UNIVERSIDAD TÉCNICA DE MACHALA “Calidad, Pertinencia y Calidez” D.L. N° 69-04, DE 14 DE ABRIL DE 1969 PROV. DE EL ORO-REP. DEL ECUADOR UNIDAD ACADÉMICA DE CIENCIAS QUÍMICAS Y DE LA SALUD LABORATORIO DE CONTROL DE MEDICAMENTOS PRÁCTICA N° BF.901-4
TEMA: Práctica de laboratorio 4.
Evaluación de calidad de un medicamento
10
NOMBRE DE LA PRÁCTICA:
EVALUACIÓN DE CONTROL DE CALIDAD DE FORMAS FARMACÉUTICAS SÓLIDAS (DIPIRONANOVALGINA) 1. DATOS INFORMATIVOS CARRERA: BIOQUÍMICA Y FARMACIA CICLO/NIVEL: NOVENO SEMESTRE “B” FECHA: 05/JULIO/2018 DOCENTE RESPONSABLE: Bioq. CARLOS GARCÍA MSc. ALUMNA: PALOMA DA SILVA MUESTRA:
COMPRIMIDOS DE DIPIRONA-NOVALGINA
TIEMPOS:
Inicio de la práctica: 01.30 pm Hora finalización de la práctica: 03:40 pm
2. FUNDAMENTACIÓN:
“LA CALIDAD NO ES EL RESULTADO DE LA CASUALIDAD, SINO QUE ES LA CONSECUENCIA DE UN ESFUERZO PLANIFICADO QUE NACE EN EL DISEÑO DEL PRODUCTO.”
La dipirona (metamizol) es un analgésico y antipirético del grupo de las pirazolonas; se considera un derivado soluble de la aminopirina, y comparte con ésta sus riesgos de toxicidad; entre ellos, la posibilidad de causar agranulocitosis. También tiene propiedades antiinflamatorias y espasmolíticas, cuantitativamente de menor magnitud. Igual que otros miembros del grupo, la dipirona inhibe la acción de la ciclooxigenasa y, en consecuencia, la síntesis de prostaglandinas, acción que parece explicar sus propiedades analgésicas y antipiréticas. Sin embargo, a pesar de esto y de que sus metabolitos también bloquean la síntesis de prostaglandinas, su actividad antiinflamatoria es discreta. Se ha considerado que su efecto analgésico también depende de una acción central, además de su efecto periférico. Por otro lado, relaja y reduce la actividad del músculo liso gastrointestinal y uterino. La dipirona se absorbe bien después de administración oral, y sus concentraciones plasmáticas alcanzan cifras máximas entre los 30 y 120 min. Puede aplicarse por vía intramuscular o intravenosa. Tiene una vida media biológica de 8 a 10 h. Su unión a proteínas plasmáticas es discreta, se metaboliza rápidamente en el hígado, donde se transforma hasta convertirse en 4-metilaminoantipirina y en 4-aminoantipirina, metabolitos activos que se eliminan por la orina.
Indicaciones
Dolor moderado a intenso cuando no puede tratarse con otros analgésicos potencialmente menos tóxicos.
Contraindicaciones y precauciones
Contraindicada en casos de hipersensibilidad a las pirazolonas, insuficiencia renal o hepática, aguda o crónica, discrasias sanguíneas, úlcera duodenal activa, insuficiencia cardiaca, oliguria, durante el embarazo y la lactancia. No debe administrarse en casos de porfiria hepática, deficiencia de deshidrogenasa de glucosa-6-fosfato, antecedentes de alergia a los analgésicos antiinflamatorios no esteroideos. Su aplicación conjunta con neurolépticos puede dar lugar a hipotermia grave. No se dará por periodos prolongados y se evitará la administración parenteral. Se aconseja la valoración hematológica antes del tratamiento, y periódicamente durante el mismo. A fin de evitar el choque y la hipotensión, la aplicación intravenosa debe realizarse en forma lenta en un periodo no menor de 4 min. No se recomienda para lactantes menores de tres meses o con peso menor de 5 kg. No debe administrarse por vía intravenosa a menores de un año de edad.
