Preparações Orais Líquidas 3ª edição 2011

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Preparações Orais Líquidas 3ª edição

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Preparações Orais Líquidas 3ª edição Formulário Procedimento de Preparo Flavorização Estabilidade e Conservação

Anderson de Oliveira Ferreira Gilberto Fernandes de Souza

2011

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Copyright© 2011 by Anderson de Oliveira Ferreira e Gilberto Fernandes de Souza.

Pharmabooks Editora.

Todos os direitos reservados. É vedada a duplicação ou reprodução deste volume, no todo ou em parte, sob quaisquer formas ou por quaisquer meios (eletrônico, mecânico, gravação, fotocópia, ou outros), sem permissão expressa dos Autores e da Editora.

Projeto gráfico: Fabiano José Costola Editoração eletrônica: Pharmabooks Editora Capa: Ana Márcia Zago (adaptado para a 3ª edição) Fotos da capa: Corbis® Images Douglas de Oliveira Ferreira Revisão de texto (Parte I): Ana Célia de Moura

Rua General Jardim, 645 cj52 – Vila Buarque, São Paulo, SP 01223-011 – Brasil tel (11) 3257 6200, fax 3257 6165 atendimento@pharmabooks.com.br www.pharmabooks.com.br Dados Internacionais de Catalogação na Publicação (CIP).

Ferreira, Anderson de Oliveira.

Preparações Orais Líquidas: formulário, procedimento de preparo, flavorização, estabilidade e conservação. / Anderson de Oliveira Ferreira. – 3. ed., rev. e ampl. – São Paulo: Pharmabooks Editora, 2011.

728 p.

Inclui bibliografia e índice.

ISBN10 85-89731-44-8 ISBN13 978-85-89731-44-7 1. Farmacologia 2. Medicina – Fórmulas e Receitas.

CDD 615.4

Impresso no Brasil Printed in Brazil

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Autores

Anderson de Oliveira Ferreira - Farmacêutico-bioquímico graduado pela Universidade Federal de Juiz de Fora - Minas Gerais.

- Pós-graduado em Fármacos e Medicamentos pela Faculdade de Farmácia e Bioquímica da Universidade Federal de Juiz de Fora - Minas Gerais.

- Especialista em Manipulação Alopática Magistral pela ANFARMAG. - Diretor da Ortofarma Laboratório de Controle da Qualidade.

- Mestre em Ciências Farmacêuticas pela Universidade Federal do Rio de Janeiro.

- Diretor técnico da Acesso Magistral.

- Coordenador do Curso de Pós-Graduação em Farmácia Magistral pela Suprema Universidade de Ciências.

Médicas em Juiz de fora - Minas Gerais.

- Autor do livro Preparações Orais Líquidas.

- Atua há 22 anos na área Magistral.

Gilberto Fernandes de Souza - Farmacêutico formado pela Faculdade de Farmácia e Odontologia de Juiz de Fora em 1959 - Atuou em diversas empresas Farmacêuticas, tais como: Diamond Shamrock do Brasil; Johnson & Johnson; Squibb Indústria Química; Instituto Medicamenta Fontoura.

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Dedicatórias

Às minhas filhas: desejo que este trabalho represente para vocês a herança dos meus ideais e sonhos.

Anderson de Oliveira Ferreira

À minha esposa Otília, ajuda certa nas horas difíceis de nossas vidas, e aos meus filhos pela compreensão por períodos de ausência dedicados aos meus estudos e trabalho.

In Memoriam Ao meu pai, José Fernandes de Souza, o “Zéca”, que dedicou sua vida à profissão farmacêutica e ao incentivo a minha formação universitária. À minha mãe, Dolores Fernandes de Souza, pela formação educacional recebida. “Exemplo de trabalho, honestidade, humildade e amor aos demais”.

Gilberto Fernandes de Souza

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Abreviações

Abrev.

Significado

aa

partes iguais

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grama

L

litro

mcg

micrograma

mEq

miliequivalente

mg

miligrama

mL

mililitro

p/v

peso por volume

qs

quantidade suficiente

qsp

quantidade suficiente para

UI

unidade internacional

Advertência

As informações contidas neste livro são frutos de pesquisas respaldadas por referências e informações técnicas já descritas, bem como da experiência profissional dos autores.

Os autores não se responsabilizam por quaisquer erros, omissões ou por aplicação indevida das informações aqui descritas no seu total ou em parte.

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Sumário

Parte I Formas Farmacêuticas Líquidas Enfoque nas formas de uso oral

1

Definição, características, composição básica e preparação Soluções

9

Xaropes

11

Elixires

15

Linctus

17

Misturas

17

Gotas orais

17

Soluções saturadas

9

23

Procedimento geral para o preparo de uma solução 34 Solubilidade de compostos orgânicos e inorgânicos 36 Suspensões

44

Preparações orais oleosas (anidras) 59 Emulsões orais

61

Formas farmacêuticas rudimentares líquidas de uso oral

Flavorização de Preparações Orais

83

Relação química com os cinco paladares primários Técnicas de flavorização

86

Correção do sabor amargo

88

69

85

Flavorizantes 90 Uso de edulcorantes na correção do sabor amargo em preparações orais líquidas 96

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Sumário

Medidas e administração para preparações líquidas

105

Administração e uso correto de preparações farmacêuticas orais líquidas 107

Considerações sobre estabilidade de preparações orais líquidas 109

Parte II Preparações de Fármacos e Veículos Fármacos

115

Veículos

659

Parte III Ensaios de Qualidade para Formas Farmacêuticas Líquidas Orais Procedimento Operacional Padrão 669 Anexos

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Índice das Preparações Índice Remissivo

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I

Enfoque nas formas de uso oral A adesão ao tratamento farmacológico depende, muitas vezes, da administração do medicamento na forma farmacêutica adequada ao paciente. Frequentemente, as especialidades farmacêuticas comercializadas não atendem às necessidades específicas de determinados grupos de pacientes. Pacientes pediátricos e idosos necessitam de doses diferenciadas e frequentemente apresentam dificuldade de deglutição de comprimidos e cápsulas.

Pesquisa realizada com 6158 pessoas na Noruega constatou que cerca de 26% da população entrevistada tinha dificuldade para deglutir comprimidos. Para aumentar a compliance é muitas vezes necessário que o medicamento seja preparado na forma líquida. Entretanto, somente uma pequena parte dos fármacos está disponível como especialidade farmacêutica na forma de preparações líquidas pediátricas. A maioria dos medicamentos industrializados é, por motivos comerciais ou de estabilidade, exclusivamente comercializada em formas farmacêuticas sólidas, como comprimidos e cápsulas em doses destinadas à população adulta. A pesquisa, desenvolvimento, fabricação e registro de medicamentos de uso relativamente especializado não se mostra financeiramente atrativa.

A prática de triturar comprimidos ou abrir cápsulas e adicionar o pó a uma bebida palatável, ou polvilhar o pó sobre um alimento sólido imediatamente antes da ingestão, pode ser apropriada ou necessária sob certas circunstâncias.

Entretanto, torna difícil assegurar a obtenção da dose completa, além de ser preocupante a manipulação do medicamento pulverizado pela enfermagem ou responsáveis pela administração do medicamento. Além disto, a dispersão “caseira” do pó proveniente de cápsulas ou da trituração de comprimidos pode não ser prática e conveniente quando as doses requeridas representarem pequenas frações destas formas farmacêuticas. A obtenção de preparações orais líquidas a partir da dispersão dos pós resultantes da trituração de comprimidos ou do esvaziamento do conteúdo de cápsulas, ainda que realizada por profissional habilitado (farmacêutico), em condições e com equipamentos adequados, não é o ideal. Os excipientes e adjuvantes presentes no comprimido ou na cápsula podem modificar o pH da preparação e eventualmente comprometer a estabilidade e/ou alterar a solubilidade do fármaco no veículo. Isto provavelmente explica o porquê da solução de amilorida preparada a partir da substância pura ser mais estável 1 issuu

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que a preparação líquida obtida a partir do comprimido de amilorida. O ideal, sempre que possível, é a preparação a partir da substância pura (matéria-prima).

Deve-se considerar ainda que as preparações orais líquidas obtidas a partir do pó de comprimidos e cápsulas devem ser exclusivamente preparadas na forma de suspensão. Mesmo que o fármaco presente seja solúvel no veículo não se pode garantir a sua completa extração. Nesta situação, não se recomenda filtrar a preparação. Um outro problema decorrente desta prática é quando a quantidade de pó resultante do comprimido ou cápsula é relativamente grande, dificultando a dispersão em pequenos volumes do veículo. Além disto, para alguns fármacos disponíveis comercialmente em formas de liberação modificada (ex.: formas entéricas e de ação prolongada) pode não ser recomendada a preparação a partir da especialidade farmacêutica.

Outra prática alternativa empregada na eventual falta de uma especialidade farmacêutica na forma oral líquida é a administração oral de preparações injetáveis. Isto é possível para alguns fármacos, mas existem importantes fatores que se deve considerar ao avaliar se uma forma injetável é adequada ou não para uso oral. Normalmente, se o fármaco da especialidade injetável é exatamente o mesmo da forma para administração oral (ex.: a forma injetável com ondansetrona contém este fármaco na forma de cloridrato, assim como a forma para administração oral) poderemos presumir que o fármaco será absorvido a partir da forma oral. Entretanto, pelo fato do fármaco estar na forma de solução pode-se esperar uma absorção mais rápida e picos plasmáticos mais altos em comparação à absorção mais lenta da forma sólida. Por um outro lado, quando a forma do fármaco no produto injetável for diferente da forma oral (sais diferentes), a biodisponibilidade também poderá ser diferente. Neste caso não seria recomendada a administração oral do medicamento injetável. Outros aspectos desfavoráveis depõem contra esta prática, como a presença comum de excipientes e adjuvantes em preparações injetáveis não adequados para a administração oral; a baixa concentração do fármaco nas formas injetáveis comparada à necessidade de uma dose maior para administração via oral, implicando na necessidade de ingestão de um volume grande para se obter a dose terapêutica oral; alguns fármacos administrados na forma de injetáveis são degradados quimicamente pela acidez gástrica; e ainda o custo maior das preparações injetáveis. Neste contexto, podemos concluir que a preparação magistral extemporânea de formulações orais líquidas representa uma importante alternativa para o atendimento das necessidades farmacoterapêuticas de pacientes pediátricos e eventualmente de adultos e idosos que necessitem do medicamento na forma líquida.

A formulação de preparações orais líquidas requer consideração cuidadosa de vários fatores críticos para assegurar que o produto tenha eficácia e qualidade adequadas. Preparações líquidas, particularmente as aquosas, são susceptíveis à degradação físico-química e microbiológica, o que compromete sua estabilidade.

A instabilidade química, física e microbiológica destas preparações precisa ser considerada. Antes da manipulação de uma preparação oral líquida é preciso procurar dados referentes a estabilidade do fármaco nesta forma farmacêutica.

Um problema constantemente encontrado pelos formuladores é a falta de publicação de informações e formulários de preparações extemporâneas para orientar o preparo de formulações orais líquidas. Na ausência de estudos publicados, a estabilidade destas preparações tem sido determinada de forma arbitrária. Sem dúvida, a instabilidade das preparações líquidas aquosas é o ponto mais crítico de uma formulação. A degradação de uma preparação oral líquida devido à instabilidade química, física ou microbiológica pode ocasionar uma dose subterapêu2 issuu

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tica do fármaco, exposição à produtos de degradação tóxicos ou ingestão de um número inaceitável de microorganismos. É importante que o farmacêutico esteja atento aos problemas causados pela instabilidade de forma a assegurar que a farmacoterapia seja efetiva e segura.

Consideraremos a seguir os diversos tipos de instabilidade e alguns aspectos críticos envolvidos na formulação de líquidos orais.

Instabilidade química Fármacos em preparações líquidas podem estar mais susceptíveis a reações químicas de degradação. As reações de degradação mais comuns são hidrólise, oxidação e redução. Normalmente, o tipo ou a velocidade da reação é influenciada pelo pH. A azatioprina, por exemplo, é rapidamente hidrolisada em 6-mercaptopurina em pH alcalino, mas é relativamente estável em condições ácidas ou neutras. Outros fatores, além do pH, que também podem aumentar a velocidade da reação de degradação são a presença de metais traços que podem catalizar, por exemplo, a oxidação do captopril e da metildopa, e a exposição à luz, que pode catalizar a degradação oxidativa da 6-mercaptopurina e de diversos outros fármacos. A velocidade de degradação química normalmente aumenta com a temperatura. Esse fator que serve de base para estudos de estabilidade acelerados em formulações bem como para recomendações de conservação em baixas temperaturas (exemplo: sob refrigeração) de preparações contendo fármacos quimicamente instáveis como as soluções orais de captopril. O fármaco, em uma preparação líquida, pode estar parcialmente ou totalmente na forma de solução ou predominantemente em estado sólido, como em uma suspensão. Fármacos em solução são mais vulneráveis à degradação química que os em estado sólido (ex.: suspensões, cápsulas e comprimidos). Portanto, suspensões de acetazolamida e de hidroclorotiazida são mais estáveis que suas respectivas soluções. Entretanto, em alguns casos as soluções podem eventualmente ser mais estáveis que as suspensões. A furosemida é um exemplo, pois sofre hidrólise em condições ácidas quando encontrada predominantemente no estado sólido (em suspensão).

No entanto, ela é muito mais estável em pH alcalino, quando está totalmente solubilizada.

Instabilidade física Suspensões orais podem ser susceptíveis à sedimentação dos fármacos não solubilizados, causando caking (massa compacta formada pela sedimentação das partículas que estavam suspensas de difícil dispersão). A dificuldade de ressuspender as partículas sólidas ou sua rápida sedimentação após a agitação pode levar a erros de medida da dose do medicamento, sendo este problema um motivo de preocupação na formulação de suspensões. A própria refrigeração, normalmente desejável para aumentar a estabilidade química e reduzir o crescimento microbiano em algumas preparações líquidas, pode aumentar demasiadamente a viscosidade de uma suspensão, dificultando a sua ressuspensão, ou causar a precipitação do fármaco ou de conservantes. É importante considerar o efeito do pH sobre todos os componentes da formulação e o seu possível impacto na estabilidade. O xarope simples, por exemplo, é relativamente ácido, e se utilizado nesta faixa de pH na preparação de uma solução oral de fenobarbital sódico poderá causar a precipitação de fenobarbital não ionizado (o fenobarbital sódico precipita em meio ácido).

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Instabilidade microbiológica O crescimento microbiano em preparações orais líquidas pode causar odor desagradável, turbidez e um efeito indesejável na palatabilidade e na aparência das formulações. Uma contagem alta de micro-organismos em uma formulação pode ser perigosa para a saúde, principalmente em crianças ou pacientes imunocomprometidos. Além disso, o metabolismo microbiano pode causar alterações no pH da preparação e reduzir a estabilidade química ou solubilidade do fármaco, podendo ocorrer sua precipitação. A ocorrência de contaminação microbiana durante a preparação de uma formulação oral líquida deve ser minimizada pela utilização de equipamentos e vidrarias limpos e sanitizados, pela uti-lização de água purificada e/ou outros veículos com qualidade microbiológica adequados e pelo cuidado de evitar a utilização de matérias-primas e embala-gens contaminadas. É preciso também considerar que a efetividade do sistema conservante da formulação sofre influência do pH. Por exemplo, se o benzoato de sódio ou ácido benzoico são utilizados como conservantes, o pH final da preparação deve ser menor que 5,0, faixa na qual este conservante está predominantemente na forma não ionizada e apresenta atividade antimicrobiana. Evidentemente, a escolha do sistema preservante deverá ser compatibilizada com o pH de estabilidade do fármaco.

Palatabilidade O sabor, textura e cheiro são importantes fatores para a aceitabilidade de uma preparação farmacêutica destinada à administração oral em crianças. As crianças possuem um número maior de papilas gustativas do que os adultos. Isto explica o porquê das crianças serem mais sensíveis a sabores desagradáveis. Normalmente, o sabor doce é mais desejável que o sabor amargo. O mascaramento do sabor amargo em preparações farmacêuticas é particularmente problemático, pois o número de compostos que expressam o sabor amargo excede aos compostos que promovem o sabor doce. Para cada “problema de flavorização” em uma formulação é necessária uma solução específica. Portanto, o farmacêutico tem como desafio desenvolver técnicas e recursos para realizar a combinação harmônica de flavorizantes, evidenciadores de sabor, edulcorantes e corantes.

Considerações relativas aos excipientes ou ingredientes inertes Excipientes ou ingredientes inertes são substâncias adicionadas aos compostos farmacologicamente ativos para permitir a produção da forma farmacêutica, aumentar a estabilidade do fármaco e aumentar a palatabilidade da formulação para o paciente. Enquanto a maior parte dos pacientes tolera bem estas substâncias “inertes” presentes na formulação, deve-se considerar que alguns destes compostos são capazes de induzir a efeitos adversos, incluindo reações alérgicas.

