в ежедневната практика
Как да подобрим преживяемостта и качеството на живот на пациентите с коронарна болест на сърцето
Въведение
В
ъпреки значителния напредък в спешната кардиология през годините и постигнатата преживяемост на миокарден инфаркт при много пациенти, сърдечно-съдовите заболявания все още са основна причина за смъртност в индустриално развитите страни. Нещо повече, в ежедневната практика към клиницистите ежедневно се обръщат за помощ пациенти с ограничена активност в резултат на заболяването. Съвременните ръководства за лечение ясно посочват, че целта на терапиите е не само подобрение на очакваната продължителност на живот, но и намаляване на бремето на заболяването върху ежедневната активност на пациентите. Все повече се отчита, че сърдечната честота е рисков фактор при пациентите с коронарна болест на сърцето. При пациентите с по-ниска сърдечна честота броят на сърдечно-съдовите инциденти е по-малък и резултатите от широкомащабни епидемиологични проучвания сочат, че целта в лечението на пациентите трябва да бъде постигане на сърдечна честота от 60 уд/мин или по-ниска.1,2 Понижаването на сърдечната честота е и ефективен начин за подобряване на миокардната перфузия, което е от жизнено важно значение при пациентите с исхемия. Възможностите за контрол на сърдечната честота с обичайно използваните средства обаче са често ограничени, затова появата на нови понижаващи сърдечната честота медикаменти като Corlentor допринася за ранно постигане на таргетната сърдечна честота при широк кръг пациенти. Научно доказани данни и съобщения на пациенти потвърждават, че Corlentor осигурява реални клинични ползи при пациентите с коронарна болест на сърцето. Инициирането на лечение с нов медикамент може да се приеме като твърде смела стъпка. При Corlentor обаче започването на лечението, както и рутинното прилагане и дозиране са лесни. Тази брошура е практическо ръководство, целта на което е да повиши Вашата увереност в прилагането на Corlentor при Вашите пациенти с коронарна болест на сърцето.
Може ли Corlentor да бъде комбиниран с други медикаменти? Защо лечението с Corlentor при необходимост може да бъде лесно прекратено и в кои случаи е противопоказан?
Има ли научни доказателства за поносимостта на Corlentor? Трябва ли да се опасявам от поява на хипотония и брадикардия при прилагане на Corlentor?
Какви са клиничните ползи от лечението с Corlentor? Защо Corlentor е толкова ефективен при пациенти с КБС?
Кратка характеристика на Corlentor
2
Стр07
3
Стр11
4
Стр13
Механизъм на действие Начин на прилагане
Как се започва лечението?
Поносимост
При кои пациенти мога да използвам Corlentor?
1
Стр05
Клинични ползи
Какви са допълнителните предимства на Corlentor?
5
Стр15
3
КХП
Защо Corlentor е иновативен медикамент?
4
Механизъм на действие
медикамент?
Синусов възел
Corlentor инхибира селективно lf потока в синусовия възел1,2
Сърдечният пейсмейкър
Начин на прилагане
1. Защо Corlentor е иновативен
Na+
Поносимост
Атриални потоци в синусовия възел
Na+
Corlentor f-канал K+ Понижение на сърдечната честота
0 mv
Клинични ползи
K+
-40 mv
-70 mv
Corlentor
1. Thollon C, Cambarrat C, Vian J, et al. Electrophysiological effects of S 16257, a novel sino-atrial node modulator, on rabbit and guinea pig cardiac preparations: comparison with UL-FS 49. Br J Pharmacol. 1994;112:37-42. 2. DiFrancesco D, Camm AJ. Heart rate lowering by specifi c and selective If current inhibition with Ivabradine. Drugs. 2004;64:1757-1765.
5
КХП
Намалява наклона на диастолната деполяризация
Какви са допълнителните предимства на Corlentor? Corlentor упражнява специфично действие върху lf потока в синусовия възел1,2 Corlentor понижава избирателно сърдечната честота, без да повлиява: –– Атриовентрикуларната проводимост –– Миокардните влакна –– Мрежата на Purkinje –– Кръвоносните съдове
• Няма негативен инотропен ефект • Запазва инотропизма и дромотропизма на сърцето • Без констрикция на коронарните артерии • Запазва сърдечния дебит • Повишава ударния обем
6
Механизъм на действие
да използвам Corlentor?
Corlentor e показан за симптоматично лечение на хронична стабилна ангина пекторис при възрастни пациенти с коронарна болест на сърцето с нормален синусов ритъм: • при възрастни пациенти с непоносимост или противопоказания към β-блокери • или в комбинация с β-блокери при пациенти, неадекватно контролирани с β-блокерна терапия в оптимални дози, и със сърдечна честота > 60 уд/мин.