Reacciones adversas
La dipirona es un analgésico que se ha utilizado durante muchos años; por sus efectos tóxicos, en especial por su relación con la agranulocitosis, desde hace algún tiempo fue retirada del mercado en “LA CALIDAD NO ES EL RESULTADO DE LA CASUALIDAD, SINO QUE ES LA CONSECUENCIA DE UN ESFUERZO PLANIFICADO QUE NACE EN EL DISEÑO DEL PRODUCTO.”
muchos países. Por tanto, no existen estudios epidemiológicos confiables sobre la verdadera ocurrencia y gravedad de sus reacciones adversas. 3. OBJETIVOS:
Realizar el control de calidad de una forma farmacéutica sólida, tomando en cuenta como muestra la dipirona o novalgina como marca comercial. Comprobar si el fármaco cumple o no cumple con los parámetros referenciales establecidos en la farmacopea.
4. MATERIALES, EQUIPOS, REACTIVO Y SUSTANCIAS: ENSAYO DE DUREZA
MATERIALES Guantes
EQUIPOS Balanza analítica Durómetro
Mascarilla Gorro Mandil
MEDICAMENTO Ibuprofeno
ENSAYO DE FRIABILIDAD MATERIALES Guantes , Mascarilla Gorro, Mandil Zapatones, cajitas hechas de papel
∙
EQUIPOS Balanza analítica
∙
Friabilometro
MEDICAMENTO ∙ Comprimidos de Dipirona ∙
REACCIÓN CON AGUA OXIGENADA MATERIALES Mortero Gradilla Tubos de ensayo Guantes Mascarilla Gorro Mandil
EQUIPOS Balanza analítica
SUSTANCIAS Agua oxigenada
MEDICAMENTO Novalgina/ Dipirona
ENSAYO DE VALORACIÓN MATERIALES Vaso de precipitación
EQUIPOS Campana de gases
Soporte universal Pipetas Bureta
SUSTANCIAS Ácido acético Yodo 0.1N
MEDICAMENTO Navalgina/Dipirona
Balanza analítica
“LA CALIDAD NO ES EL RESULTADO DE LA CASUALIDAD, SINO QUE ES LA CONSECUENCIA DE UN ESFUERZO PLANIFICADO QUE NACE EN EL DISEÑO DEL PRODUCTO.”
Balón Guantes Mascarilla Gorro
5. PROCEDIMIENTO DETERMINACIÓN DE HUMEDAD
Pesar en la balanza analítica 3 tabletas de novalgina en papel aluminio y anotar el peso obtenido.
Pesar la capsula de porcelana vacía y anotar su peso.
Sumar los valores obtenidos.
Llevar a la estufa a 100 °C, durante 4 horas para su desecación.
Transcurridas las 4 horas, sacar la muestra y pesar en una balanza analítica de manera que obtendremos el peso de la desecación.
ENSAYO DE DESINTEGRACIÓN Agregar en un vaso de precipitación agua desionizada, alrededor de 900 ml, y calentar en la plancha eléctrica a una temperatura fija de 37°C. Colocar las tabletas en los recipientes del equipo de desintegración, una tableta por cada orificio, luego colocar el tapón. Colocar el equipo de desintegración en el vaso de precipitación y encender el equipo; esperar que se desintegren las tabletas y anotar el tiempo. ENSAYO DE DUREZA
Pesar las tabletas La prueba es realizada con 5 comprimidos, eliminando cualquier residuo superficial antes de cada determinación. Los comprimidos son probados, individualmente, obedeciendo siempre a la misma orientación (considerando, la forma, presencia de ranura y grabación). Expresar el resultado como el promedio de los valores obtenidos en las determinaciones. El resultado de la prueba es informativo. ENSAYO DE FRIABILIDAD Pesar las muestras de las tabletas con exactitud. Colocar las muestras pesadas en el tambor del equipo de friabilidad. Encender el equipo y colocar el tiempo: máximo 4 minutos. Se retira los comprimidos del equipo. Se elimina las partículas de polvo con la ayuda de aire o un cepillo blando. Si no se observan comprimidos rotos, pesarlos nuevamente. Realizar los cálculos respectivos para determinar el % de friabilidad. REACCIÓN CON AGUA OXIGENADA
Pesar comprimidos de Dipirona y obtener el peso promedio. Triturar los comprimidos hasta pulverizados. Pesar 0.5mg de muestra. Trasvasar la cantidad pesada en un tubo de ensayo.
