Cientifica Vol 6 N° 2 by Biblioteca Cientifica

Universidad científica del sur

DIRECTORIO Ing. José Dextre Chacón Presidente del Directorio RECTOR Dr. Agustín Iza Stoll AUTORIDADES Dr. José Amiel Pérez Vicerrector de Investigación Dr. Pedro Mendoza Arana Decano de la Facultad de Medicina Humana Ing. Jorge Ponce Urquiza Decano de la Facultad de Ingeniería Económica y de Negocios Dr. Rodolfo Valdivia Maibach Decano de la Facultad de Estomatología Lic. Milagros Agurto Arca Decana de la Facultad de Nutrición y Dietética Dr. Manuel Rosemberg Barrón Decano de la Facultad de Medicina Veterinaria y Zootecnia

Dra. Josefina Takahashi Sato Decana de la Facultad de Negocios Agroforestales Ing. Zandra Rivera Chávez Directora de la Facultad de Ingeniería de Sistemas Empresariales Mg. Larissa Bálsamo Fasce Directora de la Facultad de Psicología Mg. Nilda Escobedo Rojas Directora de la Carrera de Marketing y Administración Mg. Jenny Canales Peña Directora de la Carrera de Comunicación y Publicidad Abg. Mariano Castro Sánchez-Moreno Director de la Carrera de Derecho Arq. Ignacio Pacheco Díaz Director de la Carrera de Arquitectura y Urbanismo Ambiental Percy Encinas Carranza Director de la Carrera de Artes Escénicas y Literatura

Ing. José Dextre Chacón Decano de la Facultad de Ingeniería de Sistemas Empresariales

Lic. Gustavo Luján Zumaeta Director de Educación

Dra. Sonia Valle Rubio Decana de la Facultad de Biología Marina y Econegocios

Fernando Paredes Delgado Director Comercial

Ing. Jorge Chávez Salas Decano de la Facultad de Administración de Turismo Sostenible

Dr. Emilio Guija Poma Director del Instituto de Investigación

Ing. Juan Guerrero Barrantes Decano de la Facultad de Ingeniería y Gestión Ambiental

Percy Encinas Carranza Director del Centro Cultural y del Fondo Editorial

ÁRBITROS

CIENTÍFICA Revista CIENTÍFICA 6 Nº2

REVISTA CIENTÍFICA Director

Dr. José Amiel Pérez U. Científica del Sur Vicerrector de investigación jamiel@ucsur.edu.pe Comité Editorial

Dr. Pedro Mendoza Arana U. Científica del Sur Decano de la Facultad de Medicina Humana decamed@ucsur.edu.pe Dr. Felipe Antonio San Martín Howard U. Nacional Mayor de San Marcos Presidente del Consejo de Gestión de la Investigación fsanmartinh@unmsm.edu.pe Dr. Óscar Valiente Castillo U. San Antonio Abad del Cuzco Decano de la Facultad de Medicina osvacal18@yahoo.es Asesora de diseño: Erika Kohatsu Asistente de prensa: Rodrigo Salazar Corrector de Estilo: Niki Tito Diseño y diagramación: Giovanni Bedoya CIENTÍFICA, revista de ciencias de la Universidad Científica del Sur, publica tres números al año. La revista está dirigida a investigadores científicos, docentes y estudiantes universitarios. La Universidad Científica del Sur no se solidariza necesariamente con las opiniones expresadas en los artículos publicados en esta edición de CIENTÍFICA. Se autoriza la reproducción de los textos siempre que se cite la fuente.

revistacientifica@ucsur.edu.pe Fondo Editorial. Universidad Científica del Sur. Cl. Cantuarias 398. Miraflores. Lima 18, Perú. Tel.: +511 6106400 anexo 164 Tiraje: 600 ejemplares. Canje o donación. Hecho el depósito legal en la Biblioteca Nacional del Perú: Nº 2008-15522 / ISSN: 1997-700X

Dr. Paul Schiller

Universidad de Miami – EE.UU. Dr. Emilio Guija

Universidad Científica del Sur - Vicerrectorado de Investigación Dra. Laurietz Seda

Universidad de Connecticut – EE.UU. Prof. Ramsés Salas

Universidad Científica del Sur - Facultad de Nutrición y Dietética Dr. James Graham

Universidad de Illinois en Chicago – EE.UU. Dr. Alejandro Burga

Universidad Científica del Sur - Facultad de Medicina Humana Dr. Antolín Sánchez Cuervo

Consejo Superior de Investigación Científica – España Ing. Óscar Paiba

Universidad Científica del Sur - Facultad de Ingeniería de Sistemas Empresariales Dr. Pedro San Martín Howard

U. Nacional Mayor de San Marcos - Facultad de Medicina Veterinaria Dra. Nancy Lozano

U. Nacional Mayor de San Marcos - Facultad de Farmacia y Bioquímica Dr. Javier Enciso

Universidad Científica del Sur -Vicerrectorado de Investigación Dr. Raúl Urquizo

Universidad Científica del Sur - Facultad de Medicina Humana Ing. José Dávila

Universidad Científica del Sur - Facultad de Ingeniería de Sistemas Empresariales Magíster Eco. Iván Rivarola

Universidad Científica del Sur - Facultad de Ingeniería Económica

EDITORIAL Estimado lector:

Tiene usted en sus manos un número especial de Científica, consagrado a la obra de uno de los más importantes investigadores peruanos y latinoamericanos que haya visto la ciencia en nuestro medio. Esta vez, además de sus secciones habituales, presentamos un importante espacio de semblanzas y homenajes dedicado a la persona del doctor Fernando Cabieses, Rector Fundador y Emérito de nuestra Universidad, quien, como sabemos, falleció a inicios del presente año, dejando un vacío inmenso en el cuerpo científico pero, sobretodo, un camino trazado que debe ser inspirador y modelo para todos los comprometidos con la investigación y el conocimiento. Asimismo, el presente número de Científica incluye dos artículos originales que se ocupan de uno de los temas que tanto apasionaron a Fernando Cabieses y sobre los que aportó tanto a la ciencia: las plantas medicinales. El primero se intitula “Diferentes efectos sobre la proliferación de cultivos primarios de fibroblastos por diversos extractos de Buddleja incana”, presentado por Emilio Guija Poma junto a un importante equipo de científicos. La investigación demuestra que esta planta andina, de gran uso medicinal por los nativos según registran publicaciones de la Colonia y del siglo pasado, tiene efectos inhibitorios y estimulantes sobre la proliferación de fibroblastos normales dependiendo del tipo de extracto empleado, por lo que finalmente plantean la necesidad de determinar diferencialmente las fracciones de los extractos que cumplen dichos efectos. El segundo trabajo es “Actividad antimicrobiana del extracto crudo de la vaina de Caesalpinia spinosa ‘tara’ frente a Staphylococcus aureus” de Jorge Araujo Díaz y Ramsés Salas Asencios. Este trabajo tiene como objetivo cuantificar la actividad antimicrobiana de extractos de vaina madura de Caesalpinia spinosa ‘tara’, frente a Staphylococcus aureus. Este número de Científica contiene además una nutrida sección de artículos científicos que se proponen ser comentarios a publicaciones efectuadas por Fernando Cabieses como integrante del grupo de investigación de la Universidad de Illinois. Los temas de estos artículos, observados con especial agudeza por sus respectivos autores, abordan esencialmente lo relacionado a los estudios de nuestro Rector Fundador en sus trabajos con plantas medicinales y su aporte fitoquímico: la quimioprevención, la fitoterapia o los nuevos antineoplásicos originados de plantas peruanas como el macharistol. Finalmente, se incluye la clásica sección Sala Cabieses, con trabajos del propio autor, además de las secciones de reseñas, cartas al editor y las noticias académicas y científicas de nuestra universidad.

El editor

CONTENIDO Revista Científica Vol 6 Nº2, mayo-agosto 2009.

SEMBLANZAS Fernando Cabieses, la aventura de la sabiduría José Dextre Chacón

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Fernando Cabieses - A Tribute to My Friend and Colleague Norman R. Farnsworth

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In ricordo di Fernando Cabieses Molina Francesco de Simone

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Fernando Cabieses Molina Juan M. Ossio A.

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Al maestro Fernando Cabieses Molina Enrique León Soria

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Recordando al Dr. Fernando Cabieses Molina Juan José Freire Roncagliolo

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A la memoria de Fernando Cabieses Molina Zuño Burstein Alva

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TRABAJOS ORIGINALES Diferentes efectos sobre la proliferación de cultivos primarios de fibroblastos por extractos de Buddleja incana

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Actividad antimicrobiana del extracto crudo de la vaina Caesalpinia spinosa “tara” frente a Staphylococcus aureus

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Emilio Guija Poma, José Amiel Pérez, Alejandro Fukusaki Yoshizawa, Óscar Reátegui Arévalo, David Amiel Peña, Javier Enciso Gutiérrez, Elfer Valdivia, Rafael Rodríguez Bayona, Katia Neyra Landa, Nathaly Enciso Benavides

Jorge Araujo Díaz y Ramsés Salas Asencios

ARTÍCULOS DE REVISIÓN Comentarios a publicaciones efectuadas por Fernando Cabieses como integrante del grupo de investigación de la Universidad de Illinois

Fernando Cabieses y la quimioprevención

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Contribución de Fernando Cabieses en el descubrimiento de nuevos antineoplásicos originarios de plantas peruanas: acerca del macharistol

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José Amiel Pérez

Javier Enciso Gutiérrez

CIENTÍFICA

ISSN 1997-700X

Fernando Cabieses y la investigación en fitoterapia

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Compuestos con efecto inhibitorio de la ciclooxigenasa

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Comentarios al aporte fitoquímico del maestro Fernando Cabieses

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Ramsés Salas Asencios Óscar Reátegui

Pablo Enrique Bonilla Rivera

CARTAS AL EDITOR Fernando Cabieses Molina: soplador de brasas

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Antonio Lozano

SALA CABIESES La historia del tomate (Solanum - lycopersicum ) o (Lycopersicum - esculentum)

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Fernando Cabieses y Nancy Lozano

Moléculas aisladas de plantas con potencial actividad quimiopreventiva Juan José León Cam

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RESEÑAS Cabieses y el espejo roto del cuerpo

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Luis Arista Montoya

NOTAS

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INSTRUCCIONES PARA LOS AUTORES

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SEMBLANZAS

José Carlos Dextre

SEMBLANZAS

Fernando Cabieses, la aventura de la sabiduría1 José Dextre Chacón2 Esta conferencia tiene un objetivo que espero lograr: mostrar algo de la filosofía que, creo, poseía Fernando Cabieses y lo que podemos aprender de ella. Espero mostrar cómo para el científico, el sabio, lo primero era la persona humana y que en la actuación profesional, aunque parezca utópico, debemos recurrir a lo que nos dice el corazón. Fernando Cabieses Molina cumpliría 89 años en este mes de abril. Durante toda su vida, la búsqueda del saber fue su misión vital. Como los sabios griegos de la antigüedad, su ejemplo nos enseñó que en esa aventura constante por descubrir nuevas verdades existe la posibilidad de encontrarse con la felicidad y que la ciencia no existiría sin la única certeza de que no sabemos todo. La relación de Fernando Cabieses con la ciencia fue una aventura, palabra que él acostumbraba a utilizar ante cada nuevo proyecto emprendido. Nada más real en su caso. Una aventura puede ser definida en términos emocionales como una relación amorosa al margen de la que se juró profesar. El primer amor de Fernando Cabieses fue la medicina pero, paralelo a ese amor, a lo largo de su vida fue atraído por nuevos intereses

a los que dedicó idéntico amor y pasión. Una aventura es también una empresa de resultado incierto, donde lo desconocido, en su caso, esa duda constante que lo motivaba a encontrar la verdad, lo sedujo hasta atraparlo de por vida y convirtió la aventura de la sabiduría en su pasión permanente. La relación que Fernando Cabieses asumió entre el saber, el amor y la felicidad se refleja en toda su vida y obra. No es una aventura egoísta centrada en su ego o en su propia satisfacción. Es una aventura de servicio al otro. Es aprender para curar, aprender para enseñar, aprender para servir, y es por eso que Fernando vivió feliz. De ahí su bonhomía personal, su desapego a lo externo, a las vestimentas y costumbres usuales del hombre prestigiado o del médico exitoso para, por el contrario, enseñarnos una vida de sencillez, de trato igualitario y cálido, mostrando con ello, paradójicamente, que se es más grande mientras más humanidad reflejamos y se es más distinguido mientras más respeto mostramos por el semejante. Elegir ser médico demanda una vocación de servicio al ser humano, por eso cuando Fernando Cabieses ofrece su primera

1 Nota del editor: El presente texto fue leído en el homenaje que la Universidad Científica del Sur le rindiera al Doctor Fernando Cabieses por sus sesenta años de investigador, en 2006, donde, además, se inauguró la Sala que lleva su nombre en la Biblioteca Central de la Universidad. 2

U niversidad Científica del2009 Sur, Facultad de Ingeniería de Sistemas Empresariales. Científica 6 (2), 110

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charla a los postulantes a Medicina en la Universidad Científica del Sur, el título de ella es: “Ser médico es amar al paciente”. Las páginas de su libro Apuntes de medicina tradicional poseen el testimonio de estas ideas. Frases como “cuidar con amor” y que “la medicina es el arte de cuidar a los enfermos” reafirman su amor primero. El amor virginal que de adolescente lo llevaba a convertir el garaje de la casa miraflorina en una sala de operaciones, donde los perros que vagaban por la entonces llamada Huaca Juliana eran capturados por una propina que Fernando Cabieses daba a sus hermanos, como alguna vez nos contó uno de ellos, para luego ser intervenidos y descubrir así los misterios y las dudas que, como alumno del colegio Champagnat, no podían esperar a su ingreso a la universidad. Fernando Cabieses desarrolla un ejercicio de virtud en su caracterización del ser médico. Así nos señala en su obra: “Se trata de amar. Se trata de entender en dimensión profunda lo que es la caridad. No solamente como simple virtud teologal ni como un cómodo aditamento de nuestra propia imagen en la comunidad, sino como la verdadera comprensión, respeto y hasta participación en las creencias, angustias y miedos de las personas que están frente a nosotros”. En estas palabras, Cabieses desarrolla una ética aplicable a la formación de cualquier profesional que debe desempeñarse en una sociedad con tantas diferencias sociales como es el Perú. Ya médico, Fernando Cabieses Molina inició su carrera de una manera brillante. Luego de egresar de la Universidad Nacional Mayor de San Marcos, se especializa en Neurología y Cirugía cerebral en la Universidad de Pennsylvania. Es pionero en el tratamiento quirúrgico de los aneurismas cerebrales, pero, como hemos descrito antes, no concibe el saber como un acto egoísta. Necesita ser feliz y el saber da felicidad cuando sirve a otros, por eso publica, por eso dedica tiempo –posible de ser empleado en otras actividades– a escribir decenas de artículos sobre su especialidad, que encontramos principalmente en la revista de la Sociedad de Neuropsiquiatría de Lima. Sus tesis tanto de bachiller como de doctorado en Medicina reciben sendos reconocimientos y premios. “El sistema nervioso vegetativo cardiovascular y la vida en las alturas”, título de la primera, un estudio sobre el soroche, le merecerá, por lo valioso para el desarrollo de la aviación, ser invitado a los laboratorios Randolph Field en Texas, donde se realizaban estudios similares. Su

tesis para el doctorado, denominada: “El tronco encefálico en las lesiones expansivas supratentoriales”, lo hace acreedor al Premio Javier Prado del Certamen Nacional de Fomento a la Cultura. Su carrera de médico brillante al servicio de los demás significó también fundar los servicios de Neurología en el Instituto de Enfermedades Neoplásicas, en el Hospital del Niño, en el Hospital Loayza, en el Dos de Mayo y en los tres hospitales de las Fuerzas Armadas, en una repetida demostración de facilitar el conocimiento al servicio del prójimo. Fernando Cabieses también ejerció la medicina en consulta privada y lo hizo casi hasta su muerte. A pesar de haber dejado de operar por el lógico avance de la edad, continuó asistiendo regularmente a la clínica donde laboró por muchos años para atender consultas de pacientes y de su equipo médico que necesitaban de su experiencia invalorable. Este amor al trabajo sorprende a muchos y coincide con su crítica a ciertos paradigmas que observa en nuestra sociedad a los que consideraba fruto de la persistencia de la relación opresor-oprimido en nuestro país. El opresor, dice, considera que “el oprimido es perezoso, y el oprimido que el opresor es un ocioso explotador. Ello genera una patogenicidad del trabajo. La creencia que el trabajo es dañino y puede ser causa de enfermedad”. Su consultorio en el hospital era el laboratorio donde registraba e interpretaba frases como “mi marido trabaja mucho…se va a enfermar” o “doctor, mi hijo estudia demasiado… se va a volver loco”. Sabemos que el trabajo es saludable en relación a la actitud con que lo asumimos. Recordarlo a los 88 años, sentado en su escritorio de rector emérito, dedicado a la lectura, al ordenamiento de su archivo, concediendo entrevistas, todo ello luego de superar dos derrames cerebrales que llegaron a impedirle hablar, es una demostración que nos impresiona y educa. Cabieses educaba con su ejemplo a hombres de toda edad. Era el arquetipo del anciano sabio. Para muchos esta vida de amor profesional hubiese sido suficiente. Lograr ser un médico exitoso y de prestigio es la meta de muchos. Pero Fernando Cabieses no transitaba ese camino. La medicina, sobre todo como él la practicó, debía preocuparse del dolor. Tanto físico como espiritual. Fernando Cabieses muestra su preocupación por ir más allá de curar la enfermedad física incorporando el deseo de aliviar el sufrimiento. En años posteriores pondrá mucho cuidado en enseñar a los alumnos de medicina la

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José Carlos Dextre

diferencia entre enfermedad y dolencia. Esta última, nos dijo, es el sufrimiento, la repercusión que la enfermedad tiene sobre la persona humana, sea el enfermo o quienes lo aman, y por ello su afán de formar un médico humanizado, sensible, que pueda dar amor y curar también el alma. El investigar sobre el dolor y el sufrimiento lo hizo ser consciente de lo que él llamó una de las más obvias falacias de la práctica médica: “se habitúa a juzgar la enfermedad independiente del sufrimiento”. Para él, ello deshumaniza la relación médico-paciente. Dice: “El médico científico, ocupada la mente en su propio perfeccionamiento técnico, tiene tendencias lógicas a romper el binomio esencial de la medicina: curar y cuidar. Se dedica más a curar o a prevenir y delega en la enfermera o en familiares la importante labor de cuidar”. Este sentido humano de Fernando Cabieses lo hace trascender el amor a la medicina y relacionarse con la antropología, otro gran amor de su vida. La relación con la antropología se inició académicamente en 1950 cuando Juan Lastres, historiador y profesor de San Marcos, le pide investigar las trepanaciones craneanas de las antiguas culturas peruanas. Fruto de esa investigación es la publicación del libro La trepanación del cráneo en el Antiguo Perú; sin embargo, y como lo he señalado en otro artículo sobre su obra, Fernando Cabieses es consciente de un sufrimiento no resuelto en nuestra sociedad: la del hombre indígena cuya cultura es menospreciada por el pensamiento dominante del Perú de su época y que aún hoy no somos capaces de valorar adecuadamente. En Narración de una conquista, cuyo primer tomo es la segunda edición de Los dioses vinieron del mar, Fernando Cabieses escribe: “Hoy vine a morir aquí… Vine a morir con ellos y por ellos, ya que los nuevos amos de esta tierra adolorida desprecian la historia de mi raza. No aprecian nuestro pasado y solamente destruyen, destruyen…”, y luego señala: “apenas tocaron la superficie de nuestra cultura, encontraron tanto oro que cegaron de codicia…”. Observamos que Fernando Cabieses se expresa en primera persona en esta novela etnohistórica y asume el rol de un hombre quechua. Considero que son pocos los intelectuales peruanos capaces de actuar y pensar desde una cosmovisión andina. Incluso ha sido común, y hoy lo es más

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aún, que el hombre quechua, aymara o perteneciente a otra cultura nativa, se incorpore al sistema educativo y ello lo conduzca al desarraigo de sus orígenes. Pierde o deja de usar su lengua, y lo que es peor, no transmite su cosmovisión a sus descendientes. Así, los hijos aprenden una cultura diferente y se incorporan a la cosmovisión occidental o criolla imperante. Fernando Cabieses, en otro ejemplo de vida, cuando festejó la primera entrega del Premio Cambie a la Conservación Ambiental, lo hizo mediante un pago a la tierra. Fernando Cabieses promovió el aprendizaje del quechua entre los médicos. Llevó a la universidad a estudiosos como el arquitecto Carlos Milla, quien es de los pocos en nuestro país que se asume como un hombre quechua y que dice pensar como hombre quechua. Estos son hechos de profundo significado cuando la realidad nos muestra día a día que estos intentos son todavía vistos en nuestra sociedad como algo exótico, por decir lo menos. Con estos actos, Fernando Cabieses expresa su respeto a las manifestaciones de una vertiente cultural ancestral, pilar de nuestra peruanidad. Fernando Cabieses nos enseñó, junto a ese amor por conocer la realidad humana, a buscar las verdades de la cultura antigua peruana en sus protagonistas actuales. En aquellos hombres que aún poseen memoria de los conocimientos del antiguo hombre peruano. Sus libros hurgan la verdad en lo que los cronistas narraron hace siglos. De su obra deducimos una lectura vasta de ellos, pero además entrevista al hombre de hoy, al hombre de Chorochochay –pueblo ignoto, por lo menos para mí– que le sirve de clásica referencia para ubicar al Perú profundo, a aquellos hombres del campo que encontró día tras día como humildes pacientes en los hospitales públicos mostrando el valor y respeto que le merece el ciudadano de a pie. Nos enseña, así, que el estudio de la historia viva, como llamaba a estas entrevistas, es trascendental y fundamental para conocer los valiosos aportes que el Perú histórico ha hecho a la humanidad. Hombre sumamente culto y de gran memoria que gustaba de leer la historia de las ideas en los clásicos y en los investigadores modernos, aprende que entre sus pacientes, en la biografía íntima del hombre peruano, podía descubrirse el Perú de la cultura deslumbrante y, por supuesto, las heridas que mantenemos sin cura.

