . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 293 Slimhinnepatologi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 294 Tynntarm, lever og bukspyttkjertel . . . . . . . . . . . 295 Maldigesjon (forstyrrelser i luminal fase) . . . . . . 299 Generell vurdering av kasuistikk 21.6 . . . . . . . . . 299 Symptomer og tarmfunksjon . . . . . . . . . . . . . . . . 300 Påvisning av dysfunksjon . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 300 Generell vurdering av kasuistikk 21.7 . . . . . . . . . 301 Påvisning av dysfunksjon . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 302 Generell vurdering av kasuistikk 21.8 . . . . . . . . . 302 Generell vurdering av kasuistikk 21.9 . . . . . . . . . 303 Symptomer og tarmfunksjon . . . . . . . . . . . . . . . . 304 Påvisning av dysfunksjon . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 304 Generell vurdering av kasuistikk 21.10 . . . . . . . . 306
05.07.2019 08:07:15
Innhold
Påvisning av dysfunksjon . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 306 Malabsorpsjon og cøliaki . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 307 Generell vurdering av kasuistikk 21.11 . . . . . . . . 307 Påvisning av dysfunksjon . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 308 Avsluttende momenter . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 309 Tykktarm og endetarm . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 309 Absorpsjons- og sekresjonsforstyrrelser . . . . . . . . 310 Motilitetsforstyrrelser . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 313 Funksjonsforstyrrelser i endetarmen . . . . . . . . . . . 316 Kapittel 22 Diagnostikk av leversykdommer . . . . . . . . . . . . 318 Ole-Lars Brekke
Leverens funksjoner . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 318 Proteinomsetning . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 318 Lipidstoffskiftet . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 319 Karbohydratstoffskiftet . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 320 Bilirubinstoffskiftet . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 320 De forskjellige leverprøvene . . . . . . . . . . . . . . . . . 322 1 Markører for levercelleskade . . . . . . . . . . . . . . 322 2 Gallestasemarkører . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 324 3 Leverfunksjonssvikt . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 325 4 Diagnostikk av en del sjeldnere leversykdommer . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 327 5 Andre undersøkelser ved leversykdommer . . . 327 Hepatittserologi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 328 Klinisk bruk av leverparametre . . . . . . . . . . . . . . . 331 Kapittel 23 Nyrefunksjon og elektrolyttbalanse . . . . . . . . . 334 Bård Waldum-Grevbo
Anatomi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 334 Nyregjennomblødning og glomerulær funksjon . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 335 Autoregulering . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 335 Renin-angiotensin-aldosteron-systemet (RAAS) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 337 Regulering av glomerulær filtrasjon . . . . . . . . . . . 337 Tubulær funksjon . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 339 Nefronets håndtering av salt og vann . . . . . . . . . 339 Nefronets håndtering av kalium . . . . . . . . . . . . . . 343 Nefronets håndtering av H+ . . . . . . . . . . . . . . . . . 344 Nefronets håndtering av fosfat . . . . . . . . . . . . . . 344 Nefronets håndtering av kalsium og magnesium . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 344
Klinisk biokjemi og fysiologi 2019.indd 11
11
Nefronets håndtering av organiske anioner og kationer . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 345 Nefronets håndtering av albumin og proteiner med lav molekylvekt . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 345 Nyrenes endokrine oppgaver . . . . . . . . . . . . . . . . 346 Erytropoietin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 346 Aktivering av vitamin D . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 347 Monitorering av nyrefunksjonen . . . . . . . . . . . . . 347 Monitorering av kronisk nyresykdom . . . . . . . . . . 347 Monitorering av akutt nyresykdom . . . . . . . . . . . 350 Monitorering av tubulære funksjonsforstyrrelser . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 350 Kapittel 24 Nevrodegenerative sykdommer og diagnostisk bruk av biomarkører i spinalvæske og blod . . . . 351 Ingrid Marie Hardang og Tormod Fladby
Nevrodegenerative sykdommer som kan gi demens . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 351 Alzheimers sykdom . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 351 Vaskulær demens (VaD) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 352 Frontotemporal demens (FTD) . . . . . . . . . . . . . . . 352 Demens med lewylegemer (Dementia with Lewy bodies, DLB) og demens ved Parkinsons sykdom (Parkinson’s disease dementia, PDD) . . . . . . . . . 352 Creutzfeldt-Jakobs sykdom (Creutzfeldt-Jakob disease, CJD) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 353 Normaltrykkshydrocephalus . . . . . . . . . . . . . . . . 353 Andre demenstilstander . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 353 Spinalvæskeundersøkelser . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 353 Betaamyloid (Aβ42) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 353 Totaltau (T-tau) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 353 Fosforylert tauprotein (P-tau) . . . . . . . . . . . . . . . . 354 14-3-3-protein . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 354 Andre og eksperimentelle biomarkører, inkludert undersøkelser i blod . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 354 Klinisk bruk av biomarkørene ved diagnostikk av nevrodegenerative sykdommer . . . . . . . . . . . . . . 354 Subjektiv kognitiv svikt (subjective cognitive impairment, SCI) og mild kognitiv svikt (mild cognitive impairment, MCI) . . . . . . . . . . . . . . . . 354 Bruk av CSF-biomarkører differensialdiagnostisk . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 356
05.07.2019 08:07:15
Innhold
12
Kapittel 25 Diabetes mellitus . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 357 Trond Jenssen
