Vademécum Línea Neurociencias 2018

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Índice de Productos

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Donecil® comprimidos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 3

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ecitalex® Ft comprimidos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 11

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librazolam® comprimidos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 18

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muramYl® Ft comprimidos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 26

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norsic® comprimidos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 32

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olzaPin® Ft comprimidos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 37

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Pregalex® comprimidos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 55

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sPiron® comprimidos, gotas . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 63

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zalePla® comprimidos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 69

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DONECIL® comprimidos recubiertos Donepezilo clorhidrato GrupO FarmaCOtErapéutICO: anticolinesterasa, tratamiento de alzheimer.

Vía DE aDmINIstraCIóN: oral COmpOsICIóN: DONECIL® 5 mg comprimido recubierto: cada comprimido recubierto contiene: Donepezilo clorhidrato excipientes DONECIL 10 mg comprimido recubierto: cada comprimido recubierto contiene: Donepezilo clorhidrato excipientes

5,0 mg c.s.

10,0 mg c.s.

INDICaCIONEs: Donecil® comprimidos recubiertos está indicado para el tratamiento sintomático de la enfermedad de alzheimer de leve a moderadamente grave.

CONtraINDICaCIONEs: Donecil® comprimidos recubiertos está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida a clorhidrato de Donepezilo, a derivados de la piperidina o a cualquiera de los excipientes utilizados en la formulación. Donecil® comprimidos recubiertos está contraindicado en el embarazo. aCCIóN FarmaCOLóGICa: propiedades farmacodinámicas: mecanismo de acción: clorhidrato de Donepezilo es un inhibidor específico y reversible de la acetilcolinesterasa, la colinesterasa predominante en el cerebro. clorhidrato de Donepezilo es, in vitro, un inhibidor más de 1.000 veces más potente de esta enzima que de la butilcolinesterasa, una enzima que se encuentra principalmente fuera del sistema nervioso central. en pacientes con enfermedad de alzheimer que participaron en los ensayos clínicos, la administración de dosis únicas diarias de 5mg y 10mg de Donepezilo clorhidrato comprimidos recubiertos produjo una inhibición de la actividad de la acetilcolinesterasa en el estado estacionario (medida en la membrana de eritrocitos) del 63.6% y del 77.3% respectivamente, cuando se les practicaron medidas post-administración. se ha demostrado que la inhibición de la acetilcolinesterasa (ache) en los eritrocitos por clorhidrato de Donepezilo está relacionado con los cambios en la aDas-cog, una escala sensible que examina aspectos selectivos de la cognición. el potencial de clorhidrato de Donepezilo para alterar el curso de la neuropatía subyacente no ha sido estudiado. Por tanto no se puede considerar que Donecil® comprimidos recubiertos tenga ningún efecto sobre el progreso de la enfermedad. la eficacia del tratamiento con Donepezilo clorhidrato comprimidos recubiertos ha sido investigada en cuatro ensayos controlados con placebo, 2 ensayos de 6 meses de duración y 2 ensayos de un año de duración. en los ensayos clínicos de 6 meses de duración, se realizó un análisis al finalizar el tratamiento con clorhidrato de Donepezilo, utilizando una combinación de tres criterios de eficacia: la sub escala cognitiva de la escala de evaluación de la enfermedad de alzheimer (aDas-cog) (una medida de la función cognitiva), la impresión clínica global de cambio evaluada por un médico con la opinión del cuidador (cibic-plus) (una medida de la función global) y la sub escala de actividades de

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la vida diaria de la escala de puntuación clínica de la demencia (cDr-aDl) (una medida de la capacidad en las relaciones sociales, en el hogar, en los hobbies y en el aseo personal). se consideró que respondieron al tratamiento los pacientes que cumplieron los criterios expuestos a continuación: respuesta = mejoría en la aDas-cog de al menos 4 puntos no deterioro en la cibic-plus no deterioro en la cDr-aDl % respuesta ________________________________________________________________ Población por intención Población grupo tratado con: de tratamiento n=365 evaluable n=352 ________________________________________________________________

Placebo 10% 10% Donepezilo clorhidrato 18% ** 18% ** 5 mg comprimidos recubiertos Donepezilo clorhidrato 21% ** 22% *** 10 mg comprimidos recubiertos **p<0,05 *** p<0,01 ________________________________________________________________ Donepezilo clorhidrato comprimidos recubiertos produjo un incremento dosis dependiente estadísticamente significativo en el porcentaje de pacientes que se les consideró que respondieron al tratamiento. prOpIEDaDEs FarmaCOCINétICas: absorción: los niveles plasmáticos máximos se alcanzan aproximadamente a las 3 - 4 horas tras la administración oral. las concentraciones plasmáticas y el área bajo la curva se incrementan proporcionalmente con la dosis. la semivida de eliminación es de aproximadamente 70 horas, por lo tanto, la administración de dosis únicas diarias múltiples da lugar a una aproximación gradual al estado estacionario. la aproximación al estado estable se alcanza en el intervalo de las 3 semanas posteriores al inicio del tratamiento. una vez se alcanza estado estacionario, las concentraciones plasmáticas de clorhidrato de Donepezilo y la actividad farmacodinámica relacionada muestran poca variabilidad a lo largo del curso del día. los alimentos no afectaron a la absorción de clorhidrato de Donepezilo.

Distribución: aproximadamente el 95% del clorhidrato de Donepezilo está unido a las proteínas plasmáticas humanas. no se conoce la unión a las proteínas plasmáticas del metabolito activo 6-0-desmetildonepezilo. la distribución de clorhidrato de Donepezilo en diferentes tejidos corporales no ha sido estudiada definitivamente. sin embargo, en un estudio de equilibrio de masas llevado a cabo en varones voluntarios sanos, a las 240 horas tras la administración de una dosis única de 5mg de clorhidrato de donepezilo 14c radiomarcado, aproximadamente el 28% de la dosis permanecía sin recuperar. esto indica que el clorhidrato de Donepezilo y/o sus metabolitos pueden persistir en el organismo durante más de 10 días. metabolismo/Excreción: el clorhidrato de Donepezilo se excreta en la orina inalterado y se metaboliza por el sistema citocromo P450 dando lugar a múltiples metabolitos, no habiendo sido todos ellos identificados. tras la administración de una dosis única de 5 mg de clorhidrato de donepezilo 14c-radiomarcado, la radioactividad en plasma, expresada como porcentaje de la dosis administrada, estuvo presente principalmente como clorhidrato de Donepezilo inalterado (30%), como 6-0-desmetil donepezilo (11% - único metabolito que muestra una actividad similar a la de clorhidrato de donepezilo), como donepezil-cis-n-oxido (9%), como 5-0 desmetil donepezilo (7%) y como el conjugado glucurónido del 5-o desmetil donepezilo (3%). aproximadamente el 57% de la radioactividad total administrada fue recuperada en la orina (17% como Donepezilo inalterado) y un 14,5% fue recuperada en las heces, indicando que la biotransformación y la excreción urinaria son las vías principales de eliminación. no hay evidencia que sugiera una recirculación entero hepática de clorhidrato de Donepezilo y/o de cualquiera de sus otros metabolitos. las concentraciones plasmáticas de clorhidrato de Donepezilo descienden con una semivida de eliminación de aproximadamente 70 horas. el sexo, la raza y el hábito de fumar no tienen una influencia clínicamente significativa sobre las concentraciones plasmáticas de clorhidrato de Donepezilo. la farmacocinética de clorhidrato de Donepezilo no ha sido estudiada formalmente en voluntarios ancianos sanos o en pacientes con alzheimer. sin embargo, los niveles

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plasmáticos medios de los pacientes concuerdan estrechamente con los de los voluntarios sanos jóvenes. aDVErtENCIas Y prECauCIONEs EspECIaLEs DE EmpLEO: el tratamiento debe ser iniciado y supervisado por un médico con experiencia en el diagnóstico y tratamiento de la demencia de alzheimer. el diagnóstico debe hacerse de acuerdo a las directrices aceptadas (por ejemplo: Dsm iV, icD 10). el tratamiento con Donepezilo solamente debe iniciarse si hay un cuidador disponible para que controle regularmente la toma del fármaco por el paciente. el tratamiento de mantenimiento puede continuarse mientras exista un beneficio terapéutico para el paciente. Por tanto, el beneficio clínico de Donepezilo debe ser reevaluado de forma regular. la interrupción del tratamiento debe ser considerada cuando ya no haya evidencia de un efecto terapéutico. no se puede predecir la respuesta individual a Donepezilo. no se ha investigado el uso de Donepezilo clorhidrato comprimidos recubiertos en pacientes con demencia de alzheimer grave, con otros tipos de demencia, ni con otros tipos de deterioro de la memoria (p.ej.: deterioro cognitivo asociado al envejecimiento). anestesia: Donepezilo clorhidrato, como inhibidor de la colinesterasa, es probable que acentúe la relajación muscular tipo succinilcolina durante la anestesia. procesos Cardiovasculares: Debido a su acción farmacológica, los inhibidores de la colinesterasa pueden tener efectos vagotónicos sobre la frecuencia cardiaca (por ejemplo, bradicardia). el potencial para esta acción puede ser particularmente importante en pacientes con "enfermedad del seno" u otras alteraciones de la conducción cardiaca supraventricular, tales como bloqueo sinoauricular o auriculoventricular. se han notificado casos de síncope y de convulsiones. al investigar a estos pacientes debe tenerse en cuenta la posibilidad de bloqueo cardíaco y pausas sinusales prolongadas. procesos Gastrointestinales: los pacientes con un mayor riesgo de desarrollar úlceras, por ejemplo, aquellos con antecedentes de enfermedad ulcerosa, o aquellos que estén recibiendo fármacos antiinflamatorios no esteroideos (aines) de forma concomitante, deben ser controlados en cuanto a sus síntomas. sin embargo, los estudios clínicos con Donepezilo clorhidrato no demostraron un incremento, con relación al placebo, en la incidencia de úlceras pépticas o de hemorragias gastrointestinales. aparato Genitourinario: aunque no se ha observado en los ensayos clínicos con Donepezilo clorhidrato, los colinomiméticos pueden causar la obstrucción del flujo de salida de la vejiga. procesos Neurológicos: convulsiones: se cree que los colinomiméticos tienen cierto potencial para causar convulsiones generalizadas. sin embargo, las convulsiones pueden ser también una manifestación de la enfermedad de alzheimer. los colinomiméticos pueden tener la capacidad de exacerbar o inducir síntomas extrapiramidales. procesos pulmonares: Debido a sus acciones colinomiméticas, los inhibidores de la colinesterasa deben ser prescritos con precaución a pacientes con antecedentes de asma o de enfermedad pulmonar obstructiva.

Debe evitarse la administración de Donepezilo clorhidrato concomitantemente con otros inhibidores de la acetilcolilnesterasa, agonistas o antagonistas del sistema colinérgico.

Daño hepático grave: no existen datos respecto a los pacientes que sufren un daño hepático grave. mortalidad en los Ensayos Clínicos sobre Demencia Vascular: se realizaron tres ensayos clínicos de 6 meses de duración para evaluar individuos que cumplieron los criterios ninDs-airen de probable o posible demencia vascular (VaD). los criterios ninDs-airen se han diseñado para identificar a los pacientes cuya demencia parece ser debida únicamente a causas vasculares y para excluir a los pacientes con la enfermedad de alzheimer. en el primer estudio, las tasas de mortalidad fueron: 2/198 (1,0%) con donepezilo clorhidrato 5 mg, 5/206 (2,4%) con clorhidrato de Donepezilo 10 mg y 7/199 (3,5%) con placebo. en el segundo estudio, las tasas de mortalidad fueron 4/208 (1,9%) con clorhidrato de Donepezilo 5 mg, 3/215 (1,4%) con clorhidrato de Donepezilo 10 mg y 1/193 (0,5%) con placebo. en el tercer estudio, las tasas de mortalidad fueron 11/648 (1,7%) con clorhidrato de Donepezilo 5 mg y 0/326(0%) con placebo. la tasa de mortalidad para los tres estudios VaD combinados en el grupo de clorhidrato de Donepezilo (1,7%)

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fue numéricamente mayor que en el grupo de placebo(1,1%). sin embargo, esta diferencia no fue estadísticamente significativa. la mayoría de las muertes en los pacientes que tomaron clorhidrato de Donepezilo o placebo parecen ser el resultado de varias causas vasculares relacionadas que se podrían esperar en esta población anciana con enfermedad vascular subyacente. un análisis de todos los acontecimientos vasculares no mortales y mortales graves no mostró ninguna diferencia en la incidencia en el grupo de clorhidrato de donepezilo con relación a placebo. en los estudios combinados para la enfermedad de alzheimer (n=4146), y cuando estos estudios fueron combinados con los de demencia, que incluyeron los estudios de demencia vascular (total n=6888), la tasa de mortalidad en los grupos de placebo superó numéricamente a la tasa en los grupos de clorhidrato de Donepezilo.

Este medicamento contiene lactosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, de insuficiencia de lactasa de Lapp (insuficiencia observada en ciertas poblaciones de Laponia) o problemas de absorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.

Embarazo y lactancia: Embarazo: no existen datos adecuados del uso de Donepezilo en mujeres embarazadas. estudios teratológicos llevados a cabo en ratas preñadas tratadas con dosis de hasta aproximadamente 80 veces la dosis humana y en conejas preñadas tratadas con dosis de hasta aproximadamente 50 veces la dosis humana no demostraron ninguna evidencia de potencial teratogénico. sin embargo, en un estudio en ratas preñadas a las que se les administró aproximadamente 50 veces la dosis en humanos desde el día 17 de la gestación hasta el día 20 postparto, hubo un ligero incremento de los nacidos muertos y un leve descenso de la supervivencia de las crías en el día 4 postparto. no se observó ningún efecto en la siguiente dosis más baja ensayada de aproximadamente 15 veces la dosis en humanos. el riesgo potencial para humanos es desconocido. Donepezilo clorhidrato comprimidos recubiertos no debe usarse en el embarazo.

Lactancia: se desconoce si el clorhidrato de donepezilo se elimina en la leche materna humana y no se han hecho estudios en mujeres en período de lactancia. Por tanto, las mujeres que estén tomando clorhidrato de Donepezilo no deben proporcionar lactancia natural.

Efectos sobre la capacidad de conducir y utilizar máquinas: la enfermedad de alzheimer puede causar deterioro de la capacidad del paciente para conducir o para utilizar maquinaria. además, clorhidrato de Donepezilo puede inducir fatiga, mareos y calambres musculares, principalmente al inicio o al incrementar la dosis. la capacidad de los pacientes con alzheimer tratados con clorhidrato de Donepezilo para conducir o utilizar maquinaria compleja debe ser evaluada de forma rutinaria por el médico que les esté tratando.

INtEraCCIONEs mEDICamENtOsas: clorhidrato de Donepezilo y/o cualquiera de sus metabolitos no inhiben el metabolismo de teofilina, warfarina, cimetidina, digoxina, tioridazina, risperidona, carbidopa/levodopa, sertralina o ketoconazol en humanos. la administración concomitante de digoxina, cimetidina, tioridazina, risperidona, carbidopa/levodopa o sertralina no afecta al metabolismo de clorhidrato de Donepezilo. estudios in vitro han demostrado que las isoenzimas 3a4 del citocromo P450 y en menor proporción la 2D6 están involucradas en el metabolismo de clorhidrato de Donepezilo. los estudios de interacción del fármaco llevados a cabo in vitro demuestran que ketoconazol y quinidina, inhibidores de cYP3a4 y de 2D6 respectivamente, inhiben el metabolismo de clorhidrato de donepezilo. Por lo tanto, éstos y otros inhibidores de cYP3a4, como itraconazol y eritromicina, y los inhibidores de cYP2D6, como fluoxetina podrían inhibir el metabolismo de clorhidrato de Donepezilo. en un estudio en voluntarios sanos, ketoconazol incrementó las concentraciones medias de clorhidrato de donepezilo en un 30% aproximadamente. los inductores de enzimas, como rifampicina, fenitoína, carbamazepina y alcohol pueden reducir los niveles de clorhidrato de Donepezilo. Puesto que la magnitud de un efecto de inhibición o inducción es desconocida, las asociaciones de dichos fármacos deben ser utilizadas con precaución. el clorhidrato de donepezilo puede interferir potencialmente con fármacos que presenten actividad anticolinérgica. también tiene el potencial de actividad sinérgica con tratamientos concomitantes tales como succinilcolina, otros fármacos bloqueantes neuromusculares o agonistas colinérgicos o fármacos beta bloqueantes que tienen efectos sobre la conducción cardiaca.

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INCOmpatIBILIDaDEs: no han sido descritas a la fecha. rEaCCIONEs aDVErsas: los acontecimientos adversos más frecuentes son: diarrea, calambres musculares, fatiga, náuseas, vómitos e insomnio. a continuación se relacionan las reacciones adversas que se han notificado en más de un solo caso aislado ordenadas por sistema de órganos y frecuencia. las frecuencias se definen como: frecuentes (≥1/100, <1/10), poco frecuentes (≥1/1.000, <1/100) y raras ≥1/10.000, <1/1.000).

Clase de sistema de muy Frecuentes poco raras órganos Frecuentes frecuentes exploraciones Pequeño complementarias incremento en la concentración sérica de la creatininquinasa muscular trastornos cardiacos bradicardia bloqueo sinoauricular bloqueo auriculoventricular trastornos del síncope* convulsiones* síntomas sistema nervioso mareos, extrapiramiinsomnio dales trastornos Diarrea Vómitos Hemorragia gastrointestinales náuseas molestias gastrointestinal abdominales Úlceras gástrica y duodenal trastornos renales y incontinencia urinarios urinaria trastornos de la piel y del erupción tejido subcutáneo Prurito trastornos calambres musculoesqueléticos y del musculares tejido conjuntivo anorexia trastornos del metabolismo y de la nutrición infecciones e infestaciones resfriado común lesiones traumáticas, accidentes intoxicaciones y complicaciones de procedimientos terapéuticos trastornos generales y Dolor de Fatiga alteraciones en el lugar de cabeza Dolor administración trastornos hepatobiliares Disfunción hepática que incluye hepatitis*** trastornos psiquiátricos alucinaciones** agitación** conducta agresiva** *

en la investigación en pacientes de síncope o de convulsiones, debería considerarse la posibilidad de aparición de bloqueo cardiaco o pausas sinusales prolongadas ** los casos de alucinaciones, agitación y conducta agresiva se han resuelto al reducir la dosis o interrumpir el tratamiento *** en casos de disfunción hepática de origen desconocido, se debe considerar la suspensión del tratamiento.

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EFECtOs sOBrE La CapaCIDaD DE CONDuCIr Y utILIzar máquINas: la enfermedad de alzheimer puede causar deterioro de la capacidad del paciente para conducir o para utilizar maquinaria. además, clorhidrato de Donepezilo puede inducir fatiga, mareos y calambres musculares, principalmente al inicio o al incrementar la dosis. la capacidad de los pacientes con alzheimer tratados con clorhidrato de Donepezilo para conducir o utilizar maquinaria compleja debe ser evaluada de forma rutinaria por el médico que les esté tratando.

EmBarazO Y LaCtaNCIa: Embarazo: no existen datos adecuados del uso de Donepezilo en mujeres embarazadas. estudios teratológicos llevados a cabo en ratas preñadas tratadas con dosis de hasta aproximadamente 80 veces la dosis humana y en conejas preñadas tratadas con dosis de hasta aproximadamente 50 veces la dosis humana no demostraron ninguna evidencia de potencial teratogénico. sin embargo, en un estudio en ratas preñadas a las que se les administró aproximadamente 50 veces la dosis en humanos desde el día 17 de la gestación hasta el día 20 postparto, hubo un ligero incremento de los nacidos muertos y un leve descenso de la supervivencia de las crías en el día 4 postparto. no se observó ningún efecto en la siguiente dosis más baja ensayada de aproximadamente 15 veces la dosis en humanos. el riesgo potencial para humanos es desconocido. Donepezilo clorhidrato comprimidos recubiertos no debe usarse en el embarazo.

Lactancia: se desconoce si el clorhidrato de donepezilo se elimina en la leche materna humana y no se han hecho estudios en mujeres en período de lactancia. Por tanto, las mujeres que estén tomando clorhidrato de Donepezilo no deben proporcionar lactancia natural.

Vía DE aDmINIstraCIóN Y DOsIFICaCIóN: Vía oral. adultos/ancianos: el tratamiento se inicia con 5 mg/día (administrados en una sola dosis al día). Donecil® comprimidos recubiertos se debe administrar por vía oral, por la noche, inmediatamente antes de acostarse. la dosis de 5 mg/día se debe mantener durante al menos un mes, con el fin de permitir evaluar las primeras respuestas clínicas al tratamiento y para permitir que se alcancen las concentraciones del estado estacionario de clorhidrato de Donepezilo. tras la evaluación clínica del tratamiento con 5 mg/día durante un mes, la dosis de Donecil® comprimidos recubiertos puede incrementarse hasta 10 mg (administrados en una sola dosis al día). la dosis diaria máxima recomendada es de 10 mg. Dosis mayores de 10 mg/día no han sido estudiadas en los ensayos clínicos. tras la interrupción del tratamiento se ha observado una reducción gradual de los efectos beneficiosos de Donecil® comprimidos recubiertos. no hay evidencia de un efecto rebote tras una interrupción brusca del tratamiento.

Insuficiencia renal y hepática: se puede seguir una pauta de dosis similar en pacientes con insuficiencia hepática de intensidad leve a moderada o con insuficiencia renal.

Niños: no se recomienda el uso de Donecil® en niños. sOBrEDOsIs: la mediana estimada de la dosis letal de clorhidrato de Donepezilo, tras la administración de una dosis oral única a ratones y a ratas es de 45 y de 32 mg/kg, respectivamente, es decir, aproximadamente 225 y 160 veces la dosis máxima recomendada en humanos de 10 mg/día. se observaron en animales signos de estimulación colinérgica relacionada con las dosis, que incluyeron reducción de los movimientos espontáneos, posición en decúbito prono, marcha tambaleante, lagrimeo, convulsiones clónicas, insuficiencia respiratoria, salivación, miosis, fasciculación e hipotermia en la superficie corporal. la sobredosificación con inhibidores de la colinesterasa puede dar lugar a crisis colinérgicas, caracterizadas por náuseas violentas, vómitos, salivación, sudores, bradicardia, hipotensión, insuficiencia respiratoria, colapso y convulsiones. es posible que se observe un incremento de la debilidad muscular, que podría conducir a la muerte si los músculos respiratorios están involucrados.

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como en cualquier caso de sobredosificación, se deben utilizar medidas generales de apoyo. los anticolinérgicos terciarios tales como la atropina pueden ser utilizados como antídotos en la sobredosificación con Donecil® comprimidos recubiertos. se recomienda administrar una inyección intravenosa de sulfato de atropina de forma titulada: una dosis inicial de 1.0 a 2.0 mg i.v., con dosis posteriores basadas en la respuesta clínica. se han comunicado respuestas atípicas en la tensión arterial y en la frecuencia cardiaca con otros colinomiméticos cuando se administran conjuntamente con anticolinérgicos cuaternarios como el glucopirrolato. se desconoce si clorhidrato de Donepezilo y/o sus metabolitos pueden ser eliminados mediante diálisis (hemodiálisis, diálisis peritoneal, o hemofiltración).

CONDICIONEs DE aLmaCENamIENtO: conservar a temperatura no mayor a 30°c. manténgase fuera del alcance de los niños. no use este producto después de la fecha de vencimiento indicada en el envase.

No repita el tratamiento sin indicación médica.

No recomiende este medicamento a otra persona.

FaBrICaDO pOr: laboratorios andrómaco s.a. santiago, chile. prEsENtaCIONEs: caja x 30 comprimidos ranurados.

Para mayor información comuníquese con la Dirección médica de grünenthal ecuatoriana cía. ltda. av. manuel córdova galarza Km 6 ½ y calle Paraíso. telf.: (593 2)2989000; Fax (593 2) 2989028. apartado Postal 17-17-075 c.c.n.u.

Farmacovigilancia: 099 42 03 967. correo electrónico: drugsafety.ec@grunenthal.com.

Quito - ecuador. www.grunenthal.com

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DIAGNÓSTICO DE LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER DIAGNÓSTICO DE LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER Estabilizar las alteraciones de comportamiento

Revisar los inhibidores de la colinesterasa con los pacientes y sus familiares Iniciar tratamiento con donepezilo (5 mg a la hora de acostarse)

Beneficios para el paciente Continuar la dosis de 5 mg. Si se produce deterioro, aumentar a 10 mg.

Evaluar beneficios a las 12 semanas

Beneficios para el paciente

Continuar las dosis de 10 mg

Aumentar la tacrina hasta las máximas dosis toleradas

Evaluar reacciones adversas a las 4 – 8 semanas.

Evaluar beneficios a las 12 semanas.

No hay beneficios para el paciente

Posibles beneficios para el paciente

Aumentar las dosis a 10 mg de donepezilo

Posibles beneficios para el paciente

Evaluar beneficios a las 12 semanas

Continuar las dosis de 10 mg. Si se produce deterioro, descontinuar el donepezilo

No hay beneficios para el paciente Discontinuar el donepezilo durante 2 semanas

Evaluar beneficios cada mes

Fuente: http://www.iqb.es/algoritmos/t007/alzheimer3.htm

Iniciar tratamiento con 10 mg de tacrina

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ECItaLEX® Ft comprimidos de desintegración bucal antidepresivo (Escitalopram) Grupo Farmacoterapéutico: antidepresivo.

Vía de administración: oral, comprimido de desintegración bucal.

COmpOsICIóN: cada comprimido de desintegración bucal contiene: escitalopram oxalato 12,770 mg equivalente a escitalopram 10,00 mg Excipientes: c.s.

Vía DE aDmINIstraCIóN: este medicamento se administra por vía oral. mECaNIsmO DE aCCIóN: es el s-enantiómero de citalopram, que inhibe selectivamente la recaptación de serotonina, con un mínimo efecto sobre la recaptación de norepinefrina y dopamina desarrollando un efecto antidepresivo. escitalopram es un inhibidor selectivo de la recaptación de la serotonina (5-Ht), con una alta afinidad por el sitio primario de unión. también se une a un sitio alostérico del transportador de la serotonina, con una afinidad 1000 veces menor. escitalopram posee una baja o nula afinidad por una serie de receptores como el 5-Ht1a, el 5-Ht2, los receptores dopaminérgicos D1 y D2, el α1, el α2, los ß- adrenérgicos, los histaminérgicos H1, los colinérgicos muscarínicos, los benzodiazepínicos y los opioides. la inhibición de la recaptación de la 5-Ht es el único mecanismo de acción probable que explique los efectos farmacológicos y clínicos de escitalopram.

FarmaCOCINétICa: absorción: la absorción es casi completa e independiente de la ingestión de alimentos. (el tiempo medio para alcanzar la concentración máxima (tmáx media) es de 4 horas tras dosis múltiples). al igual que con citalopram racémico, la biodisponibilidad absoluta de escitalopram se espera que sea del 80% aproximadamente.

Distribución: el volumen aparente de distribución (Vd,β/F) tras la administración oral es de 12 a 26 l/kg aproximadamente. la unión del escitalopram y de sus metabolitos principales a las proteínas plasmáticas es inferior al 80%.

Biotransformación: escitalopram se metaboliza en el hígado a los metabolitos desmetilado y didesmetilado. ambos metabolitos son farmacológicamente activos.

Por otro lado, el nitrógeno se puede oxidar para formar el metabolito n-óxido. tanto la molécula original como los metabolitos se excretan parcialmente como glucurónidos. tras la administración de dosis múltiples las concentraciones medias de los metabolitos desmetilado y didesmetilado suelen ser 28-31% y < 5% de la concentración de escitalopram, respectivamente. la biotransformación de escitalopram al metabolito desmetilado, está mediada principalmente por la cYP2c19, aunque es posible que las enzimas cYP3a4 y cYP2D6 contribuyan a la misma.

Eliminación: la vida media de eliminación (t½,β) tras dosis múltiples es de 30 horas y el aclaramiento plasmático oral (cloral) de 0,6 l/min, aproximadamente. los principales metabolitos tienen una vida media significativamente más larga. se supone que escitalopram y sus metabolitos principales se eliminan por vía hepática (metabólica) y vía renal. la mayor parte de la dosis se excreta en forma de metabolitos por la orina. la farmacocinética es lineal. las concentraciones plasmáticas en estado de equilibrio se alcanzan en 1 semana aproximadamente. las concentraciones medias en

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estado de equilibrio de 50 nmol/l (intervalo 20 a 125 nmol/l) se alcanzan a una dosis diaria de 10 mg. pacientes ancianos (> 65 años): escitalopram se elimina más lentamente en las personas ancianas que en personas jóvenes. la exposición sistémica (auc) es aproximadamente un 50% mayor en personas ancianas comparado con voluntarios sanos jóvenes.

