داﻧﺸﮕﺎه ﻋﻠﻮم ﭘﺰﺷﻜﻲ ﺗﻬﺮان
ﻣﺠﻠﻪ داﻧﺸﻜﺪه ﭘﺰﺷﻜﻲ دوره 68
ﺷﻤﺎره 10
دي 1389
ﺻﺎﺣﺐ اﻣﺘﻴﺎز :داﻧﺸﻜﺪه ﭘﺰﺷﻜﻲ داﻧﺸﮕﺎه ﻋﻠﻮم ﭘﺰﺷﻜﻲ ﺗﻬﺮان ﻣﺪﻳﺮ ﻣﺴﺆول :دﻛﺘﺮ ﺳﻴﺪ ﺣﺴﻦ اﻣﺎﻣﻲرﺿﻮي ﺳﺮدﺑﻴﺮ :دﻛﺘﺮ ﻧﺎدره ﺑﻬﺘﺎش ﻣﺪﻳﺮ اﺟﺮاﻳﻲ :دﻛﺘﺮ ﻣﺤﻤﺪ ﻋﻠﻲ ﻧﻮﻳﺎن اﺷﺮف ﺷﻮراي دﺑﻴﺮان
دﻛﺘﺮ ﺷﺎﻫﻴﻦ آﺧﻮﻧﺪزاده ،دﻛﺘﺮ ﺻﺪﻳﻘﻪ ﺑﺮﻧﺎ ،دﻛﺘﺮ ﺟﻤﺸﻴﺪ ﺣﺎﺟﺘﻲ ،دﻛﺘﺮ ﻧﻴﻤﺎ رﺿﺎﻳﻲ ،دﻛﺘﺮ ﻧﮕﺎر ﺳﺠﺎدﻳﺎن ،دﻛﺘﺮ ﻋﻠﻲ ﻋﺮبﺧﺮدﻣﻨﺪ، دﻛﺘﺮ ﻧﻌﻤﺖاﷲ ﻋﻄﺎﻳﻲ ،دﻛﺘﺮ راﻣﺶ ﻋﻤﺮاﻧﻲﭘﻮر ،دﻛﺘﺮ ﻣﺤﻤﻮد ﻗﺎﺿﻲ ﺧﻮاﻧﺴﺎري ،دﻛﺘﺮ ﺳﻴﺪﺟﻮاد ﻗﺎﺿﻲ ﻣﻴﺮ ﺳﻌﻴﺪ ،دﻛﺘﺮ ﻣﻬﺮي ﻛﺪﺧﺪاﻳﻲ، دﻛﺘﺮ ﺳﻴﻨﺎ ﻣﺮادﻣﻨﺪ ،دﻛﺘﺮ زﻳﻨﺖ ﻧﺎدﻳﺎﺣﺘﻤﻲ ،دﻛﺘﺮ ﻣﺤﻤﺪ ﻋﻠﻲ ﻧﻮﻳﺎن اﺷﺮف ﻫﻴﺄت ﺗﺤﺮﻳﺮﻳﻪ
دﻛﺘﺮ ﻧﺎﺻﺮ اﺑﺮاﻫﻴﻤﻲ درﻳﺎﻧﻲ ،دﻛﺘﺮ ﻣﺤﻤﻮد اﻛﺒﺮﻳﺎن ،دﻛﺘﺮ ﻓﺮﻧﺎز آﻣﻮزﮔﺎر ﻫﺎﺷﻤﻲ ،دﻛﺘﺮ ﺑﺎﺑﻚ ﺑﻬﺎر ،دﻛﺘﺮ ﭘﺮوﻳﻦ ﭘﺎﺳﺎﻻر ،دﻛﺘﺮ ﭘﺮﻳﭽﻬﺮ ﭘﺎﺳﺒﺨﺶ، دﻛﺘﺮ زاﻫﺪ ﺣﺴﻴﻦ ﺧﺎن ،دﻛﺘﺮ زﻫﺮا ﺣﻼﺟﻲ ،دﻛﺘﺮ ﻓﺎﻃﻤﻪ داوري ﺗﻨﻬﺎ ،دﻛﺘﺮ ﻣﻬﺮﻧﺎز رﺳﻮﻟﻲﻧﮋاد ،دﻛﺘﺮ ﻣﺴﻌﻮد ﺳﺘﻮده ،دﻛﺘﺮ ﻋﻠﻴﺮﺿﺎ ﺷﻌﺒﺎﻧﻲ، دﻛﺘﺮ اﺣﻤﺪرﺿﺎ ﻃﻼﺋﻲﭘﻮر ،دﻛﺘﺮ ﻣﺤﻤﺪرﺿﺎ ﻇﻔﺮﻗﻨﺪي ،دﻛﺘﺮ ﻣﺤﻤﺪ ﻛﺠﺒﺎفزاده ،دﻛﺘﺮ ﺳﻴﺪ ﻣﺤﻤﺪﺟﻮاد ﻣﺮﺗﻀﻮي ،دﻛﺘﺮ اﻋﻈﻢاﻟﺴﺎدات ﻣﻮﺳﻮي، دﻛﺘﺮ ﻣﺤﻤﺪﺟﻮاد ﻣﻴﻜﺎﺋﻴﻠﻲ ،دﻛﺘﺮ ﺑﻬﺮوز ﻧﺒﺌﻲ ،دﻛﺘﺮ ﻣﺮﺿﻴﻪ وﺣﻴﺪ دﺳﺘﺠﺮدي ،دﻛﺘﺮ ﻣﺤﻤﺪرﺿﺎ ﻫﺎدﻳﺎن ﻫﻴﺄت ﺗﺤﺮﻳﺮﻳﻪ ﺑﻴﻦ اﻟﻤﻠﻠﻲ
دﻛﺘﺮ ﻓﺮﻫﻨﺎك اﺳﺪي )ﺷﻴﻜﺎﮔﻮ( ،دﻛﺘﺮ ﺟﻮاد ﭘﺮوﻳﺰي )ﻓﻴﻼدﻟﻔﻴﺎ( ،دﻛﺘﺮ ﻣﺤﻤﺪرﺿﺎ ﻛﺸﺘﮕﺮ )ﻟﻨﺪن( ،دﻛﺘﺮ اﻓﺸﻴﻦ ﮔﻨﺠﻲ )اﺳﺘﺮاﺳﺒﻮرگ(، دﻛﺘﺮ ﺷﻬﻼ ﻣﺴﻌﻮد )ﻓﻠﻮرﻳﺪا( ،دﻛﺘﺮ ﭘﺮوﻳﺰ ﻫﻨﺠﻨﻲ )ﭘﻨﺴﻴﻠﻮاﻧﻴﺎ( وﻳﺮاﺳﺘﺎران
دﻛﺘﺮ ﻧﺎدره ﺑﻬﺘﺎش ،دﻛﺘﺮ ﻣﺤﻤﺪ ﻋﻠﻲ ﻧﻮﻳﺎن اﺷﺮف ﻫﻤﻜﺎران دﻓﺘﺮ ﻣﺠﻠﻪ
ﺣﺴﻴﻦ ﭼﺎﻳﭽﻲ ،راﺣﻠﻪ رﻣﻀﺎﻧﻲ ،ﺳﺤﺮ ﺻﺪﻳﻖ ،ﻣﻌﺼﻮﻣﻪ ﻋﺴﮕﺮي ،آرزو ﻛﻤﻴﺰاﻧﻲ ﻧﺸﺎﻧﻲ :ﺗﻬﺮان ،ﺧﻴﺎﺑﺎن ﻗﺪس ،ﺧﻴﺎﺑﺎن ﭘﻮرﺳﻴﻨﺎ ،داﻧﺸﻜﺪه ﭘﺰﺷﻜﻲ ،ﺳﺎﺧﺘﻤﺎن آﻣﻮزش ،ﻃﺒﻘﻪ اول ،ﺷﻤﺎره ،202دﻓﺘﺮ ﻣﺠﻠﻪ آدرس اﻟﻜﺘﺮوﻧﻴﻚ http://tumj.tums.ac.ir :ﭘﺴﺖ اﻟﻜﺘﺮوﻧﻴﻚmedjournal@tums.ac.ir : ﺻﻨﺪوق ﭘﺴﺘﻲ ،14155/6447ﺗﻠﻔﻜﺲOnline submission: http://journals.tums.ac.ir/login ، 88962510 : ﺑﺮاﺳﺎس ﻣﺼﻮﺑﻪ ﻛﻤﻴﺴﻴﻮن ﻧﺸﺮﻳﺎت ﻋﻠﻮم ﭘﺰﺷﻜﻲ ﻛﺸﻮر ،ﺑﻪ ﻧﻮﻳﺴﻨﺪﮔﺎن ﻣﻘﺎﻻت اﻳﻦ ﻣﺠﻠﻪ اﻣﺘﻴﺎز ارﺗﻘﺎي ﻋﻠﻤﻲ ﭘﮋوﻫﺸﻲ ﺗﻌﻠﻖ ﻣﻲﮔﻴﺮد. ﺗﻴﺮاژ 1000 :ﻧﺴﺨﻪ
ﻟﻴﺘﻮﮔﺮاﻓﻲ ،ﭼﺎپ و ﺻﺤﺎﻓﻲ :ﺑﻬﺮﻧﮓ
)راﻳﮕﺎن(
ﻧﻤﺎﻳﻪ ﺷﺪه در:
SCOPUS, EMBASE, Cambridge Scientific Abstracts (CSA), CAB Abstracts (CABI), Chemical Abstract Service (CAS), DOAJ, Psych Info, ULRICH΄S, Index Copernicus, IMEMR, EMR Beta, SID, Magiran, Iran Medex
http://tumj.tums.ac.ir
ﻣﺠﻠﻪ داﻧﺸﻜﺪه ﭘﺰﺷﻜﻲ ،داﻧﺸﮕﺎه ﻋﻠﻮم ﭘﺰﺷﻜﻲ ﺗﻬﺮان دوره 68
ﺷﻤﺎره 10
دي 1389
ﻓﻬﺮﺳﺖ ﻓﺮاواﻧﻲ ﺳﻮﻳﻪﻫﺎي ﺗﻮﻟﻴﺪﻛﻨﻨﺪه ﻣﺘﺎﻟﻮﺑﺘﺎﻻﻛﺘﺎﻣﺎزدر ﭘﺴﻮدوﻣﻮﻧﺎس آﺋﺮوژﻳﻨﻮزاي ﺟﺪا ﺷﺪه از ﺑﻴﻤﺎران ﺳﻮﺧﺘﮕﻲ563.................................................................... . اﻛﺒﺮ ﻣﻴﺮﺻﺎﻟﺤﻴﺎن ،ﻓﺮخ اﻛﺒﺮي ﻧﺨﺠﻮاﻧﻲ ،ﻋﺒﺎس ﺑﻬﺎدر ،ﻓﺮﺷﺘﻪ ﺟﺒﻞ ﻋﺎﻣﻠﻲ ،رﺿﺎ ﺑﻴﮓوردي ،ﺣﻤﻴﺪرﺿﺎ ﮔﻠﻲ
ﺗﺎﺛﻴﺮ ﻣﻮاﺟﻬﻪ ﺑﺎ اﺳﺘﺮس ﺻﻮﺗﻲ در دوران ﺑﺎرداري ﺑﺮ روﻧﺪ ﻳﺎدﮔﻴﺮي و ﺗﺜﺒﻴﺖ ﺣﺎﻓﻈﻪ ﻓﻀﺎﻳﻲ ﻓﺮزﻧﺪان ﻧﺮ ﻣﻮشﻫﺎي ﺻﺤﺮاﻳﻲ570................................................... ﻣﺮﺿﻴﻪ ﺑﺮزﮔﺮ ،ﺳﻴﺪﻋﻠﻴﺮﺿﺎ ﻃﻼﺋﻲ زواره ،ﻣﺤﻤﻮد ﺳﻼﻣﻲ
ﺑﺮرﺳﻲ آﺛﺎر ﺗﺮاﺗﻮژﻧﻴﻚ آﻟﭙﺮازوﻻم ﺑﺮ روي ﺟﻨﻴﻦ ﻣﻮش ﺻﺤﺮاﻳﻲ578................................................................................................................. .............. ﻧﺴﺮﻳﻦ ﺗﻚ زارع ،اﻋﻈﻢ ﺑﺨﺘﻴﺎرﻳﺎن ،اﺳﻤﺎﻋﻴﻞ ﺳﻌﻴﺪي ،وﺣﻴﺪ ﻧﻴﻜﻮﺋﻲ
ﻣﻘﺎﻳﺴﻪ ﭘﺎراﻣﺘﺮﻫﺎي ﺳﻮﻧﻮﮔﺮاﻓﻲ ﺳﺮوﻳﻜﺲ در ﭘﻴﺸﮕﻮﻳﻲ زاﻳﻤﺎن زودرس در زﻧﺎن ﺑﺎردار ﭘﺮﺧﻄﺮ583................................................................................. ....... ﻣﻴﻨﺎ ﻣﺸﻬﺪﻳﺎن ،وﺟﻴﻬﻪ ﻣﺮﺻﻮﺻﻲ ،ﺳﻌﻴﺪه ﺿﻴﺎﺋﻲ ،ﻣﺤﻤﺪ اﺻﻐﺮي ﺟﻌﻔﺮآﺑﺎدي
ﺑﺮرﺳﻲ ﺳﻄﺢ ﺳﺮﻣﻲ -25ﻫﻴﺪروﻛﺴﻲ وﻳﺘﺎﻣﻴﻦ -د ،ﻛﻠﺴﻴﻢ ،ﻓﺴﻔﺮ و آﻟﻜﺎﻟﻦ ﻓﺴﻔﺎﺗﺎز در ﻛﻮدﻛﺎن ﻣﺒﺘﻼ ﺑﻪ ﺻﺮع ﺗﺤﺖ درﻣﺎن ﺑﺎ داروﻫﺎي ﺿﺪ ﺗﺸﻨﺞ590...................... زرﻳﻦ ﻛﻴﻬﺎﻧﻲ دوﺳﺖ ،ﺣﺸﻤﺖ ﻣﻮﻳﺮي ،ﻧﺎﻫﻴﺪ ﺧﺴﺮوﺷﺎﻫﻲ ،رﺳﻮل ﻣﻼﻃﻔﻲ
ﻧﻘﺶ ﻣﻴﺰوﭘﺮوﺳﺘﻮل در آﻣﺎدهﺳﺎزي ﺳﺮوﻳﻜﺲ :ﻛﺎرآزﻣﺎﻳﻲ ﺑﺎﻟﻴﻨﻲ در 60ﺧﺎﻧﻢ ﺑﺎردار595..................................................................................................... ﺻﻐﺮي ﺧﻀﺮدوﺳﺖ ،ﭘﻮران ﺣﻜﻴﻤﻲ ،ﻣﺮﻳﻢ ﻧﻮرزاده ،ﻣﻌﺼﻮﻣﻪ ﺷﻔﺎﻋﺖ ،ﻣﺮﻳﻢ ﺷﻔﺎﻋﺖ
ﺑﺮرﺳﻲ ﺑﺎﻟﻴﻨﻲ ،اﻳﻤﻮﻧﻮﻟﻮژﻳﻚ و ﭘﻲﮔﻴﺮي ﺑﻠﻨﺪﻣﺪت ﻛﻮدﻛﺎن ﻣﺒﺘﻼ ﺑﻪ ﺑﻴﻤﺎري ﻧﻘﺺ اﻳﻤﻨﻲ ﻣﺘﻐﻴﺮ ﺷﺎﻳﻊ600.................................................................................. ﺳﻴﻨﺎ ﻋﺒﺪاﷲزاده ،اﺻﻐﺮ آﻗﺎﻣﺤﻤﺪي ،ﺣﺒﻴﺐ ﺳﻬﻴﻠﻲ ،ﻣﺤﻤﺪ ﺻﺎﻟﺤﻲ ﺻﺪﻗﻴﺎﻧﻲ ،ﺣﺴﻦ اﺑﻮاﻟﺤﺴﻨﻲ ،ﻧﻴﻤﺎ رﺿﺎﻳﻲ
ﺑﺮرﺳﻲ ﻋﻮارض داروﻫﺎي ﺿﺪ ﺳﻞ در ﻣﺒﺘﻼﻳﺎن 611................................................................................................................................ ...............HIV ﻣﻬﺮﻧﺎز رﺳﻮﻟﻲﻧﮋاد ،ﻣﺤﻤﺪﻋﻠﻲ ﺑﻮﻳﺮ ،ﺣﻤﻴﺪ ﻋﻤﺎدي ﻛﻮﭼﻚ ،ﻣﻬﺮداد ﺣﺴﻴﺒﻲ ،ﻧﺼﺮتاﷲ ﻣﻼزاده ،ﺑﻨﻔﺸﻪ ﻣﺮادﻣﻨﺪ ﺑﺪﻳﻊ
اﺛﺮات آﻟﻮﭘﻮرﻳﻨﻮل ﺑﺮ ﺑﻬﺒﻮد اﺧﺘﻼل ﻋﻤﻠﻜﺮد دﻳﺎﺳﺘﻮﻟﻲ در ﺑﻴﻤﺎران ﻣﺒﺘﻼ ﺑﻪ ﻫﻴﭙﺮاورﻳﺴﻤﻲ و ﺑﻴﻤﺎري ﻛﻠﻴﻮي ﻣﺮﺣﻠﻪ اﻧﺘﻬﺎﻳﻲ618...................................................... روﻳﺎ ﺳﺘﺎرزاده ﺑﺎدﻛﻮﺑﻪ ،ﻳﻮﻧﺲ ﻧﻮذري ،ﻓﺮﻧﻮش ﻻرﺗﻲ ،ﺳﻌﻴﺪ ﺻﻔﺮي ،ﻓﺮخﻟﻘﺎ اﺣﻤﺪي ،ﻣﻬﺪﻳﻪ اﻣﺎﻣﻲ
اﺳﺘﺌﻮﻛﻨﺪرم ﻓﻮراﻣﻦ ﻣﺎﮔﻨﻮم :ﮔﺰارش ﻣﻮردي624.............................................................................................. ............................................................... اﻳﺮج ﻟﻄﻔﻲﻧﻴﺎ ،ﭘﻴﻤﺎن واﺣﺪي ،ﻣﺼﻄﻔﻲ ﻗﻮاﻣﻲ ،اﻣﻴﺮ واﺣﺪي
ﻣﺠﻠﻪ داﻧﺸﻜﺪه ﭘﺰﺷﻜﻲ ،داﻧﺸﮕﺎه ﻋﻠﻮم ﭘﺰﺷﻜﻲ ﺗﻬﺮان ،دوره ،68ﺷﻤﺎره ،10دي 1389
راﻫﻨﻤﺎي ﻧﻮﻳﺴﻨﺪﮔﺎن -1اﺻﻮل ﻛﻠﻲ -1-1 :آﻳﻴﻦ ﻧﮕﺎرش زﺑﺎن ﻓﺎرﺳﻲ ﺑﻪ ﻃﻮر ﻛﺎﻣﻞ رﻋﺎﻳﺖ ﺷﺪه و از
ﺳﻔﻴﺪ و دوﺑﻌﺪي ﺑﺎﺷﺪ و ﻋﻨﻮان ﺟﺪول ﺑﺎﻻي آن و در ﻧﻤﻮدار زﻳﺮ آن ﻗﺮار ﮔﻴـﺮد )ﺑـﺎ
ﺑﻜﺎر ﺑﺮدن ﻛﻠﻤﺎت ﺧﺎرﺟﻲ ﻛﻪ ﻣﻌﺎدلﻫﺎي دﻗﻴﻖ و رﺳﺎﻳﻲ در زﺑﺎن ﻓﺎرﺳﻲ دارﻧﺪ،
ذﻛﺮ ﺷﻤﺎره( .ﺑﺎ ﺗﻮﺟﻪ ﺑﻪ ﻣﺤﺪودﻳﺖ ﺻﻔﺤﺎت ﻣﺠﻠـﻪ ،ﺑـﺪﻳﻬﻲ اﺳـﺖ از ﺗﻜـﺮار اراﻳـﻪ
ﺧﻮدداري ﺷﻮد -1-2 .ﻣﻘﺎﻻت ارﺳﺎﻟﻲ در ﭼﻬﺎر ﻧـﺴﺨﻪ )ﻳـﻚ ﻧـﺴﺨﻪ اﺻـﻞ و ﺳـﻪ
ﻣﻄﺎﻟﺒﻲ ﻛﻪ در ﻣﺘﻦ آورده ﺷﺪهاﻧﺪ در ﺟﺪاول و ﺑﺎﻟﻌﻜﺲ ﺑﺎﻳﺪ اﺟﺘﻨﺎب ﻧﻤﻮد ،ﺟﺪاول و
ﻧﺴﺨﻪ ﻛﭙﻲ( ﺗﻬﻴﻪ و ﺗﺤﻮﻳﻞ دﻓﺘﺮ ﻣﺠﻠﻪ ﮔﺮدﻧـﺪ -1-3 .ﻣﻄﺎﻟـﺐ ﻣﻘﺎﻟـﻪ ﻓﻘـﻂ ﺑـﺮ روي
ﻧﻤﻮدارﻫﺎ ﻓﺎرﺳﻲ ﺑﺎﺷـﻨﺪ .ﺑﺤـﺚ -1:آﺛـﺎر و اﻫﻤﻴـﺖ ﻳﺎﻓﺘـﻪ ﻫـﺎي ﺑﺪﺳـﺖ آﻣـﺪه و
ﻳﻜﻄﺮف ﻛﺎﻏﺬ A4و ﺑﺼﻮرت ﻳﻚ ﺳﺘﻮﻧﻲ و ﻳﻚ ﺧﻂ درﻣﻴﺎن ﺑﺎ رﻋﺎﻳﺖ ﺣﺎﺷـﻴﻪ ﻻزم
ﻣﺤﺪودﻳﺖ آﻧﻬﺎ -2ذﻛﺮ ﻧﺘﺎﻳﺞ ﺗﺤﻘﻴﻖ ﻣﺸﺎﺑﻪ دﻳﮕﺮان و ذﻛﺮ ﻣﻐـﺎﻳﺮات و ﻣـﻮارد ﻧﻘـﺾ
)ﺣﺪاﻗﻞ دو ﺳﺎﻧﺘﻲﻣﺘﺮ( ﺗﺎﻳﭗ ﮔﺮدﻧﺪ و ﻫﻤﻪ ﺻـﻔﺤﺎت ﺷـﻤﺎرهﮔـﺬاري ﺷـﻮﻧﺪ-1-4 .
ﻛﻨﻨﺪه -3ﺗﻮﺿﻴﺢ ﻋﻠﺖ ﺗﻔﺎوت ﺑﻴﻦ ﻧﺘﺎﻳﺞ اﻳﻦ ﺗﺤﻘﻴﻖ ﺑﺎ ﺑﻘﻴﻪ -4ﺗﻮﺿﻴﺢ ﻣﻮارد ﻛـﺎرﺑﺮد
ﻣﻘﺎﻟﻪ ارﺳﺎﻟﻲ ﺑﻪ ﻃﻮر ﻫﻤﺰﻣﺎن ﺑﺮاي ﺳـﺎﻳﺮ ﻣﺠـﻼت ارﺳـﺎل ﻧﮕـﺮدد و در ﺳـﺎﻳﺮ
ﻋﻤﻠﻲ و ﻗﺎﺑﻠﻴﺖ ﺗﻌﻤﻴﻢ ﭘﺬﻳﺮي ﻧﺘﺎﻳﺞ ﺑﺪﺳﺖ آﻣﺪه -5راﻫﻨﻤﺎﺋﻲ ﺑﺮاي اداﻣﻪ ﺗﺤﻘﻴﻖ ﺧﻮد
ﻣﺠﻼت )ﺣﺘﻲ ﺑﻪ زﺑﺎن اﻧﮕﻠﻴﺴﻲ و ﻏﻴﺮه( ﺑﻪ ﭼﺎپ ﻧﺮﺳﻴﺪه ﺑﺎﺷﺪ -1-5 .ﻟﻮح ﻓﺸﺮده
ﻳﺎ دﻳﮕﺮان ،در ﻣﺠﻤﻮع اراﻳﻪ آﻧﭽﻪ ﻛﻪ از اﻳﻦ ﺗﺤﻘﻴﻖ ﺑﻪ ﻋﻠﻢ اﺿﺎﻓﻪ ﺷﺪه اﺳﺖ .ﻣﻨـﺎﺑﻊ:
ﻣﻘﺎﻟﻪ )ﺗﺮﺟﻴﺤﺎً ﺑﺎ ﺑﺮﻧﺎﻣﻪ Word XPﻳﺎ ﺑﺎﻻﺗﺮ( ﺑﺎ اﻋﻤﺎل آﺧﺮﻳﻦ اﺻﻼﺣﺎت ﻣﻮرد ﻧﻈـﺮ،
ﺷﻤﺎره ﻣﻨﺎﺑﻊ ﺑﻜﺎر ﮔﺮﻓﺘﻪ ﺷﺪه در ﻣﺘﻦ ﺑﺎﻳﺴﺘﻲ ﻗﻴﺪ ﺷﻮد و ﺑﻪ ﻃﻮر ﻗﻄﻌﻲ ﺑﺎﻳﺪ از ﻋـﺪد
ﭘﺲ از درﻳﺎﻓﺖ ﻧﺎﻣﻪ ﭘﺬﻳﺮش ﻣﻘﺎﻟﻪ ،ﺑﻪ دﻓﺘﺮ ﻣﺠﻠـﻪ اراﻳـﻪ ﮔـﺮدد -1-6 .ﻧـﻮع ﻣﻘـﺎﻻت
ﻳﻚ ﺷﺮوع و ﺑﻪ ﺗﺮﺗﻴﺐ اﺿﺎﻓﻪ ﮔﺮدد .ﺿﻤﻦ اﻧﻄﺒﺎق ﻛﺎﻣﻞ ﺗﻌﺪاد رﻓﺮاﻧﺴﻬﺎي ﻣﺤﺘـﻮاي
ﭘﺬﻳﺮﻓﺘﻪ ﺷﺪه ﺷﺎﻣﻞ ﻣﻘﺎﻻت ﺗﺤﻘﻴﻘﻲ ،ﻣﻘﺎﻻت ﻣﺮوري )از ﻧﻮﻳﺴﻨﺪﮔﺎن ﺑﺎ ﺗﺠﺮﺑﻪ ﻛـﺎﻓﻲ
ﻣﻘﺎﻟﻪ و ﻟﻴﺴﺖ اﻧﺘﻬﺎﻳﻲ آن ،ﻣﺘﻦ دﻗﻴﻖ رﻓﺮاﻧﺲ ﻫﺎ ﺑﻪ ﺗﺮﺗﻴﺐ ﻇﻬﻮر ،در ﻓﻬﺮﺳـﺖ ﻣﻨـﺎﺑﻊ
و ﺻﺎﺣﺐ ﺗﺄﻟﻴﻔﺎت در ﻣﻮﺿﻮع ﻣﻘﺎﻟﻪ( و ﮔﺰارش ﻣﻮردي ﻣـﻲﺑﺎﺷـﺪ -1-7 .در اﻧﺠـﺎم
آورده ﺷﻮﻧﺪ .ﻧﺤﻮه ﺗﻨﻈﻴﻢ ﻣﻨـﺎﺑﻊ ﺑـﻪ ﺷـﺮح ذﻳـﻞ ﻣـﻲﺑﺎﺷـﺪ .ﻣﻨـﺎﺑﻊ ﺑـﺼﻮرت ﻛﺘـﺎب:
ﭘﮋوﻫﺶ ،اﺻﻮل اﻋﻼﻣﻴﻪ ﻫﻠﺴﻴﻨﻜﻲ و ﺿﻮاﺑﻂ اﺧﻼق ﭘﺰﺷﻜﻲ رﻋﺎﻳﺖ ﮔﺮدد -2 .ﻧﺤﻮه
)ﻧﺎمﺧﺎﻧﻮادﮔﻲ /ﻧﺎم ﻧﻮﻳﺴﻨﺪه /ﻓﺼﻞ /ﻋﻨـﻮان /ﻓـﺼﻞ /ﻋﻨـﻮان ﻛﺘـﺎب /ﻧـﺎم ﻧﻮﻳـﺴﻨﺪﮔﺎن
ﺗﻨﻈﻴﻢ ﻣﻘﺎﻻت ﺗﺤﻘﻴﻘﻲ -2-1 :ﺻﻔﺤﻪ اول )ﺻﻔﺤﻪ ﻋﻨـﻮان( ﺑﺎﻳـﺴﺘﻲ ﺷـﺎﻣﻞ :ﻋﻨـﻮان
ﻛﺘﺎب /ﻧﺎم ﻧﺎﺷﺮ /ﻣﺤﻞ اﻧﺘﺸﺎر /ﺳﺎل /ﺻﻔﺤﺎت:
ﻣﻘﺎﻟﻪ ،ﻧﺎم و ﻧﺎمﺧﺎﻧﻮادﮔﻲ ﻧﻮﻳﺴﻨﺪﮔﺎن ،درﺟﻪ ﻋﻠﻤﻲ و آدرس دﻗﻴﻖ ﻛﻠﻴـﻪ ﻧﻮﻳـﺴﻨﺪﮔﺎن
Nochols DH, Randall CL. Massive eversion of the vagina. In: Nichols DH, Randall CL, editors. Vaginal Surgery. 3rd ed. Baltimore: Williams Wilkins; 1989. p. 328-57.
)از ﺟﻤﻠﻪ ﻛﺪ ﭘﺴﺘﻲ ،ﺗﻠﻔﻦ ،دورﻧﮕﺎر و (E-mailﻣﺤﻞ اﻧﺠﺎم ﭘﮋوﻫﺶ ،ﻣﺴﺌﻮل ﻣﻘﺎﻟﻪ و ﺗﺎرﻳﺦ ارﺳﺎل ﻣﻘﺎﻟﻪ ﺑﺎﺷﺪ -2-2 .ﺻﻔﺤﻪ دوم و ﺳﻮم ﺷﺎﻣﻞ ﺧﻼﺻﺔ ﻓﺎرﺳﻲ و اﻧﮕﻠﻴﺴﻲ و ﻛﻠﻤﺎت ﻛﻠﻴﺪي اﻧﮕﻠﻴﺴﻲ ﻣﻲﺑﺎﺷـﺪ .ﭼﻜﻴﺪه ﻣﻘﺎﻟﻪ ﻧﻤﻲﺑﺎﻳﺴﺖ از 250ﻛﻠﻤﻪ ﺑﻴـﺸﺘﺮ ﺑﺎﺷﺪ و در ﭼﻬﺎر ﭘﺎراﮔﺮاف ﺑﺎ ﻋﻨﺎوﻳﻦ زﻣﻴﻨـﻪ و ﻫـﺪف ،روش ﺑﺮرﺳـﻲ ،ﻳﺎﻓﺘـﻪﻫـﺎ، ﻧﺘﻴﺠﻪﮔﻴﺮي و ﻛﻠﻤﺎت ﻛﻠﻴﺪي )ﺣـﺪاﻗﻞ 3و ﺣـﺪاﻛﺜﺮ 7واژه( ﺳـﺎزﻣﺎﻧﺪﻫﻲ ﺷـﻮد. ﺗﻮﺻﻴﻪ ﻣﻲﺷﻮد ﻧﺴﺒﺖ 1-2-2-1در ﺗﻬﻴﻪ ﭼﻜﻴﺪه ﺑﺎ ﭼﻬﺎر ﻋﻨﻮان ﻓـﻮق ﻣـﻮرد ﻟﺤـﺎظ ﻗﺮار ﮔﻴﺮد .ﭼﻜﻴﺪه اﻧﮕﻠﻴﺴﻲ ﺑﺎﻳﺪ ﻛـﺎﻣﻼ ﻣﻨﻄﺒـﻖ ﺑـﺎ ﭼﻜﻴـﺪه ﻓﺎرﺳـﻲ ﺑﺎﺷـﺪ و در ﺑﺨــﺸﻬﺎي Conclusion ،Results ،Methods ،Backgroundو Keywords
ﺗﻬﻴﻪ ﮔﺮدد و در ﺣﺪود 230-250ﻛﻠﻤﻪ ﺑﺎﺷﺪ -2-3 .اﺻـﻞ ﻣﻘﺎﻟـﻪ ﺑﺎﻳـﺴﺘﻲ ﺷـﺎﻣﻞ ﻣﻮارد زﻳﺮ ﺑﺎﺷﺪ :ﻣﻘﺪﻣﻪ :ﻳﻚ ﺻﻔﺤﻪ ﺷﺎﻣﻞ -1 :اﻃﻼﻋﺎت ﻗﺒﻠﻲ و زﻣﻴﻨﻪاي اﻧﺠﺎم ﺷﺪه و ﺳﺎﺑﻘﻪ ﺑﺎ ذﻛﺮ رﻓﺮاﻧﺲ -2ﺿﺮورت اﻧﺠﺎم ﺗﺤﻘﻴﻖ -3ﺳﺆاﻻت ﺑﺪون ﭘﺎﺳﺨﻲ ﻛﻪ اﻳﻦ
ﻣﻨﺎﺑﻊ ﺑﺼﻮرت ﻣﻘﺎﻟﻪ) :ﻧﺎمﺧﺎﻧﻮادﮔﻲ( /ﻧﺎم /ﻋﻨﻮان ﻣﻘﺎﻟﻪ /ﻋﻨـﻮان ﻛﺎﻣـﻞ ژورﻧـﺎل /ﺳـﺎل اﻧﺘﺸﺎر /ﺷﻤﺎره ﻣﺠﻠﻪ /ﺻﻔﺤﺎت .ﻣﺜﺎل .1 :ﻛﺎوﻳــﺎﻧﻲ ﺣــﺴﻴﻦ ،ﭘﻮرﻧﺎﺻــﺢ ﻣﻬﺮاﻧﮕﻴــﺰ. اﻋﺘﺒﺎرﻳﺎﺑﻲ و ﻫﻨﺠﺎرﺳﺎزي ﭘﺮﺳﺸﻨﺎﻣﻪ ﺳﺮﺷـﺖ و ﻣـﻨﺶ ﻛﻠـﻮﻧﻴﻨﺠﺮ TCIدر ﺟﻤﻌﻴـﺖ اﻳﺮاﻧﻲ .ﻣﺠﻠﻪ داﻧﺸﻜﺪه ﭘﺰﺷﻜﻲ ;1384 ،ﺳﺎل ،63ﺷﻤﺎره :2ﺻﻔﺤﺎت 89ﺗﺎ .98 ﻣﻘﺎﻟﻪ ﻧﺸﺮﻳﻪ در ﻧﺴﺨﻪ اﻟﻜﺘﺮوﻧﻴﻚ: CDI, Clinical Dermatology Illustrated [monograph on CD-ROM]. Reeves JRT, Maibach H. CMEA Multimedia Group, Producers. 2nd ed. Version 2.0 Scan Diego: CMEA; 1995.
ﻋﻜﺲﻫﺎ ،ﻧﻤﻮدارﻫﺎ و ﺟﺪاول ﻣﺮﺑﻮط ﺑﻪ ﻣﻘﺎﻟﻪ ﺑﻪ ﻫﻤـﺮاه ﺗﻮﺿـﻴﺤﺎت آﻧﻬـﺎ ﺑﺎﻳـﺴﺘﻲﺟﺪاﮔﺎﻧﻪ و در دﻧﺒﺎﻟﻪ ﻣﺘﻦ اﺻﻠﻲ ﻣﻘﺎﻟـﻪ ) (textآورده ﺷـﻮد و ﺷـﻤﺎرهﮔـﺬاري ﮔـﺮدد. ﻛﻴﻔﻴﺖ ﺗﺼﺎوﻳﺮ ارﺳﺎﻟﻲ ﺑﺎﻳﺪ ﻣﻄﻠﻮب ﺑﺎﺷﺪ .در اراﻳﻪ ﻋﻜﺴﻬﺎي اﺳﻜﻦ ﺷﺪه اﺳـﺘﻔﺎده از رزوﻟﻮﺷﻦ ﺣﺪاﻗﻞ 600dpiﺿﺮوري اﺳﺖ .ﻋﻜﺲ ﻫﺎي ارﺳﺎﻟﻲ ﺑﺎﻳـﺴﺘﻲ ﺑـﻪ ﺻـﻮرت
ﺗﺤﻘﻴﻖ ﺑﻪ آﻧﻬﺎ ﭘﺎﺳﺦ ﻣﻲﮔﻮﻳﺪ و ﺑﻴﺎن اﻳﻦ ﻣﻮﺿﻮع ﻛﻪ ﭼﮕﻮﻧﻪ ﻧﺘﺎﻳﺞ اﻳﻦ ﺗﺤﻘﻴﻖ ﻣﻴﺘﻮاﻧﺪ
اﺻﻞ ﺑﺎﺷﺪ ،ﺑﻪ اﻧﻀﻤﺎم ﺳﻪ ﻧـﺴﺨﻪ ﻛﭙـﻲ رﻧﮕـﻲ و در ﭘـﺸﺖ ﻋﻜـﺲ ﺷـﻤﺎره آن ،ﻧـﺎم
ﺑﻪ رﻓﻊ اﺑﻬﺎﻣﺎت ﻛﻤﻚ ﻛﻨﺪ -4 .ﺗﻌﺮﻳﻒ اﺻﻄﻼﺣﺎت ﺗﺨﺼﺼﻲ ﻳﺎ اﺧﺘـﺼﺎرات ﻋﻠﻤـﻲ
ﻧﻮﻳﺴﻨﺪه و ﺟﻬﺖ ﻧﺼﺐ ﺗﺼﻮﻳﺮ ﺛﺒﺖ ﮔﺮدد.
-6ﻫﺪف ﺗﺤﻘﻴﻖ ﺑﻪ ﻧﺤﻮ روﺷﻦ .روش ﺑﺮرﺳﻲ :ﺑﻪ ﻧﺤﻮي ﺑﺎﻳﺪ ﻧﻮﺷﺘﻪ ﺷـﻮد ﻛـﻪ ﻫـﺮ
-3ﻧﺤﻮة ﺗﻨﻈﻴﻢ ﻣﻘﺎﻻت ﮔﺰارش ﻣﻮارد -3-ﺻﻔﺤﻪ اول ﺗﻮﺿﻴﺤﺎت اراﻳﻪ ﺷـﺪه در
ﺧﻮاﻧﻨﺪهاي ﺑﺘﻮاﻧﺪ ﺑﺎ آن ،ﺗﺠﺮﺑﻪ ﻧﻮﻳﺴﻨﺪه ﻣﻘﺎﻟﻪ را ﺗﻜﺮار ﻛﻨﺪ ،ﺷﺎﻣﻞ :ﻃﺮاﺣﻲ ﺗﺤﻘﻴـﻖ :
ﻗﺴﻤﺖ -3-1 ،2-1ﺻﻔﺤﻪ دوم و ﺳﻮم ﺷﺎﻣﻞ ﺧﻼﺻﻪ ﻓﺎرﺳﻲ و اﻧﮕﻠﻴﺴﻲ و ﻛﻠﻤـﺎت
ﺟﺰﺋﻴﺎت روش ﻣﻄﺎﻟﻌﻪ و ﻋﻠﺖ اﻧﺘﺨﺎب آن )ﻣﺜﻼ ﻛﻮﻫـﻮرت( – ﻣـﺪت زﻣـﺎن اﺟـﺮاي
ﻛﻠﻴﺪي اﻧﮕﻠﻴﺴﻲ ﻣﻲﺑﺎﺷﺪ .ﺧﻼﺻﻪ ﮔﺰارش ﻣﻮردي ﻧﺒﺎﻳـﺴﺘﻲ از 100ﻛﻠﻤـﻪ ﺑﻴـﺸﺘﺮ
ﻃﺮح و ﭘﻲﮔﻴﺮي-1 .زﻣﺎن و ﻣﻜﺎن اﺟﺮاي ﭘﮋوﻫﺶ -2ﺳﻮژهﻫﺎ و ﻧﻤﻮﻧـﻪ ﻫـﺎي ﻣـﻮرد
ﺑﺎﺷﺪ -3-3 .اﺻﻞ ﻣﻘﺎﻟﻪ ﺑﺎﻳﺴﺘﻲ ﺷﺎﻣﻞ ﻣﻮارد زﻳﺮ ﺑﺎﺷﺪ :ﻣﻘﺪﻣﻪ ،ﺷﺮح ﺣـﺎل ﺑﻴﻤـﺎر ﻳـﺎ
آزﻣﻮن و ﻣﻼك اﻧﺘﺨﺎب .روش ﻧﻤﻮﻧﻪ ﮔﻴﺮي و ﻣﻨﻄﻖ ﺗﻌﺪاد ﻧﻤﻮﻧﻪ )اﻳﻦ ﻗﺴﻤﺖ ﺑـﺴﻴﺎر
ﻣﻮرد ،ﺑﺤﺚ :ﮔﺰارش ﻣﻮرد و ﺑﺤﺚ ﻣﺠﻤﻮﻋﺎً از 1500ﻛﻠﻤﻪ ﺑﻴﺸﺘﺮ ﻧﺒﻮده و ﺣﺪاﻛﺜﺮ
ﻣﻬﻢ اﺳﺖ و در اﺑﺘﺪاي اﻣﺮ ﻣﻮرد ﻛﺎرﺷﻨﺎﺳﻲ ﻗﺮار ﻣﻲﮔﻴﺮد( -ﻣﻼﻛﻬﺎي ورود و ﺧﺮوج
دو ﺟﺪول ﻳﺎ ﺗﺼﻮﻳﺮ اراﻳﻪ ﺷﻮد -3-4 .ﻣﻨﺎﺑﻊ ﻣﺸﺎﺑﻪ ﻣﻘﺎﻻت ﺗﺤﻘﻴﻘﻲ اﺳﺖ.
ﺑﻪ ﻣﻄﺎﻟﻌﻪ-3 .ﻧﺤﻮه ﺟﻤﻊ آوري اﻃﻼﻋـﺎت -4 .رﻋﺎﻳﺖ ﻣﻮازﻳﻦ اﺧﻼق در ﭘـﮋوﻫﺶ
-4ﻧﺤﻮه ﺗﻨﻈﻴﻢ ﻣﻘﺎﻻت ﻣـﺮوري -4-1 :اﻳـﻦ ﮔﻮﻧـﻪ ﻣﻘـﺎﻻت ﺑـﺮاي اراﻳـﻪ آﺧـﺮﻳﻦ
-5اﺑﺰارﻫﺎي اﻧﺪازه ﮔﻴﺮي -6آزﻣﻮنﻫﺎي آﻣﺎري -7ﻧﺎم ﻛﺸﻮر و ﺷـﺮﻛﺖ ﺳـﺎزﻧﺪه
ﻳﺎﻓﺘﻪﻫﺎي ﻋﻠﻤﻲ درﺑﺎره ﻳﻚ ﻣﻮﺿﻮع ﺧﺎص ﺑﺎﺷﺪ -4-2 .ﻧﻮﻳﺴﻨﺪه در زﻣﻴﻨـﻪ ﻣﻮﺿـﻮع
ﻣﻮاد و دﺳﺘﮕﺎﻫﻬﺎ .ﻳﺎﻓﺘﻪ ﻫﺎ :اراﻳﻪ ﻧﺘﺎﻳﺞ دﻗﻴﻖ-1 :رﻋﺎﻳﺖ اﺻﻮل ﻋﻠﻤﻲ )ﮔﺰارش ﻋـﺪد
ﻣﻘﺎﻟﻪ ﻣﻲﺑﺎﻳﺴﺖ ﺻﺎﺣﺐ ﻧﻈﺮ و داراي ﻣﻘﺎﻟﻪ ﺑﺎﺷـﻨﺪ -5 .ﻫﻴـﺄت ﺗﺤﺮﻳﺮﻳـﻪ ﻣﺠﻠـﻪ در
ﺑﺎ درﺻﺪ -ﮔﺰارش ﻣﻴﺎﻧﮕﻴﻦ ﺑﺎ ﺣﺪود اﻃﻤﻴﻨﺎن -ﻣﻴﺎﻧﻪ ﺑﺎ -2 (Rangeﭘﺮﻫﻴﺰ از ﻧـﺸﺎن
ﻗﺒﻮل ﻳﺎ ﻋﺪم ﻗﺒﻮل و ﻳﺎ اﺻﻼح ﻣﻘﺎﻟﻪ )ﺑﺎ ﺗﺄﻳﻴﺪ ﻣﺆﻟﻒ( آزاد اﺳـﺖ و از ﭘـﺲ دادن
دادن ﻫﻤﻪ ﻳﺎﻓﺘﻪ ﻫﺎي ﺑﺪﺳﺖ آﻣﺪه ﺑﻪ ﺟﺰ ﻳﺎﻓﺘﻪ ﻫﺎي ﻣﻬﻢ و ﺗﻌﻴﻴﻦ ﻛﻨﻨـﺪه -3اﺳـﺘﻔﺎده
ﻣﻘﺎﻟﻪ و ﻣﻠﺤﻘﺎت آن ﻣﻌﺬور ﻣﻲﺑﺎﺷﺪ -6 .ﻧﻮﻳـﺴﻨﺪﮔﺎن ﻣﻘـﺎﻻت ﻣـﺴﺌﻮل ﻧﻮﺷـﺘﻪﻫـﺎ و
ﻣﻨﺎﺳﺐ از ﺟﺪول و ﻧﻤﻮدار ﺑﺎ ﺣﺪاﻗﻞ ﺗﻌﺪاد ﻣﻤﻜﻦ ﺑﻪﻃﻮريﻛـﻪ ﺑـﻪ ازاي ﻫـﺮ ﺳـﻪ
ﻣﺪاﻓﻊ ﻣﻄﺎﻟﺐ ﭼـﺎپ ﺷـﺪه از ﻣﻘﺎﻟـﻪ ﺧـﻮد در ﻣﺠﻠـﻪ ﺧﻮاﻫﻨـﺪ ﺑـﻮد -7 .اﺳـﺘﻔﺎده از
ﺻﻔﺤﻪ ﺗﺎﻳﭙﻲ ﻳﻚ ﺟﺪول ﻳﺎ ﻧﻤﻮدار اﺳﺘﻔﺎده ﺷﻮد ،ﺿﻤﻦ اﻳﻦﻛﻪ ﻧﻤﻮدار ﺑﺎﻳـﺪ ﺳﻴﺎه و
ﻣﻨﺪرﺟﺎت ﻣﺠﻠﻪ ﺑﺎ ذﻛﺮ ﻛﺎﻣﻞ ﻣﺄﺧﺬ آزاد اﺳﺖ.
ﻣﺠﻠﻪ داﻧﺸﻜﺪه ﭘﺰﺷﻜﻲ ،داﻧﺸﮕﺎه ﻋﻠﻮم ﭘﺰﺷﻜﻲ ﺗﻬﺮان ،دوره ،68ﺷﻤﺎره ،10دي 1389
روش ﻓﻨﻮﺗﻴﭙﻲ و ژﻧﻮﺗﻴﭙﻲ ﺳﻮﺧﺘﮕ،ﻲ ﺑﻪ ﻤﺎران ﻨﻮزا،ي در ﺗﻬﺮان،آﺋﺮوژ ﭘﺴﻮدوﻣﻮﻧﺎس ﻣﺘﺎﻟﻮﺑﺘﺎﻻﻛﺘﺎﻣﺎزدر ﺪﻛﻨﻨﺪه ﻣﺠﻠﻪي ﺗﻮﻟﻴ ﻓﺮاواﻧﻲ ﺳﻮﻳﻪﻫﺎ -569دو563 دي 1389 ﺷﻤﺎرهﺑﻴ،10 دورهﻳ68 ﻋﻠﻮم ﭘﺰﺷﻜﻲ ﭘﺰﺷﻜﻲ ،داﻧﺸﮕﺎه داﻧﺸﻜﺪه
563
ﻓﺮاواﻧﻲ ﺳﻮﻳﻪﻫﺎي ﺗﻮﻟﻴﺪﻛﻨﻨﺪه ﻣﺘﺎﻟﻮﺑﺘﺎﻻﻛﺘﺎﻣﺎزدر ﭘﺴﻮدوﻣﻮﻧﺎس آﺋﺮوژﻳﻨﻮزاي ﺟﺪاﺷﺪه از ﺑﻴﻤﺎران ﺳﻮﺧﺘﮕﻲ
ﺗﺎرﻳﺦ درﻳﺎﻓﺖ ﻣﻘﺎﻟﻪ 1389/07/07 :ﺗﺎرﻳﺦ ﭘﺬﻳﺮش1389/08/29 :
ﭼﻜﻴﺪه
*
اﻛﺒﺮ ﻣﻴﺮﺻﺎﻟﺤﻴﺎن
ﻓﺮخ اﻛﺒﺮي ﻧﺨﺠﻮاﻧﻲ ،ﻋﺒﺎس ﺑﻬﺎدر
زﻣﻴﻨﻪ و ﻫﺪف :ﭘﺴﻮدوﻣﻮﻧﺎس آﺋﺮوژﻳﻨﻮزا ،ﻳﻚ ﭘﺎﺗﻮژن ﻓﺮﺻﺖ ﻃﻠﺐ و از ﻋﻮاﻣﻞ اﺻﻠﻲ اﻳﺠﺎد ﻋﻔﻮﻧﺖ در ﺑﻴﻤـﺎران داراي
ﻓﺮﺷﺘﻪ ﺟﺒﻞ ﻋﺎﻣﻠﻲ ،رﺿﺎ ﺑﻴﮓوردي
زﺧﻢﻫﺎي ﺳﻮﺧﺘﮕﻲ ﻣﻲﺑﺎﺷﺪ .ﻣﺘﺎﻟﻮﺑﺘﺎﻻﻛﺘﺎﻣﺎزﻫﺎ ) (MBLSاز ﻣﻬﻤﺘﺮﻳﻦ ﻋﻮاﻣﻞ اﻳﺠـﺎد ﻣﻘﺎوﻣـﺖ ﺑـﻪ داروﻫـﺎي ﻛﺎرﺑـﺎﭘﻨﻢ در
ﺣﻤﻴﺪرﺿﺎ ﮔﻠﻲ
ﭘﺴﻮدوﻣﻮﻧﺎس آﺋﺮوژﻳﻨﻮزا اﺳﺖ .اﻳﻦ ﻣﻄﺎﻟﻌـﻪ ﺿـﻤﻦ ﺑﺮرﺳـﻲ اﻟﮕـﻮي ﺣـﺴﺎﺳﻴﺖ آﻧﺘـﻲﺑﻴـﻮﺗﻴﻜﻲ ،ﺑـﻪ ﺑﺮرﺳـﻲ ﻓﺮاواﻧـﻲ ﻣﺘﺎﻟﻮﺑﺘﺎﻻﻛﺘﺎﻣﺎز ) (MBLدر ﺑﻴﻦ اﻳﺰوﻟﻪﻫﺎي ﭘﺴﻮدوﻣﻮﻧﺎس آﺋﺮوژﻳﻨﻮزا ﺑﻪ دو روش ﻓﻨﻮﺗﻴﭙﻲ ) (Etest MBLو ژﻧـﻮﺗﻴﭙﻲ
ﮔﺮوه ﻣﻴﻜﺮبﺷﻨﺎﺳﻲ ،داﻧﺸﮕﺎه ﻋﻠﻮم ﭘﺰﺷﻜﻲ ﺗﻬﺮان ،ﺗﻬﺮان ،اﻳﺮان.
)(PCR
ﻣﻲﭘﺮدازد .روش ﺑﺮرﺳﻲ :ﺗﻌـﺪاد 170اﻳﺰوﻟـﻪ ﭘـﺴﻮدوﻣﻮﻧﺎس آﺋﺮوژﻳﻨـﻮزا ﺟـﺪا ﺷـﺪه از ﺑﻴﻤـﺎران ﺳـﻮﺧﺘﮕﻲ ﺑـﻪ روش ﺑﻴﻮﺷﻴﻤﻴﺎﻳﻲ ﺗﻌﻴﻴﻦ ﻫﻮﻳﺖ ،ﺳﭙﺲ اﻟﮕﻮي ﻣﻘﺎوﻣﺖ آﻧﺘﻲﺑﻴﻮﺗﻴﻜﻲ آنﻫﺎ ﺑﻪ روش ﻛﺎﻳﺮﺑﻲ ﺑـﻮﺋﺮ ﺗﻌﻴـﻴﻦ ﮔﺮدﻳـﺪ .ﺳـﻮﻳﻪﻫـﺎي ﺗﻮﻟﻴﺪﻛﻨﻨﺪه ﻣﺘﺎﻟﻮﺑﺘﺎﻻﻛﺘﺎﻣﺎزﺑﻪ روش
MBL
Etestﺷﻨﺎﺳﺎﻳﻲ ﺷـﺪﻧﺪ و ﺑـﺮاي ﺗـﺸﺨﻴﺺ ژن blaVIMاز روش PCRاﺳـﺘﻔﺎده
ﮔﺮدﻳﺪ .ﻳﺎﻓﺘﻪﻫﺎ :ﻣﻘﺎوﻣﺖ ﺑﻪ آﻧﺘﻲﺑﻴﻮﺗﻴﻚﻫﺎي اﻳﻤﻲﭘﻨﻢ ،ﻛﺎرﺑﻨﻲﺳﻴﻠﻴﻦ ،آﻣﻴﻜﺎﺳﻴﻦ ،ﺗﻮﺑﺮاﻣﺎﻳﺴﻴﻦ ،ﺗﻴﻜﺎرﺳﻴﻠﻴﻦ ،ﭘﻠﻲﻣﻴﻜـﺴﻴﻦ ،Bﻛﻠﻴﺴﺘﻴﻦ ﺳﻮﻟﻔﺎت ) (10μgو ﻛﻠﻴﺴﺘﻴﻦ ﺳـﻮﻟﻔﺎت ) (25μgﺑـﻪﺗﺮﺗﻴـﺐ ،%10 ،%84/7 ،%88/2 ،%81/7 ،%74/7 ،%52/9 %28/3 ،%34/1ﺑﻮد .از ﺑﻴﻦ اﻳﻦ اﻳﺰوﻟﻪﻫﺎ 10اﻳﺰوﻟﻪ )) (%11/1از 90اﻳﺰوﻟـﻪ ﻣﻘـﺎوم ﺑـﻪ اﻳﻤـﻲﭘـﻨﻢ( ﺗﻮﻟﻴـﺪﻛﻨﻨـﺪه آﻧـﺰﻳﻢ ﻣﺘﺎﻟﻮﺑﺘﺎﻻﻛﺘﺎﻣﺎز ﺑﻪ روش Etest MBLﺑﻮدﻧﺪ .ﺗﻤﺎم 10ﺳﻮﻳﻪ ﻧﺴﺒﺖ ﺑﻪ ﭘﻠﻲﻣﻴﻜﺴﻴﻦ Bو ﻛﻠﻴﺴﺘﻴﻦ ﺣﺴﺎس ﺑﻮدﻧـﺪ و ﻧـﺴﺒﺖ ﺑﻪ ﺑﻘﻴﻪ آﻧﺘﻲﺑﻴﻮﺗﻴﻚﻫﺎ ﻣﻘﺎوﻣﺖ ﻧﺸﺎن دادﻧﺪ .ﺑﺎ اﻧﺠﺎم آزﻣﻮن PCRﺗﻤﺎم ﺳﻮﻳﻪﻫـﺎﻳﻲ ﻛـﻪ ﺗﻮﺳـﻂ Etest MBLﻣﺜﺒـﺖ ﺷـﺪﻧﺪ ﺗﻮﺳﻂ PCRﺗﺎﻳﻴﺪ ﮔﺮدﻳﺪﻧﺪ و ﻫﻤﮕﻲ ﺣﺎﻣﻞ ژن blaVIM-1ﺑﻮدﻧﺪ .ﻧﺘﻴﺠﻪﮔﻴﺮي :اﻳﻦ ﻣﻄﺎﻟﻌـﻪ ﻧـﺸﺎندﻫﻨـﺪه اﻓـﺰاﻳﺶ روﻧـﺪ ﻣﻘﺎوﻣﺖ آﻧﺘﻲﺑﻴﻮﺗﻴﻜﻲ ﭘﺴﻮدوﻣﻮﻧﺎس آﺋﺮوژﻳﻨﻮزا ﺑﻪ ﺳﺒﺐ ﺗﻮﻟﻴﺪ آﻧﺰﻳﻢ ﻣﺘﺎﻟﻮﺑﺘﺎﻻﻛﺘﺎﻣﺎز ﻣﻲﺑﺎﺷﺪ .ﻟﺬا ﺑـﺎ ﺗﻮﺟـﻪ ﺑـﻪ اﻫﻤﻴـﺖ *
ﺑﺎﻟﻴﻨﻲ اﻳﻦ ﺳﻮﻳﻪﻫﺎي ﻣﻘﺎوم در ﺑﻴﻤﺎرﺳﺘﺎن ﻣﻮرد ﻣﻄﺎﻟﻌﻪ ،ﺷﻨﺎﺳﺎﻳﻲ ﺳـﺮﻳﻊ ارﮔﺎﻧﻴـﺴﻢﻫـﺎي ﺗﻮﻟﻴـﺪﻛﻨﻨـﺪه اﻳـﻦ آﻧـﺰﻳﻢﻫـﺎ و ﻧﻮﻳﺴﻨﺪه ﻣﺴﺌﻮل :ﺗﻬﺮان ﺧﻴﺎﺑﺎن ﭘﻮر ﺳﻴﻨﺎ ،ﺿﻠﻊ ﺷﻤﺎﻟﻲ
داﻧﺸﮕﺎه ﺗﻬﺮان ،داﻧﺸﻜﺪه ﭘﺰﺷﻜﻲ ،ﮔﺮوه ﻣﻴﻜﺮبﺷﻨﺎﺳﻲ
ﺑﻪﻛﺎرﮔﻴﺮي اﺑﺰارﻫﺎي ﻣﻨﺎﺳﺐ ﻛﻨﺘﺮل ﻋﻔﻮﻧﺖ ﺟﻬﺖ ﺟﻠﻮﮔﻴﺮي از اﻧﺘﺸﺎر ﺑﻴﺸﺘﺮ اﻳﻦ ارﮔﺎﻧﻴﺴﻢﻫﺎ ﺿﺮوري اﺳﺖ.
ﺗﻠﻔﻦ021-88955810 : email: mirsaleh@sina.tums.ac.ir
ﻛﻠﻤﺎتﻛﻠﻴﺪي :ﭘﺴﻮدوﻣﻮﻧﺎس آﺋﺮوژﻳﻨﻮزا ،ﻣﺘﺎﻟﻮﺑﺘﺎﻻﻛﺘﺎﻣﺎز ،PCR ،VIM-2 ،VIM-1 ،ﻣﻘﺎوﻣﺖ آﻧﺘﻲﺑﻴﻮﺗﻴﻜﻲ.
ﻣﻘﺪﻣﻪ
ﺟﺪي در ﺑﻴﻤﺎران ﺳﻮﺧﺘﮕﻲ ﻣﻲﺑﺎﺷﺪ 3.ﻛﺎرﺑﺎﭘﻨﻢﻫﺎ از ﺟﻤﻠﻪ اﻳﻤـﻲﭘـﻨﻢ و
ﭘﺴﻮدوﻣﻮﻧﺎس آﺋﺮوژﻳﻨـﻮزا ) (Pseudomonas aeroginosaﻳﻜـﻲ از
ﻣﺮوﭘﻨﻢ از ﻣﻬﻤﺘﺮﻳﻦ آﻧﺘﻲﺑﻴﻮﺗﻴﻚﻫﺎي ﺿﺪ ﻣﻴﻜﺮوﺑـﻲ ﻫـﺴﺘﻨﺪ ﻛـﻪ ﺑـﺮاي
ﭘﺎﺗﻮژنﻫﺎي ﻣﻬﻢ ﺑﻴﻤﺎرﺳﺘﺎﻧﻲ ﻣﻲﺑﺎﺷﺪ ﺑﻪﻃﻮري ﻛـﻪ در ﺳـﺎلﻫـﺎي اﺧﻴـﺮ
درﻣﺎن ﻋﻔﻮﻧﺖﻫﺎي ﻧﺎﺷﻲ از ﺳﻮﻳﻪﻫـﺎي ﭼﻨـﺪ ﻣﻘـﺎوﻣﺘﻲ ﭘـﺴﻮدوﻣﻮﻧﺎس
ﺷﺎﻫﺪ ﺳﻮﻳﻪﻫﺎي ﺑﺎ ﻣﻘﺎوﻣﺖ ﭼﻨﺪﮔﺎﻧـﻪ ) (Multidrug-resistantﻫـﺴﺘﻴﻢ.
آﺋﺮوژﻳﻨﻮزا اﺳﺘﻔﺎده ﻣﻲﺷﻮﻧﺪ5.و 4ﻣﺘﺎﻟﻮﺑﺘﺎﻻﻛﺘﺎﻣﺎز ﻗﺎدر ﺑﻪ ﻫﻴﺪروﻟﻴﺰ ﻃﻴـﻒ
درﻣﺎن ﻋﻔﻮﻧﺖﻫﺎي ﻧﺎﺷﻲ از اﻳﻦ ﺑﺎﻛﺘﺮي ﺑﻪ ﺳﺒﺐ ﻣﻘﺎوﻣﺖ ﺑﺎﻻﻳﻲ ﻛﻪ ﺑـﻪ
وﺳﻴﻌﻲ از ﺑﺘﺎﻻﻛﺘـﺎمﻫـﺎ از ﺟﻤﻠـﻪ ﭘﻨـﻲﺳـﻴﻠﻴﻦﻫـﺎ ،ﺳﻔﺎﻟﻮﺳـﭙﻮرﻳﻦﻫـﺎ و
اﻛﺜﺮ آﻧﺘﻲﺑﻴﻮﺗﻴﻚﻫﺎ دارد ﻣﺸﻜﻞ اﺳﺖ .اﻳﻦ ﺑـﺎﻛﺘﺮي ﺑـﻪ ﻋﻨـﻮان دوﻣـﻴﻦ
ﻛﺎرﺑﺎﭘﻨﻢﻫﺎ ﻫﺴﺘﻨﺪ ،اﻣﺎ ﺗﻮاﻧـﺎﻳﻲ ﻫﻴـﺪروﻟﻴﺰ ﻣﻮﻧﻮﺑﺎﻛﺘـﺎمﻫـﺎ )آزﺗﺮوﻧـﺎم(را
ﻋﺎﻣﻞ ﻋﻔﻮﻧـﺖﻫـﺎي ﺳـﻮﺧﺘﮕﻲ و ﺳـﻮﻣﻴﻦ ﻋﺎﻣـﻞ ﺷـﺎﻳﻊ ﻋﻔﻮﻧـﺖﻫـﺎي
ﻧﺪارﻧﺪ .ﻣﺘﺎﻟﻮﺑﺘﺎﻻﻛﺘﺎﻣﺎز ﺑﺮ اﺳﺎس ﺳﺎﺧﺘﺎر ﻣﻮﻟﻜﻮﻟﻲ ﺑﻪ ﺷﺶ ﻧﻮع ﺗﻘـﺴﻴﻢ
ﺑﻴﻤﺎرﺳﺘﺎﻧﻲ ﻣﻲﺑﺎﺷﺪ2.و 1ﺳﻮﺧﺘﮕﻲ ﻣﻜﺎن ﻣﻨﺎﺳـﺒﻲ ﺑـﺮاي ﺗﻜﺜﻴـﺮ ﺑـﺎﻛﺘﺮي
ﻣﻲﺷﻮﻧﺪ ﻛﻪ ﻋﺒﺎرﺗﻨـﺪ از AIM, SPM, SIM, GIM, IMP VIM :ﻛـﻪ از اﻳـﻦ
ﻓﺮاﻫﻢ ﻣﻲﻛﻨﺪ و ﺳﺒﺐ ﺑﺴﺘﺮي ﺷـﺪن ﻃـﻮﻻﻧﻲﻣـﺪت ﺑﻴﻤـﺎر ﻣـﻲﮔـﺮدد.
ﺑــﻴﻦ ﻧــﻮع VIMدر ﭘــﺴﻮدوﻣﻮﻧﺎس آﺋﺮوژﻳﻨــﻮزا ﺑــﺎرزﺗﺮ و ﭼــﺸﻤﮕﻴﺮﺗﺮ
ﻋﻔﻮﻧﺖ ﻧﺎﺷﻲ از ﭘﺴﻮدوﻣﻮﻧﺎس آﺋﺮوژﻳﻨﻮزا ﻳﻜﻲ از ﻣﻬﻤﺘـﺮﻳﻦ ﻋـﻮارض
6و4
ﻣﻲﺑﺎﺷﺪ.
ژنﻫﺎي ﻛﺪ ﻛﻨﻨﺪه ﻣﺘﺎﻟﻮﺑﺘﺎﻻﻛﺘﺎﻣﺎز ﻏﺎﻟﺒﺎً ﺑﺮ روي اﻳﻨﺘﮕﺮونﻫـﺎ
ﻣﺠﻠﻪ داﻧﺸﻜﺪه ﭘﺰﺷﻜﻲ ،داﻧﺸﮕﺎه ﻋﻠﻮم ﭘﺰﺷﻜﻲ ﺗﻬﺮان ،دوره ،68ﺷﻤﺎره ،10دي 1389
اﻛﺒﺮ ﻣﻴﺮﺻﺎﻟﺤﻴﺎن و ﻫﻤﻜﺎران
564
ﺑﻪ وﻳﮋه اﻳﻨﺘﮕﺮون ﻛﻼس ﻳﻚ ﻳﺎﻓﺖ ﻣﻲﺷﻮد ﻛﻪ ﻣﺎﻫﻴﺖ ﺳﻴﺎر ﺑﻮدن اﻳـﻦ
ﻓﺎﺻﻠﻪ 1cmاز ﻫﻢ ﺟﺎيﮔﺬاري ﺷﺪه و ﭘـﺲ از اﻧﻜﻮﺑﺎﺳـﻴﻮن ﺑـﻪ ﻣـﺪت
ﻋﻨﺎﺻﺮ ژﻧﺘﻴﻜﻲ ،ﻣﻘﺪﻣﺎت اﻧﺘـﺸﺎر ﻫـﺮ ﭼـﻪ ﺑﻴـﺸﺘﺮ اﻳـﻦ آﻧـﺰﻳﻢﻫـﺎ را در
18-24ﺳﺎﻋﺖ ﻗﻄﺮ ﻫﺎﻟﻪي ﻋﺪم رﺷـﺪ ﺣﺎﺻـﻞ از آﻧﺘـﻲﺑﻴـﻮﮔﺮام ﻃﺒـﻖ 11
VIM
دﺳﺘﻮراﻟﻌﻤﻞ CLSIاﻧﺪازهﮔﻴﺮي ﺷﺪ .آﻧﺘﻲﺑﻴﻮﺗﻴﻚﻫـﺎي ﻣـﻮرد اﺳـﺘﻔﺎده
در ﺳﺎل 1999در اﻳﺘﺎﻟﻴﺎ ﺟﺪا و ﮔﺰارش ﮔﺮدﻳﺪ .ﻋﻼوه ﺑﺮ ﭘﺴﻮدوﻣﻮﻧﺎس
ﺷﺎﻣﻞ دﻳﺴﻚﻫﺎي اﻳﻤﻲﭘﻨﻢ ) ،(10μgﻛﺎرﺑﻨﻲﺳﻴﻠﻴﻦ ) ،(100μgآﻣﻴﻜﺎﺳـﻴﻦ
آﺋﺮوژﻳﻨﻮزا اﻳـﻦ ژنﻫـﺎ در ﺑـﺎﻛﺘﺮيﻫـﺎﻳﻲ ﻧﻈﻴـﺮ اﺷﻴﺮﺷـﻴﺎﻛﻠﻲ ،ﻛﻠﺒـﺴﻴﻼ
) ،(30μgﺗﻮﺑﺮاﻣﺎﻳﺴﻴﻦ ) ،(10μgﺗﻴﻜﺎرﺳﻴﻠﻴﻦ ) ،(75μgﭘﻠﻲﻣﻴﻜـﺴﻴﻦ
)unit
ﭘﻨﻮﻣﻮﻧﻴﻪ و آﺳﻴﻨﺘﻮﺑﺎﻛﺘﺮ ﺑﻮﻣﺎﻧﻲ ﻧﻴﺰ دﻳﺪه ﻣﻲﺷـﻮﻧﺪ8.و 7ﻣﺘﺎﻟﻮﺑﺘﺎﻻﻛﺘﺎﻣﺎزﻫـﺎ
،(300 Bﻛﻠﻴﺴﺘﻴﻦ ﺳﻮﻟﻔﺎت ) (10μgو ﻛﻠﻴﺴﺘﻴﻦ ﺳﻮﻟﻔﺎت ) (25μgﻣﺘﻌﻠـﻖ
ﺑﻪ ﻣﻬﺎرﻛﻨﻨﺪهﻫﺎي ﺑﺘﺎﻻﻛﺘﺎﻣﺎزﻫﺎ ﻣﺜﻞ ﺳﻮﻟﺒﺎﻛﺘﺎم ،ﺗﺎزوﺑﺎﻛﺘﺎم و ﻛﻼوﻻﻧﻴـﻚ
ﺑﻪ ﺷـﺮﻛﺖ ) MASTاﻧﮕﻠـﻴﺲ( ﺑـﻮد .در اﻳـﻦ ﻣﻄﺎﻟﻌـﻪ از ﭘـﺴﻮدوﻣﻮﻧﺎس
اﺳﻴﺪ ﻣﻘﺎوم ﻫﺴﺘﻨﺪ و از آﻧﺠﺎﻳﻲ ﻛﻪ اﻳﻦ دﺳﺘﻪ از آﻧﺰﻳﻢﻫﺎ ﺑـﺮاي ﻓﻌﺎﻟﻴـﺖ
آﺋﺮوژﻳﻨﻮزاي ATCC 27853ﺑﻪ ﻋﻨﻮان ﺳﻮﻳﻪ ﻛﻨﺘﺮل ،اﺳﺘﻔﺎده ﮔﺮدﻳﺪ.
ﺑﺨﺶﻫﺎي ﻣﺨﺘﻠﻒ ﺑﻴﻤﺎرﺳﺘﺎن ﻓﺮاﻫﻢ ﻣﻲﺳﺎزد .ﺑﺮاي اوﻟﻴﻦ ﺑـﺎر ژن
ﺧﻮد ﻧﻴﺎز ﺑﻪ ﻳﻚ ﻛﻮﻓﺎﻛﺘﻮر ﻓﻠـﺰي )اﻏﻠـﺐ (Znدارﻧـﺪ ،ﺗﻮﺳـﻂ ﻋﻮاﻣـﻞ
ردﻳﺎﺑﻲ ﻓﻨﻮﺗﻴﭙﻲ ﻣﺘﺎﻟﻮﺑﺘﺎﻻﻛﺘﺎﻣﺎزﻫﺎ ):(MBLs
ﺷﻼﺗﻪ ﻛﻨﻨﺪه ﻣﺜﻞ EDTAو ﺗﺮﻛﻴﺒﺎت ﺗﻴﻮل ﻣﻬـﺎر ﻣـﻲﺷـﻮﻧﺪ 9.ﺑـﻪ ﻃـﻮر
ﺑــﺮاي ﺟﺪاﺳــﺎزي و ﺷﻨﺎﺳــﺎﻳﻲ ﺳــﻮﻳﻪﻫــﺎي ﺗﻮﻟﻴــﺪﻛﻨﻨــﺪه MBLاز
ﺧﻼﺻﻪ ﻣﺸﻜﻼﺗﻲ ﻛﻪ ﻣﺘﺎﻟﻮﺑﺘﺎﻻﻛﺘﺎﻣﺎزﻫﺎ ﺑﻪ وﺟﻮد ﻣﻲآورﻧﺪ ﻋﺒﺎرﺗﻨﺪ از:
ﻧﻮارﻫـــﺎي
)MBL (AB BioDisk, Solna, Sweden
Etestﻃﺒـــﻖ
-1ﻣﺘﺎﻟﻮﺑﺘﺎﻻﻛﺘﺎﻣﺎزﻫﺎ ﻧﻪ ﺗﻨﻬﺎ ﺳﺒﺐ ﻣﻘﺎوﻣﺖ ﺑﻪ ﻛﺎرﺑﺎﭘﻨﻢﻫﺎ ﻣﻲﺷـﻮﻧﺪ
دﺳﺘﻮراﻟﻌﻤﻞ ﺷﺮﻛﺖ ﺳﺎزﻧﺪه اﺳـﺘﻔﺎده ﮔﺮدﻳـﺪ .اﻳـﻦ ﻧﻮارﻫـﺎ از دو ﻧﻴﻤـﻪ
ﺑﻠﻜﻪ ﺳﺒﺐ اﻳﺠﺎد ﻣﻘﺎوﻣﺖ ﺑﻪ آﻣﻴﻨﻮﮔﻠﻴﻜﻮزﻳﺪﻫﺎ ﻧﻴﺰ ﻣﻲﺷﻮﻧﺪ -2ژنﻫﺎي
ﺗﺸﻜﻴﻞ ﺷـﺪه ،در ﻳـﻚ ﻧﻴﻤـﻪ ) (IPﮔﺮادﻳـﺎﻧﻲ از ﻏﻠﻈـﺖﻫـﺎي ﻣﺨﺘﻠـﻒ
ﻛﺪ ﻛﻨﻨﺪه اﻳﻦ آﻧﺰﻳﻢﻫﺎ ﺑﺮ روي ﻋﻨﺎﺻﺮ ﻣﺘﺤﺮك )ﭘﻼﺳـﻤﻴﺪ( ﻗـﺮار دارﻧـﺪ
اﻳﻤﻲﭘﻨﻢ ) (4-256µg/mlو در ﻧﻴﻤﻪ دﻳﮕﺮ ) (IPIﮔﺮادﻳﺎﻧﻲ از ﻏﻠﻈﺖﻫﺎي
ﻛﻪ ﺑﻪ راﺣﺘﻲ ﻣﻲﺗﻮاﻧﻨﺪ ﺑﻪ ﺳﺎﻳﺮ ﺑﺎﻛﺘﺮيﻫﺎ ﻣﻨﺘﻘﻞ ﺷـﻮﻧﺪ -3ﻧﺒـﻮد ﻣﻬـﺎر
ﻣﺨﺘﻠﻒ اﻳﻤﻲﭘﻨﻢ ﻫﻤﺮاه ﺑﺎ ﻏﻠﻈﺖ ﺛـﺎﺑﺘﻲ از (1-64µg/ml) EDTAﻗـﺮار MBL
Etestﺑﻪ ﺻﻮرت ﻛﺎﻫﺶ ﺳﻪ رﻗـﺖ ﻳـﺎ ﺑﻴـﺸﺘﺮ،
MIC
ﻛﻨﻨﺪه داروﻳﻲ ﻣﻮﺛﺮ ﺑﺎﻋﺚ ﻣﺤﺪودﻳﺖ ﻣﺼﺮف ﻛﺎرﺑﺎ ﭘﻨﻢﻫﺎ ﮔﺮدﻳﺪه اﺳﺖ
دارد .ﺗﻔﺴﻴﺮ
-4اﻓﺰاﻳﺶ اﻧﺘﻘﺎل اﻳﻦ ژنﻫﺎ از ﭘـﺴﻮدوﻣﻮﻧﺎس آﺋﺮوژﻳﻨـﻮزا ﺑـﻪ اﻋـﻀﺎي
اﻳﻤﻲﭘﻨﻢ در ﺣﻀﻮر
ﺧﺎﻧﻮاده اﻧﺘﺮوﺑﺎﻛﺘﺮﻳﺎﺳﻴﻪ ﺳﺒﺐ ﺗﻮﺳﻌﻪ اﻳﻦ ﮔﻮﻧﻪ از ﻣﻘﺎوﻣﺖﻫـﺎ در ﺳـﺎﻳﺮ
ﻣﺴﺎوي ﻫﺸﺖ ﺷﻮد ﻧﺸﺎندﻫﻨﺪه ﺗﻮﻟﻴﺪ آﻧﺰﻳﻢ ﻣﺘﺎﻟﻮﺑﺘﺎﻻﻛﺘﺎﻣـﺎز ﻣـﻲﺑﺎﺷـﺪ.
10و7و3
ﺑﺎﻛﺘﺮيﻫﺎ ﮔﺮدﻳﺪه اﺳﺖ.
EDTA
ﻳﺎ اﮔﺮ ﻧﺴﺒﺖ IP MICﺑـﻪ IPIﺑـﺰرگﺗـﺮ ﻳـﺎ
ﺑﺮاي اﺳﺘﺨﺮاج DNAو اﻧﺠﺎم آزﻣﺎﻳﺶ PCRاز روش ﺟﻮﺷﺎﻧﺪن اﺳﺘﻔﺎده
اﻳﻦ ﺗﺤﻘﻴﻖ ﺑﺎ ﻫﺪف ﺗﻌﻴﻴﻦ ﻣﻴﺰان ﻣﻘﺎوﻣﺖ ﺳﻮﻳﻪﻫﺎي ﭘﺴﻮدوﻣﻮﻧﺎس
ﮔﺮدﻳﺪ .اﺑﺘﺪا 3-5ﻛﻠﻨﻲ ﺗﺎزه از ﻣﺤﻴﻂ ﻛﺸﺖ ﺑﺮداﺷـﺘﻪ و در 200µlآب
آﺋﺮوژﻳﻨﻮزا ﺟﺪا ﺷﺪه از ﺑﻴﻤﺎران ﺳﻮﺧﺘﮕﻲ ﻧﺴﺒﺖ ﺑﻪ آﻧﺘـﻲﺑﻴﻮﺗﻴـﻚﻫـﺎي
ﻣﻘﻄﺮ ﺗﺰرﻳﻘﻲ اﺳﺘﺮﻳﻞ ﺑﻪ ﺻـﻮرت ﺳﻮﺳﭙﺎﻧـﺴﻴﻮن در آورده و 10دﻗﻴﻘـﻪ
ﻣﺨﺘﻠﻒ و ﺗﻌﻴﻴﻦ ﻓﺮاواﻧﻲ اﻳﺰوﻟﻪﻫـﺎي ﺗﻮﻟﻴـﺪ ﻛﻨﻨـﺪه ﻣﺘﺎﻟﻮﺑﺘﺎﻻﻛﺘﺎﻣـﺎز در
در ﺣﺮارت 100◦Cﺟﻮﺷﺎﻧﺪه و ﺳﭙﺲ در دور 12000rpmﺑﻪ ﻣﺪت 10
ﺳﻮﻳﻪﻫﺎي ﻣﻘﺎوم ﺑﻪ اﻳﻤﻲﭘﻨﻢ اﻧﺠﺎم ﮔﺮﻓﺖ.
دﻗﻴﻘﻪ ﺳﺎﻧﺘﺮﻳﻔﻮژ ﺷﺪﻧﺪ ،آﻧﮕﺎه ﻣﺤﻠﻮل روﻳﻲ ﻛﻪ ﺣﺎوي DNAاﺳﺖ ﺑﺮاي 12
PCRاﺳﺘﻔﺎده ﺷﺪ.
روش ﺑﺮرﺳﻲ
در ﺗﻜﺜﻴﺮ ژن blaVIMاز ﺟﻔﺖ ﭘﺮاﻳﻤﺮﻫـﺎي VIM-1Lو VIM-1Rو 13
ﺗﻌﺪاد 170اﻳﺰوﻟﻪ ﭘﺴﻮدوﻣﻮﻧﺎس آﺋﺮوژﻳﻨﻮزا از 170ﺑﻴﻤﺎر ﻣﺒﺘﻼ ﺑـﻪ
VIM-2Lو VIM-2Rاﺳﺘﻔﺎده ﺷﺪ .از ﭘﺴﻮدوﻣﻮﻧﺎس اﺋﺮوژﻳﻨﻮزا 27853
ﺳﻮﺧﺘﮕﻲ ﺑﺴﺘﺮي در ﺑﻴﻤﺎرﺳﺘﺎن ﺷﻬﻴﺪ ﻣﻄﻬـﺮي ﺗﻬـﺮان اﻳﺰوﻟـﻪ ﮔﺮدﻳـﺪ.
ﺑﻪ ﻋﻨﻮان ﻛﻨﺘﺮل ﻣﻨﻔﻲ و ﻳﻚ ﺳﻮﻳﻪ ﺗﻮﻟﻴﺪ ﻛﻨﻨﺪه ﻣﺘﺎﻟﻮﺑﺘﺎﻻﻛﺘﺎﻣـﺎز از ﺗﻴـﭗ
ﺳﭙﺲ اﻳﺰوﻟﻪﻫﺎي ﺟﻤـﻊآوري ﺷـﺪه ﺑـﺎ آزﻣـﺎﻳﺶﻫـﺎي ﺑﻴﻮﺷـﻴﻤﻴﺎﻳﻲ در
VIM-1و VIM-2ﺑﻪﻋﻨﻮان ﻛﻨﺘﺮل ﻣﺜﺒﺖ اﺳﺘﻔﺎده ﺷﺪ.
آزﻣﺎﻳﺸﮕﺎه ﻣﻴﻜﺮوبﺷﻨﺎﺳﻲ داﻧﺸﻜﺪه ﭘﺰﺷﻜﻲ داﻧـﺸﮕﺎه ﻋﻠـﻮم ﭘﺰﺷـﻜﻲ ﺗﻬﺮان ﻣﻮرد ﺗﺎﻳﻴﺪ ﻗﺮار ﮔﺮﻓﺖ .اﻟﮕﻮي ﻣﻘﺎوﻣﺖ آﻧﺘﻲﺑﻴﻮﺗﻴﻜﻲ ﺑﺎﻛﺘﺮيﻫﺎي
ﻳﺎﻓﺘﻪﻫﺎ
ﺟﺪا ﺷﺪه ﺑﻪ روش اﻧﺘﺸﺎر در دﻳﺴﻚ )ﻛﺎﻳﺮﺑﻲ -ﺑﻮﺋﺮ( ارزﻳـﺎﺑﻲ ﺷـﺪ .در
ﻧﺘﺎﻳﺞ ﺣﺎﺻﻞ از آﻧﺘﻲﺑﻴﻮﮔﺮام ﺑﻪ روش ﻛﺎﻳﺮﺑﻲ -ﺑﻮﺋﺮ ﺑـﺮ روي 170
اﻳﻦ روش اﺑﺘﺪا ،ﺳﻮﺳﭙﺎﻧﺴﻴﻮن ﻣﻴﻜﺮوﺑﻲ ﻣﻌﺎدل ﻧﻴﻢ ﻣﻚ ﻓﺎرﻟﻨﺪ ﺗﻬﻴﻪ ﺷﺪ
اﻳﺰوﻟﻪ ﭘﺴﻮدوﻣﻮﻧﺎس آﺋﺮوژﻳﻨﻮزا ﺟﺪا ﺷﺪه از ﻋﻔﻮﻧـﺖﻫـﺎي ﺳـﻮﺧﺘﮕﻲ
ﺳﭙﺲ ﺑﻪ ﺻﻮرت ﭼﻤﻨﻲ ﺑﺮ روي ﻣﺤﻴﻂ ﻛﺸﺖ ﻣﻮﻟﺮ ﻫﻴﻨﺘﻮن آﮔﺎر ﻛﺸﺖ
ﺑﺮاي دﻳﺴﻚﻫﺎي آﻧﺘﻲﺑﻴﻮﺗﻴـﻚ اﻳﻤـﻲﭘـﻨﻢ ،ﻛـﺎرﺑﻨﻲﺳـﻴﻠﻴﻦ ،آﻣﻴﻜﺎﺳـﻴﻦ،
ﮔﺮدﻳﺪ .دﻳﺴﻚﻫﺎي آﻧﺘﻲﺑﻴﻮﺗﻴﻜﻲ ﻣﺮﺑﻮﻃﻪ ﺑﺮ روي ﻣﺤﻴﻂ ﻣﻮرد ﻧﻈـﺮ ﺑـﻪ
ﺗﻮﺑﺮاﻣﺎﻳﺴﻴﻦ ،ﺗﻴﻜﺎرﺳﻴﻠﻴﻦ ،ﭘﻠﻲﻣﻴﻜﺴﻴﻦ ،Bﻛﻠﻴﺴﺘﻴـﻦ ﺳﻮﻟﻔـﺎت ) (10و
ﻣﺠﻠﻪ داﻧﺸﻜﺪه ﭘﺰﺷﻜﻲ ،داﻧﺸﮕﺎه ﻋﻠﻮم ﭘﺰﺷﻜﻲ ﺗﻬﺮان ،دوره ،68ﺷﻤﺎره ،10دي 1389
ﻓﺮاواﻧﻲ ﺳﻮﻳﻪﻫﺎي ﺗﻮﻟﻴﺪﻛﻨﻨﺪه ﻣﺘﺎﻟﻮﺑﺘﺎﻻﻛﺘﺎﻣﺎزدر ﭘﺴﻮدوﻣﻮﻧﺎس آﺋﺮوژﻳﻨﻮزاي در ﺑﻴﻤﺎران ﺳﻮﺧﺘﮕﻲ ﺑﻪ دو روش ﻓﻨﻮﺗﻴﭙﻲ و ژﻧﻮﺗﻴﭙﻲ
ﺟﺪول :1 -ﺟﻔﺖ ﭘﺮاﻳﻤﺮﻫﺎي ﻣﻮرد اﺳﺘﻔﺎده ﺑﺮاي ﺷﻨﺎﺳﺎﻳﻲ ژن
VIM
ردﻳﻒ ﭘﺮاﻳﻤﺮ )'(5' to 3
اﻧﺪازه ﻣﺤﺼﻮل )(bp
VIM-1L VIM-1R
F- ATGTTAAAAGTTATTAGTAGT R- CTACTCGGCGACTGAGCGAT
801
13
VIM-2L VIM-2R
F- ATGTTCAAACTTTTGAGTAAG R- CTACTCAACGACTGAGCGAT
801
13
ژن
565
ﻛﻤﭙﺎﻧﻲ
رﻓﺮاﻧﺲ
TAG Copenhagen Denmark TAG Copenhagen Denmark
ﺟــﺪول :2 -ﺷــﺮاﻳﻂ Setupواﻛــﻨﺶ PCRﺑــﺮاي ﺷﻨﺎﺳــﺎﻳﻲ ژن blaVIM-1در
ﺟــﺪول :3 -ﺷــﺮاﻳﻂ Setupواﻛــﻨﺶ PCRﺑــﺮاي ﺷﻨﺎﺳــﺎﻳﻲ ژن blaVIM-2در
ﭘﺴﻮدوﻣﻮﻧﺎس آﺋﺮوژﻳﻨﻮزا
ﭘﺴﻮدوﻣﻮﻧﺎس آﺋﺮوژﻳﻨﻮزا
زﻣﺎن )(s
درﺟﻪ ﺣﺮارت )(c
زﻣﺎن )(s
درﺟﻪ ﺣﺮارت )(c
First Denaturation
300
95
Loop: 30
300
95
60
95
Denaturation
45
52
Annealing
45
72
Extension
300
72
Extension Final
First Denaturation
45
95
Denaturation
45
58
Annealing
45
72
Extension
300
١٠
Extension Final
72
٩
٧ ٨
٦
٥
Loop: 30
٤
١ ٢ ٣
801 bp 500 bp
ﻧﻤﻮدار :1 -درﺻﺪ ﻣﻘﺎوﻣﺖ ﺳﻮﻳﻪﻫﺎي ﭘﺴﻮدوﻣﻮﻧﺎس آﺋﺮوژﻳﻨـﻮزاي ﺟـﺪا ﺷـﺪه از ﻋﻔﻮﻧﺖﻫﺎي ﺳﻮﺧﺘﮕﻲ ﺟﺪا ﺷﺪه از ﺑﻴﻤﺎرﺳﺘﺎن ﺷﻬﻴﺪ ﻣﻄﻬﺮي ﺗﻬﺮان ﺷﻜﻞ :2 -ﻧﺘﻴﺠﻪ آزﻣﻮن PCRژن
) blaVIM-1ﻃـﻮل ﻣﺤـﺼﻮل-1 .(801 bp، PCR :
-4 ،Negative Control -3 ،Positive Control -2 ،DNA Ladderﻧﻤﻮﻧﻪ 4-10
ﻛﻠﻴ ـﺴﺘﻴﻦ ﺳــﻮﻟﻔﺎت ) (25از ﻗــﺮار زﻳ ـﺮ اﺳــﺖ %52/9 :ﺳــﻮﻳﻪﻫــﺎ ﺑــﻪ اﻳﻤﻲ ﭘﻨﻢ %74/7 ،ﺑﻪ ﻛـﺎرﺑﻨﻲﺳـﻴﻠﻴﻦ %81/7 ،ﺑـﻪ آﻣﻴﻜﺎﺳـﻴﻦ %88/2 ،ﺑـﻪ ﺗـﻮﺑﺮاﻣﺎﻳﺴﻴﻦ %84/7 ،ﺑﻪ ﺗﻴﻜﺎرﺳﻴﻠﻴﻦ %10 ،ﺑﻪ ﭘﻠـﻲﻣﻴﻜـﺴﻴﻦ %34/1 ،B ﺑﻪ ﻛﻠﻴﺴﺘﻴﻦ ﺳﻮﻟﻔﺎت ) %28/3 ،(10μgﺑـﻪ ﻛﻠﻴـﺴﺘﻴﻦ ﺳـﻮﻟﻔﺎت )(25μg ﺷــﻜﻞ :1 -ﻧــﻮار
MBL
ﻣﺘﺎﻟﻮﺑﺘﺎﻻﻛﺘﺎﻣﺎز .ﻛﺎﻫﺶ
Etestﺑــﺮاي ﺑﺮرﺳــﻲ ﺳــﻮﻳﻪﻫــﺎي ﺗﻮﻟﻴــﺪﻛﻨﻨــﺪه آﻧــﺰﻳﻢ
ﻣﻘﺎوم ﺑﻮدﻧﺪ ﻛﻪ در ﻧﻤـﻮدار 1ﻧـﺸﺎن داده ﺷـﺪه اﺳـﺖ .از 170اﻳﺰوﻟـﻪ
در ﺣﻀﻮر EDTAﻧﺸﺎندﻫﻨﺪه ﺗﻮﻟﻴﺪ MBLﻣﻲ ﺑﺎﺷـﺪ
ﭘـﺴﻮدوﻣﻮﻧﺎس آﺋﺮوژﻳﻨــﻮزا 90 ،اﻳﺰوﻟــﻪ ) (%52/9ﺑــﻪ اﻳﻤـﻲﭘــﻨﻢ ﻣﻘــﺎوم
MIC
ﻛﻪ در اﻳﻦ ﺷﻜﻞ MICاﻳﻤﻲﭘﻨﻢ از >256ﺑﻪ 4µg/mlﻛﺎﻫﺶ ﭘﻴﺪا ﻛﺮده اﺳﺖ.
14
ﺑﻮدﻧـــﺪ ﻛـــﻪ از اﻳـ ـﻦ ﺗﻌـــﺪاد اﻳﺰوﻟـــﻪ 10اﻳﺰوﻟـــﻪ ) (%11/1ﺗﻮﻟﻴـ ـﺪ
ﻣﺠﻠﻪ داﻧﺸﻜﺪه ﭘﺰﺷﻜﻲ ،داﻧﺸﮕﺎه ﻋﻠﻮم ﭘﺰﺷﻜﻲ ﺗﻬﺮان ،دوره ،68ﺷﻤﺎره ،10دي 1389
اﻛﺒﺮ ﻣﻴﺮﺻﺎﻟﺤﻴﺎن و ﻫﻤﻜﺎران
566
آﻧــﺰﻳﻢ ﻣﺘﺎﻟﻮﺑﺘﺎﻻﻛﺘﺎﻣــﺎز را ﻧــﺸﺎن دادﻧــﺪ )ﺷــﻜﻞ .(1ﺑــﺮ روي ﺗﻤــﺎﻣﻲ
ﺣﺴﺎﺳﻴﺖ اﻳﻦ ﺑﺎﻛﺘﺮي ﺿﺮوري اﺳﺖ .اﺳﺘﻔﺎده ﺑﻲروﻳﻪ از آﻧﺘﻲﺑﻴﻮﺗﻴﻚﻫﺎ
ﺳﻮﻳﻪﻫﺎي ﻣﻘﺎوم ﺑﻪ اﻳﻤﻲﭘﻨﻢ PCRاﻧﺠﺎم ﮔﺮﻓﺖ و ﻫﻤﺎن 10ﺳﻮﻳﻪاي ﻛﻪ
ﺑﻪ ﺧﺼﻮص ﻓﻠﻮروﻛﻴﻨﻮﻟﻮنﻫﺎ و ﻛﺎرﺑﺎﭘﻨﻢﻫﺎ از ﻋﻮاﻣﻞ ﺧﻄﺮ ﺑﺮاي ﻣﻘـﺎوم
ﺗﻮﺳﻂ
MBL
Etestﻣﺜﺒﺖ ﺷﺪه ﺑﻮدﻧﺪ ،ﺗﻮﺳﻂ PCRﺑﺎ ﺟﻔﺖ ﭘﺮاﻳﻤﺮﻫـﺎي
VIM-1Lو VIM-1Rﻣﺜﺒﺖ ﺷﺪﻧﺪ.
19
ﺷﺪن اﻳﻦ ﺑﺎﻛﺘﺮي ﻧﺴﺒﺖ ﺑﻪ اﻳﻦ داروﻫﺎ ﻣﺤﺴﻮب ﻣﻲﺷﻮد. ﺑﺎ اﻧﺠﺎم آزﻣﻮن
MBL
،Etestﻓﻘﻂ 10اﻳﺰوﻟﻪ ) (%11/1ﺗﻮﻟﻴـﺪ
MBL
را ﻧﺸﺎن دادﻧﺪ و اﻳﻦ 10اﻳﺰوﻟﻪ ﺑﻪ ﺗﻤﺎﻣﻲ آﻧﺘﻲﺑﻴﻮﺗﻴﻚﻫﺎ ﺑﻪ ﺟﺰ ﻛﻠﻴﺴﺘﻴﻦ
ﺑﺤﺚ
و ﭘﻠــﻲﻣﻴﻜ ـﺴﻴﻦ Bﻣﻘــﺎوم ﺑﻮدﻧــﺪ ﻫــﺮ 10اﻳﺰوﻟــﻪ از ﻧﻈــﺮ وﺟــﻮد ژن
درﻣﺎن ﻋﻔﻮﻧﺖﻫﺎي ﻧﺎﺷﻲ از ﭘﺴﻮدوﻣﻮﻧﺎس آﺋﺮوژﻳﻨﻮزا ،ﺑﻪدﻟﻴﻞ ﺗﻮﻟﻴﺪ
blaVIM-1ﺗﻮﺳﻂ PCRﻣﺜﺒﺖ ﺷﺪﻧﺪ و ﻫﻴﭻ اﺧﺘﻼﻓﻲ ﺑﻴﻦ روش ﻓﻨﻮﺗﻴﭙﻲ
آﻧﺰﻳﻢ ﻣﺘﺎﻟﻮﺑﺘﺎﻻﻛﺘﺎﻣﺎز ﺑﺎ ﻣﺸﻜﻞ روﺑﺮوﺳﺖ و در ﺣﺪود %45ﻣﺮگ و ﻣﻴﺮ
و ژﻧﻮﺗﻴﭙﻲ در اﻳﻦ ﻣﻄﺎﻟﻌﻪ ﻣـﺸﺎﻫﺪه ﻧـﺸﺪ .در ﺳـﺎل Luzzaro ،2004در
در ﺑﻴﻤﺎران ﺳﻮﺧﺘﻪ ﻧﺎﺷﻲ از ﻋﻔﻮﻧﺖ ﻣﻲﺑﺎﺷﺪ16.و 15ﻛﺎرﺑﺎﭘﻨﻢﻫـﺎ از ﺟﻤﻠـﻪ
اﻳﺘﺎﻟﻴــﺎ ﺑــﺎ اﻧﺠــﺎم آزﻣﺎﻳــﺸﺎت
Etestو PCRروي 506ﺳــﻮﻳﻪ
اﻳﻤﻲﭘﻨﻢ و ﻣﺮوﭘﻨﻢ از ﻣﻬﻢﺗﺮﻳﻦ آﻧﺘﻲﺑﻴﻮﺗﻴﻚﻫﺎي ﺿﺪ ﻣﻴﻜﺮوﺑـﻲ ﻫـﺴﺘﻨﺪ
ﭘﺴﻮدوﻣﻮﻧﺎس آﺋﺮوژﻳﻨﻮزا ﻧﺸﺎن داد ﻛﻪ ﭼﻬﺎر ﺳﻮﻳﻪ ) (%0/7ﺗﻮﻟﻴﺪﻛﻨﻨـﺪه
ﻛــﻪ ﺑــﺮاي درﻣــﺎن ﻋﻔﻮﻧــﺖﻫــﺎي ﺳــﻮﺧﺘﮕﻲ ﻧﺎﺷــﻲ از ﭘــﺴﻮدوﻣﻮﻧﺎس
MBL
14
ﻣﺘﺎﻟﻮﺑﺘﺎﻻﻛﺘﺎﻣﺎز ﺣﺎﻣﻞ ژن VIMﻫﺴﺘﻨﺪ.
آﺋﺮوژﻳﻨﻮزا اﺳـﺘﻔﺎده ﻣـﻲﺷـﻮﻧﺪ .ﻣﺘﺎﻟﻮﺑﺘﺎﻻﻛﺘﺎﻣﺎزﻫـﺎ ﺑـﻪ ﻋﻨـﻮان ﻳﻜـﻲ از
در ﻣﻄﺎﻟﻌﻪ اﻧﺠﺎم ﺷـﺪه ﺗﻮﺳـﻂ Shahcheraghiدر ﺳـﺎل 1386ﺑـﺮ
ﻣﻬﻤﺘﺮﻳﻦ ﻣﻜﺎﻧﻴﺴﻢﻫـﺎي دﺧﻴـﻞ در اﻳﺠـﺎد ﻣﻘﺎوﻣـﺖ ﺑـﻪ اﻳـﻦ ﺗﺮﻛﻴﺒـﺎت
روي 350ﺳﻮﻳﻪ ﭘﺴﻮدوﻣﻮﻧﺎس آﺋﺮوژﻳﻨـﻮزا ﺟـﺪا ﺷـﺪه از ﻧﻤﻮﻧـﻪﻫـﺎي
4
داروﻳﻲ ﻣﻲﺑﺎﺷﻨﺪ.
ﺑﺮ اﺳﺎس ﻣﻄﺎﻟﻌﺎت اﭘﻴﺪﻣﻴﻮﻟﻮژﻳﻜﻲ اﻧﺠـﺎم ﺷـﺪه در ﺳﺮاﺳـﺮ ﺟﻬـﺎن
ﺑﺎﻟﻴﻨﻲ ﺑﻴﻤﺎران ﻏﻴﺮ ﺳﻮﺧﺘﮕﻲ در ﺑﻴﻤﺎرﺳﺘﺎنﻫﺎي اﻣﺎمﺧﻤﻴﻨﻲ و ﻣﺮﻛﺰ ﻃﺒﻲ ﻛﻮدﻛﺎن ﻧﺸﺎن داد ﻛﻪ %3از ﺳﻮﻳﻪﻫﺎ ،ﺗﻮﻟﻴﺪ ﻛﻨﻨﺪه آﻧﺰﻳﻢ ﻣﺘﺎﻟﻮﺑﺘﺎﻻﻛﺘﺎﻣـﺎز
اﺛﺒﺎت ﺷﺪه اﺳﺖ ﻛﻪ ﻣﻴﺰان ﺷﻴﻮع اﻟﮕﻮﻫﺎي ﻣﺨﺘﻠﻒ ﻣﻘﺎوﻣﺖ داروﻳـﻲ و
ﻫﺴﺘﻨﺪ 20.در ﺳﺎل Khosravi ،2007در اﻫﻮاز ﺑﺎ اﻧﺠـﺎم آزﻣـﺎﻳﺶ
ﺑﻪ وﻳﮋه ژنﻫﺎي ﻛﺪ ﻛﻨﻨﺪه ﻣﺘﺎﻟﻮﺑﺘﺎﻻﻛﺘﺎﻣﺎز در ﺳﻮﻳﻪﻫـﺎي ﭘـﺴﻮدوﻣﻮﻧﺎس
MBLو PCRروي 100ﺳﻮﻳﻪ ﭘﺴﻮدوﻣﻮﻧﺎس آﺋﺮوژﻳﻨﻮزا ﻧـﺸﺎن داد ﻛـﻪ
آﺋﺮوژﻳﻨﻮزا از ﻳﻚ ﻛﺸﻮر ﺗﺎ ﻛﺸﻮر دﻳﮕﺮ ،از ﻳﻚ ﻣﻨﻄﻘـﻪ ﺟﻐﺮاﻓﻴـﺎﻳﻲ ﺗـﺎ
ﻫﺸﺖ ﺳـﻮﻳﻪ ) (%19/5از 41ﺳـﻮﻳﻪ ﻣﻘـﺎوم ﺑـﻪ اﻳﻤـﻲﭘـﻨﻢ ﺗﻮﻟﻴﺪﻛﻨﻨـﺪه
ﻣﻨﻄﻘﻪ ﺟﻐﺮاﻓﻴﺎﻳﻲ دﻳﮕﺮ و ﺣﺘﻲ ﻣﺎﺑﻴﻦ ﺑﻴﻤﺎرﺳﺘﺎنﻫﺎي ﻣﺨﺘﻠﻒ ﻳﻚ ﻧﺎﺣﻴﻪ
17
ﻣﺘﺎﻟﻮﺑﺘﺎﻻﻛﺘﺎﻣﺎز ﻫﺴﺘﻨﺪ و ﻫﺮ ﻫﺸﺖ ﺳﻮﻳﻪ ﺣﺎﻣﻞ ژن VIMﻣـﻲﺑﺎﺷـﻨﺪ.
ﺟﻐﺮاﻓﻴﺎﻳﻲ ﻣﻲﺗﻮاﻧﺪ ﻣﺘﻔﺎوت ﺑﺎﺷـﺪ .ﻟـﺬا ﺑـﺎ ﺗﻮﺟـﻪ ﺑـﻪ اﻫﻤﻴـﺖ ﺑـﺎﻟﻴﻨﻲ
در ﺳﺎل Behzadian Nejad ،2007در داﻧﺸﮕﺎه ﺗﺮﺑﻴﺖ ﻣﺪرس ﺑﺎ اﻧﺠـﺎم
ارﮔﺎﻧﻴــﺴﻢﻫــﺎي ﺗﻮﻟﻴــﺪ ﻛﻨﻨــﺪه ﻣﺘﺎﻟﻮﺑﺘﺎﻻﻛﺘﺎﻣــﺎز ﺷﻨﺎﺳــﺎﻳﻲ آﻧﻬــﺎ در
آزﻣﺎﻳﺶ
Etestو PCRروي 126ﺳﻮﻳﻪ ﭘﺴﻮدوﻣﻮﻧﺎس آﺋﺮوژﻳﻨﻮزا
ﺑﻴﻤﺎرﺳﺘﺎنﻫﺎي ﻣﺨﺘﻠﻒ ﺟﻬﺖ اﻫﺪاف درﻣﺎﻧﻲ و ﻛﻨﺘﺮل اﻧﺘـﺸﺎر ﻫـﺮ ﭼـﻪ
ﺟﺪا ﺷﺪه از ﻧﻤﻮﻧﻪﻫﺎي ﺑـﺎﻟﻴﻨﻲ ﺑﻴﻤـﺎران ﻏﻴـﺮ ﺳـﻮﺧﺘﮕﻲ در ﺑﻴﻤﺎرﺳـﺘﺎن
ﺑﻴﺸﺘﺮ آﻧﻬﺎ در ﺑﻴﻤﺎرﺳﺘﺎنﻫﺎ ﺿـﺮوري اﺳـﺖ 7.اﻫﻤﻴـﺖ ﺗﺤﻘﻴـﻖ ﺣﺎﺿـﺮ
ﺑﻘﻴﻪاﷲ و ﺷﺮﻳﻌﺘﻲ ﻧﺸﺎن دادﻧـﺪ ﻛـﻪ ﻫـﺸﺖ ﺳـﻮﻳﻪ ) (%11از 70ﺳـﻮﻳﻪ
ﺑﺮرﺳﻲ اﻳﻦ ﺳﻮﻳﻪﻫﺎ در ﺑﻴﻤﺎران ﺳﻮﺧﺘﮕﻲ اﺳﺖ ﻛـﻪ ﺗـﺎﻛﻨﻮن در ﻛـﺸﻮر
ﻣﻘﺎوم ﺑﻪ اﻳﻤﻲﭘﻨﻢ ﺗﻮﻟﻴﺪﻛﻨﻨﺪه ﻣﺘﺎﻟﻮﺑﺘﺎﻻﻛﺘﺎﻣﺎز ﻫﺴﺘﻨﺪ و ﻫﺮ ﻫﺸﺖ ﺳـﻮﻳﻪ
اﻧﺠﺎم ﻧﮕﺮﻓﺘﻪ اﺳﺖ .در اﻳﻦ ﺗﺤﻘﻴﻖ ﺷﺎﻫﺪ اﻓـﺰاﻳﺶ ﭼـﺸﻤﮕﻴﺮ ﻣﻘﺎوﻣـﺖ
MBL
Etest
21
ﺣﺎﻣﻞ ژن VIMﺑﻮدﻧﺪ.
