Tratamiento Farmacol贸gico para Dejar de Fumar
Dra. Mar铆a In茅s Vargas Rojas Departamento de Investigaci贸n en Tabaquismo y EPOC
Bienestar: Funciones cognoscitivas, concentración y sueño
Adicción
Sistema de recompensa
Mesencéfalo Nucleus accumbens Área Tegmentartia ventral DOPAMINA Locus coeruleus NORADRENALINA
Pedúnculos Sustancia nigra
Neurona GABAérgica (Inhibitoria)
α6
α6
β2
Gl ut 2/ 3
m
GA
α6
6
B G Rec AA A e B p A to ér r gi es B co s
α4β 2
α
α 7
2
α6
G
A AB
β
α4
α7
α4
Re G cep lu ta to NM m res DA ato
α7
α7
α7
Receptores Nicotínicos
Neurona del núcleo acummbens
2, ,D D1 D3
es os r o t c ep érgi c Re min pa o D
Transportador de dopamina
AM
PA
Neurona Dopaminérgica del Área Tegmetaria Ventral
Neurona Glutaminérgica
Bupropión. Antidepresivo atípico, supresor del apetito. Mecanismo de acción: Inhibe la recaptura de dopamina, serotonina y noradrenalina. Antagonista no competitivo de los receptores nicotínicos. Dosis recomendada: 150 mg dos veces al día. Iniciarlo 2 semanas antes de dejar de fumar y que su uso persista por 9 semanas.
Bupropión
Porcentaje de abstinentes (%)
Bupropi贸n.
24.4% 18.3 % 13.7 % 10.5 %
1
2
3
4
5
6
Semanas despu茅s de dejar de fumar J clin Psychiatry 1998;59 (Suppl 4)
Metaanálisis de Bupropion RR
IC 95%
p
Hurt RD Jorenby DE Hall SM Swanson NA Torresen P
1.97 3.79 1.83 0.21 2.13
1.16 – 3.34 1.79 – 8.00 0.74 – 4.52 0.02 – 1.81 1.28 – 3.55
0.01 0.000 0.18 0.15 0.004
Tonstad S Simon JA Holt S Zellweger J Gonzalez D JorenbyD Nides Total
2.71 0.76 2.25 1.10 2.08 0.66 1.32 1.56
1.70 – 4.34 0.38 – 1.49 0.78 – 6.50 0.72 – 1.68
0.000 0.42 0.13 0.65 0.003 0.08 0.61 0.01
Autor
1.29 – 3.37 0.41 – 1.05 0.44 – 3.92 1.10 – 2.21
0.1
A favor de control
1
5
A favor de Bupropion
Comparación entre TRN y bupropion.
*P 0.001 vs placebo and patch alone. 1. Jorenby DE et al. N Engl J Med. 1999;340:685–691. 2. Talwar A et al. Med Clin North Am. 2004;88:1517–1534.
Bupropion. Efectos adversos: Más Común: Insomnio, boca seca, Hipersensibilidad. Más grave: Convulsiones (1 / 1000 usuarios) Precaución: Historia de convulsiones, anorexia nerviosa y bulimia, trauma craneoencefálico.
Bupropión. Medicamento
Antidepresivos. Antipsicoticos. Antiarritmicos clase I ß-bloqueadores Antiepilepticos
Mecanismo de interacción
Prolonga la acción de los medicamentos metabolizados por el citocromo p450 Disminuye las concentraciones plasmáticas bupropion
Acción requerida
Comenzar el medicamento a dosis bajas
ninguna
Inhibidores de la MAO Evitar su uso por 2 semanas Ritonavir
Aumenta las concentraciones plasmáticas del bupropion
Evitar el uso concomitante
Bupropi贸n.
Bupropion. Tabletas de 150 mg. Tomar 1 tableta (150 mg) por 3 d铆as. Tomar 1 tableta a las 8:00 hrs y a las 16:00 hrs por 9 semanas
Anatomía del receptor Nicotínico. Sitio de unión para la Acetilcolina/Nicotina
α4
β
Pentámero α1 - α10 β1 - β4 Ɣƍ
Ca
α β 2 4
Tinción de α7RnAc
2
Na
Ionotrópico ↑ Ca
2+
↑ Dopamina
Tartrato de Varenicline (Champix). NH N
Derivado del alcaloide citisina α4
β 2
Na Ca
α β 2
N
4
Mecanismo de acción: ↑ Ca
2+
↑ Dopamina
Agonista parcial de los receptores α4β2
Metaanálisis de Bupropion vs Varenicline RR
IC 95%
p
Gonzalez D Jorenby DE Nides M
1.45 1.74 1.51
0.99 – 2.14 1.17 – 2.57 0.68 – 3.34
0.05 0.000 0.31
Total
1.58
1.22 – 2.05
0.01
Autor
0.1
1
5
A favor de A favor de Bupropion Varenicline
Abstinencia Sostenida %
60
Ă?ndices de Abstinencia Sostenida
50 40 30 20 10 0 Semanas 9-12 Varenicline (n=352)
JAMA 2006; 296(1):47-55.
Semanas 9-24
Semanas 9-52
Bupropion SR (n=329)
Placebo (n=344)
Diferencia entre los tratamientos %
SĂntomas de Abstinencia (escala MNWS) 60
Varenicline 50
Bupropion 40 30 20 10
Deseo compulsivo por fumar
JAMA 2006; 296(1):56-63.
Mal humor
Inquietud
Varenicline Efectos adversos: Molestias gastrointestinales, incremento de ideas suicidas. Dosis recomendada: 0.5 mg a las 8:00 am los primeros 3 dĂas 0.5 mg cada 12 horas los siguientes 4 dĂas. 1 mg cada 12 horas por 12 semanas
Nueva Vacuna para dejar de fumar
Científicos en Estados Unidos comenzarán los ensayos clínicos de la primera vacuna diseñada para ayudar a la gente a dejar de fumar y evitar la reincidencia en el hábito La vacuna actúa creando anti-cuerpos en el organismo, los cuales atrapan las moléculas de nicotina y les impiden llegar al cerebro a través de la sangre, evitando así que las mismas causen la sensación de placer asociada al tabaquismo