Insuficiencia hepática: en pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada (criterios child-Pugh a y b), la vida media de escitalopram fue aproximadamente dos veces más larga y la exposición fue aproximadamente un 60% mayor que en sujetos con función hepática normal.

Insuficiencia renal: en pacientes con insuficiencia renal (clcr 10-53 ml/min), se ha observado que el citalopram racémico presenta una vida media más larga y un menor incremento de la exposición. las concentraciones plasmáticas de los metabolitos no han sido estudiadas pero podrían ser elevadas. polimorfismo: se ha observado que los metabolizadores lentos con respecto a la cYP2c19 presentan el doble de la concentración plasmática de escitalopram que los metabolizadores rápidos. no se observaron cambios significativos de la exposición en los metabolizadores lentos con respecto a la cYP2D6.

INDICaCIONEs: este medicamento está indicado en el tratamiento de los trastornos depresivos mayores. tratamiento de los trastornos de pánico con o sin agorafobia.

CONtraINDICaCIONEs: este medicamento no debe ser usado en pacientes que presenten algunas de las siguientes afecciones, excepto si su médico lo indica: • Hipersensibilidad al escitalopram o a alguno de los componentes de la formulación.

• tratamiento concomitante con inhibidores de la mono amino oxidasa (imao). aDVErtENCIas Y prECauCIONEs: antes de usar este medicamento debe sopesarse los riesgos y los beneficios en su uso, los que deben ser discutidos entre usted y su médico. Principalmente debe considerarse los siguientes aspectos: a) alergias: usted debe comunicar a su médico si alguna vez ha presentado alguna reacción alérgica a este medicamento o a alguna otra sustancia o a alguno de los componentes de la formulación, a alimentos, preservantes, colorantes, saborizantes u otros medicamentos. b) Embarazo: informe a su médico si usted se encuentra embarazada o planea estarlo. este medicamento no está recomendado durante el embarazo, a menos que su médico le indique lo contrario. c) Lactancia: ecitalex® Ft puede ser excretado por la leche materna, por lo tanto no está recomendado su uso durante la lactancia. d) Este medicamento no debe administrarse a menores de 18 años de edad. se ha visto que el uso de antidepresivos en niños y adolescentes aumenta el riesgo de pensamientos y conductas suicidas. e) pacientes de edad avanzada: los pacientes ancianos pueden ser más sensibles frente a los efectos de este medicamento, por lo que en este caso se recomienda disminuir la dosis. f) Efecto en la capacidad de conducir y manejar maquinaria: este medicamento puede provocar somnolencia. no conduzca automóviles ni maneje maquinaria pesada hasta que sepa cómo le afectará este medicamento. g) Otros: • no tome ecitalex® Ft si usted está tomando inhibidores de la mao como fenelzina o tranilcipromina o si ha dejado de tomarlos durante las últimas dos semanas. se recomienda informar a su médico el tratamiento que está recibiendo, antes de su administración.

• en general, es necesario un tiempo para obtener respuesta (2 – 4 semanas), por lo que no se debe modificar la posología ni suspender el tratamiento sin prescripción médica.

• Después de la resolución de los síntomas, se necesitan períodos de tratamiento más o menos largos, de meses, para consolidar la respuesta. Deberá seguir el tratamiento por el período de tiempo que haya dispuesto el médico.

• la dosis deberá retirarse de forma gradual durante 1-2 semanas, con el fin de evitar síntomas de retirada.

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• informe a su médico que medicamentos con y sin prescripción está tomando, como por ejemplo: vitaminas, suplementos nutricionales y productos fabricados a base de hierbas. asegúrese de mencionar anticoagulantes como warfarina, antihistamínicos, carbamazepina, cimetidina, ketoconazol, litio, medicamentos para la ansiedad, las enfermedades mentales o las crisis convulsivas, metoprolol, otros antidepresivos como desipramina, sedantes, pastillas para dormir, sumatriptán, y tranquilizantes. su médico podría cambiar la dosis de su medicamento o vigilarle cuidadosamente para detectar la aparición de efectos secundarios.

• este medicamento no debe ser utilizado o necesita un control especial en pacientes con ciertas patologías como: epilepsia, manía, diabetes, trastornos bipolares, crisis convulsivas, enfermedades del hígado, riñón, glándula tiroides o del corazón.

• el alcohol puede aumentar la somnolencia provocada por este medicamento, por lo que evite el consumo de bebidas alcohólicas durante el tratamiento.

INtEraCCIONEs: el efecto de un medicamento puede modificarse por su administración junto con otros (interacciones). se han descrito interacciones con los siguientes productos: alcohol, inhibidores de la mono amino oxidasa, por ejemplo: isocarboxazida, fenelzina, tranilcipromina, furazolidona, procarbazina, selegilina, cimetidina, warfarina, litio, triptófano, tramadol, sumatriptán, carbamazepina, ketoconazol, metoprolol, hierba de san Juan (extracto de Hypericum perforatum) rEaCCIONEs aDVErsas: los medicamentos pueden producir algunos efectos no deseados además de los que se podrían presentar. algunos de estos efectos pueden requerir atención médica. ecitalex® Ft puede provocar efectos secundarios, tales como: • malestar estomacal.

• Diarrea.

• estreñimiento.

• cambios en la capacidad o deseo sexual.

• Dificultad para conciliar el sueño.

• aumento de la transpiración.

• mareo.

• Pirosis.

• cansancio excesivo.

• sensación de sequedad en la boca.

• aumento del apetito.

• síntomas similares a los de la gripe.

• rinorrea.

• estornudos. algunos efectos secundarios podrían provocar graves consecuencias para la salud. los siguientes síntomas son poco comunes, pero si experimenta alguno de ellos, comunique a su médico inmediatamente: • excitación.

• Ver o escuchar cosas que no existen (alucinaciones). consulte a su médico ante la presencia de cualquier evento no deseado.

FOrma DE aDmINIstraCIóN: use este medicamento siguiendo las instrucciones de uso, no use más o con mayor frecuencia que la indicada. ecitalex® Ft se administra vía oral: se coloca sobre la lengua; comienza a deshacerse en segundos y a continuación puede tragarse con o sin la ayuda de agua. los comprimidos pueden ser tomados con o sin alimentos.

DOsIs: el médico debe indicar la posología y el tiempo de tratamiento apropiado a su caso particular, no obstante la dosis usual recomendada es: adultos: • episodios depresivos mayores: la dosis habitual es de 10 mg una vez al día. según la respuesta individual del paciente, la dosis diaria puede aumentarse hasta un máximo de 20 mg.

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• en general, son necesarias 2 – 4 semanas para obtener una respuesta antidepresiva. Después de la resolución de los síntomas, se requiere un período de tratamiento de al menos 6 meses para consolidar la respuesta.

• Para el tratamiento de trastornos de pánico se recomienda iniciar el tratamiento con una dosis única de 5 mg diarios durante la primera semana, antes de incrementar la dosis a 10 mg diarios. según la respuesta individual del paciente, la dosis diaria puede aumentarse hasta un máximo de 20 mg. sOBrEDOsIs: toxicidad: los datos clínicos en sobredosis de escitalopram son limitados y en muchos casos están implicadas sobredosis concomitantes de otros fármacos. en la mayoría de los casos no se han observado síntomas o han sido leves. raramente se han observado casos fatales de sobredosis con escitalopram solo; la mayoría de los casos han implicado sobredosis con medicaciones concomitantes. se han ingerido dosis entre 400 y 800 mg de escitalopram solo sin ningún síntoma grave. síntomas: en los casos de sobredosis registrados con escitalopram, los síntomas observados incluyen principalmente los relacionados con el sistema nervioso central (desde mareos, temblor y agitación a casos raros de síndrome serotoninérgico, convulsiones y coma), el sistema gastrointestinal (náuseas/vómitos) y el sistema cardiovascular (hipotensión, taquicardia, prolongación del intervalo Qt y arritmia) y estados del equilibrio hidroelectrolítico (hipopotasemia, hiponatremia). tratamiento: no existe un antídoto específico. establecer y mantener la permeabilidad de las vías aéreas, asegurar la oxigenación adecuada y la función respiratoria. se debe considerar el lavado gástrico y el uso de carbón activo. el lavado gástrico se debe realizar lo antes posible tras la ingestión oral del medicamento. se recomienda la monitorización de los signos vitales y cardíacos además de establecer las medidas de apoyo sintomático. se aconseja monitorizar el electrocardiograma en caso de sobredosis en pacientes con insuficiencia cardiaca congestiva/ bradiarritmias, pacientes tratados concomitantemente con medicamentos que prolonguen el intervalo Qt, o en pacientes con metabolismo alterado, p. ej.: alteración hepática. posologías especiales: • adultos mayores (> 65 años de edad): se deben considerar tanto el inicio del tratamiento con la mitad de la dosis recomendada como una dosis máxima inferior.

• en caso de insuficiencia renal: no es necesario el ajuste de dosis en los pacientes con insuficiencia renal leve o moderada. se aconseja precaución en pacientes con la función renal gravemente disminuida (clearance de creatinina menor a 30 ml/min) • en caso de insuficiencia hepática: se recomienda una dosis inicial de 5 mg diarios durante las dos primeras semanas de tratamiento. según la respuesta individual del paciente, se puede aumentar la dosis hasta 10 mg.

• Descontinuación: cuando deba interrumpirse el tratamiento con ecitalex® Ft, la dosis debe disminuirse en forma gradual durante un período de 1 ó 2 semanas, con el fin de evitar posibles síntomas de retirada.

FErtILIDaD, EmBarazO Y LaCtaNCIa: Embarazo: con escitalopram se dispone sólo de datos clínicos limitados respecto a la exposición en embarazos. en estudios de toxicología de la reproducción en ratas realizados con escitalopram, se observaron efectos embriofetotóxicos, pero no se observó un incremento en la incidencia de malformaciones. ecitalex® Ft, no debería usarse durante el embarazo a no ser que sea estrictamente necesario y sólo bajo una cuidadosa evaluación del riesgo/ beneficio. se debe vigilar a los recién nacidos si la madre continua tomando ecitalex® Ft, durante las últimas etapas del embarazo, en particular en el tercer trimestre. se debe evitar la suspensión brusca durante el embarazo.

EFECtOs sOBrE La CapaCIDaD para CONDuCIr Y utILIzar máquINas: escitalopram puede producir sedación, mareos. Por consiguiente, se debe indicar a los pacientes que si experimentan sedación o mareos, deben evitar la realización de tareas potencialmente peligrosas, como conducir o utilizar máquinas. aunque se ha demostrado que escitalopram no altera la función intelectual o el rendimiento psicomotor, cualquier medicamento psicoactivo puede alterar el juicio o las habilidades. se debe advertir a los pacientes sobre el riesgo potencial de que su capacidad de conducir o utilizar maquinaria se vea afectada.

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prECauCIONEs EspECIaLEs para EL aLmaCENamIENtO: conservar a temperatura no mayor a 30°c.

FaBrICaDO pOr: laboratorios andrómaco s.a. santiago, chile. prEsENtaCIONEs: caja x 30 comprimidos de desintegración bucal. tenga siempre presente, guarde éste y todos los medicamentos fuera del alcance de los niños, nunca comparta su medicamento con otros, y use esta medicina solamente para la indicación para la que fue recetada.

Para mayor información comuníquese con la Dirección médica de grünenthal ecuatoriana cía. ltda. av. manuel córdova galarza Km 6 ½ y calle Paraíso. telf.: (593 2)2989000; Fax (593 2) 2989028. apartado Postal 17-17-075 c.c.n.u.

Farmacovigilancia: 099 42 03 967. correo electrónico: drugsafety.ec@grunenthal.com.

Quito - ecuador. www.grunenthal.com

Diagnóstico de las depresiones Presencia de síntomas depresivos

Descartar trastorno de personalidad

Descartar otra patología psiquiátrica primaria

Sospecha de base orgánica

NO

Exploración física Confirmación anomalía orgánica

SÍ

NO

SÍ

NO

¿Cumple criterios de depresión?

Trastorno debido a enfermedad (Trat. médico específico) Debido a efectos de sustancias

Trastorno por sustancias

Presencia de hipomanía o manía SÍ Trastorno bipolar

SÍ

NO

Depresión reactiva Depresión endógena

Depresión mayor

Depresión psicótica

¿Es consecuencia de una situación estresante, Trastorno adaptativo sin ser consecuencia de un duelo? ¿Estado de ánimo deprimido de forma continua durante 2 años?

Síntomas de ansiedad y depresión sin cumplir criterios diagnósticos de ninguna de las dos entidades

Distimia Trastorno mixto ansioso-depresivo

Fuente: https://www.cgcom.es/sites/default/files/gbpc_algoritmos_depresion.pdf (14)

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Trastorno de Ansiedad Generalizada (TAG) Trastorno de Ansiedad Generalizada (TAG) • • • • •

Informar y apoyar al paciente BZD (2 a 4 semanas) Intervenciones psicológicas breves Autoayuda Valorar derivación a Atención Especializada en Salud Mental

Sí

¿Requiere tratamiento inmediato?

No

Selección del tratamiento

Intervenciones psicológicas* • Técnicas de relajación y respiración • Entrenamiento en habilidades sociales • Entrenamiento en el manejo de la ansiedad • Resolución de problemas • Terapia interpersonal *Estructuradas, breves, con tiempos pautados y objetivos concretos, y realizadas por profesionales entrenados.

Tratamiento farmacológico Antidepresivos: • ISRS (paroxetina, sertralina o escitalopram) • ISRSN (venlafaxina liberación prolongada*) • ADT (imipramina) Si la respuesta a dosis óptimas del ISRS es inadecuada o no es bien tolerado, cambiar a otro ISRS. Si no hay mejoría tras 8-12 semanas, considerar otro fármaco con diferente mecanismo de acción (ISRSN, ADT).

Benzodiacepinas: • Alprazolam, bromazepam, lorazepam, diazepam Recomendable su utilización a corto plazo (no más de 4 semanas), cuando sea crucial el control rápido de los síntomas o hasta la respuesta a los AD o TCC.

Autoayuda • Biblioterapia* basada en principios de TCC • Libros de consulta, asociaciones de pacientes y recursos de Internet *Dirigida por profesionales entrenados, mediante manuales de autoayuda y con contactos telefónicos o presenciales breves.

*No se recomienda la prescripción de venlafaxina a pacientes con alto riesgo de arritmias cardiacas o infarto de miocardio reciente, y en pacientes hipertensos sólo se utilizará cuando la hipertensión esté controlada.

Monitorización • Revisar el cumplimiento/adherencia • Reevaluar la dosis y efectos secundarios • Valorar evolución y usar escalas cuando sea posible

Si es apropiado, continuar con los cuidados y la monitorización según tratamiento

Sí

¿Hay mejoría de los síntomas después de 12 semanas de tratamiento?

No

• Evaluar de nuevo al paciente e intentar otro tratamiento (otro ISRS, venlafaxina, ADT, técnicas de intervenciones psicológicas o autoayuda) • Valorar la derivación a Atención Especializada en Salud Mental

Fuente: http://www.guiasalud.es/egpc/ansiedad/herramientas/algoritmos.html? current=four (7)

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Trastornos de Ansiedad Pacientes con signos/síntomas de ANSIEDAD

Reacción breve a acontecimientos estresantes

SI

Considerar trastorno de ADAPTACIÓN

NO SI

Consecuencia de enfermedad

Trastorno mental debido a ENFERMEDAD FÍSICA

NO Consumo de alcohol u otras sustancias

SI

Trastorno por consumo de ALCOHOL O DROGAS

NO Predominio síntomas psicóticos o depresivos

SI

Considerar otro trastorno mental PSICÓTICO O DEPRESIVO

NO TRASTORNOS PRIMARIOS DE ANSIEDAD

Reexperiencia Miedo a Obsesiones o hecho objetos o compulsiones traumático situaciones

Ataques súbitos de ansiedad o miedo

Preocupación por todo y múltiples quejas somáticas

Considerar Considerar Considerar Considerar Considerar TRASTORNO TRASTORNO TRASTORNOS TRASTORNO TRASTORNO DE POR ESTRÉS DE ANSIEDAD OBSESIVO- DE ANGUSTIA ANSIEDAD POSTRAUMÁFÓBICA COMPULSIVO (PÁNICO) GENERALITICO ZADA

Ánimo triste

Considerar TRASTORNO MIXTO ANSIOSO DEPRESIVO

Fuente: http://www.guiasalud.es/egpc/ansiedad/herramientas/algoritmos.html? current=four (7)

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LIBrazOLam® comprimidos ansiolítico (alprazolam) Grupo Farmacoterapéutico: ansiolítico.

Vía de administración: oral.

COmpOsICIóN: LIBrazOLam® 0,25 mg comprimidos: un comprimido contiene: alprazolam Excipientes: c.s.

LIBrazOLam® 0,50 mg comprimidos: un comprimido contiene: alprazolam Excipientes: c.s.

0,25 mg 0,50 mg

mECaNIsmO DE aCCIóN: alprazolam es una triazol benzodiazepina de acción breve que produce sus acciones inhibitorias en el sistema nervioso central, en especial a nivel del sistema límbico. se supone que buena parte de los efectos de las benzodiazepinas o quizá todos, son el resultado de la inhibición mediada a través del aminoácido neurotransmisor, el ácido gammaaminobutírico (gaba). esta acción es consecuencia de su unión a receptores específicos (benzodiazepínicos) que están en estrecha relación con los receptores del gaba y con los canales transmembranales del ion cloro. su efecto ansiolítico es el más notable, aunque también tiene propiedades hipnogénicas, miorrelajantes y anticonvulsivas. mECaNIsmO DE aCCIóN: Pertenece al grupo de las benzodiazepinas de triazol, que es un análogo de los compuestos de la 1,4-benzodiazepina que actúan sobre el snc. clínicamente, todas las benzodiacepinas tienen una acción depresora dependiente de la dosis en el snc, que puede ir desde una leve incapacidad hasta incluso hipnosis. la eficacia ansiolítica del alprazolam se ha demostrado en varios estudios; su efecto sedante es comparativamente inferior al del diazepam. además del efecto ansiolítico, relajante muscular y anticonvulsivo de las benzodiazepinas, el alprazolam también muestra una actividad antidepresiva del tipo de los antidepresivos tricíclicos, pero con muchos menos efectos adversos que estos antidepresivos.

FarmaCOCINétICa: el alprazolam se absorbe por vía oral y los niveles plasmáticos máximos se obtienen aproximadamente dos horas después de su ingestión. la concentración plasmática es proporcional a la dosis administrada (p. ej., Plasma máximo de 8 a 37 ng/ml, después de la administración de 0,5 a 3 mg de alprazolam). el fármaco se distribuye bien en todo el cuerpo, circulando en la sangre unida (80%) a las proteínas plasmáticas. el volumen de distribución varía entre 0,5 y 1 l / kg. se metaboliza en el hígado, siendo los metabolitos principales el -hidroxi-alprazolam y una benzofenona derivada del alprazolam.

El alprazolam y sus metabolitos se excretan principalmente con la orina, todos ellos tienen la misma vida media: de 12 a 15 horas.

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la semivida de eliminación puede prolongarse por la administración concomitante de cimetidina.

INDICaCIONEs: librazolam® está indicado para el tratamiento de las siguientes condiciones clínicas: Estados de ansiedad (neurosis de ansiedad): los síntomas que ocurren en estos pacientes incluye ansiedad, tensión, agitación, insomnio, aprehensión, irritabilidad y/o hiperactividad vegetativa, resultando en varias quejas somáticas. ansiedad en pacientes con depresión: síntomas concomitantes de ansiedad y depresión ocurren en estos pacientes. estados de ansiedad asociados con otras condiciones clínicas como la fase crónica de abstinencia de alcohol y enfermedades funcionales u orgánicas, particularmente trastornos gastrointestinales, cardiovasculares o dermatológicos. trastornos relacionados al pánico: librazolam® está indicado para el tratamiento de trastornos de pánico o sin evitación fóbica. esto también es indicado para el bloqueo o atenuación de ataques de pánico y fobias en pacientes con agorafobia y ataques de pánico. la eficacias de librazolam® en el tratamiento de ansiedad, para uso de largo plazo, excediendo de seis meses, no ha sido establecido en estudios clínicos; sin embargo, pacientes con trastornos relacionados al pánico han sido tratados eficazmente por períodos de hasta ocho meses. el médico revisará periódicamente el valor de la droga para cada paciente. benzodiazepinas están indicadas solo cuando el trastorno es serio o incapacitante, o cuando el sujeto está sufriendo de angustia extrema. pOsOLOGía Y FOrma DE aDmINIstraCIóN: el tratamiento debe ser tan corto como sea posible. el paciente debe ser evaluado, especialmente si el paciente está libre de síntomas. la duración del tratamiento generalmente no debe exceder de ocho a doce semanas, incluyendo la reducción gradual en la dosis. en ciertos casos puede ser necesario prolongar el tratamiento más allá del período indicado; si esto ocurre, no debe ocurrir sin una reevaluación del paciente por un especialista. el tratamiento debe comenzar con la dosis mínima recomendada. la dosis máxima recomendada no debe ser excedida (4 mg diarios). la posología óptima de librazolam® debe ser identificada de acuerdo con la prescripción del doctor, teniendo en cuenta la severidad del síntoma y la respuesta del paciente. la usual dosis diaria es suficiente para las necesidades de la mayoría de pacientes. en algunos casos requiriendo dosis más altas, esto debe ser incrementado cuidadosamente con el fin de evitar efectos adversos. cuando es necesario incrementar la dosis debe ser incrementada antes del día en régimen de tiempo. en general, pacientes quienes no han sido tratados previamente con medicación psicotrópica requiere dosis menores que esos previamente tratados con tranquilizadores menores, antidepresivos o hipnóticos, o esos con una historia de alcoholismo. es recomendado que el principio general a ser adoptado de usando las dosificaciones eficaces más bajas para prevenir el desarrollo de sedación excesiva o ataxia.

Para los pacientes debilitados o con insuficiencia renal o hepática la dosificación debe ser reducida. esto también aplica para pacientes con efectos adversos observados.

La posología recomendada para adultos de acuerdo con el tipo de patología es como sigue: ansiedad: dosis inicial usual: 0.25 mg a 0.5 mg, tres veces diarias.

Posología promedio: 0.5 mg a 4 mg/día, en dosis divididas. pacientes ancianos o cuando enfermedades debilitantes están presentes: dosis inicial usual: 0.25 mg en dos o tres dosis divididas.

Posología promedio: 0.5 a 0.75 mg, en dosis divididas, las cuales deben ser incrementadas tanto como sean bien toleradas. trastornos relacionados con pánico: dosis inicial usual: 0.5 a 1 mg/día, a la hora de dormir posología promedio: la dosis debe ser ajustada a la respuesta del paciente; no debe ser incrementada por más de 1 mg cada tres o cuatro días. la dosis puede ser incrementada hasta un régimen de dosificación de tres o cuatro dosis diarias han sido alcanzadas. si ocurren efectos adversos, la dosis debe ser reducida.

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tratamiento destete: con el fin de evitar los síntomas de retiro, la dosis debe ser reducida lentamente, de acuerdo con ética clínica. es sugerido que la dosis diaria de librazolam® debe ser reducida no más de 0.5 mg, cada tres días. algunos pacientes pueden requerir una escala de reducción más lenta.

CONtraINDICaCIONEs: Hipersensibilidad a alprazolam, otros benzodiazepinas o a cualquiera de los excipientes. miastenia gravis ataxia espinal y cerebelosa Pacientes con una historia de alcoholismo o dependencia de drogas insuficiencia respiratoria severa síndrome de apnea del sueño insuficiencia hepática severa envenenamiento agudo con alcohol, sedantes, hipnóticos, analgésicos o antipsicóticos (neurolépticos, antidepresivos, litio). aDVErtENCIas EspECIaLEs Y prECauCIONEs EspECIaLEs para EL usO: alprazolam debe ser administrado con precaución a pacientes con una historia de hipersensibilidad a los medicamentos. tolerancia: algunas reducciones en la eficacia (tolerancia) de benzodiazepinas pueden ocurrir después del uso repetido por pocas semanas.

Dependencia: el uso de benzodiazepinas puede llevar al desarrollo de dependencia física y psíquica de estas drogas. esto aplica no solo para el abuso de drogas en altas dosis pero también para dosis administradas dentro del rango de dosificación terapéutico. el riesgo de dependencia incrementa con la dosis y la duración del tratamiento; es también mayor en pacientes con una historia de alcoholismo o dependencia de drogas. cuando la dependencia se desarrolla, interrupción repentina está acompañada de un síndrome de privación. esto puede ser manifestado en la forma de dolores de cabeza, mialgias, ansiedad extrema, tensión, inquietud, confusión e irritabilidad. en condiciones serias, los siguientes síntomas pueden ocurrir: una sensación de irrealidad, despersonalización, hiperacusia, letargo y parestesias de los brazos, hipersensibilidad a la luz, ruidos y contacto físico, alucinaciones o convulsiones.

Insomnio de rebote y ansiedad: un síndrome transitorio el cual lleva a un tratamiento con benzodiazepinas se repiten pero en un forma intensificada, y puede ocurrir en la discontinuación del medicamento. esto puede estar acompañado por otros síntomas como cambios en el humor, ansiedad o perturbaciones del sueño e inquietud. como el riesgo del síndrome de rebote/abstinencia es mayor después de interrupción repentina, es recomendado que la dosificación de la medicina sea reducida gradualmente.

Duración del tratamiento: la duración del tratamiento debe ser tan corta como sea posible dependiendo en la indicación, y no debe exceder de ocho a doce semanas, incluyendo el tiempo para una reducción gradual en la dosis. Prolongación del tratamiento más allá de este período no debe ocurrir sin una re-evaluación de la situación.

Puede ser útil informar al paciente al comienzo del tratamiento que esta duración será limitada y explicar exactamente como la reducción gradual en la dosificación será hecha. es también importante que el paciente sea informado sobre la posibilidad de que un fenómeno de rebote ocurra durante la reducción gradual de la dosis, y así minimizar la ansiedad asociada con este fenómeno.

Hay información de que, en el caso de benzodiazepinas con una corta duración de acción, el síndrome de privación puede manifestarse solo durante el intervalo entre dosis, cuando la dosificación es alta. amnesia: las benzodiazepinas pueden inducir amnesia anterógrada. esto ocurre más frecuentemente unas horas después de la ingestión de la medicina. este riesgo de desarrollar una amnesia anterógrada puede ser incrementado con altas dosis de alprazolam y puede ser reducido con sueño ininterrumpido. Para reducir este riesgo, los pacientes deben asegurar que ellos pueden tener sueño ininterrumpido durante siete u ocho horas. reacciones psiquiátricas y paradójicas: reacciones de inquietud, agitación, irritabilidad, agresividad, ilusión, ataques de rabia, pesadillas, alucinaciones, psicosis, conducta inapropiada u otros efectos adversos de conducta son relacionados

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con el tratamiento con benzodiazepinas. si esto ocurre, el tratamiento debe ser descontinuado. estas reacciones ocurren frecuentemente en niños y en sujetos ancianos.

Grupos especiales de pacientes: la seguridad y eficacia de alprazolam no han sido establecidas en pacientes menores de 18 años de edad.

Por tanto alprazolam no debe ser administrado a pacientes menores de 18 años de edad sin una evaluación cuidadosa de la necesidad de introducir el tratamiento; la duración del tratamiento debe ser tan corta como sea posible. la dosificación debe ser reducida en pacientes ancianos. Por el riesgo de depresión respiratoria, una dosis baja es también recomendada para pacientes con insuficiencia respiratoria crónica.