آﻧﺘﻲﺑﻴﻮﺗﻴﻜﻲ ﻫﺴﺘﻴﻢ ،ﺑﻪ ﻃﻮري ﻛﻪ ﻣﻴﺰان ﻣﻘﺎوﻣﺖ ﺑﻪ اﻳﻤﻲﭘﻨﻢ در ﻣﻄﺎﻟﻌﻪ
در ﺳﺎل ،2008ﺷﺎهﭼﺮاﻏـﻲ ﺑـﺎ اﻧﺠـﺎم آزﻣـﺎﻳﺶ روي 243ﺳـﻮﻳﻪ
Japoniو Khosraviدر اﻳﺮان در ﺑﻴﻤﺎران ﺳﻮﺧﺘﮕﻲ ﺑﻪ ﺗﺮﺗﻴﺐ %32/9و
ﭘﺴﻮدوﻣﻮﻧﺎس آﺋﺮوژﻳﻨﻮزاي ﺟﺪا ﺷﺪه از ﻧﻤﻮﻧﻪﻫﺎي ﺑﺎﻟﻴﻨﻲ ﺑﻴﻤـﺎران ﻏﻴـﺮ
%41و در اﻳﻦ ﺗﺤﻘﻴﻖ %52/9ﺑﻮده اﺳﺖ18.و 17ﺑﻪ ﻧﻈﺮ ﻣﻲرﺳﺪ ﻣـﺼﺮف
ﺳﻮﺧﺘﮕﻲ در ﺑﻴﻤﺎرﺳﺘﺎن اﻣـﺎمﺧﻤﻴﻨـﻲ ﺗﻬـﺮان ﻧـﺸﺎن داد ﻛـﻪ 15ﺳـﻮﻳﻪ
ﺑﻲروﻳﻪ و ﺗﺠﻮﻳﺰ ﻧﺎﺑﻪﺟـﺎي آﻧﺘـﻲﺑﻴﻮﺗﻴـﻚ از دﻻﻳـﻞ اﻓـﺰاﻳﺶ ﻣﻘﺎوﻣـﺖ
VIM-1
ﺗﻮﻟﻴﺪﻛﻨﻨﺪه ﻣﺘﺎﻟﻮﺑﺘﺎﻻﻛﺘﺎﻣﺎز ﻫـﺴﺘﻨﺪ و ﻫـﺮ 15ﺳـﻮﻳﻪ ﺣﺎﻣـﻞ ژن 22
آﻧﺘﻲﺑﻴﻮﺗﻴﻜﻲ ﻣـﻲﺑﺎﺷـﺪ .ﭘـﺴﻮدوﻣﻮﻧﺎس آﺋﺮوژﻳﻨـﻮزا ﺑـﻪ ﺳـﺒﺐ ﻣﺎﻫﻴـﺖ
ﺑﻮدﻧﺪ .اﺳﺘﻔﺎده از ﻧﻮارﻫﺎي E-testﺑﺎ ﺗﻮﺟـﻪ ﺑـﻪ ﻧﺘـﺎﻳﺞ اﻳـﻦ ﺗﺤﻘﻴـﻖ و
ژﻧﺘﻴﻜﻲ ،ﭘﺬﻳﺮﻧﺪه اﻧﻮاع ژنﻫﺎ از ﻗﺒﻴﻞ ﭘﻼﺳﻤﻴﺪ و ﺗﺮاﻧﺴﭙﻮزونﻫﺎ ﻣﻲﺑﺎﺷﺪ
ﻧﺘﺎﻳﺞ Khosravi ،Behzadian Nejadو Luzzaroﺑﻪ دﻟﻴﻞ ﺣـﺴﺎﺳﻴﺖ و
و ﺑﻪ ﻫﻤﻴﻦ ﺳﺒﺐ ﻣﻲﺗﻮاﻧﺪ ﺳﺮﻳﻌﺎً ﻧﺴﺒﺖ ﺑﻪ اﻧﻮاع آﻧﺘﻲﺑﻴﻮﺗﻴﻚﻫـﺎ ﻣﻘـﺎوم
Etestو PCRﺗﻮﺻـﻴﻪ
وﻳﮋﮔﻲ ﺑـﺎﻻ و ﻋـﺪم اﺧـﺘﻼف ﺑـﻴﻦ روش 21و17و14
MBL
ﺷﻮد .ﺑﻨﺎﺑﺮاﻳﻦ ﺑﺎ ﺗﻮﺟﻪ ﺑﻪ ﻗﺎﺑﻠﻴﺖ ﺑﺎﻻي اﻳﻦ ارﮔﺎﻧﻴﺴﻢ در ﻛﺴﺐ ﻣﻘﺎوﻣﺖ
ﻣﻲﺷﻮد.
ﻧﺴﺒﺖ ﺑﻪ آﻧﺘـﻲﺑﻴﻮﺗﻴـﻚﻫـﺎي ﻣﺨﺘﻠـﻒ ،ﻧﻈـﺎرت ﻣـﺴﺘﻤﺮ ﺑـﺮ ﺗﻐﻴﻴـﺮات
ﺳﻮﻳﻪﻫﺎي ﭘﺴﻮدوﻣﻮﻧﺎس آﺋﺮوژﻳﻨﻮزا ﺑﺮﺧﻮردار اﺳﺖ22.و21و 17ﻧﺘﺎﻳﺞ اﻳـﻦ
ﻣﺠﻠﻪ داﻧﺸﻜﺪه ﭘﺰﺷﻜﻲ ،داﻧﺸﮕﺎه ﻋﻠﻮم ﭘﺰﺷﻜﻲ ﺗﻬﺮان ،دوره ،68ﺷﻤﺎره ،10دي 1389
ﺑﻪ ﻧﻈﺮ ﻣﻲرﺳﺪ ژن VIMدر اﻳﺮان از ﺷـﻴﻮع ﺑـﺎﻻﻳﻲ در
567
ي در ﺑﻴﻤﺎران ﺳﻮﺧﺘﮕﻲ ﺑﻪ دو روش ﻓﻨﻮﺗﻴﭙﻲ و ژﻧﻮﺗﻴﭙﻲMirsalehian ﭘﺴﻮدوﻣﻮﻧﺎس آﺋﺮوژﻳﻨﻮزا A. et al. ﻓﺮاواﻧﻲ ﺳﻮﻳﻪﻫﺎي ﺗﻮﻟﻴﺪﻛﻨﻨﺪه ﻣﺘﺎﻟﻮﺑﺘﺎﻻﻛﺘﺎﻣﺎزدر
آﻣﻴﻜﺎﺳـﻴﻦ و ﻛـﺎرﺑﻨﻲﺳـﻴﻠﻴﻦ ﺑـﻮد و ﺗﻮﺻـﻴﻪ، ﺗﻴﻜﺎرﺳﻴﻠﻴﻦ،ﺗﻮﺑﺮاﻣﺎﻳﺴﻴﻦ
ژن ﻏﺎﻟــﺐ در ﺳــﻮﻳﻪﻫــﺎي ﭘــﺴﻮدوﻣﻮﻧﺎسVIM-1 ﺗﺤﻘﻴــﻖ ﻧــﺸﺎن داد
ﻫﻤﭽﻨـﻴﻦ.ﻣﻲﺷﻮد از ﻣﺼﺮف اﻳﻦ ﭼﻬﺎر آﻧﺘﻲﺑﻴﻮﺗﻴـﻚ ﺧـﻮدداري ﺷـﻮد
آﺋﺮوژﻳﻨﻮزاي ﺟﺪا ﺷـﺪه از ﺑﻴﻤـﺎران ﺳـﻮﺧﺘﮕﻲ ﺑـﺴﺘﺮي در ﺑﻴﻤﺎرﺳـﺘﺎن
ﮔﺰارش دﻗﻴﻖ و ﺳـﺮﻳﻊ ﭼﻨـﻴﻦ،MBL ﺷﻨﺎﺳﺎﻳﻲ ﺑﺎﻛﺘﺮيﻫﺎي ﺗﻮﻟﻴﺪ ﻛﻨﻨﺪه
.ﺷﻬﻴﺪ ﻣﻄﻬﺮي ﺗﻬﺮان ﻣﻲﺑﺎﺷﺪ
آﻧﺰﻳﻢﻫﺎﻳﻲ ﺑـﻪ ﻣﻨﻈـﻮر ﻧﻈـﺎرت ﻫـﺮ ﭼـﻪ ﺑﻬﺘـﺮ و دﻗﻴـﻖﺗـﺮ در ردﻳـﺎﺑﻲ
در اﻳـﺮان در ﻣﻘﺎﻳـﺴﻪ ﺑـﺎ ﺳـﺎﻳﺮVIM ﺧﻮﺷﺒﺨﺘﺎﻧﻪ ﻣﻴﺰان ﺷـﻴﻮع ژن
ﻣﻘﺎوﻣﺖﻫﺎي ﭼﻨﺪﮔﺎﻧـﻪ و ﻫﻤﭽﻨـﻴﻦ اﻧﺘﺨـﺎب آﻧﺘـﻲﺑﻴﻮﺗﻴـﻚ ﻣﻨﺎﺳـﺐ و
ً و اﺣﺘﻤﺎﻻ23-25 ژاﭘﻦ و ﻓﺮاﻧﺴﻪ ﻛﻤﺘﺮ ﺑﻮده،ﻛﺸﻮرﻫﺎ از ﺟﻤﻠﻪ ﻛﺮه ﺟﻨﻮﺑﻲ
ﺟﻠﻮﮔﻴﺮي از ﺷﻴﻮع ﭼﻨﻴﻦ آﻧﺰﻳﻢﻫﺎﻳﻲ ﻣﻲﺗﻮاﻧﺪ از ﮔﺴﺘﺮش ﻋﻔﻮﻧﺖﻫـﺎي
ﻧﻘﺺ و ﻓﻘـﺪان،ﺳﺎﻳﺮ ﻣﻜﺎﻧﻴﺴﻢﻫﺎي ﻣﻘﺎوﻣﺖ از ﺟﻤﻠﻪ اﻳﻔﻼﻛﺲ ﭘﻤﭗﻫﺎ
در ﺿـــﻤﻦ ﻻزم اﺳـــﺖ اﻗـــﺪاﻣﺎت.ﺑﻴﻤﺎرﺳـــﺘﺎﻧﻲ ﺟﻠـــﻮﮔﻴﺮي ﻧﻤﺎﻳـــﺪ
D
ﭘﻴــﺸﮕﻴﺮاﻧﻪاي در ﺟﻬــﺖ ﻛــﺎﻫﺶ ﺷــﻴﻮع اﻳــﻦ ژنﻫــﺎ از ﻃﺮﻳــﻖ ﺗﻐﻴﻴــﺮ
( در اﻳﺠﺎد ﻣﻘﺎوﻣﺖ ﺑﻪ ﻛﺎرﺑﺎﭘﻨﻢﻫـﺎOXA-23,OXA-40,OXA-48,OXA-58)
.ﭘﺮوﺗﻜﻞﻫﺎي درﻣﺎﻧﻲ و اﺻﻼح آﻧﻬﺎ ﺑﻪ ﻋﻤﻞ آﻳﺪ
در اﻳـﻦ ﺗﺤﻘﻴـﻖ ﺑﻴـﺸﺘﺮﻳﻦ ﻣﻴـﺰان ﻣﻘﺎوﻣـﺖ ﻧـﺴﺒﺖ26.دﺧﻴﻞ ﻣﻲﺑﺎﺷـﻨﺪ
و ﻛﺎرﺑﺎﭘﻨﻤﺎزﻫﺎي ﻛـﻼسOprD ﭘﺮوﺗﻴﻴﻦﻫﺎي ﻏﺸﺎء ﺧﺎرﺟﻲ از ﺟﻤﻠﻪ
References 1.
Mirsalehian A, Feizabadi M, Nakhjavani FA, Jabalameli F, Goli H, Kalantari N. Detection of VEB-1, OXA-10 and PER-1 genotypes in extended-spectrum beta-lactamase-producing Pseudomonas aeruginosa strains isolated from burn patients. Burns 2010;36(1):70-4. 2. Aoki S, Hirakata Y, Kondoh A, Gotoh N, Yanagihara K, Miyazaki Y, et al. Virulence of metallo-beta-lactamaseproducing Pseudomonas aeruginosa in vitro and in vivo. Antimicrob Agents Chemother 2004;48(5):1876-8. 3. Altoparlak U, Aktas F, Celebi D, Ozkurt Z, Akcay MN. Prevalence of metallo-beta-lactamase among Pseudomonas aeruginosa and Acinetobacter baumannii isolated from burn wounds and in vitro activities of antibiotic combinations against these isolates. Burns 2005;31(6):707-10. 4. Huang YT, Chang SC, Lauderdale TL, Yang AJ, Wang JT. Molecular epidemiology of carbapenem-resistant Pseudomonas aeruginosa carrying metallo-beta-lactamase genes in Taiwan. Diagn Microbiol Infect Dis 2007;59(2):211-6. 5. Laupland KB, Parkins MD, Church DL, Gregson DB, Louie TJ, Conly JM, et al. Population-based epidemiological study of infections caused by carbapenem-resistant Pseudomonas aeruginosa in the Calgary Health Region: importance of metallobeta-lactamase (MBL)-producing strains. J Infect Dis 2005;192(9):1606-12. 6. Pitout JD, Revathi G, Chow BL, Kabera B, Kariuki S, Nordmann P, et al. Metallo-beta-lactamase-producing Pseudomonas aeruginosa isolated from a large tertiary centre in Kenya. Clin Microbiol Infect 2008;14(8):755-9. 7. Walsh TR, Toleman MA, Poirel L, Nordmann P. Metallo-betalactamases: the quiet before the storm? Clin Microbiol Rev 2005;18(2):306-25. 8. Samuelsen O, Buarø L, Giske CG, Simonsen GS, Aasnaes B, Sundsfjord A. Evaluation of phenotypic tests for the detection of metallo-beta-lactamase-producing Pseudomonas aeruginosa in a low prevalence country. J Antimicrob Chemother 2008;61(4):827-30. 9. Tan J, Pitout JD, Guttman DS. New and sensitive assay for determining Pseudomonas aeruginosa metallo-beta-lactamase resistance to imipenem. J Clin Microbiol 2008;46(5):1870-2. 10. Walsh T. The emergence and implications of metallo-betalactamases in Gram-negative becteria. Clin Microbiol Infect 2007;13(1):113.
1389 دي،10 ﺷﻤﺎره،68 دوره، داﻧﺸﮕﺎه ﻋﻠﻮم ﭘﺰﺷﻜﻲ ﺗﻬﺮان،ﻣﺠﻠﻪ داﻧﺸﻜﺪه ﭘﺰﺷﻜﻲ
11. Clinical and Laboratory Standards Institute. Performance standards for Antimicrobial susceptibility Testing: Document M10-S15. USA: Wayne, PA; CLSI, 2005. 12. Rodríguez-Baño J, Navarro MD, Romero L, Martínez-Martínez L, Muniain MA, Perea EJ, et al. Epidemiology and clinical features of infections caused by extended-spectrum beta-lactamase-producing Escherichia coli in nonhospitalized patients. J Clin Microbiol 2004;42(3):1089-94. 13. Fiett J, Baraniak A, Mrówka A, Fleischer M, Drulis-Kawa Z, Naumiuk Ł, et al. Molecular epidemiology of acquired-metallo-betalactamase-producing bacteria in Poland. Antimicrob Agents Chemother 2006;50(3):880-6. 14. Luzzaro F, Endimiani A, Docquier JD, Mugnaioli C, Bonsignori M, Amicosante G, et al. Prevalence and characterization of metallobeta-lactamases in clinical isolates of pseudomonas aeruginosa. Diagn Microbiol Infect Dis 2004;48(2):131-5. 15. Sacha P, Wieczorek P, Hauschild T, Zórawski M, Olszańska D, Tryniszewska E. Metallo-beta-lactamases of Pseudomonas aeruginosa: a novel mechanism resistance to beta-lactam antibiotics. Folia Histochem Cytobiol 2008;46(2):137-42. 16. Ullah F, Malik SA, Ahmed J. Antimicrobial susceptibility and ESBL prevalence in Pseudomonas aeruginosa isolated from burn patients in the North West of Pakistan. Burns 2009;35(7):1020-5. 17. Khosravi AD, Mihani F. Detection of metallo-beta-lactamaseproducing Pseudomonas aeruginosa strains isolated from burn patients in Ahwaz, Iran. Diagn Microbiol Infect Dis 2008;60(1):1258. 18. Japoni A, Alborzi A, Kalani M, Nasiri J, Hayati M, Farshad S. Susceptibility patterns and cross-resistance of antibiotics against Pseudomonas aeruginosa isolated from burn patients in the South of Iran. Burns 2006;32(3):343-7. 19. Rossolini GM, Mantengoli E. Treatment and control of severe infections caused by multiresistant Pseudomonas aeruginosa. Clin Microbiol Infect 2005;11 Suppl 4:17-32. 20. Shahcheraghi F, Nikbin V. Metallo- β-Lactamase and Resistance rate of P.aeruginosa isolates to ceftazidim and imipenem. Iran J Inf & Trop Dis 2007;36:19-22. [Persian] 21. Rezaei Yazdi H, Behzadian Nejad G, Najar Peerayeh Sh, Mostafaei M. Prevalence and detection of metallo-β-lactamase (MBL)producing Pseudomonas aeruginosa strains from clinical isolates in Iran. Ann Microbiol 2007;57(2):293-6. 22. Shahcheraghi F, Nikbin VS, Shooraj F, Bagheri A, Shafiee M, Arabestani MR. PCR Detection of VIM-1, VIM-2 and IMP-1
Prevalence of MBL-producing Pseudomonas aeruginosa in burn patients
Metalo-beta-lactamases in clinically multi-drug resistant P. aeruginosa isolated in Tehran, Iran. Int J Infect Dis 2008;12:118. 23. Shibata N, Doi Y, Yamane K, Yagi T, Kurokawa H, Shibayama K, et al. PCR typing of genetic determinants for metallo-betalactamases and integrases carried by gram-negative bacteria isolated in Japan, with focus on the class 3 integron. J Clin Microbiol 2003;41(12):5407-13. 24. Lee K, Park AJ, Kim MY, Lee HJ, Cho JH, Kang JO, et al. Metallo-beta-lactamase-producing Pseudomonas spp. in Korea:
568
high prevalence of isolates with VIM-2 type and emergence of isolates with IMP-1 type. Yonsei Med J 2009;50(3):335-9. 25. Pitout JD, Gregson DB, Poirel L, McClure JA, Le P, Church DL. Detection of Pseudomonas aeruginosa producing metallo-betalactamases in a large centralized laboratory. J Clin Microbiol 2005;43(7):3129-35. 26. Rodríguez-Martínez JM, Poirel L, Nordmann P. Molecular epidemiology and mechanisms of carbapenem resistance in Pseudomonas aeruginosa. Antimicrob Agents Chemother 2009;53(11):4783-8.
1389 دي،10 ﺷﻤﺎره،68 دوره، داﻧﺸﮕﺎه ﻋﻠﻮم ﭘﺰﺷﻜﻲ ﺗﻬﺮان،ﻣﺠﻠﻪ داﻧﺸﻜﺪه ﭘﺰﺷﻜﻲ
Tehran University Medical Journal; Vol. 68, No. 10, Jan 2011: 563-569 569 ﻛﺎراﻳﻲ دو روش ﭘﺎﻳﺶ ﺑﺮاي ﺗﺸﺨﻴﺺ ﻋﻔﻮﻧﺖ ﻣﺤﻞ ﺟﺮاﺣﻲ در ﺑﺨﺸﻬﺎي ﺟﺮاﺣﻲ ﻋﻤﻮﻣﻲ
Prevalence of MBL-producing Pseudomonas aeruginosa isolated from burn patients
Akbar Mirsalehian PhD.* Farrokhakbari Nakhjavani PhD. Abbas Bahador PhD. Fereshteh Jabal ameli MSc. Reza Bigverdi MSc. Hamidreza Goli MSc. Department of Microbiology, Tehran University of Medical Sciences, Tehran, Iran.
Abstract
Received: September 29, 2010
Accepted: November 20, 2010
Background: Pseudomonas aeruginosa is an important opportunistic pathogen causes clinical infections among burn patients. Metallo-β-lactamases (MBLs) are important mechanisms of Carbapenem (drug of choice) resistance among Pseudomonas aeruginosa isolates. The aims of this study were to determine the antibiotic susceptibility pattern and to detect the prevalence of MBLs among Pseudomonas aeruginosa isolates using two phenotypic and genotypic methods. Methods: Initially, the antibiotic resistance patterns of 170 clinical strains isolated from burn patients in Motahari Hospital in Tehran, Iran were determined by Kirby-Bauer disc diffusion method. All of the clinical Pseudomonas aeruginosa isolates resistant to Imipenem were screened for production of MBL by E test with Imipenem / Imipenem plus EDTA (E test MBL). PCR assay was performed for detection of blaVIM genes. Results: Based on the study results, the percentage of resistance was as below: Imipenem (10 μg) 52.9%, Amikacin (30 μg) 81.7%, Carbenicilin (100 μg) 74.7%, Polymixine B (300 unit) 10%, Ticarcilin (75 μg) 84.7%, Tobramycin (10 μg) 88.2%, Colisitin (10 μg) 34.1, Colisitin (25 μg) 28.3%. Of 90 Carbapenem resistant isolates, 10(11/1%) isolates were positive by E test, all were sensitive to Colisitin and Polymixine B. All of the Imipenem resistant Pseudomonas aeruginosa isolates were examined by PCR for the presence of the blaVIM genes. All MBL-producing isolates carried blaVIM-1 genes. Conclusion: Considering the high prevalence and clinical importance of MBLproducing isolates, rapid identification of them and use of the appropriate infection control measures are necessary to prevent further spread of infections by these organisms. Keywords: Pseudomonas aeruginosa, metallo-β-lactamases, VIM-1, VIM-2, PCR, drug resistance.
*Corresponding author: Poursina ST., Tehran University of Medical Sciences School of Medicin, Tehran, Iran. Tel: +98-21- 88955810 email: mirsaleh@sina.tums.ac.ir
1389 دي،10 ﺷﻤﺎره،68 دوره، داﻧﺸﮕﺎه ﻋﻠﻮم ﭘﺰﺷﻜﻲ ﺗﻬﺮان،ﻣﺠﻠﻪ داﻧﺸﻜﺪه ﭘﺰﺷﻜﻲ
ﻓﺮزﻧﺪان ﺣﺎﻓﻈﻪ ﻓﻀﺎ ﺑﺎرداري و 570-577 ،1389 ﺷﻤﺎرهﻳﻲ ،10دي دوره ، 68 دورانﺗﻬﺮان، ﺻﻮﺗﻲﭘﺰﺷﻜﻲ اﺳﺘﺮس ﻋﻠﻮم ﻣﺠﻠﻪ داﻧﺸﻜﺪه ﭘﺰﺷﻜﻲ ،داﻧﺸﮕﺎه
570
ﺗﺎﺛﻴﺮ ﻣﻮاﺟﻬﻪ ﺑﺎ اﺳﺘﺮس ﺻﻮﺗﻲ در دوران ﺑﺎرداري ﺑﺮ روﻧﺪ ﻳﺎدﮔﻴﺮي و ﺗﺜﺒﻴﺖ ﺣﺎﻓﻈﻪ ﻓﻀﺎﻳﻲ ﻓﺮزﻧﺪان ﻧﺮ ﻣﻮشﻫﺎي ﺻﺤﺮاﻳﻲ
ﻣﺮﺿﻴﻪ ﺑﺮزﮔﺮ 1،ﺳﻴﺪﻋﻠﻴﺮﺿﺎ ﻃﻼﺋﻲ 2
زواره *2،ﻣﺤﻤﻮد ﺳﻼﻣﻲ
ﺗﺎرﻳﺦ درﻳﺎﻓﺖ ﻣﻘﺎﻟﻪ 1389/05/12 :ﺗﺎرﻳﺦ ﭘﺬﻳﺮش1389/08/05 :
ﭼﻜﻴﺪه
زﻣﻴﻨﻪ و ﻫﺪف :ﺷﻮاﻫﺪ ﻣﺘﻌﺪدي ﻧﺸﺎن ﻣﻲدﻫﺪ ﻛﻪ ﻣﻮاﺟﻬﻪ ﺑﺎ اﺳﺘﺮسﻫﺎي ﻣﺤﻴﻄﻲ ﻣﺨﺘﻠـﻒ در ﻃـﻲ دوران ﺑـﺎرداري ﺑـﺮ رﻓﺘﺎرﻫﺎي ﻓﻴﺰﻳﻮﻟﻮژﻳﻚ ﻓﺮزﻧﺪان ﻣﻮﺛﺮ اﺳﺖ .در اﻳﻦ ﻣﻄﺎﻟﻌﻪ ﺗﺠﺮﺑﻲ اﺛﺮ اﺳﺘﺮس ﺻﻮﺗﻲ در دوران ﺑﺎرداري ،ﺑـﺮ ﻳـﺎدﮔﻴﺮي
-1ﮔﺮوه ﻓﻴﺰﻳﻮﻟﻮژي و ﻓﺎرﻣﺎﻛﻮﻟﻮژي -2ﻣﺮﻛﺰ ﺗﺤﻘﻴﻘﺎت ﻓﻴﺰﻳﻮﻟﻮژي
داﻧﺸﮕﺎه ﻋﻠﻮم ﭘﺰﺷﻜﻲ ﻛﺎﺷﺎن ،ﻛﺎﺷﺎن ،اﻳﺮان.
ﺗﺜﺒﻴﺖ ﺣﺎﻓﻈﻪ ﻓﻀﺎﻳﻲ ﻓﺮزﻧﺪان ﻧﺮ ﻣﻮشﻫﺎي ﺻﺤﺮاﻳﻲ در ﻣﺎز آﺑﻲ ﻣﻮرﻳﺲ و ﻧﻴﺰ ﻣﻴﺰان ﻛﻮرﺗﻴﻜﻮﺳﺘﺮون ﺳﺮم آنﻫﺎ ﺑﺮرﺳﻲ ﺷﺪه اﺳﺖ .روش ﺑﺮرﺳﻲ :ﻓﺮزﻧﺪان ﻧﺮ از ﻣﺎدراﻧﻲ ﻛﻪ دوره ﺑﺎرداري را ﺑﻪ ﻃﻮر ﻃﺒﻴﻌﻲ ﮔﺬراﻧﺪﻧﺪ ﻳﺎ در ﻫﻔﺘﻪ آﺧﺮ ﺑﺎرداري در ﻣﻌﺮض اﺳﺘﺮس ﻗﺮار داﺷﺘﻨﺪ ،ﺑﻪ ﭼﻬﺎر ﮔﺮوه 10ﺳﺮي ﺷﺎﻣﻞ ﻳﻚ ﮔﺮوه ﻛﻨﺘﺮل ،و ﺳﻪ ﮔﺮوه ﻛﻪ در ﻫﻔﺘﻪ آﺧـﺮ ﺟﻨﻴﻨـﻲ روزاﻧﻪ 2 ،1و 4ﺳﺎﻋﺖ در ﻣﻌﺮض اﺳﺘﺮس ﺻﻮﺗﻲ ﺑﻮدﻧﺪ ،ﺗﻘﺴﻴﻢ ﺷﺪﻧﺪ .ﻳﺎدﮔﻴﺮي ﻓﻀﺎﻳﻲ ﻃـﻲ ﭘـﻨﺞ ﺷـﺐ و ﻫـﺮ ﺷـﺐ ﭼﻬﺎر ﻣﺮﺣﻠﻪ آزﻣﺎﻳﺶ ،ﺗﻮﺳﻂ ﻣﺎز آﺑﻲ ﻣﻮرﻳﺲ ﺳﻨﺠﻴﺪه ﺷﺪ .در ﺷﺐ آﺧﺮ ﻣﻴﺰان ﺗﺜﺒﻴﺖ ﺣﺎﻓﻈﻪ ﻓﻀﺎﻳﻲ ﻧﻴﺰ ﺑﺮرﺳﻲ ﺷـﺪ. ﻣﺪت زﻣﺎن ﺳﭙﺮي ﺷﺪه و ﻣﺴﺎﻓﺖ ﭘﻴﻤﻮده ﺷﺪه در رﺑﻊﻫﺎي ﻣﻮرد ﻧﻈﺮ ﻣﺎز ﺗﺠﺰﻳﻪ و ﺗﺤﻠﻴﻞ ﺷﺪ .ﻳﺎﻓﺘﻪﻫـﺎ :ﻧﺘـﺎﻳﺞ ﺣﺎﺻـﻞ ﻧﺸﺎن داد ﻛﻪ ﻣﻮاﺟﻬﻪ روزاﻧﻪ ﺑﻪ ﻣﺪت دو و ﻳﺎ ﭼﻬﺎر ﺳﺎﻋﺖ در ﻫﻔﺘﻪ آﺧﺮ ﺑﺎرداري ﺑﺎﻋﺚ اﻳﺠﺎد اﺧﺘﻼل در روﻧﺪ ﻳﺎدﮔﻴﺮي و ﻧﻴﺰ ﺗﺜﺒﻴﺖ ﺣﺎﻓﻈﻪ ﻓﻀﺎﻳﻲ ﻓﺮزﻧﺪان ﻣﻲﺷﻮد ) .(p<0/05ﻣﻴﺰان ﻛﻮرﺗﻴﻜﻮﺳﺘﺮون ﺳﺮم اﻳﻦ ﺣﻴﻮاﻧﺎت ﻧﻴﺰ ﺑﻪ وﺿﻮح اﻓﺰاﻳﺶ ﻳﺎﻓﺘﻪ ﺑﻮد و ﺑﺎ ﻧﺘﺎﻳﺞ ﺣﺎﺻﻞ از ﻣﻄﺎﻟﻌﺎت رﻓﺘﺎري ﻫﻤﺨﻮاﻧﻲ داﺷﺖ .اﻋﻤﺎل روزاﻧﻪ ﻳﻚ ﺳﺎﻋﺖ اﺳﺘﺮس ﺗﻐﻴﻴـﺮي در ﻣﻴـﺰان ﻛﻮرﺗﻴﻜﻮﺳﺘﺮون و رﻓﺘﺎر ﻓﺮزﻧﺪان اﻳﺠﺎد ﻧﻜﺮد .ﻧﺘﻴﺠﻪﮔﻴﺮي :ﺑﺮ اﺳﺎس ﻳﺎﻓﺘﻪﻫﺎي ﻣﺎ ،ﻣﻮاﺟﻬﻪ روزاﻧﻪ ﺑﺎ اﺳـﺘﺮس ﺻـﻮﺗﻲ در
*
ﻧﻮﻳﺴﻨﺪه ﻣﺴﺌﻮل :ﻛﺎﺷﺎن ،ﺑﻠﻮار ﻗﻄﺐ راوﻧﺪي ،داﻧﺸﮕﺎه
ﻫﻔﺘﻪ آﺧﺮ ﺑﺎرداري ،ﻣﻲﺗﻮاﻧﺪ ﺳﺒﺐ اﻓﺰاﻳﺶ ﻛﻮرﺗﻴﻜﻮﺳﺘﺮون ﺳﺮم و ﻛﺎﻫﺶ ﻳﺎدﮔﻴﺮي و ﺣﺎﻓﻈﻪ در ﻓﺮزﻧﺪان ﻧﺮ ﺑﺎﻟﻎ ﺷﻮد.
ﻋﻠﻮم ﭘﺰﺷﻜﻲ ﻛﺎﺷﺎن ،ﻣﺮﻛﺰ ﺗﺤﻘﻴﻘﺎت ﻓﻴﺰﻳﻮﻟﻮژي ﺗﻠﻔﻦ0361-5552999 : email: talaei@kaums.ac.ir
ﻛﻠﻤﺎت ﻛﻠﻴﺪي :آﻟﻮدﮔﻲ ﺻﻮﺗﻲ ،ﻣﻮاﺟﻬﻪ ﭘﻴﺶ از ﺗﻮﻟﺪ ،ﻳﺎدﮔﻴﺮي ﻣﺎز ،ﻣﻮش ﺻﺤﺮاﻳﻲ.
ﻣﻘﺪﻣﻪ
ﻋﻼوه ﺑﺮ آﺛﺎر ﺳﻮﻳﻲ ﻛﻪ ﺑﺮ ﺳﻴﺴﺘﻢ ﺷﻨﻮاﻳﻲ دارد ،ﺑﺎﻋﺚ ﺑﺮوز ﺑﺴﻴﺎري از
در دوران ﺟﻨﻴﻨﻲ ﺗﻌﺎﻣﻞ ﺑﻴﻦ ژﻧﺘﻴﻚ و ﻋﻮاﻣﻞ ﻣﺤﻴﻄﻲ ،ﺗﻌﻴـﻴﻦﻛﻨﻨـﺪه
اﺧﺘﻼﻻت ﺳﻴﺴﺘﻤﻴﻚ ﻣﺜـﻞ اﻓـﺰاﻳﺶ ﻓـﺸﺎر ﺧـﻮن ،ﺑﻴﻤـﺎريﻫـﺎي ﻗﻠﺒـﻲ
ﺳﻴﺮ ﺗﻜﺎﻣﻠﻲ ﻳﻚ ارﮔﺎﻧﻴﺴﻢ اﺳﺖ 1.اﺳﺘﺮسﻫـﺎﻳﻲ ) (Stressﻛـﻪ ﻣـﺎدر در
ﻋﺮوﻗﻲ ،ﺳﺮدرد ،اﺧـﺘﻼﻻت ﺧـﻮاب ،و ﺑـﺎﻻﺧﺺ اﺧـﺘﻼﻻت ﺷـﻨﺎﺧﺘﻲ
دوران ﺑﺎرداري ﺑﻪوﻳﮋه در اواﺧﺮ اﻳﻦ دوران ﻛـﻪ دوره ﺑﺤﺮاﻧـﻲ ﺳـﺎزﻣﺎن
ﻣﻲﺷﻮد 6.ﻗﺮار ﮔﺮﻓﺘﻦ در ﻣﻌﺮض ﺻﺪا روي ﺟﻨﻴﻦ اﺛـﺮ داﺷـﺘﻪ و ﺛﺎﺑـﺖ
ﻳﺎﺑﻲ ﺳﻴﻨﺎﭘﺲﻫﺎي ﻧﻮروﻧﻲ اﺳﺖ 2ﺗﺠﺮﺑﻪ ﻣﻲﻛﻨﺪ ،ﻣﻲﺗﻮاﻧﺪ اﺛﺮات ﻣﻀﺮي
ﺷﺪه اﺳﺖ ﻛﻪ ﺟﻨﻴﻦ در اﻧﺘﻬﺎي ﺑﺎرداري ﻗﺎدر ﺑﻪ ﺷﻨﻴﺪن ﺻـﺪا از ﻣﺤـﻴﻂ
3
ﺑﻴﺮون اﺳﺖ 2.ﺳﻴﺴﺘﻢ ﻧﻮروآﻧﺪوﻛﺮﻳﻦ در اﻳﺠﺎد ﺑﺴﻴﺎري از ﺑﻴﻤـﺎريﻫـﺎي
وارد ﺷﺪن اﺳﺘﺮس ﺑﻪ ﺟﻨﻴﻦ ﭘﺴﺘﺎﻧﺪاران ،ﺑﻪوﻳﮋه در ﻳـﻚ ﺳـﻮم اﻧﺘﻬـﺎﻳﻲ
ﻣﺮﺗﺒﻂ ﺑﺎ اﺳﺘﺮس و ﺑﻪ ﻋﻨﻮان ﻣﻜﺎﻧﻴﺴﻢ واﺳﻄﻪ در ﭘﺎﺳﺦ ﺑﻪ اﺳﺘﺮس ﻧﻘﺶ
ﺑﺎرداري ،ﺑﺎﻋﺚ ﺑﺮوز آﺛﺎر ﻣﺨﺮب در ﻣﻐﺰ 4و اﻳﺠﺎد اﺧﺘﻼل در ﻳـﺎدﮔﻴﺮي
ﻣﻬﻤﻲ را اﻳﻔﺎ ﻣـﻲﻛﻨـﺪ 7.اﺧـﺘﻼﻻت ﻧﺎﺷـﻲ از اﺳـﺘﺮس دوران ﺑـﺎرداري
و ﺣﺎﻓﻈﻪ 5ﻓﺮزﻧﺪان آنﻫﺎ ﻣﻲﺷﻮد .آﻟﻮدﮔﻲ ﺻﻮﺗﻲ ﻛـﻪ ﻧـﻮﻋﻲ اﺳﺘﺮﺳـﻮر
ﻣﻲﺗﻮاﻧﺪ ﺑﻪ ﻋﻠـﺖ ﺗﻐﻴﻴـﺮ در ﻋﻤﻠﻜـﺮد ﻣﺤـﻮر ﻫﻴﭙﻮﺗـﺎﻻﻣﻮس ،ﻫﻴﭙـﻮﻓﻴﺰ،
ﺑﻴﻮﻟﻮژﻳﻜﻲ ﻣﺤﺴﻮب ﻣﻲﺷﻮد ،ﻳﻚ ﻣﻌﻀﻞ ﺟـﺪي ﺑـﺮاي ﺳـﻼﻣﺖ ﺑـﺸﺮ
آدرﻧــﺎل
Hypothalamic Pituitaryو ﺗﻐﻴﻴــﺮ ﺳــﻄﺢ
اﺳﺖ .ﻫﻤﺰﻣﺎن ﺑﺎ ﺻﻨﻌﺘﻲ ﺷﺪن ﺟﻮاﻣﻊ ،ﺑﺮ ﻣﻴﺰان ﺗﻮﻟﻴﺪ ﺳـﺮ و ﺻـﺪاﻫﺎي
ﻫﻮرﻣﻮنﻫﺎي آدرﻧﺎل ﻣﺎدر ﺑﺎﺷﺪ ،ﺑﻪ ﻃﻮري ﻛـﻪ ﻧـﺸﺎن داده ﺷـﺪه اﺳـﺖ
آزارﻧﺪه ﺻﻨﺎﻳﻊ اﻓﺰوده ﺷﺪه و ﻧﺸﺎن داده ﺷﺪه اﺳﺖ ﻛﻪ آﻟﻮدﮔﻲ ﺻـﻮﺗﻲ
آدرﻧﺎﻟﻜﺘﻮﻣﻲ ﻣﺎدر ﺑﺎرداري ﻛﻪ ﺗﺤﺖ اﺳﺘﺮس ﻗﺮار دارد ،ﻣﻲﺗﻮاﻧـﺪ ﻣـﺎﻧﻊ
روي ﺳﺮﻋﺖ ﺗﻜﺎﻣﻞ و ﺳﻼﻣﺖ ﻓﻴﺰﻳﻜﻲ و ذﻫﻨﻲ ﺟﻨـﻴﻦ داﺷـﺘﻪ ﺑﺎﺷـﺪ.
ﻣﺠﻠﻪ داﻧﺸﻜﺪه ﭘﺰﺷﻜﻲ ،داﻧﺸﮕﺎه ﻋﻠﻮم ﭘﺰﺷﻜﻲ ﺗﻬﺮان ،دوره ،68ﺷﻤﺎره ،10دي 1389
)Adrenal (HPA
ﻣﺮﺿﻴﻪ ﺑﺮزﮔﺮ و ﻫﻤﻜﺎران
571
از ﺑــﺮوز اﻳــﻦ ﻋــﻮارض در ﺑﻠــﻮغ ﺷــﻮد 8.ﻣﻄﺎﻟﻌــﺎت اﻧﺠــﺎم ﺷــﺪه روي
ﻧﮕﻬﺪاري ﺷﺪﻧﺪ .اﺻﻮل اﺧﻼﻗﻲ ﻛﺎر ﺑﺎ ﺣﻴﻮاﻧﺎت آزﻣﺎﻳﺸﮕﺎﻫﻲ ﻣﻄﺎﺑﻖ ﺑـﺎ
ﺣﻴﻮاﻧﺎت آزﻣﺎﻳﺸﮕﺎﻫﻲ ﻧﺸﺎن دادهاﻧﺪ ﻛﻪ ﻗﺮار ﮔﺮﻓﺘﻦ در ﻣﻌﺮض آﻟﻮدﮔﻲ
ﺑﻴﺎﻧﻴﻪﻫﺎي ﻛﻤﻴﺘﻪ اﺧﻼق داﻧﺸﮕﺎه ﻋﻠﻮم ﭘﺰﺷـﻜﻲ ﻛﺎﺷـﺎن و ﻧﻴـﺰ ﻣﻌﺎﻫـﺪه
ﺻﻮﺗﻲ ﺑﺮ ﺑﺴﻴﺎري از ﭘﺎراﻣﺘﺮﻫﺎي ﺑﻴﻮﺷﻴﻤﻴﺎﻳﻲ ﺧﻮن ﻣﺜﻞ ﻛﻮرﺗﻴﻜﻮﺳﺘﺮون
ﻫﻠﺴﻴﻨﻜﻲ رﻋﺎﻳﺖ ﮔﺮدﻳﺪﻧﺪ .ﮔﺮوهﻫﺎي آزﻣﺎﻳﺶ ﻋﺒﺎرت ﺑﻮدﻧـﺪ از ﮔـﺮوه
Corticosteroneﺗﺎﺛﻴﺮﮔﺬار اﺳـﺖ 9-11.ﺗﺤﻘﻴﻘـﺎت ﺛﺎﺑـﺖ ﻛـﺮده
ﺷﺎﻫﺪ ﻛﻪ ﺷﺎﻣﻞ ﺣﻴﻮاﻧﺎﺗﻲ ﻣﻲﺷﺪ ﻛﻪ ﻣﺎدران آنﻫـﺎ ﻳـﻚ دوره ﺑـﺎرداري
اﺳﺖ ﻛـﻪ ﻫﻮرﻣـﻮنﻫـﺎي ﮔﻠﻮﻛﻮﻛﻮرﺗﻴﻜﻮﻳﻴـﺪي در ﭘـﻲ ﻣﻮﻗﻌﻴـﺖﻫـﺎي
ﻃﺒﻴﻌﻲ را ﮔﺬراﻧﺪه ﺑﻮدﻧـﺪ ،ﮔﺮوﻫـﻲ ﻛـﻪ ﻣـﺎدران آنﻫـﺎ در ﻫﻔﺘـﻪ آﺧـﺮ
)(CORT
اﺳﺘﺮسزا ،از ﻗﺸﺮ ﻏﺪد ﻓـﻮق ﻛﻠﻴـﻪ آزاد ﺷـﺪه ،و ﺑـﺎ ﻣﺘـﺼﻞ ﺷـﺪن ﺑـﻪ
ﺑﺎرداري روزاﻧﻪ ﺑﻪ ﻣﺪت ﻳﻚ ﺳﺎﻋﺖ در ﺑﻴﻦ ﺳﺎﻋﺎت ﻫﺸﺖ ﺻﺒﺢ ﺗﺎ 12
12
ﻇﻬﺮ ﻛﻪ ﺗﺮﺷﺢ ﻛﻮرﺗﻴﻜﻮﺳﺘﺮون در ﻛﻤﺘﺮﻳﻦ ﺣـﺪ ﺧـﻮد ﻣـﻲﺑﺎﺷـﺪ ،در
ﮔﻠﻮﻛﻮﻛﻮرﺗﻴﻜﻮﻳﻴــﺪﻫﺎ ﻣــﻲﺗﻮاﻧﻨــﺪ ﺑــﺎ ﻋﺒــﻮر از ﺳــﺪ ﺧــﻮﻧﻲ -ﻣﻐــﺰي
ﻣﻌﺮض ﺻﺪاي آزارﻧﺪه ﻗﺮار ﮔﺮﻓﺘﻪ ﺑﻮدﻧـﺪ و ﮔـﺮوهﻫـﺎي ﺣﻴﻮاﻧـﺎﺗﻲ ﻛـﻪ
ﮔﻴﺮﻧـــﺪهﻫﺎﻳـــﺸﺎن ﺑـــﺮ اﻋﻤـــﺎل ﺷـــﻨﺎﺧﺘﻲ ﺗـــﺎﺛﻴﺮ ﻣـــﻲﮔﺬارﻧـــﺪ.
22
ﭘﺴﺘﺎﻧﺪاران ،ﺑﻪ ﻫﺮ دو ﻧﻮع ﮔﻴﺮﻧﺪه ﺧﻮد ،ﮔﻴﺮﻧﺪهﻫﺎي ﻣﻴﻨﺮاﻟﻮﻛﻮرﺗﻴﻜﻮﻳﻴـﺪ
ﻣﺎدران آنﻫﺎ روزاﻧﻪ دو و ﭼﻬـﺎر ﺳـﺎﻋﺖ در ﻣﻌـﺮض ﺻـﻮت آزارﻧـﺪه
13-16
ﺑﻮدﻧﺪ .ﺗﻌﺪاد ﺣﻴﻮاﻧﺎت در ﻫﺮ ﮔﺮوه 10ﺳﺮ ﺑﻮد و ﺷﺎﻳﺎن ذﻛﺮ اﺳﺖ ﻛـﻪ
17
ﺑﺮاي ﺟﻔﺖﮔﻴﺮي از ﻣﻮشﻫﺎي ﺻﺤﺮاﻳﻲ ﻣﺎده ﺑـﺎﻛﺮه 60روزه اﺳـﺘﻔﺎده
ﻫﻴﭙﻮﻛﻤﭗ ﻳﻜﻲ از ﺳﺎﺧﺘﺎرﻫﺎي ﻣﻐﺰي اﺳﺖ ﻛﻪ ﻧﻘﺶ ﻣﻬﻤﻲ در ﭘﺮدازش
ﺷﺪه و ﺑﺮاي ﻣﺪت ﻳﻚ ﺷﺐ ﻫﺮ دو ﺳﺮ از آنﻫﺎ ﺑﺎ ﻳﻚ ﻣﻮش ﻧﺮ در ﻳﻚ
اﻃﻼﻋﺎت ﻓـﻀﺎﻳﻲ و ﻓﺮاﻳﻨـﺪﻫﺎي ﻳـﺎدﮔﻴﺮي و ﺣﺎﻓﻈـﻪ دارد18.و 4از ﻳـﻚ
ﻗﻔﺲ ﻗﺮار داده ﺷﺪﻧﺪ .ﭘﺲ از ﻣﺸﺎﻫﺪه ﭘﻼك واژﻧﻲ ﺗﺸﺨﻴﺺ ﺣـﺎﻣﻠﮕﻲ
ﻃﺮف ﺑﻴﺎن ﺷﺪه اﺳﺖ ﻛﻪ در ﻣﻴﺎن رﻓﺘﺎرﻫﺎي ﺷﻨﺎﺧﺘﻲ ،ﺧﻮاﻧـﺪن ،ﺗﻮﺟـﻪ
ﻣﺤﺮز ﺷﺪه و آن روز ﺑﻪ ﻋﻨﻮان روز اول ﺣﺎﻣﻠﮕﻲ در ﻧﻈـﺮ ﮔﺮﻓﺘـﻪ ﺷـﺪ،
ﻛﺮدن ،ﺣﻞ ﻛﺮدن ﻣﺴﺎﻳﻞ و ﺣﺎﻓﻈﻪ ﺑﻴﺸﺘﺮ ﺗﺤﺖ ﺗـﺎﺛﻴﺮ آﻟـﻮدﮔﻲ ﺻـﻮﺗﻲ
ﻫﻤﭽﻨﻴﻦ ،ﺗﻨﻬﺎ ﻳﻚ ﻳﺎ دو ﺳﺮ از ﻓﺮزﻧﺪان ﺣﺎﺻﻞ از ﻫﺮ ﺣﺎﻣﻠﮕﻲ اﻧﺘﺨﺎب
ﻗﺮار ﻣﻲﮔﻴﺮﻧﺪ 19و از ﻃﺮف دﻳﮕـﺮ ،ﻧﺘﻴﺠـﻪ ﭼﻨـﺪﻳﻦ ﻣﻄﺎﻟﻌـﻪ ﻧـﺸﺎن داده
ﺷﺪه و وارد ﮔﺮوهﻫﺎ ﺷﺪﻧﺪ .ﺑﺮاي در ﻣﻌﺮض ﺻﻮت ﻗﺮار دادن ﺣﻴﻮاﻧﺎت
اﺳﺖ ﻛﻪ ﻗﺮار ﮔﺮﻓﺘﻦ در ﻣﻌـﺮض اﺳـﺘﺮس در دوران ﺑـﺎرداري ﭼـﻪ ﺑـﻪ
اﺑﺘﺪا ﺻﺪاي ﻧﺎﺷﻲ از ﺗﺮاﻓﻴﻚ در ﻳﻜﻲ از ﻣﻴﺎدﻳﻦ ﭘﺮﺗﺮاﻓﻴﻚ ﺷـﻬﺮ ﺗﻬـﺮان
)(Restrainer
)ﻣﻴﺪان اﻧﻘﻼب( ﺗﻮﺳﻂ ﻳﻚ دﺳﺘﮕﺎه ﺿﺒﻂ ﺻﻮت اﺳﺘﺎﻧﺪارد ،ﺿﺒﻂ ﺷـﺪه
ﭘﻼﺳﺘﻴﻜﻲ ،ﺑﺎﻋﺚ اﻳﺠﺎد اﺧﺘﻼل در ﻣﻜﺎﻧﻴـﺴﻢﻫـﺎي ﺣﺎﻓﻈـﻪ و ﻳـﺎدﮔﻴﺮي
و ﺑﺎ اﺳﺘﻔﺎده از ﻧـﺮماﻓـﺰار Sonarوﻳﺮاﺳـﺖ ،8/5ﺷـﺪت آن ﻣﻌـﺎدل 95
ﻓﺮزﻧﺪان آنﻫﺎ در دوران ﺑﻠﻮغ ﻣﻲﺷﻮد20.و8و 2ﺑﺎ ﺗﻮﺟﻪ ﺑﻪ اﻳﻦﻛﻪ ﺑـﻪ ﻧﻈـﺮ
دﺳﻲ ﺑﻞ ﺗﻨﻈﻴﻢ ﺷﺪ .ﺳﭙﺲ ﺗﻮﺳﻂ ﻳـﻚ ﺑﻠﻨـﺪﮔﻮ ﻛـﻪ در ﻓﺎﺻـﻠﻪ 30cm
ﻣﻲرﺳﺪ ﻣﻮاﺟﻬﻪ ﺑﺎ اﺳـﺘﺮس ﺻـﻮﺗﻲ در دوران ﺑـﺎرداري ﻫﻤﺎﻧﻨـﺪ ﺳـﺎﻳﺮ
ﻗﻔﺲ ﺣﻴﻮان )ﻗﻔـﺲ ﺣﻴـﻮان در ﻣﺤﻔﻈـﻪ اﻧﻌﻜﺎﺳـﻲ ﻓﻠـﺰي و ﺑـﺎ اﺑﻌـﺎد
اﺳﺘﺮسﻫﺎ ﺑﺮ ﺗﻮاﻧﺎﻳﻲﻫﺎي ﺷﻨﺎﺧﺘﻲ ﻓﺮزﻧﺪان ﺗﺎﺛﻴﺮﮔﺬار ﺑﺎﺷﺪ و ﺑﺮ اﺳـﺎس
90×60×60cmﻗﺮار ﻣﻲﮔﺮﻓﺖ( ،در ﻣﺤﻴﻂ ﭘﺨﺶ ﻣﻲﺷﺪ .ﺑﺮاي اﻳـﻦﻛـﻪ
ﻣﻄﺎﻟﻌﺎت ﻣﺎ ،ﺗﺎﻛﻨﻮن ﺗﺤﻘﻴﻘﻲ در اﻳﻦ زﻣﻴﻨﻪ اﻧﺠﺎم ﻧﺸﺪه اﺳﺖ ،ﻫﺪف اﻳﻦ
ﺣﻴﻮان در ﻫﻤﻪ ﺳﺎﻋﺎت در ﻣﻌﺮض ﺷﺪت ﺻﻮت ﻳﻜﺴﺎن ﻗﺮار ﺑﮕﻴﺮد ،ﺑـﺎ
ﻣﻄﺎﻟﻌﻪ ﺑﺮرﺳﻲ اﺛﺮ اﺳﺘﺮس ﺻﻮﺗﻲ در ﻳﻚ ﺳﻮم اﻧﺘﻬﺎﻳﻲ دوران ﺑـﺎرداري
ﻳﻚ دﺳﺘﮕﺎه اﻧﺪازه ﮔﻴﺮي ﺷﺪت ﺻـﻮت ) ،(Sound level meterﺷـﺪت
ﻣﻮش ﺻﺤﺮاﻳﻲ ﺑﺮ ﻳﺎدﮔﻴﺮي و ﺣﺎﻓﻈﻪ ﻓﻀﺎﻳﻲ ﻓﺮزﻧﺪان آنﻫﺎ ﻣﻲﺑﺎﺷﺪ.
ﺻﻮت در ﺗﻤﺎم ﻣﺪت زﻣﺎن ﻣﻮاﺟﻬﻪ ﭘﺎﻳﺶ ﻣﻲﺷﺪ .ﺑﺎ ﺗﻮﺟـﻪ ﺑـﻪ اﻳـﻦﻛـﻪ
) (MRو ﮔﻴﺮﻧﺪهﻫﺎي ﮔﻠﻮﻛﻮﻛﻮرﺗﻴﻜﻮﻳﻴﺪي ) (GRﻣﻐﺰ ﻣﺘﺼﻞ ﺷـﻮﻧﺪ.
وﺟﻮد ﻫﺮ دو ﻧﻮع اﻳﻦ ﮔﻴﺮﻧﺪهﻫﺎ در ﻫﻴﭙﻮﻛﻤﭗ ﺑﻪ اﺛﺒﺎت رﺳﻴﺪه اﺳـﺖ.
ﺻﻮرت ﻧﻮر ﺷﺪﻳﺪ و ﭼﻪ ﻣﺤﺪود ﺷﺪن در ﻣﻘﻴﺪ ﻛﻦﻫـﺎي
ﺻﺪاي ﺿﺒﻂ ﺷﺪه از ﺗﺮاﻓﻴﻚ ،ﻃﻴﻒ وﺳﻴﻌﻲ از ﻓﺮﻛﺎﻧﺲﻫﺎي ﺻـﻮﺗﻲ را
روش ﺑﺮرﺳﻲ اﻳــﻦ ﻣﻄﺎﻟﻌــﻪ ﺗﺠﺮﺑــﻲ در ﻓــﺼﻞ ﺑﻬــﺎر 1389در ﻣﺮﻛــﺰ ﺗﺤﻘﻴﻘــﺎت ﻓﻴﺰﻳﻮﻟﻮژي داﻧﺸﮕﺎه ﻋﻠﻮم ﭘﺰﺷﻜﻲ ﻛﺎﺷﺎن ﺑﻪ اﻧﺠﺎم رﺳﻴﺪ .در اﻳﻦ ﺗﺤﻘﻴﻖ
در ﺑﺮ ﻣﻲﮔﻴﺮد ،در اﻳﻦ ﺗﺤﻘﻴﻖ ﺗﻨﻬﺎ ﺷﺪت آزارﻧﺪه ﺻﻮت ﻣﺪ ﻧﻈـﺮ ﻗـﺮار ﮔﺮﻓﺖ .ﻻزم ﺑﻪ ذﻛﺮ اﺳﺖ ﻛﻪ ﻫﻤﻪ ﮔﺮوهﻫﺎي ﻣﻮرد ﻧﻈـﺮ ،ﻫـﺮ روز راس ﻳﻚ ﺳﺎﻋﺖ ﻣﻌﻴﻦ ،در ﻣﻌﺮض ﺻﻮت ﻗﺮار داده ﻣﻲﺷﺪﻧﺪ.
از ﻣﻮشﻫﺎي ﺻﺤﺮاﻳﻲ ﻧﺮ ﻧﮋاد وﻳﺴﺘﺎر ﺑﺎ وزن ﺣﺪود 120ﺗﺎ 150ﮔـﺮم
ﺑﺮاي اﻧﺪازهﮔﻴـﺮي ﻣﻴـﺰان ﻛﻮرﺗﻴﻜﻮﺳـﺘﺮون ﺧـﻮن ﺣﻴﻮاﻧـﺎت ﻣـﻮرد
و ﺳﻦ 45روز اﺳﺘﻔﺎده ﺷﺪ .ﻋﻠﺖ در ﻧﻈـﺮ ﮔـﺮﻓﺘﻦ ﺳـﻦ 45روز ﺑـﺮاي
آزﻣﺎﻳﺶ ،روز ﻗﺒﻞ از ﺷـﺮوع آزﻣﺎﻳـﺸﺎت رﻓﺘـﺎري ﺑـﺎ ﺣـﺪاﻛﺜﺮ ﺳـﺮﻋﺖ
ﻓﺮزﻧﺪان اﻳﻦ ﺑﻮد ﻛﻪ در اﻳﻦ ﺳﻦ ﺑﻠـﻮغ ﺳﻴـﺴﺘﻢ ﻋـﺼﺒﻲ اﻳـﻦ ﺣﻴﻮاﻧـﺎت
ﻣﻤﻜﻦ و ﺗﻼش ﺑﺮاي وارد ﺷﺪن ﻛﻤﺘﺮﻳﻦ اﺳـﺘﺮس ﺑـﻪ آنﻫـﺎ ،از ﻃﺮﻳـﻖ
ﺣﺎﺻﻞ ﻣﻲﺷﻮد 21.ﺣﻴﻮاﻧﺎت در ﺷﺮاﻳﻂ اﺳـﺘﺎﻧﺪارد ﺣﻴـﻮانﺧﺎﻧـﻪ )دﻣـﺎي
ورﻳﺪ دﻣﻲ از ﻣﻮشﻫﺎي ﺻﺤﺮاﻳﻲ ﺧﻮنﮔﻴﺮي ﺑﻪ ﻋﻤﻞ آﻣﺪه و ﺑﺎ اﺳﺘﻔﺎده
،22±2 Cرﻃﻮﺑﺖ ،%55±5ﺷﺮاﻳﻂ ﺗﺎرﻳﻜﻲ روﺷﻨﺎﻳﻲ 12 -12ﺳـﺎﻋﺘﻪ(
)(DRG Instruments GmBH, Germany
از ﻛﻴــﺖ رادﻳﻮاﻳﻤﻨﻮاﺳــﻲ
ﻣﺠﻠﻪ داﻧﺸﻜﺪه ﭘﺰﺷﻜﻲ ،داﻧﺸﮕﺎه ﻋﻠﻮم ﭘﺰﺷﻜﻲ ﺗﻬﺮان ،دوره ،68ﺷﻤﺎره ،10دي 1389
اﺳﺘﺮس ﺻﻮﺗﻲ دوران ﺑﺎرداري و ﺣﺎﻓﻈﻪ ﻓﻀﺎﻳﻲ ﻓﺮزﻧﺪان
572
ﻣﺨﺼﻮص ﻣﻮش ﺻﺤﺮاﻳﻲ ﻣﻴـﺰان ﻛﻮرﺗﻴﻜﻮﺳـﺘﺮون ﺳـﺮم ﺧـﻮن آنﻫـﺎ ; (Bartholdﺳـﻨﺠﻴﺪه
آزﻣﻮن ﺗﻌﻘﻴﺒﻲ Bonferroniاﺳﺘﻔﺎده ﺷـﺪ .دادهﻫـﺎي ﻣﺮﺑـﻮط ﺑـﻪ ﻣﺮﺣﻠـﻪ
ﺷﺪ .ﺑﺮرﺳﻲ روﻧﺪ ﻳﺎدﮔﻴﺮي ﻓﻀﺎﻳﻲ و ﺗﺜﺒﻴﺖ ﺣﺎﻓﻈـﻪ ﻓـﻀﺎﻳﻲ ﺣﻴﻮاﻧـﺎت
ﺑﺮرﺳﻲ ﺗﺜﺒﻴﺖ ﺣﺎﻓﻈﻪ و ﻧﻴﺰ ﻣﻴﺰان ﻛﻮرﺗﻴﻜﻮﺳﺘﺮون ﺳـﺮم ﺣﻴﻮاﻧـﺎت ،ﺑـﻪ
ﻣﻮرد آزﻣﺎﻳﺶ ﺑﺎ ﻣﺎز آﺑﻲ ﻣﻮرﻳﺲ ﺻﻮرت ﭘـﺬﻳﺮﻓﺖ .ﺑـﻪ ﻃـﻮر ﺧﻼﺻـﻪ
وﺳﻴﻠﻪ آزﻣﻮن
One-wayو آزﻣﻮن ﺗﻌﻘﻴﺒﻲ Bonferroniﻣﻘﺎﻳﺴﻪ
روش ﻛﺎر ﺑﻪ اﻳﻦ ﺻﻮرت اﺳﺖ :ﻣﺎز آﺑﻲ ﻣﻮرﻳﺲ ﻳﻚ ﺗﺎﻧﻚ آب ﺑﺎ ﻗﻄﺮ
ﺷﺪﻧﺪ .آزﻣﻮنﻫﺎ و آﻧﺎﻟﻴﺰﻫﺎي آﻣﺎري ﺗﻮﺳﻂ ﻧﺮماﻓﺰار SPSSوﻳﺮاﺳـﺖ 17
180و ﻋﻤﻖ 70cmاﺳﺖ ﻛﻪ ﺗﻘﺮﻳﺒﺎً ﻧﻴﻤﻲ از آن ﺑﺎ آب ﭘﺮ ﻣﻲﺷﻮد .ﻣـﺎز
اﻧﺠﺎم ﮔﺮدﻳﺪ و ﻣﻘﺎدﻳﺮ p<0/05ﻣﻌﻨﻲدار در ﻧﻈﺮ ﮔﺮﻓﺘﻪ ﺷﺪﻧﺪ.
ﺗﻮﺳﻂ دﺳﺘﮕﺎه ﮔﺎﻣـﺎ ﻛـﺎﻧﺘﺮ
)LB951G, Germany
ﻳــﺎدﮔﻴﺮي از آزﻣــﻮن
ANOVA
Two-way repeated measureو ﻧﻴــﺰ
ANOVA
ﺑﻪ ﻃﻮر ﻓﺮﺿﻲ ﺑﻪ ﭼﻬﺎر ﻗﺴﻤﺖ ﻣﺴﺎوي ﺗﻘﺴﻴﻢ ﻣﻲﺷﻮد و ﻳﻚ ﺳـﻜﻮي ﻧﺠﺎت ﺑﺎ ارﺗﻔﺎع 25cmدر ﻳﻜﻲ از ﭼﻬﺎر ﻗﺴﻤﺖ ﻓﺮﺿﻲ ،ﺣـﺪود 1cm
ﻳﺎﻓﺘﻪﻫﺎ
زﻳﺮ ﺳﻄﺢ آب واﻗﻊ ﻣﻲﺷﻮد و از ﺑﻴﺮون ﻗﺎﺑﻞ دﻳﺪن ﻧﻴﺴﺖ .ﻣﺎز در اﺗﺎﻗﻲ
اﻟﻒ -اﺛﺮ اﺳﺘﺮس ﺻﻮﺗﻲ در دوران ﺑﺎرداري ﺑـﺮ ﻳـﺎدﮔﻴﺮي ﻓـﻀﺎﻳﻲ
ﻗﺮار ﻣﻲﮔﻴﺮد ﻛﻪ در آن ﻋﻼﻳﻢ ﻓﻀﺎﻳﻲ ﻣﺨﺘﻠﻔﻲ وﺟﻮد دارد ﻛﻪ در ﻃﻮل
ﻓﺮزﻧﺪان ﻧﺮ ﺟﻮان آنﻫـﺎ :ﺑـﻪ ﻣﻨﻈـﻮر ﺑﺮرﺳـﻲ روﻧـﺪ ﻳـﺎدﮔﻴﺮي ﻓـﻀﺎﻳﻲ
آزﻣﺎﻳﺸﺎت ﺛﺎﺑﺖ ﺑﻮده و ﺑﺮاي ﺣﻴﻮان در ﻣـﺎز ﻗﺎﺑـﻞ دﻳـﺪ اﺳـﺖ .رﻓﺘـﺎر
ﻣﺪلﻫﺎي آزﻣﺎﻳﺸﮕﺎﻫﻲ در ﻣﺎز آﺑﻲ ﻣﻮرﻳﺲ ،ﺗﻐﻴﻴـﺮات دو ﻓـﺎﻛﺘﻮر زﻣـﺎن
ﺣﻴﻮاﻧﺎت ﭘﺲ از ﭘﺎﻳﺶ و ﺿﺒﻂ ﺷﺪن ﺑـﺎ دورﺑـﻴﻦ ﻓﻴﻠﻤﺒـﺮداري ،ﺗﻮﺳـﻂ
ﺳﭙﺮي ﺷﺪه در ﻣﺎز ﺑﺮاي رﺳﻴﺪن ﺑﻪ ﺳﻜﻮي ﭘﻨﻬﺎن و ﻧﻴﺰ ﻣﺴﺎﻓﺖ ﭘﻴﻤـﻮده
ﻧﺮماﻓﺰار "ردﻳﺎب وﻳﺮاﻳﺶ ﻫﻔﺖ" ﻣﻮرد ﺑﺮرﺳﻲ ﻗﺮار ﻣـﻲﮔﻴـﺮد .ﻧﺘـﺎﻳﺞ
ﺷﺪه ﺑﺮاي ﻳﺎﻓﺘﻦ آن ﻣﻮرد ﺗﻮﺟﻪ ﻗﺮار ﻣﻲﮔﻴﺮد .آﻧﺎﻟﻴﺰ دادهﻫﺎي ﺣﺎﺻﻞ از
ﺑﺮاي ﺗﻌﻴﻴﻦ ﻣﺪت زﻣﺎن ﺳﭙﺮي ﺷـﺪه و ﻣـﺴﺎﻓﺖ ﭘﻴﻤـﻮده ﺷـﺪه ﺗﻮﺳـﻂ
ﺗﻼش ﺣﻴﻮاﻧﺎت ﮔﺮوهﻫﺎي ﻣﺨﺘﻠﻒ ﻃﻲ ﭘـﻨﺞ روز ﻣﺘـﻮاﻟﻲ در ﻣـﺎز آﺑـﻲ
ﺣﻴﻮان ﺑﻪ ﻣﻨﻈﻮر ﻳﺎﻓﺘﻦ ﺳﻜﻮي ﭘﻨﻬﺎن در ﻣﺎز آﻧﺎﻟﻴﺰ ﻣﻲﺷﻮد.
ﻣﻮرﻳﺲ ﺑﺎ آﻣﺎره آﻧﺎﻟﻴﺰ وارﻳﺎﻧﺲ ﺑﺎ اﻧﺪازهﮔﻴـﺮي ﻣﻜـﺮر دو ﻃﺮﻓـﻪ ﻧـﺸﺎن
ﻣﺮاﺣﻞ اﻧﺠﺎم آزﻣﺎﻳﺶ:
ﻣﻲدﻫﺪ ﻛﻪ ﺗﻔﺎوت ﻣﺸﺎﻫﺪه ﺷﺪه در ﮔﺮوهﻫﺎي ﻣﺨﺘﻠﻒ در زﻣﺎن ﺳـﭙﺮي
اﻟﻒ -ﻣﺮﺣﻠﻪ ﻳﺎدﮔﻴﺮي ﻳﺎ آﻣﻮزش :ﻃﻲ اﻳﻦ ﻣﺮﺣﻠﻪ ،ﺣﻴﻮان از ﻳﻜﻲ
ﺷــﺪه ﺑــﺮاي ﭘﻴــﺪا ﻛــﺮدن ﺳــﻜﻮي ﻣﺨﻔــﻲ در زﻳــﺮ آب )،p<0/0001
از ﺳﻤﺖﻫﺎي ﭼﻬﺎرﮔﺎﻧﻪ )ﺷﻤﺎل ،ﺟﻨﻮب ،ﻣﺸﺮق و ﻣﻐﺮب( ﻣﺎز در ﺣﺎﻟﻲ
156=6/542و (F3و ﻧﻴﺰ ﻣﺴﺎﻓﺖ ﻃﻲ ﺷـﺪه ﺑـﺮاي ﻳـﺎﻓﺘﻦ آن )،p<0/0001
ﻛﻪ ﺻﻮرت آن ﺑﻪ ﻃﺮف دﻳﻮاره ﻣﺎز اﺳﺖ ،در آب رﻫﺎ ﻣـﻲﺷـﻮد ﺗـﺎ ﺑـﺎ
156=7/282و (F3ﻣﻌﻨﻲدار اﺳﺖ .ﺑﺎ ﺗﻮﺟﻪ ﺑﻪ ﺷﻜﻞ 1و ﻧﻴﺰ ﺑﺮرﺳﻲ ﻧﺘـﺎﻳﺞ
ﺗﻮﺟﻪ ﺑﻪ اﻧﺪازه ﻣﺎز و ﻧﻮع ﺣﻴﻮان )ﻣﻮش ﺻﺤﺮاﻳﻲ ﺑﺮاي ﻣﺪت 90ﺛﺎﻧﻴﻪ
ﭘﺲ آزﻣﻮن Bonferroniﻣﻲﺗﻮان درﻳﺎﻓﺖ ﻛﻪ اﮔﺮﭼﻪ در ﻃـﻮل روزﻫـﺎي
در آب ﺷﻨﺎ ﻛﻨﺪ .اﮔﺮ ﺣﻴﻮان ﺑﻪ ﻃﻮر اﺗﻔﺎﻗﻲ ﺳﻜﻮي ﭘﻨﻬﺎن در زﻳﺮ آب را
ﻳﺎدﮔﻴﺮي ﻣﺎز ،ﺣﻴﻮاﻧﺎت ﮔﺮوهﻫﺎي ﻣﺨﺘﻠﻒ روﻧـﺪ رو ﺑـﻪ ﺑﻬﺒـﻮدي را از
ﭘﻴﺪا ﻛﻨﺪ ﺑﻪ او اﺟﺎزه داده ﻣﻲﺷﻮد ﺗﺎ ﺑـﻪ ﻣـﺪت 15ﺛﺎﻧﻴـﻪ روي آن ﻗـﺮار
ﺧﻮد ﻧﺸﺎن ﻣﻲدﻫﻨﺪ ،وﻟﻲ ﻣﻮشﻫﺎﻳﻲ ﻛـﻪ ﻣـﺎدران آنﻫـﺎ در ﻳـﻚ ﺳـﻮم
ﮔﺮﻓﺘﻪ و ﻋﻼﻳﻢ ﻓﻀﺎﻳﻲ را ﺑﻪ ﺧﺎﻃﺮ ﺑﺴﭙﺎرد ،در ﻏﻴﺮ اﻳـﻦ ﺻـﻮرت و ﺑـﺎ
اﻧﺘﻬﺎﻳﻲ ﺑﺎرداري ﺧﻮد روزاﻧﻪ ﺑﻪ ﻣﺪت دو ) (p=0/028ﻳﺎ ﭼﻬـﺎر ﺳـﺎﻋﺖ
ﺗﻤﺎم ﺷﺪن زﻣﺎن ﺷﻨﺎ ،ﺗﻮﺳﻂ ﭘﮋوﻫﺸﮕﺮ ﺑﻪ آراﻣﻲ ﺑﻪ ﺳﻮي ﺳﻜﻮ ﻫـﺪاﻳﺖ
) (p<0/0001ﺑﺎ اﺳﺘﺮس ﺻﻮﺗﻲ ﻣﻮاﺟﻪ ﺷﺪهاﻧﺪ ،در ﻣﻘﺎﻳﺴﻪ ﺑﺎ ﺣﻴﻮاﻧـﺎت
ﺷﺪه و اﻳﻦ ﻣﺮﺣﻠﻪ ﺗﻜﺮار ﻣﻲﺷﻮد .ﭘﺲ از 10دﻗﻴﻘﻪ و از ﻳﻜﻲ دﻳﮕـﺮ از
ﺷﺎﻫﺪ ،زﻣﺎن ﺑﻴﺸﺘﺮي را ﺻﺮف ﻳﺎﻓﺘﻦ ﺳﻜﻮي ﭘﻨﻬﺎن ﻧﻤﻮدهاﻧﺪ .ﻫﻤﭽﻨـﻴﻦ،
ﺟﻬﺖﻫﺎي ﻓﺮﺿﻲ ﻣﺎز آزﻣﺎﻳﺶ ﺗﻜﺮار ﻣﻲﺷﻮد .در ﻣﺠﻤﻮع اﻳﻦ ﻣﺮﺣﻠـﻪ
ﺑﺮرﺳﻲ ﻧﺘﺎﻳﺞ ﭘﺲ آزﻣﻮن آﻣـﺎري در ﻣـﻮرد اﺧـﺘﻼف ﺑـﻴﻦ ﮔـﺮوهﻫـﺎي
از آزﻣﺎﻳﺶ ﺑﻪ ﻣﺪت ﭘﻨﺞ روز و ﻫﺮ روز ﭼﻬﺎر ﺟﻠﺴﻪ ﻃﻮل ﻣﻲﻛﺸﺪ.
ﻣﺨﺘﻠﻒ آزﻣﺎﻳﺶ در ﻣﺴﺎﻓﺖ ﭘﻴﻤﻮده ﺷﺪه ﺑﺮاي ﻳـﺎﻓﺘﻦ ﺳـﻜﻮي ﻫـﺪف،
ب -ﻣﺮﺣﻠﻪ ﺑﺎزﺧﻮاﻧﻲ ﻳﺎ ﭘﺮوب ) :(Probe trialدر اﻳﻦ ﻣﺮﺣﻠﻪ )ﺑـﺎ
ﺣﺎﻛﻲ از ﻣﺸﺎﺑﻬﺖ ﺑﻴﻦ اﻳﻦ ﻳﺎﻓﺘﻪﻫﺎ و ﻧﺘﺎﻳﺞ ﻣﺮﺑﻮط ﺑﻪ زﻣﺎن ﺳﭙﺮي ﺷـﺪه
ﺗﻮﺟﻪ ﺑﻪ اﻳﻨﻜﻪ ﺣﻴﻮان ﻣﺤﻞ ﺳﻜﻮي ﭘﻨﻬـﺎن را ﻣـﻲداﻧـﺪ( ﺳـﻜﻮ از ﻣـﺎز
در ﻣﺎز اﺳﺖ ،ﺑﻪ اﻳﻦ ﻣﻌﻨـﻲ ﻛـﻪ اﺧـﺘﻼف ﺑـﻴﻦ ﮔـﺮوه ﻛﻨﺘـﺮل و ﮔـﺮوه
ﺑﺮداﺷﺘﻪ ﺷﺪه و آزﻣﺎﻳﺶ اﻧﺠﺎم ﻣـﻲﺷـﻮد .آﻧﭽـﻪ در اﻳـﻦ ﻣﺮﺣﻠـﻪ داراي
ﺣﻴﻮاﻧﺎﺗﻲ ﻛﻪ ﻣﺎدر اﺳﺘﺮس دﻳﺪه در دوران ﺑﺎرداري ﺑﻪ ﻣﺪت دو و ﭼﻬﺎر
اﻫﻤﻴﺖ اﺳﺖ ،ﻣﺪت زﻣﺎن ﺳﭙﺮي ﺷﺪه و ﻣﺴﺎﻓﺖ ﭘﻴﻤـﻮده ﺷـﺪه ﺗﻮﺳـﻂ
ﺳﺎﻋﺖ روزاﻧـﻪ داﺷـﺘﻪاﻧـﺪ ،ﻣﻌﻨـﻲدار اﺳـﺖ )ﺑـﻪ ﺗﺮﺗﻴـﺐ p=0/011 ،و
ﺣﻴﻮان در رﺑﻌﻲ اﺳﺖ ﻛﻪ ﻗﺒﻼ ﺳﻜﻮ در آن وﺟـﻮد داﺷـﺘﻪ اﺳـﺖ .اﻳـﻦ
،p<0/0001ﺷﻜﻞ .(2
ﻣﺮﺣﻠﻪ از آزﻣﺎﻳﺶ ﺑﺮاي ﻫﺮ ﻣﻮش ﻳﻚ ﺑﺎر اﻧﺠﺎم ﺷـﺪه و ﻣـﺪت آن ﻧﻴـﺰ
ب -اﺛﺮ اﺳﺘﺮس ﺻﻮﺗﻲ در دوران ﺑﺎرداري ﺑـﺮ ﺗﺜﺒﻴـﺖ ﺣﺎﻓﻈـﻪ ﻓﻀﺎﻳـﻲ
90ﺛﺎﻧﻴﻪ ﻃﻮل ﻣـﻲﻛـﺸﺪ .ﺑـﺮاي ﻣﻘﺎﻳـﺴﻪ دادهﻫـﺎي ﻣﺮﺑـﻮط ﺑـﻪ ﻣﺮﺣﻠـﻪ
ﻓﺮزﻧﺪان ﻧﺮ ﺟﻮان آنﻫﺎ :در اﻳﻦ ﻣﺮﺣﻠﻪ ﺑﺎ ﺑـﺮرﺳﻲ ﻣـﺪت زﻣـﺎن ﺳﭙـﺮي
ﻣﺠﻠﻪ داﻧﺸﻜﺪه ﭘﺰﺷﻜﻲ ،داﻧﺸﮕﺎه ﻋﻠﻮم ﭘﺰﺷﻜﻲ ﺗﻬﺮان ،دوره ،68ﺷﻤﺎره ،10دي 1389
ﻣﺮﺿﻴﻪ ﺑﺮزﮔﺮ و ﻫﻤﻜﺎران
573
* **
ﺷﻜﻞ :1 -زﻣﺎن ﺳﭙﺮي ﺷﺪه در ﻣﺎز ﺑﺮاي ﻳﺎﻓﺘﻦ ﺳﻜﻮي ﭘﻨﻬﺎن ﺗﻮﺳﻂ ﮔﺮوهﻫﺎي
ﺷﻜﻞ :3 -زﻣﺎن ﺳﭙﺮيﺷﺪه در رﺑﻊ ﻣﺤﻞ اﺳﺘﻘﺮار ﺳﻜﻮ در ﻣﺮاﺣﻞ ﻗﺒﻞ آزﻣﺎﻳﺶ.
ﻣﺨﺘﻠﻒ .دادهﻫﺎ :ﺑﻪ ﺻﻮرت .Mean±SEMاﺧﺘﻼف روﻧﺪ ﻳﺎدﮔﻴﺮي ﮔﺮوه ﻛﻨﺘﺮل و ﻣﻮشﻫﺎﻳﻲ ﻛﻪ
دادهﻫﺎ :ﺑﻪ ﺻﻮرت .Mean±SEMاﺧﺘﻼف ﮔﺮوه ﻛﻨﺘﺮل و ﻣﻮشﻫﺎﻳﻲ ﻛﻪ ﻣﺎدران آنﻫﺎ در ﻳﻚ ﺳﻮم
ﻣﺎدران آنﻫﺎ در ﻳﻚ ﺳﻮم اﻧﺘﻬﺎي ﺑﺎرداري روزاﻧﻪ دو ) (p=0/028و ﭼﻬﺎر ﺳﺎﻋﺖ )(p<0/0001
اﻧﺘﻬﺎي ﺑﺎرداري روزاﻧﻪ دو ﺳﺎﻋﺖ در ﻣﻌﺮض اﺳﺘﺮس ﺻﻮﺗﻲ ﺑﻮدهاﻧﺪ ) (p=0/002ﻣﻌﻨﻲدار اﺳﺖ.
اﺳﺘﺮس دﻳﺪهاﻧﺪ ﻣﻌﻨﻲدار اﺳﺖ.
**اﺧﺘﻼف ﮔﺮوه ﻛﻨﺘﺮل و ﻣﻮشﻫﺎﻳﻲ ﻛﻪ ﻣﺎدران آنﻫﺎ در ﻳﻚ ﺳﻮم اﻧﺘﻬﺎي ﺑﺎرداري روزاﻧﻪ ﭼﻬﺎر
*
ﺳﺎﻋﺖ در ﻣﻌﺮض اﺳﺘﺮس ﺻﻮﺗﻲ ﺑﻮدﻧﺪ ) (p<0/0001ﻣﻌﻨﻲدار اﺳﺖ.
**
*
ﺷﻜﻞ :2 -ﻣﺴﺎﻓﺖ ﭘﻴﻤﻮده ﺷﺪه در ﻣﺎز ﺑﺮاي ﻳﺎﻓﺘﻦ ﺳﻜﻮي ﭘﻨﻬﺎن ﺗﻮﺳﻂ ﮔﺮوهﻫﺎي
ﺷﻜﻞ :4 -ﻣﺴﺎﻓﺖ ﭘﻴﻤﻮده ﺷﺪه در رﺑﻊ ﻣﺤﻞ اﺳﺘﻘﺮار ﺳﻜﻮ در ﻣﺮاﺣﻞ ﻗﺒﻞ آزﻣﺎﻳﺶ.
ﻣﺨﺘﻠﻒ آزﻣﺎﻳﺶ .دادهﻫﺎ ﺑﻪ ﺻﻮرت .Mean±SEMاﺧﺘﻼف ﺑﻴﻦ روﻧﺪ ﻳﺎدﮔﻴﺮي ﮔﺮوه ﻛﻨﺘﺮل و
دادهﻫﺎ :ﺑﻪ ﺻﻮرت .Mean±SEMاﺧﺘﻼف ﺑﻴﻦ ﮔﺮوه ﻛﻨﺘﺮل و ﮔﺮوه ﻣﻮشﻫﺎﻳﻲ ﻛﻪ ﻣﺎدران آنﻫﺎ در
ﮔﺮوه ﻣﻮشﻫﺎﻳﻲ ﻛﻪ ﻣﺎدران آنﻫﺎ در ﻳﻚ ﺳﻮم اﻧﺘﻬﺎﻳﻲ دوره ﺑﺎرداري روزاﻧﻪ دو ) p=0/011و
ﻳﻚ ﺳﻮم اﻧﺘﻬﺎﻳﻲ دوره ﺑﺎرداري روزاﻧﻪ دو ﺳﺎﻋﺖ در ﻣﻌﺮض اﺳﺘﺮس ﺻﻮﺗﻲ ﺑﻮدهاﻧﺪ )(p=0/019
ﭼﻬﺎر ﺳﺎﻋﺖ (p<0/0001اﺳﺘﺮس دﻳﺪهاﻧﺪ ﻣﻌﻨﻲدار اﺳﺖ.
ﻣﻌﻨﻲدار اﺳﺖ** .اﺧﺘﻼف ﮔﺮوه ﻛﻨﺘﺮل و ﮔﺮوه ﻣﻮشﻫﺎﻳﻲ ﻛﻪ ﻣﺎدران آنﻫﺎ در ﻳﻚ ﺳﻮم اﻧﺘﻬﺎﻳﻲ
*
ﺑﺎرداري روزاﻧﻪ ﭼﻬﺎر ﺳﺎﻋﺖ در ﻣﻌﺮض اﺳﺘﺮس ﺻﻮﺗﻲ ﺑﻮدهاﻧﺪ ) (p=0/003ﻣﻌﻨﻲدار اﺳﺖ.
ﺷﺪه و ﻣﺴﺎﻓﺖ ﭘﻴﻤﻮده ﺷﺪه در رﺑﻌﻲ ﻛﻪ ﻣﺤﻞ اﺳﺘﻘﺮار ﺳﻜﻮ در ﻣﺮاﺣﻞ
ﻣﺴﺎﻓﺖ ﭘﻴﻤﻮده ﺷﺪه در آن )39=9/161 ،p<0/0001و (F3اﺧﺘﻼف
ﻳﺎدﮔﻴﺮي )ﻣﺮاﺣﻞ ﻗﺒﻠﻲ آزﻣﺎﻳﺶ( ﺑﻮده اﺳـﺖ ،ﻣـﻲ ﺗـﻮان ﻣﻴـﺰان ﺗﺜﺒﻴـﺖ
ﻣﻌﻨﻲداري را ﻧﺸﺎن ﻣﻲدﻫﻨﺪ .ﻧﺘﺎﻳﺞ ﭘﺲ از آزﻣﻮن Bonferroniﺑﻴﺎنﮔﺮ
ﺣﺎﻓﻈﻪ ﻓﻀﺎﻳﻲ ﺣﻴﻮاﻧﺎت را ﺑﺮرﺳﻲ ﻧﻤﻮد ،اﻳﻦ ﺑﺪان ﻣﻌﻨﻲ اﺳﺖ ﻛـﻪ ﻫـﺮ
اﻳﻦ اﺳﺖ ﻛﻪ اﮔﺮﭼﻪ اﺧﺘﻼف ﺑﻴﻦ ﮔﺮوه ﻛﻨﺘﺮل و ﻣﻮشﻫﺎﻳﻲ ﻛﻪ ﻣﺎدران
ﭼﻘﺪر ﺣﻴﻮان ﻣﺪت زﻣﺎن ﺑﻴﺸﺘﺮي را در اﻳﻦ رﺑﻊ ﺑﮕﺬراﻧﺪ و ﻳﺎ ﻣـﺴﺎﻓﺖ
آنﻫﺎ روزاﻧﻪ ﺑﻪﻣﺪت ﻳﻚ ﺳﺎﻋﺖ در ﻫﻔﺘﻪ اﻧﺘﻬﺎﻳﻲ ﺑﺎرداري در ﻣﻌﺮض
ﺑﻴﺸﺘﺮي را ﻃﻲ ﻛﻨﺪ ،ﺣﺎﻓﻈﻪ ﻓﻀﺎﻳﻲ ﺑﺎ ﺛﺒـﺎتﺗـﺮي را دارا اﺳـﺖ .ﻣـﺮور
ﺻﻮت آزارﻧﺪه ﺑﻮدهاﻧﺪ ،ﺑﺮاي ﻣﺪت زﻣﺎن ﺳﭙﺮي ﺷﺪه و ﻣﺴﺎﻓﺖ
ﻧﺘﺎﻳﺞ ﺣﺎﺻﻞ از آزﻣﻮن آﻧﺎﻟﻴﺰ وارﻳﺎﻧﺲ ﻧﺸﺎن ﻣﻲدﻫﺪ ﻛﻪ در اﻳﻦ ﻣﺮﺣﻠﻪ،
ﻃﻲﺷﺪه در رﺑﻊ ﻫﺪف ﻣﻌﻨﻲدار ﻧﻴﺴﺖ ،وﻟﻲ اﺧﺘﻼف ﺑﻴﻦ ﮔﺮوه ﻛﻨﺘﺮل و
ﻣﻮشﻫﺎي ﮔﺮوهﻫﺎي ﻣﺨﺘﻠﻒ از ﻧﻈــﺮ زﻣــﺎن ﺳﭙــﺮي ﺷــﺪه در رﺑـﻊ
ﮔﺮوﻫﻲ ﻛﻪ ﻣﺎدران آنﻫﺎ دو ﺳﺎﻋﺖ در ﻣﻌﺮض ﺻﻮت اﺳﺘـﺮسزا ﺑﻮده
ﻣﺤﻞ اﺳﺘﻘﺮار ﺳﻜﻮ در ﻣـﺮﺣﻠﻪ ﻗﺒـﻞ )39=15/491 ،p<0/0001و (F3و ﻳﺎ
) p=0/002و ،(p=0/019ﺑﻪ ﺗﺮﺗﻴﺐ ﺑـﺮاي زﻣﺎن ﺳﭙـﺮي ﺷﺪه و ﻣﺴﺎﻓﺖ
ﻣﺠﻠﻪ داﻧﺸﻜﺪه ﭘﺰﺷﻜﻲ ،داﻧﺸﮕﺎه ﻋﻠﻮم ﭘﺰﺷﻜﻲ ﺗﻬﺮان ،دوره ،68ﺷﻤﺎره ،10دي 1389
اﺳﺘﺮس ﺻﻮﺗﻲ دوران ﺑﺎرداري و ﺣﺎﻓﻈﻪ ﻓﻀﺎﻳﻲ ﻓﺮزﻧﺪان
574
ﺑﺤﺚ
*** ***
ﻧﺘﺎﻳﺞ ﻣﻄﺎﻟﻌﻪ ﺣﺎﺿﺮ ﻧﺸﺎن داد ﻛﻪ ﻣﻮاﺟﻬﻪ ﺑﺎ اﺳﺘﺮس ﺻﻮﺗﻲ روزاﻧـﻪ ﺑﻪ ﻣﺪت دو و ﭼﻬﺎر ﺳﺎﻋﺖ در ﻫﻔﺘﻪ آﺧـﺮ ﺑـﺎرداري ،ﻣﻨﺠـﺮ ﺑـﻪ اﻳﺠـﺎد اﺧﺘﻼل در روﻧﺪ ﻳﺎدﮔﻴﺮي ﻓﻀﺎﻳﻲ ﻓﺮزﻧـﺪان ﻧـﺮ در ﺑﻠـﻮغ ﻣـﻲﺷـﻮد ،در ﺣﺎﻟﻲﻛﻪ اﮔﺮ اﻳﻦ ﻣﻮاﺟﻬﻪ روزاﻧﻪ ﺑﻪ ﻣـﺪت ﻳـﻚ ﺳـﺎﻋﺖ در ﻫﻔـﺖ روز اﻧﺘﻬﺎﻳﻲ دوره ﺑﺎرداري ﺑﺎﺷﺪ در ﺗﻮاﻧﺎﻳﻲ ﻳﺎدﮔﻴﺮي ﻓﺮزﻧﺪان آنﻫﺎ در ﺳـﻦ 45روزﮔﻲ ﺗﺎﺛﻴﺮي ﻧﺪارد ،ﺑﺪﻳﻦ ﻣﻌﻨﻲ ﻛﻪ ﻣﻮشﻫﺎﻳﻲ ﻛﻪ ﻣﺎدران آنﻫﺎ در ﺷﻜﻞ :5 -ﻣﻴﺰان ﻛﻮرﺗﻴﻜﻮﺳﺘﺮون در ﺧﻮن ﺣﻴﻮاﻧﺎت ﻣﻮرد ﻣﻄﺎﻟﻌﻪ .دادهﻫﺎ :ﺑﻪ ﺻﻮرت *** .Mean±SEMاﺧﺘﻼف ﮔﺮوه ﻛﻨﺘﺮل و ﻣﻮشﻫﺎﻳﻲ ﻛﻪ ﻣﺎدران آنﻫﺎ در ﻳﻚ ﺳﻮم اﻧﺘﻬﺎي ﺑﺎرداري روزاﻧﻪ دو و ﭼﻬﺎر ﺳﺎﻋﺖ در ﻣﻌﺮض اﺳﺘﺮس ﺻﻮﺗﻲ ﺑﻮدهاﻧﺪ ) (p<0/0001ﻣﻌﻨﻲدار اﺳﺖ.
ﻳﻚ ﺳﻮم اﻧﺘﻬﺎﻳﻲ دوران ﺑﺎرداري ﺧﻮد روزاﻧـﻪ ﺑـﻪ ﻣـﺪت دو ﻳـﺎ ﭼﻬـﺎر ﺳﺎﻋﺖ ﺑﺎ اﺳﺘﺮس ﺻﻮﺗﻲ ﻣﻮاﺟﻪ ﺷﺪهاﻧﺪ ،زﻣـﺎن و ﻣـﺴﺎﻓﺖ ﺑﻴـﺸﺘﺮي را ﺻﺮف ﻳﺎﻓﺘﻦ ﺳﻜﻮي ﭘﻨﻬﺎن ﻧﻤﻮده و ﻧﺴﺒﺖ ﺑـﻪ ﮔـﺮوه ﻛﻨﺘـﺮل ﻳـﺎدﮔﻴﺮي
ﻃﻲ ﺷﺪه( و ﻧﻴﺰ ﺑﻴﻦ ﮔﺮوه ﻛﻨﺘﺮل و ﮔﺮوﻫﻲ ﻛﻪ ﻣﺎدران آنﻫﺎ روزي
ﻛﻨﺪﺗﺮي داﺷﺘﻪاﻧﺪ .ﻳﺎﻓﺘﻪﻫﺎي ﺣﺎﺻﻞ از آزﻣﺎﻳـﺸﺎت ﻣﺮﺣﻠـﻪ ﭘـﺮوب ﻧﻴـﺰ
ﭼﻬﺎر ﺳﺎﻋﺖ در ﻣﻌﺮض اﺳﺘﺮس ﺻﻮﺗﻲ ﺑﻮدهاﻧﺪ ) p<0/0001و
ﺑﻴﺎنﮔﺮ آن اﺳﺖ ﻛﻪ ﻗﺮار ﮔﺮﻓﺘﻦ در ﻣﻌـﺮض ﺻـﻮت آزارﻧـﺪه در ﻫﻔﺘـﻪ
،(p=0/003ﺑﻪ ﺗﺮﺗﻴﺐ ﺑﺮاي زﻣﺎن ﺳﭙﺮي ﺷﺪه و ﻣﺴﺎﻓﺖ ﻃﻲ ﺷﺪه(،
آﺧﺮ ﺑﺎرداري ﺑﺎﻋﺚ اﻳﺠﺎد اﺧﺘﻼل در ﺗﺜﺒﻴـﺖ ﺣﺎﻓﻈـﻪ ﻓـﻀﺎﻳﻲ ﻓﺮزﻧـﺪان
ﻣﻌﻨﻲدار اﺳﺖ )ﺷﻜﻞﻫﺎي 3و .(4ﺑﻪ ﻋﺒﺎرت دﻳﮕﺮ ﻣﻲﺗﻮان ﮔﻔﺖ ﻛﻪ
آنﻫﺎ ﻣﻲﺷﻮد .اﻧﺪازهﮔﻴﺮي ﻛﻮرﺗﻴﻜﻮﺳﺘﺮون ﺳﺮم ﻣﻮشﻫﺎي ﺻﺤﺮاﻳﻲ ﻧﻴﺰ
ﻗﺮار ﮔﺮﻓﺘﻦ در ﻣﻌﺮض ﺻﻮت آزارﻧﺪه در ﻫﻔﺘﻪ آﺧﺮ ﺑﺎرداري روزاﻧﻪ دو
ﻧﺸﺎن داد ﻛﻪ ﺗﺮﺷﺢ CORTدر ﺣﻴﻮاﻧﺎﺗﻲ ﻛﻪ ﻣﺎدران آنﻫﺎ در ﻫﻔﺘـﻪ آﺧـﺮ
ﻳﺎ ﭼﻬﺎر ﺳﺎﻋﺖ ﺑﺎﻋﺚ اﻳﺠﺎد اﺧﺘﻼل در ﺗﺜﺒﻴﺖ ﺣﺎﻓﻈﻪ ﻓﻀﺎﻳﻲ ﻓﺮزﻧﺪان
ﺑﺎرداري در ﻣﻮاﺟﻬﻪ دو ﻳﺎ ﭼﻬﺎر ﺳﺎﻋﺖ اﺳـﺘﺮس ﺻـﻮﺗﻲ ﺑـﻮدهاﻧـﺪ ،ﺑـﻪ
آنﻫﺎ ﻣﻲﺷﻮد .ج -ﻣﻴﺰان ﻛﻮرﺗﻴﻜﻮﺳﺘﺮون ﺳﺮم ﻓﺮزﻧﺪان ﻧﺮ :ﻗﺒﻞ از
ﻣﺮاﺗﺐ ﺑﻴﺸﺘﺮ از ﮔﺮوه ﻛﻨﺘﺮل ﺑـﻮده اﺳـﺖ .اﺛـﺮات اﺳـﺘﺮس ﺻـﻮﺗﻲ ﺑـﺮ
ﺷﺮوع اﻧﺠﺎم آزﻣﺎﻳﺸﺎت رﻓﺘﺎري از ورﻳﺪ دﻣﻲ ﻫﻤﻪ ﺣﻴﻮاﻧﺎت
ﺳﻴﺴﺘﻢ ﻧﻮرواﻧـﺪوﻛﺮﻳﻦ ﺑـﻪ ﺧـﺼﻮﺻﻴﺎت ) Noiseﺷـﺪت و ﻓﺮﻛـﺎﻧﺲ(، 11
ﺷﺮﻛﺖﻛﻨﻨﺪه در آزﻣﺎﻳﺶ ﻧﻤﻮﻧﻪ ﺧﻮن اﺧﺬ ﮔﺮدﻳﺪ و ﻣﻴﺰان
ﻣﺪت زﻣـﺎن ﻣﻮاﺟﻬـﻪ ،ﺳـﻦ و ﺟـﻨﺲ ﺑـﺴﺘﮕﻲ دارد .ﻋـﻼوه ﺑـﺮ اﻳـﻦ
ﻛﻮرﺗﻴﻜﻮﺳﺘﺮون ﺳﺮم ﺧﻮن آنﻫﺎ ﺳﻨﺠﻴﺪه ﺷﺪ .ﻏﻠﻈﺖ اﻳﻦ ﻫﻮرﻣﻮن در
اﺧﺘﻼﻻت ﻳﺎدﮔﻴﺮي و ﺣﺎﻓﻈﻪ ﻧﺎﺷﻲ از اﺳﺘﺮس دوران ﺟﻨﻴﻨﻲ ﺑﻪ ﺷـﺪت،
ﺳﺮم ﺣﻴﻮاﻧﺎﺗﻲ ﻛﻪ ﻣﺎدران آنﻫﺎ ﻳﻚ دوره ﺑﺎرداري ﻃﺒﻴﻌﻲ را ﮔﺬراﻧﺪه
ﻣﺪت و زﻣﺎن اﺳﺘﺮس دوران ﺑﺎرداري و ﻧﻴﺰ ﻧﻮع روﺷﻲ ﻛﻪ ﺑﺎ آن روﻧـﺪ
ﺑﻮدﻧﺪ 183/711±14/654ng/mlﺑﻮد .ﺑﺎ ﺗﻮﺟﻪ ﺑﻪ ﺷﻜﻞ 5ﻣﻲﺗﻮان
ﻳﺎدﮔﻴﺮي ﺑﺮرﺳﻲ ﻣﻲﺷﻮد ﺑﺴﺘﮕﻲ دارد ،و ﻣﺸﺨﺺ ﺷﺪه اﺳﺖ ﻛﻪ ﻓﻘـﻂ
درﻳﺎﻓﺖ ﻛﻪ اﻋﻤﺎل اﺳﺘﺮس در دوران ﺑﺎرداري ﻣﻲﺗﻮاﻧﺪ ﺑﻪ ﻃﺮز
ﺑﻌﻀﻲ از )ﻧﻪ ﻫﻤﻪ( اﻧﻮاع اﺳﺘﺮﺳـﻮرﻫﺎي دوران ﺑـﺎرداري ﺳـﺒﺐ اﻳﺠـﺎد 23
ﻣﻌﻨﻲداري ﺑﺎﻋﺚ ﺑﺎﻻ رﻓﺘﻦ ﻏﻠﻈﺖ اﻳﻦ ﻫﻮرﻣﻮن در ﺧﻮن ﻓﺮزﻧﺪان
اﺧﺘﻼل در ﺣﺎﻓﻈﻪ ﻓﻀﺎﻳﻲ ﻓﺮزﻧﺪان ﻧﺮ ﻣﻲﺷﻮﻧﺪ .ﺑﺮاي ﻣﺜﺎل در ﻣﻄﺎﻟﻌـﻪ
ﺟﻮان آنﻫﺎ ﺷﻮد ،ﺑﻪ ﻃﻮري ﻛﻪ اﻋﻤﺎل روزاﻧﻪ ﭼﻬﺎر ﺳﺎﻋﺖ اﺳﺘﺮس
Lemaireو ﻫﻤﻜﺎران اﺧﺘﻼل در ﺗﻮاﻧﺎﻳﻲ ﻳﺎدﮔﻴﺮي ﻓﻀﺎﻳﻲ در ﻣـﺎز آﺑـﻲ
ﺻﻮﺗﻲ ﺑﻪ ﻣﺎدران ﺑﺎردار در ﻫﻔﺘﻪ آﺧﺮ ﺑﺎرداري ،ﻏﻠﻈﺖ اﻳﻦ ﻫﻮرﻣﻮن در
در ﺳﻦ 120روزﮔﻲ ﻓﺮزﻧﺪاﻧﻲ ﻛﻪ ﻣﺎدران آنﻫﺎ در ﻫﻔﺘﻪ آﺧـﺮ ﺑـﺎرداري
ﺧﻮن ﻓﺮزﻧﺪان آنﻫﺎ را ﺗﺎ ﺣﺪود ﺳﻪ ﺑﺮاﺑﺮ ﺣﺪ ﻣﻌﻤﻮل
روزاﻧﻪ ﺳﻪ ﺑﺎر ﺑﻪ ﻣـﺪت 45دﻗﻴﻘـﻪ در ﻣﻘﻴـﺪﻛﻦ ﻣﺤـﺪود ﺷـﺪه ﺑﻮدﻧـﺪ،
) (539/711±42/411ng/mlﺑﺎﻻ ﻣﻲﺑﺮد .ﻧﺘﺎﻳﺞ آزﻣﻮن آﻧﺎﻟﻴﺰ وارﻳﺎﻧﺲ
ﮔﺰارش ﺷﺪ 24 ،در ﺣﺎﻟﻲﻛﻪ ﻧﺘﺎﻳﺞ ﻳـﻚ ﻣﻄﺎﻟﻌـﻪ دﻳﮕـﺮ ﺑﻬﺒـﻮد ﺗﻮاﻧـﺎﻳﻲ
ﻧﺸﺎندﻫﻨﺪه وﺟﻮد اﺧﺘﻼف ﻣﻌﻨﻲدار )39=32/210 ،p<0/0001و (F3ﺑﻴﻦ
ﻳﺎدﮔﻴﺮي در ﻣﺎز ﺷﻌﺎﻋﻲ در ﻓﺮزﻧﺪان ﻧﺮ 90ﺗﺎ 120روزهاي ﻛﻪ ﻣـﺎدران
ﻏﻠﻈﺖ اﻳﻦ ﻫﻮرﻣﻮن در ﺧﻮن ﻓﺮزﻧﺪان اﺳﺖ و ﻧﺘﺎﻳﺞ ﭘﺲ آزﻣﻮن ﻧﻴﺰ
آنﻫﺎ در روزﻫﺎي 15ﺗﺎ 17ﺑﺎرداري روزاﻧﻪ ﺳﻪ ﺑﺎر ﺑﻪ ﻣﺪت 30دﻗﻴﻘـﻪ 25
ﺣﺎﻛﻲ از اﻳﻦ اﺳﺖ ﻛﻪ اﺧﺘﻼف ﺑﻴﻦ ﮔﺮوه ﻛﻨﺘﺮل و ﻣﻮشﻫﺎﻳﻲ ﻛﻪ
در ﻣﻘﻴﺪﻛﻦ ) (Restrainerﻣﺤﺪود ﺷﺪه ﺑﻮدﻧـﺪ را ،ﮔـﺰارش ﻣـﻲﻛﻨـﺪ.
ﻣﺎدران آنﻫﺎ روزاﻧﻪ دو و ﭼﻬﺎر ﺳﺎﻋﺖ اﺳﺘﺮس دﻳﺪهاﻧﺪ ،ﻣﻌﻨﻲدار اﺳﺖ
ﻫﻴﭙﻮﻛﻤﭗ ﻳﻜﻲ از ﺳﺎﺧﺘﺎرﻫﺎي ﻣﻐﺰي اﺳﺖ ﻛﻪ ﻧﻘﺶ ﻣﻬﻤﻲ در ﭘﺮدازش
) p<0/0001ﺑﺮاي ﻫﺮ دو ﻣﻘﺎﻳﺴﻪ(.
ﻣﺠﻠﻪ داﻧﺸﻜﺪه ﭘﺰﺷﻜﻲ ،داﻧﺸﮕﺎه ﻋﻠﻮم ﭘﺰﺷﻜﻲ ﺗﻬﺮان ،دوره ،68ﺷﻤﺎره ،10دي 1389
4و18
اﻃﻼﻋﺎت ﻓﻀﺎﻳﻲ و ﻓﺮاﻳﻨـﺪﻫﺎي ﻳـﺎدﮔﻴﺮي و ﺣﺎﻓﻈـﻪ دارد.
ﭘﻴـﺸﻨﻬﺎد
ﻫﻤﻜﺎران ﺑﺮزﮔﺮ و Barzegar ﻣﺮﺿﻴﻪ M. et al.