Fernando Cabieses, la aventura de la sabiduría

¿Por qué una mujer de Chorochochay no acepta ir al hospital para dar a luz y una señora miraflorina preferiría que la atienda un médico recién graduado que una partera de aldea? ¿Qué es el chucaque, el mal de ojo, o el susto? Cabieses enseña que la medicina es un sistema vinculado a la cultura y nos dice que esta es “la manera en que cada grupo humano percibe su propio mundo y el que le rodea”, y que ella “impregna la problemática de la salud”. Quienes pensamos que la sociedad peruana actual arrastra taras de racismo y corrupción que laceran la cotidianeidad de sus miembros, nos preguntamos cuánto y cómo afectará la vida de los peruanos, si cada vez reconocemos más la presencia psicosomática en el origen de muchas enfermedades. De la medicina y el amor al ser humano, de este reconocer que el entorno afecta la salud personal, surge su enamoramiento de las ideas de igualdad social y de ella la búsqueda de Fernando Cabieses por encontrar solución a la presencia del indígena en nuestra sociedad. Recordemos que Fernando Cabieses nació en Mérida, México, en 1920, hijo del peruano Eduardo Cabieses Valle-Riestra, cónsul de nuestro país en esa ciudad, y vivió las secuelas de la revolución mexicana que llevaron incluso a la pérdida de la fortuna familiar, pero vive y aprende también de la búsqueda de justicia y de equidad. Estos sentimientos de solidaridad de Fernando Cabieses son en él profundamente cristianos. Dicha fe lo acompañó siempre: se reconocía en la foto con Juan Pablo II que relucía en su escritorio; también decía que él no creía en Dios sino que él sabía que Dios existe; Cabieses expresaba que era el único dogma que su pensamiento científico aceptaba. Recordemos que hizo la primera comunión en un sótano de la ciudad de Veracruz oculto de la persecución anticlerical de la revolución mexicana. Sin embargo, la observación durante su adolescencia del movimiento indigenista mexicano trazó su sensibilidad adulta. Por ello su interés y simpatía por el movimiento indigenista de nuestro país, del cual se alimentará y convertirá en algo así como un militante científico. Fernando Cabieses se aproxima desde la investigación científica en la historia del antiguo Perú a motivar su renacimiento cultural, hurga en el pasado para crear verdades a futuro. Posee una duda

motivadora. Cómo un país con un pasado cultural indígena de enorme importancia puede vivir de espaldas a él, observándolo con desprecio o ignorándolo. Alguna vez me dijo lo chocante que le resultó la frase “tan feo como un huaco”. Para la sensibilidad, cultura e inteligencia de un hombre que ha aprendido del orgullo mexicano por su cultura, resulta chocante esta carencia de criterio de nuestra sociedad, ese pensamiento inexistente hacia lo indígena, como él lo describe. Ese vacío egoísta y discriminatorio a pesar de ser un país construido sobre lo indígena. Sus enseñanzas sobre los aportes que el desarrollo y la investigación genética prehispánica han producido para el mundo. El hacernos conocer que la papa, el pato doméstico, el ají, el maíz y tantos otros aportes alimenticios permitieron que una población de quince millones de habitantes fuera encontrada bien alimentada, sin tomar leche y comer huevos, era una de las tantas expresiones que educaban en la cotidianeidad de su conversación. El indigenismo para Fernando Cabieses no fue solo una alternativa estética, fue una aproximación respetuosa y científica al conocimiento prehispánico que, como él nos dice, es la base de la belleza que nos legan estos antepasados. Si bien la investigación por las trepanaciones craneanas, en colaboración con el profesor Juan Lastres, y los libros Reflexiones sobre el indígena o La terminología neuropsiquiátrica en el Quechua del siglo XVI podrían ser el vínculo fácil entre el

científico neurocirujano y el conocimiento prehispánico, la observación de la obra de Fernando Cabieses nos muestra que no es así. La relación es más compleja, él es un militante social, ama a su sociedad y el conocimiento científico es su manera de aproximación. El estudio de la coca, tema de su tesis de doctorado en Biología lo convirtió primero en un pionero, como ya hemos señalado, pero además inició al Fernando Cabieses social, al Fernando Cabieses antropólogo. Queda marcado por su indignación ante la visión que nuestra sociedad poseía de la relación entre el indígena y la coca. Fernando Cabieses no solo observa la planta y sus efectos, observa su uso como instrumento del dominante hacia el dominado. Fernando Cabieses rechaza a la coca como la causa del atraso indígena para observarla como el paliativo ante el extremo cansancio del indígena por tanto abuso social. Su investigación nos presenta

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a la coca como un instrumento del yugo del dominador y no como un instrumento de placer del indígena. Fernando Cabieses planteó, en su tesis doctoral de hace sesenta años, un derrotero hasta hoy vigente: la relación de nuestro pueblo con la coca solo puede ser resuelta mediante la investigación seria y empática con los involucrados en este problema. La comprensión que la coca nunca fue ni es el placer del campesino, y que hoy es nuevamente el refugio económico de un importante grupo de peruanos todavía excluidos por la sociedad formal dominante. Es el refugio, nos dijo alguna vez, de una sociedad pobre y subdesarrollada al servicio del placer demandado por el dominante. Su enamoramiento de las ideas de cambio social, con la izquierda de su tiempo, le permite a Fernando Cabieses desarrollar el conocimiento y la ciencia como instrumentos de la revolución social. Expresa su militancia política ejerciendo los valores de solidaridad y democracia. Fernando Cabieses, que provenía de una familia pudiente simpatizante de Porfirio Díaz y que fue afectada por la reforma agraria mexicana, va a ubicarse ideológicamente en la acera opuesta. Médico personal de Haya de la Torre y militante

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aprista, lo marca más la verdad social que el pasado familiar. Pero su gran ejemplo educativo es saber plantear su verdad y sostenerla independiente de los adjetivos y los temores de otros. Mantener su independencia personal a pesar de la militancia partidaria. Él es un militante, pero es también un ser autónomo que nunca se refugia ni supedita al grupo. Es sintomático que en 1988, en pleno conflicto social, dedique su novela Narración de una conquista a los equivocados de la violencia y diga: “Es una frase suelta en el océano de la incertidumbre que hoy vivimos en este Perú querido donde hay equivocados en todos los bandos. Dios y Viracocha nos amparen. Al final todo es lo mismo”. Otra gran aventura en la que discurrió la vida de Fernando Cabieses fue el amor a la biología. Desde el inicio, este amor estuvo entrelazado a su amor a la medicina. “Fue amor a las moscas”, solía decir, “de niño, me gustaba tener un hospital de moscas donde las curaba y las hacía revivir”. Este amor lo llevó a estudiar la carrera de Ciencias Biológicas, de la cual egresó paralelamente a Medicina en San Marcos. Las moscas y

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los insectos, como es natural, lo llevan a las plantas y a Weberbauer, de quien fue alumno y a quien, nos dice, “perseguía en sus viajes”. Cuando oíamos a Cabieses hablar de las más de tres mil fotos de plantas de su archivo, de las innumerables visitas a los mercados en cada viaje dentro del país para descubrir algo nuevo, reconocíamos también al discípulo aplicado. Su pasión por la botánica lo llevó, además de sus estudios sobre la coca, a sus investigaciones del San Pedro y la ayahuasca, es decir, las tres emblemáticas plantas mágicas de la sierra, costa y selva, respectivamente; así mismo, investiga el uso del tabaco, el chamico y el floripondio. Estos estudios lo hicieron acreedor al Premio Roussel en 1988 por su ensayo “Las plantas mágicas del Perú primigenio”. Sus investigaciones sobre estas y otras plantas muestran diversos enfoques. Su rol de antropólogo e historiador experto de la medicina prehispánica, le permite interpretar correctamente las representaciones del cactus en los rituales mágico-religiosos de la pictografía de los ceramios prehispánicos. Por otro lado, la investigación como neurólogo le permite descubrir la acción de estas plantas en aquellos complejos procesos que se gestan más allá de la conciencia, como son las premoniciones, las alucinaciones, los ensueños, la afloración de memorias instintivas o genéticas, es decir, las funciones psicológicas subconscientes. Como antropólogo nos enseñó que las poblaciones que utilizan estas plantas mágicas lo hacen alejados del placer, del escapismo o la adicción. Su uso en esos grupos culturales de nuestra sociedad, antes y ahora, responde a un acto serio y aceptado por la sociedad en que se realiza, ceñido a ritos que lo colocan en el plano más elevado de la vida cultural de dichos grupos humanos. Como científico nos enseñó que su uso actúa sobre los transmisores químicos, aquellas sustancias que interconectan las neuronas. Su estudio de la psicofarmacología le permite relacionar la acción de los alucinógenos con la génesis del pensamiento esquizofrénico. El estudio de la botánica también le permitió profundizar el estudio de la medicina tradicional de nuestro país. Fernando Cabieses afirmaba que el pensamiento médico moderno siempre ha recurrido a las antiguas medicinas. Sin

embargo, a veces la medicina formal no logra escapar de la soberbia, no permite que se ataquen verdades que aparentan ser totales. En 1979, junto a Carlos Alberto Seguín, otro gran médico peruano, desarrollan el Primer Congreso de Medicina Tradicional. Sin embargo, Fernando Cabieses fue amonestado por el Colegio Médico de entonces por tratar de romper las barreras que separaban a la medicina oficial de la medicina tradicional. Felizmente, recibió el respaldo de prestigiosos colegas como Óscar Miró Quesada. Fernando Cabieses, como hemos dicho, tuvo un enorme mérito a destacar. Nos referimos a su trabajo constante por publicar y difundir el conocimiento. Refiriéndose a alguna de sus obras dice: “No ha sido trabajo sencillo, pero ha sido subyugante como para dedicarle todos los pequeños rincones de tiempo que mi tarea médica y mi veneración por la cultura nacional me dejaban vacíos”. Así, publicó además de Apuntes de medicina tradicional, Definición y delimitación del concepto de medicina tradicional, Medicina tradicional y Perfil profesional de médico. En 1990, creó el

Instituto de Medicina Tradicional. Gracias a este esfuerzo de Cabieses, el Perú es el primer país en Latinoamérica en cumplir con las recomendaciones de la OMS y pionero en el continente en el estudio de la medicina tradicional y las plantas medicinales nativas de nuestro territorio. Como siempre, sus investigaciones irán más allá, hurgando en lo que él llama la irracionalidad de la antigua medicina peruana, lo mágico, lo místico, el pensamiento chamánico. Sabemos que la ciencia avanza destruyendo paradigmas que ella misma creó. La medicina necesita basarse en verdades casi absolutas para poder actuar y alguna vez, sin querer, hasta las ha inventado. En Apuntes de medicina tradicional: la racionalización de lo irracional, Fernando Cabieses aporta su saber

médico no solo para comprender la medicina tradicional, sea china, indostánica o peruana, sino a la posibilidad de descubrir verdades donde la racionalidad ve charlatanería. Cabieses nos dice que, a diferencia del dominio científico, el pensamiento chamánico acepta cualquier verdad de origen popular, no piensa que existen imposibles. A contracorriente de la ciencia, no estructura paradigmas para su desarrollo, sino incorpora tanto los conocimientos antiguos como los más modernos. Así, nos ilustra en el

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sincretismo existente en los ritos chamánicos y sus vinculaciones con la misa católica en la enorme terminología quechua, para definir el cuerpo humano y sus emociones, que nos permiten observar esos hilos entre las medicinas orientales e indostánicas y la prehispánica, destacando lo importante: la visión holística de la salud humana que la medicina actual debe recoger. Su amor por el país lo llevó a ocuparse de otro tema clave para el desarrollo nacional como es la educación. Le preocupó la educación en medicina, la formación del médico, y dejó San Marcos para fundar la Universidad Cayetano Heredia, de la cual se apartó por su preocupación pionera sobre el énfasis en la formación humana del médico evitando el cientificismo. Le preocupó también el acceso a la educación y promovió un fondo de becas que daría origen al Instituto Peruano de Fomento Educativo. Asume las inquietudes de Tomás Unger, gran amigo suyo, sobre el porqué y el cómo, y las desarrolla en su análisis sobre la educación para resolver los grandes problemas del desarrollo de la investigación y el uso de la tecnología. Si el educador no estimula los porqués, es imposible que aparezca la actitud de la investigación, es decir, el pensamiento científico. Podrá aprender el cómo usar la tecnología, pero la tecnología sin este pensamiento, sin una vocación por la ciencia, nos reduce a usar siempre la tecnología de otros, nos dice. Regresa entonces a sus investigaciones sobre nuestro pasado indígena para rescatar cómo la libertad se expresa creativamente en la investigación, que, como hemos dicho, es un elemento importante de las culturas prehispánicas y que los convierten, hasta hoy, en los mayores desarrolladores genéticos de alimentos y plantas medicinales para el mundo. Para contrastar luego la ideología presente en nuestro pasado hispánico con el conservadurismo español dogmático de la época, que acuñó frases como “… dejémonos de químicas, que nuestros antepasados curaron bien sin estas novedades…”, temas destacados en su ensayo Educación para la ciencia y tecnología, donde refiere también que “es ese pensamiento dogmático el que hace que nuestros jóvenes y niños sean obligados

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a memorizar lo que dijo –y solo lo que dijo– el maestro… o el libro”. El aporte a la educación se manifiesta en importantes títulos publicados como: Nuestras necesidades educativas, Tecnología y educación permanente, La tecnología de las comunicaciones y la educación, Educar para el desarrollo del hombre, Educación para el renacimiento rural, Recomendaciones sobre la aplicación del crédito educativo al desarrollo agropecuario, Filosofía del crédito educativo, Cambios en la educación para el cambio, Las migraciones intelectuales y Educación para la ciencia y tecnología. Así mismo, durante

su vida académica fue miembro y directivo de innumerables sociedades científicas, lo que unido a su labor como docente universitario, profesor emérito de las siete universidades públicas más importantes del país, profesor clínico de Neurología de la Universidad de Miami, creador del Museo Peruano de Ciencias de la Salud y del Museo de la Nación, rector fundador, décadas después, de la UCSUR, entre otras actividades académicas, ratifican por qué se hizo merecedor al grado de Amauta en Ecuador y de las Palmas Magisteriales en el grado de Amauta en nuestro país. En la investigación de la salud y el bienestar de la humanidad, Fernando Cabieses se embarcó en otra aventura pionera: la unión del hombre físico, observable por la ciencia, con el ser en su esencia. Fernando Cabieses ingresó a terrenos que, nos confesó alguna vez, lo atraían y lo asustaban. Un terreno tan atractivo, nos decía, que “personas muy serias a las que he mostrado el pensamiento chamánico se afilian”, y que él, respetuoso de la verdad pero sobre todo con enorme sentido de responsabilidad, decidió dejar de atraer a otros hacia un conocimiento que él aún no sabía dominar. Fernando nos decía, quien sabe con algún temor: “yo quiero seguir siendo médico”. La medicina académica requiere de un marco de seguridad indispensable para ejercerla. Sin embargo, él sabía que, más allá de las fronteras de la medicina, se vislumbra un conocimiento que deberá incorporarse tarde o temprano.

En Apuntes de medicina tradicional nos introdujo, entre muchos temas, al

Fernando Cabieses, la aventura de la sabiduría

conocimiento de la conciencia colectiva, a reconocer que existe en nuestras neuronas un recuerdo ancestral, conocimientos milenarios que generan comportamientos como especie. Nos hizo aprender que, así como poseemos temores en nuestro inconsciente creados en nuestra niñez, poseemos otros temores genéticos, por decirlo de alguna manera, a situaciones que no hemos vivido como individuos pero sí como especie. ¿Qué tan poderosos son los procesos subconscientes ejecutados por esas otras millones de neuronas de las que aún no reconocemos su función? ¿Están, quizás, en esos millones de neuronas la memoria vívida de nuestros antepasados que creemos verlas como déjà vu o vidas anteriores? ¿Si Dios está en todas partes, está en ellos Dios o son esas neuronas las que nos permiten comunicarnos con la energía y la sabiduría de Dios? Fernando Cabieses ratificó su actitud de sabio aventurero y pionero al ir más allá de la realidad académica, al ir más allá de lo explicable demostrando su raíz de investigador nato, pero actuando con el respeto de lo que no puede decirse como verdad. Cabieses decía: “yo expongo el problema, intento descubrirlo”. Así, investigó lo místico y lo mágico expresando su sentir y dejando que el lector entienda con total libertad. Así define la investigación: un constante plasmar de dudas que se responden y generan nuevas. “Debemos dudar, decía, mientras más dudes, más maravilloso ha de ser tu despertar. Si dudas poco tu despertar será mediocre. Y si no dudas ¡nunca despertarás!”. Fernando Cabieses entrevistó chamanes, probó sus alucinógenos, su pasión por

la ciencia lo llevó al más allá de la ciencia. Destacó por sus investigaciones sobre la uña de gato, la maca, el ají y muchas otras plantas, pero con humildad siempre dijo que lo por él escrito no es ni la cincuentava parte de lo aprendido y observado en cada mercado en sus innumerables viajes a lo largo del país. Fernando Cabieses murió sabio, nos legó su intelecto y bonhomía pero también su actitud aventurera, capaz de emprender cualquier proyecto por más difícil y trascendente que este fuera, como llegar casi a la Antártida con más de 80 años. Todo ello nos hizo sentirnos honrados del simple gozo de su conversación, todos los que estuvimos cerca de él fuimos tocados con el ejemplo de su fructífera vida. Una vida rica en conocimientos, en un hombre, quizás por ello, ajeno a los bienes materiales, una vida que excede lo que cualquiera de nosotros soñaríamos vivir en la nuestra: médico ilustre, científico, antropólogo, novelista, músico intérprete del trombón, campeón de lucha libre, político, viajero incansable. Fernando Cabieses dijo de él mismo: “Mi propia formación es la de un activo neurólogo y neurocirujano con una especial inclinación por la historia y la antropología y amores ilícitos con la botánica y la farmacología. Quizás una mezcla incoherente y bizarra, pero que me ha permitido gozar inmensamente de todo lo vivido en el hospital, en el laboratorio y al lado de la sabia gente humilde de las aldeas y de los campos”. Así fue su vida, una aventura feliz lograda con el saber. Así fue el Maestro, doctor Fernando Cabieses.

José Dextre Chacón Correo electrónico: jdex@ucsur.edu.pe

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SEMBLANZAS

Fernando Cabieses A Tribute to My Friend and Colleague Norman R. Farnsworth1

My first visit to Peru was in 1968, as a consultant for the Amazon Natural Drug company in Iquitos. As part of my natural products research in the Peruvian Amazon I conducted a short ethnobotanical survey among the Huitoto Indians on the Rio Negro. I presented the results of this research at the Second International Congress on Traditional Medicine in Lima, which led to my first encounter with Fernando, who was giving a talk in the section on hallucinogenic plants. He presented an excellent lecture on the mechanism of action of LSD, which was the clearest and most understandable lecture I have ever heard on this complicated subject. It was presented in such a way as to be completely understandable to everyone in the audience, both scientist and lay-person alike. When I complemented him on his excellent lecture, we struck up a conversation

that has continued into a lifelong friendship and research collaboration, resulting in a number of significant research projects. I visited Peru on numerous occasions, and was always welcomed by Fernando; whenever he visited Chicago, he always took the opportunity to stop by the College of Pharmacy for discussions on traditional medicine, natural products chemistry and much more. Fernando understood the value of the natural products database (NAPRALERT, available online at http://www. napralert.org), and utilized this research tool to great advantage in his work and many publications on medicinal plants. In 1998 I was invited by Fernando to take part in the 24th International Conference of Internal Medicine, at which time I was given an honorary professor at the Universidad

Professor College of Pharmacy. University of Illinois at Chicago.

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Fernando Cabieses - A Tribute to My Friend and Colleague

Científica del Sur. Our long friendship has permitted the expansion of research collaborations - one of my graduate students, James Graham, began conducting research on peruvian traditional medicine in 1997 in collaboration with Fernando. He earned his Ph.D. and continues his botanical research in Peru as a visiting Professor at UCSUR. Our collaborative research has resulted in the publication of 15 scientific papers in the area of pharmacognosy, co-authored by Fernando, and include basic research in cancer chemotherapy, cancer chemoprevention and antimycobacterial activity, as well as in traditional medicine. These publications (see table 1) have resulted in the isolation of over 100 bioactive molecules, including 30 novel chemical structures. Table 1: Publications coauthored with Fernando Cabieses •

A novel cyclooxygenaseinhibitory stilbenolignan from Aiphanes aculeata the seeds of 2001 ORGANIC LETTERS 3 (14): 2169- 2171

•

Activity-guided isolation of novel norwithanolides from Deprea subtriflora with potential cancer chemopreventive activity 2003 JOURNAL OF ORGANIC CHEMISTRY 68 (6): 2350- 2361

•

Activity-guided isolation of the chemical constituents of Muntingia calabura using a quinone reductase induction assay 2003 PHYTOCHEMISTRY 63 (3): 335- 341

•

Anthrone and oxanthrone C-glycosides from Picramnia latifolia collected in Peru 2004 JOURNAL OF NATURAL PRODUCTS 67 (3): 352- 356 Antimycobacterial evaluation of Peruvian plants 2003 PHYTOMEDICINE 10 (6-7): 528- 535

•

Antimycobacterial naphthopyrones Senna obliqua from 2004 JOURNAL OF NATURAL PRODUCTS 67 (2): 225- 227

•

Sida Compounds obtained from acuta with the potential to induce

quinone reductase and to inhibit 7,12-dimethylbenz[a]anthraceneinduced preneoplastic lesions in a mouse mammary organ culture model 2003 ARCHIVES OF PHARMACAL RESEARCH 26 (8): 585- 590 •

Constituents of Musa x paradisiaca cultivar with the potential to induce the phase II enzyme, quinone reductase 2002 JOURNAL OF AGRICULTURAL AND FOOD CHEMISTRY 50 (22): 6330- 6334

•

Cytotoxic flavonoids from the stem bark of Lonchocarpus aff. fluvialis 2002 PHYTOTHERAPY RESEARCH 16 (4): 320- 325

•

Diterpene glycosides from Egletes viscosa 2005 PLANTA MEDICA 71 (8): 792- 794

• solation and characterization of miscellaneous secondary metabolites of Deprea subtriflora 2003 JOURNAL OF NATURAL PRODUCTS 66 (8): 1089- 1093 • Macharistol, a new cytotoxic cinnamylphenol from the stems Machaerium aristulatum of 2001 JOURNAL OF NATURAL PRODUCTS 64 (11): 1483- 1485 •

Phenolic compounds obtained from stems of Couepia ulei with the potential to induce quinone reductase 2004 ARCHIVES OF PHARMACAL RESEARCH 27 (2): 169- 172

• Potential cancer chemopreventive

constituents of the seeds of Dipteryx odorata 2003 JOURNAL OF NATURAL PRODUCTS 66 (5): 583- 587

•

Potential cancer chemopreventive flavonoids from the stems Tephrosia toxicaria of 2003 JOURNAL OF NATURAL PRODUCTS 66 (9): 1166- 1170

Fernando’s passing leaves a major void in the scientific investigation and rational utilization of traditional medicine in Peru.

