Presentación del Proyecto realizado en el Parc Taulí

Vinculación del grupo de trabajo en X frágil con el Institut d’Investigació i Innovació Parc Taulí, I3PT.

Resumen de los proyectos que se están realizando actualmente en Xfrágil en el Hospital Universitari Parc Taulí, CSPT

Montse Bosque. Ana Roche

Enfermedades Minoritarias ↓ Incidencia habitantes

en la población: < 5/10.000

Pero, contempladas en conjunto, afectan a un gran número de personas.

OMS: 7% de la población mundial.

España: >3 miliones de personas .

Europa: 27 milions Iberoamérica : 42 milions

Características / Problemática Crónicas , progresivas / o degenerativas, mal conocidas 65% son graves y generan discapacidad Comienzo precoz, < 2 años, y hereditarias Déficit motor, sensorial o intelectual discapacidad – dependencia carga económica y emocional familiar y social Alta morbi-mortalidad Seguimiento multidisciplinar, coordinación entre centros, servicios, profesionales Poca rentabilidad. Pocos medicamentos Necesidad de cuidado, rehabilitación y apoyo familiar

Servicio o Unidad de Referencia / Centro con Experiencia Referencia Realización de una técnica, tecnología o procedimiento exclusivo Experiencia Atención de un número suficiente de enfermos para poder adquirir experiencia, aunque se tenga que derivar a un centre de referencia para alguna técnica especial

Hospital de Sabadell. Centre de Referencia Trastornos Cognitivos de base genética.

Síndrome de Angelman Trastornos cognitivos-conductuales de base genética. Síndrome de X Fragil Trastornos del desarrollo / crecimiento Fibrosis Quística Hemos de hacer visibles las enfermedades minoritarias

Resumen de los proyectos que se están realizando actualmente en X-frágil en el Hospital Universitari Parc Taulí, CSPT

Causa: ◦ Amplificación del triplete CGG de la región promotora de FMRP (cromosoma X) >200 repeticiones anula la función de la proteína FMRP aumento de la proliferación de células gliales, sobrecrecimiento cerebral

Tratamientos sintomáticos

Nuevas terapias

Diferencias ya presentes en niños pequeños

Mejorar el conocimiento de nuestra población: ◦ Base de datos actualizada ◦ Prevalencia real de la patología cardiológica en nuestra población ◦ Fenotipo en niñas

Nuevas terapias ◦ Sertralina ◦ Cannabidivarina

Mejorar coordinación profesionales ◦ Protocolos comunes

1. Actualización base de datos de pacientes con SXF Necesidad de conocer las características de nuestra población de pacientes con SXF Accesibilidad de todos los pacientes a los distintos ensayos clínicos en función de sus características (ensayos dirigidos) Confidencialidad de datos clínicos y genéticos. Custodia de la información

2. Evaluación de la prevalencia y gravedad de cardiopatía en pacientes con SXF

Resultado de la confrontación de la literatura con nuestra experiencia personal en los últimos años Valorar la necesidad de realizar estudio cardiológico en pacientes pequeños vs reservar pruebas para pacientes pre-adolescentes o adultos (mejora asistencial)

3. SÍNDROME DE XX-FRÁGIL EN NIÑAS Y ADOLESCENTES: DESCRIPCIÓN DEL FENOTIPO NEUROCOGNITIVO Y DE SU POSIBLE RELACIÓN CON LA CONDUCTA ADAPTATIVA

Lorena Joga Elvira, tesis doctoral

Prevalencia: ◦ Varones: 1/4000 ◦ Mujeres: 1/6000-1/9000

En niños: Fenotipo bien estudiado Fenotipo cognitivo conductual descrito En niñas: Menos estudiado Pasa más desapercibido

Clínica más leve Mayor grado de autonomía Mayor ansiedad y fobia social

SXF en niñas en población española Ferrando et al: ◦ N = 13 ◦ 11 CI normal y 2 con CI en la franja límite. ◦ 13 clínica precoz de trastorno en el desarrollo del lenguaje: Retraso en la adquisición con posterior trastorno pragmático.

Trastorno de la denominación. ◦ Trastornos de aprendizaje: Dificultades en escritura y ortografía.

Problemas en las matemáticas. ◦ Problemas de atención. ◦ Trastornos emocionales.

OBJETIVOS Principales: 1.

Definir el perfil neurocognitivo de niñas y adolescentes con SXF (mutación completa)

2.

Definir el fenotipo físico de las pacientes.

3.

Analizar el motivo de consulta inicial.

Secundarios: 1. Valorar si la ansiedad social es la alteración principal del fenotipo SXF en niñas y adolescentes.