575
ﺷﺪه اﺳﺖ ﻛﻪ اﺳﺘﺮس دوران ﺑﺎرداري ﻣﻤﻜﻦ اﺳﺖ اﺛﺮات ﻃﻮﻻﻧﻲ ﻣﺪت
ﺳﺒﺐ ﻛﺎﻫﺶ ﻓﻌﺎﻟﻴﺖ 11β-HSDﺷﺪه 16و ﻳﺎ ﻣﻴﺰان ﮔﻠﻮﺑﻮﻟﻴﻦ ﺑﺎﻧﺪ ﺷﻮﻧﺪه
روي ﻋﻤﻠﻜﺮد ﺗﺸﻜﻴﻼت ﻫﻴﭙﻮﻛﻤﭗ ﻓﺮزﻧﺪان داﺷﺘﻪ ﺑﺎﺷـﺪ 26.ﺑﻴـﺎن ﺷـﺪه
ﺑﺎ ﻛﻮرﺗﻴﻜﻮﺳﺘﺮون ) Corticostrone Binding Globulin (CBGدر ﺧـﻮن
اﺳﺖ ﻛﻪ اﺳﺘﺮس دوران ﺑﺎرداري ﺑـﻪ ﺻـﻮرت ﺗﺰرﻳـﻖ روزاﻧـﻪ ﻣﺤﻠـﻮل
ﻣﺎدر را ﻛﺎﻫﺶ دﻫﺪ 32،در ﻧﺘﻴﺠﻪ ﻣﻴﺰان ﺑﻴﺸﺘﺮي از CORTدر ﺗﻤـﺎس ﺑـﺎ
ﻧﺮﻣﺎل ﺳﺎﻟﻴﻦ و ﺷﻠﻮغﺳﺎزي ﻣﺤﻴﻂ زﻧﺪﮔﻲ در ﻫﻔﺘﻪ آﺧﺮ ﺑﺎرداري ،ﺳﺒﺐ
ﻣﻐﺰ ﺟﻨﻴﻦ ﻗﺮار ﻣﻲﮔﻴﺮد .ﻧﺘﺎﻳﺞ ﺣﺎﺻﻞ از ﭼﻨﺪﻳﻦ ﻣﻄﺎﻟﻌﻪ ﻧﺸﺎن ﻣﻲدﻫﻨـﺪ
ﻛﺎﻫﺶ ﺗﺮاﻛﻢ ﻧﻮرونﻫﺎي ﻫﺮﻣﻲ و ﺗﻐﻴﻴﺮ در ﺗﻮاﻧﺎﻳﻲ ﻳـﺎدﮔﻴﺮي ﻓﺮزﻧـﺪان
ﻛﻪ اﺳـﺘﺮس دوران ﺑـﺎرداري ﺳـﺒﺐ ﺗﻐﻴﻴـﺮات دراز ﻣـﺪت در ﻋﻤﻠﻜـﺮد
35روزه ﻣﻲﺷﻮد 27.اﺳﺘﺮس دوران ﺑﺎرداري ﻣﻲﺗﻮاﻧـﺪ ﺳـﺒﺐ ﺗﻐﻴﻴـﺮات
ﻣﺤــﻮر ،HPAاﻓــﺰاﻳﺶ ﺳــﻄﺢ CORTدر ﺟﻨــﻴﻦ ،ﻛــﺎﻫﺶ ﺗﻨﻈﻴﻤــﻲ
رﻓﺘﺎري ﻣﺜﻞ اﻓﺴﺮدﮔﻲ ،اﺿﻄﺮاب و اﻳﺠﺎد اﺧﺘﻼل در ﻳﺎدﮔﻴﺮي و ﺣﺎﻓﻈﻪ
ﮔﻴﺮﻧــﺪهﻫــﺎي MRو GRو ﻧﻴــﺰ ﺗﻐﻴﻴــﺮ در ﻣﻮرﻓﻮﻟــﻮژي ﻣﻐــﺰ ﺟﻨــﻴﻦ 32و28و16و13
ﺷﻮد.
ﺷــﻮد ،ﻛــﻪ ﻣﻤﻜــﻦ اﺳــﺖ در ﻧﺘﻴﺠــﻪ آﺳــﻴﺐ رﺳــﻴﺪن ﺑــﻪ ﻣﺤــﻮر )Pituitary Adrenal (HPA
Hypothalamicو ﺗﻐﻴﻴـــﺮ در ﻓﻌﺎﻟﻴـــﺖ
اﮔﺮﭼﻪ ﻛﻮرﺗﻴﻜﻮﺳﺘﺮون ﻣﻲﺗﻮاﻧﺪ ﺑﻪ ﻃـﻮر ﻣـﺴﺘﻘﻴﻢ روي
ﻧﻮرونزاﻳﻲ اﺛﺮ ﻛﻨﺪ ،اﻣﺎ از آن ﺟﺎ ﻛﻪ ﺳﺮوﺗﻮﻧﻴﻦ ﺳﺒﺐ ﺗﺤﺮﻳـﻚ ﻧـﻮرون
ﻧﻮروﺗﺮاﻧﺴﻤﻴﺘﺮﻫﺎ ﺑﺎﺷﺪ Lemaire 28.در ﺗﺎﻳﻴﺪ اﻳﻦ ﻧﻈﺮﻳـﻪ ﺑﻴـﺎن ﻛـﺮد ﻛـﻪ
زاﻳﻲ ﻣﻲﺷﻮد ،ﻣﻤﻜﻦ اﺳﺖ ﻛﻮرﺗﻴﻜﻮﺳﺘﺮون ﺑﻪ ﻃﻮر ﻏﻴﺮ ﻣـﺴﺘﻘﻴﻢ و از
،Prenatal stress
ﻃﺮﻳﻖ ﻛﺎﻫﺶ ﺳﺮوﺗﻮﻧﻴﻦ 35ﻧﻴﺰ اﻳﻦ اﺛـﺮ را اﻳﻔـﺎ ﻛﻨـﺪ .در ﻫﻤـﻴﻦ راﺳـﺘﺎ،
ﻣﻤﻜﻦ اﺳﺖ ﺑﻪ ﻋﻠﺖ اﻳﺠﺎد اﺧﺘﻼل در ﻣﺤﻮر HPAﺑﺎﺷـﺪ و در ﻧﻬﺎﻳـﺖ،
Hayashiو ﻫﻤﻜﺎران ﺗﻐﻴﻴﺮ در ﺗﻮاﻧﺎﻳﻲ ﻳﺎدﮔﻴﺮي و ﺣﺎﻓﻈﻪ در ﻣﻮشﻫﺎي
اﻳــﻦ ﻧﺎﻛﺎرآﻣــﺪي ﻣــﻲ ﺗﻮاﻧــﺪ ﺳــﺒﺐ ﻛــﺎﻫﺶ ﻧــﻮرونﻫــﺎي ﮔﺮاﻧــﻮﻟﻲ و
ﺻﺤﺮاﻳﻲ PSرا ﺑﻪ ﻋﻠﺖ ﻛﺎﻫﺶ ﺳﻄﺢ ﺳﺮوﺗﻮﻧﻴﻦ و ﻛﺎﻫﺶ ﻧﻮرونزاﻳـﻲ
ﻧﻮرونزاﻳﻲ در ﻫﻴﭙﻮﻛﻤـﭗ ﺷـﻮد 24.ﮔﻴﺮﻧـﺪهﻫـﺎي ﮔﻠﻮﻛﻮﻛﻮرﺗﻴﻜﻮﻳﻴـﺪي
ﮔﺰارش ﻛﺮدهاﻧﺪ 27.در ﻣﺠﻤﻮع ﻣﻲﺗﻮان ﮔﻔﺖ ﻛﻪ ﻣﻮاﺟﻪ ﺷﺪن ﺑﺎ اﺳﺘﺮس
ﻫﻴﭙﻮﻛﺎﻣـــﭗ ﻧـــﺴﺒﺖ ﺑـــﻪ ﻣﻘـــﺎدﻳﺮ اﻓـــﺰاﻳﺶ ﻳﺎﻓﺘـــﻪ ﻫﻮرﻣـــﻮنﻫـــﺎي
ﺻــﻮﺗﻲ در ﻫﻔﺘــﻪ آﺧــﺮ ﺑــﺎرداري ﺑﺎﻋــﺚ ﺑــﺎﻻرﻓﺘﻦ ﺗﺮﺷــﺢ ﭘﺎﻳــﻪ
ﮔﻠﻮﻛﻮﻛﻮرﺗﻴﻜﻮﻳﻴﺪي ﺑﺴﻴﺎر ﺣـﺴﺎس ﻣـﻲﺑﺎﺷـﻨﺪ و ﻣﻘـﺎدﻳﺮ ﺑـﺎﻻي اﻳـﻦ
ﻛﻮرﺗﻴﻜﻮﺳﺘﺮون در ﻓﺮزﻧﺪان ﻧﺮ ﺟﻮان آنﻫﺎ ﻣﻲﺷﻮد ،ﺑﻪ ﻋـﻼوه اﺧـﺘﻼل
ﻫﻮرﻣﻮنﻫﺎ ﺳﺒﺐ آﺳﻴﺐ دﻳﺪن ﻧﻮرونﻫﺎي ﻫﻴﭙﻮﻛﺎﻣﭗ ﻣـﻲﺷـﻮد 29.ﺑﻴـﺎن
در ﻳﺎدﮔﻴﺮي و ﺗﺜﺒﻴﺖ ﺣﺎﻓﻈﻪ ﻓﻀﺎﻳﻲ اﻳﻦ ﻓﺮزﻧﺪان ﻧﻴﺰ ﺑـﻪ وﺿـﻮح ﻗﺎﺑـﻞ
ﺷﺪه اﺳﺖ ﻛﻪ ﺗﻐﻴﻴﺮات ﻧﻮرواﻧﺪوﻛﺮﻳﻦ ﻣﺜﻞ اﻓﺰاﻳﺶ ﻃﻮﻻﻧﻲ ﻣﺪت ﺳﻄﺢ
ﻣﺸﺎﻫﺪه اﺳﺖ ﻛﻪ ﻳﻜﻲ از ﻋﻠﻞ آن ﻣﻲﺗﻮاﻧـﺪ ﻗـﺮار ﮔـﺮﻓﺘﻦ ﻧـﻮرونﻫـﺎي
ﮔﻠﻮﻛﻮﻛﻮرﺗﻴﻜﻮﻳﻴﺪﻫﺎي ﭘﻼﺳﻤﺎ 3،ﺳﻄﺢ ﻧﻮرآدرﻧﺎﻟﻴﻦ 30و اﻓـﺰاﻳﺶ ﻣﻴـﺰان
ﺗﺸﻜﻴﻼت درﮔﻴﺮ در ﭘﺮدازش و ﺗﺜﺒﻴﺖ ﺣﺎﻓﻈﻪ ﻓﻀﺎﻳﻲ -ﻫﻴﭙﻮﻛﺎﻣـﭗ -در
اﺳﺘﻴﻞ ﻛﻮﻟﻴﻦ در ﻫﻴﭙﻮﻛﻤﭗ 31،ﻣﻤﻜﻦ اﺳﺖ ﺳﺒﺐ ﻧﻘﺺ در اﻟﻘﺎء ﺣﺎﻓﻈـﻪ
ﻣﻌﺮض ﻏﻠﻈﺖﻫﺎي ﻛﻮرﺗﻴﻜﻮﺳـﺘﺮون ﺑﺎﺷـﺪ .ﺳﭙﺎﺳـﮕﺰاري :اﻳـﻦ ﻣﻘﺎﻟـﻪ
در ﻫﻴﭙﻮﻛﻤــﭗ و ﺗﻐﻴﻴــﺮ در ﺗﻮاﻧــﺎﻳﻲ ﻳــﺎدﮔﻴﺮي ﺷــﻮد .ﺳــﻄﺢ CORTدر
ﺣﺎﺻﻞ ﻃﺮح ﺗﺤﻘﻴﻘﺎﺗﻲ 8907ﻣﺼﻮب ﻣﻌﺎوﻧﺖ ﭘﮋوﻫﺸﻲ داﻧﺸﮕﺎه ﻋﻠﻮم
دوران ﺑﺎرداري اﻓﺰاﻳﺶ ﻳﺎﻓﺘـﻪ و در اﻧﺘﻬـﺎي ﺑـﺎرداري دو ﺗـﺎ ﺳـﻪ ﺑﺮاﺑـﺮ
ﭘﺰﺷﻜﻲ ﻛﺎﺷﺎن اﺳﺖ و ﺑﺪﻳﻦ وﺳـﻴﻠﻪ از زﺣﻤـﺎت آن ﻣﻌﺎوﻧـﺖ ﻣﺤﺘـﺮم
ﻣﻲﺷﻮد 16.اﮔﺮﭼﻪ ﺑﻪ ﺻﻮرت ﻫﻤﺰﻣﺎن ﺳﻄﺢ CORTﭘﻼﺳﻤﺎي ﺟﻨﻴﻦ ﻫﻢ
ﺳﭙﺎﺳﮕﺰاري ﻣﻲﮔﺮدد .ﻫﻤﭽﻨﻴﻦ ،ﻧﻮﻳﺴﻨﺪﮔﺎن ﺑﺮ ﺧـﻮد ﻻزم ﻣـﻲداﻧﻨـﺪ از
اﻓﺰاﻳﺶ ﻣﻲﻳﺎﺑﺪ ،وﻟﻲ ﻏﻠﻈـﺖ آن 13ﺑﺮاﺑـﺮ ﻛﻤﺘـﺮ از ﻏﻠﻈـﺖ CORTدر
راﻫﻨﻤﺎﻳﻲﻫﺎي ارزﻧﺪه ﺟﻨﺎب آﻗﺎي دﻛﺘﺮ ﻋﺒﺎﺳﻌﻠﻲ وﻓﺎﻳﻲ ،اﺳـﺘﺎد ﻣﺤﺘـﺮم
ﺧﻮن ﻣﺎدر اﺳﺖ ،ﭼﻮن %80آن ﺑـﻪ وﺳـﻴﻠﻪ آﻧـﺰﻳﻢ -11ﺑﺘﺎﻫﻴﺪروﻛـﺴﻲ
ﮔﺮوه ﻓﻴﺰﻳﻮﻟﻮژي داﻧﺸﮕﺎه ﻋﻠﻮم ﭘﺰﺷﻜﻲ ﺳـﻤﻨﺎن و از زﺣﻤـﺎت ﺟﻨـﺎب
اﺳﺘﺮوﻳﻴﺪ دﻫﻴﺪروژﻧﺎز ) (11β-HSDﺟﻔﺖ ﻣﺘـﺎﺑﻮﻟﻴﺰه ﻣـﻲﺷـﻮد 16.ﻧﺘـﺎﻳﺞ
آﻗﺎي ﻣﺤﻤﺪ ﭘﻮرﺑﺎﺑﺎﻳﻲ و ﺳﺮﻛﺎر ﺧـﺎﻧﻢ ﺳـﻌﻴﺪه داوري در اﻧـﺪازهﮔﻴـﺮي
ﺑﺮﺧﻲ ﻣﻄﺎﻟﻌﺎت ﻧﺸﺎن داده اﺳﺖ ﻛﻪ اﺳﺘﺮس دوران ﺑـﺎرداري ﻣـﻲﺗﻮاﻧـﺪ
ﻛﻮرﺗﻴﻜﻮﺳﺘﺮون ﺳﺮم ﻗﺪرداﻧﻲ ﺑﻪ ﻋﻤﻞ آورﻧﺪ.
ﺑﺮوز اﺧﺘﻼل در ﻳﺎدﮔﻴﺮي ﻓـﻀﺎﻳﻲ در ﺣﻴﻮاﻧـﺎت
)(PS
34
References implications of glucocorticoid hormones. Neurosci Biobehav Rev 2003;27(1-2):119-27. de Weerth C, Buitelaar JK. Physiological stress reactivity in human pregnancy: a review. Neurosci Biobehav Rev 2005;29(2):295-312. Lordi B, Protais P, Mellier D, Caston J. Acute stress in pregnant rats: effects on growth rate, learning, and memory capabilities of the offspring. Physiol Behav 1997;62(5):1087-92. Stansfeld S, Matheson M. Noise pollution: non-auditory effects on health. Br Med Bull 2003;68:243-57.
4. 5. 6.
Weinstock M. The potential influence of maternal stress hormones on development and mental health of the offspring. Brain Behav Immun 2005;19(4):296-308. Nishio H, Kasuga S, Ushijima M, Harada Y. Prenatal stress and postnatal development of neonatal rats sex-dependent effects on emotional behavior and learning ability of neonatal rats. Int J Dev Neurosci 2001;19(1):37-45. Maccari S, Darnaudery M, Morley-Fletcher S, Zuena A, Cinque C, Van Reeth O. Prenatal stress and long-term consequences:
1. 2.
3.
ﻣﺠﻠﻪ داﻧﺸﻜﺪه ﭘﺰﺷﻜﻲ ،داﻧﺸﮕﺎه ﻋﻠﻮم ﭘﺰﺷﻜﻲ ﺗﻬﺮان ،دوره ،68ﺷﻤﺎره ،10دي 1389
Effects of prenatal sound stress on the rat’s spatial learning and memory
7. 8. 9. 10.
11. 12.
13. 14. 15. 16. 17. 18. 19.
20. 21.
Lightman S. The neuroendocrinology of stress: a never ending story. J Neuroendocrinol 2008;20(6):880-4. Zagron G, Weinstock M. Maternal adrenal hormone secretion mediates behavioural alterations induced by prenatal stress in male and female rats. Behav Brain Res 2006;175(2):323-8. Prabhakaran K, Suthanthirarajan N, Namasivayam A. Biochemical changes in acute noise stress in rats. Indian J Physiol Pharmacol 1988;32(2):100-4. Manikandan S, Padma MK, Srikumar R, Parthasarathy NJ, Muthuvel A, Devi RS. Effects of chronic noise stress on spatial memory of rats in relation to neuronal dendritic alteration and free radical-imbalance in hippocampus and medial prefrontal cortex. Neurosci Lett 2006;399(1-2):17-22. Samson J, Sheeladevi R, Ravindran R, Senthilvelan M. Stress response in rat brain after different durations of noise exposure. Neurosci Res 2007;57(1):143-7. Khaksari M, Rashidy-Pour A, Vafaei AA. Central mineralocorticoid receptors are indispensable for corticosteroneinduced impairment of memory retrieval in rats. Neuroscience 2007;149(4):729-38. Barbazanges A, Piazza PV, Le Moal M, Maccari S. Maternal glucocorticoid secretion mediates long-term effects of prenatal stress. J Neurosci 1996;16(12):3943-9. He WB, Zhao M, Machida T, Chen NH. Effect of corticosterone on developing hippocampus: short-term and long-term outcomes. Hippocampus 2009;19(4):338-49. Joels M, Krugers HJ, Lucassen PJ, Karst H. Corticosteroid effects on cellular physiology of limbic cells. Brain Res 2009;1293:91-100. Weinstock M. The long-term behavioural consequences of prenatal stress. Neurosci Biobehav Rev 2008;32(6):1073-86. Roozendaal B. Stress and memory: opposing effects of glucocorticoids on memory consolidation and memory retrieval. Neurobiol Learn Mem 2002;78(3):578-95. Endo Y, Nishimura J, Kimura F. Impairment of maze learning in rats following long-term glucocorticoid treatments. Neurosci Lett 1996;203(3):199-202. Cui B, Wu MQ, She XJ. Effects of Chronic Noise Exposure on Spatial Learning and Memory of Rats in Relation to Neurotransmitters and NMDAR2B Alteration in the Hippocampus. J Occup Health 2009;51(2):152-8. Weinstock M. Gender differences in the effects of prenatal stress on brain development and behaviour. Neurochem Res 2007;32(10):1730-40. Yang L, Pan Z, Zhou L, Lin S, Wu K. Continuously changed genes during postnatal periods in rat visual cortex. Neurosci Lett 2009;462(2):162-5.
576
22. Dallman MF, Akana SF, Bhatnagar S, Bell ME, Strack AM. Bottomed out: metabolic significance of the circadian trough in glucocorticoid concentrations. Int J Obes Relat Metab Disord 2000;24 Suppl 2:S40-6. 23. Yaka R, Salomon S, Matzner H, Weinstock M. Effect of varied gestational stress on acquisition of spatial memory, hippocampal LTP and synaptic proteins in juvenile male rats. Behav Brain Res 2007;179(1):126-32. 24. Lemaire V, Koehl M, Le Moal M, Abrous DN. Prenatal stress produces learning deficits associated with an inhibition of neurogenesis in the hippocampus. Proc Natl Acad Sci U S A 2000;97(20):11032-7. 25. Fujioka T, Fujioka A, Tan N, Chowdhury G, Mouri H, Sakata Y, et al. Mild prenatal stress enhances learning performance in the nonadopted rat offspring. Neuroscience 2001;103(2):301-7. 26. Yang J, Han H, Cao J, Li L, Xu L. Prenatal stress modifies hippocampal synaptic plasticity and spatial learning in young rat offspring. Hippocampus 2006;16(5):431-6. 27. Hayashi A, Nagaoka M, Yamada K, Ichitani Y, Miake Y, Okado N. Maternal stress induces synaptic loss and developmental disabilities of offspring. Int J Dev Neurosci 1998;16(3-4):209-16. 28. Weinstock M. The potential influence of maternal stress hormones on development and mental health of the offspring. Brain Behav Immun 2005;19(4):296-308. 29. Kofman O. The role of prenatal stress in the etiology of developmental behavioural disorders. Neurosci Biobehav Rev 2002;26(4):457-70. 30. Weinstock M, Poltyrev T, Schorer-Apelbaum D, Men D, McCarty R. Effect of prenatal stress on plasma corticosterone and catecholamines in response to footshock in rats. Physiol Behav 1998;64(4):439-44. 31. Day JC, Koehl M, Deroche V, Le Moal M, Maccari S. Prenatal Stress Enhances Stress- and Corticotropin-Releasing Factor-Induced Stimulation of Hippocampal Acetylcholine Release in Adult Rats. J Neurosci 1998;18(5):1886-92. 32. Takahashi LK, Turner JG, Kalin NH. Prolonged stress-induced elevation in plasma corticosterone during pregnancy in the rat: Implications for prenatal stress studies. Psychoneuroendocrinology 1998;23(6):571-81. 33. Szuran TF, Pliska V, Pokorny J, Welzl H. Prenatal stress in rats: effects on plasma corticosterone, hippocampal glucocorticoid receptors, and maze performance. Physiol Behav 2000;71(3-4):35362. 34. Brezun J, Daszuta A. Depletion in serotonin decreases neurogenesis in the dentate gyrus and the subventricular zone of adult rats. Neuroscience 1999;89(4):999-1002. 35. Chaouloff F. Regulation of 5-HT receptors by corticosteroids: where do we stand? Fundam Clin Pharmacol 1995;9(3):219-33.
1389 دي،10 ﺷﻤﺎره،68 دوره، داﻧﺸﮕﺎه ﻋﻠﻮم ﭘﺰﺷﻜﻲ ﺗﻬﺮان،ﻣﺠﻠﻪ داﻧﺸﻜﺪه ﭘﺰﺷﻜﻲ
Tehran University Medical Journal; Vol. 68, No. 10, Jan 2011: 570-577 577 ﻛﺎراﻳﻲ دو روش ﭘﺎﻳﺶ ﺑﺮاي ﺗﺸﺨﻴﺺ ﻋﻔﻮﻧﺖ ﻣﺤﻞ ﺟﺮاﺣﻲ در ﺑﺨﺸﻬﺎي ﺟﺮاﺣﻲ ﻋﻤﻮﻣﻲ
The effects of prenatal sound stress on the spatial learning and memory of rat's male offspring
Marzieh Barzegar MSc.1 Sayyed Alireza Talaei Zavareh MSc.2* Mahmoud Salami PhD.2 1- Department of Physiology & Pharmacology, Kashan University of Medical Sciences, Kashan, Iran. 2- Physiology Research Center, Kashan University of Medical Sciences, Kashan, Iran.
20,Abstract 2008
Received: August 03, 2010 Accepted: October 27, 2010
Background: Numerous evidences indicate that various environmental stresses during pregnancy affect physiological behavior of the offspring. This experimental study was designed to investigate the effect of noise stress during prenatal period of rats on spatial learning and memory and plasma corticostrone level in postnatal life. Methods: Three groups of pregnant rats were given daily noise stress with durations of two and/ or four hours in last week of pregnancy period. The fourth group was left unstressed. The male offspring from the unstressed and different stressed groups were assigned as controls and stressed groups. The animals were introduced to a spatial task in Morris water maze 4 trials/day for five consecutive days. The probe test was performed on the 5th day of the experiment. The delay in findings and the distance passed to locate the target platform were assessed as the spatial learning. Results: Our results showed that prenatal exposure to noise stress for two and/ or four hours a day, leads to impaired acquisition of spatial learning in the postnatal animals. The plasma level of corticostrone in the two stressed groups of rats markedly matched with their behavioral function. Prenatal exposure to 1- hour noise stress revealed no effects on the offsprings' behavior and plasma corticostrone level. Conclusion: Based on our study results, it seems that applied range of stress which is executed through the noise stress could increase the plasma corticostrone level and could decrease spatial learning and memory of adult male offspring. Keywords: Noise, prenatal, exposure, delayed, effects, maze learning, rats.
*Corresponding author: Physiology Research Center, Kashan University of Medical Sciences, Qotb e Ravandi Blvd., Kashan, Iran. Tel: +98- 361- 555 2999 email: talaei@kaums.ac.ir
1389 دي،10 ﺷﻤﺎره،68 دوره، داﻧﺸﮕﺎه ﻋﻠﻮم ﭘﺰﺷﻜﻲ ﺗﻬﺮان،ﻣﺠﻠﻪ داﻧﺸﻜﺪه ﭘﺰﺷﻜﻲ
آﻟﭙﺮازوﻻم68ﺑﺮ ،روي ﺗﺮاﺗﻮژﻧﻴﻚ رت 578-582 ،1389 ﺟﻨﻴﻦ دي ﺷﻤﺎره ،10 ﺗﻬﺮان ،دوره آﺛﺎر ﭘﺰﺷﻜﻲ ﺑﺮرﺳﻲﻋﻠﻮم ﻣﺠﻠﻪ داﻧﺸﻜﺪه ﭘﺰﺷﻜﻲ ،داﻧﺸﮕﺎه
578
ﺑﺮرﺳﻲ آﺛﺎر ﺗﺮاﺗﻮژﻧﻴﻚ آﻟﭙﺮازوﻻم ﺑﺮ روي ﺟﻨﻴﻦ ﻣﻮش ﺻﺤﺮاﻳﻲ
*2
ﻧﺴﺮﻳﻦ ﺗﻚ زارع 1،اﻋﻈﻢ ﺑﺨﺘﻴﺎرﻳﺎن، 2
اﺳﻤﺎﻋﻴﻞ ﺳﻌﻴﺪي 3،وﺣﻴﺪ ﻧﻴﻜﻮﺋﻲ
ﭼﻜﻴﺪه
ﺗﺎرﻳﺦ درﻳﺎﻓﺖ ﻣﻘﺎﻟﻪ 1389/04/22 :ﺗﺎرﻳﺦ ﭘﺬﻳﺮش1389/06/29 :
زﻣﻴﻨﻪ و ﻫﺪف :آﻟﭙﺮازوﻻم ﺟﺰو ﺧﺎﻧﻮاده ﺑﻨﺰودﻳﺎزﻳﻴﻦﻫﺎ ﻣﻲﺑﺎﺷﺪ ﻛﻪ اﻣﺮوزه ﻣﺼﺮف آن در ﺟﺎﻣﻌﻪ ﺑﻪﺧﺼﻮص ﺧـﺎﻧﻢﻫـﺎي ﺑﺎردار ﺑﻪ ﺻﻮرت ﺗﺼﺎﻋﺪي اﻓﺰاﻳﺶ ﻳﺎﻓﺘﻪ اﺳﺖ .ﺑﺎ ﺗﻮﺟﻪ ﺑﻪ اﻳﻦﻛﻪ ﺗﺤﻘﻴﻘﺎت زﻳﺎدي در ﻣﻮرد آﺛﺎر ﺗﺮاﺗﻮژﻧﻴﻚ اﻳﻦ دارو در
-1ﮔﺮوه ﺑﺎﻓﺖﺷﻨﺎﺳﻲ
دوران ارﮔﺎﻧﻮژﻧﺰ اﻧﺠﺎم ﻧﮕﺮﻓﺘﻪ اﺳﺖ ،ﻫﺪف از اﻳﻦ ﺗﺤﻘﻴﻖ ،ﺑﺮرﺳﻲ آﺛﺎر ﺗﺮاﺗﻮژﻧﻴﻚ آﻟﭙﺮازوﻻم ﺑﺮ ﺟﻨﻴﻦ ﻣـﻮش ﺻـﺤﺮاﻳﻲ
-2ﮔﺮوه ﻓﺎرﻣﺎﻛﻮﻟﻮژي
ﻣﻲﺑﺎﺷﺪ .روش ﺑﺮرﺳﻲ :در اﻳﻦ ﻣﻄﺎﻟﻌﻪ ﺗﺄﺛﻴﺮ داروي آﻟﭙﺮازوﻻم ﺑﺎ دوزﻫﺎي ﻣﺨﺘﻠﻒ ) 6mg/kg/dayو 4و 2و (0ﺑﺮ روي
-3ﭘﺰﺷﻚ ﻋﻤﻮﻣﻲ
ﭼﻬﺎر ﮔﺮوه ﺟﻨﻴﻦ ﻣﻮش ﺻﺤﺮاﻳﻲ ﭘﻨﺞ ﺗﺎ 17روزه ﻛﻪ ﻫﺮ ﮔﺮوه ﺷﺎﻣﻞ ﭘﻨﺞ ﺟﻨﻴﻦ ﻣﻮش ﻣﺎده رت ﺑﻮدﻧﺪ ،ﺑﺮرﺳﻲ ﮔﺮدﻳـﺪ. داﻧﺸﮕﺎه ﻋﻠﻮم ﭘﺰﺷﻜﻲ ﺗﻬﺮان ،داﻧﺸﻜﺪه ﭘﺰﺷﻜﻲ، ﺗﻬﺮان ،اﻳﺮان
وزن ﻣﻮشﻫﺎ ﺣﺪوداً ﺑﻴﻦ 250ﺗﺎ 300ﮔﺮم و ﻫﻤﮕﻲ ﺑﺎﻟﻎ )ﺳﻪ ﻣﺎﻫﻪ( و ﺳﺎﻟﻢ ﺑﻮدﻧﺪ ﻛﻠﻴﻪ ﮔﺮوهﻫﺎ ﺑﻌﺪ از ﺑﺮوز ﺑﺎرداري ﻫﺮ روزه دوزﻫﺎي ﺗﻌﻴﻴﻦ ﺷﺪه دارو را ﺑﻪ ﺻﻮرت ﺗﺰرﻳﻘﻲ ﺗﺎ روز ﭘﺎﻧﺰدﻫﻢ درﻳﺎﻓﺖ ﻛﺮدﻧـﺪ .ﭘـﺲ از ﻃـﻲ ﻣﺮاﺣـﻞ ﺑـﺎرداري، ﺟﻨﻴﻦﻫﺎ ﺧﺎرج ﺷﺪه و ﻣﻮرد ﻣﻄﺎﻟﻌﻪ ﻣﺎﻛﺮوﺳﻜﻮﭘﻲ )آﻧﻮﻣﺎﻟﻲﻫﺎي ﻇﺎﻫﺮي( و ﻣﻴﻜﺮوﺳﻜﻮﭘﻲ ﻗﺮار ﮔﺮﻓﺘﻨﺪ .ﻳﺎﻓﺘﻪﻫـﺎ :ﻧﺘـﺎﻳﺞ ﺣﺎﺻﻠﻪ از ﻣﻄﺎﻟﻌﻪ ﻧﺸﺎندﻫﻨﺪه اﻳﻦ ﻧﻜﺘﻪ ﻣﻲﺑﺎﺷﺪ ﻛﻪ ﺑﺎ اﻓﺰاﻳﺶ دوز آﻟﭙﺮازوﻻم ﺑﻪﺧﺼﻮص 6mg/kg/dayدر ﻣﻴـﺰان ﺑـﺮوز آﻧﻮﻣﺎﻟﻲﻫﺎي ﻇﺎﻫﺮي ،ﭼﺸﻢ ﻏﻴﺮﻃﺒﻴﻌﻲ ،ﺷﻜﺎف ﻛﺎم و ﻟﺐ اﻓﺰاﻳﺶ ﻗﺎﺑﻞ ﻣﻼﺣﻈﻪاي دﻳﺪه ﻣﻲﺷﻮد .ﻫﻤﭽﻨﻴﻦ ﻣﻴـﺎﻧﮕﻴﻦ ﻗـﺪ ﺟﻨﻴﻦﻫﺎ ﺑﺎ اﻓﺰاﻳﺶ دوز دارو ،ﻛﺎﻫﺶ ﻳﺎﻓﺘﻪ اﺳﺖ .آﻧﺎﻟﻴﺰ آﻣﺎري ﻧﺸﺎن داد ﻛﻪ ﻣﻴﺰان اﺛﺮات ﺗﺮاﺗﻮژﻧﻴﻚ آﻟﭙﺮازوﻻم ﺑﻪ ﺻﻮرت ﻣﻌﻨﻲداري در ﮔﺮوه ﭼﻬﺎرم ) ،(6mg/kg/dayﺑﺎﻻﺗﺮ از ﮔﺮوهﻫـﺎي ﻛﻨﺘـﺮل و آزﻣـﺎﻳﺶ اول و دوم ﻣـﻲﺑﺎﺷـﺪ ).(p=0/001 ﻧﺘﻴﺠﻪﮔﻴﺮي :ﻧﺘﺎﻳﺞ ﺑﻪدﺳﺖ آﻣﺪه از اﻳﻦ ﻣﻄﺎﻟﻌﻪ ﺣﺎﻛﻲ از ﺗﺮاﺗﻮژن ﺑﻮدن آﻟﭙﺮازوﻻم در دوز ﺑﺎﻻ ﻣﻲﺑﺎﺷﺪ .ﺗﻮﺻﻴﻪ ﻣﻲﮔـﺮدد
*
ﻧﻮﻳﺴﻨﺪه ﻣﺴﺌﻮل :ﺗﻬﺮان ،ﺧﻴﺎﺑﺎن ﭘﻮرﺳﻴﻨﺎ ،ﺿﻠﻊ ﺷﻤﺎﻟﻲ
ﻛﻪ ﻣﺎدران ﺑﺎردار از ﻣﺼﺮف ﺑﻨﺰودﻳﺎزﻳﻴﻦﻫﺎ در ﺳﻪ ﻣﺎﻫﻪ اول ﺑﺎرداري ﺧﻮدداري ﻧﻤﺎﻳﻨﺪ.
داﻧﺸﮕﺎه ﺗﻬﺮان ،داﻧﺸﻜﺪه ﭘﺰﺷﻜﻲ ،ﻛﺪ ﭘﺴﺘﻲ1417613151 ﺗﻠﻔﻦ021-66402569 : email: bakhtiar@sina.tums.ac.ir
ﻛﻠﻤﺎت ﻛﻠﻴﺪي :آﻟﭙﺮازوﻻم ،ﺑﻨﺰودﻳﺎزﭘﻴﻦ ،ﻧﺎﻫﻨﺠﺎريﻫﺎ ،ﻣﻮش ﺻﺤﺮاﻳﻲ.
ﻣﻘﺪﻣﻪ
ﻣـﺼﺮف اﻳـﻦ ﮔـﺮوه داروﻳــﻲ در دوران ﺣـﺎﻣﻠﮕﻲ از ﻧﻘﻄـﻪﻧﻈـﺮ اﻳﺠــﺎد
آﻟﭙﺮازوﻻم ) (Alprazolamﺑﻪ ﺧﺎﻧﻮاده ﺑﻨﺰودﻳﺎزﭘﻴﻦﻫـﺎ 1،ﮔﺮوﻫـﻲ از
ﻋﻮارض ﻏﻴﺮﻃﺒﻴﻌﻲ در ﺟﻨﻴﻦ ﻣﻮرد ﺗﻮﺟﻪ ﻗﺮار ﮔﻴﺮد 3-8.در ﺳـﺎل 1960
داروﻫﺎي آرامﺑﺨـﺶ ﺗﻌﻠـﻖ دارد2.و 1اﻳـﻦ دارو در درﻣـﺎن اﺿـﻄﺮاب از
ﺑﻪدﻧﺒﺎل ﺑﺮوز ﻓﺎﺟﻌﻪ ﺗﺎﻟﻴﺪوﻣﻴﺪ ﻛﻪ ﻳﻚ داروي ﺿﺪﺗﻬﻮع ﺑﻮده و در زﻧﺎن
ﺟﻤﻠﻪ ﺣﻤﻼت ﺗﺮس ﻣﺜﻞ ﺗﺮس از ﻣﺤﻴﻂﻫﺎي ﺑﺎز اﺳﺘﻔﺎده ﻣـﻲﺷـﻮد .ﺑـﺎ
ﺣﺎﻣﻠﻪ اﺳﺘﻔﺎده ﻣﻲﺷﺪ ،آﻧﻮﻣﺎﻟﻲﻫﺎي اﻧﺪام در ﻧﻮزادان ﺑﻪ دﻧﻴﺎ آﻣـﺪه دﻳـﺪه
ﺗﻮﺟﻪ ﺑﻪ اﻳﻦﻛﻪ اﻧﺴﺎن ﺟﻬﺖ اداﻣﻪ ﺣﻴﺎت و ﺗﻘﻮﻳﺖ ﻗﻮاي ﺗﺤﻠﻴـﻞ رﻓﺘـﻪ
ﺷﺪ .ﺑﻪ دﻧﺒﺎل اﻳﻦ ﻓﺎﺟﻌﻪ ﻣﺴﺄﻟﻪ ﺗﺮاﺗﻮژﻧﺰ ﻧﺎﺷﻲ از ﺗﺠﻮﻳﺰ داروﻫـﺎ ﻣـﻮرد
اﺣﺘﻴﺎج ﺑﻪ ﺧﻮاب دارد ،ﺑﺴﻴﺎري از اﻧـﺴﺎنﻫـﺎ ﺟﻬـﺖ ﻏﻠﺒـﻪ ﺑـﺮ ﻣـﺸﻜﻞ
ﺗﻮﺟــﻪ ﻗــﺮار ﮔﺮﻓــﺖ .در ﻫﻤــﻴﻦ دﻫــﻪ ﻧﻴــﺰ ﺗﺤﻘﻴﻘــﺎت روي ﻣــﺸﺘﻘﺎت 8-12
ﺑﻲﺧﻮاﺑﻲ ﺑﻪ ﺳﺮاغ داروﻫﺎي ﺧﻮابآور ﻣﻲروﻧـﺪ .اﺻـﻮﻻً ﺑـﺎ ﺗﻮﺟـﻪ ﺑـﻪ
ﺑﻨﺰودﻳﺎزﭘﻴﻦﻫﺎ ﺷﺮوع ﺷﺪ
اﻳﻦﻛﻪ ﻣﺎﻫﻴﺖ و ﻋﻤﻠﻜـﺮد داروﻫـﺎي ﺧـﻮابآور ﺷـﺒﺎﻫﺖ ﻓﺮاواﻧـﻲ ﺑـﻪ
ﻛﺎم و ﻟﺐ و آﻧﻮﻣﺎﻟﻲﻫﺎي اﻧـﺪام ﮔـﺰارش ﺷـﺪه اﺳـﺖ وﻟـﻲ اﻃﻼﻋـﺎت
داروﻫــﺎي آرامﺑﺨــﺶ دارد ،اﺳــﺘﻔﺎده ﻓــﺮاوان و ﮔــﺴﺘﺮده از اﻳــﻦ ﮔــﺮوه
ﻣﻴﻜﺮوﺳﻜﻮﭘﻲ از ﺑﺮوز ﻋﻮارض ﺟﺎﻧﺒﻲ ﺑﺮ ارﮔـﺎﻧﻮژﻧﺰ ﻋﻤـﻮﻣﻲ ﺑـﺪن در
داروﻳﻲ )ﺑﻨﺰودﻳﺎزﭘﻴﻦﻫﺎ( در ﺟﺎﻣﻌﻪ دﻳﺪه ﻣﻲﺷـﻮد .ﻣـﺼﺮف اﻳـﻦ ﮔـﺮوه
ﻣﻮرد داروي آﻟﭙﺮازوﻻم ﮔـﺰارش ﻧﮕﺮدﻳـﺪه اﺳـﺖ .در دوران ﺑـﺎرداري،
داروﻳﻲ ﺑﻪﺧﺼﻮص آﻟﭙﺮازوﻻم در ﺳﺎلﻫﺎي اﺧﻴﺮ ﻓﺰاﻳﻨﺪه ﺑﻮده ،ﭘﺲ ﺑﺎﻳﺪ
ﺣﺴﺎسﺗﺮﻳﻦ زﻣﺎن دوره روﻳﺎﻧﻲ ﺑﻮده ﻛﻪ اﻫﻤﻴﺖ ﺧﺎﺻﻲ از ﻧﻈﺮ ﺗﺄﺛﻴﺮات
ﻣﺠﻠﻪ داﻧﺸﻜﺪه ﭘﺰﺷﻜﻲ ،داﻧﺸﮕﺎه ﻋﻠﻮم ﭘﺰﺷﻜﻲ ﺗﻬﺮان ،دوره ،68ﺷﻤﺎره ،10دي 1389
و در ﻣﻄﺎﻟﻌﺎت اﻧﺠﺎم ﺷﺪه ﺑـﺮوز ﺷـﻜﺎف
ﻧﺴﺮﻳﻦ ﺗﻚ زارع و ﻫﻤﻜﺎران
579
ﺗﺮاﺗﻮژﻧﻲ دارد 13.روﻳﺎن در اﻳـﻦ ﻓـﺎز ﺣـﺴﺎﺳﻴﺖ زﻳـﺎدي ﺑـﻪ داروﻫـﺎي
داروي درﻳﺎﻓﺘﻲ ،ﻛﺎﻫﺶ ﻳﺎﻓﺘﻪ اﺳﺖ -3 .ﻣﻴﺎﻧﮕﻴﻦ وزن ﺟﻨﻴﻦﻫـﺎ در روز
ﻣﺨﺘﻠﻒ دارد 14-16.در اﻳﻦ ﺗﺤﻘﻴﻖ ،اﺛﺮات ﺗﺮاﺗﻮژن آﻟﭙـﺮازوﻻم ﺑـﺮ روﻧـﺪ
17ﺑﺎرداري ،در ﮔﺮوه ﻛﻨﺘﺮل ﺑﻴـﺸﺘﺮﻳﻦ و در ﮔـﺮوهﻫـﺎي آزﻣﺎﻳـﺸﻲ ﺑـﻪ
ﺗﻜﺎﻣﻞ ﺟﻨﻴﻦ رت در ﺑﺎرداري ﺑﺮرﺳﻲ ﺷﺪه اﺳﺖ.
ﺗﺮﺗﻴﺐ اﻓﺰاﻳﺶ دوز داروي درﻳﺎﻓﺘﻲ ،ﻛـﺎﻫﺶ ﻳﺎﻓﺘـﻪ اﺳـﺖ) .ﺟـﺪول 1 ﻣﻴﺎﻧﮕﻴﻦ وزن و اﻧﺪازه ﻗﺪ ﺟﻨﻴﻦﻫﺎي 17روزه ﮔﺮوه ﻛﻨﺘﺮل و ﮔﺮوهﻫـﺎي
روش ﺑﺮرﺳﻲ
آزﻣﺎﻳﺸﻲ( -4 .در ﮔﺮوهﻫﺎي ﻛﻨﺘﺮل و آزﻣﺎﻳﺸﻲ اول ﭼﺮﺧﺶ ﻏﻴﺮﻃﺒﻴﻌﻲ
اﻳﻦ ﻣﻄﺎﻟﻌﻪ ﺑﺎ روش Experimentalﺑﺮ روي ﻣﻮشﻫﺎي ﻧﮋاد
در ﺟﻨﻴﻦ ﻣﺸﺎﻫﺪه ﻧﺸﺪ ،وﻟﻲ در ﮔﺮوهﻫـﺎي آزﻣﺎﻳـﺸﻲ دوم ،دو ﻋـﺪد و
) (Wistarدر ﮔﺮوه ﻓﺎرﻣﺎﻛﻮﻟﻮژي داﻧﺸﮕﺎه ﻋﻠﻮم ﭘﺰﺷﻜﻲ ﺗﻬﺮان در ﭘﺎﻳﻴﺰ
ﺳﻮم 32ﻋﺪد ﭼﺮﺧﺶ ﻏﻴﺮﻃﺒﻴﻌـﻲ وﺟـﻮد داﺷـﺖ )ﻧﻤـﻮدار -5 .(1در
ﺳﺎل 1388اﻧﺠﺎم ﺷﺪ .ﻣﻮشﻫﺎي ﺻﺤﺮاﻳﻲ ﺑﺎﻟﻎ ﻧﺮ و ﻣﺎده ﺳﺎﻟﻢ ﺑﺎ
ﮔﺮوهﻫﺎي ﻛﻨﺘﺮل و آزﻣﺎﻳﺸﻲ اول و دوم ﭼﺸﻢ ﻏﻴﺮﻃﺒﻴﻌﻲ وﺟﻮد ﻧﺪاﺷﺖ
ﻣﻴﺎﻧﮕﻴﻦ ﺳﻨﻲ ﺳﻪ ﻣﺎه و وزن ﺗﻘﺮﻳﺒﻲ 250-300ﮔﺮم ﺑﻪ ﻃﻮر ﺗﺼﺎدﻓﻲ
وﻟﻲ در ﮔﺮوه آزﻣﺎﻳﺶ ﺳﻮم 13ﻣﻮرد ﭼﺸﻢ ﻏﻴﺮﻃﺒﻴﻌﻲ دﻳﺪه ﺷﺪ -6 .در
اﻧﺘﺨﺎب ﺷﺪﻧﺪ .ﭘﺲ از ﻣﺮﺣﻠﻪ ﺟﻔﺖﮔﻴﺮي و ﺑﺮوز ﺑﺎرداري ،ﻣﻮشﻫﺎ ﺑﻪ
ﮔﺮوهﻫﺎي ﻛﻨﺘﺮل و آزﻣﺎﻳﺸﻲ اول ﺷﻜﺎف ﻛﺎم و ﻟـﺐ ﻣﺸﺎﻫـﺪه ﻧﺸﺪ وﻟﻲ
ﭼﻬﺎر ﮔﺮوه آزﻣﺎﻳﺶ ﺗﻘﺴﻴﻢ ﮔﺮدﻳﺪﻧﺪ .ﻛﻠﻴﻪ ﮔﺮوهﻫﺎ ﺑﻌﺪ از ﺑﺮوز ﺑﺎرداري ﻫﺮ روزه دوزﻫﺎي ﺗﻌﻴﻴﻦ ﺷﺪه دارو را ﺑﻪ ﺻﻮرت ﺗﺰرﻳﻘﻲ ﺗﺎ روز
ﺟﺪول :1 -ﻣﻴﺎﻧﮕﻴﻦ وزن و اﻧﺪازه ﻗﺪ ﺟﻨﻴﻦﻫﺎي 17روزه ﮔﺮوه ﻛﻨﺘﺮل و ﮔﺮوهﻫـﺎي
ﭘﺎﻧﺰدﻫﻢ درﻳﺎﻓﺖ داﺷﺘﻨﺪ .ﮔﺮوه اول ،ﮔﺮوه ﻛﻨﺘﺮل ﻛﻪ ﺷﺎﻣﻞ ﭘﻨﺞ ﻣﻮش
آزﻣﺎﻳﺸﻲ
ﺑﺎردار ،ﻛﻪ آب ﻣﻘﻄﺮ اﺳﺘﺮﻳﻞ ﺗﺰرﻳﻘﻲ درﻳﺎﻓﺖ ﻛﺮدﻧﺪ .ﮔﺮوه آزﻣﺎﻳﺶ
ﮔﺮوهﻫﺎ
ﺗﻌﺪاد ﺟﻨﻴﻦﻫﺎ
ﻣﻴﺎﻧﮕﻴﻦ ﻗﺪ
)(mm
ﻣﻴﺎﻧﮕﻴﻦ وزن
دوم ،ﭘﻨﺞ ﻣﻮش ﺑﺎردار ﻛﻪ آب ﻣﻘﻄﺮ و 2mg/kg/dayآﻟﭙﺮازوﻻم
ﮔﺮوه ﻛﻨﺘﺮل
75
16/5
2/56
)زاﻧﺎﻛﺲ ) ،(Zanaxﺷﺮﻛﺖ ﺳﻴﮕﻤﺎ آﻣﺮﻳﻜﺎ( درﻳﺎﻓﺖ ﻛﺮدﻧﺪ .ﮔﺮوه
ﮔﺮوه آزﻣﺎﻳﺸﻲ 1
65
16
2/50
آزﻣﺎﻳﺶ ﺳﻮم ،ﭘﻨﺞ ﻣﻮش ﺑﺎردار ﻛﻪ آب ﻣﻘﻄﺮ و 4mg/kg/day آﻟﭙﺮازوﻻم درﻳﺎﻓﺖ ﻛﺮدﻧﺪ .ﮔﺮوه ﭼﻬﺎرم ،ﭘﻨﺞ ﻣﻮش ﺑﺎردار ﻛﻪ آب ﻣﻘﻄﺮ
آﻟﭙﺮازوﻻم )2(mg/kg/day ﮔﺮوه آزﻣﺎﻳﺸﻲ 2
و 6mg/kg/dayآﻟﭙﺮازوﻻم درﻳﺎﻓﺖ ﻛﺮدﻧﺪ .اﻳﻦ ﺗﺰرﻳﻘﺎت ﺗﺎ روز
آﻟﭙﺮازوﻻم
ﭘﺎﻧﺰدﻫﻢ اداﻣﻪ ﭘﻴﺪا ﻛﺮده و روز ﻫﻔﺪﻫﻢ ﺟﻨﻴﻦﻫﺎ ﺑﻪ ﻃﺮﻳﻖ ﺳﺰارﻳﻦ ﺧﺎرج
)4(mg/kg/day
ﺷﺪه و ﺗﺤﺖ ﺑﺮرﺳﻲ ﻣﺎﻛﺮوﺳﻜﻮﭘﻲ از ﻧﻈﺮ ﺑﺮوز آﻧﻮﻣﺎﻟﻲﻫﺎي ﻇﺎﻫﺮي
ﮔﺮوه آزﻣﺎﻳﺸﻲ 3
ﻗﺮار ﮔﺮﻓﺘﻨﺪ .ﻫﻤﭽﻨﻴﻦ ﺟﻬﺖ ﺑﺮرﺳﻲ دﻗﻴﻖﺗﺮ ،ﻧﻤﻮﻧﻪﻫﺎ در درون ﻣﺤﻠﻮل
آﻟﭙﺮازوﻻم
ﻓﻴﻜﺴﺎﺗﻮر ﻗﺮار داده ﺷﺪه و ﺳﭙﺲ رﻧﮓآﻣﻴﺰي ﻫﻤﺎﺗﻮﻛﺴﻴﻠﻦ اﻧﺠﺎم ﺷﺪه،
)(gr
64
60
15/9
13/9
2/49
1/90
)6(mg/kg/day
ﺳﭙﺲ ﻣﻮرد ﻣﻄﺎﻟﻌﻪ ﻣﻴﻜﺮوﺳﻜﻮﭘﻲ ﻗﺮار ﮔﺮﻓﺘﻨﺪ .آزﻣﻮن آﻣﺎري Student’s t-testاﺳﺘﻔﺎده ﺷﺪ و p<0/001ﻣﻌﻨﻲدار در ﻧﻈﺮ ﮔﺮﻓﺘﻪ ﺷﺪ.
ﻳﺎﻓﺘﻪﻫﺎ ﺗﻌﺪاد ﺟﻨﻴﻦﻫﺎي ﺑﻪدﺳﺖ آﻣﺪه از ﮔـﺮوه ﻛﻨﺘـﺮل 75ﺟﻨـﻴﻦ ،ﮔـﺮوه آزﻣﺎﻳﺸﻲ اول ،65ﮔﺮوه آزﻣﺎﻳﺸﻲ دوم 64و ﮔﺮوه آزﻣﺎﻳـﺸﻲ ﺳـﻮم 60 ﺟﻨﻴﻦ ﺑﻮدﻧﺪ .ﻧﺘﺎﻳﺞ ﺑﻪدﺳﺖ آﻣﺪه از اﻳﻦ ﻣﻄﺎﻟﻌﻪ ﻋﺒﺎرت اﺳﺖ از -1 :در ﮔﺮوهﻫﺎي ﻛﻨﺘﺮل ،آزﻣﺎﻳﺸﻲ اول و دوم ﻫﻴﭽﮕﻮﻧـﻪ آﻧﻮﻣـﺎﻟﻲ اﻧـﺪام دﻳـﺪه ﻧﺸﺪ وﻟﻲ در ﮔﺮوه آزﻣﺎﻳﺸﻲ ﺳﻮم ﭼﻨﺪﻳﻦ ﻣﻮرد آﻧﻮﻣـﺎﻟﻲ اﻧـﺪام وﺟـﻮد داﺷﺖ )ﻧﻤﻮدار -2 .(2ﻣﻴﺎﻧﮕﻴﻦ وزن ﺟﻨﻴﻦﻫﺎ در روز 17ﺑـﺎرداري ،در ﮔﺮوه ﻛﻨﺘﺮل ﺑﻴﺸﺘﺮﻳﻦ و در ﮔﺮوهﻫﺎي آزﻣﺎﻳﺸﻲ ﺑﻪ ﺗﺮﺗﻴـﺐ اﻓـﺰاﻳﺶ دوز
ﻧﻤﻮدار :1 -ﻣﻘﺎﻳﺴﻪ ﭼﺮﺧﺶ ﻏﻴﺮﻃﺒﻴﻌﻲ ﺟﻨﻴﻦﻫﺎ در ﮔﺮوهﻫﺎي ﻛﻨﺘﺮل و آزﻣﺎﻳﺸﻲ
ﻣﺠﻠﻪ داﻧﺸﻜﺪه ﭘﺰﺷﻜﻲ ،داﻧﺸﮕﺎه ﻋﻠﻮم ﭘﺰﺷﻜﻲ ﺗﻬﺮان ،دوره ،68ﺷﻤﺎره ،10دي 1389
580
ﺑﺮرﺳﻲ آﺛﺎر ﺗﺮاﺗﻮژﻧﻴﻚ آﻟﭙﺮازوﻻم ﺑﺮ روي ﺟﻨﻴﻦ رت
ﻧﻤﻮدار :2 -ﻣﻘﺎﻳﺴﻪ ﻣﻴﺰان ﺑﺮوز آﻧﻮﻣﺎﻟﻲﻫﺎي اﻧﺪام در ﮔﺮوهﻫﺎي ﻛﻨﺘﺮل و آزﻣﺎﻳﺸﻲ
ﻧﻤﻮدار :3 -ﻣﻘﺎﻳﺴﻪ ﻣﻴﺰان ﺑﺮوز ﺷﻜﺎف ﻛﺎم و ﻟﺐ در ﮔﺮوهﻫﺎي ﻛﻨﺘﺮل و آزﻣﺎﻳﺸﻲ
در ﮔﺮوهﻫﺎي آزﻣﺎﻳﺸﻲ دوم ﻳﻚ ﻣﻮرد و ﮔﺮوه آزﻣﺎﻳﺸﻲ ﺳﻮم 19ﻣـﻮرد
ﻏﻠﻈﺖ ﭘﻼﺳﻤﺎﻳﻲ را ﺑﻴﻦ ﻳﻚ ﺗﺎ دو ﺳﺎﻋﺖ اﻳﺠﺎد ﻣﻲﻛﻨﺪ19.و 1ﻣﻄﺎﻟﻌـﺎت 3
دﻳﺪه ﺷﺪ )ﻧﻤﻮدار -7 .(3در ﮔﺮوهﻫﺎي ﻛﻨﺘﺮل و آزﻣﺎﻳـﺸﻲ اول ﭘﻮﺳـﺖ
ﺑﺮ روي اﻳﻦ ﺧـﺎﻧﻮاده داروﻳـﻲ از ﺳـﺎلﻫـﺎي 1960آﻏـﺎز ﮔﺮدﻳـﺪ .در
ﭼﺮوﻛﻴـﺪه و ﺧـﻮﻧﺮﻳﺰي ﻣﻮﺿــﻌﻲ ﻣـﺸﺎﻫﺪه ﻧـﺸﺪ وﻟــﻲ در ﮔـﺮوهﻫــﺎي
ﻣﻄﺎﻟﻌﺎت اﻧﺠﺎم ﺷﺪه ،ﺑﺮوز ﺷﻜﺎف ﻛﺎم و آﻧﻮﻣـﺎﻟﻲﻫـﺎي اﻧـﺪام ﮔـﺰارش 10-12و3
ﺑﺎ ﺗﻮﺟﻪ ﺑﻪ اﻳﻦﻛﻪ آﻟﭙﺮازوﻻم ﺑﻪ ﻋﻨﻮان ﻛـﻢﺧﻄﺮﺗـﺮﻳﻦ
آزﻣﺎﻳﺸﻲ دوم ،ﺳﻪ ﻣﻮرد و ﺳﻮم 14 ،ﻣﻮرد دﻳﺪه ﺷـﺪ -8 .در ﻫﻴﭽﻜـﺪام
ﺷﺪه اﺳﺖ.
از ﮔﺮوهﻫﺎي ﻛﻨﺘﺮل و آزﻣﺎﻳﺸﻲ آﻧﻮﻣﺎﻟﻲﻫﺎي دﻳﮕﺮ ﻣﺜﻞ ﮔﻮش ،ﮔـﺮدن و
داروي ﺧﻮابآور ﺿﺪ ﺗﺸﻨﺞ ﻣﻌﺮوف ﺷﺪه اﺳـﺖ ،ﻣـﺼﺮف ﺧﻮدﺳـﺮاﻧﻪ 19
دم دﻳﺪه ﻧﺸﺪ .در آﻧﺎﻟﻴﺰ آﻣﺎري ﻣﻘﺎﻳﺴﻪ ﮔﺮوه آزﻣﺎﻳـﺸﻲ ﺳـﻮم ﺑـﺎ ﮔـﺮوه
اﻳﻦ دارو ﺑﺎ دوزﻫﺎي ﺑﺎﻻ راﻳﺞ ﮔﺮدﻳﺪه اﺳﺖ .ﻣـﺎهﻫـﺎي اول ﺑـﺎرداري
ﻛﻨﺘﺮل p ،ﺑﻪدﺳﺖ آﻣﺪه ﻛﻤﺘﺮ از 0/001و ﻣﻌﻨﻲدار ﻣﻲﺑﺎﺷﺪ .ﺑـﺮ اﺳـﺎس
دوران ﺣﺴﺎس ﺷﻜﻞﮔﻴﺮي ﺟﻨﻴﻦ و دوران ارﮔﺎﻧﻮژﻧﺰ ﻣﻲﺑﺎﺷﺪ ،ﺑﺎ ﺗﻮﺟـﻪ
اﻳﻦ ﻧﺘﺎﻳﺞ ﺗﺮاﺗﻮژن ﺑﻮدن آﻟﭙﺮازوﻻم در دوزﻫﺎي ﺑﺎﻻ دﻳﺪه ﻣﻲﺷﻮد.
ﺑﻪ اﻳﻨﻜﻪ ﺑﻌﻀﻲ از ﺧﺎﻧﻢﻫﺎ در ﻣﺎهﻫﺎي اول از ﺑﺎرداري ﺧﻮد ﺧﺒﺮ ﻧﺪاﺷﺘﻪ و ﻳﺎ ﻧﺎآﮔﺎﻫﺎﻧـﻪ در ﻛـﻢﺧـﻮاﺑﻲ و ﻳـﺎ ﺑﻨـﺎ ﺑـﻪ ﺿـﺮورت درﻣـﺎن ﺑﻌـﻀﻲ
ﺑﺤﺚ
ﺑﻴﻤﺎريﻫﺎ ،از اﻳﻦ دارو اﺳﺘﻔﺎده ﻣﻲﻛﻨﻨﺪ ،اﻳﻦ اﻣﺮ ﻣﻲﺗﻮاﻧﺪ ﻣﻮﺟـﺐ ﺗـﺄﺛﻴﺮ
ﻣﺼﺮف داروﻫﺎ در دوران ﺣﺎﻣﻠﮕﻲ از دو ﺟﻬﺖ ﻣﻮرد ﺗﻮﺟـﻪ ﻗـﺮار
ﻣﻨﻔﻲ ﺑﺮ ارﮔﺎﻧﻮژﻧﺰ و ﺗﻜﺎﻣﻞ ﻃﺒﻴﻌﻲ ﺟﻨﻴﻦ ﮔﺮدد 14.ﻃﺒﻖ ﻧﺘﺎﻳﺞ ﺑـﻪدﺳـﺖ
ﻣـﻲﮔﻴـﺮد -1 :اﻳﺠـﺎد ﻋـﻮارض ﻏﻴﺮﻃﺒﻴﻌـﻲ در ﺟﻨـﻴﻦ -2 .اﺛـﺮ ﺧـﺎص
آﻣﺪه از ﺟﻨﻴﻦﻫـﺎي ﺳـﺰارﻳﻦ ﺷـﺪه 17روزه ﮔـﺮوه ﻛﻨﺘـﺮل در ﺑﺮرﺳـﻲ
ﺣﺎﻣﻠﮕﻲ در ﻓﺎرﻣﺎﻛﻮﻛﻴﻨﺘﻴﻚ ﺑـﺎﻟﻴﻨﻲ دارو .ﺑـﻪ دﻧﺒـﺎل ﻓﺎﺟﻌـﻪ ﺗﺎﻟﻴﺪوﻣﻴـﺪ
ﻣﺎﻛﺮوﺳﻜﻮﭘﻲ و ﻣﻮرﻓﻮﻟﻮژي ﻇﺎﻫﺮي ،ﺑﺪن ﺧﻤﻴـﺪﮔﻲ ﻃﺒﻴﻌـﻲ
ﺷـﻜﻞ
ﻣﺴﺌﻠﻪ ﺗﺮاﺗﻮژﻧﺰ دارو ﻣﻮرد ﻣﻼﺣﻈﺎت ﻛﻠﻲ ﻗﺮار ﮔﺮﻓﺘﻪ اﺳﺖ .ﻫﺮ ﭼﻨﺪ از
ﺧﻮد را ﺣﻔﻆ ﻛﺮده و اﻧﺪامﻫﺎ در وﺿﻌﻴﺖ ﻃﺒﻴﻌﻲ ﺧﻮد ﻗﺮار ﮔﺮﻓﺘـﻪاﻧـﺪ.
ﻣﻴﺰان ﺗﺠﻮﻳﺰ اﻳﻦ داروﻫﺎ ﺑﻪ زﻧﺎن ﺣﺎﻣﻠﻪ ﻛﺎﺳﺘﻪ ﺷﺪه وﻟﻲ ﺑﻪ ﻋﻠـﺖ ﻋـﺪم
ﺳﺮ و ﺻﻮرت و ﭘﻮزه ﺷﻜﻞ ﮔﺮﻓﺘﻪ و ﭼﺸﻢﻫﺎ و ﮔﻮشﻫﺎ و ﺑﻴﻨﻲ و دﻫﺎن
ﭘﮋوﻫﺶ ﻛﺎﻓﻲ در ﻣﻮرد ﻣﺼﺮف داروﻫـﺎﻳﻲ ﻛـﻪ در اﻳـﻦ زﻣﻴﻨـﻪ ﻣـﺸﻜﻞ
وﺿﻌﻴﺖ ﻃﺒﻴﻌﻲ ﺧﻮد را ﺑﻪدﺳﺖ آوردهاﻧﺪ .در اﻳﻦ ﮔﺮوه )ﻛﻨﺘـﺮل( ﻛﻠﻴـﻪ
آﻓﺮﻳﻨﻨﺪ ،ﻧﺘﺎﻳﺞ ﻣﻄﻠﻮﺑﻲ ﺣﺎﺻﻞ ﻧﮕﺮدﻳﺪه اﺳﺖ18.و 17داروﻫﺎﻳﻲ ﺑﺎ ﭘﺘﺎﻧﺴﻴﻞ
ﺟﻨﻴﻦﻫﺎ ﺣﺎﻟﺖ ﻃﺒﻴﻌﻲ داﺷـﺘﻨﺪ .در ﺑﺮرﺳـﻲﻫـﺎي ﻣﻴﻜﺮوﺳـﻜﻮﭘﻲ ﮔـﺮوه
ﺗﺮاﺗﻮژﻧﻴﻚ ﭘﺎﻳﻴﻦ در اﻛﺜﺮ زﻧﺎن ﺣﺎﻣﻠﻪ ﺗﺄﺛﻴﺮ ﭼﻨﺪاﻧﻲ ﻧﺪارﻧﺪ وﻟـﻲ ﻣﻤﻜـﻦ
ﻛﻨﺘﺮل ﻧﻴﺰ ﻣﻮرد ﺧﺎﺻﻲ دﻳﺪه ﻧﺸﺪ و ﻫﻤﮕﻲ ﺣﺎﻟﺖ ﻃﺒﻴﻌـﻲ داﺷـﺘﻨﺪ .در
اﺳﺖ ﻣﻮﺟﺐ اﺛﺮات ﺗﺮاﺗﻮژﻧﻴﻚ در ﺗﻌﺪاد ﻛﻤﻲ از زﻧـﺎن ﺑـﺎردار ﺷـﻮﻧﺪ.
ﻣﻄﺎﻟﻌــﻪ ﻣــﺎ ،ﮔــﺮوهﻫــﺎي آزﻣﺎﻳ ـﺸﻲ 4mg/kg/dayو ،2در ﺣــﺪ ﻣﺠــﺎز
ﺗﺤﻘﻴﻘﺎت ﮔﺴﺘﺮده در ﻣﻮرد داروﻫﺎي ﭘﺮ ﻣﺼﺮف و ﻛﻢ ﻋﺎرﺿﻪ ﻣﻲﺗﻮاﻧـﺪ
آﻟﭙــﺮازوﻻم درﻳﺎﻓــﺖ ﻛــﺮدهاﻧــﺪ .در ﺑﺮرﺳــﻲﻫــﺎي ﻣﻮرﻓﻮﻟﻮژﻳــﻚ
ﻣﺎﻧﻊ ﺑﺮوز ﻋﻮارض ﺟﺎﻧﺒﻲ آنﻫﺎ ﺷﻮد .ﻳﻜﻲ از اﻳﻦ ﮔﺮوهﻫـﺎي داروﻳـﻲ،
ﻣﺎﻛﺮوﺳﻜﻮﭘﻴﻚ ،ﻣﺸﺎﻫﺪه ﮔﺮدﻳﺪ ﻛـﻪ ﻧﻤـﺎي ﻇـﺎﻫﺮي ﺟﻨـﻴﻦﻫـﺎ از ﻧﻈـﺮ
ﺧﺎﻧﻮاده ﺑﻨﺰودﻳﺎزﭘﻴﻦﻫﺎ ﻣﻲﺑﺎﺷﻨﺪ ﻛﻪ ﻋﻤﻮﻣﺎً ﺟﻬﺖ اﻟﻘﺎي ﺧﻮاب ،اﺛـﺮات
ارﮔﺎﻧﻮژﻧﺰ و ﻗﺮارﮔﻴﺮي اﻧﺪامﻫﺎ در ﺟﺎي ﻃﺒﻴﻌﻲ ﺧﻮد ﺗﻔﺎوت ﺑـﺎرزي ﺑـﺎ
ﺿﺪ اﺿﻄﺮاب ،ﺿـﺪ ﺗـﺸﻨﺞ ،ﺿـﺪ اﺳﭙﺎﺳـﻢ و اﻟﻘـﺎي ﺑﻴﻬﻮﺷـﻲ ﺑـﻪ ﻛـﺎر
ﮔﺮوه ﻛﻨﺘﺮل ﻧﺪارﻧﺪ و اﺧﺘﻼف اﻳﻦ دو ﮔﺮوه ﺑﺎ ﮔـﺮوه ﻛﻨﺘـﺮل ﻣﻌﻨـﻲدار
ﻣﻲروﻧﺪ .آﻟﭙﺮازوﻻم ﭘﺲ از ﻣﺼﺮف ﺑﻪ ﺳﺮﻋﺖ ﺟـﺬب ﺷـﺪه و ﺣﺪاﻛﺜـﺮ
ﻧﻤﻲﺑﺎﺷﺪ .در ﺑﺮرﺳﻲ ﻧﻤﻮﻧﻪاي ﮔﺮوه آزﻣﺎﻳـﺸﻲ ،6mg/kg/dayﻣـﺸﺎﻫﺪه
ﻣﺠﻠﻪ داﻧﺸﻜﺪه ﭘﺰﺷﻜﻲ ،داﻧﺸﮕﺎه ﻋﻠﻮم ﭘﺰﺷﻜﻲ ﺗﻬﺮان ،دوره ،68ﺷﻤﺎره ،10دي 1389
C
ﻫﻤﻜﺎران زارع وN.ﺗﻚetﻧﺴﺮﻳﻦ Takzare al.
581
اﻳـﻦ اﻣـﺮ ﻣـﺴﺘﻘﻴﻤﺎً ﺑـﺮ روي ارﮔـﺎﻧﻮژﻧﺰ و.ﺧﻮﻧﺮﻳﺰي ﻣﻮﺿﻌﻲ ﺷﺪه ﺑﻮد
ﮔﺮدﻳﺪ ﻛﻪ ﺷﻜﻞ ﻃﺒﻴﻌﻲ ﺟﻨﻴﻦ از ﺣﺎﻟﺖ ﺧﻮد ﺧﺎرج ﺷﺪه و ﺗﺎ ﺣـﺪودي
ﺑﻪﻃﻮريﻛﻪ ﺑﺎﻋﺚ ﻏﻴﺮﻃﺒﻴﻌـﻲ،روﻧﺪ ﺗﻜﺎﻣﻞ ﻻﻳﻪﻫﺎي ﭼﺸﻤﻲ اﺛﺮ ﮔﺬاﺷﺘﻪ
ﺷﻜﻞ ﺧﻮد را از دﺳﺖ داده اﺳﺖ و دﻓﻮرﻣﻴﺘﻲ واﺿـﺤﻲ درC ﭼﺮﺧﺶ
ﻣﻘﺎﻳـﺴﻪ ﻣﻴـﺰان ﺑـﺮوز ﺣـﺎﻻت.ﺷﺪن ﭼﺸﻢ و ﻻﻳـﻪﻫـﺎي آن ﻣـﻲﺷـﻮد
ﻧﻤﺎي ﺧﺎرﺟﻲ ﻛﻞ ﺑﺪن ﻣﺸﺎﻫﺪه ﻣﻲﮔﻴﺮد و ﮔﺎﻫﻲ ﻛﻮﺗﺎﻫﻲ اﻧـﺪامﻫـﺎ ﻧﻴـﺰ
داراي6mg/kg/day ﻏﻴﺮﻃﺒﻴﻌﻲ ﭼﺸﻢ در ﮔﺮوه ﻛﻨﺘﺮل ﺑﺎ ﮔﺮوه آزﻣﺎﻳﺸﻲ
ﻧﻴـﺰ اﺧـﺘﻼف آﻣـﺎري2 آزﻣـﻮن آﻣـﺎري.(1 دﻳﺪه ﻣـﻲﺷـﻮد )ﻧﻤـﻮدار
( ﻫﻤﭽﻨــﻴﻦ در ﺑﺮرﺳــﻲp<0/001) اﺧــﺘﻼف ﻣﻌﻨــﻲداري ﻣــﻲﺑﺎﺷــﺪ
ﻣﻌﻨﻲداري ﺑﻴﻦ ﮔﺮوه ﺳﻮم و ﮔﺮوهﻫﺎي دﻳﮕﺮ از ﻧﻈـﺮ آﻧﻮﻣـﺎﻟﻲ اﻧـﺪامﻫـﺎ
ﺑـﺮوز ﺷـﻜﺎف6mg/kg/day ﻧﻤﻮﻧﻪﻫﺎي ﻣﻴﻜﺮوﺳﻜﻮﭘﻲ ﮔﺮوه آزﻣﺎﻳـﺸﻲ
ﺗﺤﻘﻴﻘﺎت ﮔﺮوﻫﻲ از داﻧﺸﻤﻨﺪان ﻧـﺸﺎن داده ﺑـﻮد.(p<0/001) ﻧﺸﺎن داد
ﻛﺎم و ﺷﻜﺎف ﻟﺐ دﻳﺪه ﺷﺪ در ﺣﺎﻟﻲﻛﻪ در ﺳﺎﻳﺮ ﮔـﺮوهﻫـﺎ دﻳـﺪه ﻧـﺸﺪ
ﻛﻪ ﻣﺼﺮف ﺑﺎﻻي ﺑﻨﺰودﻳﺎزﭘﻴﻦﻫﺎ ﺳﺒﺐ ﺑـﺎز ﺑـﺎﻗﻲﻣﺎﻧـﺪن ﭘﻠـﻚﻫـﺎ و در
در ﺗﺤﻠﻴﻞ آﻣﺎري و ﺑﺮرﺳﻲ ﻣﻴـﺎﻧﮕﻴﻦ ﺑـﺮوز آﻧﻮﻣـﺎﻟﻲﻫـﺎ ﺑـﺎ.(3 )ﻧﻤﻮدار
در ﻧﻤﻮﻧـﻪﻫـﺎي ﺑﺮرﺳـﻲ ﺷـﺪه در20.ﻧﺘﻴﺠﻪ ﻋﺪم ﺗﻜﺎﻣﻞ ﭼﺸﻢ ﻣﻲﺷـﻮد
اﺧﺘﻼف ﻣﻌﻨﻲداري ﺑـﻴﻦ ﮔـﺮوه2 ﺑﺎ آزﻣﻮن،ﻣﺼﺮف داروﻫﺎي ﺗﺮاﺗﻮژن
ﻫﻤﭽﻨـﻴﻦ اﻳﺠـﺎد اﺧـﺘﻼﻻت.ﺗﺤﻘﻴﻖ ﻧﻴﺰ ﺑﺎز ﺑﻮدن ﭘﻠﻚﻫﺎ ﻣﺸﻬﻮد اﺳﺖ
.(p<0/001) و ﮔــﺮوه ﻛﻨﺘــﺮل وﺟــﻮد داﺷــﺖ6mg/kg/day آزﻣــﺎﻳﺶ
ﻧﻴﺰ ﺑـﺎ دوز دارو1988 در ﺳﺎلKats ﺳﻴﺴﺘﻢ ﺑﻴﻨﺎﻳﻲ ﺑﺮ اﺳﺎس ﻣﻄﺎﻟﻌﺎت
ﺑﻨﺎﺑﺮاﻳﻦ ﻓﺮﺿﻴﻪ ﺧﻄﺮﻧﺎك ﺑﻮدن دوز ﺑﺎﻻي آﻟﭙﺮازوﻻم ﺑﺮاي ﻣﺎدران ﺑﺎردار
ﮔـﻮش و ﻟـﺐ در، در ﺑﺮﺧـﻲ از ﻧﻤﻮﻧـﻪﻫـﺎ ﻓـﻚ11.راﺑﻄﻪ ﻣﺴﺘﻘﻴﻢ دارد
.ﺗﺄﻳﻴﺪ ﺷﺪ
وﺿــﻌﻴﺖ ﻃﺒﻴﻌـﻲ ﻗــﺮار ﻧﺪاﺷــﺘﻪ و ﭘﻮﺳــﺖ ﺑــﺴﻴﺎر ﭼﺮوﻛﻴـﺪه و دﭼــﺎر
References 1.
2. 3.
4.
5.
6. 7.
8.
9.
Ornoy A, Arnon J, Shechtman S, Moerman L, Lukashova I. Is benzodiazepine use during pregnancy really teratogenic? Reprod Toxicol 1998;12(5):511-5. Mcler AM.Textbook of Drug Information. 2rd ed. London: 2008. Livezey GT, Marczynski TJ, McGrew EA, Beluhan FZ. Prenatal exposure to diazepam: late postnatal teratogenic effect. Neurobehav Toxicol Teratol 1986;8(5):433-40. Fridman JM, Politika JE. Teratogenic Effects of Drugs: A Resource for Clinicians. (TERIS). Baltimore: The Johns Hopkins University Press, 1994. Shannon LM, Havens JR, Hays L. Examining differences in substance use among rural and urban pregnant women. Am J Addict 2010;19(6):467-73. doi: 10.1111/j.15210391.2010.00079.x. Koren G. Maternal-Fetal Toxicology: A Clinician's Guide. 2nd ed. New York, NY: Marcel Dekker, Inc; 1994. p. 77-9. Wikner BN, Stiller CO, Bergman U, Asker C, Källén B. Use of benzodiazepines and benzodiazepine receptor agonists during pregnancy: neonatal outcome and congenital malformations. Pharmacoepidemiol Drug Saf 2007;16(11):1203-10. Wikner BN, Stiller CO, Källén B, Asker C. Use of benzodiazepines and benzodiazepine receptor agonists during pregnancy: maternal characteristics. Pharmacoepidemiol Drug Saf 2007;16(9):988-94. Leaf RC, Wnek DJ, Gay PE, Corcia RM, Lamon S. Chlordiazepoxide and diazepam induced mouse killing by rats. Psychopharmacologia 1975;44(1):23-8.
1389 دي،10 ﺷﻤﺎره،68 دوره، داﻧﺸﮕﺎه ﻋﻠﻮم ﭘﺰﺷﻜﻲ ﺗﻬﺮان،ﻣﺠﻠﻪ داﻧﺸﻜﺪه ﭘﺰﺷﻜﻲ
10. Spielmann H, Krüger C, Tenschert B, Vogel R. Studies on the embryotoxic risk of drug treatment during the preimplantation period in the mouse. Arzneimittelforschung 1986;36(2):219-23. 11. Katz RA. Effect of diazepam on the embryonic development of the palate in the rat. J Craniofac Genet Dev Biol 1988;8(2):155-66. 12. Tocco DR, Renskers K, Zimmerman EF. Diazepam-induced cleft palate in the mouse and lack of correlation with the H-2 locus. Teratology 1987;35(3):439-45. 13. Sadler TW. Longmans Medical Embryology. 10nd ed, 2009. 14. Tucker JC. Benzodiazepines and the developing rat: a critical review. Neurosci Biobehav Rev 1985;9(1):101-11. 15. Marjorie A, Waddell H. Life Before Birth. 2nd ed. England: Mosbywolf; 1996. 16. Mann C. The Development of the Human Eye. 3rd ed. Lodnon, 1974. 17. McElhatton PR. The effects of benzodiazepine use during pregnancy and lactation. Reprod Toxicol 1994;8(6):461-75. 18. Brain PF, Ajarem JS, Petkov VV. The application of ethopharmacological techniques to behavioural teratology: preliminary investigations. Acta Physiol Pharmacol Bulg 1986;12(4):3-11. 19. Eros E, Czeizel AE, Rockenbauer M, Sorensen HT, Olsen J. A population-based case-control teratologic study of nitrazepam, medazepam, tofisopam, alprazolum and clonazepam treatment during pregnancy. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol 2002;101(2):147-54. 20. Jurand A. Teratogenic activity of lithium carbonate: an experimental update. Teratology 1988;38(2):101-11.
Tehran University Medical Journal; Vol. 68, No. 10, Jan 2011: 578-582
582
The teratogenic effects of alprazolam intake on rat fetus
Abstract Nasrin Takzare MSc.1 Azam Bakhtiarian PhD.2* Esmaeel Saeedi MD.3 Vahid Nekoui PhD.2 1- Department of Anatomy, Tehran University of Medical Sciences, Tehran, Iran. 2- Department of Pharmacology, Tehran University of Medical Sciences, Tehran, Iran. 3- General Physician, Tehran University of Medical Sciences, Tehran, Iran.
Received: July 13, 2010 Accepted: September 20, 2010
Background: Alprazolam belongs to benzodiazepine family and is increasingly used these days by pregnant women. It should be noticed that alprazolam exposure during pregnancy may have teratogenic effects on the fetus. Till now, limited studies have been conducted on the teratogenic effect of alprazolam. In this study, teratogenicity of alprazolam intake during pregnancy and its effects on fetus development was investigated. Methods: About 20 virgin rats of known age and weight were selected. After being pregnant, they were divided into four groups which contained five animals in each group: Negative and positive control groups. The case group exposed to 1 to 6 mg/kg/day alprazolam. The fetuses were first studied macroscopically regarding anomalies, and then histologically and histochemically to inspect the defects of tissue organogenesis. Results: Our results show that there was significant difference especially at the dose 6 mg/kg weight and length of the cases compared to the control group. It appeared that at the dose of 6 mg/kg/day, cleft lip and palates were seen in the animals. The highest anomalies of limbs were also seen at the dose of 6 mg/kg/day. The statistical results indicate that alprazolam intake during the second half of pregnancy can lead to irreversible anomalies. Conclusion: Our results indicate that alprazolam in doses higher than 4 mg/kg/day might cause teratogenic effect. It seems that benzodiazepine therapy among pregnant woman would be better to avoid during the first trimester and multidrug regimens. Keywords: Teratogenicity, alprazolam, rat, fetus.
*Corresponding author: Pour Sina Ave. Tehran University of Medical Sciences. Tehran, Iran. Tel: +98-21- 66402569 email: bakhtiar@sina.tums.ac.ir
1389 دي،10 ﺷﻤﺎره،68 دوره، داﻧﺸﮕﺎه ﻋﻠﻮم ﭘﺰﺷﻜﻲ ﺗﻬﺮان،ﻣﺠﻠﻪ داﻧﺸﻜﺪه ﭘﺰﺷﻜﻲ
زودرس ﺸﮕﻮﻳﻲ زا ﻜﺲ در ﭘ ﺳﺮوﻳ ﻋﻠﻮمﮔﺮاﻓﻲ داﻧﺸﮕﺎهﺳﻮﻧﻮ ﭘﺎراﻣﺘﺮﻫﺎي 583-589 ،1389 ﻤﺎن ،دي ﺷﻤﺎرهﻳ 10 دورهﻴ ، 68 ﺗﻬﺮان، ﭘﺰﺷﻜﻲ ﻣﺠﻠﻪ داﻧﺸﻜﺪه ﭘﺰﺷﻜﻲ،
583
ﻣﻘﺎﻳﺴﻪ ﭘﺎراﻣﺘﺮﻫﺎي ﺳﻮﻧﻮﮔﺮاﻓﻲ ﺳﺮوﻳﻜﺲ در ﭘﻴﺸﮕﻮﻳﻲ زاﻳﻤﺎن زودرس در زﻧﺎن ﺑﺎردار ﭘﺮﺧﻄﺮ
*2
1
ﻣﻴﻨﺎ ﻣﺸﻬﺪﻳﺎن ،وﺟﻴﻬﻪ ﻣﺮﺻﻮﺻﻲ، 3
ﺳﻌﻴﺪه ﺿﻴﺎﺋﻲ ،ﻣﺤﻤﺪ اﺻﻐﺮي 4
ﭼﻜﻴﺪه
ﺗﺎرﻳﺦ درﻳﺎﻓﺖ ﻣﻘﺎﻟﻪ 1389/06/23 :ﺗﺎرﻳﺦ ﭘﺬﻳﺮش1389/07/28 :
زﻣﻴﻨﻪ و ﻫﺪف :زاﻳﻤﺎن زودرس ﻳﻜﻲ از ﻣﺸﻜﻼت اﺻﻠﻲ ﺑﻬﺪاﺷﺘﻲ و ﻳﻜﻲ از ﻣﻬﻢﺗﺮﻳﻦ ﻓﺎﻛﺘﻮرﻫﺎي ﺗﻌﻴﻴﻦﻛﻨﻨﺪه ﻣﻮرﺑﻴﺪﻳﺘﻲ و ﻣﻮرﺗﺎﻟﻴﺘﻲ ﻧﻮزادان ﻣﻲﺑﺎﺷﺪ و دوﺳﻮم ﻣﺮگ و ﻣﻴﺮﻫﺎي ﺳﺎل اول ﺗﻮﻟﺪ را ﺑﻪ ﺧﻮد اﺧﺘﺼﺎص ﻣﻲدﻫﺪ ﺑﺎ ﺗﻮﺟـﻪ ﺑـﻪ آنﻛـﻪ
ﺟﻌﻔﺮآﺑﺎدي
ﺗﺸﺨﻴﺺ ﻫﺮ ﭼﻪ ﺳﺮﻳﻊﺗﺮ زاﻳﻤﺎن زودرس از اﻫﺪاف ﻣﻬﻢ ﺑﻬﺪاﺷﺘﻲ ﻣﺤﺴﻮب ﻣﻲﺷﻮد اﻳﻦ ﭘﮋوﻫﺶ ﺑـﺮاي اوﻟـﻴﻦ ﺑـﺎر در -1ﮔﺮوه ﻣﺎﻣﺎﻳﻲ ،ﻫﻴﺄت ﻋﻠﻤﻲ داﻧﺸﮕﺎه آزاد اﺳﻼﻣﻲ واﺣﺪ ﻣﻴﺒﺪ ،ﻣﻴﺒﺪ ،اﻳﺮان. -2ﮔﺮوه زﻧﺎن ،داﻧﺸﻜﺪه ﻋﻠﻮم ﭘﺰﺷﻜﻲ ،داﻧﺸﮕﺎه ﻋﻠﻮم ﭘﺰﺷﻜﻲ ﺗﻬﺮان ،ﺗﻬﺮان ،اﻳﺮان. -3ﮔﺮوه ﻣﺎﻣﺎﻳﻲ ،داﻧﺸﻜﺪه ﻋﻠﻮم ﭘﺰﺷﻜﻲ داﻧﺸﮕﺎه
اﻳﺮان ﺑﺎ ﻫﺪف ارزﻳﺎﺑﻲ ارﺗﺒﺎط ﺑﻴﻦ زاﻳﻤﺎن زودرس ﺧﻮدﺑﻪﺧﻮدي و ﻋﺪم وﺟﻮد ﻏﺪد ﺳﺮوﻳﻜﺎل ،ﻃﻮل ﺳـﺮوﻳﻜﺲ وﻗﻴﻔـﻲ ﺷﺪن Funnellingدر زﻧﺎن ﺑﺎردار ﭘﺮﺧﻄﺮ اﻧﺠﺎم ﺷﺪه اﺳﺖ .روش ﺑﺮرﺳـﻲ :اﻳـﻦ ﭘـﮋوﻫﺶ ﻳـﻚ ﻣﻄﺎﻟﻌـﻪ ﻣـﺸﺎﻫﺪهاي و ﺗﺤﻠﻴﻠﻲ از ﻧﻮع آﻳﻨﺪهﻧﮕﺮ اﺳﺖ .ﺟﺎﻣﻌﻪ ﭘﮋوﻫﺶ 200زن ﺑﺎرداري ﺑﻮدﻧﺪ ﻛﻪ ﺣﺪاﻗﻞ ﻳﻜﻲ از رﻳـﺴﻚ ﻓﺎﻛﺘﻮرﻫـﺎي زاﻳﻤـﺎن زودرس را داﺷﺘﻨﺪ و در ﻫﻔﺘﻪﻫﺎي 14- 28ﺑﺎرداري ﺗﺤﺖ ﺳﻮﻧﻮﮔﺮاﻓﻲ ﺗﺮاﻧﺲ واژﻳﻨﺎل ﻗﺮار ﮔﺮﻓﺘﻨﺪ و ﻣﺎرﻛﺮﻫـﺎي ﻃـﻮل
ﺗﺮﺑﻴﺖ ﻣﺪرس ،ﺗﻬﺮان ،اﻳﺮان.
ﺳﺮوﻳﻜﺲ ،ﻗﻴﻔﻲ ﺷﺪن ،و ﻏﺪد ﺳﺮوﻳﻜﺎل ﻣﻮرد ﺑﺮرﺳﻲ ﻗﺮار ﮔﺮﻓﺖ .دادهﻫﺎ ﻣﻮرد ﺗﺤﻠﻴﻞ آﻣﺎري ﻗﺮار ﮔﺮﻓـﺖ .ﻳﺎﻓﺘـﻪﻫـﺎ:
-4ﮔﺮوه آﻣﺎر زﻳﺴﺘﻲ ،داﻧﺸﮕﺎه ﻋﻠﻮم ﭘﺰﺷﻜﻲ
ﻳﺎﻓﺘﻪﻫﺎ ﻧﺸﺎن داد ﻛﻪ ﻋﺪم ﺣﻀﻮر ﻏﺪد ﺳﺮوﻳﻜﺎل ﺣﺴﺎﺳﻴﺖ و ارزش ﭘﻴﺸﮕﻮﻳﻲ ﻣﺜﺒﺖ ﺑﺎﻻﺗﺮي ﻧﺴﺒﺖ ﺑـﻪ ﻛﻮﺗـﺎﻫﻲ ﻃـﻮل
ﺗﺒﺮﻳﺰ ،ﺗﺒﺮﻳﺰ ،اﻳﺮان.
ﺳﺮوﻳﻜﺲ و وﺟﻮد ﻗﻴﻔﻲ ﺷﺪن دارد .ﻫﻤﭽﻨﻴﻦ ﻧﺘﺎﻳﺞ ﻧﺸﺎن داد ﻃﻮل ﺳﺮوﻳﻜﺲ در ﻣﻮاردي ﻛﻪ ﻏـﺪد ﺳـﺮوﻳﻜﺎل ﺣـﻀﻮر ﻧﺪارد ﻛﻮﺗﺎهﺗﺮ اﺳﺖ ) .(p<0/005ﻧﺘﻴﺠﻪﮔﻴـﺮي :ﭘـﻴﺶﺑﻴﻨـﻲ زاﻳﻤـﺎنﻫـﺎي زودرس ﭘﺮﺧﻄـﺮ ﺑـﻪ ﺧـﺼﻮص زاﻳﻤـﺎنﻫـﺎي زودرس ﻗﺒﻞ از 33ﻫﻔﺘﻪ ﻳﻜـﻲ از ﻫـﺪفﻫـﺎي ﻣﻬـﻢ ﻣﺮاﻗﺒـﺖﻫـﺎي دوران ﺑـﺎرداري اﺳـﺖ ،ﺑﻨـﺎﺑﺮاﻳﻦ ﻣﻄﺎﻟﻌـﺎت ﺑﻴـﺸﺘﺮ ﺑﺮ روي ﻣﺎرﻛﺮﻫﺎي ﺳﻮﻧﻮﮔﺮاﻓﻴﻚ ﻣﻲﺑﺎﻳﺪ ﺑﺮ روي ﻣﺎرﻛﺮﻫﺎي ﺑﻴﻮﻣﺘﺮﻳﻜـﺎل و ﻣﻮرﻓﻮﻟﻮژﻳﻜـﺎل ﺑﺎﺷـﺪ ،ﻛـﻪ از ﺟﻤﻠـﻪ آنﻫـﺎ
*
ﻧﻮﻳﺴﻨﺪه ﻣﺴﺌﻮل :ﺗﻬﺮان ،ﺑﺰرﮔﺮاه ﺟﻼل آلاﺣﻤﺪ،
ﺑﺮرﺳﻲ ﻏﺪد ﺳﺮوﻳﻜﺎل اﺳﺖ.
ﺑﻴﻤﺎرﺳﺘﺎن ﺷﺮﻳﻌﺘﻲ ،ﮔﺮوه زﻧﺎن ﺗﻠﻔﻦ09121309000 : email: vmarsos@tums.ac.ir
ﻛﻠﻤﺎت ﻛﻠﻴﺪي :ﻏﺪد ﺳﺮوﻳﻜﺎل ،زاﻳﻤﺎن زودرس ،ﺳﻮﻧﻮﮔﺮاﻓﻲ واژﻳﻨﺎل ،ﺑﺎرداري ،ﺳﺮوﻳﻜﺲ.
ﻣﻘﺪﻣﻪ
ﭘﻴﺸﮕﻴﺮي از ﺑﺮوز زاﻳﻤﺎن زودرس ﻣﺘﻤﺮﻛﺰ ﺷﺪه اﺳﺖ .ﻧﺨﺴﺘﻴﻦ ﻗﺪم در
زاﻳﻤﺎن زودرس ) (Preterm laborﻳﻜـﻲ از ﻣﻬـﻢﺗـﺮﻳﻦ ﻓﺎﻛﺘﻮرﻫـﺎي
ﭘﻴﺸﮕﻴﺮي از ﺑﺮوز زاﻳﻤﺎن زودرس ﭘﻴـﺸﮕﻮﻳﻲ آن اﺳـﺖ و در اﻳـﻦ اﻣـﺮ
ﺗﻌﻴﻴﻦﻛﻨﻨﺪه ﻣﻮرﺑﻴﺪﻳﺘﻲ و ﻣﻮرﺗﺎﻟﻴﺘﻲ ﻧﻮزادان ﻣﻲﺑﺎﺷﺪ و دوﺳﻮم ﻣـﺮگ و
ﺷﻨﺎﺳــﺎﻳﻲ زودرس زﻧــﺎن در ﻣﻌــﺮض ﺧﻄــﺮ و درﻣــﺎن آن در ﻃــﻲ
ﻣﻴﺮﻫﺎي ﺳﺎل اول ﺗﻮﻟـﺪ را ﺑـﻪ ﺧـﻮد اﺧﺘـﺼﺎص ﻣـﻲدﻫـﺪ 1-3.زاﻳﻤـﺎن
ﻣﺮاﻗﺒﺖﻫﺎي ﭘـﺮهﻧﺎﺗـﺎل ﺟـﺰو اﻫـﺪاف اﺻـﻠﻲ اﺳـﺖ .ﺗﻌـﺪاد زﻳـﺎدي از
زودرس ﺧﻮدﺑﻪﺧﻮدي ﻗﺒﻞ از 37ﻫﻔﺘﻪ ﻛﺎﻣﻞ ﺑﺎرداري در 7-11درﺻـﺪ
ﻓﺎﻛﺘﻮرﻫﺎي ﺑﻴﻮﻟﻮژﻳﻚ ،ﺑﻴﻮﺷﻴﻤﻴﺎﻳﻲ و ﺳﻮﻧﻮﮔﺮاﻓﻴﻚ ﺑـﺮاي ﺗـﺸﺨﻴﺺ و
ﺑﺎرداريﻫﺎ و ﻗﺒﻞ از 34ﻫﻔﺘﻪ ﻛﺎﻣـﻞ )ﺧﻴﻠـﻲ زودرس( در 3-4درﺻـﺪ
ﭘﻴــﺸﮕﻮﻳﻲ زاﻳﻤــﺎن زودرس ﺧﻮدﺑــﻪﺧــﻮدي
Spontaneous Preterm
ﺑﺎرداريﻫﺎ اﺗﻔﺎق ﻣﻲاﻓﺘﺪ 4.ﺑﻴﺸﺘﺮﻳﻦ ﻣﻴﺰان ﻣﺮگ و ﻣﻴـﺮ ﺟـﺪي ﻧﺎﺷـﻲ از
) Delivery (SPTDﺑﺮرﺳﻲ ﺷﺪهاﻧـﺪ .ﺑـﺎ وﺟـﻮد ﻧﺘـﺎﻳﺞ ﺳـﻮدﻣﻨﺪ ﺑﺮﺧـﻲ
زاﻳﻤﺎن زودرس در ﻧﻮزاداﻧﻲ رخ ﻣﻲدﻫﺪ ﻛﻪ ﻗﺒﻞ از 34ﻫﻔﺘﮕﻲ ﺑـﻪ دﻧﻴـﺎ
ﻣﻄﺎﻟﻌﺎت ،ﺑﻪﻛﺎرﮔﻴﺮي ﺗﺴﺖﻫﺎي ﺑﻴﻮﺷﻴﻤﻴﺎﻳﻲ ،ﭘﺮﻫﺰﻳﻨﻪ و وﻗﺖﮔﻴﺮ ﺑـﻮده
ﻣﻲآﻳﻨﺪ6.و 5ﻧﮕﺮاﻧﻲ ﻋﻤﺪه در ﻣﺎﻣﺎﻳﻲ وﻗﻮع زاﻳﻤﺎنﻫـﺎي ﭘـﻴﺶ از ﻣﻮﻋـﺪ
و اﺳﺘﻔﺎده از آنﻫﺎ ﻣﻘـﺮون ﺑـﻪ ﺻـﺮﻓﻪ ﻧﻤـﻲﺑﺎﺷـﺪ .ﻳﻜـﻲ از روشﻫـﺎي
ﻣﻲﺑﺎﺷـﺪ .از آﻧﺠـﺎﻳﻲ ﻛـﻪ ﻣﺘﻮﻗـﻒ ﻛـﺮدن ﭘﺮوﺳـﻪ زاﻳﻤـﺎن زودرس ﺑـﺎ
ﺗﺸﺨﻴﺼﻲ در اﻳﻦ زﻣﻴﻨﻪ ،ﺳﻮﻧﻮﮔﺮاﻓﻲ واژﻳﻨﺎل ﻣﻲﺑﺎﺷﺪ ﻛﻪ اﺑﺰار ﻣﻨﺎﺳـﺒﻲ
ﻣﻮﻓﻘﻴﺖ ﻛﻤﺘـﺮي ﻫﻤـﺮاه ﺑـﻮده اﺳـﺖ اﻣـﺮوزه ﺗﺤﻘﻴﻘـﺎت زﻳـﺎدي روي
ﺑﺮاي ارزﻳﺎﺑﻲ ﻣﻮرﻓﻮﻟﻮژﻳﻜﻲ ﺳﺮوﻳﻜﺲ و اﻧﺪازهﮔﻴـﺮي ﺟﺰﻳﻴـﺎت آن ﺑـﺎ
ﻣﺠﻠﻪ داﻧﺸﻜﺪه ﭘﺰﺷﻜﻲ ،داﻧﺸﮕﺎه ﻋﻠﻮم ﭘﺰﺷﻜﻲ ﺗﻬﺮان ،دوره ،68ﺷﻤﺎره ،10دي 1389
ﻣﻴﻨﺎ ﻣﺸﻬﺪﻳﺎن و ﻫﻤﻜﺎران
584
اﻋﺘﺒﺎر ﺑﺎﻻ اﺳﺖ7-13.و3و 2ﺑﺮاي ﺑـﻴﺶ از ﻳـﻚ دﻫـﻪ ،اﻧـﺪارهﮔﻴـﺮي ﻃـﻮل
ﭘﮋوﻫﺶ از درﻣﺎﻧﮕﺎهﻫﺎي وﻟﻴﻌﺼﺮ ،واﻟﻔﺠﺮ ،ﺑﻴﻤﺎرﺳﺘﺎن ﺷﺮﻳﻌﺘﻲ و ﻣﻄـﺐ
ﺳﺮوﻳﻜﺲ ﺑـﻪ وﺳـﻴﻠﻪ ﺳـﻮﻧﻮﮔﺮاﻓﻲ ﺑـﺮاي ﭘﻴـﺸﮕﻮﻳﻲ زاﻳﻤـﺎن زودرس
ﺧﺼﻮﺻﻲ در 9ﻣﺎه در ﺳﺎل 87ﺟﻤﻊآوري ﺷﺪﻧﺪ و ﻧﻤﻮﻧﻪﻫﺎ ﺗﺎ ﭘـﺲ از
ﻣﻬﻢﺗﺮﻳﻦ ﻣﺎرﻛﺮ ﺑﻮده اﺳـﺖ7-15.و3و 2در اﻳـﻦ ﻣﻄﺎﻟﻌـﺎت اﻧـﺪازه و ﻃـﻮل
زاﻳﻤﺎن ﻣﻮرد ﭘﻲﮔﻴﺮي ﻗﺮار ﮔﺮﻓﺘﻨﺪ و ﻫﻔﺘﻪ ﺧـﺘﻢ ﺑـﺎرداري آنﻫـﺎ ﺛﺒـﺖ
ﻳﻜﺴﺎﻧﻲ از ﺳﺮوﻳﻜﺲ اراﻳﻪ ﻧﺸﺪه و ارﻗﺎم ﻣﺘﻐﻴﺮي ) (30-15cmرا ذﻛـﺮ
ﮔﺮدﻳﺪ .ﺟﺎﻣﻌﻪ ﭘﮋوﻫﺶ ﺷﺎﻣﻞ 200ﻧﻔـﺮ زﻧـﺎن ﺑـﺎرداري ﺑﻮدﻧـﺪ ﻛـﻪ ﺑـﻪ
)(Cut off point
ﺻــﻮرت ﻏﻴــﺮ ﺗــﺼﺎدﻓﻲ اﻧﺘﺨــﺎب ﺷــﺪﻧﺪ و ﺣــﺪاﻗﻞ ﻳﻜــﻲ از رﻳــﺴﻚ
واﺣﺪ ﺧﻮد ﺿﻌﻔﻲ در اﻳﻦ زﻣﻴﻨﻪ ﻣﺤﺴﻮب ﻣـﻲﺷـﻮد و از ﻃـﺮف دﻳﮕـﺮ
ﻓﺎﻛﺘﻮرﻫﺎي زاﻳﻤﺎن زودرس را داﺷـﺘﻨﺪ .اﻳـﻦ رﻳـﺴﻚ ﻓﺎﻛﺘﻮرﻫـﺎ ﺷـﺎﻣﻞ
ﺣﺴﺎﺳﻴﺖ و ارزش ﭘﻴـﺸﮕﻮﻳﻲ ﻣﺜﺒـﺖ ﻃـﻮل ﺳـﺮوﻳﻜﺲ ﺑـﺮاي زاﻳﻤـﺎن
ﺳﺎﺑﻘﻪ زاﻳﻤﺎن زودرس ﻗﺒﻠﻲ ،ﺳﻘﻂ ﺳﻪ ﻣﺎﻫﻪ دوم ،ﻧﺎرﺳـﺎﻳﻲ ﺳـﺮوﻳﻜﺲ،
زودرس ،در ﺑﻴﻤﺎران ﭘﺮﺧﻄﺮ ﺧﻮب ﺑﻮده اﻣﺎ در ﺟﻤﻌﻴﺖ ﻋﺎدي ﺿـﻌﻴﻒ
ﻧﺎﻫﻨﺠﺎريﻫﺎي رﺣﻤﻲ و ﻛﻤﺮدرد و درد زﻳﺮ ﺷﻜﻢ ﻣﻲﺑﺎﺷﺪ .زﻧﺎن ﺑﺎردار
ﻣﻲﺑﺎﺷﺪ15.و12و 2از ﻣﻴﺎن ﻣﺎرﻛﺮﻫﺎي ﻣﻮرﻓﻮﻟﻮژﻳﻚ ﺳﻮﻧﻮﮔﺮاﻓﻲ واژﻳﻨﺎل ﻛﻪ
در ﺻﻮرت داﺷﺘﻦ ﻳﻜﻲ از ﺷﺮاﻳﻂ زﻳﺮ از ﻣﻄﺎﻟﻌﻪ ﺣﺬف ﻣﻲﺷﺪﻧﺪ :ﺳـﻦ
)(Funneling
ﺑﺎرداري ﻛﻤﺘـﺮ از 14ﻫﻔﺘـﻪ و ﺑﻴـﺸﺘﺮ از 28ﻫﻔﺘـﻪ ﺑـﺎرداري ،ﺑـﺎرداري
17و16
ﭼﻨﺪﻗﻠﻮﻳﻲ ،ﭘﺎرﮔﻲ ﻛﻴﺴﻪ آب ،آبرﻳﺰش و ﺧﻮﻧﺮﻳﺰي واژﻳﻨﺎل در زﻣـﺎن
ﺑﺤﺚ در ﻣﻮرد اﺳﺘﻔﺎده از اﻳﻦ ﻣﺎرﻛﺮ ﻫﻤﭽﻨﺎن ﺑﻪ ﻗﻮت ﺧﻮد ﺑﺎﻗﻲ اﺳﺖ.
