SELECCIÓN PONENCIAS CONGRESO INTERNACIONAL S. X FRÁGIL, SAN ANTONIO, TEXAS, JULIO 2016
CSPT 19 noviembre 2016 A. Roche / A. Ramírez
Índice Mujeres portadoras de premutación Chicas con SXF Tratamiento farmacológico Enfoque clásico Enfoque actual
Ensayos clínicos Opinión de las familias Transición de la adolescencia a la vida adulta Proyecto FORWARD Niños pequeños. Planificación de estrategias en casa
Mujeres portadoras de premutaciรณn Conocimiento de las mujeres portadoras de pre-mutaciรณn sobre la condiciรณn: Pre-test sobre conocimientos (correo) respuestas y visita explicatoria
Epilepsia, FXTAS y FOP en premutados (en reclutamiento)
Estudio longitudinal y tratamiento con Alopregnanolona (R. Hagerman) Diferente susceptibilidad del eje hipotálamohipofisario y disfunción inmune: interacción con el estrés (S. Sansone) Afectación del equilibrio en premutados con y sin FXTAS Peor control inhibitorio en varones premutados sin FXTAS
Disregulaciรณn de miRNAs
inflamaciรณn mantenida
cronicidad
Chicas con SXF Estrategias para manejar dificultades en funciones ejecutivas en niĂąas con SXF en edad escolar
Tratamiento farmacológico Revisión del tratamiento del TDAH, tr. Sueño, y tr. de agresividad (Lachiewicz) Importante recordar la terapia no farmacológica Fisioterapia Psico Logopedia Integración sensorial …especialmente en pequeños
Fármacos dirigidos: Enfoque clásico Problemas de “activación” Hiperactividad /déficit de atención Ansiedad 1º ISRS Sertralina 2º ADT o Bupropion Venlafaxina, Trazodona, IMAO, Buspirona
≠Agresividad Haloperidol o Risperdal, Zyprexa, Seroquel… Abilify Asenapina, lurasidona, iloperidona
Labilidad emocional Trastorno del sueño Mayor susceptibilidad a convulsiones
FĂĄrmacos dirigidos: Enfoque actual Plasticidad sinapsis Madurez neuronal Memoria FunciĂłn cerebral
Cuanto antes, mejor
Terapias dirigidas segĂşn dianas
Antagonistas receptor 5 Glutamato (mGluR) Memoria y desarrollo cerebral Resultados de ratones no extrapolables en humanos Fenobam, adultos, 20% mejoríaBeneficios subjetivos, Mavlogurant (AFQ056) sólo según Basimglurant
familias No diferencia con placebo
Más evidente en niños pequeños
nuevo ensayo
Moduladores de GABA (inhibidor) GABA A: ↓en neocórtex, hipocampo, Ansiedad y comportamientos de hiperactividad Ganaloxona (análogo del esteroide neuroactivo alopregnanolona), epilepsia y estrés postraumático
GABA A+B: Acamprosato 9/12 niños mejoraron en CGI y TDAH (subescalas) Normaliza niveles de sAPP y sAPPalfa (TEA)
GABA B: ↓ liberación glutamato presináptico ↓exceso de actividad mGluR Baclofen racémico: mejoría especialmente esfera social Adultos, adolescentes y niños mejoría en ABC-C No continua por cuestiones económicas
Minociclina ↓FMRP1 ↑MMP-9 actividad Morfología dendritas Mejora la adaptación a estímulos Efectos secundarios
Modificado de analisisadn.wordpress.com
Sertralina Grupo de pacientes SXF con polimorfismo del transportador de 5-HT ↑recaptación = ↓5-HT disponible conducta agresiva / destructiva Estudios metabolómicos y PET demuestran ↓5-HT en TEA < 5 years Lóbulo frontal (lenguaje)
↑BDNF ↑ neurogénesis ↑ dopamina en el striatum y el núcelo accumbens dosis bajas son bien toleradas, sin efectos secundarios negativos importantes y mejoran la adaptación social
Lovastatina Tratamiento de Hiperlipidemia e hipercholesterolemia ↓ Activación RAS-MAPK-ERK1/2 mejora déficit cognitivo neurofibromatosis tipo 1 (NF1) 2 ensayos en combinación con: Logopedia Minociclina
