Наследствени нефропатии – І част
Наследствени нефропатии Гломерулопатии І част Тубулопатии ІІ част
Наследствени гломерулопатии
Синдром на Алпорт
Болест на тънките мембрани
Болест на Андерсон – Фабри
Nail Patella Syndrome
Наследствени форми на ОСГСХ и ИгА
Други наследствени гломерулопатии
Синдром на Алпорт (СА) Същност – мутации в синтеза на
колаген тип 4 – БМ увреждане
Колаген 4 –
α1-6
Етиология – намален синтез на
определени α вериги от колаген 4
Видове – преобладава Х-св. СА
Основни подтипове колаген 4 α1α1α2 – дифузна локализация α3α4α5 – Гломерулна БМ α5α5α6 - епидермис
СА - видове
↓α5 Особ. При мъже
↓α3,4
XLAS
AR AS
Липса на един мономер от колаген 4 води до потискане секрецията на другите мономери.
СА – клинични прояви - бъбреци
Хематурия
Протеинурия – влошава се в хода на болестта
Нефрозен синдром
ХБН – ТБН
Жени – по-бавна прогресия
СА – глухота М>Ж Късно детство – юношество 2000 – 8000Нz При мъже – постепенно обхваща и
други честоти
СА – очни промени Лентиконус антериор СА - макулопатия
Патоанатомия Св. Микроскопия – без специф.
Промени
Директна имунофлуоресценция ИФ –
също
Индир. ИФ – ЕМ
↓α3-5 / ↓α3-4
– задебеляване / изтъняване на БМ, ламелиране на БМ
ЕМ промени НОРМА
Синдром на Алпорт
Диагноза Клиника Хистология
– СМ - неинформативна
Индиректна ИФ
Диференциална диагноза Болест на тънките мембрани Хроничен гломерулонефрит, вкл.
наследствени форми
Лечение на СА Антифибротична терапия Трансплантация - БТ Анти-ГБМ болест след БТ
- РААС
Болест на тънките мембрани БТМ
Или Бенигнена Фамилна Хематурия
Етиология – подозират се молекулни дефекти или вариант на нормата
АД, м=ж
Хронична хематурия
Рядко – екстраренални прояви, ХБН, протеинурия
Патоанатомия ЕМ Изтънена БМ под 250 нм Норма 330 – 410 нм М 285 – 375 нм Ж
Норма
Патоанатомия ЕМ
БТМ
Диагноза АД унаследяване + хематурия + липса
на БН – без нужда от ПББ ПББ -
при съмнение за Алпорт
ЛЕЧЕНИЕ – АН, нисък риск за БН
Болест на Андерсон - Фабри Дефицит на
α – Галактозидаза А
Над 100 мутации на този ген
–Х
хромозома Натрупване на гликосфинголипиди –
осн. Globotriaosylceramide (Gb3) Рядко заболяване
Андерсон-Фабри - клиника Бъбреци - ↓ концентрационна
способност, протеинурия - 20-30 год ХБН – ТБН – след 40
- 50 год.
Нервна система Деца – хипохидроза, акропарестезии,
нарушен чревен пасаж Възрастни – хемипареза, диплопия,
нистагъм, дизартрия, мозъчен инсулт, отслабена памет, деменция
ССС ЛК хипертрофия Коронаросклероза ИБС Аритмии
Кожа
Ангиокератом
Слабини, долни крайници, долна част на тялото
Очи Корнеални дефекти -
verticillata
Патоанатомия – бъбреци - АФ СМ – натрупване на ГСЛ в подоцитите
и други епителни и ендотелни клетки вакуоли Сегментна и глобална склероза
Електронна микроскопия
Лизозом ни включва ния
Zebra bodies
Диагноза
Клинична картина
Ензимен тест - α – Галактозидаза А – дефицит
Gb3 в урина и кръв ↑
ПББ
ДНК анализ
Лечение Заместителна терапия Бъбречна трансплантация
Nail Patella Syndrome Същност – костни увреждания,
доброкачествено бъбречно увреждане Бъбречно увреждане – микроскопска
хематурия, нискостепенна протеинурия Рядко – БН Лечение – симптоматично, ТР
Nail Patella Syndrome - ЕМ Оцветява не с РТА
БМ – “проядена от молци”
Промени в ГБМ
Неправилен контур на БМ
Колаген тип 3
ОСГСХ – фамилни форми
ОСГСХ – фамилни форми
Дефекти в структурни протеини на подоцитите
Дефекти в slit диафрагмата
Видове NPHS2
мутации – подоцин – АR
ОСГСХ Alfa Aktinin 4
дефекти - AD – ОСГСХ
TRPCation 6 channel
ОСГСХ
дефекти AD –
Лечение Имуносупресия – без ефект Диета Лечение на нефрозен синдром АСЕ и НСПВС Трансплантация
ИгА – нефропатия – наследствени форми
Фамилност – защо? Расова честота
– азиатци ↔ негри
Фамилност при ИгА ГН Етноси с различна честота
Prof. Rosana Coppo Stockholm 2008
Prof. Rosana Coppo Stockholm 2008
Генетична база Не са установени точните дефекти Gd-IgA1
= IgA1 с галактозен дефицит – аберантен IgA1
Маркер
за ИгА нефропатия
Gharavi AG, Moldoveanu Z, Wyatt RJ et al.