Norman R. Farnsworth , Ph.D. Correo electrónico: norman@uic.edu

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SEMBLANZAS

Francesco de Simone

In ricordo di Fernando Cabieses Molina FRANCESCO DE SIMONE

Il mio primo viaggio in Perù risale alla fine di giugno del 1988, in occasione del II Congresso internazionale di Medicina Tradizionale. Ero rientrato da poco da una mia visita in Cina, Shanghai e Pechino, su invito del carissimo amico Zhou ZhongLiang, col quale da anni ero impegnato in un intenso programma di ricerca su piante impiegate nella medicina popolare, in Cina e nell’Italia del Sud. Due colleghi europei, uno di Napoli e uno di Parigi, mi suggerirono allora la partecipazione al Congresso di Lima come occasione per allargare l’orizzonte sul panorama ampio e interessantissimo dell’America latina, a partire dal Perù, che di quel Continente è certamente la nazione più stimolante e intrigante. Già allora mi parlarono del dott. Cabieses, Direttore del Museo de la Naciòn, come di una persona e uno scienziato da conoscere assolutamenbte. Due anni più tardi l’Ambasciatore d’Italia a Lima, il dr.Bernardino Osio, uno di quei diplomatici di grandissima cultura e squisita signorilità che onorano il nostro Paese, mi disse che aveva parlato di me col dott. Cabieses, consigliandomi di incontrarlo, e analoga raccomandazione mi rivolse un mio vecchio e caro amico di Salerno, il dott. Sabatino Della Monica, ambasciatore della Comunità Europea per il Perù e la Bolivia, casualmente incontrato pochi giorni dopo nella sede del Patto Andino. Realizzai così il mio primo incontro con Fernando Cabieses. Andai a trovarlo al Museo

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de la Naciòn: mi ricevette con grande cortesia, con estrema signorilità, e mi accompagnò nella visita al Museo illustrandomi e facendo riviverecon le sue parole la storia gloriosa di questo grande Paese. Si percepiva subito il fatto di trovarsi di fronte a una persona eccezionale, per cultura, per capacità scientifiche, per qualità umane. Uomo d grande carisma, aveva grandi capacità organizzative, e ispirava una naturale profonda carica di simpatia. Aveva una rete enerme di amicizie, con personalità di altissimo livello, di diverse nazioni di ogni continente. Cittadino del mondo, era legatissimo al suo Paese, e ne viveva con partecipazione e con passione le vicende politiche e sociali. Leggeva e interpretava i problemi e le difficoltà, ma su tutto spalmava un senso di ottimismo e una grande gioia di vivere. Nacque da allora una amicizia solida, profonda, affettuosa, con una frequenza di incontri assolutamente eccezionale, tenuto conto della grande distanza fra i nostri Paesi. Oramai, a partire dalla mia prima visita del 1988, si era stabilita una intensa collaborazione scientifica fra il mio gruppo di ricerca, col coinvolgimento di altri gruppi italiani ed europei, e alcune Università ed enti peruviani. Ai contatti iniziali con la UNMSM Universidad Nacional Mayor de San Marcos in Lima (il Rettore Josè Amiel, i dottori Nancy Lozano, Tommaso

In ricordo di Fernando Cabieses Molina

Olcese, Emma Cerrate, Ramon Pereyra), alla definitiva denominazione della Società come Società Italo-Latinoamericana di con la Universidad Pontificia (Olga Lock), Etnomedicina, SILAE: lingue ufficiali, Italiano, con la Università Agraria La Molina, con la Spagnolo e Portoghese. Università di Lima, la San Antonio Abad di Cusco (Rosa Urrunaga), si erano aggiunti Della Società SILAE Fernando Cabieses l’IPIFA (padre Edmundo Szeliga), l’Inmetra, è stato per anni Presidente autorevole, Istituto di Medicina Tradizionale, diretto da aprendo poi la strada ad altri Presidenti, Cabieses con il fedele collaboratore Manuel ricercatori tutti di grande prestigio, quali Fernandez, e altri ricercatori delle Università Plutarco Naranjo dell’Ecuador, Massayoshi di Piura, di Iquitos, di Arequipa. Yoshida del Brasile, Juàn Garbarino del Cile, Jeanette Mendez del Venezuela, Paola Nel 1990 avevo avuto l’incarico di organizzare Vita-Finzi italiana, e poi Wagner Villegas, il V congresso della Società Italiana di Brasile, attuale Presidente. Questi Congressi Fitochimica, in una splendida isola della baia costituiscono oramai un appuntamento fisso, di Napoli. Accanto a grandi nomi del mondo ogni anno, nel mese di settembre, in Italia scientifico europeo, nordamericano e cinese, negli anni pari, in America Latina negli anni Cabieses ottenne un grande successo con una dispari… Nel settembre del 2009 si svolgerà conferenza sulle Piante Magiche dell’Antico a Cuba il XVII Congresso, e nel settembre Perù. Era un periodo molto bello della mia vita, 2010 il XVIII Congresso si terrà a Cagliari, e ricordo ancora con nostalgia i giorni trascorsi Sardegna, Italia: tale congresso sarà dedicato con Fernando e la moglie Carmela. a Fernando Cabieses Molina, che amava Fra i gruppi di ricerca italiani e peruviani l’Italia e in modo particolare la Campania e le numerose collaborazioni scientifiche la Sardegna. producevano un numero sempre maggiore di Fernando era diventato col tempo un simbolo, pubblicazioni. Decidemmo così di organizzare un ponte che legava le nostre realtà europee un primo convegno, che si tenne a Salerno, alla grande cultura e tradizione latinoamericana. una città del meridione d’Italia, dove era nata Quando fondò a Lima la Universidad Cientìfica la celebre Scuola Medica Salernitana, vicino del Sur e ne divenne Rettore, questo nuovo alla città di Amalfi, la più antica repubblica giovane Ateneo fu il centro di incontri, di marinara italiana. La data scelta fu il 12 Ottobre progetti, di programmi. Lì si sono incontrate 1992, 500mo anniversario della scoperta un numero enorme di persone, di tante dell’America da parte di un italiano della città diverse nazioni: tutte personalità di grande di Genova, “Genova la Superba”, altra gloriosa valore scientifico ed umano, eccellenti nei più repubblica marinara del medioevo italiano. Lo disparati settori, dalla letteratura alla medicina, ebbi l’onore di organizzarlo e di presiederlo. dall’archeologia alla botanica, dalla chimica Nel corso del congresso, fu deciso di creare all’antropologia, dall’industria alla politica, una Società Italo Peruviana di Etnomedicina e dall’economia al diritto. di istituzionalizzare so svolgimento La sua energia era pari alle sue curiosità e di Congressi con periodicità annuale. ai suoi interessi scientifici: mai stanco,mai Fu così programmato per il 1993 lo depresso, mai deluso. Nel periodo più svolgimento di un secondo congresso a intenso della mia vita, è stato un compagno Lima, dedicandolo ad Antonio Raimondi. di strada e un punto di riferimento costante Fernando fu designato Presidente della e insostituibile, pieno di gioia di vivere e Società e del Congresso. di un ottimismo che lo portava sempre a fissare nuove mete, nuovi appuntamenti A Lima, aumentando il numero dei ricercatori per un futuro che sembrava non dovesse e delle nazioni dell’area Andina partecipanti, finire mai. il nome della società fu cambiato in Società Italo-Andina di Etnomedicina. Poi è arrivato l’ultimo appuntamento. A questo Successivamente la partecipazione sempre incontro si è presentato sereno, lavorando fino più massiccia di ricercatori provenienti all’ultimo, per aggiungere un ultimo capitolo praticamente da tutti i paesi del continente al libro della sua vita. Noi che abbiamo avuto la fortuna e il privilegio di essere stati suoi latinoamericano, dal Messico al Cile, con amici, gli rivolgiamo un estremo saluto, con un numero di partecipanti che a volte ha rimpianto e con affettuoso rispetto. anche superato le 400 persone, ha portato Salerno, luglio 2009 Francesco de Simone

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SEMBLANZAS

Francesco de Simone

En memoria de Fernando Cabieses Molina1 Mi primer viaje al Perú fue a fines de junio de 1988 en ocasión del Congreso Internacional de Medicina Tradicional. Acababa de regresar de una visita a China, Shanghái y Pekín invitado por el queridísimo amigo Zhou Zhong-Liang, con quien durante años estaba comprometido en un intenso programa de investigación de plantas usadas en la medicina popular China y en Italia del Sur, cuando dos colegas europeos, uno de Nápoles y otro de París, me sugirieron participar en el Congreso de Lima como una ocasión de ampliar el horizonte del panorama vasto y muy interesante de América Latina, partiendo de Perú que es la nación más estimulante e interesante de ese continente. Desde entonces me hablaron del Dr. Cabieses, director del Museo de la Nación, como de una persona y un científico que tenía que conocer de todas maneras. Dos años más tarde, el embajador de Italia en Lima, Dr. Bernardino Osio, uno de esos diplomáticos de gran cultura y exquisita caballerosidad que honran nuestro país, me dijo que había hablado de mí con el Dr. Cabieses y me aconsejo buscarlo; la misma recomendación me la hizo un viejo y querido amigo de Salerno, el Dr. Sabatino Della Mónica, embajador de la comunidad europea en el Perú y Bolivia, que encontré de casualidad algunos días después en la sede del Pacto Andino. Realicé así mi primer encuentro con Fernando Cabieses Molina. Fui a buscarlo al Museo de la Nación, donde me recibió con gran cortesía y extrema caballerosidad y me acompañó en la visita del museo ilustrándome y haciéndome revivir con sus palabras la historia gloriosa de este gran país. Se percibía enseguida el hecho de encontrarse frente a una persona excepcional por su cultura, sus capacidades científicas y cualidades humanas, un hombre de gran carisma, que tenía también grandes habilidades organizativas e inspiraba una natural y profunda carga de simpatía.

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Traducción al español a cargo de Ana Rusconi de Mesía.

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Tenía una red enorme de amistades con personalidades de altísimo nivel en diferentes naciones de cada continente; ciudadano del mundo, estaba muy ligado a su país y vivía con participación y pasión sus vicisitudes políticas y sociales, leía e interpretaba los problemas y las dificultades, pero sobre todo eso vertía un sentido de optimismo y alegría de vivir. Nació desde entonces una amistad sólida, profunda, afectuosa con una frecuencia de encuentros absolutamente excepcionales, teniendo en cuenta la gran distancia entre nuestros países. A partir de esa primera visita de 1988, se estableció una intensa colaboración científica entre mi grupo de investigación con la participación de otros grupos italianos y europeos y algunas universidades y entidades peruanas. A los contactos iniciales con la Universidad Nacional Mayor de San Marcos (el rector José Amiel y los Dres. Nancy Lozano, Tomás Olcese, Emma Cerrate, Ramón Pereyra), con la Universidad Católica (Dra. Olga Lock), con la Universidad Agraria de la Molina, con la Universidad de Lima, con la Universidad San Antonio Abad de Cuzco (Rosa Urrunaga), se habían sumado el IPIFA (Padre Edmundo Szeliga), el INCENTRA, el Instituto de Medicina Tradicional, dirigido por el Dr. Cabieses con su fiel colaborador Manuel Fernández y otros investigadores de la Universidad de Piura, Iquitos y Arequipa. En 1990 tuve el encargo de organizar el V Congreso de la Sociedad Italiana de Fitoquímica en una estupenda isla en la bahía de Nápoles, junto con grandes nombres del mundo científico europeo, norteamericano y chino. Cabieses tuvo gran éxito con una conferencia sobre las plantas mágicas del antiguo Perú. Fue una etapa muy bella de mi vida, y recuerdo con nostalgia los días transcurridos con Fernando y su esposa Carmela. Las numerosas colaboraciones científicas entre los grupos de investigadores italianos y peruanos producían un número siempre mayor de publicaciones, por lo que decidimos

In ricordo di Fernando Cabieses Molina

organizar el primer encuentro que tuvo lugar en Salerno, una ciudad al sur de Italia donde había nacido la célebre Escuela de Medicina Salernitana, cerca de la ciudad de Amalfi, la más antigua república marina italiana. La fecha escogida fue el 12 de octubre de 1992, quingentésimo aniversario del descubrimiento de América por parte de un italiano de la ciudad de Génova (Génova la soberbia), otra gloriosa república marina de la Edad Media italiana. Yo tuve el honor de organizarlo y presidirlo, y en el transcurso del Congreso se decidió crear la Sociedad Ítalo-Peruana de Etnomedicina e institucionalizar la organización de congresos con periodicidad anual. Así, se programó para 1993 la organización de un segundo congreso en Lima, dedicado a Antonio Raymondi. Fernando fue nombrado presidente de la Sociedad y del Congreso en Lima, aumentando el número de investigadores y de las naciones del área andina participantes. El nombre de la Sociedad fue cambiado por Sociedad ÍtaloAndina de Etnomedicina. Sucesivamente, la participación siempre más numerosa de investigadores provenientes prácticamente de todos los países del continente latinoamericano, desde México hasta Chile, con un número de participantes que a veces superó las 400 personas, llevó a la denominación definitiva de la Sociedad como Sociedad Ítalo-Latinoamericana de Etnomedicina (SILAE), con los idiomas oficiales de castellano, italiano y portugués. Fernando Cabieses fue durante años presidente de la SILAE con mucha autoridad y abriendo camino para otros investigadores, todos de gran prestigio, como Plutarco Naranjo de Ecuador, Massayoshi Yoshida de Brasil, Juan Garbarino de Chile, Jeannette Méndez de Venezuela, Paola Vita Finzi de Italia, Wagner Villegas de Brasil (actual presidente).

Estos congresos constituyen una cita fija cada año en el mes de setiembre, en Italia los años pares y en América Latina los años impares. En setiembre del 2009 se llevará a cabo en Cuba el XVII Congreso, y en setiembre del 2010 el XVIII Congreso será en Cagliari, Cerdeña, Italia. Este Congreso será dedicado a Fernando Cabieses Molina, quien con el tiempo se volvió un símbolo, un puente que unía nuestra realidad europea a la gran cultura y tradición latinoamericana. Cuando fundó en Lima la Universidad Científica del Sur y fue su rector, este nuevo joven ateneo fue el centro de encuentros, de proyectos y de programas; allí se encontraban un número enorme de personas de diferentes naciones, todas personalidades de gran valor científico y humano en los más diversos sectores, desde la literatura a la medicina, desde la arqueología a la botánica, desde la química a la antropología, de la industria a la política, de la economía al derecho. Su energía estaba a la par con sus curiosidades e intereses científicos, nunca cansado, nunca deprimido, nunca desilusionado. En el período más intenso de mi vida, fue un compañero en el camino y un punto de referencia constante e insustituible, lleno de alegría de vivir y de un optimismo que lo llevaba siempre a fijar nuevas metas, nuevas citas para un futuro que parecía no terminaría nunca. Luego llegó la última cita a este encuentro, al cual se presentó sereno, trabajando hasta el final para añadir un último capítulo al libro de su vida. Nosotros, que hemos tenido la suerte y el privilegio de haber sido sus amigos, le enviamos un extremo saludo con nostalgia y afectuoso respeto. Salerno, julio de 2009

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SEMBLANZAS

Juan M. Ossio A

Fernando Cabieses Molina Juan M. Ossio A.1 Desprendimiento, versatilidad, laboriosidad infatigable y sentido del humor son, entre muchas, algunas de las grandes cualidades que siempre admiré en Fernando Cabieses Molina desde que lo conocí hasta los últimos años de su vida. Me asombraba su enorme capacidad para desempeñarse como un neurocirujano brillante, como un investigador riguroso en el campo de la etnomedicina, como escritor de libros y artículos tanto de corte científico como de ficción, que además se diese tiempo para ser un gran ejecutivo de instituciones públicas y privadas e incluso, si quedaba un remanente de tiempo, fuese un hábil coleccionador y organizador de un sinfín de fotografías que con gran profesionalismo tomaba para ilustrar las conferencias que frecuentemente daba tanto en el Perú como en el extranjero. Todos los campos en que incursionó siempre los coronó con éxito. Elocuente testimonio de ello son los numerosos pacientes que desfilaban por su consultorio y la multitud de operaciones al cerebro que realizaba cotidianamente. Asimismo, los excelentes comentarios que motivaban sus publicaciones, su gran capacidad de convocatoria en los congresos académicos que organizaba, como aquel primer congreso mundial de medicina tradicional que atrajo a personalidades de primer nivel de los cinco continentes y que tuvo como sede no solo la ciudad de Lima sino también Iquitos y Cusco. Adicionalmente, los numerosos cargos administrativos que desempeñó,

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como la dirección del Museo de la Salud o su magnífica gestión como impulsor y primer director del Museo de la Nación o como rector de la Universidad Científica del Sur. Muchos fueron los temas y preocupaciones que compartimos, pero lo que más nos unió fue el respeto común que sentíamos por las creencias que tenían otras culturas como muchas de nuestras comunidades que habitan los valles interandinos y la región amazónica. Es precisamente una actitud de esta naturaleza la que nos llevó a emprender una defensa pertinaz del uso tradicional de la hoja de coca tanto en numerosas conferencias internacionales como en diferentes publicaciones. Una de ellas es un libro auspiciado y publicado por el Instituto Indigenista Interamericano que lleva por título Coca… tradición, rito e identidad donde, valiéndonos de conocimientos médicos como los que esgrimía Cabieses, y otros de índole socio-cultural, que eran de mi dominio, y junto con colegas de Ecuador, Bolivia y Argentina, tratamos de ofrecer un punto de vista alternativo a los prejuicios que imperaban sobre esta planta de amplia difusión entre numerosos indígenas americanos. Ese tema nos llevaría a su vez hacia aquel de la medicina tradicional y este al de la naturaleza pluricultural de nuestro país y al

Fernando Cabieses Molina

de los derechos de los pueblos indígenas. Tal sería su preocupación por estos últimos que en el primer gobierno de Alan García fue llamado para desempeñarse como miembro de una Comisión de Paz que se creó.

que supone tomar conciencia de que hay pueblos con culturas diferentes y, uno aun mayor, que no por ser diferentes esconden a seres humanos que puedan ser calificados de superiores e inferiores.

Por ser al que le dedicó mayor número de publicaciones y por resultarme más cercano, en lo que sigue me detendré en su contribución en el área de la medicina tradicional peruana.

El reconocimiento de la igualdad del género humano y la diversidad cultural son logros de gran importancia de los tiempos modernos, que hoy con la globalización deben ser más que nunca tenidos en cuenta no solo por antropólogos sino por todos aquellos que anhelamos vivir en un mundo mejor. Como no podía ser de otra manera, por su gran sensibilidad intelectual, académica y humana, el conjunto de la obra de Fernando Cabieses constituye una vasta interiorización de estos logros que ojalá el conjunto de su gremio médico pudiera compartir.

Penetrar en los insondables misterios de la medicina de los antiguos peruanos y aun en la de nuestros indígenas, andinos o amazónicos contemporáneos, no es una tarea fácil. Para hacerlo, obviamente, hay que tener una gran compenetración en esta área del conocimiento que tiene a Hipócrates como su héroe mítico, pero además es necesaria una extremada capacidad de trascender las nociones y prácticas de una disciplina contemporánea que se muestra bastante alejada de aquella que tienen pueblos que se han forjado bajo cauces diferentes a la cultura occidental. Quizá la mayor complejidad radica en la exigencia de erguirse por encima de conocimientos y prácticas forjadas a la luz de una ciencia dominada por el principio de causalidad y una marcada especialización, para acercarse a un universo conceptual donde predominan los arquetipos, las analogías, una falta de distanciamiento entre el sujeto y el objeto, un énfasis particular por lo concreto, la presencia de la esfera sagrada y la interpenetración de las partes de un todo que asume características finitas. Se trata de aquello que nuestro autor denomina como preciencia, en el que, como dice en su libro La salud y los dioses: “el misticismo y los conceptos sobrenaturales frecuentemente predominaban sobre toda evidencia objetiva y daban origen a interpretaciones mágicas necesarias a sus puntos de vista religiosos” (p. 81). Romper las trabas del etnocentrismo es una de las más acariciadas metas que perseguimos los antropólogos cuando estudiamos culturas diferentes a la nuestra. Se trata de un ideal que soñamos franquear pero que siempre nos queda distante. Sin embargo, a lo largo del camino recorrido se han alcanzado ciertos logros. Uno muy importante es quizá el reconocimiento de la existencia del mismo etnocentrismo,

Nuestro autor es sobre todo un médico, más específicamente, un gran neurocirujano, pero que ha trascendido los límites de su disciplina para acercarse a la multifacética complejidad de los seres humanos, muy particularmente a la de los indígenas andinos y amazónicos. Como tal, se inscribe en la tradición de otros galenos como el siquiatra Hermilio Valdizán y el químico Ángel Maldonado. Pero, como ellos, no solo se ha sentido atraído por los indígenas modernos sino que, siguiendo las pautas del método etnohistórico y de su formación como médico, nos presenta quizá el estudio más exhaustivo de los conocimientos y prácticas médicas del Perú prehispánico. Aparte de mostrar un eximio manejo de la fuente documental a través de la cual desfilan multiplicidad de crónicas escritas en diferentes momentos, la arqueología le ofrece innumerables vestigios materiales entre los que destacan restos humanos, vasijas, tejidos, etc., que figuran primorosamente ilustrados con magníficas fotografías que fue coleccionando a lo largo de su vida. A estas vertientes informativas se suma la etnografía, que por años ha manejado con singular maestría interactuando con chamanes de distintas regiones y con otros informantes de los Andes y la Amazonía, quienes siguen con ferviente devoción los dictados de una medicina tradicional contemporánea que nuestro autor ha explorado infatigablemente a lo largo de su vida y cuyos resultados están volcados en numerosos escritos suyos sobre el tema. Consecuente con el uso de

