Actualizaciรณn Silibina Fitosomal Mayor biodisponibilidad = Antihepatotรณxico, Regenerador celular y Antioxidante
Actualización Silibina Fitosomal Mayor biodisponibilidad = Antihepatotóxico, Regenerador celular y Antioxidante La enfermedad hepática crónica puede ser de origen hereditario o causada por diferentes factores que dañan el hígado, como los virus y el consumo de alcohol. La fibrosis es una respuesta a esta enfermedad, lo que produce una acumulación excesiva de proteínas de la matriz extracelular y la formación de tejido cicatricial. Varios estudios han demostrado que muchos productos naturales y hierbas medicinales tienen actividad en el hígado; los extractos de cardo mariano como la silimarina y la silibina son los compuestos naturales más comúnmente prescritos para las enfermedades del hígado.(1,2)
Silybum marianum: La Silibina principal flavolignano protector del Hígado El fruto de la planta Silybum marianum contiene flavonoides conocidos por sus efectos hepatoprotectores. La Silimarina es un complejo de flavonoide (taxifolina) y al menos algunos flavolignanos como son: Silibina, Isosilibina, Silicristina, Isosilicristina y Silidianina. La Silibina es en realidad un flavonolignano, que se produce por una reacción de acoplamiento oxidativo entre el flavonoide taxifolina y un fenilpropanoide, que generalmente es un alcohol coniferílico. Ahora se sabe que la Silibina es el más potente de los flavolignanos.
Mecanismo de detoxificación hepática El hígado es excepcionalmente vulnerable a los ataques tóxicos, ya que continuamente los hepatocitos, reciben, metabolizan o almacenan una gran variedad de sustancias que llegan directamente al hígado luego de su absorción al torrente sanguíneo.
El hígado, debido a sus funciones, está en constante riesgo por los agentes tóxicos de origen alimenticio, como residuos de herbicidas y pesticidas, conservadores artificiales y otros aditivos alimentarios sintéticos, el hígado tiene que hacer frente a otras toxinas que entran al cuerpo a través de diversas vías. Estos pueden incluir alcohol, toxinas del humo de cigarrillo, medicamentos, antígenos virales y bacterianos, metales pesados, solventes contaminantes y otros. Durante el proceso de desintoxicación, el glutatión, el antioxidante clave en las células parenquimatosas del hígado, es directamente o indirectamente consumido.
La vulnerabilidad del hígado a los agentes tóxicos se complica a menudo por sus esfuerzos para desintoxicar. Su sofisticado sistema enzimático del citocromo P450 se desarrolló para desintoxicar y excretar el exceso de cantidades de hormonas y otras sustancias que son producidas naturalmente en el cuerpo, así como los productos químicos sintéticos. Sin embargo, en el intento de neutralizar ciertas toxinas, el sistema enzimático P450 químicamente pueden transformar dichas sustancias, haciéndolas más tóxicas. La consecuencia puede ser el agotamiento del glutatión y otros antioxidantes, lo que resulta en la destrucción de los hepatocitos.(5)
Farmacocinética y farmacodinamia
Figura 1. Silybum marianum
Actualmente se han creado formulaciones mejoradas como son los fitosomas, estos están compuestos por el complejo Silibina y Fosfatidilcolina. La Silibina protege al hígado mediante la conservación de glutatión en las células parenquimatosas, mientras que la Fosfatidilcolina ayuda a reparar y reemplazar las membranas del hepatocito. Estos componentes ofrecen un efecto sinérgico para prevenir el daño de las células del hígado. De entre sus múltiples acciones como hepatoprotector, la silibina destaca su actividad antihepatotóxica, regenerador celular y antioxidante.(2,3,4)
La mayoría de los componentes bioactivos de los fitomedicamentos son los flavonoides. El fruto de la planta Silybun marianum, contiene flavonoides que han demostrado efectos protectores a nivel hepático. El extracto estandarizado conocido como Silimarina es un complejo de un flavonoide (taxifolina) y algunos flavolignanos que incluyen silibina, isosilibina, silicristina, isosilicristina y silidianina, de los cuales la silibina es la sustancia más prevalente, con actividad biológica más importante.(2,3) La escasa solubilidad en agua y pobre biodisponibilidad de la silimarina condujeron al desarrollo de nuevas formulaciones mejoradas. O
O
HO
H
CH2OH
H O
OCH3 H
OH OH
O
H
Figura 2. Estructura de la Silibina
OH
Los fitosomas son moléculas híbridas, capaces de transitar de un ambiente hidrófilo a un ambiente amigable con los lípidos de la membrana celular del enterocito, que es absorbida a la sangre y finalmente llegan al hepatocito. Los fitosomas son moléculas bioactivas con eficacia clínica documentada para el tratamiento de la enfermedad hepática crónica incluyendo esteatosis hepática alcohólica, daño hepático inducido por medicamentos y hepatitis. En estudios con animales, el complejo de silibina/fosfatidilcolina ha sido demostrado reducir el estrés oxidativo, peroxidación de lípidos y la acumulación de colágeno y, como consecuencia, reducir el daño hepático.