Diabetes type 1 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 358 Diabetes type 2 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 358 Det metabolske syndrom . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 359 Adipokiner . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 360 Sjeldnere årsaker til diabetes . . . . . . . . . . . . . . . . . 360 Genetiske defekter i β-cellenes funksjon . . . . . . . 360 Svangerskapsdiabetes . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 360 Stadiene i glukoseintoleranseutviklingen . . . . . . 361 Diagnostiske kriterier for diabetes mellitus . . . . . 361 Bestemmelse av insulin og C-peptid . . . . . . . . . . . 362 Behandling og oppfølging av pasienter med diabetes . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 364 Kasuistikk diabetes type 1 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 364 Sekundæreffekter av ukontrollert diabetes . . . . . 364 Kasuistikk diabetes type 2 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 365 Komplikasjoner ved behandling av diabetes . . . . 366 Diabetes, senkomplikasjoner . . . . . . . . . . . . . . . . 366 Årlig kontroll hos lege . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 368 Egenkontroll . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 368 Råd til pasienter med diabetes mellitus . . . . . . . . 368 Kapittel 26 Utredning av sykdom i hypofysen . . . . . . . . . . . 370 Jens Petter Berg og Kiarash Tazmini
Veksthormon . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 371 Struktur . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 371 Syntese og sekresjon . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 371 Virkninger . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 371 Akromegali . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 372 Veksthormonmangel . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 372 Prolaktin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 373 Struktur, syntese og sekresjon . . . . . . . . . . . . . . . . 373 Virkninger . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 373 Utredning av forstyrrelser i prolaktinsekresjonen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 373 Tyreoideastimulerende hormon . . . . . . . . . . . . . . 374 Struktur . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 374 Syntese, sekresjon og virkning . . . . . . . . . . . . . . . . 374 Utredning av forstyrrelser i TSH-sekresjonen . . . 374 Gonadotropiner . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 374 Struktur . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 374 Syntese, sekresjon og virkninger . . . . . . . . . . . . . . 374 Utredning av unormal gonadotropinsekresjon . . . 375
Klinisk biokjemi og fysiologi 2019.indd 12
Adrenokortikotropt hormon . . . . . . . . . . . . . . . . . 375 Struktur og syntese . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 375 Sekresjon . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 375 Virkninger . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 376 Utredning av unormal ACTH-sekresjon . . . . . . . 376 Baklappshormoner . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 376 Vasopressin (antidiuretisk hormon – ADH) . . . 376 Struktur og syntese av ADH . . . . . . . . . . . . . . . . . 376 Sekresjon av ADH . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 376 Virkningsmekanismer for ADH . . . . . . . . . . . . . . 377 Osmolalitet, natrium, volum og ADH . . . . . . . . . 377 Hyponatremi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 379 Polyuri/polydipsi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 380 Oksytocin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 380 Struktur og syntese . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 380 Sekresjon . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 380 Virkninger . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 381 Hypofysesvikt . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 381 Årsaker . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 381 Generelle prinsipper . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 381 Kapittel 27 Utredning av sykdom i binyrene . . . . . . . . . . . . . 382 Jens Petter Berg
Binyrebark . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 382 Kortisol . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 382 Hyperkortisolisme (Cushings syndrom) . . . . . . . . 385 Aldosteron . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 389 Hyperaldosteronisme . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 390 Binyremarg . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 391 Adrenalin og noradrenalin . . . . . . . . . . . . . . . . . . 391 Feokromocytom . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 392 Adrenale insidentalomer . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 393 Kapittel 28 Utredning av sykdom i tyreoidea . . . . . . . . . . . . 394 Lars Mørkrid
Produksjon og sekresjon av tyreoideahormoner . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 394 Laboratorieanalyser ved tyreoideasykdommer . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 395 TSH . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 395 Tyreoideahormoner (tyroksin og trijodotyronin) . 395 Måling av perifere virkninger av tyreoideahormoner . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 396 Tyreoideaautoantistoffer . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 396
05.07.2019 08:07:15
Innhold
Tyreoglobulin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 397 Genetiske undersøkelser . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 397 Jodopptak . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 397 Pertechnetatopptak . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 398 Scintigrafi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 398 Ultralydskanning og punksjonscytologi . . . . . . . . 398 Ekstratyreoidale faktorers innvirkning på prøvesvar . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 399 Nontyreoid sykdom . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 399 Medikamenter . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 399 Strategi ved utredning og behandling av tyreoideasykdommer . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 399 Funksjonsdiagnostikk . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 399 Etiologisk diagnostikk . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 404 Behandlingskontroll . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 405 Kapittel 29 Hormonanalyser i gynekologi og obstetrikk . . . . . . . . . . . . . . . . . . 406 Lars Mørkrid og Jan Mellembakken