ﻧﻤﻮﻧﻪﮔﻴـﺮي ،ﺟﻔـﺖ ﺳـﺮراﻫﻲ ،دﻛﻮﻟﻤـﺎن ﺟﻔـﺖ ،ﭘﻠـﻲﻫﻴـﺪرآﻣﻨﻴﻮس،
18و16
اﻟﻴﮕﻮﻫﻴﺪرآﻣﻨﻴﻮس ،ﻣﺤﺪودﻳﺖ رﺷـﺪ داﺧـﻞ رﺣﻤـﻲ ،ﻧﺎﻫﻨﺠـﺎريﻫـﺎي
و در ﺑﺮﺧﻲ دﻳﮕﺮ ارﺗﺒﺎﻃﻲ ﻣﺸﺎﻫﺪه ﻧﺸﺪه اﺳﺖ19.و 11ﺑـﺎ ﺗﻮﺟـﻪ ﺑـﻪ اﻳـﻦ
ﺟﻨﻴﻨﻲ ،دﻳﺴﺘﺮس ﺟﻨﻴﻨﻲ ،اﺑﺘﻼء ﻣﺎدر ﺑﻪ ﺑﻴﻤﺎريﻫـﺎي ﺳﻴـﺴﺘﻤﻴﻚ ،ﻧـﮋاد
ﻣﺸﻜﻼت و ﻣﺤﺪودﻳﺖﻫﺎ ﻳﺎﻓﺘﻦ ﻳﻚ ﻣﺸﺨﺼﻪ ﻣﻮرﻓﻮﻟﻮژﻳﻚ ﺑﺎ رﺳﻴﺪﮔﻲ
ﻏﻴﺮ اﻳﺮاﻧﻲ .ﺳﻮﻧﻮﮔﺮاﻓﻲ واژﻳﻨﺎل در ﻫﻔﺘﻪﻫـﺎي 14-28ﺑـﺎرداري اﻧﺠـﺎم
ﻣﺴﺘﻘﻴﻢ ﺳﺮوﻳﻜﺲ ﻣﻲﺑﺘﻮاﻧﺪ ﺑﻪ ﻋﻨﻮان ﻋـﺎﻣﻠﻲ ﺑـﺮاي ﭘﻴـﺸﮕﻮﻳﻲ زاﻳﻤـﺎن
ﮔﺮﻓﺖ .ﺳﻦ ﺑﺎرداري ﺑـﺎ ﻣﻘﺎﻳـﺴﻪ ﺗـﺎرﻳﺦ آﺧـﺮﻳﻦ ﻗﺎﻋـﺪﮔﻲ و ارزﻳـﺎﺑﻲ
زودرس ﺑﻪ ﻛﺎر رود .اﻳﻦ روش ﻻزم اﺳﺖ در ﺟﻤﻌﻴﺖ ﭘﺮﺧﻄﺮ و ﻋﺎدي
Acuson
ﻛﺮدهاﻧﺪ14.و13و11و7-9و3و 2ﺑﻨﺎﺑﺮاﻳﻦ ﻧﺒﻮد ﻳﻚ ﻧﻘﻄـﻪ ﺑـﺮش
در ﭘﻴﺶﮔﻮﻳﻲ زاﻳﻤﺎن زودرس ﺑﻪ ﻛﺎر ﻣﻲ رود ،ﻗﻴﻔﻲ ﺷﺪن
ﺳﻮراخ داﺧﻠﻲ ﺳﺮوﻳﻜﺲ ﺑﻪ ﺻﻮرت وﺳـﻴﻌﻲ اﺳـﺘﻔﺎده ﻣـﻲ ﺷـﻮد. در ﺑﺮﺧﻲ ﻣﻄﺎﻟﻌﺎت ارﺗﺒﺎط ﻣﻌﻨﻲداري را ﺑﺎ زاﻳﻤﺎن زودرس دﻳﺪهاﻧﺪ
ﺳﻮﻧﻮﮔﺮاﻓﻲ ﺑﻪدﺳﺖ آﻣﺪ .ﺳﻮﻧﻮﮔﺮاﻓﻲ ﺑـﺎ اﺳـﺘﻔﺎده از دﺳـﺘﮕﺎه
ﺣــﺴﺎﺳﻴﺖ ﺑــﺎﻻ داﺷــﺘﻪ ﺑﺎﺷــﺪ .در ﺳــﺎلﻫــﺎي اﺧﻴــﺮ ،ﻣﻄﺎﻟﻌــﺎت ﻣــﺎرﻛﺮ
Sequota512و ﭘﺮوپ واژﻳﻨﺎل 10MHzو ﺑـﺎ زاوﻳـﻪ 120اﻧﺠـﺎم ﺷـﺪ.
ﻣﻮرﻓﻮﻟﻮژﻳﻜﻲ ﺟﺪﻳﺪي را در ﺳﻮﻧﻮﮔﺮاﻓﻲ واژﻳﻨﺎل ﻣﻌﺮﻓﻲ ﻛﺮدﻧﺪ ﺑﻪ ﻧـﺎم
ﺗﻤﺎﻣﻲ ﻣﻮارد ﺳﻮﻧﻮﮔﺮاﻓﻲ ﺗﻮﺳﻂ ﻳﻚ ﻧﻔﺮ اﻧﺠﺎم ﺷﺪ .زﻧﺎن ﺑﺎردار ﻗﺒـﻞ از
) Cervical Gland Area (CGAﻛﻪ ﺑﻪ ﺻﻮرت ﻣﻨﺎﻃﻘﻲ ﺑﺎ اﻛﻮي ﻣﺘﻔـﺎوت
اﻧﺠﺎم ﺳﻮﻧﻮﮔﺮاﻓﻲ ﻣﺜﺎﻧﻪ ﺧﻮد را ﺗﺨﻠﻴـﻪ ﻛـﺮده و در ﭘﻮزﻳـﺸﻦ ﻟﻴﺘـﺎﺗﻮﻣﻲ
از اﺳــﺘﺮوﻣﺎي ﺳــﺮوﻳﻜﺲ ،در اﻃــﺮاف ﻛﺎﻧــﺎل اﻧﺪوﺳــﺮوﻳﻜﺲ ﻣــﺸﺎﻫﺪه
ﭘﺸﺘﻲ ) (Dorsal Lithotomyﻗﺮار ﮔﺮﻓﺘﻨﺪ .ﭘﺮوپ واژﻳﻨﺎل در ﻃﻮل واژن
ﻣﻲﺷﻮد )ﺷﻜﻞ 21.(1و 20در ﺳﺎل ،1998ﺑﺮاي اوﻟﻴﻦ ﺑﺎر Sekyiaﮔﺰارش
ﺣﺮﻛﺖ ﻛﺮده ﺗﺎ اﻳﻦﻛﻪ ﻳﻚ ﺗﺼﻮﻳﺮ ﺳﺎژﻳﺘﺎل از ﺳﺮوﻳﻜﺲ ﺑﻪدﺳﺖ آﻳـﺪ.
ﻛﺮد ﻛﻪ ﻋﺪم وﺟﻮد CGAﻣﻲﺗﻮاﻧﺪ ﺑﺎ ﺷﺮوع ﻓﺮاﻳﻨﺪ ﻧﺮمﺷﺪن ﺳـﺮوﻳﻜﺲ
زﻣﺎﻧﻲﻛﻪ ﺗﺼﻮﻳﺮ ﻛﺎﻓﻲ ﺑﻪدﺳﺖ ﻣﻲآﻳﺪ ﭘﺮوپ ﺑﻪ آﻫﺴﺘﮕﻲ ﺧﺎرج ﻣﻲﺷﺪ.
در ﻃﻮل ﺑﺎرداري ﻣﺮﺗﺒﻂ ﺑﺎﺷﺪ 20.اﻳﻦ ﻏﺪد در اﻛﺜﺮ زﻧـﺎن ﺑـﺎردار و ﻏﻴـﺮ
ﻳﻚ ﺗﺼﻮﻳﺮ ﻛﺎﻓﻲ در اﻳـﻦ ﺑﻌـﺪ ﺑـﻪ ﺻـﻮرت ،ﺗـﺼﻮﻳﺮ ﺳـﻮراخ داﺧﻠـﻲ
ﺑﺎردار دﻳﺪه ﻣﻲﺷﻮﻧﺪ اﻣﺎ در اﻓﺮاد ﺑﺎ ﻧﺮمﺷﺪن و ﻧﺎرﺳﺎﻳﻲ ﺳﺮوﻳﻜﺲ اﻳـﻦ
ﺳﺮوﻳﻜﺲ ،ﺳﻮراخ ﺧﺎرﺟﻲ و ﻛﺎﻧﺎل اﻧﺪوﺳﺮوﻳﻜﺲ ﺗﻌﺮﻳﻒ ﺷﺪه اﺳﺖ.
ﻣﻨﺎﻃﻖ دﻳﺪه ﻧﻤﻲﺷﻮد 20.اﻳﻦ ﻣﻄﺎﻟﻌﻪ ﺑﺮاي اوﻟﻴﻦ ﺑﺎر در اﻳﺮان ﺑـﺎ ﻫـﺪف
ﻃﻮل ﺳﺮوﻳﻜﺲ ﺑﻪ ﻓﺎﺻﻠﻪ ﺑﻴﻦ ﺳﻮراخ ﺧﺎرﺟﻲ و داﺧﻠﻲ ﺳـﺮوﻳﻜﺲ در
ارزﻳﺎﺑﻲ ارﺗﺒﺎط ﺑـﻴﻦ SPTDﺑـﺎ ﻋـﺪم ﺣـﻀﻮر ،CGAﻃـﻮل ﺳـﺮوﻳﻜﺲ،
ﻛﺎﻧﺎل اﻧﺪوﺳﺮوﻳﻜﺲ ﮔﻔﺘﻪ ﻣﻲﺷﻮد .ﻏﺪد ﺳﺮوﻳﻜﺲ ﺑﻪ ﻋﻨﻮان ﻳﻚ ﻣﻨﻄﻘﻪ
Funnellingو ﺣﺠﻢ ﺳﺮوﻳﻜﺲ در زﻧﺎن ﺑﺎردار ﭘﺮﺧﻄﺮ اﻧﺠﺎم ﺷﺪ.
ﻫﻴﭙﻮاﻛﻮ )) (Hypoechoicﺷﻜﻞ (2ﻳﺎ ﻫﻴﭙﺮاﻛـﻮ )) (Hyperechoicﺷـﻜﻞ (3اﺳﺘﺮوﻣﺎي ﺳﺮوﻳﻜﺲ ﻛﻪ اﻃﺮاف ﻛﺎﻧﺎل اﻧﺪوﺳـﺮوﻳﻜﺲ ﻗـﺮار ﮔﺮﻓﺘـﻪ
روش ﺑﺮرﺳﻲ
اﺳﺖ ﺗﻌﺮﻳﻒ ﺷﺪ .اﮔﺮ ﺳﺮوﻳﻜﺲ در ﺳﻮﻧﻮﮔﺮاﻓﻲ ،اﻳﺰواﻛﻮ
)(Isoechoic
ﻧﻤﻮﻧــﻪﻫــﺎي اﻳــﻦ ﭘــﮋوﻫﺶ از درﻣﺎﻧﮕــﺎهﻫــﺎي وﻟﻴﻌــﺼﺮ ،واﻟﻔﺠــﺮ،
دﻳﺪه ﻣﻲﺷﺪ ﺑﻪ ﻋﻨﻮان ﻋﺪم ﺣﻀﻮر ﻏـﺪد ﺳـﺮوﻳﻜﺲ ﺗﻌﺮﻳـﻒ ﻣـﻲﺷـﺪ
ﺑﻴﻤﺎرﺳﺘﺎن ﺷﺮﻳﻌﺘﻲ و ﻣﻄﺐ ﺧﺼﻮﺻﻲ ﺗﻬﺮان در ﻃﻲ 9ﻣﺎه در ﺳـﺎل 87
)ﺷﻜﻞ .(4ﻗﻴﻔﻲ ﺷﺪن ﺳﺮوﻳﻜﺲ ) (Funnelingزﻣﺎﻧﻲ اﺳﺖ ﻛـﻪ ورودي
ﺟﻤـــﻊآوري ﺷـــﺪﻧﺪ .اﻳـــﻦ ﭘـــﮋوﻫﺶ ﻳـــﻚ ﻣﻄﺎﻟﻌـــﻪ ﻣـــﺸﺎﻫﺪهاي
ﺳﻮراخ داﺧﻠﻲ ﺳﺮوﻳﻜﺲ ﺑـﻪ ﺷـﻜﻞ Uﻳـﺎ Vاﺳـﺖ )ﺷـﻜﻞ .(5ﺑـﺮاي
) (Observationalو ﺗﺤﻠﻴﻠﻲ از ﻧﻮع آﻳﻨﺪهﻧﮕـﺮ اﺳـﺖ .ﻧﻤﻮﻧـﻪﻫـﺎي اﻳـﻦ
ﺑﻪدﺳﺖ آوردن ﭘﻬﻨﺎ و ﻃﻮل ﻗﺪاﻣﻲ -ﺧﻠﻔﻲ ﺳﺮوﻳﻜﺲ ،ﭘﺮوپ از ﺣﺎﻟـﺖ
ﻣﺠﻠﻪ داﻧﺸﻜﺪه ﭘﺰﺷﻜﻲ ،داﻧﺸﮕﺎه ﻋﻠﻮم ﭘﺰﺷﻜﻲ ﺗﻬﺮان ،دوره ،68ﺷﻤﺎره ،10دي 1389
ﭘﺎراﻣﺘﺮﻫﺎي ﺳﻮﻧﻮﮔﺮاﻓﻲ ﺳﺮوﻳﻜﺲ در ﭘﻴﺸﮕﻮﻳﻲ زاﻳﻤﺎن زودرس
585
ﺳﺎژﻳﺘﺎل 90درﺟﻪ ﭼﺮﺧﺎﻧﺪه ﻣﻲﺷﻮد .ﺑﺮاي ﻣﺤﺎﺳﺒﻪ ﺣﺠﻢ ﻧﻤﻮﻧﻪ ﻣـﻮرد
زاﻳﻤــﺎن 166 ،ﻧﻔــﺮ ) (%83زاﻳﻤــﺎن ﺑــﻪ ﺷــﻴﻮه ﺳــﺰارﻳﻦ و 34ﻧﻔــﺮ
ﻧﻴﺎز در اﻳﻦ ﻣﻄﺎﻟﻌﻪ ،از ﻓﺮﻣﻮل آﻧﺎﻟﻴﺰ ﻫﻤﺒﺴﺘﮕﻲ اﺳـﺘﻔﺎده ﺷـﺪ 14و ﺑـﺎ در
)(%17زاﻳﻤــﺎن ﺑــﻪ ﺷــﻴﻮه ﻃﺒﻴﻌــﻲ داﺷــﺘﻨﺪ .ﻣﺘﻮﺳــﻂ ﻃــﻮل ﺳــﺮوﻳﻜﺲ
ﻧﻈــﺮ ﮔــﺮﻓﺘﻦ α=0/01و β=0/95و r=0/30ﺣﺠــﻢ ﻧﻤﻮﻧــﻪ 180ﻧﻔــﺮ
36/5±8/43ﻣﻴﻠﻲﻣﺘﺮ ﺑﻮد ﻛـﻪ ﻛﻤﺘـﺮﻳﻦ ﻃـﻮل 9mmو ﺑﻴـﺸﺘﺮﻳﻦ ﻃـﻮل
ﺑﻪدﺳﺖ آﻣﺪ ﻛﻪ ﺑﺎ در ﻧﻈﺮ ﮔﺮﻓﺘﻦ رﻳﺰش اﺣﺘﻤﺎﻟﻲ ﺗﻌﺪاد ﻧﻤﻮﻧﻪ 200ﻧﻔﺮ
61mmﺑﻮد .ﻃﻮل 18mmرا ﺑﻪ ﻋﻨﻮان ﺑﺎﻻﺗﺮﻳﻦ ﺣﺴﺎﺳﻴﺖ و اﺧﺘﺼﺎﺻﻲ
در ﻧﻈﺮ ﮔﺮﻓﺘﻪ ﺷﺪ .دادهﻫﺎ در ﺑﺎﻧﻚ اﻃﻼﻋﺎﺗﻲ ﻧﺮماﻓـﺰار SPSSوﻳﺮاﺳـﺖ
ﺑﻮدن Cut off valueدر ﻧﻈﺮ ﮔﺮﻓﺘﻴﻢ .در ﺳﻪ زن ﺑﺎردار ) %1/5ﻛﻞ زﻧـﺎن
Fisher’s
ﻣﻄﺎﻟﻌﻪ ﺷﺪه( ﻃﻮل ﺳﺮوﻳﻜﺲ ﻛﻮﺗﺎهﺗﺮ از 18mmﺑـﻮد .در ﻳـﻚ ﻧﻔـﺮ از
exact testﺗﺤﻠﻴﻞ ﺷﺪ و ﺑﺮاي ﺑﺮرﺳﻲ ارﺗﺒﺎط ﺑﻴﻦ ﺳﻦ ﺧﺘﻢ ﺑـﺎرداري و
ﻫﻔﺖ زﻧﻲ ﻛﻪ ﺑﻪ ﺻﻮرت ﭘﺮهﺗﺮم زاﻳﻤﺎن ﻛﺮدﻧﺪ )ﻗﺒﻞ از 37ﻫﻔﺘﻪ( ﻃـﻮل
ﻣﺎرﻛﺮﻫــﺎي ﺳــﻮﻧﻮﮔﺮاﻓﻲ و ارﺗﺒــﺎط اﻳــﻦ ﻓﺎﻛﺘﻮرﻫــﺎ ﺑــﺎ SPTDاز آﻧــﺎﻟﻴﺰ
ﺳﺮوﻳﻜﺲ ﻛﻤﺘﺮ از 18mmﺑﻮد و در ﻳﻚ ﻧﻔﺮ از ﭼﻬﺎر زن ﺑﺎرداري ﻛـﻪ
رﮔﺮﺳﻴﻮن ﻟﺠﺴﺘﻴﻚ اﺳﺘﻔﺎده ﺷﺪ .دادهﻫﺎ در ﺑﺎﻧـﻚ اﻃﻼﻋـﺎﺗﻲ ﻧـﺮماﻓـﺰار
ﻗﺒﻞ از 35ﻫﻔﺘﻪ زاﻳﻤﺎن ﻛﺮدﻧﺪ ﻃﻮل ﺳـﺮوﻳﻜﺲ ﻛﻤﺘـﺮ از 18mmﺑـﻮد.
SPSSوﻳﺮاﺳﺖ 16ذﺧﻴﺮه و ﺗﻮﺳﻂ ﺗﺴﺖﻫﺎي آﻣﺎري ،Student’s t-test
ﭘﺎراﻣﺘﺮ ﺑﻴﻮﻣﺘﺮﻳﻚ ارﺗﺒﺎط آﻣﺎري ﻣﻌﻨﻲداري را ﺑـﻴﻦ SPTDﻗﺒـﻞ از 37و
Mann- Whitney ،Fisher’s exact test ،2ﺗﺤﻠﻴﻞ ﺷﺪ.
35ﻫﻔﺘﻪ ﺑﺎ ﻃﻮل ﺳﺮوﻳﻜﺲ ﻛﻤﺘﺮ از 18mmﻧﺸﺎن داد )ﺟـﺪول 1و .(2
16ذﺧﻴﺮه و ﺗﻮﺳﻂ ﺗﺴﺖﻫﺎي آﻣـﺎري ،2 ،Student’s t-test
Funnellingﺳﺮوﻳﻜﺲ در 18ﻧﻔﺮ ) (%9از ﻛﻞ زﻧﺎن ﻣﻮرد ﻣﻄﺎﻟﻌﻪ دﻳـﺪه
ﻳﺎﻓﺘﻪﻫﺎ
ﺷﺪ و در دو ﻧﻔﺮ از ﻫﻔـﺖ زﻧـﻲ ﻛﻪ زاﻳﻤـﺎن زودرس ﻗﺒـﻞ از 37ﻫﻔﺘـﻪ
250زن ﺑﺎردار ﺑﻪ ﻃﻮر اﺑﺘﺪاﻳﻲ در ﺑﻴﻦ ﻫﻔﺘﻪﻫـﺎي 14-28ﺑـﺎرداري ﺗﺤﺖ ﺳﻮﻧﻮﮔﺮاﻓﻲ واژﻳﻨﺎل ﻗﺮار ﮔﺮﻓﺘﻨـﺪ ﻛـﻪ 29زن ﺑـﻪ ﻋﻠـﺖ داﺷـﺘﻦ ﺷﺮاﻳﻂ ﺧﺮوج از ﻣﻄﺎﻟﻌﻪ و 21زن ﺑﻪ ﻋﻠﺖ ﻋـﺪم دﺳﺘﺮﺳـﻲ در ﻣﺮاﺣـﻞ ﭘﻲﮔﻴﺮي از ﻣﻄﺎﻟﻌﻪ ﺧﺎرج ﺷﺪﻧﺪ .ﺑﺪﻳﻦ ﺗﺮﺗﻴﺐ ﻧﻤﻮﻧﻪﻫـﺎﻳﻲ ﺷـﺎﻣﻞ 200 زن ﺑﻮد .ﻣﻴﺎﻧﮕﻴﻦ ﺳـﻨﻲ زﻧـﺎن ﺑـﺎردار 23/28±10/5ﺳـﺎل ﺑـﻮد .ﺗﻌـﺪاد ﺣﺎﻣﻠﮕﻲﻫﺎ ﺑﻴﻦ ﻳﻚ ﺗﺎ ﭘﻨﺞ ﺑﺎرداري ﻣﺘﻔﺎوت ﺑﻮد %55/5 :ﺣـﺎﻣﻠﮕﻲ اول، %19ﺣﺎﻣﻠﮕﻲ دوم %15/5 ،ﺣﺎﻣﻠﮕﻲ ﺳـﻮم %8 ،ﺣـﺎﻣﻠﮕﻲ ﭼﻬـﺎرم و %2 ﺣﺎﻣﻠﮕﻲ ﭘﻨﺠﻢ .از 200زن ﺑـﺎردار ،ﻫﻔـﺖ ﻧﻔـﺮ ) SPTD (%3/5در ﺳـﻦ ﺑﺎرداري 27-36ﻫﻔﺘﻪ ﺑﺎرداري داﺷﺘﻨﺪ ﻛﻪ ﺷـﺶ ﻧﻔـﺮ ) (%3ﻗﺒـﻞ از 36 ﻫﻔﺘﻪ ،ﭼﻬﺎر ﻧﻔﺮ ) (%2ﻗﺒﻞ از 35ﻫﻔﺘﻪ ،ﺳﻪ ﻧﻔﺮ ) (%1/5ﻗﺒﻞ از 34ﻫﻔﺘﻪ
ﺷﻜﻞ :1 -ﺗﺼﻮﻳﺮ ﻣﻴﻜﺮوﺳﻜﻮﭘﻲ ﺳﺮوﻳﻜﺲ )رﻧﮓآﻣﻴﺰي ﻫﻤﺎﺗﻮﻛﺴﻴﻠﻴﻦ اﺋﻮزﻳﻦ(.
و ﻳﻚ ﻧﻔﺮ ) (%0/5ﻗﺒﻞ از 33ﻫﻔﺘﻪ زاﻳﻤﺎن زودرس داﺷﺘﻨﺪ .از ﻧﻈﺮ ﻧﻮع
اﮔﺰوﺳﺮوﻳﻜﺲ Aﻏﺪد اﻧﺪوﺳﺮوﻳﻜﺲ Bاﺳﺘﺮوﻣﺎ
) Cﻣﺮﻛﺰ ﭘﺎﺗﻮﻟﻮژي داﻧﺸﮕﺎه .(Sao paulo
ﺟﺪول :1 -ﻧﺘﺎﻳﺞ آﻣﺎري ﺳﻪ ﻣﺎرﻛﺮ ﺳﻮﻧﻮﮔﺮاﻓﻴﻚ ﻣﻄﺎﻟﻌﻪ ﺷﺪه و ارﺗﺒﺎطﻫﺎي آنﻫﺎ ﺑﺎ ﺧﻄﺮ زاﻳﻤﺎن زودرس ﺧﻮدﺑﻪﺧﻮدي ﻗﺒﻞ از 37ﻫﻔﺘﻪ ﻣﺎرﻛﺮﻫﺎي
ردهﺑﻨﺪي
ﺗﻌﺪاد
ﺳﻮﻧﻮﮔﺮاﻓﻴﻚ ﻃﻮل
<18
ﺳﺮوﻳﻜﺲ
≥18
1 6
ﺗﻮﻧﻠﻲ ﺷﺪن
دارد ﻧﺪارد ﻧﺪارد
2 5 6
دارد
1
ﻏﺪد ﺳﺮوﻳﻜﺎل ﻣﺠﻤﻮع
ﺣﺴﺎﺳﻴﺖ
اﺧﺘﺼﺎﺻﻲ ﺑﻮدن
ارزش ﭘﻴﺸﮕﻮﻳﻲ
ارزش ﭘﻴﺸﮕﻮﻳﻲ ﻣﻨﻔﻲ
)درﺻﺪ(
)درﺻﺪ(
ﻣﺜﺒﺖ )درﺻﺪ(
)درﺻﺪ(
14/3
99
33/3
97
*p
0/005
OR crude
15/92
28/6
91/7
11/1
97/3
0/065
4/225
85/7
97/4
54/5
99/5
0/001
225/6
7
*آزﻣﻮن آﻣﺎري 2ﻣﻲﺑﺎﺷﺪ ،ﻣﻘﺎدﻳﺮ p<0/05ﻣﻌﻨﻲدار ﺗﻠﻘﻲ ﺷﺪ.
ﻣﺠﻠﻪ داﻧﺸﻜﺪه ﭘﺰﺷﻜﻲ ،داﻧﺸﮕﺎه ﻋﻠﻮم ﭘﺰﺷﻜﻲ ﺗﻬﺮان ،دوره ،68ﺷﻤﺎره ،10دي 1389
ﻣﻴﻨﺎ ﻣﺸﻬﺪﻳﺎن و ﻫﻤﻜﺎران
586
ﺟﺪول :2 -ﻧﺘﺎﻳﺞ آﻣﺎري ﺳﻪ ﻣﺎرﻛﺮ ﺳﻮﻧﻮﮔﺮاﻓﻴﻚ ﻣﻄﺎﻟﻌﻪ ﺷﺪه و ارﺗﺒﺎطﻫﺎي آنﻫﺎ ﺑﺎ ﺧﻄﺮ زاﻳﻤﺎن زودرس ﺧﻮدﺑﻪﺧﻮدي ﻗﺒﻞ از 35ﻫﻔﺘﻪ ﻣﺎرﻛﺮﻫﺎي
ردهﺑﻨﺪي
ﺗﻌﺪاد
<18
دارد ﻧﺪارد ﻧﺪارد
1 3 2 2 4
دارد
0
ﺳﻮﻧﻮﮔﺮاﻓﻴﻚ ﻃﻮل ﺳﺮوﻳﻜﺲ
≥18
ﺗﻮﻧﻠﻲ ﺷﺪن ﻏﺪد ﺳﺮوﻳﻜﺎل
*p
OR crude
<0/001
32/33 250/11 222/4
ﺣﺴﺎﺳﻴﺖ
اﺧﺘﺼﺎﺻﻲ
ارزش ﭘﻴﺸﮕﻮﻳﻲ
ارزش ﭘﻴﺸﮕﻮﻳﻲ ﻣﻨﻔﻲ
)درﺻﺪ(
ﺑﻮدن )درﺻﺪ(
ﻣﺜﺒﺖ )درﺻﺪ(
)درﺻﺪ(
25
99
33/3
98/5
50
91/8
11/1
98/9
0/004
100
96/4
36/4
100
<0/001
4
ﻣﺠﻤﻮع 2
*آزﻣﻮن آﻣﺎري ﻣﻲﺑﺎﺷﺪ ،ﻣﻘﺎدﻳﺮ p<0/05ﻣﻌﻨﻲدار ﺗﻠﻘﻲ ﺷﺪ.
ﺟﺪول :3 -ﻣﻘﺎﻳﺴﻪ ﻣﻴﺎﻧﮕﻴﻦ ﻃﻮل ﺳﺮوﻳﻜﺲ در دو ﮔﺮوه زﻧﺎن داراي ﻏﺪد ﺳﺮوﻳﻜﺎل و ﺑﺪون ﻏﺪد ﺳﺮوﻳﻜﺎل ﻣﺘﻐﻴﺮ
زﻧﺎن داراي ﻏﺪد ﺳﺮوﻳﻜﺎل
زﻧﺎن ﺑﺪون ﻏﺪد ﺳﺮوﻳﻜﺎل
اﺣﺘﻤﺎل ﻣﻌﻨﻲداري
37±10a
23±9
<0/001
ﻃﻮل ﺳﺮوﻳﻜﺲ )(mm ±IQR) :aﻣﻴﺎﻧﻪ( ﮔﺰارش ﺷﺪه اﺳﺖ.
ﺷﻜﻞ :2 -ﺳﻮﻧﻮﮔﺮاﻓﻲ از ﻣﻨﺎﻃﻖ ﻫﻴﭙﻮاﻛﻮ ﻏﺪد ﺳﺮوﻳﻜﺲ
ﺷﻜﻞ :4 -ﺳﻮﻧﻮﮔﺮاﻓﻲ از ﻣﻨﺎﻃﻖ اﻳﺰواﻛﻮ ﺳﺮوﻳﻜﺲ
ﺷﻜﻞ :3 -ﺳﻮﻧﻮﮔﺮاﻓﻲ از ﻣﻨﺎﻃﻖ ﻫﻴﭙﺮاﻛﻮ ﻏﺪد ﺳﺮوﻳﻜﺲ
ﺷﻜﻞ Funneling :5 -ﺳﺮوﻳﻜﺲ در ﺳﻮﻧﻮﮔﺮاﻓﻲ واژﻳﻨﺎل ،ﻏﺪد دﻳﺪه ﻧﻤﻲﺷﻮد.
داﺷﺘﻨﺪ و در دو ﻧﻔﺮ از ﭼﻬﺎر زﻧﻲ ﻛﻪ زاﻳﻤﺎن زودرس ﻗﺒـﻞ از 35ﻫﻔﺘـﻪ
ﻫﻔﺘﻪ ﻧﺸﺎن ﻧﺪارد اﻣﺎ ﺑﺮاي SPTDﻗﺒﻞ از 35ﻫﻔﺘﻪ ارﺗﺒﺎط از ﻧﻈﺮ آﻣـﺎري
داﺷﺘﻨﺪ دﻳﺪه ﺷﺪ .اﻳﻦ ﭘﺎراﻣﺘﺮ ارﺗﺒﺎط ﻣﻌﻨﻲداري را ﺑﺎ SPTDﻗﺒـﻞ از 37
ﻣﻌﻨﻲدار ﺑﻮد )ﺟﺪول 1و .(2ﻏﺪد ﺳﺮوﻳﻜﺎل در 189ﻧﻔـﺮ ) (%94/5از
ﻣﺠﻠﻪ داﻧﺸﻜﺪه ﭘﺰﺷﻜﻲ ،داﻧﺸﮕﺎه ﻋﻠﻮم ﭘﺰﺷﻜﻲ ﺗﻬﺮان ،دوره ،68ﺷﻤﺎره ،10دي 1389
ﭘﺎراﻣﺘﺮﻫﺎي ﺳﻮﻧﻮﮔﺮاﻓﻲ ﺳﺮوﻳﻜﺲ در ﭘﻴﺸﮕﻮﻳﻲ زاﻳﻤﺎن زودرس
587
زﻧﺎن ﺑﺎردار دﻳﺪه ﺷﺪ ﻛﻪ ﺑﻪ ﺻﻮرت ﻣﻨﺎﻃﻖ ﻫﻴﭙﻮاﻛﻮ و ﻳـﺎ ﻫﻴﭙﺮاﻛـﻮ ﺑـﻮد.
درﺻﺪ ﭘﺎﻳﻴﻦﺗﺮي از اﻓﺮاد ﻣﻮرد ﻣﻄﺎﻟﻌﻪ ﮔﺰارش ﺷﺪه اﺳﺖ اﻣﺎ ﻣﻄﺎﻟﻌﻪ ﻣﺎ
اﻳﻦ ﻏﺪد در ) (%5/5زﻧﺎن ﻣﻮرد ﻣﻄﺎﻟﻌﻪ و در ﺷﺶ ﻧﻔﺮ از ﻫﻔﺖ زﻧﻲ ﻛﻪ
ﺑﺮ روي زﻧﺎن ﺑﺎردار در ﻣﻌﺮض ﺧﻄﺮ زاﻳﻤﺎن زودرس اﻧﺠﺎم ﺷﺪه اﺳﺖ،
SPTDﻗﺒﻞ از 37ﻫﻔﺘﻪ داﺷﺘﻨﺪ و در ﻛﻞ زﻧﺎﻧﻲ ﻛﻪ زاﻳﻤﺎن SPTDزﻳﺮ 35
ﺑﻨﺎﺑﺮاﻳﻦ ﻋﺪم ﻋﻀﻮر ﻏﺪد ﺳﺮوﻳﻜﺎل ) (CGAدرﺻﺪ ﺑﺎﻻﺗﺮي دﻳـﺪه ﺷـﺪه
ﻫﻔﺘﻪ داﺷﺘﻨﺪ )ﭼﻬﺎر ﻧﻔﺮ( دﻳﺪه ﻧﺸﺪ .اﻳﻦ ﭘﺎراﻣﺘﺮ ارﺗﺒﺎط ﻗﻮي آﻣﺎري را ﺑﺎ
اﺳﺖ .آن ﭼﻴﺰي ﻛﻪ ﺗﺎﻛﻨﻮن ﺑﻪ ﺻﻮرت ﻛﻠﻲ ﻣﻄﺮح ﻣﻲﺑﺎﺷﺪ اﻳـﻦ اﺳـﺖ
SPTDﻗﺒﻞ از 37ﻫﻔﺘﻪ و ﻗﺒﻞ از 35ﻫﻔﺘـﻪ ﻧـﺸﺎن داد )ﺟـﺪول 1و .(2
ﻛﻪ در ﺷﺮاﻳﻂ ﻧﺮﻣﺎل ﺑﺎرداري ﺑﺎ اﻓﺰاﻳﺶ ﺳﻦ ﺑـﺎرداري ،ﻏـﺪد ﺳـﺮوﻳﻜﺎل
ﻋﺪم ﺣـﻀﻮر ﻏـﺪد ﺳـﺮوﻳﻜﺎل در آﻧـﺎﻟﻴﺰ رﮔﺮﺳـﻴﻮن ﻟﺠـﺴﺘﻴﻚ ارﺗﺒـﺎط
ﻣﺤﻮ ﻣﻲﺷﻮﻧﺪ ﻛﻪ اﻳﻦ ﻋﺪم ﺣﻀﻮر ﻏﺪد ارﺗﺒـﺎط ﻣـﺴﺘﻘﻴﻤﻲ ﺑـﺎ اﻓـﺰاﻳﺶ
ﻣﻌﻨﻲداري را ﻧﺸﺎن داد .ﺑﻨﺎﺑﺮاﻳﻦ ﻋﺪم ﺣﻀﻮر ﻏﺪد ﺳﺮوﻳﻜﺎل ﺑـﻪ ﻋﻨـﻮان
رﺳﻴﺪﮔﻲ ﺳﺮوﻳﻜﺲ دارد .در ﻣﻄﺎﻟﻌـﻪاي ﻛـﻪ ،Sekiaﺑـﺮ روي 260زن
ﻳﻚ رﻳﺴﻚ ﻓﺎﻛﺘﻮر ﻣﺴﺘﻘﻞ ﺑﺮاي SPTDﻗﺒﻞ از ﻫﻔﺘﻪ 35و 37ﻣﻲﺑﺎﺷﺪ.
ﺑﺎردار ﻛﻢﺧﻄﺮ اﻧﺠﺎم داد ،ﺗﺎ 27ﻫﻔﺘﻪ ﺑﺎرداري ﻏﺪد ﺳﺮوﻳﻜﺎل در %100
ﻧﺘﺎﻳﺞ ﺗﺴﺖ Mann- Whitneyﻧﺸﺎن داد ﻛﻪ ﻃـﻮل ﺳـﺮوﻳﻜﺲ ﺑـﻪ ﻃـﻮر
زﻧﺎن ﻣﻮرد ﻣﻄﺎﻟﻌﻪ دﻳﺪه ﺷﺪ اﻣﺎ در 28-31ﻫﻔﺘﻪ ،ﻏﺪد ﺳﺮوﻳﻜﺎل ﻛﺎﻫﺶ
ﻣﺸﺨﺺ در ﻋﺪم ﺣﻀﻮر ﻏﺪد ﻛﻮﺗﺎهﺗﺮ ﺑﻮد )ﺟﺪول .(3
ﻳﺎﻓﺘﻪ ﺑﻪ %93رﺳﻴﺪ و در ﻫﻔﺘﻪ 32-35ﻛﺎﻫﺶ ﻣﻌﻨﻲداري را ﻧﺸﺎن داد و ﺑﻪ %70/2رﺳﻴﺪ و در 36-39ﻫﻔﺘﻪ ﺑﻪ %56/7و ﻳﻚ ﻛـﺎﻫﺶ ﺳـﺮﻳﻊ را 20
ﺑﺤﺚ
در 40ﻫﻔﺘﻪ ﺑﺎرداري و ﺑﻌـﺪ از آن ﻧـﺸﺎن داد ﻛـﻪ ﺑـﻪ %16/7رﺳـﻴﺪ.
در اﻳﻦ ﻣﻄﺎﻟﻌﻪ ،از 200زن ﺑﺎردار ،ﻫﻔﺖ ﻧﻔﺮ دﭼﺎر زاﻳﻤﺎن زودرس
ﻳﺎﻓﺘﻪﻫﺎي ﭘﮋوﻫﺶ ﻧﺸﺎن داد ﻛﻪ ،ﻃﻮل ﺳﺮوﻳﻜﺲ در ﻣـﻮاردي ﻛـﻪ ﻏـﺪد
ﺧﻮدﺑﻪﺧﻮدي ﺷﺪﻧﺪ ) .(%3/5اﻳﻦ رﻗﻢ در ﻣﻄﺎﻟﻌﻪ Piersو Fukamiاﻳـﻦ
ﺳﺮوﻳﻜﺎل ﺣﻀﻮر ﻧﺪارد ﻛﻮﺗﺎهﺗـﺮ اﺳـﺖ .در ﻣﻄﺎﻟﻌـﻪ ،Sekiaﻧﻴـﺰ ﻧﺘـﺎﻳﺞ
ﻣﻴﺰان %3/2ﺑﻮد23.و 22ﺑﺎ وﺟﻮد ﻋﺪم ﺗﻮاﻓﻖ در ﻣـﻮرد ﻣـﺮز ﺧﻄـﺮ ﺑـﺮاي
ﻧﺸﺎن داد ﻛﻪ رﺳﻴﺪﮔﻲ ﺳﺮوﻳﻜﺲ ﺑﻪﻃﻮر ﻣﻌﻨﻲداري در ﻏﻴـﺎب ﺣـﻀﻮر
Cut off
ﻏﺪد ﺳﺮوﻳﻜﺲ اﻓﺰاﻳﺶ دارد 20.ﻧﺘﺎﻳﺞ ﭘﮋوﻫﺶ ﺣﺎﺿـﺮ ،ارﺗﺒـﺎط آﻣـﺎري
ﻃﻮل ﺳﺮوﻳﻜﺲ ،ﻣﺤﺪوده 18mmﻛﻪ در اﻳﻦ ﻣﻄﺎﻟﻌﻪ ﺑﻪ ﻋﻨﻮان
valueﺗﻌﻴﻴﻦ ﺷﺪه ﻧﺰدﻳﻚ ﺑﻪ ﻧﺘﺎﻳﺞ ﺳـﺎﻳﺮ ﻣﻄﺎﻟﻌـﺎت اﺳـﺖ .در ﻣﻄﺎﻟﻌـﻪ
ﻣﻌﻨﻲداري را ﺑﻴﻦ ﻋﺪم ﺣﻀﻮر ﻏـﺪد ﺳـﺮوﻳﻜﺎل و SPTDﻗﺒـﻞ از 35و
24
37ﻫﻔﺘﻪ ﺑﺎرداري ﻧﺸﺎن داد .در ﻣﻄﺎﻟﻌﻪ ﭘﻴﺮز ،ﻧﻴﺰ ﻧﺘﺎﻳﺞ ﻣﺸﺎﺑﻬﻲ ﺑﻪدﺳـﺖ
ﻳﺎﻓﺘﻪﻫﺎي اﻳﻦ ﻣﻄﺎﻟﻌﻪ ﻧﺸﺎن داد ﻛـﻪ Funnellingﺳـﺮوﻳﻜﺲ در 18ﻧﻔـﺮ
آﻣﺪه اﺳﺖ 22.ﻫﻤﭽﻨﻴﻦ ﻳﺎﻓﺘﻪﻫﺎي ﻣﻄﺎﻟﻌـﻪ ﺣﺎﺿـﺮ ،ﻧـﺸﺎن داد ﻛـﻪ ﻋـﺪم
) (%9ﺟﻤﻌﻴﺖ ﻣﻮرد ﻣﻄﺎﻟﻌﻪ و در %28/6زﻧﺎﻧﻲ ﻛﻪ SPTDداﺷﺘﻨﺪ دﻳـﺪه
ﺣﻀﻮر ﻏﺪد ﺳﺮوﻳﻜﺎل ﺣـﺴﺎﺳﻴﺖ و ارزش ﭘﻴـﺸﮕﻮﻳﻲ ﻣﺜﺒـﺖ ﺑـﺎﻻﺗﺮي
Funnelling
ﻧﺴﺒﺖ ﺑﻪ ﻛﻮﺗﺎﻫﻲ ﺳﺮوﻳﻜﺲ و وﺟـﻮد Funnellingدارد .ﻫﻤﭽﻨـﻴﻦ در
ﺳﺮوﻳﻜﺲ ارﺗﺒﺎط آﻣﺎري ﻣﻌﻨﻲداري را ﺑﺎ SPTDﻗﺒﻞ از 37ﻫﻔﺘﻪ ﻧـﺪارد
ﻣﻄﺎﻟﻌﻪ ،Piersﺑﻌﺪ از ارزﻳﺎﺑﻲ آﻣﺎري از ﻣﻴﺎن ﺳﻪ ﻣﺎرﻛﺮ :ﻛﻮﺗـﺎﻫﻲ ﻃـﻮل
اﻣﺎ ﺑﺮاي SPTDﻗﺒﻞ از 35ﻫﻔﺘـﻪ ارﺗﺒـﺎط ﻣﻌﻨـﻲدار ﺑـﻮد .در ﻣﻄﺎﻟﻌـﻪاي
ﺳﺮوﻳﻜﺲ ،وﺟﻮد Funnellingو ﻋﺪم ﺣـﻀﻮر ﻏـﺪد ﺳـﺮوﻳﻜﺎل ،ﺗﻨﻬـﺎ
Piersﻧﻴﺰ ﻧﺘﺎﻳﺞ ﻣﺸﺎﺑﻬﻲ ﺑﻪدﺳﺖ آﻣﺪه اﺳـﺖ 22.در اﻳـﻦ ﻣﻄﺎﻟﻌـﻪ ،ﻏـﺪد
ﻣﺎرﻛﺮ ﻋﺪم ﺣﻀﻮر ﻏﺪد ﺳﺮوﻳﻜﺎل ارﺗﺒﺎط ﻣﻌﻨﻲدار ﺑـﺎ زاﻳﻤـﺎن زودرس
ﺳﺮوﻳﻜﺎل در 11ﻧﻔﺮ ) (%5/5از زﻧﺎن ﻣﻮرد ﻣﻄﺎﻟﻌـﻪ در ﻫﻔﺘـﻪ ﺑـﺎرداري
ﻗﺒﻞ از 35و 37ﻫﻔﺘﻪ داﺷﺖ 22.ﺳـﺮوﻳﻜﺲ اﻧـﺴﺎﻧﻲ از ﻋـﻀﻠﻪ ﺻـﺎف،
14-28دﻳﺪه ﻧﺸﺪ .در ﻣﻄﺎﻟﻌﻪ ،Piersﻋﺪم ﺣـﻀﻮر ﻏـﺪد ﺳـﺮوﻳﻜﺎل در
ﻛﻼژن و ﺑﺎﻓﺖ ﻫﻤﺒﻨﺪ ﻳﺎ ﺑﺎﻓﺖ زﻣﻴﻨﻪاي ﺳﺎﺧﺘﻪ ﺷـﺪه اﺳـﺖ .ﻛـﻼژن در
%2/7زﻧﺎن ﻣﻮرد ﻣﻄﺎﻟﻌﻪ در ﻫﻔﺘﻪ ﺑـﺎرداري 21-24ﻣـﺸﺎﻫﺪه ﺷـﺪ 22.در
ﺣﻔﺎﻇﺖ از ﻳﻜﭙﺎرﭼﮕﻲ ﺳﺮوﻳﻜﺲ ﻣﻮﺛﺮ اﺳﺖ .در ﻃﻮل ﺑﺎرداري ﺳﺎﺧﺘﺎر
ﻣﻄﺎﻟﻌﻪ ،Yushimatsuﻋﺪم ﺣﻀﻮر ﻏﺪد ﺳﺮوﻳﻜﺎل در %36ﺟﻤﻌﻴﺖ ﺑﻴﻦ
ﺳﺮوﻳﻜﺲ ﺳﺨﺖ ﺑﻮده و اﺳﻔﻨﻜﺘﺮ ﺳﺨﺘﻲ دارد ﻛﻪ ﻳﻜﭙﺎرﭼـﻪ ﻣـﻲﺑﺎﺷـﺪ.
16-19ﻫﻔﺘــﻪ ﺑــﺎرداري دﻳــﺪه ﺷــﺪ 21.در ﺻــﻮرﺗﻲﻛــﻪ Sekiyaﻏــﺪد
ﻧﺰدﻳﻚ اﻧﺘﻬﺎي ﺑﺎرداري ﺑﻪ ﻃﻮر ﻧﺮﻣﺎل ﻧـﺮم ﻣـﻲﺷـﻮد .در ﻃـﻲ ﻣﺮاﺣـﻞ
ﺳﺮوﻳﻜﺎل را در ﺗﻤـﺎﻣﻲ زﻧـﺎن ﻣـﻮرد ﻣﻄﺎﻟﻌـﻪ زﻳـﺮ 27ﻫﻔﺘـﻪ ﺑـﺎرداري
ﻧﺮمﺷﺪن ﺳﺮوﻳﻜﺲ ﻏﺪد ﺳﺮوﻳﻜﺎل ﻣﺤﻮ ﻣﻲﺷﻮﻧﺪ ،ﺑﻨﺎﺑﺮاﻳﻦ ﻣﺤﻮﺷـﺪﮔﻲ
ﻣﺸﺎﻫﺪه ﻛﺮد و ﻛـﺎﻫﺶ ﻣـﺸﺎﻫﺪه ﻏـﺪد ﺳـﺮوﻳﻜﺎل را ﺑﻌـﺪ از ﻫﻔﺘـﻪ 28
ﻏﺪد ﺳﺮوﻳﻜﺎل ﻳﻚ ﻧﺸﺎﻧﻪ زودرس ﺑﺮاي ﻧﺮمﺷﺪن ﺳﺮوﻳﻜﺲ ﻣﺤـﺴﻮب
ﺑﺎرداري ﮔﺰارش ﻛﺮد 20.ﻣﻄﺎﻟﻌﺎﺗﻲ ﻛﻪ ﺗﺎﻛﻨﻮن ﺑـﺮ روي ﻏـﺪد ﺳـﺮوﻳﻜﺎل
ﻣﻲ ﺷﻮد .اﻳﻦﻛﻪ ﺑﺮاﺳﺎس ﭼـﻪ دﻟﻴﻠـﻲ ﻏـﺪد اﻧﺪوﺳـﺮوﻳﻜﺎل در ﺗـﺼﺎوﻳﺮ
اﻧﺠﺎم ﺷﺪه اﺳﺖ ﺑﺮ روي ﺟﻤﻌﻴﺖ زﻧﺎن ﺑﺎردار ﻛـﻢ ﺧﻄـﺮ اﻧﺠـﺎم ﺷـﺪه
اوﻟﺘﺮاﺳﻮﻧﻮﮔﺮاﻓﻲ ﻣﺤﻮ ﻣﻲ ﺷﻮﻧﺪ ﺑﻪ ﻃﻮر ﻗﻄﻊ ﺷﻨﺎﺧﺘﻪ ﺷﺪه ﻧﻴـﺴﺖ ،اﻣـﺎ
اﺳﺖ ،ﺑﻨﺎﺑﺮاﻳﻦ ﻣﺸﺎﻫﺪه ﻣﻲﻛﻨﻴﻢ ﻛـﻪ ﻋـﺪم ﺣـﻀﻮر ﻏـﺪد ﺳـﺮوﻳﻜﺎل در
ﻓﺮﺿﻴﻪﻫﺎﻳﻲ ﺑﺮاي آن ﻣﻄﺮح ﺷﺪه اﺳﺖ .ﻳﻜﻲ از ﻓﺮﺿـﻴﻪﻫـﺎي اﺣﺘﻤـﺎﻟﻲ
ﭘﻴﺮز ،ﻃـﻮل 20mmﺑـﻪ ﻋﻨـﻮان Cut off valueدر ﻧﻈـﺮ ﮔﺮﻓﺘـﻪ ﺷـﺪ.
ﺷﺪ .ﻫﻤﭽﻨﻴﻦ ﻧﺘﺎﻳﺞ اﻳﻦ ﺗﺤﻘﻴﻖ ﺑﻴﺎنﮔﺮ اﻳﻦ ﺑﻮد ﻛـﻪ وﺟـﻮد
ﻣﺠﻠﻪ داﻧﺸﻜﺪه ﭘﺰﺷﻜﻲ ،داﻧﺸﮕﺎه ﻋﻠﻮم ﭘﺰﺷﻜﻲ ﺗﻬﺮان ،دوره ،68ﺷﻤﺎره ،10دي 1389
ﻫﻤﻜﺎران ﻣﺸﻬﺪﻳﺎن و Mashhadian M. ﻣﻴﻨﺎ et al.
588
ﭘﻴﺸﮕﻮﻳﻲ زاﻳﻤﺎن زودرس ﺧﻮدﺑﻪﺧﻮدي ﻫﻨﻮز ﻳﻜﻲ از ﻣﻮارد ﻣﻮرد.ﻛﻨﺪ
ﺑﺮاي ﻋﺪم ﺣﻀﻮر ﻏﺪد ﺳﺮوﻳﻜﺎل اﻳﻦ اﺳﺖ ﻛﻪ ﻗﺒﻞ از اﻳﻦﻛﻪ ﺳﺮوﻳﻜﺲ
ﭘﻴﺶ ﺑﻴﻨﻲ زاﻳﻤﺎن ﻫـﺎي زودرس ﭘﺮﺧﻄـﺮ.ﺑﺤﺚ در ﻋﻠﻢ ﻣﺎﻣﺎﻳﻲ ﻣﻲ ﺑﺎﺷﺪ
در ﻃـﻮل ﻣﺮاﺣـﻞ ﺑﻠـﻮغ و رﺳـﻴﺪﮔﻲ ﺳـﺮوﻳﻜﺲ،دﭼﺎر اﻓﺎﺳﻤﺎن ﺷـﻮد
ﻫﻔﺘﻪ ﻳﻜـﻲ از ﻫـﺪفﻫـﺎي33 ﺑﻪ ﺧﺼﻮص زاﻳﻤﺎنﻫﺎي زودرس ﻗﺒﻞ از
ﺗﻐﻴﻴﺮات ﺑﻴﻮﺷﻴﻤﻴﺎﻳﻲ آن ﻛﻪ ﺑﻪ ﻋﻠﺖ ﺗﺠﺰﻳﻪ ﺷﺪﻳﺪ ﻛﻼژن ﻣﻲﺑﺎﺷﺪ ﺳﺒﺐ
ﺑﻨـﺎﺑﺮاﻳﻦ ﻣﻄﺎﻟﻌـﺎت ﺑﻴـﺸﺘﺮ ﺑـﺮ،ﻣﻬﻢ ﻣﺮاﻗﺒﺖﻫﺎي دوران ﺑﺎرداري اﺳـﺖ
ﻛـﻪ اﻳـﻦ ﺗﻐﻴﻴـﺮات ﺳـﺒﺐ ﻧـﺎﻣﻨﻈﻤﻲ،ﺗﻐﻴﻴﺮات ﺳﺎﺧﺘﺎري ﻣﻬﻢ ﻣﻲﺷـﻮد
روي ﻣﺎرﻛﺮﻫﺎي ﺳﻮﻧﻮﮔﺮاﻓﻴﻚ ﻣﻲ ﺑﺎﻳﺪ ﺑﺮ روي ﻣﺎرﻛﺮﻫﺎي ﺑﻴﻮﻣﺘﺮﻳـﻚ و
ﺗﺠﻤـﻊ آب، ﻓﺮﺿـﻴﻪ دﻳﮕـﺮ اﻳـﻦ اﺳـﺖ ﻛـﻪ24.ﺳﺎﺧﺘﺎري ﻏﺪد ﻣﻲﺷـﻮد
.ﻣﻮرﻓﻮﻟﻮژﻳﻚ ﺑﺎﺷﺪ ﻛﻪ از ﺟﻤﻠﻪ آنﻫﺎ ﺑﺮرﺳـﻲ ﻏـﺪد ﺳـﺮوﻳﻜﺎل اﺳـﺖ
ﻣﻲﺗﻮاﻧﺪ ﺳﺒﺐ ﻛﺎﻫﺶ اﻛﻮﺑﺎﻓﺘﻲ اﺳﺘﺮوﻣﺎ ﺷﻮد و ﺑﻨﺎﺑﺮاﻳﻦ ﺟﺴﺘﺠﻮي ﻏﺪد
از واﺣﺪﻫﺎي ﭘﮋوﻫﺸﻲ ﻛﻪ در اﻳﻦ ﻣﻄﺎﻟﻌﻪ ﺑـﺎ ﭘﮋوﻫـﺸﮕﺮان:ﺳﭙﺎﺳﮕﺰاري
اﻧﺠﺎم ﻣﻄﺎﻟﻌﺎت ﺑﺎﻓﺖﺷﻨﺎﺳـﻲ و ارزﻳـﺎﺑﻲ24.ﺳﺮوﻳﻜﺎل ﻣﺸﻜﻞﺗﺮ ﻣﻲﺷﻮد
ﻫﻤﻜﺎري ﻛﺮدﻧﺪ و ﭘﺮﺳﻨﻞ ﻣﺤﺘﺮم ﺑﻴﻤﺎرﺳﺘﺎن ﺷﺮﻳﻌﺘﻲ و درﻣﺎﻧﮕﺎه واﻟﻔﺠﺮ
اﭘﻲﺗﻠﻴﻮم اﻧﺪوﺳﺮوﻳﻜﺲ در اﻓﺮادي ﻛﻪ ﻏـﺪد در آنﻫـﺎ دﻳـﺪه ﻧـﺸﺪه ﻳـﺎ
.و وﻟﻴﻌﺼﺮ ﺳﭙﺎﺳﮕﺰاري ﻣﻲﮔﺮدد
ﺷﺪهاﻧﺪ ﻣﻲﺗﻮاﻧﺪ ﺑﻪ اﺛﺒﺎت اﻳﻦ ﻓﺮﺿﻴﻪﻫـﺎ ﻛﻤـﻚSPTD اﻓﺮادي ﻛﻪ دﭼﺎر
References 1.
Berkowitz GS, Papiernik E. Epidemiology of preterm birth. Epidemiol Rev 1993;15(2):414-43. 2. Iams JD, Goldenberg RL, Meis PJ, Mercer BM, Moawad A, Das A, et al. The length of the cervix and the risk of spontaneous premature delivery. National Institute of Child Health and Human Development Maternal Fetal Medicine Unit Network. N Engl J Med 1996;334(9):567-72. 3. Guzman ER, Mellon C, Vintzileos AM, Ananth CV, Walters C,Gipson K. Longitudinal assessment of endocervical canal length between 15 and 24 weeks’ gestation in women at risk for pregnancy loss or preterm birth. Obstet Gynecol 2004;92(1):31-7 4. Cunningham FG, Gant NF, Leveno KJ, Gilstrap LC, Hauth LC, Westrom KD, editors. Williams Obstetrics and Gynecology. 22nd ed. New York, NY; McGraw-Hill; 2005. p. 855-80. 5. Pennell CE, Jacobsson B, Williams SM, Buus RM, Muglia LJ, Dolan SM, et al. Genetic epidemiological studies of preterm birth: Gidelines for research. Centers for Disease Control and Prevention, (CDC) report 2006. 6. Garshasbi A, Ghazanfari T, Faghih Zadeh S. Beta-human chorionic gonadotropin in cervicovaginal secretions and preterm delivery. Int J Gynaecol Obstet 2004;86(3):358-64. 7. Andersen HF, Nugent CE, Wanty SD, Hayashi RH. Prediction of risk for preterm delivery by ultrasonographic measurement of cervical length. Am J Obstet Gynecol 199;163(3):859-67. 8. Berghella V, Tolosa JE, Kuhlman K, Weiner S, Bolognese RJ, Wapner RJ. Cervical ultrasonography compared with manual examination as a predictor of preterm delivery. Am J Obstet Gynecol 1997;177(4):723-30. 9. Heath VC, Southall TR, Souka AP, Elisseou A, Nicolaides KH. Cervical length at 23 weeks of gestation: prediction of spontaneous preterm delivery. Ultrasound Obstet Gynecol 1998;12(5):312-7. 10. Iams JD, Goldenberg RL, Mercer BM, Moawad A, Thom E, Meis PJ, et al. The Preterm Prediction Study: recurrence risk of spontaneous preterm birth. National Institute of Child Health and Human Development Maternal-Fetal Medicine Units Network. Am J Obstet Gynecol 1998;178(5):1035-40. 11. To MS, Skentou C, Liao AW, Cacho A, Nicolaides KH. Cervical length and funneling at 23 weeks of gestation in the prediction of spontaneous early preterm delivery. Ultrasound Obstet Gynecol 2001;18(3):200-3. 12. Rozenberg P, Gillet A, Ville Y. Transvaginal sonographic examination of the cervix in asymptomatic pregnant women:
13.
14.
15.
16. 17. 18.
19. 20.
21.
22. 23. 24.
review of the literature. Ultrasound Obstet Gynecol 2002;19(3):30211. Hassan SS, Romero R, Berry SM, Dang K, Blackwell SC, Treadwell MC, et al. Patients with an ultrasonographic cervical length < or =15 mm have nearly a 50% risk of early spontaneous preterm delivery. Am J Obstet Gynecol 2000;182(6):1458-67. Guzman ER, Walters C, Ananth CV, O'Reilly-Green C, Benito CW, Palermo A, et al. A comparison of sonographic cervical parameters in predicting spontaneous preterm birth in high-risk singleton gestations. Ultrasound Obstet Gynecol 2001;18(3):204-10. Carvalho MH, Bittar RE, Brizot ML, Maganha PP, Borges da Fonseca ES, Zugaib M. Cervical length at 11-14 weeks' and 22-24 weeks' gestation evaluated by transvaginal sonography, and gestational age at delivery. Ultrasound Obstet Gynecol 2003;21(2):135-9. Berghella V, Kuhlman K, Weiner S, Texeira L, Wapner RJ. Cervical funneling: sonographic criteria predictive of preterm delivery. Ultrasound Obstet Gynecol 1997;10(3):161-6. Parulekar SG, Kiwi R. Dynamic incompetent cervix uteri. Sonographic observations. J Ultrasound Med 1988;7(9):481-5. Timor-Tritsch IE, Boozarjomehri F, Masakowski Y, Monteagudo A, Chao CR. Can a "snapshot" sagittal view of the cervix by transvaginal ultrasonography predict active preterm labor? Am J Obstet Gynecol 1996;174(3):990-5. Owen J, Yost N, Berghella V, Thom E, Swain M, Dildy GA 3rd, et al. Mid-trimester endovaginal sonography in women at high risk for spontaneous preterm birth. JAMA 2001;286(11):1340-8. Sekiya T, Ishihara K, Yoshimatsu K, Fukami T, Kikuchi S, Araki T. Detection rate of the cervical gland area during pregnancy by transvaginal sonography in the assessment of cervical maturation. Ultrasound Obstet Gynecol 1998;12(5):328-33. Yoshimatsu K, Sekiya T, Ishihara K, Fukami T, Otabe T, Araki T. Detection of the cervical gland area in threatened preterm labor using transvaginal sonography in the assessment of cervical maturation and the outcome of pregnancy. Gynecol Obstet Invest 2002;53(3):149-56. Pires CR, Moron AF, Mattar R, Diniz AL, Andrade SG, Bussamra LC. Cervical gland area as an ultrasonographic marker for preterm delivery. Int J Gynaecol Obstet 2006;93(3):214-9. Fukami T, Ishihara K, Sekiya T, Araki T. Is transvaginal ultrasonography at mid-trimester useful for predicting early spontaneous preterm birth? J Nippon Med Sch 2003;70(2):135-40. Winkler M. Role of cytokines and other inflammatory mediators. BJOG 2003;110 Suppl 20:118-23.
1389 دي،10 ﺷﻤﺎره،68 دوره، داﻧﺸﮕﺎه ﻋﻠﻮم ﭘﺰﺷﻜﻲ ﺗﻬﺮان،ﻣﺠﻠﻪ داﻧﺸﻜﺪه ﭘﺰﺷﻜﻲ
Tehran University Medical Journal; Vol. 68, No. 10, Jan 2011: 583-589 589 ﻛﺎراﻳﻲ دو روش ﭘﺎﻳﺶ ﺑﺮاي ﺗﺸﺨﻴﺺ ﻋﻔﻮﻧﺖ ﻣﺤﻞ ﺟﺮاﺣﻲ در ﺑﺨﺸﻬﺎي ﺟﺮاﺣﻲ ﻋﻤﻮﻣﻲ
Sonographic cervical parameters in predicting spontaneous preterm birth in high-risk pregnant women
Mina Mashhadian MSc.1 Vajeheh Marsosi MD.2* Saeideh Ziaei MD.3 Mohammad Asghari jafar abadi PhD.4 1- Department of Midwifery, Islamic Azad University, Maybod brand, Maybod, Iran. 2- Department of Gynecology. Tehran University of Medical Science, Tehran, Iran. 3- Department of Midwifery, Tarbiat Modares University, Tehran, Iran. 4- Department of Statistics & Epidemiology, Tabriz University of Medical Sciences, Tabriz, Iran.
Abstract
Received: September 14, 2010 Accepted: October 20, 2010
Background: Preterm delivery is a relevant public health problem. The aim of this study was to evaluate the association between spontaneous preterm delivery (SPTD) before 35 and 37 weeks of gestational age and the measurement of the cervix length, cervical funneling and Cervical Gland Area (CGA), in high risk pregnant population. Methods: A prospective cohort of 200 women carrying high risk pregnancies was evaluated by transvaginal sonography between 14th and 28th gestational weeks. The data were analyzed using statistical methods. A multiple linear regression model was estimated in order to examine the relationship between the gestational age at delivery and the cervical markers. A multiple logistic regression was estimated in order to analyze the factors associated to spontaneous preterm delivery and the transvaginal sonographic markers. Results: Cervical length less than 18 mm and the presence of cervical funneling presented a statistically significant association with spontaneous preterm delivery before 35 weeks. The nondetection of Cervical Gland Area demonstrated a strong association with spontaneous preterm delivery before (p=0.0001, OR=169.1, CI=2.6-3.1) and 35th and 37th gestational week (p=0.001, OR=115, CI=2.12-3.5). The multiple logistic regression analysis suggested the non-detection of CGA as the only variable to reveal statistically significance association with spontaneous preterm delivery. Conclusion: Based on results of present study the absence of cervical gland area (CGA) can be a new and important ultrasound marker for predicting spontaneous preterm delivery and needs to confirm with future multicenter investigations. Keywords: Preterm birth, ultrasonography, cervical gland.
*Corresponding author: Faculty, Shariaty Hospital, Jalal- e- ale ahmad High way, Tehran, Iran. Tel: +98-09121309000 email: vmarsos@tums.ac.ir
1389 دي،10 ﺷﻤﺎره،68 دوره، داﻧﺸﮕﺎه ﻋﻠﻮم ﭘﺰﺷﻜﻲ ﺗﻬﺮان،ﻣﺠﻠﻪ داﻧﺸﻜﺪه ﭘﺰﺷﻜﻲ
ﺻﺮع ﻣﺒﺘﻼ ﺑﻪ ﻓﺴﻔﺎﺗﺎز ﭘﺰﺷﻜﻲ ﻓﺴﻔﺮ د ،ﻛﻠﺴﻴﻢ، داﻧﺸﮕﺎهﻦ– ﭘﺰﺷﻜﻲ،ﻲ وﻳﺘﺎﻣﻴ داﻧﺸﻜﺪهﻫﻴﺪروﻛﺴ ﻣﺠﻠﻪ -25 590 -594 ﻛﻮدﻛﺎن،1389 ﺷﻤﺎرهدر ،10دي آﻟﻜﺎﻟﻦ، 68 ﺗﻬﺮان،ودوره ﻋﻠﻮم
590
ﺑﺮرﺳﻲ ﺳﻄﺢ ﺳﺮﻣﻲ -25ﻫﻴﺪروﻛﺴﻲ وﻳﺘﺎﻣﻴﻦ -د ،ﻛﻠﺴﻴﻢ ،ﻓﺴﻔﺮ و آﻟﻜﺎﻟﻦ ﻓﺴﻔﺎﺗﺎز در ﻛﻮدﻛﺎن ﻣﺒﺘﻼ ﺑﻪ ﺻﺮع ﺗﺤﺖ درﻣﺎن ﺑﺎ داروﻫﺎي ﺿﺪ ﺗﺸﻨﺞ
2
زرﻳﻦ ﻛﻴﻬﺎﻧﻲ دوﺳﺖ 1،ﺣﺸﻤﺖ ﻣﻮﻳﺮي، *4
ﻧﺎﻫﻴﺪ ﺧﺴﺮوﺷﺎﻫﻲ 3،رﺳﻮل ﻣﻼﻃﻔﻲ
ﺗﺎرﻳﺦ درﻳﺎﻓﺖ ﻣﻘﺎﻟﻪ 1389/03/02 :ﺗﺎرﻳﺦ ﭘﺬﻳﺮش1389/05/30 :
ﭼﻜﻴﺪه
زﻣﻴﻨﻪ و ﻫﺪف :ﺻﺮع از ﺑﻴﻤﺎريﻫﺎي ﺷﺎﻳﻊ اﻋﺼﺎب اﻃﻔﺎل اﺳﺖ .داروﻫﺎي ﺿﺪ ﺗﺸﻨﺞ ﻣﺘﻌﺪدي ﺑﺮاي ﺟﻠﻮﮔﻴﺮي از ﺻـﺮع در اﻃﻔﺎل اﺳﺘﻔﺎده ﻣﻲﺷﻮد ،ﻣﺼﺮف اﻳﻦ داروﻫﺎ ﻣﻤﻜﻦ اﺳﺖ ﻋﻮارﺿﻲ از ﺟﻤﻠﻪ اﺧﺘﻼل ﻣﺘﺎﺑﻮﻟﻴﺴﻢ اﺳﺘﺨﻮان و وﻳﺘـﺎﻣﻴﻦ
-1ﮔﺮوه اﻋﺼﺎب ﻛﻮدﻛﺎن ،ﺑﻴﻤﺎرﺳﺘﺎن اﻣﺎمﺧﻤﻴﻨﻲ )ره( -2ﮔﺮوه ﻏﺪد ﻛﻮدﻛﺎن ،ﺑﻴﻤﺎرﺳﺘﺎن اﻣﺎمﺧﻤﻴﻨﻲ )ره(
D
داﺷﺘﻪ ﺑﺎﺷﺪ .ﻫﺪف از اﻳﻦ ﻣﻄﺎﻟﻌﻪ ﺑﺮرﺳﻲ ﺗﺎﺛﻴﺮ داروﻫﺎي ﺿﺪ ﺗﺸﻨﺞ ﺑﺮ ﻣﺘﺎﺑﻮﻟﻴﺴﻢ وﻳﺘﺎﻣﻴﻦ Dدر ﻛﻮدﻛﺎن ﻣﺒـﺘﻼ ﺑـﻪ ﺻـﺮع ﻣﻲﺑﺎﺷﺪ .روش ﺑﺮرﺳﻲ :ﻣﻄﺎﻟﻌﻪ ﺑﻪ روش آﻳﻨﺪهﻧﮕﺮ و ﺑﻪﺻﻮرت ﻣﻘﻄﻌﻲ اﻧﺠﺎم ﺷﺪ .در ﻳﻚ دوره ﻳﻚ ﻣﺎﻫـﻪ 89 ،ﻛـﻮدك
-3ﮔﺮوه اﻋﺼﺎب ﻛﻮدﻛﺎن ،ﺑﻴﻤﺎرﺳﺘﺎن ﺑﻬﺮاﻣﻲ
ﻣﺒﺘﻼ ﺑﻪ ﺻﺮع ﻣﺮاﺟﻌﻪﻛﻨﻨﺪه ﺑﻪ ﺑﻴﻤﺎرﺳﺘﺎن اﻣﺎمﺧﻤﻴﻨﻲ و ﺑﻬﺮاﻣﻲ ،ﻛﻪ ﺣﺪاﻗﻞ ﺷﺶ ﻣﺎه ﻣﺼﺮف داروي ﺿﺪ ﺗﺸﻨﺞ داﺷﺘﻪاﻧـﺪ
-4ﮔﺮوه ﻛﻮدﻛﺎن ،ﺑﻴﻤﺎرﺳﺘﺎن ﺑﻬﺮاﻣﻲ
و ﻓﺎﻗﺪ ﺑﻴﻤﺎريﻫﺎي زﻣﻴﻨﻪاي ﺑﻮدﻧﺪ وارد ﻣﻄﺎﻟﻌﻪ ﺷﺪﻧﺪ .ﻛﻠﺴﻴﻢ ،ﻓﺴﻔﺮ و آﻟﻜﺎﻟﻦ ﻓﺴﻔﺎﺗﺎز ﺳﺮم و -25ﻫﻴﺪوﻛﺴﻲ وﻳﺘـﺎﻣﻴﻦ
داﻧﺸﮕﺎه ﻋﻠﻮمﭘﺰﺷﻜﻲ ﺗﻬﺮان ،ﺗﻬﺮان ،اﻳﺮان.
Dاﻧﺪازهﮔﻴﺮي ﺷﺪﻧﺪ .اﻃﻼﻋﺎت ﻣﺮﺑﻮط ﺑﻪ ﺳﻦ ،ﺟﻨﺲ ،ﻧﻮع دارو ،ﭘﻠـﻲ ﻳـﺎ ﻣﻮﻧـﻮﺗﺮاﭘﻲ ،ﻣﻘﺎوﻣـﺖ ﺑـﻪ درﻣـﺎن و ﻣـﺼﺮف ﭘﺮوﻓﻴﻼﻛﺘﻴﻚ وﻳﺘﺎﻣﻴﻦ Dاز ﭘﺮوﻧﺪه ﺑﻴﻤﺎران اﺳﺘﺨﺮاج ﺷﺪ .ﻳﺎﻓﺘﻪﻫﺎ :ﺗﻌﺪاد 49ﭘﺴﺮ و 40دﺧﺘﺮ وارد ﻣﻄﺎﻟﻌﻪ ﺷﺪﻧﺪ ،ﻣﺘﻮﺳﻂ ﺳﻦ ﺑﻴﻤﺎران 7/8±2/1ﺳﺎل ﺑﻮد ،ﻣﻴﺎﻧﮕﻴﻦ ﻣﺪت ﺗﺤﺖ درﻣﺎن ﻧﻴﺰ 2/3±0/4ﺳﺎل ﺑﻮد 70 .ﻧﻔﺮ ﺗﺤﺖ ﻣﻮﻧﻮﺗﺮاﭘﻲ و 19ﻧﻔـﺮ ﺗﺤﺖ ﭘﻠﻲﺗﺮاﭘﻲ ﺑﻮدﻧﺪ .ﺳﻄﺢ ﻛﻠﺴﻴﻢ و ﻓﺴﻔﺎت ﺳﺮم ﺑﻴﻤﺎران در ﺣﺪ ﻧﺮﻣﺎل ﺑـﻮد .آﻟﻜـﺎﻟﻦ ﻓـﺴﻔﺎﺗﺎز ﺣـﺪود %43ﺑﻴﻤـﺎران اﻓﺰاﻳﺶ دو ﺑﺮاﺑﺮي و ﺑﻴﺸﺘﺮ را ﻧﺸﺎن ﻣﻲداد %42 .ﺑﻴﻤﺎران ﻣﺎ دﭼﺎر ﻛﻤﺒﻮد وﻳﺘﺎﻣﻴﻦ Dﺑﻮدﻧﺪ %32 .ﺑﻴﻤﺎران ﻣﺎ ﺗﺤﺖ درﻣـﺎن ﭘﺮوﻓﻴﻼﻛﺘﻴﻚ ﺑﺎ وﻳﺘﺎﻣﻴﻦ Dﺑﻪ ﻣﻴﺰان 200-400واﺣﺪ در روز ﺑﻮدﻧﺪ ،ﻣﻴﺎﻧﮕﻴﻦ وﻳﺘﺎﻣﻴﻦ Dاﻳـﻦ ﺑﻴﻤـﺎران 23/7±6/1ng/ml ﺑﻮد ﻛﻪ در ﻣﻘﺎﻳﺴﻪ ﺑﺎ ﺳﺎﻳﺮ ﺑﻴﻤﺎران 13/2±2/07ng/mlﺗﻔﺎوت ﻣﻌﻨﻲدار ) (p=0/04ﺑﻮد .ﻧﺘﻴﺠﻪﮔﻴﺮي :اﻧﺪازهﮔﻴـﺮي دورهاي ﺳﻄﺢ -25ﻫﻴﺪروﻛﺴﻲ وﻳﺘﺎﻣﻴﻦ Dدر ﻛﻮدﻛﺎن ﻣﺒﺘﻼ ﺑﻪ ﺻﺮع ﺗﺤﺖ درﻣﺎن ﺑـﺎ داروﻫـﺎي ﺿـﺪ ﺗـﺸﻨﺞ ﺗﻮﺻـﻴﻪ ﻣـﻲﺷـﻮد. ﻫﻤﭽﻨﻴﻦ ﺑﺎ ﺗﻮﺟﻪ ﺑﻪ ﺗﻔﺎوت ﭼﺸﻤﮕﻴﺮ و ﻣﻌﻨﻲدار ،ﻣﺼﺮف ﭘﺮوﻓﻴﻼﻛﺘﻴﻚ وﻳﺘﺎﻣﻴﻦ Dدر ﺑﻴﻤﺎران ﺗﺤـﺖ درﻣـﺎن داروﻫـﺎي
*
ﻧﻮﻳﺴﻨﺪه ﻣﺴﺌﻮل :ﺗﻬﺮان ،ﻧﻈﺎمآﺑﺎد ،ﺧﻴﺎﺑﺎن ﺳﺒﻼن،
ﺿﺪ ﺗﺸﻨﺞ ﻗﺎﺑﻞ ﭘﻴﺸﻨﻬﺎد و ﺑﺮرﺳﻲ اﺳﺖ.
ﺑﻴﻤﺎرﺳﺘﺎن ﻓﻮقﺗﺨﺼﺼﻲ ﻛﻮدﻛﺎن ﺑﻬﺮاﻣﻲ ﺗﻠﻔﻦ021-73013000 : email: rmolatefi@yahoo.com
ﻛﻠﻤﺎت ﻛﻠﻴﺪي :وﻳﺘﺎﻣﻴﻦ ،Dداروﻫﺎي ﺿﺪﺗﺸﻨﺞ ،ﻣﺘﺎﺑﻮﻟﻴﺴﻢ اﺳﺘﺨﻮان ،ﻛﻮدﻛﺎن ﺻﺮﻋﻲ.
ﻣﻘﺪﻣﻪ
ﻣﺘﻨﺎﻗﺾ اﻧﺪ .ﻣﻜﺎﻧﻴﺴﻢ اﺻﻠﻲ اﻳﻦ ﺗﺎﺛﻴﺮ ﻧﺎﻣﺸﺨﺺ اﺳـﺖ و ﻓﺮﺿـﻴﻪﻫـﺎي 1
ﻣﺨﺘﻠﻔﻲ در ﻣﻮرد ﭼﮕﻮﻧﮕﻲ اﻳﻦ ﺗﺎﺛﻴﺮ وﺟـﻮد دارد .ﮔﺰارﺷـﺎت و ﻧﺘـﺎﻳﺞ
دوره ﻛــﻮدﻛﻲ و ﻧﻮﺟــﻮاﻧﻲ ﻳــﻚ دوره ﺣﻴــﺎﺗﻲ از ﻧﻈــﺮ ﻣﻴﻨﺮاﻟﻴﺰاﺳــﻴﻮن
ﺑﺮﺧﻲ ﺑﺮرﺳﻲﻫﺎ ،ﻣﺼﺮف ﭘﺮوﻓﻴﻼﻛﺘﻴﻚ وﻳﺘـﺎﻣﻴﻦ Dرا در اﻳـﻦ ﺑﻴﻤـﺎران
ﻣﻴﺰان ﺑﺮوز ﺗﺠﻤﻌﻲ ﺻﺮع ) (Epilepsyدر ﻃﻮل زﻧﺪﮔﻲ %3اﺳـﺖ.
3-5
اﺳﺘﺨﻮانﻫﺎ اﺳﺖ .ﺑﻴﻤﺎران ﻣﺒﺘﻼ ﺑﻪ ﺻﺮع ﻣﻤﻜﻦ اﺳﺖ ﺑـﻪدﻟﻴـﻞ اﺧـﺘﻼل
ﺗﻮﺻﻴﻪ ﻛﺮدهاﻧﺪ وﻟﻲ اﺗﻔﺎق ﻧﻈﺮ در ﻣﻮرد آن وﺟﻮد ﻧﺪارد.
ﺗﻐﺬﻳﻪ اي ،ﻛﺎﻫﺶ ﻓﻌﺎﻟﻴﺖ ﻓﻴﺰﻳﻜﻲ و در ﻣﻌـﺮض آﻓﺘـﺎب ﻗـﺮار ﮔـﺮﻓﺘﻦ،
ﺷﻴﻮع ﺑﺎﻻي ﺻﺮع در ﻛﻮدﻛﺎن و اﻫﻤﻴﺖ ﻣﺘﺎﺑﻮﻟﻴﺴﻢ وﻳﺘﺎﻣﻴﻦ Dدر رﺷـﺪ
ﺑﻴﻤﺎري زﻣﻴﻨﻪاي )ﻣﺘﺎﺑﻮﻟﻴﻚ و (...ﻳﺎ ﺑﻪدﻟﻴـﻞ ﻣـﺼﺮف ﺑﺮﺧـﻲ داروﻫـﺎي
و ﻧﻤﻮ ﻛﻮدﻛﺎن ﻧﺴﺒﺖ ﺑﻪ اﻧﺠﺎم اﻳﻦ ﻃﺮح اﺣﺴﺎس ﻧﻴـﺎز ﺷـﺪ .درﻣﺎﻧﮕـﺎه
ﺷـﻮﻧﺪ 2.ﺑﺮرﺳـﻲﻫـﺎ و
اﻋﺼﺎب ﻛﻮدﻛﺎن ﺑﻴﻤﺎرﺳﺘﺎن اﻣﺎمﺧﻤﻴﻨﻲ ﺗﻬﺮان و ﺑﻴﻤﺎرﺳـﺘﺎن ﺑﻬﺮاﻣـﻲ ﺑـﻪ
ﺑـﻪدﻟﻴـﻞ
ﻋﻨﻮان ﻣﺮاﻛﺰ ارﺟﺎﻋﻲ ،ﻣﻮرد ﻣﺮاﺟﻌﻪ ﺑﺴﻴﺎري از ﺑﻴﻤﺎران ﺻﺮﻋﻲ از ﻧﻘﺎط
ﻣﺼﺮف داروﻫﺎي ﺿﺪ ﺗﺸﻨﺞ ،اﻧﺠﺎم ﺷﺪه اﺳﺖ ﻣﺘﻨﻮع ،ﻣﺘﻔﺎوت و ﺑﻌـﻀﺎً
ﻣﺨﺘﻠﻒ ﺷﻬﺮﺳﺘﺎن ﺗﻬﺮان و ﺑﺴﻴﺎري از ﺷﻬﺮﺳﺘﺎنﻫﺎي اﻃﺮاف ﻣﻲﺑﺎﺷـﺪ و
ﺿﺪ ﺗﺸﻨﺞ دﭼﺎر اﺧﺘﻼل ﻣﺘﺎﺑﻮﻟﻴـﺴﻢ وﻳﺘـﺎﻣﻴﻦ
D
ﻣﻄﺎﻟﻌﺎﺗﻲ ﻛﻪ در ﻣـﻮرد ﺑـﺮوز اﺧـﺘﻼل ﻣﺘﺎﺑﻮﻟﻴـﺴﻢ وﻳﺘـﺎﻣﻴﻦ
D
ﻣﺠﻠﻪ داﻧﺸﻜﺪه ﭘﺰﺷﻜﻲ ،داﻧﺸﮕﺎه ﻋﻠﻮم ﭘﺰﺷﻜﻲ ﺗﻬﺮان ،دوره ،68ﺷﻤﺎره ،10دي 1389
ﺑﺎ ﺗﻮﺟﻪ ﺑـﻪ
زرﻳﻦ ﻛﻴﻬﺎﻧﻲ دوﺳﺖ و ﻫﻤﻜﺎران
از اﻳﻦ رو ﺑﺮاي ﺗﺤﻘﻴﻖ اﻧﺘﺨﺎب ﺷﺪ .در اﻳﻦ ﻣﻄﺎﻟﻌﻪ وﺿﻌﻴﺖ ﻣﺘﺎﺑﻮﻟﻴـﺴﻢ
591
ﺟﺪول :1 -ﻓﺮاواﻧﻲ ﻣﻘﺎدﻳﺮ آﻟﻜﺎﻟﻦ ﻓﺴﻔﺎﺗﺎز و –25ﻫﻴﺪروﻛﺴﻲ وﻳﺘﺎﻣﻴﻦ -د ﻓﺮاواﻧﻲ
درﺻﺪ
ﻧﺮﻣﺎل
13
14/9
1-2ﺑﺮاﺑﺮ ﻧﺮﻣﺎل
36
40/4
2-3ﺑﺮاﺑﺮ ﻧﺮﻣﺎل
28
31/2
<3
10
11/4
<10ng/ml
38
41/7
در ﻳﻚ ﻣﻄﺎﻟﻌﻪ آﻳﻨﺪهﻧﮕﺮ و ﻣﻘﻄﻌـﻲ ،در ﻣﻘﻄـﻊ زﻣـﺎﻧﻲ ﻳـﻚ ﻣﺎﻫـﻪ
10-20ng/ml
30
33/3
)اﺳﻔﻨﺪﻣﺎه ،(88ﻛﻠﻴﻪ ﻛﻮدﻛﺎن ﻣﺒﺘﻼ ﺑﻪ ﺻﺮع ﺗﺤﺖ درﻣـﺎن ﺑـﺎ داروﻫـﺎي
20-30ng/ml
9
10/8
>30ng/ml
12
14/1
وﻳﺘﺎﻣﻴﻦ Dاز ﻃﺮﻳﻖ اﻧﺪازهﮔﻴﺮي ﻛﻠﺴﻴﻢ ﺗﺎم و ﻓـﺴﻔﺎت ﺳـﺮم و آﻟﻜـﺎﻟﻦ ﻓﺴﻔﺎﺗﺎز و –25ﻫﻴﺪروﻛﺴﻲ وﻳﺘﺎﻣﻴﻦ Dدر ﻛﻮدﻛﺎن ﻣﺒﺘﻼ ﺑـﻪ ﺻـﺮع ﻛـﻪ
آﻟﻜﺎﻟﻦ ﻓﺴﻔﺎﺗﺎز
ﺣﺪاﻗﻞ ﺷﺶ ﻣﺎه ﺗﺤﺖ دﻣﺎن ﺑﺎ داروﻫﺎي ﺿﺪ ﺗﺸﻨﺞ ﺑﻮدﻧﺪ ،ﺑﺮرﺳﻲ ﺷﺪ.
ﻧﺮﻣﺎل
روش ﺑﺮرﺳﻲ
ﻛﻠﺴﻲدﻳﻮل
ﺿﺪ ﺗﺸﻨﺞ ﺑﺮاي ﺑﻴﺶ از ﺷﺶ ﻣﺎه ،ﻣﺮاﺟﻌﻪﻛﻨﻨﺪه ﺑـﻪ درﻣﺎﻧﮕـﺎه اﻋـﺼﺎب ﻛﻮدﻛﺎن ﻳﺎ ﺑﺴﺘﺮي در ﺑﺨﺶ ﺑﻴﻤﺎرﺳﺘﺎن اﻣﺎمﺧﻤﻴﻨﻲ ﺗﻬﺮان ﻳـﺎ ﺑﻴﻤﺎرﺳـﺘﺎن ﺑﻬﺮاﻣﻲ ،ﻣﻮرد ﺑﺮرﺳﻲ ﻗﺮار ﮔﺮﻓﺘﻨﺪ .ﺑﻴﻤﺎران ﻓﺎﻗـﺪ ﻋﻼﻳـﻢ ﺑﻴﻤـﺎريﻫـﺎي زﻣﻴﻨﻪاي ﻣﺘﺎﺑﻮﻟﻴﻚ ﺷﻨﺎﺧﺘﻪ ﺷﺪه ،ﻓﻠﺞ ﻣﻐﺰي ،اﺧﺘﻼل ﺣﺮﻛﺘﻲ ﻳﺎ اﺧـﺘﻼل
ﺟﺪول :2 -ﻣﻘﺎدﻳﺮ ﻣﻴﺎﻧﮕﻴﻦ وﻳﺘﺎﻣﻴﻦ -د ﺑﺮ اﺳﺎس ﻣﺼﺮف ﻣﻜﻤﻞ و ﺳﺎﻳﺮ ﻣﺘﻐﻴﺮﻫﺎ ﺗﻌﺪاد ﻣﻮارد
ﻣﺘﻐﻴﺮ
)(ng/ml
ﺗﻐﺬﻳﻪاي ﺧﺎص ﺑﻮدﻧـﺪ .داروﻫـﺎي ﻣـﻮرد ﺑﺮرﺳـﻲ ﺷـﺎﻣﻞ ﻓﻨﻮﺑﺎرﺑﻴﺘـﺎل، ﻓﻨﻲﺗﻮﺋﻴﻦ ،ﺳـﺪﻳﻢ واﻟﭙـﺮوات ،ﭘﺮﻳﻤﻴـﺪون ،ﻻﻣـﻮﺗﺮﻳﮋﻳﻦ و ﻛﺎرﺑﺎﻣـﺎزﭘﻴﻦ
ﺑﻴﻤﺎرﺳﺘﺎن
ﺑﻮدﻧﺪ )داروﻫﺎ ﺑﻪﺻﻮرت ﻧﺎم ﻋﻠﻤﻲ ﺗﺠﻮﻳﺰ ﺷﺪه و از داروﻫـﺎي ﻣﻮﺟـﻮد در اﻳﺮان اﺳﺘﻔﺎده ﺷﺪه اﺳـﺖ( .واﻟـﺪﻳﻦ ﻛﻠﻴـﻪ ﺑﻴﻤـﺎران در ﻣـﻮرد ﻃـﺮح
ﻣﺼﺮف ﻣﻜﻤﻞ وﻳﺘﺎﻣﻴﻦ
D
ﻧﻮع دارو
داﺷﺘﻪ
ﻧﺪاﺷﺘﻪ
اﻣﺎمﺧﻤﻴﻨﻲ
34
24/1±6/8
14/4±2/8
ﺑﻬﺮاﻣﻲ
55
21/3±6/5
13±2/6
واﻟﭙﺮوات
33
25/1±8
15/3±7/1
ﺳﺪﻳﻢ
ﺗﻮﺟﻴـﻪ ﺷــﺪﻧﺪ و از آنﻫــﺎ رﺿــﺎﻳﺖ ﮔﺮﻓﺘــﻪ ﺷــﺪ .ﺗﻌــﺪاد 89ﺑﻴﻤــﺎر ﺑــﺎ ﻣﺸﺨﺼﺎت ذﻛﺮ ﺷﺪه در ﺑﺎزه زﻣﺎﻧﻲ ﻳﻚ ﻣﺎﻫﻪ ﻣﻮرد ﺑﺮرﺳﻲ ﻗﺮار ﮔﺮﻓﺘﻨﺪ
ﻓﻨﻮﺑﺎرﺑﻴﺘﺎل
12
18/3±5/7
8/9±4/6
ﻛﺎرﺑﺎﻣﺎزﭘﻴﻦ
9
-
13/4±8/6
و آزﻣﺎﻳﺸﺎت ﻣﺮﺑﻮﻃﻪ اﻧﺠﺎم ﮔﺮدﻳﺪ .ﻛﻠﺴﻴﻢ ﻓﺴﻔﺮ و آﻟﻜﺎﻟﻦ ﻓﺴﻔﺎﺗﺎز ﺳﺮم
ﭘﺮﻳﻤﻴﺪون
12
20/8±6
9/8±4/9
ﺑﺎ روشﻫﺎي ﺑﻴﻮﺷﻴﻤﻴﺎﻳﻲ ﻣﻮرد آﻧﺎﻟﻴﺰ ﻗـﺮار ﮔﺮﻓﺘﻨـﺪ و -25ﻫﻴﺪوﻛـﺴﻲ وﻳﺘﺎﻣﻴﻦ -د ﺑﻪ روش ﻛﻤﻮﻟﻮﻣﻴﻨـﺴﻨﺲ )) (Chemiluminescenseﺗﻮﺳـﻂ ﻛﻴﺖ Liaisonوارد ﺷﺪه ﺗﻮﺳـﻂ ﺷـﺮﻛﺖ آرﻳـﺎﻓﻦ( اﻧـﺪازهﮔﻴـﺮي ﺷـﺪ.
ﻣﺠﻤﻮع
ﻻﻣﻮﺗﺮﻳﮋﻳﻦ
4
-
4/7±5/1
ﭘﻠﻲﺗﺮاﭘﻲ
19
24/6±9/2
14/4±6
89
23/7±6/1
13/2±2
اﻃﻼﻋﺎت ﻣﺮﺑﻮط ﺑﻪ ﺳﻦ ،ﺟﻨﺲ ،ﻧﻮع دارو ،ﭘﻠﻲ ﻳﺎ ﻣﻮﻧﻮﺗﺮاﭘﻲ ،ﻣﻘﺎوﻣـﺖ ﺑــﻪ درﻣــﺎن و ﻣــﺼﺮف ﭘﺮوﻓﻴﻼﻛﺘﻴ ـﻚ وﻳﺘــﺎﻣﻴﻦ Dاز ﭘﺮوﻧــﺪه ﺑﻴﻤــﺎران
ﺑﻴﻤﺎران 14 ،ﻣﻮرد ،ﺑﻪ ﻋﻨـﻮان ﺑﻴﻤـﺎران ﻛﻨﺘـﺮل ﺿـﻌﻴﻒ )(Poor control
Student’s
ﺑﺮرﺳﻲ ﺷﺪﻧﺪ .ﻛﻪ در اﻳﻦ ﺑﻴﻤﺎران ﻋﻠﻲرﻏﻢ ﻣﺼﺮف داروﻫﺎي ﺿﺪﺗـﺸﻨﺞ
اﺳﺘﺨﺮاج ﺷﺪ .اﻃﻼﻋﺎت و دادهﻫﺎ از ﻃﺮﻳﻖ روشﻫﺎي آﻣﺎري
t-testو 2و ﻧﺮماﻓﺰار SPSSوﻳﺮاﺳﺖ 11ﻣﻮرد آﻧﺎﻟﻴﺰ ﻗﺮار ﮔﺮﻓﺘﻨﺪ.
ﻣﺨﺘﻠﻒ ،ﻛﻨﺘﺮل ﻣﻨﺎﺳﺐ ﺣﻤﻼت ﺗﺸﻨﺞ ﺣﺎﺻﻞ ﻧﺸﺪه اﺳـﺖ 29 .ﺑﻴﻤـﺎر، ﺗﺤﺖ درﻣﺎن ﭘﺮوﻓﻴﻼﻛﺘﻴﻚ ﺑﺎ وﻳﺘﺎﻣﻴﻦ Dﺑﻮدﻧﺪ .ﻛﻪ ﺑﺎ ﻣﻴـﺰان 200- 400
ﻳﺎﻓﺘﻪﻫﺎ
واﺣﺪ ﺑﻴﻦاﻟﻤﻠﻠﻲ در روز درﻣﺎن ﻣﻲﺷﺪﻧﺪ %32) .ﺑﻴﻤﺎران( .در ﻫـﻴﭻﻳـﻚ
در ﻣﺠﻤﻮع 89ﺑﻴﻤﺎر ﻣﻮرد ﺑﺮرﺳﻲ ﻗﺮار ﮔﺮﻓﺘﻨﺪ 49 .ﻣﻮرد ﻣـﺬﻛﺮ و
از ﺑﻴﻤﺎران ﻣﻮرد ﺑﺮرﺳﻲ ﻣﺎ ﻋﻼﻳﻢ واﺿﺢ رﻳﻜﺘﺰ وﺟﻮد ﻧﺪاﺷﺖ .ﻛﻠـﺴﻴﻢ
40ﻣﻮرد ﻣﺆﻧﺚ .ﺣﺪاﻗﻞ ﺳﻦ ﺑﻴﻤﺎران 1/5ﺳﺎل و ﺣﺪاﻛﺜﺮ آن 17ﺳﺎل و
و ﻓﺴﻔﺎت ﺳﺮم ﻛﻠﻴﻪ ﺑﻴﻤﺎران در ﺣﺪ ﻃﺒﻴﻌـﻲ ﺑـﻮد %43 .ﺑﻴﻤـﺎران دﭼـﺎر
ﻣﺪت اﺑﺘﻼ ﺑﻪ ﺑﻴﻤﺎري ،از ﺣـﺪاﻗﻞ ﺷـﺶ ﻣـﺎه ﺗـﺎ 16ﺳـﺎل ﺑـﻮد .ﻣـﺪت
اﻓﺰاﻳﺶ آﻟﻜﺎﻟﻦ ﻓﺴﻔﺎﺗﺎز ﺑﻪ ﻣﻴﺰان دو ﺑﺮاﺑﺮ و ﺑﻴﺸﺘﺮ ﺷﺪهاﻧﺪ )ﺟـﺪول .(1
ﻣﺼﺮف داروﻫﺎي ﻣﺨﺘﻠﻒ از ﺣﺪود ﺷﺶ ﻣﺎه ﺗﺎ 9ﺳﺎل و ﻣﻴﺎﻧﮕﻴﻦ ﻣﺪت
%42ﺑﻴﻤﺎران ،وﻳﺘﺎﻣﻴﻦ Dﺑﻪ ﻣﻴﺰان ﻛﻤﺘﺮ از 10ng/mlداﺷـﺘﻨﺪ و ﻧﻴﺎزﻣﻨـﺪ
ﻣﺼﺮف ﺣﺪود 2/3ﺳﺎل ﺑﻮد %80 .اﻳﻦ ﺑﻴﻤﺎران ﺗﺤﺖ درﻣﺎن ﻣﻮﻧـﻮﺗﺮاﭘﻲ
درﻣــﺎن ﺑﻮدﻧــﺪ )ﻛﻤﺒــﻮد وﻳﺘــﺎﻣﻴﻦ .((Deficient) Dﻋــﻼوه ﺑــﺮ آن %33
و %20ﺗﺤﺖ درﻣﺎن ﭘﻠﻲﺗﺮاﭘﻲ ﺑﺎ داروﻫﺎي ﺿﺪ ﺗﺸﻨﺞ ﺑﻮدﻧﺪ .از ﻣﺠﻤﻮع
ﺑﻴﻤﺎران ﻧﻴﺰ وﻳﺘﺎﻣﻴﻦ Dدر ﺣﺪ 10- 20ng/mlداﺷﺘﻨﺪ ﻛﻪ ﺗﻮﺟـﻪ ﺟـﺪي
ﻣﺠﻠﻪ داﻧﺸﻜﺪه ﭘﺰﺷﻜﻲ ،داﻧﺸﮕﺎه ﻋﻠﻮم ﭘﺰﺷﻜﻲ ﺗﻬﺮان ،دوره ،68ﺷﻤﺎره ،10دي 1389
592
-25ﻫﻴﺪروﻛﺴﻲ وﻳﺘﺎﻣﻴﻦ– د ،ﻛﻠﺴﻴﻢ ،ﻓﺴﻔﺮ و آﻟﻜﺎﻟﻦ ﻓﺴﻔﺎﺗﺎز در ﻛﻮدﻛﺎن ﻣﺒﺘﻼ ﺑﻪ ﺻﺮع
ﻻزم دارﻧﺪ )وﻳﺘﺎﻣﻴﻦ Dﻧﺎﻛﺎﻓﻲ )) ((Insufficientﺟﺪول .(1ﺑﺮرﺳﻲﻫﺎ از
ﻣﺠﻤﻮع ﺑﺮرﺳﻲﻫﺎ و ﻳﺎﻓﺘـﻪﻫـﺎ ﻣـﺼﺮف ﭘﻴـﺸﮕﻴﺮاﻧﻪ وﻳﺘـﺎﻣﻴﻦ Dدر اﻳـﻦ 9
ﻧﻈﺮ ارﺗﺒﺎط ﺳﻄﺢ وﻳﺘﺎﻣﻴﻦ Dﺑﺎ ﮔﺮوهﻫﺎي ﺳﻨﻲ ،ﺟﻨﺴﻲ ،ﻧﻮع دارو ﻣﺪت
ﺑﻴﻤﺎران را ﺗﻮﺻﻴﻪ ﻛﺮدهاﻧﺪ .ﻣﺎ در ﺗﺤﻘﻴﻖ ﺧـﻮد ﺑـﻪﺻـﻮرت ﻣﻘﻄﻌـﻲ و
درﻣﺎن ،ﭘﻠﻲﺗﺮاﭘﻲ ﻳﺎ ﻣﻮﻧﻮﺗﺮاﭘﻲ و ﻣﻘﺎوﻣﺖ ﺑﻪ درﻣﺎن ،ﻧﺘﺎﻳﺞ و ارﺗﺒﺎﻃـﺎت
آﻳﻨﺪهﻧﮕﺮ ،ﺑﻴﻤﺎراﻧﻤﺎن را از ﻧﻈﺮ وﺿﻌﻴﺖ ﻣﺘﺎﺑﻮﻟﻴﺴﻢ وﻳﺘـﺎﻣﻴﻦ Dﺑﺮرﺳـﻲ
ﻣﻌﻨﻲدار و ﻣﺸﺨﺼﻲ ﻧﺪاﺷﺖ .ﻣﻘﺎدﻳﺮ آﻟﻜﺎﻟﻦ ﻓﺴﻔﺎﺗﺎز ﺳـﺮم ﺑﻴﻤـﺎران ﺑـﺎ
ﻛﺮدﻳﻢ .ﺑﻴﻤﺎران ﻣﻮرد ﻧﻈﺮ ،ﻓﺎﻗﺪ ﺑﻴﻤﺎريﻫﺎي زﻣﻴﻨـﻪاي ﺗـﺎﺛﻴﺮﮔﺰار دﻳﮕـﺮ
ﻣﻘﺎدﻳﺮ وﻳﺘﺎﻣﻴﻦ Dﺳﺮم از ﻧﻈﺮ وﺟﻮد ارﺗﺒﺎط ،ﻣﻮرد ﺑﺮرﺳﻲ و آﻧﺎﻟﻴﺰ ﻗﺮار
ﺑﻮدﻧﺪ .در ﻣﺠﻤﻮع ﺷﻴﻮع ﺑـﺎﻻ و ﻗﺎﺑـﻞ ﺗـﻮﺟﻬﻲ از ﻫﻴﭙﻮوﻳﺘـﺎﻣﻴﻨﻮز Dدر
ﮔﺮﻓﺖ و ﺑﺎ ﺗﻮﺟﻪ ﺑﻪ pﺣـﺪود 0/45ارﺗﺒـﺎط ﻣﻌﻨـﻲداري ﺑـﻴﻦ اﻳـﻦ دو
ﺑﻴﻤﺎران ﻣﺎ ﻣﺸﺎﻫﺪه ﺷﺪ (%42) .اﻳﻦ در ﺣـﺎﻟﻲ اﺳـﺖ ﻛـﻪ ﻫـﻴﭻ ﻳـﻚ از
وﺟــﻮد ﻧﺪاﺷــﺖ .ﻣﻴــﺰان ﺳــﻄﺢ ﺳــﺮﻣﻲ وﻳﺘــﺎﻣﻴﻦ Dدر دو ﮔــﺮوه
ﺑﻴﻤﺎران ﻣﺎ ﻋﻼﻳﻢ واﺿﺢ رﻳﻜﺘﺰ را ﻧﺪاﺷﺘﻨﺪ .آﻟﻜﺎﻟﻦ ﻓﺴﻔﺎﺗﺎز ﺳﺮم ﺑﻴﻤﺎران
ﻣﺼﺮفﻛﻨﻨﺪﮔﺎن ﻣﻜﻤﻞ وﻳﺘﺎﻣﻴﻦ Dو ﺑﻘﻴﻪ ﺑﻴﻤﺎران ،ﻣﻘﺎﻳـﺴﻪ ﺷـﺪ ﻛـﻪ در
ﻣﺎ ﻧﻴﺰ ﺑﺪون ارﺗﺒﺎط ﻣﻌﻨﻲدار ﺑﺎ ﺳﻄﺢ وﻳﺘﺎﻣﻴﻦ Dﺳﺮم اﻓﺰاﻳﺶ ﻳﺎﻓﺘﻪ ﺑﻮد.
ﮔــﺮوه اول ﻣﻴــﺎﻧﮕﻴﻦ آن 23/7و در ﺑﻘﻴــﻪ 13/2ng/mlﺑــﻮد و ﺗﻔــﺎوت
ﺑﺎﻻﺗﺮ ﺑﻮدن ﻣﻌﻨﻲدار ﺳﻄﺢ وﻳﺘﺎﻣﻴﻦ Dو ﺷﻴﻮع ﻛﻤﺘـﺮ ﻫﻴﭙﻮوﻳﺘـﺎﻣﻴﻨﻮز
ﻣﻌﻨﻲداري ﺑﻴﻦ ﺳﻄﺢ وﻳﺘﺎﻣﻴﻦ Dدو ﮔﺮوه و ﺷﻴﻮع ﻫﻴﭙﻮوﻳﺘـﺎﻣﻴﻨﻮز Dدر
در ﻣﻴﺎن ﻣﺼﺮفﻛﻨﻨﺪﮔﺎن ﭘﺮوﻓﻴﻼﻛﺘﻴﻚ ﻣﻜﻤﻞ ،ﻣﻲﺗﻮاﻧﺪ ﻧﺸﺎن از ﻛـﺎراﻳﻲ
دو ﮔــﺮوه وﺟــﻮد داﺷــﺖ )) (p=0/04ﺟــﺪول .(2اﻛﺜﺮﻳــﺖ ﺑﻴﻤــﺎران
ﻧﺴﺒﻲ اﻳﻦ روش داﺷﺘﻪ ﺑﺎﺷﺪ .ﺳـﻄﺢ وﻳﺘـﺎﻣﻴﻦ Dدر ﮔـﺮوهﻫـﺎي ﺳـﻨﻲ،
ﺑﻴﻤﺎرﺳﺘﺎن اﻣـﺎمﺧﻤﻴﻨـﻲ ) (%73ﺑـﺎ ﻧﻈـﺮ ﭘﺰﺷـﻚ ﻣﻌـﺎﻟﺞ ﺗﺤـﺖ درﻣـﺎن
ﺟﻨﺴﻲ ،ﻧﻮع دارو ﻣﺪت درﻣﺎن ،ﭘﻠﻲﺗﺮاﭘﻲ ﻳﺎ ﻣﻮﻧـﻮﺗﺮاﭘﻲ و ﻣﻘﺎوﻣـﺖ ﺑـﻪ
ﭘﻴﺸﮕﻴﺮاﻧﻪ ﺑﺎ ﻣﻜﻤﻞ وﻳﺘﺎﻣﻴﻦ Dﺑﻮدﻧﺪ .درﺣﺎﻟﻲ ﻛﻪ در ﺑﻴﻤﺎران ﺑﻴﻤﺎرﺳﺘﺎن
درﻣﺎن ،ﺗﻔﺎوتﻫﺎي ﻣﻌﻨﻲدار و ﻣﺸﺨﺼﻲ ﻧﺪاﺷﺖ .ﺟﻬﺖ ﺑﺮرﺳﻲ اﺣﺘﻤﺎل
ﺑﻬﺮاﻣﻲ اﻳﻦﭼﻨﻴﻦ ﻧﺒﻮد .ﻣﻘﺎدﻳﺮ وﻳﺘﺎﻣﻴﻦ Dﺑﻴﻤـﺎران ﺑـﺮ اﺳـﺎس ﻣـﺼﺮف
ﺗﻔﺎوت ﺳﻄﺢ وﻳﺘﺎﻣﻴﻦ Dﺑﻴﻦ ﺑﻴﻤﺎران دو ﺑﻴﻤﺎرﺳـﺘﺎن ،ﻣﻘـﺎدﻳﺮ آن در دو
ﻣﻜﻤﻞ در دو ﺑﻴﻤﺎرﺳﺘﺎن ﺑﺎ ﻫﻢ ﻣﻘﺎﻳﺴﻪ ﺷﺪ .ﺑﺮ اﺳﺎس آﻧﺎﻟﻴﺰ آﻣﺎري اﻧﺠﺎم
ﮔﺮوه ﻣﺼﺮفﻛﻨﻨﺪﮔﺎن و ﻏﻴﺮ ﻣﺼﺮفﻛﻨﻨﺪﮔﺎن ﻣﻜﻤﻞ در ﻣﻴﺎن ﺑﻴﻤﺎران دو
ﺷﺪه ﺗﻔﺎوتﻫﺎي ﻣﻌﻨﻲداري ﻣﺸﺎﻫﺪه ﻧﺸﺪ )ﺟﺪول .(2
ﺑﻴﻤﺎرﺳﺘﺎن ﻣﻘﺎﻳﺴﻪ و آﻧﺎﻟﻴﺰ ﺷﺪ ﻛﻪ ﺗﻔﺎوتﻫﺎي ﻣﺨﺘﺼﺮ ﻣﻮﺟـﻮد از ﻧﻈـﺮ
D
آﻣﺎري ﻣﻌﻨﻲدار ﻧﺒﻮد .ﺑﺎ ﺗﻮﺟﻪ ﺑﻪ ﻣﻘﺎﻻت و ﺑﺮرﺳﻲﻫﺎي اﻧﺠـﺎم ﺷـﺪه در
ﺑﺤﺚ
ﻣﻮرد ﺗﺎﺛﻴﺮات داروﻫﺎي ﺿﺪ ﺗـﺸﻨﺞ ﺑـﺮ روي ﻣﺘﺎﺑﻮﻟﻴـﺴﻢ وﻳﺘـﺎﻣﻴﻦ Dو
ﺑﻌﺪ از اﺛﺒﺎت ﺑﺮوز رﻳﻜﺘﺰ در ﻛﻮدﻛﺎن ﺗﺤﺖ درﻣﺎن ﺑﺎ داروﻫﺎي ﺿﺪ
ﻛﻠﺴﻴﻢ و اﻓﺰاﻳﺶ ﺑﺮوز رﻳﻜﺘﺰ در ﻣﻴﺎن اﻳﻦ ﺑﻴﻤﺎران و از ﻃﺮﻓـﻲ اﻫﻤﻴـﺖ
ﺗﺸﻨﺞ ،ﺗﺤﻘﻴﻘﺎت ﻣﺨﺘﻠﻔﻲ در ﻣﻮرد ﻋﻠﺖ ﺑﺮوز آن اﻧﺠـﺎم ﮔﺮﻓﺘـﻪ اﺳـﺖ.