Para pacientes con función renal o hepática afectada debe ser reducida la dosis. las benzodiazepinas no son indicadas en el tratamiento de pacientes con insuficiencia hepática severa, ya que pueden desencadenar encefalopatía. las benzodiazepinas no son recomendadas en tratamiento de primera línea de enfermedades psicóticas. benzodiazepinas no deben ser usadas aisladamente en el tratamiento de depresión o ansiedad asociada con depresión (ellas pueden desencadenar suicidio). el uso de alprazolam no ha sido probado en condiciones de depresión como un componente psicótico, con un diagnóstico de depresión bipolar, o en depresión “endógenas” (ej. pacientes admitidos en el hospital debido a depresión severa): Habituación y dependencia emocional/física puede reaparecer con la administración de benzodiazepinas incluyendo alprazolam. síntomas de privación han aparecido solo después de una reducción rápida en o una abrupta interrupción de la medicación con benzodiacepina, incluyendo alprazolam. Por esto, el régimen de dosificación debe ser gradualmente reducido para prevenir las secuelas de la suspensión rápida. esto puede clasificarse desde disforia leve e insomnio a un síndrome mayor incluyendo cólico y calambres musculares, vómitos, sudores, temblores y convulsiones. estos signos y síntomas, especialmente los más serios de ellos, son normalmente frecuentes en pacientes que recibieron dosis excesivas por períodos largos. sin embargo los síntomas destete han sido reportados después de la retirada repentina o luego de la administración de benzodiazepinas a niveles terapéuticos. consecuentemente, el abandono repentino de la medicación debe ser evitado y un régimen de reducción gradual establecido. cuando el tratamiento es detenido en pacientes con trastornos relacionados al pánico, los signos y síntomas asociados con la recurrencia de ataques de pánico a menudo imitan los síntomas de privación. la administración a pacientes severamente deprimidos o a aquellos con tendencias suicidas debe ser acompañada por precauciones especiales, por el ajuste de la posología prescrita. trastornos relacionados con el pánico han sido asociados con condiciones depresivas primarias y secundarias y con un incremento en el registro de suicidios en pacientes no tratados. la misma precaución debe ser tomada en el uso de altas dosis de alprazolam para el tratamiento de pacientes con trastornos relacionados al pánico como con cualquier tratamiento con psicotrópicos en el tratamiento de pacientes deprimidos o en esos quienes muestran tendencias o planes suicidas. las precauciones habituales deben ser tomadas en el tratamiento de pacientes con función renal o hepática afectada. como sucede con otras drogas quienes actúan en el snc, pacientes en tratamiento con librazolam® deben ser advertidos de no operar vehículos motorizados o maquinaria peligrosa hasta que ellos estén seguros de que no experimentan somnolencia o mareos cuando toman el tratamiento. las benzodiazepinas producen un efecto aditivo cuando se administran concomitante con alcohol u otros depresores del snc. cuidado especial debe ser tomado en el tratamiento de pacientes con una historia actual o previa de abuso del alcohol. este producto medicinal contiene lactosa. Pacientes con problemas hereditarios de intolerancia a la galactosa, la deficiencia de lactasa o malabsorción de glucosa-galactosa no deben tomar esta medicina.

INtEraCCIóN CON OtrOs prODuCtOs mEDICINaLEs u Otras FOrmas DE INtEraCCIóN: intensificación del efecto depresor puede ocurrir, por tanto es recomendada precaución cuando alprazolam es administrado concomitantemente con:

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• antipsicóticos (neurolépticos) • litio • hipnóticos, ansiolíticos/sedantes • antidepresivos • anestésicos • analgésicos narcóticos • medicinas anti-epilépticas • antihistamínicos en el caso de analgésicos narcóticos (ej. opiáceos), la intensificación de la euforia puede ocurrir, causando un incremento en dependencia psíquica. si se administran relajantes musculares concomitantemente el efecto de relajación muscular puede ser intensificado. el nivel plasmático de desipramina e imipramina incrementan aproximadamente por un tercio cuando estas drogas son administradas concomitantemente con alprazolam. el nivel plasmático de alprazolam incrementa por aproximadamente 100% cuando alprazolam es administrado concomitante a Fluvoxamina; la dosificación debe ser reducida respectivamente. sustancias que inhiben ciertas enzimas hepáticas (particularmente los del sistema del citocromo P450) pueden incrementar la actividad de las benzodiazepinas. este efecto también aplica a las benzodiazepinas que son metabolizadas solo por conjugación, aunque en un menor grado. las siguientes recomendaciones son hechas en base del grado de interacción y en el tipo de información disponible: • la administración de alprazolam con ketoconazol, itraconazol u otros antifúngicos azólicos no se recomienda.

• se recomienda tener precaución y considerar la posibilidad de reducir las dosis cuando alprazolam es administrado concomitantemente con nefazodona, fluvoxamina y cimetidina.

• se recomienda precaución cuando alprazolam es administrado concomitantemente con fluoxetina, propoxifeno, anticonceptivos orales, sertralina, diltiazem, inhibidores de la bomba de protones, antibióticos macrólidos tales como eritromicina y troleandomicina.

• interacciones que implican los inhibidores de la proteasa del ViH (ej. ritonavir) y alprazolam son complejas y dependientes de tiempo. Dosis bajas de ritonavir resultaron en marcado deterioro de depuración de alprazolam, prolonga su vida media de eliminación e incrementa sus efectos clínicos. esta interacción requiere un ajuste de dosis o descontinuación de alprazolam.

Durante el tratamiento con alprazolam la ingestión concomitante de alcohol no es recomendada. el efecto de alprazolam puede ser cambiado o puede ser incrementado cuando este se usa junto con alcohol. este hecho afecta también la habilidad de conducir o usar maquinaria.

EmBarazO Y LaCtaNCIa: uso en el embarazo: estimando el riesgo de malformaciones congénitas después de la administración de dosis terapéuticas de alprazolam en humanos no es posible debido a los tamaños pequeños de muestras hasta ahora y la insuficiente documentación. el riesgo de malformaciones congénitas en humanos después de la administración de dosis terapéuticas de otras benzodiazepinas durante las primeras etapas del embarazo parece ser pequeño, aunque unos pocos estudios epidemiológicos han indicado un riesgo incrementado de paladar hendido. Hay reportes de casos de anomalías y retraso mental en niños expuestos prenatalmente después de una sobredosis o intoxicación. el riesgo de malformaciones congénitas asociadas con tranquilizantes menores (clorodiazepóxido, diazepam y meprobamato) durante el primer trimestre de embarazo ha sido sugerido en varios estudios. estudios en animales con alprazolam revelaron toxicidad reproductiva. Por tanto el uso de alprazolam debe ser evitado durante el primer trimestre y solo debe ser llevado a cabo durante el segundo y tercer trimestre si alprazolam es fuertemente indicado. si por razones médicas alprazolam es administrado durante la última fase del embarazo, o durante la labor de parto en dosis altas, efectos en el infante tales como

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depresión respiratoria, hipotermia y síndrome de niño flotante, pueden esperarse debido a la acción farmacológica de la medicina. además, infantes o madres quienes estuvieron tomando benzodiazepinas como tratamiento de largo plazo durante el embarazo pueden desarrollar dependencia física y pueden estar en riesgo de desarrollar síntomas de privación en el período post-natal. si alprazolam es prescrito a una mujer en edad fértil, debe advertírsele que contacte a su doctor con el fin de descontinuar el tratamiento si ella pretende quedar embarazada o sospecha que ella puede estar embarazada. uso durante lactancia: como alprazolam es excretado y acumulado en la leche materna, alprazolam no debe ser administrado a madres quienes están en período de lactancia. se prescriben altas dosis o dosis repetidas de alprazolam durante el período de lactancia se recomienda que la madre suspenda la lactancia.

EFECtOs EN La HaBILIDaD DE CONDuCIr Y usar máquINas: sedación, amnesia, dificultades en la concentración y función muscular afectada. Puede tener un efecto negativo en la habilidad de conducir y usar maquinaria. si la duración del sueño es insuficiente, es probable que la habilidad para reaccionar esté reducida en mayor grado. conducir vehículos, operar maquinaria u otras actividades peligrosas no son permitidas al menos en los primeros días del tratamiento. el médico debe tomar la decisión en cada caso aislado después de considerar la reacción individual y la dosis respectiva.

EFECtOs NO DEsEaDOs: las siguientes reacciones adversas han sido observadas durante el tratamiento con alprazolam: los efectos adversos, si ocurren, son generalmente observados al comienzo del tratamiento y normalmente desaparecen con la continuación del tratamiento o la reducción de la dosificación. ellos han sido observados frecuentemente en pacientes ancianos; se recomienda precaución en pacientes ancianos debido al gran riesgo de caídas causadas por debilidad muscular. los efectos adversos más frecuentemente observados con alprazolam fueron somnolencia, sensación de mareo y síncope. confusión emocional, habilidad reducida para reaccionar (reducción de alerta), confusión, fatiga, dolores de cabeza, debilidad muscular, ataxia, movimientos inestables, visión doble. este fenómeno ocurre mayormente al comienzo del tratamiento y generalmente desaparece con la continuación del tratamiento. los siguientes han sido observados menos frecuentemente: visión borrosa, dolores de cabeza, depresión, insomnio, nerviosismo/ansiedad, temblor, cambios en peso, trastornos de memoria/amnesia, dificultades en coordinación, varios síntomas gastrointestinales y manifestaciones neurovegetativas. como con otras benzodiazepinas, pueden ocurrir reacciones con alprazolam tales como: estimulación, agitación, dificultades en la concentración, confusión, alucinaciones y otras reacciones adversas de comportamiento. otros efectos adversos tales como problemas gastrointestinales, disminución de la libido o reacciones cutáneas han sido reportados. en casos raros puede ocurrir depresión respiratoria, especialmente en la noche y en pacientes con enfermedades pulmonares obstructivas y daño cerebral. anorexia, hiperprolactinemia, trastornos menstruales y trastornos de la función hepática (ej. ictericia) fueron observados. en casos muy raros se ha observado un incremento de presión intraocular. amnesia: Puede ocurrir amnesia anterógrada con dosificaciones terapéuticas; el riesgo incrementa a altas dosificaciones. los efectos amnésicos pueden ser asociados con conductas inapropiadas.

Depresión: Depresión pre-existente puede ser revelada durante el uso de benzodiazepinas. reacciones psiquiátricas y paradójicas: reacciones de inquietud, agitación, irritabilidad, agresividad, ilusiones, ataques de rabia, pesadillas, alucinaciones, psicosis, conducta inapropiada y otros efectos adversos de conducta son conocidos por ser asociados con el uso de benzodiazepinas y medicinas parecidas a la benzodiacepina. ellas pueden hasta ser severas con este producto medicinal. ellos son más frecuentes en niños y en los ancianos. en caso de ocurrencia de estas reacciones el tratamiento con alprazolam debe ser interrumpido.

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Dependencia: el uso (aún en dosis terapéuticas) puede llevar al desarrollo de una dependencia física: terminación o interrupción del tratamiento puede dar un aumento en el síndrome de la abstinencia o a un fenómeno de rebote. Puede ocurrir dependencia psíquica. el abuso de benzodiazepinas ha sido reportado.

Particularmente en la administración de altas dosis y en tratamiento de largo plazo trastornos reversibles como habla ininteligible (trastornos de la articulación), marcha inestable y movimiento, y trastornos visuales (visión doble, nistagmo) pueden ocurrir. sOBrEDOsIs: como con otras benzodiazepinas, la sobredosis con alprazolam no es una amenaza para la vida excepto si es usado en asociación con otra sustancia depresiva del snc (incluyendo alcohol). en sobredosis con benzodiazepinas por la vía oral, debe indusirse el vómito (dentro de una hora) si el paciente esta consciente, o debe ser llevado a cabo un lavado gástrico con protección de las vías respiratorias si el paciente esta inconsciente. si no hay beneficio vaciando el estómago, puede ser utilizado carbón activado para reducir la absorción. se debe poner particular atención a la función respiratoria y cardíaca en cuidados intensivos. Pueden ser administrados fluidos intravenosos; manteniendo adecuada ventilación de las vías respiratorias. la sobredosis con benzodiazepinas es generalmente manifestada como depresión de snc de varios grados, clasificados desde somnolencia a coma. en casos leves los síntomas incluyen somnolencia, confusión mental, letargo, trastornos visuales y distonía; en casos más severos puede aparecer ataxia, inconciencia, hipotensión, depresión respiratoria, y raramente coma.

Pacientes con signos leves de intoxicación deben dormir tan largo como sea necesario. en casos severos otras medidas (lavado gástrico, estabilización cardíaca, cuidados intensivos) pueden ser necesarias.

Debido a la alta unión de proteínas plasmáticas la diálisis de gran volumen de distribución forzada o hemodiálisis en el caso de intoxicación pura con alprazolam puede ser ligeramente beneficiosa. Hemodiálisis y diálisis peritoneal pueden ser apropiadas si se puede excluir las intoxicaciones mixtas. Flumazenil está indicado para contrarrestar el efecto depresivo central de las benzodiazepinas. como con una sobredosis con cualquier otra droga, el médico debe tomar en consideración la posibilidad de que más de una droga haya sido ingerida.

INCOmpatIBILIDaDEs: no aplicable. prECauCIONEs EspECIaLEs para EL aLmaCENamIENtO: conservar a temperatura no mayor a 30°c.

FaBrICaDO pOr: tecnandina s.a.

Quito, ecuador prEsENtaCIONEs: LIBrazOLam® 0,25 mg comprimidos: caja x 1 blister de 10 comprimidos.

LIBrazOLam® 0,50 mg comprimidos: caja x 1 blister de 10 comprimidos. tenga siempre presente, guarde éste y todos los otros medicamentos fuera del alcance de los niños, nunca comparta su medicamento con otros, y use esta medicina solamente para la indicación para la que fue recetada.

Para mayor información comuníquese con la Dirección médica de grünenthal ecuatoriana cía. ltda. av. manuel córdova galarza Km 6 ½ y calle Paraíso. telf.: (593 2)2989000; Fax (593 2) 2989028. apartado Postal 17-17-075 c.c.n.u.

Farmacovigilancia: 099 42 03 967. correo electrónico: drugsafety.ec@grunenthal.com.

Quito - ecuador. www.grunenthal.com

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Algoritmo diagnóstico del TA Trastorno de Angustia (TA)

Sí

Algoritmo crisis de pánico

• • • • •

Informar y apoyar al paciente BZD (2 a 4 semanas) Intervenciones psicológicas breves Autoayuda Valorar derivación a Atención Especializada en Salud Mental

¿Es una crisis de pánico?

No Sí

¿Requiere tratamiento inmediato?

No

Selección del tratamiento

Intervenciones psicológicas* • Técnicas de relajación y respiración • Exposición • Entrenamiento en el manejo de la ansiedad • Distracción cog nitiva y detención del pensamiento • Resolución de problemas • Terapia interpersonal *Estructuradas, breves, con tiempos pautados y objetivos concretos, y realizadas por profesionales entrenados.

Tratamiento farmacológico Antidepresivos: • ISRS (citalopram, escitalopram, fluoxetina, fluvoxamina, paroxetina y sertralina) • ISRSN (venlafaxina liberación prolongada*) • ADT (clorimipramina e imipramina) Si la respuesta a dosis óptimas del ISRS es inadecuada o no es bien tolerado, cambiar a otro ISRS. Si no hay mejoría tras 8-12 semanas, considerar fármaco con diferente mecanismo de acción (ISRSN, ADT). La interrupción del tratamiento conlleva riesgo de recaídas, por lo que la terapia en muchos de los pacientes se realiza a largo plazo (al menos 12 meses).

Benzodiacepinas: • Alprazolam, clonazepam, lorazepam, diazepam Recomendable su utilización a corto plazo (no más de 4 semanas), cuando sea crucial el control rápido de los síntomas o hasta la respuesta a los AD o TCC.

Autoayuda • Biblioterapia* basada en principios de TCC • Libros de consulta, asociaciones de pacientes y recursos de Internet *Dirigida por profesionales entrenados, mediante manuales de autoayuda y con contactos telefónicos o presenciales breves.

*No se recomienda la prescripción de venlafaxina a pacientes con alto riesgo de arritmias cardiacas o infarto de miocardio reciente, y en pacientes hipertensos sólo se utilizará cuando la hipertensión esté controlada.

Monitorización • Revisar el cumplimiento/adherencia • Reevaluar la dosis y efectos secundarios • Valorar evolución y usar escalas cuando sea posible

Si es apropiado, continuar con los cuidados y la monitorización según tratamiento

Sí

¿Hay mejoría de los síntomas después de 12 semanas de tratamiento?

No

• Evaluar de nuevo al paciente e intentar otro tratamiento (otro ISRS, venlafaxina, ADT, técnicas de intervenciones psicológicas o autoayuda).

• Valorar la derivación a Atención Especializada en Salud Mental

Fuente: http://www.guiasalud.es/egpc/ansiedad/herramientas/algoritmos.html? current=four (7)

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muramYL Ft® comprimidos bucodispersables memantina 20 mg GrupO FarmaCOtErapéutICO: Psicoanaléptico, medicamento anti-demencia. mECaNIsmO DE aCCIóN: memantina es un antagonista no competitivo de los receptores nmDa, de afinidad moderada y voltaje dependiente. modula los efectos de los niveles tónicos de glutamato elevados patológicamente que pueden ocasionar disfunción neuronal.

INDICaCIONEs: muramYl® Ft comprimidos bucodispersables 20 mg se utiliza en el tratamiento de pacientes con enfermedad de alzheimer de moderada a grave.

FarmaCOCINétICa: absorción: memantina tiene una biodisponibilidad absoluta de aproximadamente el 100%. la tmáx está entre 3 y 8 horas. no hay indicios de la influencia de alimentos en la absorción de memantina.

Distribución: las dosis diarias de 20 mg producen concentraciones plasmáticas constantes de memantina que oscilan entre 70 y 150 ng/ml (0,5 - 1 μmol) con importantes variaciones interindividuales. cuando se administraron dosis diarias de 5 a 30 mg, se obtuvo un índice medio de líquido cefalorraquídeo (lcr)/suero de 0,52. el volumen de distribución es de aproximadamente 10 l/kg. alrededor del 45% de memantina se une a proteínas plasmáticas.

Biotransformación: en el hombre, aproximadamente el 80% del material circulante relacionado con memantina está presente como compuesto inalterado. los principales metabolitos en humanos son n- 3,5-dimetilgludantano, la mezcla isomérica de 4- y 6-hidroxi-memantina y 1-nitroso-3,5-dimetiladamantano. ninguno de estos metabolitos muestra actividad antagonista nmDa. no se ha detectado in vitro metabolismo catalizado por citocromo P 450. en un estudio con 14c-memantina administrado por vía oral, se recuperó una media del 84% de la dosis dentro de los 20 días, excretándose más del 99% por vía renal.

Eliminación: memantina se elimina de manera monoexponencial con una t½ terminal de 60 a 100 horas. en voluntarios con función renal normal, el aclaramiento total (cltot) asciende a 170 ml/min/1,73 m2 y parte del aclaramiento total renal se logra por secreción tubular. la función renal también incluye la reabsorción tubular, probablemente mediada por proteínas transportadoras de cationes. la tasa de eliminación renal de la memantina en condiciones de orina alcalina puede reducirse en un factor entre 7 y 9. la alcalinización de la orina se puede producir por cambios drásticos en la dieta, por ejemplo de carnívora a vegetariana, o por una ingesta masiva de tampones gástricos alcalinizantes.

Linealidad: los estudios en voluntarios han demostrado una farmacocinética lineal en el intervalo de dosis de 10 a 40 mg. relación farmacocinética/farmacodinámica: a una dosis de memantina de 20 mg al día los niveles en lcr concuerdan con el valor ki (ki=constante de inhibición) de memantina, que es de 0,5 μmol en la corteza frontal humana. aDVErtENCIas Y prECauCIONEs: consulte a su médico o farmacéutico antes de tomar muramYl® Ft comprimidos bucodispersables 20 mg si: • tiene antecedentes de crisis epiléptica.

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• Ha sufrido recientemente un infarto de miocardio (ataque al corazón), si sufre enfermedad cardiaca congestiva o si tiene hipertensión (la presión arterial elevada) no controlada. en las situaciones anteriores, el tratamiento debe ser supervisado cuidadosamente y el médico debe reevaluar el beneficio clínico de muramYl® Ft comprimidos bucodispersables 20 mg regularmente. si padece insuficiencia renal (problemas en los riñones), su médico debe controlar atentamente la función renal y si es necesario, adaptar las dosis de memantina. se debe evitar el uso de memantina junto con otros medicamentos como amantadina (para el tratamiento del Parkinson), ketamina (fármaco generalmente usado como anestésico), dextrometorfano (fármaco para el tratamiento de la tos) y otros antagonistas del nmDa. NIñOs Y aDOLEsCENtEs: no se recomienda el uso de hidrocloruro de memantina en niños y adolescentes menores de 18 años. usO DE muramYL® Ft COmprImIDOs BuCODIspErsaBLEs 20 mG CON OtrOs mEDICamENtOs: comunique a su médico o farmacéutico que está tomando, ha tomado recientemente o pudiera tener que tomar cualquier otro medicamento. en concreto, la administración de hidrocloruro de memantina puede producir cambios en los efectos de los siguientes medicamentos, por lo que puede que su médico necesite ajustar la dosis: • amantadina, ketamina, dextrometorfano • dantroleno, baclofeno • cimetidina, ranitidina, procainamida, quinidina, quinina, nicotina hidroclorotiazida (o cualquier combinación con hidroclorotiazida) • anticolinérgicos (sustancias generalmente utilizadas para tratar alteraciones del movimiento o espasmos intestinales) • anticonvulsivantes (sustancias utilizadas para prevenir y eliminar las convulsiones), • barbitúricos (sustancias generalmente utilizadas para inducir el sueño) • agonistas dopaminérgicos (sustancias como l-dopa, bromocriptina) • neurolépticos (sustancias utilizadas en el tratamiento de enfermedades mentales) • anticoagulantes orales si ingresa en un hospital, informe a su médico que está tomando hidrocloruro de memantina. usO DE muramYL® Ft COmprImIDOs BuCODIspErsaBLEs 20 mG CON aLImENtOs, BEBIDas Y aLCOHOL: Debe informar a su médico si ha cambiado recientemente o tiene la intención de cambiar su dieta de manera sustancial (por ejemplo de dieta normal a dieta vegetariana estricta) o si padece acidosis tubular renal (atr, exceso de sustancias productoras de ácido en la sangre debido a una disfunción renal (problema de riñón)) o infecciones graves del tracto urinario (conducto de la orina), ya que su médico puede tener que ajustar la dosis del medicamento.

EmBarazO, LaCtaNCIa Y FErtILIDaD: si está embarazada o en periodo de lactancia, cree que podría estar embarazada o tiene intención de quedarse embarazada, consulte a su médico o farmacéutico antes de utilizar este medicamento.

Embarazo: no se recomienda el uso de memantina en mujeres embarazadas.

Lactancia: las mujeres que toman hidrocloruro de memantina deben suspender la lactancia.

Conducción y uso de máquinas: su médico le informará que si su enfermedad le permite conducir y usar máquinas con seguridad. asi mismo, muramYl® Ft comprimidos bucodispersables 20 mg puede alterar su capacidad de reacción, por lo que la conducción o el manejo de máquinas pueden resultar inapropiados. ¿CómO tOmar muramYL® Ft COmprImIDOs BuCODIspErsaBLEs 20 mG? siga exactamente las instrucciones de administración de éste medicamento indicados por su médico o farmacéutico. en caso de duda, consulte de nuevo a su médico o farmacéutico. la dosis recomendada de muramYl® Ft comprimidos bucodispersables 20 mg en pacientes adultos y ancianos es de 20 mg administrados una vez al día. Para re-

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ducir el riesgo de efectos adversos, esta dosis se alcanza gradualmente siguiendo el siguiente esquema diario: semana 1: 5 mg: 1/4 comprimido de 20 mg una vez al día. semana 2: 10 mg: 1/2 comprimido de 20 mg una vez al día. semana 3: 15 mg: 3/4 comprimido de 20 mg una vez al día. semana 4 y siguiente: 20 mg: 1 comprimido de 20 mg una vez al día. la dosis normal de inicio es de 1/4 comprimido de 20 mg una vez al día (5 mg) laprimera semana. se aumenta a 1/2 comprimido de 20 mg al día (10 mg) la segunda semana y a 3/4 comprimido de 20 mg una vez al día en la tercera semana (15 mg).

De la cuarta semana en adelante, la dosis normal es de 1 comprimidos de 20 mg. pOsOLOGía para paCIENtEs CON INsuFICIENCIa rENaL: si padece problemas de riñón, su médico decidirá la dosis apropiada para su condición. en este caso, su médico debe controlar periódicamente su función renal. aDmINIstraCIóN: muramYl® Ft comprimidos bucodispersables 20 mg debe administrarse por vía oral una vez al día. Para sacar el máximo provecho de su medicación, deberá tomarla todos los días y a la misma hora. los comprimidos se deben tragar con un poco de agua. los comprimidos se pueden tomar con o sin alimentos.

DuraCIóN DEL tratamIENtO: continúe tomando muramYl® Ft comprimidos bucodispersables 20 mg mientras sea beneficioso para usted. el médico debe evaluar los efectos de su tratamiento periódicamente. si toma más muramYL® Ft comprimidos bucodispersables 20 mg de lo que debe: • en general, tomar una cantidad excesiva de muramYl® Ft comprimidos bucodispersables 20 mg no debería provocarle ningún daño.

Puede experimentar un aumento de los síntomas descritos en la sección 4 "Posibles efectos adversos".

• si toma una sobredosis de muramYl® Ft comprimidos bucodispersables 20 mg, póngase en contacto con su médico o pida consejo médico, ya que podría necesitar atención médica. si olvidó tomar muramYL® Ft comprimidos bucodispersables 20 mg: • si se da cuenta de que ha olvidado tomar su dosis de muramYl® Ft comprimidos bucodispersables 20 mg, espere y tome la siguiente dosis a la hora habitual.

• no tome una dosis doble para compensar las dosis olvidadas. si tiene cualquier otra duda sobre el uso de este medicamento, pregunte a su médico o farmacéutico. pOsIBLEs EFECtOs aDVErsOs: al igual que todos los medicamentos, este medicamento puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran. en general los efectos adversos se clasifican de leves a moderados.

Frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 10 personas): • Dolor de cabeza, sueño, estreñimiento, pruebas de función hepática elevadas, vértigo, alteración del equilibrio, respiración difícil, tensión alta e hipersensibilidad al medicamento. poco frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 100 personas): • cansancio, infecciones por hongos, confusión, alucinaciones, vómitos, alteración de la marcha, insuficiencia cardíaca y formación de coágulos en el sistema venoso (trombosis /tromboembolismo venoso). muy raros (pueden afectar hasta 1 de cada 10.000 personas): • convulsiones.

Frecuencia no conocida (la frecuencia no puede estimarse a partir de los datos disponibles): • inflamación del páncreas (pancreatitis), inflamación del hígado (hepatitis) y reacciones psicóticas. la enfermedad de alzheimer se ha relacionado con depresión, ideación suicida y suicidio. se ha informado de la aparición de éstos acontecimientos en pacientes tratados con hidrocloruro de memantina.

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CONsErVaCIóN DE muramYL Ft COmprImIDOs BuCODIspErsaBLEs 20 mG: almacenar a temperatura no mayor a 30° c. manténgase fuera del alcance de los niños.

CONtENIDO DEL ENVasE E INFOrmaCIóN aDICIONaL: Lista de excipientes: c.s. prEsENtaCIóN: Frasco con 30 comprimidos bucodispersable más Pillbox. titular y Fabricante: Titular y fabricante: laboratorios andrómaco s.a., av Quilín 5273 santiago chile.

Para mayor información comuníquese con la Dirección médica de grünenthal ecuatoriana cía. ltda. av. manuel córdova galarza Km 6 ½ y calle Paraíso. telf.: (593 2)2989000; Fax (593 2) 2989028. apartado Postal 17-17-075 c.c.n.u.

Farmacovigilancia: 099 42 03 967. correo electrónico: drugsafety.ec@grunenthal.com.

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DIAGNÓSTICO DE ENFERMEDAD DE ALZHEIMER *Factores de riesgo: - Edad mayor a 65 años - Depresión - Sedentarismo - Hipertensión - Diabetes mellitus - Obesidad - Tabaquismo - Bajo nivel educativo - Familiares de primer grado con Enfermedad de Alzheimer

Hallazgos en historia clínica con factores de riesgo de Enfermedad de Alzheimer* A la exploración física la presencia de: Deterioro de la memoria, afasia, apraxia, agnosia o alteraciones de la función ejecutiva.

Realizar tratamiento o prevención primaria o secundaria para causa específica

¿Existe sospecha NO de deterioro cognoscitivo de origen degenerativo?

