www.littlesteps.org.il עמותת "צעדים קטנים" רח' התע"ש 02כפר-סבא( 44404 ,אצל עו"ד עמית קפלן) טל' 244-0000244 ,244-4344434
CONNECT
הכנס השנתי של עמותת PPMDלשנת 2102 מחבר שאיפה ,הבטחה ואנשים במלחמה לסיים את מחלת הדושן יוני – 02יולי 1 מדריך עדכון על מחקרים קליניים עמותת "צעדים קטנים" תרגמה לעברית את המדריך שפורסם בקיץ ע"י ארגון ההורים האמריקאי PPMDומרכז עבורכם את המידע על כל המחקרים המתבצעים כעת במטרה למצוא טיפול למחלות ניוון שרירים דושן ובקר
צעדים קטנים בדרך לשינוי גדול
מחקרים קליניים :גיוס מועמדים פעיל ®CATENA
מחקר בשלב 3של אידבנון ( )Idebenoneבמחלת ניוון השרירים על שם דושן ()DELOS
באיזה שלב נמצא מחקר זה? זהו מחקר קליני בשלב 3המגייס חולים באופן פעיל.
מה המטרה או היעד של מחקר זה? מטרת המחקר היא להעריך את היעילות של אידבנון (® )Catenaלגבי תפקוד הריאות ,התפקוד המוטורי ,חוזק שרירים ואיכות החיים אצל חולי דושן .תבוצע גם בדיקת בטיחות וסבילות של אידבנון.
מי מממן את המחקר הזה? המחקר ממומן על ידי .Santhera Pharmaceuticals
מי יכול להשתתף במחקר זה? כדי להשתתף במחקר זה אתה חייב להיות זכר המאובחן בדושן ולהיות בטווח הגילאים 12-12שנה .הן חולים שיכולים ללכת והן שלא יכולים ללכת יכולים לקחת חלק במחקר זה .רישום החולים יתקיים בשלבים ,והוא תלוי בשימוש בגלוקו-קורטיקואידים (סטרואידים) .בשלב זה נרשמים רק חולים שאינם משתמשים בגלוקו- קורטיקואידים.
מה עליי לעשות במידה ואחליט להשתתף במחקר זה? החולים יחולקו באופן אקראי בין אלה שיקבלו אידבנון ( 222מ"ג/יום) או פלצבו (קבוצת ביקורת) 3פעמים ביום עם הארוחות במשך 40שבועות .מדד ההערכה הראשוני יהיה זרימת השיא החזוי בנשיפה ( )PEFבאחוזים ,על מנת להעריך את היעילות של אידבנון בכך שהוא מקדם או מעכב את אובדן תפקוד הנשימה אצל חולי דושן. יוערכו גם נקודות יעד אחרות ,כמו חוזק שרירים ותפקוד מוטורי ,איכות חיים וגם בטיחות וסבילות.
כמה זמן יימשך המחקר ,והאם אוכל להשתמש בתרופה לאחר סיום המחקר? משך המחקר המצופה הוא 10חודשים .אלה המסיימים את המחקר יוכלו לקבל את התרופה בזמן שהנתונים עדיין נבדקים ובטרם קבלת אישור מה.FDA-
היכן מתקיים המחקר וכמה ביקורים דרושים לשם כך? המחקר מתקיים כעת במספר אתרי מחקר בארה"ב ובאירופה .בארה"ב המקומות שבהם מגייסים משתתפים הם הפקולטה לרפואה של אוניברסיטת טקסס בדאלס ( University of Texas Southwestern Medical )Center in Dallasוהפקולטה לרפואה בשארלוט ,צפון קרוליינה ( TW and Carolinas Medical Center .) in Charlotte, NCשני מקומות נוספים (נשוויל טנסי ואורורה קולוראדו) יגייסו משתתפים בקרוב .אתם מוזמנים להיכנס לאתר www.ClinicalTrials.govכדי לקבל עדכונים של אתרי המחקר. יש צורך ב 4-ביקורים במהלך 40השבועות. החברה Santhera Pharmaceuticalsתשלם את דמי הנסיעה ושהות בבית מלון (הכול בתיאום עם אתר המחקר).
האם אקבל תשלום עבור השתתפותי במחקר? לא ,אין תשלום לחולה עבור השתתפותו במחקר .הוצאות נסיעה יוחזרו (ראה לעיל).
מדוע עלי לשקול להשתתף במחקר זה? בזמן שלא ניתן להבטיח תועלת אישית מההשתתפות במחקר קליני ,קיימים יתרונות אחרים ,כולל האפשרות שתוכל למלא תפקיד פעיל בטיפול בבריאותך (או של בנך) ,לקבל גישה לטיפולים מחקריים חדשים לפני שהם נגישים לכלל הציבור וגישה לרופאים מומחים שבדרך כלל אין לך או לבנך גישה אליהם .כמו כן ,האפשרות לסייע לאחרים בכך שתהייה הבנה טובה יותר לגבי המחלות דושן ובקר.
היכן אוכל לקבל מידע נוסף על מחקר זה? תוכל לקבל מידע נוסף על מחקר זה באתרים www.Santhera.comו.www.ClinicalTrials.gov- ניתן לבדוק גם באתר www.DuchenneConnect.orgכדי להתעדכן בשאלות הנפוצות על מחקר זה. 2
מחקרים קליניים :גיוס מועמדים פעיל
קו-אנזים Q01וליסינופריל ()Lisinopril מחקר קליני של קו-אנזים Q10וליסינופריל במחלות ניוון שרירים
באיזה שלב נמצא המחקר זה? למחקר קליני זה יש גיוס פעיל של משתתפים.
מה המטרה או היעד של מחקר זה? זהו מחקר קליני כדי לבדוק תרופה שנועדה לטיפול בלב ,המכונה ליסינופריל (מעכב אנזים הממיר אנגיוטנזין ( ))ACEותוסף מזון המכונה קו-אנזים ,Q10כדי לעכב את הירידה בתפקוד שרירי הלב שמתרחשת במחלות ניוון שרירים .המטרה של מחקר זה היא לקבוע אם קו-אנזים Q10לבדו ,ליסינופריל לבדו או שילוב של קו-אנזים Q10 וליסינופריל ,יעיל יותר בעיכוב של תחילת תסמינים לבביים בחולים חולי ניוון שרירים במחלת דושן ,בקר או מחלת ניוון השרירים של חגורת הגפיים (.)Limb Girdle muscular dystrophy
מי מממן את המחקר הזה? המחקר ממומן על ידי משרד ההגנה האמריקאי (.)Department of Defense
מי יכול להשתתף במחקר? כדי להשתתף במחקר זה אתה חייב להיות מאובחן באבחנה גנטית של דושן ,בקר או ניוון השרירים של חגורת הגפיים ,להיות בן 2או מעלה ,ללא תסמינים לבביים ,עם תפקוד תקין של התכווצות חדר הלב השמאלי ()>28% בבדיקת אקו-לב .אסור שהמשתתף ייטול בקביעות קו-אנזים ,Q10ליסינופריל או בחוסמי בטא (beta blockers – סוג של תרופה ללב) ,ואסור שהמשתתף נטל תרופות אלו בעבר במשך יותר מ 4-חודשים.
מה עליי לעשות אם אחליט להשתתף במחקר זה? תבוצע בדיקה ראשונית .במידה ויימצא שאתה מתאים למחקר על בסיס התוצאות של הבדיקה הראשונית ,תמויין באקראי לאחת מארבע זרועות המחקר השונות :זרוע - 1בקו-אנזים Q10בלבד ,זרוע – 0ליסינופריל בלבד, זרוע - 3בקו-אנזים Q10ובליסינופריל גם יחד ,או זרוע – 4סטנדרט טיפולי מוגבר ללא תרופת מחקר .בעקבות זאת יהיו ביקורים קבועים מראש ,הכוללים בדיקת רופא ,בדיקת כוח ונשימה ,צילום רנטגן של עמוד השדרה, בדיקת אקו-לב E.C.G. ,ובדיקות דם.
היכן מתקיים המחקר הזה? מחקר זה יבוצע במרכזים השייכים לרשת של קבוצת המחקר הקואופראטיבית הבינלאומית הנוירומוסקולארית ( .)Cooperative International Neuromuscular Research Group - CINRGמחקר זה אושר כעת ב2- מקומות של קבוצה זו בבתי החולים ובאוניברסיטאות השוניםChildren’s National Medical Center, : Washington DC; Children’s Memorial Hospital, Chicago, Il; Washington University, St. Louis, ;MO; Carolinas Medical Center; Charlotte, NC; University of Pittsburgh, Pittsburgh, PA University of Tennessee, Memphis, TN; National Center of Neurology and Psychiatry, Tokyo, .Japan; Alberta Children’s Hospital, Alberta, Canada.בעתיד יתווספו אתרים נוספים ,על כן מומלץ להתעדכן באתר www.ClinicalTrials.govאו באתר של קבוצת www.cinrgresearch.org :CINRGכדי לראות את רשימת האתרים המעודכנת. o
כמה ביקורים דרושים לאתר המחקר? במהלך 04חודשי המחקר תצטרך לבוא לביקור 2-2פעמים ,וזה כולל הבדיקה הראשונית והחודשים .04 ,12 ,10 ,2 ,4 ,3 ,1.4 ,2.4
o
האם אפשרי שהביקור יתקיים במקום המגורים של המשתתף? לא ,הביקורים צריכים להתקיים במרכז CINRGשמשתתף.
o
האם יש מימון עבור הוצאות נסיעה? המחקר אינו מעניק דמי נסיעה; ואולם ,יש לברר זאת בכל אחד מהאתרים ,מכיוון שייתכן שלמרכזי CINRGמסוימים יש מקורות אחרים להחזר דמי נסיעה או סיוע אחר.
3
האם אקבל תשלום עבור השתתפותי במחקר? לא ,אין תשלום עבור השתתפותך במחקר .במרכז המחקר תקבל את תרופת המחקר ללא תשלום ,במידה ותשתתף בקבוצה שבה מקבלים תרופת מחקר .לא תשלם עבור בדיקות נוספות ותהליכים המבוצעים רק מכיוון שאתה משתתף במחקר זה .לא יחול שינוי באחריותך לשלם עבור טיפול רפואי אחר עקב העובדה שאתה משתתף במחקר זה.
מדוע עלי לשקול אם להשתתף במחקר זה? יתרון אחד שיכול לצאת מההשתתפות במחקר קליני זה הוא עיכוב בהתפתחות של בעיות לב הקשורות לניוון שרירים .אנו מבצעים את המחקר הזה כדי לגלות אם מצבם של אנשים בעלי סוג מסוים של ניוון שרירים ישתפר עקב נטילת ליסינופריל ,קו-אנזים ,Q12או לא. אנו מצפים שתהיה הטבה ,אך מידת ההטבה האפשרית אינה ידועה .אין צפי ליתרון גדול או קטן יותר עבור אחת מארבע הקבוצות האקראיות שצוינו לעיל .כל מי שמשתתף במחקר ייהנה מביקורים תכופים יותר אצל רופאים ומהשגחה רפואית צמודה יותר .בכך שאתה תחת השגחה צמודה יותר ,נוכל לאתר בעיות ולטפל בהם מוקדם יותר מאשר בביקורים פחות תכופים.
היכן אוכל לקבל מידע נוסף על מחקר זה? תוכל לקבל מידע נוסף על מחקר זה באתרים www.cinrgresearch.org-ו- www.ClinicalTrials.gov ניתן לבדוק גם ב www.DuchenneConnect.org -כדי להתעדכן בשאלות הנפוצות על מחקר זה.
4
מחקרים קליניים :גיוס מועמדים פעיל
מחקר DART EIM מחקר DARTבדיקת תפקוד שרירים ( )Electrical Impedance Myography - EIMאצל חולי דושן ומשתתפי ביקורת בריאים
באיזה שלב נמצא מחקר זה? במחקר קליני זה יש גיוס פעיל של משתתפים.
מה המטרה או היעד של מחקר זה? מטרת המחקר היא לקבוע אם ל EIM-יש הפוטנציאל לשמש כלי אבחון לא-פולשני למדידה כמותית במחלה נוירומוסקולארית .אם השערה זו נכונה ,תהיה ל EIM-יכולת משופרת לאבחן מחלה נוירומוסקולארית ולהעריך את התקדמות או עיכוב במחלה ,מה שיאפשר טיפול טוב יותר עבור החולים .זה יכול גם לשמש למחקרים קליניים ,בהם שואפים לתוצאות מדידה מדויקות יותר עבור מחלות נוירומוסקולאריות.
מי מממן את המחקר הזה? המחקר ממומן על ידי DART Therapeutics, LLC
מי יכול להשתתף במחקר זה? כדי להשתתף במחקר זה אתה חייב להיות חולה במחלת ניוון השרירים דושן ,להיות בטווח הגילאים 3עד ,10 בעל יכולת הליכה ולהתגורר בארה"ב .במחקר משתתפים גם בנים בריאים בגילאי 3עד 10כמשתתפי ביקורת.
מה עליי לעשות במידה ואחליט להשתתף במחקר זה? הבדיקות במחקר זה כוללו ת בדיקה מורפולוגית של אורך והיקף השרירים ,מדידת שומן העור ,הערכות קליניות (בדיקת הליכה של 4דקות ,הערכת ההליכה ( ,)North Star Ambulatory Assessmentבדיקות תפקוד תוך מדידת הזמן ,דינאמומטריה) ושלושה שלבים של בדיקות לביצוע עם מכשירים.
היכן מתקיים מחקר זה? כעת מגייסים משתתפים ב 4-מקומות שונים בארה"ב שבהם מתקיים המחקר ,בערים :סיסינטי (אוהיו) ,סנט- לואיס (מיסורי) ,אורורה (קולוראדו) ,בוסטון (מסצ'וסטס) וסיאטל (וושינגטון).ייתכן שבעתיד הקרוב יצורף מקום נוסף ,דאלס (טקסס). כמה פעמים צריך לבקר באתר המחקר? צריך לבקר באתר המחקר פעם אחת בלבד והבדיקות יושלמו תוך יום או יומיים. האם אפשר לבקש ביקור במקום מגוריי? לא. האם יש מימון לנסיעה? כן ,החברה שנותנת חסות למחקר ,Dart Therapeutics LLC ,מציעה עזרה בהוצאות הנסיעה.