Gynekologi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 406 Østrogener . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 406 Progesteron . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 407 Testosteron . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 407 Kjønnshormonbindende globulin (SHBG) . . . . . . 408 17-α-hydroksyprogesteron . . . . . . . . . . . . . . . . . . 408 Androstendion . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 410 Dehydroepiandrosteron-sulfat (DHEAS) . . . . . . 410 FSH og LH . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 410 Inhibiner og aktiviner . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 411 Antimüllerhormon . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 411 Prolaktin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 411 HCG . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 412 Obstetrikk . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 413 Østriol . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 413 Blodprøveundersøkelser (dobbelttest/duotest og NIPT) til fosterdiagnostikk . . . . . . . . . . . . . . . 413 Kapittel 30 Kalsium, fosfor og skjelett . . . . . . . . . . . . . . . . . . 415 Unni Syversen
Kalsium . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 415 Kalsiumsensoren . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 415 Paratyreoideahormon (PTH) . . . . . . . . . . . . . . . . . 416 Homeostatisk virkning av PTH . . . . . . . . . . . . . . . 416 Effekt på skjelettet av PTH . . . . . . . . . . . . . . . . . . 416 Vitamin D . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 416
Klinisk biokjemi og fysiologi 2019.indd 13
13
Homeostatisk virkning av vitamin D . . . . . . . . . . 417 Effekt på skjelettet av vitamin D . . . . . . . . . . . . . 417 Effekter av vitamin D på andre organer . . . . . . . 417 Målemetoder for vitamin D . . . . . . . . . . . . . . . . . 417 Kalsitonin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 417 PTH-relatert peptid (PTHrP) . . . . . . . . . . . . . . . . . 418 Hyperkalsemi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 418 Primær hyperparatyreoidisme . . . . . . . . . . . . . . . 419 Hypokalsemi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 420 Diagnostikk av hypokalsemi . . . . . . . . . . . . . . . . . 421 Behandling av hypokalsemi . . . . . . . . . . . . . . . . . . 421 Sekundær og tertiær hyperparatyreoidisme . . . . 421 Fosfat . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 422 Plasmafosfat . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 422 Regulering av fosfat . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 422 Beinvevets omsetning . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 422 Biokjemiske markører for omsetning av beinvev . . 424 Beinmineralmåling . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 424 Osteoporose . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 425 Risikofaktorer for osteoporose . . . . . . . . . . . . . . . 425 Diagnostikk av osteoporose . . . . . . . . . . . . . . . . . 425 Profylakse av osteoporose . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 425 Behandling av osteoporose . . . . . . . . . . . . . . . . . . 426 Kapittel 31 Medfødte stoffskiftesykdommer . . . . . . . . . . . 427 Berit Woldseth og Yngve Thomas Bliksrud
Definisjon av medfødte stoffskiftesykdommer . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 427 Forekomst og genetikk ved medfødte stoffskiftesykdommer . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 427 Arvegang ved medfødte stoffskiftesykdommer . . 428 Patogenese ved medfødte stoffskiftesykdommer . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 429 1 Sykdommer som fører til forgiftning . . . . . . . . 430 2 Sykdommer som primært rammer energiproduksjonen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 430 3 Sykdommer som rammer syntese eller nedbrytning av komplekse molekyler . . . . . . . . . . 431 Når skal medfødt stoffskiftesykdom mistenkes? . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 431 Diagnostikk av medfødte stoffskiftesykdommer . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 432 1 Klinisk undersøkelse . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 433 2 Undersøkelse av metabolitter . . . . . . . . . . . . . 433 3 Undersøkelse av genprodukter . . . . . . . . . . . . 434 4 Genetisk diagnostikk . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 435
05.07.2019 08:07:15
14
Innhold
Terapistrategier . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 435 Redusert opphoping av substrat . . . . . . . . . . . . . . 436 Tilførsel av et manglende sluttprodukt . . . . . . . . 436 Økt utskillelse av opphopede stoffer . . . . . . . . . . 436 Metabolske inhibitorer . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 436 Stimulere enzymaktiviteten . . . . . . . . . . . . . . . . . . 436 Tilførsel av manglende protein . . . . . . . . . . . . . . . 437 Organtransplantasjon . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 437 Genterapi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 437 Akutt behandling av medfødte stoffskiftesykdommer . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 437 Litteratur . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 437
Klinisk biokjemi og fysiologi 2019.indd 14
Kapittel 32 Porfyrisykdommer . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 438 Aasne Karine Aarsand og Sverre Sandberg
Syntese av hem og porfyriner . . . . . . . . . . . . . . . . 438 Inndeling av porfyrisykdommer . . . . . . . . . . . . . . 439 Akutte porfyrisykdommer . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 439 Kutane porfyrisykdommer . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 441 Diagnostikk og monitorering av porfyrisykdommene . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 444 Bidragsytere . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 445 Stikkord . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 447
05.07.2019 08:07:15