Reevaluar cada 6-12 meses

NO

Realizar tratamiento o prevención primaria o secundaria para causa específica

**Causas reversibles de deterioro cognoscitivo - Depresión - Deficiencia B12 - Hipotiroidismo - Fármacos que afectan a función cognoscitiva - Intoxicación por drogas o metales - Neuroinfección - Lesión ocupativa en SNC - Apnea del sueño

Evaluar y descartar causas reversibles de deterioro cognoscitivo** principalmente depresión.

SI

Aplicar instrumento clínico de tamizaje para deterioro cognoscitivo como “MiniMental State Examination” (MMSE) o “Montreal Cognitive Assessment” (MoCa) o Mini-Cog.

¿Se confirma objetivamente deterioro cognoscitivo?

Realizar un estudio de imagen estructural (TAC o RM)

NO

¿Se excluye otras enfermedades potencialmente tratables?

Confirmar diagnóstico de Enfermedades de Alzheimer con apoyo de los criterios NINCDS-ADRDA

SI

De acuerdo al cuadro clínico establecer gravedad de la Enfermedad de Alzheimer Utilizar alguna escala para evaluar el grado de deterioro como GDS (Global deterioration scale) o FAST Functional Assessment Staging).

Leve

Moderada

Grave

Iniciar tratamiento para la Enfermedad de Alzheimer

Fuente: http://www.imss.gob.mx/sites/all/statics/guiasclinicas/393GER.pdf

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TRATAMIENTO DE ENFERMEDAD DE ALZHEIMER Paciente con diagnóstico de Enfermedad de Alzheimer Tratamiento NO farmacológico

Educación al paciente y familiar sobre la enfermedad, en el control de factores de riesgo modificables, y la identificación oportuna de SCPD

Implementar estrategias de activación social y rehabilitación individualizadas según la evaluación funcional mental

*Factores de riesgo - Sedentarismo - Obesidad - Hipertensión - Diabetes mellitus - Dislipidemia - Tabaquismo

- Intervenciones conductuales - Estimulación cognoscitiva - Estimulación sensorial - Terapia física y activación social - Mejorar la movilidad - Terapia ocupacional - Terapia de reminiscencia - Mejorar nutrición - Prevención de colapso de cuidador

Establacer la gravedad de la enfermedad

Leve a Moderada

Iniciar o ajustar tratameinto farmacológico para enfermedad de Alzheimer los comórbidos y fármacos en su caso

- Tratamiento antihipertensivo - Control glucémico adecuado - Manejo de dislipidemia - Control de peso - Manejo para depresión - Retirar fármacos con efecto anticolinérgico y sedantes

Moderada a Grave

Reevaluar a las 2-4 semanas la presencia de efectos adversos o mayor deterioro cognoscitivo o funcional

Tratamiento con inhibidores de la Acetil colinesterasa (IACE)

Tratamiento farmacológico

Tratamiento con Memantina o Memantina con IACE

Evaluar mejoría/deterioro con escalas como FAST o GDS

Continuar con las medidas no farmacológicas y el tratamiento mientras el paciente esté estable Revaloración cada 3 a 6 meses

NO

NO

¿Hubo buena tolerancia al SI fármaco?

¿Presentó efectos adversos o deterioro funcional?

Descontinué el fármaco y cambie por otro IACE o por memantina en su caso.

Reevaluar a las 2-4 semanas

SI Suspender fármaco y continuar vigilancia de síntomas psicológicos y conductuales Fuente: http://www.imss.gob.mx/sites/all/statics/guiasclinicas/393GER.pdf

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NOrsIC® comprimidos recubiertos antisicótico atípico (quetiapina) GrupO FarmaCOtErapéutICO: antipsicótico.

COmpOsICIóN: cada comprimido recubierto contiene: Quetiapina fumarato 28,78 mg 115,12 mg equivalente Quetiapina 25 mg 100 mg excipientes c.s. c.s.

Vía de administración: oral.

345,36 mg 300 mg c.s.

aCCIóN FarmaCOLóGICa: Quetiapina a nivel del sistema nervioso central tiene afinidad como antagonista por muchos receptores para neurotransmisores como serotonina (5Ht), dopamina (D), histamina (H), y adrenérgicos (a). Presenta una muy baja afinidad por receptores colinérgicos y para benzodiazepinas. mecanismo de acción: Quetiapina tiene un mecanismo de acción similar a clozapina. es un potente antagonista del receptor para serotonina 5Ht2, con un moderado efecto antagónico sobre el receptor de dopamina D2. se cree que su acción antipsicótica se debe a un antagonismo combinado sobre ambos receptores 5Ht2 y D2. su selectividad por estos receptores sumada a su selectividad por receptores para dopamina a nivel de las neuronas del mesolímbico, explicaría su baja incidencia de efectos extrapiramidales colaterales. además Quetiapina antagoniza, a nivel del cerebro, receptores de serotonina 5Ht1a, dopamina D1, histamina H1 y adrenérgicos a1 y a2. la hipotensión ortostática observada con el uso de Quetiapina puede ser resultado del antagonismo sobre el receptor adrenérgico alfa1, mientras que la somnolencia es el resultado de su antagonismo sobre el receptor de histamina H1.

Por último, Quetiapina no tiene una actividad apreciable sobre receptores colinérgicos, muscarínicos y para benzodiazepinas.

FarmaCOCINétICa: absorción: Quetiapina es rápidamente absorbida luego de una administración oral, obteniéndose concentraciones plasmáticas en 1,5 hrs. los comprimidos tienen una biodisponibilidad relativa de 100% con respecto a la solución. su biodisponibilidad se ve afectada por la ingesta de alimentos, aumentando la cmáx y el auc en 25% y 15% respectivamente.

Distribución: Quetiapina es ampliamente distribuida en el cuerpo, con un volumen aparente de distribución de 10 ± 4 l/Kg. se une en un 83% a las proteínas plasmáticas.

In vitro Quetiapina no afecta la unión de warfarina o diazepam a la albúmina humana, por el contrario estas drogas alteran la unión de Quetiapina. metabolismo: Quetiapina es metabolizada en una alta proporción por el hígado. las principales vías de metabolización son la sulfoxidación y oxidación, produciendo un metabolito sulfoxidado y un metabolito ácido respectivamente. ambos metabolitos son farmacológicamente inactivos. la isoenzima del cYP3a4 está involucrada en el metabolismo de Quetiapina a su más importante metabolito, el sulfoxidado.

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Eliminación: luego de una dosis oral de Quetiapina, menos del 1% de la droga es excretada como tal. aproximadamente el 73% de la dosis es recuperada en la orina. el 20% de la dosis es recuperada en las heces.

INDICaCIONEs: Quetiapina está indicada en: • tratamiento de la esquizofrenia.

• tratamiento de episodios maniacos asociados con el trastorno bipolar.

CONtraINDICaCIONEs: • Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes de producto.

• embarazo.

• lactancia.

• Pacientes menores de 18 años.

• se requiere evaluación oftalmológica periódica durante el tratamiento. prECauCIONEs Y aDVErtENCIas: El uso de este medicamento puede producir, en pacientes adultos mayores, que cursan con psicosis relacionadas con demencia y tratados con drogas antipsicóticas, un riesgo aumentado de muerte. Las causas de muerte son variadas, muchas de estas aparecen por causa cardiovascular.

(Ejemplos: insuficiencia cardiaca, muerte súbita o infección)” • Enfermedades cardiovasculares: Quetiapina puede producir hipotensión ortostática, especialmente durante el período inicial de administración; esto es más común en pacientes de edad avanzada que en pacientes más jóvenes. sin embargo, al igual que con otros antipsicóticos, debe tenerse precaución cuando se prescribe Quetiapina simultáneamente con drogas que se sabe que prolongan el intervalo Qt, especialmente en pacientes de edad avanzada. Quetiapina debe administrarse con precaución en pacientes con enfermedades cardiovasculares o cerebrovasculares conocidas, u otras condiciones que predisponen a la hipotensión.

• antecedentes de dependencia o abuso de drogas: los pacientes deben ser estrechamente vigilados por un posible mal uso o abuso de Quetiapina.

• Hipertiroidismo: Quetiapina produce descenso de la tiroxina libre (t4) y total.

• Crisis epilépticas: no se ha encontrado una diferencia en la incidencia de crisis epiléptica entre Quetiapina y el placebo. al igual que con otros antipsicóticos, se recomienda tener precaución al tratar a pacientes con antecedentes epilépticos.

• síndrome maligno neuroléptico: el tratamiento antipsicótico se ha asociado con el síndrome maligno neuroléptico. sus manifestaciones clínicas abarcan hipertermia, alteración del estado mental, rigidez muscular, inestabilidad autónoma y aumento de las concentraciones de fosfoquinasa de la creatina. en tal caso, debe suspenderse la administración de Quetiapina y aplicarse un tratamiento médico adecuado.

• Discinesia tardía: al igual que con otros antipsicóticos, Quetiapina presenta la posibilidad de ocasionar discinesia tardía después de un tratamiento largo. si aparecen signos y síntomas de discinesia tardía, debe considerarse la posibilidad de reducir la dosis o de suspender la administración de norsic®.

• Cataratas: se observó desarrollo de cataratas en la administración crónica de quetiapina en perros. también han sido observadas alteraciones del cristalino en pacientes en bajo tratamiento prolongado, pero no se ha establecido una relación causal con el uso de este medicamento. sin embargo, la posibilidad de que quetiapina provoque alteraciones del cristalino no puede ser descartada.

Por lo tanto, se recomienda un examen adecuado del cristalino al comienzo del tratamiento a lo más pronto posible de inicio y cada 6 meses en caso de tratamientos prolongados, con el fin de detectar una posible alteración de éste.

• Efectos sobre la capacidad de conducir y operar maquinaria: Quetiapina puede causar somnolencia, los pacientes deben tener precaución al operar maquinarias peligrosas vehículos motorizados.

• pacientes adultos mayores: el uso de este medicamento en pacientes adultos mayores que cursan con psicosis relacionadas con demencia y tratados con drogas antisicóticas, puede producir un riesgo aumentado de muerte. las causas de muerte son variadas, muchas de éstas aparecen por causa cardiovascular. ejemplos: insuficiencia cardiaca, muerte súbita o infección.

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INtEraCCIONEs mEDICamENtOsas: El efecto de un medicamento puede modificarse cuando se administra junto con otros (interacciones). antes de usar este fármaco comunique a su médico de todos los medicamentos que está tomando, incluyendo aquellos que usted ha adquirido sin receta.

• el riesgo del uso concomitante de Quetiapina con otras drogas no ha sido bien evaluado. sin embargo debe tenerse precaución en el uso de drogas que tengan una accion a nivel del sistema nervioso central (snc) en forma conjunta con Quetiapina, incluyendo el alcohol cuyo efecto se vería potenciado.

• Quetiapina puede antagonizar el efecto de levodopa y dopamina.

• el aclaramiento de Quetiapina puede verse aumentado por tioridazina y fenitoína (incluidos otros inductores enzimáticos como carbamazepina barbitúricos y glucocorticoides). la eliminación de quetiapina se ve aumentada en presencia de fenitoína. Debido a esto pueden requerirse dosis de mantención más altas de Quetiapina con el uso concomitante de fenitoína u otro inductor enzimático como carbamazepina y fenobarbital.

• el aclaramiento de Quetiapina puede verse disminuido por cimetidina e inhibidores del citocromo P450 (ketoconazol, fluconazol, itraconazol, etc.).

• Quetiapina puede afectar el aclaramiento de lorazepam, disminuyéndolo. rEaCCIONEs aDVErsas: si ud. presenta algunas de las siguientes reacciones adversas mientras esté en tratamiento con este producto, o si aparecen otras no descritas en este folleto, acuda de inmediato a su médico: • Quetiapina puede producir constipación, sequedad bucal, taquicardia, vértigo y dolor de cabeza.

• alteraciones de enzimas hepáticas.

• los más frecuentes son somnolencia e hipotensión.

• otras: disartria, síntomas gripales. edema periférico. raramente se ha reportado alteraciones del cristalino (en tratamientos a largo plazo), hipotiroidismo, alteraciones de la menstruación, síndrome neuroléptico maligno y galactorrea.

Vía DE aDmINIstraCIóN Y DOsIFICaCIóN: Vía oral.

Quetiapina debe administrarse dos veces al día, con o sin alimentos.

• adultos: la dosis diaria total durante los primeros cuatro días de tratamiento es de 50 mg (día 1), 100 mg (día 2), 200 mg (día 3) y 300 mg (día 4). a partir del cuarto día, la dosis debe ser graduada a la dosis eficaz común de 300 a 400 mg al día. sin embargo, puede ajustarse en función de la respuesta clínica y de la tolerancia de cada paciente, entre 150 mg y 750 mg al día.

• pacientes de edad avanzada: dosis de inicio 25 mg al día. Puede aumentarse diariamente en incrementos de 25 a 50 mg hasta llegar a una dosis terapéutica eficaz.

• Niños y adolescentes: no se ha evaluado la seguridad y la eficacia en niños y adolescentes.

• pacientes con insuficiencia renal y hepática: dosis de inicio 25 mg al día.

Puede aumentarse diariamente en incrementos de 25 a 50 mg hasta llegar a una dosis terapéutica eficaz. síNtOmas Y tratamIENtO DE DOsIs EXCEsIVas: los signos y síntomas que han sido reportados son el resultado de una exageración de los efectos farmacológicos conocidos, es decir sedación, taquicardia e hipotensión. en caso de sobredosis, mantener una adecuada oxigenación y ventilación. Deben ser considerados el lavado gástrico y la administración de carbón activado en conjunto con un laxante. también deben ser considerados monitoreo cardiovascular y electrocardiograma para detectar posibles arritmias. Hasta la fecha no existe un antídoto específico.

EFECtOs sOBrE La CapaCIDaD para CONDuCIr Y utILIzar máquINas: teniendo en cuenta sus efectos principales sobre el sistema nervioso central, quetiapina puede interferir con actividades que requieran alerta mental. Por tanto, se deberá aconsejar a los pacientes que no conduzcan o utilicen maquinaria hasta que se conozca la susceptibilidad individual.

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FErtILIDaD, EmBarazO Y LaCtaNCIa: Embarazo: Primer trimestre: la moderada cantidad de datos publicados sobre embarazos de riesgo (por ejemplo entre 300-1000 resultados de embarazos) incluidas notificaciones individuales y algunos estudios observacionales, no sugieren un aumento del riesgo de malformaciones debido al tratamiento. sin embrago, basándose en todos los datos actuales, no se puede extraer una conclusión definitiva. los estudios con animales han demostrado toxicidad reproductiva. por tanto, quetiapina sólo se debe utilizar durante el embarazo si los beneficios justifican los riesgos potenciales.

Tercer trimestre: los recién nacidos expuestos a antipsicóticos (incluyendo quetiapina) durante el tercer trimestre del embarazo presentan riesgo de reacciones adversas incluyendo síntomas extrapiramidales y/o de abstinencia que pueden variar en gravedad y duración tras el parto. Ha habido notificaciones de agitación, hipertonía, hipotonía, temblor, somnolencia, dificultad respiratoria, o trastorno alimenticio. en consecuencia, los recién nacidos deben ser estrechamente supervisados.

Lactancia: en base a los datos muy limitados de los informes publicados sobre la excreción de quetiapina en la leche humana, la excreción de quetiapina a dosis terapéuticas parece ser inconsistente. Debido a la falta de datos sólidos, se debe tomar una decisión de interrumpir la lactancia o para interrumpir el tratamiento con quetiapina, teniendo en cuenta el beneficio de la lactancia para el niño y el beneficio del tratamiento para la mujer.

Fertilidad: los efectos de quetiapina en la fertilidad humana no se han evaluado. se han observado efectos relacionados con la elevación de nivees de prolactina en ratas, aunque estos no son directamente relevantes para los humanos. prEsENtaCIóN: caja x 30 comprimidos recubiertos de 25 mg. caja x 30 comprimidos recubiertos de 100 mg. caja x 30 comprimidos recubiertos de 300 mg.

VENta CON FórmuLa méDICa: Fabricado por laboratorios andrómaco s.a. santiago, chile.

Conservar a temperatura no mayor a 30°C. mantenga este medicamento lejos del alcance de los niños.

No use este producto después de la fecha de vencimiento indicada en el envase.

No repita el tratamiento sin indicación médica.

No recomiende este medicamento a otra persona.

Para mayor información comuníquese con la Dirección médica de grünenthal ecuatoriana cía. ltda. av. manuel córdova galarza Km 6 ½ y calle Paraíso. telf.: (593 2)2989000; Fax (593 2) 2989028. apartado Postal 17-17-075 c.c.n.u.

Farmacovigilancia: 099 42 03 967. correo electrónico: drugsafety.ec@grunenthal.com.

Quito - ecuador. www.grunenthal.com

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Algoritmo de manejo de personas con sospecha de primer episodio de esquizofrenia

EPISODIO PSICÓTICO Sospecha Primer Episodio Esquizofrenia

SI

Entrevista Psiquiátrica Evaluaciones Complementarias Exámenes COMPLETAR EN 30 DÍAS

EVALUACIÓN DIAGNÓSTICA (iniciar dentro de 20 días desde derivación)

NO

DIAGNÓSTICO DE OTRA PATOLOGÍA PSIQUIÁTRICA

SI

INCORPORAR A PROTOCOLO RESPECTIVO

PRIMER EPISODIO ESQUIZOFRENIA

SI

PROTOCOLO GES PRIMER EPISODIO ESQUIZOFRENIA

NO

CONTINUAR PROCESO DE EVALUACIÓN DIAGNÓSTICA Hasta 6 meses (eventualmente 12 meses en menores de 20 años y alta complejidad)

Fuente: http://www.p3-info.es/PDF/GuiaChilena.pdf

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OLzapIN® Ft comprimidos de disolución bucal antipsicótico atípico (Olanzapina) COmpOsICIóN: cada comprimido de disolución bucal contiene: olzaPin® Ft 10 mg olzaPin® Ft 5 mg olanzapina 5 mg 10 mg excipientes c.s c.s. aCCIóN FarmaCOLóGICa: propiedades farmacodinámicas: Grupo farmacoterapéutico: Diazepinas, antipsicótico.

Mecanismo de acción: el mecanismo de acción de la olanzapina, al igual que con otros fármacos que tienen eficacia en la esquizofrenia, se desconoce. sin embargo, se ha propuesto que la eficacia de este fármaco en la esquizofrenia está mediada a través de una combinación del antagonismo de la dopamina y la serotonina tipo 2 (5Ht2). el mecanismo de acción de la olanzapina en el tratamiento de la mania aguda o episodios mixtos asociados con trastorno bipolar se desconoce.

Farmacodinamia: la olanzapina se une con gran afinidad a los receptores siguientes: 5Ht2n,c serotonina 5Ht6 (K1 nm = 4, 11, y 5, respectivamente), dopamina D1-4 (K1 = 11-31 nm), la histamina H, (K1 = 7 nm), y receptores adrenérgicos al (K1 = 19 nm). la olanzapina es un antagonista de afinidad moderada por los receptores serotoninérgicos 5Ht3 unión (K1 = 57 nm) y muscarínicos m1-5 (nm K1 = 73, 96, 132, 32 y 48, respectivamente). la olanzapina se une débilmente a gaba a, bzD, y 13-adrenérgicos (K1 > 10 um). el antagonismo de los receptores que no sean la dopamina y 5Ht2 pueden explicar algunos de los otros efectos terapéuticos y secundarios del olanzapina. el antagonismo de la olanzapina en los receptores muscarínicos m1-5 podría explicar su efecto anticolinérgico. el antagonismo de le olanzapina por los receptores H1 de histamina puede explicar la somnolencia observada con esta droga. el antagonismo de la olanzapina con los receptores adrenérgicos al puede explicar la hipotensión ortostática observada con esta droga. propiedades farmacocinéticas: la olanzapina se absorbe bien y alcanza concentraciones pico en aproximadamente 6 horas después de una dosis oral. se elimina extensamente por metabolismo de primer paso, con aproximadamente el 40% de la dosis metabolizada antes de alcanzar la circulación sistémica. los alimentos no afectan la velocidad y magnitud de la absorción de la olanzapina. los estudios farmacocinéticos mostraron que los comprimidos (olanzapina tableta y tabletas de desintegración oral) de las formas de dosificación de olanzapina son bioequivalentes. la olanzapina presenta una cinética lineal en el rango de dosis clínicas. su vida media oscila entre el 21 a 54 horas (del 5° al 95° del percentil, con una media de 30 horas), y el aparente aclaramiento plasmático oscila en el rango de 12 a 47 l/h (5° al 95° del percentil, con una media de 25 l/h). la administración de olanzapina al menos de una vez al día lleva a concentraciones estables en alrededor de 1 semana que son aproximadamente el doble de las concentraciones después de dosis únicas. las concentraciones plasmáticas, vida media y el aclaramiento de olanzapina pueden variar entre los individuos sobre la base de la condición de fumador, sexo y edad.

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la olanzapina se distribuye ampliamente por todo el cuerpo, con un volumen de distribución de aproximadamente 1000 l. se une en 93% a las proteínas plasmáticas en un rango de 7 a 1100 ng/ml, uniéndose principalmente a la albúmina y la glicoproteína al ácida.

Metabolismo y eliminación: Después de una sola dosis oral de olanzapina marcada con 14c, el 7% de la dosis de olanzapina fue recuperada en la orina como fármaco inalterado, lo que indica que la olanzapina es altamente metabolizada. aproximadamente el 57% y 30% de la dosis se recuperó en la orina y las heces, respectivamente. en el plasma, la olanzapina representó sólo el 12% de la auc de la radiactividad total, lo que indica una exposicion significativa a los metabolitos.

Después de dosis múltiples, los principales metabolitos circulantes fueron el 10n-glucuronido, presente en el estado estacionario en el 44% de la concentración de la olanzapina y olanzapina 4'-n-desmetil, presente en el estado estacionario en el 31% de la concentración de la olanzapina. ambos metabolitos carecen de actividad farmacológica en las concentraciones observadas. glucuronidación directa y oxidación mediada por el citocromo P450 (cYP) son las principales vías metabólicas de la olanzapina. los estudios in vitro sugieren que la cYPs 1a2 y 2D6, y el sistema monooxigenasa que contiene flavina están involucrados en la oxidación de la olanzapina. cYP2D6 mediada por oxidación que parece ser una vía menor del metabolismo in vivo, ya que el aclaramiento de olanzapina no se reduce en pacientes con deficiencia de esta enzima. poblaciones Específicas: Insuficiencia renal: Puesto que olanzapina se metaboliza antes de la excreción y sólo el 7% de la droga se excreta sin cambios; la disfunción renal por sí sola es poco probable que tenga un impacto importante sobre la farmacocinética de la olanzapina. las características farmacocinéticas de la olanzapina fueron similares en pacientes con insuficiencia renal grave y los sujetos normales, lo que indica que el ajuste de dosis según el grado de insuficiencia renal no es necesario. además, la olanzapina no se elimina por diálisis. el efecto de la insuficiencia renal en la eliminación de metabolitos no ha sido estudiado.

Insuficiencia hepática: a pesar de la presencia de insuficiencia hepática, se puede esperar una reducción en el aclaramiento de olanzapina, un estudio del efecto de la función hepática en pacientes (n = 6) con insuficiencia clínicamente significativa (clasificación de niños Pugh a y b) y cirrosis, reveló poco efecto sobre la farmacocinética de la olanzapina.

Geriátricos: en un estudio con 24 sujetos sanos, la eliminación de vida media de la olanzapina fue aproximadamente 1,5 veces mayor en los ancianos (≥65 años) que en los de edad mediana (<65 años). se debe tener precaución en la dosificación de los ancianos, especialmente si hay otros factores que podrían influir de forma aditiva el metabolismo de fármacos y/o sensibilidad farmacodinamia (Véase Dosis y Administración).

Género: el aclaramiento de olanzapina es de aproximadamente 30% menor en mujeres que en hombres. sin embargo, no hay diferencias evidentes entre el hombre y la mujer en la eficacia o efectos adversos. modificaciones de la dosis basada en el género no debería ser necesario.

Fumadores: el aclaramiento de olanzapina es de aproximadamente 40% mayor en fumadores que en no fumadores, sin embargo modificaciones de dosis no se recomiendan rutinariamente.

Raza: estudios in vivo han demostrado que las exposiciones son similares entre los japoneses, chinos y caucásicos, especialmente después de la normalización de las diferencias de peso corporal. modificaciones de la dosis para la raza, por lo tanto, no se recomienda.

Efectos combinados: los efectos combinados de la edad, el tabaquismo y el sexo podría llevar a importantes diferencias farmacocinéticas en la población. el espacio libre en los hombres jóvenes fumadores, por ejemplo, puede ser tres veces mayor que en mujeres no fumadoras de edad avanzada. la modificación de la dosificación puede ser necesaria en pacientes que presentan una combinación de factores que pueden desencadenar un enlentecimiento del metabolismo de la olanzapina (ver Dosificación y administración).

Adolescentes (de 13 a 17 años): en los estudios clínicos, la mayoría de los adolescentes eran fumadores y esta población tenía un menor peso medio, que se tradujo en una mayor exposición media a olanzapina en comparación con los adultos.

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INDICaCIONEs tErapéutICas: Esquizofrenia: olzaPin® Ft, está indicado para el tratamiento oral de la esquizofrenia en adultos y adolescentes (entre 13 y 17 años). en el caso de los adolescentes, los médicos deben considerar el potencial incremento (en los adolescentes, en comparación con los adultos) para la ganancia de peso y la hiperlipidemia. los médicos deben considerar los riesgos potenciales a largo plazo de la prescripción a los adolescentes, y en muchos casos esto puede llevar a considerar la prescripción de otras drogas primero en los adolescentes.

Desorden Bipolar tipo I (manía o episodios combinados) Monoterapia: olzaPin® Ft vía oral, está indicado en el tratamiento de la manía aguda o episodios combinados asociados con desorden bipolar tipo i y tratamiento de mantenimiento del desorden bipolar tipo i en adultos y adolescentes (entre 13 y 17 años), según estudios clínicos. en el caso de los adolescentes, los médicos deben considerar el potencial incremento (en los adolescentes, en comparación con los adultos) para la ganancia de peso y la hiperlipidemia. los médicos deben considerar los riesgos potenciales a largo plazo de la prescripción a los adolescentes, y en muchos casos esto puede llevar a considerar la prescripción de otras drogas primero en los adolescentes.

La terapia adyuvante del litio o valproato: olzaPin® Ft oral está indicado para el tratamiento de episodios maníacos o mixtos asociados con trastorno bipolar i como terapia combinada con litio o valproato. la eficacia se estableció en dos ensayos clínicos de 6 semanas en adultos. la efectividad de la terapia adyuvante para el uso a largo plazo no se ha evaluado sistemáticamente en ensayos clínicos controlados.

Consideración especial en el tratamiento pediátrico de la Esquizofrenia y Desorden Bipolar tipo I: la esquizofrenia y desorden bipolar tipo i pediátrico son graves desórdenes mentales; sin embargo, el diagnóstico puede ser difícil.

Para la esquizofrenia infantil, los patrones de los síntomas pueden ser variables, y para el trastorno bipolar tipo 1 pediátrico, los pacientes pueden tener patrones variables de periodicidad de los síntomas maníacos o mixtos. se recomienda que la terapia con medicamentos para la esquizofrenia infantil y el trastorno bipolar tipo 1, se inicie solo después que sea ha considerado de una evaluación diagnostica completa y cuidadosa y se ha tomado atención a los riesgos asociados con el tratamiento con medicamentos. el tratamiento con medicamentos para la esquizofrenia infantil y el trastorno bipolar tipo 1 deben ser parte de un programa de tratamiento total que incluye a menudo las intervenciones psicológicas, educativas y sociales.

Combinación con Fluoxetina: olzaPin® Ft está indicado solo asociado a la Fluoxetina para el tratamiento en adultos de: • episodios depresivos asociados con desorden bipolar tipo i.

• Depresión resistente (Desorden depresivo mayor, en pacientes que no han respondido a dos ciclos separados de diferentes antidepresivos a dosis y duración adecuada en el episodio actual). olzaPin® Ft en monoterapia no está indicado para el tratamiento los episodios de depresión asociados con Desorden bipolar i o tratamiento de la Depresión resistente al tratamiento.

