08 tph master alianza enero 2018

Trasplante de progenitores hematopoyĂŠticos (TPH) Master Alianza 2018 Dr. Jorge Gayoso MĂŠdico Adjunto ONT

INTRODUCCIÓN: Historia del TPH

(CortesĂ­a Dr. Enric Carreras)

Hematopoyesis

¿Qué es el TPH? El TPH es un procedimiento de terapia celular que pretende la sustitución de un sistema linfoide y/o hematopoyético, previamente alterado, por otro sano capaz de reconstituir una linfo-hemopoyesis normal a largo plazo.

Los PH, obtenidos de médula ósea, sangre periférica o sangre de cordón umbilical, pueden proceder del mismo paciente (Trasplante autólogo), o de un donante -familiar o no emparentado- histocompatible (Trasplante alogénico).

Auto-TPH

Alo-TPH Singénico (Gemelos)

Familiar

HLA idéntico

DNE

HLA no idént.

Fundamento terapéutico del TPH Autólogo: Se basa en la intensificación quimio-radioterápica tto.

tto.

intens.

Curación ?

Enferm. mínima residual

Diag.

PH

N2

¿Recaída?

Alogénico: Se basa en la intensificación y en el efecto inmunoterápico del injerto tto.

tto.

intens.

EICL

EICL

EICH

EICH

Diag.

PH

ILD

Indicaciones del Trasplante de Progenitores Hemopoyéticos (TPH) Neoplasias hematológicas (Leucemias, linfomas, SMD, mielomas, etc) Tumores sólidos (Carcinomas, sarcomas, neuroblastomas, etc) Aplasias medulares severas (Adquiridas, congénitas, Fanconi) Enfermedades genéticas graves (Inmunodeficiencias, hemoglobinopatías, etc)

El sistema de histocompatibilidad HLA

Donantes para TPH alogénico 1.

2.

3.

4.

5.

6.

Hermano HLA-idéntico Hermano no HLA-idéntico Donante no emparentado HLA-idéntico Donante no emparentado no idéntico Sangre de Cordón Umbilical Donante familiar Haploidéntico

ETAPAS DEL TRASPLANTE HEMATOPOYÉTICO (TPH) SEGUIMIENTO A LARGO PLAZO

COLECTA DE PROGENITORES INFUSIÓN DE PROGENITORES

RECONSTITUCIÓN INMUNOLÓGICA

PRENDIMIENTO ACONDICIONAMIENTO

APLASIA POST-QUIMIOTERAPIA

Requisitos del Donante • • • • • •

Voluntario, altruista, desinteresado Mayor de 18 años Sano Correctamente informado Dispuesto y disponible Comprometido

Procedimientos de la Donación • • • • • • • •

Registro del donante (web, CRT) Toma de muestra: sangre o saliva Tipaje HLA (Inmunología) Registro en REDMOWMDA Contacto si necesidad de donación (meses-años) Reconocimiento médico Tipaje HLA de confirmación/ampliación Donación MO vs SP

Extracciรณn y colecta de MO bajo anestesia (1995) (CN: 1- 3 x 108/kg)

Colecta de PH mediante movilizaciĂłn y afĂŠresis (CD34 > 2 x 106/kg). 1996

Banco de Sangre

TPH SCU: Unidad de SCU Identidad HLA mínima de 4/6 CNT ≥ 2 x 107 / kg CD34+ ≥ 1.5 x 105 / kg

Dilución Método de NY

Selección de progenitores hematopoyéticos

CD34+ célula “stem”

Criopreservación Congelación programada

Conservación en N2 líquido (-196ºC)

Descongelación rápida

Infusión

Ingreso en la unidad de aislamiento.

Medidas de higiene y aislamiento simple + sistema de aire filtrado con filtros HEPA y presiรณn positiva.

Tratamiento preventivo y de soporte Colocación de catéter central tunelizado Tratamiento preventivo antiinfeccioso: • medidas de aislamiento • dietas pobres en gérmenes

• profilaxis antibiótica (bacterias, hongos, parásitos, virus)

Profilaxis de la enfermedad de injerto contra huésped en alo-TPH (inmunosupresores) Soporte nutricional (parenteral, enteral...)

Soporte trasfusional (hemoderivados radiados, filtrados, CMV-)

Tratamiento antibiótico de amplio espectro Factores de crecimiento

Factores determinantes de los resultados del TPH

ENFERMEDAD Tipo Remisión Líneas de tratamiento

PACIENTE Edad Comorbilidad

PROFILAXIS EICR Fármacos Depleción T

ACONDICIONAMIENTO

PROGENITORES

Mieloablativo RIC

Médula ósea Sangre periférica SCU

DONANTE Autólogo

HLA idéntico No idéntico HLA Haploidéntico Disparidad sexo D/R

RECONSTITUCIÓN INMUNOLÓGICA Infecciones EICR EICT

Requisitos del inóculo/donante ideales • Prendimiento rápido y estable • No EICR • Reconstitución inmune precoz • EICT potente y mantenido • Posibilidad de inmunoterapia • Rápida disponibilidad / Fácil programación • No transmisión de infecciones • Sin riesgos para el donante • Económico

Fuentes de progenitores: PROS y CONS Obtención

Riesgos y/o molestias

Celularidad

Compat. HLA

Tiempo INJERTO

EICR crónica

Reconst.

