Mitsu + Ironworld. Механический фактор роста. Все 4 части (MGF. All 4 parts)

представляют

МЕХАНИЧЕСКИЙ ФАКТОР РОСТА Роль механического фактора роста Виды МФР: - «Классический» механический фактор роста - Пегилированный механический фактор роста - Пегилированный механический фактор роста в растворе - «Пролонгированный» механический фактор роста (рMGF720); Побочные эффекты МФР: - Нейропротектор - Влияние на сердце - Влияние на кости - Влияние на онко заболевания Сравнение МФР и ААС:

i n f o

s u p p o r t

30

страниц уникальной информации

- миофибриллярная гипертрофия - саркоплазмическая гипертрофия - гиперплазия (роль ААС и МФР) - сравнение побочных явлений; Роль инсулиноподобного фактора роста в системе МФР (Пролиферация и Дифференциация) Комбинирование МФР: - МФР + ААС - МФР + Инсулин - МФР + ИФР-1 - МФР + рГР - МФР + пептиды.

IRON WORLD спортивная медицина

железный мир 05.2013

www.ironworld.ru

ВНИМАНИЕ! РЕДАКЦИЯ НЕ ОДОБРЯЕТ ИСПОЛЬЗОВАНИЕ СИЛЬНОДЕЙСТВУЮЩИХ ПРЕПАРАТОВ БЕЗ НАДЛЕЖАЩЕГО ВРАЧЕБНОГО КОНТРОЛЯ. ВСЯ ИНФОРМАЦИЯ ПРЕДОСТАВЛЕНА ИСКЛЮЧИТЕЛЬНО ДЛЯ ОЗНАКОМЛЕНИЯ. БЕСКОНТРОЛЬНОЕ ПРИМЕНЕНИЕ СИЛЬНОДЕЙСТВУЮЩИХ ПРЕПАРАТОВ МОЖЕТ НАНЕСТИ СЕРЬЕЗНЫЙ ВРЕД ВАШЕМУ ЗДОРОВЬЮ

2

МЕХАНИЧЕСКИЙ

ФАКТОР РОСТА Автор: Дмитрий Устименко

Дорогие друзья, не кажется ли вам, что спортивная эндокринология (а точнее спортивная фармакология) в настоящее время переживает свою «вторую молодость»? Конечно, эта метафора не совсем точна, да и как-то нелогично звучит «вторая молодость спортивной фармакологии». Но если выбрать за точку отсчета истории «практической» (за пределами научных лабораторий) спортивной фармакологии начало применения стероидных гормонов в спорте, то словосочетание «вторая молодость», на мой взгляд, – это как раз то, что мы можем лицезреть, обратив свой взор на бескрайние просторы Всемирной паутины. Практически каждый год появляются все новые и новые препараты, так или иначе относящиеся к спорту. Все больше и больше авторов как зарубежных, так и отечественных удивляют своих читателей новостями и секретами о различных фармновшествах. В общем, жизнь не стоит на месте. На мой взгляд, «свежей кровью» для спортивной

фармакологии в настоящее время стало появление на рынке аналогов и рекомбинантных белково-пептидных гормонов. В прошлых номерах ЖМ мы с вами сделали небольшой экскурс в сферу рилизинг-пептидов и аналогов рилизинггормона гормона роста, сейчас же я предлагаю познакомиться с совсем иной группой пептидных продуктов, которую условно можно назвать группой механического фактора роста (Mechano Growth Factor).

Механический фактор роста «Исследуя» механический фактор роста следует упомянуть о том, каким образом данный пептид был обнаружен. Дело в том, что достаточно долгое время в ученых кругах, изучавших взаимосвязь между эндокринологией и двигательной активностью, было принято считать, что одним из главнейших

факторов, отвечающих за процесс увеличения и развития скелетных мышц, являлся инсулиноподобный фактор роста первого типа (ИФР-1). Так было до тех пор, пока не обнаружили существование различных изоформ ИФР-1, которые секретируются не печенью, а различными тканями в ответ на специфическую стимуляцию. Этими изоформами являются IGF-1Eа, IGF-1Eb и IGF-1Ec. Среди которых IGF-1Ec и является Mechano Growth Factor, т. е. механическим фактором роста (механо-зависимым фактором роста). Данный пептид состоит из 24 аминокислотных остатков (Tyr-Gln-Pro-ProSer-Thr-Asn-Lys-Asn-Thr-Lys-Ser-Gln-ArgArg-Lys-Gly-Ser-Thr-Phe-Glu-Glu-Arg-Lys). Механическим или, правильнее сказать, механо-зависимым данный пептид был назван из-за его свойства высвобождаться в ответ на

3

IRON WORLD IW спортивная медицина

железный мир 05.2013

www.ironworld.ru

механическую стимуляцию. Рассматривать влияние данного пептида на скелетные мышцы, к сожалению, невозможно без понимания структуры мышцы и процессов, предшествующих развитию и росту мышцы. Итак, вкратце пройдемся по анатомии скелетной мышцы. Скелетная мышца состоит из пучков мышечных волокон, которые, в свою очередь, состоят из миофибрилл. Миофибрилла является основным сократительным элементом. Миофибрилла формируется в мышечной трубочке, а мышечная трубочка состоит из миобластов. Т. е. для того, чтобы образовалось новое мышечное волокно, необходимо, чтобы миобласты размножились (делением), слились между собой и сформировали мышечную трубку, внутри которой и будет сформирована миофибрилла. И здесь природа преподнесла нам небольшой, но приятный сюрприз. Дело в том, что количество миобластов может восстанавливаться (и даже увеличиваться), тем самым восстанавливая и увеличивая мышечные трубочки. И происходят миобласты из миосателлитоцитов (миосателлитов, мышечных стволовых клеток), которые располагаются на поверхности мышечных трубочек. Так вот эти миосателлиты и являются мишенью механического фактора роста.

4

Роль механического фактора роста Как уже было сказано, реагируя на механическую стимуляцию, а именно на повреждение мышечных волокон, полученных вследствие нагрузок, в стимулируемой мышце увеличивается количество механического фактора роста, который активирует миосателлиты, побуждая их делиться (пролиферация) и образовывать миобласты. Миобласты, в свою очередь, восстанавливают мышечные трубочки. Таким образом восстанавливается поврежденная мышца. При этом важно отметить, что восстановление тренированной мышцы – это процесс, который занимает в среднем несколько суток, и в этом процессе механический фактор наиболее активен (его наибольшая природная концентрация) в конце первых суток после деформации мышцы. Но восстановление – это, конечно, хорошо, однако многих читателей, мне кажется, также интересует рост и увеличение мышечной ткани.

IRON WORLD IW

железный мир 05.2013

www.ironworld.ru

спортивная медицина

6

Помочь в вопросе роста и увеличения мышечной ткани посредством механического фактора роста вызвался целый ряд научноисследовательских лабораторий, в стенах которых удалось синтезировать синтетический аналог указанного эндогенного пептида. Но, как оказалось, не все так просто. В ряде тестов с добровольцами было продемонстрировано, что после внутримышечного введения экзогенного пептида его период полураспада составил всего лишь несколько минут. Поэтому применение данного механического фактора роста с целью добиться более-менее нормального эффекта стало возможным только в случае внутримышечного введения в мышцу сразу после тренировки данной мышцы. И здесь, к сожалению, тоже не все гладко. Во-первых, это неудобно, поскольку человеку необходимо после «прокачки», например бицепса, сразу идти в раздевалку (туалет или другие «укромные» места в вашем спортзале), чтобы делать внутримышечные инъекции. Во-вторых, данный пептид подвержен деградации, и постоянное ношение флакона с разбавленным пептидом с собой на тренировки только быстрее приведет к потере качеств этого препарата. В-третьих, остается открытым вопрос с дозировками. Если у других белково-пептидных гормонов установлены хоть какие-нибудь обоснованные дозировки, то с механическим фактором роста как таковых пропорций нет. То есть фраза «бери побольше и кидай подальше» вполне

может быть применима для определения дозировки МФР. В общем, вот такой он, простой синтетический механический фактор роста. К нему мы еще вернемся, сейчас же я хочу обратить ваше внимание на следующий этап «эволюции» данного пептида.