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SEMBLANZAS

Juan M. Ossio A

las cuatro disciplinas que según el célebre Luis E. Valcárcel colaboran con el método etnohistórico, también está presente la lingüística, la cual, ayudándole a reparar en el significado de numerosos vocablos de la lengua quechua, le ofrece un instrumento invalorable para penetrar en el universo conceptual que enmarca las prácticas médicas de las poblaciones prehispánicas. A este conjunto de especialidades hay que añadir los dictados de aquella que constituye su profesión y el profundo conocimiento que tiene de su desarrollo histórico. Gracias a ella nos puede proporcionar una magnífica descripción del valor terapéutico de un conjunto de plantas medicinales que usaron los pobladores precolombinos y el paulatino reconocimiento de sus virtudes para enfrentar enfermedades singularizadas como tales según estándares de la medicina occidental. Asimismo, puede identificar enfermedades en aquellos remotos periodos que son coincidentes con las que forman parte del repertorio establecido por la medicina moderna, así como evaluar la naturaleza de los tratamientos correspondientes que se les daban. En este sentido, un especial servicio le han prestado aquellas realistas vasijas escultóricas mochicas que representan a seres humanos con distintas deformaciones y, por supuesto, los numerosos restos óseos que aquel pasado preeuropeo nos ha legado hasta nuestros días. Conocedor de los requisitos científicos detrás de determinadas prácticas médicas con gran solvencia, puede enunciar que: “La trepanación del cráneo, tal como la conocemos hoy con métodos quirúrgicos modernos, es simplemente un medio para llevar a cabo la cirugía cerebral. Como tal, la trepanación moderna no puede ser comparada con la trepanación primitiva. Las indicaciones y las consecuencias de la trepanación moderna se encuentran íntimamente conectadas a la función y patología del cerebro. El cerebro, que es el órgano más noble del cuerpo humano, tiene funciones extremadamente delicadas que no pueden ser interferidas por el cirujano sin tener en cuenta la posibilidad de graves consecuencias para la vida o el funcionamiento normal

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de todo el organismo. Por el contrario, la trepanación primitiva es un fin en sí misma. La operación es dirigida al cráneo, y a sus envolturas, y por consiguiente las complicaciones cerebrales fatales son fortuitas y esporádicas”. Y añadir a continuación que por consiguiente: “…la trepanación primitiva y la trepanación moderna, a pesar de su similaridad básica, son completamente diferentes como elementos culturales, y es totalmente impropio tratar de proyectar la significación de una en el estudio de la otra”. (La salud y los dioses, p. 396). A mi modo de ver esta cita constituye un ejemplo elocuente de cómo un buen manejo de la disciplina que practica, aunada a una vocación científica que se proyecta a todos los campos, lo ayudan a premunirse frente a aquel etnocentrismo que se constituye en la principal traba para entender el pasado prehispánico y tender puentes con sus herederos que nos acompañan hasta el presente. Algo semejante se esconde también en sus dudas sobre las especialidades en el campo médico que mencionan los cronistas. Alertándonos sobre las debilidades etnocéntricas de los antiguos cronistas nos dirá: “Las dificultades que tenemos ahora para concertar un cuadro coherente de las diferentes personalidades que se ocupaban en estos tiempos de la curación de los enfermos, probablemente son mínimas en comparación con la tremenda confusión en que deben haber incurrido los conquistadores españoles. Ahora vemos, claro, por ejemplo, que muchos de los cronistas castellanos confundían las técnicas curativas con las profesiones, y con frecuencia usaron denominaciones de un acto médico o mágico para crear imaginativamente una nueva categoría de brujo o de curandero. Lo más común debe haber sido que los sacerdotes fueran al mismo tiempo confesores, curanderos y hechiceros. Por consiguiente, aunque ahora tengamos que ocuparnos de una serie de denominaciones como si se tratase de diferentes ocupaciones, no

Fernando Cabieses Molina

debemos suponer que los profesionales que realizaban estas diversas actividades eran necesariamente diferentes personas. Y no es tampoco imposible que, en su ávida búsqueda para correlacionar la cultura europea con la cultura incaica, los cronistas llegasen aun a crear nuevos términos que ahora nos llegan como vocablos quechuas originales, pero que pueden haber sido acuñados en un esfuerzo para transmitir conceptos difíciles de asimilar por la cultura castellana. Tal puede ser el caso de los términos Hampicamayoc y Chukri-hampicamayoc que denominan al médico y al cirujano respectivamente. A pesar de su significación etimológica clara (hampi: medicina; camayoc: el que practica algo; chukri: un tipo de herida), solo algunos cronistas dan estos términos como título de los profesionales que resultaban contraparte de los médicos y cirujanos de la Europa renacentista. La probabilidad de su verdadera existencia como médicos y cirujanos de la elite incaica queda un poco oscurecida por el silencio de la mayoría de cronistas que dejan de mencionarlos entre los numerosos tipos de profesionales que practicaban la mezcla de actos curativos y religiosos que constituían

lo que hasta ahora estudiamos como Medicina Peruana Precolombina. Queda totalmente dentro del ambiente de la suposición y lucubración histórica la incógnita de si en aquellos tiempos un hombre podía dedicarse estrictamente a la profesión de médico sin ser simultáneamente sacerdote u hombre santo”. (La salud y los dioses, p. 157). Estas pinceladas dan cuenta del rigor con que Fernando Cabieses trató esta materia hasta el final de su vida, ya que el libro de donde he tomado esta cita fue el último que publicó, habiendo sido el que escribe estas líneas uno de los que tuvo el gran privilegio de presentarlo. Realmente fue un verdadero privilegio haber cumplido con esta tarea pues considero que este libro, que sintetiza gran parte de su obra, será, con el conjunto de sus publicaciones, imperecedero pues no solamente es un sólido puente para conocer la medicina de nuestros pobladores autóctonos sino en gran medida el conjunto de su pensamiento. Pero no solamente fui privilegiado por esto último, sino por la gran suerte de ser amigo de alguien que quedará en el recuerdo como un gran intelectual y profesional y como un ejemplo de calidez humana, generosidad y dinamismo inagotable.

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SEMBLANZAS

Al maestro Fernando Cabieses Molina Enrique León Soria1

Conocí al maestro Fernando Cabieses Molina a través de sus estupendos Apuntes de medicina tradicional, donde con gran capacidad narrativa conversaba con el lector sobre sus puntos de vista y experiencias sobre el particular. Siempre me intrigó su condición de médico neurólogo y su actitud frente a la medicina tradicional, con sus verdades incontrastables, era la de un pensador y acucioso observador siempre imparcial. Lo conocí personalmente a través de las reuniones y encuentros científicos que solía organizar como director y jefe del Instituto Nacional de Medicina Tradicional (INMETRA), a los que siempre me invitó a participar en mi condición de químico farmacéutico, profesor de Química Orgánica y director del Instituto de Química Orgánica Aplicada a la Farmacia de la Facultad de Farmacia y Bioquímica de la Universidad Nacional Mayor de San Marcos, pero principalmente por mi dedicación a la investigación de plantas, especialmente medicinales, en lo referente a sus metabolitos secundarios y su relación con la actividad biológica o farmacológica de ellas. Fernando tuvo la visión de hacer del INMETRA una entidad formada por una red de filiales en todo el país, con la finalidad de recoger el acervo cultural y la raigambre en el pueblo peruano del manejo de la medicina tradicional en el tratamiento de los males. Creció el INMETRA bajo su dirección, gracias 1

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a él se realizaron en nuestro país sendos congresos mundiales de medicina tradicional; desgraciadamente su obra quedó frustrada por la miopía permanente de los gobiernos de turno y el INMETRA pasó posteriormente de ser una entidad del Ministerio de Salud, con autonomía presupuestaria y programas propios, a una institución dependiente de otra. Fue el eterno candidato a ministro de Salud por sus méritos ganados a pulso como médico neurólogo de gran renombre; lo vi sufrir calladamente el embate de sus enemigos gratuitos cuando se daba la renuncia o cambio de ministro, no porque él ambicionara el cargo, sino porque comenzaba la intriga y el vituperio hacia su persona. Su defensa de la medicina tradicional le costó en su momento la amonestación del Colegio Médico del Perú, que hoy, gracias a él, patrocina o auspicia eventos sobre el particular. Siempre quiso que yo laborara en el INMETRA, pero razones de tiempo y ocupaciones profesionales como la docencia universitaria me impidieron por buen tiempo estar a su lado y colaborar con su soñada tarea. Finalmente se presentó la

Universidad Privada Norbert Wiener. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Científica 6 (2), 2009

Al maestro Fernando Cabieses Molina

oportunidad de hacerlo. Fueron ocho años de hermosas experiencias que comenzaron el año 1995: me nutrí de su sabiduría, fue mi jefe por razones de jerarquía, fue mi amigo entrañable, supo ser compañero y hermano mayor, siempre predicó con el ejemplo la tolerancia, el saber escuchar y compartir, el dar antes que recibir. Lector impenitente, escritor de polendas con un especial estilo que envolvía al lector con el cual conversaba amenamente. Su carácter alegre y enjundioso nos hacía gratas las horas de trabajo que pasamos a su lado; más que trabajo era una verdadera diversión y un aprendizaje permanente por su deseo de enseñar siempre. Recuerdo que en una oportunidad, reunidos en la puerta principal del Ministerio de Salud con motivo de una celebración oficial, él estaba al lado de la colega Elena Tumba, a quien involuntariamente le pisó el pie; le pidió disculpas para comentar graciosamente lo siguiente: “Elenita, estoy con un pie en la tumba”. El médico cirujano Roque Romero Méndez, alumno en su momento del maestro Cabieses, al hablar de sus disertaciones en San Fernando recordaba una frase genial de él cuando decía que “la salud es el silencio de los órganos”. Expresiones como estas pintaban de cuerpo entero la genialidad de Fernando. Recuerdo uno de esos tantos viajes que hicimos a la ciudad imperial del Cusco a propósito del seminario internacional que organizó sobre la uña de gato: fuimos a almorzar a un restaurante ubicado en una de las esquinas de la Plaza de Armas; él siempre ameno con sus comentarios sobre la civilización incaica y la historia del Cusco,

nos mantenía permanentemente atentos tanto a los científicos extranjeros que nos visitaban como a nosotros; al terminar nuestro almuerzo, salimos en grupo a caminar por la plaza y se acercaron como lo hacen siempre los guías de turismo para ofrecer sus servicios, tratando de atraer nuestra atención comentando sobre la historia de las calles aledañas y el origen de sus nombres. Grande sería la sorpresa de ellos así como de nosotros, cuando Fernando comenzó a preguntarles sobre el tema y corregirles en detalle lo que afirmaban, para finalmente quedar como guía turístico para el asombro de ellos, que no salían de su sorpresa por la erudición que desplegaba. Ese día aprendimos una vez más del maestro. No puedo decirte finalmente, Fernando: “descansa en paz”, porque sé que tu espíritu inquieto no te dejará tranquilo, estoy seguro de que estarás hurgando allá en el reino celestial, cómo se unen las alas en las espaldas de los ángeles, qué tipo de plumas tienen y seguramente cuestionando las jerarquías celestiales: ¿serán primero los arcángeles o los querubines, por qué cierran filas los ángeles? ¿Qué velocidad le imprimen a su vuelo: volarán más rápido los ángeles que los arcángeles? Y por supuesto, escribiendo tus apuntes para comenzar la larga colección de libros que se sumarán a los que tienes acá en nuestro valle de lágrimas, para satisfacción y contento de los habitantes del reino celestial. Esperaré con paciencia el volver a verte, Fernando, por supuesto si Dios lo quiere, para seguir disfrutando de tu amena conversación y bebiendo de tu sabiduría. Hasta pronto, amigo mío, Dios te guarde en su seno.

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SEMBLANZAS

Juan José Freire Roncagliolo

Recordando al Dr. Fernando Cabieses Molina Juan José Freire Roncagliolo1

El Dr. Fernando Cabieses Molina, como es sabido, distinguido neurocirujano, maestro universitario, incansable investigador y amauta, reconocido internacionalmente por su sabiduría humanista, me concedió el privilegio de conversar con él, entre otras cosas, sobre su visionario proyecto de convertir los ríos de la Amazonia peruana en modernas vías de comunicación fluvial que interconecten toda la cuenca amazónica. Esta visión de futuro la había concebido en base a las magníficas y asombrosas interconexiones fluviales existentes entre los países de Europa, por donde transitan todo tipo de embarcaciones, sujetos a las diferentes características de los acueductos que tienen una gran diversidad de anchura y de profundidad, diferentes caudales y todo tipo de facilidades para acoderar en lugares estratégicos y poder así embarcar y desembarcar mercaderías y pasajeros, haciendo de ello un medio comercial y turístico de crecimiento económico. La intención del Dr. Cabieses, para lograr este progreso económico en el Perú, era movilizar todas las fuerzas vivas de nuestra Amazonia con participación del Estado priorizando las capacidades de las instituciones castrenses, tanto de la Marina de Guerra, como del Ejército peruano y la Fuerza Aérea del Perú. Para esto, había hecho contactos en todas estas instituciones, pero su interlocución se veía truncada cada cierto tiempo debido a

los cambios rutinarios de las personas con quienes realizaba las coordinaciones del gran proyecto de incidencia clave en el desarrollo nacional, lo que, en lugar de frustrarlo, lo animaba más y más a insistir en el logro de su objetivo dando los pasos necesarios para retomar los diálogos de coordinación que normalmente se perdían. Es así que, en lugar de continuar obstinadamente con los intentos de retomar los diálogos, se acordó unir los esfuerzos de dos entidades importantes en las actividades de la nación para encaminarlos hacia este objetivo común. De esta manera surge un Convenio Marco de Cooperación para el Desarrollo SocioEconómico de la Amazonia (peruana) entre la Asociación de Egresados del Centro de Altos Estudios Militares, ahora Nacionales, ADECAEM, y la Universidad Científica del Sur, UCSUR, por medio del cual ambas instituciones se comprometen a compartir esfuerzos e intercambiar información y recursos de interés común para formular propuestas de contribución al desarrollo socio-económico de la Amazonia, participando conjuntamente en proyectos de investigación, programas de educación, de ayuda y otros que decidan llevar a cabo en conjunto, incluso con terceras instituciones interesadas.

Asociación de Egresados del Centro de Altos Estudios Militares.

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Recordando al Dr. Fernando Cabieses Molina

Como consecuencia de este Convenio Marco entre la ADECAEM y la UCSUR, se constituyó un Comité Coordinador Administrativo en el que el Dr. Fernando Cabieses tuvo una activa participación orientando los debates, formulando propuestas y relacionándolos con otras entidades afines a los propósitos del Convenio Marco; y, como una necesidad para financiar los proyectos a desarrollar en forma conjunta, se creó la Asociación sin fines de lucro Rumbo al Progreso, siendo el Dr. Cabieses designado como su primer presidente y fundador, quien debía permanecer con su Consejo Directivo durante tres años, tiempo que se cumplió en julio de 2009. Como corolario del recuerdo de esta narración y como demostración de la vitalidad y entereza demostrada por el Dr. Fernando Cabieses Molina, gran señor y amigo, mientras sus fuerzas se lo permitían, es más, sacando fuerzas de su espíritu de luchador indomable, me permito reproducir el discurso que pronunció, como rector de la UCSUR, el día que se firmó el Convenio Marco sobre la Amazonia antes mencionado: “Es poco frecuente que yo lea un discurso a menos que se trate de un contenido ceremonial que, en este caso, no se justifica, ya que se trata de un convenio entre amigos y sobre bases varias veces repetidas entre nosotros. Lamentablemente, estoy convaleciendo de una sorpresiva falla circulatoria que me impidió el uso de la palabra por varias semanas. Uno de los programas a largo plazo que ha surgido con la Universidad Científica del Sur ha sido el relativo al desarrollo de más de la mitad de nuestro territorio ocupado por la selva amazónica, y es por eso que hemos volteado la mirada hacia quienes han aprendido en la Fuerza Armada de nuestro país: disciplina, patriotismo, seriedad de propósito y estabilidad de objetivos, como es este puñado de hombres maduros, de entusiasta madurez, del entusiasmo de la segunda juventud, y dispuestos a emplear sus energías, sus ideas y capacidades directivas en construir un plan que pueda ser puesta a la disposición patriótica del

cómo estudiar y crear una solución a largo plazo para convertir nuestra selva en un área permanentemente productiva y humanamente útil para los peruanos. Este convenio no tiene límites. Pretende entre otras cosas: 1.- Desarrollar estudios tendientes a mejorar la navegación fluvial y la administración de los ríos de la selva como medios principales de navegación. 2.- Entrenar a gente especializada en la construcción de puertos fluviales. 3.- Mejorar la fabricación embarcaciones fluviales.

las

4.- Desarrollar un estudio integral del aprovechamiento de los recursos naturales de la Amazonia. 5.- Estudiar la reingeniería de la comunicación aérea entre las diversas áreas fluviales. 6.- Estudiar las mejores alternativas de transporte para el aprovechamiento industrial, para la exportación y para el consumo interno. 7.- Seleccionar recursos humanos idóneos para el desarrollo amazónico. 8.- Hallar puntos de similar importancia para el desarrollo integral de la Amazonia. Como ustedes ven, puede ampliarse a un sinnúmero de objetivos del que tanto el Gobierno como la empresa privada, las instituciones nacionales y extranjeras pueden participar con el beneplácito de la ADECAEM y de la Universidad Científica del Sur. Solo me queda decir: ¡vamos a trabajar! Este legado es un compromiso de honor de ambas instituciones y de las personas que las representan dirigiendo y trabajando en los proyectos que se formulan para cumplir con los objetivos del Convenio Marco. Y es así que a mí solo me resta decir: ¡Este era su temple, cómo te extraño mi querido Fernando!

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SEMBLANZAS

A la memoria de Fernando Cabieses Molina Zuño Burstein Alva1

El que suscribe esta nota de homenaje expresando el más sentido pesar por su definitiva ausencia, fue alumno, posteriormente colaborador y amigo, del inolvidable profesor Doctor Fernando Cabieses. Lo conocí desde mis tempranas épocas estudiantiles en el Hospital Dos de Mayo, en aquel entonces de la Beneficencia Pública de Lima y centro universitario de la más alta significación para la formación médica y el ejercicio profesional por la presencia en él de los mejores maestros de la Facultad de Medicina de la Universidad Mayor de San Marcos. En este centro hospitalario laboré en condición de asistente libre desde muy temprana edad, viviendo prácticamente en forma permanente en ese centro de enseñanza y práctica médica, de servicio a la comunidad, conformando lo que posteriormente se constituyó en una importante base gremial

afiliada a la Federación Médica del Perú con el nombre de Asociación de Asistentes Libres del Hospital Dos de Mayo, de la que llegué a ser presidente y, en tal condición, fui elegido primer secretario de la Federación Médica Peruana, con un grupo de dirigentes médicos del más alto nivel que llevó a cabo la primera huelga médica nacional reivindicativa exitosa de nuestra orden. En aquel entonces destacaba en el Hospital Dos de Mayo la presencia del Dr. Fernando Cabieses quien con sus asistentes, doctores Humberto Hinojoza y Roberto Landa (estimado amigo fallecido prematuramente) y otros, constituyeron el equipo neuroquirúrgico con base física en un ambiente contiguo a la emergencia hospitalaria donde yo hacía con frecuencia guardia nocturna de laboratorio, en mi condición de integrante del Departamento de Patología de la Facultad de Medicina de la UNMSM. Fernando Cabieses, que había formado a su alrededor una Escuela

1 Profesor Emérito de la Universidad Nacional Mayor de San Marcos. Investigador permanente del Instituto de Medicina Tropical (UNMSM). Académico de Número de la Academia Nacional de Medicina.

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A la memoria de Fernando Cabieses Molina

Neuroquirúrgica de gran prestigio en todo el continente, se identificó y apoyó nuestra posición gremial como luchador social, rasgo característico en él, sin abandonar su intensa actividad neuroquirúrgica como creador y ejecutor de casi todos los centros neuroquirúrgicos peruanos. La admiración y el respeto que desde esas tempranas épocas de mi formación profesional sentí por el ya famoso Dr. Fernando Cabieses se fueron incrementando a través del tiempo con mi incorporación a la docencia universitaria en las cátedras de Medicina Tropical y Dermatología de la Facultad de Medicina de San Fernando UNMSM, además de mi incorporación al Instituto de Medicina Tropical “Daniel A. Carrión” de la UNMSM y al Instituto Nacional de Salud INS/MINSA, por la afinidad existente en áreas comunes del conocimiento médico, particularmente en lo relacionado con la antropología, paleopatología médica y la medicina tradicional peruana, la que, en mi caso, fue alimentada por la cercanía con uno de los más destacados conocedores e investigadores de ellas, el profesor Dr. Pedro Weiss, así como por la dependencia laboral con el Dr. Óscar Urteaga, jefe del Departamento de Patología de la Facultad de Medicina de la UNMSM en el Hospital Dos de Mayo, inquieto investigador, creador del Museo de Paleopatología que posteriormente fue asumido por Fernando Cabieses. Fue en esta dependencia universitaria docente asistencial en la que comenzó mi carrera docente con febril entusiasmo a dedicación plena exigida por Urteaga, priorizando mi interés en el estudio de la enfermedad de Carrión, leishmaniasis tegumentaria y micosis profundas, que prosiguió después bajo la dirección del profesor Dr. Hugo Pesce, médico leprólogo humanista, y del profesor Dr. Enrique Encinas, neuropatólogo, quien en el Hospital psiquiátrico Víctor Larco Herrera dio acogida a un grupo de jóvenes investigadores de origen multidisciplinario quienes demostraron capacidad para, en convenio con el gobierno alemán y el Instituto de Medicina Tropical de Hamburgo, crear el primer Instituto de Medicina Tropical del Perú, en el que investigábamos con interés especial aspectos relacionados con reservorios, entre ellos plantas, de los agentes causales de la enfermedad de Carrión y de la uta, así como los aportes de la medicina tradicional aplicados a las enfermedades de interés en nuestra institución. Estas condiciones determinaron que el Dr. Fernando Cabieses, como referente

internacional en medicina tradicional peruana y en recursos naturales de plantas con propiedades terapéuticas, fuera requerido por investigadores universitarios y del Instituto Nacional de Japón para comprometerlo en un estudio de búsqueda en plantas peruanas de principios activos que pudieran ser útiles para el tratamiento de la leishmaniasis tegumentaria, enfermedad tropical mutilante que tiene gran importancia sanitaria en el Perú y cuyo control terapéutico todavía no se ha logrado satisfactoriamente. Ante este reto, Fernando Cabieses, con la seriedad y honestidad que durante toda su vida lo caracterizaron y por lo que ha merecido designaciones oficiales de confianza e innumerables reconocimientos, solicitó la colaboración de quienes él conocía y reconocía para asumir una responsabilidad que él solo no podía aceptar; y es así que comprometió, en su condición de rector de la Universidad Científica del Sur, a quien suscribe, en condición de coordinador general y a un grupo de investigadores del Instituto de Medicina Tropical “Daniel A. Carrión” de la UNMSM y de la Facultad de Farmacia y Bioquímica de la misma universidad para realizar esta investigación. Fernando Cabieses, hasta pocas semanas antes de su sensible fallecimiento, participó personalmente como responsable del proyecto, asistiendo a las reuniones y colaborando en cada una de las decisiones, proyecto que nos hemos comprometido a llevar adelante en homenaje a su memoria. El autor de esta nota de homenaje tiene la satisfacción de haber logrado mediante su proposición la aceptación por la Academia Nacional de Medicina (institución del más alto nivel académico científico del Perú) de la designación del profesor Dr. Fernando Cabieses Molina como académico honorario de esta exclusiva institución a la que pertenecía como académico asociado, siendo, también, miembro de la Academia Peruana de Cirugía, designación que se suma a las numerosas condecoraciones recibidas y al homenaje que ofrecieran póstumamente en su ceremonia de sepelio el Presidente Constitucional de la República con su Consejo de Ministros y las instituciones universitarias, médicocientíficas, gremiales y sociales que dieron despedida a sus restos mortales. El que suscribe esta nota expresa públicamente su pesar por la pérdida del Dr. Cabieses y, a la vez, el elogio por una experiencia de vida ofrecida al país como ejemplo a seguir para lograr un Perú mejor.

