Bulletin PARO #8 | French version
Cet équipement fonctionne avec de petites quantités de matière première (15 à 20 grammes), qui sont réparties dans un compartiment de mélange. Deux lames rotatives, couplées à un transducteur de signal, homogénéiseront l'échantillon. Pour qu'il soit possible d'obtenir une valeur de couple, mesurée et calculée par le logiciel CalevaMTR®, à travers l'une des trois méthodes analytiques différentes: Cohérence (utilisée pour vérifier les propriétés des poudres produites dans les systèmes de granulation à grande échelle et peut être utilisée comme outil de contrôle qualité), Variable Mixed Time (fournit une indication de la réponse du couple par rapport au rapport de liant et au temps de mélange) et Multiple Addition (utilisé pour étudier la meilleure condition de granulation et déterminer son point final). De méthode multiple, associée à la planification F eplus, b . d ela2 0 2 0 | V o ld'addition . 8 statistique de la formulation des granulés pharmaceutiques, permet l'optimisation du développement des formulations
multiparticulaires,
permettant
de
choisir
les
meilleures
proportions
de
principe
actif
pharmaceutique (API) et d'excipients pour la composition de la formulation. Ainsi, le formulateur acquiert une parfaite connaissance de la formulation et de ses paramètres de traitement, garantissant la qualité du produit dès les premières étapes de développement, comme le prévoit Quality by Design (QbD) (MISHRA; ROHERA, 2016).
Figure 2. Courbe d'intensité du couple moyen en fonction du rapport liquide / solide.
A titre d'exemple pratique, il y a la caféine, un API qui a un faible débit, un faible indice de compressibilité et peut être utilisé à fortes doses comme complément énergétique. Dans ce contexte, la production de comprimés contenant de la caféine est conditionnée à sa granulation. Afin de choisir la meilleure formulation contenant de la caféine et de déterminer son point final, un plan factoriel fractionnaire 33-1, aboutissant à 9 formulations, a été planifié et évalué sur le MTR dans les conditions suivantes: temps de mélange de 60 secondes, rotation de la lame à 50 tr / min et une durée d'enregistrement de 20 secondes. Après avoir évalué les résultats des 9 formulations, celle avec la valeur de couple maximum la plus élevée a été choisie, constituée de 30% de caféine, 1% de carraghénane et d'Avicel® 101 en quantité suffisante pour compléter 15 grammes d'échantillon. Ensuite, grâce au profil rhéologique de cette formulation (figure 3), il a été possible de déterminer le point final de granulation de. Il est important de souligner que, comme présenté par Belem et Ferraz (2020), l'étape finale idéale reste un sujet contradictoire entre plusieurs auteurs. Certains défendent le choix d'un point entre les étages pendulaire et funiculaire, d'autres défendent un point entre le funiculaire et le capillaire et, enfin, il y a ceux qui suivent la ligne que l'étage capillaire peut être considéré comme une bonne approximation du point final de granulation. Dans la présente étude, nous avons choisi de suivre cette dernière ligne de recherche, de sorte que l'étage capillaire (couple maximal) a été adopté comme point final de granulation. Selon la figure 3, le rapport liquide / solide requis pour atteindre la valeur de couple la plus élevée est de 0,8 ml / g. Ainsi, pour produire 200 grammes de ce granulé, il est nécessaire d'ajouter 160 mL du liant liquide au mélange solide, définissant ainsi le point final de granulation.
49