Actualmente los fitosomas, un complejo de silibina y fosfatidilcolina, es aproximadamente 10 veces más biodisponible que la silimarina.(5) En un estudio anterior la Silibina fitosomal fue absorbida 4.6 veces mejor que la Silibina no fitosomal de la Silimarina.(5,6)
Se realizó un nuevo estudio (2017) en el que participaron 23 sujetos sanos (11 mujeres y 12 hombres), cuyas edades oscilaban entre 22 – 31 años de edad (promedio: 28), peso promedio 64.8 kg, altura 1.65 m e índice de masa corporal de 23.5 kg/m2. Los niveles plasmáticos fueron mayores después de la administración de cápsulas de gel de silibina/ fosfatidilcolina en comparación con los comprimidos de silimarina convencional. Además, proporcionaron una mayor biodisponibilidad y protección hepática versus la Silimarina convencional.(2) NIVELES PLASMÁTICOS DE SILIBINA 120
SILIBINA (NGML)
Las moléculas de flavonoides solubles en agua se pueden convertir en complejos moleculares compatibles con lípidos, cuando se combinan con otras moléculas; como es la fosfotidilcolina (que se encuentra en los fosfolípidos de soya, lecitina), estas son los llamados fitosomas.
La Silibina/fosfatidilcolina se absorbe bien en los seres humanos. En los primeros estudios (1990), ocho voluntarios sanos de entre 16-26 años tomaron dosis orales individuales de 360 mg de Silibina fitosomal y Silibina simple. La Silibina simple se elevó ligeramente en el plasma a partir de una hora después de la administración, y se redujo a niveles mínimos en ocho horas. (Figura 3 círculos abiertos). La Silibina fitosomal estuvo sustancialmente presente en el plasma en una hora, y alcanzó su punto máximo alrededor de dos horas, y en ocho horas alcanzó casi tres veces el nivel de Silibina simple. (Figura 3 círculos cerrados) Mediante la medición del área total bajo la curva (ABC) para cada línea, se determinó que la Silibina fitosomal fue absorbida mejor que la Silibina simple.(5)
300 250
4000
(ng/mL)
Silibina en plasma (ng/mL)
350
2000 1000 0
0 1 2
150
3
Horas
4
8 12
60 40
0
0
2
4
TIEMPO (h)
6
8
Figura 4. Concentraciones medias de plasma de silibina en función del tiempo, obtenidas después de administraciones orales únicas de complejo de silibina-fosfatidilcolina (SPC) solo en cápsulas de gel oleoso y tabletas de silimarina (SM) convencionales (n=23)
CONCLUSIÓN: Actualmente se han descubierto algunos fitomedicamentos, como son los flavonoides, conocidos por sus efectos hepatoprotectores. La Silibina destaca su actividad antihepatotóxica, regenerador celular y antioxidante. La Silibina, al combinarse con la fosfatidilcolina, forma el complejo Silibina-fosfatidilcolina que se denomina Silibina fitosomal. La Silibina simple protege al hígado mediante la conservación de glutatión en las células parenquimatosas, mientras que la Fosfatidilcolina ayuda a reparar y reemplazar las membranas del hepatocito. Estos componentes ofrecen un efecto sinérgico para prevenir el daño de las células del hígado.
La Silibina fitosomal (Silibina-fosfatidilcolina) se absorbe 9.6 veces mejor en los seres humanos y es 10 veces más biodisponible que la silimarina.
La Silibina fitosomal se absorbe más rápidamente cuando se toma en forma de cápsulas de gel blandas.
100
___________________________________________________________________ BIBLIOGRAFÍA:
50 0
Silimarina SM
La Silibina fitosomal (Silibina-fosfatidilcolina) tiene eficacia para el tratamiento de la Enfermedad hepática alcohólica, daño hepático inducido por medicamentos y hepatitis.
3000
200
80
20
Estudios en Humanos Se han realizado varios estudios clínicos entre la Silimarina y el Complejo de Silibina/Fosfatidilcolina que han determinado los diversos beneficios de este último.
Complejo de Silibina-Fosfatidilcolina (Prohepat)
100
1. Enfermedad Hepática: Descripción general, 2018, Mayo Clinic, marzo. Recuperado: 27/03/2019 https://www.mayoclinic.org/es-es/diseases-conditions/liver-problems/symptoms-causes/syc-20374502
0 1 2
4
6
Horas
8
12
Círculos cerrados: Silibina fitosomal Círculos abiertos: Silibina convencional Recuadros: El nivel más alto de la absorción de silibina fitosomal en un sujeto
Figura 3. Silibina en plasma Captada en Humanos Sanos
2. Méndez N., 2019, Biodisponibilidad superior de Silibina del complejo de silibina-fosfatidilcolina en cápsulas de gel medio versus tabletas de silimarina convencionales en voluntarios saludables, BMC Pharmacology and Toxicology, enero, 20:5. Recuperado: 27/03/2019 https://doi.org/10.1186/s40360-018-0280-8
3. Biedermann, D, Vavˇr´ıkov´E., Clack L., and Kren*a V. Chemistry of silybin. Nat. Prod. Rep., 2014, 31, 1077–1232. 4. Bermejo, P., 2015, La complejidad de las plantas medicinales: Cardo mariano, pasado, presente y futuro, TRABAJO DE FIN DE GRADO Recuperado: 27/03/2019 http://147.96.70.122/Web/TFG/TFG/Memoria/LAURA%20CORDOBA%20GONZALEZ.pdf
5. Kidd, P., 2005, Una revisión de la biodosponibilidad y eficacia clínica del cardo lechero, Fitosoma: Un complejo Silibina – Fosfatidilcolina (Siliphos), Revisión Medicina alternativa, Vol.10 N.-3, Págs.193-203. 6. Barzaghi N, Crema F, Gatti G, Pifferi G, Perucca E. Eur J Drug Metab Pharmacokinet 1990;15:333–8.