Клинични ползи
Лечение на хронична сърдечна недостатъчност: Corlentor е показан при хронична сърдечна недостатъчност клас II до IV по NYHA със систолна дисфункция, при пациенти в синусов ритъм, при които сърдечната честота е ≥75 уд/мин, в комбинация със стандартна терапия, включваща лечение с β-блокер или когато лечението с β-блокер е противопоказано или не се понася.
Начин на прилагане
Поносимост
2. При кои пациенти мога
КХП
За Вашите пациенти с КБС: • С ангинозни симмптоми и умора • Със „стабилна“ ангина, но с позитивен тест на натоварване, повишена сърдечна честота, ограничен функционален капацитет.
7
Как се започва лечението? Начална доза: 5 mg два пъти дневно При бъбречно нарушение
Без коригиране на дозата
При чернодробна недостатъчност
Без коригиране на дозата
При пациенти в напреднала възраст
2.5 mg два пъти дневно, последвани от повишаване на дозата
Проследяване на сърдечната честота на всеки 3-4 седмици (при следващата визита)
Терапевтична доза: 7.5 mg два пъти дневно
Следваща визита Проверете СЧ
1
8
таблетка сутрин
1
таблетка вечер
1
таблетка сутрин
1
таблетка вечер
Механизъм на действие
Corlentor може да бъде предписван на фона на лечение с: • Инхибитори на протонната помпа (omeprazole, lansoprazole) • Sildenafil • Инхибитори на HMG CoA редуктазата (simvastatin) • Дихидропиридинови калциеви антагонисти (amlodipine, lacidipine) • Digoxin • Аспирин и други антиагрегантни средства • Ангиотензин II антагонисти • Диуретици • Дълго- и краткодействащи нитрати • Фибрати • Перорални антидиабетни средства
Клинични ползи
Едновременна употреба на Corlentor е противопоказана при лечение с: • Ketoconazole, itraconazole • Clarithromycin, erythromycin per os, josamycin, telithromycin • Nelfinavir, ritonavir • Nefazodone
Начин на прилагане
Corlentor може да бъде комбиниран с конвенционална терапия
Поносимост
Може ли Corlentor да бъде комбиниран с други медикаменти?
КХП
Не се препоръчна едновременна употреба на Corlentor при използване на: • Fluconazole • Сок от грейпфрут • Rifampicin, барбитурати, phenytoin • Жълт кантарион 9
Защо лечението с Corlentor при необходимост може да бъде лесно прекратено и в кои случаи е противопоказан? Сърдечна честота (уд/мин)
Corlentor няма рибаунд ефект
80
7.5 mg 2 пъти дневно
70 4 месеца
60 50 40
Изходни стойности
Фаза на отмиване
Липса на рибаунд ефект: изходна сърдечна честота в покой след 4-седмично лечение и след 2-седмична фаза на отмиване с плацебо при пациенти, получаващи Corlentor 7.5 mg два пъти дневно (n=311) и 10 mg два пъти дневно (n=312)
Corlentor е противопоказан при: • Свърхчувствителност към активната съставка или към някое от помощните вещества • Сърдечна честота в покой под 60 уд/мин преди лечението • Кардиогенен шок • Остър миокарден инфаркт • Тежка хипотония (<90/50 mm Hg) • Синдром на болния синусов възел • Синоатриален блок • Нестабилна или остра сърдечна недостатъчност • Пейсмейкърна зависимост (зависимост на работата на сърцето от поставен пейсмейкър) • Нестабилна ангина • AV блок III степен • Комбиниране с мощни цитохром Р450 3А4 инхибитори • Бременност, кърмене 1. Borer JS, Le Heuzey JY, Characterization of the heart rate-lowering action of ivabradine, a selective I(f) current inhibitor. Am J Ther. 2008;15(5):461-473.
10
Механизъм на действие
3. Има ли научни доказателства
за поносимостта на Corlentor?
