UNIVERSIDAD TÈCNICA DE MACHALA UNIDAD ACADÈMICA DE CIENCIAS QUÌMICAS Y DE LA SALUD CARRERA DE BIOQUÌMICA Y FARMACIA LABORATORIO DE CONTROL DE MEDICAMENTOS PROFESOR: BQF. Carlos García Msc ALUMNA: Orellana Jaramillo Ana Marcela CURSO: 5 to Año PARALELO:”B”
10 01
GRUPO: 6 FECHA ELABORACIÒN: 17/06/2016 FECHA PRESENTACIÒN: 24/06/2016
PRÀCTICA Nº1 TITULO DE LA PRÀCTICA: CONTROL DE CALIDAD DE UNA FORMA FARMACÈUTICA SÒLIDA (DIPIRONA) TEMA: DOSIFICACIÓN DE DIPIRONA . NOMBRE COMERCIAL: Novalgina. LABORATORIO FABRICANTE: Sanofi Aventis. PRINCIPIO ACTIVO: Dipirona. FORMA FARMACÉUTICA: Sólida CONCENTRACIÒN DEL PRINCIPIO ACTIVO: 500mg. 1. OBJETIVOS DE LA PRÁCTICA:
Determinar la cantidad de principio activo (Dipirona) que
se
encuentra
presenta en la tableta Novalgina.
Realizar el control de calidad de la Novalgina para verificar si se encuentra dentro de los parámetros de Referencia 90-110 % como indica la técnica.
“LA CALIDAD ESTA EN TÌ, NO
DEJES QUE OTROS SUFRAN LAS CONSECUENCIAS ”
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2. FUNDAMENTO: Es un fármaco antiinflamatorio no esteroideo, no opioide, usado en muchos países como un potente analgésico, que tiene propiedades antipiréticas, antitérmicas, analgésicas y antiinflamatorias relacionadas en parte con su capacidad para inhibir las prostaglandinas. Ejerce su efecto terapéutico en el SNC (encéfalo y médula espinal) y a nivel periférico (nervios, sitio de inflamación). Pertenece a la familia de las pirazolonas. Puede presentarse en forma de inyección Intramuscular o en tabletas. 3. MATERIALES:
SUSTANCIAS:
Soporte.
- Ácido Clorhídrico 0.1N
Espátula. Bureta. Mortero
- Solución de Yodo 0.1N
Vaso de Precipitación. Guantes de Látex. Bata de Laboratorio.
Gorro. Zapatones. Mascarilla
Papel aluminio Varilla de vidrio
EQUIPO -Balanza Analítica
4. PROCEDIMIENTO: 1) Antes de empezar la práctica colocarnos la bata de laboratorio gorro, mascarilla, zapatones, guantes para evitar posibles contaminaciones. 2) Desinfectar el área de trabajo y tener todos los materiales listos para la realización de la práctica. 3) Procedemos a pesar en la balanza analítica un número de tabletas (5) 4) En un mortero se los reduce a polvo fino evitando perdidas considerables de muestra. 5) Pese una cantidad de polvo equivalente a 200 mg de principio activo Dipirona disolver en 10 ml de HCl 0,1 N. 6) Titule con la solución de Yodo 0,1 N hasta coloración amarillo paquizo que indique el punto final de la titulación, si la muestra es líquida mida una alícuota volumétrica apropiada o si no continua con la muestra sólida. 7) REFERENCIA: Cada mililitro de la solución de Yodo 0,1 N equivale con 16,67 mg de Dipirona. REFERENCIA: “LA CALIDAD ESTA EN TÌ, NO
DEJES QUE OTROS SUFRAN LAS CONSECUENCIAS ”
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Cada mililitro de la solución de Yodo 0,1 N equivale con 16,67 mg de Dipirona. 5. GRÁFICOS:
Tabletas Novalgina (Dipirona)
de
Mezclar el polvo fino de dipirona con 10 ml de HCl
Pesamos tabletas Novalgina
Mover disolución completa.