O conhecimento sobre o potencial dos excipientes para causar efeitos adversos tem aumentado continuamente com o crescimento dos relatos na literatura médica. Relacionamos algumas considerações sobre excipientes normalmente empregados em preparações orais líquidas.

A. Edulcorantes e flavorizantes Em uma recente avaliação de medicações para uso oral, Kumar e colaboradores constataram que mais de 90% dos produtos avaliados continham tanto edulcorantes como flavorizantes. A ampla utilização destes excipientes reflete 4 issuu

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o desejo dos pacientes por medicamentos com apelo visual e sabor agradáveis.

No momento da prescrição de medicações para crianças os clínicos deveriam ter em mente que a percepção do sabor muda com a idade. A preferência pelo sabor doce é inata nos seres humanos, sendo ainda mais pronunciada em crianças. Diferenças individuais no desenvolvimento do paladar durante a vida são influenciadas pelas experiências iniciais de alimentação e por fatores genéticos.

Produtos desenvolvidos especialmente para crianças pequenas não são necessariamente bem aceitos por crianças maiores, adolescentes e adultos. Líquidos contendo grandes quantidades de edulcorantes artificiais podem promover um sabor amargo residual (aftertaste), resultando na diminuição da adesão ao tratamento pelo paciente.

A sacarina, sacarose, sorbitol, aspartame e frutose são os edulcorantes mais utilizados. Frequentemente dois ou mais edulcorantes são associados em preparações orais líquidas. A lactose, embora não seja utilizada como edulcorante, é empregada como diluente na preparação de cápsulas e comprimidos que poderão eventualmente servir como fonte da matéria-prima no preparo extemporâneo de suspensões orais. Embora a maioria dos pacientes tolere estes açúcares sem efeitos adversos, alguns podem apresentar reações de hipersensibilidade. O uso do sorbitol e da lactose pode estar relacionado à diarreia e dor abdominal, mas raramente a quantidade dessas substâncias presente nas preparações farmacêuticas é grande o bastante para promover estes efeitos. Entretanto, pacientes com intolerância à lactose podem desenvolver diarreia mesmo com a ingestão da pequena quantidade de lactose encontradas em um comprimido ou cápsula.

A concentração total de edulcorantes em soluções e suspensões orais varia dentro de uma faixa de 30 a 80% p/v. O uso de produtos contendo grande quantidade de açúcar deve ser evitado em crianças com diabetes, sempre que possível. No caso da necessidade de utilização destes produtos, o nível de glicose sanguínea deve ser monitorado regularmente.

O uso prolongado de medicações orais contendo grande quantidade de edulcorantes tem sido relacionado ao desenvolvimento excessivo de cárie dental em crianças. Os açúcares, em particular a sacarose, causam um decréscimo do pH da placa dental, dissolvendo o esmalte e promovendo a cariogênese dental. Por conseguinte recomenda-se a utilização de preparações sugar-free em terapias durante períodos prolongados. Se for necessária a administração prolongada de uma preparação contendo açúcar, os pais ou responsáveis devem ser instruídos para realizarem ou supervisionarem a higienização dental da criança após a ingestão de cada dose.

Uma grande variedade de flavorizantes naturais e sintéticos é utilizada na formulação de preparações farmacêuticas. Os flavorizantes normalmente contêm um grande número de ingredientes. Como exemplo, uma marca comercializada de flavorizante sintético de morango continha mais de 30 diferentes componentes. Relatos de efeitos adversos associados a flavorizantes são raros, mas o mentol e os óleos essenciais de limão e Mentha piperita têm sido associados a reações de hipersensibilidade.

B. Corantes Os corantes são utilizados para melhorar a aparência e proporcionar identidade ao produto. A exposição a corantes contidos em preparações farmacêuticas tem sido associada a reações de hipersensibilidade em pacientes susceptíveis, incluindo anafilaxia, broncoconstrição, angioedema, urticária, dor abdominal, vô5 issuu

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mito e dermatite de contato. Embora não existam estudos clínicos controlados, alguns pais e médicos têm sugerido haver uma ligação entre corantes e hiperatividade ou comportamento agressivo em crianças.

Alguns corantes associados a reações de hipersensibilidade incluem os azocorantes, como o amarelo de tartrazina (FD&C amarelo 5), FD&C amarelo 6, FD&C vermelho 36, FD&C vermelho 17; os corantes derivados do trifenilmetano (FD&C Azul 1 e 2 e verde 3). Os corantes FD&C amarelo 5 e 6 têm demonstrado reatividade cruzada com o ácido acetilsalicílico e com a indometacina. Estes corantes devem ser evitados para pacientes com histórico anterior de alergia a estas medicações. Alguns corantes xantênicos (FD&C vermelho 3 e vermelho 22) são potentes fotossensibilizantes.

C. Solventes Fármacos que não são altamente solúveis em água representam um problema para formuladores. Em preparações orais líquidas, assim como em algumas preparações tópicas, o fármaco precisa estar solubilizado no veículo, sendo comum a utilização de sistemas cossolventes para esta finalidade. O etanol, o propilenoglicol e o polietilenoglicol são utilizados como solventes auxiliares em várias formulações farmacêuticas. O etanol é frequentemente utilizado como solvente em formulações de preparações orais liquidas, podendo causar hipoglicemia e outros efeitos tóxicos agudos e crônicos, como o alcoolismo. Existem duas preocupações maiores em relação ao uso do etanol em preparações pediátricas. Uma é a possibilidade de intoxicação aguda pela ingestão acidental de uma overdose; a outra é a possibilidade de toxicidade crônica associada ao uso prolongado do medicamento contendo álcool na sua formulação para condições médicas crônicas.

Em 1984, nos EUA, a American Academy of Pediatrics recomendou um limite de conteúdo de álcool em produtos de uso pediátrico não superior a 5%, além de um volume restrito destas preparações que correspondesse a quantidades não letais de álcool. Em 1993, um comitê formado pelo Food and Drug Administration (FDA) e por uma associação de fabricantes de medicamentos daquele país concordaram em estabelecer um limite de álcool para preparações orais liquidas. Este comitê concluiu que todos os produtos de venda livre destinados a crianças menores de 6 anos de idade deveriam ser livres de álcool (alcohol-free). Produtos destinados a crianças em idades entre 6 a 12 anos deveriam conter no máximo 5% de álcool, e produtos destinados a crianças maiores de 12 anos e adultos deveriam ser limitadas a 10% de álcool, no máximo. Para determinadas preparações em que conteúdos maiores de álcool sejam necessários para se obter a solubilidade do fármaco, rótulos de advertência deveriam instruir os pais ou responsáveis a contactarem um médico antes de administrar o medicamento para crianças. No Brasil, a Agência Nacional de Vigilância Sanitária (ANVISA), a partir da Resolução RE n° 543, de 19 de abril de 2001, proibiu o uso do álcool em formulações de estimulantes de apetite, tônicos e complementos de ferro e fósforo, visando diminuir a exposição das crianças ao etanol. Já a resolução RE n° 1, de 25 de janeiro de 2002, deste mesmo órgão, estabelece que complexos vitamínicos destinados a crianças com idade até 12 anos deverão apresentar concentração máxima de etanol igual a 0,5% em suas fórmulas e trazer nos rótulos a frase “Contém 0,5% de etanol”. Esta mesma resolução estabelece a concentração máxima de 2% de etanol em formulações polivitamínicas de uso adulto com a necessidade do uso de rótulo de advertência contendo a frase “Produto de uso exclusivo em adultos.

O uso em crianças representa risco à saúde”.

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Preparações orais líquidas contendo grande quantidade de propilenoglicol são contraindicadas para neonatos e crianças menores de 4 anos.

Formulações oleosas (óleo de rícino, óleo de fígado de bacalhau, óleo mineral etc) não são recomendadas para pacientes pediátricos. Estas preparações geralmente apresentam sabor desagradável e seu uso tem sido associado à diminuição da absorção de nutrientes e vitaminas e ocorrência de pneumonia lipídica decorrente de aspiração inadvertida.

D. Conservantes Conservantes são adicionados em preparações farmacêuticas com o objetivo de prolongar a estabilidade e/ou manter sua esterilidade. Para-hidroxibenzoatos (parabenos) podem causar reações de hipersensibilidade e exacerbar os sintomas de asma. Tem sido sugerido que benzoatos e para-hidroxibenzoatos podem agravar a hiperbilirrubinemia pelo deslocamento da bilirrubina ligada às proteínas plasmáticas. Esse efeito não foi demonstrado in vivo e as quantidades destes conservantes presentes em formulações orais não apresentariam risco. Entretanto, os possíveis efeitos adversos dos conservantes devem ser considerados em formulações para pacientes pediátricos.

Conclusão

A preparação magistral de formulações orais líquidas representa uma alternativa importante para o atendimento de pacientes pediátricos e de todos que necessitem dessas formas farmacêuticas em dosagens específicas, formuladas com ingredientes inertes adequados e seguros. No entanto, o farmacêutico precisa considerar os diversos fatores que influenciam a estabilidade, a eficácia e a segurança destas preparações. É necessário avaliar criteriosamente o pH e aplicar informações de estudos de estabilidade disponíveis em fontes de referência na formulação. Também é importante avaliar a segurança do veículo e de solventes e adjuvantes farmacotécnicos empregados para aumentar a estabilidade química, física e microbiológica.

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31. Pagliaro LA, Pagliaro AM. Problems in pediatric drug therapy. 4th ed. Washing-ton: American Pharmaceutical Association, 2002. p.8-9.

32. Brasil. Ministério da Saúde. Agência Nacional de Vigilância Sanitária. Resolução - RE n° 543, de 19 de abril de 2001. D.O.U., Poder Executivo, de 20 de abril de 2001. Disponível em: http://e-legis.anvisa.gov.br/leisref/public/showAct.php?id=980.

33. Brasil. Ministério da Saúde. Agência Nacional de Vigilância Sanitária. Resolução - RE n° 1, de 25 de janeiro de 2002. D.O.U., Poder Executivo, de 28/01/2002. Dis-ponível em: http://e-legis.anvisa.gov.br/leisref/public/showAct.php?id=1503.

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Preparações Orais Líquidas

Definição, características, composição básica e preparação Soluções Soluções são preparações líquidas que contêm uma ou mais substâncias químicas dissolvidas, ou seja, molecularmente dispersas, em um solvente adequado ou em uma mistura miscível de solventes. Podem ser destinadas para uso oral, tópico ou parenteral.

Soluções orais São soluções para administração oral.

Características

• Podem conter um ou mais ingredientes ativos dissolvidos em água ou em um sistema água-cossolvente.

•

Podem conter adjuvantes farmacotécnicos para prover maior estabilidade (ex.: antioxidante, tampões, agentes sequestrantes e conservan-tes), palatabilidade (ex.: edulcorante e aromatizantes) e viscosidade.

Tipos de soluções orais

• Xaropes • Edulitos e melitos • Elixires • Linctus • Misturas (soluções orais + suspensões) • Gotas orais Vantagens das soluções orais

• Os componentes ativos veiculados nesta forma são mais rapidamente absor-

vidos pelo trato gastrintestinal em relação às formas sólidas, como cápsulas ou comprimidos.

• São mais fáceis de engolir, condição importante para pacientes pediátricos ou

geriátricos ou para aqueles com condições crônicas que afetam a capacidade de deglutição de formas farmacêuticas sólidas, como doença de Parkinson.

• Homogeneidade na dosificação, independente da agitação, quando comparada à forma de suspensão.

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Formas Farmacêuticas Líquidas

• Possibilidade de adição de cossolventes para princípios ativos pouco solúveis no veículo principal.

Desvantagens das soluções orais

• As formas farmacêuticas líquidas são mais difíceis de transportar para o paciente em relação às formas sólidas.

• Apresentam menor estabilidade físico-química e microbiológica do que as formas sólidas (ex.: são mais vulneráveis a reações de hidrólise).

• A solubilização realça o sabor dos fármacos. Portanto, para princípios ativos com sabor desagradável esta forma farmacêutica pode ser inadequada.

• O paciente pode não ter acesso a sistemas de medida de volume precisos e uniformes, e o volume administrado de uma dose pode variar em relação a outra ou ao recomendado. O sistema de medida caseira não é preciso, pois as colheres de um mesmo tipo podem possuir diferentes tamanhos.

Soluções tópicas São aquelas que se destinam à aplicação tópica. São geralmente aquosas, mas podem conter sistemas cossolventes, como álcoois, ou outros solventes orgânicos (ex.: acetona, éter) com ou sem ingredientes ativos adicionados. Algumas soluções são não-aquosas, contendo solventes orgânicos ou óleos como veículos. Frequentemente o termo loção é empregado para designar soluções ou suspensões aplicadas topicamente.

Tipos de soluções tópicas e solventes usualmente empregados Solução

Solventes

Hidróleos (soluções aquosas)

Água purificada

Alcoóleos (soluções alcoólicas)

Etanol, álcool isopropílico

Eteróleos (soluções etéreas)

Éter

Soluções acetônicas

Acetona

Gliceróleos (soluções glicéricas)

Glicerina

Outras

Propilenoglicol, dietilenoglicol, sorbitol, polietilenoglicóis de baixo peso molecular (ex.: PEG 300, PEG 200), etoxi diglicol (Transcutol®), DMSO.

Expressão da concentração do soluto em soluções A concentração do soluto pode ser expressa como:

• % p/p = gramas presentes em 100 g da solução; •% p/v = gramas presentes em 100 mL da solução; 10 issuu

Preparações Orais Líquidas

• % v/v = mililitros do soluto líquido miscível em 100 mL da solução.

• quantidade / unidades de volume: exemplos 100 mg/5 mL; 500 mg/10 mL etc.

Xaropes Xaropes são preparações aquosas concentradas à base de açúcar ou um substituto do açúcar, com ou sem agentes flavorizantes e substâncias medicinais.

Apresentam não menos que 45% (p/v) de sacarose ou outros açúcares em sua composição.

Nos xaropes o açúcar geralmente está presente em quantidade próxima à saturação, formando uma solução hipertônica. A proximidade da saturação evita a precipitação do açúcar utilizado.

Vantagens dos xaropes

• Boa conservação – por serem hipertônicos desidratam os micro-organismos, que sofrem plasmólise.

• São apropriados para fármacos hidrossolúveis.

• Possibilitam a correção de sabor da formulação (efeito edulcorante).

Desvantagem

• O xarope oficinal (à base de sacarose) e as formulações magistrais prepara-

das com o mesmo são contraindicados para pacientes diabéticos. Para estes pacientes deve ser utilizado preferencialmente um xarope dietético isento de sacarose (sugar-free).

Preparação a. Xarope Simples Sacarose (açúcar refinado) Água destilada qsp

85 g 100 mL

Nota: para melhor conservação é aconselhável a adição de um sistema conservante, como a associação de parabenos (metilparabeno 0,15% + propilparabeno 0,05%) ou de benzoato de sódio a 0,2%, conforme desejado.

Modo de preparo

1. Pesar com precisão os ingredientes sólidos, sem misturá-los.

2. Dissolver os parabenos em quantidade suficiente de propilenoglicol.

3. Em recipiente adequado, dissolver o açúcar com auxílio de 50 mL de água, em banho-maria, com agitação constante. Esfriar, completar o volume com água, homogeneizar e filtrar em gaze.

Nota: a temperatura do banho-maria não deve ultrapassar 80°C. Na preparação não deixar levantar fervura, pois poderá haver cristalização do açúcar (açúcar invertido)*.

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Formas Farmacêuticas Líquidas

Embalagem: frasco de vidro âmbar, bem fechado.

Armazenamento: temperatura ambiente (15 – 30°C), ao abrigo da luz.

Estabilidade: 1 ano. b. Sugestão de xarope dietético (sugar-free) CMC-Na (média viscosidade) Metilparabeno Sacarina Ciclamato sódico Água destilada qsp

2,0% 0,15% 0,1% 0,05% 100 mL

Modo de preparo

1. Dissolver o metilparabeno em um pouco da água quente.

2. Adicionar aos poucos o CMC-Na na água, dissolvendo-o.

3. Adicionar o restante e agitar até a dissolução.

Embalagem: frasco de vidro âmbar, bem fechado.

Armazenamento: temperatura ambiente.

Estabilidade: 3 meses. c. Veículo para solução oral sugar-free alternativa ao Ora-Sweet® (EUA) Goma xantana

0,05 g

Glicerina bidestilada

10 mL

Sorbitol 70%

25 mL

Sacarina sódica

0,1 g

Ácido cítrico mono-hidratado

1,5 g

Citrato de sódio di-hidratado Sorbato de potássio Metilparabeno Água destilada qsp

2g 0,1 g 0,1 g 100 mL

Modo de preparo

1. Colocar 30 mL de água destilada em um béquer e aquecer a cerca de 50°C. 2. Utilizando um agitador magnético, polvilhar a goma xantana e agitar até completar a dispersão.