Aberrant IgA1 glycosylation is inherited in familial and sporadic IgA nephropathy. J Am Soc Nephrol 2008
НО…….. ………………….трябват още проучвания
Други фамилни гломерулопатии
И още Лоурънс – Муун – Бийдл
Вроден нефрозен синдром –
финландски тип – дефект на NHPS1 – nephrin
В България – двама болни към ДБТ (братя)
Фамилна средиземноморска треска
Автозомно рецесивно унаследяване
Генетичен дефект – 16 хромозома
Остра симптоматика
Усложнение – амилоидоза
Диагностика
Лечение
Благодаря за вниманието!!!!! Следва продължение…………………………
Вродени тубулни заболявания
Основни видове Нарушения на натриевата резорбция Безвкусен диабет Засягане на проксималните тубули
Натриева резорбция – проксимални тубули
Na/H обмен
60% от На реабсорбция Блокира се от ацетазоламид
Натриева резорбция – бримка на Хенле Блокира се от Фуроземид
Натриева резорбция – дистални извити каналчета
Натриева резорбция – събирателни канали
Кортизол
Наследствени нарущения Хипокалиемия, без АХ, метаболитна
ацидоза
Хипокалиемия, алкалоза, АХ Хиперкалиемия, без АХ, ацидоза Хиперкалиемия, АХ, ацидоза
Хипокалиемия, без АХ, метаболитна ацидоза Синдром на Бартер
AR, бримка на
Хенле Синдром на Гителман – АР, дистални
извити каналчета
Синдром на Бартер Тип 3
Тип 1
Тип 2
Тип 4
Патогенеза Намалена
Nа резорбция в б. на Хенле
Увеличена
Nа резорбция в дист. Тубули
Увеличена екскреция на К и Н Намалена
Cl резорбция, хиперкалциурия
Дефект
Синдром на Гителман ↓ На и Хл резорбция
↑ резорбция – съб канали
Хипокалиемия, алкалоза
Хипокалциурия,хипомагнеземия
Клиника
Лечение С-м на Бартер Заместване Пг инхибитори Добра прогноза
С-м на Гителман Заместване – К, На, Мг Добра прогноза
Хипокалиемия, алкалоза АХ Синдром на Лидъл Изявен минералкортикоиден
излишък /АМЕ/ 11β – хидроксистероид дехидрогеназен дефицит КС – сенситивен Алдостеронизъм
11βхидроксилазен дефицит
Патогенеза
AME Кортизол ↑
Liddle Удължено действие
GRA алдостерон↑
Клиника
Лечение С-м на Лидъл Диета Амилорид
Триамтерен
АМЕ Диета
Дексаметазон Спиронолактон
GRA КС
ниски дози
Хиперкалиемия, метаболитна ацидоза, без АХ Псевдохипоалдостеронизъм – дефект
на рецептора за МК, дефект на Е NaС Дефицит на 21-хидроксилаза Хипонатриемия
Псевдохипоалдостеронизъм
Дефицит на 21-хидроксилаза
Хиперкалиемия, ацидоза, АХ
Псевдохипоалдостеронизъм тип 2 = с-м на Гордън
Мутация АД на WNK1, WNK4
Хиперкалиемия, ацидоза, ↓ренин, ↓алдостерон
АХ
Тиазидни диуретици
↓WNK4 ↑ ↑ ↓ WNK1
Безвкусен диабет Централна форма Ренална форма
Резорбция на вода – норма и патология Мутации в
рецепотра за вазопресин XR / AD
Клиника Полиурия, полидипсия Хипернатриемична дехидратация Растеж, умствено развитие Лаборатория
PNa >150
Uosm > 200, Posm >300,
Проба с Вазопресин
Клиърънс на свободна вода
Същност
Ссв.вода=V.(1-Uosm/Posm)
/+/ - хипотонична урина /-/ - хипертонична урина, жадуване
Значение – концентрационна способност – оценка, оценка на АДХ действие
Норма [ - 5; +18мл/ мин]
Лечение Диета, рехидратация Тиазидни диуретици Пг инхибитори - Индометацин
Наследствени нарушения на проксималните тубули
Нозологични единици Фамилна глюкозо- галактозна
малабсобция Цистинурия и др. уминоацидурии Синдром на Фанкони
Патогенеза
Синдром на Фанкони
Същност
Етиология
Клинична картина
Метаболитна ацидоза
Хипоурикемия
Етиология
Клиника Без литиаза
Лечение Етиологично Корекция на ацидозата Корекция на електролитните промени Заместително лечение – Са, РО 4,
витамин Д
БЛАГОДАРЯ ЗА ВНИМАНИЕТО !