اﻳﻦ ﻣﺴﺌﻠﻪ در ﻛﻮدﻛﺎن ﺳﻨﻴﻦ رﺷﺪ و ﻧﻤﻮ ﺗﺼﻤﻴﻢ ﺑﻪ اﻧﺠﺎم ﻳـﻚ ﻣﻄﺎﻟﻌـﻪ
ﺑﻴﻤﺎران ﻣﺒﺘﻼ ﺑﻪ ﺻﺮع ﻣﻤﻜﻦ اﺳﺖ ﺑﻪدﻟﻴـﻞ اﺧـﺘﻼل ﺗﻐﺬﻳـﻪاي ،ﻛـﺎﻫﺶ
ﺑﺮ روي ﺑﻴﻤﺎراﻧﻤﺎن ﮔﺮﻓﺘﻪ ﺷﺪ .در اﻳﻦ ﺑﺮرﺳﻲ ﻣﻘﻄﻌﻲ و آﻳﻨـﺪهﻧﮕـﺮ ﻛـﻪ
ﻓﻌﺎﻟﻴﺖ ﻓﻴﺰﻳﻜﻲ و در ﻣﻌﺮض آﻓﺘـﺎب ﻗـﺮار ﮔـﺮﻓﺘﻦ ،ﺑﻴﻤـﺎري زﻣﻴﻨـﻪاي
در ﺑﻴﻤﺎرﺳﺘﺎن اﻣﺎمﺧﻤﻴﻨﻲ )ره( و ﺑﻴﻤﺎرﺳـﺘﺎن ﺑﻬﺮاﻣـﻲ ﺑـﻪ ﻋﻨـﻮان ﻣﺮاﻛـﺰ
)ﻣﺘﺎﺑﻮﻟﻴﻚ ﻳﺎ (...ﻳﺎ ﺑﻪدﻟﻴﻞ ﻣﺼﺮف ﺑﺮﺧﻲ داروﻫـﺎي ﺿـﺪ ﺗـﺸﻨﺞ دﭼـﺎر
ارﺟــﺎﻋﻲ ﺑﻴﻤــﺎريﻫــﺎي اﻋــﺼﺎب ﻛﻮدﻛــﺎن اﻧﺠــﺎم ﺷــﺪ ،ﻣﻴــﺰان ﺷــﻴﻮع
اﺧﺘﻼل ﻣﺘﺎﺑﻮﻟﻴﺴﻢ اﺳﺘﺨﻮاﻧﻲ ﺷﻮﻧﺪ .ﻓﺮﺿﻴﻪﻫﺎﻳﻲ وﺟﻮد دارد ﻛـﻪ ﺑﺮﺧـﻲ
ﻫﻴﭙﻮوﻳﺘﺎﻣﻴﻨﻮز Dو اﺧـﺘﻼل ﻣﺘﺎﺑﻮﻟﻴـﺴﻢ وﻳﺘـﺎﻣﻴﻦ Dﺑﺮرﺳـﻲ ﺷـﺪ و در
از داروﻫﺎي ﺿﺪ ﺗﺸﻨﺞ ﻣﻲﺗﻮاﻧﻨﺪ ﺑﺎ ﺗﺄﺛﻴﺮ روي ﺳﻴـﺴﺘﻢ P450ﻛﺒـﺪي ﻳـﺎ
ﮔﺮوهﻫﺎي ﻣﺨﺘﻠﻒ ﺳﻨﻲ ﺟﻨﺴﻲ داروﻳﻲ و ﺑﺮ اﺳﺎس ﻃﻮل ﻣﺪت درﻣـﺎن
اﻳﺠﺎد اﺧـﺘﻼل در –25ﻫﻴﺪروﻛـﺴﻴﻼﺳﻴﻮن ﻛﺒـﺪي ﺑﺎﻋـﺚ اﺧـﺘﻼل در
ﻣﻘﺎﻳﺴﻪ ﮔﺮدﻳﺪ .ﻫﻤﭽﻨﻴﻦ ﺑﺎ ﺗﻮﺟﻪ ﺑﻪ درﻣﺎن ﭘﺮوﻓﻴﻼﻛﺴﻲ ﺑـﺎ وﻳﺘـﺎﻣﻴﻦ
ﻣﺘﺎﺑﻮﻟﻴﺴﻢ وﻳﺘﺎﻣﻴﻦ Dﺷﻮﻧﺪ .ﻫﻤﭽﻨـﻴﻦ ﻣﻄـﺮح ﺷـﺪه اﺳـﺖ ﻛـﻪ ﺑﺮﺧـﻲ
در ﺑﺮﺧﻲ ﺑﻴﻤﺎران )ﺑﺎ ﻧﻈﺮ ﭘﺰﺷﻚ ﻣﻌﺎﻟﺞ( وﺿﻌﻴﺖ اﻳﻦ ﺑﻴﻤﺎران ﺑـﺎ ﺑﻘﻴـﻪ
داروﻫﺎي ﺿﺪ ﺗﺸﻨﺞ ﻣﻤﻜﻦ اﺳﺖ ﺑـﺎ اﺛـﺮ روي ﺳـﻠﻮلﻫـﺎي اﺳـﺘﺨﻮاﻧﻲ
ﻣﻘﺎﻳﺴﻪ ﮔﺮدﻳﺪ .ﻋﻠﻲرﻏﻢ ﻧﺒﻮد ﻋﻼﻳﻢ رﻳﻜﺘﺰ در ﺑﻴﻤﺎران و ﻣﻘﺎدﻳﺮ ﻧﺮﻣـﺎل
)اﺳﺘﺌﻮﺑﻼﺳﺖ و اﺳﺘﺌﻮﻛﻼﺳﺖ( در ﻣﺘﺎﺑﻮﻟﻴـﺴﻢ و ﭼﺮﺧـﻪ ﻣـﻮاد ﻣﻌـﺪﻧﻲ
ﻛﻠﺴﻴﻢ و ﻓﺴﻔﺎت ﺳﺮم ،ﺷﻴﻮع ﺑﺴﻴﺎر ﺑﺎﻻﻳﻲ از ﻫﻴﭙﻮوﻳﺘـﺎﻣﻴﻨﻮز Dروﻳـﺖ
اﺳﺘﺨﻮان ﺗﺄﺛﻴﺮ ﺑﮕﺬارﻧﺪ6.و5و 3ﺑﺮﺧـﻲ از ﮔﺰارﺷـﺎت ،از ارﺗﺒـﺎط اﺧـﺘﻼل
ﮔﺮدﻳﺪ و ﺗﻔـﺎوت ﻣﻌﻨـﻲداري در ﺑﻴﻤـﺎران ﺗﺤـﺖ درﻣـﺎن ﭘﺮوﻓﻴﻼﻛـﺴﻲ
ﻣﺘﺎﺑﻮﻟﻴﺴﻢ وﻳﺘﺎﻣﻴﻦ Dو ﻫﻴﭙﻮﻛﻠﺴﻤﻲ ﺑﺎ ﻣﻘﺎوﻣﺖ ﺑـﻪ درﻣـﺎن ،در ﺑﻌـﻀﻲ
ﻣﺸﺎﻫﺪه ﺷﺪ .ﺑﺎ ﺗﻮﺟﻪ ﺑﻪ ﺳﻄﻮح ﭘﺎﻳﻴﻦ وﻳﺘﺎﻣﻴﻦ Dدر ﻣﻴﺎن ﺑﻴﻤـﺎران و از
ﺑﻴﻤﺎران دﭼﺎر ﺗﺸﻨﺞ ﻣﻘﺎوم ﺑﻪ درﻣﺎن ،ﻳﺎد ﻛﺮدهاﻧـﺪ 7.ﺑﺮﺧـﻲ از ﻣﻘـﺎﻻت،
ﻃﺮﻓﻲ اﻫﻤﻴﺖ و ﻧﻘﺶ ﻣﺘﺎﺑﻮﻟﻴﺴﻢ اﻳﻦ وﻳﺘﺎﻣﻴﻦ در رﺷﺪ و ﻧﻤﻮ و ﺳﻼﻣﺖ
ﺗﻮﺻﻴﻪ ﻛﺮدهاﻧـﺪ ﻛـﻪ در اﻳـﻦ ﺑﻴﻤـﺎران ﺑـﻪ ﺻـﻮرت دورهاي ،وﺿـﻌﻴﺖ
ﻛﻮدﻛﺎن ،ﺗﻮﺻﻴﻪ ﻣﻲﺷﻮد در ﻛﻮدﻛﺎن ﺻﺮﻋﻲ ﺗﺤﺖ درﻣﺎن ﺿـﺪ ﺗـﺸﻨﺞ،
ﻣﺘﺎﺑﻮﻟﻴﺴﻢ اﺳﺘﺨﻮاﻧﻲ ﺑﺮرﺳﻲ ﺷﻮد 8.ﺑﺮﺧﻲ از ﻣﻘﺎﻻت ﻧﻴﺰ ﺑـﺎ ﺗﻮﺟـﻪ ﺑـﻪ
ﺑﻪﺻﻮرت دورهاي وﺿﻌﻴﺖ ﻣﺘﺎﺑﻮﻟﻴﺴﻢ اﺳـﺘﺨﻮان و وﻳﺘـﺎﻣﻴﻦ Dﺑﺮرﺳـﻲ
ﻣﺠﻠﻪ داﻧﺸﻜﺪه ﭘﺰﺷﻜﻲ ،داﻧﺸﮕﺎه ﻋﻠﻮم ﭘﺰﺷﻜﻲ ﺗﻬﺮان ،دوره ،68ﺷﻤﺎره ،10دي 1389
D
Keyhani doost Z. etزرﻳﻦ al. ﻫﻤﻜﺎران دوﺳﺖ و ﻛﻴﻬﺎﻧﻲ
593
ﺷــﺎﻳﺪ ﺑﺘــﻮان ﺗﺠــﻮﻳﺰ،ﻣﻴــﺎن ﻣــﺼﺮفﻛﻨﻨــﺪﮔﺎن ﭘﺮوﻓﻴﻼﻛﺘﻴــﻚ ﻣﻜﻤــﻞ
ﺑﺎ ﺗﻮﺟﻪ ﺑﻪ اﻳﻦﻛـﻪ ﺗﻔـﺎوت ﻣﻌﻨـﻲداري ﺑـﻴﻦ ﻧـﻮع داروي ﻣـﻮرد.ﮔﺮدد
ﭘﻴﺸﮕﻴﺮاﻧﻪ اﻳﻦ وﻳﺘﺎﻣﻴﻦ را ﺑﺮاي ﻛﻮدﻛﺎن ﺻـﺮﻋﻲ ﺗﺤـﺖ درﻣـﺎن ﺗﻮﺻـﻴﻪ
ﺷـﺎﻣﻞ، ﺗﻤﺎم داروﻫﺎي ﺿﺪ ﺗﺸﻨﺞ ﻣﻮرد ﺑﺮرﺳﻲ،ﻣﺼﺮف وﺟﻮد ﻧﺪاﺷﺖ
آﻗـﺎي دﻛﺘـﺮ ﻋﺒـﺪاﻟﻠﻬﻲ ﻣـﺴﺌﻮل ﻣﺤﺘـﺮم آزﻣﺎﻳـﺸﮕﺎه: ﺳﭙﺎﺳﮕﺰاري.ﻛﺮد
ﺳـﺪﻳﻢ واﻟﭙـﺮوات و ﭘﺮﻳﻤﻴـﺪون، ﻻﻣـﻮﺗﺮﻳﮋﻳﻦ، ﻛﺎرﺑﺎﻣﺎزﭘﻴﻦ،ﻓﻨﻮﺑﺎرﺑﻴﺘﺎل
ﺳﺮﭘﺮﺳـﺘﺎر ﻣﺤﺘـﺮم، ﺧﺎﻧﻢ ﺟـﻮاﻫﺮي،ﺑﻴﻤﺎرﺳﺘﺎن وﻟﻲ ﻋﺼﺮ و ﻫﻤﻜﺎران
D
، ﺧـﺎﻧﻢ رﺣـﻴﻢآﺑـﺎدي،درﻣﺎﻧﮕﺎه اورژاﻧﺲ ﺑﻴﻤﺎرﺳﺘﺎن ﺑﻬﺮاﻣﻲ و ﻫﻤﻜﺎران
ﻋﻠﻲرﻏﻢ ﻧﺒﻮد ﻋﻼﻳﻢ واﺿﺢ ﺑﺎﻟﻴﻨﻲ رﻳﻜﺘﺰ ارزﻳﺎﺑﻲ دورهاي آزﻣﺎﻳـﺸﮕﺎﻫﻲ
.ﺳﺮﭘﺮﺳﺘﺎر ﻣﺤﺘﺮم ﺑﺨﺶ اﻃﻔﺎل ﺑﻴﻤﺎرﺳﺘﺎن اﻣﺎم ﺧﻤﻴﻨﻲ و ﻫﻤﻜﺎران
درD ﺑﺎ ﺗﻮﺟﻪ ﺑﻪ ﺑﺎﻻﺗﺮ ﺑﻮدن ﻣﻌﻨﻲدار ﺳـﻄﺢ وﻳﺘـﺎﻣﻴﻦ.را ﻻزم ﻣﻲﺳﺎزد
ﻫﻤﭽﻨﻴﻦ ﻣﻘﺎدﻳﺮ ﭘـﺎﻳﻴﻦ وﻳﺘـﺎﻣﻴﻦ.ﻣﺸﻤﻮل اﻳﻦ ﺗﻮﺟﻪ و دﻗﺖ ﻣﻲﺷﻮﻧﺪ
References 1.
2. 3.
4.
Johnston MV. Seizures in childhood. In: Kliegman RM, Behrman RE, Jenson HB, Stanton BF, editors. Nelson Textbook of Pediatrics. 18th ed. Philadelphia, PA: Saunders Elsevier; 2007. p. 2457 Samaniego EA, Sheth RD. Bone consequences of epilepsy and antiepileptic medications. Semin Pediatr Neurol 2007;14(4):196200. Välimäki MJ, Tiihonen M, Laitinen K, Tähtelä R, Kärkkäinen M, Lamberg-Allardt C, et al. Bone mineral density measured by dual-energy x-ray absorptiometry and novel markers of bone formation and resorption in patients on antiepileptic drugs. J Bone Miner Res 1994;9(5):631-7. Nicolaidou P, Georgouli H, Kotsalis H, Matsinos Y, Papadopoulou A, Fretzayas A, et al. Effects of anticonvulsant therapy on vitamin D status in children: prospective monitoring study. J Child Neurol 2006;21(3):205-9.
1389 دي،10 ﺷﻤﺎره،68 دوره، داﻧﺸﮕﺎه ﻋﻠﻮم ﭘﺰﺷﻜﻲ ﺗﻬﺮان،ﻣﺠﻠﻪ داﻧﺸﻜﺪه ﭘﺰﺷﻜﻲ
5. 6. 7.
8.
9.
Sheth RD, Hermann BP. Bone mineral density with lamotrigine monotherapy for epilepsy. Pediatr Neurol 2007;37(4):250-4. Zalman S Agus, Marc K Drezner. Metabolism of vitamin D. UpToDate 2009; version 17.3 (September 5, 2009). Durmaz C, Tulgar Kinik S, Ozyürek E, Erol I, Canan O, Alehan F. Should we routinely perform blood tests in children with uncontrolled seizures? J Child Neurol 2006;21(10):896-8. Ashrafi M, Khoshhal F, Rabani A, Salajegheh N, Mohammadian Nasab A, Shams S, et al. Study of antiepileptic drugs effects on bone metabolis. Iran J Pediatr 2005;15(4):347-52. Collins N, Maher J, Cole M, Baker M, Callaghan N. A prospective study to evaluate the dose of vitamin D required to correct low 25hydroxyvitamin D levels, calcium, and alkaline phosphatase in patients at risk of developing antiepileptic drug-induced osteomalacia. Q J Med 1991;78(286):113-22.
Tehran University Medical Journal; Vol. 68, No. 10, Jan 2011: 590-594
594
The evaluation of 25-hydroxy vitamin D, calcium, phosphate and alkaline phosphatase levels in epileptic children under antiepileptic medication
Abstract Zarrin Keyhani doost MD.1 Heshmat Moayyeri MD.2 Nahideh Khosroshahi MD.3 Rasool Molatefi MD.4* 1- Department of Pediatric Neurology, Imam Khomeini Hospital, Tehran University of Medical Sciences, Tehran, Iran. 2- Department of Pediatric Endocrinology, Imam Khomeini Hospital, Tehran University of Medical Sciences, Tehran, Iran. 3- Department of Pediatric Neurology, Bahrami Hospital, Tehran University of Medical Sciences, Tehran, Iran. 4- Department of Pediatrics, Bahrami Hospital, Tehran University of Medical Sciences, Tehran, Iran.
Received: June 16, 2010 Accepted: August 21, 2010
Background: Epilepsy is a common disease in the pediatric neurology. There are frequent anti-epileptic drugs which are used in management of epilepsy. Anti-epileptic drugs may have some complications on bone and vitamin-D metabolism. In this study we aimed to evaluate vitamin-D metabolism in epileptic children. Methods: The study was a prospective and cross sectional one. A total 89 epileptic children who were taking anti-epileptic drugs for longer than six months with no underlying disorder in Imam Khomeini and Bahrami Hospitals in Tehran, Iran were enrolled in our study Results: Forty nine boys and 40 girls were enrolled in this study; mean age of the patients was 7.8±2.1 years. Mean duration of anti-epileptic drug therapy was 2.3 years (SD=0.4), 70 of patients were under monotherapy and 19 were under polytherapy. None of the patients had signs of rickets. Serum calcium and phosphor levels were within normal ranges. Serum alkaline phosphates levels were increased more than two times in 43%. 42% had vitamin-D deficiency (25-OH Vit D<10 ng/ml) and another 33% had vitamin-D insufficiency (10<25-oh Vit D<20 ng/ml). 29 patients (32%) were taking prophylactic supplemental Vit D (200-400 IU/day). There was significant difference between patients taking supplemental vitamin-D as prophylaxis and patients who did not (p=0.04). There was no significant difference in vitamin-D levels between patients according to age, gender or different drugs. Conclusion: Periodic measurement of 25-hydroxy vitamin-D is recommended in epileptic children taking anti-epileptic dugs. Supplemental vitamin-D administration in such patients may be helpful. Keywords: vitamin-D, anti-epileptic drugs, bone ,metabolism, epileptic, children.
*Corresponding author: Bahrami hospital, nezam abad, Tehran, Iran. Tel: +98-21- 73013000 email: rmolatefi@yahoo.com
1389 دي،10 ﺷﻤﺎره،68 دوره، داﻧﺸﮕﺎه ﻋﻠﻮم ﭘﺰﺷﻜﻲ ﺗﻬﺮان،ﻣﺠﻠﻪ داﻧﺸﻜﺪه ﭘﺰﺷﻜﻲ
٥٩٥
ارزش ﭘﻴﺶ ﺑﻴﻨﻲ ﻛﻨﻨﺪه اﺳﺘﺮس ﺗﺴﺖ و اﺳﻜﻦ ﭘﺮﻓﻴﻮژن ﻣﺠﻠﻪ داﻧﺸﻜﺪه ﭘﺰﺷﻜﻲ ،داﻧﺸﮕﺎه ﻋﻠﻮم ﭘﺰﺷﻜﻲ ﺗﻬﺮان ،دوره ، 68ﺷﻤﺎره ،10دي595-599 ،1389 ،
ﻧﻘﺶ ﻣﻴﺰوﭘﺮوﺳﺘﻮل در آﻣﺎدهﺳﺎزي ﺳﺮوﻳﻜﺲ :ﻛﺎرآزﻣﺎﻳﻲ ﺑﺎﻟﻴﻨﻲ در 60ﺧﺎﻧﻢ ﺑﺎردار
ﺗﺎرﻳﺦ درﻳﺎﻓﺖ ﻣﻘﺎﻟﻪ 1388/10/05 :ﺗﺎرﻳﺦ ﭘﺬﻳﺮش1389/03/03 :
ﭼﻜﻴﺪه
*
ﺻﻐﺮي ﺧﻀﺮدوﺳﺖ
ﭘﻮران ﺣﻜﻴﻤﻲ ،ﻣﺮﻳﻢ ﻧﻮرزاده
زﻣﻴﻨﻪ و ﻫﺪف :آﻣﺎدهﺳﺎزي ﺳﺮوﻳﻜﺲ اﻏﻠﺐ ﻗﺒﻞ از ﺷﺮوع اﻧﻘﺒﺎﺿﺎت رﺣﻤﻲ در ﻣﻮاردي ﻛﻪ ﺳﺮوﻳﻜﺲ ﻧﺎﻣﻨﺎﺳﺐ اﺳﺖ اﻧﺠﺎم
ﻣﻌﺼﻮﻣﻪ ﺷﻔﺎﻋﺖ ،ﻣﺮﻳﻢ ﺷﻔﺎﻋﺖ
ﻣﻲﺷﻮد .زﻳﺮا ﻋﻮارض زﻣﺎﻧﻲ ﻛﻪ ﺳﺮوﻳﻜﺲ آﻣﺎده ﻧﻴـﺴﺖ اﻓـﺰاﻳﺶ ﻣـﻲﻳﺎﺑـﺪ .ﻣﻴﺰوﭘﺮوﺳـﺘﻮل داروﻳـﻲ ﺟﻬـﺖ آﻣـﺎدهﺳـﺎزي ﺳﺮوﻳﻜﺲ و آﻏﺎز زاﻳﻤﺎن ﻣﻲﺑﺎﺷﺪ .ﻫﺪف اﺻﻠﻲ از اﻳﻦ ﻣﻄﺎﻟﻌﻪ ﻣﻘﺎﻳﺴﻪ دو دوز ﻣﺘﻔﺎوت ﻣﻴﺰوﭘﺮوﺳـﺘﻮل ،ﺑـﺮاي آﻣـﺎدهﺳـﺎزي
ﮔﺮوه زﻧﺎن و ﻣﺎﻣﺎﻳﻲ ،ﺑﺨﺶ ﭘﺮﻳﻨﺎﺗﻮﻟﻮژي ،ﺑﻴﻤﺎرﺳﺘﺎن وﻟﻴﻌﺼﺮ ،ﻣﺮﻛﺰ ﺗﺤﻘﻴﻘﺎت ﻣﺎدر ،ﻧﻮزاد ،ﺟﻨﻴﻦ
ﺳﺮوﻳﻜﺲ
)score<6
(Bishopدر ﺑﺎرداريﻫﺎي ﺑﺎ ﺳﻦ ﺣﺎﻣﻠﮕﻲ ﺑﻴﺸﺘﺮ ﻳﺎ ﻣﺴﺎوي 40ﻫﻔﺘﻪ ﻣﻲﺑﺎﺷﺪ .روش ﺑﺮرﺳﻲ :در ﻳـﻚ
ﻛﺎرآزﻣﺎﻳﻲ ﺑﺎﻟﻴﻨﻲ و ﺗﺼﺎدﻓﻲ 60ﺧﺎﻧﻢ ﺑﺎردار ﺑﺎ ﺳﻦ ﺣﺎﻣﻠﮕﻲ ﺣﺪاﻗﻞ 40ﻫﻔﺘﻪ ﺑـﺎ ﺳـﺮوﻳﻜﺲ ﻧﺎﻣﻨﺎﺳـﺐ
)score<6
(Bishop
ﻳﻜﻲ از دو رژﻳﻢ ﻣﻴﺰوﭘﺮوﺳﺘﻮل 25µgواژﻳﻨﺎل )ﮔﺮوه (Aو 100µgﺧﻮراﻛﻲ )ﮔﺮوه ،(Bرا درﻳﺎﻓﺖ ﻛﺮدﻧﺪ .دارو ﺑﻪ ﺻﻮرت دوز ﻣﻨﻔﺮد اﺳﺘﻔﺎده ﻣﻲﺷﺪ .ﻣﺘﻐﻴﺮﻫﺎي واﺑﺴﺘﻪ ﺷﺎﻣﻞ ﻣﺪت زﻣﺎن ﺷﺮوع ﺗﻐﻴﻴﺮات ﺳﺮوﻳﻜﺲ ،ﻣﺪت زﻣﺎن اﻧﺠـﺎم زاﻳﻤـﺎن ،ﻧـﻮع زاﻳﻤﺎن )واژﻳﻨﺎل ﻳﺎ اﺑﺪوﻣﻴﻨﺎل( ،ﻧﻴﺎز ﺑﻪ اﻳﻨﺪاﻛﺸﻦ ﺑﺎ اﻛﺴﻲﺗﻮﺳﻴﻦ ،ﻧﻴﺎز ﺑﻪ ﺟﺮاﺣﻲ ﺳﺰارﻳﻦ ﻋﻮارض ﺟﻨﻴﻨﻲ و ﻋﻮارض ﻣﺎدري ﻣﻲﺑﺎﺷﻨﺪ .ﻳﺎﻓﺘﻪﻫﺎ 30 :ﺧﺎﻧﻢ ﺑﺎردار ﺑﺎ ﺳﻦ ﺣﺎﻣﻠﮕﻲ 40ﻫﻔﺘﻪ ﺑﻪ ﺑﺎﻻ 25µg ،ﻣﻴﺰوﭘﺮوﺳﺘﻮل واژﻳﻨـﺎل و 30ﺧـﺎﻧﻢ ﺑـﺎردار وارد ﻣﻄﺎﻟﻌﻪ ﺷﺪﻧﺪ .ﻣﺘﻮﺳﻂ زﻣﺎن از ﺷﺮوع اﻟﻘﺎء ﺗﺎ ﺗﻐﻴﻴﺮات ﺳﺮوﻳﻜﺲ در ﮔﺮوه واژﻳﻨﺎل 3/6ﺳـﺎﻋﺖ و در ﮔـﺮوه ﺧـﻮراﻛﻲ 3/9 ﺳﺎﻋﺖ ﺑﻮده اﺳﺖ ) .(p=0/85در ﮔﺮوه %63/3 ،Aﺑﺪون ﻧﻴﺎز ﺑﻪ اﻳﻨﺪاﻛﺸﻦ زاﻳﻤﺎن ﻛﺮدﻧﺪ و در ﮔﺮوه %53/3 ،Bﺑﺪون ﻧﻴﺎز ﺑﻪ اﻳﻨﺪاﻛﺸﻦ زاﻳﻤﺎن ﻛﺮدﻧﺪ .در ﮔﺮوه %10 Aو در ﮔﺮوه C/S %20 Bﺷﺪﻧﺪ ) .(p=0/27ﻧﺘﻴﺠﻪﮔﻴﺮي :آﻣﺎدهﺳﺎزي ﺳـﺮوﻳﻜﺲ ﺑـﺎ ﻣﻴﺰوﭘﺮوﺳﺘﻮل روﺷﻲ ﻣﻨﺎﺳﺐ ﺟﻬﺖ ﺷﺮوع زاﻳﻤﺎن واژﻳﻨﺎل ﻣﻲﺑﺎﺷﺪ .ﺑﺮاي آﻣﺎدهﺳـﺎزي ﺳـﺮوﻳﻜﺲ ﺗﻔـﺎوﺗﻲ ﺑـﻴﻦ دو ﮔـﺮوه *
ﻣﻴﺰوﭘﺮوﺳﺘﻮل ﺧﻮراﻛﻲ و واژﻳﻨﺎل در اﻳﻦ ﻣﻄﺎﻟﻌﻪ وﺟﻮد ﻧﺪاﺷﺘﻪ اﺳﺖ. ﻧﻮﻳﺴﻨﺪه ﻣﺴﺌﻮل :ﺗﻬﺮان ،اﻧﺘﻬﺎي ﺑﻠﻮار ﻛﺸﺎورز ،ﺑﻴﻤﺎرﺳﺘﺎن ﺗﻠﻔﻦ021-61192365 :
اﻣﺎمﺧﻤﻴﻨﻲ
email: drkhazardoost@yahoo.com
ﻛﻠﻤﺎت ﻛﻠﻴﺪي :ﻣﻴﺰوﭘﺮوﺳﺘﻮل ،ﺳﺮوﻳﻜﺲ ﻧﺎﻣﻨﺎﺳﺐ ،ﺣﺎﻣﻠﮕﻲ ﭘﺲ از ﺗﺮم ،ﭘﺮوﺳﺘﺎﮔﻼﻧﺪﻳﻦﻫﺎ.
ﻣﻘﺪﻣﻪ
ﭘﻴﺸﺮﻓﺘﻪ ﺑﻮده اﺳﺖ 4.اﻣﺎ وﺟـﻮد ﻋـﻮاﻣﻠﻲ ﻫـﻢﭼـﻮن ﻧﮕﻬـﺪاري دارو در
اﻟﻘﺎي زاﻳﻤـﺎن ) (Labor inductionدر %10ﺣـﺎﻣﻠﮕﻲﻫـﺎ ﺑـﻪ ﻋﻠـﺖ
دﻣﺎي ﻳﺨﭽﺎل در ﻫﻨﮕـﺎم اﻧﺘﻘـﺎل و ﻗﻴﻤـﺖ ﺑـﺎﻻي دارو از ﻓﺎﻛﺘﻮرﻫـﺎﻳﻲ
وﺟﻮد ﺳﺮوﻳﻜﺲ ﻧﺎﻣﻨﺎﺳﺐ اﻧﺠﺎم ﻣﻲﺷﻮد .در ﻣـﻮاردي ﻛـﻪ ﺳـﺮوﻳﻜﺲ
ﻫﺴﺘﻨﺪ ﻛﻪ اﺳﺘﻔﺎده از اﻳﻦ روش را ﻣﺤﺪود ﻣﻲﺳـﺎزﻧﺪ .از اواﺳـﻂ دﻫـﺔ
ﻧﺎﻣﻨﺎﺳﺐ ﺑﺎﺷﺪ در ﺣﺪود %10ﺣـﺎﻣﻠﮕﻲﻫـﺎ رخ ﻣـﻲدﻫـﺪ 1-3اﻣـﺎ ﺑـﺮاي
1980ﻣﺘﺨﺼــﺼﻴﻦ ﻣﺎﻣــﺎﻳﻲ ﺷــﺮوع ﺑــﻪ اﺳــﺘﻔﺎده از آﻧــﺎﻟﻮگ ﺻــﻨﺎﻋﻲ
ﻛﺎﻫﺶ ﺧﻄﺮات اﻟﻘﺎي زاﻳﻤﺎن اﻏﻠﺐ ﻣﺘﺨﺼﺼﻴﻦ ﻣﺎﻣﺎﻳﻲ ﺗﺮﺟﻴﺢ ﻣﻲدﻫﻨﺪ
ﭘﺮوﺳﺘﺎﮔﻼﻧﺪﻳﻦ ) Prostaglandin E1 (PGE1) E1ﻣﻴﺰوﭘﺮوﺳﺘﻮل( ﺟﻬـﺖ 5-7
اﻳــﻦ دارو در دﻣــﺎي اﺗــﺎق ﻗﺎﺑــﻞ
ﻛﻪ از روشﻫـﺎي آﻣـﺎدهﺳـﺎزي ﺳـﺮوﻳﻜﺲ اﺳـﺘﻔﺎده ﻛﻨﻨـﺪ .روشﻫـﺎي
آﻣــﺎدهﺳــﺎزي ﺳــﺮوﻳﻜﺲ ﻧﻤﻮدﻧــﺪ.
ﮔﻮﻧﺎﮔﻮﻧﻲ ﺟﻬﺖ آﻣﺎده ﻛـﺮدن ﺳـﺮوﻳﻜﺲ ﻗﺒـﻞ از اﻟﻘـﺎء زاﻳﻤـﺎن ﻣـﻮرد
ﻧﮕﻬـــﺪاري ﻣـــﻲﺑﺎﺷـــﺪ .ﻋـــﻮارض ﺟـــﺎﻧﺒﻲ آن در ﻣﻘﺎﻳـــﺴﻪ ﺑـــﺎ
اﺳﺘﻔﺎده ﻗﺮار ﻣﻲ ﮔﻴﺮﻧﺪ .در ﻣﻴﺎن اﻳﻦ روش ﻫﺎ ﭘﺮوﺳﺘﺎﮔﻼﻧﺪﻳﻦﻫﺎ اﻣـﺮوزه
ﭘﺮوﺳﺘﺎﮔﻼﻧﺪﻳﻦﻫﺎي ﻃﺒﻴﻌﻲ ﻛﻤﺘﺮ اﺳﺖ ﺑـﻪﻋـﻼوه ﻗﻴﻤـﺖ ارزان دارو از
ﺑﻴــﺸﺘﺮ ﻣــﻮرد اﺳــﺘﻔﺎده ﻗــﺮار ﻣــﻲﮔﻴﺮﻧــﺪ 1-4 .در دﻫــﻪﻫــﺎي ﮔﺬﺷــﺘﻪ
ﻣﺰاﻳﺎي آن ﺑﻮده اﺳﺖ و ﺑﺎﻋﺚ ﺷـﺪه ﻛـﻪ اﻳـﻦ روش راﻫـﻲ اﺳـﺘﺎﻧﺪارد
ﭘﺮوﺳﺘﺎﮔﻼﻧﺪﻳﻦ (PGE2) E2داروي اﻧﺘﺨﺎﺑﻲ اﺳﺘﺎﻧﺪارد ﺟﻬﺖ آﻣﺎدهﺳﺎزي
2
ﺟﻬﺖ آﻣﺎدهﺳـﺎزي ﺳـﺮوﻳﻜﺲ و اﻟﻘـﺎء زاﻳﻤـﺎن در ﻧﻈـﺮ ﮔﺮﻓﺘـﻪ ﺷـﻮد
ﺳﺮوﻳﻜﺲ و اﻟﻘﺎي زاﻳﻤﺎن در ﻣﻮارد ﺳﺮوﻳﻜﺲ ﻧﺎﻣﻨﺎﺳﺐ در ﻛـﺸﻮرﻫﺎي
ﻫﻤﭽﻨــﻴﻦ ﺗﺠــﻮﻳﺰ آن آﺳــﺎن ﺑــﻮده و ﺑـﻪراﺣﺘــﻲ ﺗﻮﺳــﻂ ﺑﻴﻤــﺎر ﺗﺤﻤــﻞ
ﻣﺠﻠﻪ داﻧﺸﻜﺪه ﭘﺰﺷﻜﻲ ،داﻧﺸﮕﺎه ﻋﻠﻮم ﭘﺰﺷﻜﻲ ﺗﻬﺮان ،دوره ،68ﺷﻤﺎره ،10دي1389 ،
ﺻﻐﺮي ﺧﻀﺮدوﺳﺖ و ﻫﻤﻜﺎران
596
ﻣﻲﺷـﻮد 8-10.از آﻧﺠـﺎ ﻛـﻪ ﺣـﺪود %10ﺣـﺎﻣﻠﮕﻲﻫـﺎ ﺗـﺎ 41-42ﻫﻔﺘـﻪ
ﺗﺎ ﺷﺮوع ﺗﻐﻴﻴﺮات ﺳﺮوﻳﻜﺲ ﺑﻮده اﺳﺖ .ﻓﺎﻛﺘﻮرﻫﺎي دﻳﮕﺮي ﻫـﻢﭼـﻮن
ﺣﺎﻣﻠﮕﻲ اداﻣﻪ ﻣﻲﻳﺎﺑﻨـﺪ ﻛـﻪ در اﻳـﻦ ﻣـﻮارد ﻣـﺮگ و ﻣﻴـﺮ ﭘـﺮيﻧﺎﺗـﺎل،
ﻓﺎﺻﻠﺔ زﻣﺎﻧﻲ ﺑﻴﻦ ﺗﺠﻮﻳﺰ دارو ﺗﺎ زاﻳﻤﺎن ،ﻋﺪد آﭘﮕﺎر ﻧﻮزاد ،ﻧﺤﻮة زاﻳﻤﺎن
اﺧﺘﻼﻻت ﺿﺮﺑﺎﻧﺎت ﻗﻠﺐ ﺟﻨﻴﻦ ،دﻓـﻊ ﻣﻜﻮﻧﻴـﻮم ﻣـﺎﻛﺮوزوﻣﻲ و ﻣﻴـﺰان
و ﻋﻮارض ﺟﻨﻴﻨﻲ و ﻣﺎدري دارو ﻧﻴﺰ ﻣـﻮرد ﺑﺮرﺳـﻲ ﻗـﺮار ﮔﺮﻓﺘﻨـﺪ .در
ﺳﺰارﻳﻦ اﻓﺰاﻳﺶ ﻣﻲﻳﺎﺑﺪ 10-13.در ﻣﻄﺎﻟﻌﺎت ﻣﺘﻌﺪدي ﻣـﺸﺎﻫﺪه ﺷـﺪه ﻛـﻪ
ﮔﺮوه Aواژﻳﻨﺎل 25gﻣﻴﺰوﭘﺮوﺳﺘﻮل )ﻗﺮص ﻳﻚ ﻫﺸﺘﻢ( در ﻓﻮرﻧﻴﻜﺲ
اﻟﻘﺎء زاﻳﻤﺎن در اﻳﻦ ﻣﻮارد ﺑﺎ ﻛﺎﻫﺶ ﻋﻮارض ﻧﻮزادي و ﻫﻤﭽﻨﻴﻦ ﻛﺎﻫﺶ
ﺧﻠﻔﻲ واژن ﻗﺮار ﻣﻲﮔﺮﻓﺖ .و ﮔﺮوه Bدر رژﻳﻢ ﺧﻮراﻛﻲ ﻧﺼﻒ ﻗـﺮص
ﻫﺰﻳﻨﻪﻫﺎي ﺑﻴﻤﺎر ﻫﻤﺮاه اﺳﺖ 14-16.ﻣﻘﺎدﻳﺮ ﻣﺨﺘﻠﻒ ﻣﻴﺰوﭘﺮوﺳﺘﻮل ﺟﻬـﺖ
200ﻣﻴﻜﺮوﮔﺮﻣﻲ ﺑﻪﺻﻮرت ﺧﻮراﻛﻲ ﺗﺠﻮﻳﺰ ﻣﻲﺷﻮد .ﺑﻴﻤﺎران ﺗـﺎ زﻣـﺎن
آﻣﺎدهﺳﺎزي و اﻟﻘﺎء زاﻳﻤﺎن در ﻣﻄﺎﻟﻌـﺎت ﻣﺨﺘﻠـﻒ ﻣـﻮرد اﺳـﺘﻔﺎده ﻗـﺮار
زاﻳﻤﺎن ﺗﺤﺖ ﻣﺎﻧﻴﺘﻮرﻳﻨﮓ دﻗﻴﻖ از ﻧﻈﺮ ﺿﺮﺑﺎﻧﺎت ﻗﻠـﺐ ﺟﻨـﻴﻦ ﻓﻌﺎﻟﻴـﺖ
ﮔﺮﻓﺘﻪاﻧﺪ اﻣﺎ ﻛﻤﺘﺮﻳﻦ ﻣﻘﺪار ﻣﺆﺛﺮ دارو ﻛﻪ ﺑـﺎ ﻛﻤﺘـﺮﻳﻦ ﻣﻴـﺰان ﻋـﻮارض
رﺣﻤﻲ ،ﺗﻐﻴﻴﺮات ﺳﺮوﻳﻜﺲ و ﻋﻼﻳﻢ ﺣﻴـﺎﺗﻲ و ﻋـﻮارض ﻣـﺎدري ﻗـﺮار
ﻣﺎدري ﺟﻨﻴﻨﻲ ﻫﻤﺮاه ﺑﺎﺷﺪ ،ﻣﻮرد ﺑﺤﺚ ﻣﻲﺑﺎﺷﺪ .ﻫﺪف از اﻳـﻦ ﻣﻄﺎﻟﻌـﻪ
ﻣﻲﮔﺮﻓﺘﻨﺪ .ﺗﺎﻛﻲ ﺳﻴﺴﺘﻮل ﺑﺎ وﺟﻮد اﻧﻘﺒﺎﺿﺎت رﺣﻤـﻲ ﺑـﻴﺶﺗـﺮ از ﭘـﻨﺞ
ﻣﻘﺎﻳﺴﺔ ﺗﺄﺛﻴﺮ ﻣﻴﺰوﭘﺮوﺳﺘﻮل واژﻳﻨﺎل ) (25gو ﻣﻴﺰوﭘﺮوﺳﺘﻮل ﺧـﻮراﻛﻲ
ﻋﺪد در 10دﻗﻴﻘﻪ ﻫﻴﭙﺮﺗﻮﻧﻴﺴﺘﻲ ﺑﺎ وﺟﻮد ﻛﻨﺘﺮاﻛﺸﻦﻫﺎي رﺣﻤﻲ ﺑﻪ ﻣﺪت
) (100gﺟﻬﺖ آﻣﺎدهﺳﺎزي ﺳﺮوﻳﻜﺲ ﻣﻲﺑﺎﺷﺪ.
ﺑﻴﺶ ﺗﺮ از 90ﺛﺎﻧﻴﻪ و ﺳﻨﺪرم ﻫﻴﭙﺮاﺳﺘﻴﻤﻮﻟﺸﻦ ﺑﺎ وﺟﻮد ﺗﺎﻛﻲ ﺳﻴﺴﺘﻮل ﻳﺎ 17-19
ﻫﻴﭙﺮﺗﻮﻧﻮﺳﻴﺘﻲ ﺑﺎ اﻓﺖ ﺿﺮﺑﺎﻧﺎت ﻗﻠﺐ ﺟﻨﻴﻦ ﺗﻌﺮﻳﻒ ﻣﻲﺷﺪ
روش ﺑﺮرﺳﻲ
و ﺗﺎ 24
ﺳﺎﻋﺖ از روش دﻳﮕﺮي ﺟﻬﺖ اﻟﻘﺎء زاﻳﻤﺎن اﺳﺘﻔﺎده ﻧﻤﻲﺷﺪ اﻣﺎ ﭘـﺲ از
اﻳﻦ ﻣﻄﺎﻟﻌﻪ ﺑﻪ روش ﻛﺎرآزﻣﺎﻳﻲ ﺑﺎﻟﻴﻨﻲ ﺗﺼﺎدﻓﻲ ﺑـﻮده اﺳـﺖ ﻛـﻪ از
آن در ﺻﻮرت ﻋﺪم وﺟﻮد اﻧﻘﺒﺎﺿـﺎت ﻣـﺆﺛﺮ رﺣﻤـﻲ اﻟﻘـﺎء زاﻳﻤـﺎن ﺑـﺎ
ﻓﺮوردﻳﻦ 1384ﻟﻐﺎﻳﺖ اﺳﻔﻨﺪ 1385ﺑﺮ روي 60ﺧﺎﻧﻢ ﺑـﺎردار ﺑـﺎ ﺳـﻦ
اﻛﺴﻲ ﺗﻮﺳﻴﻦ اﻧﺠﺎم ﻣﻲﮔﺮدﻳﺪ .در ﺧﺎﺗﻤﻪ ﺑﻌﺪ از ﺟﻤﻊآوري اﻃﻼﻋﺎت ﺑﺎ 2
ﺣﺎﻣﻠﮕﻲ ﺣﺪاﻗﻞ 40ﻫﻔﺘﻪ در ﺑﻴﻤﺎرﺳﺘﺎن وﻟﻴﻌـﺼﺮ ﻣﺠﺘﻤـﻊ ﺑﻴﻤﺎرﺳـﺘﺎﻧﻲ
اﺳﺘﻔﺎده از ﺑﺮﻧﺎﻣﻪ SPSSو از ﻃﺮﻳـﻖ آزﻣـﻮن Student's t-test ،آﻧـﺎﻟﻴﺰ
اﻣﺎم ﺧﻤﻴﻨﻲ اﻧﺠﺎم ﺷﺪ .ﻣﻌﻴﺎرﻫﺎي ورود ﺑﻪ ﻣﻄﺎﻟﻌﻪ وﺟـﻮد ﺟﻨـﻴﻦ زﻧـﺪه،
آﻣﺎري ﺑﻪ ﻋﻤﻞ آﻣﺪ .ﻣﻘﺎدﻳﺮ p≤0/05ﻣﻌﻨﻲدار در ﻧﻈﺮ ﮔﺮﻓﺘﻪ ﺷﺪ.
ﺳﻦ ﺣﺎﻣﻠﮕﻲ ﺣﺪاﻗﻞ ) 40Wﺑﺎ LMPﻣﻄﻤﺌﻦ ﻳﺎ ﺳـﻮﻧﻮﮔﺮاﻓﻲ ﺳـﻪ ﻣﺎﻫـﺔ اول( .ﭘﺮزاﻧﺘﺎﺳﻴﻮن ﺳﻔﺎﻟﻴﻚ ،ﺳﺮوﻳﻜﺲ ﻧﺎﻣﻨﺎﺳﺐ ﺑﺎ Bishop scoreﻛﻤﺘﺮ
ﻳﺎﻓﺘﻪﻫﺎ
از ﺷﺶ ،ﻛﻴﺴﺔ آب ﺳﺎﻟﻢ و ﻋﺪم وﺟﻮد ﻛﻨﺘﺮاﻛﺸﻦ رﺣﻤﻲ در 10دﻗﻴﻘـﻪ
در اﻳﻦ ﻣﻄﺎﻟﻌﻪ در ﻣﺠﻤﻮع 60ﺑﻴﻤﺎر وارد ﻣﻄﺎﻟﻌـﻪ ﺷـﺪﻧﺪ .ﺑﻴﻤـﺎران
و ﻫﻤﭽﻨﻴﻦ وﺟﻮد ﻧﻮار ﻃﺒﻴﻌﻲ ﺿﺮﺑﺎﻧﺎت ﻗﻠﺐ ﺟﻨﻴﻦ ﺑﻮده اﺳﺖ .ﻋﻮاﻣﻠﻲ
ﺑﻪﻃﻮر ﺗﺼﺎدﻓﻲ در دو ﮔﺮوه درﻳﺎﻓﺖﻛﻨﻨﺪة 25gﻣﻴﺰوﭘﺮوﺳﺘﻮل واژﻳﻨﺎل
ﻫﻤﭽﻮن ﺳﺎﺑﻘﺔ ﺳـﺰارﻳﻦ ،ﺣـﺎﻣﻠﮕﻲ ﺑـﻴﺶ ﺗـﺮ از ﻳـﻚ ﻗﻠـﻮ ،اﺧـﺘﻼﻻت
) 30ﺑﻴﻤﺎر( )ﮔﺮوه (Aو درﻳﺎﻓﺖﻛﻨﻨﺪة 100gﻣﻴﺰوﭘﺮوﺳـﺘﻮل ﺧـﻮراﻛﻲ
ﺿﺮﺑﺎﻧﺎت ﻗﻠﺐ ﺟﻨﻴﻦ ،ﺟﻔﺖ ﺳﺮراﻫﻲ ﻳـﺎ وﺟـﻮد ﻫﺮﮔﻮﻧـﻪ ﺧـﻮﻧﺮﻳﺰي،
) 30ﺑﻴﻤﺎر( )ﮔﺮوه (Bﻗﺮار ﮔﺮﻓﺘﻨﺪ .ﻓﺎﻛﺘﻮرﻫﺎي دﻣﻮﮔﺮاﻓﻴﻚ ﻫﻤﺎﻧﻨﺪ ﺳﻦ
ﭘﻴﺶﺑﻴﻨﻲ وزن ﺑﻴﺶﺗﺮ از 4000ﮔﺮم ﺟﻬﺖ ﺟﻨﻴﻦ و ﻳﺎ ﻫﺮﮔﻮﻧﻪ ﻓﺎﻛﺘﻮري
ﻣﺎدر ،ﺳﻦ ﺣـﺎﻣﻠﮕﻲ و Bishop scoreدر زﻣـﺎن ﺷـﺮوع ﻣﻄﺎﻟﻌـﻪ در دو
ﻛﻪ ﻣﻤﻨﻮﻋﻴﺖ زاﻳﻤﺎن واژﻳﻨﺎل را ﺑﻪدﻧﺒﺎل داﺷـﺖ ﺑـﻪﻋﻨـﻮان ﻓﺎﻛﺘﻮرﻫـﺎي
ﮔﺮوه ﻣﺸﺎﺑﻪ ﻫﻢ ﺑﻮده اﺳﺖ ﭘﺎرﻳﺘﻲ ﺑﻴﻤﺎران ﻧﻴﺰ در دو ﮔﺮوه ﻣﺸﺎﺑﻪ ﺑـﻮده
ﺧﺮوج در ﻧﻈﺮ ﮔﺮﻓﺘﻪ ﻣﻲﺷﺪﻧﺪ .در اﺑﺘﺪاي ﻣﻄﺎﻟﻌـﻪ از ﺑﻴﻤـﺎران رﺿـﺎﻳﺖ
اﺳﺖ .وﻳﮋﮔﻲﻫﺎي ﺣﻴﻦ زاﻳﻤﺎن و ﭘﺲ از زاﻳﻤﺎن ﺑﻴﻤـﺎران در ﺟـﺪول 1
ﻛﺘﺒﻲ ﺟﻬﺖ ورود ﺑﻪ ﻣﻄﺎﻟﻌﻪ ﮔﺮﻓﺘﻪ ﻣﻲﺷﺪ ﺳﭙﺲ ﺑﻴﻤﺎران ﺑـﺎ اﺳـﺘﻔﺎده از
ﻧﺸﺎن داده ﺷﺪه اﺳﺖ .ﻧﻴﺎز ﺑﻪ اﻳﻨﺪاﻛﺸﻦ ﺑﺎ اﻛﺴﻲﺗﻮﺳﻴﻦ ،اﻧﺠﺎم ﺳﺰارﻳﻦ،
ﺟﺪول اﻋـﺪاد ﺗـﺼﺎدﻓﻲ در ﻳﻜـﻲ از دو ﮔـﺮوه درﻳﺎﻓـﺖ ﻣﻴﺰوﭘﺮﺳـﺘﻮل
ﻣﺪت زﻣﺎن از ﺷﺮوع اﻟﻘﺎء ﺗﺎ ﺗﻐﻴﻴﺮات ﺳﺮوﻳﻜﺲ ،ﻣﻴﺎﻧﮕﻴﻦ ﻣـﺪت زﻣـﺎن
واژﻳﻨﺎل و ﻳﺎ ﺧﻮراﻛﻲ ﻗﺮار ﻣﻲﮔﺮﻓﺘﻨـﺪ .در ﻫـﺮ ﮔـﺮوه 30ﺑﻴﻤـﺎر ﻣـﻮرد
از ﺷﺮوع اﻟﻘﺎء ﺗﺎ ﺷﺮوع ﻛﻨﺘﺮاﻛﺸﻦ و ﻣﻴـﺎﻧﮕﻴﻦ ﻣـﺪت زﻣـﺎن ﺗـﺎ ﺷـﺮوع
ﻣﻄﺎﻟﻌﻪ ﻗﺮار ﮔﺮﻓﺘﻨﺪ .در ﮔﺮوه اول ) (Aﻛﻪ ﺷـﺎﻣﻞ 30ﺑﻴﻤـﺎر ﺑـﻮد 25µg
اﻳﻨﺪاﻛﺸﻦ ،ﻣﻴﺎﻧﮕﻴﻦ ﻣﺪت زﻣﺎن اﻟﻘـﺎء ﺗـﺎ زاﻳﻤـﺎن در دو ﮔـﺮوه ﺗﻔـﺎوت
،Misoprostol 200µg
ﻣﻌﻨﻲداري ﻧﺪاﺷﺖ .ﭘﻴﺎﻣﺪ ﻧﻮزادي در دو ﮔﺮوه از ﻧﻈﺮ ﺑﺴﺘﺮي ﺷـﺪن در
(Cytotecﺑﻪ ﺻﻮرت واژﻳﻨﺎل ﺗﺠﻮﻳﺰ ﺷﺪ .در ﮔـﺮوه دوم ) (Bﺷـﺎﻣﻞ 30
)(NICU
Neonatal Intensive Care Unitﻣﻴــﺎﻧﮕﻴﻦ آﭘﮕــﺎر ﻧــﻮزادي،
ﺑﻴﻤﺎر 1/2) 100µgﻗﺮص( ﻣﻴﺰوﭘﺮوﺳﺘﻮل ﺑﻪﺻـﻮرت ﺧـﻮراﻛﻲ ﺗﺠـﻮﻳﺰ
ﻣﻴﺎﻧﮕﻴﻦ وزن ﻧﻮزاد ،دﻓﻊ ﻣﻜﻮﻧﻴﻮم ،در دو ﮔﺮوه ﺗﻔﺎوت ﻗﺎﺑﻞ ﻣﻼﺣﻈﻪاي
ﺷﺪ .ﭘﻴﺎﻣﺪ اﺻﻠﻲ ﻣﻮرد ﻧﻈﺮ در ﻣﻄﺎﻟﻌﻪ ،ﻓﺎﺻﻠﺔ زﻣﺎﻧﻲ ﺑـﻴﻦ ﺗﺠـﻮﻳﺰ دارو
ﻧﺪاﺷﺖ )ﺟﺪول .(2ﻋﻮارﺿﻲ ﻫﻤﻪ ﭼﻮن اﺳﻬﺎل ،اﺳﺘﻔﺮاغ ،ﻟﺮز ،دردﻫﺎي
ﻣﻴﺰوﭘﺮوﺳــــــﺘﻮل
)pharmacia ،Spain ،Sa
ﻣﺠﻠﻪ داﻧﺸﻜﺪه ﭘﺰﺷﻜﻲ ،داﻧﺸﮕﺎه ﻋﻠﻮم ﭘﺰﺷﻜﻲ ﺗﻬﺮان ،دوره ،68ﺷﻤﺎره ،10دي 1389
ﻧﻘﺶ ﻣﻴﺰوﭘﺮوﺳﺘﻮل در آﻣﺎدهﺳﺎزي ﺳﺮوﻳﻜﺲ
597
ﺟﺪول :1 -ﻣﺸﺨﺼﺎت زاﻳﻤﺎﻧﻲ در دو ﮔﺮوه ﻣﺘﻐﻴﺮ
100g group B
25g group A
p
ﻓﺎﺻﻠﻪ ﺗﺎ زاﻳﻤﺎن )ﺳﺎﻋﺖ(
23/57/4
23/95/9
ﻧﻴﺎز ﺑﻪ اﻛﺴﻲﺗﻮﺳﻴﻦ )ﺳﺎﻋﺖ(
)8(%27/6
)11(%36/7
*
)3(%10
)6(%20
**
0/27
)19(%63/3
)16(%53/3
**
0/78
ﺳﺰارﻳﻦ زاﻳﻤﺎن واژﻳﻨﺎل *،Student's t-test
**2
*
0/8
0/45
p<0/05 ،ﻣﻌﻨﻲدار ﻣﻲﺑﺎﺷﺪ.
ﺟﺪول :2 -ﻣﺸﺨﺼﺎت ﻧﻮزادي در دو ﮔﺮوه p
100g group B
25g group A
3168344
314526
*
آﭘﮕﺎر دﻗﻴﻘﻪ ﭘﻨﺞ
8/76/2
8/70/43
*0/57
ﻣﺎﻳﻊ آﻣﻨﻴﻮﺗﻴﻚ آﻏﺸﺘﻪ ﺑﻪ ﻣﻜﻮﻧﻴﻮم )ﺗﻌﺪاد/درﺻﺪ(
)2(%6/7
)2(%6/7
ﺑﺴﺘﺮي در ICUﻧﻮزاد
)5(%16/7
)4(%13/3
ﻣﺘﻐﻴﺮ وزن ﺗﻮﻟﺪ
*،Student's t-test
**2
0/31 **
1
**0/5
p<0/05 ،ﻣﻌﻨﻲدار ﻣﻲﺑﺎﺷﺪ.
ﻟﮕﻨﻲ در ﻫﻴﭻﻳﻚ از ﺑﻴﻤﺎران در دو ﮔـﺮوه ﻣـﺸﺎﻫﺪه ﻧﮕﺮدﻳـﺪ .در ﮔـﺮوه
درﻳﺎﻓﺖ ﻣﻲداﺷﺘﻨﺪ ﺗﻬﻴـﺔ دارو و ﻫـﻢ آﺳـﺎنﺗـﺮ ﺑـﻮده اﺳـﺖ .از ﻃﺮﻓـﻲ
ﻣﻴﺰوﭘﺮوﺳﺘﻮل ﺧﻮراﻛﻲ ﻳﻚ ﺑﻴﻤﺎر دﭼﺎر ﺗـﺐ ﮔﺮدﻳـﺪ p=0/5در ﮔـﺮوه
ﻧﮕﻬﺪاري ﺑﻘﻴﺔ دارو در ﺧﺎرج از ﺑﺴﺘﻪﺑﻨﺪي آن ﻫﻢ ﻣﺴﺌﻠﻪ دﻳﮕﺮي اﺳﺖ.
درﻳﺎﻓﺖﻛﻨﻨﺪة ﻣﻴﺰوﭘﺮوﺳﺘﻮل واژﻳﻨﺎل ﻳﻚ ﺑﻴﻤﺎر دﭼﺎر ﻫﻴﭙﺮﺗﻮﻧﻴﺴﺘﻪ رﺣـﻢ
ﻫﺮ ﭼﻨﺪ ﻣﺰﻳﺖ ﻣﻴﺰوﭘﺮوﺳﺘﻮل ﺑـﻪ ﺳـﺎﻳﺮ ﭘﺮوﺳـﺘﺎﮔﻼﻧﺪﻳﻦ ﻫـﺎي ﻃﺒﻴﻌـﻲ
ﮔﺮدﻳﺪ .p=%0/5 .ﻫﻤﺎﻧﻄﻮر ﻛﻪ در ﺟﺪول 2ﻣﺸﺎﻫﺪه ﻣﻲﺷﻮد ،ﻓﺎﺻﻠﺔ ﺑﻴﻦ
ﭘﺎﻳﺪار ﺑﻮدن آن در ﺗﻐﻴﻴﺮات دﻣﺎ ﻣﻲﺑﺎﺷﺪ و در ﻣﻄﺎﻟﻌﺎت ﻧﺸﺎن داده ﺷﺪه 20و3
ﺗﺠﻮﻳﺰ دارو ﺗﺎ ﺷﺮوع اﻳﺠﺎد ﻛﻨﺘﺮاﻛﺸﻦ در ﮔﺮوه ﺧﻮراﻛﻲ 4/22ﺳﺎﻋﺖ
اﺳﺖ.
و در ﮔﺮوه واژﻳﻨﺎل 3/61/2ﺳﺎﻋﺖ ﺑﻮد .ﻫﻤﭽﻨﻴﻦ ﻓﺎﺻﻠﺔ ﺑـﻴﻦ ﺗﺠـﻮﻳﺰ
ﺧﺎرج از ﺑﺴﺘﻪ ﺑﻨﺪي ﻧﺸﺎن دﻫﺪ وﺟـﻮد ﻧـﺪارد .در ﮔـﺮوه %10 ،Aو در
دارو ﺗﺎ زاﻳﻤﺎن در ﮔﺮوه ﺧﻮراﻛﻲ 23/57/2ﺳﺎﻋﺖ و در ﮔﺮوه واژﻳﻨﺎل
ﮔﺮوه %20 Bﺑﻴﻤﺎران ﻧﻴﺎز ﺑﻪ ﺳﺰارﻳﻦ داﺷﺘﻨﺪ ﻛﻪ ﻫﺮ ﭼﻨﺪ از ﻧﻈﺮ آﻣـﺎري
23/95/9ﺳﺎﻋﺖ ﺑﻮده اﺳﺖ .در ﮔﺮوه Aو Bﺑﻴﻤﺎر و در ﮔـﺮوه 11 B
B
ﻧﻴﺎز ﺑﻪ اﻳﻨﺪاﻛﺸﻦ ﺑﺎ اﻛﺴﻲﺗﻮﺳﻴﻦ ﭘﺲ از 24ﺳﺎﻋﺖ داﺷﺘﻨﺪ .در ﮔﺮوه
A
ﺷﺶ ﻧﻔﺮ و در ﮔﺮوه Bﺳﻪ ﺑﻴﻤﺎر ﺗﺤﺖ اﻧﺠﺎم ﺳﺰارﻳﻦ ﻗﺮار ﮔﺮﻓﺘﻨﺪ.
اﻣﺎ ﻣﻄﺎﻟﻌﻪاي ﻛﻪ ﺛﺎﺑﺖ ﺑﻮدن ﺗـﺄﺛﻴﺮ آنرا ﭘـﺲ از ﻧﮕﻬـﺪاري از
ﺗﻔﺎوت ﻗﺎﺑﻞ ﻣﻼﺣﻈﻪ ﻧﺒﻮد .اﻣﺎ ﻧﻴﺎز ﺑﻪ ﺳـﺰارﻳﻦ ﺑـﻪﻫﺮﺣـﺎل در ﮔـﺮوه ﻣﻴﺰان ﺑﺎﻻﻳﻲ داﺷﺘﻪ اﺳﺖ.
در ﻣﻄﺎﻟﻌﻪاي ﻛﻪ از 0/125ﻗﺮص ﻣﻴﺰوﭘﺮوﺳﺘﻮل واژﻳﻨﺎل ) (25gﻳﺎ ﻗﺮصﻫﺎي آﻣﺎده 25gاﺳﺘﻔﺎده ﺷﺪه ﺑﻮد .ﻣﻴﺰان ﺳﺰارﻳﻦ ﺣـﺪود %46/7
ﺑﺤﺚ
و %41/7ﮔﺰارش ﮔﺮدﻳﺪه اﺳﺖ ﻛﻪ ﻧﺴﺒﺖ ﺑﻪ ﻣﻄﺎﻟﻌـﺔ ﻣـﺎ ﺑـﺴﻴﺎر ﺑـﺎﻻﺗﺮ
در اﻳﻦ ﻣﻄﺎﻟﻌﻪ ﻣﺸﺎﻫﺪه ﮔﺮدﻳﺪ ﻛـﻪ در دو ﮔـﺮوه Aو Bﺗﻔـﺎوﺗﻲ از
ﺑﻮد 20در ﻣﻄﺎﻟﻌﺔ دﻳﮕﺮي ﻛﻪ از 25gﻣﻴﺰوﭘﺮوﺳﺘﻮل واژﻳﻨﺎل و ﻳﺎ 50g
ﻧﻈﺮ ﻣﻴﺰان زاﻳﻤﺎن واژﻳﻨﺎل در 24ﺳﺎﻋﺖ ،ﻋﻮارض ﻧـﻮزادي و ﻧﻴـﺎز ﺑـﻪ
ﻣﻴﺰوﭘﺮوﺳﺘﻮل ﺧﻮراﻛﻲ اﺳﺘﻔﺎده ﻛﺮده ﺑﻮدﻧﺪ ،ﻣﻴﺰان ﺳـﺰارﻳﻦ ﺑـﻪﺗﺮﺗﻴـﺐ 21
اﻳﻨﺪاﻛﺸﻦ وﺟﻮد ﻧﺪاﺷﺖ .در اﻳﻦ ﻣﻄﺎﻟﻌﻪ ،ﻓﺎﻛﺘﻮرﻫﺎي زاﻳﻤﺎﻧﻲ ﻫﻢ ﭼـﻮن
%27/7و %23/1ﮔﺰارش ﮔﺮدﻳﺪ .ﻣﺘﻮﺳﻂ زﻣﺎن ﺗﺠﻮﻳﺰ دارو ﺗﺎ زاﻳﻤﺎن
ﻧﻴﺎز ﺑﻪ اﻳﻨﺪاﻛﺸﻦ ،ﻃﻮل ﻣﺘﻮﺳﻂ زﻣﺎن ﻟﻴﺒﺮ و ﻣﻴﺰان ﺳﺰارﻳﻦ در دو ﮔـﺮوه
ﻧﻴﺰ در ﻣﻄﺎﻟﻌﺔ ﻣﺎ ﺣﺪود 22/84ﺳﺎﻋﺖ در ﮔـﺮوه واژﻳﻨـﺎل و 22/46
Aو Bﺗﻔﺎوﺗﻲ وﺟﻮد ﻧﺪاﺷﺖ و ﺷﺎﻳﺪ اﺳﺘﻔﺎده ﺧﻮراﻛﻲ راﻫﻲ آﺳـﺎنﺗـﺮ
ﺳــﺎﻋﺖ در ﮔــﺮوه ﺧــﻮراﻛﻲ ﺑــﻮده اﺳــﺖ ﻛــﻪ اﻳــﻦ ﻣﻴــﺰان در ﻣﻄﺎﻟﻌــﺔ
ﺟﻬﺖ ﺗﺠﻮﻳﺰ دارو ﺑﺎﺷﺪ و ﭼﻮن داروي در دﺳـﺘﺮس ﻗـﺮصﻫـﺎي 200
) 1/90/7 (Bolnickو 2/43روز ﺑﻮده اﺳـﺖ .ﻧﻜﺘـﺔ ﻗﺎﺑـﻞ ﺗﻮﺟـﻪ در
ﻣﻴﻜﺮوﮔﺮﻣﻲ ﻣﻲﺑﺎﺷﺪ و ﺷﻜـﺴﺘﻦ آن ﺑـﻪ ﻫـﺸﺖ ﻗـﺴﻤﺖ ﻛـﺎري ﻧـﺴﺒﺘﺎً
ﻣﻄﺎﻟﻌﺔ ﻣﺎ ،ﻧﻴﺎز ﺑﻪ ﺑﺴﺘﺮي ﻧﻮزاد در NICUﺑﻮد ﻛﻪ در ﮔـﺮوه %16/7 Aو
ﻣﺸﻜﻞ و دﺷﻮار اﺳﺖ .از اﻳﻨﺮو در ﮔﺮوه Aﻛـﻪ ﻧـﺼﻒ ﻗـﺮص دارو را
در ﮔﺮوه %13/3 Bﺑﻮده اﺳﺖ .اﻳﻦ ﻣﻴـﺰان ﻧـﺴﺒﺖ ﺑـﻪ ﺳـﺎﻳﺮ ﻣﻄﺎﻟﻌـﺎت
ﻣﺠﻠﻪ داﻧﺸﻜﺪه ﭘﺰﺷﻜﻲ ،داﻧﺸﮕﺎه ﻋﻠﻮم ﭘﺰﺷﻜﻲ ﺗﻬﺮان ،دوره ،68ﺷﻤﺎره ،10دي 1389
ﻫﻤﻜﺎران ﻀﺮدوﺳﺖ وS.ﺧetﺻﻐﺮي Khezerdoost al.
ﮔـﺰارش%7/7 ﺧﻮراﻛﻲ50g و در ﮔﺮوه درﻳﺎﻓﺖﻛﻨﻨﺪة%4/3 واژﻳﻨﺎل 22
598
در ﮔـﺮوهﻫـﺎي%1/6 و%3/3 ،Bolnick ﺑﺎﻻﺗﺮ ﺑـﻮده اﺳـﺖ در ﻣﻄﺎﻟﻌـﺔ
اﻳﻦ ﺗﻔﺎوت ﺷﺎﻳﺪ ﺑﻪﻋﻠﺖ اﻧﺪﻳﻜﺎﺳﻮنﻫﺎي ﺑﺴﺘﺮي ﻧﻮزاد در.ﺷﺪه اﺳﺖ
در21. ﻗـﺮص ﺧـﻮراﻛﻲ( ﮔـﺰارش ﮔﺮدﻳـﺪ0/125) 25g درﻳﺎﻓﺖﻛﻨﻨﺪة
. ﺑﺎﺷﺪNICU
25g ﻣﻄﺎﻟﻌﺔ دﻳﮕﺮ ﻧﻴﺰ ﻣﻴﺰان ﺑـﺴﺘﺮي ﺷـﺪن در ﮔـﺮوه درﻳﺎﻓـﺖﻛﻨﻨـﺪه
References 1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. 8. 9. 10. 11. 12. 13.
Sanchez-Ramos L, Kaunitz AM. Misoprostol for cervical ripening and labor induction: a systematic review of the literature. Clin Obstet Gynecol 2000;43(3):475-88. Hofmeyr GJ, Gulmezoglu Am. Vaginal misoprostol for cervical ripening and Induction of Labor. The Cochrane Library 2005; Oxford: update software. American College of Obstetricians and Gynecologists. ACOG committee opinion. Induction of labor with misoprostol. Int J Gynecol Obstet 2000;69:77. Blanchard K, Clark S, Winikoff B, Gaines G, Kabani G, Shannon C. Misoprostol for women's health: a review. Obstet Gynecol 2002;99(2):316-32. Song J. Use of misoprostol in obstetrics and gynecology. Obstet Gynecol Surv 2000;55(8):503-10. Barbosa RM, Arilha M. The Brazilian experience with Cytotec. Stud Fam Plann 1993;24(4):236-40. Macedo RM, Avila I, Goncalves MM. Misoprostol for cervical ripening and labor induction. Femina 1998;26:379-81. Resnik R, Calder A. Post-term pregnancy. In: Creasy RK, Resnik R, editors. Maternal-Fetal Medicine. 4th ed. Philadelphia, PA: WB Saunders Co.; 1999. p. 532-9. Clifford SH. Postmaturity, with placental dysfunction; clinical syndrome and pathologic findings. J Pediatr 1954;44(1):1-13. Lovell KE. The effect of postmaturity on the developing child. Med J Aust 1973;1(1):13-7. Field TM, Dabiri C, Hallock N, Shuman HH. Developmental effects of prolonged pregnancy and the postmaturity syndrome. J Pediatr 1977;90(5):836-9. Mandruzzato G, Alfirevic Z, Chervenak F, Gruenebaum A, Heimstad R, Heinonen S, et al. Guidelines for the management of postterm pregnancy. J Perinat Med 2010;38(2):111-9. Evans M. Postdates pregnancy and complementary therapies. Complement Ther Clin Pract 2009;15(4):220-4.
14. Hermus MA, Verhoeven CJ, Mol BW, de Wolf GS, Fiedeldeij CA. Comparison of induction of labour and expectant management in postterm pregnancy: a matched cohort study. J Midwifery Womens Health 2009;54(5):351-6. 15. Bochner CJ, Medearis AL, Davis J, Oakes GK, Hobel CJ, Wade ME. Antepartum predictors of fetal distress in postterm pregnancy. Am J Obstet Gynecol 1987;157(2):353-8. 16. Hannah ME, Hannah WJ, Hellmann J, Hewson S, Milner R, Willan A. Induction of labor as compared with serial antenatal monitoring in post-term pregnancy. A randomized controlled trial. The Canadian Multicenter Post-term Pregnancy Trial Group. N Engl J Med 1992;326(24):1587-92. 17. Goeree R, Hannah M, Hewson S. Cost-effectiveness of induction of labour versus serial antenatal monitoring in the Canadian Multicentre Postterm Pregnancy Trial. CMAJ 1995;152(9):1445-50. 18. Hofmeyr GJ, Gülmezoglu AM, Pileggi C. Vaginal misoprostol for cervical ripening and induction of labour. Cochrane Database Syst Rev 2010;(10):CD000941. 19. Dowswell T, Kelly AJ, Livio S, Norman JE, Alfirevic Z. Different methods for the induction of labour in outpatient settings. Cochrane Database Syst Rev 2010;(8):CD007701. 20. Collins PW, Pappo R, Dajani EZ. Chemistry and synthetic development of misoprostol. Dig Dis Sci 1985;30(11 Suppl):114S117S. 21. Bolnick JM, Velazquez MD, Gonzalez JL, Rappaport VJ, McIlwainDunivan G, Rayburn WF. Randomized trial between two active labor management protocols in the presence of an unfavorable cervix. Am J Obstet Gynecol 2004;190(1):124-8. 22. Kipikasa JH, Adair CD, Williamson J, Breen JM, Medford LK, Sanchez-Ramos L. Use of misoprostol on an outpatient basis for postdate pregnancy. Int J Gynaecol Obstet 2005;88(2):108-11.
1389 دي،10 ﺷﻤﺎره،68 دوره، داﻧﺸﮕﺎه ﻋﻠﻮم ﭘﺰﺷﻜﻲ ﺗﻬﺮان،ﻣﺠﻠﻪ داﻧﺸﻜﺪه ﭘﺰﺷﻜﻲ
Tehran University 68,ﺗﺸﺨﻴﺺ No. 10, 2011: 595-599 599 ﺟﺮاﺣﻲ ﻋﻤﻮﻣﻲMedical در ﺑﺨﺸﻬﺎيJournal; ﻣﺤﻞ ﺟﺮاﺣﻲVol. ﻋﻔﻮﻧﺖ ﺑﺮايJan ﭘﺎﻳﺶ دو روش ﻛﺎراﻳﻲ
Misoprostol for cervical ripening: a clinical trial in 60 pregnant women
Soghra Khazardoost MD.* Pooran Hakimi MD. Maryam Noorzadeh MD. Masoumeh Shafaat MD. Maryam Shafaat MD. Department of Perinatology Imam Khomeini Hospital Maternal Neonatal Fetal Research Center, Tehran University of Medical Sciences, Tehran, Iran.
Abstract
Received: December 26, 2009 Accepted: May 24, 2010
Background: Cervical ripening usually begins prior to the labor when there is an unripe cervix. Complications will increase significantly when the cervix is not ripped. Misoprostol is a pharmacologic agent available for cervical ripening and labor induction. The aim of this study was to compare the efficacy and safety of administration of a single dose of 25 mg vaginal Misoprostol (A) with 100 mg Misoprostol (B) for cervical ripening. Methods: Sixty subjects with pregnancies of at least 40 gestation weeks, and an unfavorable cervix (Bishop Score <6) were randomly assigned to receive one dose oral misoprostol 100 mg or 25 mg vaginal misoprostol. The main dependent variables were mode of delivery, time interval from induction to cervical ripening, need for additional oxytocin, perinatal results and maternal side effects. Results: The mean time from the indication of induction to cervical ripening was the same in the two groups (3.63 h in oral group and 3.9 h in vaginal group). Two groups did not differ statistically in the percent of patients who were delivered vaginally or with cesarean section during 24 hours (20% in group A versus 10% in group B). Conclusion: Based on the results of our study, Misoprostol is an effective drug for the cervical ripening and labor induction in the term pregnancies. 25 mg vaginal tablet of Misoprostol is as effective as 100 mg oral misoprostol for cervical ripening. Keywords: Misoprostol, unripe, cervix, post term, induction.
*
Corresponding author: Tehran, Iran Keshavarz Blvd., Imam Khomeini Hospital. Tehran, Iran. Tel: +98-21-611992365 email: drkhazardoost@yahoo.com
1389 دي،10 ﺷﻤﺎره،68 دوره، داﻧﺸﮕﺎه ﻋﻠﻮم ﭘﺰﺷﻜﻲ ﺗﻬﺮان،ﻣﺠﻠﻪ داﻧﺸﻜﺪه ﭘﺰﺷﻜﻲ
-610ﺷﺎﻳﻊ ،1389ﻣﺘﻐﻴﺮ دياﻳﻤﻨﻲ ﻧﻘﺺ ﻛﻮدﻛﺎن ﭘﺰﺷﻜﻲﻲﮔﻴﺮي ﻤﻮﻧﻮﻟﻮژﻳﻚ و ﭘ ﭘﺰﺷﻜﻲ،ﻴﻨﻲ ،اﻳ ﺑﺮرﺳﻲ ﺑﺎﻟ 600 ﺷﻤﺎرهﺑﺎ،10 ﺑﻠﻨﺪﻣﺪت، 68 ﺗﻬﺮان ،دوره داﻧﺸﮕﺎه ﻋﻠﻮم ﻣﺠﻠﻪ داﻧﺸﻜﺪه
600
ﺑﺮرﺳﻲ ﺑﺎﻟﻴﻨﻲ ،اﻳﻤﻮﻧﻮﻟﻮژﻳﻚ و ﭘﻲﮔﻴﺮي ﺑﻠﻨﺪﻣﺪت ﻛﻮدﻛﺎن ﻣﺒﺘﻼ ﺑﻪ ﺑﻴﻤﺎري ﻧﻘﺺ اﻳﻤﻨﻲ ﻣﺘﻐﻴﺮ ﺷﺎﻳﻊ
ﭼﻜﻴﺪه
2و1
ﺳﻴﻨﺎ ﻋﺒﺪاﷲزاده
1
*2
اﺻﻐﺮ آﻗﺎﻣﺤﻤﺪي ،ﺣﺒﻴﺐ ﺳﻬﻴﻠﻲ، ﻣﺤﻤﺪ ﺻﺎﻟﺤﻲ ﺻﺪﻗﻴﺎﻧﻲ
1
ﺗﺎرﻳﺦ درﻳﺎﻓﺖ ﻣﻘﺎﻟﻪ 1389/06/28 :ﺗﺎرﻳﺦ ﭘﺬﻳﺮش1389/08/03 :
زﻣﻴﻨﻪ و ﻫﺪف :ﺑﻴﻤﺎري ﻧﻘﺺ اﻳﻤﻨﻲ ﻣﺘﻐﻴـﺮ ﺷـﺎﻳﻊ ) Common Variable Immunodeficiency (CVIDﺑـﺎ ﻛـﺎﻫﺶ ﺳـﻄﻮح اﻳﻤﻮﻧﻮﮔﻠﻮﺑﻮﻟﻴﻦﻫﺎ ) ،(Hypogammaglobulinemiaﻛﺎﻫﺶ ﺗﻮﻟﻴﺪ آﻧﺘﻲﺑﺎديﻫﺎي اﺧﺘﺼﺎﺻﻲ و اﻓـﺰاﻳﺶ اﺳـﺘﻌﺪاد اﺑـﺘﻼ ﺑـﻪ
3و1
ﺣﺴﻦ اﺑﻮاﻟﺤﺴﻨﻲ 1،ﻧﻴﻤﺎ رﺿﺎﻳﻲ
ﻋﻔﻮﻧﺖﻫﺎي ﻣﻜﺮر و ﻣﺰﻣﻦ ﻣﺸﺨﺺ ﻣﻲﺷﻮد .ﻫﺪف اﻳﻦ ﻣﻄﺎﻟﻌﻪ ﺑﺮرﺳﻲ وﻳﮋﮔﻲﻫﺎي ﺑﺎﻟﻴﻨﻲ و ﭘﻲﮔﻴﺮي ﻛﻮدﻛﺎن ﻣﺒـﺘﻼ ﺑـﻪ CVIDﻣﻲﺑﺎﺷﺪ .روش ﺑﺮرﺳﻲ :ﻛﻠﻴﻪ ﺑﻴﻤﺎران CVIDﻛﻪ ﺗﺸﺨﻴﺺ آنﻫﺎ در ﺳﻦ زﻳﺮ 16ﺳﺎﻟﮕﻲ داده ﺷﺪه اﺳﺖ وارد ﻳـﻚ
-1ﻣﺮﻛﺰ ﺗﺤﻘﻴﻘﺎت ﺑﻴﻤﺎريﻫﺎي ﻧﻘﺺ اﻳﻤﻨﻲ، ﺑﻴﻤﺎرﺳﺘﺎن ﻣﺮﻛﺰ ﻃﺒﻲ ﻛﻮدﻛﺎن ،ﻗﻄﺐ ﻋﻠﻤﻲ اﻃﻔﺎل
ﻣﻄﺎﻟﻌﻪ ﻛﻮﻫﻮرت ﺗﺎرﻳﺨﻲ ﻣﻲﺷﻮﻧﺪ .ﻳﺎﻓﺘﻪﻫﺎ :ﺗﻌﺪاد 69ﺑﻴﻤﺎر 35) CVIDﭘﺴﺮ و 34دﺧﺘﺮ( ﺑﺎ ﻣﻴﺎﻧﮕﻴﻦ ﺳﻨﻲ 6/76ﺳﺎل در
ﻛﺸﻮر
زﻣﺎن ﺗﺸﺨﻴﺺ ،وارد ﻣﻄﺎﻟﻌﻪ ﺷﺪﻧﺪ .ﻣﻴﺎﻧﻪ زﻣﺎن ﭘﻲﮔﻴﺮي ﺑﻴﻤﺎران ﭼﻬﺎر ﺳﺎل و ﻓﺎﺻـﻠﻪ زﻣـﺎﻧﻲ ﺷـﺮوع ﺑﻴﻤـﺎري ﺗـﺎ زﻣـﺎن
-2ﻣﺮﻛﺰ ﭘﮋوﻫﺶﻫﺎي ﻋﻠﻤﻲ داﻧﺸﺠﻮﻳﺎن داﻧﺸﻜﺪه
ﺗﺸﺨﻴﺺ 4/40ﺳﺎل ﺑﻮد ﻛﻪ در ﺑﻴﻤﺎراﻧﻲ ﻛﻪ در ده ﺳﺎل اﺧﻴﺮ ﺗﺸﺨﻴﺺ داده ﺷﺪهاﻧﺪ ﺑﻪ ﻃـﻮر ﻣﻌﻨـﻲداري ﭘـﺎﻳﻴﻦﺗـﺮ ﺑـﻮد
ﭘﺰﺷﻜﻲ
) .(p<0/05ازدواج ﻓﺎﻣﻴﻠﻲ درﺟﻪ اول در 40ﺑﻴﻤﺎر ) (%58ﻣﺸﺎﻫﺪه ﺷﺪ .در 44ﺑﻴﻤﺎر ) (%64ﺗﻈـﺎﻫﺮ اﺻـﻠﻲ ﺑﻴﻤـﺎري ﻛـﻪ
-3ﻣﺮﻛﺰ ﺗﺤﻘﻴﻘﺎت اﻳﻤﻮﻧﻮﻟﻮژي ﻣﻮﻟﻜﻮﻟﻲ و ﮔﺮوه اﻳﻤﻮﻧﻮﻟﻮژي داﻧﺸﻜﺪه ﭘﺰﺷﻜﻲ
ﻣﻨﺠﺮ ﺑﻪ ﺗﺸﺨﻴﺺ CVIDﺷﺪ ﻓﺮﻣﻲ از ﻋﻔﻮﻧﺖ ﻣﻜﺮر ﺗﻨﻔﺴﻲ ﺑﻮد .ﺑﻴﺸﺘﺮﻳﻦ ﻋﻔﻮﻧﺖ ﺑﻪ ﻟﺤﺎظ ﺑﻴﻤﺎران ﻣﺒـﺘﻼ در ﻃـﻲ دوره ﺑﻴﻤﺎري ﭘﻨﻮﻣﻮﻧﻲ ﺑﻮد ﻛﻪ در 53ﺑﻴﻤﺎر ) (%77ﻣﺸﺎﻫﺪه ﺷﺪ .در ﻣﻴﺎن ﻋﻮارض ﺳﻴﺴﺘﻢ ﺗﻨﻔﺴﻲ ،ﺑﺮوﻧـﺸﻜﺘﺎزي ﺑـﺎ 21ﻣـﻮرد
داﻧﺸﮕﺎه ﻋﻠﻮم ﭘﺰﺷﻜﻲ ﺗﻬﺮان ،ﺗﻬﺮان ،اﻳﺮان.
) (%30ﻓﺮاوانﺗﺮﻳﻦ ﻋﺎرﺿﻪ ﻣﺸﺎﻫﺪه ﺷﺪه ﺑﻮد .ﻣﻴﺰان ﺑﻘﺎي ﭘﻨﺞ ﺳﺎﻟﻪ ﺑﺮاﺑﺮ ﺑﺎ %79و ﻣﻴﺰان ﺑﻘـﺎي 10ﺳـﺎﻟﻪ ﺑﺮاﺑـﺮ ﺑـﺎ %71 ﻣﺤﺎﺳﺒﻪ ﺷﺪ .ﻧﺘﻴﺠﻪﮔﻴﺮي :ﺑﺮ اﺳﺎس ﻳﺎﻓﺘﻪﻫﺎي ﺣﺎﺻﻞ از اﻳﻦ ﻣﻄﺎﻟﻌﻪ ،ﻋﻔﻮﻧﺖﻫﺎي ﺗﻨﻔﺴﻲ ﺷﺎﻳﻊﺗﺮﻳﻦ ﻋﻮارض ﺑﻴﻤﺎري ﻫﻢ در زﻣﺎن ﺗﺸﺨﻴﺺ و ﻫﻢ در زﻣﺎن ﭘﻲﮔﻴﺮي ﻛﻮدﻛﺎن ﻣﺒﺘﻼ ﺑﻪ CVIDﻫﺴﺘﻨﺪ .وﺟﻮد ﻋﻮارض ﺑﻴﻤﺎري ﺑﺎ وﺟﻮد درﻣﺎن ﻣﻨﻈﻢ
*
ﻧﻮﻳﺴﻨﺪه ﻣﺴﺌﻮل :ﺗﻬﺮان ،اﻧﺘﻬﺎي ﺑﻠﻮار ﻛﺸﺎورز ،ﺧﻴﺎﺑﺎن
ﺑﻴﺎﻧﮕﺮ اﻫﻤﻴﺖ ﻣﺮاﻗﺒﺖ و وﻳﺰﻳﺖﻫﺎي ﻣﻜﺮر ﺑﺮاي ﺷﻨﺎﺳﺎﻳﻲ و درﻣﺎن زودرس ﻋﻮارض ﺑﻴﻤﺎري ﻣﻲﺑﺎﺷﺪ.
دﻛﺘﺮ ﻗﺮﻳﺐ ،ﺑﻴﻤﺎرﺳﺘﺎن ﻣﺮﻛﺰ ﻃﺒﻲ ﻛﻮدﻛﺎن ﺗﻠﻔﻦ021-66938545 : email: aghamohammadi@tums.ac.ir
ﻛﻠﻤﺎت ﻛﻠﻴﺪي :ﺑﻴﻤﺎري ﻧﻘﺺ اﻳﻤﻨﻲ ﻣﺘﻐﻴﺮ ﺷﺎﻳﻊ ،ﻋﻔﻮﻧﺖﻫﺎي ﺗﻨﻔﺴﻲ ،ﻋﻔﻮﻧﺖﻫﺎي ﻣﻜﺮر.
ﻣﻘﺪﻣﻪ
ﻣﺨﺘﻠﻒ ﺑﻴﻦ 46ﺗﺎ 76درﺻﺪ از ﺑﻴﻤﺎريﻫﺎي ﻧﻘﺺ اوﻟﻴﻪ اﻳﻤﻨﻲ را ﺷﺎﻣﻞ
ﺑﻴﻤﺎريﻫﺎي ﻧﻘـﺺ اوﻟﻴـﻪ اﻳﻤﻨـﻲ
)(Primary immune deficiency
ﻣﻲﺷﻮد 2-9.ﺑﻴﻤـﺎري ﻧﻘـﺺ اﻳﻤﻨـﻲ ﻣﺘﻐﻴـﺮ ﺷـﺎﻳﻊ
) Common variable
ﻫﻢاﻛﻨﻮن ﺷﺎﻣﻞ ﺑﻴﺶ از 150ﺑﻴﻤﺎري ﻫﺴﺘﻨﺪ ﻛﻪ ﻗـﺴﻤﺖﻫـﺎي ﻣﺨﺘﻠـﻒ
(immune deficiencyﺷﺎﻳﻊﺗﺮﻳﻦ ﺑﻴﻤﺎري ﻧﻘﺺ اوﻟﻴﻪ اﻳﻤﻨـﻲ در اﻧـﺴﺎن
ﺳﻴﺴﺘﻢ اﻳﻤﻨﻲ ﻫﻤﺎﻧﻨﺪ دﻓﺎع ﻫﻮﻣﻮرال و ﺳﻠﻮﻻر و ﻫﻤﭽﻨﻴﻦ ﻣﻜﺎﻧﻴﺴﻢﻫﺎي
ﺑﻌﺪ از ﻧﻘﺺ اﻧﺘﺨﺎﺑﻲ اﻳﻤﻮﻧﻮﮔﻠﻮﺑﻮﻟﻴﻦ (IgA deficiency) Aﻣﻲﺑﺎﺷﺪ ﻛﻪ
دﻓﺎع ﻏﻴﺮ اﺧﺘﺼﺎﺻﻲ ﻛﻪ ﺗﻮﺳﻂ ﭘﺮوﺗﻴﻴﻦﻫﺎي ﺳﻴﺴﺘﻢ ﻛﻤﭙﻠﻤﺎن و ﺳﻠﻮل-
ﻛﻪ ﺑﺎ ﻛﺎﻫﺶ ﺳﻄﻮح اﻳﻤﻮﻧﻮﮔﻠﻮﺑﻮﻟﻴﻦﻫﺎ )،(Hypogammaglobulinemia
Natural Killerﻋﻤــﻞ ﻣــﻲﻛﻨــﺪ را درﮔﻴــﺮ
ﻛﺎﻫﺶ ﺗﻮﻟﻴﺪ آﻧﺘﻲﺑﺎديﻫـﺎي اﺧﺘـﺼﺎﺻﻲ و اﻓـﺰاﻳﺶ اﺳـﺘﻌﺪاد اﺑـﺘﻼ ﺑـﻪ
ﻫــﺎي ﻓﺎﮔﻮﺳــﻴﺘﻲ و
)(NK
10-13
ﻣﻲﻛﻨﻨﺪ 1.اﻳﻦ ﻧﻘﺎﻳﺺ ﻋﻤﻠﻜﺮد در ﻗﺴﻤﺖﻫﺎي ﻣﺨﺘﻠﻒ ﺳﻴـﺴﺘﻢ اﻳﻤﻨـﻲ،
ﻋﻔﻮﻧﺖﻫﺎي ﻣﻜﺮر و ﻣﺰﻣﻦ ﻣﻲﺷـﻮد.
اﻓﺮاد ﻣﺒـﺘﻼ را ﻣـﺴﺘﻌﺪ اﺑـﺘﻼ ﺑـﻪ ﻋﻔﻮﻧـﺖ ،ﺑﻴﻤـﺎريﻫـﺎي ﺧـﻮد اﻳﻤﻨـﻲ
CVIDﺑــﺎ اﻓــﺰاﻳﺶ رﻳــﺴﻚ ﺑــﺪﺧﻴﻤﻲ ،ﺑﻴﻤــﺎريﻫــﺎي ﮔﺮاﻧﻮﻟﻮﻣــﺎﺗﻮز و
ﻫﻤﭽﻨـﻴﻦ ﺑﻴﻤـﺎران ﻣﺒـﺘﻼ ﺑـﻪ
14-17
) (Autoimmuneآﻟﺮژي و اﻓﺰاﻳﺶ ﺣﺴﺎﺳﻴﺖ و ﺳـﺮﻃﺎنﻫـﺎي ﻣﺨﺘﻠـﻒ
ﭘﺪﻳﺪهﻫﺎي ﺧﻮد اﻳﻤﻨﻲ ﻣﻮاﺟﻪ ﻣﻲﺷـﻮﻧﺪ.
ﻣﻲﻛﻨﺪ .ﺷﺎﻳﻊﺗﺮﻳﻦ ﺑﻴﻤﺎريﻫﺎي ﻧﻘﺺ اوﻟﻴﻪ اﻳﻤﻨﻲ ،ﺑﻴﻤـﺎريﻫـﺎي ﻧﻘـﺺ
زﻧﺎن را ﺑﺎ ﺷﻴﻮع ﻳﻜﺴﺎن درﮔﻴﺮ ﻣﻲﻛﻨﺪ .ﻓﺮاواﻧﻲ اﻓﺮاد ﻣﺒﺘﻼ ﺑـﻪ CVIDدر
آﻧﺘﻲﺑﺎدي ) (Primary antibody deficiencyﻫﺴﺘﻨﺪ ﻛﻪ در ﮔﺰارشﻫـﺎي
ﺟﻤﻌﻴﺖﻫﺎي ﻣﺨﺘﻠﻒ در ﻣﺤﺪوده 1:10000ﺗﺎ 1:50000ﮔﺰارش ﺷـﺪه
ﻣﺠﻠﻪ داﻧﺸﻜﺪه ﭘﺰﺷﻜﻲ ،داﻧﺸﮕﺎه ﻋﻠﻮم ﭘﺰﺷﻜﻲ ﺗﻬﺮان ،دوره ،68ﺷﻤﺎره ،10دي 1389
ﺑﻴﻤـﺎري CVIDﻣـﺮدان و
ﺳﻴﻨﺎ ﻋﺒﺪاﷲزاده و ﻫﻤﻜﺎران
601
اﺳﺖ .ﺷﺮوع ﺑﻴﻤﺎري CVIDﻣﺤﺪود ﺑﻪ ﺳـﻦ ﺧﺎﺻـﻲ ﻧﻴـﺴﺖ و در ﻫـﺮ
ﻣــﻲﺷــﻮﻧﺪ :ﺷــﺮوع ﻧﻘــﺺ اﻳﻤﻨــﻲ در ﺳــﻦ ﺑــﺎﻻي دو ﺳــﺎل ،ﻧﺒــﻮد
ﺳﻨﻲ ﻣﻲﺗﻮاﻧﺪ ﺷﺮوع ﺷﻮد ،اﻣﺎ ﺑﺮ اﺳﺎس ﻣﻄﺎﻟﻌﺎت اﭘﻴﺪﻣﻴﻮﻟﻮژﻳﻚ اﻧﺠـﺎم
اﻳﺰوﻫﻤﺎﮔﻠﻮﺗﻴﻨﻴﻦ و ﻳﺎ ﭘﺎﺳﺦ ﺿﻌﻴﻒ ﺑـﻪ واﻛـﺴﻦ ،ﻋﻠـﻞ ﺗﻌﺮﻳـﻒ ﺷـﺪه
ﺷﺪه در اﻳﻦ ﮔﺮوه از ﺑﻴﻤﺎران ،دو ﭘﻴﻚ ﺳﻨﻲ ﺑـﺮاي اﻳـﻦ ﺑﻴﻤـﺎري ﺷـﺮح
ﻫﺎﻳﭙﻮﮔﺎﻣﺎﮔﻠﻮﺑﻮﻟﻴﻨﻤﻲ ﻛﻨﺎر ﮔﺬاﺷﺘﻪ ﺷﺪه ﺑﺎﺷـﺪ .اﺑﺘـﺪا ﺑـﺮ اﺳـﺎس ﺑﺎﻧـﻚ
داده ﺷﺪه اﺳﺖ .ﻳﻚ ﭘﻴﻚ ﺳﻨﻲ در ﺧﺮدﺳﺎﻟﻲ ﻣﺎﺑﻴﻦ ﺳـﻨﻴﻦ ﭘـﻨﺞ ﺗـﺎ 10
اﻃﻼﻋﺎﺗﻲ ﻧﻘـﺺ اﻳﻤﻨـﻲ ﻣﻮﺟـﻮد در ﺑﺨـﺶ اﻳﻤﻮﻧﻮﻟـﻮژي ﻣﺮﻛـﺰ ﻃﺒـﻲ
ﺳﺎﻟﮕﻲ و دﻳﮕﺮي در دﻫﻪ ﺳﻮم زﻧـﺪﮔﻲ 18.ﻣﻄﺎﻟﻌـﺎت ﻓﻌﻠـﻲ ﺑـﺮ ﺷـﻴﻮع
ﻛﻮدﻛﺎن ،ﻣﺒﺘﻼﻳﺎن ﺑﻪ CVIDﻣﺸﺨﺺ ﻣﻲﺷﻮﻧﺪ .ﺑﻴﻤﺎراﻧﻲ ﻛـﻪ ﺗـﺸﺨﻴﺺ
ﺑﻴﺸﺘﺮ ﺑﻴﻤﺎري در دﻫﻪ ﺳﻮم زﻧﺪﮔﻲ و در ﺑﺰرﮔﺴﺎﻻن در ﻣﻘﺎﻳﺴﻪ ﺑﺎ دﻫـﻪ
آنﻫﺎ در ﺳﻦ ﻛﻤﺘﺮ از 16ﺳﺎل داده ﺷﺪه وارد ﻣﻄﺎﻟﻌﻪ ﺷـﺪﻧﺪ )ﺟﻤﻌﻴـﺖ
اول زﻧﺪﮔﻲ و در ﻛﻮدﻛﺎن ﺗﺎﻛﻴﺪ دارﻧﺪ 19.ﺑﺎ اﻳﻦ وﺟﻮد ،در ﮔـﺰارش 65
ﻣﻮرد ﻣﻄﺎﻟﻌﻪ( .ﺑﺮاي ﻫـﺮ ﺑﻴﻤـﺎر ﭘﺮﺳـﺸﻨﺎﻣﻪ ﺟـﺎﻣﻌﻲ ﺣـﺎوي اﻃﻼﻋـﺎت
ﺑﻴﻤﺎر اﻳﺮاﻧﻲ CVIDدر ﺳﺎل 53 ،2005ﺑﻴﻤﺎر ) (%81/5ﻛﻤﺘﺮ از 18ﺳﺎل
ﺑﺎﻟﻴﻨﻲ ،اﻳﻤﻮﻧﻮﻟﻮژﻳﻚ ،ﭘﻲﮔﻴﺮي ﻃﻮﻻﻧﻲﻣﺪت ،ﻋﻮارض ﺑﻴﻤﺎري و ﻣـﺮگ
داﺷﺘﻨﺪ 13.ﺷﺮوع ﺑﻴﻤﺎري در ﺳﻦ ﭘﺎﻳﻴﻦ و وﺟﻮد ﻧﺴﺒﺖ ﻓـﺎﻣﻴﻠﻲ ﻧﺰدﻳـﻚ
و ﻣﻴﺮ ﺗﺸﻜﻴﻞ ﺷﺪ .اﻃﻼﻋﺎت ﻣﺮﺑﻮط ﺑﻪ ﭘﻲﮔﻴﺮي ﺑﻴﻤﺎران ﺑﺎ وﻳﺰﻳﺖﻫـﺎي
در واﻟﺪﻳﻦ ﻣﺒﺘﻼﻳﺎن ﻣﻲﺗﻮاﻧﺪ ﻧﺸﺎﻧﮕﺮ ﻳﻚ اﺗﻴﻮﻟـﻮژي اﺗﻮزوﻣـﺎل ﻣﻐﻠـﻮب
ﻣﻨﻈﻢ دورهاي و درﻳﺎﻓﺖ ﻣﺎﻫﺎﻧﻪ اﻳﻤﻮﻧﻮﮔﻠﻮﺑﻮﻟﻴﻦ ورﻳـﺪي ﺟﻤـﻊآوري و
در اﻳﻦ ﺑﻴﻤﺎري ﺑﺎﺷﺪ .ﻫﻤﭽﻨﻴﻦ ﻣﻄﺎﻟﻌﺎت ﻣﺨﺘﻠﻒ وﻳﮋﮔـﻲﻫـﺎي ﺧـﺎص
ﺑﺎ ﻧﺮماﻓﺰار SPSSوﻳﺮاﺳﺖ 16آﻧﺎﻟﻴﺰ ﺷﺪ .اﻃﻼﻋﺎت ﻫـﺮ ﺑﻴﻤـﺎر از زﻣـﺎن
اﻳﻦ ﺑﻴﻤﺎري در ﻛﻮدﻛﺎن را ﻧﺸﺎن دادهاﻧﺪ 20.ﺑﺎ ﺗﻮﺟﻪ ﺑﻪ ﻣﻄﺎﻟﺐ ذﻛﺮ ﺷﺪه،
ﺗﺸﺨﻴﺺ ﻣﻮرد ﺑﺮرﺳﻲ ﻗﺮار ﻣﻲﮔﻴﺮد و اﻃﻼﻋﺎت ﭘﻲﮔﻴﺮي ﻫﺮ ﺑﻴﻤﺎر ﻧﻴﺰ
ﺳﻦ ﭘﺎﻳﻴﻦ ﺑﻴﻤﺎران CVIDاﻳﺮاﻧﻲ و ﻫﻤﭽﻨﻴﻦ وﻳﮋﮔﻲﻫﺎي ﺧﺎص ﺑﻴﻤـﺎران
ﺗﺎ زﻣﺎن اﻧﺠﺎم ﻣﻄﺎﻟﻌﻪ و در ﺻﻮرت ﻓﻮت ،ﺗﺎ زﻣﺎن ﻓـﻮت و در ﺻـﻮرت
CVIDﺗﺸﺨﻴﺺ داده ﺷﺪه در ﻛﻮدﻛﺎن ،ﺿﺮورت ﻣﻄﺎﻟﻌﻪ اﻳـﻦ ﮔـﺮوه از
ﻋﺪم ﭘﻲﮔﻴﺮي ﺗﺎ زﻣﺎن آﺧﺮﻳﻦ وﻳﺰﻳﺖ ﺟﻤﻊآوري ﻣﻲﺷﻮد .ﺑﺎ ﺗﻮﺟـﻪ ﺑـﻪ
ﺑﻴﻤﺎران وﺟﻮد دارد .در اﻳﻦ ﻣﻄﺎﻟﻌﻪ ،ﻣﺎ ﺑﺮآﻧﻴﻢ ﻛﻪ وﻳﮋﮔﻲﻫـﺎي ﺑـﺎﻟﻴﻨﻲ و
اﻳﻨﻜﻪ اﻳﻦ ﻣﻄﺎﻟﻌﻪ ﺑﻪ ﺣﺎﻟﺖ ﻳﻚ ﻛﻮﻫﻮرت ﺟﻤﻌﻴﺘﻲ اﺳﺖ
) Population
ﭘﺎراﻣﺘﺮﻫــﺎي اﻳﻤﻮﻧﻮﻟﻮژﻳــﻚ و ﻫﻤﭽﻨــﻴﻦ ﭘــﻲﮔﻴــﺮي ﻃــﻮﻻﻧﻲﻣــﺪت و
(cohortﺑﻨﺎﺑﺮاﻳﻦ ﻣﺘﻐﻴﺮ ﻣﻮاﺟﻬـﻪ Exposureﺗﻌﺮﻳـﻒ ﻧﻤـﻲﺷـﻮد .ﻣﺘﻐﻴـﺮ
ﻣﻴﺰان ﺑﻘﺎي ﺑﻴﻤﺎران CVIDﻛﻪ در زﻣﺎن ﻛﻮدﻛﻲ ﺗﺸﺨﻴﺺ داده ﺷـﺪهاﻧـﺪ
ﭘﻴﺶآﻣﺪ Outcomeﻋﺒﺎرت اﺳﺖ از ﻧﺘﻴﺠﻪ ﻧﻬﺎﻳﻲ ﺑﻴﻤﺎر در زﻣـﺎن اﻧﺠـﺎم
را ﺑﺮرﺳﻲ ﻛﻨﻴﻢ.