3. Em um béquer separado, dissolver o fosfato sódico dibásico, o ácido cítrico, o sorbato de potássio e o metilparabeno em cerca de 50 mL de água. Se necessário, aquecer um pouco para acelerar a dissolução.

4. Misturar o passo 3 ao passo 2 e agitar 5. Ajustar o volume final com água destilada.

6. Envasar em frasco de vidro âmbar.

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Preparações Orais Líquidas

Embalagem: frasco de vidro âmbar, bem fechado.

Armazenamento: temperatura ambiente.

Estabilidade: 6 meses.

Prevenção da formação de açúcar invertido em xaropes Quando se utiliza o aquecimento no preparo do xarope, ocorre certa inversão de uma pequena porção da sacarose (açúcar). As soluções de sacarose são dextrorrotatórias, mas conforme ocorre a hidrólise, a rotação óptica diminui e se torna negativa quando a reação é completa. Esta reação é chamada de inversão devido à formação do açúcar invertido (dextrose + levulose) (ver figura 1). O aquecimento exagerado ou a presença de ácidos pode catalizar este processo hidrolítico e aumentar a formação de açúcar invertido. O açúcar invertido é mais rapidamente fermentado que a sacarose, e a levulose (frutose) é responsável pela coloração do amarelo ao pardo que se desenvolve (escurecimento do xarope). O controle adequado da temperatura durante o processo de fabricação reduz a formação do açúcar invertido. A cristalização no xarope simples pode ser evitada através da adição de certos polióis na formulação, tais como a glicerina (5 a 10%) ou o sorbitol. Estes polióis retardam a cristalização da sacarose e aumentam a solubilidade dos ingredientes aditivados.

Figura 1. Reação de inversão do açucar.

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Formas Farmacêuticas Líquidas

Aditivação de princípios ativos em xarope Nas farmácias magistrais é rotina partir de um xarope simples estocado e aditivá-lo de acordo com a prescrição médica.

Material utilizado

• EPI: máscara, gorro, luva de procedimento • Balança eletrônica de precisão semianalítica com sensibilidade de 1 mg • Bastão de vidro • Espátula de plástico do tipo pão-duro • Agitador magnético com aquecimento • Gral de vidro ou porcelana • Béquer com capacidade volumétrica apropriada • Cálice graduado com capacidade volumétrica apropriada • Álcool a 70% (p/p) Requisitos prévios

• O manipulador deverá estar adequadamente paramentado.

• Ligar a balança 30 minutos antes de iniciar a pesagem.

• Verificar a limpeza e sanitização das bancadas, vidrarias e utensílios utilizados.

• As matérias-primas, vidrarias e utensílios necessários deverão ser previamente separados.

• Proceder conforme as BPMF, seguindo as técnicas descritas em formulário de fórmulas padronizadas ou seguindo técnicas gerais apropriadas para a manipulação da formulação em específico.

• Condições ambientais recomendadas: umidade relativa em torno de 60% e temperatura de 25 ± 5°C.

• É recomendável a preparação da formulação com um excesso de 5% para compensar eventuais perdas que ocorram durante o processo de manipulação.

Modo de preparo

1. Incorporar o ativo(s), diluindo-o(s) previamente em solvente adequado compatível (ex.: água destilada, qs de álcool) ou diretamente no próprio xarope simples. Se o ativo não for facilmente solúvel, será recomendável levigá-lo antes com agente levigante apropriado (ex.: propilenoglicol, glicerina) como forma de favorecer sua dissolução ou dispersão.

2. Adicionar aos poucos o xarope simples ao passo anterior, até obter um volume próximo do final. Agitar com o auxílio do bastão de vidro ou agitador magnético.

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Preparações Orais Líquidas

3. Se desejável, adicionar o agente flavorizante. Misturar.

4. Medir o pH e, se necessário, ajustar para um valor na faixa compatível com a maior estabilidade do(s) ingrediente(s) ativo(s).

5. Se necessário, filtrar em gaze.

6. Envasar e rotular.

Considerações técnicas sobre aditivação de xaropes Aditivação de tinturas e extratos fluidos: acrescentar a quantidade de tintura ou extrato fluido prescrita e em seguida quantidade suficiente de xarope. Os xaropes contendo fitoterápicos formam precipitados, porque os extratos fluidos e tinturas contêm álcool com substâncias resinosas e oleosas dissolvidas, causando precipitação quando misturados ao xarope (veículo aquoso). O precipitado pode ser retirado por filtração quando não houver interesse medicinal.

Aditivação de ativos sólidos (pós) hidrossolúveis: para os ativos solúveis em água, basta dissolvê-los em qs de água e acrescentar qsp de xarope ou dissolvêlo no próprio xarope (ex.: xarope com hidroxizine, salbutamol, piridoxina, sulfato de zinco).

Associação de ativos: nestes casos, depois de verificar a compatibilidade dos ativos a serem acrescentados, deve-se também verificar as propriedades físico-químicas de cada fármaco individualmente e qual a melhor faixa de pH de estabilidade para cada fármaco, e então calcular a faixa de pH que atenderá a todos os componentes da fórmula. Verificar também a necessidade de adicionar adjuvantes farmacotécnicos para aumento da estabilidade e a melhor forma de solubilizar cada ativo, adicionando cossolventes, se necessário.

Elixires Os elixires são preparações líquidas hidroalcoólicas, límpidas, adocicadas, flavorizadas, com teor alcoólico entre 20 a 50%. Veículo adequado para fármacos insolúveis em água, porém solúveis em misturas hidroalcoólicas. Os elixires geralmente são menos doces e viscosos do que os xaropes e são menos efetivos no mascaramento do sabor do fármaco. Os elixires podem também conter diferentes sistemas solventes e cossolventes, por exemplo, a glicerina, propilenoglicol e polietilenoglicol 300.

A vantagem dos elixires é a possibilidade da dissolução tanto de componentes ativos hidrossolúveis como dos solúveis em álcool.

A desvantagem é a restrição para crianças e adultos que devem evitar o uso de álcool, devido ao seu teor alcoólico.

Preparação de elixires Material utilizado

• EPI: máscara, gorro, luva de procedimento • Balança eletrônica de precisão semianalítica com sensibilidade de 1 mg • Bastão de vidro 15 issuu

Formas Farmacêuticas Líquidas

• Espátula de plástico do tipo pão duro • Agitador magnético com aquecimento • Gral de vidro ou porcelana • Béquer com capacidade volumétrica apropriada • Cálice graduado com capacidade volumétrica apropriada • Álcool a 70% (p/p) Requisitos prévios

• O manipulador deverá estar adequadamente paramentado.

• Ligar a balança 30 minutos antes de iniciar a pesagem.

• Verificar a limpeza e sanitização das bancadas, vidrarias e utensílios utilizados.

• As matérias-primas, vidrarias e utensílios necessários deverão ser previamente separados.

• Proceder conforme as BPMF, seguindo as técnicas descritas em formulário de fórmulas padronizadas ou seguindo técnicas gerais apropriadas para a manipulação da formulação em específico.

• Condições ambientais recomendadas: umidade relativa em torno de 60% e temperatura de 25 ± 5°C.

• É recomendável preparar a formulação com um excesso de 5% para compensar eventuais perdas que ocorram durante o processo de manipulação.

Modo de preparo

• Pesar separadamente os princípios ativos hidrossolúveis e álcool solúveis.

• Dissolver separadamente os componentes hidrossolúveis na água ou no xarope simples e os componentes álcool solúveis no álcool já na quantidade que será empregada na formulação (geralmente substâncias na forma de sal são mais solúveis em água e substâncias ácido ou base livres são mais solúveis em álcool).

• Adicionar a fase aquosa sobre a alcoólica e misturar.

• Se a formulação ficar turva, adicionar talco farmacêutico (1 g/100 mL), misturar e filtrar.

• Embalar em frasco de vidro âmbar e rotular.

• Armazenar em temperatura ambiente ou no refrigerador, dependo das características dos componentes ativos.

Nota: sistemas cossolventes podem ser utilizados não só para solubilizar a droga 16 issuu

Preparações Orais Líquidas

ativa, mas também os adjuvantes farmacotécnicos. Adoçantes artificiais podem ser necessários para edulcorar a formulação (ex.: sacarina, ciclamato de sódio, acessulfame de potássio, esteviosídeo, sucralose e aspartame).

Exemplo de formulação de elixir Fenobarbital

0,4 g

Óleo de laranja

0,025 mL

Propilenoglicol

10,0 mL

Álcool etílico

20,0 mL

Sorbitol 70%

60,0 mL

Corante alimentício qs

para obter cor amarela ou laranja.

Água destilada qsp

100,0 mL

Modo de preparo

1. Dissolver o fenobarbital em álcool etílico.

2. Adicionar o óleo de laranja.

3. Adicionar o propilenoglicol e o sorbitol 70%. Misturar.

4. Ajustar o volume com água destilada e adicionar qs de corante.

5. Envasar o produto em frasco de vidro âmbar.

Embalagem recomendada: vidro ou PET âmbar.

Estabilidade aproximada: 1 ano.

Linctus São líquidos viscosos recomendados para administração oral no tratamento da tosse. Devem ser bebidos e deglutidos lentamente, com adição ou não de água. Geralmente contêm uma alta concentração de sacarose, outros açúcares ou um adequado álcool poli-hídrico ou alcoóis.

Misturas Termo genérico utilizado para várias preparações líquidas de uso oral.

Gotas orais Introdução A administração de um medicamento líquido por via oral dividido em dose unitária como gota é de longa tradição na farmácia galênica. Esta forma farmacêutica continua sendo muito aplicada nos dias de hoje, notadamente em preparações contendo concentrações de ingredientes ativos superior àquelas usualmente encontradas na forma de xarope, elixir ou outras soluções destinadas à administração em volumes maiores. A forma gotas é também aplicada na administração (instilação) de medicamentos via nasal (gotas nasais), via auricular (gotas auriculares ou óticas), via oftálmica ou óptica (colírios).

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Formas Farmacêuticas Líquidas

Gotas (forma farmacêutica) Gotas pode ser definida com uma preparação farmacêutica líquida na forma de solução ou suspensão aquosa ou oleosa, destinada a ser administrada na forma de gota por via oral, nasal, auricular ou óptica. As gotas orais são administradas ao paciente usualmente após a prévia diluição em água ou outras bebidas compatíveis.

Conta-gotas Instrumento utilizado para medir pequena quantidade de líquido. É constituído por um pequeno tubo com uma das extremidades estreitada ou então de um dispositivo dispensador adaptado ao frasco (gotejador).

Figura 2. Exemplos de conta-gotas usados na administração de medicamentos

Figura 3. Frasco com dispositivo gotejador

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Preparações Orais Líquidas

Fatores físicos que influenciam a massa e o volume das gotas A massa e o volume das gotas dispensadas de um tubo capilar ou de um contagotas são determinados por leis físicas:

• O escoamento de um líquido em um capilar (e também em um conta-gotas)

irá ocorrer a partir da extremidade deste, com a formação de uma gota que aumenta progressivamente. O líquido permanece retido por uma membrana invisível constituída pelas forças de tensão superficial. A gota se desprende quando a sua massa (peso) supera as forças de tensão superficial (força resultante da atração entre as moléculas).

• A massa da gota de um líquido depende do conta-gotas (do seu diâmetro ou

abertura), da temperatura, além das forças de tensão superficial atuantes.

Variações nestas condições promoverão alterações na massa da gota formada.

• Para um diâmetro ou abertura idêntica de um conta-gotas, a massa das gotas

estará relacionada com tensão superficial de cada líquido em específico. A massa de cada gota dependerá ainda da natureza do líquido e da sua viscosidade em determinada temperatura.

A equação abaixo expressa matematicamente a relação dos fatores físicos que influenciam a massa da gota dispensada a partir de um tubo capilar ou de contagotas e gotejadores:

mxg=dxπxσ Onde:

m = massa da gota (g) g = constante da aceleração da gravidade (981 cm.s-2) d = diâmetro da extremidade do capilar σ = tensão superficial (dyn. cm-1) π = constante pi ( ≅ 3,1416) → Quando a força peso do líquido (m x g) ultrapassa a tensão superficial, a gota desprende-se do conta-gotas.

Consequentemente, temos:

m= dxπxσ g

→ Portanto, a massa da gota depende de dois fatores principais: da tensão superficial do líquido (σ) e do diâmetro da extremidade do capilar ou do conta-gotas (d).

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Formas Farmacêuticas Líquidas

Figura 4. Esquema da formação e desprendimento da gota de um conta-gotas (Ragazzi, 2006).

Conta-gotas oficial Frequentemente, a gota é empregada como unidade de medida de um medicamento. No passado, a gota era usada como equivalente de um mínimo. Entretanto, como medida, a gota por si só não representa uma massa ou volume específico. De fato, a gota não representa uma quantidade definitivamente determinada, uma vez que o volume das gotas de diferentes líquidos varia muito (ver tabela I e II) (Ansel; Stoklosa, 2001). O tamanho da gota é influenciado por vários fatores, incluindo aqueles supracitados, como densidade do líquido, temperatura, tensão superficial, diâmetro e abertura da extremidade do gotejador e do ângulo de gotejamento (há uma tendência do aumento da massa e volume da gota com o aumento do ângulo de inclinação do conta-gotas) (ver figura 5). O conta-gotas medicinal oficial, segundo a Farmacopéia Americana e outras farmacopeias (ex.: Farmacopeia Francesa e Italiana), apresenta o diâmetro externo de 3mm e dispensa 20 gotas de água por mL a uma temperatura de 25º C, posicionando o conta-gotas perpendicular ao recipiente que receberá a gota ( = ângulo de inclinação de 0º) (ver figura 6).

5

150

10

30 10 ≥1,0 3,00-3,05 20 issuu

Figura 5. Dimensões (mm) do conta-gotas oficial.

Preparações Orais Líquidas

Tabela 1. Número de gotas dispensadas por mL de diversos líquidos (conta-gotas oficial) Substância (líquida)

Número

de gotas

Água destilada

20

Álcool 96º GL

57

Álcool 50º GL

50

Álcool 70º GL

54

Propilenoglicol

38

Glicerina

25

Tintura de valeriana

54

Extrato fluido de hammamélis

50

/

mL

(25º C)

Adaptado (Charpentier et al., 2004; Ragazzi, 2006)

Tabela 2. Variação do volume da gota entre diversos colírios comercializados Número gotas /frasco

Volume/frasco (ml)

Volume gotas (µ l)

Duração

Número

tratamento

frascos

(dias)

(anual)

Azopt®

121,60 (± 6,40)

4,94 (± 0,07)

40,74 (± 2,43)

30,40 (± 1,60)

12,04 (± 0,64)

Betoptic®

200,40 (± 5,45)

5,15 (± 0,05)

25,73 (± 0,72)

50,10 (± 1,36)

7,29 (± 0,20)

Betoptic S®

102,87 (± 3,18)

4,92 (± 0,11)

47,85 (± 1,07)

25,72 (± 0,80)

14,21 (± 0,43)

B-tablock®

145,87 (± 21,87)

5,29 (± 0,08)

36,92 (± 4,60)

36,47 (± 5,47)

10,19 (± 1,29)

Cloridrato Betaxolol 0,5% (Genérico)

188,80 (± 7,27)

5,047 (± 0,06)

26,77 (± 1,02)

47,20 (± 1,82)

7,75 (± 0,30)

Cosopt®

169,33 (± 5,23)

6,15 (± 0,17)

36,35 (± 0,87)

42,33 (± 1,31)

8,63 (± 0,27)

Glautimol®

179,07 (± 6,78)

5,00 (± 0,00)

27,96 (± 1,08)

44,77 (± 1,69)

8,17 (± 0,32)

Iopidine®

172,47 (± 6,69)

5,06 (± 0,06)

29,40 (± 1,06)

43,12 (± 1,67)

8,48 (± 0,33)

Isoptocarpine® 2%

418,47 (± 14,97)

15,30 (± 0,25)

36,61 (± 1,50)

52,31 (± 1,87)

6,99 (± 0,25)

Lumigan®

101,80 (± 4,54)

3,31 (± 0,09)

32,59 (± 1,36)

50,90 (± 2,27)

7,19 (± 0,33)

Maleato de Timolol 0,5% (Genérico)

184,07 (± 5,28)

5,01 (± 0,04)

27,26 (± 0,89)

46,02 (± 1,32)

7,94 (± 0,23)

Nyolol®

139,93 (± 5,89)

5,00 (± 0,09)

35,79 (± 1,52)

69,97 (± 2,94)

5,23 (± 0,22)

Produto

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Formas Farmacêuticas Líquidas

Pilocan®

292,80 (± 22,38)

10,41 (± 0,07)

35,77 (± 2,97)

36,60 (± 2,80)

10,03 (± 0,84)

Tartarato Brimonidina 0,2% (Genérico)

133,40 (± 4,10)

5,01 (± 0,03)

37,56 (± 1,16)

33,35 (± 1,03)

10,96 (± 0,34)

Timoptol XE®

125,13 (± 3,27)

6,03 (± 0,09)

48,19 (± 1,33)

62,57 (± 1,64)

5,84 (± 0,15)

Timoptol®

183,73 (± 8,55)

6,49 (± 0,21)

35,41 (± 1,96)

45,93 (± 2,14)

7,96 (± 0,36)

Travatan®

100,80 (± 4,25)

2,51 (± 0,04)

24,98 (± 1,24)

50,40 (± 2,12)

7,26 (± 0,31)

Trusopt®

168,40 (± 3,81)

6,11 (± 0,11)

36,32 (± 0,87)

42,10 (± 0,95)

8,68 (± 0,20)

Xalacom®

91,20 (± 3,99)

3,04 (± 0,05)

33,39 (± 1,43)

45,60 (± 1,99)

8,02 (± 0,35)

Xalatan®

102,13 (± 9,61)

2,97 (± 0,07)

29,32 (± 2,44)

51,07 (± 4,81)

7,20 (± 0,62)

Fonte: Stillitano et al., 2005.