האם אקבל תשלום עבור השתתפותי במחקר? כן ,יש מענק למשתתפים.
מדוע עלי לשקול אם להשתתף במחקר זה? אף שלא ניתן להבטיח תועלת אישית מההשתתפות במחקר קליני ,קיימים יתרונות אחרים ,כולל האפשרות למלא תפקיד פעיל בטיפול הרפואי של ילדכם ,קבלת גישה לטיפולים חדשים הקשורים למחקר לפני שהם זמינים לציבור הרחב וגישה לרופאים מומחים שבדרך כלל אינם זמינים לילדכם .כמו כן אתם עוזרים לאחרים בכך שאתם מסייעים להעמיק את ההבנה של מחלות דושן ובקר.
היכן אוכל לקבל מידע נוסף על מחקר זה? תוכל לקבל מידע נוסף על מחקר זה באתר .www.ClinicalTrials.gov - ניתן לבדוק גם באתר www.DuchenneConnect.orgכדי להתעדכן בשאלות הנפוצות על מחקר זה.
5
מחקרים קליניים :גיוס מועמדים פעיל
DP ARFאולטרסאונד ) ,Double Push Acoustic Radiation Force (DP ARFאולטרסאונד למעקב אחר הניוון במחלת דושן
באיזה שלב נמצא מחקר זה? במחקר קליני זה יש גיוס פעיל של משתתפים.
מה המטרה או היעד של מחקר זה? זהו מחקר קליני ניסיוני כדי להעריך את היכולת של שיטת הדמיה חדשה המבוססת על אולטרסאונד ,כלומר ) ,Double Push Acoustic Radiation Force (DP ARFאולטרסאונד למעקב אחר הניוון במחלת דושן
מי מממן את המחקר הזה? המחקר ממומן על ידי אוניברסיטת נורת'-קרוליינה ,Chapel Hill ,בשיתוף עם המכון הלאומי להפרעות נוירולוגיות ושבץ (.)NINDS
מי יכול להשתתף במחקר זה? אוכלוסיית המחקר תכלול 32בנים חולי דושן בגילאי 4עד .2כדי להשתתף במחקר ,הבנים צריכים להיות מאובחנים כחולי דושן ,להיות בסביבות גיל 4ובעלי יכולת לעמוד ,לבד או עם עזרה.
מה עליי לעשות במידה ואחליט להשתתף במחקר זה? לכל הבנים תבוצע הדמיה 3פעמים בשנה במשך 4שנים .בנוסף להדמיה באולטרסאונד כל 4חודשים ,יעברו הבנים גם בדיקת שרירים כמותית סטנדרטית ( )QMTובדיקות תפקוד תוך מדידת זמן ( )TFTשל העמידה, הליכה של 4דקות והליכה של 2מטר .יירשם גם הגיל של אובדן ההליכה של כל בן.
היכן מתקיים המחקר הזה? מחקר זה מתקיים באוניברסיטה של צפון קרוליינה)UNC-CH( Chapel Hill , כמה פעמים צריך לבקר באתר המחקר ,והאם אפשר לקיים את הביקור במקום המגורים של המשתתף? בסך הכול יש 10ביקורים – 3לשנה במשך 4שנים .כל הביקורים צריכים להתקיים באתר .UNC-CH- האם יש מימון לנסיעות? כן ,הורי החולים או המטפלים שלהם יקבלו $42לביקור עבור עלות הנסיעה ל ,UNC-CH-החניה וארוחה.
האם אקבל תשלום עבור השתתפותי במחקר? לא ,אין תשלום עבור ההשתתפות במחקר מלבד סיוע בדמי הנסיעה.
מדוע עלי לשקול אם להשתתף במחקר זה? אף שלעולם לא ניתן להבטיח תועלת אישית מההשתתפות במחקר קליני ,ייתכן שתרגיש סיפוק עקיף מנטילת חלק בהתקדמות מדע הרפואה ,בשיפור המעקב והטיפול במחלת דושן וביותר מ 32-הסוגים האחרים של ניוון שרירים אצל ילדים ומבוגרים.
היכן אוכל ללמוד עוד על מחקר זה? תוכלו לקבל מידע נוסף על מחקר זה באתר .www.ClinicalTrials.gov - ניתן להתעדכן גם באתר www.DuchenneConnect.orgכדי לקבל עדכונים לשאלון זה.
6
מחקרים קליניים :גיוס מועמדים פעיל
GSK2402968 בדיקת היעילות ,הבטיחות ,הסבילות והפרמקוקינטיקה של GSK2402968לדילוג על אקסון 41אצל בנים חולי דושן בעלי יכולת הליכה (מחקר )DMD114876 :GSK
באיזה שלב נמצא מחקר זה? זהו מחקר קליני בשלב ,2ומגייסים עבורו חולים באופן פעיל. יש מחקר קליני אחד נוסף עם GSK2402968שגם עבורו מגייסים חולים באופן פעיל (מחקר GSKמס' ,DMD114044מחקר בשלב .)3ואולם ,למחקר זה אין אתרי מחקר בארה"ב .שני המחקרים, DMD114876ו ,DMD114044-מגייסים בנים חולי דושן בעלי יכולת הליכה בגילאי 4ומעלה ,שיש להם מוטציה של הגן דיסטרופין שניתנת לתיקון על ידי דילוג על אקסון .41אתם מוזמנים להתעדכן באתר ClinicalTrials.govלקבלת מידע נוסף.
מה המטרה או היעד של מחקר זה? במחקר שלב 2זה תיבדק התרופה GSK2402968שנועדה לגרום לדילוג על אקסון 15של הגן דיסטרופין. החוקרים יעריכו את היעילות ,הבטיחות והסבילות של התרופה אצל בנים הולכים .דבר חשוב נוסף הוא שבמחקר ייבדקו גם הספיגה והעיבוד של התרופה בגופם. מחלת דושן נגרמת על ידי פגם בגן הנושא את ההוראות לחלבון שריר חיוני המכונה דיסטרופין .טלאים מולקולאריים ( molecular patchesהמכונים גם )antisense oligonucleotidesהם גדילי DNAקצרים שיכולים לשחזר א ת הייצור של חלבון הדיסטאופין בתהליך המכונה "דילוג על אקסון" .דילוג על אקסון פועל בכך שנוצר מיסוך על גבי החלק הפגום של גן הדיסטרופין ,מה שמאפשר את הייצור של חלבון דיסטרופין מקוצר אך פונקציונאלי ,כפי שנוצר אצל אנשים עם מחלת בקר ,שהיא המעט קלה יותר. GSK2402968 נועדה למסך מוטציות באזור גן הדיסטרופין המכונה אקסון .41לכ 13%-מחולי דושן יש מוטציה באזור זה ועל כן הם יכולים בפוטנציה לקבל טיפול עם .GSK2402968 במחקר זה ייבדקו שני מינונים של GSK2402968אצל בנים הולכים במשך 04שבועות לעומת פלצבו (תרופת סרק) .בתקופת המחקר שלאחר הטיפול יאסף מידע על משך הזמן שבו נשאר בגוף הדיסטרופין שנוצר ,וגם מידע על משך הזמן שבו תימשך ההשפעה של תרופת המחקר אחרי הפסקת נטילת התרופה. מחקר זה צפוי לספק מידע חיוני עבור מחקרים קליניים עתידיים בקבוצת חולים זו.
מי מממן את המחקר הזה? חברת )GSK( GlaxoSmithKlineנותנת את חסותה למחקר זה ( GSK .)www.gks.comקיבלה רישיון ל- GSK2402968מחברת התרופות ההולנדית ,Prosensa Therapeuticsשהובילה את הפיתוח הקליני המוקדם .הפיתוח הטרום-קליני של אסטרטגיה זו מומן על ידי CureDuchenne, MDA, Parent Project Muscular Dystrophyו.UPPMD-
7
מי יכול להשתתף במחקר זה? במחקר ישתתפו בנים/מתבגרים חולי דושן שהם לפחות בני ,4המקבלים סטרואידים ויכולים ללכת לפחות 54 מטר (ללא עזרה) וגם יכולים לקום מהרצפה תוך 5שניות או פחות (ללא עזרה) .הם גם צריכים להיות בעלי אחת המוטציות בגן הדיסטרופין שניתן לתקן על ידי דילוג על אקסון ( 41מחיקת האקסונים ,42-42 ,45-42 ,44-42 42 ,42-42ו .)40-ייתכן וחולים העונים לקריטריונים אלו בכל זאת לא יוכלו להשתתף במחקר ,במידה ויש להם בעיות בריאות אחרות או אם הם נוטלים תרופות מסוימות.
מה עליי לעשות אם אחליט להשתתף במחקר זה? כל מי שמעוניין להשתתף במחקר צריך ליצור קשר עם חוקר מקומי כדי לברר אם הוא מתאים למחקר. המשתתפים יחולקו לאחת משלוש קבוצות .הקבוצה הראשונה תקבל עד 04זריקות תת עוריות (זריקה אחת לשבוע) של GSK2402968במינון של 3מ"ג/ק"ג .הקבוצה השנייה תקבל עד 04זריקות תת עוריות (זריקה אחת לשבוע) של GSK2402968במינון של 4מ"ג/ק"ג .הקבוצה השלישית תקבל 04זריקות תת עוריות פלצבו (אחת לשבוע) .פלצבו הוא חומר לא-פעיל שנועד להידמות לתרופה הנבדקת .הוא משמש כדי להוציא מכלל אפשרות יתרונות כלשהן שהתרופה תוכל לספק אם מקבלי הפלצבו מאמינים שקיבלו את תרופת המחקר. על המשתתפים לשוב לאתר המחקר כל שבוע לצורך בדיקות הכוללות ,אך לא רק ,בדיקות דם ושתן ,בדיקות גופניות והערכת חוזק שרירים. לאחר 4חודשים יופסקו הזריקות .לאחר מכן ,ימשיכו המשתתפים לבקר את הרופא שמבצע את המחקר מדי פעם למשך 4חודשים נוספים. מתוכנן מחקר המשך.
היכן מתקיים מחקר זה? המחקר מתקיים במקומות שונים בכל רחבי ארה"ב .פרטים ליצירת קשר עם החוקרים ניתן למצוא באתר - .ClinicalTrials.govיש אפשרות להחזר של הוצאות נסיעה ושהייה סבירות.
האם אקבל תשלום עבור השתתפותי במחקר? לא ,לא תקבל תשלום כלשהו עבורך או עבור בנך המשתתף במחקר זה.
מדוע אשקול אם להשתתף במחקר זה? מצבו של כל חולה דושן הוא ייחודי והחוקרים שנמצאים באזורך הם המומחים שיכולים לומר לך אם אתה או בנך מתאים להשתתפות במחקר זה .ואולם ,במובן רחב יותר ,כל מי שמשתתף במחקרים קליניים עוזר בכך שהוא תורם להבנה מעמיקה יותר של מחלת הדושן ואולי לאפשרויות טיפול טובות יותר.
היכן אוכל ללמוד יותר על מחקר זה? תוכל לקבל מידע נוסף על מחקר זה באתר .www.ClinicalTrials.gov ניתן לבדוק גם באתר www.DuchenneConnect.orgכדי לקבל עדכונים לשאלון זה.
8
מחקרים קליניים :גיוס מועמדים פעיל
)IGF-I (Increlex מחקר בטיחות ויעילות של IGF-Iבמחלת דושן
באיזה שלב נמצא מחקר זה? במחקר קליני זה יש גיוס פעיל של משתתפים ,אך הגיוס כמעט מלא.
מה המטרה או היעד של מחקר זה? מטרת המחקר היא לקבוע אם טיפול ב( IGF-I-גורם גדילה I-דמוי-אינסולין) ,הידוע בשם אינקרלקס (,)Increlex משפר או משמר את תפקוד השרירים במחלת דושן .החוקרים גם רוצים ללמוד אם IGF-Iיכול להפחית את תופעות הלוואי של גלוקוקורטיקואיד (סטרואידים) ,כמו כשל-צמיחה ותנגודת לאינסולין.
מי מממן את המחקר הזה? המחקר ממומן על ידי קרן צ'ארלי ,קרן נש אייברי ( ,)Nash Avery Foundationאקשן דושן ( Action )Duchenneוטרציקה (סניף של איפסן).
מי יכול להשתתף במחקר זה? כדי להשתתף במחקר זה אתה חייב להיות זכר עם אבחנה של דושן ,בן 4או מעלה ,שיכול ללכת ומטופל בגלוקוקורטיקואיד (פרדניזון או דפלאזקורט) על בסיס יומי לתקופה של מעל 10חודשים.
מה עליי לעשות במידה ואחליט להשתתף במחקר זה? במחקר זה משתתפות שתי קבוצות .משתתפים בקבוצה הראשונה יקבלו ( IGF-Iאינקרלקס) פעם ביום בזריקה כל בוקר ביחד עם ארוחת הבוקר במשך 4חודשים ,וימשיכו ליטול גלוקוקורטיקואיד .המשתתפים בקבוצה השנייה רק ימשיכו לקבל גלוקוקורטיקואיד.
כמה זמן יימשך המחקר ,והאם אוכל להשתמש בתרופה לאחר סיום המחקר? המחקר יימשך 4חודשים .לא תהיה גישה לתרופה בסיום מחקר ניסיוני זה .ואולם ,בהתאם לתוצאות ייתכן שיהיה טעם לבצע מחקרים נוספים בקנה מידה גדול יותר.
היכן מתקיים מחקר זה וכמה ביקורים דרושים לשם כך? המחקר מתקיים בבית החולים לילדים ( )Cincinnati Children’s Hospital Medical Centerבסינסינטי ,אוהיו. צריך לבוא לביקור 3פעמים בתקופת מחקר של 4חודשים .כל הביקורים לצורך המחקר יתקיימו בבית החולים לילדים .יש תקציב שיקל על הוצאות הנסיעה והוצאות החולה לצורך המחקר.