ﻣﻄﺎﻟﻌﻪ ﻛﻪ ﻣﻲﺗﻮاﻧﺪ ﺷﺎﻣﻞ ﻓﻮت ﺑﻴﻤﺎر ،زﻧﺪه ﺑﺎ ﻇﻬﻮر ﻋﻮارض ﺑﻴﻤﺎري و زﻧﺪه ﺑﺪون ﻋﻮارض ﺑﺎﺷﺪ .ﭘﺲ از ﺗﺄﻳﻴﺪ ﻧﻬﺎﻳﻲ دادهﻫﺎ ،ﺑﺎ ﻧﺮماﻓﺰار
روش ﺑﺮرﺳﻲ
SPSS
وﻳﺮاﺳﺖ 16آﻧﺎﻟﻴﺰ ﺷﺪﻧﺪ .اﺣﺘﻤﺎل ﺑﻘﺎ ﭘﺲ از ﺗﺸﺨﻴﺺ CVIDﺑﺮ اﺳﺎس
ﻧﻮع ﻣﻄﺎﻟﻌﻪ ﺑـﻪ ﺷـﻜﻞ ﻫـﻢﮔﺮوﻫـﻲ ﺗـﺎرﻳﺨﻲ
)(Historical cohort
ﺟـﺪاول ﻋﻤــﺮ ﻛــﺎﭘﻼن ﻣـﺎﻳﺮ ﻣﺤﺎﺳــﺒﻪ ﻣــﻲﺷــﻮد .ﻣـﺪل ﻛــﺎﻛﺲ
) Cox
) Common variable
(proportional hazard modelﺑﺮاي آﻧﺎﻟﻴﺰ ﻣﺘﻐﻴﺮﻫﺎﻳﻲ ﻛﻪ اﺣﺘﻤـﺎل دارد
(immune deficiencyﻳﻜﻲ از اﻧﻮاع ﻧﻘﺺ اوﻟﻴﻪ آﻧﺘﻲﺑﺎدي اﺳﺖ ﻛـﻪ ﺑـﺎ
در اﻓﺰاﻳﺶ ﻣﺮگ و ﻣﻴﺮ دﺧﻴﻞ ﺑﺎﺷﻨﺪ اﺳﺘﻔﺎده ﺷـﺪ .ﻓﺎﺻـﻠﻪ زﻣـﺎﻧﻲ ﺑـﻴﻦ
ﻛﺎﻫﺶ ﻣﻌﻨﻲدار ﺳﻄﺢ دو ﻳﺎ ﭼﻨﺪ ﻛﻼس از اﻳﻤﻨﻮﮔﻠﻮﺑﻮﻟﻴﻦﻫﺎ در ﺳﺮم و
ﺗﺸﺨﻴﺺ ﺗﺎ ﻣﺮگ ﻳﺎ آﺧـﺮﻳﻦ وﻳﺰﻳـﺖ ﺑـﻪ ﻋﻨـﻮان ﻣﺘﻐﻴـﺮ زﻣـﺎن ﺗﺤﻠﻴـﻞ
ﻋﺪم ﺗﻮاﻧﺎﻳﻲ ﺳﻨﺘﺰ آﻧﺘﻲﺑﺎدي ﺑﺮ ﻋﻠﻴﻪ آﻧﺘﻲژنﻫﺎ ﺷﻨﺎﺧﺘﻪ ﻣﻲﺷﻮد .در اﻳـﻦ
ﻣﻲﺷﻮد .ﺗﻔﺎوت ﻣﻴﺎن ﻋﻼﻳﻢ ﺑﺎﻟﻴﻨﻲ در ﮔﺮوه ﺑﻴﻤـﺎران زﻧـﺪه و ﻣـﺮده ﺑـﺮ
ﻣـﻲﺑﺎﺷـﺪ .ﺑﻴﻤـﺎري ﻧﻘـﺺ اﻳﻤﻨـﻲ ﻣﺘﻐﻴـﺮ ﺷـﺎﻳﻊ
2
ﻣﻄﺎﻟﻌﻪ ﻛﻠﻴﻪ ﺑﻴﻤﺎران ﺷﻨﺎﺧﺘﻪ ﺷﺪه CVIDدر ﻣﺮﻛﺰ ﻃﺒﻲ ﻛﻮدﻛـﺎن ﻛـﻪ در
اﺳﺎس ﺗﺴﺖ و ﺗﻔﺎوت ﻣﻴـﺎن ﭘﺎراﻣﺘﺮﻫـﺎي اﻳﻤﻮﻧﻮﻟﻮژﻳـﻚ ﺑـﺎ ﺗـﺴﺖ
ﺳﻦ زﻳﺮ 16ﺳﺎﻟﮕﻲ ﺗﺸﺨﻴﺺ ﺑﻴﻤﺎري ﻣﺴﺠﻞ ﺷﺪه اﺳﺖ ﺗﺤﺖ ﺑﺮرﺳﻲ
Wilcoxon rankﻣﺤﺎﺳﺒﻪ ﻣﻲﺷﻮد .ﻣﻘﺎدﻳﺮ p<0/05ﻣﻌﻨﻲدار ﻣﻲﺑﺎﺷﺪ.
ﻗﺮار ﮔﺮﻓﺘﻪ ﺑﻴﻤﺎران ﺑﺎ ﺳﺎﻳﺮ ﻣﻮارد ﻧﻘـﺺ اﻳﻤﻨـﻲ )ﻣﺎﻧﻨـﺪ ،XLA
Hyper
IgM syndromeو ﻏﻴﺮه( از ﻣﻄﺎﻟﻌـﻪ ﺣـﺬف ﺷـﺪﻧﺪ .ﺗـﺸﺨﻴﺺ ﻗﻄﻌـﻲ European
از ﻣﺠﻤﻮع 93ﺑﻴﻤﺎر ﻧﻘﺺ اﻳﻤﻨـﻲ ﻣﺘﻐﻴـﺮ ﺷـﺎﻳﻊ از ﺳـﺎل 1366ﺗـﺎ
Pan American Group
69 ،1388ﺑﻴﻤﺎر ) (%74ﻧﻘﺺ اﻳﻤﻨﻲ ﻣﺘﻐﻴﺮ ﺷﺎﻳﻊ ) (CVIDﻛـﻪ در زﻣـﺎن
ﺑﻴﻤﺎري ﻧﻘﺺ اﻳﻤﻨـﻲ ﻣﺘﻐﻴـﺮ ﺷـﺎﻳﻊ ﺑـﺮ اﺳـﺎس ﻣﻌﻴﺎرﻫـﺎي ) Society for Immuno Deficiency (ESIDو
ﻳﺎﻓﺘﻪﻫﺎ
34
) for Immunodeficiency (PAGIDاﻧﺠﺎم ﻣﻲﺷﻮد :ﺑﻴﻤﺎران ﻣﺮد ﻳﺎ زﻧﻲ
ﺗﺸﺨﻴﺺ ﺳﻦ ﻛﻤﺘﺮ از 16ﺳﺎل داﺷﺘﻨﺪ در ﻣﺮﻛﺰ ﻃﺒﻲ ﻛﻮدﻛﺎن ﺗﺸﺨﻴﺺ
ﻛﻪ ﻛﺎﻫﺶ ﺑﻴﺶ از دو اﻧﺤﺮافﻣﻌﻴﺎر در ﻣﻘﺪار IgGو ﻛﺎﻫﺶ ﻗﺎﺑﻞ ﺗﻮﺟﻪ
داده ﺷﺪﻧﺪ و اﻳﻦ ﺑﻴﻤﺎران وارد ﻣﻄﺎﻟﻌﻪ ﺷـﺪﻧﺪ .اﻳـﻦ ﺑﻴﻤـﺎران ﺷـﺎﻣﻞ 35
در ﻳﻜﻲ از ﻣﻘﺎدﻳﺮ IgAﻳﺎ IgMدارﻧـﺪ و ﻣﻌﻴﺎرﻫـﺎي زﻳـﺮ را ﻧﻴـﺰ ﺷـﺎﻣﻞ
ﭘﺴﺮ ) (%50/7و 34دﺧﺘﺮ ) (%49/3ﺑﻮدﻧﺪ و ﻣﻴﺎﻧﮕﻴﻦ ﺳﻨﻲ ﺑﻴﻤـﺎران در
ﻣﺠﻠﻪ داﻧﺸﻜﺪه ﭘﺰﺷﻜﻲ ،داﻧﺸﮕﺎه ﻋﻠﻮم ﭘﺰﺷﻜﻲ ﺗﻬﺮان ،دوره ،68ﺷﻤﺎره ،10دي 1389
602
ﺑﺮرﺳﻲ ﺑﺎﻟﻴﻨﻲ ،اﻳﻤﻮﻧﻮﻟﻮژﻳﻚ و ﭘﻲﮔﻴﺮي ﺑﻠﻨﺪﻣﺪت ﻛﻮدﻛﺎن ﺑﺎ ﻧﻘﺺ اﻳﻤﻨﻲ ﻣﺘﻐﻴﺮ ﺷﺎﻳﻊ
زﻣﺎن ﺗﺸﺨﻴﺺ 6/76ﺳﺎل ﺑﺎ اﻧﺤﺮافﻣﻌﻴﺎر 4/20ﺑﺎزه دو ﺗﺎ 16ﺳـﺎﻟﮕﻲ
ﻋـــﻮارض ﺧـــﻮﻧﻲ و ﻟﻨﻔـــﺎوي ،اﺳـــﭙﻠﻨﻮﻣﮕﺎﻟﻲ ) 27ﺑﻴﻤـــﺎر ) ((%39و
ﺑﻮد .ﺗﻮزﻳﻊ ﺳﻦ ﺗﺸﺨﻴﺼﻲ ﺑﻴﻤﺎران در ﻧﻤﻮدار 1ﻧﺸﺎن داده ﺷﺪه اﺳـﺖ.
ﻟﻤﻔﺎدﻧﻮﭘﺎﺗﻲ ) 23ﻣﻮرد 17 ،ﺑﻴﻤﺎر ) ((%25ﺑﻴﺸﺘﺮﻳﻦ ﻣﻮارد ﮔﺰارش ﺷـﺪه
ﻣﻴﺎﻧﮕﻴﻦ ﺳﻦ ﻓﻌﻠﻲ ﺑﻴﻤـﺎران 14/7ﺳـﺎل ﺑـﺎ اﻧﺤـﺮافﻣﻌﻴـﺎر 6/55ﺑـﻮد.
را داﺷﺘﻪ اﺳﺖ .دو ﺑﻴﻤﺎر )ﻳﻚ ﭘﺴﺮ و ﻳﻚ دﺧﺘـﺮ ﻛـﻪ ﺧـﻮاﻫﺮ و ﺑـﺮادر
ﺑﻴﻤﺎران ﻣﻮرد ﻣﻄﺎﻟﻌﻪ ﻣﺠﻤﻮﻋﺎ 333ﺑﻴﻤـﺎر ،ﺳـﺎل ) (Patient yearﻣـﻮرد
ﺑﻮدﻧﺪ( ﻧﻴﺰ ﻣﺒﺘﻼ ﺑﻪ ﺑﻴﻤﺎري ﻟﻤﻔﻮم ﻫﻮﺟﻜﻴﻦ ﺷـﺪﻧﺪ .در ﻣﻴـﺎن ﻋـﻮارض
ﭘﻲﮔﻴﺮي ﻗﺮار ﮔﺮﻓﺘﻨﺪ .ﻣﻴﺎﻧﻪ زﻣـﺎن ﭘـﻲﮔﻴـﺮي ﺑﻴﻤـﺎران ﭼﻬـﺎر ﺳـﺎل ﺑـﺎ
ﭘﻮﺳﺘﻲ درﻣﺎﺗﻴﺖ آﺗﻮﭘﻴـﻚ و زﮔﻴـﻞﻫـﺎ ﺑﻴـﺸﺘﺮﻳﻦ ﺑﻴﻤـﺎر )ﻫـﺸﺖ ﺑﻴﻤـﺎر
اﻧﺤﺮافﻣﻌﻴﺎر 4/33و داﻣﻨﻪ ﻳﻚ ﺗﺎ 21ﺳﺎل ﺑﻮد .ﻓﺎﺻـﻠﻪ زﻣـﺎﻧﻲ ﺷـﺮوع
) ((%12و ﺑﻴﺸﺘﺮﻳﻦ ﻣﻮرد ) 10ﻣﻮرد( را ﺑﻪ ﺗﺮﺗﻴﺐ ﺗﺸﻜﻴﻞ ﻣﻲدادﻧـﺪ .در
ﺑﻴﻤﺎري ﺗﺎ زﻣﺎن ﺗﺸﺨﻴﺺ )ﺗﺎﺧﻴﺮ ﺗﺸﺨﻴـﺼﻲ( ﻣﻴـﺎﻧﮕﻴﻦ 4/40ﺳـﺎل ﺑـﺎ
ﻣﻴﺎن ﻋﻮارض ﻏﻴﺮ ﻋﻔﻮﻧﻲ دﺳﺘﮕﺎه ﮔـﻮارش ﺿـﺎﻳﻌﺎت آﻓﺘـﻲ دﻫـﺎن )11
اﻧﺤﺮافﻣﻌﻴﺎر 3/59ﺑﻮد .ﺗﺎﺧﻴﺮ ﺗﺸﺨﻴﺼﻲ در ﺑﻴﻤﺎراﻧﻲ ﻛـﻪ در 10ﺳـﺎل
ﺑﻴﻤﺎر (%16و اﺳﻬﺎل ﻣﺰﻣﻦ ژﻳﺎردﻳﺎﻳﻲ ) 9ﺑﻴﻤـﺎر (%13ﺑﻴـﺸﺘﺮﻳﻦ ﻣـﻮارد
اﺧﻴﺮ ﺗﺸﺨﻴﺺ داده ﺷﺪهاﻧﺪ ﺑﻪ ﻃﻮر ﻣﻌﻨﻲداري ﻛﻤﺘﺮ ﺑـﻮد )2/90±2/55
ﮔــﺰارش ﺷــﺪه ﺑــﻮد .ﺑــﺮاي دو ﺑﻴﻤــﺎر در ﻃــﻲ دوره ﺑﻴﻤــﺎري ،ﻫﭙﺎﺗﻴــﺖ
ﺳﺎل در ﻣﻘﺎﺑﻞ 5/22±3/82ﺳـﺎل .(p=0/004ﻧﻤـﻮدار 2ﻛـﺎﻫﺶ زﻣـﺎن
ﺗﺸﺨﻴﺺ داده ﺷﺪ ﻛﻪ ﻳﻚ ﺑﻴﻤﺎر ﻫﭙﺎﺗﻴﺖ Bو دﻳﮕـﺮي ﻫﭙﺎﺗﻴـﺖ Cﺑـﻮد.
ﺗﺎﺧﻴﺮ ﺗﺸﺨﻴﺼﻲ را ﻃﻮل 22ﺳﺎل زﻣﺎن ﻣﻄﺎﻟﻌﻪ ﻧﺸﺎن ﻣﻲدﻫﺪ 10 .ﺑﻴﻤﺎر
دو ﺑﻴﻤــﺎر ﻣﺒــﺘﻼ ﺑــﻪ ﺑﻴﻤــﺎري اﻟﺘﻬــﺎﺑﻲ روده
) Inflammatory bowel
) (%14ﺧﻮاﻫﺮ ﻳﺎ ﺑﺮادر ﻣﺒـﺘﻼ ﺑـﻪ CVIDدر ﺧـﺎﻧﻮاده داﺷـﺘﻨﺪ و ازدواج
(diseaseﺗﺸﺨﻴﺺ داده ﺷﺪﻧﺪ ﻛﻪ ﻳﻜﻲ از اﻳﻦ ﺑﻴﻤﺎران ﻛﻮﻟﻴـﺖ اوﻟـﺴﺮو
ﻓــﺎﻣﻴﻠﻲ درﺟــﻪ اول در 40ﺑﻴﻤــﺎر ) (%58ﻣــﺸﺎﻫﺪه ﺷــﺪ .اﻃﻼﻋــﺎت
) (Ulcerative colitisو دﻳﮕﺮي ﺑﻴﻤﺎري ﻛﺮون ) (Crohn's diseaseﺑـﻮد.
دﻣﻮﮔﺮاﻓﻴﻚ ﺑﻴﻤﺎران در ﺟﺪول ﻳﻚ ﻧﺸﺎن داده ﺷﺪه اﺳﺖ .در 44ﺑﻴﻤـﺎر
در ﻣﻴﺎن ﺳﺎﻳﺮ ﻋﻮارض ﺷﺎﻳﻊ ،ﻋﺪم رﺷﺪ ﻣﻨﺎﺳﺐ ) (Failure to thriveدر
) (%64ﺗﻈﺎﻫﺮ اﺻﻠﻲ ﺑﻴﻤﺎري ﻛﻪ ﻣﻨﺠﺮ ﺑﻪ ﺗﺸﺨﻴﺺ CVIDﺷﺪ ﻓﺮﻣـﻲ از
15ﺑﻴﻤــﺎر ) (%22ﺗــﺸﺨﻴﺺ داده ﺷــﺪ .ﻣﻴــﺎﻧﮕﻴﻦ ﺳــﻄﺢ IgMدر ﻣﻴــﺎن
ﻋﻔﻮﻧﺖ ﺗﻨﻔﺴﻲ ﻣﻜﺮر ﺑﻮد )ﺳﻴﻨﻮزﻳﺖ ،اوﺗﻴﺖ ﻳﺎ ﭘﻨﻮﻣـﻮﻧﻲ( .ﺷـﺎﻳﻊﺗـﺮﻳﻦ
ﻛﻮدﻛﺎن ﻣﺒﺘﻼ ﺑﻪ 39/92mg/dl CVIDﺑﺎ اﻧﺤﺮافﻣﻌﻴـﺎر 36/92ﺑـﻮد57 .
ﺗﻈﺎﻫﺮ ﺑﺎﻟﻴﻨﻲ در زﻣﺎن ﺗﺸﺨﻴﺺ در ﻣﻴﺎن ﺑﻴﻤﺎران ﭘﻨﻮﻣﻮﻧﻲ ﺑﺎ ﻓﺮاواﻧﻲ 22
ﺑﻴﻤﺎر ) (%82/6ﺳﻄﺢ IgMﭘﺎﻳﻴﻦﺗﺮ از ﻣﻘﺎدﻳﺮ ﻧﺮﻣﺎل ﺑﺮاي ﺳـﻦ داﺷـﺘﻨﺪ.
ﺑﻴﻤﺎر ) (%31/9و ﭘﺲ از آن ﻋﻔﻮﻧﺖﻫﺎي ﮔﻮارﺷﻲ ) 13ﺑﻴﻤـﺎر(%18/8 ،
ﻣﻴﺎﻧﮕﻴﻦ ﺳﻄﺢ IgMﺑـﺮاي ﻛﻮدﻛـﺎن دو ﺗـﺎ ﻫـﺸﺖ ﺳـﺎل 36/23mg/dl
و ﺳﻴﻨﻮزﻳﺖ ) 13ﺑﻴﻤﺎر (%18/8 ،ﺑﻮدﻧﺪ.
) (SD=45/38ﺑﺎ ﺳﻄﺢ ﻧﺮﻣﺎل ،207-43mg/dlﻣﻴﺎﻧﮕﻴﻦ ﺳﻄﺢ IgMﺑﺮاي
ﺳﺎﻳﺮ ﺗﻈﺎﻫﺮات در اﺑﺘﺪاي زﻣﺎن ﺗﺸﺨﻴﺺ در ﺟـﺪول 2ﻧـﺸﺎن داده
ﻛﻮدﻛــﺎن 9ﺗــﺎ 10ﺳــﺎل (SD=12/42) 42/33mg/dlﺑــﺎ ﺳــﻄﺢ ﻧﺮﻣــﺎل
ﺷﺪه اﺳﺖ .در ﻃﻲ زﻣﺎن ﭘﻲﮔﻴﺮي ﺑﻴﻤﺎران ،ﻋﻔﻮﻧﺖﻫﺎي ﺑﻴﻤﺎران ﺛﺒـﺖ و
،242-52mg/dlﻣﻴﺎﻧﮕﻴـﻦ ﺳﻄـﺢ IgMﺑـﺮاي ﻛـﻮدﻛﺎن ﺑـﺎﻻي 10ﺳﺎل
ﺟﻤﻊآوري ﺷﺪ .ﺑﻴﺸﺘﺮﻳﻦ ﻋﻔﻮﻧﺖ ﺑﻪ ﻟﺤﺎظ ﺑﻴﻤﺎران ﻣﺒـﺘﻼ در ﻃـﻲ دوره ﺑﻴﻤﺎري ﭘﻨﻮﻣﻮﻧﻲ ﺑﻮد ﻛـﻪ در 53ﺑﻴﻤـﺎر ) (%77و ﺳـﻴﻨﻮزﻳﺖ ﻛـﻪ در 41 ﺑﻴﻤﺎر ) (%59ﻣﺸﺎﻫﺪه ﺷﺪ .از ﻧﻈﺮ ﺗﻌﺪاد اﭘﻴﺰودﻫﺎي ﺑﻴﻤﺎري در ﺑﻴﻤـﺎران، ﺑﻴﺸﺘﺮﻳﻦ اﭘﻴﺰود ﻋﻔﻮﻧﺖ در ﻃﻲ دوره ﭘﻲﮔﻴﺮي ﭘﻨﻮﻣـﻮﻧﻲ ﺑـﻮد ﻛـﻪ 227 ﻣﻮرد )ﻣﻴﺎﻧﮕﻴﻦ 4/28ﺑﺮاي ﺑﻴﻤﺎران ﻣﺒـﺘﻼ و ﻣﻴـﺎﻧﮕﻴﻦ 3/28ﺑـﺮاي ﻛـﻞ ﺑﻴﻤﺎران( ﮔـﺰارش ﺷـﺪ .ﭘـﺲ از آن اﺳـﻬﺎلﻫـﺎي ﻋﻔـﻮﻧﻲ و ﺳـﻴﻨﻮزﻳﺖ ﺑﻴﺸﺘﺮﻳﻦ ﻣﻮارد ﮔﺰارش ﺷﺪه را ﺑﻪ ﺗﺮﺗﻴﺐ ﺑﺎ 225و 211ﻣﻮرد داﺷـﺘﻨﺪ. ﺟﺪول 3ﺗﻌﺪاد اﭘﻴﺰود ﻋﻔﻮﻧﺖ ،ﻣﻮارد ﺑﻴﻤـﺎر ،ﻣﻴـﺎﻧﮕﻴﻦ ﺗﻌـﺪاد ﻋﻔﻮﻧـﺖ ﺑﺮاي ﺑﻴﻤﺎران ﻣﺒﺘﻼ و ﻣﻴﺎﻧﮕﻴﻦ ﺗﻌﺪاد ﻋﻔﻮﻧﺖ ﺑﺮاي ﻛﻞ ﺑﻴﻤـﺎران را ﺑـﺮاي ﻋﻔﻮﻧﺖﻫﺎي ﻣﺨﺘﻠﻒ ﻧﺸﺎن ﻣﻲدﻫﺪ .در ﻃﻲ زﻣـﺎن ﭘـﻲﮔﻴـﺮي ﺑﻴﻤـﺎران، ﻋﻮارض ارﮔﺎنﻫﺎي ﻣﺨﺘﻠﻒ و ﺟﻤﻊآوري ﺷﺪ .اﻳﻦ ﻋﻮارض در ﺟـﺪول 4ﺧﻼﺻﻪ ﺷﺪه اﺳﺖ .در ﻣﻴﺎن ﻋﻮارض ﺳﻴﺴﺘﻢ ﺗﻨﻔﺴﻲ ﺑﺮوﻧﺸﻜﺘﺎزي ﺑـﺎ
ﻧﻤﻮدار :1 -ﺗﻮزﻳﻊ ﺳﻦ زﻣﺎن ﺗﺸﺨﻴﺺ در 69ﺑﻴﻤﺎر ﻣﺒﺘﻼ ﺑﻪ ﻧﻘﺺ اﻳﻤﻨﻲ ﻣﺘﻐﻴﺮ ﺷﺎﻳﻊ
21ﻣﻮرد ) (%30ﻓـﺮاوانﺗـﺮﻳﻦ ﻋﺎرﺿـﻪ ﻣـﺸﺎﻫﺪه ﺷـﺪه ﺑـﻮد .در ﻣﻴـﺎن
ﻣﻮرد ﻣﻄﺎﻟﻌﻪ
ﻣﺠﻠﻪ داﻧﺸﻜﺪه ﭘﺰﺷﻜﻲ ،داﻧﺸﮕﺎه ﻋﻠﻮم ﭘﺰﺷﻜﻲ ﺗﻬﺮان ،دوره ،68ﺷﻤﺎره ،10دي 1389
ﺳﻴﻨﺎ ﻋﺒﺪاﷲزاده و ﻫﻤﻜﺎران
ﻧﻤﻮدار :2 -راﺑﻄﻪ زﻣﺎن ﺗﺸﺨﻴﺺ و ﺗﺎﺧﻴﺮ ﺗﺸﺨﻴﺼﻲ در 69ﺑﻴﻤﺎر ﺑﺎ ﻧﻘـﺺ اﻳﻤﻨـﻲ
603
ﻧﻤﻮدار :3 -ﻣﻨﺤﻨﻲ ﺑﻘﺎ در 69ﺑﻴﻤﺎر ﻧﻘﺺ اﻳﻤﻨﻲ ﻣﺘﻐﻴﺮ ﺷﺎﻳﻊ
ﻣﺘﻐﻴﺮ ﺷﺎﻳﻊ ﺟﺪول :2 -ﺗﻈﺎﻫﺮ ﺑﺎﻟﻴﻨﻲ ﻣﻨﺠﺮ ﺑﻪ ﺗﺸﺨﻴﺺ در 69ﺑﻴﻤﺎر ﻧﻘﺺ اﻳﻤﻨﻲ ﻣﺘﻐﻴﺮ ﺷﺎﻳﻊ
ﺟﺪول :1 -اﻃﻼﻋﺎت دﻣﻮﮔﺮاﻓﻴﻚ 69ﺑﻴﻤﺎر ﻧﻘﺺ اﻳﻤﻨﻲ ﻣﺘﻐﻴﺮ ﺷﺎﻳﻊ
ﺗﻈﺎﻫﺮات ﺑﺎﻟﻴﻨﻲ
ﻣﻌﻴﺎر
ﺗﻌﺪاد ﺑﻴﻤﺎران )درﺻﺪ(
ﭘﻨﻮﻣﻮﻧﻲ
)22(%31/9
ﺳﻴﻨﻮزﻳﺖ
)13(%18/8
ﻋﻔﻮﻧﺖﻫﺎي ﮔﻮارﺷﻲ
)13(%18/8
ﻋﻔﻮﻧﺖ ﮔﻮش ﻣﻴﺎﻧﻲ
)10(%14/5
ﻋﻔﻮﻧﺖﻫﺎي ﭘﻮﺳﺘﻲ
)4(%5/8
ﺗﺐ ﺑﺎ ﻣﻨﺸﺎ ﻧﺎﺷﻨﺎﺧﺘﻪ
)2(%2/9
ﺧﻮﻳﺸﺎوﻧﺪي :ﺗﻌﺪاد)درﺻﺪ(
)40(%58
ﻛﺎﻧﺪﻳﺪﻳﺎز دﻫﺎن
)2(%2/9
وﺟﻮد ﺑﻴﻤﺎر ﻧﻘﺺ اﻳﻤﻨﻲ ﻣﺘﻐﻴﺮ ﺷﺎﻳﻊ در ﺧﺎﻧﻮاده :ﺗﻌﺪاد)درﺻﺪ(
)10(%14
اﻧﺴﻔﺎﻟﻴﺖ
)1(%1/4
اﺳﺘﺌﻮﻣﻴﻠﻴﺖ
)1(%1/4
آرﺗﺮﻳﺖ ﺳﭙﺘﻴﻚ
)1(%1/4
34/35
ﺗﻌﺪاد ﺑﻴﻤﺎران :ﻣﺬﻛﺮ/ﻣﻮﻧﺚ ﻣﺘﻮﺳﻂ ﺳﻦ ﻓﻌﻠﻲ) ±اﻧﺤﺮافﻣﻌﻴﺎر( ﺳﺎل
14/07±6/55
ﻣﺘﻮﺳﻂ ﺳﻦ ﺷﺮوع) ±اﻧﺤﺮافﻣﻌﻴﺎر( ﺳﺎل
2/29±2/86
ﻣﺘﻮﺳﻂ ﺳﻦ ﺗﺸﺨﻴﺺ) ±اﻧﺤﺮافﻣﻌﻴﺎر( ﺳﺎل
6/76±4/20
ﻣﺘﻮﺳﻂ ﺗﺎﺧﻴﺮ ﺗﺸﺨﻴﺼﻲ) ±اﻧﺤﺮافﻣﻌﻴﺎر( ﺳﺎل
4/40±3/59
ﻣﺘﻮﺳﻂ ﻣﺪت ﭘﻲﮔﻴﺮي ﺑﻴﻤﺎران) ±اﻧﺤﺮافﻣﻌﻴﺎر( ﺳﺎل
5/16±4/33
(SD=42/95) 39/0mg/dlﺳﻄﺢ ﻧﺮﻣﺎل 352-56mg/dlﺑﻮد .ﻣﻴﺎﻧﮕﻴﻦ ﺳﻄﺢ IgGو IgAدر ﻛﻮدﻛﺎن ﻣﺒﺘﻼ 286/86و 18/39mg/dlﺑﻮد56 . ﺑﻴﻤﺎر ) (%81/2ﺳﻄﻮح IgGﻛﻤﺘﺮ از ﻧﺮﻣﺎل داﺷﺘﻨﺪ و 58ﺑﻴﻤﺎر )(%84/1
) 63 (%33/3ﺑﻴﻤﺎر ) (%91/3و 34ﺑﻴﻤـﺎر ) (%49/3ﻛـﺎﻫﺶ ﻧـﺸﺎن داد.
ﺳﻄﻮح IgAﻛﻤﺘﺮ از ﻧﺮﻣﺎل داﺷﺘﻨﺪ .در 36ﺑﻴﻤﺎر ) (%52/2ﺳﻄﻮح ﻫﺮ
درﺻﺪ ﻣﺎرﻛﺮﻫﺎي ﻟﻤﻔﻮﺳﻴﺘﻲ در ﮔﺮوهﻫﺎي ﺳﻨﻲ ﻣﺨﺘﻠـﻒ در ﺟـﺪول 5
ﺳﻪ آﻧﺘﻲﺑﺎدي ﻛﻤﺘﺮ از ﻣﻘﺎدﻳﺮ ﻧﺮﻣﺎل ﺳﻦ و ﺟﻨﺲ ﺑﻮد .ﻣﻴﺎﻧﮕﻴﻦ ﺳﻄﻮح
ﺧﻼﺻﻪ ﺷﺪه اﺳﺖ .در ﺳﺎل ،1388از ﻣﻴﺎن 69ﺑﻴﻤﺎر ﻣﻮرد ﻣﻄﺎﻟﻌـﻪ 15
IgGو IgAﺑﺮاي ﮔﺮوهﻫﺎي ﺳﻨﻲ ﻣﺨﺘﻠﻒ در ﺟﺪول 5ﺧﻼﺻﻪ ﺷﺪه
ﺑﻴﻤﺎر ) (%21/7ﻓﻮت ﺷـﺪﻧﺪ 39 .ﺑﻴﻤـﺎر ) (%56/5زﻧـﺪه و در دﺳـﺘﺮس
ﻫﺎ
ﺑﻮدﻧﺪ و 15ﺑﻴﻤﺎر ) (%21/7در دﺳﺘﺮس ﻧﺒـﻮده و وﺿـﻌﻴﺖ ﻧﺎﻣـﺸﺨﺺ
در ﺧﻮن ﻣﺤﻴﻄﻲ ﺑﻴﻤﺎران 11754در ﻣﺘﺮﻣﻜﻌﺐ و ﻣﻴﺎﻧﮕﻴﻦ درﺻﺪ
داﺷﺘﻨﺪ .در ﻣﻴﺎن ﺑﻴﻤﺎران ﻓﻮت ﺷﺪه ،ﻣﻴـﺎﻧﮕﻴﻦ ﺳـﻦ ﺑـﺮوز ﺑﻴﻤـﺎري 2/6
ﻟﻤﻔﻮﺳﻴﺖﻫﺎ %39/91ﺑﻮد .ﻣﺎرﻛﺮﻫﺎي ﻟﻤﻔﻮﺳﻴﺘﻲ در ﺑﻴﻤﺎران اﻧﺪازهﮔﻴﺮي
ﺳــﺎل ) (SD=2/82و ﻣﻴــﺎﻧﮕﻴﻦ ﺳــﻦ ﺗــﺸﺨﻴﺺ ﺑﻴﻤــﺎري ﻫــﺸﺖ ﺳــﺎل
ﺑﻪ ﺗﺮﺗﻴﺐ
) (SD=4/78ﺑــﻮد ﻛــﻪ ﺗﻔــﺎوت ﻣﻌﻨــﻲداري ﺑــﺎ ﺳــﺎﻳﺮ ﺑﻴﻤــﺎران ﻧﺪاﺷــﺖ
36/68 ،30/98 ،70/47و 11/39ﻣﻲﺑﺎﺷﺪ .در ﻛﻮدﻛﺎن ﻣﻮرد ﻣﻄﺎﻟﻌﻪ،
) (p>0/05ﺗﺎﺧﻴﺮ ﺗﺸﺨﻴﺼﻲ در ﻣﻴﺎن ﺑﻴﻤﺎران ﻓﻮت ﺷﺪه )ﻣﻴﺎﻧﮕﻴﻦ 5/33
CD8 ،CD4 ،CD3و CD19ﺑﻪ ﺗﺮﺗﻴـﺐ در ﭘﻨـﺞ ﺑﻴﻤﺎر ) 23 (%7/2ﺑﻴﻤـﺎر
ﺳﺎل ﺑﺎ اﻧﺤﺮافﻣﻌﻴﺎر (3/55ﺑﻴﺸﺘﺮ از ﺑﻴﻤﺎران زﻧﺪه ﻳﺎ ﻏﻴﺮ ﻗﺎﺑﻞ دﺳﺘﺮس
اﺳﺖ .ﻣﻴﺎﻧﮕﻴﻦ ﺗﻌﺪاد ﮔﻠﺒﻮلﻫﺎي ﺳﻔﻴﺪ
ﺷﺪ ﻛﻪ ﻣﻴﺎﻧﮕﻴﻦ درﺻﺪﻫﺎي
)White Blood Cell (WBC
CD8 ،CD4 ،CD3
و
CD19
ﻣﺠﻠﻪ داﻧﺸﻜﺪه ﭘﺰﺷﻜﻲ ،داﻧﺸﮕﺎه ﻋﻠﻮم ﭘﺰﺷﻜﻲ ﺗﻬﺮان ،دوره ،68ﺷﻤﺎره ،10دي 1389
ﺑﺮرﺳﻲ ﺑﺎﻟﻴﻨﻲ ،اﻳﻤﻮﻧﻮﻟﻮژﻳﻚ و ﭘﻲﮔﻴﺮي ﺑﻠﻨﺪﻣﺪت ﻛﻮدﻛﺎن ﺑﺎ ﻧﻘﺺ اﻳﻤﻨﻲ ﻣﺘﻐﻴﺮ ﺷﺎﻳﻊ
604
ﺟﺪول :3 -ﺗﻌﺪاد ﻣﻮارد ﺑﻴﻤﺎر ،اﭘﻴﺰود ﻋﻔﻮﻧﺖ ،ﻣﻴﺎﻧﮕﻴﻦ ﺗﻌﺪاد ﻋﻔﻮﻧﺖ ﺑﺮاي ﺑﻴﻤﺎران ﻣﺒﺘﻼ و ﻣﻴﺎﻧﮕﻴﻦ ﺗﻌﺪاد ﻋﻔﻮﻧﺖ ﺑﺮاي ﻛﻞ ﺑﻴﻤﺎران در 69ﺑﻴﻤﺎر ﻧﻘﺺ اﻳﻤﻨﻲ ﻣﺘﻐﻴﺮ ﺷﺎﻳﻊ ﻋﻔﻮﻧﺖﻫﺎ
ﺗﻌﺪاد ﺑﻴﻤﺎران ﻣﺒﺘﻼ
ﻣﻮارد ﻋﻔﻮﻧﺖ
ﻣﻴﺎﻧﮕﻴﻦ ﻋﻔﻮﻧﺖ در ﻫﺮ ﺑﻴﻤﺎر
ﻣﻴﺎﻧﮕﻴﻦ ﻋﻔﻮﻧﺖ در ﻛﻞ ﺑﻴﻤﺎران
ﺳﻠﻮﻟﻴﺖ
5
5
1
0/07
ﮔﺎﺳﺘﺮواﻧﺘﺮﻳﺖ
40
225
5/62
3/26
اﻧﺴﻔﺎﻟﻴﺖ
5
140
2
0/14
ﻫﭙﺎﺗﻴﺖ
3
3
1
0/04
زرد زﺧﻢ
2
2
1
0/03
ﻣﺎﺳﺘﻮِِﺋﻴﺪﻳﺖ
2
2
1
0/03
ﻣﻨﻨﮋﻳﺖ
6
8
1/33
0/12
اﺳﺘﺌﻮﻣﻴﻠﻴﺖ
1
1
1
0/01
اوﺗﻴﺖ ﻣﺪﻳﺎ
40
202
5/05
2/39
ﭘﻨﻮﻣﻮﻧﻲ
53
227
4/28
3/29
آرﺗﺮﻳﺖ ﺳﭙﺘﻴﻚ
10
18
1/8
0/26
ﺳﭙﺴﻴﺲ
2
2
1
0/03
ﺳﻴﻨﻮزﻳﺖ
41
214
5/11
3/1
ﺑﺮﻓﻚ دﻫﺎن
7
9
1/28
0/13
ﻋﻔﻮﻧﺖ دﺳﺘﮕﺎه ادراري
8
15
1/87
0/22
ﭘﻴﻠﻮﻧﻔﺮﻳﺖ
3
13
4/33
0/19
ﻛﻮﻧﮋﻧﻜﺘﻴﻮﻳﺖ
17
38
2/23
0/55
ازوﻓﺎژﻳﺖ
4
4
1
0/06
ﻓﺎرﻧﮋﻳﺖ
5
11
2/2
0/16
ﺟﺪول :4 -ﻋﻮارض ارﮔﺎنﻫﺎي ﻣﺨﺘﻠﻒ در ﻃﻲ ﻣﺪت ﭘﻲﮔﻴﺮي در 69ﺑﻴﻤﺎر ﻧﻘﺺ اﻳﻤﻨﻲ ﻣﺘﻐﻴﺮ ﺷﺎﻳﻊ ﻣﻮرد ﻣﻄﺎﻟﻌﻪ ﺗﻌﺪاد ﺑﻴﻤﺎران ﻣﺒﺘﻼ
ﻋﻔﻮﻧﺖ
ﻣﻮارد اﺑﺘﻼ ﺑﻪ ﻋﺎرﺿﻪ
دﺳﺘﮕﺎه ﮔﻮارش
ﻋﻔﻮﻧﺖ
ﺗﻌﺪاد ﺑﻴﻤﺎران ﻣﺒﺘﻼ
ﻣﻮارد اﺑﺘﻼ ﺑﻪ ﻋﺎرﺿﻪ
دﺳﺘﮕﺎه ﺗﻨﻔﺲ
ﺑﺮﻓﻚ دﻫﺎن
2
2
ﺑﺮوﻧﺸﻜﺘﺎزي
21
21
ﺿﺎﻳﻌﺎت آﻓﺘﻲ
11
14
آﺳﻢ
3
3
ﺑﻴﻤﺎري ﺳﻠﻴﺎك
4
4
ژﻳﺎردﻳﺎزﻳﺲ
9
24
ﻫﻤﺎﺗﻮﻟﻮژﻳﻚ آﺑﺴﻪ ﻟﻮزهﻫﺎ
7
7
ﻛﻮﻟﻴﺖ
8
9
آﻧﻤﻲﻫﻤﻮﻟﻴﺘﻴﻚ
6
6
ﺳﻮءﺟﺬب
3
3
ﻟﻨﻔﺎدﻧﻮﭘﺎﺗﻲ
17
23
ﻫﭙﺎﺗﻮﻣﮕﺎﻟﻲ
24
24
ﻧﻮﺗﺮوﭘﻨﻲ اﻳﺪﻳﻮﭘﺎﺗﻴﻚ
3
3
ﺳﻴﺮوز
2
2
ﭘﻮرﭘﻮراي ﺗﺮوﻣﺒﻮﺳﻴﺘﻮﭘﻨﻴﻚ
2
2
آﺑﺴﻪ ﻛﺒﺪ
1
1
ﻧﺎرﺳﺎﻳﻲ ﻛﻠﻴﻪ
1
1
ﻛﻠﻴﻮي ﭘﻮﺳﺖ درﻣﺎﺗﻴﺖ آﺗﻮﭘﻴﻚ
8
8
آﻧﻤﻲ ﭘﺮﻧﺸﻴﻮز
1
1
ﻟﻜﻮﭘﻨﻲ
4
4
اﺳﭙﻠﻨﻮﻣﮕﺎﻟﻲ
27
27
ﻟﻨﻔﻮم
7
7
ﺳﺎﻳﺮ
ﻛﻬﻴﺮ
3
3
ﻧﺎرﺳﺎﻳﻲ رﺷﺪ
15
15
زﮔﻴﻞ
4
10
ﻛﻼﺑﻴﻨﮓ
30
30
آﺑﺴﻪ ﺟﻠﺪي
6
8
ﻣﺠﻠﻪ داﻧﺸﻜﺪه ﭘﺰﺷﻜﻲ ،داﻧﺸﮕﺎه ﻋﻠﻮم ﭘﺰﺷﻜﻲ ﺗﻬﺮان ،دوره ،68ﺷﻤﺎره ،10دي 1389
ﺳﻴﻨﺎ ﻋﺒﺪاﷲزاده و ﻫﻤﻜﺎران
605
ﺟﺪول :5 -ﻳﺎﻓﺘﻪﻫﺎي اﻳﻤﻮﻧﻮﻟﻮژﻳﻚ ﺑﻴﻤﺎران ﺑﻪ ﺗﻔﻜﻴﻚ ﮔﺮوهﻫﺎي ﺳﻨﻲ در 69ﺑﻴﻤﺎر ﻧﻘﺺ اﻳﻤﻨﻲ ﻣﺘﻐﻴﺮ ﺷﺎﻳﻊ ﻣﻮرد ﻣﻄﺎﻟﻌﻪ ﻣﺘﻐﻴﺮ
ﻛﻞ ﺑﻴﻤﺎران
ﺑﻴﻤﺎران 2-5ﺳﺎل
2-5ﺳﺎل
ﺑﻴﻤﺎران 6-10ﺳﺎل
6-10ﺳﺎل ﺳﺎﻟﻢ
ﺑﻴﻤﺎران 10-16ﺳﺎل
10-16ﺳﺎل
ﻣﻴﺎﻧﮕﻴﻦ ±اﻧﺤﺮافﻣﻌﻴﺎر
31ﻧﻔﺮ
ﺳﺎﻟﻢ )ﻣﺤﺪوده(
23ﻧﻔﺮ
)ﻣﺤﺪوده(
15ﻧﻔﺮ
ﺳﺎﻟﻢ )ﻣﺤﺪوده(
ﻣﻴﺎﻧﮕﻴﻦ ±اﻧﺤﺮافﻣﻌﻴﺎر
ﻣﻴﺎﻧﮕﻴﻦ ±اﻧﺤﺮافﻣﻌﻴﺎر
ﻣﻴﺎﻧﮕﻴﻦ ±اﻧﺤﺮافﻣﻌﻴﺎر
)IgG (mg/dl
286/86±275/62
239/83±218/00
345-1236
298/54±267/27
608-1572
366/13±378/21
639-1349
)IgA (mg/dl
18/39±31/74
17/16±32/57
14-159
20/57±28/20
33-236
17/60±16/67
70-312
)CD3 (%
70/45±17/75
66/03±17/40
43-76
71/12±20/66
55-78
77/81±10/91
52-78
)CD4 (%
30/98±13/29
29/6±16/01
23-48
33/26±10/76
27-53
30/16±11/2
25-48
)CD8 (%
36/68±13/87
30/61±11/37
14-33
40/78±14/13
19-34
42/54±14/05
9-35
)CD19 (%
11/39±11/45
10/32±12/25
14-44
14/03±13/06
10-31
9/51±6/11
8-24
ﺑﻮد )ﻣﻴﺎﻧﮕﻴﻦ 4/14ﺳﺎل ﺑﺎ اﻧﺤـﺮافﻣﻌﻴـﺎر (3/59ﻫﺮﭼﻨـﺪ اﻳـﻦ راﺑﻄـﻪ
ﻧﺪاﺷﺘﻨﺪ .ﺑﻴﻤﺎري CVIDﺷﺎﻳﻊﺗﺮﻳﻦ ﺑﻴﻤﺎري ﻋﻼﻣﺖدار ﻧﻘﺺ اوﻟﻴﻪ اﻳﻤﻨﻲ
ﻣﻌﻨﻲدار ﻧﺒﻮد .ﺑـﺎ ﺣـﺬف ﺑﻴﻤـﺎران ﻏﻴـﺮ ﻗﺎﺑـﻞ دﺳﺘﺮﺳـﻲ ) 15ﺑﻴﻤـﺎر( و
اﺳﺖ .ﻣﻴﺰان ﺑﺮوز آن در ﺟﻤﻌﻴﺖﻫـﺎي ﻣﺨﺘﻠـﻒ از ﻳـﻚ در 25000ﺗـﺎ
ﻣﻘﺎﻳﺴﻪ ﺑﻴﻤﺎران زﻧـﺪه و در دﺳـﺘﺮس ﺑـﺎ ﺑﻴﻤـﺎران ﻓـﻮت ﺷـﺪه ،ﺗـﺎﺧﻴﺮ
ﻳﻚ در 66000ﮔﺰارش ﺷﺪه اﺳﺖ .اﻳﻦ ﺑﻴﻤﺎري ﻣﻌﻤﻮﻻ در دﻫـﻪ دوم و
ﺗﺸﺨﻴﺼﻲ ﻣﻴﺎن دو ﮔﺮوه ﺗﻔـﺎوت ﻣﻌﻨـﻲداري داﺷـﺖ 5/33±3/55) .در
ﺳﻮم زﻧﺪﮔﻲ و ﺑﻌﺪ از ﺑﻠﻮغ ﺷﺮوع ﻣﻲ ﺷﻮد اﻣﺎ ﻣﻄﺎﻟﻌﺎت ﻣﺨﺘﻠﻒ ﻧـﺸﺎن 34و1
ﺑﺮاﺑﺮ .(p=0/0001 ،3/96±3/27در ﻣﻴﺎن ﺑﻴﻤﺎران ﻓﻮت ﺷـﺪه ،ﭘﻨﻮﻣـﻮﻧﻲ
دادهاﻧﺪ ﻛﻪ ﺣﺪود %20ﺑﻴﻤﺎران ﻣﺒﺘﻼ ﻛﻮدك ﻫﺴﺘﻨﺪ.
ﺷﺪﻳﺪ و ﻧﺎرﺳﺎﻳﻲ ﺗﻨﻔـﺴﻲ ﻋﺎﻣـﻞ ﻣـﺮگ ﭘـﻨﺞ ﺑﻴﻤـﺎر ،ﻟﻤﻔـﻮم ﻫـﻮﺟﻜﻴﻦ
69ﻛﻮدك ﻣﺒﺘﻼ ﺑﻪ CVIDﺗﺤﺖ ﭘﻲﮔﻴـﺮي ﺑﻠﻨﺪﻣـﺪت ﻗـﺮار ﮔﺮﻓﺘﻨـﺪ .از
ﺳﭙﺴﻴﺲ و ﻧﺎرﺳﺎﻳﻲ ﻛﺒﺪي ﻫﺮ ﻛﺪام ﻋﺎﻣﻞ ﻣﺮگ دو ﺑﻴﻤـﺎر و اﻧـﺴﻔﺎﻟﻴﺖ
ﺳﺎل 1364ﺗﺎ 93 1388ﺑﻴﻤـﺎر CVIDدر ﻣﺮﻛـﺰ ﻃﺒـﻲ ﻛﻮدﻛـﺎن ﺗﺤـﺖ
اﻛﻮوﻳﺮوﺳﻲ ،ﺧﻮﻧﺮﻳﺰي آﻟﻮﺋﻮﻻر ،اﻳﺴﺖ ﻗﻠﺒﻲ و ﺑﻴﻤﺎري ﻛـﺎوازاﻛﻲ ﻫـﺮ
ﺗﺸﺨﻴﺺ و درﻣﺎن ﻗﺮار ﮔﺮﻓﺘﻪاﻧﺪ .درﺻـﺪ ﺑﻴﻤـﺎران ﻛـﻮدك در ﺑﻴﻤـﺎران
ﻛﺪام در ﻳﻚ ﺑﻴﻤﺎر ﻋﺎﻣﻞ ﻣﺮگ و ﻣﻴﺮ ﺑﻮدﻧﺪ .ﻣﻴﺰان ﺑﻘﺎ در اﻳﻦ ﻣﻄﺎﻟﻌﻪ ﺑـﺎ
اﻳﺮاﻧﻲ ﻧﺴﺒﺖ ﺑﻪ ﺑﻴﻤﺎران ﺗﺸﺨﻴﺺ داده ﺷﺪه در ﻛﺸﻮرﻫﺎي دﻳﮕﺮ ﺑـﺎﻻﺗﺮ
روش ﻛﺎﭘﻼن ﻣﺎﻳﺮ ﻣﺤﺎﺳﺒﻪ ﺷﺪ .ﺑﻘﺎي ﭘﻨﺞ ﺳﺎﻟﻪ %79 ،و ﺑﻘﺎي 10ﺳـﺎﻟﻪ،
اﺳﺖ .در ﻣﻄﺎﻟﻌﻪ Quintiدر اﻳﺘﺎﻟﻴﺎ ﻛﻪ 224ﺑﻴﻤﺎر CVIDﺗﺤـﺖ ﺑﺮرﺳـﻲ
در اﻳﻦ ﻣﻄﺎﻟﻌـﻪ
35
ﻗﺮار ﮔﺮﻓﺘﻨﺪ 75ﺑﻴﻤﺎر ) (%33زﻳﺮ 14ﺳﺎل ﺑﻮدﻧﺪ.
%71ﻣﺤﺎﺳﺒﻪ ﺷﺪ )ﻧﻤﻮدار .(3 ﺑﺎ اﺳﺘﻔﺎده از روش رﮔﺮﺳﻴﻮﻧﻲ COXﺗﺎﺛﻴﺮ ﻋﻮاﻣﻞ ﺳﻦ ﺗﺸﺨﻴﺺ ،ﺗـﺎﺧﻴﺮ
در ﺳﻪ ﻣﻄﺎﻟﻌﻪ ﻗﺒﻠﻲ ﻛﻪ ﺑﺎ ﺗﻤﺮﻛﺰ ﺑـﻪ ﺑﻴﻤـﺎران ﻛـﻮدك CVIDاﻧﺠـﺎم
ﺗﺸﺨﻴﺼﻲ ،ﺟﻨﺲ ،راﺑﻄﻪ ﻓﺎﻣﻴﻠﻲ ﭘﺪر و ﻣﺎدر ،وﺟـﻮد ﺑـﺮادر ﻳـﺎ ﺧـﻮاﻫﺮ
ﺷﺪه اﺳﺖ ﺗﻌﺪاد ﺑﻴﻤﺎران ﻣﻮرد ﻣﻄﺎﻟﻌﻪ ﺑﺎ ﺗﻮﺟﻪ ﺑـﻪ ﺷـﻴﻮع ﭘـﺎﻳﻴﻦ
CVID
ﻣﺒﺘﻼ ﺑﻪ CVIDدر ﺧﺎﻧﻮاده و ﺳﻄﺢ IgGو CD19در ﻣﻴﺰان ﺑﻘﺎ ﺳـﻨﺠﻴﺪه
ﺑﻴﻦ 10ﺗﺎ 32ﻣﻮرد ﺑﻮده اﺳﺖ37.و36و 20ﻣﻴﺎﻧﮕﻴﻦ ﺳﻨﻲ ﺑﻴﻤـﺎران در زﻣـﺎن
ﺷﺪ ﻛﻪ ﻫﻴﭻ ﻳﻚ ﻣﻌﻨﻲدار ﻧﺒﻮدﻧﺪ .ﻣﻴﺎﻧﮕﻴﻦ ﻣﻴﺰان ﺑﻘﺎ ﺑﺮاﺑﺮ ﺑﺎ 15/29ﺳﺎل
ﺗﺸﺨﻴﺺ 6/76ﺳﺎل ﺑﻮد ﻛﻪ ﻧﺴﺒﺖ ﺑﻪ ﻣﻄﺎﻟﻌﻪ Urschelﺳﻦ ﭘـﺎﻳﻴﻦﺗـﺮي 37
)ﻣﺪﻳﺎن 10/4ﺳﺎل اﻧﺤﺮافﻣﻌﻴﺎر (4/3را ﻧﺸﺎن ﻣﻲدﻫﺪ .ﺳﻦ ﭘـﺎﻳﻴﻦﺗـﺮ
ﺑﺎ ﻓﺎﺻﻠﻪ اﻃﻤﻴﻨﺎن %95از 12/72ﺗﺎ 17/86ﺳﺎل ﻣﻲﺑﺎﺷﺪ.
ﺑﻴﻤﺎران ﻣﻮرد ﻣﻄﺎﻟﻌﻪ ﻣﻤﻜﻦ اﺳﺖ ﺑﻪ ﺧﺎﻃﺮ ﻧـﺴﺒﺖ ﺑـﺎﻻي ازدواجﻫـﺎي
ﺑﺤﺚ
ﻓﺎﻣﻴﻠﻲ ) (%58در اﻳﻦ ﺑﻴﻤﺎران ﺑﺎﺷﺪ .در ﺣﺎﻟﻲ ﻛﻪ در ﻣﻄﺎﻟﻌﻪ ﺣﺎﺿـﺮ 10
ﻫﺪف اﻳﻦ ﻣﻄﺎﻟﻌﻪ ﻣﺸﺨﺺ ﻛﺮدن ﺗﻈﺎﻫﺮات ﺑﺎﻟﻴﻨﻲ و اﻳﻤﻮﻧﻮﻟﻮژﻳـﻚ
ﺑﻴﻤﺎر ﺧﻮاﻫﺮ ﻳﺎ ﺑﺮادر ﻣﺒﺘﻼ ﺑﻪ CVIDداﺷـﺘﻨﺪ در ﻣﻄﺎﻟﻌـﻪ Urschelﺗﻨﻬـﺎ 37
)(CVID
ﻳﻚ ﺑﻴﻤﺎر ﺑﺮادر ﻣﺒﺘﻼ ﺑﻪ CVIDداﺷﺖ .ﻓﺎﺻﻠﻪ زﻣـﺎﻧﻲ ﺷـﺮوع ﻋﻼﻳـﻢ
ﺑﻮد .ﭘﻨﻮﻣﻮﻧﻲ ﺷﺎﻳﻊﺗﺮﻳﻦ ﻋﻔﻮﻧﺖ در ﻫﻨﮕﺎم ﺗﺸﺨﻴﺺ و در ﻃﻲ ﭘﻲﮔﻴﺮي
ﺑﻴﻤﺎري ﺗﺎ ﺗﺸﺨﻴﺺ )ﺗﺄﺧﻴﺮ ﺗﺸﺨﻴﺼﻲ( در ﺳﺮي ﻛﻮدﻛﺎن ﻣﻮرد ﻣﻄﺎﻟﻌـﻪ
ﻛﻮدﻛﺎن ﻣﺒﺘﻼ ﺑﻪ CVIDﻣﻲﺑﺎﺷﺪ .ﻣﻴﺰان ﺑﻘﺎي ﭘﻨﺞ ﺳﺎﻟﻪ ﺑﻴﻤﺎران ﺑﺮاﺑـﺮ ﺑـﺎ
4/4ﺳﺎل ﺑﻮد ﻛﻪ اﻟﺒﺘﻪ اﻳﻦ ﺗﺎﺧﻴﺮ ﺗﺸﺨﻴﺼﻲ در ﺑﻴﻤﺎراﻧﻲ ﻛﻪ در 10ﺳـﺎل
%79ﺑﻮد ﻛﻪ ﻫﻴﭻ ﻳﻚ از ﻋﻮاﻣﻞ ﻣﻮرد ﻣﻄﺎﻟﻌﻪ ﺗﺎﺛﻴﺮ ﻣﻌﻨـﻲداري روي آن
اﺧﻴﺮ ﺗﺸﺨﻴﺺ داده ﺷﺪهاﻧﺪ ﺑﻪ ﻃﻮر ﻣﻌﻨﻲداري ﻛﻤﺘﺮ ﺑـﻮد )2/90±2/55
و ﭘﻲﮔﻴﺮي ﺑﻠﻨﺪﻣﺪت ﻛﻮدﻛﺎن ﻣﺒﺘﻼ ﺑﻪ ﻧﻘﺺ اﻳﻤﻨﻲ ﻣﺘﻐﻴﺮ ﺷـﺎﻳﻊ
ﻣﺠﻠﻪ داﻧﺸﻜﺪه ﭘﺰﺷﻜﻲ ،داﻧﺸﮕﺎه ﻋﻠﻮم ﭘﺰﺷﻜﻲ ﺗﻬﺮان ،دوره ،68ﺷﻤﺎره ،10دي 1389
ﺑﺮرﺳﻲ ﺑﺎﻟﻴﻨﻲ ،اﻳﻤﻮﻧﻮﻟﻮژﻳﻚ و ﭘﻲﮔﻴﺮي ﺑﻠﻨﺪﻣﺪت ﻛﻮدﻛﺎن ﺑﺎ ﻧﻘﺺ اﻳﻤﻨﻲ ﻣﺘﻐﻴﺮ ﺷﺎﻳﻊ
606
ﺳﺎل در ﻣﻘﺎﺑﻞ 5/22±3/82ﺳﺎل .(p=0/004ﻳﻚ ﻣﻄﺎﻟﻌـﻪ در اﻧﮕﻠـﺴﺘﺎن
در 53ﺑﻴﻤﺎر ) (%77ﻣﺸﺎﻫﺪه ﺷﺪ .اﻳﻦ ﻳﺎﻓﺘﻪ در ﻣﻄﺎﻟﻌﺎت دﻳﮕﺮ ﻧﻴﺰ ﻧﺸﺎن
ﻧﺸﺎن داده اﺳﺖ ﻛﻪ ﺗﺎﺧﻴﺮ ﺗﺸﺨﻴﺼﻲ در ﻛﻮدﻛـﺎن ﻣﺒـﺘﻼ ﺑـﻪ 2/5 CVID
داده ﺷﺪه اﺳﺖ .در ﻣﻄﺎﻟﻌﻪ Quintiدر اﻳﺘﺎﻟﻴﺎ ﻛﻪ 224ﺑﻴﻤﺎر CVIDﺗﺤﺖ
CVID
ﺑﺮرﺳﻲ ﻗﺮار ﮔﺮﻓﺘﻨﺪ %49ﺑﻴﻤﺎران ﻗﺒﻞ از ﺗﺸﺨﻴﺺ ﺣﺪاﻗﻞ ﻳـﻚ اﭘﻴـﺰود
)ﻛﻮدك و ﺑﺰرگﺳﺎل( ﺗﻮﺳﻂ Cunningham-Rundlesاﻧﺠﺎم ﺷﺪ ﺗـﺎﺧﻴﺮ
ﭘﻨﻮﻣﻮﻧﻲ داﺷﺘﻨﺪ و %13/3ﺑﻴﻤﺎران ﭘـﺲ از درﻣـﺎن ﺑـﺎ اﻳﻤﻮﻧﻮﮔﻠﻮﺑـﻮﻟﻴﻦ
ﺳﺎل ﺑﻮده اﺳﺖ 38.در ﻣﻄﺎﻟﻌﻪ دﻳﮕﺮي ﻛـﻪ 248ﺑﻴﻤـﺎر ﻣﺒـﺘﻼ ﺑـﻪ
35
ﺗﺸﺨﻴﺼﻲ ﭼﻬﺎر ﺗﺎ ﺷﺶ ﺳﺎل ﮔﺰارش ﺷـﺪه اﺳـﺖ 19.ﻣﻄﺎﻟﻌـﻪ دﻳﮕـﺮي
داﺧﻞ ورﻳﺪي ﺑﺎز ﻫﻢ دﭼﺎر ﭘﻨﻮﻣﻮﻧﻲﻫﺎي ﻣﻜﺮر ﺑﻮدﻧـﺪ .ﺑﺮوﻧـﺸﻜﺘﺎزي
ﺗﻮﺳﻂ Seymourدر ﺳﺎل 2005اﻧﺠﺎم ﺷـﺪ ﻣـﺸﺨﺺ ﺷـﺪ ﻛـﻪ ﺗـﺎﺧﻴﺮ
در ﻧﺘﻴﺠﻪ ﻋﻔﻮﻧﺖﻫﺎي ﻣﻜﺮر ﺗﻨﻔﺴﻲ و آﺳﻴﺐ ﺑﻪ ﺑﺮوﻧﺶﻫـﺎ در ﺑﻴﻤـﺎران 43-47
ﺗﺸﺨﻴﺼﻲ در ﺑﻴﻤﺎران ﻧـﺴﺒﺖ ﺑـﻪ ﻣﻄﺎﻟﻌـﻪ ﻗﺒﻠـﻲ ﻫﻤـﻴﻦ ﮔـﺮوه ﻛـﺎﻫﺶ
CVIDدر ﻣﻄﺎﻟﻌﺎت ﻣﺨﺘﻠﻒ ﺑﻴﻦ 7ﺗﺎ %68ﻧﺸﺎن داده ﺷﺪه اﺳﺖ.
واﺿﺤﻲ را ﻧﺸﺎن ﻣﻲدﻫﺪ ﻫﺮﭼﻨﺪ ﻫﻨﻮز اﻳﻦ ﺗﺎﺧﻴﺮ ﺗﺸﺨﻴﺼﻲ ﻗﺎﺑﻞ ﺗﻮﺟﻪ
وﺟﻮد اﻳﻦ ﻛﻪ ﺗﺎﺧﻴﺮ ﺗﺸﺨﻴﺼﻲ ،ﻋﻔﻮﻧﺖﻫـﺎي ﻣﻜـﺮر و درﻣـﺎن ﻧﺎﻛـﺎﻓﻲ
39و38
CVID
اﺳــﺖ و ﻣﻮﺟــﺐ اﻳﺠــﺎد ﻋــﻮارض ﭘﺎﻳــﺪار در ﺑﻴﻤــﺎران ﻣــﻲﺷــﻮد.
ﻣﻄﺎﻟﻌــﺎت ﻣﺨﺘﻠــﻒ ﻧــﺸﺎن دادهاﻧــﺪ ﻛــﻪ اﻓــﺰاﻳﺶ آﮔــﺎﻫﻲ ﭘﺰﺷــﻜﺎن از ﺑﻴﻤﺎريﻫﺎي ﻧﻘﺺ اوﻟﻴﻪ اﻳﻤﻨﻲ ﻣﻲﺗﻮاﻧﺪ در ﻛﺎﻫﺶ ﺗـﺎﺧﻴﺮ ﺗﺸﺨﻴـﺼﻲ و 34
دﻟﻴﻞ اﺻﻠﻲ آﺳﻴﺐ رﻳﻪ ﻣﻌﺮﻓﻲ ﺷﺪه اﺳـﺖ ،ﺗﻌـﺪادي از ﺑﻴﻤـﺎران
ﺑﺎ
ﻋﻠﻲرﻏﻢ درﻣﺎن ﻣﻨﺎﺳﺐ دﭼﺎر ﺑﺮوﻧﺸﻜﺘﺎزي ﻣﻲﺷـﻮﻧﺪ ﻳـﺎ ﺑﻴﻤـﺎريﺷـﺎن 48
ﭘﻴﺸﺮﻓﺖ ﻣﻲﻛﻨﺪ .در اﻳـﻦ ﻣﻄﺎﻟﻌـﻪ %30ﺑﻴﻤـﺎران دﭼـﺎر ﺑﺮوﻧـﺸﻜﺘﺎزي ﺑﻮدﻧﺪ ﻛﻪ ﺑﺎ درﺻﺪ ﮔﺰارش ﺷﺪه در ﻣﻄﺎﻟﻌـﺎت ﻗﺒﻠـﻲ ﻫـﻢﺧـﻮاﻧﻲ دارد.
در ﻧﺘﻴﺠﻪ ﻛﺎﻫﺶ ﺑﺎر ﺑﻴﻤﺎري ﻣﻮﺛﺮ ﺑﺎﺷﺪ.
ﻳﻚ ﻣﻄﺎﻟﻌﻪ از ﺑﻴﻤﺎران ﺗﺸﺨﻴﺺ داده ﺷﺪه در آﻣﺮﻳﻜﺎ ﻧﺸﺎن داد ﻛـﻪ
ﺗﻈﺎﻫﺮات ﺧـﻮداﻳﻤﻨﻲ ) (Autoimmuneدر ﺣـﺪود %20ﺑﻴﻤـﺎران
CVID
ﻣﻴﺰان ﻋﻔﻮﻧﺖﻫﺎي ﺣﺎد و ﻣـﺰﻣﻦ ،وﻳﺰﻳـﺖﻫـﺎي ﭘﺰﺷـﻜﻲ ،ﻣـﺪت زﻣـﺎن
دﻳﺪه ﻣﻲﺷﻮد49-52.و29و 15-17در ﻣﻄﺎﻟﻌﻪ Quintiدر اﻳﺘﺎﻟﻴﺎ ﻛـﻪ 224ﺑﻴﻤـﺎر
ﺑﺴﺘﺮي در ﺑﻴﻤﺎرﺳﺘﺎن و ﻣﺼﺮف آﻧﺘﻲﺑﻴﻮﺗﻴﻚ و ﺗﻌﺪاد روزﻫﺎي از دﺳﺖ
CVIDﺗﺤﺖ ﺑﺮرﺳﻲ ﻗـﺮار ﮔﺮﻓﺘﻨـﺪ ﺗﻈـﺎﻫﺮات ﺧـﻮد اﻳﻤﻨـﻲ در %17/4
رﻓﺘﻪ ﻣﺪرﺳﻪ /ﻛﺎر ﺑﻪ دﻧﺒﺎل ﺗﺸﺨﻴﺺ ﻧﻘﺺ اﻳﻤﻨﻲ ﺑﻪ ﺷﻜﻞ ﻗﺎﺑﻞ ﺗﻮﺟﻬﻲ
Immune
ﺑﻴﻤـــﺎران ﻣـــﺸﺎﻫﺪه ﺷـــﺪ .ﺷـــﺎﻳﻊﺗـــﺮﻳﻦ اﻳـــﻦ ﻋﻼﻳـــﻢ،
ﻛــﺎﻫﺶ ﻣــﻲﻳﺎﺑــﺪ 40.ازدواج ﻓــﺎﻣﻴﻠﻲ درﺟــﻪ اول در 40ﺑﻴﻤــﺎر )(%58
)(ITP
ﻣﺸﺎﻫﺪه ﺷﺪ .در ﻣﻄﺎﻟﻌﺎت ﻗﺒﻠﻲ ﻧﺸﺎن داده ﺷﺪه اﺳﺖ ﻛﻪ ﻣﻴـﺰان ازدواج
anemiaاﺳﺖ .در ﺑﻴﻤﺎران ﻣﻄﺎﻟﻌﻪ ﺣﺎﺿﺮ دو ﺑﻴﻤـﺎر ITPو ﺷـﺶ ﺑﻴﻤـﺎر
ﻓﺎﻣﻴﻠﻲ در واﻟﺪﻳﻦ ﺑﻴﻤﺎران اﻳﺮاﻧﻲ ﻣﺒﺘﻼ ﺑـﻪ CVIDاﻓـﺰاﻳﺶ دارد 13.اﻳـﻦ
آﻧﻤﻲﻫﻤﻮﻟﻴﺘﻴﻚ دﭼﺎر ﺷـﺪﻧﺪ .ﻧـﻮﺗﺮوﭘﻨﻲ ﻧـﺴﺒﺘﺎ در CVIDﻧـﺎدر اﺳـﺖ.
درﺻﺪ ﻛﻮدﻛﺎن ﻣﺒﺘﻼ ﺑﻪ CVIDﺑﺎﻻﺗﺮ اﺳﺖ 10 .ﺑﻴﻤﺎر ) ،(%14ﺧﻮاﻫﺮ ﻳـﺎ
ﺑﺰرﮔﻲ ﻃﺤﺎل ﺑﺎ ﻳﺎ ﺑﺪون ﺳﺎﺑﻘﻪ ITPﻳﺎ AHAﻳﺎﻓﺘـﻪ ﺷـﺎﻳﻌﻲ در ﺑﻴﻤـﺎران
ﺑــﺮادر ﻣﺒــﺘﻼ ﺑــﻪ CVIDدر ﺧــﺎﻧﻮاده داﺷــﺘﻨﺪ .اﺣﺘﻤــﺎل ﻣــﺸﺎﻫﺪه
CVIDاﺳﺖ ﺑﻪ ﻃﻮري ﻛﻪ در ﻣﻄﺎﻟﻌﻪ Quintiدر اﺑﺘﺪاي زﻣﺎن ﺗـﺸﺨﻴﺺ
ﻫﻴﭙﻮﮔﺎﻣــﺎﮔﻠﻮﺑﻮﻟﻴﻨﻤﻲ در ﺧــﺎﻧﻮاده اﻓــﺮاد ﻣﺒــﺘﻼ ﺑــﻪ CVIDﺣــﺪود %20
%17/3ﺑﻴﻤﺎران اﺳﭙﻠﻨﻮﻣﮕﺎﻟﻲ داﺷﺘﻨﺪ ﻛﻪ در ﭘﺎﻳﺎن ﻣﺪت ﭘﻲﮔﻴﺮي ﺑﻴﻤﺎران
ﺗﺨﻤﻴﻦ زده ﺷﺪه اﺳﺖ 41.ﭘﻴﺸﻨﻬﺎد ﺷﺪه اﺳﺖ ﻛﻪ ﺑـﺎ ﺗﻮﺟـﻪ ﺑـﻪ رﻳـﺴﻚ
اﻳﻦ ﻋﺪد ﺑﻪ %26/4اﻓﺰاﻳﺶ ﻳﺎﻓﺖ .در ﺑﻴﻤﺎران اﻳﻦ ﻣﻄﺎﻟﻌـﻪ ﻧﻴـﺰ ﺑﺰرﮔـﻲ
ﺑﺎﻻي اﺑﺘﻼ ﺑﻪ CVIDدر ﺧﺎﻧﻮاده اﻓﺮاد ﻣﺒﺘﻼ ﺑﻪ ،CVIDاﻳﻦ اﻓـﺮاد ﺗﺤـﺖ
ﻃﺤﺎل در 27ﺑﻴﻤﺎر ) (%39ﻣﺸﺎﻫﺪه ﺷﺪ.
Thrombocytopenic Purpuraو
Autoimmune hemolytic
ﻏﺮﺑﺎﻟﮕﺮي ﺑﺮاي ﺑﻴﻤﺎريﻫﺎي ﻧﻘـﺺ اﻳﻤﻨـﻲ ﻗـﺮار ﮔﻴﺮﻧـﺪ .در 44ﺑﻴﻤـﺎر
از ﺗﻈﺎﻫﺮات ﻛﻤﺘﺮ ﺷـﺎﻳﻊ ﺧـﻮد اﻳﻤﻨـﻲ در ﺑﻴﻤـﺎران CVIDﺑﻴﻤـﺎري
) (%64ﺗﻈﺎﻫﺮ اﺻﻠﻲ ﺑﻴﻤﺎري ﻛﻪ ﻣﻨﺠﺮ ﺑﻪ ﺗﺸﺨﻴﺺ CVIDﺷﺪ ﻓﺮﻣـﻲ از
ﺳﻠﻴﺎك و ﺗﻴﺮوﺋﻴﺪﻳﺖ اﺳﺖ ﻛﻪ ﺑﻪ ﺗﺮﺗﻴﺐ در ﭼﻬﺎر و ﻳﻚ ﺑﻴﻤﺎر ﻣﺸﺎﻫﺪه
CVID
ﺷﺪ .در ﻣﻄﺎﻟﻌﻪ Quintiاﻳﻦ ﺗﻈﺎﻫﺮات در %0/9و %2/2ﺑﻴﻤﺎران ﻣﺸﺎﻫﺪه
ﻋﻔﻮﻧﺖ ﺗﻨﻔﺴﻲ ﻣﻜﺮر ﺑﻮد .اﻳﻦ ﻳﺎﻓﺘﻪ در ﻣﻄﺎﻟﻌﺎت دﻳﮕـﺮ ﺑﻴﻤـﺎران
ﻧﺸﺎن داده ﺷﺪه اﺳـﺖ37.و35و19و13و 12در ﻣﻄﺎﻟﻌـﻪ %88 Urschelﺑﻴﻤـﺎران
ﺷـﺪ .ﺷـﻴﻮع ﻟﻤﻔـﻮم و ﺳـﺮﻃﺎن ﻣﻌـﺪه در ﺑﻴﻤـﺎران CVIDﻧـﺴﺒﺖ ﺑـﻪ
ﻗﺒﻞ از ﺗﺸﺨﻴﺺ ﻣﺒﺘﻼ ﺑﻪ ﺑﺮوﻧﺸﻴﺖ ﻣﻜﺮر %78 ،ﭘﻨﻮﻣﻮﻧﻲ ﻣﻜـﺮر و %78
ﺟﻤﻌﻴﺖ ﻧﺮﻣـﺎل اﻓـﺰاﻳﺶ ﻳﺎﻓﺘـﻪ اﺳـﺖ 53-58.در ﻣﻄﺎﻟﻌـﻪ
ﺳﻴﻨﻮزﻳﺖ ﻣﻜﺮر داﺷﺘﻨﺪ 37.در ﻣﻄﺎﻟﻌﻪاي ﻛﻪ روي 248ﺑﻴﻤـﺎر ﻣﺒـﺘﻼ ﺑـﻪ
19
Rundlesروي 248ﺑﻴﻤــﺎر ﺣــﺪود %8ﺑﻴﻤــﺎران دﭼــﺎر ﻟﻤﻔــﻮم ﻏﻴــﺮ
CVIDاﻧﺠﺎم ﺷﺪ 190ﺑﻴﻤﺎر ) (%76/6ﺣﺪاﻗﻞ ﻳﻚ اﭘﻴﺰود ﭘﻨﻮﻣﻮﻧﻲ ﻗﺒـﻞ
ﻫﻮﭼﻜﻴﻨﻲ و %1دﭼﺎر ﺳﺮﻃﺎن ﻣﻌﺪه ﺷـﺪﻧﺪ .در ﻣﻄﺎﻟﻌـﻪ در ﺑﺮﻳﺘﺎﻧﻴـﺎ ﺑـﺎ
از ﺗﺸﺨﻴﺺ داﺷﺘﻨﺪ 19.در ﻣﻄﺎﻟﻌﻪاي ﻛﻪ ﺗﻮﺳﻂ Busseاﻧﺠﺎم ﺷـﺪ از 50
220ﺑﻴﻤﺎر 14 ،CVIDﺑﻴﻤﺎر دﭼﺎر ﺗﻮﻣﻮر ﺷﺪﻧﺪ ﻛﻪ ﻫﻔﺖ ﺑﻴﻤﺎر ﺳـﺮﻃﺎن
ﺑﻴﻤﺎر 42ﺑﻴﻤﺎر ) (%84ﺣﺪاﻗﻞ ﻳﻚ اﭘﻴـﺰود ﭘﻨﻮﻣـﻮﻧﻲ ﻗﺒـﻞ از ﺗـﺸﺨﻴﺺ
ﻣﻌﺪه و ﺳﻪ ﺑﻴﻤﺎر ﻟﻤﻔﻮم ﻏﻴﺮ ﻫﻮﭼﻜﻴﻨﻲ دﭼﺎر ﺷﺪﻧﺪ 59.در ﺑﻴﻤﺎران ﻣﻮرد
داﺷﺘﻨﺪ 42.در ﻃﻲ زﻣﺎن ﭘﻲﮔﻴﺮي ﻧﻴﺰ ﺑﻴﺸﺘﺮﻳﻦ ﻋﻔﻮﻧﺖ ﭘﻨﻮﻣﻮﻧﻲ ﺑـﻮد ﻛـﻪ
ﻣﻄﺎﻟﻌﻪ ﻫﻔﺖ ﺑﻴﻤﺎر )(%10دﭼﺎر ﻟﻤﻔﻮم ﺷﺪﻧﺪ .در ﺗﻈﺎﻫﺮات ﮔﻮارﺷﻲ در
ﻣﺠﻠﻪ داﻧﺸﻜﺪه ﭘﺰﺷﻜﻲ ،داﻧﺸﮕﺎه ﻋﻠﻮم ﭘﺰﺷﻜﻲ ﺗﻬﺮان ،دوره ،68ﺷﻤﺎره ،10دي 1389
35
Cunningham-
ﻫﻤﻜﺎران ﻋﺒﺪاﷲزاده و Abdollahzade S.ﺳﻴﻨﺎ et al.
607
وﺟـﻮد ﺑـﺮادر ﻳـﺎ ﺧـﻮاﻫﺮ، راﺑﻄﻪ ﻓﺎﻣﻴﻠﻲ ﭘﺪر و ﻣﺎدر، ﺟﻨﺲ،ﺗﺸﺨﻴﺼﻲ
( و اﺳﻬﺎل ﻣﺰﻣﻦ ژﻳﺎردﻳﺎﻳﻲ%16 ﺑﻴﻤﺎر11) ﺿﺎﻳﻌﺎت آﻓﺘﻲ دﻫﺎن،ﺑﻴﻤﺎران
در ﻣﻴﺰان ﺑﻘﺎ ﺳـﻨﺠﻴﺪهCD19 وIgG در ﺧﺎﻧﻮاده و ﺳﻄﺢCVID ﻣﺒﺘﻼ ﺑﻪ
اﺳﻬﺎل ﻣـﺰﻣﻦ در ﺳـﻪ.( ﺑﻴﺸﺘﺮﻳﻦ ﻣﻮارد ﮔﺰارش ﺷﺪه ﺑﻮد%13 ﺑﻴﻤﺎر9)
در ﺣــﺎﻟﻲ ﻛــﻪ در ﭘﺎﻳــﺎن زﻣــﺎن.ﺷــﺪ ﻛــﻪ ﻫــﻴﭻ ﻳــﻚ ﻣﻌﻨــﻲدار ﻧﺒﻮدﻧــﺪ
، در ﺑﻌـﻀﻲ ﻣﻄﺎﻟﻌـﺎت.ﺑﻴﻤﺎر ﻣﻨﺠﺮ ﺑﻪ ﺳﻮء ﺟﺬب ﻗﺎﺑﻞ ﺗﻮﺟﻪ ﺷﺪه ﺑـﻮد
( ﻓـﻮت ﺷـﺪﻧﺪ و در%21) ﺑﻴﻤـﺎر15 ،ﭘﻲﮔﻴﺮي ﺑﻴﻤﺎران در اﻳﻦ ﻣﻄﺎﻟﻌـﻪ
ﺗﻈﺎﻫﺮات ﮔﻮارﺷﻲ در ﺑﻴﻤﺎران ﺑـﺎ ﺳـﻦ ﺑـﺎﻻﺗﺮ ﺑـﻪ ﻣﻴـﺰان ﻓـﺮاوان ﺗـﺮي
ﺑﻴﻤﺎر در ﭘﺎﻳﺎن زﻣﺎن ﭘـﻲﮔﻴـﺮي248 ازCunningham-Rundles ﻣﻄﺎﻟﻌﻪ
ﻫﭙﺎﺗﻴـﺖ، ﺑﺮاي دو ﺑﻴﻤـﺎر در ﻃـﻲ دوره ﺑﻴﻤـﺎري35.ﮔﺰارش ﺷﺪه اﺳﺖ
ﺑﻴﻤﺎر224 در اﻳﺘﺎﻟﻴﺎ ﻛﻪQuinti در ﻣﻄﺎﻟﻌﻪ،( ﻓﻮت ﺷﺪﻧﺪ%23) ﺑﻴﻤﺎر57
. ﺑـﻮدC و دﻳﮕـﺮي ﻫﭙﺎﺗﻴـﺖB ﺗﺸﺨﻴﺺ داده ﺷﺪ ﻛﻪ ﻳﻚ ﺑﻴﻤﺎر ﻫﭙﺎﺗﻴﺖ
(%6) ﺑﻴﻤـﺎر13 ﺗﺤﺖ ﺑﺮرﺳﻲ ﻗﺮار ﮔﺮﻓﺘﻨﺪ ﻣﻴـﺰان ﻣـﺮگ و ﻣﻴـﺮCVID
ﺑـﻪ ﻣﻴـﺰانIVIG ﻋﻠﻲرﻏـﻢ درﻳﺎﻓـﺖCVID در ﺑﻴﻤﺎرانC ﺷﻴﻮع ﻫﭙﺎﺗﻴﺖ
19و35
.ﮔﺰارش ﺷﺪ
.ﭘﺎﻳﻴﻦ ﮔﺰارش ﺷﺪه اﺳﺖ
در ﻫﺮ ﺳﻪ ﻣﻄﺎﻟﻌﻪ ﻋﻠﺖ اﺻﻠﻲ ﻣـﺮگ ﺳـﺮﻃﺎن و ﻧﺎرﺳـﺎﻳﻲ ﺗﻨﻔـﺴﻲ
ﻳﻚ ﺑﻴﻤـﺎرCVID ﺑﻴﻤﺎر ﻣﺒﺘﻼ ﺑﻪ44 در ﻳﻚ ﻣﻄﺎﻟﻌﻪ در اﻧﮕﻠﺴﺘﺎن از
، ﺑـﺮ اﺳـﺎس ﻳﺎﻓﺘـﻪﻫـﺎي اﻳـﻦ ﻣﻄﺎﻟﻌـﻪ.ﻧﺎﺷﻲ از ﺑﻴﻤﺎري ﻣﺰﻣﻦ رﻳﻪ ﺑـﻮد
در ﻳـﻚ ﻣﻄﺎﻟﻌـﻪ ﭼﻨـﺪ ﻛـﺸﻮري60. ﺗـﺸﺨﻴﺺ داده ﺷـﺪHCV ﻣﺒﺘﻼ ﺑﻪ
ﻋﻔﻮﻧﺖﻫﺎي ﺗﻨﻔﺴﻲ ﺷﺎﻳﻊﺗﺮﻳﻦ ﻋﻮارض ﺑﻴﻤﺎري ﻫﻢ در زﻣﺎن ﺗـﺸﺨﻴﺺ
در61. ﺑﻮدﻧـﺪHCV ﺑﻴﻤﺎر آﻟﻮده ﺑﻪ وﻳـﺮوس71 ، ﺑﻴﻤﺎر1243 اروﭘﺎﻳﻲ از
وﺟﻮد ﻋﻮارض. ﻫﺴﺘﻨﺪCVID و ﻫﻢ در زﻣﺎن ﭘﻲﮔﻴﺮي ﻛﻮدﻛﺎن ﻣﺒﺘﻼ ﺑﻪ
درIgG ﺳﻄﺢ ﭘﺎﻳﻴﻦ19، ﺑﻴﻤﺎر248 رويCunningham-Rundles ﻣﻄﺎﻟﻌﻪ
ﺑﻴﺎﻧﮕﺮ اﻫﻤﻴﺖ،ﺑﻴﻤﺎري ﺑﺎ وﺟﻮد درﻣﺎن ﻣﻨﻈﻢ ﺑﺎ اﻳﻤﻮﻧﻮﮔﻠﻮﺑﻮﻟﻴﻦ ورﻳﺪي
و ﭘﺎﺳـﺦ ﺿـﻌﻴﻒB ﺳﻄﺢ ﭘﺎﻳﻴﻦ ﺳﻠﻮلﻫﺎي ﻟﻤﻔﻮﺳﻴﺖ،زﻣﺎن ﺗﺸﺨﻴﺺ
ﻣﺮاﻗﺒﺖ و وﻳﺰﻳﺖﻫﺎي ﻣﻜﺮر ﺑﺮاي ﺷﻨﺎﺳﺎﻳﻲ و درﻣﺎن زودرس ﻋـﻮارض
ﺑﻪ آﻧﺘﻲژن ﻓﻴﺘﻮﻫﻤﺎﮔﻠﻮﺗﻴﻨﻴﻦ ﺑﻪ ﻋﻨـﻮان ﻋﻮاﻣـﻞ ﻣـﻮﺛﺮ رويT ﺳﻠﻮلﻫﺎي
.ﺑﻴﻤﺎري ﻣﻲﺑﺎﺷﺪ
ﺗﺎﺧﻴﺮ، در ﻣﻄﺎﻟﻌﻪ ﺣﺎﺿﺮ ﻋﻮاﻣﻞ ﺳﻦ ﺗﺸﺨﻴﺺ.ﻣﻴﺰان ﺑﻘﺎ ﺷﻨﺎﺧﺘﻪ ﺷﺪﻧﺪ
References 1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
8.
Notarangelo L, Casanova JL, Conley ME, Chapel H, Fischer A, Puck J, et al. Primary immunodeficiency diseases: an update from the International Union of Immunological Societies Primary Immunodeficiency Diseases Classification Committee Meeting in Budapest, 2005. J Allergy Clin Immunol 2006;117(4):883-96. Al-Herz W. Primary immunodeficiency disorders in Kuwait: first report from Kuwait National Primary Immunodeficiency Registry (2004-2006). J Clin Immunol 2008;28(2):186-93. Leiva LE, Zelazco M, Oleastro M, Carneiro-Sampaio M, Condino-Neto A, Costa-Carvalho BT, et al. Primary immunodeficiency diseases in Latin America: the second report of the LAGID registry. J Clin Immunol 2007;27(1):101-8. Abuzakouk M, Feighery C. Primary immunodeficiency disorders in the Republic of Ireland: first report of the national registry in children and adults. J Clin Immunol 2005;25(1):73-7. Aghamohammadi A, Moein M, Farhoudi A, Pourpak Z, Rezaei N, Abolmaali K, et al. Primary immunodeficiency in Iran: first report of the National Registry of PID in Children and Adults. J Clin Immunol 2002;22(6):375-80. Matamoros Florí N, Mila Llambi J, Español Boren T, Raga Borja S, Fontan Casariego G. Primary immunodeficiency syndrome in Spain: first report of the National Registry in Children and Adults. J Clin Immunol 1997;17(4):333-9. Affentranger P, Morell A, Spath P, Seger R. Registry of primary immunodeficiencies in Switzerland. Immunodeficiency 1993;4(1-4):193-5. Ryser O, Morell A, Hitzig WH. Primary immunodeficiencies in Switzerland: first report of the national registry in adults and children. J Clin Immunol 1988;8(6):479-85.
1389 دي،10 ﺷﻤﺎره،68 دوره، داﻧﺸﮕﺎه ﻋﻠﻮم ﭘﺰﺷﻜﻲ ﺗﻬﺮان،ﻣﺠﻠﻪ داﻧﺸﻜﺪه ﭘﺰﺷﻜﻲ
9.
10.
11. 12.
13.
14.
15. 16. 17. 18.
19.
Luzi G, Businco L, Aiuti F. A national registry for primary immunodeficiency syndromes in Italy: a report for the period 19721982. Birth Defects Orig Artic Ser 1983;19(3):161-3. Cunningham-Rundles C, Knight AK. Common variable immune deficiency: reviews, continued puzzles, and a new registry. Immunol Res 2007;38(1-3):78-86. Cunningham-Rundles C. Common variable immunodeficiency. Curr Allergy Asthma Rep 2001;1(5):421-9. Cunningham-Rundles C. Clinical and immunologic analyses of 103 patients with common variable immunodeficiency. J Clin Immunol 1989;9(1):22-33. Aghamohammadi A, Farhoudi A, Moin M, Rezaei N, Kouhi A, Pourpak Z, et al. Clinical and immunological features of 65 Iranian patients with common variable immunodeficiency. Clin Diagn Lab Immunol 2005;12(7):825-32. Cunningham-Rundles C, Siegal FP, Cunningham-Rundles S, Lieberman P. Incidence of cancer in 98 patients with common varied immunodeficiency. J Clin Immunol 1987;7(4):294-9. Lopes-da-Silva S, Rizzo LV. Autoimmunity in common variable immunodeficiency. J Clin Immunol 2008;28 Suppl 1:S46-55. Cunningham-Rundles C. Autoimmune manifestations in common variable immunodeficiency. J Clin Immunol 2008;28 Suppl 1:S42-5. Brandt D, Gershwin ME. Common variable immune deficiency and autoimmunity. Autoimmun Rev 2006;5(7):465-70. Kokron CM, Errante PR, Barros MT, Baracho GV, Camargo MM, Kalil J, et al. Clinical and laboratory aspects of common variable immunodeficiency. An Acad Bras Cienc 2004;76(4):707-26. Cunningham-Rundles C, Bodian C. Common variable immunodeficiency: clinical and immunological features of 248 patients. Clin Immunol 1999;92(1):34-48.
Long-term follow-up of pediatric immunodeficient patient
20. Ogershok PR, Hogan MB, Welch JE, Corder WT, Wilson NW. Spectrum of illness in pediatric common variable immunodeficiency. Ann Allergy Asthma Immunol 2006;97(5):653-6. 21. Blanco-Quirós A, Solís-Sánchez P, Garrote-Adrados JA, ArranzSanz E. Common variable immunodeficiency. Old questions are getting clearer. Allergol Immunopathol (Madr) 2006;34(6):26375. 22. Grimbacher B, Hutloff A, Schlesier M, Glocker E, Warnatz K, Dräger R, et al. Homozygous loss of ICOS is associated with adult-onset common variable immunodeficiency. Nat Immunol 2003;4(3):261-8. 23. Salzer U, Maul-Pavicic A, Cunningham-Rundles C, Urschel S, Belohradsky BH, Litzman J, et al. ICOS deficiency in patients with common variable immunodeficiency. Clin Immunol 2004;113(3):234-40. 24. Castigli E, Geha RS. TACI, isotype switching, CVID and IgAD. Immunol Res 2007;38(1-3):102-11. 25. Castigli E, Wilson SA, Garibyan L, Rachid R, Bonilla F, Schneider L, et al. TACI is mutant in common variable immunodeficiency and IgA deficiency. Nat Genet 2005;37(8):829-34. 26. Rachid R, Castigli E, Geha RS, Bonilla FA. TACI mutation in common variable immunodeficiency and IgA deficiency. Curr Allergy Asthma Rep 2006;6(5):357-62. 27. Kanegane H, Agematsu K, Futatani T, Sira MM, Suga K, Sekiguchi T, et al. Novel mutations in a Japanese patient with CD19 deficiency. Genes Immun 2007;8(8):663-70. 28. Warnatz K, Schlesier M. Flowcytometric phenotyping of common variable immunodeficiency. Cytometry B Clin Cytom 2008;74(5):261-71. 29. Takahashi N, Morio T. Common variable immunodeficiency. Nihon Rinsho Meneki Gakkai Kaishi 2008;31(1):9-16. 30. Schäffer AA, Salzer U, Hammarström L, Grimbacher B. Deconstructing common variable immunodeficiency by genetic analysis. Curr Opin Genet Dev 2007;17(3):201-12. 31. Aydogan M, Eifan AO, Gocmen I, Ozdemir C, Bahceciler NN, Barlan IB. Clinical and immunologic features of pediatric patients with common variable immunodeficiency and respiratory complications. J Investig Allergol Clin Immunol 2008;18(4):260-5. 32. Hausser C, Virelizier JL, Buriot D, Griscelli C. Common variable hypogammaglobulinemia in children. Clinical and immunologic observations in 30 patients. Am J Dis Child 1983;137(9):833-7. 33. Wang LJ, Yang YH, Lin YT, Chiang BL. Immunological and clinical features of pediatric patients with primary hypogammaglobulinemia in Taiwan. Asian Pac J Allergy Immunol 2004;22(1):25-31. 34. Chapel HM. Consensus on diagnosis and management of primary antibody deficiencies. Consensus Panel for the Diagnosis and Management of Primary Antibody Deficiencies. BMJ 1994;308(6928):581-5. 35. Quinti I, Soresina A, Spadaro G, Martino S, Donnanno S, Agostini C, et al. Long-term follow-up and outcome of a large cohort of patients with common variable immunodeficiency. J Clin Immunol 2007;27(3):308-16. 36. Aydogan M, Eifan AO, Gocmen I, Ozdemir C, Bahceciler NN, Barlan IB. Clinical and immunologic features of pediatric patients with common variable immunodeficiency and respiratory complications. J Investig Allergol Clin Immunol 2008;18(4):260-5.
608
37. Urschel S, Kayikci L, Wintergerst U, Notheis G, Jansson A, Belohradsky BH. Common variable immunodeficiency disorders in children: delayed diagnosis despite typical clinical presentation. J Pediatr 2009;154(6):888-94. 38. Blore J, Haeney MR. Primary antibody deficiency and diagnostic delay. BMJ 1989;298(6672):516-7. 39. Seymour, B., J. Miles, and M. Haeney, Primary antibody deficiency and diagnostic delay. J Clin Pathol 2005;58(5):546-7. 40. Pickett D, Modell V, Leighton I, Modell F. Impact of a physician education and patient awareness campaign on the diagnosis and management of primary immunodeficiencies. Immunol Res 2008;40(1):93-4. 41. Aghamohammadi A, Sedighipour L, Saeed SE, Kouhkan A, Heydarzadeh M, Pourpak Z. Alterations in humoral immunity in relatives of patients with common variable immunodeficiency. J Investig Allergol Clin Immunol 2008;18(4):266-71. 42. Busse PJ, Razvi S, Cunningham-Rundles C. Efficacy of intravenous immunoglobulin in the prevention of pneumonia in patients with common variable immunodeficiency. J Allergy Clin Immunol 2002;109(6):1001-4. 43. Ardeniz O, Başoğlu OK, Günşar F, Unsel M, Bayraktaroğlu S, Mete N, et al. Clinical and immunological analysis of 23 adult patients with common variable immunodeficiency. J Investig Allergol Clin Immunol 2010;20(3):222-36. 44. Gregersen S, Aaløkken TM, Mynarek G, Fevang B, Holm AM, Ueland T, et al. Development of pulmonary abnormalities in patients with common variable immunodeficiency: associations with clinical and immunologic factors. Ann Allergy Asthma Immunol 2010;104(6):503-10. 45. Llobet MP, Soler-Palacin P, Detkova D, Hernández M, Caragol I, Espanol T. Common variable immunodeficiency: 20-yr experience at a single centre. Pediatr Allergy Immunol 2009;20(2):113-8. 46. Bondioni MP, Duse M, Plebani A, Soresina A, Notarangelo LD, Berlucchi M, et al. Pulmonary and sinusal changes in 45 patients with primary immunodeficiencies: computed tomography evaluation. J Comput Assist Tomogr 2007;31(4):620-8. 47. Thickett KM, Kumararatne DS, Banerjee AK, Dudley R, Stableforth DE. Common variable immune deficiency: respiratory manifestations, pulmonary function and high-resolution CT scan findings. QJM 2002;95(10):655-62. 48. Quartier P, Debré M, De Blic J, de Sauverzac R, Sayegh N, Jabado N, et al. Early and prolonged intravenous immunoglobulin replacement therapy in childhood agammaglobulinemia: a retrospective survey of 31 patients. J Pediatr 1999;134(5):589-96. 49. Ramyar A, Aghamohammadi A, Moazzami K, Rezaei N, Yeganeh M, Cheraghi T, et al. Presence of Idiopathic Thrombocytopenic Purpura and autoimmune hemolytic anemia in the patients with common variable immunodeficiency. Iran J Allergy Asthma Immunol 2008;7(3):169-75. 50. Goldacker S, Warnatz K. Tackling the heterogeneity of CVID. Curr Opin Allergy Clin Immunol 2005;5(6):504-9. 51. Wang J, Cunningham-Rundles C. Treatment and outcome of autoimmune hematologic disease in common variable immunodeficiency (CVID). J Autoimmun 2005;25(1):57-62. 52. Giannouli S, Anagnostou D, Soliotis F, Voulgarelis M. Autoimmune manifestations in common variable immunodeficiency. Clin Rheumatol 2004;23(5):449-52. 53. Aghamohammadi A, Rezaei N, Gharagozlou M, Ramyar A, Mahjoub F, Rezaei-Kalantari K, et al. Hodgkin lymphoma in two siblings with common variable immunodeficiency. Pediatr Hematol Oncol 2007;24(5):337-42.
1389 دي،10 ﺷﻤﺎره،68 دوره، داﻧﺸﮕﺎه ﻋﻠﻮم ﭘﺰﺷﻜﻲ ﺗﻬﺮان،ﻣﺠﻠﻪ داﻧﺸﻜﺪه ﭘﺰﺷﻜﻲ
609
ﺟﺮاﺣﻲ در ﺑﺨﺸﻬﺎي ﺟﺮاﺣﻲ ﻋﻤﻮﻣﻲAbdollahzade ﺗﺸﺨﻴﺺ ﻋﻔﻮﻧﺖ ﻣﺤﻞ S. etﺑﺮاي al.ﻛﺎراﻳﻲ دو روش ﭘﺎﻳﺶ
54. Aghamohammadi A, Parvaneh N, Tirgari F, Mahjoob F, Movahedi M, Gharagozlou M, et al. Lymphoma of mucosaassociated lymphoid tissue in common variable immunodeficiency. Leuk Lymphoma 2006;47(2):343-6. 55. Mellemkjaer L, Hammarstrom L, Andersen V, Yuen J, Heilmann C, Barington T, et al. Cancer risk among patients with IgA deficiency or common variable immunodeficiency and their relatives: a combined Danish and Swedish study. Clin Exp Immunol 2002;130(3):495-500. 56. Cunningham-Rundles C, Cooper DL, Duffy TP, Strauchen J. Lymphomas of mucosal-associated lymphoid tissue in common variable immunodeficiency. Am J Hematol 2002;69(3):171-8. 57. Sander CA, Medeiros LJ, Weiss LM, Yano T, Sneller MC, Jaffe ES. Lymphoproliferative lesions in patients with common variable immunodeficiency syndrome. Am J Surg Pathol 1992;16(12):1170-82.
1389 دي،10 ﺷﻤﺎره،68 دوره، داﻧﺸﮕﺎه ﻋﻠﻮم ﭘﺰﺷﻜﻲ ﺗﻬﺮان،ﻣﺠﻠﻪ داﻧﺸﻜﺪه ﭘﺰﺷﻜﻲ
58. Vorechovsky I, Litzman J, Lokaj J, Hausner P, Poch T. Common variable immunodeficiency and malignancy: a report of two cases and possible explanation for the association. Cancer Immunol Immunother 1990;31(4):250-4. 59. Gompels MM, Hodges E, Lock RJ, Angus B, White H, Larkin A, et al. Lymphoproliferative disease in antibody deficiency: a multicentre study. Clin Exp Immunol 2003;134(2):314-20. 60. Webster AD, Brown D, Franz A, Dusheiko G. Prevalence of hepatitis C in patients with primary antibody deficiency. Clin Exp Immunol 1996;103(1):5-7. 61. Quinti I, Pierdominici M, Marziali M, Giovannetti A, Donnanno S, Chapel H, et al. European surveillance of immunoglobulin safety: results of initial survey of 1243 patients with primary immunodeficiencies in 16 countries. Clin Immunol 2002;104(3):2316.
Tehran University Medical Journal; Vol. 68, No. 10, Jan 2011: 600-610
610
The clinical immunological and long-term follow-up of pediatric patients with common variable immunodeficiency
Sina Abdollahzade MD.1,2 Asghar Aghamohammadi MD., PhD.1* Habib Soheili MD.1 Mohammad Salehi Sadaghiani MD.1 Hassan Abolhassani MD.1 Nima Rezaei MD., PhD.1,3 1- Research Center for Immunodeficiencies, Pediatrics Center of Excellence, Children’s Medical Center, Tehran University of Medical Sciences, Tehran, Iran. 2- Student’s Scientific Research Center, Tehran University of Medical Sciences, Tehran, Iran. 3- Molecular Immunology Research Center, and Department of Immunology, School of Medicine, Tehran University of Medical Sciences, Tehran, Iran.
Abstract
Received: September 19, 2010 Accepted: October 25, 2010
Background: Common Variable Immunodeficiency (CVID) is a primary immunodeficiency disease, characterized by hypogammaglobulinemia and heterogeneous clinical manifestations. This study was performed to evaluate the clinical and immunological features of pediatric patients with CVID. Methods: We reviewed the records of 69 children diagnosed under age of 16 years with CVID (35 males and 34 females). Results: By the year 2008, 15 patients (21%) had died. The total follow-up period was 333 patient-years. The mean diagnostic time between onset and diagnosis in our patient group was 4.40 years. The overall rate of consanguineous marriages was 58%. 10 patients had a positive family history of immunodeficiency. At the time of diagnosis, the mean levels of serum immunoglobulin G (IgG), IgM, and IgA levels were 286.86, 39.92, and 18.39 mg/dl, respectively which were below the normal levels for age. All of the patients presented with infectious diseases at the time of onset, the most common of which were pneumonia, diarrhea and sinusitis. Acute and recurrent infections were also found in almost all of the patients, particularly involving respiratory and gastrointestinal systems. The most common infections during follow-up period were pneumonia (31.9%), acute diarrhea (18.8%), acute sinusitis (18.8%), and otitis media (14.5%). Postdiagnosis survival was estimated to be 79% during the first five years. The survival rate was not shown to be influenced by delayed diagnosis, serum levels of IgG and Blymphocyte count at the time of diagnosis. Conclusions: Any child with a history of recurrent infections, decreased levels of serum immunoglobulin isotypes and consanguineous parents should be considered as a CVID patient. Keywords: Common variable immunodeficiency, recurrent, infection, respiratory infections.