INMUNE

DONANTE

MO

Quirófano

+++

++

++

3 sem

+

++

SP

Aféresis

++

+++

+

2 sem

++

++

SCU

Parto y criopreservar

+

+

+++

3-4 sem

-

-

Memoria ONT 2016

Memoria ONT 2016

Memoria ONT 2016

HSCT - rates in Europe 2015 N. autologous transplants per 10 million population 0 or no report 1 - 100 101 - 200 201 – 300 301 – 400 > 400

431 (2016) Nigeria Algeria, Iran, Jordan, Kazakhstan, Lebanon, Saudi Arabia, South Africa, Tunisia Israel Baldomero: Transplant Activity Survey Dec 2016

Memoria ONT 2016

HSCT - rates in Europe 2015 N. allogeneic transplants per 10 million population 0 or no report 1 - 100 101 - 150 151 – 200 201 – 300 > 300

260 (2016) Nigeria Algeria, Iran, Jordan, Kazakhstan, Lebanon, South Africa, Tunisia Saudi Arabia Israel Baldomero: Transplant Activity Survey Dec 2016

Memoria ONT 2016 19,3

65,5

27,5

21,4 31,1

51,6

-

37,5 7,0

29,9

-

-

25,7

21,2

10,9

35,6

6,6

Total Estado = 26,0

Tasas de TPH alogénico/pmp en España por CCAA en 2016

Memoria ONT 2016

Memoria ONT 2016

HSCT Activity in Europe 1990-2014: Allogeneic HSCT (49%)

(36%)

(12.5%) (3.5%)

EBMT activity survey 2014. JR. Passweg et al, BMT 2016 37

Memoria ONT 2016

Evolución TPH Alogénicos 2000-2016 HAPLOS

DNE

SCU

FAM IDENT

100% 90%

N=523 (2000)

N=1209 (2016)

80% 70%

35.6%

3.1%

60% 50% 40%

36.6%

30% 20%

24.6% 10% 0%

2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013 2014 2015 2016

* La Memoria ONT inició registro de HAPLOs en 2012

TPH Alogénicos ONT 2000-2016 HAPLOS

DNE

SCU

FAM IDENT

600

500

36.6% DNE 35.6% FAM ID

400

300

24.6% HAPLO

200

100

3.1% SCU 0 2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013 2014 2015 2016

* La Memoria ONT inició registro de HAPLOs en

Memoria ONT 2016

Memoria ONT 2016

Memoria ONT 2016

Memoria ONT 2016

Memoria ONT 2016

Memoria ONT 2016

Memoria ONT 2016

Proceso de búsqueda de donantes ORCT Centro de origen

7

Unidad de TPH

1 10

Centros de tipaje HLA

9

4

6 3

REDMO

5

2

ONT Comité Expertos

Centro de colecta

8 ONT Sanidad Exterior

Registros de Donantes (WMDA)

Criterios de selección de donantes PH • Identidad HLA: 10/10, 9/10, 8/10,…, Haploidéntico (5/10).

• SCU: 8/8, 7/8, 6/8... + Celularidad (CNT, CD34+) • Edad donante • Sexo donante-receptor • Grupo ABO • Peso donante-receptor • Serología CMV • Accesos venosos, logística, registro,…

Memoria REDMO 2016

Memoria REDMO 2016

DONANTES DE MEDULA OSEA INSCRITOS EN EL REDMO (Evolutivo actividad desde 1990)

2012-2015: alcanzar 200.000 2016-2020: alcanzar 400.000

PNMO

Memoria REDMO 2016: Nuevos donantes

Memoria REDMO 2016: Donantes disponibles

Memoria REDMO 2016: Donantes efectivos

Memoria REDMO 2016: Unidades SCU

Memoria REDMO 2016: Envíos SCU

Memoria REDMO 2016: Resumen pacientes

Memoria REDMO 2016: Resumen pacientes

Memoria REDMO 2016: pacientes trasplantados

Estrategia óptima para búsqueda de Donante DIAGNÓSTICO Indicación ALO-TPH No hermano HLAid

Tipaje HLA y anticuerpos anti-HLA

DNE 7-8/8 id HLA

SCU 5-8/8 id HLA

D.HAPLOIDÉNTICO

CONCLUSIONES • El TPH permite la curación de pacientes con enfermedades tumorales y no tumorales • La demanda de recursos del TPH aumenta de forma significativa en los últimos años y es previsible que continúe creciendo.

• La mejora de los procedimientos de TPH permiten trasplantar a pacientes de mayor edad o con co-morbilidades.

• El TPH a partir de donantes alternativos (DNE, SCU, haploidéntico) permite trasplantar a mayor número de pacientes.

• CUALQUIER PACIENTE QUE NECESITA UN TPH TIENE DONANTE

www.ont.es www.fcarreras.org/es/redmo http://medulaosea.ont.es