0º (50 µL)

60º (62 µL)

Figura 6. Aumento progressivo do volume da gota de água com aumento do ângulo de inclinação do conta-gotas (conta-gotas oficial a 25ºC).

Calibração do conta-gotas Os fabricantes de medicamentos normalmente fornecem os conta-gotas e gotejadores especialmente calibrados para seus produtos. Contudo, em diversas situações, incluindo no contexto a farmácia magistral, o profissional de saúde tem necessidade de calibrar o conta-gotas ou outro dispositivo gotejador para medida de pequenas quantidades do produto líquido. A calibração pode ser realizada segundo o procedimento descrito a seguir.

Procedimento para calibração de conta-gotas e outros dispositivos gotejadores

1. Contar o número de gotas requerido para transferir um volume de 2mL do líquido do produto de sua embalagem original (utilizando seu respectivo conta22 issuu

Preparações Orais Líquidas

gotas ou gotejador) para uma proveta graduada de 5mL. 2. Dividir o número de gotas gasto por 2, e então teremos o número de gotas dispensado por mL. 3. O volume dispensado por gota poderá ser calculado por regra de três, conforme demonstrado a seguir.

Por exemplo, caso sejam necessárias 40 gotas para preencher o volume de 2 mL de um determinado líquido, qual será o volume dispensado por gota e quantas gotas dispensadas equivalerão a 1mL do líquido?

40 gotas ______________________ 2mL 1 gota

______________________ X (mL)

X= 2 / 40 → X = 0,15mL Para calcular o número de gotas equivalentes a 1mL é só dividir por 2: 40 / 2 → 20 gotas/mL Referências 1. Ansel, H.C. & Stoklosa, M.J. Pharmaceutical Calculations. 11th ed. Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins, 2001. p.66-67.

2. Khan, M.A. & Reddy, I.K. Pharmaceutical and Clinical Calculations. 1st ed. Lancaster, Pennsylvania: Technomic Publishing Company, 1997. p.32-33.

3. Ragazzi, E. Galenica Pratica – Formulazione e Tecnologia. 1ª ed. Padova, Italia: Libreria Internazionale Cortina Padova, 2006. p.23-44.

4. Charpentier, B. et al. Guide du Préparateur em Pharmacie. 2e édition. Paris:Masson, 2004.735-736.

5. Stillitano, I.G. et al. Impacto econômico do custo de colírios no tratamento do glaucoma . Arq Bras Oftalmol. 2005;68(1):79-84

Soluções saturadas Soluções nas quais uma quantidade máxima de soluto é dissolvida em uma determinada quantidade de solvente, após a qual não se pode mais dissolver o soluto. Após a saturação, a quantidade excedente de soluto adicionada irá se precipitar.

Algumas soluções saturadas são prescritas com frequência na rotina da farmácia. As duas mais comuns são a solução alcoólica saturada de ácido bórico (uso externo) e a solução saturada de iodeto de potássio (uso interno).

Para o correto preparo deste tipo de solução é importante o conhecimento e cuidados específicos. Não é correto simplesmente adicionar um excesso de soluto, agitar alguns minutos e então considerar que a solução esteja saturada. Em várias situações os solutos se dissolvem lentamente, particularmente quando a concentração está próxima da saturação. Nem tampouco é satisfatório adicionar excesso de soluto em um solvente aquecido, pois neste caso poderá se formar uma solução supersaturada. O procedimento correto requer dados referenciais de solubilidade encontrados em bibliografias oficiais, como as farmacopeias e o Merck Index. O cálculo da quantidade correta do soluto e do solvente necessários para a preparação destas soluções depende destes dados, não havendo um 23 issuu

Formas Farmacêuticas Líquidas

método único de preparo para todas as situações. É necessário compreender e escolher entre os métodos existentes o mais adequado para cada situação. As situações seguintes ilustram o contraste entre os métodos de preparo adequados para substâncias pouco solúveis e para substâncias muito solúveis:

•

Para substâncias pouco solúveis: para estas substâncias é satisfatório utilizar o método no qual um pequeno excesso da solução é preparado. Podemos ilustrar este método com o exemplo de como preparar 30 mL de uma solução saturada de ácido bórico em álcool (álcool boricado saturado).

Exemplo 1: Preparo do álcool boricado saturado

A Farmacopeia Americana menciona que 1 g de ácido bórico dissolve-se em 18 mL de álcool. Portanto, a quantidade correta de ácido bórico que irá saturar 30 mL de álcool será: 1g x 30 ml = 1,67g de ácido bórico 18 ml O preparo de 30 mL da solução saturada em álcool pode ser realizado solubilizando 1,67 g de ácido bórico em 30 mL de álcool; um pequeno excesso de volume da solução se formará (uma quantidade ligeiramente superior a 30 mL) e poderá ser desprezado.

•

Para substâncias muito solúveis: inicialmente calcular a densidade de uma solução a partir de dados de solubilidade com as densidades dos componentes da solução. Os valores de densidade de substâncias puras estão disponíveis em handbooks de Química e Física. Podemos exemplificar este método com o preparo de 30 mL de uma solução saturada de iodeto de sódio.

Exemplo 2: Preparo da solução saturada de iodeto de sódio

Conforme a Farmacopeia Americana, a solubilidade em água do iodeto de sódio é de 1 g para 0,6 mL de água. A densidade do iodeto de sódio é de 3,667. Portanto, considerando que: d = m (g) V (mL) 1 g ÷ 3,667 g / mL = 0,273 mL → volume ocupado por 1 g iodeto de sódio.

0,273 mL + 0,6 mL → volume da solução 1 g + 0,6 g = 1,6 g → peso da solução 1,6 g ÷ 0,873 = 1,83 g / mL → densidade da solução Esta densidade calculada aproxima-se bem da verdadeira densidade da solução, que no caso seria de 1,9. É importante lembrar que este método é somente uma aproximação, uma vez que no cálculo a densidade utilizada é aquela aplicada para a substância na forma sólida. Portanto, a densidade verdadeira na solução seria diferente.

24 issuu

Preparações Orais Líquidas

É também fato que a verdadeira densidade de um soluto varia conforme sua concentração na solução vai sendo alterada. Entretanto, a aproximação pode ser por arredondamento para um valor maior.

No exemplo em questão o arredondamento seria de 1,83 para 1,9. Os cálculos seriam então completados conforme se segue: Para preparar 30 mL de solução saturada de iodeto de sódio teríamos que dissolver 35,6 g de iodeto de sódio em 21,4 mL de água.

30 mL x 1,9g/mL = 57g (peso da solução total) 1g x 57g = 35,6 g de iodeto de sódio 1,6g 0,6 mL x 57g = 21,4 mL (volume de água na solução) 1,6g A tabela a seguir relaciona dados para o preparo de algumas soluções saturadas aquosas: Tabela 3: Soluções aquosas saturadas de uso interno e externo Quantidade Soluto

Temperatura (°C)

de solu-

to necessária para o preparo de

100

mL

Quantidade

de água

necessária para o preparo de

100

mL

da solução saturada

da solução saturada

(em

(em

gramas)

mL)

Acetato de potássio

25

97,1

44,3

Acetato de zinco

25

30,0

86,5

Ácido benzoico

25

0,367

99,63

Ácido bórico

25

5,1

97

Ácido cítrico

25

88,6

42,7

Ácido oxálico

25

10,3

94,2

Ácido tartárico

15

76,9

54,7

Azul de metileno

25

4,3

97

Benzoato de sódio

25

41,5

73,9

Bicarbonato de potássio

25

31,6

87,5

Bicarbonato de sódio

25

8,5

98

Borato de sódio (bórax)

25

5,9

98

Carbonato de amônio

25

22

88

Carbonato de potássio

25

82,2

73,5

Carbonato de sódio

25

28,1

96,5

Citrato de potássio

25

92,1

59,2

Citrato de sódio

25

61,2

66,0

Clorato de potássio

25

6

98

Cloreto de alumínio hexaidratado

25

75

60

25 issuu

Formas Farmacêuticas Líquidas

Cloreto de amônio

15

28,3

79,3

Cloreto de cálcio

25

67,8

79,2

Cloreto de magnésio

25

79

47,5

Cloreto de potássio

25

31,2

86,8

Cloreto de sódio

25

31,7

88,1

Cloreto de zinco

25

128

61

Dextrose (glicose)

25

59

60

Éter

22

5,34

93

Fenol

20

6,14

94,5

Fosfato de sódio dibásico

17

4,4

99,9

Fosfato de sódio tribásico

14

10,5

99,8

Hidrato de cloral

25

120

31

Hidroquinona

20

6,78

94,4

Hidróxido de potássio

15

79,2

74,2

Hidróxido de sódio

25

77

74

Hipofosfito de sódio

16

72,4

66,6

Iodato de potássio

25

8,99

98

Iodeto de potássio

25

103,2

69,1

Iodeto de sódio

25

124,3

67,7

Lactose

25

17

90

Nitrato de amônio

25

89

44

Nitrato de prata

25

164

65,5

Nitrato de sódio

25

65,5

73

Permanganato de potássio

25

7,43

97,3

Resorcinol

25

67,2

47,2

Sacarose

25

90,9

43

Salicilato de metila

25

0,12

99,88

Salicilato de sódio

25

67

58

Sulfato de amônio

20

53,1

71,7

Sulfato de cálcio

25

0,208

99,7

Sulfato de cobre penta-hidratado

25

22,3

98,7

Sulfato de magnésio

25

72

58,5

Sulfato de potássio

25

11,8

96,9

Sulfato de sódio anidro

25

26,4

94,5

Sulfato de sódio deca-hidratado

25

33,3

87

Sulfato de zinco

25

54,6

94,7

26 issuu

Preparações Orais Líquidas

Tiossulfato de sódio (hipossulfito de sódio)

25

93

46

Ureia

25

62

53,5

Adaptado: JENKINS et al., 1957 ; ASSOCIAÇÃO NACIONAL DE FARMÁCIA, 2001.

Controle da qualidade de soluções orais

• Verificação do volume final; • Características organolépticas (aparência, cor, odor, presença de precipitados, gases ou turvação);

• Limpidez; • Densidade; • pH; • Teor microbiológico. → Produtos que apresentarem características diferentes do esperado não devem ser dispensados, mas terão que ser reformulados.

Considerações físico-químicas sobre solubilidade Para obter uma solução farmacêutica, o fármaco deve solubilizar-se completamente no veículo escolhido, e para que isto ocorra deve ter comportamento semelhante ao solvente. Deve-se pesquisar, antes do preparo de uma solução, as características físico-químicas dos fármacos e veículos a serem utilizados, verificando a solubilidade, possibilidade de alterações com o decorrer do tempo, necessidade de adjuvante, necessidade de aquecimento (muitas vezes tem-se que aquecer o solvente para acelerar ou possibilitar a solubilização do soluto), faixa de pH de maior solubilidade, conhecimento do pKa do fármaco e das suas características ácido-base (ex.: se é um ácido fraco ou base fraca).

O pKa é o pH no qual as formas ionizadas e não ionizadas de uma substância estão em proporção igual.

O estado de ionização da molécula é um fator determinante para a sua solubilização, uma vez que quanto maior for a fração molar de droga ionizada maior será sua solubilidade em água.

A relação das formas ionizadas e não ionizadas depende do pH do meio e do pKa do composto.

O grau de ionização de um fármaco em uma solução pode ser calculado a partir da equação de Henderson-Hasselbach, caso o valor do pKa do fármaco e o pH do meio sejam conhecidos.

Equação de Henderson-Hasselbalch

pKa = pH + log Ci Cu Ci = concentração de espécies ionizadas 27 issuu

Formas Farmacêuticas Líquidas

Cu = concentração espécies não ionizadas As tabelas abaixo relacionam o efeito do pH e do pKa na solubilidade de fármacos de caráter ácido fraco e fármacos de caráter básico fraco: Tabela 4: Efeito do pH e pKa na solubilidade em água de fármacos de caráter ácido fraco pH

- pKa

Fração

molar de fármacos

Solubilidade

ionizados

em água

< -2.0

< 0.01

Insolúvel

-1

0.09

Insolúvel

0

0.5

Solúvel em baixas concentrações

1

0.91

Solúvel exceto em altas concentrações

> 2.0

> 0.99

Solúvel

Tabela 5: Efeito do pH e pKa na solubilidade em água de fármacos de caráter base fraca pH

- pKa

Fração

molar de fármacos ionizados

Solubilidade

em água

< -2.0

> 0.99

Solúvel

-1

0.91

Solúvel

0

0.5

Solúvel exceto em altas concentrações

1

0.09

Solúvel em baixas concentrações

>2

< 0.01

Insolúvel

pH ótimo para solubilidade de alguns fármacos O conhecimento prévio do pKa de uma determinada substância (base ou ácido fraco) possibilita ao formulador ajustar o pH para uma faixa onde as moléculas estariam mais ionizadas e, portanto, solubilizadas. Esta é uma técnica interessante para obtenção de soluções de fármacos com característica de ácido ou base fracos, desde que o pH final da preparação seja compatível com a estabilidade química do composto. Veja os exemplos a seguir: 1. Ácido fólico: caráter ácido, pKa = 6,8 Em meio ácido, por exemplo: pH 4,0: pH – pKa = 4,0 – 6,8 = -2,8 (insolúvel) Em meio básico, por exemplo: pH 8,5: pH – pKa = 8,5 – 6,8 = + 1,7 (solúvel)

28 issuu

Preparações Orais Líquidas

a. Xarope com ácido fólico (mg/mL) Ácido fólico

100 mg

NaOH 0,1N qs

pH 8,0 a 9,0

ou Bicarbonato de sódio

1g 65 mL

Água destilada Sorbitol 70% qsp

100 mL

Estabilidade: 30 dias (temperatura ambiente) 2. Furosemida: caráter ácido, pKa = 3,9 Em meio ácido, por exemplo: pH 4,0: pH – pKa = 4,0 – 3,9 = 0,1 (pouco solúvel) Em meio básico, por exemplo: pH 8,5: pH – pKa = 8,5 – 3,9 = + 4,6 (solúvel) Tabela 6: pKa’s de alguns fármacos8 Fármaco Acetanilida Acetazolamida Aciclovir

pKa

0,5 8,8 / 7,2 2,27 / 9,25

Ácido acético

4,8

Adrenalina

9,9

Alopurinol

9,4

Amilorida Amantadina Ácido paraminobenzoico (PABA) Aminofilina Amitriptilina Amônia*

8,7 10,8 2,4 (amina) / 4,9 5 9,4 9,3

Amoxacilina

2,4 (carboxila) / 7,4 (amina) / 9,6 (fenol)

Amfotericina-B

5,7 (carboxila) / 10,0 (amina)

Ampicilina

2,7 / 7,3 (amina)

Antipirina

2,2 / 1,4

Ácido ascórbico (vitamina C)

4,2 / 11,6

Ácido acetilsalicílico

3,5

Atropina

9,7 29

issuu

Formas Farmacêuticas Líquidas

Fármaco

pKa

Bendroflumetiazida

8,5

Benzocaína

2,8

Ácido benzoico Bromazepam Cafeína

4,2 11,0 / 2,9 14,0 / 0,6 (amina)

Carbacol

4,8

Cefalexina Cloral hidratado Clordiazepóxido Cloroquina

3,6 / 5,25 10 4,8 8,1 / 9,9

Clorfeniramina

9,2

Clorpromazina

9,2

Clorpropamida

5

Clortalidona

9,4

Ácido cítrico

3,1(1°) / 4,8 (2°) / 6,4 (3°)