Пегилированный механический фактор роста Вы, скорее всего, заметили, что основная проблема (помимо побочных действий) с использованием экзогенных гормонов заключается в том, что гормоны после попадания в организм (различными путями) крайне нестабильны и быстро разрушаются, не успев достичь клетокмишеней. Как только «открывается» тот или иной гормон/белок/пептид, биоинженеры в белых халатах начинают думать, как это открытие применить, усовершенствовать и (по возможности) на этом всем заработать. Так и получается, что кто-то в свое время додумался тюнинговать андрогены алкилированием через 17альфа либо присоединив к молекуле цепочку эфира; «перетасовывая» между собой аминокислотные остатки в аминокислотной последовательности белково-пептидного гормона также удалось увеличить период полураспада; кто-то пошел еще дальше и придумал присоединять к молекуле гормона своеобразную «липучку» из аминокислотных остатков, которая позволяет гормону крепиться к молекуле альбумина и тем самым увеличивать период полураспада в несколько тысяч раз; ну а некоторые умы решили не изобретать

понимать, что именно масса ПЭГ, его стереохимическая структура и места связи с молекулой гормона, как правило, определяют принципиальные свойства будущего модифицированного пептидного продукта (и именно здесь очень часто скрывается основная проблема, но об этом немного ниже). В идеале данное усовершенствование позволило максимально защитить наш хрупкий механический фактор роста от метаболических ферментов, готовых растерзать его за считанные минуты, и продлить его период полураспада до нескольких суток. Но тут же возникло несколько иных проблем. Дело в том, что изначально пегиллирование механического фактора роста было предложено «отцом» механического фактора роста – профессором Джеффри Голдспинком (Geoffrey Goldspink). Он, как оказалось, не лишен предпринимательской нотки и не просто

предложил в аминокислотной последовательности заменить 14-й и 15-й аргинин в L-форме на аргинин в D-форме, при этом изменить 23-й аргинин на гистидин и присоединить молекулу ПЭГ, но еще в 2006 году запатентовал около ста различных вариантов и модификаций данного пептида. Конечно, производители из Поднебесной не заботятся о правах Дж. Голдспинка и не выпускают данный продукт в оригинальных комбинациях, не входящих в перечень запатентованных, они поступают более рационально, а именно штампуют одну и ту же форму массой 2888,16 Да. Но, что интересно, можно увидеть в продаже образцы и весом 1900 Да, 2948,15 Да и 4848,11 Да. Такое стало возможным из-за изменения массы молекулы ПЭГ и массы аминокислотной цепочки. Так в чем, собственно, проблемы, можете спросить вы. Объясню. Дело в том, что понять, какую именно форму вы держите у себя в руках (и собираетесь «употребить»), не скажет вам никто. Надеяться на продавца бессмысленно, поскольку он тоже достоверно не знает, а китайские «магнаты» на ваш вопрос о форме, весе и структуре готовы предоставить любые бумаги, которые вы пожелаете (ведь «Фотошопом» владеем не только мы). Поэтому это своеобразная лотерея. Но ведь ПЭГ работает, скажете вы. Конечно, работает, вот только из-за непонятной структуры возникают сложности с выбором правильного растворителя. Кроме того, нет

железный мир

«велосипед на воздушной подушке» и обратили свое внимание на куда более простую, относительно недорогую и, главное, эффективную технологию продления периода полураспада – на пегилирование. Данная технология весьма интересна и применима как в ракетостроении, так и в биохимии, но глубоко погружаться в этот процесс мы не будем, а коснемся его только в общих чертах. Как всегда, все достаточно просто: взяли высокомолекулярное соединение полиэтилен гликоля (ПЭГ) и присоединили к аминокислотной последовательности белковопептидного гормона. Молекулы ПЭГ – это водорастворимые полимеры окиси этилена с двумя терминальными гидроксильными группами, они (молекулы) могут иметь различную молекулярную массу и стереохимическую структуру. Молекулярный вес молекул ПЭГ может колебаться в пределах 300–4000 дальтон, а выстроенные в цепи макромолекулы ПЭГ могут формировать как разветвленную, так и линейную стереохимию. Очень важно

7

www.ironworld.ru

железный мир 05.2013 8

гарантии, что после растворения пептид не деградирует за считанные дни, соответственно нарушается схема применения этого пептида, и «юзеры» теряют деньги. Помимо того, не совсем ясно, как будет вести себя молекула ПЭГ после того, как МФР свяжется с рецептором клетки-мишени (ведь сам ПЭГ не связывается с рецептором, а просто является своеобразным «камуфляжем» пептида). Вот такая вот история с ПЭГ МФР. Ладно, не будем о грустном. Будем с оптимизмом рассматривать практические аспекты. Предположим, у вас в арсенале появился среднестатистический ПЭГ МФР в лиофилизированной (порошковой) форме, и возникает вполне резонный вопрос: что с ним делать? Для начала его необходимо растворить. И здесь нас поджидает небольшой сюрприз. ПЭГ МФР по своей структуре является относительно длинной цепочкой и все бы ничего, только в этой цепочке есть «слабые места», а именно остатки аминокислот Asn (аспарагин), Gln (глютамин) и Tyr (тирозин), которые являются очень нестабильными в растворах (Tyr-Gln-Pro-Pro-Ser-Thr-Asn-LysAsn-Thr-Lys-Ser-Gln-Arg-Arg-Lys-Gly-SerThr-Phe-Glu-Glu-Arg-Lys), поэтому для растворения нам не подойдет вода для инъекций, а подойдет бактериостатическая вода (либо раствор хлорида натрия). Вернее, немного не так. Нам подойдет как

Надеяться на продавца бессмысленно, поскольку он тоже достоверно не знает, а китайские «магнаты» на ваш вопрос о форме, весе и структуре готовы предоставить любые бумаги, которые вы пожелаете

вода для инъекций, так и хлорид натрия, вот только предпочтительнее именно хлорид натрия, поскольку раствор, приготовленный на его основе, более стабилен и менее подвержен деградации. Однако даже растворив наш «среднестатистический» ПЭГ МФР в хлориде натрия, гарантий того, что пептид «переживет» 7–10 дней, практически нет. Почему? Вспоминаем историю о форме, весе и структуре. Итого у вас получился растворенный в физрастворе ПЭГ МФР, и у вас есть семь дней для его использования. Что делать дальше? Следующим шагом в нашей ПЭГ МФР «саге» будет определение дозировки. И здесь, к сожалению, тоже не все однозначно. Сразу скажу, что правильной дозировки не установлено. Почему? Дело в

том, что эффективная (с точки зрения увеличения спортивного результата) дозировка того или иного гормонального препарата в основном зависит от нескольких факторов: от уровня насыщаемости рецепторов клетки-мишени, на которую будет воздействовать гормон; от обратной связи, которую может провоцировать гормон; от количества клеток-мишеней. Если рассматривать пегилированный механический фактор роста через призму вышеуказанных факторов (уж простите за тавтологию), то можно увидеть следующую картину. Как мы помним, клетками-мишенями для МФР являются миосателлитоциты, так вот уровень насыщения рецепторов МФР этих клеток до сих пор установить не удалось. Если гормона достаточно, то клетка начинает «пробуждаться» и

IRON WORLD IW спортивная медицина «трансформироваться» в миобласт; соответственно, если гормона мало, то клетка не «пробудится». Таким образом, увеличение гормона не приведет к увеличенной «трансформации» в миобласт. Но не стоит забывать, что мы стимулируем не только одну клетку, а неопределенное количество клеток, поэтому, по идее, большее количество гормона позволит «пробудить» большее количество миосателлитоцитов. «Обратной связью» в эндокринологии принято считать свойство гормона передавать опосредовано, через несколько других гормонов, сигнал в секретирующий орган о том, что необходимо прекращать либо увеличивать секрецию. Самый простой пример данной системы –

железный мир 05.2013

www.ironworld.ru

«ОБРАТНОЙ СВЯЗЬЮ» В ЭНДОКРИНОЛОГИИ ПРИНЯТО СЧИТАТЬ СВОЙСТВО ГОРМОНА ПЕРЕДАВАТЬ ОПОСРЕДОВАНО, ЧЕРЕЗ НЕСКОЛЬКО ДРУГИХ ГОРМОНОВ, СИГНАЛ В СЕКРЕТИРУЮЩИЙ ОРГАН О ТОМ, ЧТО НЕОБХОДИМО ПРЕКРАЩАТЬ ЛИБО УВЕЛИЧИВАТЬ СЕКРЕЦИЮ

10

ПРОБЛЕМА В ТОМ, ЧТО СУЩЕСТВУЕТ ДВЕ ВЗАИМОИСКЛЮЧАЮ ЩИХ ГИПОТЕЗЫ О ВОЗМОЖНОСТИ ВОСПОЛНЕНИЯ ЗАПАСА КЛЕТОКСАТЕЛЛИТОВ. ОДНА ГЛАСИТ, ЧТО КОЛИЧЕСТВО МИОСАТЕЛЛИТОВ ОТМЕРЕНО ОТ РОЖДЕНИЯ И НЕВОСПОЛНИМО. ДРУГАЯ, НАОБОРОТ, УКАЗЫВАЕТ НА ТО, ЧТО КЛЕТКИСАТЕЛЛИТЫ МОГУТ САМООБНОВЛЯТЬСЯ

это ограничение секреции гормона роста, которая происходит после того, как гормон роста в большом количестве стимулирует секрецию инсулиноподобного фактора роста, а инсулиноподобный фактор роста передает сигнал в гипоталамус секретировать соматостатин, который в свою очередь не дает гипофизу высвободить ГР. Однако в случае с МФР не все так однозначно. До сих пор остается непонятным, существует ли хоть какаянибудь обратная связь (отрицательная или положительная). Пока принято считать, что МФР является своеобразным «включателем», роль которого сводится лишь к стимуляции «пробуждения» и деления миосателлитоцита; имеет ли место в этом процессе «обратная связь», установить не удается. Количество клеток-мишеней, а в нашем случае миосателлитоцитов, – это вообще отдельный вопрос, ответ на который позволяет не только приоткрыть «тайну дозировки», но и понять перспективу длительного использования механического фактора роста. В чем, собственно, проблема (опять какие-то проблемы)? Проблема в том, что существует две взаимоисключающих гипотезы о возможности восполнения запаса клетоксателлитов. Одна гласит, что количество миосателлитов отмерено от рождения и невосполнимо. Другая, наоборот, указывает