האם אקבל תשלום עבור השתתפותי במחקר? לא ,אין תשלום עבור השתתפות במחקר.
מדוע אשקול אם להשתתף במחקר זה? אף שלעולם לא ניתן להבטיח תועלת אישית מההשתתפות במחקר קליני ,יש יתרונות נוספים ,כולל האפשרות שתוכל למלא תפקיד פעיל בטיפול בבריאותך (או של בנך) ,לקבל גישה לטיפולים מחקריים חדשים לפני שהם זמינים לכלל הציבור וגישה לרופאים מומחים שבדרך כלל אין לך או לבנך גישה אליהם .כמו כן האפשרות לסייע לאחרים בכך שתיווצר הבנה טובה יותר לגבי מחלת דושן.
היכן ניתן לקבל מידע נוסף על מחקר זה? תוכל לקבל מידע נוסף על מחקר זה ב www.tercica.com-ו.www.ClinicalTrials.gov- ניתן לבדוק גם www.DuchenneConnect.orgכדי לקבל עדכונים לשאלון זה.
9
מחקרים קליניים :גיוס מועמדים פעיל
הדמיית דושן ImagingDMD - הדמייה ב MRI-וביו-סמנים ( )Biomarkersלניוון שרירים
באיזה שלב נמצא מחקר זה? במחקר קליני זה יש גיוס פעיל של משתתפים.
מה המטרה או יעד של מחקר זה? המחקר מתמקד בפיתוח MRIככלי שיעקוב אחר ההתקדמות של דושן וישמש מדד הערכה במחקרים קליניים. מטרת המחקר היא לקבוע אם מדדי הערכה יכולים לבוא במקום ביופסיות של השריר בקביעת היעילות של טיפולים חדשים במחקרים קליניים עתידיים. מי מממן את המחקר הזה? המחקר ממומן על ידי מכוני הבריאות הלאומיים (.)NIH-NIAMS/NINDS מי יכול להשתתף במחקר זה? כדי להשתתף בנחקר זה אתה חייב להיות חולה בדושן בן 4עד 14בתחילת המחקר ,להיות מסוגל ללכת ללא עזרה לפחות 122מטר (אורכו של מגרש כדורגל) ללא כלי עזר ,ולעלות 4שלבים במדרגה .משתתפים לא יידחו עקב טיפול בקורטיקוסטרואידים.
מה עליי לעשות אם אחליט להשתתף במחקר זה? מדידות MRIו )Magnetic Resonance Spectroscopy( MRS-יבוצעו בשרירי הרגל של משתתפים וכן יבוצעו בדיקות חוזק השריר ובדיקות תפקוד כמו הליכה ועליה בארבעה שלבי מדרגה .בנוסף ,תילקח דגימה קטנה של תאי עור מהמשתתפים שיישמרו במאגר רקמות קיים.
היכן מתקיים מחקר זה? למחקר זה מגייסים משתתפים ב 3-ערים שונות בארה"ב :גיינסויל פלורידה ,באוניברסיטה של פלורידה; פילדלפיה ,פנסילבניה בבית החולים לילדים של פילדלפיה ( ;)CHOPובפורטלנד ,אורגון ,באוניברסיטה לבריאות ולמדע של אורגון ( )OHSUובבית החולים שיינרס לילדים בפורטלנד.
כמה פעמים יש לבקר באתר המחקר? ביקור אחד לשנה בלבד אחרי המדידות ההתחלתיות ,עד 4שנים .ייתכן שתת-קבוצה של משתתפים שבוחרים שלא ליטול קורטיקוסטרואידים ,או אלה שבדיוק התחילו בטיפול בקורטיקוסטרואידים ,יצטרכו לבוא יותר פעמים.
האם יש מימון כלשהו להוצאות נסיעה? כן ,יש מימון להוצאות נסיעה ולהוצאות שהות.
האם אקבל תשלום עבור השתתפותי במחקר? לא ,אין תשלום עבור השתתפות במחקר.
מדוע עלי לשקול להשתתף במחקר זה? אף שלעולם לא ניתן להבטיח תועלת אישית מההשתתפות במחקר קליני ,יש יתרונות נוספים ,כולל האפשרות שתוכל למלא תפקיד פעיל בטיפול בבריאות בנך ,לקבל גישה לרופאים מומחים שבדרך כלל אין לבנך גישה אליהם ,והאפשרות לסייע לאחרים בכך שתיווצר הבנה מעמיקה יותר לגבי המחלות דושן ובקר.
היכן אוכל לקבל מידע נוסף על מחקר זה? תוכל ללמוד יותר על מחקר זה ב www.ImagingDMD.org-ו.www.ClinicalTrials.gov- נא לבדוק גם www.DuchenneConnect.orgכדי לקבל עדכונים לשאלון זה. 01
מחקרים קליניים :גיוס פעיל
היפוך DBMD התרופה Revatioלמחלת לב בדושן ובקר
באיזה שלב נמצא מחקר זה? זהו מחקר קליני בשלב 0שבו יש גיוס פעיל של משתתפים.
מה המטרה או היעד של מחקר זה? מחקר זה נעשה כדי לקבוע אם התרופה ( Revatioגם ידוע בשם )Sildenafilבטוחה ומשפרת את תפקוד הלב אצל חולי דושן ובקר.
מי מממן את המחקר הזה? המחקר ממומן על ידי Charley’s Fund, Inc.ו Nash Avery Foundation-עם העזרה של Action Duchenne Hope for Javier ,Cure Duchenne ,ו.Zubin’s wish-
מי יכול להשתתף במחקר זה? למחקר זה מגייסים כעת 32חולי דושן או בקר בני 14ומעלה .צריך להביא תוצאת אקו-לב MRI ,של הלב או מיפוי התכווצות חדרי הלב ( )Multigated acquisition - MUGA scanהמראה תפקוד לקוי של הלב עם אי- ספיקה של חדר הלב השמאלי ( )LVEFשפחות או שווה ל .42%-בנוסף לכך ,על המשתתף ליטול מינון יציב של מעכב ACE-או חוסם קולטן אנגיוטנסין ( )ARBלמשך 3חודשים לכל הפחות.
מה עליי לעשות במידה ואחליט להשתתף במחקר זה? במשך 4החודשים הראשונים תקבל מחצית מהמשתתפים Revatioוהמחצית השנייה תקבל פלצבו (חומר לא- פעיל שדומה חזותית לתרופת המחקר אך אינו מכיל תרופה) .בששת החודשים הבאים יקבלו כל המשתתפים .Revatioאת התרופה יש לקחת דרך הפה 3פעמים ביום .לכל המשתתפים יבוצע MRIשל הלב וגם בדיקות לתפקוד הריאות ( )FVCובדיקת כוח.
כמה זמן יימשך המחקר ,והאם אוכל להשתמש בתרופה לאחר סיום המחקר? משך המחקר הצפוי הוא 10חודשים .כל המשתתפים יקבלו את התרופה לפחות במחצית השנייה של המחקר. מכיוון ש Revatio-כבר אושרה על ידי ה ,FDA-אם תוצאות המחקר נראות מבטיחות ,יכול הרופא שלך להחליט אם לרשום לך את התרופה הזאת אחרי המחקר.
היכן מתקיים המחקר וכמה ביקורים דרושים לשם כך? המחקר מתקיים במכון קנדי קריגר ( )Kennedy Krieger Instituteבבית הספר לרפואה Johns Hopkins בבולטימור ,מרילנד .במהלך תקופה של 10חודשים יצטרכו המשתתפים לבקר במקום 12פעמים .לפחות 4 ביקורים יתקיימו במכון קנדי קריגר ,ויתר ביקורי המעקב יכולים להתבצע במקום המגורים .אפשר לקבל סיוע בהוצאות נסיעה באמצעות סטיפנדיה של .Ryan’s Quest
האם אקבל תשלום עבור השתתפותי במחקר? לא ,אין תשלום עבור השתתפות במחקר זה.
מדוע עלי לשקול להשתתף במחקר זה? אף שלעולם לא ניתן להבטיח תועלת אישית מההשתתפות במחקר קליני ,יש יתרונות נוספים ,כולל האפשרות שתוכל למלא תפקיד פעיל בטיפול בבריאות בנך ,לקבל גישה לטיפולים מחקריים חדשים לפני שהם זמינים לכלל הציבור וגישה לרופאים מומחים ,והאפשרות לסייע לאחרים בכך שתיווצר הבנה טובה יותר לגבי המחלות דושן ובקר.
00
מחקרים קליניים :גיוס פעיל
STM C1100 מולקולה קטנה להגדלת כמות היוטרופין אצל חולי דושן ( )a Small Molecule Utrophin Upregulator for DMD
באיזה שלב נמצא מחקר זה? זהו מחקר קליני בשלב 1אצל מתנדבים זכרים בריאים ,שהחל לאחרונה .התוצאות צפויות בסוף .0210תוצאה מוצלחת ממחקר שלב 1צפויה להביא לבדיקת הפעילות של SMT C1100אצל חולי דושן.
מה המטרה או היעד של מחקר זה? יוטרופין הוא חלבון טבעי הדומה לדיסטרופין ,ומדענים הראו שהגדלת הייצור שלו יכולה לפצות על ההיעדרות של דיסטרופין ולסייע בשיקום התפקוד הבריא של השריר.
STM C1100היא מולקולה קטנה להגדלת כמות היוטרופין ,שיש לה פוטנציאל להביא תועלת לכל חולי דושן .בנוסף, STM C1100צפויה לשמש השלמה לגישות טיפוליות אחרות שכעת מפתחים אותן.
מי מממן את המחקר הזה? סומיט ( )Summitפועלת עם התמיכה של ,Parent Project Muscular Dystrophy ,Muscular Dystrophy Association The Foundation to Eradicate Duchenne ,Cure Duchenne ,Charley’s Fundו,The Nash Avery Foundation- על מנת לייצר את הנוסחה החדשה ולהשלים את שלב 1של המחקר.
באיזה שלב נמצא מחקר זה כעת? מחקרים טרום-קליניים הוכיחו כי :STM C1100
מגבירה את חלבון האוטרופין בתאי שריר החסרים דיסטרופין אצל חולי דושן ,לרמות הצפויות להיות לתועלת טיפולית משמעותית.
מגבירה באופן משמעותי את כמות האוטרופין במודל דושן mdxבעכברים.
משפרת את התפקוד המלא של השרירים במחקר עם נקודת סיום הדומה לבדיקת ההליכה של 4דקות
מפחיתה את ניוון השרירים ,פיברוזה ודלקת כרונית
מחקר קליני שלב 1מוקדם יותר עם מתנדבים בריאים הראה ש STM C1100-היא:
בטוחה ונסבלת היטב אצל כל המשתתפים ולא דווח על אירועים שליליים.
משיגה רמות טובות בפלזמת הדם אצל חלק מהמתנדבים ,אף שהיתה שונות ניכרת במחקר עם רמות חשיפה נמוכות יותר אצל אנשים אחרים.
מהי ההערכה לגבי משך הזמן הדרוש כדי לעבור לשלב הבא? מתוך הנחה שהנוסחה פועלת כראוי ,יש לשער ששלב 0של ה מחקר עם חולים יתחיל בשנת .0213הפיתוח של תרופה הוא תהליך קשה ולפעמים בלתי ניתן לניבוי .קחו בחשבון שהזמן שצוין כאן הם הערכות בלבד ועשויים להשתנות בצורה ניכרת עקב נתונים חיוביים או קשיים בלתי-צפויים.
היכן אמור המחקר הקליני הבא להתקיים? האם יהיה אתר מחקר בארה"ב? מחקר ים קליניים עתידיים יכולים להתקיים באירופה או בארה"ב או בשני המקומות גם יחד ,ותוכנית ההרמוניזציה בין ה- FDAל EMA-מאפשרת שהנתונים של מחקר מאזור אחד ישמשו גם ליישום המחקר הקליני באזור אחר.
היכן אוכל ללמוד עוד על מחקר זה? תוכל ללמוד יותר על מחקר זה באתר www.summitplc.com ב www.ClinicalTrials.gov-תהיה הודעה על השלב הבא של מחקרים קליניים עם חולים ברגע שיש גיוס משתתפים .נא לבדוק גם www.DuchenneConnect.orgכדי לקבל עדכונים לשאלון זה.
02
מחקרים קליניים :גיוס פעיל
TADALAFILוSILDENAFIL- מעכבי PDEלמחלת דושן (מחקר למתן מינון דחוס/אקוטי)
באיזה שלב נמצא מחקר זה? במחקר קליני זה יש גיוס פעיל של משתתפים.
מה המטרה או היעד של מחקר זה? מדובר במחקר של מינון דחוס של )Cialis( Tadalafilו .)Viagra, Revatio( Sildenafil-במרכז הרפואי סדארס-סיני ( )Cedars- Sinai Medical Centerנערך מחקר דומה בשאלה אם התרופות טאדאלאפיל או סילדנאפיל יכולות לשפר את זרימת הדם בעת תרגילים גופניים אצל בנים חולי דושן.
מחקרים אלה נועדו להתבסס על ממצאים חדשים שפורסמו בכתב-העת ,Natureהמראים את ההשפעות המיטיבות של טאד אלאפיל בעכברים עם גרסה של דושן לבעלי חיים .שני מינונים בלבד של טאדאלאפיל שיפרו את זרימת הדם בשרירים ,מה שאפשר לעכברים בעלי ניוון שרירים לבצע יותר תרגילים בפחות פגיעה בשרירים.
מי מממן את המחקר הזה? המחקר ממומן על ידי .)PPMD( Parent Project Muscular Dystrophy
מי יכול להשתתף במחקר זה? כדי להשתתף במחקר זה אתה חייב להיות בן חולה בדושן ,בגילאי 5-14שנים שעדיין יכול ללכת ,ואסור שיהיה לך סימן כלשהו של אי-ספיקת הלב.