las
Colocar cada tableta en el mortero y triturar hasta polvo fino
5 de
hasta
Titular con la sol. Yodo 0,1 N hasta cambio de coloración
6. REACCIÒN DE RECONOCIMIENTO: Reacción
ANTES
“LA CALIDAD ESTA EN TÌ, NO
Positivo
Color Amarillo Paquizo
DESPUÈS DEJES QUE OTROS SUFRAN LAS CONSECUENCIAS ”
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7. CÀLCULOS DATOS:
Concentración de P.A: Peso promedio de P.A: Consumo práctico CP: Consumo teórico CT: Porcentaje teórico %T: Consumo real CR: Porcentaje real %R: K soluc. Yodo :
500 mg 528 mg 9 ml Yodo 0.1N 11,99 ml 0.1N 99.9 % 9,0702 ml I 0,1 N 75.6 % 1.0063
1. Peso de cada Tableta pesada en la Balanza Analítica 1. 0,55 g 2. 0,49 g 3. 0,55 g 4. 0,50 g 5. 0,55 g 2,64 g A estos 2,64 g lo dividimos para 5 que es el total de las pastillas pesadas dándonos como resultado: 2,64 g / 5 = 0,528 g Transformamos el peso promedio de Dipirona en mg 1 g Dipirona 0,528 g Dipirona
1000 mg X
X= 528 mg de Dipirona
Obtener la cantidad que vamos a necesitar en los 200 gr de la concentración del principio activo 528 mg Dipirona X
500 mg 200 mg
X=211,2 mg Dipirona
“LA CALIDAD ESTA EN TÌ, NO
DEJES QUE OTROS SUFRAN LAS CONSECUENCIAS ”
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Transformar en gramos para proceder a Pesar en la Balanza Analítica ya que esta pesa en g
1g
1000 mg
X
211,2 mg Dipirona
X=0,2112 g de Dipirona
2. CONSUMO TEÒRICO Obtener el volumen Teórico que se necesita en los 200 mg de Dipirona 1ml I 0,1 N
16,67 mg P.A
X
200 mg
X= 11,99 ml I 0,1 N
3. PORCENTAJE TEÒRICO 1 ml I 0,1 N
16,67 mg P.A
11,99 ml I 0,1 N
X
X= 199,8733 mg P.A
200 mg P.A
100 %
199,8733mg P.A
X
X = 99.9 %
4. CONSUMO REAL (%R) CR= (CP)x(K)
“LA CALIDAD ESTA EN TÌ, NO
DEJES QUE OTROS SUFRAN LAS CONSECUENCIAS ”
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DÒNDE: CR= Consumo Real CP= Consumo Práctico K = Coeficiente de Normalidad
CR= (CP)x(K)
CR= (9ml I 0,1 N) x ( 1,0078) CR= 9,0702 ml I 0,1 N
5. PORCENTAJE REAL (% R)
Obtener los mg de Principio Activo que se encuentra en los 9,0702 ml I 0,1 N obtenidos en la práctica
1ml I 0,1 N 9,0702 ml I 0,1 N
16,67 mg P.A X
X= 151.200 mg P.A
Porcentaje Real de Principio Activo ( Dipirona) contenido en la tableta
200 mg P.A 151.200 mg P.A
100 % X
X= 75.6 %
VALOR DE REFERNCIA: 90-110% “LA CALIDAD ESTA EN TÌ, NO
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8. CONTROL DE CALIDAD:
PROPIEDADES ORGANOLÉPTICAS olor
Característico
color
Blanco
Aspecto
Sólido
RESULTADOS:
El porcentaje obtenido en la práctica realizada de Control de la Dipirona (Principio Activo) es de 75.6% presente en la Novalgina.
INTERPRETACIÒN:
Este medicamento Novalgina no se encuentran dentro de los valores de referencia ya que se obtuvo 75.6 % de Principio Activo Dipirona lo cual indica que no cumple el control de calidad.
CONCLUSIÒN:
En los resultados obtenidos se pudo verificar que la tableta novalgina no se encuentra dentro de los parámetros normales establecidos, lo que indica que el principio activo contenido en la forma farmacéutica no pasa el control de calidad y que no se encuentra acta para el consumo humano.
RECOMENDACIONES:
Reducir las tabletas hasta observar que este polvo fino para luego proceder a pesar correctamente para obtener buenos resultados en la práctica.
Al momento de la titulación hacerlo gota a gota y cuidadosamente observando el cambio de coloración respectivo amarillo paquizo para no pasarnos con el viraje.