INtEraCCIONEs CON OtrOs mEDICamENtOs: los riesgos del uso de olanzapina en combinación con otros fármacos no han sido ampliamente evaluados en estudios sistemáticos. potencial de otras drogas que afectan a la olanzapina: Diazepam: la co-administración de diazepam con olanzapina potenció la hipotensión ortostática observada con olanzapina.

Cimetidina y antiácidos: las dosis únicas de cimetidina (800 mg) o de antiácidos que contengan aluminio y magnesio no afectó la biodisponibilidad oral de olanzapina.

Los inductores de CYP1A2: el tratamiento con carbamazepina (200 mg bid) provoca un aumento de aproximadamente el 50% en el aclaramiento de olanzapina. este incremento se debe probablemente al hecho de que la carbamazepina es un inductor potente de la actividad de cYP1a2. Dosis diarias más altas de carbamazepina pueden causar un aumento aún mayor en el aclaramiento de olanzapina.

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Alcohol: el etanol (45 mg/70 kg dosis única) no tienen un efecto sobre la farmacocinética de la olanzapina. la co-administración de alcohol (es decir, etanol) con olanzapina potenció la hipotensión ortostática observada con olanzapina Inhibidores del CYp1a2: Fluvoxamina: la fluvoxamina, un inhibidor de cYP1a2, disminuye el aclaramiento de olanzapina. esto se traduce en un aumento promedio en el cmáx de olanzapina después de la administración de fluvoxamina de 54% en mujeres no fumadoras y el 77% en varones fumadores. el incremento medio de auc de olanzapina es de 52% y 108%, respectivamente. Dosis más bajas de la olanzapina se debe considerar en pacientes que reciben tratamiento concomitante con fluvoxamina.

Los inhibidores de la CYp2D6: Fluoxetina: la fluoxetina (60 mg en dosis única o 60 mg, al día durante 8 días) hace que una pequeña (media 16%) de incremento en la concentración máxima de olanzapina y una pequena (media 16%) en el aclaramiento de olanzapina. la magnitud del impacto de este factor es pequeña en comparación con la variabilidad global entre los individuos, y por lo tanto, modificar la dosis no se recomienda de forma rutinaria. cuando se utiliza olanzapina y la fluoxetina en combinación.

Warfarina: la warfarina (20 mg en dosis única) no afectó la farmacocinética de la olanzapina Los inductores de CYP1A2 o glucuronil transferasa: el omeprazol y rifampicina pueden causar un aumento en el aclaramiento de olanzapina.

Carbón: la administración de carbón activado (1 g) redujo la cmáx y el abc de la olanzapina oral de un 60%. mientras que los niveles pico de la olanzapina no se obtiene normalmente hasta aproximadamente 6 horas después de la administración, el carbón puede ser un tratamiento útil para la sobredosis de olanzapina. potencial para la olanzapina afecte a otros medicamentos Medicamentos que actúan en el SNC: Dados los efectos primarios del snc de la olanzapina, se debe tener precaución cuando olanzapina se toma en combinación con otros fármacos de acción centraly alcohol.

Agentes antihipertensivos: olanzapina, debido a su potencial para inducir hipotensión, puede aumentar los efectos de ciertos agentes antihipertensivos.

Levodopa y dopamina agonistas: la olanzapina puede antagonizar los efectos de los agonistas de la dopamina y la levodopa.

Lorazepam (IM): la administración de lorazepam intramuscular (2 mg) 1 hora después de la olanzapina para inyección intramuscular (5 mg) no afectó significativamente la farmacocinética dela olanzapina, el lorazepam no conjugado o el lorazepam total. sin embargo, esta co-administración de lorazepam intramuscular y la olanzapina para inyección intramuscular aumentó la somnolencia observada con los fármacospor separado.

Litio: las dosis múltiples de olanzapina (10 mg durante 8 días) no influyó en la cinética del litio. Por lo tanto, la administración concomitante de olanzapina no requiere ajuste cíe dosis de litio.

Valproato: la olanzapina (10 mg al día durante 2 semanas) no afectó las concentraciones plasmáticas en estado estacionario del valproato. Por lo tanto, la administración concomitante de olanzapina no requiere ajuste de dosis de valproato.

Efecto de la olanzapina en enzimas que metabolizan fármacos: los estudios in vitro utilizando microsomas de hígado humano sugieren que la olanzapina tiene poco potencial para inhibir el cYP1a2, cYP2c9, cYP2c19, cYP2D6 y cYP3a. Por lo tanto, la olanzapina es poco probable que cause interacciones medicamentosas clínicamente importantes mediadas por estas enzimas.

Imipramina: las dosis únicas de olanzapina no afectaron la farmacocinética de la imipramina o de su metabolito activo.

Warfarina: las dosis únicas de olanzapina no afectaron la farmacocinética de la warfarina.

Diazepam: la olanzapina no influenció la farmacocinética de diazepam o su metabolito activo n-desmetildiazepam. sin embargo, el diazepam se administra conjuntamente con olanzapina aumentó la hipotensión ortostática observada con cualquiera de los fármacos se administran solos.

Alcohol: las dosis múltiples de olanzapina no influenciaron la cinética del etanol.

Biperideno: las dosis múltiples de olanzapina no influenciaron la cinética de biperideno.

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Teofilina: las dosis múltiples de olanzapina no afectaron la farmacocinética de la teofilina o sus metabolitos.

CONtraINDICaCIONEs: Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes. cuando se usa en combinación con fluoxetina, se debe revisar las contraindicaciones de ambos.

Para obtener información específica acerca de las contraindicaciones de litio o valproato, consulte la sección de contraindicaciones. aDVErtENCIas Y prECauCIONEs: • según estudios post comercialización se ha observado en pacientes ancianos con psicosis relacionada a demencia tratados con antipsicóticos atípicos o convencionales, que existe un mayor riesgo de mortalidad.

• en la actualidad no existe ningún medicamento aprobado para el tratamiento de los signos y síntomas de psicosis en pacientes adultos mayores con demencia.

• los fármacos antipsicóticos convencionales y atípicos no han sido aprobados para el tratamiento de la psicosis relacionada a demencia en ancianos. Para éstos pacientes íos profesionales de la salud deben considerar otras opciones de tratamiento. los pacientes ancianos con demencia relacionados con la psicosis. aumento de mortalidad: en pacientes ancianos con psicosis relacionada con demencia tratados con antipsicóticos tiene un mayor riesgo de muerte. olanzapina no está aprobado para el tratamiento de pacientes con psicosis relacionada con demencia. en los ensayos clínicos controlados con placebo de pacientes ancianos con psicosis relacionada con demencia, la incidencia de muerte en los pacientes tratados con olanzapina fue significativamente mayor que los pacientes tratados con placebo (3,5% vs 1,5%, respectivamente).

Eventos adversos cerebrovasculares (CVaEI, incluido el ataque: eventos adversos cerebrovasculares (por ejemplo, accidente cerebrovascular, ataque isquémico transitorio), incluso con desenlace fatal, fueron reportados en pacientes en los ensayos de olanzapina en pacientes de edad avanzada con psicosis relacionada con demencia. en ensayos controlados con placebo, hubo una incidencia significativamente mayor de eventos adversos cerebrovasculares en pacientes tratados con olanzapina en comparación con los pacientes tratados con placebo. la olanzapina no está aprobada para el tratamiento de pacientes con psicosis relacionada con demencia.

Suicidio: la posibilidad de un intento de suicidio es inherente a la esquizofrenia y el trastorno bipolar i, y la supervisión estrecha de los pacientes de alto riesgo debe acompañar la terapia con medicamentos. las recetas de olanzapina deben ser por la menor cantidad de comprimidos bien compatible con el manejo del paciente, con el fin de reducir el riesgo de sobredosis.

Síndrome neuroléptico maligno (SNM): un complejo de síntomas potencialmente fatales a veces referido como síndrome neuroléptico maligno (snm) ha sido reportado en asociación con la administración de fármacos antipsicóticos, incluyendo olanzapina. las manifestaciones clínicas del snm son hipertermia, rigidez muscular, estado mental alterado y evidencia de inestabilidad autonómica (pulso o presión arterial irregular, taquicardia, diaforesis y disritmia cardiaca). los signos adicionales pueden incluir elevación de la creatinina fosfoquinasa, mioglobinuria (rabdomiolisis) e insuficiencia renal aguda. la evaluación diagnóstica de los pacientes con este síndrome es complicada. al llegar a un diagnóstico, es importante excluir los casos en que la presentación clínica incluye tanto enfermedad médica seria (por ejemplo, neumonía, infección sistémica, etc) y signos extrapiramidales no tratada o tratada inadecuadamente y síntomas (ePs). otras consideraciones importantes en el diagnóstico diferencial incluyen la toxicidad anticolinérgica central, golpe de calor, fiebre medicamentosa, y patología del sistema nervioso central primario. el manejo del snm debe incluir: 1) la suspensión inmediata de los fármacos antipsicóticos y otros fármacos no esenciales para la terapia concurrente; 2) tratamiento sintomático intensivo y supervisión médica, y

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tratamiento de cualquier problema médico serio concomitante para el cual los tratamientos específicos disponibles. no existe un acuerdo general acerca de los regímenes específicos de tratamiento farmacológico para la snm. si un paciente requiere tratamiento antipsicótico después de la recuperación del snm, el potencial de reintroducción de la terapia con la droga debe ser cuidadosamente considerada. el paciente debe ser cuidadosamente monitoreado, ya que las recidivas de snm han sido reportadas.

La hiperglucemia: los médicos deben considerar los riesgos y beneficios cuando se prescriba olanzapina a pacientes con un diagnostico establecido de diabetes mellitus, o que tengan límite de aumento del nivel de glucosa en sangre (en ayunas 100 —126 mg / dl, postpandriales 140 — 200 mg / dl). los pacientes que toman olanzapina deben ser controlados regularmente por el empeoramiento del control de la glucosa. los pacientes que inician tratamiento con olanzapina deberían someterse a pruebas de glucemia en ayunas al inicio del tratamiento y periódicamente durante el tratamiento. cualquier paciente tratado con antipsicóticos atípicos deben ser monitoreados para detectar síntomas de hiperglucemia incluyendo polidipsia, poliuria, polifagia y debilidad. en algunos casos, la hiperglucemia se resolvió cuando el antipsicótico atípico fue discontinuado, sin embargo, algunos pacientes requirieron la continuación del tratamiento antidiabético a pesar de la interrupción del fármaco sospechoso. la hiperglucemia, en algunos casos extrema y asociada con cetoacidosis o coma hiperosmolar o muerte, se ha informado en pacientes tratados con antipsicóticos atípicos, incluido olanzapina. la evaluación de la relación entre el uso de antipsicóticos atípicos y las anormalidades de glucosa es complicada por la posibilidad de un mayor riesgo de fondo de la diabetes mellitus en los pacientes con esquizofrenia y la creciente incidencia de diabetes mellitus en la población general. los estudios epidemiológicos sugieren un aumento del riesgo emergente del tratamiento relacionados con la hiperglucemia reacciones adversas en pacientes tratados con antipsicóticos atipicos. mientras que las estimaciones de riesgo relativo son inconsistentes, la asociación entre antipsicóticos atípicos y los aumentos en los niveles de glucosa parece que se encuentra en conjunto y la olanzapina parece tener una asociación mayor que algunos otros antipsicóticos atipicos. la media de aumento de glucosa en sangre se han observado en pacientes tratados (exposición media de 9,2 meses) con olanzapina en los ensayos clínicos de fase 1 de los antipsicóticos de eficacia en las intervenciones (catie). la media de aumento de la glucemia (en ayunas y postprandiales muestras) desde el inicio hasta el promedio de las más alta dos concentraciones séricas fue de 15,0 mg / dl. en un estudio sobre voluntarios sanos, los pacientes que recibieron olanzapina (n = 22) durante 3 semanas tuvo un incremento medio respecto al valor basal de glucosa en sangre en ayunas de 2.3 mg / dl. los sujetos tratados con placebo (n = 19) tuvieron un aumento medio de la glucosa en sangre en ayunas en comparación con el valor inicial de 0,34 mg / dl.

Olanzapina monoterapia en adultos: en un análisis de cinco estudios en adultos controlados con placebo en monoterapia con olanzapina con una duración media del tratamiento de aproximadamente 3 semanas, la olanzapina se asoció con un mayor cambio promedio en los niveles de glucosa en ayunas en comparación con el placebo (2,76 mg / dl frente a 0,17 mg / dl). la diferencia en el cambio promedio entre la olanzapina y el placebo fue mayor en pacientes con evidencia de desregulación de la glucosa al inicio del estudio (pacientes con diagnóstico de diabetes mellitus o reacciones adversas relacionadas conlos pacientes tratados con agentes antidiabéticos, los pacientes con un nivel basal de glucosa al azar <: 200 mg / dl, y/o una línea de base el nivel de glucosa en ayunas 126 mg / dl). tratados con olanzapina los pacientes tuvieron un aumento promedio mayor de Hba1c respecto al valor basal de 0,04% (mediana de exposición de 21 días), en comparación con una reducción media Hba1c de 0,06% en los sujetos tratados con placebo (exposición promedio de 17 días). en un análisis de 8 estudios controlados con placebo (tratamiento de la exposición media de 4-5 semanas), el 6, 1% de los pacientes tratados con olanzapina (n = 855) tenía glucosuria emergente del tratamiento en comparación con 2,8% de los sujetos tratados con placebo (n = 599).

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el cambio promedio en la glucosa en ayunas en los pacientes expuestos al menos 48 semanas fue de 4,2 mg / dl (n = 487). en el análisis de los pacientes que completaron los 9-12 meses de tratamiento con olanzapina, el cambio medio en el ayuno y postprandiales de los niveles de glucosa sigue aumentando con el tiempo.

La monoterapia con olanzapina en adolescentes: la seguridad y eficacia de la olanzapina no se han establecido en pacientes menores de 13 años. en un análisis de tres estudios de pacientes adolescentes en monoterapia con olanzapina controlados con placebo, incluyendo aquellos con esquizofrenia (6 semanas) o el trastorno bipolar i (episodios maníacos o mixtos) (3 semanas), la olanzapina se asoció con un mayor cambio medio basal desde los niveles de glucosa en ayunas en comparación con el placebo (2,68 mg / dl en comparación con -2,59 ml / dl). el cambio medio de la glucosa en ayuno para los adolescentes expuestos al menos a las 24 semanas fue de 3,1 mg 1 dl n=121).

La hiperlipidemia: alteraciones indeseab es de los lípidos se han observado con el uso de olanzapina. se recomienda monitorización clínica, incluyendo línea de base y evaluaciones periódicas de seguimiento de lípidos en pacientes que usan olanzapina. clínicamente significativa, y, a veces muy alto (> 500 mg 1 dl), el aumento en los niveles de triglicéridos se han observado con el uso de olanzapina. también se han observado aumentos modestos en el colesterol total con el uso de olanzapina.

Olanzapina monoterapia en adultos: en un análisis de cinco estudios controlados con placebo en monoterapia con olanzapina duración del tratamiento hasta 12 semanas, pacientes tratados con olanzapina presentaron aumentos del valor basal en el colesterol total en ayunas, colesterol lDl, y triglicéridos de 5,3 mg / dl, 3,0 mg / dl, y 20,8 mg / dl, respectivamente, en comparación a la disminución del valor basal en el colesterol total en ayunas, colesterol lDl, y triglicéridos de 6,1 mg / dl, 4,3 mg mg / dl, y 10,7 / dl para pacientes tratados con placebo. en el colesterol HDl en ayunas, no se observaron diferencias clínicamente significativas, entre los pacientes tratados con olanzapina y los pacientes tratados con placebo. los incrementos promedio en los valores de lípidos en ayunas (colesterol total, colesterol lDl, y triglicéridos) fueron mayores en pacientes sin evidencia de desajustes lipídico basal, donde se definió la desregulación de lípidos en pacientes con diagnóstico de dislipidemia o reacciones adversas relacionadas con los pacientes tratados con agentes hipolipemiantes, o en pacientes con altos niveles basales de lípidos. en estudios a largo plazo (por lo menos 48 semanas), los pacientes tuvieron un aumento del valor basal en el colesterol total en ayunas, colesterol lDl, y triglicéridos de 5,6 mg / dl, 2,5 mg / dl y 18,7 mg / dl, respectivamente, y una media de disminución en el colesterol HDl en ayunas de 0.16 mg / dl. en un análisis de los pacientes que completaron 12 meses de tratamiento, la media de colesterol total no ayuno no aumentó aún más después de aproximadamente 4-6 meses. la proporción de pacientes que presentaron un cambio (por lo menos una vez) en el colesterol total, colesterol lDl o triglicéridos de lo normal o en el límite de alto, o cambios en el colesterol HDl o en el límite de lo normal a bajo, fue mayor en los estudios a largo plazo (por lo menos 48 semanas) en comparación con los estudios a corto plazo. en los ensayos clínicos fase 1 para eficacia de las intervenciones de los antipsicóticos (catie), con una exposición media de 9,2 meses, el incremento promedio de los triglicéridos en pacientes tratados con olanzapina fue de 40,5 mg / dl. en la fase 1 del catie, el incremento promedio en el colesterol total fue de 9,4 mg / dl.

La monoterapia con olanzapina en adolescentes: la seguridad y eficacia de la olanzapina no se han establecido en pacientes menores de 13 años. en un análisis de 3 estudios de monoterapia con olanzapina controlados con placebo, los adolescentes, incluyendo aquellos con esquizofrenia (6 semanas) o el trastorno bipolar i (episodios maníacos o mixtos) (3 semanas), los adolescentes tratados con olanzapina tuvieron aumentos desde el inicio en el promedio de colesterol total en ayunas, el colesterol, lDl colesterol, y triglicéridos, de 12,9 mg/dl, 6,5 mg/dl, y 28,4 mg/dl, respectivamente, comprado con incrementos de nivel basal en promedio de colesterol total y lDl colesterol de 1,3 mg/dl y 1,0 mg/dl, y una disminución en triglicéridos de 1,1mg/dl para los adolescentes tratados con placebo.

De colesterol HDl en ayunas, no se observaron diferencias clínicamente significativas entre los pacientes tratados con olanzapina adolescentes y adolescentes tratados con placebo.

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en estudios a largo plazo (por lo menos 24 semanas), los adolescentes tuvieron un aumento del valor basal en el colesterol total en ayunas, colesterol lDl, y triglicéridos de 5,5 mg/dl, 5,4 mg/dl y 20,5 mg /dl, respectivamente, y una media de disminución en el colesterol HDl en ayunas de 4.5 mg/dl. aumento de peso: se deben considerar las consecuencias potenciales del aumento de peso antes de iniciar el tratamiento con olanzapina. los pacientes que recibieron olanzapina deben recibir una monitorización regular de peso.

Olanzapina monoterapia en adultos: en un análisis de 13 estudios de monoterapia de olanzapina controlados con placebo, los pacientes tratados con olanzapina ganaron una media de 2,6 Kg. (5,7 libras) en comparación con un promedio de 0,3 kg (0,6 ib) pérdida de peso en pacientes tratados con placebo con una exposición media de 6 semanas, el 22,2% de los pacientes tratados con olanzapina ganaron al menos un 7% de su peso inicial, frente al 3% de los pacientes tratados con placebo, con una exposición media al caso de 8 semanas, 4,2% de la olanzapina-los pacientes tratados ganaron al menos 15% de su peso inicial, frente al 0,3% de los pacientes tratados con placebo, con una exposición promedio para el caso de 12 semanas. clínicamente significativa el aumento de peso se observó en todos los niveles basales de masa corporal (imc) categorías. interrupción del tratamiento debido al aumento de peso se produjo en el 0,2% de los pacientes tratados con olanzapina y en el 0% de los pacientes tratados con placebo. en estudios a largo plazo (por lo menos 48 semanas), la ganancia de peso promedio fue de 5,6 kg (12,3 ib) (exposición media de 573 días, n= 2021). los porcentajes de pacientes que obtuvieron al menos un 7%, 15% o 25% de su peso corporal con la exposición a largo plazo fueron de 64%, 32% y 12%, respectivamente. interrupción del tratamiento debido al aumento de peso se produjo en el 0,4% de los pacientes tratados con olanzapina después de al menos 48 semanas de exposición.

La monoterapia con olanzapina en adolescentes: la seguridad y eficacia de la olanzapina no se han establecido en pacientes menores de 13 años. la media de aumento de peso en los adolescentes es mayor que en adultos. en cuatro estudios controlados con placebo, la interrupción debido al aumento de peso se produjo en el 1% de los pacientes tratados con olanzapina, en comparación con 0% de los pacientes tratados con placebo. en estudios a largo plazo (por lo menos 24 semanas), la ganancia de peso promedio fue de 11,2 kg (24,6 ib); (exposición media de 201 días, n= 179). los porcentajes de adolescentes que obtuvo al menos 7%, 15% o 25% de su peso corporal inicial, con exposición a largo plazo fueron de 89%, 55% y 29%, respectivamente. entre los pacientes adolescentes, la media de aumento de peso por el imc- basal categoría fue 11,5 kg (25,3 ib), 12,1 kg (26,6 ib) y 12,7 kg (27,9 ib), respectivamente, para la normal (n = 106), sobrepeso (n = 26) y obesidad (n = 17). la interrupción del tratamiento debido a) aumento de peso se produjo en el 2,2% de los pacientes tratados con olanzapina después de al menos 24 semanas de exposición.

Disquinesia tardía: un síndrome de movimientos discinéticos involuntarios y potencialmente irreversible se puede desarrollar en pacientes tratados con fármacos antipsicóticos. aunque la prevalencia del síndrome parece ser mayor entre las mujeres de edad avanzada, especialmente los ancianos, es imposible confiar, que pacientes son propensos a desarrollar el síndrome. el riesgo de desarrollar disquinesia tardía y la probabilidad de que se convierta en irreversible, se cree que aumenta con la duración del tratamiento y al aumento de la dosis acumulativa total de medicamentos antipsicóticos administrados. sin embargo, el síndrome puede desarrollarse, aunque mucho menos, después de un período de tratamiento relativamente breve en dosis bajas o incluso pueden surgir después de la interrupción del tratamiento. no se conoce tratamiento para establecer casos de disquinesia tardía, sin embargo, el síndrome puede remitir, parcial o totalmente, si el tratamiento antipsicótico se retira. el tratamiento antipsicótico por si solo, sin embargo, puede suprimir (o parcialmente suprimir) los signos y síntomas del síndrome y también puede enmascarar la linea del proceso. el efecto que la supresión sintomática durante la evolución a largo plazo del sindrome es desconocida.

Dadas estas consideraciones, la olanzapina se debe prescribirse de manera que es más probable de minimizar la aparición de disquinesia tardía. el tratamiento an-

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tipsicótico crónico por lo general se debe reservar para los pacientes (1) que sufren de una enfermedad crónica que se sabe responden a los fármacos antipsicóticos, y (2) para quienes no están disponibles alternativas, igualmente eficaces, pero potencialmente menos nocivos o apropiado. en los pacientes que requieren tratamiento crónico, se debe buscar la dosis más pequeña y la más corta duración del tratamiento para producir una respuesta clínica satisfactoria. la necesidad de continuar el tratamiento debe ser reevaluado periódicamente. si los signos y síntomas de disquinesia tardía en un enfermo tratado con olanzapina, la interrupción del tratamiento debe ser considerado. sin embargo, algunos pacientes pueden requerir tratamiento con olanzapina a pesar de la presencia del síndrome. Para obtener información específica acerca de las advertencias de litio o valproato, consulte la sección de advertencias de los prospectos de estos otros productos La hipotensión ortostática: la olanzapina puede inducir hipotensión ortostática asociada con mareos, taquicardia, bradicardia y, en algunos pacientes, síncope, especialmente durante el período inicial de titulación de dosis, lo que probablemente refleja sus propiedades antagonistas a2-adrenérgicos.

Para el tratamiento con olanzapina oral, el riesgo de hipotensión ortostática y síncope puede ser minimizado por iniciar el tratamiento con 5 mg QD. una valoración más gradual hasta la dosis óptima debe ser considerada si se produce hipotensión. olanzapina se debe usar con especial precaución en pacientes con enfermedad cardiovascular conocida (antecedentes de infarto de miocardio o isquemia, insuficiencia cardíaca o alteraciones de la conducción), enfermedad cerebrovascular, y condiciones que predispongan al paciente a la hipotensión (deshidratación, hipovolemia y tratamiento con medicamentos antihipertensivos), donde la aparición de síncope o hipotensión y/o bradicardia puede poner al paciente en riesgo médico mayor. es necesario tener precaución en pacientes que reciben tratamiento con otros fármacos que tienen efectos que pueden inducir hipotensión, bradicardia, depresión respiratoria o del sistema nervioso central.

Leucopenia, neutropenia y agranulocitosis: Efecto clase: en el ensayo clínico y/o la experiencia post-comercialización, eventos de leucopenia/neutropenia se han reportado temporalmente relacionados con los agentes antipsicóticos. también se ha informado agranulocitosis. los posibles factores de riesgo para la leucopenia/neutropenia preexistente bajo recuento de glóbulos blancos (leucocitos) y la historia leucopenia/neutropenia inducida por medicamentos. los pacientes con antecedentes de una diferencia clínicamente significativa baja de leucocitos (ccb) o inducida por fármacos leucopenia/neutropenia deben tener su costeo sanguíneo completo (gsc), vigilado con frecuencia durante los primeros meses de la terapia y descontinuar la olanzapina debe ser considerado a la primera señal de un deterioro clínicamente significativo de los leucocitos en ausencia de otros factores causales. los pacientes con neutropenia clínicamente significativa deben ser cuidadosamente monitoreados por fiebre u otros síntomas o signos de infeccion y se trata de inmediato si presentan síntomas o signos. los pacientes con neutropenia severa (recuento absoluto de neutrófilos <1000/mm3) debe dejar la olanzapina y tener sus conteos de glóbulos blancos seguido hasta su recuperación.

Disfagia: Dismotilidad esofágica y aspiración han sido asociadas con el uso de drogas antipsicóticas. la neumonía por aspiración es una causa frecuente de morbilidad y mortalidad en pacientes con enfermedad en estado avanzado de alzheimer. la olanzapina no está aprobada para el tratamiento de pacientes con enfermedad de alzheimer.

Convulsiones: Durante las pruebas previas a la comercialización, las convulsiones ocurrieron en el 0,9% (22/2500) de pacientes tratados con olanzapina. Hubo factores de confusión que puede haber contribuido a la aparición de convulsiones en muchos de estos casos. olanzapina se debe usar con precaución en pacientes con antecedentes de convulsiones o con condiciones que potencialmente puedan reducir el umbral convulsivo, por ejemplo, la demencia de alzheimer. la olanzapina no está aprobada para el tratamiento de pacientes con enfermedad de alzheimer. las condiciones que disminuyen el umbral convulsivo pueden ser más frecuentes en una población de 65 años o más.

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potencial de Deterioro Cognitivo y motor: la somnolencia fue una reacción adversa común asociada con el tratamiento con olanzapina, con una incidencia del 26% en pacientes con olanzapina en comparación con el 15% en pacientes tratados con placebo. esta reacción adversa fue también relacionada con la dosis. Ya que la olanzapina tiene el potencial de alterar el juicio, el pensamiento o las habilidades motoras, los pacientes deben ser advertidos sobre el manejo de maquinaria peligrosa, incluyendo automóviles, hasta que tengan la certeza de que el tratamiento con olanzapina no les afecta negativamente. regulación de la temperatura corporal: la interrupcion de la capacidad del cuerpo para reducir la temperatura corporal central se ha atribuido a los agentes antipsicóticos. el cuidado apropiado se aconseja cuando se prescriba olanzapina a pacientes que vayan a experimentar circunstancias que puedan contribuir a una elevación de la temperatura corporal central, por ejemplo, ejercicio intenso, exposición a calor extremo, que reciben medicación concomitante con actividad anticolinérgica, o estar sujeto a la deshidratación. uso en pacientes con enfermedad concomitante: la experiencia clínica con olanzapina en pacientes con ciertas enfermedades sistémicas concomitantes es limitada. la olanzapina presenta afinidad in vitro por los receptores muscarínicos. en los ensayos clínicos previos al tratamiento con olanzapina, la olanzapina se asocia con el estreñimiento, sequedad de boca y taquicardia, todas las reacciones adversas posiblemente relacionadas con el antagonismo colinérgico. este tipo de reacciones adversas no fueron a menudo la base de interrupciones de la olanzapina, pero olanzapina se debe usar con precaución en pacientes con hipertrofia prostática clínicamente significativa, glaucoma de ángulo estrecho, o una historia de íleo paralítico o condiciones relacionadas. en 5 estudios controlados con placebo de la olanzapina en pacientes ancianos con psicosis relacionada con demencia (n = 1184), el siguiente tratamiento de emergencia se notificaron reacciones adversas en pacientes tratados con olanzapina con una incidencia de al menos 2% y significativamente mayor que con placebo los pacientes tratados: caídas, somnolencia, edema periférico, marcha anormal, incontinencia urinaria, letargia, aumento de peso, astenia, fiebre, neumonía, boca seca y alucinaciones visuales. la tasa de interrupción debida a reacciones adversas fue mayor con olanzapina que con placebo (13% vs 7%). los pacientes ancianos con psicosis relacionada con demencia tratados con olanzapina se encuentran en un mayor riesgo de muerte en comparación con placebo. la olanzapina no está aprobada para el tratamiento de pacientes con psicosis relacionada con demencia. la olanzapina no ha sido evaluada o utilizan de manera apreciable en pacientes con un historial reciente de infarto de miocardio o enfermedad cardiaca inestable. los pacientes con estos diagnósticos fueron excluidos de los estudios clínicos previos. Debido al riesgo de hipotensión ortostática con olanzapina, se debe tener precaución en los pacientes cardíacos.