Clindamicina

7,5

Clofibrato Clonazepam Clonidina

3,0 (ácido) 10,5 / 1,5 8

Codeína

7,9

Colchicina

1,7

Cromoglicato sódico Dapsona

2 1,3 / 2,5

Ácido deidrocólico Desipramina Dextrometorfano

5 10,2 8,3

Dextrose

12,1

Diazepam

3,3

Diazóxido

8,5

Di-hidroergocristina

6,9

Difenidramina Dipiridamol Doxepina Doxiciclina Efedrina

9 6,4 8 3,4 / 7,7/ 9,3 9,6

Epinefrina

8,7 (fenol) / 9,9 (amina)

Ergometrina

7,3

Ergotamina

6,3 / 7,3

30 issuu

Preparações Orais Líquidas

Fármaco

pKa

Eritromicina

8,8

Estolato de eritromicina

6,9

Estriol Flunitrazepam

10,4 1,8

Fluorouracil

8

Flufenazina

8,1 (1°) / 9,9 (2°)

Ácido fumárico

3,0 (1°) / 4,4 (2°)

Furosemida

4,7 / 3,9

Ácido gentamicina

8,2

Glibenclamida

6,5

Ácido glutâmico Glicina Ácido glicólico

4,3 2,4 / 9,8(amina) 3,8

Guanetidina

11,9

Haloperidol

8,3

Hexaclorofeno

5,7

Homatropina

9,7

Hidantoína

9,1

Hidralazina

0,5 (anel N) / 6,9 (hidrazina)

Hidroclorotiazida Hidrocortisona Hidroxizine

7,0 / 9,2 5,1 1,8 / 2,1 / 7,1

Hioscinamina

9,3

Ibuprofeno

5,2

Idoxuridina

8,3

Imipramina

9,5

Indometacina

4,5

Isoniazida Isoxsuprina Ácido láctico Leucovorina (ácido folínico) Levodopa

10,8 (piridina)/ 11,2 (hidrazida) 9,8 / 8,0 3,9 3,1 / 4,8 / 10,4 (fenol) 2,3 (carboxila) / 8,7 (amina) / 9,7 (1° fenol) / 13,4 (2° fenol)

Levomepromazina

9,2

Levotiroxina (T4)

2,2 (COOH) / 6,7 (OH) / 10,1

Lidocaína Liotironina (T3)

7,9 8,4 (fenol)

31 issuu

Formas Farmacêuticas Líquidas

Fármaco

pKa

Lorazepam

11,5 / 1,3

Ácido mandélico

3,8 / 3,4

Medazepam

6,2 / 4,4

Meperidina

8,7

Mercaptopurina L-metionina Metotrexato Metildopa Metilparabeno Metilprednisolona 21- fosfato

7,8 2,3 / 9,2 4,8 / 5,5 2,2 / 10,6 (amina) / 9,2 (1°fenol) / 12,0 (2°fenol) 8,4 2,6 / 6,0

Metoprolol

9,7

Metronidazol

2,6

Miconazol Minociclina

6,9 2,8 / 5,0 / 7,8 / 9,5

Morfina

8,0 / 9,6 (fenol)

Ácido nalidíxico

6,0 (amina) / 1,0

Nafazolina

3,9 / 10,1

Naproxeno

4,2

Nicotinamida Ácido nicotínico Nitrazepam Nitrofurantoína

0,5 / 3,4 4,8 10,8 / 3,2 7,2

Nitrofurazona

10

Nortriptilina

9,7

Orfenadrina Oxazepam Oxifenilbutazona Oxitetraciclina Papaverina

8,4 1,8 / 11,1 4,5 / 10,0 (fenol) 3,3 / 7,3 / 9,1 5,9

Penicilamina

1,8 (carboxil) / 7,9 (amino) / 10,5 (tiol)

Penicilina G

2,8

Penicilina V

2,7

Fenacetina

2,2

Fenformina

11,8 / 3,1

Fenobarbital

7,5

Fenol

9,9

32 issuu

Preparações Orais Líquidas

Fármaco

pKa

Fenolftaleína

9,7

Fentermina

10,1

Fentolamina

7,7

Fenilbutazona

4,4

Fenilefrina

9,8 (amina) / 8,8 (fenol)

Fenilpropanolamina

9,4

Fenitoína

8,3

Pindolol

8,8

Piperazina

5,7

Polimixina B

8,9

Prazosina

6,5

Prilocaína

7,9

Procainamida

9,2

Procaína

9

Propranolol

9,5

Propilparabeno

8,4

Propiltiouracil Piridoxina

7,8 2,7 / 5,0 (amina) / 9,0 (fenol)

Pirimetamina

7,2

Ácido pirúvico

2,5

Quinacrina

8,0 / 10,2

Quinidina

4,2 / 8,3

Quinino

4,2 / 8,8

Reserpina

6,6

Resorcinol

6,2

Riboflavina

1,7 / 10,2

Sacarina Salicilamida Ácido salicílico Escopolamina Sotalol

1,6 8,1 3,0 / 13,4 (fenol) 7,6 9,8 (amina), 8,3 (sulfonamida)

Sulfacetamida

5,4 / 1,8

Sulfadiazina

6,5 / 2,0

Sulfaguanidina

2,8 / 12,1

Sulfametoxazol

5,6

Sulfassalazina

0,6 (amina) / 2,4 (carboxil) / 9,7(sulfonamida) / 11,8(fenol)

Ácido tartárico

3,0(1°), 4,3 (2°)

33 issuu

Formas Farmacêuticas Líquidas

Fármaco

pKa

Tetracaína

8,5

Tetraciclina

3,3 / 7,7 / 9,5

Teofilina

8,8 / 0,7(amina) / 3,5

Tiamina

4,8 / 9,0

Ácido tioglicólico

3,6

Tioridazina

9,5

Tolbutamida

5,3

Tranilcipromina

8,2

Triamtereno Trifluoperazina

6,2 4,1 / 8,4

Trimetoprim

7,2

Trometamina

8,1

Ureia

0,2

Varfarina

5,1

Xipamida

4,8 (fenol) / 10,0 (sulfonamida)

Fonte: Thompson, 2004.

Procedimento geral para o preparo de uma solução Equipamentos / materiais necessários

• EPI: máscara, gorro, luva de procedimento • Balança eletrônica de precisão semianalítica com sensibilidade de 1 mg • Bastão de vidro • Agitador magnético com aquecimento • Béquer com capacidade volumétrica apropriada • Cálice graduado com capacidade volumétrica apropriada • Proveta graduada com capacidade volumétrica apropriada • Filtro de papel ou outro material apropriado • Álcool a 70% (p/p) Requisitos prévios

• O manipulador deverá estar adequadamente paramentado.

• Ligar a balança 30 minutos antes de iniciar a pesagem.

• Verificar a limpeza e sanitização das bancadas, vidrarias e utensílios utiliza34 issuu

Preparações Orais Líquidas

dos.

• As matérias-primas, vidraria e utensílios necessários deverão ser previamente separados.

• Proceder conforme as BPMF, seguindo as técnicas descritas em formulário de fórmulas padronizadas, ou seguindo técnicas gerais apropriadas para a manipulação da formulação em específico.

• Condições ambientais recomendadas: umidade relativa em torno de 60% e temperatura de 25 ± 5°C.

Modo de preparo

1. Pesar e/ou medir todos os componentes da formulação.

2. Misturar ¾ do volume do solvente com o ingrediente ativo, agitando até a dissolução. A velocidade de dissolução do soluto poderá ser aumentada com aquecimento, sempre que o aumento da temperatura não afetar a estabilidade do produto. Caso o ingrediente ativo seja termolábil, dissolvê-lo a frio. Caso o ingrediente ativo seja insolúvel no solvente, incorporá-lo previamente dissolvido em um cossolvente compatível de polaridade adequada.

3. Adicionar aos poucos os demais componentes minoritários, como antioxidantes, flavorizantes, corante, agitando até sua completa dissolução.

4. Adicionar lentamente, sob agitação, os doadores de viscosidade. O aspecto da solução deverá ser homogêneo.

5. Caso necessário, filtrar a solução em filtro adequado.

6. Ajustar para o volume final com o restante do solvente.

7. Verificar o pH e corrigir para o valor apropriado, conforme seja necessário.

8. Envasar e rotular.

Dicas e técnicas para solubilização de fármacos

• O uso de agitador magnético, agitador mecânico ou banho de ultrassom pode

favorecer a solubilização, economizando tempo no preparo. A agitação aumenta a velocidade de dissolução.

• Partículas menores de uma determinada substância dissolvem-se mais rapi-

damente do que partículas maiores. Na incorporação de substâncias pouco solúveis é recomendável levigar o pó com uma pequena quantidade de um líquido viscoso (agente levigante, como propilenoglicol, glicerina, PEG 400, polissorbato 80, etc) miscível com o veículo final.

• Quanto mais solúvel for a substância, mais rápida será sua dissolução.

• Os sais (ingredientes ativos) devem ser dissolvidos em uma pequena quanti-

dade de um solvente não viscoso (ex.: água, álcool) antes de serem adicionados a um veículo viscoso (ex.: xaropes).

• Adicionar líquidos de alta viscosidade sobre os de baixa viscosidade, nesta ordem.

• Para se obter pequenas quantidades do ingrediente ativo (ex.: fármacos po35 issuu

Formas Farmacêuticas Líquidas

tentes prescritos em baixas doses), utilizar diluições para aumentar a segurança na manipulação. Para o preparo de diluições, utilizar um solvente ou diluente. Não precisa ser somente solvente líquido, diluentes como a lactose são solúveis em meio aquoso.

• Quando se trabalha com um líquido viscoso, a velocidade de dissolução é diminuída.

• Um aumento de temperatura geralmente induz um aumento na solubilidade e

velocidade de dissolução de uma substância. Caso necessário, o aquecimento pode ser utilizado como forma de otimizar a dissolução de determinadas substâncias compatíveis com a temperatura empregada.

• A solubilidade de uma substância não eletrolítica pode ser aumentada ou diminuída pela adição de um eletrólito.

• Uma base alcaloídica (alcaloide) ou bases nitrogenadas de relativo alto peso

molecular são geralmente pouco solúveis, exceto se o pH do meio é diminuído, aumentando sua solubilidade (conversão para sal).

• A solubilidade de substâncias ácidas pouco solúveis é aumentada se o pH do meio é aumentado (conversão para um sal).

• Hidrocoloides devem ser hidratados lentamente antes da dissolução.

• Ao preparar um elixir ou uma solução hidroalcoólica é aconselhável dissolver

os constituintes solúveis no álcool antes de misturá-lo ao restante do veículo, e os constituintes hidrossolúveis devem ser previamente solubilizados na água.

• A adição de PEG 400 a uma substância pouco solúvel pode aumentar sua solubilidade em água. O PEG 400 apresenta caráter anfifílico, favorecendo a solubilização em meio aquoso de substâncias lipossolúveis.

• A adição de surfactantes (ex.: polissorbatos) pode favorecer a solubilização de determinados ingredientes pouco solúveis. Estes ingredientes devem ser previamente levigados com surfactante e então adicionados ao veículo.

• Deve-se estar sempre atento ao pH e à concentração de álcool na preparação.

• O talco farmacêutico pode ser usado para remover o excesso ou gotículas de óleos flavorizantes de soluções. Deve-se adicionar de 1 a 2 g de talco para cada 100 mL de solução e em seguida filtrar em papel de filtro. Este procedimento é também realizado na clarificação de soluções turvas.

Solubilidade de compostos orgânicos e inorgânicos Substâncias inorgânicas

• Cátions e ânions monovalentes são geralmente hidrossolúveis (NaCl, LiBr, KI, NH4NO3, NaNO2).

• Se apenas um dos íons é monovalente, geralmente são hidrossolúveis (BaCl , MgI2, Na2SO4, Na3PO4).

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2

Preparações Orais Líquidas

• Se cátion e ânion forem multivalentes, geralmente possuirão baixa hidrossolubilidade (CaSO4, BaSO4, BiPO4, exceções: ZnSO4 e FeSO4).

• Sais comuns de metais alcalinos (Na, K, Li, Cs, Rb) geralmente são hidrossolúveis (exceto Li2CO3).

• O amônio e os sais quaternários de amônio são hidrossolúveis.

• Os nitratos, nitritos, acetatos, cloratos e lactatos geralmente são hidrossolúveis (exceto acetato de prata e acetato mercuroso).

• Os sulfatos, sulfitos e tiossulfatos geralmente são hidrossolúveis (exceto sais de íon prata e íon mercuroso).

• Os sais ácidos correspondentes a um sal insolúvel serão mais hidrossolúveis que o sal original.

• Os hidróxidos e óxidos de compostos que não sejam cátions de metais alcalinos e o íon amônio geralmente são insolúveis em água.

• Os sulfetos são insolúveis em água, exceto no que se refere a seus sais de metais alcalinos.

• Os fosfatos, carbonatos, silicatos, boratos e hipocloritos são insolúveis em

água, exceto no que se refere a seus sais de metais alcalinos (Li, Na, K, Rb, Cs, Fr) e aos sais de amônio.

Substâncias orgânicas 1 .Moléculas com grupo funcional polar* geralmente são solúveis até o comprimento total de cadeia carbônica de 5 átomos.

2. As moléculas com cadeias ramificadas são mais solúveis que o composto correspondente com cadeia reta.

3. A hidrossolubilidade diminui com o aumento do peso molecular.

4. Quanto maior a semelhança estrutural entre soluto e solvente, maior a solubilidade. *Grupos polares: OH, CHO, COH, CHOH, CH2OH, COOH, NO2, CO, NH2 e SO3H.

Informação Adicional

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Formas Farmacêuticas Líquidas

Solução oral e retal com fosfatos de sódio Riscos envolvendo seu uso e critérios técnicos para a correta manipulação e utilização

Os fosfatos são normalmente utilizados no tratamento de condições clínicas onde há deficiência deste íon, no tratamento da hipercalcemia (fosfato dissódico) e como acidificante urinário (fosfato ácido de sódio). São também utilizados em doses maiores como laxante salino (solução hiperosmótica) administrados na forma de soluções diluídas por via oral (solução oral) ou retal (enema) na terapia da constipação intestinal e no preparo intestinal antes de exame médico (ex.: colosnocopia). Em preparações laxativas, normalmente emprega-se a associação do fosfato ácido de sódio com o fosfato sódico na forma de solução aquosa oral ou retal.

Farmacologia: a ação laxativa do fosfato ácido de sódio e do fosfato de sódio pode ser explicada pelo fato de que ambos os sais são pouco absorvidos pelo trato gastrintestinal e promovem a retenção de água no lúmen do intestino.

Efeitos adversos e contraindicações: os laxativos à base de fosfatos produzem, como esperado, diarreia nos pacientes aos quais são administrados.

Entretanto, também pode ocorrer náusea, vômito, dor gástrica/abdominal, inchaço abdominal, tontura ou cefaleia. Alguns efeitos adversos podem ser mais sérios e necessitam de imediata avaliação médica, como a presença de sangue as fezes, fezes escuras e cãibras musculares. Hipocalcemia, hiperfosfatemia, hipernatremia, hipocalemia e acidose podem ocorrer com o uso de soluções orais de fosfatos de sódio. Estes efeitos adversos são mais prováveis com a utilização de doses maiores que a recomendadas. Há relatos de sérios distúrbios eletrolíticos, desidratação, acidose metabólica, falência renal, tetania e morte atribuídos a médicos que prescreveram mais de 45mL da solução oral de fosfatos de sódio (solução de fosfatos de sódio USP) para preparo intestinal para colonoscopia, cirurgia, ou enema de bário e/ou quando prescrito para pacientes com risco médico. Os médicos devem recomendar aos pacientes somente doses usualmente empregadas. A dose diária máxima recomendada não deverá ser superior a 45 mL da solução de fosfatos de sódio USP ou ao equivalente a cerca de 5760 mg de fósforo. Há diversos relatos na literatura de casos de nefropatia aguda e de insuficiência renal associados ao uso de soluções orais de fosfatos de sódio. Preparações laxativas de fosfatos são hiperosmóticas e são contraindicadas para pacientes com doenças cardíacas (ex.: insuficiência cardíaca, angina instável), distúbios intestinais (ex.: colite aguda, constipação crônica, obstrução intestinal, sangramento gastrintestinal, megacólon congênito), fluidos/inchaço do estômago/abdome (ascites) e outras condições que tornem o funcionamento do intestino mais lento (ex.: hipotiroidismo, escleroderma). Os riscos e benefícios da administração de fosfato devem ser considerados pelo médico em situações onde o paciente apresentar histórico de problema renal, outros problemas cardíacos (ex.: arritmias, ataque cardíaco, cirurgia cardíaca recente), desidratação ou problemas sanguíneos ou no equilíbrio hidroeletrolítico (ex.: baixos níveis de sódio, potássio ou cálcio; ou altos níveis de fosfato), doença inflamatória intestinal, alergia e em pacientes que fazem uso de medicamentos que afetam a reperfusão renal (ex.: diuréticos, inibidores da enzima de conversão da angiotensina, bloqueadores dos receptores de angiotensina e possivelmente de anti-inflamatórios AINEs). É aconselhada

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Preparações Orais Líquidas

cautela na administração de formulações com fosfato em pacientes idosos e em pacientes debilitados. A segurança da utilização da solução oral de fosfatos de sódio não foi determinada para pacientes pediátricos e para gestantes.

