Dermatoloji by Nobel Tip Kitabevi Ltd

Jean L Bolognia • Joseph L Jorizzo • Ronald P Rapini

DERMATOLOJİ Jeffrey P Callen Thomas D Horn Anthony J Mancini Stuart J Salasche Julie V Schaffer Thomas Schwarz Georg Stingl Mary S Stone

nobel

tıp kitabevleri

CİLT 1

Çeviri Editörleri Prof. Dr Hayriye SARICAOĞLU Doç. Dr. Emel BÜLBÜL BAŞKAN

DERMATOLOJİ

elims-X2999.qxd

relims-X2999.qxd

11/21/07

5:23 PM

Page iii

DERMATOLOJİ DERMATOLOGY DERMATOLOGY DERMATOLOGY

Second Edition Second Edition

Second Edition

EDİTÖRLER EDITED BY Jean L Bolognia MD Joseph L Jorizzo MD Ronald P Rapini MD EDITED BY Professor of Dermatology Professor and Former (Founding) Chair Professor and Chair Josephof LDermatology Jorizzo MD Ronald P Rapini MD Jean L ofBolognia Department Dermatology MD Department Department of Dermatology Professor Dermatology Professor FormerSchool (Founding) Chair Professor and Chair Yale MedicalofSchool Wake Forest and University of Medicine University of Texas Medical School EDITED BY Department Dermatology Department ofNC, Dermatology Dermatology New Haven, CT,ofUSA Winston-Salem, USA andDepartment MD AndersonofCancer Center MD Joseph L Jorizzo MD Ronald P Rapini MD Jean L Bolognia TX, USA Yale Medical School Wake Forest University School of Medicine Houston, University of Texas Medical School Professor of Dermatology Professor and FormerNC, (Founding) Professor New Haven, CT, USAARTWORK EDITOR Winston-Salem, USA Chair andand MDChair Anderson Cancer Center ASSOCIATE AND Department of Dermatology Department of Dermatology Department of Houston,Dermatology TX, USA MD EDİTÖRÜ Julie V Schaffer YARDIMCI VE SANAT ÇEVİRİ EDİTÖRLERİ Yale Medical School Wake Forest University School of Medicine University of Texas Medical School Assistant ProfessorAND of Dermatology and Pediatrics ASSOCIATE ARTWORK EDITOR New Haven, CT, USA Winston-Salem, NC, USA and MD Anderson Cancer Center Director of Pediatric Dermatology Prof. Dr. Hayriye Julie V Schaffer MD Houston, TX, USA Sarıcaoğlu Department of Dermatology Assistant Professor of Dermatology and Pediatrics New York University School of Medicine EDITOR Doç. Dr. Emel Bülbül Başkan ASSOCIATE AND ARTWORK Director New York, of NY,Pediatric USA Dermatology MD Julie V Schaffer Department of Dermatology Uludağ Üniversitesi Tıp Fakültesi, Assistant of Dermatology and Pediatrics New YorkProfessor University School of Medicine Director of Pediatric Dermatology New York,EDITORS NY, USA SECTION Department of Dermatology Thomas D Horn MD MBA Jeffrey P Callen MD FACP New York University School of Medicine CarisCohenDX Professor of Medicine (Dermatology) New York, NY, USA Newton, MA, USA Chief, Division ofEDITORS Dermatology SECTION University JeffreyofPLouisville Callen MD FACP Louisville, USA BÖLÜM ProfessorKY,ofEDİTÖRLERİ Medicine (Dermatology)

SECTION EDITORS Chief, Division of Dermatology

Stuart J PSalasche MDFACP Jeffrey Callen MD University of Louisville

Clinical Professor Professor of KY, Medicine Louisville, USA (Dermatology) University of Arizona Health Sciences Center Chief, Division of Dermatology Research Scientist University of Louisville Stuart J Salasche MD University Louisville,ofKY,Arizona USA Cancer Center Clinical Professor Tucson, AZ, USA University of Arizona Health Sciences Center Stuart J Salasche MD Research Scientist ClinicalSeabury Professor Stone MD Mary University ofArizona ArizonaHealth Cancer CenterCenter UniversityofofDermatology Professor andSciences Pathology Tucson, AZ, USA Research Scientist Department of Dermatology UniversityofofIowa Arizona Cancer Center University Mary Seabury StoneCollege MD Tucson, AZ, USA Roy J. and Lucille A. Carver of Medicine Professor of Dermatology and Pathology Iowa City, IA , USA Department of Dermatology Mary Seabury Stone MD Professor of of Dermatology and Pathology University Iowa Department of Dermatology Roy J. and Lucille A. Carver College of Medicine University Iowa City,ofIAIowa , USA Roy J. and Lucille A. Carver College of Medicine Iowa City, IA , USA

Consultant Dermatologist Thomas D Horn MD MBA Lahey Clinic CarisCohenDX Burlington, Newton,MA, MA,USA USA

Thomas D Horn MD MBA Consultant Dermatologist Thomas Schwarz MD CarisCohenDX Lahey Clinic

Professor andUSA Chairman Newton, MA, Burlington, MA, USA Department of Dermatology and Allergology Consultant Dermatologist University Lahey Clinic Hospital Schleswig-Holstein Thomas Schwarz MD Burlington, MA, USA Kiel, Germany

Professor and Chairman Department of Dermatology and Allergology Thomas Schwarz MD University Hospital Schleswig-Holstein Professor and Chairman Kiel, Germany Department of Dermatology and Allergology University Hospital Schleswig-Holstein Kiel, Germany

NOBEL TIP KİTABEVLERİ

Deri ve Zührevi Hastalıkları Anabilim Dalı Görükle-Bursa Anthony J Mancini MD Associate Professor of Pediatrics and Dermatology Northwestern University Feinberg School of Medicine Head,Anthony Division of JPediatric Dermatology Mancini MD Children’s Memorial Hospital Associate Professor of Pediatrics and Dermatology Chicago, IL, USA University Feinberg School of Medicine Northwestern

Anthony J Mancini Head, Division MD of Pediatric Dermatology Georg StinglMemorial Associate Professor ofMD PediatricsHospital and Dermatology Children’s

Professor and Chairman Northwestern University Chicago, IL, USAFeinberg School of Medicine Department Dermatology Head, Division ofofPediatric Dermatology DivisionMemorial of Immunology, Children’s Hospital Georg Stingl MD Chicago, IL,and USAInfectious Diseases (DIAID) Allergy Professor and Chairman University of Vienna Medical School Department of Dermatology Georg Stingl MD Vienna, Austria of Immunology, ProfessorDivision and Chairman Allergy and Infectious Diseases (DIAID) Department of Dermatology University of Vienna Medical School Division of Immunology, Vienna, Austria Allergy and Infectious Diseases (DIAID) University of Vienna Medical School Vienna, Austria

RES‹ML‹ ‹NSAN ANATOM‹S‹ Prof. Dr. Mehmet YILDIRIM ISBN: 978-975-420-903-7 1. Bask› – Eylül 2002 Dermatology 2. Bask› – ﬁubat 2012

Second Edition Jean L Bolognia MD, Joseph L Jorizzo MD, Ronald P Rapini MD ISBN: 978975420-??? ISBN: 9781416029991 © Elsevier Limited Bu kitab›n, 5846 ve 2936 say›l› Fikir ve Sanat Eserleri Yasas› Hükümleri gere¤ince yazar›n yaz›l› izni Bu kitabın çeviri hakkı Elsevier Limited tarafından Nobel ço¤alt›lamaz; Tıp Kitabevleri resim, Ltd.Şti’ne verilmiştir. olmadan birTürkçeye bölümünden al›nt› ©yap›lamaz; fotokopi yöntemiyle flekil, flema, 5846 ve 2936 sayılı Fikir ve Sanat Eserleri yasası gereği herhangi bir bölümü, resmi veya yazısı, yazarların ve yayıngrafik, vb.’ler kopya edilemez. Her hakk› Nobel T›p Kitabevleri Ltd fiti’ne aittir.

layıcısının yazılı izni alınmadan tekrarlanamaz, basılamaz, kopyası çıkarılamaz, fotokopisi alınamaz veya kopya anlamı taşıyabilecek hiçbir işlem yapılamaz.

Düzenleme: Düzenleme: Kapak: Kapak: Baskı /Cilt: Bask› / Cilt:

Nobel Tıp Kitabevleri - Hakkı Çakır Çak›r Nobel T›p Kitabevleri & Hakk› Hakkı Çakır Cenk AKAY Nobel Matbaacılık, Hadımköy - İSTANBUL Nobel Matbaac›l›k, Had›mköy-‹STANBUL

NOBEL TIP K‹TABEVLER‹ LTD. ﬁT‹. ÇAPA Millet Cad. No:111 Çapa-‹stanbul Tel: (0212) 632 83 33 Fax: (0212) 587 02 17

SAMSUN Ulugazi Mah. 19 May›s Bulvar› 16/6 Tel: (0362) 435 08 03

CERRAHPAfiA Cerrahpafla T›p Fakültesi Karfl›s› Park içi Cerrahpafla-‹stanbul Tel: (0212) 586 17 58

ELAZI⁄ Yahya Kemal Cad. Üniversite Mah. No: 36/B Tel: (0424) 233 43 43

KADIKÖY R›ht›m Cad. Derya ‹ﬂ Merkezi No: 7 Kad›köy-‹stanbul Tel: (0216) 336 60 08

ANTALYA Meltem Mahallesi, Dumlup›nar Bulvar› Falez Sit. Toros Apt. No:183/2 Tel: 0 (242) 238 15 55 BURSA Alt›parmak Cad. Burç Pasaj›, Bursa Tel: (0224) 224 60 21

İçindekiler

Önsöz. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . XI Yazarlar Listesi. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . XII Çeviri Editörlerinin Önsözü . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . XIX Çevirenler. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . XX Kullanıcı kılavuzu. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . XXII İthaf . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . XXIII Teşekkür. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . XXIV

CİLT 1

Klinik ve Patolojik Ayırıcı Tanı. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1 Ronald P Rapini Çeviri: Hayriye Sarıcaoğlu

KISIM 1: TEMEL BİLİME BAKIŞ

13 Atopik Dermatit. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 181 Kefei Kang, Amy M Polster, Susan T Nedorost, Seth R Stevens ve Kevin D Cooper Çeviri: Nilgün Bilen

14 Diğer Ekzematöz Döküntüler. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 197 Peter O Fritsch ve Norbert Reider Çeviri: Aysun Şikar Aktürk

15 Alerjik Kontakt Dermatit. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 209 Christen M Mowad ve James G Marks Jr Çeviri: Sibel Alper

16 İritan Kontakt Dermatit. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 223 David E Cohen Çeviri: Sibel Alper

1 Temel Bilime Giriş. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 23 Georg Stingl Çeviri: Şimşek Cankur

17 Mesleksel Dermatozlar. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 231 Peter S Friedmann ve Mark Wilkinson Çeviri: Sibel Alper

2 Anatomi ve Fizyoloji. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 25 Paul R Bergstresser ve Melisa I Costner Çeviri: Şimşek Cankur

18 Bitkilerin Neden Olduğu Dermatozlar . . . . . . . . . . . . . . . . . 243 Thomas W McGovern Çeviri: Sibel Alper

3 Embriyoloji. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 37 Cynthia A Loomis, Tamara Koss ve David Chu Çeviri: Şimşek Cankur

KISIM 4: ÜRTİKER, ERİTEM VE PURPURALAR

4 Moleküler Biyoloji . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 49 Jonathan Vogel, Carole Yee ve Thomas Darling Çeviri: Sevgül Vatansever

19 Ürtiker ve Anjiyoödem. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 261 Clive EH Grattan ve Anne Kobza Black Çeviri: Sevgül Vatansever, Emel Bülbül Başkan

5 İmmünoloji. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 63 Thomas Schwarz Çeviri: Emel Bülbül Başkan

20 Figüre Eritemler . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 277 Agustín España Çeviri: Güliz İkizoğlu

21 Eritema Multiforme, Stevens–Johnson Sendromu ve Toksik Epidermal Nekroliz. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 287 Lars E French ve Christa Prins Çeviri: Belçin Seniha İzol

22 İlaç Reaksiyonları. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 301 Jean Revuz ve Laurence Valeyrie-Allanore Çeviri: Emel Bülbül Başkan, Arife Öz

23 Purpura: Mekanizmalar ve Ayırıcı Tanı . . . . . . . . . . . . . . . . . 321 Warren Piette Çeviri: Güliz İkizoğlu

24 Mikrovasküler Oklüzyon Sendromlarının Deri Bulguları. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 331 Warren Piette Çeviri: Güliz İkizoğlu

9 Psoriazis. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 115 Peter CM van de Kerkhof ve Joost Schalkwijk Çeviri: Rebiay Kıran

25 Kutanöz Vaskülit. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 347 Lorinda Chung, Bory Kea ve David F. Fiorentino Çeviri: Varol Aksungur, Abdurrahman Doğmuş

10 Diğer Papüloskuamöz Hastalıklar. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 137 Gary S Wood ve George Reizner Çeviri: Rebiay Kıran

26 Eozinofilik Dermatozlar. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 369 Cloyce L Stetson ve Kristin M Leiferman Çeviri: Varol Aksungur, Abdurrahman Doğmuş

11 Eritrodermi. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 149 Wolfram Sterry ve Chalid Assaf Çeviri: Dilek Bayramgürler

27 Nötrofilik Dermatozlar. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 379 Samuel L Moschella ve Mark DP Davis Çeviri: Hüseyin Serhat İnalöz

12 Liken Planus ve Likenoid Dermatozlar. . . . . . . . . . . . . . . . . 159 Tetsuo Shiohara ve Yoko Kano Çeviri: Dilek Bayramgürler

28 Gebelik Dermatozları. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 395 Jeff K Shornick Çeviri: Hüseyin Serhat İnalöz

KISIM 2: KAŞINTI

6 Deri Nörofizyolojisi. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 81 Gil Yosipovitch, Aerlyn G Dawn ve Malcolm Greaves Çeviri: Ertuğrul Aydemir

7 Pruritus ve Dizestezi. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 91 Elke Weisshaar, Alan B Fleischer Jr ve jeffrey D Bernhard Çeviri: Ertuğrul Aydemir

8 Psikokutanöz Hastalıklar. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 105 John Koo ve Chai Sue Lee Çeviri: Ertuğrul Aydemir

KISIM 3: PAPÜLOSKUAMÖZ VE EKZEMATÖZ DERMATOZLAR

İçindekiler

KISIM 5: VEZİKÜLOBÜLLÖZ HASTALIKLAR

29 Bazal Membran Zonunun Biyolojisi. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 403 Kim B Yancey ve David M Allen Çeviri: Emel Bülbül Başkan

KISIM 8: METABOLİK VE SİSTEMİK HASTALIKLAR

46 Musinozlar. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 611 Franco Rongioletti ve Alfredo Rebora Çeviri: Şebnem Özkan

30 Pemfigus. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 417 Masayuki Amagai Çeviri: Soner Uzun

47 Amiloidoz. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 623 Martin B Black, Edward Upjohn ve Sandra Albert Çeviri: Şebnem Özkan

31 Pemphigoid Grup . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 431 Luca Borradori ve Philippe Bernard Çeviri: Emel Bülbül Başkan

48 Depo Hastalıkları. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 633 İngolf Franke ve Harald Gollnick Çeviri: Şebnem Özkan

32 Dermatitis Herpetiformis ve Lineer IgA Büllöz Dermatozu. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 447 Christopher M Hull ve John J Zone Çeviri: Emel Bülbül Başkan

49 Porfirya . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 641 Jorge Frank ve Pamela Poblete-Gutiérrez Çeviri: Şebnem Özkan

33 Epidermolizis Büllöza. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 457 Jo-David Fine Çeviri: Deniz Yücelten

50 Derinin Kalsifiye ve Ossifiye Hastalıkları. . . . . . . . . . . . . . . . 653 Janet A Fairley Çeviri: Turna İlknur

34 Diğer Vezikülobüllöz Hastalıklar. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 467 José M Mascaro Jr Çeviri: Deniz Yücelten

51 Nutrisyonel Hastalıklar. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 661 Ramon Ruiz-Maldonado ve Luz Orozco-Covarrubias Çeviri: Turna İlknur

52 Sistemik Hastalıklarda Dermatolojik Belirtiler. . . . . . . . . . 675 Jeffrey PCallen Çeviri: Sevgi Akarsu, Turna İlknur

35 Yenidoğanın Vezikülobüllöz ve Eroziv Hastalıkları. . . . . . 475 Amy E Gilliam, Michèle Pauporté and Ilona J Frieden Çeviri: Deniz Yücelten

KISIM 9: GENODERMATOZLAR KISIM 6: ADNEKSİYAL HASTALIKLAR

36 Ekrin, Apokrin, Apoekrin ve Sebase Bezlerin Yapı ve Fonksiyonları Ekrin, Apokrin ve Apoekrin ter Bezleri. . . . 489 Martin Schaller ve Gerd Plewig Çeviri: Rana A. Brassier, Tuğba Oskay

37 Akne Vulgaris. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 495 Andrea L Zaengllein ve Diane M Thiboutot Çeviri: Rana A. Brassier, Tuğba Oskay

38 Rozase ve İlişkili Hastalıklar . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 509 Guy F Webster Çeviri: Rana A. Brassier, Tuğba Oskay

39 Folikülit ve Foliküler Oklüzyon Tetradı. . . . . . . . . . . . . . . . . 517 Amy McMichael, Daniela Guzman Sanchez ve Paul Kelly Çeviri: Rana A. Brassier, Tuğba Oskay

40 Ekrin ve Apokrin Ter Bezi Hastalıkları . . . . . . . . . . . . . . . . . . 531 Jami L Miller ve Harry J Hurley Çeviri: Rana A. Brassier, Tuğba Oskay

KISIM 7: ROMATOLOJİK HASTALIKLAR

53 Genetiğin Temel İlkeleri. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 693 Amalia Martinez-Mir ve Angela M Christiano Çeviri: Tahsin Yakut, Şebnem Sağ, Mutlu Karkucak

54 Kutanöz Hastalıklarının Genetik Temeli. . . . . . . . . . . . . . . . 707 Julie V Schaffer Çeviri: Tahsin Yakut, Şebnem Sağ, Mutlu Karkucak

55 Keratinositlerin Biyolojisi. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 731 Meral J Arin, Dennis R Roop, Peter J Koch ve Maranke I Koster Çeviri: Tahsin Yakut, Mutlu Karkucak

56 İktiyozlar, Eritrokeratodermiler ve İlişkili Hastalıklar . . . . 743 Gabriele Richard ve Franziska Ringpfeil Çeviri: Ercan Arca

57 Keratodermiler. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 777 Alfons L Krol Çeviri: Osman Köse

58 Darier Hastalığı ve Hailey-Hailey Hastalığı . . . . . . . . . . . . . 791 Daniel Hohl ve Theodora Mauro Çeviri: Osman Köse

59 Primer İmmün Yetmezlikler . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 801 Julie V Schaffer ve Amy S Paller Çeviri: Serap Utaş

60 Nörofibromatozis ve Tuberoskleroz. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 825 Hensin Tsao Çeviri: Murat Borlu

41 Otoimmün Konnektif Doku Hastalığı Bulunan Hastalarda Karşılaşılan Otoantikorlar. . . . . . . . . . . . . . . . . . 549 Heidi T Jacobe ve Richard D Sontheimer Çeviri: Cengizhan Erdem, Bengü Nisa Yoldaş Akay

42 Lupus Eritematozus. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 561 Lela A Lee Çeviri: Cengizhan Erdem, Bengü Nisa Yoldaş Akay

61 Mozaizm ve Lineer Lezyonlar. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 841 Celia Moss Çeviri: Murat Borlu

43 Dermatomiyozit. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 575 Joseph L Jorizzo, Christie L Carroll ve Omar P Sangueza Çeviri: Cengizhan Erdem, Bengü Nisa Yoldaş Akay

62 Diğer Genodermatozlar. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 857 Celia Moss Çeviri: Murat Borlu

44 Sistemik Skleroz (Skleroderma) ve İlişkili Hastalıklar. . . . 585 M Kari Connolly Çeviri: Cengizhan Erdem, Bengü Nisa Yoldaş Akay

Enzim Eksikliği Hastalıkları. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 863 Barbara K Burton

Erken Yaşlanma Sendromları ve Poikiloderma. . . . . . . . . . 868 Bernard A Cohen

Ektodermal Displaziler. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 874 Virginia P Sybert ve Jonathan Zonana

