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Projet 3 – Nouvelle solution thérapeutique ciblée pour le cancer du sein triple négatif

Auteurs

Boudou Cédric, Faculté de Médecine, Université de Genève Koval Alexey, Faculté de Médecine, Université de Genève Vladimir Katanaev, Faculté de Médecine, Université de Genève

Partenaires

Université de Lausanne; Fondation Eclosion; Innosuisse

Résumé du projet

Le cancer du sein triple négatif est responsable de 50% des décès impliqués au cancer du sein, la première cause de cancer chez la femme. Malgré les récentes avancés, l’arsenal thérapeutique pour compléter la chimiothérapie reste limité. Notre approche consiste à inhiber sélectivement Frizzled-7 (FZD7) et une preuve de concept nous a permis de démontrer l’efficacité sans l’observation d’effets indésirables. Notre programme a tous les atouts pour devenir un traitement de première ligne.

Introduction

Malgré une prévalence de 15-20%, le cancer du sein triple négatif est responsable de 50% des décès impliqués au cancer du sein. La principale raison est le développement agressif des tumeurs, une récidive importance après la chimiothérapie et la chirurgie et une absence de thérapies ciblées. De récentes avancées ont permis le développement de traitements de seconde ligne malheureusement limités à 20-40% des patients et un traitement de troisième ligne ayant des effets indésirables sérieux.

Innovation

La cascade de signalisation Wnt/ß-catenine est une cible thérapeutique émergente pour le cancer du sein triple négatif et d’autres cancers importants. Malheureusement, elle reste associée à des effets indésirables sur le système osseux et intestinal.

A l’initiation de voie Wnt, le récepteur Frizzled-7 (FZD7) est surexprimé dans différents cancers notamment dans 67% de tumeurs cancéreuses issues de patients atteints de cancer du sein triple négatif. Différentes études ont démontré que FZD7 n’a pas de rôle important dans le système osseux ou intestinal alors que d’autres membres de la famille FZD sont impliqués. Par conséquent FZD7 est la solution pour éviter les effets secondaires liés à l’inhibition non sélective de la voie Wnt.

Notre groupe a identifié des petites molécules interagissant avec FZD7 et obtenus une première preuve de concept in vivo. Nous sommes maintenant engagés dans un programme de recherche pharmaceutique pour développer et identifier un candidat clinique.

Avantages

La chimiothérapie reste le traitement de première ligne pour les cancers du sein triple négatif. De nouvelles options ont récemment été développées pour les patients porteurs de la mutation BRCA et les patients exprimant PD-L1 (respectivement 20% et 40% des