La hiperprolactinemia: al igual que con otras drogas que antagonizan los receptores de dopamina 02, la olanzapina eleva los niveles de prolactina, y la elevacion persiste durante la administración crónica. la hiperprolactinemia puede suprimir la gnrH hipotalámica, resultando en reducción de la secreción de gonadotropina pituitaria. esto, a su vez, puede inhibir la función reproductora al alterar la esteroidogénesis gonadal, tanto en pacientes mujeres y hombres. galactorrea, amenorrea, ginecomastia e impotencia han sido reportados en pacientes tratados con compuestos que elevan la prolactina. cuando el hipogonadismo se asocia con hiperprolactinemia de larga data esto puede conducir a la disminución de la densidad ósea tanto en sujetos femeninos y masculinos. experimentos de cultivo de tejidos indican que aproximadamente un tercio de los cánceres de mama humanos son dependientes de prolactina in vitro, un factor de importancia potencial si la prescripción de estos fármacos se contempla en un paciente con cáncer de mama detectado previamente. como es común con los compuestos que aumentan la liberación de prolactina, aumento de la glándula mamaria neoplasia se observó en los estudios de carcinogénesis olanzapina realizados en ratones y ratas. ni los estudios clínicos ni epidemiológicos estudios realizados hasta la fecha han mostrado una asociación entre la administración crónica de esta clase de drogas y la tumorogénesis en los seres humanos, la evidencia

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disponible se considera demasiado limitada para ser concluyente en este momento. en controlado con placebo de los estudios clínicos de olanzapina (hasta 12 semanas), los cambios de normal a alto en las concentraciones de prolactina se observaron en el 30% de los adultos tratados con olanzapina en comparación con el 10,5% de los adultos tratados con placebo. en un análisis agrupado de los estudios clínicos, incluyendo 8.136 adultos tratados con olanzapina, que pueden asociarse manifestaciones clínicas incluyen relacionadas con la menstruación eventos 1 (2% [49/3240] de las mujeres), la función sexual relacionada con eventos 2 (2% [150/8136] de las mujeres y los hombres), y eventos 3 de mama relacionado con (0,7% [23/3240] de las mujeres, el 0,2% [9 / 4896] de los varones). en estudios controlados conplacebo en monoterapia con olanzapina en pacientes adolescentes (hasta 6 semanas) con esquizofrenia o trastorno bipolar i (episodios maníacos o mixtos), los cambios de normal a alto en las concentraciones de prolactina se observaron en el 47% de los pacientes tratados con olanzapina frente al 7% de pacientes tratados con placebo. en un análisis agrupado de los ensayos clínicos que incluyeron 454 adolescentes tratados con olanzapina, que pueden asociarse manifestaciones clinicas incluyen relacionadas con la menstruación eventos 1 (1% [2 / 168] de las mujeres), la función sexual eventos 2 relacionadas (0,7% [3 / 454] de las mujeres y los hombres), y el pecho relacionados con eventos3 (2% [3 /168] de las mujeres, un 2% [7 / 286] de los hombres). usO EN pOBLaCIONEs EspECIaLEs: Embarazo: Efecto teratogénico, categoría de embarazo C: como los estudios de reproducción en animales no son siempre predictivos de la respuesta en humanos, esta droga no debe ser usada durante el embarazo solo si el riesgo potencial justifica el beneficio de los riesgos potenciales para el feto. transferencia placentaria de olanzapina ocurrió en ratas bebés. no hay ningún estudio adecuado y bien controlado en mujeres embarazadas. siete embarazos fueron observados durante estudios clínicos con olanzapina, incluyendo 2 resultados en partos normales, 1 resultó en muerte neonatal debido a defectos cardiovasculares, 3 abortos terapéuticos y 1 aborto espontáneo.

Efectos Noteratogénicos: neonatos expuestos a medicamentos antipsicóticos (incluido olanzapina), durante el primer trimestre del embarazo son un riesgo para los síntomas extrapiramidales y/o retiro seguido al parto. Hubo reportes de agitación, hipertonía, hipotonía, tremor, somnolencia, distress respiratorio y desorden en la succion de estos neonatos. estas complicaciones fueron variables en severidad; mientras en algunos casos los síntomas han sido autolimitados, en otros casos los neonatos tuvieron que requerir soporte en la unidad de cuidado intensivo y prolongada hospitalización. la olanzapina se debe usar en el embarazo sólo si los beneficios potenciales justifican el riesgo potencial para el feto.

Parto y Nacimiento: el efecto de la olanzapina sobre el parto en los seres humanos es desconocido. el parto en ratas no fue afectada por la olanzapina.

Madres Lactantes: en un estudio en periodo de lactancia, las mujeres sanas, la olanzapina se excreta en la leche materna. la dosis media infantil en el estado estacionario se estimó en un 1,8k de la dosis materna de olanzapina. se recomienda que las mujeres que recibieron olanzapina no deban amamantar a sus bebés.

Uso en Pediatría: la seguridad y eficacia de olanzapina oral en el tratamiento de la esquizofrenia y los episodios maníacos o mixtos asociados con trastorno bipolar i se han establecido en estudios a corto plazo en los adolescentes (de 13 a 17 años). sin embargo, los médicos deben considerar el potencial a largo plazo de los riesgos de la prescripción a los adolescentes, y en muchos casos esto puede llevar a considerar la prescripción de otras drogas de primera eleccion en la adolescencia. la seguridad y eficacia de la olanzapina en los niños <13 años de edad no se han establecido. la seguridad y eficacia de olanzapina y la fluoxetina en combinación en niños y adolescentes <18 años de edad no han sido establecidas.

Uso en Geriatría: De los 2500 pacientes en estudios clínicos previos al tratamiento con olanzapina oral, 11% (263) tenían 65 años de edad o más. en los pacientes con esquizofrenia, que no había indicios de diferente tolerabilidad de la

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olanzapina en los ancianos en comparación con pacientes más jóvenes. los estudios realizados en pacientes ancianos con psicosis relacionada con demencia han sugerido que puede haber un diferente perfil de tolerabilidad en esta población en comparación con pacientes más jóvenes con esquizofrenia. los pacientes ancianos con psicosis relacionada con demencia tratados con olanzapina se encuentran en un mayor riesgo de muerte en comparación con placebo. en estudios controlados con placebo de la olanzapina en pacientes ancianos con psicosis relacionada con demencia, hubo una mayor incidencia de acontecimientos adversos cerebrovasculares (por ejemplo, accidente cerebrovascular, ataque isquémico transitorio) en pacientes tratados con olanzapina en comparación con los pacientes tratados con placebo. la olanzapina no está aprobada para el tratamiento de pacientes con psicosis relacionada con demencia. además, la presencia de factores que pueden disminuir el aclaramiento de farmacocinética o aumentar la respuesta farmacodinámica a la olanzapina debería llevar a la consideración de una dosis inicial más baja para cualquier paciente geriátrico. los estudios clínicos de olanzapina y la fluoxetina en combinación no incluyeron un número suficiente de pacientes 65 años de edad para determinar si responden de manera diferente a pacientes más jóvenes.

Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas: no se han realizado estudios de los efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas. Puesto que olanzapina puede causar somnolencia y mareos, los pacientes deben ser prevenidos sobre el uso de maquinaria y vehículos motorizados. rEaCCIONEs aDVErsas: la mayoría de las reacciones adversas comunes (≥5% y por lo menos el doble que para placebo) asociadas a: reacciones adversas asociadas con el uso de olanzapina oral en estudios clínicos de 6 semanas - tratamiento de Esquizofrenia: Hipotensión postural, estreñimiento, aumento de peso, mareos, trastornos de la personalidad, acatisia. reacciones adversas asociadas con el uso de olanzapina oral en estudios clínicos de 3 a 4 semanas - tratamiento de Desorden Bipolar I (maniaco o episodios mixtos): astenia, boca seca, constipación, dispepsia, incremento del apetito, somnolencia, mareos, temblor.

Las reacciones adversas que ocurrieron con una incidencia del 2% o más entre los pacientes tratados con olanzapina oral, a corto plazo, controlados con placebo. la incidencia, redondeado al porcentaje más cercano, emergente del tratamiento reacciones adversas que ocurrieron en el 2% o más de los pacientes tratados con olanzapina oral (dosis ≥ 2,5 mg / día) y con una incidencia mayor que con placebo que participaron en la fase aguda fase de ensayos controlados con placebo.

Fueron: reacciones adversas. lesiones accidentales, astenia, Fiebre, dolor de espalda, Dolor de pecho.

Sistema Cardiovascular: Hipotensión postural, taquicardia, Hipertensión.

Sistema Digestivo: sequedad en la boca, estreñimiento, Dispepsia, Vómitos, aumento del apetito.

Hematológicas y sistema linfático: equimosis.

Trastornos metabólicos y nutrición: aumento de peso, edema periférico.

Sistema músculo-esquelético: Dolor de las extremidades (que no sean las articulaciones), Dolor en las articulaciones.

Sistema Nervioso: somnolencia, insomnio, mareo, trastornos de la marcha, temblor, acatisia, Hipertonía, deterioro de las articulaciones.

Sistema respiratorio: rinitis, aumento de la tos, Faringitis.

Organos de los sentidos: ambliopía.

Sistema urogenital: incontinencia urinaria, infección del tracto urinario.

Reacciones adversas normalmente observadas en ensayos a corto plazo con olanzapina oral como terapia combinada con litio o valproato. en el trastorno bipolar i (episodios maníacos o mixtos) adjunto ensayos controlados con placebo, las reacciones adversas más comúnmente observadas asociados con la combinación de olanzapina y litio o valproato (incidencia <: 5% y al menos dos placebo) fueron: sequedad en la boca, aumento de peso, aumento del apetito, mareo, dolor de espalda, estreñimiento, trastornos del habla, aumento de la salivación, amnesia, parestesia.

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Las reacciones adversas que ocurrieron con una incidencia del 2% o más entre los pacientes tratados con olanzapina oral, en estudios clínicos a corto plazo con olanzapina como terapia combinada con litio o valproato. la incidencia, redondeado al porcentaje más cercano, emergente del tratamiento reacciones adversas que ocurrieron en el 2% o más de los pacientes tratados con la combinación de olanzapina (dosis > 5 mg / día) y litio o valproato y con mayor incidencia de litio o valproato solo que participaron en la fase aguda de los ensayos controlados combinados con placebo, son: reacciones adversas: Astenia, dolor de espalda, lesiones accidentales, dolor de pecho.

Sistema Cardiovascular: hipertensión.

Sistema Digestivo: sequedad en la boca, aumento del apetito, sed, estreñimiento; aumento de la salivación.

Trastornos metabólicos y nutricionales: el aumento de peso, edema periférico, edema.

Sistema Nervioso: somnolencia, temblor, depresión, mareo, trastornos del habla, amnesia, parestesia, apatía, confusión, euforia, incoordinación.

Sistema respiratorio: faringitis, disnea.

Piel y anexos: transpiracion, acné, piel seca.

Sentidos Especiales: ambliopía, visión anormal Sistema urogenital: dismenorrea, vaginitis.

El porcentaje de pacientes con tratamiento de emergencia de síntomas extrapiramidales según la evaluación de notificaciones espontáneas de reacciones adversas durante el tratamiento en el mismo ensayo clínico controlado que compara la olanzapina a 3 dosis fijas con placebo en el tratamiento de la esquizofrenia en un ensayo de 6 semanas.

Se informaron eventos con: distonia, Parkinson, acatisia, disquinesia, eventos residuales, cualquier evento extrapiramidal. incidencia de reacciones adversas, en los estudios clínicos controlados con placebo, en el tratamiento de la esquizofrenia y desorden bipolar i en adolescentes. eventos distónicos, Parkinson, acatisia, disquinesia, eventos no específicos, cualquier evento extrapiramidal.

Otras reacciones adversas observadas durante la evaluación de ensayos clínicos de olanzapina por vía oral: la siguiente es una lista de los tratamiento de emergencia de las reacciones adversas notificadas por los pacientes tratados con olanzapina oral (en dosis múltiples 0,1 mg / día) en ensayos clínicos. esta lista no se incluyen las reacciones (1) que ya figuran en las tablas anteriores o en el etiquetado, (2) que la cause la drogas es remota, (3) que fueron tan generales como para ser poco informativos, (4) que no fueron considera que tiene importantes implicaciones clínicas, o (5) que se produjo a una velocidad igual o menor que el placebo.

Las reacciones se clasifican por sistema corporal usando las siguientes definiciones: reacciones adversas frecuentes son aquellos que ocurren en al menos 1/100 pacientes; poco frecuentes las reacciones adversas son las que ocurren en 1/100 a 1/1000 pacientes; reacciones raras son aquellas que ocurren en menos de 1/1000 pacientes.

Cuerpo como un todo: Infrecuentes: escalofríos, edema facial, reacción de foto sensibilidad, suicido; Raras: escalofríos y fiebre, efecto de resaca, muerte súbita.

Sistema cardiovascular: Infrecuente: accidente cerebrovascular, la vasodilatación.

Sistema Digestivo: Poco frecuentes: náuseas y vómitos, edema de la lengua; Raras: íleo, obstrucción intestinal, depósito de hígado graso.

Hematológicas sistema linfático: Poco frecuentes: leucopenia, trombocitopenia.

Trastornos metabólicos y nutricionales: Infrecuentes: aumento de fosfatasa alcalina, bilirrubinemia, hipoproteinemia.

Sistema músculo-esquelético: Raras: osteoporosis.

Sistema Nervioso: Poco frecuente: ataxia, disartria, disminución de la libido, estupor; Raras: coma.

Sistema Respiratorio: Infrecuentes: epistaxis; Raras: edema pulmonar.

Piel y anexos: Poco frecuentes: alopecia.

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órganos de los sentidos: Poco frecuentes: alteración de alejamiento, ojo seco; Raras: midriasis.

Sistema urogenital: Poco frecuentes: amenorrea, dolor en el pecho, disminución de la menstruación, impotencia, el aumento de menstruación, menorragia, metrorragia, poliuria, frecuencia urinaria, retención urinaria, urgencia urinaria, micción afectada. estos términos representan los acontecimientos adversos graves, pero no cumplen la definición de las reacciones adversas a los medicamentos. se incluyen aquí por su gravedad. ajustado por género: Ensayos clínicos en pacientes adolescentes (de 13 a 17 años): reacciones adversas comúnmente observadas con olanzapina oral, controlado con placebo a corto plazo. las reacciones adversas en pacientes adolescentes tratados con olanzapina oral (dosis ≥ 2,5 mg) informados con una incidencia del 5% o más, y reportó al menos dos veces más que los tratados con placebo. son: sedación, incremento de peso, dolor de cabeza, aumento del apetito, mareos, dolor abdominal, dolor en las extremidades, fatiga, sequedad de boca. las reacciones adversas que ocurrieron con una incidencia del 2% o más entre los tratados con olanzapina oral, los pacientes en el corto plazo (3-6 semanas), controlados con placebo. las reacciones adversas en pacientes adolescentes tratados con olanzapina oral (dosis 2,5 mg) informados con una incidencia del 2% o más y mayor que con placebo fueron: sedación, incremento de peso, aumento del apetito, dolor de cabeza, fatiga, mareos, sequedad de boca, dolor en extremidades, constipación, nasofaringitis, diarrea, inquietud, incremento de las enzimas del hígado, dispepsia, epistaxis, infección del tracto respiratorio, sinusitis, artralgia, rigidez musculo esquelética. tratamIENtO EN CasO DE sOBrEDOsIs: la posibilidad de múltiples medicamentos deben ser considerados. en caso de sobredosis aguda, establecer y mantener una vía aérea y asegurar una adecuada oxigenación y ventilación, que puede incluir intubación. el lavado gástrico (tras la intubación, si el paciente esta inconsciente) y administración de carbon activado junto con un laxante. la administración de carbón activado (1 g) redujo la cmáx y el abc de la olanzapina oral de un 60%. mientras que los niveles pico de la olanzapina no se obtiene normalmente hasta aproximadamente 6 horas después de la administración, el carbón puede ser un tratamiento útil para la sobredosis de olanzapina. la posibilidad de embotamiento, convulsiones o reacción distónica de la cabeza y el cuello después de la sobredosis puede crear un riesgo de aspiración con émesis inducida. el control cardiovascular debe empezar inmediatamente e incluir un control electrocardiográfico continuo para detectar posibles arritmias. no hay un antídoto específico para olanzapina. Por lo tanto, las medidas de apoyo debe ser iniciado. la hipotensión y el colapso circulatorio deben ser tratados con medidas adecuadas tales como fluidos intravenosos y / o agentes simpaticomiméticos. (no se debe utilizar adrenalina, dopamina u otros simpaticomiméticos con actividad agonista beta, puesto que la estimulación beta podría empeorar la hipotensión en el ajuste del bloqueo alfa inducido por olanzapina). supervisión y un control estrictos hasta que el paciente se recupere. Para obtener información específica acerca de la sobredosis de litio o valproato, consulte la sección de sobredosis de los prospectos de estos productos. Para obtener información específica acerca de la sobredosis de olanzapina y fluoxetina en combinación, consulte la seccion de sobredosis del prospecto de fluoxetina.

DOsIs Y Vía DE aDmINIstraCIóN: Vía oral. olanzapina puede administrarse con o sin comidas ya que los alimentos no modifican su absorción. olzaPin® Ft comprimidos de disolución bucal, es una forma de dosificación que debe ser colocada sobre la lengua o sublingualmente, la misma que se disuelve en forma instantánea en la boca, en presencia de agua o saliva.

Esquizofrenia Adultos: Selección de dosis: la olanzapina oral debe administrarse en esquema

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de una vez al día, independientemente de las comidas, que generalmente comienza con dosis de 5 a 10 mg inicialmente, con una dosis objetivo de 10 mg/día en algunos días. otros ajustes de dosis, si está indicado, por lo general debe realizarse a intervalos de no menos de una semana, ya que el estado de equilibrio para la olanzapina no se lograrla por aproximadamente una semana en el paciente típico. cuando los ajustes de dosis son necesarios, se recomiendan aumentos /disminuciones de dosis de 5 mg QD. eficacia en la esquizofrenia se demostró en un rango de dosis de 10 a 15 mg/día en los ensayos clínicos. sin embargo, dosis superiores a 10 mg/día no demostraron ser más eficaces que los 10 mg/día. un aumento a una dosis superior a la dosis objetivo de 10 mg/día (es decir, a una dosis de 15 mg/día o más) se recomienda solo después de la evaluación clínica. la olanzapina no está indicado para su uso en dosis superiores a 20 mg/día.

Dosificacion en poblaciones especiales: la dosis inicial recomendada es de 5 mg en pacientes que están débiles, que tienen una predisposición a reacciones de hipotensión, que de otra manera muestran una combinación de factores que pueden desencadenar un enlentecimiento del metabolismo de la olanzapina (por ejemplo, mujeres no fumadores, las pacientes > 65 años de edad), o que pueden ser más sensibles farmacodinámicamente a olanzapina. cuando esté indicado, dosis escalonadas, deben ser desarrolladas con precaución en estos pacientes.

Tratamiento de mantenimiento: la eficacia de la olanzapina por vía oral, 10 mg/día a 20 mg/día, en el tratamiento de mantenimiento la respuesta en los pacientes esquizofrenicos que se había mantenido estables con olanzapina durante áproximadamente 8 semanas y fueron seguidos por una recaída ha sido demostrado en un ensayo controlado con placebo. el médico decide el uso olanzapina por períodos prolongados debe reevaluar periódicamente la utilidad a largo plazo de la droga para el paciente individual.

Adolescentes (entre 13 a 17 años): Selección de dosis: la olanzapina oral debe administrarse en esquema de una vez al día, independientemente de las comidas con una dosis de inicio recomendada de 2,5 ó 5 mg, con una dosis objetivo de 10 mg/día. la eficacia en adolescentes con esquizofrenia se ha demostrado sobre la base de un rango de dosis flexible de 2,5 a 20 mg/día en los ensayos clínicos, con una dosis modal media de 12,5 mg/día (dosis media de 11,1 mg/día). cuando el ajuste de dosis son necesarios, aumentos/decrementos de la dosis de 2.5 o 5 mg son recomendados. la seguridad y eficacia de dosis superiores a 20 mg/ día no han sido evaluadas en ensayos clínicos.

El tratamiento de mantenimiento: la eficacia de olanzaPina para el tratamiento de mantenimiento de la esquizofrenia en la población adolescente no ha sido evaluado de forma sistemática, sin embargo, la eficacia de mantenimiento se pueden extrapolar de los datos en adultos, junto con las comparaciones de los parámetros farmacocinéticos de olanzaPina en pacientes adultos y adolescentes.

Por lo tanto, generalmente se recomienda que los pacientes que respondieron continúen más allá de la respuesta aguda, pero con la menor dosis necesaria para mantener la remisión. los pacientes deben ser periódicamente reevaluados para determinar la necesidad de un tratamiento de mantenimiento.

Desorden Bipolar I (Episodios maníacos o mixtos): Adultos: Selección de dosis para monoterapia: olanzaPina oral debe administrarse en esquema de una vez al día independientemente de las comidas, que generalmente comienza con 10 o 15 mg. ajuste de dosis, está indicado, por lo general debe realizarse a intervalos de no menos de 24 horas, lo que refleja los procedimientos en los ensayos controlados con placebo. al ajustar la dosis son necesarios, aumentos/disminuciones de dosis de 5 mg QD se recomiendan. a corto plazo (3-4 semanas), la eficacia antimaníaca fue demostrada en un rango de dosis de 5 mg a 20 mg/día en los ensayos clínicos. la seguridad de dosis superiores a 20 mg /día no ha sido evaluada en ensayos clínicos.

Monoterapia de mantenimiento: el beneficio del mantenimiento de pacientes bipolar i con monoterapia oral de olanzaPina, en dosis de 5 a 20 mg/día, después de alcanzar un nivel de respuesta de una duración promedio de 2 semanas, se demostró en un ensayo clínico controlado. el médico que decida utilizar olanzaPina por períodos prolongados debe reevaluar periódicamente la utilidad a largo plazo de la droga en el paciente individual.

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Selección de dosis para tratamiento adjunto: cuando se administra como tratamiento adjunto con litio o valproato, vía oral, la dosis de olanzaPina debe generalmente iniciarse con 10 mg una vez al día, independientemente de las comidas. la eficacia antimaníaca fue demostrada en un rango de dosis de 5 mg a 20 mg/día en los ensayos clínicos. la seguridad de dosis superiores a 20 mg/día no ha sido evaluada en ensayos clínicos.

Adolescentes (entre 13 a 17 años): Selección de dosis: olanzaPina oral debe administrarse en esquema de una vez al día, independientemente de las comidas con una dosis de inicio recomendada de 2,5 ó 5 mg, con una dosis objetivo de 10 mg/día. la eficacia en adolescentes con Desorden bipolar i (episodios maníacos o mixtos) se ha demostrado sobre la base de un rango de dosis flexible de 2,5 a 20 mg/día en los ensayos clínicos, con una dosis media modal de 10,7 mg/día (dosis media de 8,9 mg/día). cuando se ajuste la dosis se recomienda, aumentos/disminuciones de la dosis de 2.5 o 5 mg. la seguridad y eficacia de dosis superiores a 20 mg/día no han sido evaluadas en ensayos clínicos.

Tratamiento de mantenimiento: la eficacia de olanzaPina para el tratamiento de mantenimiento del Desorden bipolar i en población adolescente no ha sido evaluado, sin embargo, la eficacia de mantenimiento se pueden extrapolar de los datos en adultos, junto con las comparaciones de los parámetros farmacocinéticos de olanzapina en pacientes adultos y adolescentes. Por lo tanto, generalmente se recomienda que los pacientes que respondieron continúen más allá de la respuesta aguda, pero con la menor dosis necesaria para mantener la remisión. los pacientes deben ser periódicamente reevaluados para determinar la necesidad de un tratamiento de mantenimiento.

Olanzapina y Fluoxetina en combinación: Episodios Depresivos asociados con trastorno Bipolar I: olanzapina por vía oral debe administrarse en combinación con fluoxetina una vez al día por la noche, independientemente de las comidas, generalmente se inicia con 5 mg de olanzaPina por vía oral y 20 mg de fluoxetina. ajuste de la dosis, si fuera indicado, se puede hacer de acuerdo con la eficacia y tolerancia dentro del rango de dosis de olanzaPina oral de 5 a 12,5 mg y fluoxetina 20 a 50 mg. la eficacia antidepresiva fue demostrada con olanzapina y fluoxetina en combinación en pacientes adultos con un rango de dosis de 6 a 12 mg de olanzapina y 25 a 50 mg de fluoxetina. aunque no existe evidencia para responder a la pregunta de cuánto tiempo un paciente tratado con olanzapina y fluoxetina en combinación debe permanecer en él, es generalmente aceptado que el trastorno bipolar tipo 1, incluyendo los episodios depresivos asociados al trastorno bipolar i, es una enfermedad crónica que requiere tratamiento crónico. el médico debe reexaminar periódicamente la necesidad de tratamiento farmacológico continuado. seguridad de la co-administración de dosis superiores a 18 mg de olanzapina y de 75 mg de fluoxetina no ha sido evaluada en estudios clínicos. monoterapia con olanzapina no está indicada para el tratamiento de episodios depresivos asociados al trastorno bipolar i.

Olanzapina y Fluoxetina en combinación: tratamiento de la Depresión resistente: olanzapina por vía oral debe administrarse en combinación con fluoxetina una vez al día por la noche, independientemente de las comidas, que suele comenzar con 5 mg de olanzapina por vía oral y 20 mg de fluoxetina. un ajuste de dosis está indicado, se puede hacer de acuerdo con la eficacia y tolerancia dentro de los rangos de dosis de olanzapina por vía oral 5 a 20 mg y de fluoxetina de 20 a 50 mg. la eficacia antidepresiva se ha demostrado con olanzapina y fluoxetina en combinación en pacientes adultos con un rango de dosis de olanzapina 6-18 mg y fluoxetina 25 a 50 mg. aunque no existe evidencia para responder a la pregunta de cuánto tiempo un paciente tratado con olanzapina y fluoxetina en combinación debe permanecer en ella, es generalmente aceptado que la depresión resistente al tratamiento (trastorno depresivo mayor en pacientes adultos que no responden a los dos por separado el uso de antidepresivos diferentes dosis y duración adecuadas en el episodio

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actual) es una enfermedad crónica que requiere tratamiento crónico. el médico debe reexaminar periódicamente la necesidad de tratamiento farmacológico continuado. seguridad de la co-administración de dosis superiores a 18 mg de olanzapina y de 75 mg de fluoxetina no ha sido evaluada en estudios clínicos. la monoterapia con olanzapina no está indicada para el tratamiento de la depresión resistente al tratamiento (trastorno depresivo mayor en pacientes que no responden a los dos antidepresivos de dosis y duración adecuadas en el episodio actual).