45 Diğer Romatolojik Hastalıklar . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 597 Adrienne Rencic ve Carlos H Nousari Çeviri: Cengizhan Erdem, Bengü Nisa Yoldaş Akay

63 Gelişim Anomalileri. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 883 Richard Antaya ve Julie V Schaffer Çeviri: Serap Utaş

KISIM 10: PİGMENTASYON BOZUKLUKLARI

64 Melanosit Biyolojisi. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 901 Jean L Bolognia ve Seth J Orlow Çeviri: Savaş Yaylı

65 Vitiligo ve Diğer Hipopigmentasyon Bozuklukları. . . . . . 913 Jean-Paul Ortonne Çeviri: Sevgi Bahadır, Deniz Aksu Arıca

66 Hiperpigmentasyon Bozuklukları. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 939 Mary Wu Chang Çeviri: Savaş Yaylı

80 Diğer Viral Hastalıklar. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1219 Anthony J Mancini ve Ayelet Shani-Adir Çeviri: Muammer Seyhan

81 Cinsel Yolla Bulaşan Enfeksiyonlar. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1239 Angelika Stary Çeviri: Kenan Aydoğan

82 Protozoa ve Parazitler. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1263 Omar Lupi Çeviri: Suhan Günaştı, Soner Uzun

83 Enfestasyonlar. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1291 Terri L Meinking, Craig N Burkhart, Craig G Burkhart ve George Elgart Çeviri: Başak Kandi Coşkun

84 Böcek Isırıkları ve Böcek Sokmaları . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1303 Dirk M Elston Çeviri: Serap Köran Karadoğan

İçindekiler

KISIM 11: SAÇ, TIRNAK VE MÜKÖZ MEMBRANLAR

67 Kıl ve Tırnak Biyolojisi. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 965 Ralf Paus, Stefan Peker ve John P Sundberg Çeviri: Emel Bülbül Başkan, Sevil Ovalı Toka

68 Alopesiler. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 987 Leonard C Sperling Çeviri: Belçin Seniha İzol

69 Hipertrikoz ve Hirsutizm. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1007 Francisco M Camacho-Martinez Çeviri: Deniz Duman

70 Tırnak Bozuklukları . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1019 Antonella Tosti ve Bianca Maria Piraccini Çeviri: Deniz Duman

71 Oral Hastalıklar. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1037 Carl M Allen ve Charles Camisa Çeviri: Ayça Cordan Yazıcı

72 Anogenital (Veneryal olmayan) Hastalıklar. . . . . . . . . . . .1059 Susan M Cooper ve Fenella Wojnarowska Çeviri: Aydın Yücel

KISIM 12: ENFEKSİYONLAR, ENFESTASYONLAR VE ISIRIKLAR

73 Bakteriyel Hastalıklar . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1075 Analisa Vincent Halpern ve Warren R Heymann Çeviri: Berna Şanlı Erdoğan

74 Mikobakteriyel İnfeksiyonlar. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1107 Marcia Ramos-e-Silva ve Maria Cristina Ribeiro de Castro Çeviri: Berna Şanlı Erdoğan

75 Riketsiyal Hastalıklar. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1127 David Walker Çeviri: Şeniz Engin

76 Mantar Hastalıkları. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1135 Jenny O Sobera ve Boni E Elewski Çeviri: Şeniz Engin

77 HIV Enfeksiyonunun Deri Bulguları ve HIV ile İlgili Hastalıklar. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1165 Armin Rieger, T Minsue Chen ve Clay J Cockerell Çeviri: Muammer Seyhan

78 Human Papillomavirüs. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1183 Reinhard Kirnbauer, Petra Lenz ve Martin M Okun Çeviri: Muammer Seyhan

79 İnsan Herpes Virüsleri. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1199 Vandana Madkan, Karan Sra, Julie Brantley, Daniel Carrasco, Natalia Mendoza ve Stephen K Tyring Çeviri: Başak Kandi Coşkun, Demet Çiçek

CİLT 2

KISIM 13: FİZİKSEL AJANLARA BAĞLI BOZUKLUKLAR

85 Ultraviyole Işığı. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1321 Thomas M Rünger Çeviri: Ercan Arca

86 Fotodermatozlar. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1333 Henry W Lim ve John LM Hawk Çeviri: Ercan Arca

87 Çevre ve Sporla İlişkili Deri Hastalıkları. . . . . . . . . . . . . . . . 1353 Michael L Smith Çeviri: Erol Koç, Ercan Arca, H. Bülent Taştan

88 İlaç İstismarının Belirtileri. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1377 Miguel Sanchez Çeviri: Erol Koç, Ercan Arca, H. Bülent Taştan

89 İstismarın Deri Belirtileri . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1387 Sharon S. Raimer ve Ben G. Raimer Çeviri: Erol Koç, Ercan Arca, H. Bülent Taştan

KISIM 14: LANGERHANS HÜCRELERİ VE MAKROFAJ HASTALIKLARI

90 Histiyositozlar. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1395 Warren T Goodman ve Terry L Barrett Çeviri: Mustafa Özdemir

91 Ksantomlar. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1411 Warren T Goodman ve Terry L Barrett Çeviri: İnci Mevlitoğlu

92 Enfeksiyöz Olmayan Granülomlar . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1421 Amy Howard ve Clifton R White Jr Çeviri: Mustafa Özdemir

93 Yabancı Cisim Reaksiyonu. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1437 MA Abdallah Çeviri: İnci Mevlitoğlu

KISIM 15: ATROFİLER VE DERMAL KONNEKTİF DOKU HASTALIKLARI

94 Ekstraselüler Matriks Biyolojisi. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1447 Leena Bruckner-Tuderman Çeviri: Işıl İnanır

VII

İçindekiler

95 Perforan Hastalıklar. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1461 Ronald P Rapini Çeviri: Kamer Gündüz

112 Benign Melanositik Neoplazmalar. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1713 Raymond L Barnhill ve Harold Rabinovitz Çeviri: Fezal Özdemir

96 Morfea ve Liken Skleroz. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1469 Martin Röcken ve Kamran Ghoreschi Çeviri: Işıl İnanır

113 Melanom. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1745 Frank O Nestle ve Allan C Halpern Çeviri: Fezal Özdemir

97 Bağ Dokusunun Kalıtsal Hastalıkları. . . . . . . . . . . . . . . . . . 1485 Franziska Ringpfeil ve Jouni Uitto Çeviri: Kamer Gündüz

Vasküler Neoplazmlar ve Neoplazm Benzeri Proliferasyonlar. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1771 Paula E North ve Jay Kincannon Çeviri: Şaduman B. Adım, Nesrin Uğraş

98 Dermal Hipertrofiler. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1497 Claude S Burton ve Vaishali Escaravage Çeviri: Işıl İnanır

114

99 Bağ Doku Atrofileri . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1505 Catherine Maari ve Julie Powell Çeviri: Kamer Gündüz

115

Nöral ve Nöroendokrin Neoplazmlar (Nörofibromatozis dışındakiler) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1795 Zsolt B Argenyi Çeviri: Şemsettin Karaca

116

Deri ve Tendonların Fibröz ve Fibrohistiyositik Proliferasyonları. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1813 Hideko Kamino, Shane A Meehan ve John Pui Çeviri: Şemsettin Karaca

KISIM 16: SUBKUTAN YAĞ (DOKUSU) HASTALIKLARI 100 Pannikülitler. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1515 James W Patterson Çeviri: Neslihan Şendur, Meltem Uslu

117 Kas, Yağ Doku ve Kıkırdak Tümörleri. . . . . . . . . . . . . . . . . . 1831 Sabine Kohler Çeviri: Mustafa Kulaç

118 Mastositoz . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1845 Michael D Tharp Çeviri: Ayça Cordan Yazıcı

101

Lipodistrofiler. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1537 Jacqueline M Junkins-Hopkins, Alison Sharpe Avram ve Mathew Avram Çeviri: Neslihan Şendur, Meltem Uslu

KISIM 17: VASKÜLER BOZUKLUKLAR

102 Vasküler Biyoloji. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1553 Michael Detmar ve Satoshi Hirakawa Çeviri: Mustafa Turhan Şahin

120 Kutanöz T Hücreli Lenfoma. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1867 Rein Wiellemze Çeviri: Hayriye Sarıcaoğlu, İpek Algan

103 İnfantil Hemanjiyomlar . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1565 Maria C Garzon Çeviri: Serap Öztürkcan, Mustafa Turhan Şahin

121

104 Vasküler Malformasyonlar. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1581 Odile Enjolras Çeviri: Mustafa Turhan Şahin 105 Ülserler. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .1597 Tania Phillips Çeviri: Mustafa Turhan Şahin 106 Diğer Vasküler Bozukluklar. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1615 Christopher Baker ve Robert Kelly Çeviri: Serap Öztürkcan, Mustafa Turhan Şahin

KISIM 18: DERİ NEOPLAZMLARI

VIII

119 Derinin B-Hücreli Lenfomaları. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1855 Lorenzo Cerroni Çeviri: Hayriye Sarıcaoğlu, Serkan Yazici

107

Tümör Biyolojisinin Prensipleri ve BBC ve SCC’nin Patojenezi. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1627 Fredrik Pontén, KJoakim Lundeberg ve Anna Asplund Çeviri: Ayten Ferahbaş

108

Aktinik Keratoz, Bazal Hücreli Karsinoma ve Skuamöz Hücreli Karsinoma . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1641 Darell S Rigel, Clay J Cockerell, John Carucci ve James Wharton Çeviri: Ayten Ferahbaş

Diğer Lenfoproliferatif ve Miyeloproliferatif Hastalıklar. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1887 Bruce R Smoller Çeviri: Hayriye Sarıcaoğlu, Serkan Yazici

122 Kutanöz Metastazlar. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1897 Daniel Davis ve Donna Pellowski Çeviri: Hayriye Sarıcaoğlu, Serkan Yazici

KISIM 19: MEDİKAL TEDAVİ

123 Dermatolojide Halk Sağlığı Bilimi. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1903 Thomas L Diepgen ve Suephy Chen Çeviri: Ahmet Yaşar Turanlı

124

Deri Bariyeri ve Perkütan İlaç Uygulaması. . . . . . . . . . . . . 1913 Peter M Elias, Thomas J Franz, Jui-Chen Tsai, Gopinathan K Menon, Walter M Holleran ve Kenneth R Feingold Çeviri: Ahmet Yaşar Turanlı

125 Glükokortikosteroidler. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1923 Lee T Nesbitt Jr Çeviri: Ahmet Yaşar Turanlı 126 Retinoidler. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1935 Stéphane Kuenzli ve Jean- Hilaire Saurat Çeviri: Ayşe Kavak

109 Benin Epidermal Tümörler ve Proliferasyonlar. . . . . . . . . 1661 Clay J Cockerell ve Fiona Larsen Çeviri: Ayten Ferahbaş

127 Antimikrobiyal İlaçlar. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1949 Jack Lesher ve Carol McConnel Woody Çeviri: Ayşe Kavak

110 Kistler. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1681 Mary Seabury Stone Çeviri: Emel Erkek

128 İmmünomodülatörler . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1973 Jeffrey P Callen Çeviri: Teoman Erdem

111 Adneksal Neoplaziler. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1693 Timothy H. Mc Calmont Çeviri: Emel Erkek

129 Diğer Topikal Tedaviler. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1991 Annemarie Uliasz ve Mark Lebwohl Çeviri: Teoman Erdem

145 Pansuman Materyalleri . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2195 Gregg M Menaker ve Stephanie L Melhis Çeviri: Serhat Özbek

131 İlaç Etkileşimleri. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2021 Julia R Nunley, Stephen Wolverton ve Marc Darst Çeviri: Akın Aktaş

146 Biyopsi Teknikleri ve Basit Eksizyon. . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2209 Suzanne Olbricht Çeviri: Metin Özpoyraz, Aydın Yücel

132 Güneşten Koruyucular. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2035 Vincent A DeLeo Çeviri: Sema Aytekin

147 Flepler . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2227 David G Brodland ve David Pharis Çeviri: Güzin Yeşim Özgenel

133 Tamamlayıcı ve Alternatif Tıp. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2043 Amy Geng ve Raymond G Dufresne Jr Çeviri: Sema Aytekin

148 Greftler. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2245 Désirée Ratner Çeviri: Serap Köran Karadoğan

KISIM 20: FİZİKSEL TEDAVİ MODALİTELERİ

149 Tırnak Cerrahisi. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2259 Phoebe Rich Çeviri: Güzin Yeşim Özgenel

134 Ultraviyole Tedavisi. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2053 Herbert Hönigsmann ve Thomas Schwarz Çeviri: Kenan Aydoğan 135 Fotodinamik Tedavi. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2071 Whitney D Tope ve Sachin S Bhardwaj Çeviri: Kenan Aydoğan

136

Lazer-Deri Etkileşiminin Prensipleri. . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2089 Ranella J Hirsch, Tomi L Wall, Mathew M Avram ve R Rox Anderson Çeviri: Fatma Aydın

137

Lazer Tedavisi. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2099 Macrene R Alexiades-Armenakas, Jeffrey S Dover ve Kenneth A Arndt Çeviri: Fatma Aydın

138 Kriyocerrahi. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2121 Emanuel G Kuflik Çeviri: Aydın Yücel, Metin Özpoyraz 139 Radyoterapi. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2127 Michael Veness ve Shawn Richards Çeviri: Aydın Yücel, Metin Özpoyraz 140 Elektrocerrahi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2139 Sheldon V Pollack Çeviri: Metin Özpoyraz, Aydın Yücel

KISIM 21: CERRAHİ

İçindekiler

130 Sistemik İlaçlar . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2005 Julia R Nunley, Stephen Wolverton ve Marc Darst Çeviri: Akın Aktaş

150 Mohs Cerrahisi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2269 Clark C Otley ve Randall K Roenigk Çeviri: Yasemin Oram 151

Cerrahi Komplikasyonlar ve En İyi Sonuçları Elde Etmek. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2281 Anna S Clayton ve Thomas Stasko Çeviri: Yelda Karıncaoğlu

KISIM 22: KOZMETİK CERRAHİ

152 Yaşlanan Yüzün Sistematik Değerlendirmesi. . . . . . . . . . 2295 Richard G Glogau Çeviri: İdil Ünal 153 Kozmetikler ve Kozmesötikler. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2301 Zoe Diana Draelos Çeviri: İdil Ünal 154 Kimyasal ve Mekanik Deri Yüzey Yenilemesi. . . . . . . . . . . 2313 Gary D Monheit ve Mark A Chastain Çeviri: İdil Ünal 155 Skleroterapi ve Ambulatuvar Flebektomi. . . . . . . . . . . . . 2329 Mitchel P Goldman, Robert A Weiss ve Neil S Sadick Çeviri: İdil Ünal 156 Liposuction . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2345 William P Coleman III ve Timothy Corcoran Flynn Çeviri: Ramazan Kahveci

141 Yara İyileşmesi. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2147 Robert S Kirsner Çeviri: H. Cevdet Altınyazar

157 Saç Restorasyonu. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2355 Dow B Stough, Jeffrey M Whitworth ve David Julian Seager Çeviri: Mustafa Tunca, Ahmet Akar

142 Baş ve Boyunun Cerrahi Anatomisi. . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2159 Franklin P flowers ve Jennifer C Zampogna Çeviri: H. Cevdet Altınyazar

158 Yumuşak Doku Artırımı. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2369 Seth L Matarasso ve Neil S Sadick Çeviri: Ahmet Hakan Erbil, Mustafa Tunca, Zafer Kurumlu

143 Anestezi. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2173 George J Hruza Çeviri: H. Cevdet Altınyazar

159 Botulinum Toksini . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2381 Alastair Carruthers ve Jean Carruthers Çeviri: Mustafa Tunca, Zafer Kurumlu

144 Yara Örtüm Materyalleri ve Aletleri. . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2183 Glenn Goldman Çeviri: Güzin Yeşim Özgenel

İndeks. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . I-1

Önsöz Dermatoloji hastalıklara görsel yaklaşıma dayanır ve tekrarlayan görünüm ve paternlerin değerlendirilmesiyle gelişir. Klinikopatolojik tanıdan flap çevirmeye kadar tüm dermatoloji otoritesi görsellere bağlıdır. Sonuç olarak görselleştirme; medikal geçmişin sabit diski olarak görev yaparak çerçevede yeni bilgileri birleştirmek için kritik bir rol oynar Dermatoloji’de özellikle görsel öğrenme üzerinde önemle durulmaktadır. Bu taahhüt deri biyopsileri beraberinde kutanöz cerrahiye, genel ve pratik yaklaşım sağlayan algoritmalara girişi vermekte şematize edilmiş diyagramları kullanmakla gösterilmektedir. Temel bilimin büyük çoğunluğu kitap boyunca toparlanıp faklı bölümlerde giriş kısmı olarak görünmektedir. Bütün

renkli grafikler ve örnekler, mikroskopik görüntüler klinik bölümler arasına serpiştirildi. Etkili bir ayırıcı tanı ve basamak tedavi yaklaşımı için bölümlerde tablolar yer aldı. Son olarak bölümlerin renklerle kodlanması bilgiye ulaşımı kolaylaştırmaktadır. Dermatoloji’nin amacı haftalık hatta günlük kullanılabilen bir kitap olmaktır ve asla bir raf kitabı olma yolunda geliştirilmemiştir. Umarız bu kitap konuşmayan ancak uzman, son bilgileri pratik, kısa ve öz veren kolay ulaşılan bir iş arkadaşı olur. Bu amaç için zaman ve enerji harcayarak fedakarca dünyanın her yerinden binlerce hasta ile bilgilerini ve deneyimlerini paylaşan yazarlara teşekkürler. JB,JJ,RR

Yazarlar Listesi MA Abdallah MD Professor of Dermatology and Sexually Transmitted Diseases Faculty of Medicine Ayn Shams University Cairo, Egypt Sandra Albert MBBS MD DNB Visiting Fellow St John’s Institute of Dermatology St Thomas’ Hospital London, United Kingdom Macrene R Alexiades-Armenakas MD PhD PC Director Dermatology and Laser Surgery New York, NY, USA Carl M Allen MD Associate Professor of Pathology Section of Oral and Maxillofacial Surgery and Pathology College of Dentistry The Ohio State University Columbus, OH, USA David M Allen MD Assistant Clinical Professor Department of Dermatology University of Utah Ogden, UT, USA Masayuki Amagai MD PhD Professor and Chair Department of Dermatology Keio University School of Medicine Tokyo, Japan R Rox Anderson MD Professor of Dermatology Harvard Medical School Wellman Center for Photomedicine Massachusetts General Hospital Boston, MA, USA Richard Antaya MD Director, Pediatric Dermatology Department of Dermatology Yale University School of Medicine New Haven, CT, USA Zsolt B Argenyi MD Director of Dermatopathology Professor of Dermatology and Pathology Department of Pathology University of Washington Medical Center Seattle, WA, USA

XII

Meral J Arin MD Assistant Professor Department of Dermatology University of Cologne Cologne, Germany

Kenneth A Arndt MD Clinical Professor of Dermatology Yale University School of Medicine SkinCare Physicians of Chestnut Hill Chestnut Hill, MA, USA Anna Asplund PhD Doctor of Pathology Department of Genetics and Pathology Uppsala University Hospital Uppsala, Sweden Chalid Assaf MD Associate Professor of Dermatology Department of Dermatology and Allergy Berlin-Charité – Universitätsmedizin Berlin Berlin, Germany Alison Sharpe Avram MD Clinical Instructor Harvard Medical School Department of Dermatology Massachusetts General Hospital Boston, MA, USA Mathew Avram MD JD Director Massachusetts General Hospital Dermatology Laser and Cosmetic Center Department of Dermatology Massachusetts General Hospital Boston, MA, USA Christopher Baker MBBS FACD Clinical Associate Professor of Dermatology Department of Dermatology University of Melbourne St Vincent’s Hospital Melbourne Fitzroy, VIC, Australia Raymond L Barnhill MD Clinical Professor of Dermatology and Pathology University of Miami Coral Gables, FL, USA Terry L Barrett MD Clinical Professor of Pathology and Dermatology University of Texas Southwestern Medical Center Dallas, TX, USA Susan J Bayliss MD Professor of Internal Medicine (Dermatology) and Pediatrics St Louis Children’s Hospital St Louis, MO, USA

Paul R Bergstresser MD Professor and Chair Department of Dermatology UT Southwestern Medical Center at Dallas Dallas, TX, USA

Leena Bruckner-Tuderman MD Professor of Dermatology Department of Dermatology University Medical Center University of Freiburg Freiburg, Germany