на то, что клетки-сателлиты могут самообновляться. Не будем сейчас вдаваться в подробности этих гипотез, остановимся лишь на том, что пока нам миосателлитов хватает (самое интересное, что у людей преклонного возраста, не занимавшихся в молодости спортом, миосателлитов больше, чем у молодых людей, посвятивших себя спорту. В общем, постараюсь подытожить свои разглагольствования по дозировкам. Научно обоснованной дозировки не установлено, но, исходя из практики применения и учитывая возможность быстрой деградации пептида, вполне объективной дозировкой может быть 100–200 мкг. Идем дальше. Каков «режим инъекций»? Вообще, после присоединения молекулы ПЭГ к механическому фактору роста, профессор Дж. Голдспинк утверждает, что он добился увеличения периода полураспада до нескольких суток, что позволило делать инъекции подкожно и один раз в несколько суток. Хотя в исследованиях при подаче заявки на патент он показал результаты в увеличении периода полураспада где-то на 20 % больше от показателей обычного МФР. Тем не менее, как я уже говорил, гарантии того, что вы стали счастливым обладателем ПЭГ МФР от Дж. Голдспинка, практически нет. На самом деле инъекции тех продуктов, которые в 99 % случаев вы сможете найти у

продавцов из СНГ, приходится делать чаще, поскольку вопрос со структурой и качеством открыт, изза чего нет гарантий, что пептид сохранит высокую стабильную концентрацию на протяжении двух суток с момента инъекции. Поэтому, исходя из столь туманной ситуации, а также принимая во внимание определенную практику и опыт, можно сделать вывод о том, что наиболее эффективным будет применение ПЭГ механического фактора роста один раз в сутки. В пользу этого режима также говорит то, что после приготовления раствора ПЭГ МФР остается стабильным всего лишь 5–8 дней, после чего деградирует. Так, вроде с дозировкой и «режимом» определились, давайте теперь выясним, делать ли инъекции подкожно или внутримышечно и когда именно. Хотя как после подкожной, так и после внутримышечной инъекции вещество все равно попадает в общий кровоток, тем не менее, каждый из этих вариантов имеет как свои плюсы, так и минусы. Давайте их рассмотрим.

ПЭГ МФР подкожно При таком введении абсорбция препарата будет происходить относительно медленнее, поскольку подкожная ткань (подкожная клетчатка) не располагает

очень разветвленной и обильной сетью кровеносных сосудов. Можно подумать, что это плюс, т. к. ПЭГ МФР будет медленнее расходоваться, но не стоит заблуждаться. Никакого «депо» при подкожном введении ПЭГ МФР создать не получится. Препарат так или иначе будет вовлечен в кровоток. Положительной стороной данного способа введения ПЭГ МФР является то, что он в более-менее равной степени будет воздействовать на миосателлитоциты скелетных мышц всего организма в целом. Минус в том, что подобное «массовое бомбардирование» снижает возможность акцентировать влияние на конкретную мышцу (группу мышц).

железный мир

Можно сделать вывод о том, что наиболее эффективным будет применение ПЭГ механического фактора роста один раз в сутки

11

IRON WORLD спортивная медицина

железный мир 05.2013

www.ironworld.ru

ПЭГ МФР внутримышечно

12

Внутримышечное введение, наоборот, повышает скорость абсорбции препарата, поскольку сеть кровеносных сосудов скелетных мышц более обширна, при этом капилляры кровеносных сосудов обладают большей пористостью, что позволяет субстанциям с маленькой молекулярной массой попадать в кровоток. Также существует ошибочное мнение о том, что внутримышечная инъекция раствора хлорида натрия ПЭГ МФР создает «депо», из которого препарат беспрерывно в небольших количествах высвобождается, тем самым создавая «ровный фон» на протяжении нескольких суток. На самом деле это не так, поскольку данный раствор не способен увеличить до необходимой плотность вещества, а также не способен уберечь препарат от неблаготворного влияния температуры тела. Безоговорочным плюсом данного способа применения ПЭГ МФР является то, что он максимально воздействует на мышцу, в которую была произведена инъекция. Минус – уменьшение влияния на другие мышцы. Грубо говоря, если ПЭГ МФР был введен в двуглавую мышцу плеча (бицепс), то максимально будет стимулироваться деление миосателлитоцитов именно этой мышцы, а миосателлиты камбаловидной мышцы будут стимулироваться в значительно меньшей степени. Что же касается времени для инъекции (как внутримышечной, так и подкожной), то,

основываясь на практике применения указанного препарата, наиболее эффективным будет введение ПЭГ МФР после тренировки. Хотя, скажу я вам, внутримышечная инъекция (в равных пропорциях в два бицепса или в другие группы мышц) перед тренировкой тоже способна произвести незабываемое впечатление на тренировочный процесс. Давайте теперь подведем своеобразный итог в нашем изучении «практики применения» ПЭГ механического фактора роста.

ПЕРИОД ПОЛУРАСПАДА – НЕСКОЛЬКО СУТОК; ЧАСТОТА ИНЪЕКЦИЙ – 1 РАЗ В СУТКИ; ВИД ИНЪЕКЦИИ – ВНУТРИМЫШЕЧНАЯ ИНЪЕКЦИЯ ПОСЛЕ ТРЕНИРОВКИ; ЭФФЕКТИВНАЯ ДОЗИРОВКА – 200 МКГ В ОДНУ МЫШЦУ. В следующем номере мы продолжим начатую тему, рассмотрев следующие вопросы:

ПЕГИЛИРОВАННЫЙ МЕХАНИЧЕСКИЙ ФАКТОР РОСТА В ЖИДКОЙ ФОРМЕ; ПРОЛОНГИРОВАННЫЙ МЕХАНИЧЕСКИЙ ФАКТОР РОСТА; ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ МЕХАНИЧЕСКОГО ФАКТОРА РОСТА; СРАВНЕНИЕ МФР И ААС

(ГИПЕРТРОФИЯ И ГИПЕРПЛАЗИЯ); РОЛЬ ИФР В СИСТЕМЕ МФР (ПРОЛИФЕРАЦИЯ/ ДИФФЕРЕНЦИАЦИЯ); КОЛИЧЕСТВО МИОСАТЕЛЛИТОЦИТОВ; КОМБИНИРОВАНИЕ МФР С ДРУГИМИ ПРЕПАРАТАМИ (ААС, ИФР, ГР, ПЕПТИДЫ); ВЫВОДЫ

IRON WORLD спортивная фармакология

МЕХАНИЧЕСКИЙ

ФАКТОР РОСТА ЧАСТЬ 2 железный мир 06.2013

www.ironworld.ru

Автор: Дмитрий Устименко

2

ВНИМАНИЕ! РЕДАКЦИЯ НЕ ОДОБРЯЕТ ИСПОЛЬЗОВАНИЕ СИЛЬНОДЕЙСТВУЮЩИХ ПРЕПАРАТОВ БЕЗ НАДЛЕЖАЩЕГО ВРАЧЕБНОГО КОНТРОЛЯ. ВСЯ ИНФОРМАЦИЯ ПРЕДОСТАВЛЕНА ИСКЛЮЧИТЕЛЬНО ДЛЯ ОЗНАКОМЛЕНИЯ. БЕСКОНТРОЛЬНОЕ ПРИМЕНЕНИЕ СИЛЬНОДЕЙСТВУЮЩИХ ПРЕПАРАТОВ МОЖЕТ НАНЕСТИ СЕРЬЕЗНЫЙ ВРЕД ВАШЕМУ ЗДОРОВЬЮ

ироПегинлный й ва ически н ор х ме а фактта в рос воре раст

3

железный мир

IRON WORLD IW

железный мир 06.2013

www.ironworld.ru

спортивная фармакология

4

Продолжая наше знакомство с механическим фактором роста (МФР) и его разновидностями, нельзя обойти вниманием такой относительно новый на нашем рынке продукт, как пегилированный механический фактор роста в растворе (в жидкой форме). Эта форма пегилированного механического фактора роста появилась у нас на рынке совсем недавно, где-то с февраля 2013 года. Этот продукт представляет собой небольшой пластиковый флакон с прозрачной жидкостью внутри. Раствора во флаконе совсем немного, около 0,5 мл. Действующего вещества – 50 мкг. Интересен тот факт, что рекомендованной к применению дозировкой является 7 мкг в мышцу, которую необходимо прокачать. Заявленный срок хранения составляет около одного года при комнатной температуре. Как видите, цифры просто космические и как-то не вяжутся с нашим представлением о фарме в целом и о пептидах в частности. Что это – рекламный трюк? Или сенсация? К сожалению, мне не встречались научные исследования, в которых упоминалось бы о применении и тестировании данного продукта, и делать однозначные выводы пока, конечно же, рано, но поделюсь с вами тем, что мне удалось разузнать.