“LA CALIDAD NO ES EL RESULTADO DE LA CASUALIDAD, SINO QUE ES LA CONSECUENCIA DE UN ESFUERZO PLANIFICADO QUE NACE EN EL DISEÑO DEL PRODUCTO.”
Añadir 1mL de agua oxigenada concentrada. ENSAYO DE TEST DE TOLERANCIA Pesar 3 comprimidos de novalgina. Medir los comprimidos. Colocar 20 mL de agua destilada en tres vasos de precipitación (en cada uno) y 20 mL de alcohol en tres vasos de precipitación (en cada uno). Lugo introducir un comprimido en cada vaso de precipitación. Tomar el tipo por 60 minutos aproximadamente y agitar al mismo ritmo ambos comprimidos hasta su total disolución. Tomar el tiempo de disolución de los comprimidos. ENSAYO DE VALORACIÓN
Limpiar el área de trabajo Pesar 5 unidades de cada tableta para seguido sacar su peso promedio En un matraz Erlenmeyer de 250 ml transferir cera de 200 mg de la muestra Disolver en 50 ml de agua y agregar 3ml de solución al 6.0 por ciento de ácido acético Enseguida alorar lentamente con solución 0.1N de yodo, utilizando un agitador Agregar casi al punto final el almidón
GRÁFICOS CARACTERÍSTICAS ORGANOLÉPTICAS
DETERMINACIÓN DE HUMEDAD
ENSAYO DE DESINTEGRACIÓN
“LA CALIDAD NO ES EL RESULTADO DE LA CASUALIDAD, SINO QUE ES LA CONSECUENCIA DE UN ESFUERZO PLANIFICADO QUE NACE EN EL DISEÑO DEL PRODUCTO.”
ENSAYO DE DUREZA
ENSAYO DE FRIABILIDAD
REACCIÓN CON AGUA OXIGENADA
“LA CALIDAD NO ES EL RESULTADO DE LA CASUALIDAD, SINO QUE ES LA CONSECUENCIA DE UN ESFUERZO PLANIFICADO QUE NACE EN EL DISEÑO DEL PRODUCTO.”
ENSAYO DE TEST DE TOLERANCIA
ENSAYO DE VALORACIÓN
6. CUADRO DE RESULTADOS: CARACTERÍSTICAS ORGANOLÉPTICAS LOTE 7MXA002 7MXA003 7MXA005 7MXA009
COLOR Blanco Blanco Blanco Blanco
TAMAÑO 1.7 cm 1.7 cm 1.7 cm 1.7 cm
TEXTURA Lisa Lisa Lisa Lisa
FORMA Capsula Capsula Capsula Capsula
“LA CALIDAD NO ES EL RESULTADO DE LA CASUALIDAD, SINO QUE ES LA CONSECUENCIA DE UN ESFUERZO PLANIFICADO QUE NACE EN EL DISEÑO DEL PRODUCTO.”
DETERMINACIÓN DE HUMEDAD Formula:
%Humedad=
X 1− X 2 × 100 X1
Peso de crisol vacía= 30.1242 g Peso de la cápsula con la muestra= 32.1400 g Peso de la cápsula después del secado= 32.0463 g X 1=Cápsula con muestra−cápsula vacia X 1=32.1400 g−30.1242 g=2.0158 g X 2=Cápsula con muestra después del secado−cápsula vacia X 2=32.0463 g−30.1242 g=1.9221 g X 1− X 2 × 100 X1 2.0158 g−1.9221 g %Humedad= ×100 2.0158 g %Humedad=4.64 %Humedad=
Cápusla con muestra antes del secado−Cápsula con muestra despuesdel secado 32.1400 g−32.0463 g=0.0935 g
32.1400 g . Comp . → 100 . 0.0935 g . Comp . → X x=0.29 Valor de referencia: no mayor de 5.3% de humedad de su peso.