מה עליי לעשות אם אחליט להשתתף במחקר זה? על המשתתפים להגיע לחמישה ביקורים במהלך שבועיים .ביקור הסינון הראשון יכלול ההיסטוריה הרפואית ,בדיקה גופנית, אקו-לב ובדיקת דם כדי לקבוע התאמה למחקר .הבנים המתאימים ייטלו שתי תרופות מחקר שונות :סילדנאפיל בשבוע הראשון ,וטאדאלאפיל בשבוע השני .הבנים ייטלו מינון נמוך מתרופת המחקר (סילדנאפיל) ביום המחקר הראשון ומינון גבוה יותר ביום המחרת .במהלך היום יילקחו דגימות דם מספר פעמים בימים של המינון הנמוך וביום של המינון הגבוה .תהיה תקופה של שבוע כדי לאפשר לתרופה להיעלם מהגוף .הבנים יחזרו כדי ליטול מינון נמוך של טאדאלאפיל ביום הראשון של השבוע השני ,ומינון גבוה יותר של טאדאלאפיל ביום המחרת .במשך שבוע י מים יקוים קשר טלפוני לצורך מעקב ,כדי לבדוק אם קרו אירועים שליליים לאחר סיום המחקר.
היכן מתקיים המחקר הזה וכמה ביקורים דרושים לשם כך? המחקר מתקיים במרכז הרפואי סדארס-סיני ( )Cedars- Sinai Medical Centerבלוס-אנג'לס ,קליפורניה .יש לבקר במקום חמש פעמים במשך כשבועיים .כל הביקורים יתקיימו במרכז זה.
האם אקבל תשלום עבור השתתפותי במחקר? כן ,ההורים יקבלו תשלום מקסימאלי של $442בצורת המחאה והבנים יקבלו תלושי מתנה ( )Target gift cardsאחרי כל ביקור (בסכום מקסימאלי כולל של .)$004
מדוע עלי לשקול אם להשתתף במחקר זה? אף שלעולם לא ניתן להבטיח תועלת אישית מההשתתפות במחקר קליני ,יש יתרונות נוספים ,כולל האפשרות שתוכל למלא תפקיד פעיל בטיפול בבריאות בנך ,לקבל גישה לטיפולים מחקריים חדשים לפני שהם זמינים לכלל הציבור וגישה לרופאים מומחים שבדרך כלל אין לבנך גישה אליהם ,והאפשרות ל סייע לאחרים בכך שתיווצר הבנה טובה יותר לגבי המחלות דושן ובקר.
היכן אוכל לקבל מידע נוסף על מחקר זה? תוכל ללמוד יותר על מחקר זה ב.www.ClinicalTrials.gov- ניתן לבדוק גם www.DuchenneConnect.orgכדי לקבל עדכונים לשאלון זה.
03
מחקרים קליניים :עדיין אין גיוס משתתפים
מחקר על ההתפתחות של מחלת בקר ניוון שרירים בקר :מחקר ביולוגי כדי לנבא את היעילות של דילוג על אקסון
באיזה שלב נמצא מחקר זה? גיוס משתתפים למחקר זה יתחיל בקיץ .0210הפיתוח של תרופה הוא תהליך קשה שלפעמים אין לנבא אותו .נא שימו לב שהזמנים שצוינו כאן אינם א לא הערכות והם יכולים להיות שונים לחלוטין עקב נתונים חיוביים או קשיים בלתי-צפויים.
מה המטרה או היעד של מחקר זה? זהו מחקר ביולוגי הבא לאפיין את המצג הקליני של ניוון השרירים בקר .חוקרים יאספו מידע על חולי בקר ,שהמוטציות שלהם משקפות את אלה שהיו נוצרות בחולי דושן שאצלם בוצע דילוג על האקסונים 41 ,44או .43החוקרים יחפשו את הקשר בין חלבוני דיסטרופין ספציפיים לא תקינים למגוון של תוצאות קליניות כולל התפתחות פיזית ,התפתחות נפשית ואיכות החיים של אנשים בעלי מוטאציות ספציפיות אלה .החוקרים יחקרו את השונות שנצפתה ,על מנת להעמיק את הידע שלנו על המנגנון המולקולארי בכל הקשור לאופטימיזציה של גישות הטיפוליות של דילוג על אקסונים.
מי מממן את המחקר הזה? המחקר ממומן על ידי מכוני הבריאות הלאומיים (.)NHI
מי יכול להשתתף במחקר זה? כדי להשתתף במחקר זה אתה חייב להיות חולה בקר בן 4או מעלה ,ושיש לך את אחד החוסרים בגנים הבאים של דיסטרופין :אקסונים ,44-45אקסונים ,44-42אקסונים 44-41או אקסונים ,42-41שבהם אושרו גבולות המוטאציות.
מה עליי לעשות אם אחליט להשתתף במחקר זה? בכל ביקור לצורך המחקר תעבור בדיקה פיזית ונוירולוגית על ידי רופא העוסק במחקר ,ותהיה סקירה של התרופות שאתה נוטל וההיסטוריה הלבבית .תעבור בדיקת כוח ,תפקוד ונשימה אצל פיזיותרפיסט ,וגם תמלא שאלונים לגבי איכות החיים. בביקור הראשון גם יי קחו לך דגימת דם ותבוצע ביופסיה של העור ,ובמבוגרים קיימת האופציה לבצע ביופסיה של שריר.
היכן מתקיים המחקר הזה וכמה ביקורים דרושים לשם כך? מחקר זה יבוצע במרכזים המשתתפים של רשת קבוצת המחקר הנוירומוסקולארית הבינלאומית הקואופרטיבית ( .)Cooperative International Neuromuscular Research Group -CINRGמרכזי הקבוצה המשתתפים כוללים Children’s National Medical Centerבוושינגטון DCואוניברסיטת פיטסבורג בפיטסבורג ,פילדלפיה .בעתיד יתווספו יותר מקומות ,על כן תקפיד לבדוק את האתר Clinical Trials.govאו באתר של קבוצת :CINRG www.cinrgresearch.orgכדי לראות את הרשימה המעודכנת של המקומות.
כמה ביקורים דרושים במקום המחקר? יהיו בסך הכול 4ביקורים – הערכה בסיסית ו 3-ביקורים שנתיים למעקב בתקופה של 3שנים. האם אפשר שהביקור יתקיים בעיר המגורים? לא ,הם צריכים להתקיים במרכז CINRGהמשתתף במחקר. האם יש מימון כלשהו לנסיעות? אין למחקר מימון לנסיעות ,אולם כדאי לברר זאת בכל אתר מחקר כשלעצמו ,כי ייתכן שיש כמה מרכזי CINRGשיש להם מקורות אחרים להחזר דמי נסיעה או עזרה.
האם אקבל תשלום עבור השתתפותי במחקר? לא ,אין תשלום עבור השתתפות במחקר .לא תתבקש לשלם עבור בדיקות ותהליכים נוספים המבוצעים רק מכיוון שאתה משתתף במחקר .האחריות שלך לשלם עבור טיפול רפואי אחר לא תשתנה עקב השתתפותך במחקר.
מדוע עלי לשקול אם להשתתף במחקר זה? אף שלעולם לא ניתן להבטיח תועלת אישית מההשתתפות במחקר קליני ,יש יתרונות נוספים ,כולל האפשרות שתוכל למלא תפקיד פעיל בטיפול בבריאותך (או בבריאות בנך) ,לקבל גישה לרופאים מומחים שבדרך כלל אין לבנך גישה אליהם, והאפשרות לסייע לאחרים בכך שתיווצר הבנה טובה יותר לגבי מחלת בקר.
היכן אוכל ללמוד יותר על מחקר זה? תוכל ללמוד יותר על מחקר זה ב www.cinrgresearch.com-ו.www.ClinicalTrials.gov- 04
מחקרים קליניים :עדיין אין גיוס משתתפים
עבור מחלת ניוון שרירים ע"ש דושן מציאת הטיפול האופטימאלי בסטרואידים עבור חולי דושן
באיזה שלב נמצא מחקר זה? עדיין אין גיוס משתתפים למחקר קליני זה .הגיוס עשוי להתחיל באירופה כבר בקיץ זה ( )0210ובארה"ב בספטמבר .0210 הפיתוח של תרופה הוא תהליך קשה שלפעמים לא ניתן לניבוי .נא שימו לב שהזמנים שצוינו כאן אינם אלא הערכות והם יכולים להיות שונים לחלוטין עקב נתונים חיוביים או קשיים בלתי-צפויים.
מה המטרה או היעד של מחקר זה? במחקר זה ייבחנו היתרונות ותופעות הלוואי של הטיפולים הנפוצים ביותר בסטרואידים במחלת דושן .סוג הסטרואידים הניתן בדרך כלל בדושן מכונה קורטיקוסטרואידים .קורטיקוסטרואידים הם סוג תרופה הדומה להורמונים הטבעיים הנוצרים בבלוטות יותרת הכליה המפחיתים דלקות ומדכאים תגובה חיסונית .הם ניתנים לעתים קרובות לבנים חולי דושן .סטרואידים אלה עשויים להשפיע על ייצוב או אפילו שיפור בחוזק השרירים לתקופה מסוימת ,אבל לא כל הבנים מגיבים כך לתרופה זו .הסטרואיד העיקרי שבו נעשה שימוש מכונה פרדניזון .יש ארצות שבהן משתמשים בדפלאזאקורט ( .)Deflazacortאלה אינם "סטרואידים אנבוליים" (ב וני שריר) כפי שמשתמשים בהם אתלטים באופן בלתי חוקי – ואין להם השפעה במקרה של דושן .לפעמים מכנים אותם גם בשם "גלוקוקורטיקואידים".
אנו נשווה שלוש קבוצות טיפול:
פרדניזון יומיומי
דפלאזאקורט יומיומי
פרדניזון לסירוגין ( 12ימים עם 12/ימים בלי).
המחקר יבוצע באופן אקראי (קבוצת הטיפול של בנכם תיבחר באופן אקראי ,כמו להוציא פתק עם שם מכובע או זריקת מטבע) וכפול-סמיות ,מה שאומר שלא המשתתפים ולא הרופאים יידעו באיזו קבוצה נמצא הילד.
כל שלושת הטיפולים בסטרואידים נפוצים בשימוש בחולי דושן והוכיחו את עצמם כמועילים .היתרונות כוללים הארכת תקופת הזמן שבה הבנים יכולים ללכת ,הקטנת ההתפתחות של התעקמות עמוד השדרה ,תקופה ארוכה יותר לנשימה תקינה ואולי גם הגנה מפני ההתפתחות של בעיות לב.
אולם אנו לא יודעים עדיין איזה טיפול בסטרואידים מביא את מרב התועלת ויש לו את תופעות הלווי הנסבלות ביותר. זהו אפוא מחקר על הטיפול בסטרואידים שבהם נעשה שימוש כיום ,והדבר דרוש מכיוון שהנוהג של מתן סטרואידים משתנה מרופא לרופא .פירוש הדבר שייתכן שהחולים לא מקבלים את הטיפול הטוב ביותר ולא את הניהול הטוב ביותר בתופעות הלוואי .כל הבנים במחקר זה יקבלו טיפול בסטרואידים ויטופלו על פי הסטנדרטים הטיפוליים המוכרים.
מי יכול להשתתף במחקר זה? כדי להשתתף במחקר זה אתה צריך להיות מאובחן כחולה דושן באמצעות בדיקה גנטית ו/או ביופסיית שריר ,כדי לאשר את ההעדר של דיסטרופין בשרירים .על הילד להיות בן 4-5שלפני כן לא טופל בסטרואידים ,להוציא באינהלציה או כמשחה.
היכן מתקיים המחקר הזה וכמה ביקורים דרושים לשם כך? מחקר זה יתקיים בלפחות 42מרפאות שרירים בארה"ב ,קנדה ,אנגליה ,גרמניה ואיטליה ,וייתכן שמאוחר יותר יצטרפו מדינות אחרות .בקרוב יהיה מידע נוסף לגבי אתרי המחקר שישתתפו במחקר זה .החוקרים העיקריים הם ד"ר ר .גריגס מאוניברסיטת רוצ'סטר ,ניו יורק ,ופרופ' ק .בושבי מאוניברסיטת ניו-קאסל ,אנגליה.
05
מה יקרה במהלך המחקר? אם אתם מעוניינים במחקר זה ומתברר שבנכם מתאים לכך ,הוא יוזמן לאתר המחקר לבדיקה ראשונית .במפגש זה יוסבר לכם ולבנכם תהליך המחקר ויבו צעו כמה בדיקות כדי לאפשר לרופאי המחקר לוודא שבנכם עונה על כל הדרישות על מנת להשתתף במחקר זה .לאחר הבדיקות ,אתם ובנכם יבקרו באתר המחקר כעבור 3חודשים ולאחר מכן בכל 4 חודשים .בסך הכול יקוימו בין 2ל 13-ביקורים ,בהתאם למקום שבו בנכם רשום .בכל ביקור ייבדק בנכם כדי לבחון את היתרונות ואת תופעות הלוואי של הקורטיקוסטרואידים .אנו מקווים שבנים רבים יוכלו למצוא מרפאת שריר המשתתף במחקר שנמצא מספיק קרוב למקום המגורים ושהביקורים לאתר המחקר ישמשו כמעקב שגרתי.
אנו מצפים שבנכם ישתתף במחקר במשך 3-4שנים.
האם יש מימון כלשהו עבור הוצאות נסיעה? לא .אחרי הביקורים שבהם נערכות ה בדיקות ,תדירות הביקורים במרפאה אינה גבוהה יותר מאשר התדירות המקובלת לביקורים לצורך מעקב בדושן.
האם אני או בני נקבל תשלום עבור השתתפותו במחקר? לא.
האם אוכל להמשיך ולקבל את התרופה אחרי סיום המחקר? כן ,בסיום המחקר תשוחח הרופא שלכם על אפשרויות טיפול כדי לקבוע את תוכנית הסטרואידים הטובה ביותר לבנכם.
הבעיה האפשרית היחידה היא שהתרופה דפלאזאקורט כעת אינה זמינה בארה"ב ולא ידוע אם היא תהיה זמינה בארה"ב אם מהמחקר יעלה שהיא טובה מהתרופות האחרות .אנחנו בדיון על כך עם ה .FDA-דפלאזאקורט כבר זמינה בארצות רבות ,ובארה"ב אפשר להזמין אותה מארצות אחרות על פי מרשם רופא.
