Selección de Ponencias del Congreso Internacional SXF de San Antonio 2016

SELECCIÓN PONENCIAS CONGRESO INTERNACIONAL S. X FRÁGIL, SAN ANTONIO, TEXAS, JULIO 2016

CSPT 19 noviembre 2016 A. Roche / A. Ramírez

Índice Mujeres portadoras de premutación Chicas con SXF Tratamiento farmacológico Enfoque clásico Enfoque actual

Ensayos clínicos Opinión de las familias Transición de la adolescencia a la vida adulta Proyecto FORWARD Niños pequeños. Planificación de estrategias en casa

Mujeres portadoras de premutaciรณn Conocimiento de las mujeres portadoras de pre-mutaciรณn sobre la condiciรณn: Pre-test sobre conocimientos (correo) respuestas y visita explicatoria

Epilepsia, FXTAS y FOP en premutados (en reclutamiento)

Estudio longitudinal y tratamiento con Alopregnanolona (R. Hagerman) Diferente susceptibilidad del eje hipotálamohipofisario y disfunción inmune: interacción con el estrés (S. Sansone) Afectación del equilibrio en premutados con y sin FXTAS Peor control inhibitorio en varones premutados sin FXTAS

Disregulaciรณn de miRNAs

inflamaciรณn mantenida

cronicidad

Chicas con SXF Estrategias para manejar dificultades en funciones ejecutivas en niĂąas con SXF en edad escolar

Tratamiento farmacológico Revisión del tratamiento del TDAH, tr. Sueño, y tr. de agresividad (Lachiewicz) Importante recordar la terapia no farmacológica Fisioterapia Psico Logopedia Integración sensorial …especialmente en pequeños

Fármacos dirigidos: Enfoque clásico Problemas de “activación” Hiperactividad /déficit de atención Ansiedad 1º ISRS Sertralina 2º ADT o Bupropion Venlafaxina, Trazodona, IMAO, Buspirona

≠Agresividad Haloperidol o Risperdal, Zyprexa, Seroquel… Abilify Asenapina, lurasidona, iloperidona

Labilidad emocional Trastorno del sueño Mayor susceptibilidad a convulsiones

FĂĄrmacos dirigidos: Enfoque actual Plasticidad sinapsis Madurez neuronal Memoria FunciĂłn cerebral

Cuanto antes, mejor

Terapias dirigidas segĂşn dianas

Antagonistas receptor 5 Glutamato (mGluR) Memoria y desarrollo cerebral Resultados de ratones no extrapolables en humanos Fenobam, adultos, 20% mejoríaBeneficios subjetivos, Mavlogurant (AFQ056) sólo según Basimglurant

familias No diferencia con placebo

Más evidente en niños pequeños

nuevo ensayo

Moduladores de GABA (inhibidor) GABA A: ↓en neocórtex, hipocampo, Ansiedad y comportamientos de hiperactividad Ganaloxona (análogo del esteroide neuroactivo alopregnanolona), epilepsia y estrés postraumático

GABA A+B: Acamprosato 9/12 niños mejoraron en CGI y TDAH (subescalas) Normaliza niveles de sAPP y sAPPalfa (TEA)

GABA B: ↓ liberación glutamato presináptico ↓exceso de actividad mGluR Baclofen racémico: mejoría especialmente esfera social Adultos, adolescentes y niños mejoría en ABC-C No continua por cuestiones económicas

Minociclina ↓FMRP1 ↑MMP-9 actividad Morfología dendritas Mejora la adaptación a estímulos Efectos secundarios

Modificado de analisisadn.wordpress.com

Sertralina Grupo de pacientes SXF con polimorfismo del transportador de 5-HT ↑recaptación = ↓5-HT disponible conducta agresiva / destructiva Estudios metabolómicos y PET demuestran ↓5-HT en TEA < 5 years Lóbulo frontal (lenguaje)

↑BDNF ↑ neurogénesis ↑ dopamina en el striatum y el núcelo accumbens dosis bajas son bien toleradas, sin efectos secundarios negativos importantes y mejoran la adaptación social