ENSAYO DE DESINTEGRACIÓN TIEMPO DE DESINTEGRACIÓN:
4 min, 19 seg. ENSAYO DE DUREZA
Novalgina 500 mg LOTE MXA002 MXA009 MXA005 MXA003 MXA003
PESOS 0.5628 0.5692 0.5720 0.5472 0.5576
DUREZA 9.25 9.46 9.68 9.27 6.52
Los pesos de los comprimidos no varían están en los rangos permitidos, así mismo los valores obtenidos mediante el análisis de la ruptura están en los rangos permitidos. “LA CALIDAD NO ES EL RESULTADO DE LA CASUALIDAD, SINO QUE ES LA CONSECUENCIA DE UN ESFUERZO PLANIFICADO QUE NACE EN EL DISEÑO DEL PRODUCTO.”
ENSAYO DE FRIABILIDAD Pesos antes del proceso Novalgina 500 mg SANOFI 0.5663 g
Pesos después del proceso Novalgina 500 mg SANOFI 0.5453 g
0.5511 g
0.5644 g
0.5504 g
0.5493 g
0.5572 g
0.5558 g
0.5470 g
0.5500 g 2
2. 772 g
2.7648 g
Novalgina 500 mg SANOFI
%= 2.772 g – 2.7648 g
x 100
2.772 g
%= 0.2%
REACCIÓN CON AGUA OXIGENADA TEMPO 1
Blanco
TIEMPO 2
TIEMPO 3
TIEMPO 4
Azul
Azul verdoso
Rojo
ENSAYO DE TEST DE TOLERANCIA
“LA CALIDAD NO ES EL RESULTADO DE LA CASUALIDAD, SINO QUE ES LA CONSECUENCIA DE UN ESFUERZO PLANIFICADO QUE NACE EN EL DISEÑO DEL PRODUCTO.”
ALCOHOL
22min.15seg.
30min.20seg.
23min.40seg.
5min.25seg.
6min.53seg.
5min.40seg.
insoluble
insoluble
insoluble
AGUA
FORMOL
ENSAYO DE VALORACIÓN Datos: 0,553 g
Peso promedio:
X=
Concentración:
500 mg P.A
Referencia:
98%- 101%
Equivalencia:
1ml de I a 0,1 N equivale 16,67 mg p.a
Viraje:
10 ml de I
K:
1.0078
Cantidad a trabajar:
224,176 mg de polvo
Consumo teórico:
11,9976 ml de I 0,1N
% Teórico:
199.99 mg PA
Consumo real:
10,078 ml de I 0.1N
% Real:
84 %
Peso promedio 0,5663+ 0,5582+ 0,5698+ 0,5420+0,5659 5 X= 0,5604 0,5604 g
1000 =¿ 560,44 mg 1g
Cantidad a trabajar 560,44 mg
….......
500 mg de P.A
“LA CALIDAD NO ES EL RESULTADO DE LA CASUALIDAD, SINO QUE ES LA CONSECUENCIA DE UN ESFUERZO PLANIFICADO QUE NACE EN EL DISEÑO DEL PRODUCTO.”
X
200 mg de P.A X = 224,176 mg de polvo
Consumo teórico 1ml de I a 0,1 N ….......... 16,67 mg de P.A X 200 mg de P.A X = 11,9976 ml de I 0,1N
Porcentaje teórico 1ml de I a 0,1 N ….......... 16,67 mg de P.A 11,9976 ml de I 0,1N X = 199.99 mg PA 200 mg de P.A …............... 199.99 mg de P.A X = 99.99%
X
100% X
Consumo real CR= Volumen práctico x K CR= 10 ml de I X 1,0078 CR= 10,078 ml de I 0.1N
Porcentaje Real 1ml de I a 0,1 N ….......... 16,67 mg de P.A 10,078 ml de I 0.1N X X= 168 mg de P.A 200mg P.A ….... 168 mg P.A X= 84 %
100% X
7. CONCLUSIONES:
Los comprimidos de Novalgina (dipirona) comercial, obtuvieron un tiempo de desintegración de 4 min 19 seg, lo que significa que a una temperatura corporal, su comportamiento dentro del organismo toma ese tiempo en desintegrarse. Cumple con las especificaciones establecidas.