Philippe Bernard MD Professor Department of Dermatology Hospital Robert Debre Reims, France

Craig G Burkhart MD MPH Clinical Professor University of Toledo College of Medicine Toledo, OH, USA

Jeffrey D Bernhard MD Professor of Medicine University of Massachusetts Medical School Worcester, MA, USA

Craig N Burkhart MD MSBS Pediatric Dermatologist Department of Dermatology Northwestern University Chicago, IL, USA

Sachin S Bhardwaj MD University of Minnesota Minneapolis, MN, USA

Barbara K Burton MD Professor of Pediatrics Northwestern University Medical School Division of Genetics Children’s Memorial Hospital Chicago, IL, USA

Anne Kobza Black MD FRCP The St John’s Dermatology Center St Thomas’ Hospital London, United Kingdom Martin M Black MD FRCP FRCPath Emeritus Professor of Dermatological Immunopathology and Honorary Consultant Dermatologist St John’s Institute of Dermatology St Thomas Hospital London, United Kingdom Jean L Bolognia MD Professor of Dermatology Department of Dermatology Yale Medical School New Haven, CT, USA Luca Borradori MD Associate Professor Head of the Outpatient Unit Dermatology Clinic University Hospital Geneva, Switzerland Julie Brantley MD Resident Department of Dermatology University of Texas Medical Branch Galveston, TX, USA David G Brodland MD Private Practice Assistant Clinical Professor Departments of Dermatology and Otolaryngology University of Pittsburgh Clairton, PA, USA

Claude S Burton MD Associate Professor of Medicine Duke University Medical Center Durham, NC, USA Jeffrey P Callen MD FACP Professor of Medicine (Dermatology) Chief, Division of Dermatology University of Louisville School of Medicine Louisville, KY, USA Francisco M Camacho-Martínez MD PhD Head Professor of Dermatology Department of Dermatology School of Medicine University of Seville Seville, Spain Charles Camisa MD Affiliate Associate Professor Department of Dermatology and Cutaneous Surgery University of South Florida, Tampa Senior Staff Dermatologist Department of Dermatology Cleveland Clinic Foundation Naples, FL, USA Daniel Carrasco MD Postdoctoral Fellow Departments of Dermatology, Microbiology, Immunology and Internal Medicine University of Texas Medical Branch at Galveston Galveston, TX, USA

Alastair Carruthers FRCPC Clinical Professor Department of Dermatology and Skin Science University of British Columbia Vancouver, BC, Canada Jean Carruthers MD FRCSC FRC(Ophth) FASOPRS Clinical Professor Department of Ophthalmology and Visual Sciences University of British Columbia Vancouver, BC, Canada John Carucci MD Assistant Professor and Chief Mohs Micrographic and Dermatologic Surgery Weill Medical College of Cornell University New York, NY, USA Lorenzo Cerroni MD Associate Professor of Dermatology Department of Dermatology Medical University of Graz Graz, Austria Mary Wu Chang MD Associate Clinical Professor Dermatology and Pediatrics University of Connecticut School of Medicine Farmington, CT, USA Mark A Chastain MD Clinical Assistant Professor Department of Dermatology Emory University Clinical Assistant Professor Department of Dermatology Tulane University School of Medicine Atlanta, GA, USA Suephy Chen MD Assistant Professor Department of Dermatology Emory University Department of HRS+D Division of Dermatology Atlanta, GA, USA T Minsue Chen MD Mohs Research in Advanced Dermatologic Surgery Education Fellow Department of Dermatology University of Texas – MD Anderson Cancer Center Houston, TX, USA Angela M Christiano PhD Associate Professor Departments of Dermatology/ Genetics & Development Columbia University College of Physicians & Surgeons New York, NY, USA David H Chu MD PhD Visiting Fellow The Rockefeller University New York, NY, USA

Lorinda S Chung MD Department of Medicine – Immunology and Rheumatology and Center for Clinical Immunology Stanford School of Medicine Stanford, CA, USA

Marc Darst MD Resident Division of Dermatology Wright State University School of Medicine Dayton, OH, USA

George Elgart MD Dermatologist Department of Dermatology University of Miami School of Medicine Miami, FL, USA

Anna S Clayton MD Assistant Professor Division of Dermatology and Cutaneous Surgery University of Texas Health Science Center at San Antonio San Antonio, TX, USA

Daniel Davis MD Assistant Professor of Dermatology and Pathology Department of Dermatology University of Arkansas for the Medical Sciences Little Rock, AR, USA

Peter M Elias MD Senate Emeritus S/M Dermatology Service University of California San Francisco Veteran Affairs Medical Center San Francisco, CA, USA

Clay J Cockerell MD Clinical Professor Department of Dermatology and Pathology University of Texas Southwestern Medical Center Cockerell and Associates Dallas, TX, USA

Mark DP Davis MD Professor of Dermatology Department of Dermatology Mayo Clinic Rochester, MN, USA

Dirk M Elston MD Chairman Department of Dermatology Geisinger Medical Center Danville, PA, USA

Aerlyn G Dawn MD Research Fellow Department of Dermatology Wake Forest University School of Medicine Winston-Salem, NC, USA

Odile Enjolras MD Director Multidisciplinary Clinics for Pediatric Vascular Anomalies Department of Maxillo-facial and Plastic Surgery Armand-Trousseau Children’s Hospital Paris, France

Bernard A Cohen MD Department of Pediatric Dermatology Johns Hopkins University School of Medicine Baltimore, MD, USA David E Cohen MD Assistant Professor of Dermatology New York University Hewlett, NY, USA William P Coleman III MD Clinical Professor of Dermatology Adjunct Professor of Surgery (Plastic Surgery) Tulane University Health Sciences Center New Orleans, LA, USA M Kari Connolly MD Professor of Dermatology and Medicine Department of Dermatology University of California San Francisco San Francisco, CA, USA Susan M Cooper MD MRCP Consultant Dermatologist Department of Dermatology Churchill Hospital Oxford, United Kingdom Kevin D Cooper MD Professor and Chair Department of Dermatology Director Skin Diseases Research Center University Hospitals of Cleveland and Case Western Reserve University Cleveland, OH, USA Melissa I Costner MD Assistant Professor Dermatology University of Texas Southwestern Medical Center at Dallas Dallas, TX, USA Thomas N Darling MD PhD Associate Professor of Dermatology Department of Dermatology Uniformed Services University of the Health Sciences Bethesda, MD, USA

Vincent A Deleo MD Chairman Department of Dermatology St Luke’s Roosevelt Hospital Center and Beth Israel Medical Center New York, NY, USA Michael Detmar MD Professor of Pharmacogenomics Institute of Pharmaceutical Sciences Zurich, Switzerland Thomas L Diepgen MD Professor Department of Social Medicine, Occupational and Environmental Dermatology University of Heidelberg Heidelberg, Germany A Cigdem Atahan Dogramaci MD Assistant Professor Department of Dermatology Mustafa Kemal University Faculty of Medicine Hatay, Turkey Jeffrey S Dover MD FRCPC Associate Professor of Clinical Dermatology Yale University School of Medicine Adjunct Professor of Medicine (Dermatology) Dartmouth Medical School SkinCare Physicians of Chestnut Hill Chestnut Hill, MA, USA Zoe Diana Draelos MD Dermatology Consulting Services High Point, NC, USA Raymond G Dufresne Jr MD Associate Professor of Dermatology University Dermatology, Inc. Rhode Island Hospital Providence, RI, USA Boni E Elewski MD Professor of Dermatology Department of Dermatology University of Alabama at Birmingham Birmingham, AL, USA

Yazarlar Listesi

Christie L Carroll MD Department of Dermatology Wake Forest University Winston-Salem, NC, USA

Vaishali Escaravage MD Clinical Research Fellow Wound Management Institute Duke University Medical Center Durham, NC, USA Augustin España MD Professor of Dermatology Department of Dermatology University Clinic of Navarra School of Medicine Pamplona, Spain Janet A Fairley MD Professor and Head of Dermatology Department of Dermatology University of Iowa Hospitals and Clinics Iowa City, IA, USA Kenneth R Feingold MD Department of Dermatology and Medicine University of California San Francisco Dermatology and Medical (Metabolism) Services Veterans Affairs Medical Center San Francisco, CA, USA Jo-David Fine MD MPH FRCP Professor of Medicine (Dermatology) and Pediatrics Vanderbilt University School of Medicine Head, National Epidermolysis Bullosa Registry Nashville, TN, USA David F Fiorentino MD PhD Professor of Dermatology Assistant Professor of Medicine (Rheumatology) Department of Dermatology Stanford University School of Medicine Palo Alto, CA, USA

XIII

Yazarlar Listesi

Alan B Fleischer Jr MD Professor, Chair Director of the General Dermatology Clinic Wake Forest University School of Medicine Winston-Salem, NC, USA Franklin P Flowers MD Professor of Dermatology Division of Dermatology & Cutaneous Surgery University of Florida College of Medicine Gainesville, FL, USA Timothy Corcoran Flynn MD Clinical Professor Department of Dermatology Cary Skin Center Cary, NC, USA Jorge Frank MD Professor of Dermatology Department of Dermatology Academic Hospital Maastricht Maastricht, The Netherlands Ingolf Franke MD Department of Dermatology and Venerology Otto-von-Guericke University Magdeburg, Germany Thomas J Franz MD Executive Medical Director PRACS Institute, Ltd Portland, OR, USA Lars E French MD Professor of Dermatology, Chairman Department of Dermatology Zurich University Hospital Zurich, Switzerland Ilona J Frieden MD Professor of Clinical Dermatology and Pediatrics Department of Dermatology University of California San Francisco San Francisco, CA, USA Peter S Friedmann MD Professor of Dermatology University of Southampton Dermatopharmacology Unit Southampton General Hospital Southampton, United Kingdom Peter O Fritsch MD Chairman, Professor of Dermatology Department of Dermatology Innsbruck Medical University Innsbruck, Austria Maria C Garzon MD Associate Professor of Clinical Dermatology and Clinical Pediatrics Department of Dermatology Columbia University New York, NY, USA

XIV

Amy Geng MD University Dermatology, Inc. Rhode Island Hospital Providence, RI, USA

Kamran Ghoreschi MD Senior Fellow Department of Dermatology Eberhard Karls University of Tübingen Tübingen, Germany Amy E Gilliam MD Assistant Professor of Dermatology and Pediatrics Department of Dermatology University of California at San Francisco San Francisco, CA, USA Richard G Glogau MD Clinical Professor Department of Dermatology University of California, San Francisco San Francisco, CA, USA Glenn Goldman MD Associate Professor of Medicine and Dermatology Director of Dermatologic Surgery Division of Dermatology The University of Vermont Fletcher Allen Health Care Burlington, VT, USA Mitchel P Goldman MD Volunteer Clinical Professor of Dermatology/Medicine University of California, San Diego Medical Director La Jolla Spa MD La Jolla, CA, USA Harald Gollnick MD Department of Dermatology and Venerology Otto-von-Guericke University Magdeburg, Germany Warren T Goodman MD HealthPartners Medical Group Departments of Dermatology and Pathology Assistant Professor of Laboratory Medicine and Pathology University of Minnesota St Paul, MN, USA Clive E H Grattan MA MD FRCP Consultant Dermatologist Dermatology Centre Norfolk and Norwich University Hospital Norwich, United Kingdom Malcolm W Greaves MD PhD FRCP Emeritus Professor of Dermatology St Johns Institute of Dermatology St Thomas’ Hospital London Allergy Centre London, United Kingdom Daniela Guzman Sanchez MD Research Fellow Department of Dermatology Wake Forest University Baptist Medical Center Winston Salem, NC, USA Allan C Halpern MD MS Chief, Dermatology Service Member, Department of Medicine Memorial Sloan-Kettering Cancer Center New York, NY, USA

Analisa Vincent Halpern MD Assistant Professor of Medicine Division of Dermatology Cooper University Hospital UMDNJ Robert Wood Johnson Cooper Hospital Camden, NJ, USA

Christopher M Hull MD Assistant Professor of Dermatology Department of Dermatology University of Utah Health Sciences Center Salt Lake City, UT, USA

John LM Hawk BSc MD FRCP Head of Medicine and Pediatrics Division of Dermatology UMDNJ-Robert Wood Johnson Marlton, NJ, USA

Harry J Hurley Jr MD Clinical Professor of Dermatology University of Pennsylvania School of Medicine Upper Darby, PA, USA

Warren R Heymann MD Clinical Associate Professor UPenn School of Medicine Professor of Medicine Head, Division of Dermatology University of Medicine and Dentistry of New Jersey Marlton, NJ, USA

Heidi T Jacobe MD Chief Resident Department of Dermatology The University of Texas Southwestern Medical Center Dallas, TX, USA

Satoshi Hirakawa MD PhD Assistant Professor of Dermatology Department of Dermatology Ehime University Graduate School of Medicine Toon-shi, Ehime, Japan Ranella J Hirsch MD FAAD Director Skincare Doctors Cambridge, MA, USA

Joseph L Jorizzo MD Professor and Former (Founding) Chair Department of Dermatology Wake Forest University School of Medicine Winston-Salem, NC, USA Jacqueline M Junkins-Hopkins MD Associate Professor of Dermatology Department of Dermatology University of Pennsylvania Philadelphia, PA, USA

Herbert Hönigsmann MD Professor of Dermatology Division of Special & Environmental Dermatology University of Vienna Medical School Vienna, Austria

Hideko Kamino MD Director of Dermatopathology Dermatopathology Section New York University School of Medicine New York, NY, USA

Daniel Hohl MD Professor of Medicine CHUV Department of Dermatology Beaumont Hospital Lausanne, Switzerland

Kefei Kang MD Associate Professor Department of Dermatology University Hospitals of Cleveland Case Western Reserve University Cleveland, OH, USA

Walter M Holleran MD Department of Dermatology and Medicine University of California San Francisco Dermatology and Medical (Metabolism) Services Veterans Affairs Medical Center San Francisco, CA, USA

Yoko Kano MD Associate Professor Department of Dermatology Kyorin University School of Medicine Tokyo, Japan

Thomas D Horn MD MBA CarisCohenDX Newton, MA, USA Amy Howard MD Assistant Professor of Dermatology and Pathology Emory University School of Medicine Atlanta, GA, USA George J Hruza MD Clinical Associate Professor of Dermatology and Otolaryngology St Louis University Director, Laser and Dermatologic Surgery Center St Louis, MO, USA

Bory Kea BS BA Medical Student School of Medicine Stanford University Stanford, CA, USA Paul Kelly MD Professor and Chief Division of Dermatology King/Drew Medical Center Los Angeles, CA, USA Robert Kelly MBBS FACD Consultant Dermatologist St Vincent’s Hospital Melbourne, VIC, Australia Jay Kincannon MD Department of Dermatology University of Arkansas for Medical Sciences, Child Study Center Little Rock, AR, USA

Robert S Kirsner MD Associate Professor Department of Dermatology and Cutaneous Surgery Department of Epidemiology and Public Health University of Miami School of Medicine Miami, FL, USA Sandra R Knowles BScPhm Lecturer, Faculty of Pharmacy Sunnybrook Health Sciences Centre University of Toronto Toronto, ON, Canada Peter J Koch PhD Associate Professor of Dermatology Department of Dermatology University of Colorado at Denver and Health Sciences Center Aurora, CO, USA Sabine Kohler MD Professor of Pathology and Dermatology Director of Dermatopathology Department of Pathology Stanford University School of Medicine Stanford, CA, USA John Koo MD Professor and Vice Chairman Department of Dermatology Director, UCSF Psoriasis Treatment Center University of California San Francisco Medical Center San Francisco, CA, USA Tamara Koss MD Instructor in Clinical Dermatology Columbia University New York, NY, USA Maranke I Koster PhD Assistant Professor of Dermatology Department of Dermatology University of Colorado at Denver and Health Sciences Center Aurora, CO, USA Alfons L Krol MD FRCPC Professor of Dermatology & Pediatrics Oregon Health and Sciences University Portland, OR, USA Stéphane Kuenzli MD Consultant Dermatologist Department of Dermatology Geneva University Hospital Fribourg, Switzerland Emanuel G Kuflik MD Clinical Professor of Dermatology UMDNJ – New Jersey Medical School Newark, NJ, USA

Fiona Larsen MD FRACP Dermatopathology Fellow Department of Dermatology University of Texas Southwestern Medical Center Dallas, TX, USA

Catherine Maari MD Fellow Department of Dermatology Children’s Hospital and Health Center San Diego, CA, USA

Amy McMichael MD Associate Professor of Dermatology Department of Dermatology Wake Forest University School of Medicine Winston-Salem, NC, USA

Mark Lebwohl MD Professor and Chairman Department of Dermatology The Mount Sinai School of Medicine New York, NY, USA

Vandana Madkan MD Clinical Research Fellow Center for Clinical Studies, Texas Houston, TX, USA

Shane Meehan MD Associate Director of Dermatopathology Assistant Professor of Dermatology & Pathology Dermatopathology Section New York University School of Medicine New York, NY, USA

Lela A Lee MD Professor of Dermatology and Medicine University of Colorado School of Medicine Chief of Dermatology Denver Health Medical Center Denver, CO, USA Chai Sue Lee MD MS Assistant Professor of Dermatology Department of Dermatology University of California Davis School of Medicine Sacramento, CA, USA Kristin M Leiferman MD Professor of Dermatology Department of Dermatology University of Utah School of Medicine Salt Lake City, UT, USA Petra Lenz MD Clinical Fellow Laboratory of Pathology NIH National Cancer Institute Bethesda, MD, USA Jack Lesher MD Professor and Chief Division of Dermatology Medical College of Georgia Augusta, GA, USA Henry W Lim MD Chairman and C. S. Livingood Chair Department of Dermatology Henry Ford Medical Center Detroit, MI, USA Cynthia A Loomis MD PhD Assistant Professor of Dermatology and Cell Biology New York University School of Medicine Department of Pathology New York, NY, USA Joakim Lundeberg PhD Professor of Molecular Biology Royal Institute of Technology Department of Gene Technology AlbaNova University Center Stockholm, Sweden Omar Lupi MD Msc PhD Adjunct Professor of Dermatology Federal University of Rio de Janeiro Professor of Dermatology Postgraduate Course of Dermatology Institute of Dermatology Prof. Azulay/SCMRJ, PGRJ and UFRJ Rio de Janeiro, Brazil

Anthony J Mancini MD Associate Professor of Pediatrics & Dermatology Head, Division of Pediatric Dermatology Northwestern University Feinberg School of Medicine Children’s Memorial Hospital Chicago, IL, USA

Stephanie Mehlis MD Director, Clinical Research Evanston Northwestern Healthcare Division of Dermatology Skokie, IL, USA

James G Marks Jr MD Professor of Medicine Department of Dermatology Milton S Hershey Medical Center Hershey, PA, USA

Terri L Meinking PhD President Global Health Associates of Miami Miami, FL, USA

Amalia Martínez-Mir PhD Research Scientist Department of Medical Biochemistry and Molecular Biology Faculty of Medicine University of Seville Seville, Spain

Gregg M Menaker MD Assistant Professor of Dermatology Northwestern University Feinberg School of Medicine Director, Dermatologic Surgery Evanston Northwestern Healthcare Skokie, IL, USA

José M Mascaró Jr MD MS Associate Professor Department of Dermatology Hospital Clinic and Barcelona University Medical School Barcelona, Spain

Natalia Mendoza MD Msc Assistant Professor Department of Dermatology El Bosque University Bogotá, Columbia Center for Clinical Studies Houston, TX, USA

W Trent Massengale MD Assistant Clinical Professor Department of Dermatology Louisiana State University Baton Rouge, LA, USA Seth L Matarasso MD Clinical Professor of Dermatology University College School of Medicine San Francisco, CA, USA Theodora Mauro MD Associate Professor of Dermatology University of California San Francisco Chief, Dermatology Service San Francisco Veterans’ Hospital San Francisco, CA, USA Timothy H McCalmont MD Professor of Clinical Pathology Co-Director UCSF Dermatopathology Service Departments of Pathology and Dermatology Mount Zion Medical Center University of California at San Francisco San Francisco, CA, USA Thomas W McGovern MD Private Practice of Dermatology and Mohs Surgery Fort Wayne Dermatology Fort Wayne, IN, USA

Yazarlar Listesi

Reinhard Kirnbauer MD Professor of Dermatology Division of Immunology, Allergy and Infectious Disease (DIAID) Department of Dermatology Medical University of Vienna Vienna, Austria