Olanzapina y Fluoxetina en combinación: Dosificación en poblaciones Especiales: la dosis inicial de olanzapina por vía oral 2,5 a 5 mg con 20 mg de fluoxetina se debe utilizar en pacientes con predisposición a reacciones de hipotensión, los pacientes con insuficiencia hepática, o pacientes que presentan una combinación de factores que pueden retardar el metabolismo de la olanzapina o fluoxetina en combinación (sexo femenino, edad geriátrica, el estado de n o fumadores), o aquellos pacientes que pueden ser sensibles farmacodinámicamente a olanzapina. modificaciones de la dosificación puede ser necesarias en pacientes que presentan una combinación de factores que pueden retardar el metabolismo. cuando esté indicado, la escalada de dosis debe realizarse con precaución en estos pacientes. olanzapina y la fluoxetina en combinación no se ha estudiado sistemáticamente en pacientes mayores de 65 años de edad o en pacientes <18 años de edad. prEsENtaCIóN: caja x 30 comprimidos de disolución bucal de 5 mg y de 10 mg mantener este medicamento lejos del alcance de los niños.

No use este producto después de la fecha de vencimiento indicada en el envase. No repita el tratamiento sin indicación médica.

No recomiende este medicamento a otra persona.

Fabricado por Laboratorios andrómaco s.a. santiago, Chile.

Para mayor información comuníquese con la Dirección médica de grünenthal ecuatoriana cía. ltda. av. manuel córdova galarza Km 6 ½ y calle Paraíso. telf.: (593 2)2989000; Fax (593 2) 2989028. apartado Postal 17-17-075 c.c.n.u.

Farmacovigilancia: 099 42 03 967. correo electrónico: drugsafety.ec@grunenthal.com.

Quito - ecuador. www.grunenthal.com

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Grupos de signos y síntomas relacionados con la esquizofrenia SÍNTOMAS NEGATIVOS Aplanamiento afectivo Invariabilidad de la expresión facial Disminución de movimientos espontáneos Escasez de gestos expresivos Contacto pobre con la mirada Ausencia de respuesta afectiva Afecto inapropiado Ausencia de inflexiones en el habla Alogía Pobreza del habla Bloqueo Aumento de la latencia de respuesta Abulia-Apatía Higiene personal insuficiente Falta de persistencia en trabajo o escuela Anhedonía-Asociabilidad Escasez de intereses o actividades Escaso interés sexual Pocas relaciones con amigos y compañeros Atención Distraibilidad social

SÍNTOMAS POSITIVOS Alucinaciones Auditivas (generalmente, veces comentando o conversando) Visuales Olfativas-gustativas Somáticas-táctiles Ideas delirantes De persecución Celotípicas De culpabilidad Religiosas Somáticas De referencia De control De lectura de la mente Eco, inserción, difusión del pensamiento Conducta extraña Alteración en conducta sexual y social Agresividad, agitación Conducta estereotipada, repetitiva Alteración en vestido y apariencia Trastornos formales del pensamiento Descarrilamiento Tangenciabilidad Incoherencia Circunstancialidad Asociaciones sonoras

Fuente: https://docs.google.com/document/d/1ZTvx0h7jCxwEO23rlsDMnwj5zEklRevcFZGS1PdWlo/edit?pli=1 (9)

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prEGaLEX® comprimidos 75 mg antiepiléptico (pregabalina) COmpOsICIóN CuaLItatIVa Y CuaNtItatIVa Y FOrma FarmaCéutICa: Cada comprimido contiene: Pregabalina 75 mg Pregabalina 150 mg aCCIóN FarmaCOLóGICa: mecanismo de acción: la pregabalina se une a una subunidad auxiliar (proteína α2-δ) de los canales de calcio dependientes del voltaje en el sistema nervioso central, desplazando potencialmente a [3H]-gabapentina.

FarmaCOCINétICa: los parámetros farmacocinéticos de pregabalina en el estado estacionario son similares en voluntarios sanos, pacientes con epilepsia recibiendo fármacos antiepilépticos y pacientes con dolor crónico. absorción: la pregabalina se absorbe rápidamente cuando se administra en ayunas, alcanzando concentraciones plasmáticas máximas una hora tras la administración tanto de dosis única como de dosis múltiples. la biodisponibilidad oral de pregabalina se estima que es 90% y es independiente de la dosis. tras la administración repetida, el estado estacionario se alcanza en las 24 a 48 horas posteriores. la velocidad de absorción de pregabalina disminuye cuando se administra con alimentos, produciéndose un descenso en la cmáx de aproximadamente un 25-30% y un retraso en el tmáx de aproximadamente 2,5 horas. sin embargo, la administración de pregabalina junto con alimentos no tiene ningún efecto clínicamente significativo sobre el grado de absorción de pregabalina.

Distribución: en estudios preclínicos, se ha visto que la pregabalina atraviesa la barrera hematoencefálica en ratones, ratas y monos. se ha visto que la pregabalina atraviesa la placenta en ratas y está presente en la leche de ratas lactantes. en humanos, el volumen de distribución aparente de la pregabalina tras la administración oral es de aproximadamente 0,561/kg. la pregabalina no se une a las proteínas plasmáticas. metabolismo: la pregabalina sufre un metabolismo insignificante en humanos. tras una dosis de pregabalina marcada isotópicamente, aproximadamente el 98% de la radioactividad recuperada en orina procedía de pregabalina inalterada. el derivado n-metilado de pregabalina, metabolito principal de ésta se encuentra en la orina, representó el 0,9% de la dosis. en estudios preclínicos, no hubo indicios de racemización del s-enantiómero de pregabalina al r-enantiómero.

Eliminación: la pregabalina se elimina del sistema circulatorio principalmente mediante excreción renal como fármaco inalterado. la semivida media de eliminación de pregabalina es de 6,3 horas. el aclaramiento plasmático y el aclaramiento renal de pregabalina son directamente proporcionales al aclaramiento de creatinina. es necesario un ajuste de la dosis en pacientes con la función renal alterada o en hemodiálisis.

Linealidad / no linealidad: la farmacocinética de pregabalina es lineal en el rango de dosis diaria recomendada. la variabilidad farmacocinética interindividual de pregabalina es baja (<20%). la farmacocinética de dosis múltiples es predecible a partir de los datos obtenidos con dosis única. Por tanto, no es necesario llevar una monitorización rutinaria de las concentraciones plasmáticas de pregabalina.

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FarmaCOCINétICa EN GrupOs EspECIaLEs DE paCIENtEs: sexo: los ensayos clínicos indican que el sexo no tiene influencia clínicamente significativa sobre las concentraciones plasmáticas de pregabalina. alteración renal: el aclaramiento de pregabalina es directamente proporcional al aclaramiento de creatinina. además, la pregabalina se elimina del plasma de forma eficaz mediante hemodiálisis (tras una sesión de hemodiálisis de 4 horas, las concentraciones plasmáticas de pregabalina se reducen aproximadamente al 50%).

Dado que la eliminación por vía renal es la principal vía de eliminación, en pacientes con insuficiencia renal es necesaria una reducción de la dosis y una dosis complementaria tras la hemodiálisis. alteración hepática: no se han llevado a cabo estudios de farmacocinética específicos en pacientes con la función hepática alterada. Puesto que la pregabalina no sufre un metabolismo significativo y se excreta mayoritariamente como fármaco inalterado en orina, no es previsible que una alteración de la función hepática altere de forma significativa las concentraciones plasmáticas de pregabalina. pacientes de edad avanzada (mayores de 65 años de edad): el aclaramiento de pregabalina tiende a disminuir al aumentar la edad. este descenso en el aclaramiento de pregabalina oral está en relación con el descenso del aclaramiento de creatinina asociado con el aumento de la edad. Podría requerirse una reducción de la dosis de pregabalina en pacientes que tengan la función renal alterada debido a la edad.

INDICaCIONEs: Dolor neuropático: en el tratamiento del dolor neuropático periférico y central en adultos.

Epilepsia: en adultos en el tratamiento combinado de las crisis parciales con o sin generalización secundaria. trastorno de ansiedad generalizada: en el tratamiento del trastorno de ansiedad generalizada (tag) en adultos.

Fibromialgia: Pregabalina está indicada para el manejo de fibromialgia.

INtEraCCIONEs mEDICamENtOsas: Dado que la pregabalina se excreta principalmente inalterada en orina, experimenta un metabolismo insignificante en humanos (<2% de la dosis recuperada en orina en forma de metabolitos), no inhibe el metabolismo de fármacos in vitro y no se une a proteínas plasmáticas, no es probable que produzca interacciones farmacocinéticas o sea susceptible a las mismas. en consecuencia, en los estudios in vivo, no se observaron interacciones farmacocinéticas relevantes desde el punto de vista clínico entre pregabalina y fenitoína, carbamazepina, ácido valproico, lamotrigina, gabapentina, lorazepam, oxicodona o etanol. el análisis farmacocinético de la población indicó que los antidiabéticos orales, diuréticos, insulina, fenobarbital, tiagabina y topiramato, no presentaban un efecto clínicamente importante sobre el aclaramiento de pregabalina. la administración de pregabalina junto con anticonceptivos orales como noretisterona y/o etinilestradiol, no influye en la farmacocinética en el estado de equilibrio de ninguna de estas sustancias. la pregabalina puede potenciar los efectos del etanol y del lorazepam. en ensayos clínicos controlados, dosis múltiples orales de pregabalina administrada junto con oxicodona, lorazepam o etanol no produjeron efectos clínicamente relevantes sobre la respiración. Durante la experiencia post-comercialización se han notificado casos de insuficiencia respiratoria y coma en pacientes en tratamiento con pregabalina y otros medicamentos depresores del snc. Pregabalina parece tener un efecto aditivo en la alteración de la función cognitiva y motora causada por oxicodona. no se realizaron estudios farmacodinámicos específicos de interacción en voluntarios de edad avanzada. los estudios de interacciones se han realizado sólo en adultos.

CONtraINDICaCIONEs: esta contraindicada en pacientes con hipersensibilidad a pregabalina o sus excipientes. prECauCIONEs: Embarazo y Lactancia: no existen datos suficientes sobre la utilización de pregabalina en mujeres embarazadas.

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los estudios en animales han mostrado toxicidad reproductiva. se desconoce el riesgo en seres humanos. no debería utilizarse durante el embarazo excepto si fuese claramente necesario (si el beneficio para la madre es claramente superior al riesgo potencial para el feto). las mujeres en edad fértil deben utilizar un método anticonceptivo eficaz. se desconoce si pregabalina se excreta en la leche materna humana; sin embargo, está presente en la leche de las ratas. Por lo tanto, no se recomienda la lactancia materna durante el tratamiento con pregabalina. advertencias y precauciones especiales de empleo: De acuerdo a la práctica clínica actual, ciertos pacientes que ganen peso durante el tratamiento con pregabalina, pueden precisar un ajuste de los medicamentos hipoglucemiantes.

Durante el periodo post-comercialización se han notificado casos de reacciones de hipersensibilidad, incluyendo casos de angioedema. si aparecen síntomas de angioedema, como son tumefacción facial, perioral o de las vías respiratorias superiores, se debe suspender inmediatamente el tratamiento con pregabalina. asimismo se han notificado, durante el periodo post-comercialización, casos de perdida de conocimiento, confusión y deterioro mental. Por tanto, se debe aconsejar a los pacientes que tengan precaución hasta que se familiaricen con los potenciales efectos del medicamento. en ensayos clínicos controlados, una mayor proporción de pacientes tratados con pregabalina, en comparación con aquellos tratados con placebo, notificó visión borrosa que en la mayoría de los casos se resolvió al continuar con el tratamiento. en los ensayos clínicos en los que se llevaron a cabo pruebas oftalmológicas, la incidencia de disminución de la agudeza visual y alteración del campo visual fue mayor en pacientes tratados con pregabalina que en aquellos tratados con placebo; la incidencia de cambios fundoscópicos fue mayor en pacientes tratados con placebo. se han notificado casos de insuficiencia renal, de los cuales algunos revirtieron con la interrupción del tratamiento con pregabalina. no hay datos suficientes que permitan suprimir la medicación antiepiléptica concomitante, tras alcanzar el control de las crisis con pregabalina en el tratamiento combinado, para lograr la monoterapia con pregabalina.

En algunos pacientes se han observado síntomas de retirada tras la interrupción del tratamiento con pregabalina tanto a corto como a largo plazo. se han mencionado los siguientes acontecimientos: insomnio, dolor de cabeza, náuseas, diarrea, síndrome gripal, nerviosismo, depresión, dolor, sudoración y mareos. se debe informar al paciente sobre esto al inicio del tratamiento. con respecto a la interrupción del tratamiento de pregabalina a largo plazo no hay datos sobre la incidencia y gravedad de los síntomas de retirada en relación a la duración del tratamiento y a la dosis de pregabalina.

Durante la experiencia post-comercialización se han notificado casos de insuficiencia cardiaca congestiva en algunos pacientes en tratamiento con pregabalina. estas reacciones se observan sobre todo en pacientes de edad avanzada (mayores de 65 años) con función cardiovascular comprometida y tratados con pregabalina en la indicación de tratamiento del dolor neuropático. Pregabalina debe utilizarse con precaución en este tipo de pacientes. estas reacciones pueden revertir tras la suspensión del tratamiento. en el tratamiento del dolor neuropático central debido a lesión de la médula espinal se incrementó la incidencia de reacciones adversas en general, reacciones adversas a nivel del snc y especialmente somnolencia. esto puede atribuirse a un efecto aditivo debido a los medicamentos concomitantes (ej. agentes antiespasmódicos) necesarios para esta patología. este hecho debe tenerse en cuenta cuando se prescriba pregabalina en estos casos. se han notificado casos de pensamientos y comportamientos suicidas en pacientes tratados con medicamentos antiepilépticos en distintas indicaciones. un metanálisis de ensayos clínicos controlados con placebo, aleatorizados, con fármacos antiepilépticos, ha mostrado también un pequeño aumento del riesgo de pensamientos y comportamientos suicidas. se desconoce el mecanismo por el que se produce este riesgo, y los datos disponibles no excluyen la posibilidad de un incremento del riesgo con pregabalina.

Por tanto, los pacientes deben ser monitorizados para detectar signos de pensamientos y comportamientos suicidas, y debe considerarse el tratamiento adecuado.

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se debe aconsejar a los pacientes (y a sus cuidadores) que consulten a su médico si aparecen pensamientos y comportamientos suicidas. este producto contiene lactosa. los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, insuficiencia de lactasa de lapp (insuficiencia observada en ciertas poblaciones de laponia) o malabsorción de glucosa o galactosa, no deben tomar este medicamento.

Efectos sobre la capacidad de conducir y utilizar máquinas: la influencia de la pregabalina sobre la capacidad para conducir y utilizar maquinarias puede ser reducida o moderada. la pregabalina puede causar mareos y somnolencia por lo que puede afectar la capacidad para conducir o para utilizar máquinas. se aconseja a los pacientes que no conduzcan, manejen maquinaria pesada o realicen otras actividades potencialmente peligrosas hasta que se sepa si este medicamento afecta su capacidad para realizar estas actividades. rEaCCIONEs aDVErsas: el programa clínico de pregabalina incluyó a más de 8.900 pacientes que fueron expuestos a pregabalina, de los que más de 5.600 participaron en ensayos doble ciego controlados con placebo. las reacciones adversas comunicadas con más frecuencia fueron mareos y somnolencia. generalmente, las reacciones adversas fueron de intensidad de leve a moderada. en todos los estudios controlados, la tasa de abandono a causa de reacciones adversas fue del 12% para pacientes que estaban recibiendo pregabalina y del 5% para pacientes que recibieron placebo. las reacciones adversas que con más frecuencia dieron lugar a una interrupción del tratamiento en los grupos tratados con pregabalina fueron mareos y somnolencia. en la tabla siguiente se relacionan todas las reacciones adversas, que tuvieron lugar con una incidencia superior a la detectada con placebo y en más de un paciente, ordenadas por sistema y frecuencia [muy frecuentes (≥1/10); frecuentes (≥1 /100 a ≤1/10); poco frecuentes (≥1 /1.000 a 51 /100); raras (≥1/10.000 a ≤1/1.000); muy raras (≤1/10.000), frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles)]. las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia. las reacciones adversas enumeradas también pueden estar relacionadas con la enfermedad subyacente y/o con la medicación que se administra al mismo tiempo. en el tratamiento del dolor neuropático central debido a lesión de la médula espinal se incrementó la incidencia de reacciones adversas en general, reacciones adversas a nivel del snc y especialmente somnolencia. las reacciones adversas adicionales notificadas durante la experiencia post-comercialización se incluyen en la siguiente tabla como "Frecuencia no conocida" y en cursiva. tabla de reacciones adversas: ________________________________________________________________ sistema reacciones adversas del Fármaco ________________________________________________________________ Infecciones e infestaciones: Poco frecuentes nasofaringitis trastornos de la sangre y del sistema Linfático: Raras neutropenia trastornos del sistema inmunológico: Frecuentes no conocidas Hipersensibilidad, angioedema, reacción alérgica trastorno del metabolismo y de la nutrición: Frecuentes aumento del apetito Poco frecuentes anorexia, hipoglucemia trastornos psiquiatricos: Frecuentes estado de ánimo euforico, confusión,irritabilidad, líbido disminuida, desorientación, insomnio Poco frecuentes alucionaciones, crisis de angustia, inquietud, agitación, depresión, estado de ánimo depresivo, cambios del estado de ánimo, despersonalización, dificultad de expresión, sueños anormales, líbido aumentada, anorgasmia, apatia Raras Desinhibición, estado de ánimo elevado Frecuencia no conocida agresión

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trastornos del sistema nervioso: mareos, somnolencia Muy Frecuentes ataxia, coordinación anormal, temblor, disartria, Frecuentes alteración de la memoria, alteración de la atención, parestesia, sedación, alteración del equilibrio, letargo Poco frecuentes síncope, estupor, mioclono, hiperactividad psicomotora, ageusia,discinesia, mareo postural, temblor de intención, nistagno, trastorno cognitivo, trastorno del habla, hiporreflexia, hipoestesia, amnesia, hiperestesia, sensación de ardor Raras Hipocinesia, parosmia, disgrafia Frecuencia no conocida Pérdida de la conciencia, daño mental progresivo, dolor de cabeza, malestar general trastornos oculares: Frecuentes Visión borrosa, diplopía Poco frecuentes alteración de la visión, hinchazón ocular, defecto del campo visual, agudeza visual disminuida, dolor ocular, astenopia, ojo seco, aumento del lagrimeo Raras Pérdida de la visión periférica, oscilopsia, alteración visual de la percepción de profundidad, fotopsia, irritación ocular, midriasis, estrabismo, brillo visual Frecuencia no conocida Pérdida de la visión, queratitis trastornos del oido y del laberinto: Frecuentes Vértigo Poco frecuentes Hiperacusia trastornos cardiacos: Poco frecuentes taquicardia, bloqueo auriculoventricular de primer grado Raras taquicardia sinusal, bradicardia sinusal, arritmia sinusal Frecuencia no conocida insuficiencia cardiaca congestiva, prolongación del intervalo Qt trastornos vasculares: Poco frecuentes rubefacción, sofocos, hipotensión, hipertensión Raras Frialdad periférica trastornos respiratorias, torácicos y mediastínicos: Poco frecuentes Disnea, sequedad nasal Raras epistaxis, sensación de opresión en la garganta tos, congestión nasal, rinitis, ronquidos Frecuencia no conocida edema pulmonar trastornos gastrointestinales: Frecuentes Vómitos, sequedad en la boca, estreñimiento, flatulencia Poco frecuentes Distensión abdominal, enfermedad por reflujo gastroesofágico, hipersecreción salival, hipoestesia oral Raras ascitis, pancreatitis, disfagia Frecuencia no conocida lengua hinchada, diarrea, náuseas trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: Poco frecuentes erupción papular, sudoración Raras urticaria, sudor frio Frecuencia no conocida síndrome de stevens Johnson, prurito trastornos musculoesquelético y del tejido conjuntivo: Poco frecuentes sacudidas musculares, hinchazón articular, calambres musculares, mialgia, artralgia, dolor de espalda, dolor en las extremidades, rigidez muscular Raras rabdomiolisis, espasmo cervical, dolor de cuello

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trastornos renales y urinarios: incontinencia urinaria, disuria Poco frecuentes insuficiencia renal, oliguria Raras Frecuencia no conocida retención urinaria trastornos del aparato reproductor y de la mama Disfunción eréctil Frecuentes Poco frecuentes eyaculación retardada, disfunción sexual Raras amenorrea, secreción mamaria, dolor de la mama, dismenorrea hipertrofia mamaria trastornos generales y alteraciones en el lugar de la administración: Frecuentes marcha anormal, sensación de embriaguez, fatiga, edema periferico, edema Poco frecuentes caídas, opresión en el pecho, astenia, sed, dolor, sensación anoemal, escalofrios Raras edema generalizado, pirexia Frecuencia no conocida edema facial Exploraciones complementarias: Frecuentes aumento de peso Poco frecuentes creatinfosfoquinasa elevada en la sangre, alanina amonotransferasa elevada, aspartato aminotransferasa elevada, recuento disminuido de plaquetas Raras glucosa elevada en sangre, potasio disminuido en sangre, recuento disminuido de leucocitos, creatinina elevada en la sangre, peso disminuido ________________________________________________________________ aDVErtENCIas: • el tratamiento con pregabalina se ha asociado a mareos y somnolencia, lo cual podría incrementar los casos de lesiones accidentales (caídas) en la población anciana.

• Durante el periodo post-comercialización también se han notificado reacciones adversas visuales incluyendo pérdida de visión, visión borrosa u otros cambios de agudeza visual, muchos de los cuales fueron transitorios. la suspensión del tratamiento con pregabalina puede resolver o mejorar estos síntomas visuales.

• De acuerdo a la práctica clínica actual, ciertos pacientes diabéticos que ganen peso durante el tratamiento con pregabalina, pueden precisar un ajuste de los medicamentos hipoglucemiantes. tratamIENtO EN CasO DE sOBrEDOsIs: en sobredosis de hasta 15 g, no se comunicaron reacciones adversas no esperadas.

Durante la experiencia post-comercialización, las reacciones adversas notificadas con mayor frecuencia cuando se produjo una sobredosis por pregabalina, incluyeron somnolencia, estado de confusión, agitación e inquietud. el tratamiento de la sobredosis de pregabalina debe incluir medidas generales de soporte y puede incluir hemodiálisis si fuese necesario. aDmINIstraCIóN: Vía oral DOsIFICaCIóN Y usO: el rango de dosis es de 150 a 600 mg al día, dividiendo su administración en dos o tres tomas. se puede tomar con o sin alimentos.

Dolor neuropático: el tratamiento con pregabalina se puede comenzar con una dosis de 150 mg al día, que se puede administrar dividida en dos o tres tomas. en función de la respuesta y tolerabilidad individual de cada paciente, la dosis se puede incrementar hasta 300 mg al día después de un intervalo de 3 a 7 días, y si fuese necesario, hasta una dosis máxima de 600 mg al día después de un intervalo adicional de 7 días.

Epilepsia: el tratamiento con pregabalina se puede iniciar con una dosis de 150 mg al día, que se puede administrar dividida en dos o tres tomas. en función de la respuesta y tolerabilidad individual de cada paciente, la dosis se puede incrementar a 300 mg al día después de una semana. la dosis máxima que se puede alcanzar, después de una semana adicional, es de 600 mg al día. trastorno de ansiedad generalizada: el rango de dosis es de 150 a 600 mg al

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día, dividiendo su administración en dos o tres tomas. se debe reevaluar de forma periódica la necesidad del tratamiento. el tratamiento con pregabalina se puede iniciar con una dosis de 150 mg al día. en función de la respuesta y tolerabilidad individual de cada paciente, la dosis se puede incrementar a 300 mg al día después de una semana. tras una semana adicional, la dosis se puede incrementar a 450 mg al día. la dosis máxima que se puede alcanzar, después de una semana adicional, es de 600 mg al día.

Fibromialgia: la dosis usual para la mayoría de pacientes es 300 a 450 mg por día administrados en dos dosis divididas el tratamiento con pregabalina se puede iniciar con una dosis de 150 mg al día. en función de la respuesta y tolerabilidad individual de cada paciente, la dosis se puede incrementar a 300 mg al día después de una semana. tras una semana adicional, la dosis se puede incrementar a 450 mg al día.

Interrupción del tratamiento con pregabalina: De acuerdo con la práctica clínica actual, si se tiene que interrumpir el tratamiento con pregabalina se deberá hacer de forma gradual durante un periodo mínimo de 1 semana independientemente de la indicación. pacientes con alteración renal: la pregabalina se elimina del sistema circulatorio principalmente por excreción renal como fármaco inalterado. Dado que el aclaramiento plasmático de pregabalina es directamente proporcional al aclaramiento de creatinina, la reducción de la dosis en pacientes con la función renal alterada se deberá realizar de forma individualizada de acuerdo al aclaramiento de creatinina (acr), tal y como se indica en la tabla 1, que se ha determinado usando la fórmula siguiente: 1,23 x [140 — edad (años)] x peso (kg) acr(ml/min)= ________________________________(x 0,85 si se trata de una mujer) creatinina sérica (pm01/1) la pregabalina se elimina del plasma de forma eficaz mediante hemodiálisis (50% del fármaco en 4 horas). en pacientes sometidos a hemodiálisis, se debe ajustar la dosis diaria de pregabalina según su función renal. además de la dosis diaria, después de cada sesión de 4 horas de hemodiálisis se debe administrar de forma inmediata una dosis complementaria (véase tabla 1). tabla 1. ajuste de dosis de pregabalina de acuerdo a la función renal aclaramiento de Dosis diaria total de pregabalina* posología creatinina (acr) (mL/min) Dosis inicial (mg/día) Dosis máxima (mg/día) ≥60 150 600 DVD o tVD ≥30- < 60 75 300 DVD o tVD <15 - < 30 25- 50 150 uDV o DVD < 15 25 75 uVD Dosis complementarias tras la hemodiálisis (mg) 25 100 Dosis única* tVD = tres veces al día DVD = Dos veces al día uVD = una vez al día * la dosis diaria total (mg/día) se debe dividir en las tomas indicadas en la posología para obtener los mg/dosis adecuados. * la dosis complementaria es una única dosis adicional.

uso en pacientes con alteración hepática: no se requiere ajuste de la dosis en pacientes con la función hepática alterada. uso en niños y adolescentes: no está recomendado para uso en niños menores de 12 años y adolescentes (de 12 a 17 años de edad) debido a la escasez de datos sobre seguridad y eficacia. uso en pacientes de edad avanzada (mayores de 65 años de edad): los pacientes de edad avanzada pueden precisar una reducción de la dosis de pregabalina debido a la disminución de la función renal (véase Pacientes con alteración renal).

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prECauCIONEs EspECIaLEs para EL aLmaCENamIENtO: conservar a temperatura no mayor a 30°c. prEsENtaCIONEs: caja x 30 comprimidos rectangulares tetraseptados (multifraccionables) en ambas caras de color blanco de 75 mg. caja x 30 comprimidos rectangulares tetraseptados (multifraccionables) en ambas caras de color verde de 150 mg.

FaBrICaDO pOr: laboratorios andrómaco s.a., santiago, chile. tenga siempre presente, guarde éste y todos los medicamentos fuera del alcance de los niños, nunca comparta su medicamento con otros, y use esta medicina solamente para la indicación para la que fue recetada.

Para mayor información comuníquese con la Dirección médica de grünenthal ecuatoriana cía. ltda. av. manuel córdova galarza Km 6 ½ y calle Paraíso. telf.: (593 2)2989000; Fax (593 2) 2989028. apartado Postal 17-17-075 c.c.n.u.

Farmacovigilancia: 099 42 03 967. correo electrónico: drugsafety.ec@grunenthal.com.

Quito - ecuador. www.grunenthal.com

Algoritmo del tratamiento del dolor neuropático Dolor neuropático periférico SI

Neuralgia postherpética o neuropatía localizada

NO

Lidocaína tópica ¿Contraindicación a ATC? NO

SI

ATC / IRSN

Gabapentina / Pregabalina Gabapentina / Pregabalina Tramadol / Oxicodona Fuente: http://www.elsevier.es/es-revista-revista-sociedad-espanola-del-dolor-289articulo-recomendaciones-el-tratamiento-del-dolor-S1134804609731015 (15)

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spIrON® comprimidos / gotas antipsicótico (risperidona) Grupo Farmacoterapéutico: antipsicótico.

Vía de administración: oral.

COmpOsICIóN: existen 4 presentaciones: comprimidos recubiertos de 1 mg, 2 mg y 3 mg, más solución oral para gotas 1 mg/ml.