В данный момент перспективой применения подобной технологии к белково-пептидным продуктам занимаются несколько лабораторий. Например, израильские ученые из Prolor Biotech Inc. разработали и сейчас тестируют специальный молекулярный комплекс, в основу которого входит СТР пептид (карбокси-терминал пептид) (фрагмент хорионического гонадотропина). Кроме того, удалось совместить этот пептид с молекулой полиэтилен гликоля и всю эту «конструкцию» присоединить к

ИЗРАИЛЬСКИЕ УЧЕНЫЕ ИЗ PROLOR BIOTECH INC. РАЗРАБОТАЛИ И СЕЙЧАС ТЕСТИРУЮТ СПЕЦИАЛЬНЫЙ МОЛЕКУЛЯРНЫЙ КОМПЛЕКС, В ОСНОВУ КОТОРОГО ВХОДИТ СТР ПЕПТИД (КАРБОКСИ-ТЕРМИНАЛ ПЕПТИД) аминокислотной цепочке гормона роста. В 2013 году должны пройти испытания с участием взрослых людей с дефицитом гормона роста. Также в этой области трудится и американская компания Biogen Idec Inc., которой с помощью «микса» кислот, щелочей и аминокислот удалось

стабилизировать в растворе интерферон бета-1а (продукт под названием Avonex). Кроме того, в свое время корпорация из США Genentech Inc. выпустила на рынок очень интересный рекомбинантный гормон роста в растворе под названием Nutropin Depot. Стабилизировать молекулу соматотропина удалось

помещением его в биосовместимые, биоразлагаемые PLG микросферы, однако изза дороговизны этой технологии Nutropin Depot сейчас не производится. Как видите, первые шаги уже сделаны. Хотя можно привести еще несколько примеров различных белковопептидных суспензий, но давайте вернемся к механическому фактору роста. Что входит в «растворитель», конечно, никто пока не сознается, т. к. это является как минимум коммерческой тайной, но то, что удалось данным раствором сбалансировать аминокислотные остатки с разной кислотностью, полярностью и с разным зарядом можно назвать определенным прорывом. Пока известно, что производством пегилированного механического фактора роста в растворе занимается лаборатория из США. Кроме того, если принять во внимание болевые ощущения после инъекции, то они очень схожи с ощущениями от введения очень качественного хорионического гонадотропина. Данная особенность дает возможность

предполагать, что раствор создан с применением СТР пептида. Но прошу не считать это установленным фактом. Это лишь предположение. Применение пегилированного механического фактора роста в растворе схоже с применением «обычного» пегилированного МФР или обычного рекомбинантного МФР. То есть инъекция делается внутримышечно, попарно в каждую мышцу, которая будет прокачиваться и перед тренировкой. С точки зрения положительного эффекта применение как до, так и после тренировки вполне схоже, и это мы с вами рассматривали в предыдущей статье, но вот с точки зрения ощущений они абсолютно разные. Инъекция перед тренировкой заставит прочувствовать, что такое реальный пампинг, даже при выполнении базовых упражнений. Инъекция после тренировки будет не совсем заметна для вас. Дозировка, по заявлениям производителя и продавцов, составляет 7 мкг в каждую мышцу (например, 7 мкг в левый бицепс и 7 мкг в правый бицепс). Частота инъекций зависит только от желания «испытателя», поскольку такого ограничителя, как быстрая деградация, у данного пептида нет.

железный мир

Применение пегилированного механического фактора роста в растворе схоже с применением «обычного» пегилированного МФР или обычного рекомбинантного МФР

5

IRON WORLD IW

железный мир 06.2013

www.ironworld.ru

«Пролонгированный» механический фактор роста (рMGF720)

6

Теперь давайте перейдем к обзору «пролонгированного» механического фактора роста (рMGF720), который на данный момент может претендовать на роль своеобразного «венца эволюции» форм механического фактора роста. К сожалению, я также не смогу удивить вас какими-либо научно обоснованными фактами и данными об этом продукте, т. к. пока эта информация покрыта мраком коммерческой тайны. Но на данный момент известно следующее. Этот продукт внешне представляет собой также пластиковый флакон (так называемые bio store vials) с прозрачной жидкостью внутри. Жидкости там тоже кот наплакал – 0,5 мл. Действующее вещество – рекомбинантный механический фактор роста. Действующего вещества в растворе – 200 мкг. Технология, применяемая для стабилизации, также неизвестна. Но, судя по ощущениям после инъекции, можно предположить, что раствор приготовлен по такому же рецепту, что и раствор вышеуказанного пегилированного механического фактора роста. Существенным отличием рMGF720 от Peg MGF в растворе является «период полураспада». Думаю, вы обратили внимание на то, что словосочетание «период полураспада» я взял в кавычки, и это неспроста. Дело в том, что как таковой термин «период полураспада» к вышеуказанным препаратам в растворе применить сложновато. Почему? Потому что пока этот самый период не установлен. То, что существует какой-то отрезок времени, при котором концентрация препарата снижается минимум наполовину, конечно, ни у кого не вызывает сомнений, но вот каков он, этот отрезок, к сожалению, можно пока определить только на основании своих ощущений. Ситуация также усложняется и тем, что при помощи стандартных анализов, предлагаемых всевозможными коммерческими и некоммерческими лабораториями, проверить уровень механического фактора роста невозможно. Но мы опять немного отвлеклись. Вернемся к ощущениям и на основании этого постараемся установить период полураспада. Самое первое, что отмечают «испытатели» после введения Peg MGF в растворе (и после того, как уйдет болевое ощущение), – это своеобразная «забитость» мышцы, в которую производилась инъекция. Также можно ощутить повышение

IRON WORLD IW спортивная фармакология

железный мир 06.2013

www.ironworld.ru

Теоретически раствор, применяемый для стабилизации молекулы МФР после введения в мышцу, создает своеобразное депо, из которого действующее вещество болееменее равномерно высвобождается

8

общего тонуса организма, что особо заметно, когда уменьшается отдых между подходами. Но если при использовании Peg MGF указанные ощущения можно наблюдать около 1,5– 2 суток после инъекции, то курс из двух инъекций рMGF720 (подробнее об этом курсе мы поговорим ниже) продлит эти ощущения где-то до 25–30 дней. Если попытаться еще лучше проиллюстрировать разницу в «периодах полураспада» и для примера взять эфиры тестостерона, то Peg MGF в растворе – это будет тестостерона пропионат, а рMGF720 – это будет тестостерона энантат, только «механический энантат» будет «слышно» с первых дней после инъекции. Как вы понимаете, отличие этих двух продуктов не только в «периоде полураспада», но и в подходах к построению курса. Peg MGF в растворе, как уже указывалось, ставится в «отстающую» мышцу перед тренировкой, и продолжительность «курса» зависит только от желания атлета (ну и конечно, от его финансовых возможностей). Применение рMGF720 происходит несколько по иной схеме. А именно – первая инъекция рMGF720 в количестве 200 мкг делается также попарно в мышцы (по 100 мкг в мышцу), которые необходимо акцентировать. Как таковой привязки инъекции к тренировкам, в отличие от Peg

MGF в растворе, у рMGF720 нет. Обычно первые две инъекции (например, в бицепсы) рMGF720 делают с утра, с учетом того, что вечером будет тренировка. Следует отметить, что инъекция очень болезненна и введение препарата непосредственно перед тренировкой может испортить вам все тренировочное настроение из-за болевых ощущений. На этом курс рMGF720 не заканчивается. Вторая инъекция выполняется спустя три дня, на четвертый день (также 100 мкг в одну мышцу и 100 мкг – в другую). Здесь необходимо немного пояснить, чем обусловлен такой режим. Теоретически раствор, применяемый для стабилизации молекулы МФР после введения в мышцу, создает своеобразное депо, из которого действующее вещество более-менее равномерно высвобождается. Вторая инъекция, по заверениям производителя, способна вызвать синергический эффект, который заключается в существенном продлении «периода полураспада» и в увеличении стимуляции деления клетоксателлитов. Теоретически в этом есть определенный смысл, т. к. самой большой активности в стимулировании деления миосателлитоцитов механический фактор роста достигает в конце первых суток после повреждения мышцы. То есть первое

введение рMGF720 способно простимулировать активацию и деление миосателлитоцитов, благодаря чему увеличится их количество. Но данный процесс прекратится где-то после 30 часов с момента механического повреждения мышцы, и миосателлитоциты под действием инсулиноподобного фактора роста будут дифференцированы и станут полноценными миобластами. Вторая инъекция пролонгированного МФР способна в несколько раз усилить процесс деления клеток-сателлитов, который будет продолжаться наряду со стимуляцией инсулиноподобным фактором роста процесса преобразования клетоксателлитов в миобласты и далее в миотрубки. Если отвлечься от теории и обратить внимание на ощущение и самочувствие

после второй инъекции, то можно почувствовать следующее: второе введение препарата в ту же самую мышцу будет менее болезненным; количество повторений в каждом подходе несколько уменьшится, поскольку пампинг будет «наступать» еще в начале выполнения упражнения; по этой же причине снизятся рабочие веса, но только на те мышцы, в которые были произведены инъекции; уменьшится время отдыха между подходами; состояние пампинга на тренировках будет продолжаться на протяжении минимум 20 дней со дня второй инъекции; общий тонус и состояние организма как на тренировках, так и после них в чем-то очень напоминает состояние во время так называемого пика стероидного курса. Визуально (и не только) мышца, в которую производились инъекции, увеличивается неплохо. О конкретных заветных сантиметрах говорить не буду, но они появятся, и, что самое интересное, спустя несколько месяцев после первой инъекции эти сантиметры не покинут бренное тело атлета. На этом продукте ассортимент форм рекомбинантного механического фактора роста заканчивается. Как видите, этот перечень, конечно, уступает традиционным андрогенным препаратам, представленным на рынке, но даже по сравнению с не менее традиционным гормоном роста и инсулином он внушителен (хотя спортивному сообществу МФР известен относительно недавно). Давайте теперь перейдем к практическим и не только аспектам применения механического фактора роста в нашей спортивной жизни.

К побочным эффектам механического фактора роста в рамках этой статьи, на мой взгляд, следует отнести влияние на организм, которое не относится к восстановлению и увеличению массы скелетных мышц.