Farmacotécnica: o fosfato de sódio e o fosfato ácido de sódio estão disponíveis na forma anidra e em diversas formas hidratadas. Uma das principais dificuldades envolvidas na manipulação de formulações com fosfatos de modo geral é a utilização da forma química correta, uma vez que tanto o fosfato ácido de sódio como o fosfato de sódio apresentam diversos sinônimos e estão disponíveis na forma anidra e em diversos graus de hidratação, situação que favorece a ocorrência de confusão entre as formas empregadas. Frequentemente, equívocos de interpretação na forma prescrita são cometidos e em decorrência disto ocorre o emprego da forma errada de fosfato, como por exemplo, o uso da forma anidra no lugar da forma hidratada sem os devidos ajustes de concentração. O intercâmbio em uma formulação com concentração expressa em termos fosfato de sódio hepta-hidratado (Na2HPO4.7H2O) pela forma anidra deste sal (Na2HPO4) sem os devidos ajustes de equivalência entre a forma hidra e anidra, implicará no preparo de uma formulação mais hipertônica e com maior concentração de fosfato de sódio. Este erro pode ocasionar aumento dos efeitos adversos ocasionados pela formulação erroneamente preparada.

Veja na tabela a seguir as principais formas de fosfato ácido de sódio e fosfato de sódio, sinônimos e características.

O preparo de formulações contendo fosfatos de sódio depende da utilização da forma química correta deste sal. Antes do preparo, é importante verificar a correta sinonímia e o grau de hidratação do fosfato solicitado na composição da formulação prescrita. Deve-se empregar o sal com o grau de hidratação correspondente ao solicitado na prescrição. Na indisponibilidade deste, uma eventual substituição por um sal com diferente grau de hidratação pode ser considerada, desde que observada a concentração correspondente em termos do sal anidro. Por exemplo, caso a composição de uma formulação relacione 5% de fosfato de sódio anidro e a substuição for realizada com a forma heptahidratada deste sal, deve-se multiplicar pelo fator de equivalência. Portanto, multiplicaria-se 5% por 1,89 (fator de equivalência do fosfato dissódico heptahidratado) (5 x 1,89 = 9,45% do fosfato de sódio hepta-hidratado).

De outra forma, caso a formulação expresse 5% de fosfato de sódio heptaidratado e a substituição for realizada com o sal anidro, deve-se dividir esta concentração pelo fator de equivalência da forma hidratada. O valor resultante será a quantidade equivalente da forma anidra a ser empregada no preparo da formulação em substituição à forma hepta-hidratada (5 ÷ 1,89 = 2,65% de fosfato de sódio anidro).

Contudo, é importante ter em mente que a solubilidade entre as formas químicas anidras e hidratadas podem ser significativamente diferentes e influenciar diretamente no modo de preparo. Normalmente, a forma hidratada é mais solúvel que a forma anidra. Portanto, o ideal é mesmo empregar a forma química com o grau de hidratação relacionado na formulação.

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Fórmula

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Hidrogenofosfato dissódico di-hidratado, fosfato monoácido de sódio, fosfato de sódio diidratado

Fosfato de sódio hepta-hidratado

Fosfato dissódico cristalizado, hidrogenofosfato de sódio dodeca-hidratado, fosfato de sódio cristalizado, fosfato de sódio secundário fosfato de sódio dibásico, fosfato dissódico, fosfato de sódio

Fosfato de sódio dibásico

Fosfato de sódio dibásico di-hidratado

Fosfato de sódio dibásico hepta-hidratado

Fosfato de sódio dibásico dodeca-hidratado

Adaptado: (F.BRAS II, 1959; F.BRAS IV, 1988; The Merck Index, 2001; USP 29, 2006; USP 2007)

Na2HPO4

Fosfato dissódico anidro, hidrogenofosfato de sódio anidro, fosfato de sódio anidro, fosfato de sódio secundário anidro, fosfato monoácido de sódio anidro, sal dissódico do ácido fosfórico anidro, fosfato de sódio dibásico anidro.

N a 2H P O 12H2O

N a 2H P O 7H2O

4

4

4

NaH2PO4

Fosfato de sódio monobásico anidro, Di-hidrogenofosfato de sódio anidro, fosfato ácido de sódio anidro, bifosfato de sódio anidro, fosfato monossódico anidro, ortofosfato monossódico anidro, fosfato de sódio primário anidro.

Fosfato de sódio monobásico

N a 2H P O 2H2O

NaH2PO4.H2O

4

Di-hidrogenofosfato de sódio monoidratado, fosfato ácido de sódio monoidratado, bifosfato de sódio monoidratado, fosfato monossódico monoidratado, ortofosfato monossódico monoidratado, fosfato de sódio primário monoidratado.

P O

Fosfato de sódio monobásico monoidratado

2

N a H 2H2O

molecular

Fosfato ácido de sódio

Sinonímia

Fosfato de sódio monobásico di-hidratado

Nome DCB / DCI

.

.

.

.

358,10

268.07

178,00

141,98

119,98

138,00

156,01

Peso Molecular

Fator de

1g dissolve-se em 2,7 mL de água a 25º C. Praticamente insolúvel em álcool.

Facilmente solúvel em água e muito pouco solúvel em álcool.

Facilmente solúvel em água e insolúvel em álcool

1g dissolve-se em 8,1 mL de água; em 1,1 mL de água fervente; praticamente insolúvel em álcool.

1,0 (quando utilizado em substituição à forma anidra, empregar o fator de equivalência 2,5)

1,0 (quando utilizado em substituição à forma anidra, empregar o fator de equivalência 1,89)

1,0 (quando utilizado em substituição à forma anidra, empregar o fator de equivalência 1,25)

1,0

1,0

1,0 (quando utilizado em substituição à forma anidra, empregar o fator de equivalência 1,15)

1g dissolve-se em cerca de 2 cm3 de água; praticamente insolúvel em álcool, insolúvel em clorofórmio e em éter Facilmente solúvel em água, insolúvel álcool.

1,0 (quando utilizado em substituição ao fosfato de sódio monobásico anidro empregar o fator 1,3 )

equivalência

Facilmente solúvel em água, praticamente insolúvel em etanol.

Solubilidade

Tabela 7: Diversas formas químicas de fosfatos de sódio: características & propriedades.

Formas Farmacêuticas Líquidas

Preparações Orais Líquidas

Exemplos de formulações: 1. Solução oral de fosfatos de sódio (USP30/NF25) Fosfato de sódio dibásico hepta-hidratado (Na2HPO4.7H2O) 18% (p/v) Fosfato de sódio monobásico monoidratado (NaH2PO4.H2O) 48% (p/v) Água destilada qsp

100 mL

Indicação: preparo intestinal para colonoscopia ou outros propósitos que requeiram os esvaziamento intestinal, tratamento ocasional da constipação intestinal Informação importante: cada 15 mL desta solução contém cerca 1668mg de Na e 1928 mg de P. Posologia: Preparo intestinal: administrar 3 doses de 15 mL da solução oral de fosfatos de sódio (administradas em intervalos de 10 minutos), cada uma diluída em 250 mL de água ou outra bebida límpida. “Não administrar diretamente a solução pura concentrada. A dose diária (em um período de 24h) não deverá ser superior ao total de 45 mL da solução oral de fosfatos de sódio”. Após o intervalo de 24h, o esquema posológico pode ser repetido da mesma forma, caso seja necessário.

Preparo: separar os fosfatos de sódio, certificando-se do uso da forma química correta correspondente ao especificado na formulação. Se necessário, observar se a especificação constante no certificado de análise da matériaprima disponível corresponde à especificação solicitada.

Dissolver os fosfatos em quantidade suficiente de água destilada aquecida.

Ajustar o volume final com água destilada. Envasar em frasco de PET ou vidro âmbar.

2. Solução oral de fosfatos de sódio flavorizada Fosfato de sódio dibásico hepta-hidratado (Na2HPO4.7H2O)

18% (p/v)

Fosfato de sódio monobásico monoidratado (NaH2PO4.H2O)

48% (p/v)

Flavorizante de laranja

0,5 %

Sacarina 0,1 % (p/v) Benzoato de sódio 0,2 % (p/v) Glicerina bidestilada 10 mL (p/v) Água destilada qsp

100mL

Informação importante: cada 15 mL desta solução contém cerca 1668mg de Na e 1928 mg de P. Indicação: preparo intestinal para colonoscopia ou outros propósitos que requeiram os esvaziamento intestinal, tratamento ocasional da constipação intestinal Posologia: Preparo intestinal: administrar 3 doses de 15mL da solução oral de fos41 issuu

Formas Farmacêuticas Líquidas

fatos de sódio (administradas em intervalos de 10 minutos), cada uma diluída em 250mL de água ou outra bebida límpida. “Não administrar diretamente a solução pura concentrada. A dose diária (em um período de 24h) não deverá ser superior ao total de 45 mL da solução oral de fosfatos de sódio”. Após o intervalo de 24h, o esquema posológico pode ser repetido da mesma forma, caso seja necessário.

Preparo: separar os fosfatos de sódio, certificando-se do uso da forma química correta correspondente ao especificado na formulação. Se necessário, observar se a especificação constante no certificado de análise da matériaprima disponível corresponde à especificação solicitada.

Dissolver os fosfatos e o benzoato de sódio em quantidade suficiente de água destilada aquecida. Adicionar a glicerina e o flavorizante. Ajustar o volume final com água destilada.

Envasar em frasco de PET ou vidro âmbar.

Armazenamento: temperatura ambiente controlada.

3. Solução retal de fosfatos de sódio (USP30/NF25) – Enema Fosfato de sódio dibásico hepta-hidratado (Na2HPO4.7H2O) 6% (p/v) Fosfato de sódio monobásico monoidratado (NaH2PO4.H2O) 16% (p/v) Água destilada qsp

100 mL

Indicações: alívio da constipação; como um enema de rotina médica, quando é necessário promover a evacuação intestinal para a realização de proctoscopia e sigmoidoscopia, limpeza pré-operatória e cuidados geral no pós-operatório; impactação por bário, durante a gravidez e no pré e pós-parto.

Contraindicações: o enema de fosfatos não deve ser usado na existência das seguintes condições clínicas: apendicite, bloqueio intestinal, colite ulcerativa, ileite, doença cardíaca, sangramento retal, hipertensão, doença renal.

Não administrar em crianças menores de 2 anos.

Precauções: em pacientes desidratados ou debilitados, o volume da solução administrado precisa ser cuidadosamente determinado, uma vez que a solução é hipertônica e pode causar mais desidratação. O uso repetido em intervalos curtos de tempo deve ser evitado. Produtos laxativos não devem ser usados por período superior a uma semana, salvo orientação médica.

Existem alguns relatos de lesões no tecido anorretal induzidas pela aplicação indevida ou incorreta do enema de fosfatos de sódio 20.

Posologia: Adultos: 120 mL via retal.

Crianças 2-12 anos: 60 mL como dose única via retal ou conforme orientação médica.

Crianças menores de 2 anos: não usar.

Preparo: separar os fosfatos de sódio, certificando-se do uso da forma química correta correspondente ao especificado na formulação. Se necessário, observar se a especificação constante no certificado de análise da matériaprima disponível corresponde à especificação solicitada.

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Preparações Orais Líquidas

Dissolver os fosfatos em quantidade suficiente de água destilada aquecida.

Ajustar o volume final com água destilada. Envasar em frasco com aplicador para enema. Armazenamento: temperatura ambiente controlada.

Constipação intestinal (uso como laxativo para o alívio ocasional da constipação): Idade (anos)

Passo I

Passo II

Dose máxima em 24hs

Adultos e crianças ≥ 12 anos

Tomar pelo menos 1 copo Misturar 15mL (1 colher de (250mL) extra de líquido (sem a sopa) em um copo (250mL) solução laxativa) para compende líquido gelado. Beber. sar a perda de líquido pelo efeito laxante.

15mL 3x

Crianças entre 10 e 11 anos

Tomar pelo menos 1 copo Misturar 15mL (1 colher de (250mL) extra de líquido (sem a sopa) em um copo (250mL) solução laxativa) para compende líquido gelado. Beber. sar a perda de líquido pelo efeito laxante.

15mL

Crianças entre 5 a 9 anos

Tomar pelo menos 1 copo Misturar 7,5mL (1/2 co(250mL) extra de líquido (sem a lher de sopa) em um copo solução laxativa) para compen(250mL) de líquido gelado. sar a perda de líquido pelo efeito Beber. laxante.

7,5mL

Abaixo de 5 anos

Não usar

Não usar

Não usar

Referências 1. Clavijo, M.J.L. & Comes, V.B. Formulario Básico de Medicamentos Magistrales. 1ª ed.

Valencia: Distribuiciones El Cid, 2001.p.253-255.

2. Reynolds, J.E.F. Martindale – The Extra Pharmacopoeia. 28th ed. London: The Pharmaceutical Press, 1982. p.641-642.

3.Internet: http://www.rxlist.com/cgi/generic/visicol.htm (acessado em 15/11/2007).

4. FDA – Food and Drug Administration. Information for Healthcare Professionals Oral Sodium Phosphate Products for Bowel Cleansing. Disponível em: http//www.fda.gov/cder/ drug/safety/sodiumphospate.htm (acessado em 15/11/2007).

5. Desmeules et al. Acute phosphate nephropathy and renal failure. NEJM. 2003 Sep 4; 349(10): 1006 – 7.

6. Markowitz et al. Acute phosphate nephropathy following oral sodium phosphate bowel purgative: an under-recognized cause of chronic renal failure. J Am Soc Nephrol. 2005 Nov; 16 (11): 3389 – 96.

7. PHARMASCIENCE INC. IMPORTANT SAFETY INFORMATION REGARDING PHOSPHATES SOLUTION. Health Products and Food Branch Direction générale des produits de santé et des aliments –Health Canadá, 2002. Disponível em: http://www.hc-sc.gc.ca/ dhp-mps/alt_formats/hpfb-dgpsa/pdf/medeff/phosphate_solutions_hpc-cps_e.pdf (acessado em 15/11/2007).

8. FDA – Food and Drug Administration. Food and Drug Administration Science Backgrounder: Safety of Sodium Phosphates Oral Solution. Disponível em: http://www.fda.gov/Cder/ drug/safety/sodiumphospate.htm.

9. Farmacopéia Brasileira, 2005. p.290, 4a.ed 10. The Merck Index, 2001. p.1545, item.8734, 13a.ed.

11. USP 29, 2006.

12.USP 30/NF 25, 2007.

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Preparações Orais Líquidas

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PREPARAÇÕES ORAIS LÍQUIDAS

GYMNEMA

SYLVESTRE

I

Spray sublingual

25 mg (extrato seco padronizado c/ 25% de ácidos gimnémicos) / mL Classe terapêutica: fitoterápico indicado no tratamento do diabetes e na re­

gulação da glicemia.

Composição Gymnema sylvestre ext. Seco Álcool etílico 96ºGL Glicerina Óleo essencial de menta Sucralose Acesulfame de potássio Água purificada qsp

2,5 g 50 mL 15 mL 0,5 mL 0,03 g 0,03 g 100 mL

Modo de preparo

1.

2.

3.

4.

Dissolver o extrato seco de Gymnema no álcool.

Adicionar o óleo menta. Misturar.

Adicionar a glicerina e misturar.

Dissolver a sucralose e o acesulfame na água destilada e em seguida ver­ ter aos poucos no passo anterior.

5. Ajustar o volume com água destilada adicionada aos poucos sob mistura.

6. Envasar em frasco de vidro âmbar com spray calibrado.

Informações sobre estabilidade Embalagem recomendada: frasco de vidro âmbar com spray calibrado.

Temperatura de armazenamento recomendada: temperatura ambiente controlada.

Estabilidade aproximada: 6 meses.

Nota Acredita-se que a Gymnema aumenta a secreção de insulina pelas cé­ lulas beta no pâncreas, resultando no aumento do controle do açúcar no san­ gue. Tem sido relatado que a Gymnema estimula a atividade enzimática nos me­ canismos metabólicos insulinodependentes, promovendo um aumento da utiliza­ ção da glicose e pode, desta forma, resultar em perda de peso. Os ácidos gimné­ micos presentes na Gymnema sylvestre podem inibir a captação intestinal de glicose. Também tem sido relatada a supressão, na língua, da percepção do pa­ ladar doce promovida por estes ácidos.