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TRABAJOS ORIGINALES

Diferentes efectos sobre la proliferación de cultivos primarios de fibroblastos por extractos de Buddleja incana Emilio Guija Poma1, José Amiel Pérez1, Alejandro Fukusaki Yoshizawa1, Óscar Reátegui Arévalo1, David Amiel Peña1, Javier Enciso Gutiérrez1, Elfer Valdivia2, Rafael Rodríguez Bayona3, Katia Neyra Landa3, Nathaly Enciso Benavides4 RESUMEN Buddleja incana es una planta andina, de uso medicinal por los nativos, para reumatismo, resfriado, empleada además como analgésico en humanos, y en casos de queratitis, úlceras, papilomas y heridas en veterinaria; así se registra en publicaciones de la colonia y del siglo pasado. El objetivo de este trabajo fue evaluar el efecto sobre la proliferación de cultivos primarios de fibroblastos de los extractos hexánico, clorofórmico, metanólico, acuoso e hidroalcohólico de la B. incana, a dosis de 769, 253 y 154 µg/mL, y la relación con su capacidad antioxidante y el contenido de polifenoles y flavonoides. La capacidad antioxidante fue medida por el método FRAP, el contenido de polifenoles por el método que mide Ac Gálico/100g ms, y el de flavonoides mediante el método que mide mg de Catequina (+)/100 g ms. El efecto sobre la proliferación de fibroblastos expresado en Tasa de Inhibición Celular (TIC) y Tasa

de Estimulación Celular (TEC) empleando el 5-Fu como droga estándar, se midió según la técnica XTT, que mide la producción de formazán por células vivas evidenciado por colorimetría en un lector de ELISA a 450655 nm de longitud de onda. Los resultados obtenidos demuestran efectos contrarios sobre la proliferación celular según el tipo de extracto, así, el extracto acuoso (TIC:59,4%), n-hexánico (TIC:45,8%) y clorofórmico (42,9%) tienen efectos inhibitorios a las 48 horas, manteniéndose a las 72 horas, mientras que los extractos metanólico (TEC: 282,6%) e hidroalcohólico (TEC:180,6%) tienen elevados efectos estimulantes de la proliferación de fibroblastos independientemente de la dosis usada y es mayor a las 24 horas para descender a las 48 y 72 horas. Se concluye que la B. incana tiene efectos inhibitorios y estimulantes de la proliferación de fibroblastos normales según

Laboratorio de Investigación en Biología Celular. Universidad Científica del Sur. Laboratorio de Biología (Microbiología). Universidad Científica del Sur. 3 Instituto de Trasplantes de Órganos y Tejidos. FFAA y PNP. 4 Estudiante. Facultad de Medicina Veterinaria y Zootecnia. Universidad Científica del Sur. 1 2

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Diferentes efectos sobre la proliferación de cultivos primarios de fibroblastos por extractos de Buddleja incana

el tipo de extracto que se use, por lo que es necesario determinar diferencialmente las fracciones de los extractos que cumplen estos efectos, así como contrastar en células tumorales e in vivo potenciales efectos antitumorales y/o regeneradores de tejido. Palabras clave: Buddleja incana, proliferación de fibroblastos, tasa de inhibición celular, capacidad antioxidante

Different effects on the proliferation of primary cultures of fibroblasts by extracts of Buddleja incana ABSTRACT Buddleja incana is a plant whose medicinal

use by andean natives, for rheumatism, colds and as an analgesic in humans, and in cases of keratitis, ulcers, papilloma and wounds in veterinary are registered in the colony and the last century. The aim of this study was to evaluate the antioxidant capacity and content of polyphenols and flavonoids, to itself as the effect on the proliferation of primary cultures of fibroblasts of extracts hexane, chloroform, methanol, aqueous and hydroalcoholic B. incana, at doses of 769, 253 and 154 mg / mL. The antioxidant capacity was measured by the FRAP method, the polyphenol content by Ac. Gallic method and flavonoids by the method of Catechine (+)/ 100g, effect on fibroblast proliferation was measured by XTT technique that measures the production of formazan by living cells, using microplates of 96 wells, RPMI-2640 added with 10% FBS and maintained at 37 ° C in an incubator with 5% CO2, the reading was done at 24, 48 and 72 hours in an ELISA reader at 450-655 nm wavelength. The results demonstrate opposite effects on cell proliferation depending on the extract and the aqueous extract (59.4%), n-hexane (45.8%) and chloroform (42.9%) have significant inhibitory effects on 48 hours, remaining at 72 hours, while the hydroalcoholic extract (180.6%) and methanolic (282.6%) have high stimulatory effects on fibroblast proliferation independent of the dose used and greater than 24 hours to descend at

48 and 72 hours. We conclude that the B. incana inhibitory and stimulating effects of the proliferation of normal fibroblasts by the type of extract used, so it is necessary to identify differentially fractions of extracts that meet these effects, as well as contrast in tumour cells and in vivo potential effects antitumor and / or regenerative tissue. Key words: Buddleja incana, fibroblast proliferation, antioxidant INTRODUCCIÓN Buddleja incana, conocida en las comunidades andinas como Quishuar, pertenece al género Buddleja de la familia Loganiaceae, este género es representado en Perú por 21 especies de árboles y arbustos, tiene hojas grandes de más de 5 cm de largo, cremosas y con pelos muy finos de color verde oscuro brillante. Su hábitat está entre 2.500 y 3.800 msnm mayormente en Huánuco, Pasco, Junín, Lima, Cuzco, La Libertad y Amazonas (1). Del uso de esta planta con fines medicinales poco se ha publicado. Siglos atrás Ruiz y Pavón (2) la describen como uno de los remedios médicos nativos utilizado para curar el reumatismo, verrugas, el resfriado, o mezclado con orina para aliviar el dolor. En veterinaria es utilizada en ciertas comunidades para tratar la “enfermedad del sueño” en ovinos; para la curación de queratitis, úlceras y heridas en general (3). En la actualidad, se le atribuyen efectos antibacterianos y antimicóticos ginecológicos, así como el de ser estimulante de la proliferación del endometrio y regeneradora de la piel (4), habiéndose demostrado su efecto inhibitorio de la COX-2 en un modelo de inflamación gastrointestinal aguda en ratones (5). Sin embargo, diversas plantas de este mismo género han sido estudiadas en su composición química y efectos biológicos. Se han descrito fenoles que inhiben la oxidación de L-dopa (6), glicósidos con actividad analgésica y antipirética (7), terpenoides con acción inhibitoria de la síntesis de eicosanoides, otros con acción inhibitoria de COX y de 5-lipoxigenasa (8), triglicósidos flavonoides (9), una saponina triterpenoide llamada mimengoside B (10), otros triterpenoides con acción anti Mycobacterium tuberculoso (11), iridoides, glicósidos phenylpropides y un glicósido flavonoide con efectos citotóxicos en

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TRABAJOS ORIGINALES

cultivo de hepatocitos (12), verbascocides y otros con actividad antibacteriana, antimicótica y anticáncer (13,14,15), derivados del ácido cafeico y flavonoides con fuerte efecto antioxidante y estimulante de la reparación y cicatrización de heridas (16), flavonoides con efectos antioxidantes y antinflamatorios (14,15, 17,18), catalpol y efectos antihepatotóxicos (19). El objetivo de este trabajo fue determinar el efecto de los extractos hexánico, metanólico, clorofórmico, hidroalcohólico y acuoso sobre la proliferación de cultivos primarios de fibroblastos fetales de ratón y relacionarlos con la capacidad antioxidante, contenido de polifenoles y flavonoides de la Buddleja incana. MATERIAL Y MÉTODO Planta La Buddleja incana fue colectada en Cerro de Pasco, la identificación fue realizada en el Museo de Historia Natural, Universidad Nacional Mayor de San Marcos (Lima). Obtención de extractos Se siguió un procedimiento descrito anteriormente por nuestro grupo de investigación (20). Preparación de muestras para pruebas bioquímica Se pesó 20 mg del extracto hidroalcohólico seco, el cual se diluyó en 10 mL de una solución hidroalcohólica (80:20). En ciertos casos fue necesario realizar diluciones adicionales para que las lecturas en el espectrofotómetro estuviesen comprendidas dentro de la curva patrón. Las determinaciones analíticas se realizaron utilizando las técnicas que a continuación se describen. Determinación de la capacidad antioxidante Se utilizó la técnica propuesta por Szollozi y Varga (21). La densidad óptica se leyó a 593 nm en un espectrofotómetro Spectronic modelo Genesys 6. Todas las determinaciones se realizaron por triplicado; se elaboró una curva patrón utilizando diversas concentraciones de sulfato ferroso, curva que se utilizó para realizar los cálculos.

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Wrolstad (1990) (22), las densidades ópticas se leyeron en el espectrofotómetro a 765 nm. Para realizar los cálculos se preparó una curva patrón utilizando diferentes concentraciones de ácido gálico. Determinación de flavonoides Se utilizó la técnica propuesta por Jia (1999) (23). La densidad óptica se leyó a 510 nm. Para realizar los cálculos se utilizó una curva patrón preparada con concentraciones variables de catequina. Actividad sobre la proliferación celular Células Fetos de ratón Balb/c de 16 días de gestación, procedentes del Instituto Nacional de Salud, fueron sometidos a procesamiento para la obtención de células de cultivo primario según protocolo convencional descrito previamente por nuestro grupo (20), empleando medio de cultivo RPMI-1640 con 10% de suero fetal bovino (SFB) y mantenido en incubador a 37ºC con 5% de CO2. Obtenido el cultivo celular primario, se realizaron 4 pasajes en las mismas condiciones de medio de cultivo, 10% de suero fetal bovino (SFB), 5% de CO2 y a 37°C de temperatura; posteriormente, a partir de frascos con cultivo confluente de células del último pasaje se realizó la siembra de las microplacas de 96 pocitas para el experimento de proliferación celular, usando tripsina al 0,5% como agente disociador de células y solución de Hank´s sin Mg para el lavado. Protocolo de medición de proliferación celular Tratamiento con extractos Las placas de cultivo celular de 96 pocitas fueron sembradas con 5.000 células cada una y cultivadas en 200 µL de medio de cultivo RPMI-1640 adicionado con 10% de suero fetal bovino mantenidas por 24, 48 y 72 horas en un incubador a 37°C con 5% de CO2. Transcurrido este tiempo, se añadió 50 µL de la solución del reactivo XTT a cada pocita y se incubó por 2 horas agitando uniformemente para luego medir la absorbancia en un lector de ELISA a una longitud de onda de 450-655 nm.

Determinación de polifenoles totales

Cada extracto de planta fue evaluado en 3 diferentes dosis: 154,84 µg/mL, 253,83 µg/ mL y 769,20 µg/mL, con 3 repeticiones por cada dosis. Como controles se utilizó:

La determinación de polifenoles totales se realizó utilizando el método de Spanos y

1.- Medio de cultivo con igual número de células denominado control proliferativo

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Diferentes efectos sobre la proliferación de cultivos primarios de fibroblastos por extractos de Buddleja incana

(C) con el cual se aplica la fórmula para obtener la Tasa de Inhibición (TIC) y Tasa de Estimulación (TEC) de la Proliferación, 2.- 5-fluouracilo (5-Fu) como control positivo referencial. Las pozas de los bordes superior e inferior de la placa para cultivo celular de 96 pocitas no fueron utilizadas para evitar contaminaciones. Técnica de medición de la proliferación La proliferación celular se midió mediante un ensayo colorimétrico, no radiactivo, de cuantificación espectrofotométrica que se basa en la degradación de las sales de tetrazolium(2,3-bis(2-methoxy-4-nitro-5sulfophenyl)-5-[(phenylamino)carbonyl]-2Htetrazolium hydroxide conocido como XTT) a sales de formazán, mediante la acción de deshidrogenasas mitocondriales que se producen de forma natural cuando las células son viables, denominada prueba XTT (24). Se utilizó una fórmula que mide la tasa de inhibición del crecimiento celular (TIC) expresada en porcentaje obtenido en base a la densidad óptica medida en lector de ELISA a una longitud de onda de 450-655 nm (25), tomando como DO referencial la obtenida por el control proliferativo (C) que corresponde a cultivo celular en medio RPMI-1640 con adición de 10% de suero fetal bovino sin tratamiento con extracto alguno.

de los extractos corresponde a los obtenidos con solventes polares y solo el 11,04% fue obtenido por los solventes apolares. Por no haber estudios previos sobre esta planta no es posible hacer comparaciones sobre el rendimiento obtenido. Sin embargo, lo podemos correlacionar con los efectos sobre cultivos de fibroblastos; así, los extractos hidroalcohólico y metanólico, que son los que en mayor cantidad se encuentran, tienen efectos estimulantes de la proliferación, mientras que los extractos hexánico, acuoso y clorofórmico, que corresponden a menor peso en el proceso de extracción, tienen efectos inhibitorios de la proliferación de fibroblastos, relevando el alto efecto inhibitorio de la proliferación del extracto acuoso que es superior al del control 5-fluouracilo.

RESULTADOS Y DISCUSIÓN

En la Tabla Nº 2, se muestran los resultados obtenidos al medir la capacidad antioxidante empleando el método FRAP en extracto hidroalcohólico, la baja capacidad antioxidante (0,82 mM/100 y ms) contrasta con el alto contenido de polifenoles (11,78 g Ac.gálico/100 g ms) y con los de flavonoides (112,86 mg equivalentes de catequina (+)/100 g ms). La baja capacidad antioxidante del extracto hidroalcohólico en este estudio difiere con lo que encontraron en otras especies de Buddleja, mientras que flavonoides y polifenoles han sido descritos relacionados a diversos efectos biológicos (6,9,12,14,17,18).

Las hojas y tallos de B. incana fueron tratados con diversos solventes habiéndose producido la mayor cantidad de extracto equivalente a 8,17g (16,35%) con el hidroalcohólico, seguido por el extracto metanólico con 6,60g (12,06%), mucho menos produjo el extracto acuoso 1,51g (3,03%) y el extracto hexánico 1,15g (2,3%), en tanto que el cloroformo solo produjo 0,80g (1,60%) de extracto (Tabla Nº 1). De acuerdo a la polaridad de los solventes usados, se determinó que el 88,96% del total

En este trabajo se determina que el contenido de polifenoles y flavonoides en el extracto hidroalcohólico de la Buddleja incana es alto, superior a lo descrito para otras plantas medicinales peruanas empleando la misma técnica para su determinación (20), pudiendo explicar la correlación de estos niveles altos con el efecto estimulante de la proliferación de fibroblastos del extracto hidroalcohólico de todas las plantas estudiadas en el mencionado trabajo, incluyendo la

Tabla Nº 1 Peso en gramos y porcentaje de la muestra original de diferentes extractos de Buddleja incana

Solventes

Extracto hexánico

Extracto clorofórmico

Extracto metanólico

Extracto acuoso

Extracto hidroalcohólico

Peso en gramos

1,1524

0,8001

6,6030

1,5129

8,1798

Porcentaje de muestra

2,3

1,6

12,06

3,03

16,35

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TRABAJOS ORIGINALES

Tabla Nº 2 Capacidad antioxidante, contenido de polifenoles y flavonoides del extracto hidroalcohólico de Buddleja incana

Planta

Polifenoles ( g Ac. gálico/100 g ms)

Buddleja incana 11,78

FRAP (mM/100 g ms) 0,82

Buddleja incana, desconociéndose el contenido de ellos en los extractos usando otros solventes. Es importante resaltar que en este trabajo los efectos en la proliferación de cultivos primarios de fibroblastos, medidos por inhibición o estimulación celular, no guardan relación con el tipo de solvente utilizado; así, efectos diferentes se observan en los extractos obtenidos usando solventes polares, como la alta tasa de inhibición celular mostrada por el extracto acuoso, y contrariamente, el extracto metanólico muestra la más alta tasa de estimulación celular, lo que permite especular que las moléculas responsables de estos efectos son arrastrados individualmente por el agua o el metanol, no por ambos, debiendo considerarse tal vez el grado de polaridad. Podríamos inferir que las moléculas responsables de la inhibición celular son muy polares por lo que son solubles en agua, en tanto que las moléculas responsables de la estimulación celular deben ser poco polares y por lo tanto solubles en alcohol. Al medir el efecto de diversos tipos de extractos según el solvente usado sobre la proliferación de cultivos primarios de fibroblastos fetales de ratón, encontramos que los extractos acuoso, hexánico y clorofórmico produjeron un efecto inhibitorio de la proliferación expresado en una moderada Tasa de Inhibición

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Flavonoides (mg Catequina(+) /100 g ms) 112,86

Celular (TIC), la cual fue de 59,4% y 53,1% a las 48 horas con el extracto acuoso a dosis de 154,84 μg/mL y 253,83 μg/mL respectivamente, mientras que el extracto n-hexánico produjo una TIC de 45,8% con dosis de 253,83 μg/mL, y el extracto clorofórmico produjo una TIC de 42,9% (Figura 1). Estas TIC son ligeramente superiores al 5-fluouracilo (43,1%) mientras que a otras dosis los tres extractos produjeron inhibición de la proliferación pero a menor tasa que el control 5-fluouracilo. Este efecto inhibitorio de la proliferación de fibroblastos similar al efecto del control 5-FU sugiere posibles efectos citotóxicos en otras células normales y también en células tumorales como ha sido demostrado en otras especies de este mismo género (12,13,14). En tanto que los extractos hidroalcohólico y metanólico produjeron altas tasas de estimulación de la proliferación que van de 78,8% a 282,6% a las 24 horas disminuyendo a las 48 y 72 horas. El extracto metanólico es el que tiene el mayor efecto estimulante dosis dependiente siendo la tasa más alta a dosis de 769,2 μg/mL (282,6%). Este efecto puede atribuirse al alto contenido de flavonoides, los cuales están presentes en otra especie de Buddleja y han demostrado fuerte efecto estimulante de la reparación y cicatrización (16), eventos en los cuales participan decisivamente los fibroblastos.

Diferentes efectos sobre la proliferación de cultivos primarios de fibroblastos por extractos de Buddleja incana

Figura Nº 1 Tasa de inhibición y estimulación de la proliferación de fibroblastos por diversos extractos de Buddleja incana a diferentes dosis y tiempo.

CONCLUSIONES 1. Los extractos acuoso, n-hexánico y clorofórmico de la Buddleja incana tienen efectos inhibitorios de la proliferación de cultivos primarios de fibroblastos fetales normales de ratón, expresados en TIC de 59,4%, 45,8% y 42,9% respectivamente, que son igual y ligeramente superior a la TIC del 5-fluouracilo. 2. Los extractos metanólico e hidroalcohólico tienen efectos estimulantes de la proliferación de cultivos primarios de fibroblastos fetales

de ratón expresados en una TEC de 282,6% y 180,6% respectivamente. AGRADECIMIENTOS Al Consejo Nacional de Ciencia y Tecnología (CONCYTEC) del Perú, por el financiamiento de la presente investigación mediante Contrato de Subvención: 016-2007-CONCYTEC-OAJ. Al Hospital Militar Central del Perú por las facilidades que nos brindaron para la realización del presente trabajo.

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Recepción: 28 de mayo de 2009 Aceptación: 16 de junio de 2009

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TRABAJOS ORIGINALES

Jorge Araujo Díaz y Ramsés Salas Asencios

Actividad antimicrobiana del extracto crudo de la vaina de Caesalpinia spinosa “tara” frente a Staphylococcus aureus ANTIMICROBIAL ACTIVITY OF Caesalpinia spinosa “TARA” RAW EXTRACTS AGAINST Staphylococcu aureus.

Jorge Araujo Díaz1 y Ramsés Salas Asencios2

RESUMEN Se ha determinado la actividad antimicrobiana de las vainas maduras de Caesalpinia spinosa “tara” contra Staphylococcus aureus. El extracto crudo de tara es termoestable y la actividad antimicrobiana permanece hasta el quinto día de prueba, aunque hay una disminución de su actividad después del tercer día. Se halló la Concentración Mínima Inhibitoria (MIC) en la dilución ¼ de los extractos, independiente del volumen de extracto que se utilizó. La actividad antimicrobiana óptima fue obtenida tomando 1.6 ml de extracto puro (4 MIC) en 20 minutos de incubación. El extracto de tara utilizado solo reduce la población microbiana, por lo que se sugiere que su actividad es bacteriostática y no bactericida. Palabras clave: tara, actividad antimicrobiana, Concentración Mínima Inhibitoria, Concentración Mínima Bactericida

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ABSTRACT The antimicrobial activity of Caesalpinia spinosa “tara” ripe pods has been assessed against Staphylococcus aureus. This raw extract is stable at different temperatures and its antimicrobial activity remains until five days of storage, though, there was some depletion at the third day. We assessed the Minimal Inhibitory Concentration (MIC) in the ¼ dilution, regardless the volume. The optimal antimicrobial activity was obtained using 1.6 ml of raw extract (without dilution, i.e. 4 MIC) and 20 minutes of incubation. This tara extract only reduced the microbial population, therefore, it is more bacteriostatic than bactericidal.