Gopinathan K Menon PhD Senior Research Fellow Head, Skin Biology Research Global Research & Development Department Avon Products, Inc. Suffern, NY, USA Jami L Miller MD Assistant Professor Division of Dermatology Vanderbilt University Medical Center Nashville, TN, USA Gary D Monheit MD Associate Professor Department of Dermatology University of Alabama at Birmingham Medical Center Birmingham, AL, USA Samuel L Moschella MD Clinical Professor Harvard Medical School Senior Consultant Lahey Clinic Foundation Burlington, MA, USA Celia Moss DM FRCP MRCPCH Consultant Dermatologist Department of Dermatology Birmingham Children’s Hospital Birmingham, United Kingdom

Yazarlar Listesi

Christen M Mowad MD Associate Professor Department of Dermatology Geisinger Medical Center Danville, PA, USA

Jean-Paul Ortonne MD Professor and Chairman Department of Dermatology Hôpital l’Archet Nice, France

Susan T Nedorost MD Assistant Professor of Dermatology Lakeside Department of Dermatology Case Western Reserve University Cleveland, OH, USA

Clark C Otley MD Associate Professor of Dermatology Mayo Clinic and Mayo Medical School Chair, Division of Dermatologic Surgery Mayo Clinic Rochester, MN, USA

Lee T Nesbitt Jr MD Henry Jolly Professor and Head of Dermatology Department of Dermatology Louisiana State University Health Sciences Center New Orleans, LA, USA Frank O Nestle MD Mary Dunhill Chair of Cutaneous Medicine and Immunotherapy St John’s Institute of Dermatology Division of Genetics and Molecular Medicine King’s College London School of Medicine at Guy’s King’s College & St Thomas’ Hospitals London, United Kingdom

James W Patterson MD Professor and Director of Dermatopathology University of Virginia Medical Center Charlottesville, VA, USA

Paula E North MD PhD Professor and Chief of Pediatric Pathology Department of Dermatology Medical College of Wisconsin Milwaukee, WI, USA

Ralf Paus MD Department of Dermatology University Hospital Schleswig-Holstein Campus Lübeck University of Lübeck Lübeck, Germany

Carlos H Nousari MD Director Institute for Immunofluorescence Dermpath Diagnostics Weston, FL, USA Julia R Nunley MD Professor Department of Dermatology Virginia Commonwealth University Richmond, VA, USA Martin M Okun MD PhD Associate Medical Director Abbott Immunology Dean Medical Center Abbott Park, IL, USA Suzanne Olbricht MD Associate Professor of Dermatology Harvard Medical School Chair, Department of Dermatology Lahey Clinic Burlington, MA, USA Seth J Orlow MD PhD Professor of Dermatology, Cell Biology and Pediatrics Department of Dermatology New York University Medical Center New York, NY, USA

XVI

Amy S Paller MD Professor and Chair Department of Dermatology Children’s Memorial Hospital Chicago, IL, USA

Luz Orozco-Covarrubias MD Associate Professor of Pediatric Dermatology Department of Dermatology National Institute of Pediatrics Mexico City, Mexico

Michèle Pauporté MD Dermatologist University of California San Francisco San Francisco, CA, USA

Stefan Peker MD Department of Dermatology University Hospital Schleswig-Holstein Campus Lübeck University of Lübeck Lübeck, Germany Donna Pellowski MD Assistant Professor of Dermatology and Internal Medicine Department of Dermatology University of Arkansas for the Medical Sciences Little Rock, AR, USA David Pharis MD Private Practice Georgia Dermatology Surgery Center Atlanta, GA, USA Tania Phillips MD FRCPC Professor of Dermatology Dermatology Department Boston University School of Medicine Boston, MA, USA Warren Piette MD Department of Dermatology John H Stroger Hospital of Cook County Chicago, IL, USA Bianca Maria Piraccini MD PhD PhD in Dermatology Department of Dermatology University of Bologna Bologna, Italy

Gerd Plewig MD Chairman and Professor of Dermatology Clinic and Policlinic for Dermatology and Allergology Munich, Germany Pamela Poblete-Gutiérrez MD Dermatologist Madrid, Spain Sheldon V Pollack MD Associate Professor of Medicine (Dermatology) Faculty of Medicine University of Toronto Toronto, ON, Canada Amy M Polster MD Associate Staff Department of Dermatology Cleveland Clinic Cleveland, OH, USA Fredrik Pontén MD Associate Professor of Pathology Department of Genetics and Pathology Uppsala University Hospital Uppsala, Sweden Julie Powell MD FRCPC ABD Clinical Associate Professor of Pediatrics / Dermatology Department of Dermatology Sainte-Justine Hospital Montreal, QC, Canada Christa Prins MD Department of Dermatology Geneva University Hospital Geneva, Switzerland John Pui MD Dermatopathology New York University Medical Center New York, NY, USA Harold Rabinovitz MD Plantation, FL, USA Ben G Raimer MD Professor of Pediatrics University of Texas Medical Branch Galveston, TX, USA Sharon S Raimer MD Professor and Chair of Dermatology Department of Dermatology University of Texas Medical Branch Galveston, TX, USA Marcia Ramos-e-Silva MD PhD Associate Professor and Head of Dermatology Clemente Fraga Filho University Hospital Federal University of Rio de Janeiro Rio de Janeiro, Brazil Ronald P Rapini MD Professor and Chair Department of Dermatology University of Texas Medical School and MD Anderson Cancer Center Houston, TX, USA

Désirée Ratner MD George Henry Fox Associate Clinical Professor of Dermatology Director of Dermatologic Surgery Department of Dermatology Columbia University Medical Center New York, NY, USA Alfredo Rebora MD Professor and Chairman Dermatology Clinic University of Genoa Genoa, Italy Norbert Reider MD Professor of Dermatology Department of Dermatology University of Innsbruck Innsbruck, Austria George T Reizner MD Professor of Dermatology Department of Dermatology University of Wisconsin Madison, WI, USA Adrienne Rencic MD PhD Division of Immunodermatology Johns Hopkins Medical Institutions Baltimore, MD, USA Jean Revuz MD Professor of Dermatology Chairman, Department of Dermatology Hospital Henri Mondor University of Paris XII Creteil, France Maria Cristina Ribeiro de Castro MD MS Dermatologist Sector of Dermatology and Post Graduation Course Federal University of Rio de Janeiro Rio de Janeiro, Brazil Phoebe Rich MD Associate Professor of Dermatology University of Oregon Portland, OR, USA Gabriele Richard MD Associate Clinical Director GeneDx Adjunct Associate Professor of Dermatology Thomas Jefferson University Philadelphia Gaithersburg, MD, USA Shawn Richards MD Consultant Dermatologist Skin and Cancer Foundation Westmead, NSW, Australia Darrell S Rigel MD Clinical Professor of Dermatology New York University Medical Center Rigel Dermatology New York, NY, USA Armin Rieger MD University Clinic for Dermatology Medical University Vienna Vienna, Austria

Martin Röcken MD Professor and Chairman Department of Dermatology Eberhard Karls University of Tübingen Tübingen, Germany Randall K Roenigk MD Professor and Chair Department of Dermatology Mayo Clinic Rochester, MN, USA Franco Rongioletti MD Associate Professor of Dermatology Dermatology Clinic University of Genoa Genoa, Italy Dennis R Roop PhD Professor of Dermatology Department of Dermatology Director of Degenerative Medicine and Stem Cell Biology University of Colorado Denver and Health Sciences Center Aurora, CO, USA

Joost Schalkwijk MD Professor of Experimental Dermatology Nijmegen, The Netherlands Martin Schaller MD PhD Professor of Dermatology Assistant Medical Director of Dermatology Department of Dermatology University of Tübingen Tübingen, Germany Thomas Schwarz MD Professor and Chairman Department of Dermatology and Allergology University Hospital Schleswig Holstein Kiel, Germany David Julian Seager MD MBBS ABHRS Director Seager Hair Transplant Center The Court at Centenary Hospital Toronto, ON, Canada Ayelet Shani-Adir MD Pediatric Dermatologist Department of Dermatology Haemek Medical Center Afula, Israel

Ramón Ruiz-Maldonado MD Professor of Dermatology and Pediatric Dermatology Department of Dermatology National Institute of Pediatrics Mexico City, Mexico

Lori E Shapiro MD FRCPC Assistant Professor of Dermatology Sunnybrook Dermatology University of Toronto Toronto, ON, Canada

Thomas M Rünger MD PhD Professor of Dermatology, Pathology and Laboratory Medicine Department of Dermatology Boston University School of Medicine Boston, MA, USA

Neil H Shear MD FRCP FACP Professor and Chief of Dermatology Sunnybrook Dermatology University of Toronto Toronto, ON, Canada

Neil S Sadick MD FACP FAACS Clinical Professor of Dermatology Cornell University Medical College New York, NY, USA

Tetsuo Shiohara MD PhD Professor and Chairman Department of Dermatology Kyorin University School of Medicine Tokyo, Japan

Miguel Sanchez MD Associate Professor of Clinical Dermatology Department of Dermatology New York University Medical Center New York, NY, USA Omar P Sangueza MD Professor of Dermatology and Pathology Department of Pathology Wake Forest University School of Medicine Winston-Salem, NC, USA Jean-Hilaire Saurat MD Professor of Medicine, Dermatology University Hospitals of Geneva Geneva, Switzerland Julie V Schaffer MD Associate Professor of Dermatology Department of Dermatology New York University New York, NY, USA

Jeff K Shornick MD MHA Private Practice Groton, CT, USA Michael L Smith MD Division of Dermatology Vanderbilt Medical Center Nashville, TN, USA Bruce R Smoller MD Professor and Chair Department of Pathology University of Arkansas Medical Sciences Little Rock, AR, USA Jenny O Sobera MD Department of Dermatology University of Alabama at Birmingham Eye Foundation Hospital Birmingham, AL, USA

Richard D Sontheimer MD Professor & Vice-Chairman Department of Dermatology Richard and Adeline Fleischaker Chair in Research University of Oklahoma Health Sciences Center Oklahoma City, OK, USA Leonard C Sperling MD Professor of Dermatology and Pathology Department of Dermatology Uniformed Services University Bethesda, MD, USA Karan Sra MD Dermatology Resident Department of Dermatology University of Texas, Medical Branch Galveston, TX, USA Angelika Stary MD PhD University Professor Medical Director Outpatients’ Centre for Venerodermatological Infectious Diseases Vienna, Austria Thomas Stasko MD Associate Professor of Medicine Division of Dermatology Vanderbilt University Medical Center Nashville, TN, USA Wolfram Sterry MD Professor of Dermatology Department of Dermatology and Allergy Charité-Universitätsmedizin Berlin Berlin, Germany Cloyce L Stetson MD Associate Professor and Chairman Department of Dermatology Texas Tech University Lubbock, TX, USA Seth R Stevens MD Medical Director Inflammation Amgen Thousand Oaks, CA, USA Georg Stingl MD Professor and Chairman Division of Immünology, Allergy and Infectious Diseases (DIAID) Department of Dermatology University of Vienna Medical School Vienna, Austria Mary Seabury Stone MD Professor of Dermatology and Pathology Department of Dermatology University of Iowa Carver College of Medicine Iowa City, IA, USA Dow B Stough MD Clinical Assistant Professor of Dermatology The Stough Clinic Hot Springs, AR, USA

John P Sundberg MD The Jackson Laboratory Bar Harbor, ME, USA Virginia P Sybert MD Staff Dermatologist Group Health Cooperative Clinical Professor Division of Medical Genetics University of Washington School of Medicine Seattle, WA, USA

Yazarlar Listesi

Franziska Ringpfeil MD Assistant Professor of Dermatology Department of Dermatology Jefferson Medical College Jefferson University Philadelphia, PA, USA

Michael D Tharp MD The Clark W Finnerud MD Professor and Chair Department of Dermatology Rush University Medical Center Chicago, IL, USA Diane M Thiboutot MD Associate Professor of Dermatology Department of Dermatology The Pennsylvania State University College of Medicine Milton S Hershey Medical Center Hershey, PA, USA Whitney D Tope MPhil MD Dermatologist and Dermatologic Surgeon Advancements in Dermatology Edina, MN, USA Antonella Tosti MD Professor of Dermatology Department of Dermatology University of Bologna Bologna, Italy Jui-Chen Tsai PhD Department of Clinical Pharmacy College of Medicine National Cheng Kung University Tainan, Taiwan Hensin Tsao MD PhD Associate Professor Harvard Medical School Department of Dermatology Massachusetts General Hospital Boston, MA, USA Stephen K Tyring MD PhD MBA Professor Department of Dermatology Microbiology/Molecular Genetics and Internal Medicine University of Texas Health Science Center Houston, TX, USA Jouni Uitto MD PhD Professor and Chair Department of Dermatology and Cutaneous Biology Jefferson Medical College Jefferson University Philadelphia, PA, USA Edward Upjohn MD Dermatology Registrar St John’s Institute of Dermatology St Thomas’ Hospital London, United Kingdom

XVII

Yazarlar Listesi

Annemarie Uliasz MD Department of Dermatology Mount Sinai School of Medicine New York, NY, USA Laurence Valeyrie-Allanore MD Assistant Department of Dermatology Hospital Henri Mondor University of Paris XII Creteil, France Peter CM van de Kerkhof MD Professor and Chairman Department of Dermatology University Medical Center Nijmegen Nijmegen, The Netherlands Michael Veness MBBS MMed FRANZCR Senior Radiation Oncologist Clinical Senior Lecturer Department of Radiation Oncology Westmead Hospital Sydney University Westmead, NSW, Australia

Robert A Weiss MD Associate Professor of Dermatology Johns Hopkins University School of Medicine Maryland Laser, Skin & Vein Institute Hunt Valley, MD, USA Elke Weisshaar MD Consultant Dermatologist Department of Social Medicine, Occupational and Environmental Dermatology University Hospital of Heidelberg Heidelberg, Germany James Wharton MD Springdale Dermatology Clinic Springdale, AR, USA

Rein Willemze MD Professor and Chairman Department of Dermatology Leiden University Medical Centre Leiden, The Netherlands Fenella Wojnarowska FRCP DM Professor of Dermatology Department of Dermatology Churchill Hospital Oxford, United Kingdom Stephen Wolverton MD Professor of Clinical Dermatology Vice Chair of Clinical Affairs Department of Dermatology Indiana University School of Medicine Indianapolis, IN, USA Gary S Wood MD Johnson Professor and Chairman Department of Dermatology University of Wisconsin Madison, WI, USA Carol McConnell Woody MD Private Practice Dermatologist Greensboro, NC, USA

Jonathan Vogel MD Senior Investigator National Institutes of Health Dermatology Branch Bethesda, MD, USA

Clifton R White Jr MD Professor of Dermatology and Pathology Department of Dermatology Oregon Health and Science University Portland, OR, USA

David H Walker MD Professor and Chairman Department of Pathology University of Texas Medical Branch Director, WHO Collaborating Center for Tropical Diseases Galveston, TX, USA

Jeffrey M Whitworth MD FAAD Assistant Clinical Professor Department of Dermatology The New Jersey Medical School Newark, NJ, USA

Carole L Yee BS Research Biologist National Institutes of Health Dermatology Branch Bethesda, MD, USA

Mark Wilkinson MD FRCP Consultant Dermatologist Department of Dermatology Leeds Teaching Hospitals NHS Trust The General Infirmary Leeds, United Kingdom

Gil Yosipovitch MD Associate Professor Department of Dermatology & Neuroscience Wake Forest University School of Medicine Winston-Salem, NC, USA

Tomi L Wall MD Clinical Instructor Department of Dermatology Harvard Medical School Massachusetts General Hospital Boston, MA, USA

XVIII

Guy F Webster MD PhD Professor Department of Dermatology Thomas Jefferson University Medical College Philadelphia, PA, USA

Kim B Yancey MD Professor and Chair Department of Dermatology University of Texas Southwestern Medical Center Dallas, TX, USA

Andrea L Zaenglein MD Associate Professor of Dermatology and Pediatrics Department of Dermatology Penn State Milton S Hershey Medical Center Hershey, PA, USA Jennifer C Zampogna MD Department of Otolaryngology University of Florida College of Medicine Gainesville, FL, USA Jonathan Zonana MD Professor Department of Molecular and Medical Genetics Oregon Health Science University Portland, OR, USA John J Zone MD Professor and Chair Department of Dermatology University of Utah Salt Lake City, UT, USA

Çeviri Editörlerinin Önsözü Dermatoloji; derinin barındırdığı immunolojik ve diğer yapılarıyla bilimsel gelişmelere ve ilerlemeye açık bir uzmanlık alanıdır. Moleküler ve genetik araştırma teknikleri, teknolojik buluşlar, tıbbi ve cerrahi tedavi tasarımlarındaki gelişmeler branşımızda ilerlemeyi sağlamaktadır. Dermatoloji eğitimi, bilginin sistematik olarak ve görsellikle birlikte sunulmasıyla mümkündür. Bu özellikleri taşıyan “Dermatology’’nin çeviri teklifi geldiğinde heyecanlandık, aynı ölçüde bu görevi layıkı ile yapabilme sorumluluğunun ağır yükünü hissettik. Bölümlerin çevirisinde camiamızın konularında deneyimli akademisyenleri, gönüllü olarak ve keyifle destek vermeyi kabul ettiler. Kitabın geniş kapsamlı olması ve çok katılımlı bir çeviri olması

nedeniyle, oldukça zaman ve emek alıcı bir süreç oldu. Çeviriler gözden geçirilirken yazar çevirisinin özüne sadık kalınarak ortak terminolojiyi sağlamaya çalıştık. Türkçe düşüklükler olmaması için, anlamı bozmadan cümlelerde bazı değişiklikler yaptık. Türkçe’ de tam karşılığı olmayan kelimeleri olduğu gibi kullandık. Bölüm çevirilerinde desteklerini esirgemeyen tüm değerli akademisyenlerimize, kitabın düzenlenmesinde yardımcı olan Nobel Tıp Kitabevleri’ne teşekkürlerimizi ve şükranlarımızı sunuyoruz. Uzmanlık öğrencisinden akademisyenine siz değerli meslektaşlarımızın beğenmesi ve faydalanması dileğiyle…

Prof. Dr. Hayriye Sarıcaoğlu Doç. Dr. Emel Bülbül Başkan

XIX

Çevirenler Prof. Dr. Alparslan Acar Çukurova Üniversitesi Tıp Fakültesi Deri ve Zührevi Hastalıkları Anabilim Dalı Balcalı Hastanesi / Adana Doç. Dr. Şaduman B. Adım Uludağ Üniversitesi Tıp Fakültesi Patoloji Anabilim Dalı / Bursa

Doç. Dr. Kenan Aydoğan Uludağ Üniversitesi Tıp Fakültesi Deri ve Zührevi Hastalıkları Anabilim Dalı Görükle / Bursa

Doç. Dr. Ahmet Akar Gülhane Askeri Tıp Akademisi Deri ve Zührevi Hastalıkları Anabilim Dalı / Ankara

Prof. Dr. Sema Aytekin Haydarpaşa Eğitim ve Araştırma Hastanesi / İstanbul

Uzm. Dr. Sevgi Akarsu Dokuz Eylül Üniversitesi Tıp Fakültesi Deri ve Zührevi Hastalıkları Anabilim Dalı İnciraltı / İzmir Doç. Dr. Bengü Nisa Yoldaş Akay Ankara Üniversitesi Tıp Fakültesi İbni Sina Hastanesi Deri ve Zührevi Hastalıkları Anabilim Dalı Sıhhıye / Ankara Prof. Dr. Varol Aksungur Çukurova Üniversitesi Tıp Fakültesi Deri ve Zührevi Hastalıkları Anabilim Dalı Balcalı Hastanesi Balcalı /Adana Prof. Dr. Akın Aktaş Atatürk Üniversitesi Tıp Fakültesi Deri ve Zührevi Hastalıkları Anabilim Dalı / Erzurum Yard. Doç. Dr. Aysun Şikar Aktürk Kocaeli Üniversitesi Tıp Fakültesi Deri ve Zührevi Hastalıkları Anabilim Dalı Umuttepe / İzmit Dr. İpek Algan Uludağ Üniversitesi Tıp Fakültesi Deri ve Zührevi Hastalıkları Anabilim Dalı Görükle / Bursa Prof. Dr. Sibel Alper Ege Üniversitesi Tıp Fakültesi Deri ve Zührevi Hastalıkları Anabilim Dalı / İzmir Prof. Dr. H. Cevdet Altınyazar Selçuk Üniversitesi Selçuklu Tıp Fakültesi Deri ve Zührevi Hastalıkları Anabililm Dalı / Konya Doç. Dr. Ercan Arca Gülhane Askeri Tıp Akademisi Deri ve Zührevi Hastalıkları Anabilim Dalı / Ankara Yard. Doç. Dr. Deniz Aksu Arıca Karadeniz Teknik Üniversitesi Tıp Fakültesi Deri ve Zührevi Hastalıkları Anabilim Dalı Farabi Hastanesi / Trabzon

