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patients). Pour ces derniers l’immunothérapie est associée à des réponses immunitaires indésirables. Approuvé cette année, Troveldy est administré en troisième ligne avec des effets indésirables importants.

Différentes classes de médicaments ciblant la voie Wnt sont également en développement. L’inhibition non sélective, illustrée notamment avec Vantictumab, un anticorps non sélectif des récepteurs FZD ou des inhibiteurs de Porcupine, a pour conséquence des effets indésirables sur le système osseux (fractures).

Notre solution, un inhibiteur sélectif de FZD7, a le potentiel de devenir un traitement de première ligne avec l’avantage de cibler une population plus large (67% de patients) tout en évitant des effets indésirables.

Résultats préliminaires

Le criblage de librairies constituées de petites molécules nous a permis d’identifier des molécules inhibant la voie Wnt. Sur les hits identifiés, nous avons démontré qu’une série chimique interagissait avec les récepteurs FZD et nous avons obtenus différentes preuves d’interaction avec le domaine extracellulaire de FZD7. Issue de cette série chimique, W0100 réduit la prolifération, la migration et la formation de colonies de ces cellules tumorales de cancer du sein triple négatif in vitro. Dans des modèles animaux, plusieurs preuves de concept ont été obtenues utilisant des xénogreffes de lignées tumorales de cancer du sein triple négatif et tout particulièrement avec une lignée issue de patients. Ces études ont démontré non seulement une efficacité de W0100 avec une confirmation de l’inhibition de la voie Wnt mais également une réduction des effets secondaires, comparé à des inhibiteurs non sélectifs de la voie Wnt.

Développements

Notre projet est actuellement au stade de la recherche pharmaceutique avec pour mission l’optimisation des petites molécules. La première étape est supportée par la Fondation Eclosion jusqu’à fin 2020 et la seconde étape sera supportée par Innosuisse pour identifier un candidat clinique fin 2021 et obtenir des résultats dans un modèle préclinique pour supporter le développement clinique en 2022. Une start-up sera créée dans le courant de l’année 2021.

Conclusion (si vous remportez un prix, comment l'utiliserez-vous pour faire avancer votre projet ?)

Le prix d’innovation serait investi dans des études clefs pour supporter le développement clinique. Ces données permettraient d’augmenter l’attractivité du projet pour de futurs investisseurs. Le prix « start-up » serait utilisé pour financer du coaching pour la création de la start-up.

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