Actividad antimicrobiana del extracto crudo de la vaina de Caesalpinia spinosa “tara” frente a Staphylococcus aureus

Key Words: tara, antimicrobial activity, Minimal Inhibitory Concentration, Minimal Bactericidal Concentration INTRODUCCIÓN El género Staphylococcus pertenece a la familia Micrococcaceae, así como también los géneros Planococcus, Stomatococcus y Micrococcus. Algunas de sus especies son miembros de la flora normal de la piel y mucosa de los humanos, otras de mamíferos y aves. De todas las especies de estafilococos halladas en humanos, solo S. aureus produce la enzima coagulasa (por lo que se le denomina como organismo coagulasapositivo), que lo diferencia de las otras especies. Los estafilococos no invasores y no patógenos, como S. epidermidis, tienden a ser negativos a la coagulasa y no hemolíticos y es raro que produzcan supuración, aun cuando pueden infectar prótesis ortopédicas o cardiovasculares (14). Prácticamente todas las personas tienen estafilococos coagulasa-negativos en la superficie de la piel, y es frecuente la colonización transitoria de los pliegues húmedos cutáneos por S. aureus. Los estafilococos coagulasanegativos, así como también S. aureus, se encuentran en la orofaringe, el tracto intestinal y el tracto urogenital. El estado de portador transitorio o persistente en los niños mayores y en adultos es más frecuente

en la nasofaringe anterior. Aproximadamente el 15% de los adultos sanos normales son portadores persistentes de S. aureus (9). Los estafilococos patógenos causan supuración, formación de abscesos, varias infecciones piógenas e incluso septicemia; casi siempre causan hemólisis, coagulación del plasma y producen varias enzimas y toxinas extracelulares. Las especies asociadas más frecuentemente con infecciones humanas son Staphylococcus aureus (el miembro más virulento y mejor conocido del género), Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus haemolyticus, Sthaphylococcus lugdunensis, Staphylococcus saprophyticus y Staphylococcus schleiferi. Las infecciones por S. aureus son actualmente un problema de salud pública debido a la emergencia de cepas resistentes a meticilina y otros agentes antibacteriales, sobre todo en el ambiente hospitalario, debido a la alta mortalidad asociada a infecciones sistémicas (13). La tara es un arbusto de tallo fuerte o árbol de corteza grisácea de 3-5 metros de altura, ramas espinosas y con gran densidad foliar. Posee flores dispuestas en estrechos racimos (corimbos) de color rojizo–amarillo, de 8 a 12 cm de longitud (Figura 1). El fruto es una legumbre sésil de 9 cm de color naranjarojizo, rico en taninos (Figura 2), formado por una vaina oblonga y esponjosa que contiene hasta 7 semillas ovoides de 8 mm de ancho por 1 cm de largo, de color marrón oscuro cuando están maduros (18).

Figura 1. Inflorescencia de Caesalpinia spinosa “tara”

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Jorge Araujo Díaz y Ramsés Salas Asencios

Figura 2. Fructificación de Caesalpinia spinosa “tara”

La tara es una especie nativa del Perú ampliamente distribuida en América Latina. Se distribuye entre los 4° y 32° de latitud Sur, abarcando diversas zonas áridas en Venezuela, Colombia, Ecuador, Perú, Bolivia hasta el norte de Chile. En la vertiente del Pacífico se halla en los flancos occidentales, valles, laderas, riberas de los ríos y lomas entre los 800 y 2800 msnm; mientras que en los valles interandinos de la cuenca del Atlántico se le encuentra entre los 1600 y 2800 msnm, llegando en algunos casos, como en los valles de Apurímac, hasta los 3150 msnm (Figura 3). En la costa como en la sierra también crece cultivada, por ejemplo, en algunas chacras formando cercos vivos para separar los fundos o terrenos vecinos y también para abastecerse de leña o utilizarla en la curtiembre y la tintorería (16). En los frutos (vainas y semillas) de la tara se encuentran aceites volátiles, ácidos grasos (lípidos), gomas, antocianinas, esteroides, triterpenoides, flavonoides, resinas, taninos, antracenos, hidratos de carbono (fructosa, glucosa, sacarosa), proteínas y vitaminas, además de iones y minerales como calcio, magnesio, hierro, fósforo, sodio, potasio, cloruros, nitratos y sulfatos. En las hojas se pueden identificar glicósidos, muscílagos,

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Figura 3. Distribución de Caesalpinia spinosa “tara” en los departamentos del Perú.

Actividad antimicrobiana del extracto crudo de la vaina de Caesalpinia spinosa “tara” frente a Staphylococcus aureus

taninos (en forma de taninos gálicos), antraquinonas (libres en mayor cantidad que combinadas al estado glicosídico), sennósido, agliconas libres, C- glicósidos, aloe-emodina e iso-emodina, esteroides y flavonoides (21). Palacios (16) menciona que el contenido de taninos varía según la localización: en semillas, hay un 0.22% de taninos, en frutos un 35% y en hojas un 12.7%. La tara tiene algunas aplicaciones medicinales. Sus frutos en infusión se utilizan para gargarismos contra la amigdalitis, y en Colombia se prepara con esta planta una bebida depurativa del colesterol. Bernabé Cobo y Herminio Valdizán, entre otros, han citado múltiples aplicaciones medicinales, de las que se puede mencionar algunas: astringente, produce constricción y sequedad por el ácido tánico que contiene. La infusión de sus hojas se usa para el lavado de heridas y para curar el dolor de garganta por el frío (16). Las flores en infusión se toman para afecciones del estómago; sus frutos macerados se emplean para lavados de heridas, lavados vaginales y como colirio. El polvo que se obtiene de los frutos se aplica para desecar úlceras en la piel. Se emplea como cicatrizante, en especial contra la amigdalitis en forma de gárgaras. La tara es antiescorbútica: el polvo que se obtiene se aplica en la cavidad bucal mediante un pedazo de algodón; es antidisentérica: en ayunas se toma una cucharada de jugo de sus semillas mezcladas en un trozo de pepa de la palta. Especialmente los metabolitos del fruto se integran como parte de medicamentos por sus propiedades cicatrizantes, astringentes, antiinflamatorias, antisépticas, antidiarreicas, antimicóticas, antibacterianas y antiescorbúticas. Es utilizada muy frecuentemente en la medicina tradicional para aliviar malestares de la garganta, sinusitis, infecciones vaginales y micóticas; lavado de los ojos inflamados, heridas y enjuagatorios bucales (dolor de muela); dolor de estómago, diarreas, reumatismo y resfriado (19). La tara tiene diferente acción antimicrobiana frente a B. subtilis, S. aureus, E. coli, P. aeruginosa, C. albicans, Penicillum sp. y Aspergillus sp., dependiendo de los pisos ecológicos, y su actividad depende del conjunto de metabolitos presentes en esta planta. El análisis fitoquímico de la tara muestra una diferencia de concentraciones de taninos, péptidos y flavonoides de acuerdo al lugar de procedencia. Asimismo, la actividad antimicrobiana varía dependiendo de la región geográfica de procedencia (12). El objetivo

del presente trabajo es cuantificar la actividad antimicrobiana de extractos de vaina madura de Caesalpinia spinosa “tara” frente a Staphylococcus aureus. MATERIAL Y MÉTODOS El presente trabajo se realizó en el Laboratorio de Biotecnología de la Facultad de Ciencias Naturales y Matemáticas de la Universidad Nacional Federico Villarreal, utilizando como material biológico muestras de vainas maduras de Caesalpinia spinosa “tara” obtenidas de los alrededores de la ciudad de Cajamarca, y una cepa aislada de Staphylococcus aureus cedida por el Laboratorio de Microbiología de la Facultad de Farmacia y Bioquímica de la Universidad Nacional Mayor de San Marcos. Para la obtención del extracto crudo, se procedió utilizando un protocolo modificado según Gegenheimer (8). Se trituraron 5 gr. de tejido vegetal (vainas maduras de “tara”, libre de semillas, previamente lavadas con agua destilada estéril) con 10 ml de buffer de homogenizado (Tris-HCl pH 8.0 y 50 Mm, Cloruro de potasio 0.1 M, Glicerol al 5% del volumen total y Beta-Mercaptoetanol al 1% como agente reductor). El homogenizado se filtró utilizando gasa y papel filtro, recuperando el filtrado en un vaso de precipitado y refrigerándose por 7 minutos. El filtrado fue centrifugado a 11500 rpm por 12 minutos a –4ºC y el sobrenadante fue recuperado en un nuevo tubo. En el presente trabajo se utilizará la palabra “extracto” para hacer referencia al sobrenadante final descrito en este párrafo. Para el análisis de población microbiana, se sembró una colonia de Staphylococcus aureus en 10 ml de caldo TSB y se incubó a 37ºC por 18 horas, luego de las cuales se hicieron 6 diluciones seriadas a la mitad (1/2, 1/4, 1/8, 1/16, 1/32, 1/64) con volúmenes finales de 5 ml para cada una. Se leyeron dichas diluciones en un espectrofotómetro a 600 nm e inmediatamente se tomaron 0.1 ml de cada dilución, para sembrar por difusión con la ayuda de una espátula de Drigalski en placas Petri con agar TSA. Las placas se incubaron a 37ºC por 18 hrs., al cabo de las cuales se realizó el conteo de colonias para cada dilución. El valor final fue expresado como Unidades Formadoras por mililitro (UFC/ml.), según la fórmula: UFC/mL=

Número de colonias Vol. Sembrado (0.1 mL)

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Jorge Araujo Díaz y Ramsés Salas Asencios

Con estos resultados se generó una gráfica de absorbancia a 600 nm versus UFC/ml. y se calculó el coeficiente de correlación para determinar el grado de relación que existe entre estas dos variables (4). Para el análisis de la actividad antimicrobiana del extracto, se utilizó la técnica de difusión en Agar y excavación en Placa. En un tubo con 10 ml de Caldo TSB se sembró una colonia de Staphylococcus aureus y se incubó por 16 horas, luego de las cuales se preparó una dilución 1/16 (dilución que corresponde a una concentración bacteriana de 2 x 107 UFC/ml). En todas las determinaciones de actividad antimicrobiana se utilizará esta dilución del cultivo microbiano. Se tomaron 2 ml de dicha dilución y se agregó agar TSA fundido hasta llegar a un volumen final de 10 ml. Esta mezcla fue agregada, por inversión, a una placa Petri con agar TSA para lograr un crecimiento bacteriano uniforme (“en césped”). Una vez solidificado el agar, se procedió a efectuar excavaciones (pozos) de 10 mm de diámetro, donde se agregaron 0.5 ml del extracto obtenido y se procedió a incubar a 37ºC por 18 horas, leyéndose los resultados como halos de inhibición de crecimiento. Los resultados de la actividad se expresaron en milímetros, midiendo con ayuda de un Vernier el diámetro de los halos de inhibición. Todas las pruebas descritas en el presente trabajo fueron realizadas por triplicado, por lo que en los resultados se presentan las medias de estos valores. Para el ensayo de Vida Media de Actividad del Extracto, se preparó el extracto tal como se ha explicado y se mantuvo en refrigeración a 4 °C por 5 días, en cada uno de los cuales se tomaron 0.5 ml para comprobar su actividad antimicrobiana por el método de difusión en Agar y excavación en Placa, como ya se ha explicado. De la misma manera, se procedió a determinar la termosensibilidad del extracto, para lo cual el extracto fue sometido al calor, colocándolo en baño maría a 40, 80 y 100 °C por 15 minutos. Además, se repitió este experimento colocando el extracto a una temperatura de 100ºC por 15 y 30 minutos. Para determinar la Concentración Mínima Inhibitoria (MIC) se utilizó el método modificado de dilución en caldo (6), trabajándose con la preparación final de S. aureus ya descrita anteriormente. Se obtuvo un extracto de “tara”, tal como se ha descrito, e inmediatamente se hicieron 5 diluciones (1/2, 1/4, 1/8, 1/16, 1/32). Se realizaron dos ensayos, en uno de los cuales se utilizó 0.1 ml y en el otro 0.15 ml de cada dilución a tubos conteniendo la preparación final (1/16) de S. aureus hasta 146

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alcanzar un volumen de 5 ml, incubándose los tubos a 37ºC por 18 horas, para luego leer su absorbancia en un espectrofotómetro a una D.O de 600 nm. Para determinar el volumen adecuado del extracto, se utilizaron 0.3 ml, 0.45 ml, 0.6 ml, 0.75 ml y 0.9 ml de la dilución 1/4 (1 MIC) del extracto, a los cuales se agregaron volúmenes de la preparación final de S. aureus hasta alcanzar los 5 ml. A continuación, se tomaron lecturas iniciales en el espectrofotómetro a D.O. de 600 nm, y luego se incubaron los tubos a 37ºC por 18 hrs, al cabo de las cuales se tomaron las lecturas finales de absorbancia. Cada tubo preparado estaba acompañado de su control respectivo (TSB + volumen de extracto). Para determinar la Concentración Mínima Bactericida (MBC), se repartieron 3.4 ml de la preparación final de S. aureus en cinco tubos de ensayo, a los cuales se les agregó 1.6 ml de diferentes diluciones del extracto de tara (1/2 MIC, 1 MIC, 2 MIC, 3 MIC y 4 MIC). Se tomaron lecturas iniciales de D.O. a 600 nm, y luego se incubaron los tubos a 37ºC por 18 hrs, al cabo de los cuales se tomaron las lecturas finales de absorbancia. Para cada tubo se generó un control respectivo (TSB + extracto), con el mismo tratamiento. El ensayo bactericida (Killing assay) se realizó con un extracto de tara a una concentración de 4 MIC, preparándose dos frascos con el siguiente contenido: Frasco 1 (prueba): 34 ml de preparación final (1/16) de S. aureus. 16 ml de extracto de “tara” 4 MIC. Frasco 2 (control): 34 ml de caldo TSB. 16 ml de extracto de “tara” 4 MIC. Ambos frascos fueron incubados a 37ºC, realizándose lecturas de D.O. a 600 nm. en intervalos de 20 minutos desde T0 hasta T5. En cada tiempo, se tomaron 0.1 ml. de cada frasco y se sembraron por dispersión en placas de Petri con agar TSA para contabilizar UFC/ml. RESULTADOS 1. Determinación de la población microbiana La Figura 4A muestra una gráfica de absorbancia vs. logaritmo del conteo

Actividad antimicrobiana del extracto crudo de la vaina de Caesalpinia spinosa “tara” frente a Staphylococcus aureus

microbiano (en UFC/ml), observándose un comportamiento lineal hasta aproximadamente el valor de 0.60 de absorbancia, punto en el cual la recta trazada empieza a incrementar la pendiente. Este punto de inflexión corresponde a una población de 1.582 x 107 UFC/ml (Figura 4B), concentración equivalente a la dilución 1/16, la cual se tomó en cuenta para efectuar los ensayos de Medición de la

Actividad Bacteriana, Concentración Mínima Inhibitoria (MIC) y Ensayos Bactericidas (Killing assays). La gráfica obtenida se ajusta a un comportamiento semilogarítmico, por lo que se procedió al análisis de correlación, calculándose un coeficiente de regresión r de 0.90, indicando un alto grado de correlación entre la absorbancia y la concentración bacteriana.

DO 600 nm

A 1

DO 600 nm

0.9 0.8 0.7 0.6 0.5 0

5.69

5.95

6.2

6.43

6.7

6.86 log UFC /mL.

Figura 4. Determinación de la población microbiana. A: Gráfico lineal B: Gráfico en papel semilogarítmico.

absorbancia vs. conteo de colonias.

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147

2. Verificación y medición de la actividad antibacteriana En todos los pozos se observó una actividad antibacteriana positiva bien marcada, halos de inhibición del crecimiento bacteriano muy bien definidos y no se observaron indicios de oxidación del extracto (Figura 5). La Tabla 1 muestra una repetitividad aceptable de la actividad antimicrobiana, evidenciada por el diámetro de los halos de inhibición en cada pozo. Figura 5. Actividad antimicrobiana de tara evidenciada por el método de difusión en pozos.

Tabla 1 Diámetro de halos de inhibición por tres repeticiones en cada placa y en tres placas diferentes

POZOS

PLACA 1

PLACA 2

PLACA 3

23 mm

23.5 mm

22.5 mm

22.0 mm

23.0 mm

22.5 mm

3. Vida media de la actividad antimicrobiana del extracto La actividad antibacteriana positiva siguió manifestándose en todos los pozos de las placas, en los 5 días de prueba, aun cuando el diámetro del halo de inhibición tuvo una mayor tendencia a disminuir a partir del cuarto día (Figura 6).

Diámetro de inhibición mm.

TRABAJOS ORIGINALES

Jorge Araujo Díaz y Ramsés Salas Asencios

23.4 23.2 23 22.8 22.6 22.4 22.2 22 1

Día

Figura 6. Diámetro de los halos de inhibición en diferentes días después de la preparación del extracto de tara.

148

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Actividad antimicrobiana del extracto crudo de la vaina de Caesalpinia spinosa “tara” frente a Staphylococcus aureus

4. Termosensibilidad del extracto Los extractos presentaron actividad antibacteriana positiva con halos de inhibición de crecimiento muy bien definidos. La Figura 7 muestra los halos obtenidos cuando el extracto fue tratado con diferentes temperaturas. Se puede observar que el diámetro de los halos

prácticamente se mantiene constante. Los controles no presentaron ningún tipo de actividad. La Tabla 2 muestra los diámetros de los halos de inhibición cuando el extracto fue incubado a 100°C por 15 y 30 minutos, observándose valores aproximadamente iguales, lo que indicaría presencia de compuestos termoestables.

Figura 7. Halos de inhibición producidos por extractos de tara incubados a diferentes temperaturas.

Tabla 2 Termosensibilidad del extracto de tara a dos diferentes tiempos de exposición

15 MINUTOS 100°C

30 MINUTOS 100°C

POZOS

DIÁMETRO

POZOS

DIÁMETRO

22.0 mm

23.0 mm

21.5 mm

22.0 mm

23.0 mm

23.5 mm

5. Concentración Mínima Inhibitoria (MIC) En la Figura 8 se observa una gráfica decreciente con un cambio brusco en la pendiente de la curva entre la dilución 1/32 (representada por el punto 0.03125) y la dilución próxima inmediata 1/16 (representada por el punto 0.0625) donde la absorbancia fue de 0.550. La tendencia de la curva a partir del punto mencionado sigue siendo decreciente pero en menor grado, siendo la diferencia de los valores de absorbancia cada vez menores conforme aumenta la concentración de la dilución del extracto. La inflexión llegó al máximo punto en la dilución 0.25, sea cuando se usaron 0.1 ó 0.15 ml del extracto, y luego de este punto la gráfica tuvo tendencia lineal hasta la máxima concentración. Por esta razón se consideró a la dilución 0.25 (1/4) como la Concentración Mínima Inhibitoria. El análisis

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por el método de Chi cuadrado no mostró diferencias significativas entre los valores de absorbancia observados con respecto a los valores ajustados (P>0.5), mientras que las diferencias fueron altamente significativas cuando se compararon los valores de absorbancia observados con la absorbancia del cultivo 1/16 y con la absorbancia del cultivo 1/16 tratado con extracto puro (P< 0.001).

D.O.

4 0.1 ml extracto 3.5

0.15 ml extracto

3 2.5 2 1.5 1 0.5 Figura 8. Determinación de la Mínima Concentración Inhibitoria (MIC) utilizando 0.1 y 0.15 ml de extracto.

0 0.03

0.16

0.28

0.41

0.53

0.66

0.78

0.91

Dilución

6. Ensayo para encontrar el volumen adecuado En la figura 9 se puede notar que a medida que aumentaba el volumen del extracto, la densidad óptica del extracto disminuyó, lo que significa una mayor actividad antimicrobiana. Sin embargo, a partir de los 1.6 ml ya no se pudo notar un mayor decaimiento de la curva. Con el análisis por el método de Chi2 se determinaron diferencias altamente significativas al comparar los valores de absorbancia observados con los valores de absorbancia del cultivo y las del cultivo tratado con extracto puro (P<0.01).

1.4

D.O.

TRABAJOS ORIGINALES

Jorge Araujo Díaz y Ramsés Salas Asencios

1.2 1 0.8 0.6 0.4 0.2 0

0.45

0.6

0.75

0.9

1.15

1.3

1.45

1.6

VOLUMEN (ml)

Figura 9. Efecto del volumen del extracto sobre la actividad antimicrobiana de tara.

150

Científica 6 (2), 2009

7. Ensayo de Concentración Mínima Bactericida La Figura 10 muestra que la actividad antimicrobiana se hace progresivamente mayor a medida que la concentración del extracto aumentaba, llegando a una máxima actividad cuando el extracto no se diluyó (en este caso, el extracto puro representa a 4 MIC).

absordancia

Actividad antimicrobiana del extracto crudo de la vaina de Caesalpinia spinosa “tara” frente a Staphylococcus aureus

0.18 0.16 0.14 0.12 0.1 0.08 0.06

Figura 10. Ensayo de la Mínima Concentración Bactericida

Cuando se grafica la actividad antimicrobiana (o densidad óptica) en función del tiempo de exposición al extracto (Figura 11A), se observa que los valores de absorbancia decayeron fuertemente en los primeros 20 minutos de acción (incubación) del extracto, luego de los cuales las diferencias fueron casi imperceptibles. La figura 11B presenta el mismo comportamiento, aunque en este caso lo que se está graficando es el cambio en el tamaño de la población microbiana en función del tiempo, confirmando que la mayor actividad antimicrobiana se logró a los 20 minutos.

0.375

0.5

0.625

0.75

0.875

dilución

A D.O. 600

8. Ensayo Bactericida (killing assay)

0.25

0.8 0.7 0.6 0.5 0.4 0.3 0.2 0.1 0 1

100

Tiempo en minutos

Figura 11. Ensayo Bactericida (Killing Assay) con extractos de tara.

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B 1800000 1600000 1400000

Número de Colonias

TRABAJOS ORIGINALES

Jorge Araujo Díaz y Ramsés Salas Asencios

1200000 1000000 800000 600000 400000 200000 0 10

100

Tiempo en minutos

Figura 11. Ensayo Bactericida (Killing assay) con extractos de tara.

DISCUSIÓN El presente trabajo analiza de manera cuantitativa la actividad antimicrobiana de extractos de vainas maduras de tara frente a un cultivo de Staphylococcus aureus. La posibilidad de cuantificar la actividad antimicrobiana puede permitir el análisis sistemático de extractos para lograr validar en futuros trabajos su uso como método alternativo terapéutico frente a los medicamentos tradicionales. Existen muchas referencias bibliográficas que estudian la actividad antimicrobiana de extractos de plantas utilizando el método de excavación en placas, midiendo el diámetro del halo de inhibición. En esta metodología se debe tener en cuenta que el gradiente de concentración del extracto es inversamente proporcional a la distancia de la fuente y también depende del volumen de la sustancia en cada pozo. Por otro lado, el crecimiento de microorganismos depende de la población inicial y de la velocidad de crecimiento del mismo, por eso se recomienda usar un cultivo microbiano que se encuentre en la parte superior de la fase logarítmica de su curva de crecimiento. Con respecto a la estandarización del inóculo microbiano, para una prueba de susceptibilidad se utiliza un estándar de turbidez equivalente

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Científica 6 (2), 2009

al tubo con concentración 0.5 de la escala de Mac Farland o su equivalente óptico (la absorbancia a 625 nm debe estar entre 0.08 a 0.10) que a su vez equivale a 1 x 108 UFC/ ml (1,5). En vista de que la exactitud puede verse afectada por diferencias en la calidad de visión del experimentador, creemos que es más recomendable verificar la población microbiana o la densidad del estándar de la escala de Mac Farland usando un espectrofotómetro para obtener datos numéricos fijos de absorbancia. Los ensayos realizados en cuanto a la vida media del extracto de tara y su estabilidad con respecto a la temperatura, los resultados obtenidos muestran una actividad relativamente estable por tres días y a diferentes temperaturas, incluso a 100° C por 30 minutos, lo cual estaría sugiriendo que el principio antimicrobiano no tiene naturaleza proteica, sino que esta actividad podría deberse a su elevado contenido de taninos y/o de flavonoides (5). Fuertes y col. (7) analizaron la actividad antimicrobiana y antifúngica de extractos de Lupinus ballianus, mostrando que la actividad antimicrobiana la poseían flavonoides y alcaloides, mientras que la actividad antifúngica se debía a los alcaloides.