Doç. Dr. Fatma Aydın Ondokuz Mayıs Üniversitesi Tıp Fakültesi Deri ve Zührevi Hastalıkları A.D. / Samsun

Prof. Dr. Ertuğrul Aydemir İstanbul Üniversitesi Tıp Fakültesi Deri ve Zührevi Hastalıkları Anabilim Dalı Çapa 34930 / İstanbul

Prof. Dr. Sevgi Bahadır Karadeniz Teknik Üniversitesi Tıp Fakültesi Deri ve Zührevi Hastalıkları Anabilim Dalı Farabi Hastanesi / Trabzon Doç. Dr. Emel Bülbül Başkan Uludağ Üniversitesi Tıp Fakültesi Deri ve Zührevi Hastalıkları Anabilim Dalı Görükle / Bursa Prof. Dr. Dilek Bayramgürler Kocaeli Üniversitesi Tıp Fakültesi Deri ve Zührevi Hastalıkları Anabilim Dalı Umuttepe / İzmit Prof. Dr. Nilgün Bilen Kocaeli Üniversitesi Tıp Fakültesi Deri ve Zührevi Hastalıkları Anabilim Dalı Umuttepe / İzmit Doç. Dr. Murat Borlu Erciyes Üniversitesi Tıp Fakültesi Deri ve Zührevi Hastalıkları Anabilim Dalı / Kayseri Prof. Dr. Rana A. Brassier Ankara Üniversitesi Tıp Fakültesi İbni Sina Hastanesi Deri ve Zührevi Hastalıkları Anabilim Dalı Sıhhıye / Ankara Prof. Dr. Şimşek Cankur Uludağ Üniversitesi Tıp Fakültesi Anatomi Anabilim Dalı, Görükle / Bursa Prof.Dr. Başak Kandi Coşkun Abant İzzet Baysal Üniversitesi Tıp Fakültesi Deri ve Zührevi Hastalıkları Anabilim Dalı / Bolu Doç. Dr. Demet Çiçek Fırat Üniversitesi Tıp Fakültesi Deri ve Zührevi Hastalıkları Anabilim Dalı / Elazığ Dr. Abdurrahman Doğmuş Çukurova Üniversitesi Tıp Fakültesi Deri ve Zührevi Hastalıkları Anabilim Dalı Balcalı Hastanesi Balcalı /Adana

Doç. Dr. Deniz Duman Yeditepe Üniversitesi Hastanesi Deri ve Zührevi Hastalıkları Bölümü / İstanbul Doç. Dr. Şeniz Engin Pamukkale Üniversitesi Tıp Fakültesi Deri ve Zührevi Hastalıkları Anabilim Dalı Kınıklı Kampüsü Kınıklı / Denizli Doç. Dr. Ahmet Hakan Erbil Gülhane Askeri Tıp Akademisi Deri ve Zührevi Hastalıkları Anabilim Dalı / Ankara Prof. Dr. Cengizhan Erdem Ankara Üniversitesi Tıp Fakültesi İbni Sina Hastanesi Deri ve Zührevi Hastalıkları Anabilim Dalı Sıhhıye / Ankara Prof. Dr. Teoman Erdem Sakarya Üniversitesi Tıp Fakültesi Deri ve Zührevi Hastalıkları Anabilim Dalı / Sakarya Doç. Dr. Berna Şanlı Erdoğan Pamukkale Üniversitesi Tıp Fakültesi Deri ve Zührevi Hastalıkları Anabilim Dalı Kınıklı Kampüsü Kınıklı / Denizli Prof. Dr. Emel Erkek Acıbadem Hastanesi Deri ve Zührevi Hastalıkları Bölümü Maslak / İstanbul Prof. Dr. Ayten Ferahbaş Erciyes Üniversitesi Tıp Fakültesi Deri ve Zührevi Hastalıkları Anabilim Dalı / Kayseri Doç. Dr. Suhan Günaştı Çukurova Üniversitesi Tıp Fakültesi Deri ve Zührevi Hastalıkları Anabilim Dalı / Adana Prof. Dr. Kamer Gündüz Celal Bayar Üniversitesi Tıp Fakültesi Hastanesi Deri ve Zührevi Hastalıkları Anabilim Dalı / Manisa Prof. Dr. Güliz İkizoğlu Mersin Üniversitesi Tıp Fakültesi Deri ve Zührevi Hastalıkları Anabilim Dalı Zeytinlibahçe / Mersin Doç. Dr. Turna İlknur Dokuz Eylül Üniversitesi Tıp Fakültesi Deri ve Zührevi Hastalıkları Anabilim Dalı İnciraltı / İzmir Prof. Dr. Hüseyin Serhat İnalöz Gaziantep Üniversitesi Tıp Fakültesi Deri ve Zührevi Hastalıkları Anabilim Dalı / Gaziantep

Dr. Arife Öz Uludağ Üniversitesi Tıp Fakültesi Deri ve Zührevi Hastalıkları Anabilim Dalı

Uzm. Dr. Belçin Seniha İzol Özel Hospitalum Çamlıca Hastanesi, İstanbul

Doç. Dr. Serhat Özbek Uludağ Üniversitesi Tıp Fakültesi Plastik, Rekonstrüktif ve Estetik Cerrahi Anabilim Dalı, 16059, Görükle

Prof. Dr. Ramazan Kahveci Uludağ Üniversitesi Tıp Fakültesi Plastik, Rekonstrüktif ve Estetik Cerrahi Anabilim Dalı, 16059, Görükle / Bursa

Doç. Dr. Mustafa Özdemir Bezm-İ Alem Üniversitesi Tıp Fakültesi Deri ve Zührevi Hastalıkları Anabilim Dalı / İstanbul

Doç. Dr. Şemsettin Karaca Kocatepe Üniversitesi Tıp Fakültesi Deri ve Zührevi Hastalıkları Anabilim Dalı / Afyon

Prof. Dr. Fezal Özdemir Ege Üniversitesi Tıp Fakültesi Deri ve Zührevi Hastalıkları Anabilim Dalı / İzmir

Uzm. Dr. Serap Köran Karadoğan İzmir Eşrefpaşa Belediye Hastanesi Deri ve Zührevi Hastalıkları Bölümü Yenişehir / İzmir Prof. Dr. Yelda Karıncaoğlu İnönü Üniversitesi Tıp Fakültesi Deri ve Zührevi Hastalıkları Anabilim Dalı / Malatya Uzm. Dr. Mutlu Karkucak Uludağ Üniversitesi Tıbbi Genetik Anabilim Dalı, Bursa Prof. Dr. Ayşe Kavak Dr. Sadi Konuk Eğitim Araştırma Hastanesi Lepra Kliniği / İstanbul Prof. Dr. Rebiay Kıran Kocaeli Üniversitesi Tıp Fakültesi Deri ve Zührevi Hastalıkları Anabilim Dalı Umuttepe / İzmit Doç. Dr. Erol Koç Gülhane Askeri Tıp Akademisi Deri ve Zührevi Hastalıkları Anabilim Dalı / Ankara Prof. Dr. Osman Köse Gülhane Askeri Tıp Akademisi Deri ve Zührevi Hastalıkları Anabilim Dalı / Ankara Doç. Dr. Mustafa Kulaç Kocatepe Üniversitesi Tıp Fakültesi Deri ve Zührevi Hastalıkları Anabilim Dalı / Afyon Prof. Dr. Zafer Kurumlu Gülhane Askeri Tıp Akademisi Deri ve Zührevi Hastalıkları Anabilim Dalı / Ankara Prof. Dr. İnci Mevlitoğlu Selçuk Üniversitesi Meram Tıp Fakültesi Deri ve Zührevi Hastalıkları Anabililm Dalı / Konya Doç. Dr. Yasemin Oram Amerikan Hastanesi Güzelbahar Sok. No:20 Nişantaşı / İstanbul Doç. Dr. Tuğba Oskay Bayındır Hastanesi Deri ve Zührevi Hastalıkları, Ankara

Doç. Dr. Güzin Yeşim Özgenel Uludağ Üniversitesi Tıp Fakültesi Plastik, Rekonstrüktif ve Estetik Cerrahi Anabilim Dalı, 16059, Görükle-Bursa Prof. Dr. Şebnem Özkan Dokuz Eylül Üniversitesi Tıp Fakültesi Deri ve Zührevi Hastalıkları Anabilim Dalı İnciraltı / İzmir Prof. Dr. Metin Özpoyraz Çukurova Üniversitesi Tıp Fakültesi Deri ve Zührevi Hastalıkları Anabilim Dalı Balcalı Hastanesi 01330 Balcalı / Adana Prof. Dr. Serap Öztürkcan Celal Bayar Üniversitesi Tıp Fakültesi Hastanesi Deri ve Zührevi Hastalıkları Anabilim Dalı / Manisa Uzm. Dr. Şebnem Sağ Bursa Şevket Yılmaz Eğitim ve Araştırma Hastanesi Prof. Dr. Hayriye Sarıcaoğlu Uludağ Üniversitesi Tıp Fakültesi Deri ve Zührevi Hastalıklar Anabilim Dalı, 16059, Görükle / Bursa Prof. Dr. Muammer Seyhan İnönü Üniversitesi Tıp Fakültesi Deri ve Zührevi Hastalıkları Anabilim Dalı / Malatya Prof. Dr. Mustafa Turhan Şahin Celal Bayar Üniversitesi Tıp Fakültesi Hastanesi Deri ve Zührevi Hastalıkları Anabilim Dalı / Manisa Prof. Dr. Neslihan Şendur Adnan Menderes Üniversitesi Tıp Fakültesi Deri ve Zührevi Hastalıkları Anabilim Dalı / Aydın Prof. Dr. H. Bülent Taştan Gülhane Askeri Tıp Akademisi Deri ve Zührevi Hastalıkları Anabilim Dalı / Ankara Dr. Sevil Ovalı Toka Uludağ Üniversitesi Tıp Fakültesi Deri ve Zührevi Hastalıkları Anabilim Dalı, Görükle / Bursa

Doç. Dr. Mustafa Tunca Gülhane Askeri Tıp Akademisi Deri ve Zührevi Hastalıkları Anabilim Dalı / Ankara

Çevirenler

Prof. Dr. Işıl İnanır Celal Bayar Üniversitesi Tıp Fakültesi Hastanesi Deri ve Zührevi Hastalıkları Anabilim Dalı / Manisa

Prof. Dr. Ahmet Yaşar Turanlı Ondokuz Mayıs Üniversitesi Tıp Fakültesi Deri ve Zührevi Hastalıkları Anabilim Dalı / Samsun Uzm. Dr. Nesrin Uğraş Uludağ Üniversitesi Tıp Fakültesi Patoloji Anabilim Dalı, Bursa Yard. Doç. Dr. Meltem Uslu Adnan Menderes Üniversitesi Tıp Fakültesi Deri ve Zührevi Hastalıkları Anabilim Dalı / Aydın Prof. Dr. Serap Utaş Acıbadem Fulya Hastanesi Deri ve Zührevi Hastalıkları Bölümü İstanbul Prof. Dr. Soner Uzun Akdeniz Üniversitesi Tıp Fakültesi Deri ve Zührevi Hastalıkları Anabilim Dalı / Antalya Prof. Dr. İdil Ünal Ege Üniversitesi Tıp Fakültesi Deri ve Zührevi Hastalıkları Anabilim Dalı / İzmir Uzm. Dr. Sevgül Vatansever Uludağ Üniversitesi Tıp Fakültesi Deri ve Zührevi Hastalıkları Anabilim Dalı, Görükle / Bursa Doç. Dr. Tahsin Yakut Uludağ Üniversitesi Tıbbi Biyoloji ve Genetik Anabilim Dalı, Görükle / Bursa Yard. Doç. Dr. Savaş Yaylı Karadeniz Teknik Üniversitesi Tıp Fakültesi Deri ve Zührevi Hastalıkları Anabilim Dalı Farabi Hastanesi / Trabzon Doç. Dr. Ayça Cordan Yazıcı Mersin Üniversitesi Tıp Fakültesi Deri ve Zührevi Hastalıkları Anabilim Dalı Zeytinlibahçe / Mersin Uzm. Dr. Serkan Yazici Uludağ Üniversitesi Tıp Fakültesi Deri ve Zührevi Hastalıklar Anabilim Dalı, 16059, Görükle-Bursa Yard. Doç. Dr. Aydın Yücel Çukurova Üniversitesi Tıp Fakültesi Deri ve Zührevi Hastalıkları Anabilim Dalı Balcalı Hastanesi Balcalı /Adana Prof. Dr. Deniz Yücelten Marmara Üniversitesi Tıp Fakültesi Deri ve Zührevi Hastalıkları Anabilim Dalı Haydarpaşa / İstanbul

XXI

Kullanıcı Kılavuzu CİLT, KISIM VE RENKLERLE KODLU BÖLÜM Dermatology iki cilde ayrıldı. Kitap renklerle kodlanan 22 bölüme ayrıldı.

KISIM 1

– Temel bilime akış

KISIM 2

– Kaşıntı

KISIM 3

– Papüloskuamöz ve egzematöz dermatozlar

KISIM 4

– Ürtiker, eritem, purpuralar

KISIM 5

– Vezikülobüllöz hastalıklar

KISIM 6

– Adneksiyal hastalıklar

ardan genik urlardan da zamanda onucunda da özellikler) kinik örn. Darier ektodermal ia pigmenti)

ktörler enetrans, minant kalıtım, m sayılabilir. sayısındaki

ibaret olabilir. l klonlamayı, konumsal olan

k 30000-35000 lanması1,2, tıpta spitini hem ko-

gi ve araç akışı gelişmeler (Baudan erişebilme konuma çıkarXXIIde ma özellikle de uygulayabilorumlayabilmeyeni tekniklere ynı zamanda da

–anlaşılması Romatolojik 7 buKISIM hastalıkların atopikhastalıklar dermatit ve psoriazis hastalığı gibi daha sık rastlanan tıbbi durumların araştırılmasına temel oluş– olmuştur. Metabolik sistemik KISIMyardımcı 8 turmada Buve daha yaygınhastalıklar olan tıbbi durumlar toplumsal açıdan büyük sağlık sorunlarına yol açabilir ama diğer– Genodermatozlar KISIM 9 daha lerine nazaran kompleks etiyolojiye sahip olabilir. Genetik açıdan daha basit olan hastalıklarda geliştirilen gen tespit stratejileri ve – Pigmentasyon bozuklukları KISIM 10genlerin tespit edilen kendileri diğer alanlarda daha yaygın karmaşık tıbbi sorunların altında yatan nedenlerin araştırılmasında önemli bir – Saç, tırnak ve müköz membranlar 11 Tamamen rolKISIM oynamıştır. karakterleri doğru belirlenen hasta örneklerinin derlenmesine bağlı olan bu tür araştırmaların yapılabilmesinKISIM 12 – Enfeksiyonlar, enfestasyonlar ve ısırıklar de doktor anahtar rolü oynamıştır ve oynamaya devam edecektir.

GENETİKTE TEMEL KAVRAMLAR CİLT 2 – Fiziksel ajanlara bağlı bozukluklar 13 insan BuKISIM bölümde genetiğinde kullanılan temel kavramları kapsayan temel tanımlamalar verilmiştir. KISIM 14 – Langerhans hücreleri ve makrofaj Nükleer DNA kromozomlar içinde paketlenmiştir ve farklı hücre tiplerinde ve hastalıkları farklı zamanlarda yüzlerce genin ifade edilebilmesine imkan tanımak amacıyla seçici bir şekilde katlanmakta ve – Atrofiler vehücreleri dermal yaklaşık konnektif KISIM 15 Somatik açılmaktadır. germline olarak uzunluğu 3 doku hastalıkları 2 m olan DNA içermektedir ve bu da bir kromatin içindeki yoğun paketlemenin öneminin anlaşılmasını mümkün kılar. Biz bir kroSubkutandiğerini yağ (dokusu) hastalıkları KISIMtakımını 16 –babamızdan, mozom de annemizden alırız. Paternal ve Maternal gametler haploid hücrelerde ve tek bir kromozom Vasküler KISIMya 17da n –(n=23) takımına sayıdabozukluklar kromozoma sahiptir. Bunun aksine, ortaya çıkan embriyo ise bir diploid hücredir ve iki takım kromozo– Deri neoplazmları maKISIM ya da 218 n (2n=46) kromozoma sahiptir. Her bir kromozom çifti iki adet homolog kromozoma sahiptir, – Medikal tedaviBir kromozom takımı 23 kro19ebeveynden herKISIM biri bir gelmiştir. mozom çiftinden oluşmaktadır ve bunların 22 çifti otozomdur ve – Fiziksel tedavi modaliteleri birKISIM çifti de20 seks kromozomudur (dişilerde XX ve erkeklerde XY). X ve Y kromozomları sadece iki küçük bölgeyi paylaşırlar ki buna da – Cerrahi KISIM 21 bölge psödootozomal denir. Karyotip ise bir bireyin kromozomal oluşumunu tanımlar. cerrahi KISIM 22 – Kozmetik Bir kromozomun sentromeri doğru hücre bölünmesinde hayati rol oynayan ana daralma noktasıdır. Bu bölge bir dizi proteinden (histon denilir) ve tekrarlayan DNA dizilerinden ibarettir ki bu bazen birkaç bin kilobaza ulaşabilir (kb). Sentromer kromozomu iki kola böler: kısa (petit) kol veya p ve uzun kol veya q. Sentromerin konumuna göre kromozomlar aşağıdaki şekilde sınıflandırılabilirler: • Metasentrik; sentromer ortaya yakın olup, ortaya çıkan iki kolda ya da hemen hemen aynı uzunluktadır. • Submetasentrik; sentromer merkez ile uç arasında bir yerde olup, her iki kolun uzunluğu birbirinden farklıdır. • Akrosentrik; sentromer uca yakındır ve iki kolun uzunluğu önemli ölçüde farklılık gösterir. Telomer her kromozomun uç kısmını oluşturur ve binlerce DNA

GENODERMATOZLAR Genetiğin Temel İlkeleri

an Academy of toplantısı, 1995

Kitapta temel bilim bölümü; aşağıdaki deri biyolojisi sembolü ile her sayfanın üst köşesinde işaretlenmiştir.

CİLT 1

l İlkeleri

ano

TEMEL BİLİM BÖLÜMÜ

TERAPÖTİK BASAMAKLAR Terapötik basamaklar kanıt düzeyini ölçmek için standardize edilmiştir

KANITA DAYALI DESTEK İÇİN ANAHTAR (1) prospektif kontrollü çalışmalar (2) büyük vaka serilerinde retrospektif çalışmalar (3) küçük vaka serileri ya da bireysel vaka bildirileri

İthaf Bu kitabı ailelerimize, özellikle habersizce bu takımın parçası olan ve bu projede sonuna kadar kalan Dennis Cooper’a ve Elsevier’de her şeyi mümkün kılan takımın hepsine özellikle Sven Pinchzewski’ye ithaf edildi.