2. Estudiar la relación entre la capacidad intelectual global y las dificultades en la relación social.

3. Definir la asociación entre la capacidad intelectual y el nivel de adaptación funcional (NAF).

4. Estudiar la relación entre las funciones ejecutivas y el NAF. 5. Valorar la relación entre las funciones lingüísticas y el NAF. 6. Analizar la relación entre la percepción social y el NAF. 7. Valorar la relación entre la ansiedad social y otras comorbilidades.

8. Estudiar el riesgo de sufrir acoso escolar.

Muestra: ◦ Edad: 7-22 años. ◦ Pacientes diagnosticadas de SXF con mutación completa (CSPT, Asociación / Federación SXF). ◦ Grupo control (colegios de la zona).

Procedimiento: ◦ Fase 1: valoración pacientes CSPT y Asociación Catalana SXF. ◦ Fase 2: contacto con la Federación Española de SXF y valoración de las personas interesadas en participar. ◦ Fase 3: selección y valoración del grupo control.

Revisión de la historia clínica de las pacientes: Variables epidemiológicas.

Antecedentes familiares y personales.

Motivo de consulta.

Exploración neurológica Valoración neuropsicológica.

VALORACIÓN NEUROPSICOLÓGICA CI: WISC-V. Lenguaje: ◦ NEPSY-II: CI, FV, PF. ◦ Test de Denominación de Boston. ◦ Test de vocabulario en imágenes Peabody.

Funciones ejecutivas: ◦ NEPSY-II: CA, At y flex cog, inhib. ◦ TOL. ◦ WCST.

Percepción social: ◦ NEPSY-II: RE, TªM, RC.

Funciones visoconstructivas y visoperceptiva: ◦ FCR. ◦ WISC-V: CC, PzV.

Aprendizaje: ◦ WISC-V: aritmética, balanzas.

VALORACIÓN NEUROPSICOLÓGICA Área conductual, adaptativa y social: ◦ Percepción padres y maestros: ABAS-II. BAS 1 y 2.

SENA. CBC, TRF. BRIEF. ◦ Autopercepción: TAMAI. EDI-3.

AVE. CECAD. YSR.

Momento actual Inicio de la fase 1.

Resultados muy preliminares N6 Fenotipo fĂ­sico

Datos de la historia clĂ­nica

Perfil neurocognitivo y conductual Nivel de inteligencia QI > 85

1/6

QI 70-85

4/6

QI < 70

1/6 Rasgos de conducta

Ansiedad social

4/6

Comportamiento disruptivo

3/6

Conducta adaptativa Nivel muy bajo de autonomĂ­a

6/6

Lorena Joga Ljoga@tauli.cat

4. Efecto de sertralina en el desarrollo cognitivo y la ansiedad social en niños con SXF entre 2 y 6 años

Ariadna Ramírez, Ana Roche, MJ García Catalán

Grupo de pacientes SXF con polimorfismo del transportador de 5-HT ↑recaptación = ↓5-HT disponible conducta agresiva / destructiva Estudios metabolómicos y PET demuestran ↓5-HT en TEA < 5 años Lóbulo frontal (lenguaje) Dosis bajas de sertralina inhibirían recaptación de serotonina y ↑BDNF Experiencia previa de expertos (R Hagerman et al) 6 meses fase inicial, prorrogable hasta 5 años, según evolución ◦ Mejoría en interacción social más que cognitivo y lenguaje (≠TEA) Posibilidad de combinación con otros estudios

Dosis inicial 2.5 mg 1 mes dosis manteniniento 5 mg 6 meses prorrogable a 12 meses (5 aĂąos) 8 pacientes 2 a 5 aĂąos 2 abandonos por efectos secundarios 3 evaluados a los 6 meses con evidencia de mejorĂ­a del lenguaje y mayor tolerancia de estrĂŠs social

5. Efecto de Cannabinoides en el desarrollo global del paciente con SXF Pendiente de evaluación comité ◦ Foro europeo ◦ Único centro en España al que se ha propuesto ◦ Evaluar la seguridad, tolerabilidad y eficacia de cannabidivarin (GWP42006; CBDV) en pacientes con SXF (6-45 años)

◦ Relacionado con receptores de glutamato, respuesta al dolor y la inflamación

6. Protocolo consensuado para el seguimiento de pacientes con SXF

H.Parc TaulĂ­ y H. S.Joan de Deu

7. TRANSMISSIÓN DE LA INFORMACIÓN ENTRE LAS FAMILIAS AFECTADAS POR EL SÍNDROME X FRÁGIL DECISIONES REPRODUCTIVAS Treball Final de Màster en Assessorament Genètic

Adriana Costal Tirado adrianact6@hotamail.com

Núria Capdevila Atienza ncapdevila@tauli.cat 937261010 ext 21027

PROCEDIMENT GenerMarรง

MaigJuny

MarรงAbril

Contamos con vosotros!!