Cada comprimido recubierto contiene: risperidona 1 mg 2 mg 3 mg excipientes c.s. c.s. c.s.

Cada ml de solución oral para gotas contiene: risperidona 1 mg excipientes c.s. aCCIóN FarmaCOLóGICa: el tratamiento de la esquizofrenia es aún difícil de enfrentar, principalmente debido a que la mayoría de los agentes neurolépticos convencionales como fenotiazinas y butirofenonas, provocan problemas derivados de sus efectos adversos, lo cual conlleva a una escasa tolerancia y grado de confianza y también, debido a la resistencia de la enfermedad. risperidona, una nueva clase de agentes antipsicóticas, antagonista mixto de receptores de serotonina y dopamina, ha mostrado una buena eficacia en los estudios clínicos llevados a cabo en pacientes con esquizofrenia crónica, siendo menos inductor de efectos adversos relevantes que otros antipsicóticos, tales como haloperidol. risperidona ha demostrado ser, al menos, tan efectiva, como el haloperidol, fármaco de primera línea en el tratamiento de la esquizofrenia, en el control de los síntomas positivos y adicionalmente, más efectiva sobre los síntomas negativos de la enfermedad. cabe destacar que la evaluación clínica de risperidona ha evidenciado una baja incidencia y poca frecuencia de efectos adversos extrapiramidales, a diferencia de los otros neurolépticos convencionales. en efecto, risperidona revierte la disquinesia tardía en pacientes previamente tratados con haloperidol. risperidona, es un derivado bencisoxazol que posee una elevada biodisponibilidad oral y la dosis promedio usada en estudio de dosis es baja, de 5,2 mg/día (rango de 3,7-8 mg), lo cual, de acuerdo a los datos farmacocinéticos en humanos, puede ofrecer una buena eficacia antipsicótica con un bajo riesgo de síntomas extrapiramidales.

De esta manera, risperidona ocupa un lugar importante en el tratamiento de la esquizofrenia aguda y crónica.

Por otra parte, dado su acción dual, antagonista de la serotonina y la dopamina, tiene muy baja incidencia de efectos adversos extrapiramidales y no provoca sedación, como lo hacen la mayoría de los neurolépticos convencionales, por lo cual la risperidona ha tenido mejores resultados que estos, siendo una importante alternativa en pacientes con demencia. mecanismo de acción: risperidona es un antagonista mixto, ya que bloquea tanto los receptores de serotonina 5Ht2, como los dopaminérgicos D2, a diferencia de los fenotiazinas y butirofenonas que bloquean sólo los receptores de dopamina postsinápticos de tipo D1 ó D2. su afinidad por los receptores de serotonina 5Ht2 es potente y específica y ha sido demostrada tanto in vitro como in vivo a nivel del s.n.c. y periférico. en cambio, la afinidad por los receptores D2 es menos intensa.

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el fármaco, a su vez, en dosis más elevadas que las normales es capaz de bloquear otros receptores, tales como los adrenérgicos alfa 1 y 2 (periféricos) y los H1 de histamina (periféricos y centrales). no presenta ninguna afinidad por los receptores colinérgicos. las propiedades de antagonista de receptores alfa 1, confirmado por experiencias ex vivo, están en directa relación con la tendencia del fármaco de inducir hipotensión con la primera dosis, cuando estas dosis no son bien calculadas.

FarmaCOCINétICa: se ha estudiado la farmacocinética de risperidona en animales de experimentación (ratas machos y hembras, perros).

Después de la administración oral, el fármaco se absorbe en forma rápida y completa, sin interferencia con los alimentos. el efecto máximo se obtiene a las 2 horas. se une a las proteínas plasmáticas en un 88%, especialmente a la albúmina y a la alfa1- glicoproteina. en voluntarios sanos y en pacientes psícoticos risperidona, también se absorbe rápidamente después de la administración oral, alcanzando concentraciones plasmáticas máximas dentro de 1-2 horas. luego de la absorción, risperidona se hidroxila y n-dealquila, siendo el metabolito más importante la 9-hidroxirisperidona con quien comparte la actividad farmacológica del compuesto de origen. risperidona y 9-dihidroxirisperidona constituyen la fracción activa antipsicótica de la droga. esta metabolización ocurre en el hígado. risperidona se distribuye ampliamente, en humanos, con un volumen de distribución de 1-2 l/Kg. su excreción es fundamentalmente renal, en forma activa como risperidona y 9hidroxirisperidona, en un 35-45%. otra parte lo hace por las heces, aproximadamente un 14%. la vida media de eliminación de risperidona en humanos es de alrededor de 3 horas, mientras que la fracción activa es mucho más larga, (de 24 horas aprox.). las concentraciones plasmáticas de risperidona y del 9-hidroxirisperidona son dosis-dependiente y el estado de equilibrio se alcanza dentro de 1 y 4-5 días, respectivamente. en presencia de insuficiencia renal, el clearence se modifica, por lo que es necesario disminuir la dosis en estos enfermos, como asimismo en pacientes de edad avanzada. en presencia de insuficiencia hepática la farmacocinética no varía, aunque en este caso se observa un aumento de la fracción libre del fármaco.

INDICaCIONEs Y usOs: • alternativa en el tratamiento de esquizofrenia crónica y aguda.

• monoterapia en desorden bipolar.

• tratamiento de desórdenes de la conducta en niños, adolescentes y adultos con retardo mental.

INtEraCCIONEs mEDICamENtOsas: el riesgo de interacción de la risperidona en combinación con otras drogas no ha sido sistemáticamente evaluado.

• Por los efectos primarios (depresores) sobre el snc, debiera usarse con cautela en terapias concomitantes con otras drogas que actúen a nivel central.(ej. alcohol).

• risperidona puede antagonizar el efecto de la levodopa y otros antagonistas dopaminérgicos.

• carbamazepina disminuye los niveles plasmáticos de la fracción activa de risperidona.

• administración crónica de clozapina puede disminuir el clearance de risperidona.

• los antihipertensivos pueden aumentar el efecto hipotensor de risperidona.

Puede observarse efectos similares con otros inductores de las enzimas hepáticas. una vez que se suspenda la carbamazepina u otros inductores de enzimas hepáticas, la dosis de risperidona debe reevaluarse.

• algunos fármacos como fenotiazinas, antidepresivo tricíclicos y betabloqueadores pueden aumentar la concentración plasmática de risperidona, no así la de la fracción activa antipsicótica.

• el uso concomitante de risperidona con fármacos que se usen en un alto porcentaje a las proteínas plasmáticas no conlleva a cambios clínicamente relevantes en el desplazamiento de risperidona y de las otras drogas.

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CONtraINDICaCIONEs Y aDVErtENCIas: Hipersensibilidad a la risperidona. embarazo y lactancia.

Puede producir hipotensión ortostática e interferir con actividades que requieren agudeza visual.

Puede interactuar con otros depresores del sistema nervioso central, puede antagonizar los efectos de la levodopa y otros agonistas dopaminérgicos, se han presentado accidentes cerebrovasculares en pacientes tratados con risperidona.

Pacientes ancianos con psicosis relacionada con demencia tratados con drogas antipsicóticas tienen un riesgo aumentado de muerte. no está aprobado para usar en pacientes con psicosis relacionada con demencia. prECauCIONEs: • según los últimos comunicados de la agencia española del medicamento los pacientes bajo tratamiento con risperidona tienen mayor riesgo de presentar eventos cerebrovasculares, diabetes e hiperglicemia, lo que exige una estricta supervisión médica.

• risperidona puede provocar, especialmente en el período inicial de tratamiento, una hipotensión ortostática, dada su actividad antagonista de receptores alfa. en tal situación debe considerarse una disminución de la dosis.

• Por ello, el fármaco debe utilizarse con cautela en pacientes con enfermedades cardiovasculares conocidas (insuficiencia cardíaca, infarto al miocardio, anormalidades de la conducción, deshidratación, hipovolemia, o enfermedades cerebrovasculares), y la dosis debe ser ajustada gradualmente.

• si bien la risperidona, posee un menor potencial de inductor de síntomas extrapiramidales que los neurolépticos clásicos, el riesgo de inducir disquinesia tardía (movimientos rítmicos involuntarios, preferentemente de la lengua o la cara o ambas), puede presentarse pero con menos intensidad que con éstos. si así ocurre, deben suspenderse todos los antipsicóticos.

• el síndrome neuroléptico maligno caracterizado por hipertermia, rigidez muscular, inestabilidad autonómica, compromiso de la conciencia y elevación de cPK, ha sido informado con todos los neurolépticos clásicos y por tanto, no es excluyente para la risperidona. en caso de aparición de este síndrome, es necesario interrumpir el tratamiento antipsicótico.

• se recomienda reducir la dosis inicial e incrementos subsecuentes de la misma, a la mitad de la posología, en pacientes geriátricos y en portadores de insuficiencia renal o hepática.

• la risperidona puede teóricamente, agravar la enfermedad de Parkinson; por ello, se recomienda precaución al prescribirla a pacientes que padecen la enfermedad.

• los neurolépticos clásicos disminuyen el umbral convulsivo. se recomienda precaución al tratar a pacientes con epilepsia. los pacientes deben ser aconsejados de abstenerse de comer en forma excesiva, en vista de la posibilidad de aumento de peso. se recomienda: • Visitas regulares al médico para chequear el progreso de la terapia.

• no interrumpir el tratamiento antes de haber completado el periodo establecido por el médico.

• evitar el uso de alcohol y otras drogas antidepresivas, a menos que sea prescrito por el médico.

• Precaución con todo tipo de operación, tratamiento dental, tratamiento de emergencia, contar al médico a cargo o dentista acerca del tratamiento con risperidona por las posibles interaciones con otros medicamentos o efectos adversos. tener en cuenta que este medicamento puede provocar: • Posible visión borrosa, vértigo, somnolencia, guardar la precaución necesaria cuando en el trabajo o conducción de vehículos se requiera de estado de alerta o visión clara.

• Posible sequedad en la boca, consultar con médico si la sequedad persiste por mas de 2 semanas.

• Posible insolación por lo que debe tenerse precaución durante los ejercicios al aire libre, baños calientes, tiempo caluroso.

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Efecto sobre la capacidad de conducir y operar maquinaria: risperidona puede interferir con las actividades que requieren alerta mental. Por lo tanto, los pacientes deben ser advertidos de no conducir u operar maquinaria hasta que se conozca su susceptibilidad a la droga. rEaCCIONEs aDVErsas: risperidona es generalmente bien tolerado y en diversos casos de reportes ha sido difícil diferenciar los efectos adversos de los síntomas de la enfermedad subyacente.

• los efectos más comúnmente observados con el uso de risperidona son insomnio, agitación, ansiedad, cefalea. otros menos comunes son somnolencia, fatiga, vértigo, dificultad de concentración, constipación, dispepsia, náuseas, vómitos, dolor abdominal, visión borrosa, disfunción eréctil, orgásmica y eyaculatoria, rinitis, exantema.

• la risperidona al igual que los otros neurolépticos clásicos puede provocar en forma ocasional en pacientes psicóticos: intoxicación con agua, ya sea por polidipsia o síndrome de secreción inapropiada de hormona antidiurética, disquinesia tardía, síndrome neuroléptico maligno y convulsiones.

• si bien risperidona es menos propensa a inducir efectos extrapiramidales que los neurolépticos clásicos, igualmente puede producir en algunos casos síntomas tales como temblor, rigidez, sialorrea, bradiquinesia, acatisia, distonía aguda, los cuales suelen ser leves, y pasajeros y se revierten al reducir la dosis o bien al administrar una medicación antiparkinsoniana de ser necesario.

• ocasionalmente, risperidona, en particular con dosis iniciales altas, puede producir vértigo ortostático, hipotensión ortostática y taquicardia refleja.

• risperidona puede inducir a un aumento dosis-dependiente en la concentración plasmática de prolactina. este efecto se manifiesta con galactorrea, alteraciones en el ciclo menstrual y amenorrea. Durante el tratamiento se ha observado aumento de peso, edema y aumento de los niveles de enzimas hepáticas.

Debería considerase el Factor riesgo/ beneficio cuando existen los siguientes problemas médicos, aparte de la hipersensibiliad a la droga risperidona: - tumor cerebral - obstrucción intestinal - sobredosis medicamentosa - Desórdenes cardiovasculares - cáncer mamario - Deshidratación - Hipovolemia - Historia de abuso o dependencia - Falla severa de función hepática - enfermedad de Parkinson - Falla severa de función renal - Historia de ataques de apoplejía - riesgo de bradicardia, desbalance electrolítico o ingesta de medicamentos que prolonguen el intervalo Qt. aDVErtENCIas: evitar el consumo de alcohol durante el tratamiento.

Vía DE aDmINIstraCIóN Y DOsIs (pOsOLOGía): Vía oral, en una dosis o dividida en dos dosis diarias. el medicamento puede administrarse ya sea antes o después de los alimentos dado a que la absorción no se ve afectada por éstos.

Esquizofrenia aguda y crónica: al iniciar la terapia con risperidona se recomienda la suspensión gradual del tratamiento previo si es médicamente apropiado. en caso que sea adecuado clínicamente, iniciar con risperidona, en lugar de continuar con una próxima inyección programada de antipsicotico de depósito. adultos: los pacientes deben nivelarse a 3 mg/2 veces al día, gradualmente en un periodo de 3 días. todos los pacientes, tanto agudos como crónicos, deben comenzar con 1 mg de risperidona, 2 veces al día. la dosis puede aumentarse a 2 mg * dos veces al día en el segundo día y a 3 mg * 2 veces al día en el tercer día. a partir del cuarto día, la dosis puede ser mantenida o individualizada en caso de necesidad.

Dosis usual óptima: 2-4 mg * dos veces al día.

Dosis superiores a los 5 mg dos veces al día no son tan eficaces y pueden causar síntomas extrapiramidales. asimismo no debiera usarse dosis mayores a los 8 mg * dos veces al día, ya que no ha sido establecida su seguridad. en caso de requerir una sedación adicional a la risperidona, puede adicionarse una benzodiazepina. ancianos: se recomienda una dosis inicial de 0,5 mg, * dos veces al día. esta dosis debe ser ajustada en forma individual con incrementos de 0,5 mg * dos veces

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al día, hasta llegar a 1 ó 2 mg, * dos veces al día. es necesario emplear este medicamento con precaución en estos pacientes, hasta que se obtenga mayor experiencia.

Niños: no se ha establecido la seguridad y eficacia en niños menores de 18 años, en casos de esquizofrenia.

Insuficiencia renal y hepática: Dado que no se dispone de mayor experiencia con el fármaco en este grupo de pacientes, éste debe emplearse con precaución. se recomienda una dosis inicial de 0,5 mg * dos veces al día. esta dosis debe ajustarse individualmente con incrementos de 0,5 mg, * dos veces al día hasta llegar a 1 ó 2 mg, * 2 veces al día.

Demencia (senil, del tipo (LBD) Lewy Body Dementia): la dosis usual en pacientes de edad avanzada es de 0,25 a 1,5 mg, ya sea en una o dos tomas diarias. la duración de la terapia dependerá de la mejoría de los síntomas, según indicación médica. síNtOmas Y tratamIENtO DE DOsIs EXCEsIVas: una sobredosis del fármaco puede producir una exacerbación de los efectos farmacológicos del fármaco. estos incluyen somnolencia y sedación, taquicardia e hipotensión y síntomas extrapiramidales.

Han sido informados casos de sobredosis de hasta 360 mg. la evidencia disponible sugiere un amplio margen de seguridad. no existe antídoto específico para la risperidona. en caso de sobredosis aguda debe considerarse participación de otros medicamentos y de medidas como: - establecer y mantener una vía aérea expedita, asegurando una oxigenación y ventilación adecuada.

- Practicar un lavado gástrico (después de la intubación si el paciente está inconciente) y administrar carbón activo asociado a un laxante.

- Vigilar el estado cardiovascular, que debe incluir un monitoreo continuo electrocardiográfico para descartar posibles arritmias.

- instaurar una terapia de mantención o sostén apropiada. la hipotensión y el colapso circulatorio deben tratarse con medidas apropiadas como la administración de soluciones intravenosas o agentes simpático-miméticos. en caso de síntomas extrapiramidales severos debe administrarse medicación anticolinérgica. la supervisión médica estrecha y el monitoreo deben continuar hasta que el paciente se recupere. prEsENtaCIONEs: caja por 20 comprimidos de 1 mg. caja por 20 comprimidos de 2 mg. caja por 14 comprimidos de 3 mg. gotas: Frasco por 30 ml.

CONDICIONEs DE aLmaCENamIENtO: conservar a temperatura no mayor a 30°c.

Fabricado por laboratorios andrómaco s.a. santiago, chile.

Para mayor información comuníquese con la Dirección médica de grünenthal ecuatoriana cía. ltda. av. manuel córdova galarza Km 6 ½ y calle Paraíso. telf.: (593 2)2989000; Fax (593 2) 2989028. apartado Postal 17-17-075 c.c.n.u.

Farmacovigilancia: 099 42 03 967. correo electrónico: drugsafety.ec@grunenthal.com.

Quito - ecuador. www.grunenthal.com

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Clasificación de la Esquizofrenia CLASIFICACIÓN: I.

II.

III.

IV.

V. VI.

Tipo desorganizado o hebefrénico.- Caracterizado por: desorganización del habla y el comportamiento, afecto aplanado o inapropiado, risas y comportamiento tontos o incongruentes.

Tipo catatónico.- Caracterizado por: transtornos psicomotores marcados (inmovilidad o agitación), negativismo extremo, mutismo, ecolalia, ecopraxia, esteriotipias o manerismos, catalepsia o estupor.

Tipo paranoide.- Caracterizado por: Ideas delusivas de daño o grandeza, alucinaciones auditivas de daño, preservación del afecto y de las funciones cognoscitivas.

Tipo residual.- Caracterizado por: síntomas negativos como afecto aplanado, pobreza del habla, abulia y síntomas positivos atenuados como comportamiento excéntrico, desorganización leve del habla, creencias estrambóticas.

Tipo Indiferenciado.- No tiene características específicas para un subtipo o tiene características mixtas de varios subtipos.

Tipo simple.- Caracterizado por: cambios en la personalidad de tipo pérdida de iniciativa, retraimiento, aparición gradual de síntomas negativos, y disminución marcada de los rendimientos sociales, académicos, o laborales.

Fuente: https://docs.google.com/document/d/1ZTvx0h7jCxwEO23rlsDMnwj5zEklRevcFZGS1PdWlo/edit?pli=1 (9)

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zaLEpLa® comprimidos recubiertos 7,5 mg (zopiclona) COmpOsICIóN: cada comprimido recubierto contiene: zopiclona excipientes c.s.

7,5 mg

CLasIFICaCIóN tErapéutICa: Hipnótico. aCCIóN FarmaCOLóGICa: zopiclona es un derivado hipnótico de la clase química de las ciclopirrolonas, que si bien no está relacionada estructuralmente con las benzodiazepinas, posee un perfil farmacológico similar a ellas, con propiedades anticonvulsivantes, relajadoras de la musculatura lisa, ansiolíticas e hipnóticas. como hipnótico sus ventajas comparativas residen en su eficacia y carencia de efectos adversos serios, debido a sus características farmacocinéticas de vida media corta y de acción rápida. Produce mínimos efectos de embotamiento y fatiga al despertar y transtornos psicomotores residuales.

FarmaCOCINétICa: la absorción de zopiclona es rápida al administrarse vía oral y posee buena distribución. la vida media de eliminación va de 3,5 a 6,5 horas y se ha reportado alrededor de 45 a 80% de unión a proteínas plasmáticas. zopiclona es extensamente metabolizada en el hígado a dos metabolitos: el menos activo es n-óxido y la desmetilzopiclona inactiva, ambos son generalmente excretados en la orina. casi el 50% de la dosis es convertida por descarboxilación a metabolitos inactivos, cuando son eliminados vía los pulmones como dióxido de carbono. sólo alrededor de un 5% de la dosis, se excreta en la orina y alrededor de un 16% por las heces. la excreción de zopiclona por la saliva puede explicar el sabor amargo. también se distribuye en la leche materna.

INDICaCIONEs Y usOs: zopiclona es un medicamento que actúa sobre diferentes parámetros del sueño por lo que puede contribuir al alivio y tratamiento del insomnio en adultos, en especial en senescentes de ambos sexos, asociado a alteraciones médicas o psiquiátricas, en terapias de corta duración por períodos no superiores a 8 semanas, por problemas de conciliación del sueño, despertar precoz o aumento del número de despertares nocturnos. sirve para: - establecer el diagnóstico de la causa de la alteración del sueño - tratamiento del estado o enfermedad que ha producido esta alteración - adopción de hábitos y modificaciones ambientales que faciliten el buen dormir, como evitar el café, alcohol ruidos o tensiones antes de acostarse, métodos de relajación y terapia o apoyo psicológico (individual o grupal).

INtEraCCIONEs mEDICamENtOsas: zopiclona tiene una sinergia aditiva con los depresores musculares (curarizantes y miorelajantes), y con depresores centrales, en particular con los neurolépticos. la administración con estos fármacos puede mejorar la sedación. asimismo, el riesgo de aparición de síndrome de privación se mejora con la asociación de benzodiazepinas prescritas como ansiolíticos o como hipnóticos.

CONtraINDICaCIONEs: - Hipersensibilidad al fármaco.

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insuficiencia respiratoria descompensada. no administrar a niños menores de 18 años. miastenia grave insuficiencia respiratoria glaucoma en ángulo estrecho apnea del sueño

prECauCIONEs: - como todo hipnótico, la duración del tratamiento no debe ser prolongada.

- Puede sobrevenir un síndrome de privación por detención brusca de un tratamiento prolongado, especialmente con dosis elevadas. Por precaución, en tal caso se recomienda reducir progresivamente la dosis.

- la administración de bebidas alcohólicas durante el tratamiento está totalmente desaconsejada.

- es necesario adaptar la posología en casos de insuficiencia hepática severa y/o insuficiencia respiratoria.

Embarazo y lactancia: si bien el fármaco no es teratógeno o embriotóxico, no se recomienda su empleo durante el embarazo y la lactancia. rEaCCIONEs aDVErsas: De acuerdo a la dosis empleada y a la sensibilidad individual, se pueden presentar: - Decaimiento y somnolencia diurna residual. Debe contemplarse este efecto en sujetos que manejan vehículos o maquinaria peligrosa - Disminución de la atención, concentración y memoria - movimientos torpes y riesgos de accidentes (caídas, accidentes del tránsito) - sequedad de la boca, sabor amargo - Hipotonía muscular - amnesia anterógrada - sensación de embriaguez.

Principalmente en ancianos, se ha podido observar raras veces reacciones paradojales como: - irritabilidad, agresividad - síndrome de confusión onírico - cefalea - astenia en pocas ocasiones se han producido síntomas menores, tales como mialgias, temblor, insomnio de rebote, náuseas y vómitos. aDVErtENCIas: - no ingerir alcohol en conjunto con este medicamento.

- este medicamento puede producir dependencia si el uso es prolongado.

- usar bajo estricta indicación y vigilancia médica.

- se han reportado reacciones anafilácticas y angioedema incluso después de la primera dosis.

- se han reportado comportamientos complejos relacionados al sueño, tales como conducir, comer y hacer llamadas sin darse cuenta.

- Puede causar somnolencia.

Vía DE aDmINIstraCIóN Y DOsIFICaCIóN: Vía oral. la dosis usual como hipnótico es de 1 comprimido al acostarse. tratamIENtO EN CasOs DE sOBrEDOsIs: recurrir a un centro asistencial ya que pueden manifestarse problemas respiratorios. el tratamiento es esencialmente sintomático con medidas de soporte adecuadas. en etapas tempranas, disminuir la absorción del fármaco induciendo la emesis o practicando un lavado gástrico y administrando carbón activo. manténgase fuera del alcance de los niños. no use este producto después de la fecha de vencimiento indicada en el envase.

EFECtOs sOBrE La CapaCIDaD para CONDuCIr: las benzodiacepinas tienden a producir disminución de los reflejos, pequeñas alteraciones de la coordina-

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ción psicomotriz y del estado de alerta. Por tanto, los pacientes tratados con estos fármacos deberían evitar en lo posible la conducción de vehículos o el manejo de maquinaria compleja especialmente durante las primeras horas de la mañana si ha tomado el medicamento por la noche (por la somnolencia residual). no tome bebidas alcohólicas. prEsENtaCIóN: caja x 30 comprimidos de 7.5 mg.

No repita el tratamiento sin indicación médica.

No recomiende este medicamento a otra persona.

Fabricado por Laboratorios andrómaco s.a. santiago, Chile.

Para mayor información comuníquese con la Dirección médica de grünenthal ecuatoriana cía. ltda. av. manuel córdova galarza Km 6 ½ y calle Paraíso. telf.: (593 2)2989000; Fax (593 2) 2989028. apartado Postal 17-17-075 c.c.n.u.

Farmacovigilancia: 099 42 03 967. correo electrónico: drugsafety.ec@grunenthal.com.

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Algoritmo de Diagnóstico del Insomnio Pacientes con quejas / dificultades de sueño

Consecuencias diurnas y deterioro clínicamente significativo

Necesidad “normal” de sueño (p.e.,”poco dormidor”)

SI

Ver Insomnio secundario *

NO

Duración < 1 mes

Duración ≥ 1 mes

Consecuencia de un estresor

Enfermedad médica

SI

Trastorno del sueño debido a enfermedad médica

NO SI Trastorno del sueño inducido por sustancia

NO

Trastorno adaptativo

SI

Cumple criterios DSM-IV para Trastorno Adaptativo

Otro trastorno mental

SI

NO

Merece atención clínica independiente

SI

Insomnio relacionado con otro trastorno mental

NO

Solo trastorno mental (como entidad diagnóstica independiente)

Mala sincronización SI Trastorno del ritmo entre el horario y el patrón normal circadiano de sueño-vigilia

INSOMNIO SECUNDARIO *

SI

Efectos directos de una sustancia

NO

NO

Pesadillas, terrores nocturnos o sonambulismo

SI

Parasomnia (como entidad diagnóstica independiente)

NO

Problemas SI Trastorno del sueño de respiración durante relacionado con la respiración el sueño NO

INSOMNIO AGUDO

INSOMNIO CRÓNICO

INSOMNIO PRIMARIO

Fuente: http://www.guiasalud.es/egpc/traduccion/catalan/herramientas_insomnio/ algoritmos.html (17)

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Algoritmo Manejo de Insomnio

2-4 semanas

MANEJO DEL INSOMNIO PRIMARIO EN AP

Educación para la salud + Medidas de Higiene del sueño + Diario del Sueño + Intervenciones psicológicas

+

1. INTERVENCIONES PSICOLÓGICAS * - Relajación y respiración - Control de estímulos Primera - Restricción del tiempo en cama elección

Monitorización • Revisar adherencia • Valorar evolución: diario de sueño + Escala ISI

¿Hay mejoría después de 2-4 semanas de tratamiento?

Información para pacientes

- Intención paradójica - Reestructuración cognitiva

*Estructuras, breves, con tiempos pautados y objetivos concretos, y realizadas por profesionales entrenados.

SI SEGUIMIENTO 2. HIPNÓTICOS Considerar antes de preescribir: - Edad - Tratamiento previo - Tolerancia - Interacción con otros medicamentos - Posibilidad de estar embarazada - Preferencia del paciente

NO

4 semanas

AÑADIR HIPNÓTICOS 2 benzodiacepínicos / no benzodiacepínicos Recomendable su utilización a corto plazo (no más de 4 semanas), con la dosis más baja posible Monitorización • Revisar el cumplimiento /adherencia • Reevaluar la dosis y efectos secundarios • Valorar evolución (Escala ISI)

¿Hay mejoría después de 4 semanas de tratamiento?

Segunda elección

SI

Informar al paciente sobre: - Efectos secundarios - Síntomas de abstinencia tras interrupción - Duración - Necesidad de cumplimiento - Poner a disposición del paciente información en forma escrita

SEGUIMIENTO

NO - Evaluar de nuevo al paciente - Valorar derivación a Atención Especializada.

Fuente: http://www.guiasalud.es/egpc/traduccion/catalan/herramientas_insomnio/ algoritmos.html (17)

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17. guía Práctica clínica para el manejo de Pacientes con insomnio en atención Primaria, madrid, estilo estugraf impresores s.l., 2009, pág. 34, 45, 101. recuperado: http://www.guiasalud.es/gPc/gPc_465_insomnio:lain_entr_ compl.pdf

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