XXIII

Teşekkür Bütün yazarlara deneyimlerini paylaştıkları ve güncel eğitim materyalini okuyuculara ulaştırmak için verdikleri çaba için minnettarız. Ek olarak Karen Bowler tarafından iletilen Londra takımına Glenys Norquay tarafından iletilen Edinburgh takımına makaleleri için teşekkür etmek isteriz. Bu proje sırasında bize yerdım eden aşağıdaki insanlara da teşekkür etmek isteriz.: Donna Carroll, Russell Gabbedy, Misty Godwin, Kenneth Greer MD, Robert Hartman MD, Amor Khachemoune MD, Julie Karen MD, José Mascarö MD, Annette Myers, and Kalman Watsky MD. Aşağıdaki şekiller Yale başkanlık slayt arşivinden alınmıştır: I.13, I.19, 2.9, 9.1, 9.4, 9.6A, 9.7, 9.8, 9.9, 9.10, 9.11, 9.13, 9.15, 9.16, 9.17, 9.18, 10.3A,B, 10.5, 10.7A, 10.8, 10.13, 10.14, 10.15, 11.1, 12.6, 12.7, 12.8, 12.9B, 12.9C, 12.10, 12.12, 12.13, 12.15, 12.16, 12.18A, 12.19, 12.23, 12.24A, 12.27A, 13.3, 13.4, 13.5, 13.6, 13.8, 13.9, 13.14, 13.15, 14.2B, 14.4, 15.4B, 15.6, 15.7, 15.9, 15.15D, 15.19, 18.12D, 19.1A,B, 19.2, 19.12, 20.1, 20.2, 20.6, 21.1B,C,E, 21.2, 21.6B, 21.7, 21.8A, 21.10, 21.12B, 22.1, 22.2, 22.3, 22.4, 22.6B, 22.6D, 22.7, 22.10A, 22.10B, 22.11, 22.15A, 22.18, 23.1C, 23.5A, 24.9, 25.1C, 25.1D, 25.1E, 25.4A,B, 25.5B, 25.6, 25.10, 25.12B, 25.12C, 26.4, 27.2, 27.8B, 27.9, 27.10, 28.3, 28.4, 28.7, 31.2, 31.5C, 31.13, 31.15, 31.18, 32.2A, 32.3, 32.11, 33.2, 33.3, 33.7, 33.8, 35.2A, 35.3, 35.5, 35.6, 35.7, 35.10, 35.11, 35.12, 35.13, 35.14, 37.5, 37.6, 37.7, 37.8A, 37.11, 38.3B, 38.4, 38.5, 38.6, 38.8, 38.10, 38.12B, 38.13A, 39.1, 39.2, 39.3, 39.4, 39.5, 39.14, 39.15, 40.7, 40.8, 40.14A, 40.15, 42.3A,B,E,F,G, 42.7B, 42.10, 42.11, 42.12, 42.13, 42.15, 44.2, 44.4, 44.5A, 44.6, 46.2, 46.11, 46.13A, 46.13B, 47.7, 47.8B, 47.9, 48.1, 49.3A, 49.5, 49.7, 50.7, 51.8, 51.9B, 51.10, 51.11, 52.21, 52.22, 56.4A, 56.7, 56.16, 57.3, 57.6B, 57.9, 57.11, 57.13, 57.14, 57.15, 58.2B, 58.11, 59.4B, 60.2, 60.6, 60.7, 60.14, 60.15, 60.16, 60.17, 60.18, 60.19, 60.20, 60.21, 61.5A,B, 61.6, 61.7, 61.10, 61.11, 61.13, 62.2, 62.12A,B, 62.14C, 62.15C, 62.17, 63.4, 63.14C, 63.16, 63.19, 65.15, 65.16, 65.18A,D,E,F, 65.19, 65.20, 65.21, 65.22, 65.26, 65.28, 66.3, 66.18B, 68.7A,D, 68.16H,I, 68.18B, 69.5, 70.9, 70.11, 70.13, 72.13A, 72.15A, 73.1B, 73.3, 73.6, 73.12, 73.15, 73.18, 73.24, 73.25, 74.16B, 74.17, 74.18, 74.19, 74.21, 74.23, 75.5, 75.6, 76.3B, 76.4, 76.5, 76.6, 76.10, 76.13C, 76.18, 76.22A, 76.29B,C, 77.4, 77.5, 77.7A, 77.9, 77.10, 77.13A,B,C, 78.7A, 79.9, 79.13C, 79.15, 79.16, 79.17, 79.21, 80.4, 80.5, 80.7, 80.10B, 80.13B, 80.14A, 81.5C, 81.7, 81.8, 81.9A,C, 81.13, 81.21, 82.4B, 82.10, 83.4A,D, 83.5, 83.10, 84.1, 84.2, 84.12, 86.22A,C,D, 87.3A, 87.9B, 89.7, 89.9, 90.1A,C, 91.2, 91.11, 91.12, 92.2A, 92.6, 92.7, 92.14, 93.1, 93.4B, 95.4, 95.6, 96.5, 96.8, 96.13B, 97.2D, 97.4A,B,D, 97.8B, 98.2, 98.3, 98.4, 98.5, 98.6, 98.8B, 98.11, 100.13, 103.4, 103.6, 103.7C, 103.8, 104.3A, 104.10, 104.14, 104.15, 104.17, 105.7, 105.8A, 105.9, 105.10, 105.11, 105.14, 105.15, 106.10, 108.5D, 108.6, 108.7, 108.8, 108.9, 108.11A,B,C, 108.16B, 108.17A, 108.20, 109.10D, 110.2, 110.22, 111.1, 111.3, 111.4, 111.10, 111.13, 111.19, 111.22A, 111.24, 111.28, 111.32, 111.34, 111.35, 111.38, 112.1, 112.6, 112.8, 112.9, 112.10 (inset), 112.14A, 112.27B, 113.6, 113.7A, 113.10B, 113.11A, 113.14, 114.6, 114.13, 116.22, 116.26, 117.2, 117.9, 118.7, 118.8, 121.1, 121.4A, 121.7, 122.2, 122.3, 122.5, 122.6, 125.7, 125.9, 130.1, 130.3, 134.6, 139.7E Aşağıdaki şekiller NYU slayt arşivinden alınmıştır: 10.2B, 10.7B, 11.5, 11.6, 11.7, 12.9A, 12.13, 12.18B, 17.6, 19.13, 23.6, 25.1B, 25.5A, 26.6, 30.7B,C, 31.6A, 39.8, 48.4, 63.15A, 66.1A,B, 66.2, 68.10B, 68.17, 69.11, 71.4, 72.6B, 72.18B, 73.1A, 73.10B,C, 73.13, 73.19, 75.7, 77.7B, 80.9A, 80.10A, 81.11, 86.2, 86.3B, 92.12, 96.4, 96.9A, 98.10, 101.13B, 130.4, 133.3 Aşağıdaki şekiller USC başkanlık slayt arşivinden alınmıştır: 7.6, 12.24B, 15.4A, 46.8, 58.18, 60.19, 61.4B, 61.5A,C, 66.10, 66.11, 68.16C, 73.23, 74.13, 76.20A,B, 76.21, 76.23A,B, 76.25A,B, 81.9B, 83.4B,C, 87.9B, 96.15, 99.5A, 101.6, 104.9, 111.27A, 114.4, 116.33, 121.9 Aşağıdaki şekiller Suny Stony Brook başkanlık slayt arşivinden alınmıştır: 65.18C, 96.12B

XXIVXXIV

KISIM 18 DERİ NEOPLAZMLARI

121

Bruce R Smoller Çeviri: Hayriye Sarıcaoğlu, Serkan Yazici

BENİGN LENFOSİTİK İNFİLTRATLAR JESSNER’İN LENFOSİTİK İNFİLTRATI Sinonimler: n Derinin benign lenfositik infiltrasyonu n Deride Jessner’in lenfositik infiltrasyonu n Deride Jessner’in lenfositik infiltratı n Derinin Jessner-Kanof lenfositik infiltrasyonu

Anahtar özellikler n

Eritematöz papül, plak nadiren nodül En sık baş boyun ve sırtta lokalize olur n Dermal lenfositik infiltrasyon n Epidermal tutulum olmaz n

Şek. 121.1 Jessner’in lenfositik infiltratı. Yüzde lokalize anüler eritemli plak.

Tarihçe Jessner’in lenfositik infiltratı ilk defa 1953 yılında Jessner & Kanof1 tarafından yüzde ortası sağlam sirsine papüller olarak tanımlanmıştır.

DERİ NEOPLAZMLARI Diğer Lenfoproliferatif ve Miyeloproliferatif Hastalıklar

Diğer Lenfoproliferatif ve Miyeloproliferatif Hastalıklar

Epidemiyoloji Jessner’in lenfositik infiltratı orta yaş erişkinlerde, kadın ve erkeklerde eşit oranda görülür. Çocuklarda nadirdir. İnsidansında mevsimsel ya da bölgesel farklılık görülmemektedir.

Patogenez Jessner’in lenfositik infiltratı, varlığı halen tartışmalı olan bir başlıktır. Bazı yazarlar lupus eritematozus, kutanöz lenfoid hiperplazi ya da polimorf ışık erüpsiyonunun varyantı olabileceğine inanmaktadırlar2. Jessner’in lenfositik infiltratının enfeksiyöz bir sürecin (Borrelia Burgdorferi) göstergesi olabileceği öne sürülmektedir. Bir kısım yazarlar da Derinin T hücreli lenfomalarının erken göstergesi olabileceğini ileri sürmektedirler. Literatürde lupus ve polimorf ışık erüpsiyonu ile birlikte gelişen olgular tanımlanmıştır. Nadiren ilaca bağlı olgular da bildirilmiştir. Suçlanan ilaçlar, multipl skleroz tedavisinde kullanılan, miyelin ile ortak aminoasitleri taşıyan glatiramer asetat ve angiotensin converting enzim (ACE) inhibitörlerini içermektedir3-4.

Klinik Özellikler Jessner’in lenfositik infiltratı, en sık baş boyun ve sırtta lokalizedir. Bir veya birkaç asemptomatik eritematöz papül, plak ve nadiren nodüllerle karakterizedir (Şekil 121.1). Skuam gibi sekonder değişiklikler izlenmezken, sıklıkla ortası sağlam olan anüler plaklar gözlenir. Lezyon haftalar ya da aylarca devam edebilir. Eşlik eden sistemik bulgu yoktur. Küçük bir hasta grubunda stresle birlikte lezyonda alevlenme görülmüştür. Çoğu hastada lezyonlar kendiliğinden, iz bırakmadan iyileşir.

Patoloji Epidermiste, lenfositik ekzositoz ve interfaz dermatiti haricinde çok önemli bir değişiklik görülmez. Bazı olgularda saç foliküllerini çev-

Şek. 121.2 Jessner’in lenfositik infiltratı. Karakteristik, interfaz özelliğin bulunmadığı yüzeyel ve derin perivasküler infiltrat.

releyen, yüzeyel ve derin perivasküler lenfositik infiltrat görülebilir (Şekil 121.2). Lenfositlerin büyük çoğunluğu CD 4 eksprese ederler. Plasmasitoid monosit infiltrasyonu küçük kümeler ya da dermal venülleri çevreleyen tek hücreler halinde görülebilir. Bu hücrelerin varlığı tanısal olarak önemlidir5. Retiküler dermiste hafif dermal müsin artışı görülebilir.

1887

Şek. 121.3 Jessner’in lenfositik infiltrasyonunda ayırıcı tanı.

18 DERİ NEOPLAZMLARI

1888

Ayırıcı Tanı

Tedavi

Ayırıcı tanıda, plak form polimorf ışık erüpsiyonu (PLE), kutanöz lenfoid hiperplazi, deri lenfomaları, palpabl migratuar eritem ve lupus eritematozus yer alır (Şekil 121.3). Jessner’in lenfositik infiltratında görülenin aksine subakut ve kronik lupus lezyonlarında skuam, foliküler tıkaç, santral hipopigmentasyon gibi sekonder deri değişiklikleri görülür. Jessner’in lenfositik infiltratından farklı histolojik özellikleri; nekrotik keratinositler ve bazal vakuolopatinin izlendiği interfaz dermatitidir. Lupus tumidusta interfaz değişiklikler nadir olmakla birlikte görülmesi ayırıcı tanıda zorluklara neden olur. Güneşle ilişki ve kendi kendini sınırlayan klinik seyir PLE tanısı için önemlidir. Ek olarak, Jessner’in lenfositik infiltratından farklı olarak papiller dermiste yoğun bir ödem vardır. Fototest ayırıcı tanıya katkıda bulunabilir. Polimorf ışık erüpsiyonu güneşe açık alanlarda olması ve kendiliğinden iyileşme özelliğiyle ayırt edilebilir. Ayrıca PLE’de, Jessner’in lenfositik infiltrasyonunda olmayan, belirgin dermal ödem sık görülür. Yine de bazı hastalarda bu iki antiteyi ayırt etmek güç olabilir. Fototest yrarlı olabilir (Bkz. Şekil 121.3). Deri lenfomaları, klinik ve histolojik olarak Jessner’in lenfositik infiltratı ile belirgin örtüşürler. Dermal lenfositik infiltrat yaygınsa Jessner’in lenfositik infiltratında görülen mikst selüler infiltratı, lenfomanın daha üniform popülasyonundan ayırmak için immünfenotipik ve genotipik analizler kullanılabilir (Bkz. Bölüm 119ve120; Şekil 119.9). Palpabl migratuar arkiform eritem; gövde, kol ve uyluklarda lokalize, düzensiz şekilli büyüyen plaklarla karakterize nadir bir erüpsiyondur. Histolojik olarak dermal lenfoid infiltrasyon belirgindir. Jessner’in lenfositik infiltratı haftalar ve aylarca sürebilirken palpabl migratuar eritem birkaç gün ve hafta süresinde geriler. Histolojik olarak, palpabl migratuar arkiform eritemde Jessner’in lenfositik infiltratında bazen görülebilen müsin görülmez ve plazma hücresi yoktur6.

Jessner’in lenfositik infiltrasyonunda deri belirtileri aylar ve yıllar içinde spontan gerileyebilir ve skar bırakmaz. Çok başarılı olmamakla birlikte, oral antibiyotik, topikal ve intralezoner steroid tedavileri kullanılmıştır. Hidroksiklorokin ile %50’lere ulaşan yanıt oranları bildirilmiştir. Lezyonlar radyoterapiye genellikle dirençlidir. 25 hasta üzerinde yapılan, Talidomid (100mg/gün) ile plasebo kontrollü bir çalışmada klinik yanıt talidomid ile %76, plasebo ile % 16 bulunmuştur.

KUTANÖZ LENFOİD HİPERPLAZİ (LENFOSİTOMA KUTİS) Sinonimler: n Lenfositoma kutis n Benign lenfadenozis kutis (BLAK) n Spiegler-Fendt sarkoidi

Anahtar özellikler n n n n n

Kırmızı morumsu nodül veya plak En sık yüz ve gövde proksimalinde Lenfosit, plazma hücresi ve eozinofilleri içeren dermal infiltrasyon Foliküler merkezler sıklıkla görülür Poliklonal inflamatuar infiltrasyon

Tarihçe Kutanöz lenfoid hiperplazi (KLH) ilk defa Spiegler tarafından 1894 yılında tanımlanmıştır. Spiegler sarkomun klinik özelliklerini gösteren benign seyirli bir hasta tanımlamıştır. Daha sonra yazarlar reaktif lenfositik süreci kabul etmişlerdir.

Epidemiyoloji KLH genellikle yetişkinlerde ve özellikle kadınlarda görülür. Çocuklarda da bildirilmiştir.

Patogenez KLH tek bir hastalığın belirtisi değildir ve genellikle bilinmeyen bir uyarana karşı aşırı lokal immünolojik yanıtı ifade eder. Bu uyaranlar; haşere ısırıkları, dövmeler, aşılar, antihistaminik, antidepresan, anjiyotensin reseptör II antagonistleri gibi ilaçlardır7-9. Avrupa’da Borrelia burgdorferi ile KLH ilişkilendirilmiştir10.

Klinik Özellikler Sert, morumsu eritemli papül, plak, nodüller sıklıkla baş, boyun ve üst ekstremitelerde lokalize olurlar (Şekil 121.4). Papüller küme oluşturabilir. Lezyonların çoğunda yüzey değişikliği görülmese de nadiren foliküler belirginleşme ve skuam bildirilmiştir.

Patoloji KLH lenfosit, histiyosit ve bazen plazma hücresi ve eozinofilleri içeren yüzeyel/derin nodüler veya yaygın infiltrasyonla karakterizedir. Dermal infiltrasyon oldukça yoğun ve nodüler yapıyı oluşturacak şekildedir. Abartılı olgularda belirgin tingible–body makrofajların izlendiği germinal merkezler görünmektedir (Şekil 121.5). Lenfoid

foliküller çevresinde “mantle zon” görülebilir. Deri lenfomalarından ayırmak zor olabilir ve çoğu olguda histolojik kesitlere ek olarak immün boyalar kullanılmaktadır. İmmunofenotipleme ile T veya B hücre hakimiyeti belirlenebilse de lezyonun genelinde mikst infiltrasyon izlenir. Tipik olarak B hücre hakimiyetinin izlendiği infiltratlar kappa ve lambda hafif zincirleri eksprese ederler (Bkz. Şekil 119.10). T hücrelerin hakim olduğu infiltratlarda, genellikle CD4+ yardımcı T lenfosit ve az bir oranda da CD8+ sitotoksik /süpresör T hücreleri bulunur. CD68 ekspresyonu tingible–body içeren histiyosit varlığını gösterir. Bir çalışmada populasyonun %61’inde T ya da B hücre klonalitesi bildirilmiştir ve KLH nadiren aşikar kutanöz lenfomaya dönüşebilir. Klonalitenin saptanması lenfomaya gidişin veya lenfomanın göstergesi olup olmadığı net değildir11,12.

121 Diğer Lenfoproliferatif ve Miyeloproliferatif Hastalıklar

Şek. 121.4 Kutanöz lenfoid hiperplazi (Lenfositoma kutis). A Heliks ve kulak lobunda lokalize, etiyolojisi bilinmeyen morumsu renkli papülonodüller. B Hiruda Medicinalis (Tıbbi Sülük) uygulanan lokalizasyonda çok sayıda kırmızı- kahverengiden mora değişen papüller. B, Dr Josef Smolle’un hediyesi.

Ayırıcı Tanı Klinik olarak ayırıcı tanıda deri lenfomaları, non-lenfoid metastatik hastalık, Jessner’in lenfositik infiltrasyonu ve bazen adneksiyal tümörler yer alır. KLH histolojik olarak deri lenfomalarından, Jessner’in lenfositik infiltrasyonundan, plak tip polimorf ışık erüpsiyonundan ve sıklıkla lupus eritematozun tumid lezyonlarından ay-

KUTANÖZ LENFOMA VE KUTANÖZ LENFOİD HİPERPLAZİNİN MİKROSKOBİK FARKLARI Kutanöz lenfoid hiperplazi

Kutanöz B hücreli lenfoma

Histolojik özellikleri Mikst hücre infiltratı Lenfosit mikst populasyonu Germinal foliküller ‘Mantle’ zon ‘Tingible body’ makrofajlar Deri ekleri destruksiyonunun olmaması Patern infiltrat

Lenfositik infiltrat Uniform görünümlü lenfosit Germinal folikül yok ‘Mantle’ zon yok Tingible body’ makrofaj yok Deri ekleri destruksiyonunu ve infiltrasyonu Diffüz infiltrat

İmmünofenotipik özellikler T ve B lenfositler Mikst CD4 ve CD8 lenfositler Mikst kappa ve lambda ekspresyonu Sadece T lenfosit üzerinde bcl-2

Uniform B lenfositler Nadiren CD4 ve ya CD8 hücre* Kısıtlı kappa ve lambda ekspresyonu Neoplastik B hücrelerinde bcl-2

*T’den zengin B hücreli lenfoma hariç

Şek. 121.5 Kutanöz lenfoid hiperplazi (lenfositoma kutis) germinal merkez oluşumu, “Tingible body” makrofajlar ve mantle zon.

Tablo 121.1 Kutanöz lenfoma ve kutanöz lenfoid hiperplazinin mikroskobik farkları.

1889

18 DERİ NEOPLAZMLARI

rılmalıdır (özellikle B hücre tipi; Tablo 121.1). KLH, lenfomalardan reaktif germinal merkezin olması, lenfositik ve histiyositik polimorf infiltrat, eozinofil ve/veya plazma hücrelerinin görülmesi ile ayrılır. Histolojik olarak ayrım yapılamıyorsa, immünofenotiplendirilme ile reaktif durumda mikst hücre populasyonu ve neoplastik süreçte klonal hücre popülasyonu gösterilebilir. Jessner’in lenfositik infiltrasyonunu karakterize etmek daha önce belirtildiği gibi zordur. T hücre infiltratlarının dominant olduğu düşünülmekte ise de çoğu olguda KLH belirgin bir B lenfosit komponenti gösterir. Polimorf ışık erüpsiyonu ve lupus eritematozus tumidus ayırıcı özellikleri Şekil 121.3’te belirtilmektedir. PLE’de KLH’a göre inflamatuar infiltratlar daha perivasküler yerleşimlidir ve eozinofil, plazma hücreleri nadirdir. Çocukluk çağının akral psödolenfomatöz anjiokeratomu (APACHE), başlangıçta vasküler bir nevus olarak düşünülmüş ise de günümüzde psödolenfoma olarak kategorize edilmektedir. KLH’nin aksine 2-16 yaş arası çocukların ekstremitelerinde ünilateral, grup yapmış, kırmızı- mor renkli, küçük ‘anjiyomatöz’ papüllerle karakterizedir. Histolojik olarak belirgin kapiller kalınlaşmaya; dermal lenfosit, histiyosit ve plazma hücresi infiltrasyonu eşlik eder.