Начин на прилагане
Отлична поносимост, доказана при повече от 11 000 пациенти*
Atenolol + плацебо (n=449)
Нежелани реакции, водещи до прекратяване на лечението (общо)
13 (2.9%)
13 (.%)
–– Брадикардия –– Влошена ангина/нестабилна ангина
5 (1.1%) 3 (0.7%)
0 1 (0.2%)
*В ключително сериозни нежелани реакции
5 (1.1%)
3 (0.7%)
9 (2%)
4 (0.9%)
Визуални нарушения (замъглено зрение, фосфени)
Corlentor (n=395)
Плацебо (n=391)
Сърдечна честота при събуждане < 30 уд/мин
2 (0.5%)
2 (0.5%)
Сърдечна честота по време на сън < 30 уд/мин
2 (0.5%)
5 (1%)
4 (1%)
2 (0.5%)
3 (0.8%)
1 (0.3%)
Постоянна суправентрикуларна тахикардия
КХП
Предсърдно мъждене
Клинични ползи
Atenolol + Corlentor (n=449)
Поносимост
Evaluation of the Anti-anginal efficacy and Safety of the asSociation Of the If Current inhibitor IvabrAdine with a beTa-blockEr
*Популация на проучванията BEAUTIFUL (10 917 пациенти) и ASSOCIATE (889 пациенти)
11
Трябва ли да се опасявам от поява на хипотония и брадикардия при прилагане на Corlentor? Понижението на сърдечната честота с Corlentor зависи от изходните стойности >85 уд/мин
*Изходна СЧ уд/мин
75-84 уд/мин 65-74 уд/мин 60-64 уд/мин
-23 уд/мин
-14 уд/мин
-8 уд/мин
-5 уд/мин
55-60 уд/мин
Corlentor не повлиява артериалното налягане Средни промени в артериалното налягане при лечение с Corlentor в обобщен анализ на двойно-слепи проучвания със средна продължителност (3-4 месеца). Дози на Corlentor 5 mg 2 пъти дневно (n=271)
7.5 mg 2 пъти дневно (n=911)
10 mg 2 пъти дневно (n=911)
All doses (n=2093)
САН в легнало положение (mm Hg)
-0.9 ± 15.8
-0.9 ± 15.8
-0.9 ± 15.8
-0.9 ± 15.8
ДАН в легнало положение (mm Hg)
-1.4 ± 8.6
-1.2 ± 8.98
-1.4 ± 8.9
-1.3 ± 8.9
12
Механизъм на действие
4. Какви са клиничните ползи
от лечението с Corlentor?
Подобряване на преживяемостта
Начин на прилагане
10
-42%
плацебо+ ACE-инхибитор + β-блокер
Смъртност или хоспитализация за МИ 5
P=0.021
Corlentor
+ ACE-инхибитор + β-блокер
0 0
1
0.5
1.5
Поносимост
Смъртност или хоспитализация за МИ (%)
n=1507 пациенти със стабилна ангина
2 Години
Облекчаване на симптомите Обща продължителност на натоварване
Corlentor 7.5 mg х2 + Atenolol 50 mg х1
Месец 4
Corlentor 5 mg х2 + Atenolol 50 mg х1
Месец 2
Atenolol 50 mg х1 + Плацебо
Месец 2
Клинични ползи
n=889 пациенти със стабилна КБС вече получаващи atenolol 50 mg х1
P<0.0001*
P<0.017*
x3
0
10
20
Промяна в общата продължителност на натоварване (s)
13
КХП
* vs atenolol 50 mg веднъж дневно
1. Fox K, Ford I, Steg PG, et al; BEAUTIFUL Investigators. Relationship between за един и същivabradine период отtreatment време and cardiovascular outcomes in patients with stable coronary artery disease and left ventricular systolic dysfunction with limiting angina: a subgroup analysis of the randomized, controlled BEAUTIFUL trial. Eur Heart J. 2009;30:2337-2345. 2. Werdan K, Ebelt H, Nuding S, et al. Ivabradine in combination with beta-blocker improves symptoms and quality of life in patients with stable angina pectoris: results from the ADDITIONS study. Clin Res Cardiol. DOI 10.1007/s00392-011-0402-4.
Защо Corlentor е толкова ефективен при пациенти с КБС? Corlentor увеличава миокардната перфузия още на първата седмица от лечението1
Коронарен резерв
4
+26%
n=21 пациенти със стабилна КБС P<0.01
3
2
1
Corlentor Изходни стойности
Измерване на скоростта на коронарния поток при 21 пациенти със стабилна КБС. Същото измерване е повторено след едноседмично лечение с Corlentor (5 mg два пъти дневно).
1. Skalidis EI, Hamilos MI, Chlouverakis G, Zacharis EA, Vardas PE. Ivabradine improves coronary fl ow in patients with stable coronary artery disease. Atherosclerosis. 2011;215:160-165.