Нейропротектор На данный момент в ходе неоднократных исследований установлено, что механический фактор роста способен выполнять функцию мощного нейропротектора при профилактике ишемии головного мозга. Следует отметить, что в молекуле МФР некоторые фрагменты способны выступать в качестве самостоятельных пептидов и в зависимости

железный мир

Побочные эффекты механического фактора роста

9

IRON WORLD IW

железный мир 06.2013

www.ironworld.ru

спортивная фармакология

10

от мест связывания с клеткой-мишенью запускать тот или иной процесс. Если рассматривать нейропротекторную функцию МФР, то за нее отвечает специфическая С-концевая последовательность (Е-домен), кодируемый экзоном 5 и первой частью экзона 6. Конечно, с точки зрения практики знания обо всех этих экзонах, С-концевых последовательностях и Е-доменах имеют мало смысла, и я прекрасно понимаю, что никто не будет отдельно выискивать, где приобрести именно этот фрагмент МФР, поэтому отбросим этот научный лоск и попытаемся понять, каким образом можно добиться максимального эффекта от тех продуктов, которые присутствуют на нашем рынке. Применение обычного МФР со стандартным (коротким) периодом полураспада может иметь смысл только в случае внутривенной инъекции, поскольку внутримышечное или подкожное введение данного гормона не даст молекуле МФР беспрепятственно добраться до нейронов головного мозга. Также будет бессмысленной и профилактика ишемии головного мозга при помощи рMGF720, т. к. это та же молекула МФР, которая только будет «эпизодически» высвобождаться из депо и так же, как и обычный МФР, будет быстро распадаться в мышце. Теоретически определенные перспективы есть у пегилированных форм МФР (Peg MGF, Peg MGF в растворе), поскольку полиэтилен гликоль способен «замаскировать» молекулу МФР от ферментов, и при этом есть все шансы, что пегилированные версии МФР будут вовлечены в кровоток и доберутся до нейронов. Есть только небольшой, но очень серьезный нюанс, который ставит под вопрос применение пегилированных форм. Дело в том, что исследования, в которых устанавливалась нейропротекторная функция МФР, проводились на животных моделях, и в них не применялся пегилированный МФР. Поэтому пока неизвестно, насколько эффективной будет профилактика ишемии в бытовых условиях с использованием пегилированного МФР.

Влияние на сердце Довольно любопытное свойство МФР было обнаружено и подтверждено в ходе неоднократных исследований. Так, в 2010 году с использованием животных моделей профессором Дж. Голдспинком и его товарищами было установлено, что после механического повреждения сердечной мышцы в кардиомиоцитах (клетки

IRON WORLD спортивная фармакология

железный мир 06.2013

www.ironworld.ru

Необходимо еще раз обратить ваше внимание на то, что исследований с участием людей еще не проводилось, поэтому лечить инфаркт механическим фактором роста пока не рекомендуется

12

сердечной мышцы) наблюдается повышенная секреция МФР. При этом МФР выступает не только активатором деления стволовых клеток, но и увеличивает миграцию мезенхимальных стволовых клеток, которые поддерживают кардиомиоциты в жизнеспособном состоянии, а также уменьшают возможность образования фиброзных рубцов на месте участка, где временно было прекращено кровоснабжение (инфаркт миокарда). Но необходимо еще раз обратить ваше внимание на то, что исследований с участием людей еще не проводилось, поэтому лечить инфаркт механическим фактором роста и его усовершенствованными формами пока не рекомендуется.

Кости Вопреки досужему мнению, скелет представляет собой крайне динамичную систему, которая реагирует не только на системные гормональные факторы, но и на локальные ростовые факторы, вырабатываемые в ответ на приложенную нагрузку. И в этой системе, как оказалось, МФР играет немаловажную роль, вот

только в последнее время с конкретным определением его функций вышла небольшая коллизия. В 2006 году китайские ученые Tang LL, Xian CY, Wang YL установили, что в ответ на нагрузку механический фактор роста, а точнее его «фрагмент» – Cтерминал MGF-Ct24E, способен стимулировать пролиферацию остеобластов. Иными словами, МФР заставляет делиться остеобласты – молодые костеобразующие клетки. В 2011 году другой командой китайских ученых на животных моделях – на кроликах – было продемонстрировано, что МФР (MGFCt24E) ускоряет восстановление травмированной кости благодаря увеличению дифференциации остеобластов. И, наконец, в 2012 году еще одной китайской командой в ходе исследований было продемонстрировано, что МФР (MGF-Ct24E), наоборот, способен подавлять дифференциацию и минерализацию остеобластов. Вот и получается, что на данный момент существует два взаимоисключающих мнения (заметьте, научно обоснованных мнения) о роли одного и того же пептида. Тем более если обратить внимание на последнее

исследование, то его выводы ставят под сомнение целесообразность использования МФР в период роста и в период восстановления после перелома. Поэтому мы с вами воздержимся от «лечения» переломов при помощи МФР и подождем дальнейшего развития событий.

Рак Информация о механическом факторе роста в разрезе влияния на зарождение, рост и развитие раковых опухолей, к сожалению, на данный момент не очень обширна. Вернее, имеется некоторая информация по влиянию МФР на развитие опухоли, а вот исследований, в которых бы прослеживалась роль МФР в зарождении раковой опухоли, нет. Но давайте рассмотрим то, что есть на данный момент. В ряде исследований, самое последнее из которых датируется 2010 годом, было выявлено, что в опухоли простаты наблюдается сверхэкспрессия МФР. Высвобождается МФР именно тканями опухоли, при этом нормальные клетки простаты МФР не экспрессируют. Введение экзогенного МФР продемонстрировало рост опухоли. Конечно, данная информация может не удовлетворить скептиков, которые считают «бытовую гормональную терапию» эффективным инструментом для увеличения спортивных результатов, но если у вас есть подозрения о наличии онкозаболевания, то в сторону МФР лучше даже не смотреть.

Теперь, когда кое-какую информацию мы с вами собрали, пожалуй, будет не лишним попытаться провести параллели между механическим фактором роста и андрогенно-анаболическими стероидами. Но проводить это нестандартное сравнение (чтобы окончательно вас запутать) я буду нестандартным способом, а именно путем сравнения двух концепций увеличения размера скелетной мышцы – гипертрофии и гиперплазии. Гипертрофия в целом ряде всевозможных научных и популярных изданий определяется как увеличение индивидуального поперечного сечения волокна мышцы. Увеличение это достигается двумя путями: за счет увеличения числа и объема миофибрилл (миофибриллярная гипертрофия) и за счет увеличения саркоплазмы (саркоплазматическая гипертрофия). В основе теории миофибриллярной гипертрофии лежит

принцип продольного расщепления миофибриллы и увеличения сократительных белков, а именно миозина, поскольку его объем наиболее велик (25 % от общего количества всех сократительных белков) (про актин также не забываем, т. к. без него никакой миозин не поможет). (рисунок мышца – миозин) Что конкретно происходит? Находясь под достаточным напряжением, актиновые нити разрываются, и миофибрилла расщепляется в длину на несколько фрагментов. В образовавшуюся полость между этими фрагментами вторгаются саркоплазма (саркоплазматическая сеть) и поперечные трубчатые системы (Т-системы), которые, наряду с новыми фрагментами миофибрилл, и позволяют увеличить в объеме мышечное волокно. Саркоплазматическая гипертрофия характеризируется увеличением объема саркоплазмы (саркоплазма – внутренняя среда (многие называют ее «жидкостью»), заполняющая пространство вокруг миофибрилл), которая осуществляется за счет возрастания количества

межфибриллярной жидкости, митохондрий и, как следствие, запасов гликогена, АТФ и креатинфосфата. В мышцах увеличивается капилляризация. По сути, мышечное волокно увеличивается в объеме, но плотность миофибрилл не увеличивается. С точки зрения «долговечности» (минимизации отката после «курса») нам наиболее интересна именно миофибриллярная гипертрофия, поскольку те миофибриллы, которые «выросли», в отличие от саркоплазмы уже никуда не уйдут. Но на самом деле получается, что мы наблюдаем обильную саркоплазматическую гипертрофию и только где-то далеко (мы на нее очень надеемся) – миофибриллярную. Это обусловлено тем, что для миофибриллярной гипертрофии характерна специфическая нагрузка («лифтерские протоколы», т. е. работа с весами в пределах 90–100 % от максимума), и миофибрилла должна дойти до своего «предела прочности» при помощи прогрессивно увеличивающейся нагрузки. «Но ведь у нас есть секретное андрогенное оружие!» – воскликните вы. Да, есть. Но все красиво и гладко выглядит лишь в теории. На самом деле в нашем «гипертрофированном» уравнении есть еще несколько существенных переменных, без которых тестостерон не будет способен помочь. Это андрогенные рецепторы. Сама по себе мышечная активность, требующая интенсивных мышечных сокращений,

железный мир

ГИПЕРТРОФИЯ И ГИПЕРПЛАЗИЯ

3

IRON WORLD IW спортивная фармакология

железный мир 07.2013

www.ironworld.ru

стимулирует увеличение андрогенных рецепторов в месте нагрузки. Благодаря этому свойству, после связывания тестостерона с «родным» рецептором, и происходит синтез белка в месте связывания. Не вгрызаясь глубоко в гранит науки (тем более, многие и так это знают практически наизусть), постараюсь основную «классическую» теорию влияния тестостерона на мышечное ядро представить в следующей, очень упрощенной, последовательности:

4

– НАГРУЗКА; – ДЕФОРМАЦИЯ МЫШЕЧНОГО ВОЛОКНА; – ЭКСПРЕССИЯ ЯДРОМ МЫШЕЧНОЙ КЛЕТКИ АНДРОГЕННОГО РЕЦЕПТОРА; – ТЕСТОСТЕРОН ПРОНИКАЕТ В КЛЕТКУ И СВЯЗЫВАЕТСЯ С РЕЦЕПТОРОМ; – КОМПЛЕКС ТЕСТО-РЕЦЕПТОР ПРОНИКАЕТ В ЯДРО; – ЯДРО, БЛАГОДАРЯ ДНК, РАСПОЗНАЕТ ЭТОТ КОМПЛЕКС И ВЫПУСКАЕТ СООТВЕТСТВУЮЩУЮ МРНК; – МРНК ПОПАДАЕТ В ЦИТОПЛАЗМУ И ТАМ ИЗ АМИНОКИСЛОТНЫХ ОСТАТКОВ (КОТОРЫЕ ЦИРКУЛИРУЮТ В ЭТО ВРЕМЯ) СОЗДАЕТ СООТВЕТСТВУЮЩИЙ БЕЛОК (МИОЗИН, АКТИН И Т. Д.); – ЭТОТ БЕЛОК ЗАНИМАЕТ СВОЕ МЕСТО В СТРУКТУРЕ ДЕФОРМИРОВАННОЙ ЛИБО ВНОВЬ СОЗДАННОЙ МИОФИБРИЛЛЫ. Но почему же тогда получается «откат» после курса андрогенов? А потому что в основном преобладает именно саркоплазматическая гипертрофия, которая наблюдается в быстрых фазических волокнах окислительного типа и в быстрых фазических волокнах с гликолитическим типом окисления. Медленные фазические волокна окислительного типа саркоплазматическая гипертрофия тоже затрагивает, но не настолько сильно. «Расщепить» большое количество миофибрилл не удается, и помогают в этом отчасти и андрогены, стимулирующие синтез белков, которые, в свою очередь, восстанавливают поврежденные участки этой же миофибриллы. Синтез белков требует больших затрат энергии. Да и мышцы теперь выполняют гораздо больший объем работы, и их также приходится снабжать гораздо большим количеством питательных веществ. Поэтому и

гипертрофии в последнее время поддается все большему и большему пересмотру, т. к. считается, что влияние андрогенов на скелетную мышцу не ограничивается только стимуляцией синтеза белков. Развитием этого направления занимаются уже не один десяток лет (мне удалось ознакомиться со статьями по этой теме в редакции еще 70-х годов). Но эта «нетрадиционная теория» получила свой толчок и конкретное (научно обоснованное) развитие лишь в 2000-х годах, когда стали появляться результаты исследований, демонстрирующие влияние тестостерона на миосателлитоциты. В 2004 году исследовательским путем было установлено наличие андрогенного рецептора у миосателлитоцита. Вернее, оказалось, что миосателлитоцит в ответ на стимуляцию сверхфизиологичными дозами тестостерона при полном гормональном замещении (в исследованиях применили «курс» из 600 мг тестостерона энантата в неделю + гонадолиберин, который выполнял роль блокатора естественной секреции тестостерона) способен генерировать андрогенный рецептор. «Ну и зачем нам в таком случае МФР, если андрогены и так выполняют всю работу?» – резонно спросите вы. А я отвечу: для гиперплазии. Дело в том, что единого мнения о том, способствует ли экспрессия андрогенного рецептора делению клеток-сателлитов либо тестостерон помогает клеткесателлиту стать полноценным миобластом, до сих пор нет. Ученые, работающее в этом направлении, в один голос утверждают, что

какой-то эффект есть, т. к. у «стероидных юзеров» с богатым опытом применения ААС количество ядер в мышечных клетках и размеры мышечных волокон в несколько раз больше, чем у спортсменов (пауэрлифтеров), не прибегавших к помощи экзогенных андрогенов. С другой стороны, есть свидетельства о том, что тестостерон способен подавлять формирование из миобластов миотрубочек и, как следствие, не происходит формирование новой миофибриллы. Как видите, ситуация немного туманная. Но из этого тумана все же пробился лучик истины, который был рожден из теории непрямого влияния андрогенов на миосателлитоцит посредством изоформ ИФР-1, а именно через влияние на ИФР-1Еc (он же МФР) и на ИФР-1Еа. Но давайте по порядку, вернее, мы плавно

железный мир

получается, что увеличивается сеть саркоплазмы, кровеносных капилляров и сосудов, а также количество митохондрий. Благодаря суперкомпенсации гликогена он (гликоген) после каждой последующей тренировки запасается в масштабах больших, чем это было до предыдущей тренировки. И все это приводит к разрастанию саркоплазмы. После курса (и прекращения активного бомбардирования мышечных ядер андрогенами) прекращается обильное продуцирование сократительных белков. Миофибрилла теряет возможность также активно восстанавливаться, нагрузки снижаются. Уменьшается потребность в питательных субстратах, и вся раздутая «саркоплазматическая инфраструктура» теряет свой смысл. Сильно снижается количество митохондрий, уменьшается сеть сосудов. И вы не забыли еще один серьезный фактор? Кортизол, который удавалось сдерживать сильной концентрацией андрогенов, возвращается на арену. Он-то и «углубляет» откат. А происходит это все на фоне снижения секреции своих андрогенов, которые могли бы помочь ядру клетки в синтезе новых белков. Но не могут. Да и что помогать-то, ведь ядро снижает экспрессию андрогенных рецепторов. В итоге удается сохранить в основном только нажитое миофибриллярной гипертрофией и небольшой багаж от саркоплазматической гипертрофии (ведь инфраструктура для небольшого количества новых и старых миофибрилл все же нужна). Эта «классическая» концепция

5

железный мир 07.2013

www.ironworld.ru

IRON WORLD IW

6

переходим к следующему способу влияния на рост мышцы – к гиперплазии. Гиперплазия, как вы знаете, – это увеличение количества волокон мышцы. В принципе, под это определение можно подвести и миофибриллярную гипертрофию, поскольку она тоже способна привести к увеличению количества волокон, но гиперплазия, о которой пойдет речь в данном разделе, несколько иного происхождения. Эта гиперплазия является результатом активации и «трансформирования» миосателлитоцитов в полноценные миофибриллы. В принципе, эта идея проходит «красной линией» через все повествование о МФР, поэтому, чтобы акцентировать именно различие между ААС и МФР, я позволю себе немного повториться. Клеткисателлиты – это производные миобластов, которые в течение эмбрионального развития не соединились, чтобы сформировать В случае повреждения миотубы и, соответственно, мышцы (из-за мышечные волокна. механического В случае повреждения воздействия), мышцы (из-за клетки-сателлиты механического подвергаются делению, воздействия), клеткимигрируют вдоль сателлиты подвергаются волокна к участку делению, мигрируют вдоль повреждения, волокна к участку затем повреждения, затем соединяются, чтобы соединяются, чтобы сформировать сформировать многоядерную многоядерную миотубу. Эта миотубу. Эта миотуба в конечном счете миотуба в превращается в мышечное конечном счете превращается в волокно, как и в мышечное эмбриональном развитии. волокно, как и в Таким образом, новое эмбриональном волокно мышцы развитии сформировано, чтобы заменить некротическое мышечное волокно. Запускается этот процесс механическим фактором роста, который заставляет делиться миосателлитоцит. «Но это же “восстановление мышцы”, а не увеличение ее!» – заметите вы. Все верно. Увеличение объема мышцы посредством гиперплазии невозможно без активации миосателлитоцитов в количестве, превышающем количество, необходимое для восстановления мышцы. Т. е. клетоксателлитов должно «наплодиться» значительно больше, чем их требовалось для «лечения» поврежденной мышцы. Что для этого нужно? Для этого нужно больше МФР. Нам необходимо на протяжении длительного времени поддерживать деление, деление, деление

IRON WORLD IW

железный мир 07.2013

www.ironworld.ru

спортивная фармакология

8

миосателлитоцита, без преобразования его в миобласт, поскольку миобласт уже не будет делиться. И так получается, что МФР связывается с миосателлитоцитом, запускает деление, и молекулы МФР уже нет, а появилось два миосателлитоцита. В принципе, неплохо, но мы хотим расти, и нам нужно больше миосателлитоцитов, пока они не стали миобластами. Поэтому к этим двум миосателлитоцитам запускаем две молекулы МФР. Получаем четыре миосателлитоцита. Уже получше. Добавим еще четыре молекулы МФР? Конечно, добавим и получим 16 миосателлитоцитов. В общем, мы поддерживаем постоянную прогрессию, которая в нормальных условиях (без экзогенного МФР) достигает своего пика к концу первых суток после повреждения мышцы. Если мы добавим в эту систему синтетический МФР, то получим гораздо большее деление, которое также пойдет на спад спустя 30 часов после повреждения (если добавить более длинные формы (пег МФР или рMGF720), мы заставим

этот процесс длиться подольше). Большое занимает свое место на месте количество миосателлитов – это, конечно, поврежденного волокна, ну а после того, как классно, однако что нам с все повреждения ними делать дальше? Как «отремонтированы», Нам необходимо оказалось, наш миотрубки формируют на протяжении длительного многострадальный новое мышечное волокно времени организм знает ответ на (а в новом мышечном поддерживать этот вопрос. На арене волокне формируются ядра, деление, деление, появляется ИФР-1, а количество которых, по деление вернее, его изоформа некоторым данным, миосателлитоцита, без ИФР-1Еа, которая соответствует количеству преобразования присутствует в образовавших волокно его в миобласт, небольших миобластов). Этот процесс поскольку концентрациях еще с нераздельно связан с миобласт уже не начала повреждения синтезом белков, которых будет делиться мышцы и нам нужно очень много (как максимальной для восстановления, так и для активности дополнительного роста). Вот здесь-то и достигает гдепригодятся андрогены и СТГ. то в Что в результате мы получаем? Мы промежутке получаем восстановленное мышечное между 48 и волокно и «слабое», вновь сформированное 72 часами волокно, которое относительно хрупкое после (с только формирующимся сократительным повреждения. аппаратом) и которому требуется еще Данная изоформа развиться, чтобы оно смогло выдерживать и запускает рабочую нагрузку без риска быть полностью дифференциацию разрушенным. На этом гиперплазия миосателлитоцитов в завершается. полноценные миобласты. Надеюсь, мое «эмпирическиИными словами, МФР метафизическое» объяснение увеличивает количество вышеуказанных процессов позволило вам клеток-сателлитов, а уловить разницу в гипертрофии и ИФР-1 делает из них гиперплазии и, как следствие, разницу миобласты. Далее между ААС и МФР. Но если попытаться еще миобласты формируют больше упростить и охарактеризовать миотрубку, которая разницу простыми и понятными каждому