Tedavi KLH benign, reaktif bir durum olup konservatif tedaviler uygulanmalıdır. Sıklıkla skar bırakmadan spontan iyileşir. Topikal ve/veya intralezyoner kortikosteroidler uygulanabilir. Eksizyon, kriyoterapi, lazer ablazyon, radyoterapi diğer seçeneklerdir. Dirençli olgularda talidomid başarıyla kullanılmıştır13.

EKSTRAMEDÜLLER HEMATOPOEZ Anahtar özellikler n

Kemik iliği disfonksiyonunun kanıtıdır Yenidoğanda ve erişkinlerdeki miyelofibroziste en sık TORCH (toksoplazmoz, rubella, sitomegalovirus, herpes virus) enfeksiyonları ile ilişkilidir n Yaygın eritemli morumsu papül ve nodüllerle karakterizedir, yenidoğanda “Blueberry Muffin Baby” olarak adlandırılır n Diffüz olarak, immatür eritrosit, lökosit, bazen megakaryosit dermal infiltrasyonu vardır n

Epidemiyoloji

‘BLUEBERRY MUFFİN BABY’ AYIRICI TANISI Dissemine ekstramedüller hematopoez • Prenatal enfeksiyonlar • TORCH • Konjenital rubella • Sitomegalovirus • Toksoplazmoz • Koksakivirus • Parvovirus • Ciddi ve kronik prenatal anemi • Ciddi hemolitik anemi • Konjenital sferositoz • Rhesus hemolitik hastalığı • ABO uyumsuzluğu • İkiz-ikiz transfüzyonu • Kronik fetomaternal kanama • Ciddi internal kanama (ör; intrakranial) • Miyelodisplazi, konjenital lösemi Konjenital lösemi kutis Neonatal nöroblastom Konjenital langerhans hücreli histiositoz Konjenital alveolar hücreli rabdomyosarkom Hemanjiomatöz, diğer vasküler lezyonlar (ör: multifokal lenfanjioendoteliomatozis, glomuvenöz malformasyonlar )

Ekstramedüller hematopoez sıklıkla yenidoğanlarda altta yatan kemik iliği disfonksiyonuna sekonder görülür. Yetişkinlerde ise miyelofibroza sekonder veya diğer miyeloproliferatif hastalıklar sonrasında veya splenektomi sonrası ortaya çıkar.

Tablo 121.2 ‘Blueberry Muffin Baby’ ayırıcı tanısı.

Patogenez

nıtlanmış dermal hematopoez sıklıkla rubella ve sitomegalovirus enfeksiyonlarında görülür.

Deride ekstramedüller hematopoez erken embriyogenezde olur ve doğumdan önce biter. Bu nedenle kemik iliği fonksiyonun değişmesine sekonder oluşan bir fenomendir. Nadiren pilomatrikoma, nevus sebaseus, hemanjiom ve piyojenik granülom gibi primer kutanöz neoplazmlara, lokalize ekstramedüller hematopoez eşlik edebilir14.

Klinik Özellikler

1890

Şek. 121.6 Ekstramedüller hematopoez. Konjenital rubellaya sekonder ‘blueberry muffin baby’ Dr James Graham’ın hediyesi.

Genellikle eritemli mor papüller ve nodüller görülmekte olup bazen plaklar, ülserler ve nazal polipler görülebilir15. Yenidoğanda görüldüğü gibi yaygın olduğunda ‘Blueberry Muffin Baby’tablosuna yol açar (Şekil 121.6). Bu tablo konjenital viral enfeksiyon veya şiddetli, kronik prenatal anemilere bağlı olarak gelişir (Tablo121.2). Yenidoğanları değerlendirirken TORCH enfeksiyonu seroloji titrelerine bakmak faydalıdır. Biyopsiyle ka-

Patoloji Ekstramedüller hematopoez, immatür kırmızı ve beyaz kan hücreleri öncülleri ve megakaryositlerin dermal infiltrasyonu ile karakterizedir. Genellikle yüzeyel vasküler pleksus damarlarının etrafında lokalize olurlar fakat iyileşmiş olgularda daha yaygın ve daha yoğun bulunurlar, retiküler dermiste lokalize olup interstisyel kolajene uzanabilirler. Altta yatan hastalığa göre tüm üç hematopoetik hücre öncülleri değişik oranlarda saptanabilir.

Ayırıcı tanı Histolojik olarak ekstramedüller hematopoez ayırıcı tanısı göreceli olarak sınırlıdır. En önemlileri dissemine konjenital lösemi kutis ve neonatal nöroblastomdur. Ekstramedüller hematopoezde her üç

hematopoetik hücre gösterilebilir, oysa lösemilerdeki infiltratlar, çoğunda atipik immatür lökositler içerir. Kemik iliği tutulumunun olduğu lösemik olgularda eş zamanlı görülebilen lösemik deri tutulumu ve ekstramedüller hematopoez ayırıcı tanısı güç olabilir.

121

Kemik iliği disfonksiyonuna neden olan, altta yatan sebepler tedavi edildiğinde kutanöz bulgular geriler. Bazı viral enfeksiyonlarda spontan gerileme bildirilmiştir.

MALİGN HEMATOPOETİK İNFİLTRATLAR LÖSEMİ KUTİS Anahtar özellikler n

Kırmızı- mor papül ve nodüller, hemorajik ülserler Yaygın, dermal neoplastik lökosit infiltrasyonu n Bazı tiplerde immatür öncül hücreler

Şek. 121.7 Lösemi kutis saçlı hücreli lösemili bir hastada multipl kırmızıkahverengi papül ve plaklar.

Epidemiyoloji Her biri kendi karakteristik özelliğini sergileyen çok sayıda lösemi çeşidi vardır. Akut lenfoblastik lösemi (ALL) daha çok çocukluk çağında görülür. Akut miyeloid lösemi (AML) ve kronik miyeloid lösemi (KML) primer olarak yetişkinlerde, kronik lenfositik lösemi (KLL) ve tüylü hücreli lösemi ileri yaş hastalarda görülür.

Patogenez Bazı tipleri ile spesifik kromozomal anomaliler arası ilişki gösterilmiştir. Örneğin KML’nin primer tanısal özelliği olan ‘Philadelphia’ kromozomu, kromozom 9 ve 22 arasında bir translokasyonu [t (9;22)] gösterir. Bu translokasyon, BCR ve ABL genlerinin birleşmesiyle sonuçlanır, birlikte ABL’nin tirozin kinaz özelliği aktifleşir. Bu aktivite imatinib mesilat (Gleevec®) ile selektif olarak inhibe edilir. Ayrıca t (15;17) anomalili promiyelositik lösemi hastalarının %95’inde, all-trans retinoik asit tedavisinin hedefi olan füzyon retinoik asit reseptörünün anormal ekspresyonu görülür. ALL ve AML’de rastgele olmayan bir dizi kromozomal anomali görülür ve Tablo 121.3’te ALL’de görülen spesifik anomaliler ve prognoza etkisi gösterilmektedir. Bu kromozomal anomalileri saptamak; patogenezi anlamak, prognostik faktörleri belirlemek ve daha etkili tedavilere yönlenmek açısından önemlidir.

SPESİFİK KROMOZOMAL ANOMALİLER ARASINDAKİ İLİŞKİ VE AKUT LENFOSİTİK LÖSEMİDE PROGNOZ Kromozomal Anomaliler

Prognoz

t (9;22) (q34;q11.2)

Olumsuz

t (4;11) (q21;q23)

Olumsuz

t (12;21) (p13;q22)

Olumsuz

t (12;21) (p13;q22)

Olumlu

Hiperdiploid >50

Olumlu

Trizomi 4,10,17

Olumlu

Hipodiploidi

Olumsuz

Tablo 121.3 Spesifik kromozomal anomaliler arasındaki ilişki ve akut lenfositik lösemide prognoz (öncül B lenfoblastik lösemi/lenfoblastik lenfoma tipi).

Klinik özellikler Lösemi, non spesifik reaktif deri lezyonlarına (Tablo 121.4) veya lösemi kutis spesifik lezyonlarına sebep olabilir. Sert papül ve nodüllerde muhtemelen eşlik eden trombositopeniye bağlı hemoraji sık görülür. Purpura, ülser ve nadiren büller de tanımlanmıştır. Lösemi deri lezyonları herhangi bir lokalizasyonda görülebilse de en sık baş, boyun, gövdede bulunurlar. Lösemik infiltratlar travma ya da skar alanında da olabilirler. Nadiren miyeloid lösemide, Kloroma ya da Granülositik Sarkom olarak bilinen dermal nodüller görülür. Kesit alma sonrası hava ile maruziyet sonucunda, neoplastik lökositlerdeki miyeloperoksidaz granüllerine bağlı olarak nodüllerin mavi-yeşil renkte görüldüğü kabul edilmektedir. Sistemik lösemi gelişmeden aylar öncesinde granülositik sarkom oluşabilir. Bazı olgularda Akut monositik veya akut miyelomonositik lösemili hastalarda lösemik infiltratlara sekonder diş eti hiperplazisi görülmektedir. Bir seride lösemi hastaların deri biyopsilerinin %30’unda lösemik deri infilrasyonları saptanmıştır16. Lösemi kutis tanısı alan hastaların >%60’ının AML tanısı olmasına rağmen KLL ve KML ile karşılaştırıldığında AML ve ALL hastalarının deri biyopsilerinin az bir miktarında kutanöz lösemik infiltrat saptanmıştır. Bu grup hastalarda diğer sık rastlanan deri bulguları; GVHH, ilaç erüpsiyonları, enfeksiyonlar, purpura ve küçük damar vaskülitleridir. Akut lösemili hastalarda deri bulguları tanı anında ya da rekürrenste saptanabilmektedir. Genellikle deri bulguları, lösemi periferik yaymada görülmeden önce ortaya çıkmaktadır. Bu durum ‘alösemik’ lösemi kutis olarak adlandırılmaktadır. Nadiren lösemi kutis kemik iliği tutulumu olmadan aylar önce oluşur. AML rekürrenslerinde deriyi de içeren ekstramedüller lösemik infiltratlar görülebilir. Bazen ekstramedüller miyeloid hücre tümörleri olarak tanımlanırlar17. Tablo 121.4’te akut ve kronik miyeloid lösemilere eşlik eden inflamatuar hastalıklar özetlenmiştir.

Diğer Lenfoproliferatif ve Miyeloproliferatif Hastalıklar

Tedavi

Patoloji Löseminin tipine göre lösemi kutis histolojisi değişkenlik gösterir. Tipik olarak, Normalde dermiste görülen, perivasküler yada interstisyel kolajen arasında hücrelerin yayılması ile tümör formasyonu oluşturabilirler. Neoplastik hematopoetik hücrelerin periekrin yoğun infiltrasyonu sıklıkla saptanır22. AML immatür miyeloid hücrelerin infiltrasyonu ile karakterizedir. Bu hücreler gelişimin erken immatür evresindeki miyeloid öncül hücreleri ifade eder. Birçok olguda sitoplazmik granül bulunabilir. Kloroasetat esteraz boyaları miyeloid farklılaşmayı saptamada yardımcı olabilse de erken immatür öncül hücrelerde miyeloid granüller olmayabilir. AML deri biyopsilerinde sıklıkla abondan kanamalar görülür. ALL ise immatür görünümlü lenfoid hücre in-

1891

AKUT VE KRONİK LÖSEMİLERLE İLİŞKİLİ İNFLAMATUAR HASTALIKLAR Hastalık

İlişkili lösemi

DERİ NEOPLAZMLARI

Nötrofilik dermatozlar Sweet sendromu Pyoderma gangrenozum* Nötrofilik erkin hidradenit

AML>KML, Saçlı hücreli lösemi, KNL>ALL, KLL AML, KML, Saçlı hücreli lösemi>ALL, KLL AML>>ALL, KML, KLL

Reaktif eritemler Eksajere haşere vaksesi Eritrodermi

KLL KLL†

Vaskülitler Poliartrit Nodosa Vaskülit (Küçük Damar/ Lökositoklastik) Eritema elevatum diutinum

Saçlı hücreli lösemi>> KMML Saçlı hücreli lösemi, KLL>AMML, ALL Saçlı hücreli lösemi, KLL

Pannikülit Eritema Nodozum‡ Diğer pannikülitler§

AML, KML, KMML Saçlı hücreli lösemi, AML, KMML

Diğer Eritema multiforme# Ürtiker Paraneoplastik pemfigus Dirençli geç başlangıçlı egzema Kurşuni renkte akral iskemi

KLL KLL, Salı hücreli lösemi KLL KLL (T hücre) KML¶

* Genellikle büllöz † çoğu sezary sendromu olarak belirtilir ‡ sweet sendromuyla eş zamanlı izole olgular bildirilmiş § sweet sendromunun subkutan bir komponenti olabilir # Paraneoplastik pemfıgus olarak görülebilir ¶ Lökostaz/ hiperlökositoz sendrom

Tablo 121.4 Akut ve kronik lösemilerle ilişkili inflamatuar hastalıklar.18-20 ALL, akut lenfoblastik lösemi; AML, Akut miyelojen lösemi; AMML, akut miyelomonositik lösemi; KLL, Kronik lenfositik lösemi; CML, kronik miyeloid lösemi; KMML, kronik miyelomonositik lösemi;KNL, kronik nötrofilik lösemi. B

filtrasyonuyla karakterize olup sitoplazmik granül yoktur. Deri biyopsilerinde bu hücreleri saptamak zor olabilir ve terminal deoksitransferaz (tdt) bu hücreleri saptamada yararlıdır. KML’de promiyelosit, metamiyelosit, çomak ve matür nötrofilleri içeren miyeloid seri öncülleri görülür. Kloroasetat ile tümü boyanmakla birlikte özellikle erken immatür hücreler boyanırlar. KLL belirgin uniform görünümlü küçük yuvarlak lenfositlerin yoğun infiltrasyonuyla karakterizedir (Şekil 121.8). İnfiltre hücreler matür görünümlü olmakla birlikte, monomorfik görünüm ve infiltrasyonda diğer hücrelerin az görülmesi lösemik infiltratın kanıtıdır.

Ayırıcı Tanı

1892

Lösemi kutis klinik prezentasyonu çok değişkendir bu nedenle deri lenfomaları, enfeksiyöz emboli, vaskülit ve ilaç erüpsiyonlarını içeren geniş bir klinik ayırıcı tanısı vardır. Histolojik ayırıcı tanısı löseminin tipine bağlıdır. Lenfoid löseminin ayırıcı tanısında lenfomalar yer alır ve çoğu olguda bu ayırım kemik iliği ve lenf nodu tutulumuyla yapılmaktadır. Bazı lösemi kutis olgularını lenfomanın deri infiltrasyonundan histolojik olarak ayırmak zordur. Miyeloid lösemileri ekstramedüller hematopoez, sweet sendromu, küçük damar vasküliti ve diğer nötrofilik dermatozlardan ayırmak gerekir. İnfiltrasyonda immatür ve atipik lökosit öncüllerinin varlığı, reaktif nötrofilik infiltrasyondan ayırmada önemlidir. Derideki İmmatür lökositlerin, hastaların dolaşan hücrelerinin önemli bir bölümünü oluşturması nedeniyle (lösemi kutise karşıt) derideki değişik reaktif döküntülerde de görülür mü? sorusu henüz cevap bulamamıştır.

Şek. 121.8 Kronik lenfositik lösemi (KLL). A KLL deriyi yaygın ve yoğun şekilde infiltre eder. B KLL’de hücreler monomorftur ve belirgin sitolojik atipi gözlenmez.

Tedavi Lösemi kutis için spesifik bir tedavi yoktur. Lösemi tedavisiyle birlikte kutanöz erüpsiyonlar spontan geriler.

NON-B ve NN-T HÜCRELİ LENFOMALAR HODGKİN HASTALIĞI Sinonim: n Hodgkin lenfoma

Anahtar özellikler n

Çoğu olguda ileri evrede deri tutulumu görülür n Dermal nodül ve plaklar, bazen ülsere olur n Yoğun dermal lenfosit ve eozinofil infiltrasyonu n Atipik hücreler (laküner hücre, Reed-Sternberg hücre)

Tarihçe

121 Diğer Lenfoproliferatif ve Miyeloproliferatif Hastalıklar

1832’de Thomas Hodgkin lenfadenopati, splenomegali ve kilo kaybı olan ve bu hastalıkları yüzünden kaybedilen bir hasta grubu tanımlamıştır. 1885’de Wilks benzer özellikleri sergileyen bir grup hastayı Hodgkin hastalığı olarak tanımlamıştır.

Epidemiyoloji Hodgkin hastalığında (HH) izole deri tutulumu beklenen bir durum olmamakla birlikte olguların büyük çoğunluğunda ileri evrede deri tutulumu görülür. Geniş bir seride, HH hastalarının sadece %0.5’inde deri tutulumu ve sadece bir hastada deri tutulumu belirgin nodal hastalıktan önce bildirilmiştir23. Nadiren izole deri tutulumlu olgular, deri tutulumu olan ve daha sonra nodal tutulumun da belirginleşeceği sistemik tutulumlu olgulardan daha sessiz klinik seyir gösterir. İleri evre HIV enfeksiyonu olan hastalarda, daha agresif seyredebilen izole deri tutulumu bildirilmiştir24. HH insidansı genç erişkinlerde zirve yapar, ellili yaşlarda küçük bir zirve daha görülür ve kadın erkek eşitliğinden yana bir hastalıktır.

Patogenez HH patogenezi halen bilinmemektedir. Olguların az bir kısmında Ebstein-Barr Virus (EBV ) saptanmıştır25. Son dönem araştırmalar klasik HH olgularının büyük çoğunda görülen, Reed-Sternberg hücrelerinin malign B lenfositleri temsil ettiği ileri sürülmüş,26 fakat izole deri tutulumlu olgularda malign hücrelerin T hücre kökenli olduğu gösterilmiştir27.

Klinik özellikler İzole deri tutulumu olan HH, bir veya birkaç ülsere nodül ile karakterize olup, vücudun herhangi bir yerinde lokalize olabilir. Ateş, titreme, gece terlemesi, kilo kaybı gibi yapısal semptomlar görülmeyebilir, lenfadenopati, hepatosplenomegali saptanmayabilir. Lezyonların spontan regresyonu bildirilmiştir. Bilinen ileri evre olguda, lezyonlar sıklıkla ani olarak ortaya çıkan multipl, yaygın papülonodül ve plaklar en sık görülen bulgudur. Deri lezyonları genellikle etkilenen lenf nodunun distalinde yer alırlar ve en sık yerleşim yeri gövdedir (Şekil 121.9).

Şek. 121.9 Kutanöz Hodgkin Hastalığı. Karın ön-alt duvarda lokalize merkezi korunmuş, geniş pembe plak.

Şek. 121.10 Kutanöz Hodgkin Hastalığı. Karışık lenfositik infiltrasyon içerisnde Reed-Sternberg hücreleri.

Patoloji HH deri tutulumunun (primer & sekonder) histolojik özelikleri lenf nodu tutulumu ile benzerdir. Yoğun dermal infiltrasyon, lenfosit ve bazen plazma hücresi ve eozinofillerle karakterize olup epidermotropizm genellikle görülmez. Histolojik alt-tipine bağlı olarak Reed-Sternberg hücreleri (ya da mononükleer varyantı ) görülebilir (Şekil 121.10). Laküner hücreler, genellikle Nodüler Sklerozan alttipinde görülen yoğun eozinofilik sitoplazmalı büyük hücrelerdir. Fiksasyon sırasında bu sitoplazmanın komşu hücrelerce çekilmesi, boşlukla dev hücrelerin görünmesini sağlar. Dermal skleroz alanları görülebilir ve sıklıkla subkutan yağ dokuya uzanır. Reed-Stenberg hücreleri; CD30 (Ki- 1), fascin ve CD 15 eksprese ederken CD45RB (Lökosit genel antijeni) ekspresyonu görülmez. İnfiltrasyondaki lenfositler temel olarak T hücrelerinden oluşur28. Lenfositlerin baskın olduğu HH’de malign hücreler, CD20 pozitif boyanırlar.