האם השתתפותו של בננו במחקר תמנע ממנו להשתתף במחקרים קליניים אחרים? אנו מודעים לכך שמחקר ים של טיפולים אפשריים חדשים עשויים להתחיל במהלך המחקר שלנו .מכיוון שהטיפול בסטרואידים מהווה חלק מהטיפול הסטנדרטי המקובל ,אי ן אנו מאמינים שההשתתפות במחקר זה ימנע מבנכם להשתתף במחקר אחר מאוחר יותר ,שבו הוא יכול להתאים .בנוסף לכך ,אף שאנו מקווים שרוב הבנים יסיימו את המחקר שלנו עד הסוף ,כמו בכל מחקר קליני ,אתה רשאי להפסיק בכל רגע אם לא תרצה להמשיך עוד.
מדוע עלי לשקול אם להשתתף במחקר זה? אף שלעולם לא ניתן להבטיח תועלת אישית מההשתתפות במחקר קליני ,יש יתרונות נוספים ,כולל:
האפשרות למלא תפקיד פעיל במחקר על דושן
גישה לרופאים מומחים שבדרך כלל אינם זמינים לבנך
גישה לטיפול רפואי סטנדרטי באיכות גבוהה עבור מחלת דושן
לתרום להבנה טובה יותר של מחלת דושן ומהו הטיפול הסטרואידי הטוב ביותר עבורה.
כל המשתתפים יקבלו תרופה פעילה (אין קבוצת פלצבו) ,ויהיו מעקב ובטיפול במהלך המחקר בהתאם לסטנדרטי הטיפול המקובלים.
מה עליי לעשות אם אחליט להשתתף במחקר זה? אנו מקווים לגייס משתתפים באירופה בקיץ 0210ובארה"ב בספטמבר .0210בקרוב ניתן יהיה להשיג מידע נוסף כיצד ליצור קשר עם אתרי המחקר ,אולם אפשר בהחלט ליצור קשר עם האתר במקום מגוריכם בארה"ב ,קנדה ,אנגליה ,גרמניה או איטליה ,כדי לוודא אם הם משתתפים או אם יש להם מידע נוסף לגבי האתרים המשתתפים.
מי מממן את המחקר הזה? המחקר ממומן על ידי מכוני הבריאות הלאומיים (.)NINDS
היכן אוכל לקבל מידע נוסף על מחקר זה? תוכל ללמוד יותר על מחקר זה ב .www.for-dmd.org-האתר יופיע ב www.ClinicalTrials.gov-לקראת תחילת גיוס משתתפים .נא לבדוק גם www.DuchenneConnect.orgכדי לקבל עדכונים 06
מחקרים קליניים :מחקרים טרום-קליניים
BIGLYCAN חלבון ייחודי המקדם את ייצור היוטרופין
באיזה שלב נמצא מחקר זה? מחקר זה הוא טרום-קליני ,וזה אומר שהוא לא התקדם עדיין לשלב המחקר הקליני בבני אדם.
היכן נערך המחקר ומי מממן אותו? מחקר זה מתקיים בטיבורסן ( )Tivorsanובמעבדה של ד"ר ג'סטין פלון באוניברסיטת בראון ( Brown .) Universityהמחקר היה ממומן על ידי תוכנית המענקים הסוף לדושן ,End Duchenne Grant Program ,של .PPMDכעת מגיע מימון ממשקיעים פרטיים בטיבורסן; לאחרונה העניקו ,PPMDקרן צ'ארלי וקרן MDA מענקים לטיבורסן; ומענק מ"( NIH-מנגנון )"UO1לד"ר פלון.
מה המטרה או היעד של מחקר זה? מטרת המחקר היא להשתמש בחלבון המכונה ביגליקן אנושי רקומביננטי ( )recombinant human (rh )biglycanכדי להגדיל את כמות האוטרופין ואת NOSעצבי ( )neuronal NOS - nNOSבדפנות תאי השריר, מה שיגרום לירידה בנזק לשרירים ולשיפור בתפקוד השריר .אוטרופין היא מולקולה הדומה לדיסטרופין מבחינת מבנה וצורה ויכולה "למלא את מקומו" של דיסטרופין אם היא מצויה בכמויות גדולות מן הרגיל.
מה המצב הנוכחי של מחקר זה? מעבדות בלתי-תלויות שיחזרו את ההשפעה המועילה של ביגליקאן )hrBGN( hrבעכברים החסרים דיסטרופין .פותחה שיטה אמינה לייצר את החלבון ותהליך הייצור ,ונעשים עבודות שכלול הייצור שיאפשרו להגדיל אותו .נערכים מחקרים טרום-קליניים נוספים. פותחה גרסה משוכללת של rhBGNומולקולה זו ,המכונה ,TVN-102נועדה להיות המולקולה המובילה במחקר הקליני.
אילו פעולות יש לסיים במחקר זה לפני שניתן לעבור למחקר קליני? יש להגביר את הייצור של TVN-102על מנת להגיע לכמויות ולניקיון הדרושים לשימוש בבני-אדם. יש לסיים את בדיקת הבטיחות ויש לקבוע את התכונות הפרמקולוגיות של .TVN-102
מהי ההערכה המדויקת ביותר לגבי משך הזמן עד שניתן לקדם את המחקר הזה למחקרים קליניים? 1-0שנים.
היכן יתקיים המחקר הקליני? מוקדם מכדי לדעת היכן יבוצע המחקר הקליני למחקר זה .יש גורמים מורכבים שיקבעו את המקומות הנכונים למחקר קליני.
מי יכול להשתתף במחקר הקליני? שוב ,מוקדם מכדי לדעת אילו קריטריונים דרושים למחקר קליני עתידי .אולם טיפול ב TVN-102-אפשרי בכל צורות הדושן ,ללא קשר למוטאציה שגורמת לכך.
היכן אוכל לקבל מידע נוסף על מחקר זה? תוכל ללמוד יותר על מחקר זה בwww.Tivorsan.com- באתר www.ClinicalTrials.govיפורסמו כל המחקרים הקליניים מן הרגע שיש גיוס פעיל של משתתפים. נא לבדוק גם www.DuchenneConnect.orgכדי לקבל עדכונים לשאלון זה. 07
מחקרים קליניים :מחקרים טרום-קליניים
CAT1000 חב' קאטאבסיס ( ,)Catabasisמקדמת טיפול המתמקד בדלקת
באיזה שלב נמצא מחקר זה? המחקר על דושן הוא טרום-קליני ,כלומר הוא לא התקדם עדיין למחקרים קליניים עם חולי דושן .אולם , התרכובת המובילה של קאטאבסיס ,CAT-1004 ,נכנסה לשלב 1של מחקרים קליניים בספטמבר .0211
היכן נערך מחקר זה ומי מממן אותו? מחקר זה נערך בחב' קאטאבסיס ,חברה ביו-פרמאצויטית פרטית הממומנת ע"י משקיעים ,שממנפת את הפוטנציאל הטיפולי של חומצות השומן אומגה 3ומרכיבים אחרים שאומתו קלינית ,כדי לייצר תרופות חדשות לטיפול במחלות דלקתיות ומטבוליות ,כולל דושן .התוכנית MDAמיזם פילנתרופיה ( MDA Venture )Philantropy - MVPהעניקה לאחרונה מענק לקאטאבסיס.
מה המטרה או היעד של מחקר זה? החומרים כימיים חדשים ( )NCEsשל ,CAT1000שפותחו על ידי קאטאבסיס ,מתמקדים בדלקת שהוכחה כסיבה שנמצאת בבסיס של מחלות כרוניות רבות CAT-1004 .היא תרופה אנטי-דלקתית הניתנת דרך הפה. הוכח שדלקת ממלאת תפקיד קריטי בתהליך הניוון של דושן .ההתמקדות בדלקת מהווה גישה שעשויה לשפר את איכות החיים של החולים ,להאריך את תקופת ההליכה ולהגדיל את תוחלת החיים שלהם.
באיזה שלב נמצא המחקר כעת ואילו פעולות יש לסיים לפני שניתן לעבור למחקר קליני? קאטאבסיס מתכוונת לבדוק את הפוטנציאל התרפויטי של החומרים הכימיים החדשים של CAT1000 בעכברי ,mdxכלומר החולים בדגם של דושן אצל עכברים. קאטאבסיס מתכוונת לקבוע אם CAT-1004ו ,CAT-1040-כל אחת לחוד או שתיהן ביחד ,יפחיתו דלקות ברקמות השריר וישפרו את תפקוד השריר. אם יושגו תוצאות טובות ,מתכוונת קאטאבסיס להתחיל במחקרים קליניים אצל חולי דושן.
מהי ההערכה המדויקת ביותר לגבי משך הזמן עד שניתן לקדם את המחקר הזה למחקרים קליניים? קשה להעריך זאת כעת ,אבל אם המחקר מתקדם ומצליח ,אפשר להתחיל במחקרים קליניים אצל חולי דושן תוך 1-0שנים.
היכן יתקיים המחקר הקליני? מוקדם מכדי לדעת היכן יבוצע המחקר הקליני למחקר זה .יש גורמים מורכבים רבים שקובעים את המקום/מות הנכון/נים למחקר קליני.
מי יכול להשתתף במחקר קליני זה? שוב ,מוקדם מכדי לדעת אילו קריטריונים יחולו על ההשתתפות במחקר קליני בעתיד .אולם לא צפוי שהחומרים החדשים שב CAT1000 -הם ספציפיים למוטאציות ,כך שהם יוכלו להועיל לכל הבנים חולי דושן ובקר.
היכן אוכל לקבל מידע נוסף על מחקר זה? תוכל ללמוד יותר על מחקר זה ב.www.catabasispharma.com- אתר www.ClinicalTrials.govיפורסמו כל המחקרים הקליניים מן הרגע שיש גיוס פעיל של משתתפים. נא לבדוק גם www.DuchenneConnect.orgכדי לקבל עדכונים לשאלון זה.
08
מחקרים קליניים :מחקרים טרום-קליניים
העברת גן פוליסטאטין ()Follistatin Gene Transfer העברת גן פוליסטאטין בחולי בקר וsporadic inclusion body myositis-
באיזה שלב נמצא מחקר זה? מחקר זה נמצא בשלב 1ומתקיים גיוס של משתתפים על פי הזמנה בלבד.
היכן נערך מחקר זה ומי מממן אותו? בראש מחקר זה עומד ד"ר ג'רי מנדל ( )Dr. Jerry Mendellבמרכז המחקר של בית החולים הלאומי לילדים ( )Nationwide Children’s Hospital Research Centerבקולומבוס ,אוהיו .המימון ניתן על ידי "תוכנית הכישרון" ( )Gifted programשל PPMDואגודת מיוסיטיס (.)Myositis Association
מה המטרה או היעד של מחקר זה? פוליסטאטין הוא חלבון המעודד צמיחת שריר .המחקר נועד להתבסס על מחקרים קודמים בעכברים חולי בניוון שרירים ובפרימאטים לא-אנושיים ,שהראו שהגן פוליסטאטין ,כשמזריקים אותו לשריר ,יכול לגרום להגדלה משמעותית בגודל ובחוזק של השרירים המוזרקים .אם המחקר יצליח ,יוכלו החוקרים להאריך את יכולתו של החולה ללכת. הגן יוחדר לתוך השריר באמצעות וירוס המכונה .)AAV( adeno-associated virusוירוס זה נמצא באופן טבעי בשריר ואינו גורם למחלה אצל בני אדם.
מי יכול להשתתף במחקר קליני זה? שוב ,למחקר למחקר זה מתקיים גיוס משתתפים על פי הזמנה בלבד .המגויסים הם חולי בקר מבוגרים (מעל )12שאצלם הוכח שיש מוטאציה בגן דיסטרופין ,ושהמשיכו ללכת אחרי גיל .14למשתתפים צריך להיות דלדול ניתן לזיהוי של שריר הארבעה-ראשים עם חולשת שריר של > 0סטיות תקן מתחת לניבוי ,במדידה כמותית של השריר.
כיצד מתבצע מחקר זה? ל משתתפים עם אחת המחלות האלה יוזרק גן הפוליסטאטין ישירות לשריר הירך ברגל אחת או בשתי הרגליים. מאה ושמונים יום לאחר הזרקת הגן יעברו המשתתפים ביופסיה של השריר על מנת לבדוק מקרוב את השריר ולראות אם סיבי השריר גדולים יותר .בזמן שבין העברת הגן לביופסיית השריר תהיה השגחה קפדנית אם יש תופעות לוואי אצל המשתתפים .זה כולל MRIשל שריר הירך לפני הטיפול וביום ה 122-מתחילת הטיפול .ייערכו בדיקות דם ושתן ,וגם בדיקה פיזית של המשתתפים ,במהלך ביקור הסינון ומספר פעמים במהלך המחקר על מנת לוודא שאין תופעות לוואי מזריקת הגן.
מהן התוכניות העתידיות של המחקר? אם מחקר זה יצליח ,ירחיבו החוקרים את המחקר למחקר שלב ,0וגם יוכנו תוכניות כדי לבדוק את פעילות הגן בחולי דושן.
היכן אוכל לקבל מידע נוסף על מחקר זה? תוכל ללמוד יותר על מחקר זה בwww.nationwidechildrens.org/center-for gene-therapy- ובאתר .www.ClinicalTrials.gov נא לבדוק גם www.DuchenneConnect.orgכדי לקבל עדכונים לשאלון זה.
09
מחקרים קליניים :מחקרים טרום-קליניים
HT-100 הלופוגינון הידרוברומיד ( )halofuginone hydrobromideבצורת שחרור מושהה
באיזה שלב נמצא מחקר זה? מחקר זה הוא טרום-קליני ,כלומר הוא לא התקדם עדיין למחקרים קליניים בבני אדם.