Los comprimidos de Dipirona analizados pasan el control de calidad de Friabilidad, ya que de acuerdo al parámetro expresado en la farmacopea Argentina edición 7 la friabilidad no debe superar el 1%, y los resultados obtenidos; 0.2%, no sobrepasan este rango.
Mediante la reacción con peróxido de hidrogeno se pudo observar diferentes coloraciones iniciando desde un color azul y llegando a un punto final a rojo intenso durante el tiempo de 3 minutos, demostrando que el medicamento es de calidad de acuerdo a la técnica descrita en la Farmacopea Argentina.
Mediante los resultados obtenidos de los comprimidos de novalgina, se pudo observar que estos se disuelven más rápido en agua destilada, que en alcohol aunque los dos se encuentran dentro del tiempo establecido que es dentro de 60 minutos y que con el formol son insolubles. La novalgina elaborado de la empresa Life no cumple con la referencia de la farmacopea de los Estados Unidos Mexicana en un porcentaje de 98 a 101%, por lo cual el medicamento no es apto para el consumo humano.
“LA CALIDAD NO ES EL RESULTADO DE LA CASUALIDAD, SINO QUE ES LA CONSECUENCIA DE UN ESFUERZO PLANIFICADO QUE NACE EN EL DISEÑO DEL PRODUCTO.”
8. RECOMENDACIONES:
Usar siempre el equipo de protección adecuado para minimizar algún tipo de accidente que ponga en riesgo nuestra salud. Limpiar bien el mesón antes de empezar a trabajar con alcohol Tener cuidado al utilizar los equipos para no romperlos. Apagar los equipos al terminar de utilizarlos. Anotar los resultados para realizar un buen informe.
9. CUESTIONARIO
¿Cuál es la acción terapéutica de la dipirona?
La dipirona es un analgésico, antipirético, espasmolítico y antiinflamatorio de amplio uso.
¿Cuál es el principal uso de la dipirona?
Algunos estudios proponen que su acción periférica es el principal mecanismo analgésico, inhibiendo de manera reversible las dos isoformas de la ciclooxigenasa COX-1 y COX-2. ¿Cuál es otro de los usos de la dipirona? La dipirona es ampliamente utilizada para proporcionar alivio del dolor posoperatorio por sí misma y en combinación con opioides en varios países. Se ha demostrado la eficacia que tiene la dipirona en el manejo del dolor visceral en pacientes en posoperatorio. 10. MANDALA
FIEBRES ALTAS DOLOR NOVALGINA
DIPIRON A
11. BIBLIOGRAFÍA:
Araujo, l. (enero de 2015). application bulletin. recuperado el 17 de nnoviembre de 2017, de http://www.myronl.com/pdf/application_bulletins/orp_ab.pdf
Duran, d. (2011). analisis fisicoquimico de productos farmaceuticos en las diferentes etapas del proceso de la industria farmaceutica. tesis, carabobo
“LA CALIDAD NO ES EL RESULTADO DE LA CASUALIDAD, SINO QUE ES LA CONSECUENCIA DE UN ESFUERZO PLANIFICADO QUE NACE EN EL DISEÑO DEL PRODUCTO.”
12. ANEXOS:
“LA CALIDAD NO ES EL RESULTADO DE LA CASUALIDAD, SINO QUE ES LA CONSECUENCIA DE UN ESFUERZO PLANIFICADO QUE NACE EN EL DISEÑO DEL PRODUCTO.”
___________________________________ PALOMA DA SILVA 0951442052
“LA CALIDAD NO ES EL RESULTADO DE LA CASUALIDAD, SINO QUE ES LA CONSECUENCIA DE UN ESFUERZO PLANIFICADO QUE NACE EN EL DISEÑO DEL PRODUCTO.”