железный мир 07.2013

www.ironworld.ru

IRON WORLD IW

10

Нам необходимо на протяжении длительного времени поддерживать деление, деление, деление миосателлитоцита, без преобразования его в миобласт, поскольку миобласт уже не будет делиться

физкультурнику словами, то разница заключается в «откатах» после курса. Если «откат» после курса (среднестатистического) ААС порой составляет 40–70 % от достигнутого результата, что во многом зависит от объема развитой на курсе саркоплазмы, то «откат» после курса МФР если и возможен, то крайне минимальный (не более 20–30 %), поскольку МФР в основном работает локально, а также потому, что МФР не приводит к существенному увеличению саркоплазмы. Хотя вы можете заметить, что гипертрофия и гиперплазия тесно связаны, и, по сути, одно без другого практически не возможно, но это вовсе не значит, что невозможно прогрессировать без комбинирования МФР и ААС. Кроме того, наше сравнение МФР и ААС было бы не совсем полным, если бы мы с вами не обратили внимание на такие важные элементы курса, как негативные побочные действия, влияние на силовые показатели, влияние на суставы и связки, ПКТ, допинг-контроль. Испытывать ваше терпение я не буду и

вместо детального анализа МФР и ААС по каждой из указанных «номинаций» просто тезисно пройдусь по этим аспектам.

ВОЗМОЖНЫЕ НЕГАТИВНЫЕ ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ

ААС: гинекомастия, повышение уровня холестерина, поражение печени, себорея, атрофия яичек, снижение выработки спермы, снижение либидо, подавление оси ГГЯ, снижение концентрации ИФР связывающего белка 3-го типа, стимуляция развития онкологических заболеваний. МФР: стимуляция развития существующих онкологических заболеваний, возможное снижение прочности костной ткани.

ВЛИЯНИЕ НА СИЛОВЫЕ ПОКАЗАТЕЛИ ААС: увеличение общего «тоннажа» в рамках одной тренировки; увеличение максимального веса при выполнении одного повторения со 100 % от максимальной мощности. МФР: увеличение общего «тоннажа» в

рамках одной тренировки; временное снижение максимального веса при выполнении одного повторения со 100% от максимальной мощности.

ВЛИЯНИЕ НА СУСТАВЫ И СВЯЗКИ ААС: в основном положительное. МФР: не оказывает влияния на суставы и связки.

ПОСЛЕКУРСОВАЯ ТЕРАПИЯ ААС: в ряде случаев обязательна. МФР: не нужна.

ДОПИНГ-КОНТРОЛЬ ААС: вероятность быть обнаруженным (без «подготовительных мероприятий») составляет 100 %. МФР: возможно выявить только в случае применения масс-спектрометрии после жидкой хроматографии образцов крови. В следующем номере мы закончим наше повествование, осветив следующие темы:

РОЛЬ ИФР В СИСТЕМЕ МФР (ПРОЛИФЕРАЦИЯ/ДИФФЕРЕНЦИАЦИЯ) КОМБИНИРОВАНИЕ МФР С ДРУГИМИ РАЗНОВИДНОСТЯМИ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИХ ПРОДУКТОВ.

IRON WORLD спортивная фармакология

железный мир 08.2013

www.ironworld.ru

ВНИМАНИЕ! РЕДАКЦИЯ НЕ ОДОБРЯЕТ ИСПОЛЬЗОВАНИЕ СИЛЬНОДЕЙСТВУЮЩИХ ПРЕПАРАТОВ БЕЗ НАДЛЕЖАЩЕГО ВРАЧЕБНОГО КОНТРОЛЯ. ВСЯ ИНФОРМАЦИЯ ПРЕДОСТАВЛЕНА ИСКЛЮЧИТЕЛЬНО ДЛЯ ОЗНАКОМЛЕНИЯ. БЕСКОНТРОЛЬНОЕ ПРИМЕНЕНИЕ СИЛЬНОДЕЙСТВУЮЩИХ ПРЕПАРАТОВ МОЖЕТ НАНЕСТИ СЕРЬЕЗНЫЙ ВРЕД ВАШЕМУ ЗДОРОВЬЮ

МЕХАНИЧЕСКИЙ

ФАКТОР РОСТА ЧАСТЬ 4 ение н в а р С МФР и ААС

Автор: Дмитрий Устименко

2

С практической точки зрения понимание роли и места инсулиноподобного фактора роста – 1 в системе МФР имеет существенное значение. По сути, если МФР применяется с целью восстановления поврежденных тренировкой мышц, то особо вникать в систему ИФР/МФР и не стоит. Но подозреваю, что у многих из вас цель не только восстановление, а еще и увеличение тренированных мышц, поэтому давайте постараемся разобраться. Немного выше я уже говорил о роли ИФР-1 в гиперплазии скелетной мышцы. Данный белково-пептидный гормон является именно тем фактором, который заканчивает построение нового волокна. МФР активирует миосателлитоцит, и он начинает делиться (пролиферация), а ИФР-1 заставляет миосателлитоцит преобразоваться в миобласт и из колонии миобластов создать миотрубку (дифференциация). По времени эти процессы стартуют практически одновременно, но в дальнейшем МФР и пролиферация обгоняют (что вполне логично) ИФР и дифференциацию. Этот цикл условно можно представить следующим образом:

– ПОВРЕЖДЕНИЕ МЫШЕЧНОГО ВОЛОКНА; – СПУСТЯ 4–7 ЧАСОВ – УВЕЛИЧЕНИЕ АКТИВАЦИИ МИОСАТЕЛЛИТОЦИТОВ; – 24–30 ЧАСОВ ПОСЛЕ ПОВРЕЖДЕНИЯ – ПИК ПРОЛИФЕРАЦИИ И АКТИВНОСТИ МФР; – 30–48 ЧАСОВ – СНИЖЕНИЕ ДО МИНИМУМА МФР И, СООТВЕТСТВЕННО, СНИЖЕНИЕ ПРОЛИФЕРАЦИИ; – 48 ЧАСОВ ПОСЛЕ ПОВРЕЖДЕНИЯ – ПИК ДИФФЕРЕНЦИАЦИИ И ВОЗДЕЙСТВИЯ НА МИОСАТЕЛЛИТЫ ИФР; – 120–130 ЧАСОВ ПОСЛЕ ПОВРЕЖДЕНИЯ – СНИЖЕНИЕ ДО МИНИМУМА ИФР И, СООТВЕТСТВЕННО, СНИЖЕНИЕ ДИФФЕРЕНЦИАЦИИ В МИОБЛАСТЫ; – 72 ЧАСА ПОСЛЕ ПОВРЕЖДЕНИЯ – ПИК СИНТЕЗА СОКРАТИТЕЛЬНЫХ И ДР. БЕЛКОВ В ПОВРЕЖДЕННОЙ МЫШЦЕ; – 200 ЧАСОВ ПОСЛЕ ПОВРЕЖДЕНИЯ – СНИЖЕНИЕ ДО МИНИМУМА СИНТЕЗА БЕЛКОВ. Нагляднее эти процессы продемонстрированы на схеме. (рисунок Временная модель восстановления мышечного волокна) Необходимо обратить внимание на то,

что, вопреки досужему мнению, ИФР и МФР не являются синергистами, т. е. их одновременное взаимодействие не способно улучшить эффект друг друга. Однако без одного из этих элементов не будет желаемого эффекта от другого. Т. е. если МФР будет недостаточно, то деление миосателлитоцитов будет не настолько обильным, чтобы преодолеть стадию восстановления и перейти в стадию роста; с другой стороны, если ИФР слишком рано вступит в процесс деления, то он (ИФР) заставит те клетки, которые уже разделились, преобразиться в миобласты, что тоже позволит восстановить мышцу, но не позволит ее увеличить. Конечно, у вас может возникнуть вопрос, когда именно нужно ввести ИФР, чтобы

железный мир

Роль ИФР в системе МФР (пролиферация/дифференциация)

IRON WORLD IW запустить преобразование клетоксателлитов в миобласты? Отвечу. Не стоит беспокоиться и бежать на «черный рынок» за ИФР, т. к. ваш организм об этом уже позаботился. Вы ведь помните, что тренировка, а также сон, провоцируют секрецию гормона роста, который в свою очередь стимулирует секрецию ИФР? Так вот, ИФР вы получите и так, и получите его порциями (после тренировки, после сна), что в течение последующих «послетренировочных» суток позволит несколько преобразовать клеткисателлиты в миобласты. Другой вопрос, будет ли достаточно эндогенного ИФР, чтобы справиться с обилием «наплодившихся» клеток-сателлитов? Решением этой задачи может быть применение экзогенного гормона роста, ИФР, релизинг-пептидов и/или аналогов соматолиберина, но об этом немного позже.

