1.2 Flunitrazepam - Rohypnol - Roofis

Flunitrazepam - Rohypnol - Roofis

Il flunitrazepam è classificato come nitro-benzodiazepina con azioni farmacologiche simili a quelle del diazepam che possono causare amnesia anterograda. Alcuni rapporti indicano che è usato come droga da stupro e suggeriscono che potrebbe scatenare comportamenti violenti. Il governo degli Stati Uniti ha vietato l'importazione di questo farmaco. Il flunitrazepam, usato per trattare l'insonnia grave e coadiuvare l'anestesia e come altri ipnotici, è raccomandato per essere prescritto su base occasionale solo per un uso breve per coloro che soffrono di insonnia cronica. Risulta essere 10 volte più potente del diazepam; brevettato nel 1962, è entrato in uso medico nel 1974.

I principali effetti farmacologici del flunitrazepam sono il potenziamento del GABA, il neurotrasmettitore inibitorio per eccellenza, agendo su molteplici dei suoi recettori.

L'80% del flunitrazepam assunto per via orale viene assorbito, la biodisponibilità attraverso altre via risulta più ridotta, ha una lunga emivita di 18-26 ore, il che significa che i suoi effetti dopo la somministrazione notturna persistono per tutto il giorno successivo. Ciò è dovuto alla produzione di metaboliti attivi che aumentano ulteriormente la durata dell'azione del farmaco rispetto alle benzodiazepine che invece producono metaboliti non attivi.

Il flunitrazepam presenta caratteristiche lipofile ed è metabolizzato dal fegato attraverso vie ossidative.

L'enzima CYP3A4 è il principale responsabile del suo metabolismo di fase 1 nei microsomi epatici umani. È il derivato N-metilico fluorurato del nitrazepam. È noto che induce amnesia anterograda a dosi sufficienti; gli individui non sono in grado di ricordare determinati eventi che hanno vissuto mentre erano sotto l'influenza del farmaco.

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Farmacodinamica

Il flunitrazepam è un potente farmaco ipnotico derivato dalle benzodiazepine. Ha potenti proprietà ipnotiche, sedative, ansiolitiche e miorilassanti. Il farmaco viene talvolta considerato droga da stupro. Negli Stati Uniti, il farmaco non è stato approvato dalla Food and Drug Administration per uso medico ed è considerato illegale. È stato tuttavia approvato nel Regno Unito e in altri paesi.

Meccanismo d’azione

Le benzodiazepine si legano in modo non specifico ai recettori delle benzodiazepine BNZ1, che mediano il sonno, e BNZ2, che influenza il rilassamento muscolare, l'attività anticonvulsivante, la coordinazione motoria e la memoria. Poiché si ritiene che i recettori delle benzodiazepine (BNZ1 e BNZ2) siano accoppiati ai recettori dell'acido gamma-aminobutirrico-A (GABAA), ciò aumenta gli effetti del GABA in quanto grazie ad una modulazione allosterica positiva ne aumenta l’affinità per il recettore GABA (A). Il legame del neurotrasmettitore inibitorio GABA al sito recettoriale determina l’apertura del canale degli ioni cloruri, determinando una iperpolarizzazione della membrana che ostacola l'ulteriore eccitazione della cellula.

Il recettore GABA(A) è pentamerico (cioè costituito da 5 subunità proteiche) e quindi ha numerose potenziali isoforme. Le benzodiazepine modulano la funzione GABA(A) legandosi all'interfaccia tra le subunità alfa (α) e gamma (γ). Delle 6 subunità α, solo 4 (α-1, -2, -3 e -5) partecipano alla formazione di questo sito di legame.

Tossicità

I sintomi di sovradosaggio includono confusione, coma, coordinazione alterata, sonnolenza e tempo di reazione rallentato.

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La spettrografia di massa del flunitrazepam restituisce il seguente spettro di massa che riporta il picco molecolare insieme alle principali frammentazioni che risulta funzionale ad un suo rapido riconoscimento:

https://go.drugbank.com/spectra/c_ms/18732

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Riferimenti

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Cap 02

Thorazina

Clorpromazina

“Qualcuno volo’ sul nido del cuculo” “Ghostbusters”

Thorazine – Qualcuno volo’ sul nido del cuculo – Ghostbusters

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