Lovastatina Tratamiento de Hiperlipidemia e hipercholesterolemia ↓ Activación RAS-MAPK-ERK1/2 mejora déficit cognitivo neurofibromatosis tipo 1 (NF1) 2 ensayos en combinación con: Logopedia Minociclina

Otros Oxitocina Trofinetide (anรกlogo del IGF-I) Metadoxina (B6 5-carboxilato) Cannabidivarina relaciรณn con dopamina, glutamato e inflamaciรณn crรณnica

Ensayos clínicos De principio a fin, gran complejidad en el camino Intervención / observación Compleja regulación: respeto, beneficencia, justicia Colaboración entre estados de EEUU colaboración internacional: Foro europeo Foro intercontinental

Sertralina (Hagerman) Niño pequeños, dosis bajas de sertralina Posibilidad de combinación con otros fármacos / adyuvantes Probable efecto sinérgico de varios fármacos, múltiples dianas

AFQ056 (Hagerman) Ensayo multicéntrico con mavlogurant oral en niños FXS con edades entre 3 y 6 años combinado con PILI (intervención sobre el lenguaje implementada por padres, a través de skype) Basado en resultados previos en adultos y adolescentes

Mecanismos que condicionan el aprendizaje de palabras en S. X frágil (Hagerman)

MLW (Mecanismos en que se basa el aprendizaje de palabras): 2 visitas, varones de 3 a 5.5 años Batería de test cognitivo para personas con discapacidad intelectual (TOOLBOX) Entrenamiento cognitivo a través de ordenador, 8 a 18 años LOVA: Lovastatina + intervención parenteral en el aprendizaje del lenguaje, varones 10 a 17 años

Acamprosato (Cincinnati) Inhibidor GABA A+B Estudio previo en adultos Estudio actual (reclutamiento) en niños y adolescentes jóvenes de 5 a 22 años Podría ser opción en pacientes con predominio TEA o que no responden a sertralina…

The NIH Toolbox Cognitive Battery for intellectual disabilities Evaluación de tests específicos que permitan medir cambios en la capacidad cognitiva (Berry-Kravis Chicago, Denver y MIND Institute) S. X frágil, S. Down y DI idiopática: afronta la dificultad de medir evolución con las escalas actuales

Opinión de las familias sobre resultados de la investigación NFXF/EFXN (B. Hardiman) Perspectiva de las familias a veces no es tenida en cuenta Cooperación internacional: 11 asociaciones, entre las cuales está la española

Sesión internacional (R. Miller)

TransiciĂłn de la adolescencia a la vida adulta (L. Yankowitz) Actividades de la vida diaria: vestirse, comer, higiene, viajes) Identificar y desarrollar intereses (exposiciĂłn y oportunidad) Ganar dinero a cambio de algĂşn trabajo ResoluciĂłn de problemas, toma de decisiones Habilidades sociales = entenderse con otros Manejar los enfados sin perder el control

…Para ello, se necesita…

Motricidad fina vestirse, firmar, usar teclado…

Lenguaje comunicación Matemáticas sentido del tiempo, valor del dinero Autocontrol Probar distintos tipos de trabajo ¡PROBAR! Se aprende a través de las equivocaciones

Proyecto FORWARD (registro) Colaboración de distintos estados de EEUU Datos estadísticos, pero permiten hacerse una idea de cómo es la población … …¿quién introduce la información?…

Niños pequeños. Planificación de estrategias en casa (J. Epstein) Cómo son los niños pequeños con SXF? Qué podemos hacer?

Mantener la calma Facilitar estructura y rutinas Tener el ambiente visualmente organizado (aprenden visualmente) Determinar límites con consecuencias claras y no muchas normas Hábitos saludables. Higiene del sueño, hábitos/rutina a la hora de las comidas, del baño, etc.

Enseñar first-then Dieta sensorial. Terapeuta ocupacional Utilizar refuerzo positivo y time out (apropiadamente) si es necesario

Prรณxima ediciรณn 16th INTERNATIONAL FRAGILE X CONFERENCE en: Cincinnati, Ohio. 11-15 julio 2018

https://fragilex.org