3.3 Dra. María Ines Vargas

Tratamiento Farmacol贸gico para Dejar de Fumar

Dra. Mar铆a In茅s Vargas Rojas Departamento de Investigaci贸n en Tabaquismo y EPOC

Bienestar: Funciones cognoscitivas, concentración y sueño

Adicción

Sistema de recompensa

Mesencéfalo Nucleus accumbens Área Tegmentartia ventral DOPAMINA Locus coeruleus NORADRENALINA

Pedúnculos Sustancia nigra

Neurona GABAérgica (Inhibitoria)

α6

α6

β2

Gl ut 2/ 3

m

GA

α6

6

B G Rec AA A e B p A to ér r gi es B co s

α4β 2

α

α 7

2

α6

G

A AB

β

α4

α7

α4

Re G cep lu ta to NM m res DA ato

α7

α7

α7

Receptores Nicotínicos

Neurona del núcleo acummbens

2, ,D D1 D3

es os r o t c ep érgi c Re min pa o D

Transportador de dopamina

AM

PA

Neurona Dopaminérgica del Área Tegmetaria Ventral

Neurona Glutaminérgica

Bupropión.

Antidepresivo atípico, supresor del apetito.

Mecanismo de acción: Inhibe la recaptura de dopamina, serotonina y noradrenalina. Antagonista no competitivo de los receptores nicotínicos.

Dosis recomendada: 150 mg dos veces al día.

Iniciarlo 2 semanas antes de dejar de fumar y que su uso persista por 9 semanas.

Bupropión

Porcentaje de abstinentes (%)

Bupropi贸n.

24.4% 18.3 % 13.7 % 10.5 %

1

2

3

4

5

6

Semanas despu茅s de dejar de fumar J clin Psychiatry 1998;59 (Suppl 4)

Metaanálisis de Bupropion RR

IC 95%

p

Hurt RD Jorenby DE Hall SM Swanson NA Torresen P

1.97 3.79 1.83 0.21 2.13

1.16 – 3.34 1.79 – 8.00 0.74 – 4.52 0.02 – 1.81 1.28 – 3.55

0.01 0.000 0.18 0.15 0.004

Tonstad S Simon JA Holt S Zellweger J Gonzalez D JorenbyD Nides Total

2.71 0.76 2.25 1.10 2.08 0.66 1.32 1.56

1.70 – 4.34 0.38 – 1.49 0.78 – 6.50 0.72 – 1.68

0.000 0.42 0.13 0.65 0.003 0.08 0.61 0.01

Autor

1.29 – 3.37 0.41 – 1.05 0.44 – 3.92 1.10 – 2.21

0.1

A favor de control

1

5

A favor de Bupropion

Comparación entre TRN y bupropion.

*P  0.001 vs placebo and patch alone.

1. Jorenby DE et al. N Engl J Med. 1999;340:685–691. 2. Talwar A et al. Med Clin North Am. 2004;88:1517–1534.

Bupropion.

Efectos adversos: Más Común: Insomnio, boca seca, Hipersensibilidad.

Más grave: Convulsiones (1 / 1000 usuarios) Precaución: Historia de convulsiones, anorexia nerviosa y bulimia, trauma craneoencefálico.

Bupropión.

Medicamento

Antidepresivos.

Antipsicoticos.

Antiarritmicos clase I ß-bloqueadores Antiepilepticos

Mecanismo de interacción

Prolonga la acción de los medicamentos metabolizados por el citocromo p450 Disminuye las concentraciones plasmáticas bupropion

Acción requerida

Comenzar el medicamento a dosis bajas

ninguna

Inhibidores de la MAO Evitar su uso por 2 semanas Ritonavir

Aumenta las concentraciones plasmáticas del bupropion

Evitar el uso concomitante

Bupropi贸n.

Bupropion. Tabletas de 150 mg.

Tomar 1 tableta (150 mg) por 3 d铆as.

Tomar 1 tableta a las 8:00 hrs y a las 16:00 hrs por 9 semanas

Anatomía del receptor Nicotínico.

Sitio de unión para la Acetilcolina/Nicotina

α4

β

Pentámero α1 - α10 β1 - β4 Ɣƍ

Ca

α β 2 4

Tinción de α7RnAc

2

Na

Ionotrópico ↑ Ca

2+

↑ Dopamina

Tartrato de Varenicline (Champix).

NH N

Derivado del alcaloide citisina α4

β 2

Na Ca

α β 2

N

4

Mecanismo de acción: ↑ Ca

2+

↑ Dopamina

Agonista parcial de los receptores α4β2

Metaanálisis de Bupropion vs Varenicline RR

IC 95%

p

Gonzalez D Jorenby DE Nides M

1.45 1.74 1.51

0.99 – 2.14 1.17 – 2.57 0.68 – 3.34

0.05 0.000 0.31

Total

1.58

1.22 – 2.05

0.01

Autor

0.1

1

5

A favor de A favor de Bupropion Varenicline

Abstinencia Sostenida %

60

Ă?ndices de Abstinencia Sostenida

50 40 30 20 10 0 Semanas 9-12 Varenicline (n=352)

JAMA 2006; 296(1):47-55.

Semanas 9-24

Semanas 9-52

Bupropion SR (n=329)

Placebo (n=344)

Diferencia entre los tratamientos %

SĂ­ntomas de Abstinencia (escala MNWS) 60

Varenicline 50

Bupropion 40 30 20 10

Deseo compulsivo por fumar

JAMA 2006; 296(1):56-63.

Mal humor

Inquietud

Varenicline Efectos adversos: Molestias gastrointestinales, incremento de ideas suicidas.

Dosis recomendada: 0.5 mg a las 8:00 am los primeros 3 dĂ­as 0.5 mg cada 12 horas los siguientes 4 dĂ­as.

1 mg cada 12 horas por 12 semanas

Nueva Vacuna para dejar de fumar

Científicos en Estados Unidos comenzarán los ensayos clínicos de la primera vacuna diseñada para ayudar a la gente a dejar de fumar y evitar la reincidencia en el hábito La vacuna actúa creando anti-cuerpos en el organismo, los cuales atrapan las moléculas de nicotina y les impiden llegar al cerebro a través de la sangre, evitando así que las mismas causen la sensación de placer asociada al tabaquismo