CUESTIONARIO 1. NOMBRES COMERCIALES DE LA DIPIRONA
Algiopiret Integrobe Trumeze
“LA CALIDAD ESTA EN TÌ, NO
- Alpalgil -Novacler -Unibios
-Ditral - Novalgina -D. Biocrom
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D. Drawer
2. CUAL ES LA FÒRMULA ESTRUCTURAL DE LA DIPIRONA
PRESENTACIONES DE LA DIPIRONA: AMPOLLA: 1 g
COMPRIMIDOS: 500mg
“LA CALIDAD ESTA EN TÌ, NO
SUSPENSIÓN: 50-80 mg/ml
GOTAS: 500mg/ml (1ml=30 GOTAS)
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3. ACCIÓN TERAPÉUTICA DE LA DIPIRONA Es un analgésico y antipirético. Está indicado para el tratamiento del dolor intenso agudo o crónico como el dolor de la enfermedad reumática, cefalea, odontalgias o dolor tumoral, y posterior a traumatismos o cirugía. Dolores intensos debidos a espasmos de la musculatura lisa, aguda y crónica en la región gastrointestinal, tracto biliar, riñones y vías urinarias inferiores. Para bajar la fiebre cuando otras medidas no resulten eficaces.
INVESTIGACIÒN
La dipirona es una pirazolona también llamada metamizol, es un fármaco analgésico, antipirético, espasmolítico y con mínimo efecto antiinflamatorio, ampliamente utilizado En 1884, Ludwig Knorr descubrió las pirazolonas, y luego introducidas en el mercado a finales del siglo xix y ampliamente utilizadas hasta 1970, momento en el cual fueron relacionadas con algunas reacciones adversas como la agranulocitosis. Una de las principales ventajas del metamizol es que permite un adecuado control del dolor y/o la fiebre a un costo reducido. Sin embargo, en países como los Estados Unidos, el metamizol no está disponible debido a algunos reportes que sobre su seguridad se publicaron en el pasado. CARACTERES GENERALES: Polvo cristalino blanco o casi blanco; inodoro. Se colorea por exposición a la luz. Muy soluble en agua y metanol, soluble en alcohol; prácticamente insoluble en éter, acetona y cloroformo. MECANISMO DE ACCIÓN: La Dipirona ejerce su efecto analgésico por medio de la inhibición de las prostaglandinas en el tejido nerviosos, es decir, tiene acción analgésica predominante a nivel del sistema nervioso central. Su efecto como antipirético se debe a que sus metabolitos activos penetran en el sistema nervioso central y gracias a la inhibición dela síntesis hipotalámica de prostaglandinas, produce
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antipirexia. Su efecto como antiespasmódico se debe a la disminución de la excitabilidad de los músculos lisos periféricos. CONTRAINDICACIONES. Alergia a la pirazolona, porfiria hepática, granulocitopenia y problemas en la hematopoyesis. Asma producida por analgésicos. Deficiencia congénita de glucosa-o-fosfato deshidrogenasa (riesgo de hemólisis). Infantes menores de 3 meses o con menos de 5 kg de peso corporal. No hay suficiente información del uso de la Dipirona en niños. En infantes entre 3 y 11 meses la dipirona no debe inyectarse por vía endovenosa. FARMACOCINÉTICA: La dipirona que es muy bien absorbida por vía oral y parenteral es en realidad un precursor que inmediatamente después de la administración se hidroliza a 4-metilamino antipirina. En el hígado se originan 4formil antipirina, 4-aminoantipirina activa, esta última luego es acetilada formando 4-acetilamino antipirina. Entre los ocho metabolitos conocidos, estos cuatro derivados de dipirona constituyen el 65-70% de la dosis total administrada y son en su mayoría excretados por vía renal, conjugados con ácido glucurónico y ácido sulfúrico. En presencia de una insuficiencia renal (Clearance de creatinina inferior a 30 ml/minuto) disminuye la excreción renal y se prolonga la vida media de eliminación de la 4-metilamino antipirina. La dipirona no es detectable como tal en el plasma o en la orina; sus metabolitos pasan a la leche materna y son detectables hasta 48 horas después de su administración, pudiéndose detectar también en la saliva. REACCIONES ADVERSAS: Hematológicas: anemia hemolítica, anemia aplásica, agranulocitosis. Cardiovascular: hipotensión. Neurológicas: mareo, vértigo, cefalea. Gastrointestinales: náuseas, vómitos, irritación gástrica, xerostomía GLOSARIO:
PAJIZO: Que es amarillo claro, como la paja, o que tiene el aspecto de la paja.
GRANULOCITOPENIA: es una disminución del número de granulocitos,
o los glóbulos blancos que aparecen cubiertos con gránulos cuando se observan bajo un microscopio. PIRAZOLONAS: Son un grupo de medicamentos que se emplean principalmente para el tratamiento del dolor y la fiebre, incluyen el metamizol o dipirona, propifenazona, fenilbutazona y oxifenbutazona.
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HEMATOPOYESIS: es el proceso de formación, desarrollo y maduración de los elementos formes de la sangre (eritrocitos, leucocitos y plaquetas) a partir de un precursor celular común e indiferenciado conocido como célula madre hematopoyética multipotente, unidad formadora de clones, hemocitoblasto o stem cell.