*Corresponding author: Children’s Medical Center, Dr. Gharib Ave., Keshavarz Blvd., Tehran, Iran. Tel: +98-21-66938545 email: aghamohammadi@tums.ac.ir
1389 دي،10 ﺷﻤﺎره،68 دوره، داﻧﺸﮕﺎه ﻋﻠﻮم ﭘﺰﺷﻜﻲ ﺗﻬﺮان،ﻣﺠﻠﻪ داﻧﺸﻜﺪه ﭘﺰﺷﻜﻲ
HIV ﺿﺪ ﺳﻞ ﻋﻮارض ارﺗﺒﺎط ﺑﺮرﺳﻲ دي 611-617 ،1389 ﺷﻤﺎرهﺑﺎ،10 داروﻫﺎي، 68 ﺗﻬﺮان ،دوره ﭘﺰﺷﻜﻲ ﻋﻠﻮم ﻣﺠﻠﻪ داﻧﺸﻜﺪه ﭘﺰﺷﻜﻲ ،داﻧﺸﮕﺎه
611
ﺑﺮرﺳﻲ ﻋﻮارض داروﻫﺎي ﺿﺪ ﺳﻞ در ﻣﺒﺘﻼﻳﺎن HIV
*2
ﻣﻬﺮﻧﺎز رﺳﻮﻟﻲﻧﮋاد 1،ﻣﺤﻤﺪﻋﻠﻲ ﺑﻮﻳﺮ، 2
ﺣﻤﻴﺪ ﻋﻤﺎدي ﻛﻮﭼﻚ،
ﺗﺎرﻳﺦ درﻳﺎﻓﺖ ﻣﻘﺎﻟﻪ 1389/05/02 :ﺗﺎرﻳﺦ ﭘﺬﻳﺮش1389/06/15 :
ﭼﻜﻴﺪه
زﻣﻴﻨﻪ و ﻫﺪف :ﺑﺎ ﺗﻮﺟﻪ ﺑﻪ ﺷﻴﻮع ﺑﺎﻻي ﺳﻞ در ﻣﺒﺘﻼﻳﺎن ﺑﻪ ،HIV/AIDSاﻳﻦ ﺑﻴﻤـﺎري ﻋﺎﻣـﻞ ﻣﻬـﻢ ﻣـﺮگ و ﻣﻴـﺮ در اﻳـﻦ 3
ﻣﻬﺮداد ﺣﺴﻴﺒﻲ 2،ﻧﺼﺮتاﷲ ﻣﻼزاده، 1
ﺑﻨﻔﺸﻪ ﻣﺮادﻣﻨﺪ ﺑﺪﻳﻊ
3
1
ﺑﻴﻤﺎران ﻣﻲﺑﺎﺷﺪ .ﺣﺪود ﻳﻚ ﺳﻮم اﻓﺮاد ﻣﺒﺘﻼ ﺑﻪ HIVﺑﻪﻃﻮر ﻫﻤﺰﻣﺎن ﻣﺒﺘﻼ ﺑﻪ ﻋﻔﻮﻧﺖ ﺳﻠﻲ ﻫﺴﺘﻨﺪ .ﻋﺪم ﻛﻨﺘﺮل ﻣﻨﺎﺳـﺐ اﻳﻦ ﻋﻔﻮﻧﺖ ﺑﺎر اﻗﺘﺼﺎدي و اﺟﺘﻤﺎﻋﻲ زﻳﺎدي را ﺑﻪ ﺟﺎﻣﻌﻪ ﺗﺤﻤﻴﻞ ﻣﻲﻧﻤﺎﻳﺪ .ﺑﺎ ﺗﻮﺟـﻪ ﺑـﻪ آنﻛـﻪ ﻣﻄﺎﻟﻌـﺎت در ﺧـﺼﻮص ﺗﻌﻴﻴﻦ ﻋﻮارض داروﻫﺎي ﺿﺪ ﺳﻞ در ﺑﻴﻤﺎران ﻣﺒﺘﻼ ﺑﻪ HIVﻛﻤﺘﺮ اﻧﺠﺎم ﺷﺪه اﺳﺖ ،ﻫﻤﭽﻨﻴﻦ ﺑﻪ دﻟﻴﻞ اﻫﻤﻴﺖ ﻛﺎﻫﺶ ﻣﺮگ
-1ﻣﺮﻛﺰ ﺗﺤﻘﻴﻘﺎت اﻳﺪز
و ﻣﻴﺮ ،ﻛﺎﻫﺶ ﻫﺰﻳﻨﻪﻫﺎي ﺑﻴﻤﺎر ،ﺷﻨﺎﺳﺎﻳﻲ ﻓﺎرﻣﺎﻛﻮﻛﻴﻨﺘﻴﻚ داروﻳﻲ و اﻫﻤﻴﺖ ﺗﻜﻤﻴﻞ درﻣﺎنﻫﺎي ﺿﺪ ﺳﻞ ،اﻳﻦ ﻣﻄﺎﻟﻌﻪ اﻧﺠﺎم
-2ﮔﺮوه ﺑﻴﻤﺎريﻫﺎي ﻋﻔﻮﻧﻲ
ﮔﺮدﻳﺪ .روش ﺑﺮرﺳﻲ :ﻣﻄﺎﻟﻌﺔ ﺑﻪ ﺻﻮرت ﻛﻮﻫﻮرت ﺗﺎرﻳﺨﻲ ﻃﺮاﺣﻲ ﺷﺪ .ﺑﺎ ﻣﺮاﺟﻌﻪ ﺑـﻪ ﻣﺮﻛـﺰ ﺗﺤﻘﻴﻘـﺎت اﻳـﺪز ،ﻣﺮﻛـﺰ ﻣﺸﺎوره ،ﺑﻴﻤﺎريﻫﺎي رﻓﺘﺎري و واﺣﺪﻫﺎي ﻣﺒﺎرزه ﺑﺎ ﺳﻞ ﻣﺮاﻛﺰ ﺑﻬﺪاﺷﺘﻲ واﺑﺴﺘﻪ ﺑﻪ داﻧﺸﮕﺎه ﻋﻠﻮم ﭘﺰﺷﻜﻲ ﺗﻬـﺮان ،ﺗﻌـﺪاد
داﻧﺸﮕﺎه ﻋﻠﻮم ﭘﮋﺷﻜﻲ ﺗﻬﺮان ،ﺗﻬﺮان ،اﻳﺮان
75ﺑﻴﻤﺎر HIVﻣﺜﺒﺖ و ﻣﻨﻔﻲ ﻣﺒﺘﻼ ﺑﻪ ﺳﻞ رﻳﻮي ﻣﻨﻄﺒﻖ ﺑﺎ ﻣﻌﻴﺎرﻫﺎي ورود و ﺧﺮوج ،اﻧﺘﺨﺎب ﺷﺪ و ﻣﻮرد ﺗﺠﺰﻳﻪ و ﺗﺤﻠﻴﻞ -3ﮔﺮوه ﻋﻔﻮﻧﻲ و ﻋﻀﻮ ﻫﻴﺄت ﻋﻠﻤﻲ داﻧﺸﮕﺎه ﻋﻠﻮم ﭘﺰﺷﻜﻲ اروﻣﻴﻪ ،اروﻣﻴﻪ ،اﻳﺮان
آﻣﺎري ﻗﺮار ﮔﺮﻓﺖ .ﻳﺎﻓﺘﻪﻫﺎ :در ﻣﻄﺎﻟﻌﻪ ﺣﺎﺿﺮ ﻓﺮاواﻧـﻲ ﻧﻮروﭘـﺎﺗﻲ ﻣﺤﻴﻄـﻲ ) ،27(%73آرﺗﺮاﻟـﮋي ) ،31(%83/8اﺳـﺘﻔﺮاغ ) ،18(%48/6ﺳﺮدرد ) ،26(%70/3ﺳﺮﮔﻴﺠﻪ ) ،20(%54/1ﺳﻤﻴﺖ ﻛﻠﻴﻮي ) 4(%10/8و راش ﭘﻮﺳﺘﻲ ) 10(%27در ﻣﺒﺘﻼﻳﺎن ﺑﻪ ﻋﻔﻮﻧﺖ HIVﺑﻪﻃﻮر ﻣﻌﻨﻲداري ﺑﻴﺶ از ﺑﻴﻤﺎراﻧﻲ ﺑﻮد ﻛﻪ ﺑﻪ ﻋﻔﻮﻧﺖ HIVﻣﺒﺘﻼ ﻧﺒﻮدﻧﺪ .وﻟﻲ ﺑﻴﻦ ﻓﺮاواﻧﻲ ﺳﻤﻴﺖ ﻛﺒﺪي، ﺗﺐ و آﻧﻤﻲ ارﺗﺒﺎط ﻣﻌﻨﻲدار وﺟﻮد ﻧﺪاﺷﺖ .ﻧﺘﻴﺠﻪﮔﻴﺮي :ﺑﻴﻤﺎران ﻣﺒﺘﻼ ﺑﻪ ﺳﻞ و آﻟﻮده ﺑﻪ HIVﻛﻪ ﺗﺤﺖ درﻣﺎن داروﻫـﺎي
*
ﺿﺪ رﺗﺮووﻳﺮوﺳﻲ ﻧﻴﺴﺘﻨﺪ ﺑﻪ ﻋﻮارض داروﻫﺎي ﺧﻂ اول درﻣﺎن ﺳﻞ ﺑﻴﺸﺘﺮ ﻣﺒﺘﻼ ﻣﻲﺷﻮﻧﺪ.
ﻧﻮﻳﺴﻨﺪه ﻣﺴﺌﻮل :ﺗﻬﺮان ،ﺑﻠﻮار ﻛﺸﺎورز ﺑﻴﻤﺎرﺳﺘﺎن
اﻣﺎمﺧﻤﻴﻨﻲ ،ﺑﺨﺶ ﻋﻔﻮﻧﻲ ﻃﺒﻘﻪ ﻫﻤﻜﻒ ﺗﻠﻔﻦ09141810033 : email: Drbouyer@yahoo.com
ﻛﻠﻤﺎت ﻛﻠﻴﺪي :ﺳﻞ ،HIV ،ﻫﭙﺎﺗﻮﺗﻮﻛﺴﻴﺴﻴﺘﻲ ،داروﻫﺎي ﺿﺪ ﺳﻞ ،ﻋﻮارض داروﻳﻲ.
ﻣﻘﺪﻣﻪ
ﻣﺮگﻫﺎ در ﺑﻴﻤﺎران ﻣﺒﺘﻼ ﺑـﻪ ﺗﻮﺑﺮﻛﻮﻟـﻮزﻳﺲ ﻣـﻲﺑﺎﺷـﺪ 4.در اﻳـﺮان ﻧﻴـﺰ
ﺳﻞ ) ،(Tuberculosisﻳﻚ ﺑﻴﻤﺎري ﻓﺮﺻﺖﻃﻠﺐ ﻣﻬﻢ در اﻓﺮاد آﻟﻮده ﺑﻪ
HIV
در ﺟﻬﺎن اﺳﺖ .در ﻓﺮدي ﺑﺎ ﺗﺴﺖ ﭘﻮﺳﺘﻲ ﻣﺜﺒﺖ ﻛـﻪ آﻟـﻮده ﺑـﻪ
ﻫﻤﺎﻧﻨﺪ ﺳﺎﻳﺮ ﻛﺸﻮرﻫﺎي در ﺣﺎل ﺗﻮﺳﻌﻪ ،ﺷﻴﻮع ﺑﻴﻤـﺎران ﺑـﺎ در ﺣﺎل اﻓﺰاﻳﺶ ﻣﻲﺑﺎﺷﺪ .درﻣﺎن ﺳﻞ در ﺑﻴﻤﺎران ﻣﺒﺘﻼ ﺑـﻪ
HIV/AIDS
HIV
ﭘﻴﭽﻴـﺪه
HIVﻣﻲﺑﺎﺷﺪ ،ﺧﻄﺮ ﺳﺎﻟﻴﺎﻧﻪ ﮔﺴﺘﺮش ﺳﻞ ﻓﻌﺎل %3-15 ،اﺳﺖ .ﻋﻼوه ﺑﺮ
اﺳﺖ و در اﻳﻦ ﺑﻴﻤﺎران ﺑﺎﻳﺪ وﺿﻌﻴﺖ اﻳﻤﻮﻧﻮﻟـﻮژي ﺑﻴﻤـﺎر ،درﺧﻮاﺳـﺖ
ﺷﻴﻮع ﺑﺎﻻي ﺳﻞ در ﻣﺒﺘﻼﻳﺎن ﺑﻪ ،HIV/AIDSاﻳـﻦ ﺑﻴﻤـﺎري ﻋﺎﻣـﻞ ﻣﻬـﻢ
5
درﻣﺎن آﻧﺘﻲ رﺗﺮووﻳﺮال و واﻛﻨﺶﻫﺎي داروﻳـﻲ در ﻧﻈـﺮ ﮔﺮﻓﺘـﻪ ﺷـﻮد.
ﻣﺮگ و ﻣﻴﺮ در اﻳﻦ اﻓﺮاد ﻣﻲﺑﺎﺷﺪ 1.ﺷﻴﻮع ﺳﻞ در ﺟﻬﺎن از اواﺧـﺮ دﻫـﻪ
ﺑﻴﻤﺎران
1980اﻓﺰاﻳﺶ ﻳﺎﻓﺖ .اﻳﻦ اﻓﺰاﻳﺶ ﺗـﺎ ﺣـﺪ زﻳـﺎدي ﺑـﻪ ﻋﻠـﺖ ﮔـﺴﺘﺮش
ﻣﻲﻛﻨﻨﺪ و ﺑﻪ ﺧﻮﺑﻲ ﺑﻪ درﻣﺎن ﺿﺪ ﺳﻞ ﭘﺎﺳﺦ ﻣﻲدﻫﻨﺪ .درﻣـﺎن ﺳـﻞ در
ﻋﻔﻮﻧﺖ ،HIVﻣﺸﻜﻼت اﺟﺘﻤﺎﻋﻲ ﻧﻈﻴﺮ ﻓﻘﺮ ،ﺑﻲﺧﺎﻧﻤﺎﻧﻲ و اﻋﺘﻴـﺎد ﺑـﻮده
ﺑﻴﻤﺎران ﻣﺒـﺘﻼ ﺑـﻪ HIVﺑـﻪ دﻟﻴـﻞ ﺷـﻴﻮع ﺗﻮﻛﺴﻴـﺴﻴﺘﻲ دارو ،ﺗـﺪاﺧﻼت
ﺑﻪﻃﻮر ﻫﻤﺰﻣـﺎن ﻣﺒـﺘﻼ ﺑـﻪ
اﺣﺘﻤﺎﻟﻲ داروﻳﻲ ،واﻛﻨﺶﻫﺎي ﭘﺎرادوﻛﺴﻴﻜﺎل ﻧﻴﺎز ﺑـﻪ ﻣـﺎﻧﻴﺘﻮر ﺑﻴﻤـﺎر در
ﻋﻔﻮﻧﺖ ﺳﻠﻲ ﻫﺴﺘﻨﺪ 3.در ﻛﺸﻮرﻫﺎي در ﺣﺎل ﺗﻮﺳﻌﻪ در ﻧﻴﻤـﻲ از اﻓـﺮاد
ﻓﻮاﺻﻞ زﻣﺎﻧﻲ ﻛﻮﺗﺎه دارد .داروﻫﺎي ﺿﺪ ﺳﻞ ﻣﺎﻧﻨﺪ ﻫﺮ داروي دﻳﮕـﺮ ﺑـﺎ
ﻋﻔﻮﻧﺖ ﺳﻠﻲ ﮔﺴﺘﺮش ﻣﻲﻳﺎﺑـﺪ 4.ﺗﻮﺑﺮﻛﻮﻟـﻮزﻳﺲ از ﻋﻠـﻞ
ﻋﻮارﺿﻲ ﻫﻤﺮاه اﺳﺖ ﻛﻪ ﻧﻮروﭘﺎﺗﻲ ﻣﺤﻴﻄﻲ ،راش ،ﻋـﻮارض ﮔﻮارﺷـﻲ،
ﻣﻲﺑﺎﺷـﺪ و اﻳـﺪز ﻣـﺴﺌﻮل ﻳـﻚ ﺳـﻮم
ﻫﭙﺎﺗﻴﺖ و ﺣﻮادث ﻧﻮروﻟﻮژي از ﺷﺎﻳﻊﺗﺮﻳﻦ آنﻫﺎ ﻣـﻲﺑﺎﺷـﻨﺪ .ﻣﻄﺎﻟﻌـﺎت
اﺳﺖ 1-2.ﺣﺪود ﻳﻚ ﺳﻮم اﻓﺮاد ﻣﺒﺘﻼ ﺑﻪ ﻣﺒﺘﻼ ﺑﻪ
HIV
ﻣﺮگ در ﺑﻴﻦ اﻓﺮاد ﻣﺒﺘﻼ ﺑﻪ
HIV
HIV
HIV
ﻣﺜﺒﺖ رژﻳﻢ درﻣﺎﻧﻲ ﻣﻨﺎﺳﺐ ﺳﻞ را ﺑﻴﻤﺎران ﺑﻪﺧﻮﺑﻲ ﺗﺤﻤﻞ
ﻣﺠﻠﻪ داﻧﺸﻜﺪه ﭘﺰﺷﻜﻲ ،داﻧﺸﮕﺎه ﻋﻠﻮم ﭘﺰﺷﻜﻲ ﺗﻬﺮان ،دوره ،68ﺷﻤﺎره ،10دي 1389
ﻣﻬﺮﻧﺎز رﺳﻮﻟﻲﻧﮋاد و ﻫﻤﻜﺎران
612
ﻣﺨﺘﻠﻒ ﺑﺮاي ﺑﺮوز ﻋـﻮارض ﻧﺎﺷـﻲ از واﻛـﻨﺶﻫـﺎي داروﻳـﻲ در اﻳـﻦ
ﻛﺎﻫﺶ ﻣﺮگ و ﻣﻴﺮ ،ﻛﺎﻫﺶ ﻫﺰﻳﻨﻪﻫﺎي ﺑﻴﻤﺎر ،ﺷﻨﺎﺳـﺎﻳﻲ ﻓﺎرﻣﺎﻛﻮﻛﻴﻨﺘﻴـﻚ
ﺑﻴﻤــﺎران ﺷــﻴﻮع ﻣﺘﻔــﺎوﺗﻲ را ذﻛــﺮ ﻛــﺮدهاﻧــﺪ .در ﻣﻄﺎﻟﻌــﺎﺗﻲ %18-%26
داروﻳﻲ ،اﻫﻤﻴﺖ ﺗﻜﻤﻴﻞ درﻣﺎنﻫﺎي ﺿﺪ ﺳﻞ و ﺷﻨﺎﺳﺎﻳﻲ ﻋﻮاﻣﻞ ﻣﻮﺛﺮ در
ﻋﻮارض داروﻳﻲ در ﺑﻴﻤﺎران ﺗﺤﺖ درﻣﺎن ﺳﻞ ﻣﺒـﺘﻼ ﺑـﻪ ﻋﻔﻮﻧـﺖ
HIV
واﻛﻨﺶﻫﺎي داروﻳﻲ در اﻳﻦ ﺑﻴﻤﺎران و ﻧﻬﺎﻳﺘﺎ ﺷﻨﺎﺳﺎﻳﻲ ﺗـﺪاﺧﻞ داروﻫـﺎ،
ﮔﺰارش ﺷﺪ 6-7رﻳﻔﺎﻣﭙﻴﻦ ﺷﺎﻳﻊﺗﺮﻳﻦ داروﻳﻲ اﺳﺖ ﻛﻪ ﺑﺎ ﺑـﺮوز ﻋـﻮارض
اﻳﻦ ﻣﻄﺎﻟﻌﻪ ﺑﺎ ﻫﺪف ﺑﺮرﺳﻲ ارﺗﺒﺎط ﻋﻮارض داروﻳﻲ ﻧﺎﺷﻲ از داروﻫـﺎي
ﻧﺎﺷﻲ از واﻛﻨﺶﻫﺎي داروﻳﻲ ﻫﻤﺮاه اﺳﺖ 8.در ﻣﻘﺎﺑﻞ ﺑﺮﺧـﻲ ﻣﻄﺎﻟﻌـﺎت
ﺿﺪ ﺳﻞ ﺑﺎ HIVاﻧﺠﺎم ﺷﺪ.
9و7
ﻧﻴﺰ ﻋﻮارض ﻛﻤﻲ ﺑﺮاي اﻳـﻦ واﻛـﻨﺶﻫـﺎي داروﻳـﻲ ذﻛـﺮ ﻛـﺮدهاﻧـﺪ.
ﻫﭙﺎﺗﻮﺗﻮﻛﺴﻴﺴﻴﺘﻲ از ﺷﺎﻳﻊﺗﺮﻳﻦ ﻋـﻮارض داروﻫـﺎي ﺿـﺪ ﺳـﻞ در اﻳـﻦ
روش ﺑﺮرﺳﻲ
ﺑﻴﻤﺎران ﻣﻲﺑﺎﺷﺪ و رﻳﺴﻚ ﺧﻄﺮ ﺑـﺮوز آن در اﻳـﻦ ﺑﻴﻤـﺎران 4-5ﺑﺮاﺑـﺮ
ﻣﻄﺎﻟﻌــﺔ ﺣﺎﺿــﺮ ﺑــﻪ ﺻــﻮرت ﻳــﻚ ﻣﻄﺎﻟﻌــﻪ ﻛﻮﻫــﻮرت ﺗــﺎرﻳﺨﻲ
ﻣﻲﺑﺎﺷﺪ 10.ﻫﻤﭽﻨـﻴﻦ ﺧﻄـﺮ ﺑـﺮوز ﻫﭙﺎﺗﻴـﺖ در اﻳـﻦ ﺑﻴﻤـﺎران ﺑـﻪ دﻟﻴـﻞ
) (Historical cohortاﻧﺠﺎم ﺷﺪ .ﺟﺎﻣﻌﻪ ﭘﮋوﻫﺶ اﻳﻦ ﻃﺮح را دو ﮔـﺮوه
10
ﺑﻴﻤﺎران ﻣﺒﺘﻼ ﺑﻪ ﺳﻞ رﻳﻮي و HIVﻣﺜﺒﺖ و ﺑﻴﻤﺎران ﻣﺒﺘﻼ ﺑﻪ ﺳﻞ رﻳـﻮي
ﻫﭙﺎﺗﻮﺗﻮﻛﺴﻴﺴﻴﺘﻲ ﻧﺎﺷﻲ از واﻛﻨﺶﻫﺎي داروﻳﻲ ﺿﺪ ﺳـﻞ اﺳـﺘﻔﺎده اﻳـﻦ
HIVﻣﻨﻔﻲ در ﻣﺮاﻛﺰ ﺑﻴﻤﺎرﺳﺘﺎن اﻣﺎم ﺧﻤﻴﻨﻲ )ره( )ﻣﺮﻛﺰ ﺗﺤﻘﻴﻘﺎت اﻳـﺪز
داروﻫﺎ را ﻣﺤﺪود ﻣﻲﻛﻨﺪ 11.در ﺑﺮﺧﻲ ﻣﻄﺎﻟﻌﺎت ﮔﺰارش ﻛﺮدﻧﺪ اﻓـﺰاﻳﺶ
اﻳﺮان و ﺑﺨﺶ ﻋﻔﻮﻧﻲ ﺑﻴﻤﺎرﺳﺘﺎن اﻣﺎم ﺧﻤﻴﻨﻲ( و واﺣـﺪﻫﺎي ﻣﺒـﺎرزه ﺑـﺎ
آﻧﺰﻳﻢﻫﺎي ﻛﺒﺪي ﺗﻘﺮﻳﺒـﺎ در %10ﺑﻴﻤـﺎراﻧﻲ ﻛـﻪ اﻳﺰوﻧﻴﺎزﻳـﺪ و رﻳﻔـﺎﻣﭙﻴﻦ
ﺳﻞ ﻣﺮاﻛﺰ ﺑﻬﺪاﺷﺘﻲ واﺑـﺴﺘﻪ ﺑـﻪ داﻧـﺸﮕﺎه ﻋﻠـﻮم ﭘﺰﺷـﻜﻲ ﺗﻬـﺮان ،ﻃـﻲ
درﻳﺎﻓﺖ ﻣﻲﻛﻨﻨﺪ ،دﻳﺪه ﻣﻲﺷﻮد ﻛـﻪ از اﻳـﻦ ﺗﻌـﺪاد در %1-%2ﺑﻴﻤـﺎران
ﺳﺎلﻫﺎي 1387ﻟﻐﺎﻳـﺖ ،1388ﺑﻮدﻧـﺪ ،ﺗـﺸﻜﻴﻞ دادﻧـﺪ .ﺗﻌـﺪاد ﻧﻤﻮﻧـﻪ،
ﻫﭙﺎﺗﻮﺗﻮﻛﺴﻴﺴﻴﺘﻲ ﺷﺪﻳﺪ ﻛـﻪ ﻣﻨﺠـﺮ ﺑـﻪ ﻫﭙﺎﺗﻴـﺖ ﻓﻮﻟﻤﻴﻨﺎﻧـﺖ ﻣـﻲﺷـﻮد،
روش ﻧﻤﻮﻧﻪﮔﻴﺮي و ﻣﻌﻴﺎرﻫﺎي اﻧﺘﺨـﺎب ﻧﻤﻮﻧـﻪ :ﺑـﺎ اﺳـﺘﻔﺎده از ﻓﺮﻣـﻮل
ﮔﺰارش ﺷﺪه اﺳﺖ 12.ﺑﺎ اﻳﻦﺣـﺎل ﻧـﺸﺎن دادن ﺑـﺮوز ﻫﭙﺎﺗﻮﺗﻮﻛﺴﻴـﺴﻴﺘﻲ
ﺣﺠﻢ ﻧﻤﻮﻧﻪ زﻳﺮ ﺣﺠﻢ ﻧﻤﻮﻧﻪ اﻳـﻦ ﻣﻄﺎﻟﻌـﻪ ﻣﺤﺎﺳـﺒﻪ ﺷـﺪ ﻛـﻪ در آن
α
دارو ﻣﺸﻜﻞ اﺳﺖ و در ﺑﻴﻤﺎراﻧﻲ ﻛﻪ در ﺧﻄﺮ ﺑﺎﻻﺗﺮي ﻗﺮار دارﻧـﺪ ﻃـﻲ
ﺳﻄﺢ ﻣﻌﻨﻲ داري ﺑﺮاﺑﺮ ﺑﺎ 0/05و 1-βﺗﻮان ﻣﻄﺎﻟﻌﻪ ﺑﺮاﺑﺮ ﺑﺎ 0/8ﺑﺎ ﺑﺮوز
واﻛــﻨﺶﻫــﺎي داروﻳــﻲ 14ﺑﺮاﺑــﺮ ﺑــﻴﺶ از ﺟﻤﻌﻴــﺖ ﻋــﺎدي اﺳــﺖ.
درﻣﺎن ﺑﺎ داروﻫﺎي ﺿﺪ ﺳﻞ دﻳﺪه ﻣﻲﺷﻮد 13-14.اﺑـﺘﻼ ﺑـﻪ HIVﻣﻨﺠـﺮ ﺑـﻪ ﮔــﺴﺘﺮش ﭼــﺸﻤﮕﻴﺮ ﻫﭙﺎﺗﻮﺗﻮﻛﺴﻴــﺴﻴﺘﻪ ﻣــﻲﺷــﻮد و ﺗــﺎﻛﻨﻮن دﻟﻴــﻞ آن 16و15
ﻋﻮارض ﻧﺎﺷﻲ از داروﻫﺎي ﺿﺪ ﺳﻞ در ﺑﻴﻤﺎران و در ﺑﻴﻤﺎران
HIV
HIV
ﻣﻨﻔﻲ ﺑﺮاﺑﺮ ﺑﺎ %25
ﻣﺜﺒﺖ ﺑﺮاﺑﺮ ﺑﺎ ،%55ﺣﺠﻢ ﻧﻤﻮﻧﻪ ﻻزم در ﻫـﺮ ﮔـﺮوه
ﺑﺎ ﺗﻮﺟﻪ ﺑﻪ ﻛﻢ ﺑﻮدن اﻧﻮاع داروﻫﺎي ﺿﺪ ﺳﻞ
27ﻧﻔﺮ ﻣﺤﺎﺳﺒﻪ ﮔﺮدﻳﺪ .ﺑﺪﻳﻦ ﺻﻮرت ﻛﻪ ﺑﺎ ﻣﺮاﺟﻌﻪ ﺑﻪ ﻣﺮﻛﺰ ﺗﺤﻘﻴﻘـﺎت
ﺧﻂ اول درﻣﺎن ،اﻧﺘﺨﺎب داروي ﻣﻨﺎﺳﺐ ﺑﺎ ﻋﺎرﺿﻪ ﻛﻤﺘﺮ ﻋﻤﻠﻲ ﻧﻴـﺴﺖ.
اﻳﺪز اﻳﺮان ،ﻣﺮﻛﺰ ﻣﺸﺎوره ﺑﻴﻤﺎري ﻫﺎي رﻓﺘﺎري ،ﺑﺨﺶ ﻋﻔﻮﻧﻲ ﺑﻴﻤﺎرﺳﺘﺎن
اﻧﺘﺨﺎب داروﻫﺎي ﻣﻨﺎﺳﺐ و ﺑﺎ ﻋﺎرﺿﻪ ﻛﻤﺘﺮ در درﻣﺎن اﻳﻦ ﺑﻴﻤﺎران ﺑﺮاي
اﻣﺎمﺧﻤﻴﻨﻲ و ﻣﺮاﻛﺰ ﺑﻬﺪاﺷﺖ واﺑﺴﺘﻪ ﺑﻪ داﻧﺸﮕﺎه ﻋﻠﻮم ﭘﺰﺷﻜﻲ ﺗﻬﺮان ﻛﻪ
ﺑﻪ ﺣﺪاﻗﻞ رﺳﺎﻧﺪن ﻋﻮارض ﺑﺴﻴﺎر ﺣﺎﻳﺰ اﻫﻤﻴـﺖ اﺳـﺖ .ﺑﻴﻤـﺎران ﺳـﻠﻲ
در راﺳﺘﺎي ﻣﺒﺎرزه ﺑﺎ ﺳﻞ و درﻣﺎن ﺑﻴﻤﺎران ﻣﺴﻠﻮل ﻓﻌﺎﻟﻴﺖ دارﻧﺪ ،ﻟﻴﺴﺖ
HIVﻣﺜﺒﺖ ﺑﺎﻳﺪ ﺑﺎ داروﻫﺎي داراي ﻋﻮارض و ﺗﺪاﺧﻼت ﻛﻤﺘﺮ ﻧﺴﺒﺖ ﺑﻪ
ﺑﻴﻤﺎران HIVﻣﺜﺒﺖ و ﻣﻨﻔﻲ ﻣﺒﺘﻼ ﺑﻪ ﺳـﻞ رﻳـﻮي ﻣﻨﻄﺒـﻖ ﺑـﺎ ﻣﻌﻴﺎرﻫـﺎي
ﺳﺎﻳﺮ داروﻫﺎي ﻣﺼﺮﻓﻲ ﺑﻴﻤﺎر ،درﻣﺎن ﺷﻮﻧﺪ .ﺑﺎ ﺗﻮﺟﻪ ﺑﻪ ﺷﻴﻮع ﺑﺎﻻي ﺳﻞ
ورود و ﺧﺮوج ،اﺳﺘﺨﺮاج ﺷﺪ .ﺑﺮ اﺳﺎس ﭘﺮوﻧﺪه و ﻣﺼﺎﺣﺒﻪ ﺑﺎ ﺑﻴﻤـﺎران،
در ﺑﻴﻦ اﻳﻦ ﺑﻴﻤﺎران و ﺑﺎ ﺗﻮﺟﻪ ﻋﻮارض زﻳـﺎد داروﻫـﺎي ﺿـﺪ ﺳـﻞ ،در
ﻣﻌﻴﺎرﻫﺎي ورود و ﺧﺮوج ﺑﺮاي ﻫﺮ ﮔﺮوه ﺑﺮرﺳﻲ ﺷﺪ .اﻃﻼﻋﺎت ﻻزم از
ﺑﻴﻤﺎران HIVﻣﺜﺒﺖ اﻧﺘﺨﺎب درﻣﺎن ﺑﺎﻳﺪ ﺑﺎ دﻗﺖ زﻳـﺎد ﺻـﻮرت ﭘـﺬﻳﺮد و
روي ﭘﺮوﻧﺪه ﻫﺎ و ﭘﻲﮔﻴﺮيﻫـﺎ اﺳـﺘﺨﺮاج ﺷـﺪ و ﺑـﺮ اﺳـﺎس اﻃﻼﻋـﺎت
ﭘﻲﮔﻴﺮي و ﻛﻨﺘﺮل ﻋﻮارض اﻳﻦ داروﻫﺎ ﻧﻴﺰ ﺑﺎﻳﺪ ﺑﻪﻃﻮر دﻗﻴﻖ اﻧﺠﺎم ﺷﻮد.
ﻣﻨﺪرج ﻋﻮارض داروﻳـﻲ در زﻣـﺎن درﻣـﺎن داروﻳـﻲ ﺑﻴﻤـﺎران ﻣـﺸﺨﺺ
ﻣﺜﺒـﺖ در ﺻـﻮرﺗﻲ ﻛـﻪ ﺗﺤـﺖ
ﮔﺮدﻳﺪ در ﻧﻬﺎﻳﺖ در ﺻﻮرت ﻋﺪم اﻣﻜـﺎن دﺳـﺘﻴﺎﺑﻲ ﺑـﻪ ﭘﺎﺳـﺦ ﺻـﺤﻴﺢ
Highly Active Antiretroviral Therapyﻧﺒﺎﺷــﻨﺪ ﻫﻤــﺎن
ﺳﺆاﻻت ،ﺑﻪ ﺻﻮرت ﺣﻀﻮري ﺑـﺎ آﻧﻬـﺎ ﻣـﺼﺎﺣﺒﻪ ﺷـﺪ .ﻧﺘـﺎﻳﺞ در ﻓـﺮم
ﻧﺎﺷﻨﺎﺧﺘﻪ ﻣﺎﻧﺪه اﺳﺖ.
رژﻳﻢ درﻣﺎﻧﻲ ﺿﺪ ﺳﻞ در ﺑﻴﻤﺎران )(HAART
HIV
درﻣﺎن اﺳﺘﺎﻧﺪارد ﭼﻬﺎر داروﻳﻲ اﺳﺖ وﻟﻲ در ﺻﻮرت ﻣﺼﺮف
HAART
ﻣﺨﺼﻮص ﺟﻤﻊآوري اﻃﻼﻋﺎت ﺑﻴﻤﺎران ﺛﺒـﺖ ﮔﺮدﻳـﺪ و ﺑـﺎ ﻧـﺮماﻓـﺰار SPSS
ﺗﺪاﺧﻼت داروﻳﻲ ﺑﺎﻳﺪ در ﻧﻈﺮ ﮔﺮﻓﺘﻪ ﺷﻮد .ﺑﺎ ﺗﻮﺟـﻪ ﺑـﻪ آنﻛـﻪ ﺗـﺎﻛﻨﻮن
آﻣﺎري
ﻣﻄﺎﻟﻌﺎت زﻳﺎدي در ﺧﺼﻮص ﺗﻌﻴﻴﻦ ﻋـﻮارض داروﻫـﺎي ﺿـﺪ ﺳـﻞ در
ﻃﺮح ﻫﭙﺎﺗﻮﺗﻮﻛﺴﻴﺴﻴﺘﻪ ﺑـﻪ آﺳـﻴﺐ ﻛﺒـﺪي ﺑـﻪﺻـﻮرت زردي ،ﺗﻬـﻮع و
اﻧﺠﺎم ﻧـﺸﺪه اﺳـﺖ ،ﻫﻤﭽﻨـﻴﻦ ﺑـﻪ دﻟﻴـﻞ اﻫﻤﻴـﺖ
اﺳﺘﻔﺮاغ ،درد ﺷﻜﻢ و اﻓﺰاﻳﺶ دو ﺑﺮاﺑﺮي آﻧﺰﻳﻢﻫﺎي ﻛﺒﺪي ﺑﺎ ﻋﻼﻣـﺖ و
ﺑﻴﻤﺎران ﻣﺒﺘﻼ ﺑﻪ
HIV
ﻣﺠﻠﻪ داﻧﺸﻜﺪه ﭘﺰﺷﻜﻲ ،داﻧﺸﮕﺎه ﻋﻠﻮم ﭘﺰﺷﻜﻲ ﺗﻬﺮان ،دوره ،68ﺷﻤﺎره ،10دي 1389
وﻳﺮاﺳﺖ 11/5ﺗﺤﻠﻴﻞ ﺷـﺪ .ﻻزم ﺑـﻪ ذﻛـﺮ اﺳـﺖ در اﻳـﻦ
ﺑﺮرﺳﻲ ارﺗﺒﺎط ﻋﻮارض داروﻫﺎي ﺿﺪ ﺳﻞ ﺑﺎ HIV
613
ﭘﻨﺞ ﺑﺮاﺑﺮ ﺑﺪون ﻋﻼﻣﺖ ،ﻧﻮروﭘﺎﺗﻲ ﻣﺤﻴﻄﻲ ﺑﻪ ﻛـﺎﻫﺶ ﺣـﺲ در ﺳـﻄﺢ
ﺑﻴﻤﺎران ﺛﺒﺖ و ﺳـﭙﺲ وارد راﻳﺎﻧـﻪ ﮔﺮدﻳـﺪ .ﺟﻬـﺖ ﺗﺤﻠﻴـﻞ اﻃﻼﻋـﺎت،
زاﻧﻮﻫﺎ و ﻣﭻ ﭘﺎﻫﺎ ،آرﺗﺮاﻟﮋي ﺑﻪ درد ﻣﻔﺼﻠﻲ ﻛﻪ ﺑﺎﻋـﺚ اﺧـﺘﻼل ﻓﻌﺎﻟﻴـﺖ
ﻣﻴﺎﻧﮕﻴﻦ دادهﻫﺎي ﻛﻤﻲ ﻧﻈﻴﺮ ﺳـﻦ و ﻓﺮاواﻧـﻲ داده ﻛﻴﻔـﻲ ﻧﻈﻴـﺮ ﺟـﻨﺲ،
روزاﻧﻪ ﺷﻮد ،اﺳﺘﻔﺮاغ ﺑﻪ ﻣﺪت ﺑﻴﺶ از 24ﺳﺎﻋﺖ اﺳﺘﻔﺮاغ داﺷﺘﻪ ﺑﺎﺷـﺪ،
ﻋﻮارض درﻣﺎن داروي ﺿﺪ ﺳﻞ ﻣﺤﺎﺳﺒﻪ ﮔﺮدﻳﺪﻧﺪ .ﻣﻘﺎﻳـﺴﻪ ﻣﺘﻐﻴﺮﻫـﺎي
ﻧﻔﺮوﺗﻮﻛﺴﻴـ ـﺴﻴﺘﻲ ﺑـــﻪ اﻓـــﺰاﻳﺶ ﻛﺮاﺗـــﻲﻧـــﻴﻦ ﺑـ ـﻴﺶ از ،0/5mg/dl
ﻛﻤﻲ ﺑﺎ Student’s t-testو ﻛﻴﻔﻲ ﺑﻴﻦ دو ﮔﺮوه ﻣﻮرد و ﺷﺎﻫﺪ ﺑﺎ آزﻣـﻮن
اﺗﻮﺗﻮﻛﺴﻴﺴﻴﺘﻪ ﺑﻪ ﻛﺎﻫﺶ ﺷﻨﻮاﻳﻲ ﺣﺴﻲ -ﻋـﺼﺒﻲ در اودﻳـﻮﻣﺘﺮي ،راش
2
ﺻﻮرت ﭘﺬﻳﺮﻓﺖ و p<0/05ﻣﻌﻨﻲدار ﺗﻠﻘﻲ ﺷﺪ.
ﺑﻪ ﺑﺜﻮرات ﺟﻠﺪي ،ﻣﺎﻛﻮﻟﺮ ﭘﺎﭘﻮﻟﺮ ،وزﻳﻜﻮﻟﺮ و ﺿﺎﻳﻌﺎت ﺑﻮﻟـﻮز ،ﺗـﺐ ﺑـﻪ
ﻳﺎﻓﺘﻪﻫﺎ
درﺟﻪ ﺣﺮارت ﺑﻴﺶ از 37/8 Cدر ﻣﻌﺎﻳﻨﻪ ،ﺳـﺮدرد ﺑـﻪ ﺳـﺮدردي ﻛـﻪ اﺧﻴﺮاً ﺷﺮوع ﺷﺪه ﺑﺎﺷﺪ .ﻋﻼﻳﻢ آزﻣﺎﻳﺸﮕﺎﻫﻲ ﺑﻪ آﻧﻤـﻲ )،(Hb< 12gr/dl
ﻣﻴﺎﻧﮕﻴﻦ ﺳﻦ اﻓﺮاد ﻣﻮرد ﺑﺮرﺳﻲ 46/9±17/2ﺳـﺎل ) (22-87ﺑـﻮد.
ﺗﺮوﻣﺒﻮﺳﻴﺘﻮﭘﻨﻲ )ﭘﻼﻛﺖ زﻳﺮ 100/mm3ﻫـﺰار( ،ﻫﻴﭙﺮاورﻳـﺴﻤﻲ )اﺳـﻴﺪ
در اﻳﻦ ﻣﻄﺎﻟﻌﻪ 59ﻧﻔﺮ ) (%78/7ﻣﺮد و 16ﻧﻔﺮ ) (%21/3زن ﺑﻮدﻧـﺪ 37
اورﻳﻚ ﺑﺎﻻي (7mg/dlاﻃﻼق ﮔﺮدﻳـﺪ .اﻃﻼﻋـﺎت ﭘﺮوﻧـﺪه و ﻣـﺼﺎﺣﺒﻪ
ﻧﻔﺮ ) (%49/3ﻣﺒﺘﻼ ﺑﻪ ﻋﻔﻮﻧﺖ HIVﺑﻮدﻧـﺪ و 38ﻧﻔـﺮ ) (%50/7ﻣﺒﺘﻼ ﺑﻪ
ﺟﺪول :1 -ﻣﻘﺎﻳﺴﻪ ﻣﺘﻐﻴﺮﻫﺎي دﻣﻮﮔﺮاﻓﻴﻚ ﺑﻴﻦ دو ﮔﺮوه ﻣﻮرد ﺑﺮرﺳﻲ ﺳﻦ )ﺳﺎل(
-
+
ﻣﺠﻤﻮع
HIV
HIV
ﺟﻨﺲ
46/9±17/2
37/08±8/3
56/5±18/3
ﻣﺮد
)59(%78/7
)35(%94/6
)24(%63/2
زن
)16(%21/3
)2(%5/4
)14(%36/8
*
p
0/001 0/001
*آزﻣﻮن آﻣﺎري ،t-testﻣﻘﺎدﻳﺮ p<0/05ﻣﻌﻨﻲدار در ﻧﻈﺮ ﮔﺮﻓﺘﻪ ﺷﺪ.
ﺟﺪول :2 -ﻣﻘﺎﻳﺴﻪ ﻋﻮارض داروﻳﻲ ﻧﺎﺷﻲ از ﻣﺼﺮف داروﻫﺎي ﺿﺪ ﺳﻞ ﺑﻴﻦ دو ﮔﺮوه ﻣﻮرد ﺑﺮرﺳﻲ ﻋﻮارض داروﻳﻲ ﻫﭙﺎﺗﻮﺗﻮﻛﺴﻴﺴﻴﺘﻪ ﻧﻮروﭘﺎﺗﻲ ﻣﺤﻴﻄﻲ آرﺗﺮاﻟﮋي اﺳﺘﻔﺮاغ ﺗﺐ ﺳﺮدرد ﺳﺮﮔﻴﺠﻪ ﺳﻤﻴﺖ ﻛﻠﻴﻮي ﺳﻤﻴﺖ ﮔﻮش راش
+
-
ﻣﺠﻤﻮع
HIV
HIV
داﺷﺘﻨﺪ
)34(%45/3
)20(%54/1
)14(%45/9
ﻧﺪاﺷﺘﻨﺪ
)41(%54/7
)17(%36/8
)24(%63/2
داﺷﺘﻨﺪ
)38(%50/7
)27(%73
)11(%27
ﻧﺪاﺷﺘﻨﺪ
)37(%49/3
)10(%28/9
)27(%73
داﺷﺘﻨﺪ
)50(%66/7
)31(%83/8
)19(%50
ﻧﺪاﺷﺘﻨﺪ
)25(%33/3
)6(%16/2
)19(%50
داﺷﺘﻨﺪ
)28(%37/3
)18(%48/6
)10(%26/3
ﻧﺪاﺷﺘﻨﺪ
)47(%62/7
)19(%51/4
)28(%73/7
داﺷﺘﻨﺪ
)27(%36
)16(%43/2
)11(%28/9
ﻧﺪاﺷﺘﻨﺪ
)48(%64
)21(%56/8
)27(%71/1
داﺷﺘﻨﺪ
)44(%58/7
)26(%70/3
)18(%47/4
ﻧﺪاﺷﺘﻨﺪ
)31(%41/3
)11(%29/7
)20(%52/6
داﺷﺘﻨﺪ
)31(%41/3
)20(%54/1
)11(%28/9
ﻧﺪاﺷﺘﻨﺪ
)44(%58/7
)17(%45/9
)27(%71/1
داﺷﺘﻨﺪ
)4(%5/3
)4(%10/8
)0(%0
ﻧﺪاﺷﺘﻨﺪ
)71(%94/7
)33(%89/2
)38(%100
داﺷﺘﻨﺪ
)1(%1/3
)1(%2/7
)0(%0
ﻧﺪاﺷﺘﻨﺪ
)74(%98/7
)36(%97/3
)38(%100
داﺷﺘﻨﺪ
)11(%14/7
)10(%27
)1(%2/6
ﻧﺪاﺷﺘﻨﺪ
)64(%85/3
)27(%73
)37(%97/4
*
p
0/134 0/001 0/002 0/046 0/197 0/044 0/027 0/037 0/308 0/003
*آزﻣﻮن آﻣﺎري ،2ﻣﻘﺎدﻳﺮ ﻣﻌﻨﻲدار .p<0/05
ﻣﺠﻠﻪ داﻧﺸﻜﺪه ﭘﺰﺷﻜﻲ ،داﻧﺸﮕﺎه ﻋﻠﻮم ﭘﺰﺷﻜﻲ ﺗﻬﺮان ،دوره ،68ﺷﻤﺎره ،10دي 1389
ﻣﻬﺮﻧﺎز رﺳﻮﻟﻲﻧﮋاد و ﻫﻤﻜﺎران
614
ﺟﺪول :3 -ﻣﻘﺎﻳﺴﻪ اﺧﺘﻼﻻت آزﻣﺎﻳﺸﮕﺎﻫﻲ ﻧﺎﺷﻲ از داروﻫﺎي ﺿﺪ ﺳﻞ ﺑﻴﻦ دو ﮔﺮوه ﻣﻮرد ﺑﺮرﺳﻲ اﺧﺘﻼل آزﻣﺎﻳﺸﮕﺎﻫﻲ
-
+
ﻣﺠﻤﻮع
HIV
HIV
داﺷﺘﻨﺪ
)43(%57/3
)25(%67/6
)18(%47/7
ﻧﺪاﺷﺘﻨﺪ
)32(%42/7
)12(%32/4
)20(%52/6
داﺷﺘﻨﺪ
)13(%17/3
)10(%27
)3(%7/9
ﻧﺪاﺷﺘﻨﺪ
)62(%82/7
)27(%73
)35(%92/1
داﺷﺘﻨﺪ
)2(%2/7
)1(%2/7
)1(%2/6
ﻧﺪاﺷﺘﻨﺪ
)73(%97/3
)36(%97/3
)37(%97/4
داﺷﺘﻨﺪ
)5(%6/7
)2(%5/4
)3(%7/9
ﻧﺪاﺷﺘﻨﺪ
)70(%93/3
)35(%94/6
)35(%92/1
داﺷﺘﻨﺪ
)4(%5/3
)4(%10/8
)0(%0
ﻧﺪاﺷﺘﻨﺪ
)71(%94/7
)33(%89/2
)38(%100
داﺷﺘﻨﺪ
)9(%12/0
)8(%21/6
)1(%2/6
ﻧﺪاﺷﺘﻨﺪ
)66(%88/0
)29(%78/4
)37(%97/4
آﻧﻤﻲ ﺗﺮوﻣﺒﻮﺳﻴﺘﻮﭘﻨﻲ ﻫﻴﭙﺮاورﻳﺴﻤﻲ اﺋﻮزﻳﻨﻮﻓﻴﻠﻲ ﻧﻮﺗﺮوﭘﻨﻲ ﻟﻜﻮﭘﻨﻲ
*
p
0/077 0/029 0/985 0/666 0/037 0/011
*آزﻣﻮن آﻣﺎري ،2ﻣﻘﺎدﻳﺮ ﻣﻌﻨﻲدار .p<0/05
ﻋﻔﻮﻧﺖ HIVﻧﺒﻮدﻧﺪ .ﻫﻔﺖ ﻧﻔﺮ ) (%9/3ﻣﺒﺘﻼ ﺑﻪ ﻋﻔﻮﻧـﺖ HBVﺑﻮدﻧـﺪ و
ﻧﺎﺷﻲ از ﻋﺪم ﮔﺰارش آن ﻣﻲﺑﺎﺷﺪ .در ﻣﻄﺎﻟﻌـﻪاي ﻛـﻪ ﺗﻮﺳـﻂ Blossدر
68ﻧﻔﺮ ) (%90/7ﻣﺒﺘﻼ ﺑﻪ ﻋﻔﻮﻧﺖ HBVﻧﺒﻮدﻧﺪ 23 .ﻧﻔﺮ ) (%30/7ﻣﺒـﺘﻼ
اﻣﺮﻳﻜﺎ در ﺳﺎل 2010ﺑﺎ ﻫﺪف ﺑﺮرﺳﻲ ﻋـﻮارض ﻣـﺮﺗﺒﻂ ﺑـﻪ داروﻫـﺎي
HCV
ﻣﻘﺎوم در ﺳﻞ اﻧﺠﺎم ﺷﺪ .در اﻳﻦ ﻣﻄﺎﻟﻌـﻪ ﻧﺘـﺎﻳﺞ ﻧـﺸﺎن دادﻧـﺪ از 1027
ﻧﺒﻮدﻧﺪ .داروﻫﺎي آﻧﺘﻲ TBﻣﺼﺮﻓﻲ در 75ﻧﻔـﺮ ) (%100اﻳﺰوﻧﻴﺎزﻳـﺪ75 ،
ﺑﻴﻤﺎر (%79) 807 ،ﺣﺪاﻗﻞ ﻳﻜﻲ از ﻋﻮارض را ﺗﺠﺮﺑﻪ ﻛﺮدﻧﺪ .ﺷﺎﻳﻊﺗﺮﻳﻦ
ﻧﻔﺮ ) (%100رﻳﻔـﺎﻣﭙﻴﻦ 74 ،ﻧﻔـﺮ ) (%98/7اﺗـﺎﻣﺒﻮﺗﻮل 75 ،ﻧﻔـﺮ )(%100
ﻋﻮارض ﺷـﺎﻣﻞ ﺗﻬـﻮع ،%58اﺳـﺘﻔﺮاغ ،%39درد ﺷـﻜﻤﻲ %24ﺑـﻮد .از
ﭘﻴﺮازﻳﻨﺎﻣﻴﺪ و ﻳﻚ ﻧﻔﺮ اﺳﺘﺮﭘﺘﻮﻣﺎﻳﺴﻴﻦ ﺑﻮد .در اﻓﺮاد ﻣﻮرد ﺑﺮرﺳﻲ در ﺑﻴﻦ
ﻋﻮارض ﺷﺪﻳﺪ ﺷﺎﻣﻞ اﭘﻴﺰود رواﻧﭙﺰﺷـﻜﻲ ،%13ﻫﭙﺎﺗﻴـﺖ ،%9ﻧﺎرﺳـﺎﻳﻲ
ﻋﻮارض داروﻫﺎي ﺿﺪ ﺳﻞ ﺷﺎﻳﻊﺗﺮﻳﻦ ﻋﻮارض ﺑـﻪ ﺗﺮﺗﻴـﺐ آرﺗﺮاﻟـﮋي،
ﻛﻠﻴﻮي %4ﺷﺎﻳﻊ ﺑﻮد 18.ﺑﺮ اﺳﺎس ﻣﻄﺎﻟﻌﻪ دﻳﮕـﺮي ﻛـﻪ در ﺳـﺎل 2005
ﺳﺮدرد ،ﻧﻮروﭘﺎﺗﻲ ﻣﺤﻴﻄﻲ ،ﻫﭙﺎﺗﻮﺗﻮﻛﺴﻴﺴﻴﺘﻪ ،ﺳﺮﮔﻴﺠﻪ ،اﺳـﺘﻔﺮاغ ،ﺗـﺐ،
ﺗﻮﺳﻂ Collinsاﻧﺠﺎم ﺷﺪ ،ﻧﺸﺎن داد ﻛﻪ اﻓﺮاد ﻣﺒﺘﻼ ﺑﻪ HIVﺑﻪ ﻋـﻮارض
راش ،ﺳﻤﻴﺖ ﻛﻠﻴﻮي و ﺳﻤﻴﺖ ﮔﻮش ﺑﻮد .ﺷﺎﻳﻊﺗﺮﻳﻦ اﺧﺘﻼﻻت ﺧـﻮﻧﻲ
ﺟﺎﻧﺒﻲ داروﻫﺎي ﺿﺪ ﺳـﻞ ﺷـﺎﻣﻞ راش ﭘﻮﺳـﺘﻲ ،اﺧـﺘﻼﻻت ﮔﻮارﺷـﻲ،
ﻧﺎﺷﻲ از ﻣﺼﺮف داروﻫﺎي ﺿﺪ ﺳﻞ ﺑﻪ ﺗﺮﺗﻴـﺐ آﻧﻤـﻲ ،ﺗﺮوﻣﺒﻮﺳـﻴﺘﻮﭘﻨﻲ،
ﻫﭙﺎﺗﻮﺗﻮﻛﺴﻴﺴﻴﺘﻪ و ﻧﻮروﭘﺎﺗﻲ ﻣﺤﻴﻄـﻲ ﻧﺎﺷـﻲ از اﻳﺰوﻧﻴﺎزﻳـﺪ ،ﻣـﺴﺘﻌﺪﺗﺮ
ﺑﻪ ﻋﻔﻮﻧـﺖ HCVﺑﻮدﻧـﺪ و 52ﻧﻔـﺮ ) (%69/3ﻣﺒـﺘﻼ ﺑـﻪ ﻋﻔﻮﻧـﺖ
19
ﻟﻜﻮﭘﻨﻲ ،اﺋﻮزﻳﻨﻮﻓﻴﻠﻲ ،ﻧﻮﺗﺮوﭘﻨﻲ و ﻫﻴﭙﺮاورﻳﺴﻤﻲ ﺑـﻮد .در اﻳـﻦ ﻣﻄﺎﻟﻌـﻪ
ﻣﻲﺑﺎﺷﻨﺪ .درﻳﻚ ﻣﻄﺎﻟﻌﻪ دﻳﮕﺮ از 99ﻧﻔﺮ ﻛﻪ دﭼﺎر ﻋﺎرﺿﻪ ﺷﺪﻧﺪ%21 ،
ﻧﻮروﭘﺎﺗﻲ ﻣﺤﻴﻄﻲ ،آرﺗﺮاﻟﮋي ،اﺳﺘﻔﺮاغ ،ﺳﺮدرد ،ﺳﺮﮔﻴﺠﻪ ،ﺳﻤﻴﺖ ﻛﻠﻴﻮي
ﻧﻮروﭘﺎﺗﻲ ﻣﺤﻴﻄﻲ %17 ،راش %10 ،ﻋـﻮارض ﮔﻮارﺷـﻲ %7 ،ﻋـﻮارض
و راش ﭘﻮﺳﺘﻲ در ﻣﺒﺘﻼﻳﺎن ﺑﻪ HIVﺑﻪﻃﻮر ﻣﻌﻨﻲداري ﺑﻴﺶ از ﺑﻴﻤـﺎراﻧﻲ
ﻧﻮروﻟﻮژي ﺑﻪ ﺟﺰ ﻧﻮروﭘـﺎﺗﻲ ﻣﺤﻴﻄـﻲ ﺑـﻮد و از اﻳـﻦ 99ﻧﻔـﺮ 16 ،ﻧﻔـﺮ
ﺑﻮد ﻛﻪ ﺑﻪ HIVﻣﺒﺘﻼ ﻧﺒﻮدﻧﺪ .ﺗﺮوﻣﺒﻮﺳﻴﺘﻮﭘﻨﻲ ،ﻧﻮﺗﺮوﭘﻨﻲ ،ﻟﻜﻮﭘﻨﻲ ﺑﻪﻃـﻮر
آرﺗﺮاﻟﮋي ،ﻫﻔﺖ ﻧﻔﺮ ﻫﻴﭙﺮﺳﻨﺴﻴﺘﻴﻮﻳﺘﻲ داروﻳﻲ ،ﭼﻬﺎر ﻧﻔﺮ ﻫﻴﭙﺮاورﻳـﺴﻤﻲ
ﻣﻌﻨﻲداري در اﻓﺮاد ﻣﺒﺘﻼ ﺑﻪ HIVﺑﻴﺸﺘﺮ ﺑﻮد.
و ﺳﻪ ﻧﻔـﺮ ﭘﺎﻧﻜﺮاﺗﻴـﺖ ﮔـﺰارش ﺷـﺪ 17.اﺣﺘﻤـﺎﻻ اﺳـﺘﻔﺮاغ از ﻋـﻮارض ﭘﻴﺮازﻳﻨﺎﻣﻴﺪ و رﻳﻔﺎﻣﭙﻴﺴﻴﻦ اﺳﺖ 20 ،داروﻫﺎي دﺧﻴﻞ در ﺑﺮوز راش ﻧﻴـﺰ
ﺑﺤﺚ رژﻳﻢﻫﺎي ﺟﺪﻳﺪ درﻣـﺎﻧﻲ ﺿـﺪ ﺳـﻞ ﺑـﻴﺶ از 30ﺳـﺎل اﺳـﺖ ﻛـﻪ
اﺣﺘﻤﺎﻻ ﭘﻴﺮازﻳﻨﺎﻣﻴﺪ ،رﻳﻔﺎﻣﭙﻴﺴﻴﻦ و اﻳﺰوﻧﻴﺎزﻳﺪ ﻣﻲﺑﺎﺷﻨﺪ ،ﺑﻪﻧﻈﺮ ﻣـﻲرﺳـﺪ ﻛﻪ آرﺗﺮاﻟﮋي از ﻋﻮارض ﭘﻴﺮازﻳﻨﺎﻣﻴﺪ اﺳﺖ ﻛﻪ ﺗﻮﺳﻂ دﻳﮕﺮ ﻣﻄﺎﻟﻌﺎت ﻧﻴﺰ 20
اﺳﺘﻔﺎده ﻣﻲﺷﻮد .اﻛﺜﺮ ﺑﻴﻤﺎران ﻣﺒﺘﻼ ﺑﻪ ﺳﻞ ﺑﺪون ﻋـﻮارض ﺟـﺪي دوره
ﺗﺎﻳﻴﺪ ﺷﺪه اﺳﺖ .در ﻣﻄﺎﻟﻌﻪ ﺣﺎﺿﺮ ﺑﺎ در ﻧﻈﺮ ﮔﺮﻓﺘﻦ اﻳـﻦﻛـﻪ ﺑﻴﻤـﺎران
درﻣﺎﻧﻲ ﺧﻮد را ﺗﻜﻤﻴﻞ ﻣﻲﻛﻨﻨﺪ .ﺑﺎ اﻳﻦﺣـﺎل ﺗـﺎﻛﻨﻮن ﻓﺮاواﻧـﻲ ﻋـﻮارض
ﺗﺤﺖ HAARTﻧﺒﻮدﻧـﺪ و ﺑﻴﻤـﺎران HBVﻣﺜﺒـﺖ و HCVﻣﺜﺒـﺖ ﻗﺒـﻞ از
ﺷﺪﻳﺪ داروﻫﺎي ﺿﺪ ﺳﻞ ﺑﻪ ﺧﻮﺑﻲ ﺷـﻨﺎﺧﺘﻪ ﻧـﺸﺪه اﺳـﺖ ﻛـﻪ اﺣﺘﻤـﺎﻻ
ﺷﺮوع درﻣﺎن آﻧﺰﻳﻢﻫﺎي ﻛﺒﺪي ﻧﺮﻣﺎل داﺷﺘﻨﺪ ،ﻓﺮاواﻧﻲ ﻧﻮروﭘﺎﺗﻲ ﻣﺤﻴﻄﻲ
ﻣﺠﻠﻪ داﻧﺸﻜﺪه ﭘﺰﺷﻜﻲ ،داﻧﺸﮕﺎه ﻋﻠﻮم ﭘﺰﺷﻜﻲ ﺗﻬﺮان ،دوره ،68ﺷﻤﺎره ،10دي 1389
M. et al. HIV ﺳﻞ ﺑﺎRasoulinejad ﻋﻮارض داروﻫﺎي ﺿﺪ ﺑﺮرﺳﻲ ارﺗﺒﺎط
615
و ﻣﺼﺮف ﺑﺮﺧﻲ داروﻫـﺎ اﻳـﻦ ﮔـﺮوه از ﺑﻴﻤـﺎران ﺑﻴـﺸﺘﺮ ﻣـﺴﺘﻌﺪ ﺑـﺮوز
ﺳــﺮﮔﻴﺠﻪ،%70/3 ﺳــﺮدرد،%48/6 اﺳــﺘﻔﺮاغ،%83/8 آرﺗﺮاﻟــﮋي،%73
ﻛﻪ در ﺣﻴﻦ درﻣـﺎن ﺳـﻞHIV ﺑﻴﻤﺎران ﻣﺒﺘﻼ ﺑﻪ.ﻋﻮارض داروﻳﻲ ﻫﺴﺘﻨﺪ
HIV
داروﻫﺎي ﺿﺪ رﺗﺮووﻳﺮوﺳﻲ درﻳﺎﻓﺖ ﻧﻤﻲﻛﻨﻨﺪ ﺑﺎ ﺑﺮوز ﺑـﺎﻻﺗﺮ ﻋـﻮارض
. ﻣﺒـﺘﻼ ﻧﺒﻮدﻧـﺪHIV ﺑﻪﻃﻮر ﻣﻌﻨﻲداري ﺑـﻴﺶ از ﺑﻴﻤـﺎراﻧﻲ ﺑـﻮد ﻛـﻪ ﺑـﻪ
ﺑﻪ ﻣﺘﺨﺼـﺼﻴﻦ.داروﻫﺎي ﺿﺪ ﺳﻞ اوﻟﻴﻦ ﺧﻂ درﻣﺎن ﺳﻞ ﻫﻤﺮاه ﻫﺴﺘﻨﺪ
،%10/8 ﻧــﻮﺗﺮوﭘﻨﻲ،%27 ﻫﻤﭽﻨــﻴﻦ در اﻳــﻦ ﻣﻄﺎﻟﻌــﻪ ﺗﺮوﻣﺒﻮﺳــﻴﺘﻮﭘﻨﻲ
ﺑﻴﻤﺎريﻫﺎي ﻋﻔﻮﻧﻲ ﺗﻮﺻﻴﻪ ﻣﻲﺷﻮد ﺑﺎ ﺑﻪﻛﺎرﮔﻴﺮي راﻫﻜﺎرﻫﺎي ﻣﻨﺎﺳﺐ و
. ﺑﻴـﺸﺘﺮ ﺑـﻮدHIV ﺑﻪﻃﻮر ﻣﻌﻨﻲداري در اﻓﺮاد ﻣﺒـﺘﻼ ﺑـﻪ%21/6 ﻟﻜﻮﭘﻨﻲ
در ﻣﺒﺘﻼﻳﺎن ﺑﻪ%27 و راش ﭘﻮﺳﺘﻲ%10/8 ﺳﻤﻴﺖ ﻛﻠﻴﻮي،%54/1
ﺑﻪﻧﻈﺮ ﻣﻲرﺳﺪ ﻋﻔﻮﻧﺖ ﺑﺎﻛﺘﺮﻳﺎﻳﻲ ﺳﻞ در اﻳﻦ ﺑﻴﻤـﺎران ﻣﻨﺠـﺮ ﺑـﻪ ﺑـﺮوز
وﻳﺰﻳــﺖﻫــﺎي ﻣــﻨﻈﻢ ﺷــﺎﻣﻞ اﻧﺠــﺎم ﻣﻌﺎﻳﻨــﺎت ﺑــﺎﻟﻴﻨﻲ و ﺗــﺴﺖﻫــﺎي
21
. ﻫـﻢﺧـﻮاﻧﻲ داﺷـﺖUmeki ﻛـﻪ ﺑـﺎ ﻣﻄﺎﻟﻌـﻪ.ﻧﻮﺗﺮوﭘﻨﻲ ﺷـﺪه اﺳـﺖ
آزﻣﺎﻳﺸﮕﺎﻫﻲ در زﻣﺎنﻫﺎي ﻻزم اﻳﻦ ﺑﻴﻤﺎران را از ﻧﻈـﺮ ﺑـﺮوز ﻋـﻮارض ﻫﻤﭽﻨﻴﻦ ﺑـﺎ ﺗﻮﺟـﻪ.داروﻳﻲ و ﺳﺎﻳﺮ اﺧﺘﻼﻻت ﺑﻪﻃﻮر دﻗﻴﻖ ﻣﺎﻧﻴﺘﻮر ﻛﻨﻨﺪ
ﺗﺮوﻣﺒﻮﺳﻴﺘﻮﭘﻨﻲ اﺣﺘﻤﺎﻻ از ﻋﻮارض رﻳﻔﺎﻣﭙﻴﻦ اﺳﺖ ﻛﻪ ﺑﺎ ﻛﺎﻫﺶ ﭘﻼﻛﺖ 20و22
ﺑﻪ آنﻛﻪ ﺗﻮﻛﺴﻴﺴﻴﺘﻲ ﭘﻴﺮازﻳﻨﺎﻣﻴـﺪ و دﻳﮕـﺮ داروﻫـﺎي ﺿـﺪ ﺳـﻞ ﺗﺤـﺖ
.ﻫﻤﺮاه اﺳﺖ و ﺗﻮﺳﻂ دﻳﮕﺮ ﻣﻄﺎﻟﻌﺎت ﺗﺎﻳﻴﺪ ﺷﺪه اﺳﺖ
راش،%65 ﻧﻮروﭘـﺎﺗﻲ ﻣﺤﻴﻄـﻲ،%91 در ﻣﻄﺎﻟﻌﻪ دﻳﮕـﺮي ﻫﭙﺎﺗﻴـﺖ
ﺗﺸﺨﻴﺺ اﺳﺖ ارزﻳﺎﺑﻲ دﻗﻴﻖ ﺑﺮوز ﻋﻮارض اﻳﻦ داروﻫﺎ در ﻛـﺸﻮرﻫﺎي در اﻳﺮان ﻧﻴـﺰ ﺗـﺎﻛﻨﻮن ﻣﻄﺎﻟﻌـﺎت ﺑـﺴﻴﺎر.در ﺣﺎل ﺗﻮﺳﻌﻪ ﺿﺮوري اﺳﺖ
ﮔـﺰارش%65 ﺳﺎﻳﺮ ﻋﻮارض ﻧﻮروﻟﻮژي،%79 اﺧﺘﻼﻻت ﮔﻮارﺷﻲ،%85
ﻣﺤﺪودي در ﻣﻮرد ﻋـﻮارض داروﻫـﺎي ﺿـﺪ ﺳـﻞ اﻧﺠـﺎم ﺷـﺪه اﺳـﺖ
20
ﭘﻴﺸﻨﻬﺎد ﻣﻲﮔﺮدد در ﻣﻄﺎﻟﻌﺎت آﻳﻨﺪه اﻳﻦ ﻣﻄﺎﻟﻌﻪ ﺑﺎ ﺣﺠﻢ ﻧﻤﻮﻧﻪ ﺑﻴـﺸﺘﺮي
زﻧــﺎن%5/9 ﻣــﺮدان و%1/2 در ژاﭘــﻦ ﻧﻴــﺰ درNagayama در ﻣﻄﺎﻟﻌــﻪ
در ﻧﻬﺎﻳﺖ ﭘﻴﺸﻨﻬﺎد ﻣﻲﮔـﺮدد اﻳـﻦ ﻣﻄﺎﻟﻌـﻪ در دو ﮔـﺮوه.ﺻﻮرت ﭘﺬﻳﺮد
در ﻣﻄﺎﻟﻌﻪ ﺣﺎﺿﺮ اﻳﻦ ﻋﻮارض از ﺷﺪت ﻛﻤﺘﺮي22.ﻟﻜﻮﭘﻨﻲ ﮔﺰارش ﻛﺮد
ﺑﺮرﺳـﻲHAART ﺑﺮاﺳﺎس ﻣﺼﺮف ﻳﺎ ﻋﺪم ﻣﺼﺮفHIV ﺑﻴﻤﺎران ﻣﺒﺘﻼ ﺑﻪ
ﺑﺮﺧﻮردار ﺑﻮدﻧﺪ و ﻫﻤﻪ از ﻋﻮارض ﻣﻴﻨﻮر ﺑﻮدﻧﺪ ﻛﻪ ﻧﻴﺎز ﺑﻪ ﺗﻐﻴﻴﺮ درﻣـﺎن
از زﺣﻤــﺎت ﻫﻤﻜــﺎران ﺑﺨــﺶ ﻋﻔــﻮﻧﻲ و ﻣﺮﻛــﺰ: ﺳﭙﺎﺳــﮕﺰاري.ﺷــﻮد
ﻧﺪاﺷﺘﻨﺪ ﺑﻪﻧﻈﺮ ﻣﻲرﺳﺪ رژﻳﻢﻫﺎي ﺟﺪﻳﺪ داروﻳﻲ ﺑـﺮاي درﻣـﺎن ﺑﻴﻤـﺎري
آﻗـﺎي دﻛﺘـﺮ، ﺑﻪﺧﺼﻮص اﺳﺘﺎد ﺧﺎﻧﻢ دﻛﺘﺮ رﺳﻮﻟﻲﻧـﮋاد،ﺗﺤﻘﻴﻘﺎت اﻳﺪز
ﻫﻤﭽﻨـﻴﻦ در ﺑﻴﻤـﺎران ﻣﺒـﺘﻼ ﺑـﻪ.ﺳﻞ ﺑﺎ ﻋﻮارض ﻣﺎژور ﻫﻤﺮاه ﻧﻴـﺴﺘﻨﺪ
. ﺧﺎﻧﻢ دﻛﺘﺮ ﻓﺮوﻏﻲ و ﺧﺎﻧﻢ دﻛﺘﺮ ﻣﺮادﻣﻨﺪ ﺗﺸﻜﺮ ﻣﻲﻧﻤﺎﻳﻢ،ﺟﺎوﻳﺪ
ﺑﻪ دﻟﻴﻞ ﺷﺮاﻳﻂ ﺧﺎص اﻳﻦ ﺑﻴﻤﺎران و ﻧﻘﺺ ﺳﻴﺴﺘﻢ اﻳﻤﻨـﻲHIV ﻋﻔﻮﻧﺖ
. ﮔﺰارش ﺷـﺪ%43/11 و اﺳﺘﻔﺮاغ%38/75 راش، در ﻣﻄﺎﻟﻌﻪاي23.ﺷﺪ
References 1. 2. 3. 4.
5. 6.
7.
Onyebujoh P, Zumla A, Ribeiro I, Rustomjee R, Mwaba P, Gomes M, et al. Treatment of tuberculosis: present status and future prospects. Bull World Health Organ 2005;83(11):857-65 Lienhardt C, Rustomjee R. Improving tuberculosis control: an interdisciplinary approach. Lancet 2006;367(9514):949-50. World Health Organization (WHO). Tuberculosis: Strategy and Operations. Accessed 2001 Nov 10. Available from: URL:http://www.who.int/gtb/policyrd/TBHIV.htm United Nations Programme on HIV/AIDS (UNAIDS). AIDS Epidemic Update. Dec 2000. Geneva: (Accessed: 2001 Nov 10). United Nations Programme on HIV/AIDS, 2000. Available from: URL:http://www.unaids.org/epidemic_update/report_dec00/inde x_dec.html Havlir DV, Barnes PF. Tuberculosis in patients with human immunodeficiency virus infection. N Engl J Med 1999;340(5):367-73. Akksilp S, Karnkawinpong O, Wattanaamornkiat W, Viriyakitja D, Monkongdee P, Sitti W, et al. Antiretroviral therapy during tuberculosis treatment and marked reduction in death rate of HIV-infected patients, Thailand. Emerg Infect Dis 2007;13(7):1001-7. Wiktor SZ, Sassan-Morokro M, Grant AD, Abouya L, Karon JM, Maurice C, et al. Efficacy of trimethoprimsulphamethoxazole prophylaxis to decrease morbidity and mortality in HIV-1-infected patients with tuberculosis in
1389 دي،10 ﺷﻤﺎره،68 دوره، داﻧﺸﮕﺎه ﻋﻠﻮم ﭘﺰﺷﻜﻲ ﺗﻬﺮان،ﻣﺠﻠﻪ داﻧﺸﻜﺪه ﭘﺰﺷﻜﻲ
8.
9. 10.
11.
12.
13.
Abidjan, Côte d'Ivoire: a randomised controlled trial. Lancet 1999;353(9163):1469-75. Small PM, Schecter GF, Goodman PC, Sande MA, Chaisson RE, Hopewell PC. Treatment of tuberculosis in patients with advanced human immunodeficiency virus infection. N Engl J Med 1991;324(5):289-94. Narita M, Ashkin D, Hollender ES, Pitchenik AE. Paradoxical worsening of tuberculosis following antiretroviral therapy in patients with AIDS. Am J Respir Crit Care Med 1998;158(1):157-61. Mwaungulu FB, Floyd S, Crampin AC, Kasimba S, Malema S, Kanyongoloka H, et al. Cotrimoxazole prophylaxis reduces mortality in human immunodeficiency virus-positive tuberculosis patients in Karonga District, Malawi. Bull World Health Organ 2004;82(5):354-63. el-Sadr WM, Perlman DC, Matts JP, Nelson ET, Cohn DL, Salomon N, et al. Evaluation of an intensive intermittent-induction regimen and duration of short-course treatment for human immunodeficiency virus-related pulmonary tuberculosis. Terry Beirn Community Programs for Clinical Research on AIDS (CPCRA) and the AIDS Clinical Trials Group (ACTG). Clin Infect Dis 1998;26(5):1148-58. Narita M, Stambaugh JJ, Hollender ES, Jones D, Pitchenik AE, Ashkin D. Use of rifabutin with protease inhibitors for human immunodeficiency virus-infected patients with tuberculosis. Clin Infect Dis 2000;30(5):779-83. Pozniak AL, Miller R, Ormerod LP. The treatment of tuberculosis in HIV-infected persons. AIDS 1999;13(4):435-45.
Drug-induced complications of anti-tuberculosis drugs in HIV patients
14. Soriano E, Mallolas J, Gatell JM, Latorre X, Miró JM, Pecchiar M, et al. Characteristics of tuberculosis in HIV-infected patients: a case-control study. AIDS 1988;2(6):429-32. 15. Peloquin CA, Nitta AT, Burman WJ, Brudney KF, MirandaMassari JR, McGuinness ME, et al. Low antituberculosis drug concentrations in patients with AIDS. Ann Pharmacother 1996;30(9):919-25. 16. Dean GL, Back DJ, de Ruiter A. Effect of tuberculosis therapy on nevirapine trough plasma concentrations. AIDS 1999;13(17):2489-90. 17. Dean GL, Edwards SG, Ives NJ, Matthews G, Fox EF, Navaratne L, et al. Treatment of tuberculosis in HIV-infected persons in the era of highly active antiretroviral therapy. AIDS 2002;16(1):75-83. 18. Bloss E, Kuksa L, Holtz TH, Riekstina V, Skripconoka V, Kammerer S, et al. Adverse events related to multidrug-resistant tuberculosis treatment, Latvia, 2000-2004. Int J Tuberc Lung Dis 2010;14(3):275-81.
616
19. Collins S. Responses to TB treatment in HIV positive and HIV negative patients in the UK: HIV in base. HIV Treatment Bulletin 2005;6:2. 20. Koju D, Rao BS, Shrestha B, Shakya R, Makaju R. Occurrence of side effects from anti- tuberculosis drugs in urban Nepalese population under DOTS treatment. Kathmandu Uni Med Sci J 2005;1(1). 21. Umeki S. Adverse effects of antitubercular drugs and significance of measurement of the drug-stimulating lymphocyte transformation rate. Jpn J Med 1989;28(3):335-40. 22. Nagayama N, Shishido Y, Masuda K, Baba M, Tamura A, Nagai H, et al. Leukopenia due to anti-tuberculous chemotherapy including rifampicin and isoniazid. Kekkaku 2004;79(5):341-8. 23. Dean GL, Edwards SG, Ives NJ, Matthews G, Fox EF, Navaratne L, et al. Treatment of tuberculosis in HIV-infected persons in the era of highly active antiretroviral therapy. AIDS 2002;16(1):75-83.
1389 دي،10 ﺷﻤﺎره،68 دوره، داﻧﺸﮕﺎه ﻋﻠﻮم ﭘﺰﺷﻜﻲ ﺗﻬﺮان،ﻣﺠﻠﻪ داﻧﺸﻜﺪه ﭘﺰﺷﻜﻲ
Tehran University Medical Journal; Vol. 68, No. 10, Jan 2011: 611-617 617 ﻛﺎراﻳﻲ دو روش ﭘﺎﻳﺶ ﺑﺮاي ﺗﺸﺨﻴﺺ ﻋﻔﻮﻧﺖ ﻣﺤﻞ ﺟﺮاﺣﻲ در ﺑﺨﺸﻬﺎي ﺟﺮاﺣﻲ ﻋﻤﻮﻣﻲ
Drug-induced complications of anti-tuberculosis drugs in HIV patients
Abstract Mehrnaz Rasoulinejad MD., MPH.1 Mohammadali Bouyer MD. 2* Hamid Emadi Kouchak MD., MPH.2 Mehrdad Hasibi MD., MPH.2 Nosratollah Mollazadeh MD., MPH.3 Banafsheh Moradmand badie MD.1 1- Department of Infectious Diseases and AIDS Research Center Imam Khomeini Hospital, Tehran, University of Medical Sciences, Tehran, Iran. 2- Department of Infectious Diseases Imam Khomeini Hospital, Tehran, University of Medical Sciences, Tehran, Iran. 3- University of West Azarbayjan, Azarbayjan, Iran.
Received: July 24, 2010 Accepted: September 06, 2010
Background: Tuberculosis with high prevalence in HIV/AIDS patients is the main reason for morbidity and mortality in these patients. About one-third of patients with HIV infection have concomitant tuberculosis. Lack of appropriate infection control on many social and economic communities will impose. Comprehensive study on the effects of anti-tuberculosis drugs in patients with HIV infecting less done, also due to the importance of reducing morbidity and mortality, reduce the cost of disease, identifying drug pharmacokinetics, the importance of completing treatment tuberculosis, this study was performed to evaluate the effects of anti- tuberculosis drugs on HIV infection and to identify the drug pharmacokinetics and so more complete tuberculosis treatment. Methods: A historical cohort study was performed on patients referring to the research center for HIV/AIDS, consultation center, department of infection diseases of Imam Khomeini Hospital in Tehran, Iran. A total number of 75 cases with HIV negative versus HIV positive patients with pulmonary tuberculosis and positive sputum smear in accordance with inclusion and exclusion criteria were selected. Results: In this study, the frequency of peripheral neuropathy 27(73%), arthralgia 31(83.8%), vomiting 18(48.6%), headache 26(70.3%), dizziness 20(54.1%), renal toxicity 4(10.8%) and of skin rash 10(27%) in patients with HIV virus infection were significantly more than HIV- negative patients. Hepatotoxicity, fever and anemia were not significantly more common in patients who infected with HIV virus. Conclusion: The HIV patients, who have not received antiretroviral drugs during tuberculosis treatment, may show higher incidence of anti-tuberculosis drugs complications. Keywords: Tuberculosis, HIV, hepatotoxicity, anti-tuberculosis drugs, complications.
*Corresponding author: Infection dis. Ward, Imam hospital Keshavarz Blvd., Tehran, Iran. Tel: +98- 09141810033 email: Drbouyer@yahoo.com
1389 دي،10 ﺷﻤﺎره،68 دوره، داﻧﺸﮕﺎه ﻋﻠﻮم ﭘﺰﺷﻜﻲ ﺗﻬﺮان،ﻣﺠﻠﻪ داﻧﺸﻜﺪه ﭘﺰﺷﻜﻲ
دﻳﺎﺳﺘﻮﻟﻲ ،در اﺧﺘﻼل ﺑﻬﺒﻮد آﻟﻮﭘﻮرﻳﻨﻮل ﺑﺮ اﺛﺮات ﻣﺠﻠﻪ داﻧﺸﻜﺪهﺑﺮرﺳﻲ ﻫﻴﭙﺮاورﻳﺴﻤﻲ618 دي -623 ،1389 ﻋﻤﻠﻜﺮدﺷﻤﺎره 10 دوره ، 68 ﺗﻬﺮان، ﭘﺰﺷﻜﻲ داﻧﺸﮕﺎه ﻋﻠﻮم ﭘﺰﺷﻜﻲ،
618
ﺑﺮرﺳﻲ اﺛﺮات آﻟﻮﭘﻮرﻳﻨﻮل ﺑﺮ ﺑﻬﺒﻮد اﺧﺘﻼل ﻋﻤﻠﻜﺮد دﻳﺎﺳﺘﻮﻟﻲ در ﺑﻴﻤﺎران ﻣﺒﺘﻼ ﺑﻪ ﻫﻴﭙﺮاورﻳﺴﻤﻲ و ﺑﻴﻤﺎري ﻛﻠﻴﻮي ﻣﺮﺣﻠﻪ اﻧﺘﻬﺎﻳﻲ
1
روﻳﺎ ﺳﺘﺎرزاده ﺑﺎدﻛﻮﺑﻪ 1،ﻳﻮﻧﺲ ﻧﻮذري ﻓﺮﻧﻮش ﻻرﺗﻲ *1،ﺳﻌﻴﺪ ﺻﻔﺮي
2
1
ﻓﺮخﻟﻘﺎ اﺣﻤﺪي 3،ﻣﻬﺪﻳﻪ اﻣﺎﻣﻲ
ﺗﺎرﻳﺦ درﻳﺎﻓﺖ ﻣﻘﺎﻟﻪ 1389/03/23 :ﺗﺎرﻳﺦ ﭘﺬﻳﺮش1389/06/13 :
ﭼﻜﻴﺪه
زﻣﻴﻨﻪ و ﻫﺪف :ﻧﻘﺶ رادﻳﻜﺎلﻫﺎي آزاد اﻛﺴﻴﮋن در اﻳﺠـﺎد ﭘـﺎﺗﻮﻟﻮژيﻫـﺎي ﻣﺨﺘﻠـﻒ ﻗﻠﺒـﻲ ﺷـﻨﺎﺧﺘﻪ ﺷـﺪه اﺳـﺖ .ﺗـﺎﺛﻴﺮ آﻟﻮﭘﻮرﻳﻨﻮل ﺑﻪ ﻋﻨﻮان ﻳﻚ ﻣﻬﺎرﻛﻨﻨﺪه ﮔﺰاﻧﺘﻴﻦ اﻛﺴﻴﺪاز در ﻛﺎﻫﺶ ﺗﻮﻟﻴﺪ رادﻳﻜﺎلﻫﺎي آزاد و ﺑﻬﺒﻮد روﻧﺪﻫـﺎي ﭘﺎﺗﻮﻟﻮژﻳـﻚ ﻗﻠﺒﻲ ﻣﻮرد ﺗﻮﺟﻪ ﻗﺮار ﮔﺮﻓﺘﻪ و ﻣﻄﺎﻟﻌﺎت ﺣﻴﻮاﻧﻲ ﺗﺎﺛﻴﺮ آن را در ﺑﻬﺒﻮد دﻳﻼﺗﺎﺳﻴﻮن ،ﻫﻴﭙﺮﺗﺮوﻓﻲ و ﻓﻴﺒﺮوز ﺑﻄﻦ ﭼﭗ و ﻧﻴﺰ
-1ﮔﺮوه ﻗﻠﺐ و ﻋﺮوق
ﻗﺪرت اﻧﻘﺒﺎﺿﻲ ﻣﻴﻮﻛﺎرد ﻧﺸﺎن دادهاﻧﺪ .ﻫﺪف از اﻳﻦ ﻣﻄﺎﻟﻌـﻪ ،ارزﻳـﺎﺑﻲ اﺛـﺮات آﻟﻮﭘﻮرﻳﻨـﻮل در ﺑﻬﺒـﻮد اﺧـﺘﻼل ﻋﻤﻠﻜـﺮد
-2ﮔﺮوه ﺟﺮاﺣﻲ ﻋﻤﻮﻣﻲ
دﻳﺎﺳﺘﻮﻟﻴﻚ در ﺑﻴﻤﺎران ﻣﺒﺘﻼ ﺑﻪ ﺑﻴﻤﺎري ﻛﻠﻴﻮي ﻣﺮﺣﻠﻪ اﻧﺘﻬﺎﻳﻲ ) (ESRDو ﻫﻴﭙﺮاورﻳﺴﻤﻲ اﺳﺖ .روش ﺑﺮرﺳﻲ :ﻳﻚ ﻣﻄﺎﻟﻌﻪ
-3ﮔﺮوه ﻧﻔﺮوﻟﻮژي
ﻣﺪاﺧﻠﻪاي آﻳﻨﺪهﻧﮕﺮ ﺑﺮ روي 28ﺑﻴﻤﺎر ) 19ﻣﺮد و 9زن( ﻣﺒﺘﻼ ﺑﻪ ESRDو ﻫﻴﭙﺮاورﻳﺴﻤﻲ اﻧﺠﺎم ﮔﺮﻓﺖ و در ﭘﺎﻳـﺎن ﻳـﻚ ﺑﻴﻤﺎرﺳﺘﺎن اﻣﺎمﺧﻤﻴﻨﻲ ،داﻧﺸﮕﺎه ﻋﻠﻮمﭘﺰﺷﻜﻲ
ﻣﺎه درﻣﺎن ﺑﺎ آﻟﻮﭘﻮرﻳﻨﻮل )100mgروزاﻧﻪ( ،ﺷﺎﺧﺺﻫﺎي اﻛﻮﻛﺎردﻳﻮﮔﺮاﻓﻴﻚ ﻣﺮﺑﻮط ﺑـﻪ اﺧـﺘﻼل ﻋﻤﻠﻜـﺮد دﻳﺎﺳـﺘﻮﻟﻴﻚ ﺑـﺎ
ﺗﻬﺮان ،ﺗﻬﺮان ،اﻳﺮان.
ﺷﺎﺧﺺﻫﺎي ﻣﺘﻨﺎﻇﺮ در اﺑﺘﺪاي دوره درﻣﺎن ﻣﻘﺎﻳﺴﻪ ﺷﺪ .ﻳﺎﻓﺘﻪﻫﺎ :ﻣﻴﺎﻧﮕﻴﻦ ﺳﻄﺢ اﺳﻴﺪ اورﻳﻚ ﺑﻴﻤﺎران 96/0±5/7mg/dlو ﻣﻴﺎﻧﮕﻴﻦ ﻛﺴﺮ ﺟﻬﺸﻲ ) (EFﺑﻴﻤﺎران ﻗﺒﻞ و ﺑﻌﺪ از ﻣﻄﺎﻟﻌﻪ ﺑﻪ ﺗﺮﺗﻴﺐ %44/28±%9/8و %44/64±%9/7ﺑـﻮد )ﻓﺎﻗـﺪ ﺗﻐﻴﻴـﺮ ﻣﻌﻨﻲدار( .ﺗﻨﻬﺎ دو ﺷﺎﺧﺺ زﻣﺎن اﻧﻘﺒﺎض اﻳﺰووﻟﻤﻴﻚ ) (IVCTو ﻣﻮج Aﻣﻌﻜﻮس
)reversal
(Aﻛﺎﻫﺶ ﻣﻌﻨﻲدار ﺑﺎ ﻣﻘـﺪار
pﻣﻌﺎدل 0/028و ) 0/012ﺑﻪ ﺗﺮﺗﻴﺐ( داﺷﺘﻨﺪ .ﺗﻔﺎوت ﻣﻌﻨﻲداري ﺑﻴﻦ درﺟﻪﺑﻨﺪي ﺷﺪت اﺧـﺘﻼل ﻋﻤﻠﻜـﺮد دﻳﺎﺳـﺘﻮﻟﻴﻚ، ﻗﺒﻞ و ﺑﻌﺪ از درﻣﺎن ﺑﺎ آﻟﻮﭘﻮرﻳﻨﻮل وﺟﻮد ﻧﺪاﺷﺖ .ﻧﺘﻴﺠﻪﮔﻴﺮي :ﺑﻬﺒﻮد ﻣﻌﻨﻲدار ﺣﺎﺻﻞ در ﺑﺮﺧﻲ از ﺷـﺎﺧﺺﻫـﺎي ﻣـﻮرد ﺑﺮرﺳﻲ ،ﻓﻘﻂ در ﮔﺮوه ﻣﺮدان )و ﻧﻪ زﻧﺎن( ﺗﻜﺮار ﺷﺪ ﻛﻪ اﻳﻦ ﻣﻮﺿﻮع ﻣﻲﺗﻮاﻧﺪ ﺣﺎﻛﻲ از ﭘﺎﺳﺦ ﺑﻬﺘﺮ ﻣـﺮدان )در ﻗﻴـﺎس ﺑـﺎ زﻧﺎن( ﺑﻪ آﻟﻮﭘﻮرﻳﻨﻮل ﺑﺎﺷﺪ .اﻓﺰاﻳﺶ ﻣﺪت درﻣﺎن ،اﻧﺘﺨﺎب ﺑﻬﺘﺮ ﺑﻴﻤﺎران ﺑﺎ ﻛﺴﺮ ﺟﻬﺸﻲ داراي ﺗﻮزﻳﻊ ﻧﺮﻣـﺎل )و ﮔﻨﺠﺎﻧـﺪن ﺑﻴﻤﺎراﻧﻲ ﻛﻪ ﺷﺪت اﺧﺘﻼل دﻳﺎﺳـﺘﻮﻟﻴﻚ ﺑﻴـﺸﺘﺮي در اﺑﺘـﺪاي ﻣﻄﺎﻟﻌـﻪ داﺷـﺘﻪ ﺑﺎﺷـﻨﺪ( و ﻧﻴـﺰ ﺗﻜـﺮار ﻣﻄﺎﻟﻌـﻪ در ﺑﻴﻤـﺎران *
ﻧﻮﻳﺴﻨﺪه ﻣﺴﺌﻮل :ﺗﻬﺮان ،اﻧﺘﻬﺎي ﺑﻠﻮار ﻛﺸﺎورز ،ﺑﻴﻤﺎرﺳﺘﺎن
ﻫﻴﭙﺮاورﻳﺴﻤﻴﻚ ﻏﻴﺮدﻳﺎﻟﻴﺰي ﻣﻲﺗﻮاﻧﺪ ﺑﻪ ﺣﺼﻮل ﻧﺘﺎﻳﺞ دﻗﻴﻖﺗﺮي ﻣﻨﺠﺮ ﺷﻮد.
اﻣﺎمﺧﻤﻴﻨﻲ ،ﺑﺨﺶ ﻗﻠﺐ و ﻋﺮوق. ﺗﻠﻔﻦ021-61192647 : email: larti78@yahoo.com
ﻛﻠﻤﺎت ﻛﻠﻴﺪي :آﻟﻮﭘﻮرﻳﻨﻮل ،ﻫﻴﭙﺮاورﻳﺴﻤﻲ ،اﺧﺘﻼل ﻋﻤﻠﻜﺮد دﻳﺎﺳﺘﻮﻟﻴﻚ ،ﺑﻴﻤﺎري ﻣﺮﺣﻠﻪ اﻧﺘﻬﺎﻳﻲ ﻛﻠﻴﻪ.
ﻣﻘﺪﻣﻪ ﻧﻘﺶ رادﻳﻜﺎلﻫﺎي آزاد اﻛﺴﻴﮋن ﻳﺎ ﻫﻤﺎن اﺷﻜﺎل واﻛﻨﺸﻲ اﻛـﺴﻴﮋن ) Reactive Oxygen Species (ROSدر اﻳﺠﺎد ﺑﻴﻤﺎريﻫﺎ از ﺳﺎلﻫﺎ ﭘـﻴﺶ
ﺗﻮﺟﻪ ﺑﻪ
XO
و ﻣﻬﺎرﻛﻨﻨﺪهﻫﺎي آن از ﺟﻤﻠﻪ آﻟﻮﭘﻮرﻳﻨﻮل و اﻛﺴﻲﭘﻮرﻳﻨﻮل
ﺑﻴﺸﺘﺮ ﺷﺪه اﺳﺖ XO .ﺳﺒﺐ ﺗﺒﺪﻳﻞ ﻫﻴﭙﻮﮔﺰاﻧﺘﻴﻦ ﺑﻪ ﮔﺰاﻧﺘﻴﻦ و ﺳﭙﺲ ﺑـﻪ اﺳﻴﺪ اورﻳﻚ ﻣـﻲﺷـﻮد 1و در ﺷـﺮاﻳﻂ ﭘﺎﺗﻮﻟﻮژﻳـﻚ ﻣﺘﻌـﺪدي از ﺟﻤﻠـﻪ 2
3
ﺷﻨﺎﺧﺘﻪ ﺷﺪه و ﺗﻼشﻫﺎي زﻳﺎدي در ﺟﻬﺖ ﺧﻨﺜﻲ ﻛﺮدن اﺛﺮات ﻣﺨـﺮب
ﺑﻴﻤــﺎريﻫــﺎي ﻋــﺮوق ﻛﺮوﻧــﺮ و ﻧﺎرﺳــﺎﻳﻲ ﻗﻠــﺐ اﻓــﺰاﻳﺶ ﻣــﻲﻳﺎﺑــﺪ.
ﻳﺎ ﻛﺎﻫﺶ ﺗﻮﻟﻴﺪ آنﻫﺎ ﺻﻮرت ﮔﺮﻓﺘـﻪ اﺳـﺖ ROS .در ﺑـﺪن ﺗﻮﺳـﻂ دو
ﺑﻴﻤﺎريﻫﺎي ﻗﻠﺒﻲ -ﻋﺮوﻗﻲ ﻳـﻚ ﻋﻠـﺖ ﻣﻬـﻢ ﻣـﺮگ و ﻣﻴـﺮ در ﺑﻴﻤـﺎران
ﺳﻴﺴﺘﻢ ﻋﻤﺪه ﺗﻮﻟﻴﺪ ﻣﻲﺷـﻮد -NADPH :اﻛـﺴﻴﺪاز و ﮔـﺰاﻧﺘﻴﻦ اﻛـﺴﻴﺪاز
ﻛﻠﻴﻮي ﻣﺮﺣﻠﻪ اﻧﺘﻬـﺎﻳﻲ
End Stage Renal Diseaseﻣﺤـﺴﻮب
) .Xanthine Oxydase (XOﺗﺤﻘﻴﻘﺎت ﻣﺘﻌﺪدي در ﻣﻮرد ﻧﻘـﺶ اﺳـﺘﺮس
ﻣﻲﺷﻮﻧﺪ .اﺧﺘﻼل ﻋﻤﻠﻜﺮد دﻳﺎﺳﺘﻮﻟﻴﻚ ﻗﻠـﺐ ﻧﻴـﺰ ﺑـﻪ ﻃـﻮر ﺷـﺎﻳﻌﻲ در
اﻛﺴﻴﺪاﺗﻴﻮ در ﭘﺎﺗﻮﻟﻮژي »ﺷﻞ ﺷﺪن ﻏﻴﺮﻃﺒﻴﻌـﻲ ﻋـﺮوق« و ﺑـﺎز آراﻳـﺶ
ﺑﻴﻤﺎران ﺗﺤﺖ ﻫﻤﻮدﻳﺎﻟﻴﺰ دﻳﺪه ﻣﻲﺷﻮد و ﻳـﻚ ﻋﻠـﺖ ﻣﻬـﻢ اﻓـﺖ ﻓـﺸﺎر
) (Remodelingﻣﻴﻮﻛﺎرد ﺻﻮرت ﮔﺮﻓﺘﻪ اﺳـﺖ اﻣـﺎ در ﺳـﺎلﻫـﺎي اﺧﻴـﺮ
ﻣﺠﻠﻪ داﻧﺸﻜﺪه ﭘﺰﺷﻜﻲ ،داﻧﺸﮕﺎه ﻋﻠﻮم ﭘﺰﺷﻜﻲ ﺗﻬﺮان ،دوره ،68ﺷﻤﺎره ،10دي 1389
5و4
ﺣﻴﻦ دﻳﺎﻟﻴﺰ اﺳﺖ.
)(ESRD
ﻣﻄﺎﻟﻌﺎت ﺑﺴﻴﺎري در ﻣﻮرد اﺳﻴﺪ اورﻳﻚ و ارﺗﺒـﺎط
روﻳﺎ ﺳﺘﺎرزاده ﺑﺎدﻛﻮﺑﻪ و ﻫﻤﻜﺎران
619
آن ﺑﺎ ﺑﻴﻤﺎريﻫﺎي ﻗﻠﺒﻲ -ﻋﺮوﻗﻲ و ﻧﻴﺰ اﺛﺮات آﻟﻮﭘﻮرﻳﻨﻮل ﺻﻮرت ﮔﺮﻓﺘﻪ
دﻳﺎﺳﺘﻮﻟﻴﻚ ﻳﺎ اﺧﺘﻼل در ﭘﺮ ﺷـﺪن ﺑﻄـﻦ ﭼـﭗ ،درﺟـﻪ Iaزﻳﺮﮔﺮوﻫـﻲ
اﺳﺖ .ﺑﺮ اﺳﺎس اﻳﻦ ﻣﻄﺎﻟﻌﺎت ،ﻫﻴﭙﺮاورﻳﺴﻤﻲ ﺑﺎ ﻋﻤﻠﻜﺮد ﺳﻴـﺴﺘﻮﻟﻴﻚ و
اﺳﺖ ﻛﻪ اﺧﺘﻼل در ﭘﺮﺷﺪن ﻫﻤﺮاه ﺑﺎ ﺷﻮاﻫﺪ اﻓـﺰاﻳﺶ ﻓـﺸﺎر ﭘﺮﺷـﺪﮔﻲ
Dilated
ﺑﻄﻦ ﭼﭗ ) (LVوﺟﻮد دارد ،درﺟﻪ IIاﺧﺘﻼل ﻋﻤﻠﻜﺮد ﺷﺒﻪ ﻃﺒﻴﻌـﻲ ﻳـﺎ
Cardiomyopathyﻫﻤﺮاﻫﻲ دارد 6.آﻟﻮﭘﻮرﻳﻨﻮل اﺛـﺮات ﻣﻔﻴـﺪي
اﻟﮕﻮي ﺳﻮدوﻧﺮﻣﺎل ) ،(Pseudonormalدرﺟﻪ IIIو IVاﺧﺘﻼل ﻋﻤﻠﻜـﺮد
دﻳﺎﺳــــﺘﻮﻟﻴﻚ در ﺑﻴﻤــــﺎران ﻛﺎردﻳﻮﻣﻴﻮﭘــــﺎﺗﻲ اﺗــــﺴﺎﻋﻲ )(DCM
ﻧﻴﺰ در ﺑﻬﺒﻮد دﻳﻼﺗﺎﺳﻴﻮن ﺑﻄﻦ ﭼﭗ ،ﻫﻴﭙﺮﺗﺮوﻓﻲ و ﻓﻴﺒﺮوز ﺑﻄﻦ ﭼﭗ در
19
دﻳﺎﺳﺘﻮﻟﻴﻚ ﻳﺎ اﻟﮕﻮي رﺳﺘﺮﻳﻜﺘﻴﻮ.
ﻣﻮش ﻫﺎي ﻣﺒﺘﻼ ﺑﻪ اﻧﻔﺎرﻛﺘﻮس آزﻣﺎﻳﺸﻲ ﻣﻴﻮﻛﺎرد داﺷﺖ 7.اﻳـﻦ دارو در ﺳﮓﻫﺎي ﻣﺒﺘﻼ ﺑﻪ ﻧﺎرﺳﺎﻳﻲ ﻗﻠﺐ ﻧﺎﺷﻲ از ﺿﺮﺑﺎن ﺳـﺎزي ،ﺳـﺒﺐ ﺑﻬﺒـﻮد
روش ﺑﺮرﺳﻲ
ﻗﺪرت اﻧﻘﺒﺎﺿـﻲ ﻣﻴﻮﻛـﺎرد ،ﻛـﺎراﻳﻲ ﻣـﺼﺮف اﻛـﺴﻴﮋن و ﺟﻠـﻮﮔﻴﺮي از
ﻣﻄﺎﻟﻌﻪ اﻧﺠﺎم ﺷﺪه از ﻧﻮع ﻣﺪاﺧﻠـﻪاي ﺑـﻮد ﻛـﻪ ﺑـﺮ روي 28ﺑﻴﻤـﺎر
ﻣﻄﺎﻟﻌﺎت اﻧﺴﺎﻧﻲ ﻛﻪ ﺑﺮ روي اﺛﺮات
ESRDﻣﺒﺘﻼ ﺑﻪ ﻫﻴﭙﺮاورﻳـﺴﻤﻲ )اﺳـﻴﺪ اورﻳـﻚ ﺑﻴـﺸﺘﺮ از 6/5mg/dlدر
آﻟﻮﭘﻮرﻳﻨﻮل اﻧﺠﺎم ﺷﺪه ،ﺣﺎﻛﻲ از ﺑﻬﺒﻮد اﺧﺘﻼل ﻋﻤﻠﻜـﺮد اﻧـﺪوﺗﻠﻴﺎل در
ﻣﺮدان و ﺑﻴﺸﺘﺮ از ﺷﺶ در زﻧﺎن( و ﺗﺤﺖ ﻫﻤﻮدﻳـﺎﻟﻴﺰ در ﺑﺨـﺶ دﻳـﺎﻟﻴﺰ
ﻣﺒﺘﻼﻳﺎن ﺑﻪ ﺳﻨﺪرم ﻣﺘﺎﺑﻮﻟﻴـﻚ 11،ﻛـﺎﻫﺶ ﺣـﻮادث اﻳـﺴﻜﻤﻴﻚ و ﻣﻴـﺰان
ﺑﻴﻤﺎرﺳﺘﺎن اﻣﺎمﺧﻤﻴﻨﻲ ﺗﻬﺮان ،اﻧﺠﺎم ﺷﺪ .ﺑﻴﻤـﺎران ﺷـﺮﻛﺖداده ﺷـﺪه در
13و12
ﻣﻄﺎﻟﻌﻪ ﺑﺮ اﺳﺎس ﻓﻬﺮﺳﺖ اﻟﻔﺒﺎﻳﻲ ﺑﺨﺶ دﻳﺎﻟﻴﺰ وارد ﻣﻄﺎﻟﻌﻪ ﻣﻲﺷﺪﻧﺪ .از
اﻟﺒﺘــﻪ ﻧﺘــﺎﻳﺞ ﻫﻤــﻪ ﻣﻄﺎﻟﻌــﺎت ﺑــﻪ ﻧﻔــﻊ اﺳــﺘﻔﺎده از آﻟﻮﭘﻮرﻳﻨــﻮل ﻧﺒــﻮده
ﻣﺠﻤﻮع 135ﺑﻴﻤﺎر ﺑﺨﺶ ﻫﻤﻮدﻳﺎﻟﻴﺰ در ﺳﺎل 89 ،1388ﺑﻴﻤﺎر ﻣﺒﺘﻼ ﺑـﻪ
اﺳﺖ15.و14و 8ﺑﺮرﺳﻲ اﺛﺮات آﻟﻮﭘﻮرﻳﻨﻮل ﺑﺮ ﻋﻤﻜﻠـﺮد دﻳﺎﺳـﺘﻮﻟﻴﻚ ﺑـﺴﻴﺎر
ﻫﻴﭙﺮاورﻳﺴﻤﻲ ﺑﻮدﻧﺪ ﻛـﻪ از اﻳـﻦ ﺗﻌـﺪاد 40ﻧﻔـﺮ آﻟﻮﭘﻮرﻳﻨـﻮل درﻳﺎﻓـﺖ
8-10
اﻧﻘﺒﺎض ﻋﺮوﻗﻲ ﺳﻴﺴﺘﻤﻴﻚ ﺷﺪ.
ﻧﺰول ﻗﻄﻌﻪ
ST
ﺑﻌﺪ از ﻋﻤﻞ ﺟﺮاﺣﻲ ﺑﺎيﭘﺲ ﻋﺮوق ﻛﺮوﻧـﺮ اﺳـﺖ.