Ayırıcı tanı HH’nin histolojik olarak dev hücreli anaplastik lenfoma ve lenfomatoid papülozis ile ayırıcı tanısı yapılmalıdır (Bkz. Bölüm 120). Ayırıcı tanıda klinik tablo önemlidir. Dev hücreli anaplastik lenfoma ve lenfomatoid papülozis dağınık yerleşimli papül ve nodüllerle ortaya çıkar. Lenfomatoid papülozisli hastalarda eşlik eden bir lenfoma olmadığı sürece sistemik tutulum görülmez; lezyonlar ataklar halinde görülür ve spontan olarak kaybolurlar. Büyük hücreli anaplastik lenfomada nodal tutulum görülebilir. HH primer deri tutulumu çok nadirdir ve deri tutulumu olan bütün olgularda ileri evrededir. Histolojik olarak, her birinde değişen sayıda mikst tip, atipik, büyük hücre infiltrasyonu görülebilir. Her üç hastalıkta da CD30 pozitifliği saptanabilir. Diğer iki hastalığın aksine HH’de hücreler CD15 eksprese ederler. Dev hücreli anaplastik lenfoma’da infiltrasyonun büyük çoğunluğu, göreceli olarak az sayıda reaktif inflamatu-

ar hücrelerin eşlik ettiği malign hücreleri içerir. Lenfomatoid papüloziste infiltrasyon daha heterojen olup, birkaç atipik büyük hücre görülür.

Tedavi Primer deri tutulumlu HH bildirilen olgular azdır ve prognozu erken dönem hastalığı olan diğer hastalarla benzerdir ve çoğu hastada sistemik hastalık gelişmez. Günümüzde, Evre-IV HH hasta-

1893

larında kombine kemoterapiyle yaklaşık %60 kür oranları bildirilmiştir29.

DERİ NEOPLAZMLARI

Ekstranodal Doğal Öldürücü Hücreli Lenfoma Sinonimler: n NK/T hücreli lenfoma n Nazal tip NK lenfoma n Anjiyosentrik lenfoma n Polimorfik/malign midline retiküloz

Anahtar özellikler n n n n n

rın invazyonu ile vasküler destrüksiyon, tromboz ve eritrosit ekstravazasyonu oluşur. Bu lenfoma tipinde sıklıkla görülen vasküler oklüzyon, dermal ve epidermal nekroz ve ülserasyonla sonuçlanır. İnfiltrat genellikle yoğundur ve subkutan yağ dokusuna uzanır. Epidermotropizm beklenmeyen bir özelliktir. Çoğu olguda plazma hücreleri ve eozinofiller çoğu olguda gözlenmez31. CD56, NK hücreleri tarafından eksprese edilen nöral adezyon molekülüdür ve sıklıkla CD 2-, TIA-1-, Granzyme B – ve Perforin pozitiftirler. CD3 membran ekspresyonu sıklıkla negatif olmasına rağmen, CD3 sitoplazmik epsilon parçası pozitiftir. Klonal T hücre gen rearranjmanı genellikle bulunmaz30.

Ayırıcı tanı

Sıklıkla ülsere olan nodül Ekstranodal tutulum sıktır Yoğun perivasküler atipik lenfosit infiltrasyonu Vasküler destrüksiyon ve tromboz Neoplastik hücrelerden CD 56 ekspresyonu

Tarihçe Doğal öldürücü (Natural Killer=NK) hücreli lenfoma antitesi halen gelişmektedir. Eskiden lethal midline granülom ve malign midline retiküloz olarak bilinen antitelerle ilişkilidir. NK hücreli lenfoma tek bir antite değil de daha çok klinik, histolojik, immünolojik özellikleri örtüşen lenfoma grubu gibi görünmektedir.

Epidemiyoloji NK hücreli lenfoma genellikle Asya, orta ve güney Amerika ırklarında, orta-ileri yaş erişkinlerde nadir görülen bir hastalık olup, kadın ve erkeklerde eşit oranda görülür. Geniş serilerde, NK hücreli lenfomaların deri lenfomalarının %3’ünü oluşturduğu bildirilmiştir30.

Patogenez NK hücreli lenfomanın bazı varyantlarının latent EBV enfeksiyonlarıyla ilişkili olduğu bildirilmiştir.

NK hücreli lenfoma diğer lenfomalardan histopatolojik olarak ayırılmalıdır. Birçok T hücreli deri lenfoması, NK hücreli lenfoma için karakteristik olmayan epidermotropizm ve adneksotropizm gösterir. Ek olarak NK hücreli lenfomalar daha çok damar invazyonu ve destrüksiyonu yaparak, tromboz ve nekroza sebep olur. Subkutan pannikülit benzeri T hücreli lenfoma anjiyosentrik olabilmesine rağmen, NK hücreli lenfomadan immünohistokimyasal olarak ayrılabilir. NK hücreli lenfomada bulunmayan T klonal TCR gen rearranjmanı ayırıcı tanıda önemlidir. B hücreli lenfomalar da ayırıcı tanıda yer alır. Bunlar genellikle damar invazyonu ve destrüksiyonu yapmazlar. İmmunohistokimyasal yöntemler birçok olguda ayırıcı tanıda yol göstericidir.

Tedavi Bu tümörler sıklıkla ölümle sonuçlanan agresif bir seyir izlerler30. Bir çalışmada tanı konduktan sonra ortalama yaşam süresi 12.2 ay olarak bildirilmiştir32.

ANJİYOİMMUNOBLASTİK LENFADENOPATİ Sinonimler: n Disproteinemiyle birlikte anjiyoimmünoblastik lenfadenopati n İmmunoblastik lenfadenopati n Anjiyoimmünoblastik T hücreli lenfoma n Lenfogranülomatozis X

Klinik özellikler NK hücreli lenfoma hastaları genellikle bazıları ülsere olan nodül ve plaklarla ortaya çıkarlar (Şekil 121.11). Daha az sıklıkta da purpura görülebilir. Deriye ek olarak üst solunum, üst sindirim, santral sinir sistemi, iskelet kasları tutulumu görülebilir ve başlangıç bulgusu olabilirler30. Hastalığın ilerlemesiyle hepatosplenomegali ve lenfadenopati görülebilir.

Anahtar özellikler n n n n

Patoloji NK hücreli lenfoma, pleomorfik orta büyüklükte lenfositlerin yoğun perivasküler infiltrasyonuyla karakterizedir. Dermal damarlaŞek. 121.11 NK hücreli lenfoma. Aksillada lokalize multipl eritemli papül ve plaklar. Dr Jeffrey E Frederic’in hediyesi.

Genel semptomlar (ateş, gece terlemesi, kilo kaybı) Morbiliform eritem Poliklonal gammopati, otoantikor, hemolitik anemi, trombositopeni, eozinofili, plevral efüzyon Jeneralize lenfadenopati ve hepatosplenomegali Dermal immünoblast infiltrasyonu ve artmış vaskülarite

Tarihçe 1970’lerin ortasında çeşitli gruplar; jeneralize lenfadenopati, hepatosplenomegali ve sistemik semptomlarla seyreden bir sendrom tanımlamıştır33.

Epidemiyoloji Anjiyoimmünoblastik lenfadenopati (AILD), yetişkinlerin nadir rastlanan bir hastalığıdır. Olguların %80’i 50 yaş üzerinde ortaya çıkar.

Patogenez

1894

AILD, patogenezi tam olarak anlaşılamayan lenfoproliferatif bir hastalıktır. (Süper) Antijenlere karşı oluşan aşırı bir reaksiyon olabileceği ileri sürülmüştür. Antibiyotik ve antikonvülzanları içeren çeşitli ilaçlarla ilişkili olabilir. EBV enfeksiyonu ile ilişkisi tartışmalıdır 34. Periferal T hücreli lenfomaya ilerleyen olgularda kromozomal anomaliler bildirilmiştir (trizomi 3, trizomi 5, ekstra X kromozomu).

Klinik özellikler Ateş, gece terlemesi, kilo kaybı, jeneralize lenfadenopati ve hepatosplenomegali klinik tabloya eşlik eder34. Hastalarının yaklaşık yarısında deri bulguları olmakla birlikte en sık görülen bulgu ekzantemi andıran yaygın morbiliform eritemdir35. Diğer deri bulguları, peteşi (trombositopeniye bağlı), ürtiker, purpura ve nadiren eritrodermidir. Jeneralize kaşıntı da eşlik edebilir. Hastalarının büyük çoğunluğu yüksek-grade’li T hücreli lenfomaya ilerler34.

Patoloji Kan damarları boyunca lenfosit, plazma hücresi, histiyosit ve immünoblast infiltrasyonu görülür. Dermal vaskülarite artışı da görüldüğünde teşhis onaylanır. Klonal TCR gen rearranjmanı birçok hastada görülür.

Ayırıcı tanı Döküntülerin morbiliform özelliği malign doğasına ters düşmektedir ve viral ekzantem ya da ilaç erüpsiyonlarıyla sıklıkla karışır. Histolojik değişiklikler hemen göze çarpmaz ve tanıda gecikmelere yol açabilir.

Tedavi Sistemik kortikosteroid ve çoklu ilaç kemoterapi rejimleri önerilmektedir. Tedaviye yanıt değişkendir. Prognoz oldukça kötüdür ve mortalite oranları %50-75 arasında bildirilmiş olup ortalama yaşam süresi döküntülerin ortaya çıkışından itibaren 1-2 yıldır36. Çoğu hastanın tümöral kitleden ziyade enfeksiyöz komplikasyonlardan kaybedilmesi altta yatan immün yetmezliğin mortaliteye katkıda bulunan önemli bir faktör olduğunu düşündürmektedir.

LENFOMATOİD GRANÜLOMATOZ Anahtar özellikler n

EBV kaynaklı anjiyosentrik/ destrüktif lenfoproliferatif hastalık Öksürük, dispne, göğüs ağrısı ve genel semptomlar n Akciğer grafisinde kaviter akciğer nodülleri n Olguların %25-50’inde nodüler –ülsere deri lezyonları n

Tarihçe Lenfomatoid granülomatoz ilk defa 1972 yılında Wegener granülomatozunu taklit eden pulmoner anjitis /granülomatoz olarak tanımlanmıştır. Başlangıçta reaktif bir süreç olarak kabul edilirken daha sonraki çalışmalar lezyonlarda, reaktif poliklonal T hücre populasyonu ile malign klonal B hücre populasyonu gösterilmiştir.

Epidemiyoloji Lenfomatoid granülomatoz genellikle 50-60 yaş erişkinlerde görülen nadir bir hastalıktır. Erkeklerde 2 kat daha fazla görülür. Özellikle immün yetmezlik sendromu olan çocukları da etkileyebilir.

Patogenez Patogenezi genellikle EBV enfeksiyonu ile ilişkili olup immünosüpresyonla ilişkili bazı olgular bildirilmiştir. Sıklıkla kombinedir. Olgu bildirileri doğrultusunda lenfomatoid granülomatoza eşlik eden immünosüpresif faktörler; renal transplantasyon, Wiskott-Aldrich sendromu, HIV enfeksiyonu ve X’e bağlı lenfoproliferatif sendromdur37.

121 Diğer Lenfoproliferatif ve Miyeloproliferatif Hastalıklar

Şek. 121.12 Lenfomatoid granülomatoz. Popliteal fossada lokalize livid renkli ülsere plak. Jean L Bolognia MD’dan alınmıştır.

Klinik özellikler Hastalar tipik olarak solunum yolları tutulumuna bağlı öksürük, nefes darlığı, göğüs ağrısı semptomlarıyla başvururlar. Ek olarak ateş, kilo kaybı, kırgınlık, artralji, miyalji gibi yapısal semptomlar görülür. Hastaların %25-50’sinde nodülden ülsere plaklara değişen deri lezyonları görülür (Şekil 121.12). Nadiren lenfomatoid granülomatoz bir makülopapüler ekzantem olarak görülebilir. Böbrek, beyin ve gastrointestinal sistem etkilenebilir. Anjiyoimmünoblastik lenfadenopatinin aksine lenf nodu ve dalak nadiren tutulur.

Patoloji Lenfomatoid granülomatoz; arter ve venlerin etrafını sarıp onları invaze eden büyük atipik mononükleer hücre, plazma hücresi ve lenfosit içerikli nodüler lenfoid infiltratlar gösterir. Granülom yapısı olmadan lenfoid agregatlarda nekroz oluşumunu gösteren granülomatoz yapı önemli bir özelliktir. Atipik hücreler, B hücre belirteçleri ile boyanır ve EBV DNA, in situ hibridizasyon ile saptanabilir.

Ayırıcı tanı Klinik ayırıcı tanıların içinde kutanöz lenfomalar, enfeksiyonlar ve inflamatuar hastalıklar (orta çaplı damar vasküliti, pyoderma gangrenozum) yer alır. Histolojik ayırıcı tanı oldukça geniş, yukarıda bahsedilen B hücre ve T hücre lenfomaları içeren bütün lenfoproliferatif hastalıkları içerir. Granülomatoz oluşturan Wegener Granülomatozu, sarkoidoz ve enfeksiyöz süreçler de ayırt edilmelidir. Histolojik bulgular, immünofenotiplendirme ve genetik analizlerle tanıya gidilir.

Tedavi Genellikle agresif seyreder, 5 yılda mortalitesi %60-90 arasındadır. Tedavide, anti- CD20 antikor, çoklu ilaç kemoterapisi ve hafif olgularda interferon-α tercih edilir.

1895

1818 DERİ NEOPLAZMLARI NEOPLASMS OF THE SKIN

1896

KAYNAKLAR

REFERENCES

1. Jessner M, Kanof NB. Lymphocytic infiltration of the skin. Arch Dermatol. 1953;68:447–9. 2. Toonstra J, Wildschut A, Boer J, et al. Jessner’s lymphocytic infiltration of the skin. A clinical study of 100 patients. Arch Dermatol. 1989;125:1525–30. 3. Nolden S, Casper C, Kuhn A, Petereit HF. Jessner-Kanof lymphocytic infiltration of the skin associated with glatiramer acetate. Mult Scler. 2005;11:245–8. 4. Schepis C, Lentini M, Siragusa M, Batolo D. ACEinhibitor-induced drug eruption resembling lymphocytic infiltration (of Jessner-Kanof ) and lupus erythematosus tumidus. Dermatology. 2004;208:354–5. 5. Toonstra J, van der Putte SC. Plasmacytoid monocytes in Jessner’s lymphocytic infiltration of the skin. A valuable clue for the diagnosis. Am J Dermatopathol. 1991;13:321–8. 6. Abeck D, Ollert MW, Eckert F, et al. Palpable migratory arciform erythema. Clinical morphology, histopathology, immunohistochemistry and response to treatment. Arch Dermatol. 1997;133:763–6. 7. Crowson AN, Magro CM. Antidepressant therapy. A possible cause of atypical cutaneous lymphoid hyperplasia. Arch Dermatol. 1995;131:925–9. 8. Magro CM, Crowson AN. Drugs with antihistaminic properties as a cause of atypical cutaneous lymphoid hyperplasia. J Am Acad Dermatol. 1995;32:419–28. 9. Viraben R, Lamant L, Brousset P. Losartan-associated atypical cutaneous lymphoid hyperplasia. Lancet. 1997;350:1366. 10. Albrecht S, Hofstadter S, Artsob H, et al. Lymphadenosis benigna cutis resulting from Borrelia infection (Borrelia lymphocytoma). J Am Acad Dermatol. 1991;24:621–5. 11. Gilliam AC, Wood GS. Cutaneous lymphoid hyperplasias. Semin Cutan Med Surg. 2000;19:133–41. 12. Nihal M, Mikkola D, Horvath N, et al. Cutaneous lymphoid hyperplasia: a lymphoproliferative continuum with lymphomatous potential. Hum Pathol. 2003;34:617–22. 13. Benchikhi H, Bodemer C, Fraitag S, et al. Treatment of cutaneous lymphoid hyperplasia with thalidomide: report of two cases. J Am Acad Dermatol. 1999;40:1005–7.

14. Vega Harring SM, Niyaz M, Okada S, Kudo M. Extramedullary hematopoiesis in a pyogenic granuloma: a case report and review. J Cutan Pathol. 2004;31:555–7. 15. Brennan LV, Mayer T, Devitt J. Extramedullary hematopoiesis occurring as a nasal polyp in a man with a myeloproliferative disorder. Ear Nose Throat J. 2004;83:258–9. 16. Desch JK, Smoller BR. The spectrum of cutaneous disease in leukemias. J Cutan Pathol. 1993;20:407–10. 17. Traweek ST, Arber DA, Rappaport H, Brynes RK. Extramedullary myeloid cell tumors. An immunohistochemical and morphologic study of 28 cases. Am J Surg Pathol. 1993;17:1011–19. 18. Arai E, Ikeda S, Itoh S, Katayama I. Speciﬁc skin lesions as the presenting symptom of hairy cell leukemia. Am J Clin Pathol. 1988;90:459–64. 19. Carsuzaa F, Pierre C, Jaubert D, Viala JJ. Cutaneous ﬁndings in hairy cell leukemia. Review of 84 cases. Nouv Rev Fr Hematol. 1994;35:541–3. 20. Spann CR, Callen JP, Yam LT, Apgar JT. Cutaneous leukocytoclastic vasculitis complicating hairy cell leukemia (leukemic reticuloendotheliosis). Arch Dermatol. 1986;122:1057–9. 21. Fischer G, Commens C, Bradstock K. Sweet’s syndrome in hairy cell leukemia. J Am Acad Dermatol. 1989;21:573–4. 22. Longacre TA, Smoller BR. Leukemia cutis. Analysis of 50 biopsy-proven cases with an emphasis on occurrence in myelodysplastic syndromes. Am J Clin Pathol. 1993;100:276–84. 23. Smith JL Jr, Butler JJ. Skin involvement in Hodgkin’s disease. Cancer. 1980;45:354–61. 24. Jurisic V, Bogunovic M, Colovic N, Colovic M. Indolent course of the cutaneous Hodgkin’s disease. J Cutan Pathol. 2005;32:176–8. 25. Vasef MA, Kamel OW, Chen Y-Y, et al. Detection of Epstein-Barr virus in multiple sites involved by Hodgkin’s disease. Am J Pathol. 1995;147:1408–15. 26. Chan WC. The Reed-Sternberg cell in classical Hodgkin’s disease. Hematol Oncol. 2001;19:1–17.

27. Kadin ME, Drews R, Samel A, et al. Hodgkin’s lymphoma of T cell type: clonal association with a CD30+ cutaneous lymphoma. Hum Pathol. 2001;32:1269–72. 28. Cerroni L, Beham-Schmid C, Kerl H. Cutaneous Hodgkin’s disease. J Cutan Pathol. 1995;22:229–35. 29. Tesch H, Diehl V, Lathan B, et al. Moderate dose escalation for advanced stage Hodgkin’s disease using the bleomycin, etoposide, adriamycin, cyclophosphamide, vincristine, procarbazine, and prednisone scheme and adjuvant radiotherapy: a study of the German Hodgkin’s Lymphoma Study Group. Blood. 1998;92:4560–7. 30. Savoia P, Fierro MT, Novelli M, et al. CD56 positive cutaneous lymphoma: a poorly recognized entity in the spectrum of primary cutaneous disease. Br J Dermatol. 1997;137:966–71. 31. Petrella T, Dalac S, Maynadie M, et al. CD4+ CD56+ cutaneous neoplasms: a distinct hematological entity. Am J Surg Pathol. 1999;23:137–46. 32. Nagatani T, Okazawa H, Kambara T, et al. Cutaneous monomorphous CD4- and CD56-positive large-cell lymphoma. Dermatology. 2000;200:202–8. 33. Frizzera G, Moran EM, Rappaport H. Angioimmunoblastic lymphadenopathy with dysproteinemia. Lancet. 1974;1:1070–3. 34. Martel P, Laroche L, Courville P, et al. Cutaneous involvement in patients with angioimmunoblastic lymphadenopathy with dysproteinemia: a clinical, immunohistological, and molecular analysis. Arch Dermatol. 2000;136:881–6. 35. Gross AS, Kagan SA, Hargreaves HK, et al. Fever, maculopapular eruption, and lymphadenopathy: angioimmunoblastic lymphadenopathy (AILD). Arch Dermatol. 1994;130:1551, 1554. 36. Pangalis GA, Moran EM, Nathwani BN, et al. Angioimmunoblastic lymphadenopathy: long-term follow-up study. Cancer. 1983;52:318–21. 37. Jaffe ES, Wilson WH. Lymphomatoid granulomatosis: pathogenesis, pathology and clinical implications. Cancer Surv. 1997;30:233–48.