היכן נערך מחקר זה ומי מממן אותו? התרופה פותחה עבור דושן על ידי .Halo Therapeutics, LLCמחקר זה ממומן על ידי,Charley’s Fund : Michael’s ,Hope for Javier ,Hope for Gus ,The Duchenne Research Fund ,Coalition Duchenne Ryan’s Wish ,Parent Project Muscular Dystrophy ,Nash Avery Foundation ,Causeו.Zubin’s Wish-
מה המטרה או היעד של מחקר זה? התרופה HT-100הוכיחה את עצמה כבעלת תכונות אנטי-פיברוטיות משמעותיות בצורות המחלה אצל בעלי חיים רבים ,כולל עכברים ,חסרי דיסטרופין .היכולת לחסום ליפת (פיברוזיס) ולאפשר שיקום טבעי של השריר יכולה להיות תוספת משמעותית למאגר הגישות הטיפוליות שמפתחים אותן עבור דושן ,ואפשר להשתמש בה בשילוב עם גישות אחרות.
מה מצבו הנוכחי של מחקר זה? אצל עכברים חסרי דיסטרופין התברר שהתרופה מפחיתה השפעות של פיברוזיס ו"מפרה את שיווי המשקל" מניוון שרירים אל שיקום בריא .תוצאה זו גרמה לתפקוד משופר של שרירי השלד ,הריאות ושריר הלב אצל עכברים אלה. Halo Therapeutics ניהלה פגישה עם FDAעל התרופה החדשה שבשלבי מחקר ,וקיבלה הסטאטוס של "תרופה יתומה" עבור HT-100לדושן .כעת ממשיכים את עבודות ההכנה למחקרים קליניים בבני אדם.
אילו פעולות יש להשלים במחקר זה לפני שניתן לעבור למחקר קליני? Halo Therapeuticsמסיימת את המחקרים הטרום-קליניים הדרושים על מנת להגיש תרופת מחקר לFDA- במטרה להתחיל מחקרים קליניים בבני אדם .המחקרים הקליניים הראשונים בבני אדם יכללו מחקר למציאת מינונים מתאימים ולווידוא הבטיחות אצל בנים חולי דושן.
מהי ההערכה המדויקת ביותר למשך הזמן עד שניתן לקדם את המחקר הזה למחקרים קליניים? החברה עסוקה כעת בהכנת המחקר הקליני הראשון לבנים חולי דושן .אנו מצפים שלמחקר שלב 0זה נתחיל לגייס משתתפים בשנת .0210הפיתוח של תרופה הוא תהליך קשה ולפעמים בלתי ניתן לניבוי .קחו בחשבון שאומדני הזמן שניתנו כאן הם הערכות בלבד והם עשויים להשתנות בצורה ניכרת עקב נתונים חיוביים או קשיים בלתי-צפויים.
היכן יתקיים המחקר הקליני? מוקדם מכדי לדעת היכן יבוצע המחקר הקליני למחקר זה .יש גורמים מורכבים רבים שקובעים מהם המקומות הנכונים למחקר קליני זה.
מי יכול להשתתף במחקר קליני זה? שוב ,מוקדם מכדי לדעת אילו קריטריונים יחולו על ההשתתפות במחקר קליני בעתיד .אולם נראה שHT-100- אינה פועלת על מוטאציות ספציפיות ,כלומר היא עשויה לשמש לכל הבנים והאנשים הצעירים עם דושן.
היכן אוכל ללמוד יותר על מחקר זה? תוכל ללמוד יותר על HT-100ב .www.halotherapeutics.com-האתר www.ClinicalTrials.govיפרסם את המחקרים הקליניים מהרגע שיש גיוס פעיל של משתתפים .נא לבדוק גם www.DuchenneConnect.orgכדי לקבל עדכונים הקשורים לשאלון זה. 21
מחקרים קליניים :מחקרים טרום-קליניים
Laminin -111 לאמינין ,)Laminin-111( 111-אינטגרין ( )Integrinואוטרופין ( )Utrophinכטיפול פוטנציאלי למחלת דושן.
באיזה שלב נמצא מחקר זה? מחקר זה הוא טרום-קליני ,כלומר הוא לא התקדם עדיין למחקרים קליניים בבני אדם.
היכן נערך מחקר זה ומי מממן אותו? המחקר של LAM-111מתקיים כעת במעבדה של פרוטליה ( )Protheliaבמסצ'וסטס ,באוניברסיטה של נבאדה ,רנו; ובאוניברסיטת לאוואל בקנדה. המימון של פרוטליה הגיע בעיקר ממענקים של ממשלת ארה"ב .פרוטליה קיבלה מימון מכמה קבוצות תמיכה ,כולל )PPMD’s End Duchenne Grant ,Struggle Against Muscular Dystrophy (SAM ,Programו .Hope for Gus-לפרוטליה אין מימון להמשיך בפיתוח LAM-111עבור דושן ומתמקדת עתה בשימוש ב LAM-111-עבור הטיפול ב.MDC1A-
מה המטרה או היעד של מחקר זה? נתונים שהתקבלו מבעלי חיים מראים ש Laminin-111-אנושי מגדיל את ההיווצרות של המולקולות אינטגרין ואוטרופין .אינטגרין וגם אוטרופין פועלים בצוותא כדי לשקם את יכולת ההתלכדות בין תאי שריר ,יכולת שהלכה לאיבוד בהעדר דיסטרופין בממבראנות של תאי השריר .גישה זו עשויה לסייע לכל החולים ,ללא קשר לסוג מוטאציית הדיסטרופין.
מה המצב הנוכחי של המחקר? פרויקט זה נמצא בפיתוח טרום-קליני ,עם יעילות מוכחת אצל גרסאות mdxו dyW-של דושן ושל MDC1A בעכברים ,בהתאמה .בנוסף לכך ,שני ארגוני מחקר אחרים אישרו ש LAM-111-יעיל לטיפול בדושן כשהיא ניתנת באופן מערכתי ,ללא רעילות הניתן לגילוי .לפרוטליה יש תוכנית פיתוח כוללנית ,על מנת להשתמש ב- LAM-111אנושי במחקרים קליניים עבור דושן ועבור ,MDC1Aוליצור שורות תאים מבודדות יציבות המפרישות את הרקומביננט LAM-111אנושי .החברה מגבירה את הייצור ומפתחת תהליכי ניקוי .דרוש מימון נוסף כדי להמשיך בפיתוח rhLAM-111לטיפול בדושן.
אילו פעולות יש לסיים במחקר זה לפני שניתן לעבור למחקר קליני? על פרוטליה לבנות בעקביות תהליך ייצור גדל והולך שמייצר לאמינין 111-אנושי סטרילי .לפני קבלת אישור כלשהו כדי לבדוק לאמינין 111-אנושי במחקרים קליניים (בבני אדם) ,עליה לוודא שלאמינין 111-אנושי בטוח ויעיל בגרסאות של ניוון שרירים בעכברים ובבעלי חיים גדולים יותר.
מהי ההערכה המדויקת ביותר למשך הזמן עד שניתן לשדרג את המחקר למחקרים קליניים? מכיוון שאין מימון ייחודי עבור דושן rhLAM-111 ,לא ייכנס למחקר קליני עבור הטיפול בדושן.
היכן יתקיים המחקר הקליני? יש מספר מקומות מתאימים כולל בתי חולים בסינסינטי (אוהיו) ,בוסטון (מסצ'וסטס) ורוצ'סטר (ניו יורק) .אולם יש גורמים מורכבים רבים שקובעים מהם המקומות הנכונים למחקר קליני ,ונחליט על כך ככל שנתקרב למחקרים.
מי יכול להשתתף במחקר קליני זה? בנים חולי דושן ,ללא קשר לשאלה אם המוטאציה שלהם מתאימה .ברגע זה לא קבענו עדיין קריטריונים כלשהם להשתתפות .ככל שאנו מתקרבים למחקר ים הקליניים ,יציינו החוקרים איזו קבוצת דושן ספציפית יכולה להשתתף.
היכן אוכל לקבל מידע נוסף על מחקר זה? ב.www.Prothelia.com- 20
מחקרים קליניים :מחקרים טרום-קליניים
Spironolactone השימוש באלדוסטרון אנטגוניסט ( )Aldosterone Antagonistsלשיפור כוחם ותפקודם של שרירים
באיזה שלב נמצא מחקר זה? המחקר בנושא דושן הוא טרום-קליני ,כלומר הוא לא התקדם עדיין למחקרים קליניים בבני אדם.יחד עם זאת, ספירונולקטון היא תרופה מאושרת על ידי ה FDA-ללחץ דם גבוה ואי-ספיקת לב בשלב הסופי.
היכן נערך מחקר זה ומי מממן אותו? המחקר נערך במעבדה של ד"ר ז'יל רפאל-פורטניי ( )Dr. Jill Rafael-Fortneyבאוניברסיטה של מדינת אוהיו. הפרויקט ממומן על ידי CureDuchenneו.PPMD-
מה המטרה או היעד של מחקר זה? במעבדה של ד"ר רפאל-פורטניי נצפה לאחרונה שיפור ממשי אצל עכבר החולה בגרסה העכברית של דושן, כתוצאה מטיפול בתרופות המאושרות על ידי FDAליסינופריל ( )Lisinoprilוספירונולקטון .הכוח השרירי בשרירי השלד בגפיים ובשרירים שמשמשים לנשימה הוכפל בעכברים שקיבלו את התרופה לעומת העכברים שלא קיבלו אותה ,וגם תפקוד הלב השתפר באופן משמעותי .נמנע כמעט כליל נזק מתמשך בשרירי השלד והלב .למחקרים האלה השלכות ישירות לתכנון של מחקרים קליניים לאוכלוסיית חולי הדושן.
מה המצב הנוכחי של המחקר ואילו צעדים יש להשלים עד שניתן לשדרג את המחקר למחקרים קליניים? במעבדה של ד"ר רפאל-פורטניי נעשה כעת ניסיון לזהות אם לליסינופריל ולספירונולקטון יש ערך חיובי בלתי-תלוי לכל סוג של שריר ,או אם הם פועלות בצורה הטובה ביותר בצוותא; אם הן יכולות לעצור או להפוך על פיה את המחלה בשלבים שונים של היווצרותה; ולקבוע אם הטיפול בעכבר החולה בדושן ,שחסר אוטרופין/דיסטרופין ,יכול להאריך את תוחלת חייו. התוצאות של המחקרים המוצעים גם יפיקו תובנה חשובה לגבי התוכנית הטובה ביותר למחקר הקליני.
מהי ההערכה המדויקת ביותר למשך הזמן עד שניתן לקדם את המחקר הזה לשלב המחקרים הקליניים? בשלב זה מוקדם מכדי להעריך מתי יתחיל מחקר קליני עבור דושן.
היכן יתקיים המחקר הקליני? מוקדם מכדי לדעת היכן יבוצע המחקר הקליני למחקר זה .יש גורמים מורכבים רבים שקובעים מהם המקומות הנכונים למחקר קליני זה.
מי יכול להשתתף במחקר קליני זה? שוב ,מוקדם מכדי לדעת אילו קריטריונים יחולו על ההשתתפות במחקר קליני בעתיד.
היכן אוכל ללמוד יותר על מחקר זה? תוכל ללמוד יותר על מחקר זה של ד"ר רפאל-פורטניי באתר של האוניברסיטה של מדינת אוהיו (.)http://biomed.osu.edu באתר www.ClinicalTrials.govיפורסמו כל המחקרים הקליניים מן הרגע שיש גיוס פעיל של משתתפים. נא לבדוק גם www.DuchenneConnect.orgכדי לקבל עדכונים לשאלון זה.
22
מחקרים קליניים :מחקרים טרום-קליניים
Tamoxifen שימוש בטמוקסיפן כדי לשפר את הכוח השרירי בדושן ובקר
באיזה שלב נמצא מחקר זה? מחקר זה עבור דושן הוא טרום-קליני ,כלומר הוא לא התקדם עדיין למחקרים קליניים בבני אדם .טמוקסיפן הוא השם הגנרי של תרופה מאושרת המשמשת לטיפול בסרטן השד שנוצר עקב הימצאות אסטרוגן.
היכן נערך מחקר זה ומי מממן אותו? מחקר זה נערך במעבדה של ד"ר אורס רוג ( )Dr. Urs Rueggבאוניברסיטת ז'נבה .עמותת PPMDעוזרת לממן מחקר זה.
מה המטרה או היעד של מחקר זה? נתונים חדשים מהמעבדה של ד"ר אורס רוג הראו שטמוקסיפן יכולה לגרום לשיפורים ניכרים בחוזק השרירים בעכברים חסרי דיסטרופין .עדיין אין מבינים כיצד התרופה פועלת בגוף העכבר .בסופו של דבר ,טמוקסיפן יכולה לה יות חלק משילוב עם טיפולים אחרים שפועלים בסינרגיה ,על מנת להאט או לעצור את אובדן הכוח בחולי דושן. ייתכן גם שטמוקסיפן תוכל לתפוס את המקום של פרדניזון כאלטרנטיבה עם פחות תופעות לוואי.
באיזה שלב נמצא המחקר כעת? ד"ר רוג בדק מינונים שונים של טמוקסיפן הן בעכברים צעירים והן בעכברים מבוגרים חסרי דיסטרופין .היתרונות של הטיפול כוללים רמה נמוכה יותר של קריאטין קינאז 42% ,פחות פיברוזיס (היווצרות צלקות) מאשר בעכברים שלא קיבלו טיפול ,ושיפורים כמעט תקינים בכוח השרירים .העכברים גילו שיפור כלשהו גם באורך עצמות עמוד השדרה .אף שעכברים אינם בני אדם ולעולם אין ביטחון אילו תוצאות יהיו בבני האדם ,תגובה חזקה לטיפול אצל עכברים חסרי דיסטרופין מהווה "סטנדרט הזהב" לשדרוג תרופות למחקרים קליניים עבור דושן.
אילו פעולות יש לסיים במחקר זה לפני שניתן לעבור למחקר קליני? אף שהנתונים הראשוניים מעודדים ,לא ידוע לנו עדיין אם יהיו לטמוקסיפן אותן תוצאות חיוביות בדושן ובבקר. עלינו להבין טוב יותר כיצד טמוקסיפן עשויה לפעול בדושן ברמה התאית וגם אם וכיצד קיימת אינטראקציה אם התרופות ללב ועם פרדניזון ,הנחשבות לחלק מהטיפול הסטנדרטי בדושן .תשובות לשאלות אלה דרושות על מנת לתכנן מחקר קליני של תרופה זו בדושן.