Actividad antimicrobiana del extracto crudo de la vaina de Caesalpinia spinosa “tara” frente a Staphylococcus aureus

Los ensayos de susceptibilidad antimicrobiana basados solo en la presencia o ausencia de una zona de inhibición sin importar el tamaño, no son representativos. Estos resultados se hacen confiables cuando se correlacionan las medidas del diámetro de la zona de inhibición con la determinación de la Concentración Mínima Inhibitoria (MIC) que se define como la menor concentración de un antibiótico o sustancia que inhibe el desarrollo de las bacterias en un medio sólido. Otro término usado ha sido el de Concentración Mínima Bactericida (MBC), que se refiere a la menor concentración de un antibiótico o sustancia que mata totalmente a la bacteria en estudio. Los datos del MIC y de la MBC indicados en el presente trabajo se obtuvieron a través del método espectrofotométrico, puesto que se buscó una mayor objetividad en la obtención de los resultados, más que exactitud, debido a que Pfaller y col. (17), al comparar tres métodos de determinación del MIC usando un amplio rango de especies de hongos filamentosos (microdilución en caldo tradicional con diferentes tipos de lectura: el Visual, Visual después de agitación y el Espectrofotométrico), encontraron en todos los casos un grado de correlación muy alto, sugiriendo incluso que la agitación en la lectura visual y el método espectrofotométrico no mejoraban los resultados obtenidos con el método visual convencional. Ota y col. (15) también analizaron la actividad antimicrobiana del propóleo en la cavidad bucal, cuantificando sus valores en términos de absorbancia gracias al uso de un espectrofotómetro. En el presente trabajo, la determinación de la actividad antimicrobiana mediante espectrofotometría nos proporciona valores numéricos más exactos que los obtenidos por el método visual, midiendo diámetros de halos de inhibición, lo que ayudó en la precisión de los ensayos realizados, tal como se puede corroborar con la elevada correlación obtenida entre UFC/ ml. y los valores de absorbancia obtenidos, calculándose un coeficiente de regresión r de 0.90. El ensayo bactericida (Killing assay) consiste en determinar la capacidad bactericida de un determinado agente con respecto al tiempo. En el presente trabajo, el ensayo se realizó según Friedrich y col. (6), teniendo en cuenta el volumen adecuado y la Concentración Mínima Bactericida (4 MIC) previamente encontrados. Estos autores realizaron un ensayo similar para determinar la actividad bactericida contra E. coli de péptidos y

antibióticos, utilizando concentraciones de 4 veces sus valores respectivos de MIC. En conclusión, los resultados presentados en el presente trabajo muestran una marcada actividad antimicrobiana de los extractos de la vaina madura de tara contra Staphylococcus aureus, aunque no se logró determinar una verdadera Mínima Concentración Bactericida debido a que incluso el extracto puro (4 MIC) no logró matar a todas las bacterias pero disminuyó ostensiblemente su población aproximadamente a los 20 minutos. Estos resultados sugieren que los extractos de tara tienen una actividad más bacteriostática que bactericida, disminuyendo la población microbiana pero no eliminándola por completo, lo cual podría limitar su posible uso terapéutico. Una actividad antimicrobiana relativamente limitada de la tara ha sido descrita también por Kloucek y col. (10) en un estudio de comparación de extractos etanólicos de nueve plantas utilizadas tradicionalmente en el distrito de Callería, aunque este resultado podría estar relacionado a las conclusiones de los trabajos de López y col. (12), quienes mencionan que la actividad antimicrobiana de la tara varía según la procedencia geográfica. Palacios (16) indicó que no se debería utilizar tara o sus extractos en caso de infecciones bacterianas, ni menos consumirla junto con medicamentos u otras plantas que contengan alcaloides ni suplementos minerales, ya que los taninos de la tara pueden precipitarlos impidiendo su absorción. Liu y col. (11) encontraron actividad antimicrobiana significativa solo en la cáscara de la vaina y no en la semilla, por lo que pusieron en duda la efectividad de los preparados utilizando el fruto completo de la tara. Sin embargo, los resultados de López y col. (12) y los nuestros (3) muestran una gran actividad bacteriana, la cual no debería desperdiciarse en el tratamiento, por ejemplo, de infecciones cutáneas a través de emplastos, mientras que no se hagan mayores estudios sobre su actividad bactericida en el interior del cuerpo, así como trabajos que esclarezcan qué procesos de absorción y excreción utilizaría el organismo y la probabilidad de que estos extractos generen toxicidad (2). Shibata y col. (20) mostraron una gran actividad sinérgica entre antibióticos betalactámicos y alquilgalatos purificados a partir de las vainas secas de tara, frente a cepas de Staphylococcus aureus resistentes a meticilina, lo que podría sugerir un uso de extractos o compuestos purificados de tara potenciando la actividad antimicrobiana de antibióticos.

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TRABAJOS ORIGINALES

Jorge Araujo Díaz y Ramsés Salas Asencios

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Actividad antimicrobiana del extracto crudo de la vaina de Caesalpinia spinosa “tara” frente a Staphylococcus aureus

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e-mail: ramses_salas@yahoo.com

Recepción: 01 de julio de 2009 Aceptación: 24 de julio de 2009

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ARTÍCULOS DE REVISIÓN

José Amiel Pérez

ARTÍCULOS DE REVISIÓN Fernando Cabieses y la quimioprevención José Amiel Pérez1

RESUMEN Se hace una revisión de los avances habidos hasta la fecha en la quimioprevención de los diversos tipos de cáncer, particularmente el de mama, sin duda uno de los que ha recibido más atención al respecto. Asimismo, se comenta la participación del Dr. Fernando Cabieses en la tarea no solo de promocionar la quimioprevención sino y especialmente de integrarse a un equipo de investigación de la Universidad de Illinois (EE.UU.) que está desarrollando una importante labor en el tema mencionado. Se ha convertido así el Dr. Cabieses en uno de los pioneros, tal vez el primero, en abordar seriamente la quimioprevención en el Perú. Se comenta el trabajo de búsqueda de principios activos en la planta peruana Tephrosia toxicaria, colectada en el Purús, denominado “Potential Cancer Chemopreventive Flavonoids from the Stems of Tephrosia toxicaria”.

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Dicho trabajo fue realizado por el grupo de investigación mencionado, con el que se asoció el Dr. Cabieses, fue publicado en la revista J. Nat. Prod. 2003, 66, 1166-1170 y, al igual que los otros 15 trabajos publicados por ellos, constituyó un aporte significativo que ha contribuido notablemente en ampliar los horizontes de la quimioprevención. Palabras clave: quimioprevención, flavonoides, Tephrosia toxicaria ABSTRACT An overview is made of the progress achieved to the date in the Chemoprevention of several types of cancer, particularly breast cancer, which undoubtedly has received the most attention in this field. The participation of Dr. Fernando Cabieses in the task of promoting Chemoprevention is discussed as well, but most importantly his incorporation to the research team of University of Illinois, USA, which is developing an important role in the mentioned area. It is hence that Dr.

Instituto de Investigaciones. Universidad Científica del Sur Científica 6 (2), 2009

Fernando Cabieses y la quimioprevención

Cabieses has become one of the pioneers, perhaps the first, to seriously address Chemoprevention in Peru. The ground search for the active principles in the Peruvian plant collected in the Purus Province is discussed, being titled “Potential Cancer Chemopreventive Flavonoids from the Stems of the Tephrosia toxicaria”. It is this piece which was carried out by the research group previously mentioned in association with Dr. Cabieses that was published in the Journal of Natural Products in 2003. Along with fifteen other publications, it represents an important imparting of knowledge which has significantly contributed to expanding the horizons of Chemoprevention. Key words: Chemo prophilaxis, Tephrosia Toxicary INTRODUCCIÓN Entre las muchas actividades realizadas por el Dr. Fernando Cabieses destacan aquellas que se refieren a la prevención de las enfermedades. Investigador infatigable, vislumbró muchas posibilidades en una tarea que a la fecha no ha concluido; aún hay mucho por definir acerca de ella y a la fecha solo es posible una aplicación restringida en el tema de la quimioprevención del cáncer. Una cualidad excepcional de Cabieses fue su agudeza de observación, observación inédita, insondable, sorprendente y tremendamente real, una mirada desde un ángulo único que reconocemos solo cuando él nos la presenta como tal y después de habernos sobrecogido con su exposición que aceptamos como una verdad que antes no tuvimos en cuenta. Observación de la naturaleza, observación de los hechos derivados de las actividades del hombre, efectos de su raciocinio, sus conclusiones, de sus enunciados científicos, sus leyes, sus métodos. Cabieses observó que en diversas regiones del Perú existen numerosas plantas con principios activos y muchos efectos favorables para la salud y nutrición. Uno de ellos, la quimioprevención, que es el tema

que vamos a desarrollar. Antes y aplicando esa observación nueva e inesperada, nos dice que el primer medicamento con verdadera acción terapéutica y no solo sintomática, se utilizó por primera vez aquí en el Perú: la quinina presente en el extracto de la corteza de la quina administrado probablemente a la Condesa de Chinchón, Virreina del Perú (1,2). La quimioprevención es un capítulo de la medicina que reúne un conjunto de conocimientos en salud que a la fecha cuenta con pocos estudios clínicos científicos demostrados con rigor, verdaderamente útiles y que pudieran constituirse en un aporte significativo para el mantenimiento y promoción de la salud; sin embargo, son de vital importancia porque nos señalan un camino que en el futuro podría ser la solución de muchos problemas que hoy impiden la prolongación de la vida del hombre. Pero se ha hallado una punta de la confusa madeja que es la profilaxis química de la enfermedad. Existen otros agentes importantes que afectan la supervivencia del hombre y no los vamos a tratar en este artículo: la radiación, la temperatura agresiva (frío o calor exagerados) y otros fenómenos físicos que alteran el equilibrio somático. El Dr. Fernando Cabieses, para abordar la solución mencionada, la quimioprevención, se incorporó a un equipo de investigadores de la Universidad de Illinois, Chicago (EE. UU.), con los que, según nos informa el Dr. Farnsworth, realizó 15 trabajos de investigación, de ellos 5 dedicados a la prevención del cáncer. Concepto de quimioprevención Se conoce como quimioprevención a la utilización de sustancias o moléculas químicas para prevenir la aparición de una enfermedad. A las personas que consumían isoniacida se las asociaba con la infección que conocemos como tuberculosis. Para intentar evitarla se ensayaban procedimientos que hoy definimos como quimioprevención, que en el caso del cáncer nos conduce a la utilización de sustancias o moléculas químicas para impedir la carcinogénesis.

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ARTÍCULOS DE REVISIÓN

José Amiel Pérez

Entre estas sustancias mencionaremos medicamentos, vitaminas u otros fármacos capaces de disminuir los riesgos de cáncer, retardarlo o impedir que retorne (3) interfiriendo con factores que participan en su inicio, promoción o progresión. Las características básicas que proporcionan fundamento teórico para la elección de sustancias químicas para su estudio, previo al cribado, son sus actividades antioxidantes, antimutagénica y antiproliferativa. Sustancias estudiadas quimiopreventivas

como

Tamoxifeno

•

Alfa tocoferol

•

Antiinflamatorios no esteroideos. Inhibidores de la enzima COX – 2 (α lecoxib – cáncer colorrectal)

•

Betacaroteno

El Tamoxifeno es un antagonista a nivel mamario pero un agonista en el hueso conservando la densidad ósea –efectos favorables–; sin embargo, estimula el crecimiento del endometrio, con un aumento de la incidencia de cáncer de endometrio. También perjudiciales fueron los resultados referidos a eventos tromboembólicos. Es pues importante, para decidir su aplicación, considerar estos efectos adversos.

•

Calcio

Existen dos tipos de quimioprevención:

•

Retinoides

•

Selenio

•

Vitamina E

Estas son:

La quimioprevención en cáncer de mama Se afirma que este tipo de cáncer es el más frecuente en la población femenina mundial y está íntimamente relacionado con la exposición a estrógenos del tejido glandular mamario. En consecuencia, para prevenir el cáncer de mama es fundamental el bloqueo estrogénico (4). Para intentarlo se han ensayado los Moduladores Selectivos de Receptores Estrogénicos (SERMs), entre los que destacan el tamoxifeno. Este se ha convertido en la primera droga aprobada con indicación en prevención del cáncer por la Food and Drug Administration FDA en octubre de 1998, a ser aplicada para la quimioprevención del cáncer de mama en mujeres previamente sanas pero con alto riesgo de desarrollar la enfermedad (5). Se define la quimioprevención del cáncer de mama como el uso de medicamentos

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en personas sanas con el fin de disminuir la incidencia y mortalidad de este tipo de cáncer. Estos medicamentos deben ser drogas cuyos mecanismos de acción farmacocinética y su metabolismo sean conocidos y relacionados con los mecanismos carcinogenéticos que se tratan de inhibir. Deben mostrar evidencias de interferencia en la iniciación y promoción de células malignas y, de modo muy importante, presentar pocos efectos adversos.

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1. Prevención primaria, es decir uso del tamoxifeno en mujeres sanas; y 2. Prevención secundaria, para aquellos casos de mujeres ya diagnosticadas con cáncer de mama contralateral y recomendada con el fin de evitar su retorno. Raloxifeno Para superar los efectos secundarios y adversos del tamoxifeno se han realizado investigaciones clínicas, en las que participaron 19.000 mujeres durante más de 9 años, diseñadas para compararlo con el raloxifeno. Los resultados para este son prometedores ya que muestran una menor incidencia de nuevos casos de cáncer de endometrio y como antagonistas muestran la misma o mayor eficacia que tamoxifeno; pero subsisten los problemas de tipo tromboembólico que, se ha sugerido, tal vez en mujeres con riesgo cardiovascular elevado pudieran solucionarse con la administración de bajas dosis de aspirina. El raloxifeno ya ha sido aprobado para la prevención de osteoporosis.

Fernando Cabieses y la quimioprevención

Anastrozol y exemestano El primero es un inhibidor de la enzima aromatasa de estructura no esteroidea y el exemestano un inhibidor esteroideo. Ambos son, al parecer, superiores al tamoxifeno por menor incidencia tanto de eventos mamarios como de episodios vasculares, lo que les otorgaría mayor eficacia y seguridad. Sin embargo, siempre es necesario hacer un balance riesgo-beneficio, incluyendo el posible aumento de casos de osteoporosis. Vitaminas A, C y E Se evaluaron 89.494 enfermeras, a un grupo de ellas se les administró durante 8 años dietas normales y dietas con suplementos de las vitaminas A, C y E a otros. No se observó modificaciones en los índices de riesgo con las vitaminas C y E. Con la vitamina A se apreció una pequeña disminución del riesgo de cáncer mamario (6). Quimioprevención en otros tipos de cáncer Se han realizado estudios para los que se han diseñado estrategias de quimioprevención en: •

Cáncer de próstata (inhibidor de 5 - α reductasa).

•

Pulmón y tracto aerodigestivo superior (retinoides: ácido 13-cis-retinoico o isotretinoina).

•

Cáncer de colon (calcio, lácteos y probióticos).

Flavonoides quimiopreventivos Fernando Cabieses, poseedor de esa cualidad excepcional de observación de los hechos, llegó a la conclusión de que los seres humanos, para lograr el equilibrio en salud que los tejidos y órganos requieren y permitir así su óptimo funcionamiento, eliminando agresiones y fortaleciéndolos constantemente, deben nutrirse con alimentos que estimulen sus sistemas de defensa y que no contengan sustancias que activen los procesos perjudiciales a su buen desarrollo; por tanto, eliminar las moléculas carcinogénicas y más bien incluir aquellas que protejan al organismo generando

opciones favorables para su salud, son medidas que se deben adoptar. De allí la importancia de estimular investigaciones en la quimioprevención. Con este objetivo, Fernando Cabieses se integró al grupo de la Universidad de Illinois, con el que efectuó diversos trabajos científicos, entre ellos: “Potential Cancer Chemopreventive Flavonoids from the Stems of Tephrosia Toxicaria”. Publicado en el J. Nat. Prod. el año 2003 (9). (Potencial quimiopreventivo de cáncer de flavonoides obtenidos de tallos de Tephrosia Toxicaria). Tephrosia toxicaria (Sw) Pers., una planta tropical que crece en regiones cálidas, la selva peruana entre ellas, es una leguminosa venenosa de peces, con contenido de rotenoides diversos. A partir de los tallos de una muestra obtenida en el Purús (Perú) se obtuvo un extracto metabólico, residuo que fue solubilizado con acetato de etilo y del que se aislaron cromatográficamente diversos compuestos, luego sometidos a un bioensayo para determinar la inducción de quinona reductasa (QR) en cultivos de células de hepatoma de ratón Hepa 1c1c7. Esta inducción se considera un mecanismo muy importante de protección contra la iniciación de tumores. El resultado positivo obtenido de los extractos de los tallos de T. toxicaria en el bioensayo guiado condujo a la caracterización de una nueva butenilflavonona y un nuevo rotenoide. La estructura química de estos compuestos se obtuvo por interpretación de los resultados suministrados por los métodos espectroscópicos utilizados. Además se aislaron y caracterizaron 12 compuestos, incluyendo tres flavonoides activos de estructura previamente conocida. Los métodos espectroscópicos utilizados fueron: Resonancia Magnética Nuclear de 1H, Resonancia Magnética Nuclear 13 C, Resonancia Magnética Nuclear 2D, y Espectroscopía de Masas. Posteriormente a este estudio químico de caracterización y análisis descrito en la etapa

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ARTÍCULOS DE REVISIÓN

José Amiel Pérez

in vitro, se efectuó un ensayo experimental adicional para el que se realizó un cultivo de órganos mamarios de ratón. De los 12 compuestos mencionados, solo han sido aislados previamente de esta planta: sumatrol y α - toxicarol. Las demás son moléculas recién reconocidas en este trabajo. La actividad QR más potente corresponde a la chalcona isoliquiritigenina con un valor de CR 3.9 µM. Este es un significativo aporte que contribuirá al desarrollo de la ciencia:

•

Dando contenido científico al uso tradicional de plantas medicinales; y

•

Orientando y estimulando los estudios que nos permitirán incrementar conocimientos científicamente demostrados acerca de la quimioprevención.

Fernando Cabieses, con este y muchos más estudios, se ubica como uno de los impulsores más destacados en temas científicos de áreas desconocidas y a veces olvidadas. Su pensamiento y acción son relevantes y siempre positivos.

Figura 1. Estructura química de los compuestos obtenidos. Tomada del artículo que estamos comentando {J. Nat. Prod., 2003 (9)}.

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Fernando Cabieses y la quimioprevención

REFERENCIAS BIBLIOGRÁFÍCAS 1. Cabieses, F. El romance de la quinina. Revista de la Academia Peruana de Farmacia. 2004; Vol. XIX: 07-32. 2. Amiel, D. Artemisininas: La quinina del presente. Revista de la Academia Peruana de Farmacia. 2006; Vol. 21: 32-35. 3. Martínez, I. Quimioprevención del cáncer. Rev. Cubana Oncol. 2000; 16(1): 67. 4. Instituto Nacional del Cáncer. Quimioprevención. http://www.cancer.gov/templates/db_ alpha.aspx?lang=spanish&CdrID=45487 5. Ricart, J. Quimioprevención del cáncer de mama. Medicina (Buenos Aires) 2004; 64: 66-72. 6. Alés, J. Quimioprevención del cáncer de mama. Oncología (Barc.) 2006; 29(1). 7. Martínez, J. Actualización en estrategias de quimioprevención en cáncer de próstata. http:// www.chospab.es/area_medica/urologia/sesiones_clinicas/Bibliograficas/Actualizacion_ estrategias_quimioprevencion_cancer.pdf 8. Smith, J., Szabo, E. Quimioprevención del cáncer: pulmón y tracto aerodigestivo superior. http://www.cancerteam.com.ar/invi004.html 9. Sik Jang D, Jung Park E, Kang Young – Hwa, Hawthone M, Sclunke J, Graham J, Cabieses F, Fong H, Mehta R, Pezzuto J. And Douglas A. Potential cancer chemopreventive flavonoids from the stems of tephrosia toxicaria. J. Nat. Prod. 2003; 66: 1166-1170.

Recepción: 20 de julio de 2009 Aceptación: 13 de agosto de 2009

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ARTÍCULOS DE REVISIÓN

Javier Enciso Gutiérrez

Contribución de Fernando Cabieses en el descubrimiento de nuevos antineoplásicos originarios de plantas peruanas: acerca del macharistol Javier Enciso Gutiérrez1 RESUMEN El objetivo de este trabajo es difundir la contribución científica hecha por un grupo de investigadores de una reconocida universidad norteamericana, dentro del que se encuentra Fernando Cabieses, y que fue plasmada en el artículo científico: “Macharistol, a New Cytotoxic Cinnamylphenol from the Stems of Machaerium aristulatum”, publicado el 2001 en el Journal of Natural Products, USA. Dicha planta fue colectada en el distrito de Yarinacocha, provincia de Coronel Portillo, departamento de Ucayali, Perú, y estudiada en la Universidad de Illinois, EE.UU. Este grupo lo integra también el mundialmente conocido Norman R. Farnsworth, así como James G. Graham, destacado investigador del mismo grupo de Illinois. El trabajo que comentamos concluye en la descripción

de un nuevo cinnamylphenol denominado macharistol, obtenido a partir del tronco de la planta Machaerium aristulatum, y la evaluación de sus propiedades biológicas en células KB, Col-2, y hTERT-RPE1 habiendo demostrado actividad citotóxica. Mientras que in vivo reportan inhibición del crecimiento de líneas celulares KB, Col-2 y hTERT-RPE1 mediante el ensayo de la fibra hueca en ratones. Palabras clave: antineoplásicos

Cabieses,

ABSTRACT The aim of this work is to disseminate the scientific contribution made by a group of researchers from a recognized American university, which is located within the

¹ Laboratorio de Investigación en Biología Celular. Facultad de Medicina. Universidad Científica del Sur.