Referências 1, Krinsky, D.L. et al. Natural Therapeutics Pocket Guide. 2nd ed. Hudson, American Pharmaceutical Association, 2003.p.461-462.

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PREPARAÇÕES

DE

FÁRMACOS

GYMNEMA

E

VEÍCULOS FÁRMACOS

SYLVESTRE

II

Spray sublingual

20% (v/v) (Tintura de Gymnema sylvestre) Classe terapêutica: fitoterápico indicado no tratamento do diabetes e na re­

gulação da glicemia.

Composição Tintura de Gymnema sylvestre Benzoato de sódio

20 mL 0,1 g

Aspartame

0,5 %

Clicamato sódico

0,3 %

Sacarina sódica Flavorizante Água purificada Sorbitol 70% qsp

0,15 % 3% 15 mL 100 mL

Modo de preparo

1. Solubilizar o benzoato de sódio, ciclamato sódico, sacarina sódica e o as­ partame na água purificada.

2. Adicionar cerca de 60 mL de sorbitol 70% ao passo anterior. Agitar.

3. Verter o passo 2 sobre a tintura de Gymnema sylvestre, nesta ordem.

4. Adicionar o flavorizante de preferência e agitar.

5. Ajustar para o volume final com o sorbitol 70%.

6. Envasar e rotular.

Informações sobre estabilidade Embalagem recomendada: frasco de vidro âmbar com válvula spray calibrada.

Temperatura de armazenamento recomendada: temperatura ambiente controlada.

Estabilidade aproximada: 6 meses.

Nota Acredita-se que a Gymnema aumenta a secreção de insulina pelas cé­ lulas beta no pâncreas, resultando no aumento do controle do açúcar no san­ gue. Tem sido relatado que a Gymnema estimula a atividade enzimática nos me­ canismos metabólicos insulinodependentes, promovendo um aumento da utiliza­ ção da glicose e pode, desta forma, resultar em perda de peso. Os ácidos gimné­ micos presentes na Gymnema sylvestre podem inibir a captação intestinal de glicose. Também tem sido relatada a supressão, na língua, da percepção do pa­ ladar doce promovida por estes ácidos.

Referências 1. Krinsky, D.L. et al. Natural Therapeutics Pocket Guide. 2nd ed. Hudson, American Pharmaceutical Association, 2003.p.461-462.

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Preparações Orais Líquidas

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PREPARAÇÕES

DE

FÁRMACOS

E

VEÍCULOS FÁRMACOS

NALTREXONA Preparação Oral Líquida

1 mg/mL Classe terapêutica: antagonista opioide, uso aprovado para o tratamento da dependência de opioides e do alcoolismo. A naltrexona tem sido empregada em doses baixas para diversas outras condições clínicas (Exemplo: Esclerose múlti­ pla, Fibromialgia, Doença de Crohn etc).

Composição Naltrexona

0,1 g

Ácido ascórbico

0,5 g

Benzoato de sódio Glicerina

0,1 g 20 mL

Água purificada qsp

100 mL

Modo de preparo

1. Misturar e triturar a naltrexona, ácido ascórbico e o benzoato de sódio até obter um pó fino.

2. Adicionar a glicerina e misturar, até formar uma pasta fina.

3. Adicionar a água purificada, aos poucos e sob agitação constante, até ajustar o volume final. Misturar bem.

4. Envasar e rotular.

Informações sobre estabilidade Embalagem recomendada: frasco de vidro ou PET âmbar.

Temperatura de armazenamento recomendada: temperatura ambiente controla­ da ou sob refrigeração.

Estabilidade aproximada: 90 dias sob refrigeração ou 60 dias em temperatura am­ biente controlada.

Processo de degradação provável: oxidação.

Referências 1. Fawcett, JP, Morgan, NC, Woods, DJ. Formulation and stability of naltrexone oral li­ quid for rapid withdrawal from methadone. Ann Pharmacother 1997,31(11): 1291-1296.

2. International Journal of Pharmaceutical Compounding. Vol. 19 No.6 November/De­ cember 2006, p.459.

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PREPARAÇÕES ORAIS LÍQUIDAS

ÍNDICE

DAS

PREPARAÇÕES

ALENDRONATO DE SÓDIO ALOPURINOL

142

ALPRAZOLAM

143

AMANTADINA HCL

141

144

AMBROXOL, CLORIDRATO 145 EDULITO (SOLUÇÃO ORAL PEDIÁTRICA SEM AÇÚCAR)

15 mg/5 mL

DISPOSIÇÃO GERAL DO TEXTO NAS MONOGRA116 FIAS ACETATO DE CORTISONA

117

ACETATO DE FLUDROCORTISONA

118

ACETATO DE MEDROXIPROGESTERONA 119

ACETATO DE ZINCO 122

ACICLOVIR

123

ÁCIDO ACETILSALICÍLICO

120

125

200 mg / mL ÁCIDO ASCÓRBICO (VITAMINA C) XAROPE

126

150

AMIODARONA, CLORIDRATO

151

AMITRIPTILINA, CLORIDRATO I XAROPE

152

AMITRIPTILINA, CLORIDRATO II XAROPE

128

129

2N

154

AMOXACILINA

155

158

ATENOLOL

160

AZATIOPRINA

161

AZITROMICINA

163

BACLOFENO

164

159

BECLOMETASONA, DIPROPIONATO

130

165

BENAZEPRIL, CLORIDRATO 166 BENZIDAMINA CLORIDRATO

0,1 N 1 litro ÁCIDO CLORÍDRICO 131 SOLUÇÃO DILUÍDA (N.F.)

10% (p/v) 1 litro

BETACAROTENO

168

BETAMETASONA

169

BETANECOL, CLORETO

ÁCIDO DIMERCAPTOSUCCÍNICO, DMSA, SUCCÍBICARBONATO DE SÓDIO 133 MER BIOTINA (VITAMINA H) ÁCIDO FÓLICO 134 SOLUÇÃO ORAL ÁCIDO GAMA-AMINOBUTÍRICO (GABA) 0,5 mg/mL 135

ÁCIDO LÁCTICO

153

1 mg / mL AMLODIPINA

ARGININA, CLORIDRATO

6N

ÁCIDO CLORÍDRICO SOLUÇÃO

149

AMPICILINA

127

ÁCIDO CLORÍDRICO SOLUÇÃO

148

AMINOBENZOATO DE POTÁSSIO (POTABA)

AMOXACILINA + ÁCIDO CLAVULÂNICO 156

250 mg / 5 mL ÁCIDO CLORÍDRICO SOLUÇÃO

AMILORIDA CLORIDRATO

1 mg / mL 124

ÁCIDO ASCÓRBICO (VITAMINA C) GOTAS

ÁCIDO CÍTRICO

7,5 mg / mL ANFOTERICINA B 147

AMINOFILINA

ACETAZOLAMIDA 121 ACICLOVIR

AMBROXOL, CLORIDRATO 146 GOTAS (USO ORAL E NEBULIZAÇÃO)

167

171 172 173

BIOTINA 174 136

ÁCIDO NALIDÍXICO

2,5 mg/mL 137

ÁCIDO URSODESOXICÓLICO ALBENDAZOL I 139 SUSPENSÃO ORAL SUGAR-FREE

200 mg/5 mL ALBENDAZOL II 140 SUSPENSÃO ORAL SUGAR-FREE

100 mg/5 mL

BROMAZEPAM 138

175

BROMETO DE POTÁSSIO

176

BROMETO DE PROPANTELINA

177

BROMEXINA, CLORIDRATO 178 BROMOFENIRAMINA, MALEATO BROMOPRIDA

179

180

BUCLIZINA, DICLORIDRATO 181

711 issuu

ÍNDICE

DAS

PREPARAÇÕES

BUDESONIDA

CETOTIFENO

182

BUPROPIONA, CLORIDRATO 183 SUSPENSÃO EM ÓLEO FIXO

CICLOFOSFAMIDA 217

75 mg/5 mL

CIMETIDINA 218 SOLUÇÃO ORAL

BUPROPIONA, CLORIDRATO 184 XAROPE

300 mg / 5 mL

75 mg/5 mL

CIMETIDINA I 219 SUSPENSÃO ORAL

BUSPIRONA, CLORIDRATO 185

300 mg / 5 mL

CAFEÍNA ANIDRA 186 CÁLCIO, ACETATO 187 CÁLCIO COM VITAMINA B12 CALCITRIOL

188

190

CAOLIM + PECTINA

191

75 mg/5 mL

CIPROEPTADINA HCL + COBAMAMIDA 224 SUSPENSÃO 195

CIPROEPTADINA E L-LISINA 225 CIPROFLOXACINA 226

100 mg/5 mL CARBIDOPA + LEVODOPA I 197 SUSPENSÃO ORAL AQUOSA E ANIDRA CARBIDOPA + LEVODOPA II 199 SUSPENSÃO ORAL

CIPROTERONA ACETATO I SOLUÇÃO ORAL ANIDRA

228

50 mg / 5 mL CIPROTERONA ACETATO II 229 SUSPENSÃO ORAL

200

50 mg / 5 mL 201

CITALOPRAM, BROMIDRATO

202

CITRATO DE CAFEÍNA CITRATO DE LÍTIO 232

CARVEDILOL I 204 SUSPENSÃO ORAL

CITRATO DE MAGNÉSIO

233

CITRATO DE PIPERAZINA

235

CITRATO DE POTÁSSIO

236

1,25 mg / mL CARVEDILOL 205 SOLUÇÃO ORAL

CITRATO DE POTÁSSIO MONOIDRATADO 237

0,625 mg / mL (formulação para 120 mL) CÁSCARA SAGRADA + DOCUSATO SÓDICO 206 207

CEFADROXIL MONOIDRATADO CEFALEXINA

209

CELECOXIB

210

CETIRIZINA, DICLORIDRATO CETOCONAZOL 212 SUSPENSÃO ORAL

20 mg / mL CETOCONAZOL SUSPENSÃO

100 mg/5 mL CETOPROFENO

712 issuu

208

CITRATO DE SÓDIO

238

CLARITROMICINA PALATÁVEL 239 PÓ REVESTIDO PARA SUSPENSÃO ORAL 241 CLARITROMICINA (REVESTIDA) I SUSPENSÃO ORAL (SABOR MORANGO)

125 mg/5 mL 211

CLARITROMICINA (REVESTIDA) II 243 SUSPENSÃO ORAL (SABOR CHOCOLATE)

125 mg/5 mL CLOBAZAM

245

CLOMIPRAMINA, CLORIDRATO 213

214

230

231

CARVÃO ATIVADO 203

CEFACLOR

223

2 mg/5 mL

194

100 mg/5 mL

CARISOPRODOL

222

CIPROEPTADINA, CLORIDRATO XAROPE

1 mg / mL

CARBOCISTEÍNA

221

6,7% (p/v) = 50 mg/0,75 mL

CAPTOPRIL II 193 SOLUÇÃO ORAL

CARBONATO DE CÁLCIO

200 mg / 5 mL

CINARIZINA SUSPENSÃO

1 mg / mL

CARBAMAZEPINA II SUSPENSÃO ORAL

CIMETIDINA II 220 SUSPENSÃO ORAL CINARIZINA GOTAS

CAPTOPRIL I 192 SOLUÇÃO ORAL

CARBAMAZEPINA I SUSPENSÃO ORAL

215

CIANOCOBALAMINA (VITAMINA B12) 216

CLONAZEPAM GOTAS

247

2,5 mg / mL

246

PREPARAÇÕES ORAIS LÍQUIDAS

CLONAZEPAM I 248 SUSPENSÃO ORAL

DEXAMETASONA 290 SOLUÇÃO ORAL

0,1 mg / mL

4 mg / mL

CLONAZEPAM II 249 SUSPENSÃO ORAL

DEXAMETASONA 291 ELIXIR

0,1 mg / mL

0,5 mg / 5 mL

CLONAZEPAM + FLUOXETINA CLONIDINA, CLORIDRATO CLOPIDOGREL

250

251

252

CLORANFENICOL 253 CLORDIAZEPÓXIDO HCL

254

DEXTROMETORFANO, BROMIDRATO 292 DIACEREÍNA

293

DIAZEPAM

294

DICLOFENACO RESINATO

295

DICLOFENACO SÓDICO

296

CLORETO DE CÁLCIO HEXAIDRATADO 255

DIFENIDRAMINA, CLORIDRATO

297

CLORETO DE POTÁSSIO

DIFOSFATO DE CLOROQUINA

299

256

CLOREXIDINA, DIGLUCONATO I ENXAGUATÓRIO BUCAL

257

DIGITOXINA GOTAS

259

DIGOXINA 302 ELIXIR PEDIÁTRICO

261

DIIDROERGOCRISTINA MESILATO

0,2% (p/v)

0,1 mg / mL

CLOREXIDINA, DIGLUCONATO II ENXAGUATÓRIO BUCAL

0,2% (p/v)

0,05 mg / mL

CLORFENIRAMINA, MALEATO CLOROFILA

DILTIAZEM HCL

305

264

DIMENIDRATO

306

266

DIMETICONA (SIMETICONE) I GOTAS

262

CLORPROMAZINA HCL CLORTALIDONA

300

265

CODEÍNA, FOSFATO

CODEÍNA, FOSFATO + CLORPROMAZINA, CLO267 RIDRATO + DIPIRONA SÓDICA CODEÍNA, FOSFATO + DIPIRONA SÓDICA 268

304

307

43,2 mg / mL DIMETICONA (SIMETICONE) II GOTAS

309

50 mg / mL

CODEÍNA, FOSFATO + MALEATO DE CLORFENIDIMETILGLICINA, CLORIDRATO (D.M.G.) RAMINA + CLORIDRATO DE FENILEFRINA + 310 ÉTER GLICERIL GUAIACOL 269 DIPIRIDAMOL 311 COENZIMA Q10 270 DIPIRONA SÓDICA 312 COLCHICINA 271 DMAE 313 COLINA, CITRATO + BETAÍNA, CLORIDRATO + DOMPERIDONA 314 272 DL-METIONINA DOXAZOSINA 315 COMPLEXO B I 273 XAROPE

DOXEPINA, CLORIDRATO

316

COMPLEXO B II XAROPE

274

DOXICICLINA CÁLCICA *

317

COMPLEXO B III XAROPE

276

EBASTINA I 319 XAROPE ISENTO DE AÇÚCAR

COMPLEXO B GOTAS

278

1 mg/mL

COMPLEXO ESTIMULANTE DO APETITE 280

EBASTINA II 320 XAROPE ISENTO DE AÇÚCAR

1 mg/mL

COMPOSTO ESTIMULANTE DO APETITE E DO 282 DESENVOLVIMENTO

EFEDRINA, CLORIDRATO

322

EFEDRINA, SULFATO

323

COMPOSTO FITOTERÁPICO CALMANTE I 284

ENALAPRIL, MALEATO

324

COMPOSTO FITOTERÁPICO CALMANTE II 285

ERITROMICINA XAROPE

CREATINA

286

DAPSONA

287

DEFLAZACORT

288

325

125 mg (base) / 5 mL ERITROMICINA 326 PÓ PALATÁVEL ESCITALOPRAM OXALATO

328

713 issuu

ÍNDICE

DAS

PREPARAÇÕES

ESPIRONOLACTONA

329

ESPIRONOLACTONA + HIDROCLOROTIAZIDA

FUROSEMIDA 359 SOLUÇÃO ORAL

10 mg / mL

330

ETILEFRINA CLORIDRATO

FUROSEMIDA 360 SOLUÇÃO ORAL ALCOHOL FREE

331

FAMOTIDINA I 332 SUSPENSÃO ORAL

2 mg / mL FUROSEMIDA XAROPE

40 mg/5 mL FAMOTIDINA II 333 SUSPENSÃO ORAL

5 mg / 5 mL

40 mg/5 mL FEMPROPOREX HCL FENILALANINA

362

335

FYAT

363

FYAT-K

364

GABA, PIRACETAM, L-GLUTAMINA, ÁCIDO GLUTÂMICO, VITAMINA B6 & NICOTINAMIDA 365 (VITAMINA B3)

336

FENITOÍNA BASE 338 FENOBARBITAL ÁCIDO

339

GABAPENTINA

367

FENOBARBITAL SÓDICO

340

GANCICLOVIR

368

GENFIBROZILA

369

GINKGO BILOBA

370

FENOFIBRATO

341

FERRO QUELATO (FE)