מהי ההערכה המדויקת ביותר למשך הזמן עד שניתן יהיה לקדם את המחקר למחקרים קליניים? קשה להעריך מתי יתחיל גיוס משתתפים עבור מחקר קליני ,אבל המטרה היא לערוך מחקר קליני עם טמוקסיפן אצל חולי דושן בסוף 0210או תחילת .0213
היכן יתקיים המחקר הקליני? מוקדם מכדי לדעת היכן יבוצע המחקר הקליני למחקר זה .יש גורמים מורכבים רבים שקובעים מהם המקומות הנכונים למחקר קליני זה.
מי יכול להשתתף במחקר קליני זה? שוב ,מוקדם מכדי לדעת אילו קריטריונים יחולו על ההשתתפות במחקר הקליני .השיפורים שנצפו בעכברים שקיבלו טמוקסיפן ככל הנראה אינם תלויים בסוג מסוים של מוטאציה בגן הדיסטרופין ,על כן יוכלו כל הבנים והצעירים עם דושן ובקר להשתמש בטמוקסיפן.
היכן אוכל ללמוד יותר על מחקר זה? באתר www.ClinicalTrials.govיפורסמו את המחקר הקליני הזה מן הרגע שיש גיוס פעיל של משתתפים. נא לבדוק גם www.DuchenneConnect.orgכדי לקבל עדכונים לשאלון זה. 23
מחקרים קליניים :מחקרים טרום-קליניים
יוטרופין ()Utrophin PTCלהגברת כמות היוטרופין ()PTC Utrophin Upregulator
באיזה שלב נמצא מחקר זה? מחקר זה הוא טרום-קליני ,כלומר הוא לא התקדם עדיין לכדי מחקרים קליניים בבני אדם.
היכן נערך מחקר זה ומי מממן אותו? המחקר מתבצע בחברה PTC Therapeuticsכשהיוזמה לכך באה מהתוכנית של PPMD " ."PPMD’s Project Catalyst Programלמחקר זה ניתן מענק של 14מיליון דולר בשלבים כמענק ממכוני הבריאות הלאומיים ( )NIHלד"ר לי סוויני (.)Dr. Lee Sweeney
מה המטרה או היעד של מחקר זה? מטרת מחקר זה היא לזהות תרכובות מולקולאריות קטנות המסוגלות להעלות את הייצור של החלבון יוטרופין. יוטרופין הוא מעין "בן דוד" מולקולארי של דיסטרופין (החלבון החסר או שעבר מוטאציה בדושן ובקר) ,ויוטרופין יכול לפצות על ההעדר של דיסטרופין כשהוא מצוי בגוף בכמויות העולות על הכמות הרגילה.
מהו המצב הנוכחי של מחקר זה? החוקרים ערכו מחקרים בעכברים עם גרסת ניוון שרירים mdxשמראים שהחלבון יוטרופין אכן נוצר ,ושרמה זו של יוטרופין מגנה על השריר מפני פגיעה .הם בודקים את האפשרות של נטילה דרך הפה בבעלי חיים גדולים וגם את הבטיחות של המולקולות הקטנות.
אילו פעולות יש לסיים במחקר זה לפני שניתן לעבור למחקר קליני? על החוקרים להפיק יותר מידע טרום-קליני ,לקבוע שיטות על מנת לייצר מספיק חומר כדי לבצע מחקרים טוקסיקולוגים כפי שדורש ה ,FDA-ולהכין נוסחה מתאימה למחקרים הטוקסיקולוגים ולמחקרים הקליניים של שלב .1
מהי ההערכה המדויקת ביותר למשך הזמן עד שניתן לקדם את המחקר הזה למחקרים קליניים? נדרשות כשנתיים כדי להתחיל במחקרים הקליניים של שלב 1אצל מתנדבים בריאים .הפיתוח של תרופה הוא תהליך קשה ולפעמים בלתי ניתן לניבוי .קחו בחשבון שקווי הזמן שניתנו כאן הם הערכות בלבד והם עשויים להשתנות בצורה ניכרת עקב נתונים חיוביים או קשיים בלתי-צפויים.
היכן יתקיים המחקר הקליני? מוקדם מכדי לדעת היכן יבוצע המחקר הקליני למחקר זה .יש גורמים מורכבים רבים שקובעים מהם המקומות הנכונים למחקר קליני זה.
מי יכול להשתתף במחקר קליני זה? שוב ,מוקדם מכדי לדעת אילו קריטריונים יחולו על ההשתתפות במחקר קליני עתידי.
היכן אוכל ללמוד יותר על מחקר זה? תוכל ללמוד יותר על מחקר זה ב.www.ptcbio.com- אתר www.ClinicalTrials.govיפורסמו כל המחקרים הקליניים מן הרגע שיש גיוס פעיל של משתתפים. נא לבדוק גם www.DuchenneConnect.orgכדי לקבל עדכונים לשאלון זה.
24
מחקרים קליניים :מחקרים טרום-קליניים
VBP15 אנלוג גלוקוקורטיקואיד דלתא 2,11-חדש ()Novel Delta-9,11 Glucocorticoid Analogue
באיזה שלב נמצא מחקר זה? מחקר זה הוא טרום-קליני ,כלומר הוא לא התקדם עדיין למחקרים קליניים בבני אדם.
היכן נערך מחקר זה ומי מממן אותו? מחקר זה מתקיים בחברה רבראגן ביופרמה אינק )ReveraGen Biopharma Inc.( .במרכז הרפואי הלאומי לילדים (.)Children’s National Medical Center רבראגן נכנסה לשותפות עם NIHעל פי התוכנית "טיפולים למחלות נדירות ומוזנחות" ( )TRNDכחלק מהמאמץ להקל על פיתוח תרופות למחלות נדירות ומוזנחות. VBP15 עברה בהצלחה את השלב הראשון במימון שניתן עבורה על בסיס ציוני דרך מהתוכנית של אגודת דושן ) ,MDA Venture Philantropy (MVPונמצאת כעת במשא ומתן למימון עבור השלב השני כדי להמשיך ולבצע את העבודה הדרושה על מנת להגיש בקשה לבדיקה ע"י ה FDA-עבור תרופה שנמצאת בשלי מחקר (.)IND מימון נוסף מתקבל ממשרד ההגנה בהוראת הקונגרס ( ,)CDMRPמהתוכנית של אגודת דושן MDA ) ,Venture Philantropy (MVPמהקרן Foundation to eradicate Duchenneומ.CureDuchenne-
מה המטרה או היעד של מחקר זה? מטרת המחקר היא לפתח תרופה ( )VBP15שפועלת באותה מידה או בצורה טובה יותר מהגלוקוקורטיקואידים המסורתיים (פרדניזון ,דפלאזאקורט) ,אך ללא תופעות הלוואי השליליות של תרופות אלה שנחשבות כחלק מהטיפול הסטנדרטי .התוצאה תהיה ,כך מקווים ,יעילות טובה יותר (בתוצאות הקליניות) ,והתאמה טובה יותר לחולים ,עקב העדר תופעות לוואי.
באיזה שלב נמצא המחקר כעת? נערכו בדיקות בסדרה של תרכובות דלתא 2,11-שונות אך קשורות ,ונבחרה תרכובת מובילה בעלת ההשפעות הטובות ביותר ( VBP15היא "התרכובת שנבחרה") נערכו בדיקות סטנדרטיות רבות כדי לקבל את הסטאטוס של תרופה בשלבי מחקר ,שבהן שהתרופה הראתה תכונות טובות .ל VBP15-יש הרבה תכונות משותפות עם פרדניזון וסטרואידים אחרים שבהם נעשה שימוש שגרתי כגון תכונות ספיגה ,פיזור ,עיכול ,הפרשה (.)ADME מחקרים בעכברים עם גרסת ניוון שרירים לעכברים mdxהראו שיפורים בתפקוד כמו פרדניזון ,אך בפחות תופעות לוואי. בדיקות בעכברים חולי אסטמה הראו פעילות ביולוגית השווה לפרדניזון או עולה עליה.
25
אילו פעולות יש לסיים במחקר זה לפני שניתן לעבור למחקר קליני? יש סדרות של מחקרים המאפשרים סטאטוס של תרופת מחקר חדשה שיש להשלים אותם ,כולל בדיקת רעילות בשני מינים ,מחקרי נוסחה ובדיקה לגבי גרימת סרטן.
מהי ההערכה המדויקת ביותר למשך הזמן עד שניתן לקדם את המחקר הזה למחקרים קליניים? אנו מצפים שהתמיכה מצד תוכנית NIH TRNDו MVP-תביא לשלב 1בבני אדם תוך 10-12חודשים.
היכן יתקיים המחקר הקליני? מוקדם מכדי לדעת היכן יבוצע המחקר הקליני למחקר זה ,אולם התוכניות הנוכחיות לפיתוח התרופה מתמקדות בארה"ב ,קנדה ואוסטרליה.
מי יכול להשתתף במחקר קליני זה? שוב ,מוקדם מכדי לדעת אילו קריטריונים יחולו על ההשתתפות במחקר קליני בעתיד.
היכן אוכל לקבל מידע נוסף על מחקר זה? www.reveragen.comוwww.nih.gov/trnd- האתר www.ClinicalTrials.govיפורסם את קיום המחקר מן הרגע שיש גיוס פעיל של משתתפים. נא לבדוק גם www.DuchenneConnect.orgכדי לקבל עדכונים לשאלון זה.
26
מחקרים קליניים :יש פעילות אך עדיין אין גיוס משתתפים
)Eteplirsen (AVI-4658 שימוש באוליגומר מחליף איחוי לדילוג על אקסון Splice Switching Oligomer (SSO) for Exon 51 41 ))skipping
באיזה שלב נמצא מחקר זה? הושלם 1/0מחקר קליני וגם מחקר קליני שלב 0ב' עם אטפלירסן ( )AVI-4658( )Eteplirsenבאנגליה ובארה"ב, בהתאמה .כעת אין מחקרים קליניים שעבורם מגייסים משתתפים.
מה המטרה או היעד של מחקר זה? המטרה של טכנולוגיה זו היא לדלג על אקסון 41של גן הדיסטרופין .על ידי דילוג על אקסון ,41עשויה אטפלירסן להחזיר את יכולתו של הגן לייצר צורה קצרה יותר ,אך עדיין פעילה ,של דיסטרופין .מכיוון שהעדר דיסטרופין היא הסיבה להיווצרות מחלת דושן ,הגברת הסינתזה של דיסטרופין חדש עשויה לשפר ,לייצב או להאט משמעותית את התקדמות המחלה.
מי נותן חסות למחקר זה? מי מממן מחקר זה? מחקר זה נמצא תחת החסות של ,AVI BioPharmaחברה ביוטכנולוגית ציבורית המתמקדת בגילוי ובפיתוח של תרופות חדישות מבוססות על RNAעבור מחלות נדירות ומדבקות .מימון נוסף בא מ,AVI BioPharma- ,MDA ,CureDuchenne ,Charley’s Fundהתוכנית NIH TRNDו.PPMD-
מה מצבו הנוכחי של המחקר? תוצאות של שני המחקרים הקליניים של שלב 2שהסתיימו מראות שאטפלירסן מייצר דיסטרופין חדש בחולי דושן. במחקר האחרון של שלב ,0שבו ניתן אטפלירסן פעם בשבוע במינון של 32מ"ג/ק"ג במשך 04שבועות ,היתה התוצאה עלייה משמעותית מבחינה סטטיסטית ( )p<0,002של דיסטרופין חדש ( 00,4%סיבים דיסטרופין- חיוביים ,כשיעור המצב הרגיל) לעומת העדר עלייה בקבוצת הפלצבו .טיפול באטפלירסן לתקופה קצרה יותר10 , שבועות ,לא הראה עלייה משמעותית ועקבית של דיסטרופין ,למרות שהמינון היה גבוה יותר ( 42מ"ג/ק"ג פעם בשבוע) ,מה שמראה שההצטברות של דיסטרופין תלויה במשך הזמן של הטיפול באטפלירסן ולא במינון. תוצאות קליניות ,שהוערכו כנקודות סיום משניות במחקר שלב 0ב' ,היו בדרך כלל יציבות אצל רוב החולים, כולל החולים שקיבלו פלצבו ,מה שהצביע על כך שיהיה צורך בתקופת תצפית ארוכה יותר כדי להראות את ההשפעות הקליניות של אטפלירסן לעומת הביקורת עם הפלצבו .בעוד שבדיקת-4-דקות-ההליכה לא הצליחה להראות שיפור משמעותי לעומת קבוצת הביקורת במחקר קטן זה ,נראתה מגמה של התקדמות איטית יותר של המחלה אצל רוב החולים ( )6/8שטופלו באטפלירסן ,עם יתרון על פני הפלצבו של 15.2 מטר .דבר זה נצפה לאחר דחייה של ( 0מתוך )4חולים שקיבלו 32מ"ג/ק"ג ,שגילו הידרדרות מהירה במשטר הזה (פחות מ 42-מטר בשבוע ה.)10- בטיחות מהווה תכונת-מפתח של טיפול שצפוי שיש להשתמש בו במהלך הזמן .חשוב היה שאטפלירסן נסבל היטב בכל המחקרים הקליניים עד כה ולאחרונה בשתי רמות המינון במהלך 22שבועות הטיפול. 27
לא היו אירועים שליליים הקשורים לטיפול ולא היו הפסקות בטיפול הקשורות לאטפלירסן .לא התגלו שינויים הקשורים לטיפול בפרמטרים כלשהם במעבדה ,כולל מספר סמני-ביו לתפקוד הכליות. כעת מתנהל מחקר המשך של 42שבועות ,מכסת המשתתפים כבר התמלאה.