ﻣﺤﺪود اﺳـﺖ .در ﻣﻄﺎﻟﻌـﺎت ﺣﻴـﻮاﻧﻲ اﻧﺠـﺎم ﺷـﺪه روي ﺧـﺼﻮﺻﻴﺎت
ﻧﻤﻲﻛﺮدﻧﺪ .ﺗﻌﺪاد 37ﺑﻴﻤﺎر ﺑﻌﺪ از اراﻳﻪ ﻛﺎﻣـﻞ ﺗﻮﺿـﻴﺤﺎت ﻣﺮﺑـﻮط ﺑـﻪ
17و16
ﻣﻄﺎﻟﻌﻪ ،ﺣﺎﺿﺮ ﺑﻪ ﺷﺮﻛﺖ در ﻣﻄﺎﻟﻌﻪ ﺷﺪﻧﺪ ﻛﻪ از اﻳﻦ ﺗﻌﺪاد 9ﻧﻔـﺮ ﻃـﻲ
ﺗﻨﻬﺎ ﻳﻚ ﻣﻄﺎﻟﻌﻪ در ﺳﺎل 2007ﺑﻪ ﺑﺮرﺳﻲ اﺛﺮات آﻟﻮﭘﻮرﻳﻨﻮل ﺑـﺮ ﺑﻬﺒـﻮد
دوره ﻳﻚﻣﺎﻫﻪ ﭘﻴﮕﻴﺮي ،از ﻣﻄﺎﻟﻌﻪ ﺧﺎرج ﺷﺪﻧﺪ :دو ﻧﻔـﺮ ﻓـﻮت ﻛﺮدﻧـﺪ،
ﻋﻤﻠﻜﺮد دﻳﺎﺳﺘﻮﻟﻴﻚ در ﻣﺒﺘﻼﻳﺎن ﺑﻪ ﻧﺎرﺳﺎﻳﻲ ﻣـﺰﻣﻦ ﻗﻠـﺐ ﭘﺮداﺧﺘـﻪ ﻛـﻪ
ﻳﻚ ﻧﻔﺮ ﺗﺤﺖ ﭘﻴﻮﻧﺪ ﻛﻠﻴﻪ ﻗﺮار ﮔﺮﻓﺖ و ﺷـﺶ ﻧﻔـﺮ ﺣﺎﺿـﺮ ﺑـﻪ اﻧﺠـﺎم
ﻧﺘﺎﻳﺞ آن ﻫﻨﻮز ﻣﻨﺘﺸﺮ ﻧﺸﺪه اﺳﺖ 18.ﺑﺎ ﺗﻮﺟﻪ ﺑﻪ ﺷﻴﻮع اﺧﺘﻼل ﻋﻤﻠﻜـﺮد
اﻛﻮﻛﺎردﻳﻮﮔﺮاﻓﻲ در ﭘﺎﻳﺎن دوره ﻳﻚﻣﺎﻫﻪ ﻧﺸﺪﻧﺪ .ﻣﻄﺎﻟﻌـﻪ در ﻧﻬﺎﻳـﺖ ﺑـﺎ
دﻳﺎﺳﺘﻮﻟﻴﻚ و ﻫﻴﭙﺮاورﻳﺴﻤﻲ در ﺑﻴﻤﺎران ،ESRDﺗﺼﻤﻴﻢ ﮔﺮﻓﺘﻪ ﺷـﺪه ﺗـﺎ
28ﺑﻴﻤﺎر ﺑﻪ اﺗﻤﺎم رﺳﻴﺪ .ﻫﺮ ﻳﻚ از ﺑﻴﻤـﺎران ﻗﺒـﻞ از ورود ﺑـﻪ ﻣﻄﺎﻟﻌـﻪ،
اﺛﺮات آﻟﻮﭘﻮرﻳﻨﻮل ﺑـﺮ اﺧـﺘﻼل ﻋﻤﻜﻠـﺮد دﻳﺎﺳـﺘﻮﻟﻴﻚ در اﻳـﻦ ﺑﻴﻤـﺎران
ﺗﺤﺖ اﻛﻮﻛﺎردﻳﻮﮔﺮاﻓﻲ ﻗﺮار ﻣـﻲ ﮔﺮﻓـﺖ و در ﺻـﻮرت ﺗﺎﻳﻴـﺪ اﺧـﺘﻼل
ﺑﺮرﺳــﻲ ﺷــﻮد .ارزﻳــﺎﺑﻲ اﺧــﺘﻼل ﻋﻤﻜﻠــﺮد دﻳﺎﺳــﺘﻮﻟﻴﻚ ﺗﻮﺳــﻂ
ﻋﻤﻠﻜﺮد دﻳﺎﺳﺘﻮﻟﻴﻚ و ﻧﺪاﺷﺘﻦ ﻣﻌﻴﺎرﻫﺎي ﺧـﺮوج از ﻣﻄﺎﻟﻌـﻪ )از ﺟﻤﻠـﻪ
اﻛﻮﻛــﺎردﻳﻮﮔﺮاﻓﻲ از ﻃﺮﻳــﻖ ﺑﺮرﺳــﻲ ﺷــﺎﺧﺺﻫــﺎي ﻣﺨﺘﻠﻔــﻲ ﺻــﻮرت
درﻣﺎن ﻗﺒﻠﻲ ﺑﺎ آﻟﻮﭘﻮرﻳﻨﻮل( ﺗﺤﺖ درﻣﺎن ﺑﺎ آﻟﻮﭘﻮرﻳﻨﻮل 100ﻣﻴﻠـﻲﮔـﺮم
ﻣﻲﮔﻴﺮد (1) :ﺑﻴﺸﻴﻨﻪ ﺳﺮﻋﺖ ﺟﺮﻳﺎن ﺧﻮن ﻋﺒﻮري از درﻳﭽـﻪ ﻣﻴﺘـﺮال در
در روز )دوز ﺗﻌﺪﻳﻞﺷﺪه در ﺑﻴﻤﺎران (ESRDﻗﺮار ﻣﻲﮔﺮﻓﺖ.
ﻟﻮﺳﻲﺗﺮوﭘﻴﻚ ) (Lusitropicﻗﻠﺐ ﻳﺎﻓﺘﻪﻫﺎي ﻣﺘﻨﺎﻗﻀﻲ ﺑﻪ دﺳﺖ آﻣﺪ.
اﺑﺘﺪا و اﻧﺘﻬﺎي دﻳﺎﺳﺘﻮل ) ﻣﻮج Eو Aو ﻓﺎﺻﻠﻪ زﻣﺎﻧﻲ ﻣﻮج Eﺗﺎ رﺳﻴﺪن
ﺳﺎﻳﺮ ﻣﻌﻴﺎرﻫﺎي ﺧﺮوج ﻋﺒـﺎرت ﺑﻮدﻧـﺪ از :وﺟـﻮد رﮔﻮرژﻳﺘﺎﺳـﻴﻮن
آن ﺑــﻪ ﺧــﻂ ﭘﺎﻳــﻪ ) (2) ،Deceleration Time (DTﺳــﺮﻋﺖ ﺣﺮﻛــﺖ
ﺷﺪﻳﺪ درﻳﭽﻪ ﻣﻴﺘﺮال و آﺋﻮرت ،رﻳﺘﻢ ،AFوﺟﻮد ﺗﻨﮕﻲ درﻳﭽـﻪ ﻣﻴﺘـﺮال،
آﻧﻮﻟﻮس درﻳﭽﻪ ﻣﻴﺘﺮال در اﺑﺘﺪا و اﻧﺘﻬﺎي دﻳﺎﺳﺘﻮل )ﻣﻮج ’ Eو ’(3) ،(A
ﻣﺼﺮف دوز ﺑﺎﻻي ﻻزﻳﻜﺲ )ﺑﻴـﺸﺘﺮ از 80mgدر روز( و ﺗﻐﻴﻴـﺮ رژﻳـﻢ
و
داروﻳﻲ ﺑﻴﻤﺎر در ﻃﻮل ﻳﻚ ﻣﺎه ﻣﺪت ﻣﻄﺎﻟﻌﻪ .ﺑﺎ ﺗﻮﺟـﻪ ﺑـﻪ اﺛـﺮ ﺗﻐﻴـﺮات
ﺑﺎزﮔﺸﺘﻲ ﻳﺎ (4) ،(A reversal
ﭘﺮهﻟﻮد ﺑﺮ ﻋﻤﻠﻜﺮد دﻳﺎﺳـﺘﻮﻟﻴﻚ ،اﻛﻮﻛـﺎردﻳﻮﮔﺮاﻓﻲ )اوﻟﻴـﻪ و ﻧﻬـﺎﻳﻲ( در
ﺳــﺮﻋﺖ ﭘﻴــﺸﺮوي ﺧــﻮن در داﺧــﻞ ﺣﻔــﺮه ﺑﻄــﻦ ﭼــﭗ )(5) ،(Vp
ﺑﻴﻤﺎران ،ﺑﻼﻓﺎﺻﻠﻪ ﭘﺲ از ﭘﺎﻳﺎن دﻳﺎﻟﻴﺰ ﻣﻌﻤﻮل ﭼﻬﺎر ﺳﺎﻋﺘﻪ اﻧﺠﺎم ﻣﻲﺷﺪ
ﺷﺎﺧﺺﻫﺎي زﻣﺎﻧﻲ ،زﻣﺎن ﺷﻞ ﺷﺪن ) (Relaxationاﻳﺰووﻟﻤﻴﻚ )،(IVRT
ﺗﺎ ﺗﺎﺛﻴﺮ آﺑﮕﻴﺮي ﻧﺎﺷﻲ از دﻳﺎﻟﻴﺰ ﺑﺮ ﭘﺮهﻟﻮد ﺑﻪ ﺣـﺪاﻗﻞ ﺑﺮﺳـﺪ ،در ﺿـﻤﻦ،
Tie
ﺑﺮاي ﺗﻤﺎم ﺑﻴﻤﺎران ﺷﺮﻛﺖ داده ﺷﺪه در ﻣﻄﺎﻟﻌﻪ ،آﺑﮕﻴﺮي ﺛﺎﺑﺖ و ﻫﻤﺴﺎن
) .([IVCT+IVRT] /ETﺑﺎ اﺳﺘﻔﺎده از ﺷﺎﺧﺺﻫﺎي ﻓﻮق ،اﺧﺘﻼل ﻋﻤﻠﻜـﺮد
اﻧﺠﺎم ﻣﻲﺷﺪ .وزن ﺑﻴﻤﺎران و ﻓﺸﺎرﺧﻮن آﻧﺎن در ﭘﺎﻳﺎن ﻫﺮ ﺟﻠﺴﻪ دﻳـﺎﻟﻴﺰ
دﻳﺎﺳﺘﻮﻟﻴﻚ ﺑﻪ ﭼﻬﺎر درﺟﻪ ﺗﻘﺴﻴﻢ ﻣﻲﺷﻮﻧﺪ :درﺟـﻪ Iاﺧـﺘﻼل ﻋﻤﻠﻜـﺮد
ﺛﺒﺖ ﻣﻲﮔﺮدﻳﺪ .رژﻳﻢ داروﻳﻲ ﺑﻴﻤﺎران در ﻃﻮل ﻳﻚ ﻣـﺎه ﻣﻄﺎﻟﻌـﻪ ،ﻛـﺎﻣﻼ
ﺳﺮﻋﺖ ﺟﺮﻳﺎن ﺧﻮن در ورﻳﺪﻫﺎي ﭘﻮﻟﻤـﻮﻧﺮ در ﻫﻨﮕـﺎم ﺳﻴـﺴﺘﻮل دﻳﺎﺳﺘﻮل ) (Dو اﻧﻘﺒﺎض دﻫﻠﻴﺰي )ﻣﻮج
A
زﻣــﺎن اﻧﻘﺒــﺎض اﻳﺰووﻟﻤﻴــﻚ ،زﻣــﺎن ﺗﺨﻠﻴــﻪ ) (ETو اﻳﻨــﺪﻛﺲ
)(S
ﻣﺠﻠﻪ داﻧﺸﻜﺪه ﭘﺰﺷﻜﻲ ،داﻧﺸﮕﺎه ﻋﻠﻮم ﭘﺰﺷﻜﻲ ﺗﻬﺮان ،دوره ،68ﺷﻤﺎره ،10دي 1389
ﺑﺮرﺳﻲ اﺛﺮات آﻟﻮﭘﻮرﻳﻨﻮل ﺑﺮ ﺑﻬﺒﻮد اﺧﺘﻼل ﻋﻤﻠﻜﺮد دﻳﺎﺳﺘﻮﻟﻲ در ﻫﻴﭙﺮاورﻳﺴﻤﻲ
620
ﺑﺪون ﺗﻐﻴﻴﺮ ﻧﮕﻪ داﺷﺘﻪ ﻣـﻲﺷـﺪ ﺗـﺎ از ﻫـﺮ ﮔﻮﻧـﻪ اﺛـﺮ ﻧﺎﺷـﻲ از ﻋﻮاﻣـﻞ
ﺿﺨﺎﻣﺖ ﺳـﭙﺘﻮم در دﻳﺎﺳـﺘﻮل در ﻣـﺮدان ﺑﻴـﺸﺘﺮ از 1/3cmو در زﻧـﺎن
ﻣﺨﺪوشﻛﻨﻨﺪه ﭘﻴﺸﮕﻴﺮي ﺑﻪ ﻋﻤﻞ آﻳﺪ و ﺑﻪ ﻫﻤﻴﻦ ﺟﻬﺖ ﻫﺮ ﺑﻴﻤﺎري ﻛـﻪ
ﺑﻴﺸﺘﺮ از 1/2cmﺗﻌﺮﻳﻒ ﺷﺪ .از ﻳﻚ ﺳﺮي ﺷﺎﺧﺺﻫﺎي ﺗﺮﻛﻴﺒـﻲ ﻣﺎﻧﻨـﺪ
رژﻳﻢ داروﻳﻲاش ﺑﻪ ﻫﺮ دﻟﻴﻠﻲ ﺗﻐﻴﻴﺮ ﻣﻲﻛﺮد ،از ﻣﻄﺎﻟﻌﻪ ﺧﺎرج ﻣـﻲﺷـﻮد.
) S/(S+Dو E/Vpﻧﻴﺰ اﺳﺘﻔﺎده ﺷﺪ .اﻧﺠﺎم اﻛﻮﻛـﺎردﻳﻮﮔﺮاﻓﻲ ﺗﻨﻬـﺎ ﺗﻮﺳـﻂ
Vivid 7
ﻳﻚ ﻧﻔﺮ ﺻﻮرت ﻣﻲﮔﺮﻓﺖ اﻣﺎ ﺗﻔﺴﻴﺮ ﻳﺎﻓﺘﻪﻫﺎي اﻛﻮﻛﺎردﻳﻮﮔﺮاﻓﻲ ﺗﻮﺳـﻂ
ﺳﺎﺧﺖ ﺷﺮﻛﺖ GEو دﺳﺘﮕﺎه اﻛﻮﻛﺎردﻳﻮﮔﺮاﻓﻲ MyLab 50و ﺑﺎ اﺳﺘﻔﺎده
ﻳﻚ ﻓﺮد دﻳﮕﺮ )اﺳﺘﺎد ﻓﻠﻮﺷﻴﺐ اﻛﻮﻛﺎردﻳﻮﮔﺮاﻓﻲ( و ﺑﺪون اﻃـﻼع وي از
از ﻳــﻚ ﺗﺮاﻧــﺴﺪﻳﻮﺳﺮ 2/5-3/5 MHzﺗﺤــﺖ اﻛﻮﻛــﺎردﻳﻮﮔﺮاﻓﻲ ﻗــﺮار
زﻣﺎن ﻣﺪاﺧﻠﻪ ﺻﻮرت ﻣﻲﮔﺮﻓﺖ .ﺑﺮاي ﺗﺤﻠﻴﻞ دادهﻫﺎ از ﻧﺮماﻓـﺰار
ﻣــﻲﮔﺮﻓﺘﻨــﺪ و دادهﻫــﺎي ﻣــﻮرد ﻧﻴــﺎز اﻧــﺪازهﮔﻴــﺮي و ﺛﺒــﺖ ﻣــﻲﺷــﺪ.
وﻳﺮاﺳﺖ 17اﺳﺘﻔﺎده ﺷﺪ .ﻫﻤـﻪ ﻣﺘﻐﻴﺮﻫـﺎي ﻣـﻮرد اﺳـﺘﻔﺎده ﺑـﻪ ﺟـﺰ
اﻛﻮﻛﺎردﻳﻮﮔﺮاﻓﻲﻫـﺎ در وﺿـﻌﻴﺖ ﺧﻮاﺑﻴـﺪه ﺑـﻪ ﭘﻬﻠـﻮي ﭼـﭗ ﺻـﻮرت
ﺗﻮزﻳﻊ ﻧﺮﻣﺎل داﺷـﺘﻨﺪ ﻟـﺬا از آزﻣـﻮن Paired sample t-testدر ﺑﺮرﺳـﻲ
ﻣﻲﮔﺮﻓﺖ و از ﻧﻤﺎﻫﺎي اﺳﺘﺎﻧﺪارد ﺷﺎﻣﻞ ﻧﻤـﺎي ﭘـﺎرا اﺳـﺘﺮﻧﺎل و آﭘﻴﻜـﺎل
ﻣﻌﻨﻲ دار ﺷﺪن ﺗﻐﻴﻴـﺮات ﻣﺘﻐﻴﺮﻫـﺎي ﻛﻴﻔـﻲ و از آزﻣـﻮن Wilcoxonدر
اﺳﺘﻔﺎده ﻣﻲﺷﺪ .اﻧﺪازهﮔﻴـﺮي EFﺑـﺎ اﺳـﺘﻔﺎده از ﺷـﻴﻮه Eyeballو ﺗﻨﻬـﺎ
ﺑﺮرﺳﻲ ﺗﻐﻴﻴـﺮات ﻣﺘﻐﻴﺮﻫـﺎي ﻛﻤـﻲ ﻏﻴﺮﻣـﺴﺘﻘﻞ اﺳـﺘﻔﺎده ﺷـﺪ.
p<0/05
ﺗﻮﺳﻂ ﻳﻚ ﻧﻔﺮ ﺻﻮرت ﻣﻲﮔﺮﻓﺖ.
ﻣﻌﻨﻲدار در ﻧﻈﺮ ﮔﺮﻓﺘﻪ ﺷﺪ.
ﺑﻴﻤﺎران ﺑﺎ اﺳﺘﻔﺎده از دﺳﺘﮕﺎه اﻛﻮﻛﺎردﻳﻮﮔﺮاﻓﻲ ﻛﺎﻟﺮ داﭘﻠﺮ ﻣﺎرك
SPSS EF
ﺳﻴﮕﻨﺎل داﭘﻠﺮ ﻣﻴﺘﺮال در ﻧﻤﺎي ﭼﻬﺎر ﺣﻔﺮهاي آﭘﻴﻜﺎل و ﭘﺲ از ﻗﺮار دادن ) Sample Volume Pulse Doppler (SVPDدر ﺳـﻄﺢ ﻧـﻮك ﻟـﺖ درﻳﭽــﻪﻫــﺎي ﻣﻴﺘــﺮال ﺛﺒــﺖ ﻣــﻲﺷــﺪ و ﭘﺎراﻣﺘﺮﻫــﺎي A ،Eو E/Aو
ﻳﺎﻓﺘﻪﻫﺎ
DT
ﻣﻴﺎﻧﮕﻴﻦ ﺳﻨﻲ ﺑﻴﻤﺎران ﺷﺮﻛﺖﻛﻨﻨﺪه در ﻣﻄﺎﻟﻌـﻪ 49/11±14/7ﺳـﺎل
ﻣﺤﺎﺳﺒﻪ ﻣﻲﺷﺪ .در ﻧﻤﺎي ﭘﻨﺞ ﺣﻔﺮهاي آﭘﻴﻜﺎل ،ﺑﺎ ﻗﺮار دادن SVPDﺑـﻴﻦ
ﺑﻮد %67/9 .از ﻣﺬﻛﺮ و %32/1آنﻫﺎ ﻣﻮﻧﺚ ﺑﻮدﻧﺪ .ﻣﻴﺎﻧﮕﻴﻦ ﻣﺪت زﻣـﺎن
ﻓﻠﻮي ﺧﺮوﺟﻲ ﺑﻄﻦ ﭼﭗ و ﻓﻠﻮي ورودي ﻣﻴﺘﺮال ،ﻣﻘﺎدﻳﺮ ﺷﺎﺧﺺﻫـﺎي
درﻣﺎن دﻳـﺎﻟﻴﺰ در ﺑﻴﻤـﺎران 7/7±6/4ﺳـﺎل ﺑـﻮد .ﻣﻴـﺎﻧﮕﻴﻦ ﺳـﻄﺢ اﺳـﻴﺪ
IVRT ،IVCTو ETاﻧﺪازهﮔﻴﺮي ﻣﻲﺷﺪ .اﻧﺪازهﮔﻴﺮيﻫﺎي داﭘﻠﺮ ﺑﺎﻓﺘﻲ ﻧﻴﺰ
اورﻳــﻚ ﺑﻴﻤــﺎران 7/5±0/96mg/dlﺑــﻮد .ﺷــﺪت اﺧــﺘﻼل ﻋﻤﻠﻜــﺮد
ﺑــﺎ ﻗــﺮار دادن 5-10 SVPDﻣﻴﻠــﻲﻣﺘــﺮي روي آﻧﻮﻟــﻮس ﻟﺘــﺮال ﻣﻴﺘــﺮال
دﻳﺎﺳﺘﻮﻟﻴﻚ در ﺑﻴﻤﺎران ﻗﺒﻞ از ﺷﺮوع ﻣﻄﺎﻟﻌﻪ ﺑﻪ ﺻﻮرت زﻳﺮ ﺑﻮد :درﺟـﻪ
ﺻــﻮرت ﻣــﻲﮔﺮﻓــﺖ و ’ A’ ،Eو ’ E’/Aﻣﺤﺎﺳــﺒﻪ ﻣــﻲﺷــﺪ .ﺟﻬــﺖ
،(%42/9) Iدرﺟــﻪ ،(%21/4) Iaدرﺟــﻪ (%28/6) IIو درﺟــﻪ IIIو
اﻧﺪازهﮔﻴﺮي Vpاز M-Modeرﻧﮕﻲ و ﻗﺮار دادن ﺧﻂ ﻧﺸﺎﻧﮕﺮ در ﻗﺴﻤﺖ
) .(%7/1ﺗﻮزﻳﻊ ﻋﻠﻞ اﻳﺠﺎدﻛﻨﻨﺪه ESRDدر ﺑﻴﻤﺎران ﻣﻮرد ﻣﻄﺎﻟﻌـﻪ ﺑـﺪﻳﻦ
ﻣﻴﺎﻧﻲ ﺳﺘﻮن ﺧﻮن ورودي ﺑﻪ ﻣﻴﺘﺮال اﺳﺘﻔﺎده ﻣﻲﺷـﺪ .ﺣـﺪ Nyquistﺑـﻪ
ﺻﻮرت ﺑﻮد :ﻫﻴﭙﺮﺗﺎﻧـﺴﻴﻮن ) ،(%28/6دﻳﺎﺑـﺖ ) (%17/9و ﺳـﺎﻳﺮ ﻣـﻮارد
ﭘﺎﻳﻴﻦﺗﺮﻳﻦ ﻣﻴـﺰان ﺧـﻮد رﺳـﺎﻧﺪه و ﺷـﻴﺐ ﺳـﺮﻋﺖ اوﻟـﻴﻦ Aliasingاز
ﺷﺎﻣﻞ ﮔﻠﻮﻣﺮوﻟﻮﻧﻔﺮﻳﺖ ،ﻛﻠﻴﻪ ﭘﻠﻲﻛﻴﺴﺘﻴﻚ و ESRDﺑـﺎ ﻋﻠـﺖ ﻧﺎﺷـﻨﺎﺧﺘﻪ
آﻧﻮﻟﻮس ﻣﻴﺘﺮال ﺗﺎ ﭼﻬﺎر ﺳﺎﻧﺘﻲﻣﺘﺮ داﺧﻞ ﺣﻔﺮه LVاﻧﺪازهﮔﻴﺮي ﻣﻲﺷـﺪ.
ﺑﻮد .ﻣﻴﺎﻧﮕﻴﻦ EFﺑﻴﻤﺎران ﻗﺒﻞ از ﻣﻄﺎﻟﻌـﻪ 44/28±9/8درﺻـﺪ و ﺑﻌـﺪ از
ﺳﺮﻋﺖ ﺟﺮﻳﺎن ﺧـﻮن در ورﻳـﺪﻫﺎي ﭘﻮﻟﻤـﻮﻧﺮ ﺑـﺎ ﻗـﺮار دادن SVPDدر
اﻧﺠﺎم ﻣﻄﺎﻟﻌﻪ 44/64±9/7درﺻﺪ ﺑﻮد )ﻓﺎﻗﺪ ﺗﻐﻴﻴﺮ ﻣﻌﻨﻲدار( .آﻧﺎﻟﻴﺰ ﻛﻠﻲ
دﻫﺎﻧﻪ ورﻳﺪ ﭘﻮﻟﻤﻮﻧﺮ ﻓﻮﻗﺎﻧﻲ راﺳـﺖ در ﻧﻤـﺎي آﭘﻴﻜـﺎل ﭼﻬـﺎر ﺣﻔـﺮهاي
دادهﻫﺎ )ﺟﺪول (1ﻧﺸﺎن داد ﻛﻪ ﺗﻨﻬـﺎ دو ﺷـﺎﺧﺺ IVCTو
اﺳﺘﺨﺮاج ﻣﻲ ﺷﺪ .ﻫﻴﭙﺮﺗﺮوﻓـﻲ ﺑﻄـﻦ ﭼـﭗ ) (LVHﺑـﻪ ﺻـﻮرت اﻧـﺪازه
ﻛﺎﻫﺶ ﻣﻌﻨﻲدار ﺑﺎ ﻣﻘﺪار pﻣﻌﺎدل 0/028و ) 0/012ﺑﻪ ﺗﺮﺗﻴﺐ( داﺷﺘﻨﺪ.
IV
A reversal
ﺟﺪول :1 -ﻣﻘﺎﻳﺴﻪ ﺷﺎﺧﺺﻫﺎي داراي ﺗﻐﻴﻴﺮ آﻣﺎري ﻣﻌﻨﻲدار در ﭘﺎﻳﺎن ﻣﻄﺎﻟﻌﻪ ﺷﺎﺧﺺ ﻣﻮرد ﺑﺮرﺳﻲ
*
p
ﺗﻌﺪاد ﺑﻴﻤﺎران ﺑﺮرﺳﻲ ﺷﺪه
ﻣﺘﻮﺳﻂ ﺷﺎﺧﺺ در ﺷﺮوع ﻣﻄﺎﻟﻌﻪ
ﻣﺘﻮﺳﻂ ﺷﺎﺧﺺ در ﭘﺎﻳﺎن ﻣﻄﺎﻟﻌﻪ
IVCT
) 28ﻛﻞ ﮔﺮوه(
62/93
58/89
0/028
A reversal
) 28ﻛﻞ ﮔﺮوه(
23/17
19/50
0/012
A reversal
) 19ﮔﺮوه ﻣﺮدان(
22/73
18/73
0/009
IVCT
) 19ﮔﺮوه ﻣﺮدان(
72/42
60/10
0/014
Tei index
) 19ﮔﺮوه ﻣﺮدان(
0/77
0/65
0/037
A reversal
) 12درﺟﻪ Iاﺧﺘﻼل ﻋﻤﻠﻜﺮد دﻳﺎﺳﺘﻮﻟﻴﻚ(
24/33
20/08
0/039
*ﺑﺮاي ﻣﻘﺎﻳﺴﻪ دادهﻫﺎي ﻗﺒﻞ و ﺑﻌﺪ از ﻣﻄﺎﻟﻌﻪ از آزﻣﻮن Paired sample t- testاﺳﺘﻔﺎده ﺷﺪه اﺳﺖ .ﺣﺪ ﻣﺮزي p<0/05ﻣﻌﻨﻲدار در ﻧﻈﺮ ﮔﺮﻓﺘﻪ ﺷﺪ. IVCT: Isovolemic Contraction Time, IVRT: Isovolemic Relaxation Time
ﻣﺠﻠﻪ داﻧﺸﻜﺪه ﭘﺰﺷﻜﻲ ،داﻧﺸﮕﺎه ﻋﻠﻮم ﭘﺰﺷﻜﻲ ﺗﻬﺮان ،دوره ،68ﺷﻤﺎره ،10دي 1389
Badkoobehو ﻫﻤﻜﺎران ﺳﺘﺎرزاده ﺑﺎدﻛﻮﺑﻪ Sattarzade روﻳﺎR. et al.
آﻧﺎﻟﻴﺰ دادهﻫﺎ در ﮔﺮوه ﺑﻴﻤـﺎران ﻣـﺬﻛﺮ ،ﻛـﺎﻫﺶ ﻣﻌﻨـﻲداري را در
621
IVCT
در ﻣﺒﺘﻼﻳﺎن ﺑﻪ ﻧﺎرﺳﺎﻳﻲ ﻣﺰﻣﻦ ﻗﻠﺐ ﭘﺮداﺧﺘﻪ ﻛﻪ ﻧﺘـﺎﻳﺞ آن ﻫﻨـﻮز ﻣﻨﺘـﺸﺮ
) (p=0/009) A reversal ،(p=0/014و اﻧﺪﻛﺲ (p=0/037) Teiﻧﺸﺎن
ﻧﺸﺪه اﺳﺖ .ﻫﺪف از اﻧﺠﺎم اﻳﻦ ﻣﻄﺎﻟﻌﻪ ،ارزﻳﺎﺑﻲ ﺗـﺎﺛﻴﺮ آﻟﻮﭘﻮرﻳﻨـﻮل ﺑـﺮ
داد .آﻧــﺎﻟﻴﺰ دادهﻫــﺎ در 12ﺑﻴﻤــﺎر ﻣﺒــﺘﻼ ﺑــﻪ درﺟــﻪ Iاﺧــﺘﻼل ﻋﻤﻠﻜــﺮد
ﺳﻄﺢ اﺳﻴﺪ اورﻳﻚ ﻧﺒﻮده اﺳﺖ و ﺑﻪ ﻫﻤـﻴﻦ ﺟﻬـﺖ از ﺳـﻨﺠﺶ ﺳـﻄﺢ
دﻳﺎﺳـﺘﻮﻟﻴﻚ ،ﻛـﺎﻫﺶ ﻣﻌﻨـﻲداري را در (p=0/039) A reversalﻧـﺸﺎن
اﺳﻴﺪ اورﻳﻚ در ﭘﺎﻳﺎن ﻃﺮح ﻛـﻪ ﻣـﺴﺘﻠﺰم ﺻـﺮف ﻫﺰﻳﻨـﻪ اﺿـﺎﻓﻲ ﺑـﻮد،
داد .آﻧﺎﻟﻴﺰ دادهﻫﺎ در ﮔﺮوه ﺑﻴﻤﺎران ﻣﻮﻧﺚ ،اﻓﺮاد ﻣﺒﺘﻼ ﺑﻪ ﭘﺮﻓﺸﺎري ﺧﻮن،
ﺧﻮدداري ﺷﺪ .آﻧﺎﻟﻴﺰ دادهﻫﺎي ﺣﺎﺻﻞ از ﻣﻄﺎﻟﻌﻪ ،ﻓﻘـﻂ ﺑﻬﺒـﻮد ﻣﻌﻨـﻲدار
اﻓـﺮاد ﺑــﺎ EFﻛﻤﺘــﺮ از 35درﺻــﺪ و ﺑﻴﻤــﺎران ﻣﺒــﺘﻼ ﺑــﻪ LVHﺗﻐﻴﻴــﺮات
در دو ﺷﺎﺧﺺ IVCTو A reversalرا ﻧﺸﺎن داد و ﺗﻐﻴﻴﺮ ﻣﻌﻨـﻲداري از
ﻣﻌﻨﻲداري را در ﻫﻴﭻ ﻛﺪام از ﺷﺎﺧﺺﻫﺎ ﻧﺸﺎن ﻧـﺪاد ﻛـﻪ ﺑـﺎ ﺗﻮﺟـﻪ ﺑـﻪ
ﻧﻈﺮ ﺑﻬﺒﻮد درﺟﺎت اﺧﺘﻼل ﻋﻤﻠﻜﺮد دﻳﺎﺳـﺘﻮﻟﻴﻚ در ﻣﻴـﺎن ﺑﻴﻤـﺎران رخ
ﺗﻌﺪاد ﻛﻢ ﺑﻴﻤﺎران ﺣﺎﺿﺮ در ﻫﺮ ﻛـﺪام از اﻳـﻦ زﻳﺮﮔـﺮوهﻫـﺎ ،ﺑـﻪ ﻟﺤـﺎظ
ﻧﺪاد .ﺑﻬﺒﻮد ﻣﻌﻨﻲدار ﺣﺎﺻﻞ در ﺑﺮﺧﻲ از ﺷﺎﺧﺺﻫـﺎي ﻣـﻮرد ﺑﺮرﺳـﻲ،
آﻣﺎري ﻗﺎﺑﻞ اﺳﺘﻨﺎد ﻧﻴﺴﺖ .ﺑﺮاي ﺑﺮرﺳﻲ ﺗﻐﻴﻴﺮات ﺣﺎﺻﻞ در ﮔﺮوهﺑﻨـﺪي
ﻓﻘﻂ در ﮔﺮوه ﻣﺮدان )و ﻧﻪ زﻧﺎن( ﺗﻜﺮار ﺷﺪ ﻛﻪ اﻳﻦ ﻣﻮﺿـﻮع ﻣـﻲﺗﻮاﻧـﺪ
ﺑﻴﻤﺎران از ﻧﻈﺮ درﺟﻪ اﺧـﺘﻼل ﻋﻤﻠﻜـﺮد دﻳﺎﺳـﺘﻮﻟﻴﻚ در ﭘﺎﻳـﺎن ﻣﻄﺎﻟﻌـﻪ
ﺣﺎﻛﻲ از ﭘﺎﺳﺦ ﺑﻬﺘﺮ ﻣﺮدان )در ﻗﻴﺎس ﺑﺎ زﻧﺎن( ﺑﻪ آﻟﻮﭘﻮرﻳﻨﻮل ﺑﺎﺷـﺪ .ﺑـﺎ
)ﻣﺘﻐﻴﺮ ﻛﻴﻔﻲ( ،از روش Wilcoxonاﺳﺘﻔﺎده ﺷﺪ ﻛﻪ ﺗﻔـﺎوت ﻣﻌﻨـﻲداري
وﺟﻮدي ﻛﻪ ﺑﻬﺒﻮد ﻣﻌﻨﻲدار ﺣﺎﺻﻞ در ﺷﺎﺧﺺﻫﺎي ﻓـﻮق را ﻧﻤـﻲﺗـﻮان
ﺑﻴﻦ درﺟﻪﺑﻨﺪيﻫﺎ ﻗﺒﻞ و ﺑﻌﺪ از درﻣﺎن ﺑﺎ آﻟﻮﭘﻮرﻳﻨﻮل وﺟﻮد ﻧﺪاﺷﺖ ﺑـﻪ
ﻣﺴﺘﻘﻴﻤﺎ ﺑﻪ »ﻳﻚ ﻛﺎرﺑﺮد ﺑﺎﻟﻴﻨﻲ ﺑﻪﺧﺼﻮص« ﺗﻔﺴﻴﺮ ﻛﺮد ،اﻳـﻦ ﻣﻄﺎﻟﻌـﻪ و
ﻧﺤﻮي ﻛـﻪ از ﻣﻴـﺎن 28ﺑﻴﻤـﺎر ،در 22ﺑﻴﻤـﺎر درﺟـﻪ اﺧـﺘﻼل ﻋﻤﻠﻜـﺮد
ﻣﻄﺎﻟﻌﺎت دﻳﮕﺮ ﺻﻮرت ﮔﺮﻓﺘﻪ ﻧﺸﺎن ﻣـﻲدﻫﻨـﺪ ﻛـﻪ دﺳـﺖﻛـﻢ ﻛـﺎرﻛﺮد
دﻳﺎﺳﺘﻮﻟﻴﻚ ﺗﻐﻴﻴﺮ ﻧﻜﺮده ﺑﻮد ،وﺿﻊ ﺳﻪ ﺑﻴﻤﺎر ﺑﻬﺘـﺮ ﺷـﺪه و وﺿـﻊ ﺳـﻪ
ﺳﻴﺴﺘﻮﻟﻲ )ﻳﺎ دﻳﺎﺳﺘﻮﻟﻲ( ﻗﻠﺐ ﻣﻤﻜﻦ اﺳﺖ ﺗﻐﻴﻴﺮات ﻣﻄﻠﻮﺑﻲ ﻧﺸﺎن دﻫﻨﺪ
ﺑﻴﻤﺎر دﻳﮕﺮ ﻧﻴﺰ ﺑﺪﺗﺮ ﺷﺪه ﺑﻮد.
و در ﻣﺮﺣﻠﻪ ﺑﻌﺪي ،ﻣﻲﺗﻮان اﻳﻦ ﺗﺎﺛﻴﺮات را ﺑﺮ روي ﻛﻼس ﻋﻤﻠﻜـﺮدي ﻗﻠﺐ ﺑﻴﻤﺎر ﻫﻢ ﺳﻨﺠﻴﺪ .از ﺑﺎ ﺗﻮﺟﻪ ﺑـﻪ اﻧﺠـﺎم ﺷـﺪن ﻣﻄﺎﻟﻌـﻪ در ﮔـﺮوه
ﺑﺤﺚ
ﭘﺮﺧﻄﺮ ﺑﻴﻤﺎران ،ESRDﻣﻤﻜﻦ اﺳﺖ اﻓﺰاﻳﺶ ﻣﺪت درﻣـﺎن ﺑـﻪ ﺣـﺼﻮل
ﺑﺎ ﺗﻮﺟﻪ ﺑﻪ ﺷﻴﻮع ﺑﺎﻻي اﺧﺘﻼل ﻋﻤﻠﻜـﺮد دﻳﺎﺳـﺘﻮﻟﻴﻚ در ﺑﻴﻤـﺎران
ﭘﺎﺳﺦ ﺑﻴﺸﺘﺮ ﻛﻤﻚ ﻛﻨﺪ .از ﺳﻮي دﻳﮕـﺮ ﭘـﺎﻳﻴﻦ ﻧﺒـﻮدن ﭼـﺸﻤﮕﻴﺮ EFو
ESRDو ﻋﻮارض ﻧﺎﺷﻲ از اﻳﻦ اﺧﺘﻼل )ﻋﻼﻳﻢ ﻧﺎرﺳـﺎﻳﻲ و اﻓـﺖ ﻓـﺸﺎر
ﺗﻌﺪاد ﻛﻢ ﺑﻴﻤﺎران دﭼﺎر اﺧﺘﻼل ﭘﻴﺸﺮﻓﺘﻪ دﻳﺎﺳﺘﻮﻟﻴﻚ ﺧﻮد ﻧﻴﺰ ﻣـﻲﺗﻮاﻧـﺪ
ﺣﻴﻦ دﻳﺎﻟﻴﺰ( ،ﻳـﺎﻓﺘﻦ راه ﺣﻠـﻲ ﺟﻬـﺖ ﻛﺎﺳـﺘﻦ از اﻳـﻦ ﻣـﺸﻜﻞ ﺑـﺎﻟﻴﻨﻲ
در ﻛﻮﭼﻚ ﺑﻮدن ﭘﺎﺳﺦ ﺑﻴﻤﺎران ﺑﻪ آﻟﻮﭘﻮرﻳﻨﻮل ﻧﻘﺶ داﺷﺘﻪ ﺑﺎﺷﺪ .ﺑﻬﺒﻮد
ﺿﺮوري ﺑﻪ ﻧﻈﺮ ﻣﻲرﺳﺪ .اﺳﺘﻔﺎده از اﺛـﺮات ﻣﻄﻠـﻮب آﻟﻮﭘﻮرﻳﻨـﻮل روي
IVCTﻛﻪ از ﺷﺎﺧﺺﻫﺎي ﻋﻤﻠﻜﺮد ﺳﻴﺴﺘﻮﻟﻴﻚ اﺳﺖ ،ﺗﺎﻳﻴﺪي اﺳـﺖ ﺑـﺮ
اﺧﺘﻼل ﻋﻤﻠﻜﺮد دﻳﺎﺳﺘﻮﻟﻴﻚ )ﺑﺎ ﺗﻮﺟﻪ ﺑﻪ اﺛﺮات ﺛﺎﺑﺖﺷـﺪة آن در ﺑﻬﺒـﻮد
ﻣﻄﺎﻟﻌﺎت ﻗﺒﻠـﻲ ﻛـﻪ ﻧﻘـﺶ آﻟﻮﭘﻮرﻳﻨـﻮل را در ﺑﻬﺒـﻮد اﺧـﺘﻼل ﻋﻤﻠﻜـﺮد
اﺧﺘﻼل ﻋﻤﻠﻜﺮد ﺳﻴﺴﺘﻮﻟﻲ( ﻓﺮﺿﻴﻪاي اﺳـﺖ ﻛـﻪ ﻫـﺪف از اﻧﺠـﺎم اﻳـﻦ
ﺳﻴﺴﺘﻮﻟﻴﻚ ﻧﺸﺎن داده ﺑﻮدﻧﺪ .از ﺳﻮﻳﻲ ﺑﻪ ﻧﻈﺮ ﻣﻲ رﺳﺪ ﺗﻜﺮار ﻣﻄﺎﻟﻌﻪاي
ﻣﻄﺎﻟﻌﻪ را ﺗﺸﻜﻴﻞ ﻣﻲداد .ﺗﺎ زﻣﺎن ﻧﮕﺎرش اﻳﻦ ﻣﻘﺎﻟﻪ ﻣﻄﺎﻟﻌﻪ ﻣﺸﺎﺑﻬﻲ ﻛـﻪ
ﻛﻪ
ﺑﻴﻤﺎران در آن ﺗﻮزﻳﻊ ﻧﺮﻣﺎل داﺷﺘﻪ ﺑﺎﺷﺪ )ﺑﺎ اﻓﺰاﻳﺶ ﺣﺠﻢ ﻧﻤﻮﻧﻪ(
ﺑﻪ ﺑﺮرﺳـﻲ اﺛـﺮات آﻟﻮﭘﻮرﻳﻨـﻮل ﺑـﺮ ﺷـﺎﺧﺺ ﻫـﺎي اﻛﻮﻛﺎردﻳﻮﮔﺮاﻓﻴـﻚ
و ﻧﻴــﺰ اﻧﺠــﺎم ﻣﻄﺎﻟﻌــﻪ در ﺟﻤﻌﻴــﺖ ﺑﻴﻤــﺎران ﻏﻴﺮدﻳــﺎﻟﻴﺰي ﻣﺒــﺘﻼ ﺑــﻪ
ﻋﻤﻠﻜﺮد دﻳﺎﺳﺘﻮﻟﻴﻚ ﭘﺮداﺧﺘﻪ ﺑﺎﺷﺪ ،ﻳﺎﻓﺖ ﻧﮕﺮدﻳﺪ و ﺗﻨﻬﺎ ﻳﻚ ﻣﻄﺎﻟﻌﻪ در
ﻫﻴﭙﺮاورﻳــﺴﻤﻲ و ﺑﺮرﺳــﻲ اﺛــﺮات آﻟﻮﭘﻮرﻳﻨــﻮل ﺑــﺮ اﺧــﺘﻼل ﻋﻤﻠﻜــﺮد
ﺳﺎل 2007ﺑﻪ ﺑﺮرﺳﻲ اﺛﺮات آﻟﻮﭘﻮرﻳﻨﻮل ﺑﺮ ﺑﻬﺒﻮد ﻋﻤﻠﻜﺮد دﻳﺎﺳـﺘﻮﻟﻴﻚ
دﻳﺎﺳﺘﻮﻟﻴﻚ در آنﻫﺎ ﻣﻨﺎﺳﺐ ﺑﺎﺷﺪ.
EF
References de Jong JW, Schoemaker RG, de Jonge R, Bernocchi P, Keijzer E, Harrison R, et al. Enhanced expression and activity of xanthine oxidoreductase in the failing heart. J Mol Cell Cardiol 2000;32(11):2083-9. Drighil A, Madias JE, Mathewson JW, El Mosalami H, El Badaoui N, Ramdani B, et al. Haemodialysis: effects of acute decrease in preload on tissue Doppler imaging indices of systolic and diastolic function of the left and right ventricles. Eur J Echocardiogr 2008;9(4):530-5.
3.
4.
Berry CE, Hare JM. Xanthine oxidoreductase and cardiovascular disease: molecular mechanisms and pathophysiological implications. J Physiol 2004;555(Pt 3):589-606. Spiekermann S, Landmesser U, Dikalov S, Bredt M, Gamez G, Tatge H, et al. Electron spin resonance characterization of vascular xanthine and NADPH oxidase activity in patients with coronary artery disease: relation to endothelium-dependent vasodilation. Circulation 2003;107(10):1383-9.
1.
2.
ﻣﺠﻠﻪ داﻧﺸﻜﺪه ﭘﺰﺷﻜﻲ ،داﻧﺸﮕﺎه ﻋﻠﻮم ﭘﺰﺷﻜﻲ ﺗﻬﺮان ،دوره ،68ﺷﻤﺎره ،10دي 1389
Allopurinol effects on diastolic dysfunction in ESRD patients with hyperuricemia
5.
Gagliardi GM, Rossi S, Manes MT, Gerace G, Martire V, Caruso F, et al. Impact of left ventricular patterns and diastolic dysfunction on hemodialysis patients. G Ital Nefrol 2004;21(1):45-50. 6. Cicoira M, Zanolla L, Rossi A, Golia G, Franceschini L, Brighetti G, et al. Elevated serum uric acid levels are associated with diastolic dysfunction in patients with dilated cardiomyopathy. Am Heart J 2002;143(6):1107-11. 7. Engberding N, Spiekermann S, Schaefer A, Heineke A, Wiencke A, Müller M, et al. Allopurinol attenuates left ventricular remodeling and dysfunction after experimental myocardial infarction: a new action for an old drug? Circulation 2004;110(15):2175-9. 8. Ekelund UE, Harrison RW, Shokek O, Thakkar RN, Tunin RS, Senzaki H, et al. Intravenous allopurinol decreases myocardial oxygen consumption and increases mechanical effi ciency in dogs with pacinginduced heart failure. Circ Res 1999;85(5):43745. 9. Saavedra WF, Paolocci N, St John ME, Skaf MW, Stewart GC, Xie JS, et al. Imbalance between xanthine oxidase and nitric oxide synthase signaling pathways underlies mechanoenergetic uncoupling in the failing heart. Circ Res 2002;90(3):297-304. 10. Amado LC, Saliaris AP, Raju SV, Lehrke S, St John M, Xie J, et al. Xanthine oxidase inhibition ameliorates cardiovascular dysfunction in dogs with pacing-induced heart failure. J Mol Cell Cardiol 2005;39(3):531-6. 11. Yiginer O, Ozcelik F, Inanc T, Aparci M, Ozmen N, Cingozbay BY, et al. Allopurinol improves endothelial function and reduces oxidant-inflammatory enzyme of myeloperoxidase in metabolic syndrome. Clin Res Cardiol 2008;97(5):334-40
622
12. Cardillo C, Kilcoyne CM, Cannon RO, 3rd, Quyyumi AA, Panza JA. Xanthine oxidase inhibition with oxypurinol improves endothelial vasodilator function in hypercholesterolemic but not in hypertensive patients. Hypertension 1997;30(1 Pt 1):57-63. 13. Sisto T, Paajanen H, Metsa-Ketela T, Harmoinen A, Nordback I, Tarkka M. Pretreatment with antioxidants and allopurinol diminishes cardiac onset events in coronary artery bypass grafting. Ann Thorac Surg 1995;59(6):1519-23. 14. Cingolani HE, Plastino JA, Escudero EM, Mangal B, Brown J, Pérez NG. The effect of xanthine oxidase inhibition upon ejection fraction in heart failure patients: La Plata Study. J Card Fail 2006;12(7):4918. 15. Cleland JG, Coletta AP, Clark AL. Clinical trials update from the Heart Failure Society of America meeting: FIX-CHF-4, selective cardiac myosin activator and OPT-CHF. Eur J Heart Fail 2006;8(7):764-6. 16. Waring WS, McKnight JA, Webb DJ, Maxwell SR. Lowering serum urate does not improve endothelial function in patients with type 2 diabetes. Diabetologia 2007;50(12):2572-9 17. Saliaris AP, Amado LC, Minhas KM, Schuleri KH, Lehrke S, John MS, et al. Chronic allopurinol administration ameliorates maladaptive alterations in Ca2+ cycling proteins and beta-adrenergic hyporesponsiveness in heart failure. Am J Physiol Heart Circ Physiol 2007;292(3):H1328-35. 18. Effects of allopurinol on diastolic function in chronic heart failure patients. Principal investigator: Mariantonietta Cicoira, MD, PhD Division of Cardiology. Italy: University of Verona, 2003. 19. Oh JK, Seward JB, Tajik JA. Asseeement of diastolic function and diastolic heart failure. In: Oh JK, Seward JB, Tajik JA, editors. The Echo Manual. 3rd ed. Philadelphia, Pa: Lippincott Williams & Wilkins; 2007. p. 120-42.
1389 دي،10 ﺷﻤﺎره،68 دوره، داﻧﺸﮕﺎه ﻋﻠﻮم ﭘﺰﺷﻜﻲ ﺗﻬﺮان،ﻣﺠﻠﻪ داﻧﺸﻜﺪه ﭘﺰﺷﻜﻲ
Tehran University Medical Journal; Vol. 68, No. 10, Jan 2011: 618-623 623 ﻛﺎراﻳﻲ دو روش ﭘﺎﻳﺶ ﺑﺮاي ﺗﺸﺨﻴﺺ ﻋﻔﻮﻧﺖ ﻣﺤﻞ ﺟﺮاﺣﻲ در ﺑﺨﺸﻬﺎي ﺟﺮاﺣﻲ ﻋﻤﻮﻣﻲ
Allopurinol effects on diastolic dysfunction in ESRD patients with hyperuricemia
Abstract Roya Sattarzade Badkoobeh MD.1 Yoones Nozari MD.1 Farnoosh Larti MD.*1 Saeed Safari MD.2 Farokhlegha Ahmadi MD.3 Mahdie Emami MD.1 1- Department of Cardiology, Tehran University of Medical Sciences, Tehran, Iran. 2- Department of General Surgery, Tehran University of Medical Sciences, Tehran, Iran. 3- Department of Nephrology, Tehran University of Medical Sciences, Tehran, Iran.
Received: June 13, 2010 Accepted: September 04, 2010
Background: The role of reactive oxygen species (ROS) in the pathogenesis of different cardiac diseases has been documented. Recently, effect of allopurinol in decreasing the production of ROS and improving cardiovascular pathogenesis has come into scientific interest. Animal studies have documented the benefit of allopurinol in improving left ventricular dilatation, hypertrophy and fibrosis, and myocardial contractility and in the prevention of systemic vasoconstriction. The aim of this study was to evaluate the effect of allopurinol in improving diastolic dysfunction in ESRD patients with hyperuricemia. Methods: This was an interventional study on 28 patients (19 males and 9 females) with ESRD and hyperuricemia. At the end of a one-month course of allopurinol therapy (100 mg daily), echocardiographic indices of diastolic dysfunction were measured and compared to the baseline indices. Results: The mean level of uric acid was 7.5±0.96 mg/dl. The mean EF before and after the study were %44.28±%9.8 and %44.64±%9.7, (no significant difference), Respectively. The two indices of IVCT and A reversal were shown to have significant improvement after therapy (p=0.028 and 0.012, respectively). The grading of diastolic dysfunction didn’t improve significantly after treatment with allopurinol. Conclusion: Significant improvement in some of studied indices, reproduced only in male subgroup of patients that might be related to a better response of males to allopurinol, however, a longer course of treatment may result in more favorable responses. Better patient selection in terms of “EF”s with normal distribution and repeating the study in non-dialysis hyperuricemic patients may result in more accurate information. Keywords: Allopurinol, hyperuricemia, diastolic dysfunction, ESRD.
*Corresponding author: Keshavarz Blvd, Imam Khomeini Hospital Complex, Department of Cardiology, Tehran, Iran. Tel: +98-21- 61192647 email: larti78@yahoo.com
1389 دي،10 ﺷﻤﺎره،68 دوره، داﻧﺸﮕﺎه ﻋﻠﻮم ﭘﺰﺷﻜﻲ ﺗﻬﺮان،ﻣﺠﻠﻪ داﻧﺸﻜﺪه ﭘﺰﺷﻜﻲ
ﻓﻮراﻣﻦ اﺳﺘﺌﻮﻛﻨﺪرم ﻣﺎﮔﻨﻮمﺷﻤﺎره ،10دي 624-628 ،1389 دوره ، 68 ﺗﻬﺮان، ﻣﺠﻠﻪ داﻧﺸﻜﺪه ﭘﺰﺷﻜﻲ ،داﻧﺸﮕﺎه ﻋﻠﻮم ﭘﺰﺷﻜﻲ
624
اﺳﺘﺌﻮﻛﻨﺪرم ﻓﻮراﻣﻦ ﻣﺎﮔﻨﻮم :ﮔﺰارش ﻣﻮردي
1
اﻳﺮج ﻟﻄﻔﻲﻧﻴﺎ *1،ﭘﻴﻤﺎن واﺣﺪي 3
ﻣﺼﻄﻔﻲ ﻗﻮاﻣﻲ 2،اﻣﻴﺮ واﺣﺪي
ﺗﺎرﻳﺦ درﻳﺎﻓﺖ ﻣﻘﺎﻟﻪ 1389/07/24 :ﺗﺎرﻳﺦ ﭘﺬﻳﺮش1389/08/12 :
ﭼﻜﻴﺪه
ﻣﻘﺪﻣﻪ :اﺳﺘﺌﻮﻛﻨﺪرم ﺗﻮﻣﻮر ﺷﺎﻳﻊ اﺳﺘﺨﻮانﻫﺎي اﺳﻜﻠﺘﻲ ﻣﻲﺑﺎﺷﺪ ،اﻳﻦ ﺿﺎﻳﻌﺎت 10-%15از ﻛـﻞ ﺗﻮﻣﻮرﻫـﺎ و 20-%50از ﺗﻮﻣﻮرﻫﺎي ﺧﻮشﺧﻴﻢ اﺳﺘﺨﻮان را ﺗﺸﻜﻴﻞ ﻣﻲدﻫﺪ .اﺳﺘﺌﻮﻛﻨﺪرم ﺑﻪﻧﺪرت اﺳﺘﺨﻮانﻫﺎي ﺟﻤﺠﻤﻪ را ﮔﺮﻓﺘـﺎر ﻣـﻲﻧﻤﺎﻳـﺪ و
-1ﮔﺮوه ﺟﺮاﺣﻲ اﻋﺼﺎب
ﻣﻮارد اﻧﺪﻛﻲ در ﮔﺰارﺷﺎت ذﻛﺮ ﺷﺪه اﺳﺖ .ﻃﺒﻖ اﻃﻼع ﻣﺎ ﺗﺎ ﺑﻪ ﺣﺎل ﻣﻮردي از اﺳـﺘﺌﻮﻛﻨﺪرم ﺑـﺎ ﻣﻨـﺸﺎء ﻓـﻮراﻣﻦ ﻣـﺎﻛﻨﻮم
-2ﮔﺮوه رادﻳﻮﻟﻮژي
ﺷﺮح داده ﻧﺸﺪه اﺳﺖ .ﻣﻌﺮﻓﻲﺑﻴﻤﺎر :ﺑﻴﻤﺎر 73ﺳﺎﻟﻪ ﺑﺎ ﻣـﺸﻜﻞ راه رﻓـﺘﻦ و ﺿـﻌﻒ در اﻧـﺪامﻫـﺎ را ﻣﻌﺮﻓـﻲ ﻧﻤـﻮدهاﻳـﻢ. ﺑﻴﻤﺎرﺳﺘﺎن ﺷﻬﺪا ،داﻧﺸﮕﺎه ﻋﻠﻮم ﭘﺰﺷﻜﻲ ﺗﺒﺮﻳﺰ
ﺑﺮرﺳﻲﻫﺎي ﺗﺼﻮﻳﺮﺑﺮداري ﺗﻮده اﺳﺘﺨﻮاﻧﻲ را در ﻧﺎﺣﻴﻪ ﻓﻮراﻣﻦ ﻣﺎﮔﻨﻮم ﻣـﺸﺨﺺ ﻧﻤـﻮد ﻛـﻪ ﻣﻮﺟـﺐ اﺛـﺮ ﻓـﺸﺎرﺷﻲ ﺑـﺮ
-3ﮔﺮوه ﭘﺎﺗﻮﻟﻮژي ،ﺑﻴﻤﺎرﺳﺘﺎن اﻣﺎمرﺿﺎ ،داﻧﺸﮕﺎه
ﺳﺎﺧﺘﺎرﻫﺎي ﻋﺼﺒﻲ ﺷﺪه ﺑﻮد .ﺑﻴﻤﺎر ﺗﺤﺖ درﻣﺎن ﺟﺮاﺣﻲ ﻗﺮار ﮔﺮﻓﺖ و ﺑﺮرﺳﻲﻫﺎي ﻫﻴﺴﺘﻮﭘﺎﺗﻮﻟﻮژﻳﻚ ﻧـﺸﺎن داد ﺿـﺎﻳﻌﻪ
ﻋﻠﻮم ﭘﺰﺷﻜﻲ ﺗﺒﺮﻳﺰ
اﺳﺘﺌﻮﻛﻨﺪرم ﻣﻲﺑﺎﺷﺪ .ﻧﺘﻴﺠﻪﮔﻴﺮي :ﺿﺎﻳﻌﺎت ﻣﺘﻌﺪدي ﻣﻤﻜﻦ اﺳﺖ در ﻧﺎﺣﻴﻪ ﻓﻮراﻣﻦ ﻣـﺎﮔﻨﻮم دﻳـﺪه ﺷـﻮﻧﺪ .در ﺗـﺸﺨﻴﺺ
*
ﻧﻮﻳﺴﻨﺪه ﻣﺴﺌﻮل :ﺗﺒﺮﻳﺰ ،ﺟﺎده اﺋﻞ ﮔﻠﻲ ﺑﻪ ﻃﺮف ﮔﻠﺸﻬﺮ
اﻓﺘﺮاﻗﻲ ﺿﺎﻳﻌﺎت اﻳﻦ ﻧﺎﺣﻴﻪ ﺑﺎﻳﺴﺘﻲ ﺿﺎﻳﻌﺎت اﺳﺘﺨﻮاﻧﻲ از ﺟﻤﻠﻪ اﺳﺘﺌﻮﻛﻨﺪرم را در ﻧﻈﺮ داﺷﺖ.
ﺑﻴﻤﺎرﺳﺘﺎن ﺷﻬﺪا ﺑﺨﺶ 6 ﺗﻠﻔﻦ0411-3340830 : email: lotfiniai@yahoo.com
ﻛﻠﻤﺎت ﻛﻠﻴﺪي :اﺳﺘﺌﻮﻛﻨﺪرم ،ﻓﻮراﻣﻦ ﻣﺎﮔﻨﻮم ،ﺗﻮﻣﻮر.
ﻣﻘﺪﻣﻪ اﺳــﺘﺌﻮﻛﻨﺪرم ) (Osteochondromaﺗﻮﻣــﻮر ﺷــﺎﻳﻊ اﺳــﺘﺨﻮانﻫــﺎي
ﻣﺪاوم ﻧﺎﺣﻴﻪ اﻛﺴﻲﭘﻮت و ﮔﺮدن وﺟﻮد داﺷﺖ .ﺳﺎﺑﻘﻪ ﺗﺮوﻣﺎ و ﺑﻴﻤـﺎري
اﺳﻜﻠﺘﻲ ﻣﻲﺑﺎﺷﺪ2.و 1و وﻗﻮع آن در ﻧﺎﺣﻴﻪ اﻳﻨﺘﺮاﻛﺮاﻧﻴﺎل ﺑـﻲﻧﻬﺎﻳـﺖ ﻧـﺎدر
دﻳﮕﺮ ﺑﻪ ﺟﺰ ﻓﺸﺎرﺧﻮن ﻛﻪ ﺗﻮﺳﻂ دارو ﻛﻨﺘﺮل ﺷﺪه ﺑﻮد ﻧﺪاﺷـﺖ .ﺑﻴﻤـﺎر
ﻣــﻲﺑﺎﺷــﺪ 3-6اﺳــﺘﺌﻮﻛﻨﺪرم 0/1-%0/2از ﺗﻮﻣﻮرﻫــﺎي اﻳﻨﺘﺮاﻛﺮاﻧﻴــﺎل را
ﺳﺎﺑﻘﻪ ﻻﻣﻴﻨﻜﺘﻮﻣﻲ ﺑﻪ ﻋﻠﺖ ﻫﺮﻧﻲ دﻳﺴﻜﺎل ﻛﻤﺮي وﺗﻨﮕﻲ ﻛﺎﻧﺎل ﻧﺨـﺎﻋﻲ
ﺗـﺸﻜﻴﻞ ﻣــﻲدﻫـﺪ 7-9،اﻳــﻦ ﻣـﻮارد ﻣﻌﻤــﻮﻻً از ﻗﺎﻋـﺪه ﺟﻤﺠﻤــﻪ ﻣﻨــﺸﺎء
ﻟﻮﻣﺒﺮ را در 12ﺳﺎل ﻗﺒﻞ ذﻛﺮ ﻣـﻲﻛـﺮد .در ﻣﻌﺎﻳﻨـﻪ ﺿـﻌﻒ اﺳﭙﺎﺳـﺘﻴﻚ
11و8و5و3
اﻧﺪامﻫﺎ )راﺳﺖ 3/5و ﭼﭗ (2/5دﻳﺪه ﻣﻲﺷﺪ ،ﺑﺎ وﺟﻮد اﻇﻬﺎر اﺧـﺘﻼل
ﻣــﺎﮔﺰﻳﻠﺮي ﺧﻠﻔــﻲ و ﻧــﻮاﺣﻲ ﻣﺨﺘﻠــﻒ ﻣﺎﻧــﺪﻳﺒﻮل ،زاﻳ ـﺪه ﭘﺘﺮﻳﮕﻮﻳﻴــﺪ
ﺣﺴﻲ ﺗﻮﺳﻂ ﺑﻴﻤﺎر ،ﻃﺮح اﺧﺘﻼل ﺣﺴﻲ ﻣﺸﺨﺺ در ﺑﻴﻤﺎر دﻳﺪه ﻧـﺸﺪ.
اﺳــﻔﻨﻮﻳﻴﺪ 12،دورﻣــﺮ ﺳــﺨﺖ ﺷــﺎﻣﻪ ﺳــﻄﺢ ﻣﻐــﺰ 10،Convexityﺳــﻞ
رﻓﻠﻜﺲ ﻫﻮﻓﻤﻦ در ﻫﺮ دو ﻃﺮف ﻣﺜﺒـﺖ ،رﻓﻠﻜـﺲ ﻛـﻒ ﭘـﺎﻳﻲ ﻫـﺮ دو
15
ﻃﺮف اﻛﺴﺘﺎﻧﺴﻮر و رﻓﻠﻜﺲﻫﺎي وﺗﺮي ﺑـﻪ ﺻـﻮرت ژﻧﺮاﻟﻴـﺰه اﻓـﺰاﻳﺶ
ﮔﺰارش ﺷﺪه اﺳﺖ .ﻃﺒﻖ ﺑﺮرﺳﻲ ﻣﺎ و در ﺟﺴﺘﺠﻮي ادﺑﻴﺎت ﭘﺰﺷـﻜﻲ از
ﻳﺎﻓﺘﻪ ﺑﻮد .در MRIﺿﺎﻳﻌﻪاﻳﻲ ﺑﺎ ﻣﺎﻫﻴـﺖ اﺳـﺘﺨﻮاﻧﻲ در ﻧﺎﺣﻴـﻪ ﻓـﻮراﻣﻦ
اﺳﺘﺌﻮﻛﻨﺪرم در ﻧﺎﺣﻴﻪ ﻓﻮراﻣﻦ ﻣﺎﮔﻨﻮم ﻳﺎﻓﺖ ﻧﺸﺪ و ﻣـﻮرد ﺣﺎﺿـﺮ ﻃﺒـﻖ
ﻣﺎﮔﻨﻮم دﻳﺪه ﻣﻲﺷﺪ )ﺷﻜﻞ (1ﻛﻪ ﻣﻮﺟﺐ ﺟﺎﺑﻪﺟـﺎﻳﻲ و ﻓـﺸﺮده ﺷـﺪن
اﻃﻼع ﻣﺎ اوﻟﻴﻦ ﻣﻮرد اﺳﺘﺌﻮﻛﻨﺪرم ﻓﻮراﻣﻦ ﻣﺎﮔﻨﻮم ﻣﻲﺑﺎﺷﺪ.
ﻗﺎﺑﻞ ﺗﻮﺟﻪ ﻧﺨﺎع ﺷﺪه ﺑﻮد CT-Scan .ﻣﺎﻫﻴﺖ اﺳﺘﺨﻮاﻧﻲ ﺿﺎﻳﻌﻪ و وﺟﻮد
ﻣــﻲﮔﻴﺮﻧــﺪ10.و 4ﻣــﻮاردي از اﺳــﺘﺌﻮﻛﻨﺪرم در ﻗﺎﻋــﺪه ﺟﻤﺠﻤــﻪ،
ﻣﻬﺮهﻫﺎي ﺗﻮرﺳﻴﻚ 4،ﻛﻮﻧﺪﻳﻞ اﻛﺴﻲﭘﻮت 13،ﻛﻠﻴﻮس 14و ﺣﻔﺮه ﺧﻠﻔـﻲ
ﺟــﺰء ﻛﻮرﺗﻴﻜــﺎل و اﺳــﻔﻨﺠﻲ را ﻣــﺸﺨﺺ ﻧﻤــﻮد )ﺷــﻜﻞ .(2در
ﻣﻌﺮﻓﻲ ﺑﻴﻤﺎر
ﺳﻲﺗﻲاﺳﻜﻦ ﻛﺎﻣﭙﻴﻮﺗﺮي ﺑﻌﺪ از ﺗﺰرﻳﻖ ﻣﺎده ﺣﺎﺟـﺐ در ﻓـﻀﺎي ﺳـﺎب
ﺑﻴﻤﺎر آﻗﺎﻳﻲ 73ﺳﺎﻟﻪ ﺑﻪ ﻋﻠـﺖ اﺧـﺘﻼل در راه رﻓـﺘﻦ و ﺿـﻌﻒ در
آراﻛﻨﻮﻳﻴﺪ و ﻳﺎ ﺳﻲﺗﻲ ﻣﻴﻠﻮﮔﺮاﻓﻲ ﻛﺎﻣﭙﻴﻮﺗﺮي ﻧﺨﺎع ،اﺛﺮ ﻓﺸﺎري ﺑﺮ ﻧﺨـﺎع
اﻧﺪامﻫﺎ ﺣﺪود ﻳﻚ ﺳﺎل ﻗﺒـﻞ ﺑـﻪ درﻣﺎﻧﮕـﺎه ﺑﻴﻤﺎرﺳـﺘﺎن ﺷـﻬﺪاي ﺗﺒﺮﻳـﺰ
ﺗﻮﺳﻂ ﺿﺎﻳﻌﻪ ﻣﺸﻬﻮد ﺑﻮد )ﺷﻜﻞ .(3ﺑﺎ ﺗﻮﺟﻪ ﺑﻪ ﻋﻼﻳﻢ ﺑﻴﻤﺎر و ﻣﺎﻫﻴـﺖ
ﻣﺮاﺟﻌﻪ ﻧﻤﻮده ﺑﻮد .در ﺷـﺮح ﺣـﺎل ﺑﻴﻤـﺎر ﺳﺎﺑﻘـﻪ ﭼﻨﺪ ﺳﺎﻟـﻪ از ﺳﺮدرد
اﺳﺘﺨﻮاﻧﻲ ﺿﺎﻳﻌﻪ ﺑﺮاي ﺑﻴﻤﺎر ﭘﻴﺸﻨﻬـﺎد ﺟﺮاﺣـﻲ ﮔﺮدﻳـﺪ .زﻳـﺮ ﺑﻴﻬﻮﺷـﻲ
ﻣﺠﻠﻪ داﻧﺸﻜﺪه ﭘﺰﺷﻜﻲ ،داﻧﺸﮕﺎه ﻋﻠﻮم ﭘﺰﺷﻜﻲ ﺗﻬﺮان ،دوره ،68ﺷﻤﺎره ،10دي 1389
اﻳﺮج ﻟﻄﻔﻲﻧﻴﺎ و ﻫﻤﻜﺎران
ﺷﻜﻞ :1 -ﺿﺎﻳﻌﻪ ﺑﺎ ﻣﺎﻫﻴﺖ اﺳﺘﺨﻮاﻧﻲ و اﺛﺮ ﻓـﺸﺎري ﻗﺎﺑـﻞ ﺗﻮﺟـﻪ ﻧﺨـﺎع در ﺑﺮﻧﺎﻣﻪ
MRI
T2
625
ﺷﻜﻞ :4 -ﭘﺎﺗﻮﻟﻮژي ﺿﺎﻳﻌﻪ رﻧﮓآﻣﻴﺰي ﻫﻤﺎﺗﻮﻛﺴﻴﻠﻴﻦ اﺋﻮزﻳﻦ ﻛﻪ ﺟﺰء اﺳﺘﺨﻮاﻧﻲ و ﻏﻀﺮوﻓﻲ را ﻧﺸﺎن ﻣﻲدﻫﺪ ،ﻻﻳﻪاي از ﻏﻀﺮوف )اﻟـﻒ( ﺑـﺮ روي ﺑﺎﻓـﺖ ﻓﻴﺒـﺮوز و اﺳﺘﺨﻮان )ب( دﻳﺪه ﻣﻲﺷﻮد.
ﺷﻜﻞ :2 -ﺟﺰء اﺳﻔﻨﺠﻲ و ﻛﻮرﺗﻴﻜﺎل ﺿﺎﻳﻌﻪ در ﺳﻲﺗﻲاﺳﻜﻦ
ﺷﻜﻞ :5 -ﺑﺮداﺷﺖ ﻛﺎﻣﻞ ﺿﺎﻳﻌﻪ در ﺳﻲﺗﻲاﺳﻜﻦ ﺑﺎ ﺑﺎزﺳﺎزي ﺳﻪﺑﻌﺪي ﺑﻌﺪ از ﻋﻤﻞ
ﻛﺮاﻧﻴﻜﺘﻮﻣﻲ ﺳﺎب اﻛﺴﻲﭘﻴﺘﺎل ﮔﺮدﻳـﺪ ،ﺑـﻪ ﻋﻠـﺖ ﻋـﺪم ﻣـﺸﺎﻫﺪه ﻛﺎﻣـﻞ ﻗﺴﻤﺖ ﺗﺤﺘﺎﻧﻲ ﺿﺎﻳﻌﻪ اﻗﺪام ﺑﻪ ﻫﻤﻲ ﻻﻣﻴﻨﻜﺘﻮﻣﻲ ﻣﻬﺮه C1ﮔﺮدﻳـﺪ و ﺑـﺎ اﺳﺘﻔﺎده از ﮔﻮژ و ﻓﺮرز ﺿﺎﻳﻌﻪ و ﻧﻮاﺣﻲ ﺧﻠﻔﻲ و ﻃﺮﻓـﻲ رﻳـﻢ ﻓـﻮراﻣﻦ ﻣﺎﮔﻨﻮم ﺑﺮداﺷﺘﻪ ﺷﺪ .ﺿﺎﻳﻌﻪ ﻛﺎﻣﻼً ﻗـﻮام اﺳـﺘﺨﻮاﻧﻲ داﺷـﺖ و در ﺣـﻴﻦ ﻋﻤﻞ ﻣﺸﻜﻠﻲ در ارﺗﺒﺎط ﺑﺎ ﭼﺴﺒﻨﺪﮔﻲ ﻏﻴﺮﻃﺒﻴﻌﻲ ﺿﺎﻳﻌﻪ ﺑﻪ دورﻣﺮ و ﻳـﺎ آﺳﻴﺐ دور و ﺷﺮﻳﺎن ورﺗﺒﺮا ﻣﺸﺎﻫﺪه ﻧﺸﺪ .ﻣﺮﺣﻠـﻪ ﺑﻌـﺪ از ﻋﻤـﻞ ﺑﻴﻤـﺎر ﺑﺪون ﻋﺎرﺿﻪ ﺑﻮد و ﺑﻴﻤﺎر ﺑﻼﻓﺎﺻـﻠﻪ ﺑﻌـﺪ از ﻋﻤـﻞ ﺑﻬﺒـﻮد ﻗﺎﺑـﻞ ﺗﻮﺟـﻪ ﮔﺰارش ﻧﻤﻮد و در ﻛﻨﺘﺮل ﻳﻚ ﺳﺎﻟﻪ ﺗﻘﺮﻳﺒﺎً ﺗﻤﺎم ﻋﻼﻳـﻢ ﺑﻴﻤـﺎر ﺑـﻪ ﺟـﺰ ﺷﻜﻞ :3 -اﺛﺮ ﻓﺸﺎري ﻧﺨﺎع ﺗﻮﺳﻂ ﺿﺎﻳﻌﻪ در ﻣﻴﻠﻮﮔﺮاﻓﻲ ﻛﺎﻣﭙﻴﻮﺗﺮي
ﺳﺮدرد ﻛﺎﻣﻼً ﺑﻬﺒﻮد ﻳﺎﻓﺘﻪ ﺑﻮد و ﺑﻪ ﺟـﺰ اﺳﭙﺎﺳﺘﻴـﺴﺘﻪ ﺧﻔﻴـﻒ در ﻣﻌﺎﻳﻨـﻪ ﻣﺸﻜﻞ دﻳﮕﺮي دﻳﺪه ﻧﻤﻲﺷﺪ .در ﭘﺎﺗﻮﻟﻮژي ﻧﻮاﺣﻲ از ﻛﻼﻫﻚ ﻏﻀﺮوﻓﻲ
ﻋﻤﻮﻣﻲ در وﺿﻌﻴﺖ ﭘﺮون ﺟﺮاﺣﻲ ﺑﺎ دﺳﺘﺮﺳﻲ ﺧﻠﻔﻲ ﺧﻂ وﺳﻂ اﻧﺠـﺎم
ﻛﻪ ﺗﺮاﺑﻴﻜﻮلﻫﺎي ﺑﺎﻟﻎ اﺳﺘﺨﻮاﻧﻲ را اﺣﺎﻃﻪ ﻧﻤﻮده اﺳـﺖ دﻳـﺪه ﺷـﺪ ﻛـﻪ
ﺷﺪ .در ﺳﻤﺖ راﺳﺖ ﺗﻤﺎﻣﻲ ﻋﻀﻼت ﺑـﻪ ﺻــﻮرت ﺳــﺎبﭘﺮﻳﻮﺳـﺘﺎل
ﻫﻴﭻ ﮔﻮﻧﻪ آﺗﻴﭙﻲ و ﻣﻴﺘﻮز ﺑﻮد )ﺷﻜﻞ .(4در CT-Scanﻫﻤﺮاه ﺑﺎ ﺑﺎزﺳﺎزي
ﺟﺪا ﮔﺮدﻳﺪ و ﺑﻌﺪ از اﻧﺠـﺎم ﺗﺮه ﭘـﺎن در ﻧﺎﺣﻴـﻪ اﻛﺴـﻲﭘﻮت ،اﻗـﺪام ﺑـﻪ
ﺑﻌﺪ از ﻋﻤﻞ ﺑﺮداﺷﺖ ﻛﺎﻣﻞ ﺿﺎﻳﻌﻪ ﻣﺸﻬﻮد ﻣﻲﺑﺎﺷﺪ )ﺷﻜﻞ .(5
ﻣﺠﻠﻪ داﻧﺸﻜﺪه ﭘﺰﺷﻜﻲ ،داﻧﺸﮕﺎه ﻋﻠﻮم ﭘﺰﺷﻜﻲ ﺗﻬﺮان ،دوره ،68ﺷﻤﺎره ،10دي 1389
626
Lotfinia I. et al. ﻣﺎﮔﻨﻮم ﻓﻮراﻣﻦ اﺳﺘﺌﻮﻛﻨﺪرم
ﻏﻀﺮوف ﻣﻨـﺸﺎء ﻣـﻲﮔﻴـﺮد19و 18و ﺑـﻪ ﻫﻤـﻴﻦ ﺟﻬـﺖ ﻣـﺸﺎﺑﻪ ﺑـﺎ ﺳـﺎﻳﺮ
ﺑﺤﺚ
اﺳﺘﺨﻮانﻫﺎ اﺳﺘﺌﻮﻛﻨﺪرم در ﻧﺎﺣﻴﻪ اﻛـﺴﻲﭘﻴﺘـﺎل و ﻓـﻮراﻣﻦ ﻣـﺎﮔﻨﻮم ﻧﻴـﺰ
اﺳﺘﺌﻮﻛﻨﺪرم ﺷﺎﻳﻊﺗﺮﻳﻦ ﺗﻮﻣﻮر اﺳﺘﺨﻮاﻧﻲ ﻣـﻲﺑﺎﺷـﺪ ،اﻳـﻦ ﺿـﺎﻳﻌﺎت
ﻣﻤﻜﻦ اﺳﺖ رخ دﻫـﺪ .ﻫﻤﭽﻨـﻴﻦ ﺑـﻪ ﻧﻈـﺮ Lichtenstienاﺳـﺘﺌﻮﻛﻨﺪرم
10-%15از ﻛــﻞ ﺗﻮﻣﻮرﻫــﺎي اﺳــﺘﺨﻮاﻧﻲ و 20-%50ﻛــﻞ ﺗﻮﻣﻮرﻫــﺎي
ﻣﻲﺗﻮاﻧﺪ از ﺗﻤﺎﻣﻲ اﺳـﺘﺨﻮانﻫـﺎ ﻣﻨـﺸﺎء ﮔﻴـﺮد ،ﺑـﻪ ﻧﻈـﺮ وي ﭘﺮﻳﻮﺳـﺖ
ﺧــﻮشﺧــﻴﻢ اﺳــﺘﺨﻮاﻧﻲ را ﺗــﺸﻜﻴﻞ ﻣــﻲدﻫــﺪ 16.اﻳــﻦ ﺿــﺎﻳﻌﺎت
ﺗﻮاﻧﺎﻳﻲ ﺗﻮﻟﻴﺪ ﺳﻠﻮلﻫﺎي ﻣﺨﺘﻠﻒ ) (Pluripotentialداﺷـﺘﻪ و ﻣـﻲﺗﻮاﻧـﺪ
ﺑﺮﺟﺴﺘﮕﻲﻫـﺎي اﮔﺰوﻓﻴﺘﻴـﻚ اﺳـﺘﺨﻮاﻧﻲ ﻫـﺴﺘﻨﺪ ﻛـﻪ ﺑﻮﺳـﻴﻠﻪ ﻛﻼﻫـﻚ
اﻳﺠﺎد ﺳﻠﻮلﻫﺎي اﺳﺘﺨﻮاﻧﻲ و ﻏﻀﺮوﻓﻲ را ﻧﻤﺎﻳـﺪ 20.اﺳـﺘﺌﻮﻛﻨﺪرمﻫـﺎي
ﻏــﻀﺮوﻓﻲ ﭘﻮﺷــﻴﺪه ﺷــﺪهاﻧــﺪ2.و 1اﻳــﻦ ﺿــﺎﻳﻌﺎت ﺑــﻪ ﻃــﻮر ﺷــﺎﻳﻊ در
ﻧﺎﺣﻴﻪ ﺟﻤﺠﻤﻪ ﻣﻌﻤﻮﻻً ﻣﻨﻔﺮد ﻣﻲﺑﺎﺷـﺪ وﻟـﻲ ﻣـﻮارد ﻣﺘﻌـﺪد در ﺳـﻨﺪرم
اﺳﺘﺨﻮانﻫﺎي ﻃﻮﻳﻞ ﺑﻪوﻳﮋه ﻧﺎﺣﻴﻪ اﭘﻲﻓﻴﺰ رخ ﻣﻲدﻫﻨﺪ و در ﺣﺪود %40
Proteousﮔﺰارش ﮔﺮدﻳﺪه 9ﻛـﻪ ﺑـﺎ ژﻳﮕﺎﻧﺘﻴـﺴﻢ ﭘﺎرﺷـﻴﺎل دﺳـﺖ و ﭘـﺎ،
ﻣﻮارد در اﻃﺮاف زاﻧﻮ دﻳﺪه ﻣﻲﺷﻮﻧﺪ 2،وﻟﻲ در ﺳـﺎﻳﺮ ﻧـﻮاﺣﻲ از ﺟﻤﻠـﻪ
آﺳــﻴﻤﺘﺮي اﻧــﺪامﻫــﺎ ،ﻣــﺎﻛﺮوداﻛﺘﻴﻠﻲ ،اﺳــﺘﺌﻮﻛﻨﺪرمﻫــﺎي اﺳــﺘﺨﻮاﻧﻲ و
ﺳﺘﻮن ﻓﻘﺮات17و 16و ﺟﻤﺠﻤﻪ ﺑﺎ ﺷـﻴﻮع ﺑـﺴﻴﺎر ﻛﻤﺘـﺮي ﮔـﺰارش ﺷـﺪه
ﺗﻮﻣﻮرﻫﺎي ﺑﺎﻓﺖ ﻧﺮم 21ﻣـﺸﺨﺺ ﻣـﻲﺷـﻮد .ﻫﻤﭽﻨـﻴﻦ اﺳـﺘﺌﻮﻛﻨﺪرم در
اﺳﺖ11.و5و 3اﺳﺘﺌﻮﻛﻨﺪرم اﻳﻨﺘﺮاﻛﺮاﻧﻴﺎل ﺑﻲﻧﻬﺎﻳﺖ ﻧﺎدر ﻣﻲﺑﺎﺷﺪ 3-5و اﻏﻠﺐ
ﺑﺮﺧﻲ ﻣﻮارد ﺑﻪ ﺻﻮرت ﺟﺰﻳﻲ از اﺧﺘﻼﻻت ﺗﻮﻣﻮرال ﻣﺰاﻧﺸﻴﻤﺎل ﺷـﺎﻣﻞ
از ﺑﻘﺎﻳﺎي ﻏﻀﺮوفﻫﺎي اﺑﺘﺪاﻳﻲ ﺑﺎﻗﻲ ﻣﺎﻧﺪه از زﻣﺎن ﺟﻨﻴﻨﻲ
9و6
ﺳﻨﺪرم Maffuciو Ollierﺷﺮح داده ﺷﺪه اﺳﺖ.
) Primordial
(synchondrosisدر ﻧﺎﺣﻴﻪ ﺑﺎزﻳﻠﺮ ﻛﻪ در ﺣﻴﻦ اﺳـﺘﺨﻮاﻧﻲ ﺷـﺪه ﻗﺎﻋـﺪه
اﺳﺘﺌﻮﻛﻨﺪرم ﻣﻲﺗﻮاﻧﺪ ﺑﺎ ﺗﺤﺮﻳـﻚ ﻣﻜـﺎﻧﻴﻜﻲ اﻋـﺼﺎب ﻛﺮاﻧﻴـﺎل ،اﺛـﺮ
ﺟﻤﺠﻤﻪ ﮔﻴﺮ اﻓﺘﺎده اﻳﺠﺎد ﻣﻲﺷﻮد و ﺑﻪ ﻫﻤـﻴﻦ ﺟﻬـﺖ ﺑﻴـﺸﺘﺮ در ﻓـﻮس
ﻓﺸﺎري ﺑﺮ ﺑﺎﻓﺖ ﻧﺮﻣـﺎل ،ﻛﻤﭙﺮﺷـﻦ ﻋـﺮوق و ﻳـﺎ آﺳـﻴﺐ ﻋﺮوﻗـﻲ و ﻳـﺎ 4-6
در ﻣﻮاردي ﻛﻪ ﺿـﺎﻳﻌﺎت ﺑـﻪ ﺻـﻮرت
ﻣﻴﺎﻧﻲ ﺑﻪوﻳﮋه در ﻛﻠﻴﻮس و ﺳﻴﻦﻛﻮﻧﺪرزﻳﺲ اﺳﺘﺨﻮان اﻛﺴﻲﭘﻴﺘـﺎل دﻳـﺪه
ﺷﻜﺴﺘﮕﻲ اﻳﺠﺎد ﻋﻼﻳﻢ ﻧﻤﺎﻳﺪ.
ﻣﻲﺷﻮد18.و9و 6اﻳﻦ اﻣﺮ ﻣﻲﺗﻮاﻧﺪ ﻋﻠﺖ ﺧﺎرج از ﺑﺎﻓﺖ ﻣﻐﺰي ﺑﻮدن اﻏﻠﺐ
ﺗﺼﺎدﻓﻲ ﻣﺸﺨﺺ ﺷﺪ و ﺑﻴﻤﺎر ﻓﺎﻗﺪ ﻋﻼﻳﻢ ﺑﺎﻟﻴﻨﻲ اﺳﺖ ﻣﻲﺗﻮان ﺑﻴﻤﺎر را
اﺳﺘﺌﻮﻛﻨﺪرم ﻛﺮاﻧﻴﺎل ﻧﻴﺰ ﺑﺎﺷﺪ ،وﻟﻲ ﺑﻪﻧﺪرت اﻳﻦ ﺿﺎﻳﻌﺎت ﻣﻤﻜﻦ اﺳـﺖ
ﻛﻨﺘﺮل ﻧﻤﻮد17،و 16وﻟﻲ در ﻣﻮارد ﻋﻼﻣﺖدار درﻣﺎن ﺟﺮاﺣﻲ اﺳﺖ و اﻳـﻦ 3
اﻳﻨﺘﺮادورال ﻧﻴﺰ ﺑﺎﺷـﻨﺪ ﻛـﻪ اﻳـﻦ ﺿـﺎﻳﻌﺎت از دورﻣـﺮ Convexityو ﻳـﺎ
ﺿﺎﻳﻌﺎت ﻧﺴﺒﺖ ﺑﻪ ﺷـﻴﻤﻴﻮﺗﺮاﭘﻲ و رادﻳـﻮﺗﺮاﭘﻲ ﻣﻘـﺎوم ﻣـﻲﺑﺎﺷـﻨﺪ .در
ﻓﺎﻟﻜﺲ ﻣﻨﺸﺎء ﻣﻲﮔﻴﺮﻧﺪ 6.از ﻧﻈـﺮ ﺟﻨـﻴﻦﺷﻨﺎﺳـﻲ ،در اﻧـﺴﺎن اﺳـﺘﺨﻮان
ﺿــﺎﻳﻌﺎت ﻓــﻮراﻣﻦ ﻣــﺎﮔﻨﻮم ﺑﺎﻳــﺴﺘﻲ ﺿــﺎﻳﻌﺎت اﺳــﺘﺨﻮاﻧﻲ از ﺟﻤﻠــﻪ
اﻛﺴﻲﭘﻴﺘﺎل ،ﺑﻪ ﺟﺰ ﻗﺴﻤﺖ اﻳﻨﺘـﺮ ﭘﺎرﻳﺘـﺎل ﻛـﻪ ﻣﻨـﺸﺎء ﻣـﺎﻣﺒﺮاﻧﻮز دارد از
اﺳﺘﺌﻮﻛﻨﺪرم را ﻧﻈﺮ داﺷﺖ.
References Castillo M, Hudgins PA, Hoffman JC Jr. Lockjaw secondary to skull base osteochondroma: CT findings. J Comput Assist Tomogr 1989;13(2):338-9. Becelli R, Saltarel A, Santamaria S, Mastellone P, Gwanmesia I, Cianfrone F, et al. A case report of osteochondroma of the frontotemporosphenoidal suture. J Exp Clin Cancer Res 2004;23(1):147-51. Kumar S, Shah A, Patel A, Shah U. CT and MRI of the flat bone osteochondroma from head to foot: a pictorial study. Ind J Radiol Imag 2006;16(4):589-96. Nagai S, Yamamoto N, Wakabayashi K, Emura I, Takeuchi F, Umemori T, et al. Osteochondroma arising from the convexity dura mater. Case illustration. J Neurosurg 1998;88(3):610. Bakdash H, Alksne JF, Rand RW. Osteochondroma of the base of the skull causing an isolated oculomotor nerve paralysis. Case report emphasizing microsurgical techniques. J Neurosurg 1969;31(2):2303. Wu W, Hu X, Lei D. Giant osteochondroma derived from pterygoid process of sphenoid. Int J Oral Maxillofac Surg 2007;36(10):959-62. López-Flores G, Cruz-García O, Fernández-Melo R, FernándezAlban M, Alfonzo-Sabatier C, Bouza-Molina W, et al.
ﻣﺠﻠﻪ داﻧﺸﻜﺪه ﭘﺰﺷﻜﻲ ،داﻧﺸﮕﺎه ﻋﻠﻮم ﭘﺰﺷﻜﻲ ﺗﻬﺮان ،دوره ،68ﺷﻤﺎره ،10دي 1389
7.
8.
9.
10.
11.
12. 13.
Kerscher A, Piette E, Tideman H, Wu PC. Osteochondroma of the coronoid process of the mandible. Report of a case and review of the literature. Oral Surg Oral Med Oral Pathol 1993;75(5):559-64. Padhya TA, Athavale SM, Kathju S, Sarkar S, Mehta AR. Osteochondroma of the skull base. Otolaryngol Head Neck Surg 2007;137(1):166-8. Bonde V, Srikant B, Goel A. Osteochondroma of basi-occiput. Neurol India 2007;55(2):182-3. Inoue T, Takahashi N, Murakami K, Nishimura S, Kaimori M, Nishijima M. Osteochondroma of the sella turcica presenting )with intratumoral hemorrhage. Neurol Med Chir (Tokyo 2009;49(1):37-41. Sato K, Kodera T, Kitai R, Kubota T. Osteochondroma of the skull base: MRI and histological correlation. Neuroradiology 1996;38(1):41-3. Somerset HL, Kleinschmidt-DeMasters BK, Rubinstein D, Breeze RE. Osteochondroma of the convexity: pathologicneuroimaging correlates of a lesion that mimics high-grade meningioma. J Neurooncol 2010;98(3):421-6.
1.
2.
3. 4.
5.
6.
627
ﺟﺮاﺣﻲ ﻋﻤﻮﻣﻲOsteochondroma ﻣﺤﻞ ﺟﺮاﺣﻲ در ﺑﺨﺸﻬﺎي ﺗﺸﺨﻴﺺ ﻛﺎراﻳﻲ دو روش ﭘﺎﻳﺶ ﺑﺮاي ofﻋﻔﻮﻧﺖ foramen magnum
Osteochondroma of the atlantooccipital joint. Extreme lateral transcondylar approach. A case description. Rev Neurol 2003;36(2):133-6. 14. Fon G, Sage MR. Osteochondroma of the clivus. Australas Radiol 1979;23(1):46-53. 15. Castillo M, Hudgins PA, Hoffman JC Jr. Lockjaw secondary to skull base osteochondroma: CT findings. J Comput Assist Tomogr 1989;13(2):338-9. 16. Lotfinia I, Vahedi P, Tubbs RS, Ghavame M, Meshkini A. Neurological manifestations, imaging characteristics, and surgical outcome of intraspinal osteochondroma. J Neurosurg Spine 2010;12(5):474-89.
1389 دي،10 ﺷﻤﺎره،68 دوره، داﻧﺸﮕﺎه ﻋﻠﻮم ﭘﺰﺷﻜﻲ ﺗﻬﺮان،ﻣﺠﻠﻪ داﻧﺸﻜﺪه ﭘﺰﺷﻜﻲ
17. Lotfinia I,Baradaran A, Gavame M: Lumbar spine osteochondroma causing sciatalgia: an unexpected presentation in hereditary multiple exostoses. Iran J Radiol 2009;6(2):69-72. 18. Matz S, Israeli Y, Shalit MN, Cohen ML. Computed tomography in intracranial supratentorial osteochondroma. J Comput Assist Tomogr 1981;5(1):109-15. 19. Shapiro R, Robinson F. Embryogenesis of the human occipital bone. AJR Am J Roentgenol 1976;126(5):1063-8. 20. Lichtenstein L. Bone Tumors. 5th ed. St. Louis: Mosby; 1977. p. 1729. 21. Dietrich RB, Glidden DE, Roth GM, Martin RA, Demo DS. The Proteus syndrome: CNS manifestations. AJNR Am J Neuroradiol 1998;19(5):987-90.
Tehran University Medical Journal; Vol. 68, No. 10, Jan 2011: 624-628
628
Osteochondroma of foramen magnum: a case report
Abstract Iraj Lotfinia MD.1* Payman Vahedi MD.1 Mostafa Gavame MD.2 Amir Vahedi MD.3 1- Department of Neurosurgery, Shohada Hospital, Tabriz University of Medical Sciences, Tabriz, Iran. 2- Department of Radiology, Shohada Hospital, Tabriz University of Medical Sciences, Tabriz, Iran. 3- Department of Pathology, Emam Reza Hospita, Tabriz University of Medical Sciences, Tabriz, Iran.
Received: October 16, 2010
Accepted: November 03, 2010
Background: Osteochondroma is a common tumor of the skeletal bone and is a common benign tumor of the bone constitutes 10-15% of all and 20-50% of the benign bone tumors. The lesion is an exophytic bony protrusion covered by a cartilaginous cap. It is most commonly found in long bones, and especially at the epiphysis. Nearly 40% of cases are seen around the knee joint. Osteochondroma rarely affect skull bones, occurrence of an intracranial osteochondroma is a rarity in the neurosurgical literature and only anecdotal reports are available in the literature. To our knowledge no case arising from foramen magnum has been reported. Case presentation: We present a 73 years old male with gait problem and limb paresis. Imaging investigation showed a bony mass in the foramen magnum, that compresses neural elements. The patient also complained of persistent headache in his occipitocervical region. There was no history of previous trauma. The patient underwent surgery and histopathological examination confirmed the lesion to be osteochondroma. Conclusion: Many types of lesion may be seen in foramen magnum area, and in differential diagnosis of such lesion rare, osseous tumors such as osteochondroma should be considered. Keywords: Osteochondroma, foramen magnum, tumor.
*Corresponding author: Shohda Hospital, ward 6, Elgolee road, Golshar, Tabriz, Iran. Tel: +98-411- 3340830 email: lotfiniai@yahoo.com
1389 دي،10 ﺷﻤﺎره،68 دوره، داﻧﺸﮕﺎه ﻋﻠﻮم ﭘﺰﺷﻜﻲ ﺗﻬﺮان،ﻣﺠﻠﻪ داﻧﺸﻜﺪه ﭘﺰﺷﻜﻲ
experimental animals complies with National Institutes of Health guidelines for the humane use of laboratory animals, or those of your Institute or agency. 18. Conflicts of interest: Authors must acknowledge and declare any sources of funding and potential conflicting interest, such as receiving funds or fees by, or holding stocks and shares in, an organization that may profit or lose through publication of your paper. Declaring a competing interest will not lead to automatic rejection of the paper, but we like to be made aware of it. 19. Page charges: There are no charges for publication in this Journal. 20. Copyright: Accepted manuscripts become the permanent property of the TUMJ and may not be reproduced, in whole or in part, without the written permission of the Editor. 21. Peer review process: All manuscripts are considered to be confidential. They are peerreviewed by at least 2 anonymous reviewers selected by the Editorial Board. The corresponding author is notified as soon as possible of the editor decision to accept, reject, or require modifications. If the manuscript is completely acceptable according to the criteria set forth in these instructions, it is scheduled for the next available issue. 22. Disposal of material: Once published, all copies of the manuscript, correspondence and artwork will be held for 6 months before disposal. The Final Checklist The authors must ensure that before submitting the manuscript for publication, they have taken care of the following: 1. Title page should contain title, name of the author/co-authors, their qualifications, designation & institutions they are affiliated with and mailing address for future correspondence, E-mail address, Phone & Fax number. 2. Abstract in Structured format up to 250 words. 3. References mentioned as stated in the Instruction to Authors section. 4. Tables should be typed on separate pages. 6. Make sure for Headings of Tables, their numbers and Captions of illustrations. Donâ&#x20AC;&#x2122;t repeat the information in tables if it is covered in the text. 7. Photographs / illustrations along with their captions. 8. Manuscript in Triplicate 9. Letter of Undertaking signed by all the authors. 10. Disclosure regarding source of funding and conflict of interest if any besides approval of the study from respective Ethics Committee/Institution Review Board. 11. Covering Letter 12. Floppy disk (latest version of windows) for on-line edition Nadereh Behtash M.D. Editor-in-Chief, Tehran University Medical Journal P.O. Box: 14155-6447, Tehran, Iran. Tel/Fax: + 98-21-88962510 Email: medjournal@tums.ac.ir URL: http://tumj.tums.ac.ir and http://www.tumj.ir
The Editorial Board of the journal, reserves the right to accept or reject the article in any stage and any time or delete a part of the text, tables or figures, if necessary.
9. Acknowledgement: All contributors who do not meet the criteria for authorship should be covered in the acknowledgement section. It should include persons who provided technical help, writing assistance and departmental head who only provided general support. Financial and material support should also be acknowledged [in Persian]. 10. Tables in limited numbers should be submitted with the captions placed above. Do not submit tables as photograph. Place explanatory matters in footnotes, not in the heading [in Persian]. 11. Figures should be in limited numbers, with high quality art work and mounted on separate pages. The captions should be placed below . 12. The same data should not be presented in tables, figures and text, simultaneously. 13. References: Personal communications, manuscripts in preparation and other unpublished data are not cited in the reference list but may be mentioned in the text in parentheses. Identify references in the text by Farsi numerals in parentheses on the line. References should be typed, double-spaced, and separate from the text and numbered consecutively in the order in which they are mentioned in the text. (References cited in figures and tables, but not in the text, should be numbered consecutively following the text references.) Journal references should contain inclusive page numbers; book references specific page numbers. Indicate abstracts by the abbreviation ‘Abst’ and letters by ‘Lett’ in parentheses. Abbreviations of journals should conform to those used in Index Medicus, National Library of Medicine. The references should observe the following style: Periodicals: List all authors if six or fewer; otherwise, list first six and add ‘et al’. Do not use periods after the authors initials 1. Vimala N, Mittal S, Kumar S. Sublingual misoprostol versus oxytocin infusion to reduce blood loss at cesarean section. Int J Gynaecol Obstet 2006; 92(2): 106-10. 2. Patted SS, Goudar SS, Naik VA, Bellad MB, Edlavitch SA, Kodkany BS, et al. Side effects of oral misoprostol for the prevention of postpartum hemorrhage: results of a community-based randomised controlled trial in rural India. J Matern Fetal Neonatal Med 2009; 22(1): 24-8. Books: Basmajian JV. Grant's Method of Anatomy. 11th ed. Baltimore: Williams Wilkins; 1989. Chapter in book: Monks R. Psychotropic drugs. In: Wall PD, Melzack RA, editors. Textbook of Pain. 3rd ed. Edinburgh: Churchill Livingstone; 1994: p. 963-89. 14. Proof Reading: A computer printout is sent to the corresponding author for proof reading before publication in order to avoid any mistakes. Corrections should be marked clearly and sent immediately to the Journal office. 15. Abbreviations and symbols: use only standard abbreviations. Avoid using them in the title and abstract. The full term for which an abbreviation stands should precede its first use in the text unless it is a standard unit of measurement. Short communication when possible; follow the same structure as original papers. 16. The corresponding author will be supplied with 3 free issues. 17. Ethics: Ethical considerations must be addressed in the Materials and Methods section. 1) Please state that informed consent was obtained from all human adult participants and from the parents or legal guardians of minors. Include the name of the appropriate institutional review board that approved the project. 2) Indicate in the text that the maintenance and care of
INSTRUCTION FOR AUTHORS: 1. Aims and Scope: The “Tehran University Medical Journal” (TUMJ) is the official scientific and clinical monthly publication of the Tehran University of Medical Sciences. It accepts Original Papers, Review Articles, Short Communications and Letters to the Editor in the fields of basic science and medicine. All correspondences should be addressed to: The Editor-in-Chief, Tehran University Medical Journal. P.O. Box: 14155-6447. Tehran, Iran Tel/Fax: + 98-21-88962510 2. Submission: Papers submitted for publication should describe original work, not previously published elsewhere, totally or partly. Manuscripts must be submitted only in Persian with English abstracts and should be written according to sound grammar and proper terminology. Submission is acceptable via Journal URL: http://journals.tums.ac.ir/login. The Manuscript must be accompanied by a covering letter to the Editor-in-Chief, including title and author(s) name and undertaking that it has not been published or submitted elsewhere, and should include: Title; No author(s) name; the Abstract; Introduction; Materials & Methods; Results; Discussion; Acknowledgement and References. 3. The title page: The complete title of the manuscript, the name of all the authors with their highest qualifications, the department or institution to which they are attached, address for correspondence with telephone numbers, e-mail, and Fax number. 4. The abstract (no more than 250 words) in structured format as Background, Methods, Results and Conclusion followed by 3 to 6 Keywords must be presented. Use terms from the Medical Subject Headings (MeSH) list of index medicus: (http://www.nlm.nih.gov/mesh/MBrowser.html ). 5. Introduction: This should summarize the purpose and the rationale for the study. It should neither review the subject extensively nor should it have data or conclusions of the study [in Persian]. 6. Materials & Methods: This should include exact method or observation or experiment. If an apparatus is used, its manufacturer’s name and address should be given in parenthesis. If the method is established, give reference but if the method is new, give enough information so that another author is able to perform it. If a drug is used, its generic name, dose and route of administration must be given. For patients, age, sex with mean age ± standard deviation must be given. Statistical method must be mentioned and specify any general computer program used. The Info system used should be clearly mentioned [in Persian]. 7. Results: It must be presented in the form of text, tables and illustrations. The contents of the tables should not be all repeated in the text. Instead, a reference to the table number may be given. Long articles may need sub-headings within some sections (especially the Results and Discussion parts) to clarify their contents [in Persian]. 8. Discussion: This should emphasize the present findings and the variations or similarities with other work done in the field by other workers. The detailed data should not be repeated in the discussion again. Emphasize the new and important aspects of the study and the conclusions that follow from them. It must be mentioned whether the hypothesis mentioned in the article is true, false or no conclusions can be derived [in Persian].
Tehran Tehran University University Medical Medical Journal Journal Volume 68 Number 10 January 2011 Volume 67, Number 10, January 2010
Contents Prevalence of MBL-producing Pseudomonas aeruginosa isolated from burn patients…...........................563 Mirsalehian A, Nakhjavani F, Bahador A, Jabal ameli F, Bigverdi R, Goli H.
The effects of prenatal sound stress on the spatial learning and memory of rat's male offspring..............570 Barzegar M, Talaei Zavareh SA, Salami M.
The teratogenic effects of alprazolam intake on rat fetus…......................................................................578 Takzare N, Bakhtiarian A, Saeedi E, Nekoui V.
Sonographic cervical parameters in predicting spontaneous preterm birth in high-risk pregnant women…..................................................................................................................................................583 Mashhadian M, Marsosi V, Ziaei S, Asghari jafar abadi M.
The evaluation of 25-hydroxy vitamin D, calcium, phosphate and alkaline phosphatase levels in epileptic children under antiepileptic medication…...............................................................................................590 Keyhani doost Z, Moayyeri H, Khosroshahi N, Molatefi R.
Misoprostol for cervical ripening: a clinical trial in 60 pregnant women…..............................................595 Khazardoost S, Hakimi P, Noorzadeh M, Shafaat M, Shafaat M.
The clinical immunological and long-term follow-up of pediatric patients with common variable immunodeficiency…................................................................................................................................600 Abdollahzade S, Aghamohammadi A, Soheili H, Salehi Sadaghiani M, Abolhassani H, Rezaei N.
Drug-induced complications of anti-tuberculosis drugs in HIV patients…………...................................611 Rasoulinejad M, Bouyer M, Emadi Kouchak H, Hasibi M, Mollazadeh N, Moradmand badie B.
Allopurinol effects on diastolic dysfunction in ESRD patients with hyperuricemia……………...............618 Sattarzade Badkoobeh R, Nozari Y, Larti F, Safari S, Ahmadi F, Emami M.
Osteochondroma of foramen magnum: a case report…...............................................................................624 Lotfinia I, Vahedi P, Gavame M, Vahedi A.
1389 دي،10 ﺷﻤﺎره،68 دوره، داﻧﺸﮕﺎه ﻋﻠﻮم ﭘﺰﺷﻜﻲ ﺗﻬﺮان،ﻣﺠﻠﻪ داﻧﺸﻜﺪه ﭘﺰﺷﻜﻲ
TUMJ
TEHRAN UNIVERSITY MEDICAL JOURNAL The Official Publication of Medical School, Tehran University of Medical Sciences Volume 68
Number 10
January 2011
Chairman: S.H. Emami Razavi Editor in Chief: N. Behtash Executive Editor: M.A. Noyan Ashraf Associate Editors: SH. Akhondzadeh, A. Arab Kheradmand, N. Ataei, S. Borna, M. Ghazi Khansari, S.J. Ghazi Mirsaeed, J. Hajati, M. Kadkhodaei, S. Moradmand, Z. Nadiya Hatmi, M.A. Noyan Ashraf, R. Omranipoor, N. Rezaei, N. Sajjadian Editorial Board: M. Akbarian, F. AmoozegarHashemi, B. Bahar, F. Davari Tanha, N. Ebrahimi Daryani, M.R. Hadiyan, Z. Hallaji, Z. Hussain Khan, M. Kajbaf Zadeh, M.J Mikaeli, A. Mousavi, S.M.J. Mortazavi, B. Nabaei, P. Pasalar , P. Pasbakhsh, M. Rasooli Negad, A. Shaabani, M. Sotoodeh, A.R. Talaeipoor, M. Vahid Dasjerdi, M.R. Zafarghandi International Board: F. Assadi (Chicago), J. Parvizi (Philadelphia), A. Gangi (Strasbourg), M.R. Keshtgar (London), Sh. Masood (Florida), P. Hanjani (Pennsylvania) Editors: N. Behtash, M.A. Noyan Ashraf Office staff: M. Asgari, H. Chaychi, A. Kamizani, R. Ramezani, S. Sadigh Publisher: Tehran University of Medical Sciences Office: Tehran University Medical Journal, Medical School, 202 Amouzesh building, Poursina Ave., Ghods St., Keshavarz Blvd., Tehran, Iran, P.o. Box: 14155-6447, Tel: +98(21)88962510, Fax: +98(21)88962510, Online submission: http://journals.tums.ac.ir/login, and http://tumj.tums.ac.ir, Email: medjournal@tums.ac.ir
TUMJ is indexed/ abstracted in: SCOPUS, EMBASE, Cambridge Scientific Abstracts (CSA), CAB Abstracts (CABI), Chemical Abstract Service (CAS), DOAJ, Psych Info, ULRICHÎ&#x201E;S, Index Copernicus, IMEMR, EMR Beta, SID, Magiran and Iran Medex
http://tumj.tums.ac.ir