342

FERRO QUELATO TASTE-FREE®

343

GLIBENCLAMIDA 371

FITOMENADIONA (VITAMINA K1) SOLUÇÃO DILUÍDA

344

GLICONATO DE CÁLCIO

10 mg / mL (1:100) FITOMENADIONA (VITAMINA K1) SUSPENSÃO ORAL

345

1 mg / mL

1 mg / mL

GRANISSETRONA 377 GRISEOFULVINA MICRONIZADA I SUSPENSÃO ORAL

1 mg / mL 348

349

FLUORETO DE SÓDIO I ENXAGUATÓRIO BUCAL

GYMNEMA SYLVESTRE I SPRAY SUBLINGUAL

351

GYMNEMA SYLVESTRE II SPRAY SUBLINGUAL

352

382

20% (v/v) (Tintura de Gymnema sylvestre)

0,5% (p/v)

HALOPERIDOL GOTAS ORAIS

383

2 mg / mL

20 mg / 5 mL 354

HALOPERIDOL 384 SOLUÇÃO ORAL

355

HIDRALAZINA, CLORIDRATO

2 mg / mL

20 mg / mL FOLINATO DE CÁLCIO

356

FOSFATO DE CÁLCIO TRIBÁSICO 358

357

HIDRATO DE CLORAL I XAROPE

386

10% (p/v) HIDRATO DE CLORAL II XAROPE

5% p/v

issuu

381

25 mg (extrato seco padronizado c/ 25% de ácidos gimnémicos) / mL

FLUOXETINA 353 SOLUÇÃO ORAL

714

379

GUAIAFENESINA 380

0,2% (p/v) FLUORETO DE SÓDIO SOLUÇÃO ORAL

GRISEOFULVINA MICRONIZADA II SUSPENSÃO ORAL

125 mg / 5 mL

350

0,05% (p/v) FLUORETO DE SÓDIO II ENXAGUATÓRIO BUCAL

FURAZOLIDONA

378

125 mg / 5 mL

FLUFENAZINA, CLORIDRATO

FLUTAMIDA

374

GLUCOSAMINA, SULFATO 2KCL + CONDROITI376 NA, SULFATO

FLUCONAZOL II 347 SUSPENSÃO ORAL

FLUOXETINA GOTAS

GLICONATO FERROSO

GLICOSAMINA, SULFATO + CONDROITINA, SULFATO SÓDICO 375

FLUCONAZOL I 346 SUSPENSÃO ORAL

FLUNARIZINA

372

GLICONATO DE MAGNÉSIO 373

387

385

PREPARAÇÕES ORAIS LÍQUIDAS

HIDROCLOROTIAZIDA SUSPENSÃO ORAL

ITRACONAZOL II SUSPENSÃO

388

10 mg / mL

417

40 mg / mL

HIDROCLOROTIAZIDA 389 SUSPENSÃO ORAL PARA USO EM PREMATUROS E NEONATOS (BAIXA OSMOLALIDADE)

2 mg/mL HIDROCORTISONA I

390

HIDROCORTISONA II

391

HIDROXICARBAMIDA

392

HIDROXICLOROQUINA, SULFATO

IVERMECTINA

418

L-ASPARAGINA, L-GLUTAMINA, VITAMINA B6, 419 PIRACETAM & FOSFORILSERINA L-CARNITINA

420

L-CARNOSINA

421

L-TRIPTOFANO, L-TIROSINA, L-ARGININA, VITA422 MINA B6, ASCORBATO DE SÓDIO 393

LACTASE 424

HIDRÓXIDO DE ALUMÍNIO 394

LACTOBACILLUS ACIDOPHILUS

HIDRÓXIDO DE ALUMÍNIO + HIDRÓXIDO DE MAGNÉSIO 395

LACTATO DE CÁLCIO 5H2O 426

HIDRÓXIDO DE SÓDIO (NAOH) SOLUÇÃO

396

0,1 N HIDRÓXIDO DE SÓDIO (NAOH) SOLUÇÃO

397

1N HIDROXITRIPTOFANO SUSPENSÃO ORAL

50 mg/5 mL

4 mg/mL

402

HIOSCINAMINA, SULFATO + FENOBARBITAL 403

HYPERICUM PERFORATUM (ERVA-DE-SÃO-

407

INOSITOL

408

IODETO DE POTÁSSIO XAROPE

409

325 mg/5 mL IODETO DE POTÁSSIO (KI) SOLUÇÃO SATURADA

410

1 g / mL IPECACUANHA, XAROPE ISONIAZIDA 412 SUSPENSÃO ORAL

30 mg / mL ISONIAZIDA XAROPE

414

10 mg / mL ITRACONAZOL I SUSPENSÃO

415

50 mg/5 mL

433

LEITE DE MAGNÉSIA (FORMULÁRIO NACIONAL) II 434 LEVAMISOL

435

LEVETIRACETAM 436 LEVOCARNITINA 400 MG/ML E COENZIMA Q10 437 10 MG/ML LEVOFLOXACINO 438

405

IMIPRAMINA, CLORIDRATO 406 INDOMETACINA

431

LEITE DE MAGNÉSIA I

HIDROXITRIPTOFANO + L-TEANINA 400

IBUPROFENO

1 mg/mL LAMOTRIGINA II 429 SUSPENSÃO ORAL

LANSOPRAZOL

50 mg / mL

404

LAMOTRIGINA I 428 SUSPENSÃO ORAL

LAMOTRIGINA III 430 SUSPENSÃO ORAL

HIDROXITRIPTOFANO 399 SUSPENSÃO SUBLINGUAL

JOÃO)

LACTOFOSFATO DE CÁLCIO 427

1 mg/mL

398

HIDROXIZINA, CLORIDRATO

425

411

LEVOMEPROMAZINA GOTAS

439

LEVOTIROXINA (T4)

440

LIDOCAÍNA, CLORIDRATO

442

LIOTIRONINA SÓDICA

443

LIPOICO, ÁCIDO ALFA

444

LISINOPRIL

445

LORATADINA

446

LORAZEPAM

447

LOSARTAN POTÁSSICO LOVASTATINA

449

MANITOL

450

448

MANDELATO DE METENAMINA

451

MALEATO DE TRIMEBUTINA

452

MEBENDAZOL

453

MEGESTROL, ACETATO

454

MEMANTINA, CLORIDRATO 455 MERCAPTOPURINA MESALAZINA

456

457

715 issuu

ÍNDICE

DAS

PREPARAÇÕES

METFORMINA CLORIDRATO458

NORFLOXACINO

493

METILBROMETO DE HOMATROPINA + DIMETICONA (SIMETICONE) 459

NORTRIPTILINA

494

OLANZAPINA

495

METILDOPA

ÓLEO DE FÍGADO DE BACALHAU

460

METILTESTOSTERONA METIMAZOL

462

ÓLEO DE LINHAÇA

463

METOCLOPRAMIDA

ÓLEO DE RÍCINO 498 464

ÓLEO MINERAL I 499 EMULSÃO ORAL FLAVORIZADA

METOPROLOL, TARTARATO 465 METOTREXATO

0,5 mL / mL (50%)

466

METOXISSALENO (8-MOP)

467

METRONIDAZOL, BENZOATO MIDAZOLAM, CLORIDRATO 469 MINOCICLINA

471

MINOXIDIL

472

MIRTAZAPINA

473

468

ÓLEO MINERAL II 500 EMULSÃO LAXATIVA

50% OMEPRAZOL 501 SUSPENSÃO ORAL TAMPONADA

2 mg / mL

MORFINA, CLORIDRATO

474

MORFINA, SULFATO

475

N-ACETILCISTEÍNA

476

OMEPRAZOL 502 SUSPENSÃO ORAL TAMPONADA E EDULCORADA

10 mg / 5 mL OMEPRAZOL 504 SUSPENSÃO ORAL TAMPONADA E EDULCORADA

20 mg / 5 mL

NADOLOL

477

NALTREXONA

478

ORFENADRINA CITRATO

NAPROXENO

479

ONDANSETRONA 508

NEOMICINA, SULFATO NIFEDIPINA GOTAS

480

481

20 mg / mL

483

515

486

487

PARACETAMOL GOTAS ORAIS

20 mg / 5 mL 520

100 mg / mL

4% (p/v)

PARACETAMOL 521 SUSPENSÃO ORAL

NISTATINA 488 ENXAGUATÓRIO BUCAL

160 mg/5 mL

100.000 UI / mL

PARACETAMOL 522 XAROPE CONCENTRADO

NISTATINA 489 SUSPENSÃO ORAL

325 mg/5 mL

100.000 UI / mL 490

NITROFURANTOÍNA SUSPENSÃO ORAL

491

50 mg/5 mL NITROFURANTOÍNA 492 SUSPENSÃO EMULSIONADA

issuu

514

OXITETRACICLINA, CLORIDRATO

PANTOPRAZOL II 518 SUSPENSÃO ORAL TAMPONADA E EDULCORADA

40 mg / mL

716

OXIBUTININA, CLORIDRATO

2 mg / mL

10 mg/mL

25 mg/5 mL

511

PANTOPRAZOL I 517 SUSPENSÃO ORAL TAMPONADA E EDULCORADA

NIMESULIDA 484 SUSPENSÃO ORAL

NITRAZEPAM

510

OXANDROLONA XAROPE

PABA (ÁCIDO PARA-AMINOBENZOICO) 516

50 mg/mL

NIMODIPINA II GOTAS

509

OXANDROLONA

OXCARBAZEPINA 512

4 mg / mL

NIMODIPINA I GOTAS

OSELTAMIVIR

506

1 mg/mL

NIFEDIPINA 482 SUSPENSÃO ORAL NIMESULIDA GOTAS

496

497

PARACETAMOL XAROPE

523

160 mg/5 mL PAROXETINA

524

PASSIFLORA INCARNATA

525

PREPARAÇÕES ORAIS LÍQUIDAS

PENICILAMINA

526

QUINIDINA, SULFATO DIHIDRATADO 561

PENTOXIFILINA

527

QUETIAPINA, FUMARATO

PEPSINA 528 PEPSINA + ALFAMILASE

529

PERCLORATO DE POTÁSSIO 530 PICOSSULFATO SÓDICO PILOCARPINA

532

PIRACETAM GOTAS

533

564

75 mg/5 mL RIBAVERINA

535

536

539

PIROXICAM 540 PREPARAÇÃO ORAL LÍQUIDA OLEOSA

10 mg/5 mL

RIFAMPICINA

570

RISPERIDONA

571

RIVASTIGMINA, HIDROGENOTARTARATO I 572 SOLUÇÃO ORAL

2 mg/mL RIVASTIGMINA, HIDROGENOTARTARATO II 573 SOLUÇÃO ORAL S-ADENOSILMETIONINA (SAME)

2 mg / mL

SALBUTAMOL 543

SECNIDAZOL

POLIVINIL PIRROLIDONA-IODO (PVP-I) 544

SENE

PRAZOSINA, CLORIDRATO

SERTRALINA

545

PREDNISOLONA 546 SUSPENSÃO ORAL

578 579

5 mg/mL SILDENAFILA 582 SUSPENSÃO PEDIÁTRICA

547

5 mg / 5 mL

1 mg/mL

548

15 mg / 5 mL 549

PREDNISONA 550 SUSPENSÃO ORAL

552

PROCAINAMIDA, CLORIDRATO

553

PROGESTERONA 554 SUSPENSÃO ORAL

40 mg / mL

584

SOLUÇÃO DE EISEMBERG

585

SOLUÇÃO DE JOULIE

586

SOLUÇÃO DE LUGOL

587 588

589

SOLUÇÃO ELETROLÍTICA DE PEG

590

SUBSALICILATO DE BISMUTO

592

SUCRALFATO

593

SULFADIAZINA

594

SULFADIAZINA SÓDICA + PIRIMETAMINA 595

PROGESTERONA 555 GOTAS SUBLINGUAIS

SULFAMETOXAZOL + TRIMETOPRIMA 597 SULFASSALAZINA 598

10% p/v PROMETAZINA, CLORIDRATO

556

558

PROPRANOLOL, CLORIDRATO 560

583

SINVASTATINA

SOLUÇÃO DE SHOHL

PREGNENOLONA 551

PROPILTIOURACILA

SILIMARINA

SOLUÇÃO DE LUGOL FRACA

5 mg/5 mL

PSYLLIUM

576

577

SILDENAFILA 580 SUSPENSÃO ORAL

1 mg / mL

PRIMIDONA

574

575

SALIVA ARTIFICIAL

542

POÇÃO DE RIVIÈRI MODIFICADA

PREDNISONA

569

2 mg/mL

PIROXICAM 541 SUSPENSÃO ORAL

PREDNISOLONA XAROPE

566

568

RIBOFLAVINA (VITAMINA B2)

PIRIDOXINA, CLORIDRATO (VITAMINA B6) 538

PREDNISOLONA XAROPE

562

565

REIDRATANTE ORAL

PIRANTEL PAMOATO

PIZOTIFENO

RANITIDINA I XAROPE RANITIDINA II XAROPE

100 mg / mL

PIRIMETAMINA

563

75 mg/5 mL

531

33,3% (p/v) PIRACETAM XAROPE

RAMIPRIL

559

SULFATO DE ZINCO HEPTAHIDRATADO 599 SULFATO FERROSO I XAROPE

600

200 mg Sulfato Ferroso 7H2O / 5 mL

717 issuu

ÍNDICE

DAS

PREPARAÇÕES

SULFATO FERROSO II XAROPE

TRIPLO ESTRÓGENO

601

200 mg Sulfato Ferroso 7H2O / 5 mL SULFATO FERROSO + VITAMINA C + COMPLE602 XO B SUSPENSÃO ORAL SULINDAC

604

SULPIRIDA GOTAS

605

635

637

VALERIANA (VALERIANA OFFICINALIS), XARO638 PE (FARMACOPEIA BRASILEIRA) VALPROICO

639

VARFARINA SÓDICA VENLAFAXINA

640

642

VERAPAMIL, CLORIDRATO 643

25 mg/mL SULPIRIDA

TRIPTOFANO

VITAMINA A

606

200 mg/5 mL TACROLIMUS

607

TADALAFILA

608

644

VITAMINAS A E D3 645 GOTAS

TARTARATO DE ERGOTAMINA

609

VITAMINAS A E D3 647 SOLUÇÃO ORAL

TAURINA 610

VITAMINA B12

TEANINA 611

VITAMINA C, CÁLCIO, COMPLEXO B & VITAMI649 NA E

TEOFILINA ELIXIR

613

VITAMINA D3 650 GOTAS OLEOSAS

50 mg / 5 mL

400 UI/gota (0,03 mL)

TEOFILINA 614 SUSPENSÃO ORAL (ALCOHOL-FREE)

VITAMINA D3 GOTAS

100 mg/5 mL TERBINAFINA, CLORIDRATO I SUSPENSÃO ORAL

615

25 mg/mL TERBINAFINA, CLORIDRATO II SUSPENSÃO ORAL

616

TESTOSTERONA

617

620

TETRACICLINA, CLORIDRATO + DEXAMETASO621 NA 622

TIAMINA, CLORIDRATO (VITAMINA B1) 623 TIMOMODULINA

624

TINIDAZOL I

625

654

50 UI / mL VITAMINA E 655 SUSPENSÃO ORAL

200 UI / mL XAROPE IODOTÂNICO

656

XILITOL 657 ZINCO QUELATO TASTE-FREE®

658

ÁGUA DESTILADA PRESERVADA COM BENZOA660 TO DE SÓDIO

TINIDAZOL II 626 SUSPENSÃO ORAL

100 mg/mL TIORIDAZINA, CLORIDRATO 628 TOPIRAMATO I 629 SUSPENSÃO EXTEMPORÂNEA

15 mg / 5 mL (Reconstituição para 100 mL) TOPIRAMATO 630 SUSPENSÃO ORAL

ÁGUA DESTILADA PRESERVADA COM PARABE661 NOS ELIXIR AROMÁTICO ESTEVIOSÍDEO

662

663

EXCIPIENTE PARA SUSPENSÃO EXTEMPORÂ664 NEA FRUTOSE

665

GEL COM CMC-NA / VEÍCULO SUSPENSOR COM CMC-NA 666

6 mg / mL TRAMADOL, CLORIDRATO

20.000 UI/mL

VITAMINA E GOTAS

TETRACAÍNA, CLORIDRATO 619

TIABENDAZOL

2500 UI/mL VITAMINA D3 652 DILUIÇÃO PARA O PREPARO DE FORMULAÇÕES ORAIS LÍQUIDAS

200 UI / mL

618

TETRACICLINA, CLORIDRATO

651

VITAMINA E 653 EMULSÃO ORAL

25 mg/mL TERBUTALINA, SULFATO

648

631

TRAZODONA, CLORIDRATO 632

GEL DE HIDROXIPROPILMETILCELULOSE (HPMC) 667

TRIANCINOLONA 633

SACARINA + CICLAMATO DE SÓDIO 668

TRIMETOPRIMA

SOLUÇÃO ALCOÓLICA FLAVORIZANTE DE VA-

718 issuu

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