Otros Oxitocina Trofinetide (anรกlogo del IGF-I) Metadoxina (B6 5-carboxilato) Cannabidivarina relaciรณn con dopamina, glutamato e inflamaciรณn crรณnica
Ensayos clínicos De principio a fin, gran complejidad en el camino Intervención / observación Compleja regulación: respeto, beneficencia, justicia Colaboración entre estados de EEUU colaboración internacional: Foro europeo Foro intercontinental
Sertralina (Hagerman) Niño pequeños, dosis bajas de sertralina Posibilidad de combinación con otros fármacos / adyuvantes Probable efecto sinérgico de varios fármacos, múltiples dianas
AFQ056 (Hagerman) Ensayo multicéntrico con mavlogurant oral en niños FXS con edades entre 3 y 6 años combinado con PILI (intervención sobre el lenguaje implementada por padres, a través de skype) Basado en resultados previos en adultos y adolescentes
Mecanismos que condicionan el aprendizaje de palabras en S. X frágil (Hagerman)
MLW (Mecanismos en que se basa el aprendizaje de palabras): 2 visitas, varones de 3 a 5.5 años Batería de test cognitivo para personas con discapacidad intelectual (TOOLBOX) Entrenamiento cognitivo a través de ordenador, 8 a 18 años LOVA: Lovastatina + intervención parenteral en el aprendizaje del lenguaje, varones 10 a 17 años
Acamprosato (Cincinnati) Inhibidor GABA A+B Estudio previo en adultos Estudio actual (reclutamiento) en niños y adolescentes jóvenes de 5 a 22 años Podría ser opción en pacientes con predominio TEA o que no responden a sertralina…
The NIH Toolbox Cognitive Battery for intellectual disabilities Evaluación de tests específicos que permitan medir cambios en la capacidad cognitiva (Berry-Kravis Chicago, Denver y MIND Institute) S. X frágil, S. Down y DI idiopática: afronta la dificultad de medir evolución con las escalas actuales
Opinión de las familias sobre resultados de la investigación NFXF/EFXN (B. Hardiman) Perspectiva de las familias a veces no es tenida en cuenta Cooperación internacional: 11 asociaciones, entre las cuales está la española
Sesión internacional (R. Miller)
TransiciĂłn de la adolescencia a la vida adulta (L. Yankowitz) Actividades de la vida diaria: vestirse, comer, higiene, viajes) Identificar y desarrollar intereses (exposiciĂłn y oportunidad) Ganar dinero a cambio de algĂşn trabajo ResoluciĂłn de problemas, toma de decisiones Habilidades sociales = entenderse con otros Manejar los enfados sin perder el control
…Para ello, se necesita… Motricidad fina vestirse, firmar, usar teclado… Lenguaje comunicación Matemáticas sentido del tiempo, valor del dinero Autocontrol Probar distintos tipos de trabajo ¡PROBAR! Se aprende a través de las equivocaciones
Proyecto FORWARD (registro) Colaboración de distintos estados de EEUU Datos estadísticos, pero permiten hacerse una idea de cómo es la población … …¿quién introduce la información?…
Niños pequeños. Planificación de estrategias en casa (J. Epstein) Cómo son los niños pequeños con SXF? Qué podemos hacer? Mantener la calma Facilitar estructura y rutinas Tener el ambiente visualmente organizado (aprenden visualmente) Determinar límites con consecuencias claras y no muchas normas Hábitos saludables. Higiene del sueño, hábitos/rutina a la hora de las comidas, del baño, etc. Enseñar first-then Dieta sensorial. Terapeuta ocupacional Utilizar refuerzo positivo y time out (apropiadamente) si es necesario
Prรณxima ediciรณn 16th INTERNATIONAL FRAGILE X CONFERENCE en: Cincinnati, Ohio. 11-15 julio 2018
https://fragilex.org