14
Механизъм на действие Начин на прилагане Поносимост Клинични ползи
Качествен и количествен състав и лекарствена форма: Филмирана таблетка. Corlentor 5 mg с делителна черта, съдържаща 5 mg ивабрадин; Corlentor 7,5 mg филмирана таблетка, съдържаща 7,5 mg ивабрадин. Помощни вещества: 63,91 mg лактоза монохидрат. Показания: Лечение на коронарна артериална болест. Симптоматично лечение на хронична стабилна ангина пекторис при възрастни с исхeмична болест на сърцето с нормален синусов ритъм. Ивабрадин е показан: – при възрастни, които имат непоносимост или противопоказание към β-блокери; – или в комбинация с β-блокери при пациенти, неадекватно контролирани с оптимална доза β-блокери чиято сърдечна честота е >60 уд/мин. Лечение на хронична сърдечна недостатъчност. Ивабрадин е показан при хронична сърдечна недостатъчност клас II до IV по NYHA със систолна дисфункция, при пациенти в синусов ритъм, при които сърдечната честота е ≥75 уд/мин, в комбинация със стандартна терапия, включваща лечение с β-блокер или когато лечението с β-блокер е противопоказано или не се понася. Дозировка и приложение: Лечение на коронарна артериална болест. Обичайната препоръчвана начална доза на ивабрадин е 5 mg два пъти дневно. Взависимост от терапевтичния отговор след три до четири седмици лечение дозата може да бъде увеличена до 7,5 mg два пъти дневно. Лечение на хронична сърдечна недостатъчност. Обичайната препоръчителна начална доза на ивабрадин е 5 mg два пъти дневно. След две седмици лечение, дозата може да се увеличи до 7,5 mg два пъти дневно, ако сърдечната честота в покой е трайно над 60 уд/мин или да се намали до 2,5 mg два пъти дневно (половин таблетка от 5 mg два пъти дневно), ако сърдечната честота в покой е трайно под 50 уд/мин или в случай, че се появят симптоми,свързани с брадикардия като замайване, умора или хипотония. Фармакологични свойства: Ивабрадин е средство за понижаване на сърдечната честота, действащо чрез селективна и специфична инхибиция на електрическия If поток на сърдечния пейсмекър. Главното фармакодинамично свойство на ивабрадин е специфично доза-зависимо понижение на сърдечната честота. Това води до намаляване на сърдечната работа и консумацията на кислород от миокарда. Антиангинозната и антиисхемичната ефикасност на ивабрадин е била проучена в пет двойно-слепи рандомизирани проучвания. Ефикасността на 5 mg и 7,5 mg два пъти дневно върху параметрите на теста с натоварване е била потвърдена във всички проучвания и е била свързана с намаляване на честотата на ангинозните пристъпи с около 70%. Проучването SHIFT е голямо, многоцентрово, международно, рандомизирано, двойно сляпо, с плацебо-контролирани резултати изпитване, проведено при 6505 възрастни пациенти със стабилна хронична ЗСН (за ≥4 седмици), от II до IV клас по NYHA. Проучването демонстрира клинично и статистически значимо намаление на относителния риск с 18%, на честотата на първичната съставна крайна точка на сърдечно-съдова смъртност и хоспитализация, поради влошаване на сърдечната недостатъчност. При подгрупата пациенти със сърдечна честота ≥75 уд/мин е наблюдавано по-голямо намаляване на първичната съставна крайна точка от 24% (коефициент на риска: 0,76, p<0,0001) и на другите вторични крайни точки, включително обща смъртност (коефициент на риска: 0,83, p=0,0109) и сърдечно-съдова смърт (коефициент на риска: 0,83, p=0,0166). Противопоказания: Свръхчувствителност към активното вещество или някое от помощните вещества, сърдечна честота в покой под 60 уд/мин преди началото на лечението, кардиогенен шок, остър миокарден инфаркт, тежка хипотония (<90/50 mm Hg), тежка чернодробна недостатъчност, синдром на болния синусов възел, сино-атриален блок, нестабилна или остра сърдечна недостатъчност, зависимост от пейсмейкър – нестабилна ангина, АV блок III степен, комбиниране със силни инхибитори на цитохром Р450 3А4, бременност, кърмене. Нежелани лекарствени реакции: Фосфени, замъглено зрение, брадикардия, камерни екстрасистоли, AV блок I степен, неконтролирано артериално налягане, главоболие, замайване. Лекарствен продукт по лекарско предписание. 1. КХП Corlentor EU/1/05/317/001-014 - EMEA/H/C/598/II/18 (включително EMEA/H/C/598/IA/21) от 06.02.2012. Сервие Медикал ЕООД: София 1000, бул. „Цар Освободител“ № 2; тел.: 921 57 00; факс: 921 57 50; e-mail: office.bulgaria@bg.netgrs.com
Следваща визита
1
таблетка сутрин
1
таблетка вечер
1
таблетка сутрин
1
таблетка вечер
КХП
Проверете СЧ
Активен партньор в развитието на медицинската наука и грижата за пациентите
13 Corl 1LP/SPh
www.servier.bg