אילו צעדים יש לסיים במחקר זה עד שניתן לעבור לשלב הבא של פיתוח קליני? הנתונים של שלב 0תומכים בקידום התוכנית הקלינית של אטפלירסן לקראת מחקר שלב 3המכריע .כדי לתכנן את המחקר שלב ,3ממתינה AVI BioPharmaכעת לנתונים מ 42-שבועות ממחקר ההמשך המתנהל כעת.
מהי ההערכה המדויקת ביותר למשך הזמן עד שניתן לקדם את המחקר הזה למחקרים קליניים? המטרה היא לעבור למחקר שלב 3תוך 4-10חודשים .הפיתוח של תרופה הוא תהליך קשה ולפעמים בלתי ניתן לניבוי .קחו בחשבון שהזמנים שצוינו כאן הם הערכות בלבד ועשויים להשתנות בצורה ניכרת עקב נתונים חיוביים או קשיים בלתי-צפויים.
היכן יתקיים המחקר הקליני הבא? האם יהיה אתר למחקר בארה"ב? כן ,המחקר שלב 3יתקיים ככל הנראה בצפון אמריקה.
מי יכול להשתתף בשלב הבא של המחקר הקליני? בדומה לקריטריונים להתאמה של שלב 0ב' ,יגויסו במחקר שלב 3ככל הנראה בנים בני 5עד 13שיכולים ללכת, שאצלם יש השמטה/השמטות מהמסגרת הגנטית שניתן אולי לתקן אותן על ידי דילוג על אקסון ,41ושקיבלו מינון קבוע של קורטיקוסטרואידים דרך הפה במשך 04שבועות לפחות.
היכן אוכל ללמוד יותר על מחקר זה? תוכל ללמוד יותר על מחקר זה ב.www.avibio.com- באתר www.ClinicalTrials.govיפורסם השלב הבא של המחקר הקליני מן הרגע שיש גיוס של משתתפים. נא לבדוק גם www.DuchenneConnect.orgכדי לקבל עדכונים לשאלון זה.
28
מחקרים קליניים :יש פעילות אך עדיין אין גיוס
PRO044 שלב 1/0במחקר של PRO044בדושן
באיזה שלב נמצא מחקר זה? מחקר קליני זה ,שנמצא בשלב 1/0א' ,נערך כעת אך אין גיוס משתתפים.
מה המטרה או היעד של מחקר זה? המטרה של מחקר זה היא לקבוע אם PRO044בטוח לשימוש על ידי חולים ,ולקבל נתונים על מה יכול להיות המינון הטיפולי על בסיס הייצור/הפעילות של דיסטרופין .במחקר נבדקות גם הסבילות ,ההשפעה והפרמקוקינטיקה של התרופה .ייתכן שבעתיד ייעשה שימוש ב PRO044-לחולי דושן בעלי מוטאציה שעשויה להגיב חיובית לדילוג על אקסון 44בגן הדיסטרופין .זה יתאים לכ 4%-מכל חולי דושן.
מי נותן חסות למחקר זה והיכן מתקיים המחקר? Prosensa Therapeuticsהיא החברה שנותנת חסות למחקר זה .המחקר מתקיים בארבעה מקומות באירופה (בלגיה ,איטליה ,הולנד ושוודיה).
מי יכול להשתתף במחקר קליני זה? בנים חולי דושן בני ,4-14בעלי השמטה גנטית שניתן לתקן על ידי דילוג על אקסון .44הרשימה המלאה של קריטריונים לקבלה ולהדחה אפשר לראות באתר .ClinicalTrials.gov
מתי המחקר יושלם? אנו מצפים שהמחקר יושלם בשנת .0213
האם יש כבר תוצאות ראשוניות? בשלב זה אין תוצאות שניתן לפרסם אותן לציבור הרחב ,מכיוון שחשוב להעריך ,לנתח ולהבין במלואם את כל הנתונים לפני שנסיק מסקנות.
האם ייערכו בעתיד מחקרים קליניים נוספים שבהם יהיה גיוס משתתפים ,ואם כן ,מתי? Prosensaמתכוונת להתחיל במחקרים קליניים נוספים החל משנת Prosensa .0210מפתחת כעת ארבע תרכובות נוספות המתמקדות באקסונים 42 ,45 ,24ו.)PRO045, PRO053, PRO052, PRO055( 44- תוכניות אלה בשלב פיתוח טרום-קליני .הצפי הוא ש Prosensa-תוכל להתקדם עם PRO045וPRO053- למחקר קליני במחצית השנייה של .0210כעת מתנהלים דיונים עם הרשויות הרגולטוריות כדי להבטיח פיתוח אופטימאלי .מידע על כל מחקר יופיע באתר www.clinicaltrials.govברגע שתוכנית המחקר מוכנה ושהתקבלו כל האישורים הדרושים מהרשויות ומוועדות האתיקה.
האם יהיה בארה"ב אתר מחקר למחקרים הקליניים העתידיים עם ?PRO044 בכוונת Prosensaלכלול את ארה"ב לתוכנית הקלינית .ניתן לכלול אתרים בארה"ב ברגע שמולאו כל הדרישות הרגולטוריות.
היכן אוכל ללמוד יותר על מחקר זה? באתר .www.Prosensa.com באתר www.ClinicalTrials.gov נא לבדוק גם www.DuchenneConnect.orgכדי לקבל עדכונים לשאלון זה.
29
מחקרים קליניים :המחקרים הושלמו
ATALUREN תרופה חדשה למוטאציות נונסנס של חברת PTC Therapeutics Inc.
מה הסטאטוס הנוכחי של אטאלורן (?)Ataluren הושלמו שני מחקרים (שלב 0א' ו0-ב') עם אטאלורן בחולי דושן/בקר עם מוטאציית נונסנס ( .)nmDBMDמחקר שלב 0ב' היה מחקר אקראי ,בסמיות כפולה ומבוקר-פלצבו ,שנועד להעריך את הבטיחות ואת היעילות של טיפול באטאלורן במשך 42שבועות .במחקר השתתפו 154משתתפים ב 35-אתרים בצפון-אמריקה ,אירופה ,אוסטרליה וישראל. מחקרים לחולי דושן ובקר שלפני כן השתתפו במחקרים עם אטאלורן ,ממשיכים עדיין בארה"ב ,ובאירופה התחיל הגיוס. PTC Therapeutics מנהלת כעת דיון עם הרשויות הרגולטוריות בארה"ב ובאירופה לגבי הצעדים הבאים על מנת לקבוע באיזו דרך יש להשיג אישור לאטאלורן עבור מחלת דושן ובקר .צפוי מידע נוסף בשנת 0210 באשר לצעדים הבאים ,כולל מחקר לקבלת אישור. נערך מחקר על אטאלורן גם עבור חולי סיסטיק פיברוזיס במחקר שלב .3נתונים אלה הוצגו בפני האגודה לסיסטיק פיברוזיס של אירופה ( )European Cystic Fibrosis Societyב 2-ביוני .0210
מהי מוטאציית נונסנס (? )nonsense מוטאציית נונסנס היא סימן עצירה שמופיע בטרם עת בקוד הגנטי וקוטע את הייצור של חלבון כלשהו .חלבונים חיוניים לפעולה התקינה של כל תא בגוף .מוטאציות נונסנס יוצרות חלבונים לא-שלמים שאינם מתפקדים כראוי וכתוצאה מכך יוצרים הפרעה גנטית .לדוגמה ,ב DBMD-חלבון השריר דיסטרופין אינו שלם ואינו מתפקד ,מה שגורם לאובדן השריר ולהיעלמות גובר והולך של כוח שרירי.
מה המטרה או היעד של מחקר זה? אטלורן היא תרופה מחקרית/ניסיונית שנועדה לאפשר את הייצור של חלבון שמתפקד אצל חולה בעל הפרעה גנטית עקב מוטאציית נונסנס .אטלורן נלקחת דרך הפה ויש לה הפוטנציאל לטפל בסיבה הבסיסית של ההפרעה בכך שהיא מדלגת על סימן העצירה כשעקב כך ניתן לייצר חלבון שמתפקד .איננה משנה את הקוד הגנטי של החולה ואינה מחדירה לגוף חומרים גנטיים.
מי מממן מחקר זה? אטלורן פותחה על ידי .PTC Therapeuticsהפיתוח של אטלורן נתמך על ידי המשרד של FDAהעוסק בפיתוח מוצרים יתומים (,)FDA Office of Orphan Products Development
Parent Project Muscular
Cystic Fibrosis Therapeutics Inc. ,the Muscular Dystrophy Association ,DystrophyוNational - .Center for Research Resources
31
האם יהיו עוד מחקרים קליניים עם אטלורן וחולי דושן ובקר? מחקרים לחולי דושן ובקר שעוד קודם לכן השתתפו במחקרים עם אטאלורן ממשיכים עדיין בארה"ב ,שעה שבאירופה התחיל גיוס משתתפים. אנו מנהלים כעת דיון עם FDAועם רשויות רגולטוריות אחרות לגבי המסלול הרגולטורי על מנת לקדם את אטלורן.
מתי תהיה אטלורן זמינה מסחרית? אטלורן היא תרופת מחקר הזמינה רק במחקרים קליניים .היא לא אושרה על ידי הרשויות הרגולטוריות של אף מדינה ועל כן אי-אפשר לרכוש אותה באופן חוקי לשימושו של החולה .עד שנקבל עוד מידע מפורט יותר מהרשויות הרגולטוריות ,אי-אפשר לנבא מתי אטלורן יכולה להיות זמינה מסחרית.
כיצד אוכל לוודא אם אטלורן תועיל לבני? לכ 04%-מהבנים חולי דושן ובקר יש מוטאציית נונסנס .דברו עם רופאו של הבן או עם גנטיקאי על בדיקה גנטית .בדרך כלל נדרשת כמות קטנה של דם כדי לבצע את הבדיקה .יש לשלוח את דגימת הדם למעבדה מיוחדת בעלת ניסיון בדושן ובקר .אטלורן ייחודית לחולים עם מוטאציית נונסנס; על כן היא לא תועיל לחולים אם ההפרעה נובעת מהשמטה או מהכפלה.
היכן אוכל ללמוד יותר על אטלורן? תוכל ללמוד יותר על מחקר זה ב.www.ptcbio.com- נא לבדוק גם www.DuchenneConnect.orgכדי לקבל עדכונים לשאלון זה.
30
מחקרים קליניים :מחקרים שהסתיימו /הושהו
)ACE-031 (HGT-4510 תרופה טיפולית שנמצאת בשלב מחקרי עבור דושן
מהו הסטאטוס של תוכנית מחקר זו? הושלמו שני מחקרי שלב 1במתנדבים בריאים בקנדה. הושלם מחקר שלב 0א' אצל ילדים חולי דושן ( )A031-03בקנדה (טיפול במשך 3חודשים אצל 04ילדים); 11מהחולים טופלו גם במשך 1-4חודשים במחקר המשך (.)A031-06 ה FDA-קבע שיש להפסיק את המחקר הקליני של התוכנית בשנת .0211סיבת ההפסקה היתה הצורך לבדוק כמה אירועים שליליים ,כולל דימום מהעף ,דימום מהחניכיים וכלי דם קטנים מורחבים בעור ( .)telangiectasiasלא היו חולים מארה"ב שקיבלו את הטיפול ולא היו אתרי מחקר פעילים בארה"ב באותה תקופה; המחקר שהתקיים בקנדה הופסק.
מי מממן מחקר זה? המחקרים במתנדבים בריאים ובחולי דושן שנערכו עד עכשיו עמדו תחת החסות של , Acceleron Pharma והתקבלו גם מענקים מ MDA-ו.PPMD- במחקרים עתידיים ישתפו Shireו Acceleron-פעולה בתוכנית פיתוח קליני גלובלי על מנת לקדם ACE- 031לטיפול בדושן.
מה המטרה או היעד של מחקר זה? מטרתה של תוכנית הפיתוח היא לקבוע אם ACE-031בטוחה ויעילה ,אם היא משפיעה לטובה ותשנה את מהלך המחלה אצל חולי דושן .נקודות היעד לגבי היעילות למחקרים עתידיים יכללו חוזק מוגבר ותפקוד מוטורי וריאתי שמור. היעדים העיקריים של מחקרי 1ו 0-בקנדה היו כדי לקבוע אם ACE-031בטוחה ונסבלת היטב אצל מתנדבים בריאים וגם בילדים חולי דושן ,ולהשיג מידע לגבי ההשפעות של רמות מינון שונות ומשטרים שונים במתן ACE-031על המסה ,החוזק והתפקוד של השרירים.
מדוע הופסק המחקר? במהלך המחקר ים הקליניים אצל מבוגרים בריאים וילדים חולי דושן חוו כמה מהמשתתפים דימומים מהאף ומהחניכיים ו/או כלי דם קטנים מורחבים בעור ,תופעות שבדרך כלל היו מינוריות ,שנעלמו אחרי שהופסק השימוש ב . ACE-031-אירועי הדימום וכלי הדם המורחבים לא נחשבו לבעיה בטיחותית רצינית בעיני המשתתפים במחקר .ואולם ,בעקבות סקירה של נתוני בטיחות אלה עם FDAועם ,Health Canadaהפסיקו Acceleronו Shire-את המחקרים הקליניים ומבצעים מחקרים נוספים בבעלי חיים בטרם יתחילו מחדש במחקרים הקליניים.
האם יהיה מחקר נוסף הכולל ,ACE-031ואם כן ,מתי? ShireוAcceleron-מתכוונות לחדש את המחקרים הקליניים עם ACE-031בדושן עם השגחה מתאימה על הבטיחות מוקדם ככל האפשר .ההתחלה של מחקרים קליניים עתידיים תהיה תלויה בתוצאות של המחקרים הטוקסיקולוגיים שמתנהלים כעת ,שאמורים להסתיים בסוף שנת ,0210ובהתייעצות עם הרשויות הרגולטוריות הגלובליות.
היכן אוכל ללמוד יותר על מחקר זה? תוכל ללמוד יותר על מחקר זה ב.www.AcceleronPharma.com- נא לבדוק גם www.DuchenneConnect.orgכדי לקבל עדכונים לשאלון זה. 32