железный мир 08.2013

www.ironworld.ru

Запасы миосателлитоцитов

4

Хотя многие из «пептидных юзеров» крайне редко (а вернее, практически никогда) не задумываются о таких мелочах, как количество клетоксателлитов (в основном всех интересует, насколько вырастет бицепс, сколько наберут на курсе, сколько сольют после курса, не усохнут ли яички и не заболеют ли раком), но данный аспект крайне важен в случае применения механического фактора роста. Я полагаю, для вас не является секретом, что во время развития эмбриона часть клеток-сателлитов формирует мышцы, а часть остается «про запас». На протяжении всей жизни количество миосателлитоцитов меняется, и меняется в основном в зависимости от двигательной активности (ну а также от болезней, связанных с повреждениями мышечных волокон). В ходе неоднократных исследований группами ученых, которые занимаются разными направлениями (изучением стероидных и белково-пептидных гормонов), отмечалось, что с возрастом у людей с большей двигательной активностью количество миосателлитоцитов снижается, а у людей с меньшей двигательной активностью клетоксателлитов остается больше. Но при этом более подвижные и активные старички имели значительно менее хрупкую мускулатуру и большую мышечную массу, чем их менее подвижные «коллеги».

IRON WORLD IW

железный мир 08.2013

www.ironworld.ru

спортивная фармакология

6

Если вы помните, в первой части повествования про МФР я говорил о наличии двух взглядов на вопрос количества клеток-сателлитов. Одна теория гласит, что количество миосателлитов отмерено от рождения и невосполнимо. Другая, наоборот, указывает на то, что клетки-сателлиты могут самообновляться. Так вот, на данный момент (что особо приятно) существенный перевес имеет именно точка зрения о восстановлении пула клеток-сателлитов. И этот перевес вполне обоснованный и подтвержденный в ходе исследований. В 2003 году группой американских ученых в ходе 20-недельного эксперимента, в котором принимали участие 61 мужчина в возрасте от 18 до 35 лет, удалось продемонстрировать, что продолжительные высокие дозы тестостерона (600 мг тестостерона энантата в неделю), совместно с полным подавлением естественной секреции тестостерона (при помощи инъекций гонадолиберина) и периодическими тренировками, способны существенно увеличивать количество миосателлитоцитов в тренируемой мышце. Было замечено, что в группе, к которой применяли энантат в дозировке 600 мг, количество клеток-сателлитов на 1 мм мышечного волокна равняется тремчетырем. Кто-то, конечно, может улыбнуться такому пустяку, но, поверьте, это серьезное количество по сравнению с «группой 300 мг», у которых клетоксателлитов насчитали всего 1-2 штуки на 1 мм, и по сравнению с «группой 125 мг», у которых в 1 мм не удалось найти ни одной клеточки. Конечно, учеными был сделан вывод о стимулирующей способности тестостерона, однако следует заметить, что ими не уделялось внимания таким факторам, как соматотропин, инсулиноподобный фактор роста и механический фактор роста. Хотя стоит отметить, что в рамках данного исследования был замечен интересный феномен, который заключается в том, что длительное применение ААС (6–12 лет) не приводило к постоянному прогрессивному увеличению количества клетоксателлитов, что пока объясняют как ослабление влияния андрогенов на клетку-сателлит. Именно этот факт пока дает возможность говорить о положительном влиянии тестостерона на увеличение клеток-сателлитов. Согласитесь, интересное свойство.

Комбинирование МФР с другими разновидностями фармакологических продуктов Итак, мы с вами перешли к самому любопытному, с точки зрения «химиковпрактиков», разделу, а именно к рассмотрению вариантов комбинирования МФР с другими продуктами современного рынка спортивной фармы. Однако из этических соображений я не буду указывать примеры и дозировки конкретных курсов, поскольку пептиды (и в том числе МФР) не предназначены для использования человеком, а другие лекарственные препараты предназначены для лечения, и их применение без контроля лечащего врача может существенно навредить здоровью.

МФР + андрогенноанаболические стероиды Механический фактор роста в такой комбинации будет выполнять роль «поставщика строительного материала».

При этом ААС будут стимулировать производство сократительных белков как в старых, так и во вновь созданных волокнах (что позволит этим волокнам максимально быстро адаптироваться к рабочему процессу), а также (как в случае с энантатом) будут стимулировать увеличение количества миосателлитоцитов.

МФР + инсулин Многих подобная комбинация может удивить (а иных даже испугать, ведь что может быть страшнее инсулина?), но она (комбинация) по своей эффективности может лишь уступать МФР + ААС. Инсулин (при грамотном применении) в данном случае позволит длительное время поддерживать интенсивный синтез белков (ну и конечно, гипогликемия простимулирует секрецию ГР), а МФР без помех поддержит обильное деление миосателлитоцитов. При этом ИФР, как выключатель деления

миосателлитоцитов, тоже придет вовремя, а именно после секреции ГР. Т. е. к этому времени ИФР уже будет материал для формирования миотрубок.

МФР + инсулиноподобный фактор роста – 1 С одной стороны, не самая удачная комбинация, поскольку ИФР-1 не будет давать нормально разойтись пролиферации клеток-сателлитов, но, с другой стороны (вернее, в случае применения «длинных» форм), весьма эффективная связка. Если комбинировать с обычным рекомбинантным ИФР-1 либо с более мощным DES (1–3) ИФР-1, то применять можно любые формы МФР, при этом инъекции МФР и ИФР-1 лучше разделить по времени так, чтобы ИФР-1 был введен в конце как спусковой механизм для формирования миобластов и миотрубок. Если есть желание экспериментировать с IGF-1 LR3 или с pIGF720, то придется применять только пролонгированную форму рMGF720.

железный мир

Не стоит также снимать со счетов и теорию обновления естественных резервов, которая заключается в том, что не все клетки-сателлиты преобразовываются в миобласт, благодаря чему в резерве всегда остается более-менее постоянное количество миосателлитоцитов.

7

IRON WORLD IW

железный мир 08.2013

www.ironworld.ru

МФР + рекомбинантный гормон роста

8

Данная комбинация вполне эффективна, поскольку гормон роста позволит увеличить синтез белков, в т. ч. и коллагена, запустить липолиз, стимулировать гиперплазию иммунных желез. Однако не стоит забывать про «родного сына» гормона роста – ИФР-1, который, помимо всех положительных эффектов, запустит дифференциацию миосателлитоцитов. Не скажу, что этого следует бояться, и что это существенно снизит эффективность МФР, но, тем не менее, под эту комбинацию лучше выбрать либо «короткий» (обычный) МФР либо «длинный» рMGF720, который будет поддерживать деление клетоксателлитов на достаточно высоком уровне, вне зависимости от продолжительного бомбардирования ИФР-1.

МФР + релизингпептиды и аналоги соматолиберинов Знаю, что многие сейчас ухмыльнуться, но это зря. Релизинг-пептиды и аналоги соматолиберинов со своей способностью резко и высоко поднимать концентрацию ГР, при этом несильно поднимать концентрацию ИФР-1, как раз и являются одними из самых привлекательных продуктов в плане эффективного комбинирования с МФР. Причем абсолютно нормально «себя будут чувствовать» как короткие, так и длинные формы МФР.

Заключение

терапевтическим средством при восстановлении натруженных мышц. Про Вот и подошло к концу наше быстрое самостоятельное использование не знакомство с механическим фактором упоминаю, т. к. это само собой роста. Знаю, что многих скептиков разумеющееся. Диапазон невелик? Ну информация о данном белково-пептидном ничего. Еще все впереди… гормоне оставила абсолютно Данный класс продуктов относительно равнодушными, и кто-то, молодой, и белых пятен пока ухмыльнувшись, скажет, что достаточно (например, не Если отбросить все равно метан + дека – решен вопрос с родным наш врожденный пессимизм, то самый классный курс, но в то МФР-рецептором у клеткиможно время, как наши сателлита, либо нет единого обнаружить, что космические корабли мнения по оптимальным МФР может занять бороздят просторы дозировкам), но с развитием свое место вселенной, стоять на месте и науки и расширением во время так называемой надеяться, что после курса индустрии (которые друг послекурсовой не сольешь 70 % друга в чем-то подпитывают) терапии, либо на набранного, тоже не хочется. я не нахожу такую ситуацию какой-то период К сожалению, по драматичной. Каждый день стать сложившейся неприятной делаются открытия. И если альтернативой ААС традиции, самой большой раньше многие статьи проблемой белково-пептидных новшеств повествовали о каких-то «неизученных» является качество, которое пока не влияниях андрогенных гормонов, гормона способны гарантировать ни голограммки, роста, соматомедина С на скелетную ни узоры на крышечках, ни красочные мышцу, то в последнее время довольно наклейки. Хотя, если быть достаточно часто в обширных трудах научных деятелей, объективным, это не спасает и ААС. Однако которые работают в разных «гормональных даже среди этого «ассортимента» как классах» и проводят эксперименты с пептидов, так и ААС многим удается добровольцами, все чаще и чаще можно находить реально рабочие продукты. Как увидеть упоминания о механическом говорится, было бы желание. факторе роста, как о непосредственном Если отбросить наш врожденный медиаторе того или иного процесса в пессимизм, помноженный на нежелание отдельной клетке и в организме в целом. воспринимать новшества и прогресс, то Будет ли этот гормон открытием в можно обнаружить, что МФР может занять ближайшем будущем? Посмотрим. Но для свое место во время так называемой этого нужно не лениться и хотя бы открывать послекурсовой терапии, либо на какой-то глаза, а то, занимаясь постоянным период стать альтернативой ААС при усовершенствованием своего старенького подготовке к соревнованиям с допинг«Москвича», можно просмотреть полет контролем, или стать неплохим «Боинга-787».