ANTIPIRÉTICO: todo fármaco que hace disminuir la fiebre. Suelen ser medicamentos que tratan la fiebre de una forma sintomática, sin actuar sobre su causa. Los ejemplos más comunes son el ácido acetilsalicílico, el ibuprofeno, el paracetamol y el metamizol.
BIBLIOGRAFÌA
Buitriago T, Calderón C, Vallejos A, Universidad del Rosario, Bogotá Colombia, Dipirona ¿Beneficios subestimados o riesgos sobredimensiones? (En línea) 22 de Junio del 2016 http://www.scielo.org.co/pdf/rccqf/v43n1/v43n1a12.pdf Arcilla H, Barragán S, Borbolla J, Canto A, Castañeda G, León M, Genis M, Granados V, Gutiérrez j, Hernández S, Kassian A, Lara V, Vargas J, Concenso de un grupo de expertos mexicanos. Eficacia y Seguridad del Metamizol (Dipirona) (En línea) 22 de Junio del 2016 http://www.scielo.org.mx/pdf/gmm/v140n1/v140n1a19.pdf Vademécum Farmacéutico (En línea) 22 de Junio del 2016 http://www.garrahan.gov.ar/vademecum/vademec.php?campo=nom_generico&n texto=Dipirona ANEXO
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EJERCICIO PROPUESTO En una Industria farmacéutica se va a realizar el control de Calidad de la Novalgina
(Dipirona)
cuyo
peso
promedio
es
de
530
mg cuya
concentración del principio activo es de 300 mg teniendo como referencia de la técnica de Principio Activo Dipirona 250 mg de P.A qué se lo disuelve en 15 ml de Ácido Clorhídrico 0,1 N . Para valorar dicho medicamento se utilizó una solución de Yodo 0,1 N obteniendo como consumo práctico 9.1 ml cuyo coeficiente de normalidad (K) del yodo es de 1,0056. Determinar el Consumo Teórico, Porcentaje Teórico, Consumo real y Porcentaje Real. Teniendo los datos de que 1 ml de I equivale a 16.67 mg de P.A. DATOS:
Concentración de P.A: Peso promedio de P.A: Consumo práctico CP: Consumo teórico CT: Porcentaje teórico %T: Consumo real CR: Porcentaje real %R: K soluc. Yodo :
350 mg Dipirona 530 mg P.A 9.1 ml Yodo 0.1N 14,99 ml 0.1N 99.95 % 9,15 ml I 0,1 N 61,012 % 1.0056
CÀLCULOS: Obtener la cantidad que vamos a necesitar en los 250 gr de la concentración del principio activo
530 mg Tb X
350 mg P.A 250 mg P.A
X= 378.57 mg P.A
2. CONSUMO TEÒRICO Obtener el volumen Teórico que se necesita en los 200 mg de Dipirona “LA CALIDAD ESTA EN TÌ, NO
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1 ml I 0,1 N
16,67 mg P.A
X
250 mg P.A X= 14,99 ml I 0,1 N
3 PORCENTAJE TEÒRICO
1 ml I 0,1 N
16,67 mg P.A
14,99 ml I 0,1 N
X
X= 249.88 mg P.A
250 mg P.A
100 %
249.88 mg P.A
X X=99.95 %
4 CONSUMO REAL
CR= (CP)x(K)
CR= Consumo Real CP= Consumo Práctico K = Coeficiente de Normalidad CR= (9,1 ml I 0,1 N)x(1,0056) CR= 9,15 ml I0,1 N “LA CALIDAD ESTA EN TÌ, NO
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PORCENTAJE REAL (% R): Obtener los mg de Principio Activo que se encuentra en los 9,15 ml I 0,1 N obtenidos en la práctica
1 ml I 0,1 N
16,67 mg P.A
9,15 ml I 0,1 N
X
X= 152.53 mg P.A
Porcentaje Real de Principio Activo ( Dipirona) contenido en la tableta
250 mg P.A
100 %
152.53 mg P.A
X
X=61.012 %
VALOR DE REFERNCIA: 90-110% ARTÌCULO INVESTIGADO: TEMA: EFICACIA DE LA ASOCIACIÒN DIPIRONA-MEPERIDINA EN DISMINUIR LA NECESIDAD DE OPIOIDE DOLOR AGUDO POSTERIOR A CIRUGÌA ABDOMINAL.
FIRMA Ana Marcela Orellana Jaramillo 0704724947
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