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macharistol,

Contribución de Fernando Cabieses en el descubrimiento de nuevos antineoplásicos originarios de plantas peruanas: acerca del macharistol

Fernando Cabieses, and that was embodied in the scientific article: Macharistol, a New Cytotoxic Cinnamylphenol from the Stems of Machaerium aristulatum, published 2001 in the Journal of Natural Products, USA, the plant was collected in the district of Yarinacocha province of Coronel Portillo, Ucayali department, Peru, and studied at the University of Illinois, USA. This group also includes the world famous Norman R. Farnsworth and James G. Graham, leading researcher in the same group of Illinois. The work mentioned above concludes the description of a new cinnamylphenol called macharistol obtained from the trunk of the plant Aristulatum machaerium and evaluation of their biological cells KB, Col-2, and hTERT-RPE1 having cytotoxic activity. While reported in vivo growth inhibition of KB cell lines, Col-2 and hTERT-RPE1 through the hollow fiber assay in mice. Key words: antineoplasic

Cabieses,

macharistol,

INTRODUCCIÓN El cáncer en el mundo es la segunda causa de muerte en humanos con el 23,3% debido a la falta de drogas eficaces para el tratamiento de diversos tipos de cáncer (Greenlee et al., 2000). Alrededor del 60% de los fármacos aprobados para el cáncer son de origen natural, pero solo del 5 al 15% de las aproximadamente 250.000 especies de plantas han sido estudiadas sistemáticamente por la presencia de compuestos bioactivos (Rodríguez & Laza., 2001); mientras que nuestro país es fuente de una flora abundante y tiene una cultura ancestral con amplio conocimiento de plantas medicinales. Precisamente en la cuenca amazónica de Perú, muchas de sus plantas son usadas para aliviar o curar enfermedades por el hombre que habita estas regiones desde tiempos remotos, y muchas otras plantas más que seguramente aún no han sido usadas con fines medicinales por los aborígenes de estas tierras. En el Perú, muchos investigadores vienen estudiando, a diferentes niveles, plantas de las diversas regiones del país, lo que sin duda dará resultados que beneficiarán a nuestra sociedad, a pesar del escaso

apoyo que recibe la ciencia de parte de los sucesivos gobiernos; Fernando Cabieses, precisamente, fue de esa estirpe de humanos preocupados por la creación de conocimientos para beneficio de la humanidad, y lo hizo, entre otras formas, integrando grupos de investigación prestigiosos de países desarrollados, en los cuales seguramente hizo importantes aportes en el re-descubrimiento de plantas medicinales y el descubrimiento de nuevos quimioterápicos originarios de plantas peruanas. Algunos Cinnamylphenoles tienen marcado efecto inhibitorio de la promoción del tumor de piel, por lo tanto son agentes quimiopreventivos del cáncer (Chihiro et al., 2007). En este artículo, de repente con temeridad, pretendo sintetizar el objetivo, la metodología y los resultados de este trabajo en el que participó nuestro compatriota, con el propósito de que la comunidad científica peruana en especial conozca y utilice estos conocimientos de primera mano para lograr lo que seguramente él quiso que ocurra: la difusión y utilización científica del conocimiento en beneficio de su país y de la humanidad toda. DESCRIPCIÓN DEL TRABAJO El estudio de esta planta se realizó dentro del marco de un programa colaborativo que se planteó como objetivo buscar nuevos agentes antineoplásicos a partir de plantas, y M. aristulatum fue elegido para investigación fitoquímica debido a que un extracto clorofórmico exhibió significativa actividad citotóxica durante un screening preliminar. El método que el grupo aplicó es el fraccionamiento guiado por bioensayo hasta llegar al aislamiento de compuestos químicos (Seo et al., 2001). Machaerium aristulatum (Spruce ex Benth.) Ducke (Leguminosae) es una planta tropical que crece ampliamente, semejante a una vid, en la cuenca del Amazonas (Brasko et al., 1993). Es usada por poblaciones indígenas de Sudamérica para tratar diarreas (Heinrich et al., 1992), calambres de la menstruación (Ginzbarg, 1977), tos y úlceras aftosas

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ARTÍCULOS DE REVISIÓN

Javier Enciso Gutiérrez

de la boca (Joly et al., 1992). En algunas especies de Machaerium se han encontrado flavonoides incluyendo pterocarpanos (Kurosowa et al., 1978; Ollis et al., 1978b), cinnamylfenoles (Kurosowa et al., 1978; Ollis et al., 1978; Ollis et al., 1978c), quinoides (Ollis et al., 1978) y triterpenoides (Magalhaes et al., 1966). La muestra del tronco fue colectada en noviembre de 1997 en el distrito de Yarinacocha, provincia de Coronel Portillo, departamento de Ucayali, Perú. Una muestra (A3742) fue depositada en el Field Museum of Natural History, Chicago, Illinois, bajo el número de acceso: 2193120. El fraccionamiento guiado por bioensayo resultó en el aislamiento de dos compuestos citotóxicos incluyendo un nuevo cinnamylphenil denominado macharistol (Figura 1), dos pterocarpan ya conocidos: medicarpin y maackianin, y en un Flavonoide llamado formononetin, que tiene efectos antigiardia. Bioensayo en panel de cultivo celular Se trabajó con las siguientes líneas celulares: KB: carcinoma epidermoide oral humano, Col-2: cáncer de colon, LNCaP: cáncer de próstata, HUVEC: célula endotelial de la vena umbilical humana, hTERT-RPE1: célula epitelial pigmentalretinal-transcriptasa reversa telomerasa humana.

Bioensayo de la fibra hueca en vivo Empleando el ensayo de la fibra hueca en vivo, que consiste en la propagación de células cancerosas de humanos en fibras inertes huecas con pequeños poros que mantienen células cancerosas y permiten el ingreso de fármacos quimioterapéuticos, incluyendo proteínas y otras sustancias importantes. Estas fibras contienen células cancerosas proliferantes que son transplantadas en el peritoneo o debajo de la piel de ratones tratados con un agente de prueba, las fibras son posteriormente recuperadas para el análisis de la masa de células viables (Mi et al., 2009). Exhibieron moderada actividad citotóxica en dosis de 1,3 y 30 µg/mL, las líneas celulares Col-2, LNCaP, hTert. Conclusiones del trabajo A partir del tronco de Machaerium aristulatum se aisló un nuevo cinnamylphenol denominado macharistol. Este compuesto mostró moderada actividad citotóxica en las líneas celulares KB; Col-2; LNCaP; hTERT-RPE1; HUVEC; la primera a dosis de 2,4 µg/mL y las demás a dosis de 1,3 y 30µg/mL. Mediante el test de fibra hueca en ratones, dosis altas de macharistol (25 µg/Kg) demostró 23% de inhibición de crecimiento de células KB implantadas i.p.; e inhibición del crecimiento de Col-2 (35%) i.p. y s.c., y de 31 y 45% de células hTERT-RPE1 vía i.p. y s.c.

Figura 1. Estructura química de macharistol, (E)-1cinnamyl-2-4-dimethoxy-3-5-dihydroxybenzene.

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Contribución de Fernando Cabieses en el descubrimiento de nuevos antineoplásicos originarios de plantas peruanas: acerca del macharistol

REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS 1. Brasko L., Zarucchi J. L. (1993). Catalogue of the Flowering Plants and Gymnosperms of Peru: Monographs in Systematic Botany from the Missouri Botanical Garden. St. Louis, MO: Missouri Botanical Garden Press; (45): p. 496. 2. Chihiro I, Masataka I, Tetsufumi K, Yuuki I, Harukuni T, Hoyoku N, Hiroshi F. (2007). Synthetic cinnamylphenol derivatives as cancer chemopreventive agents. European journal of medicinal chemistry; 42(7): 902-9. 3. Ginzbarg, S. Am. Indígena. (1977); 37: 367-398. 4. Heinrich M., Rimpler H., Barrera N. A. J. (1992) Ethnopharmacol.; 36: 63-80. 5. Hollingshead Mg, Alley Mc, Camalier Rf, et al. (1995). In vivo cultivation of tumor cells in hollow fibers. Life Sci.; 57: 131–41. 6. Joly L. G., Guerra S., Septimo R., Solis P. N., Correa M., Gupta M., Levy S., Sandberg F. J. (1987). Ethnopharmacol.; 20: 145-171. 7. Kurosawa K., Ollis W. D., Sutherland I. O., Gottlieb O. R., De Oliveira A. B. (1978). Phytochemistry; 17: 1389-1394. 8. Kurosawa K., Ollis W. D., Redman B. T., Sutherland I. O., Gottlieb O. R. (1978). Phytochemistry; 17: 1413-1415. 9. Magalhaes Alves H., Arndt V. H., Ollis W. D., Eyton W. B., Gottlieb O. R., Magalhaes M. T. (1966).Phytochemistry; 5: 1327-1330. 10. Mi Q, Pezzuto Jm, Farnsworth Nr, Wani Mc, Kinghorn Ad And Swanson Sm. (2009). Use of the in Vivo Hollow Fiber Assay in Natural Products Anticancer Drug Discovery. Nat. Prod.; 72 (3): 573–580. 11. Ollis W. D., Redman B. T., Sutherland I. O., Gottlieb O. R. (1978). Phytochemistry.; 17: 1379-1381. 12. Ollis W. D., Sutherland I. O., Alves H. M., Gottlieb O. R. (1978). Phytochemistry; 17: 1401-1403. 13. Seo E, Kim Nch, Mi Q, Chai Heebyung, § Wall Monroe E.,*,† Wani Mansukh C.,*,† Navarro Hernán A.,† Burguess Jason P.,† Graham James G.,§ Cabieses Fernando,^ Tan Ghee T.,§ Farnsworth Norman R.,§ Pezzuto John M.,§ And Kinghorn A. Douglas §. (2001). Macharistol, a New Cytotoxic Cinnamylphenol from the Stems of Machaerium aristulatum. Journal of Natural Product; 64 (11). Javier Enciso Gutiérrez Correo electrónico: jenciso333@yahoo.com.mx.

Recepción: 22 de julio de 2009 Aceptación: 24 de agosto de 2009

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ARTÍCULOS DE REVISIÓN

Ramsés Salas Asencios

Fernando Cabieses y la investigación en fitoterapia Comentarios al trabajo “Cytotoxic flavonoids from the stem bark of Lonchocarpus aff. Fluvialis” (Blatt CT, Chávez D, Chai H, Graham JG, Cabieses F, Farnsworth NR, Cordell GA, Pezzuto JM, Kinghorn AD. Phytother Res. 2002; 16(4):320-5).

Ramsés Salas Asencios1

RESUMEN Se presenta un panorama de la importancia creciente de las plantas medicinales dentro de la llamada medicina alternativa o complementaria, así como una breve revisión de su historia a nivel mundial y nacional. Finalmente, se hace una descripción comentada de uno de 15 trabajos en los cuales aparece el doctor Fernando Cabieses, discutiéndose el aspecto metodológico de extracción y caracterización de los principios activos de posible actividad anticancerígena. Palabras clave: plantas medicinales, medicina alternativa o complementaria, actividad anticancerígena, metabolitos secundarios ABSTRACT An overview is showed about the increased relevance of medicinal plants in the so-called complementary or alternative medicine. Besides, it is presented a short review about the history of medicinal plants around the

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Cátedra de Genética. Universidad Científica del Sur. Científica 6 (2), 2009

world and in our country. Finally, a commented picture is presented about one of 15 papers in which doctor Fernando Cabieses was coauthor. In this case, comments have been made about the methodology of extraction and characterization of active principles with potential anticancer activity. Key words: medicinal plants, complementary or alternative medicine, anticancer activity, secondary metabolites “Contra cada padecimiento, crece una planta”. Paracelso, siglo XVI. “En la medicina tradicional hay muchos caminos perdidos”. F. Cabieses (entrevista con diario Perú 21, 19 de octubre de 2005).

Fernando Cabieses y la investigación en fitoterapia

La medicina alternativa o complementaria (MAC) describe varias metodologías opcionales a la medicina convencional o alopática con el fin de aumentar el estado de salud de la mente, el cuerpo y el espíritu. Existe un incremento mundial del uso de la MAC debido a muchos factores, entre los cuales se destacan el costo del cuidado de la salud, una mayor conciencia global hacia la importancia de la medicina holística, y el creciente uso de técnicas terapéuticas cada vez más naturales, cuyo principal fundamento son las plantas o extractos derivados de ellas. Incluso en países como Japón, Corea, India y China, las plantas medicinales son a veces administradas por un médico profesional. A este uso terapéutico de las plantas se denomina “medicina tradicional”. En los Estados Unidos, muchas de estas plantas medicinales son utilizadas bajo el término de “suplementos” (1). En países en desarrollo, la medicina tradicional constituye el principal o a veces el único tratamiento disponible para la población. En África, hasta el 80% de sus habitantes usan medicina tradicional como el sistema primario de cuidado de la salud. En América Latina, la Oficina Regional de la OMS para las Américas reportó que el 71% de la población en Chile y el 40% de la población en Colombia usaban medicina tradicional. En el Japón, 60 a 70% de doctores alopáticos prescriben medicina tradicional a sus pacientes; y en China, la medicina tradicional cubre casi el 40% de todo el cuidado de la salud. En los Estados Unidos, el número de visitas a proveedores de medicina tradicional excede ahora al número de visitas a los médicos de cuidado primario (2). La Organización Mundial de la Salud (OMS) ha estimado que la actual demanda para plantas medicinales es de aproximadamente 14 mil millones de dólares americanos al año, con un crecimiento del 15 al 20% de la demanda de compuestos o fármacos basados en plantas medicinales. De acuerdo a un estimado de la OMS, la demanda para plantas medicinales probablemente aumentará a más de 5 trillones de dólares americanos en el 2050 (3). El uso terapéutico de las plantas se basa en la extracción de sustancias producidas a nivel de las diferentes estructuras vegetales, conocidas como metabolitos secundarios, compuestos de bajo peso molecular producidos por las plantas, pero que no

son esenciales para la vida vegetal. Se ha calculado que las plantas producen más de 100.000 metabolitos secundarios. Se cree que estos metabolitos deben haber aparecido en respuesta selectiva a condiciones de estrés, tales como sequedad, daño mecánico o presencia de agentes infecciosos, principalmente microorganismos. Se estima que en la parte aérea de las plantas (la filósfera), y especialmente en las hojas, existen alrededor de 106 - 107 células/ cm2 (108 células/g) de microorganismos, principalmente bacterias. Muchos de estos microbios son patógenos para las plantas, y se han postulado dos hipótesis para explicar la presencia y actividad de los metabolitos secundarios: o estos compuestos están presentes y por casualidad le aportan una capacidad de resistencia antimicrobiana, o es que la planta los sintetiza específicamente para tener una defensa contra los microorganismos patógenos. La actividad antimicrobiana de estos metabolitos secundarios depende de la naturaleza química de los compuestos que contienen (4). Sin embargo, la presencia de compuestos químicos en vegetales que tengan algún principio activo de importancia biológica no se puede restringir a la actividad antimicrobiana. Se han aislado alrededor de 12.000 compuestos procedentes de organismos vegetales y se estima que constituyen tan solo el 10% de los metabolitos secundarios. Los metabolitos secundarios pueden dividirse en fitoanticipinas y fitoalexinas. Las fitoanticipinas se encuentran de manera constitutiva en las plantas, mientras que las fitoalexinas se producen en respuesta a la agresión por agentes microbianos. Esta clasificación podría variar según la especie de la planta, puesto que en algunos casos un compuesto se presentará como fitoanticipina pero en otras plantas el mismo compuesto puede ser considerado como una fitoalexina (5). El conocimiento ancestral de las plantas medicinales ha permitido extraer y aislar compuestos de actividad terapéutica asimilados ya por la medicina alopática. Por ejemplo, en la medicina tradicional china, la planta Artemisia annua fue usada para tratar fiebres y síntomas expuestos en los antiguos escritos y que se asemejan mucho a los síntomas que presentan las personas que sufren de malaria. Teniendo este conocimiento, ahora se ha purificado y

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analizado el principio activo de esta planta e introducido recientemente como una nueva y efectiva droga antimalárica (6). Las investigaciones sobre productos naturales activos contra microorganismos están aumentando significativamente al paso de los años (Figura 1), siendo este incremento mayor en América Latina, Europa

dificultad en cuanto a la comparación de los resultados debido a las diferencias con respecto a las técnicas empleadas en la investigación de los compuestos vegetales y a la gran variación de la composición química de algunas preparaciones vegetales. Además, faltaría un mayor consenso sobre los niveles aceptables de actividad biológica entre los diferentes trabajos o, en

100 Poblaciones indexadas

ARTÍCULOS DE REVISIÓN

Ramsés Salas Asencios

80 60 40 20 0 1994-1995

1996-1997

1998-1999

2000-2001

2002-2003

Periodo (años)

Figura 1. Número de publicaciones sobre actividad antimicrobiana de extractos de plantas en revistas indexadas (adaptado de Teixeira Duarte, 2006).

y Asia (Figura 2). En muchos países de África, América Latina y en la India, la mayoría de los trabajos se inician con un levantamiento etnofarmacológico, que identifica las especies usadas más frecuentemente por la población (7). Este gran interés por la actividad terapéutica de las plantas sigue en aumento, considerando que existen cerca de 300.000 especies de plantas conocidas en el mundo. El problema es que muchos de los trabajos publicados se han realizado solo en una parte de la planta (raíz, hoja, tallo o fruto), o se ha utilizado un tipo específico de preparación (extracto crudo o diversas fracciones tales como extracto alcohólico, en cloroformo, extracto acuoso, etc., o aceites esenciales). El riesgo que se puede tener en este tipo de líneas de investigación radica en una posible

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Científica 6 (2), 2009

el caso de compuestos antimicrobianos, al comparar la actividad con la de antibióticos estándares (7). Los conocimientos del uso terapéutico de las plantas son tan antiguos como la civilización. Se ha determinado que los hombres de Neanderthal, que ocuparon Irak hace 60.000 años, usaban las plantas con fines medicinales (5). Diferentes plantas medicinales fueron usadas desde los años 5000 a 4000 a.C. en China, y desde los años 1600 a.C. por sirios, babilonios, hebreos y egipcios (8). En el museo de Pensilvania se guarda una colección de fórmulas de treinta diferentes drogas de origen vegetal, animal o mineral, fechado en el 2100 a.C. El manuscrito egipcio conocido como “papiro Eber” data del año 1500 a.C. y contiene 811 prescripciones y 700 drogas, y el primer

Fernando Cabieses y la investigación en fitoterapia

NA: Norteamérica LA: América Latina (en blanco Brasil) AF: Africa EU: Europa AS: Asia OC: Oceanía

Publicaciones indexadas

80 60 40 20

Región del Mundo

Figura 2. Número de publicaciones indexadas sobre actividad antimicrobiana por región del mundo (Tomado de Teixeira Duarte, 2006)

texto chino sobre plantas medicinales (500 a.C.) relata nombres, dosis e indicaciones del uso de plantas para tratamiento de enfermedades. Lo interesante es notar que algunas de esas plantas aún son utilizadas hasta ahora, tales como ginseng (Panax spp), Ephedra spp, Cassia spp y Rheum palmatum L. (7). Hipócrates en la medicina griega, Avicena en la medicina árabe y Paracelso en la centroeuropea, fueron verdaderos especialistas en la aplicación de las plantas en medicina (5). El uso de plantas medicinales también tiene su historia registrada en nuestro país. Tenemos las publicaciones de N. Monardes en 1574, J. de Acosta en 1590, B. Cobo en 1653, A. Alcedo en 1788, Martínez de Compañón en 1789 y H. Ruiz en 1777-1778, quienes describieron y, en muchos casos, elogiaron la gran diversidad de la flora de las regiones de nuestro país, explicando el uso ancestral para el tratamiento de diversas patologías. El Obispo Baltasar Jaime Martínez de Compañón recorrió durante 1782 y 1785 toda la diócesis de Trujillo acompañado de dibujantes y escribientes, quienes registraron detalladamente numerosos datos y miles de imágenes sobre la flora y fauna

de la región (9). El primer antipalúdico, la quinina, toma su nombre por estar presente en el árbol de la quina (Cinchona officinalis), planta usada para curar de paludismo a la condesa de Chinchón, virreina del Perú en el siglo XVII (5) (Figura 3). En el siglo pasado encontramos también muchos trabajos sobre plantas terapéuticas de nuestro país, de las cuales podemos mencionar algunos, como los trabajos de Yakovleff y Herrera en 1935, Weberbauer en 1945, Towle en 1961, Valdivia Ponce en 1975 y Brack Egg en 1999, por citar solo algunos (9). Entre todos los científicos e intelectuales interesados en el uso medicinal de las plantas de nuestro país, resalta el doctor Fernando Cabieses, quien dedicó muchos años de su vida académico-científica al estudio y rescate del conocimiento transmitido a través de las generaciones respecto a la medicina tradicional de nuestro país y del uso que esta hacía de las llamadas plantas medicinales. Esta preocupación se ve plasmada en varias publicaciones suyas, como por ejemplo: La uña de gato y su entorno: de la selva a la farmacia

(2000), Apuntes de medicina tradicional (1993) y The Magic Plants of Ancient Peru, presentado en el V Congreso Nacional de la Sociedad

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Italiana de Fitoquímica (1990). Además, en su trabajo sobre la uña de gato, resaltó los trabajos de otros grandes estudiosos peruanos, como Hermilio Valdizán y Ángel Maldonado, pioneros en el estudio de la medicina tradicional en nuestro país (9). En el servicio de búsqueda bibliográfica PubMed del Centro Nacional de Información en Biotecnología (NCBI) de los Estados Unidos (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/ pubmed), encontramos a la hora de escribir este artículo 31 trabajos que tienen como coautor al Dr. Fernando Cabieses (Figura 4). Figura 3. La gran variabilidad de nuestra flora y sus múltiples usos terapéuticos está representada oficialmente por el árbol de la quina, presente en el escudo nacional.

Figura 4. Listado de referencias encontradas a través del

PubMed con el Dr. Fernando Cabieses como coautor.

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Fernando Cabieses y la investigación en fitoterapia

Figura 4. (Continua)

De estos 31 artículos, podemos resaltar que los 15 más recientes fueron publicados entre el año 2001 y 2005 y tienen como tema el análisis fitoquímico y el estudio de las propiedades medicinales de plantas provenientes del Perú. De estas 15 publicaciones, el principal interés ha sido analizar la actividad anticancerígena de los extractos obtenidos de las diferentes plantas estudiadas, muchas, si no todas, colectadas en nuestro país (Figura 5). Numerosas investigaciones para el tratamiento del cáncer se han conducido usando plantas medicinales en un esfuerzo por descubrir nuevos agentes terapéuticos que carezcan de los efectos tóxicos colaterales asociados con los agentes quimioterápicos que se usan actualmente (10). Primero se debe tomar en cuenta que existe una diferencia en usar terapias alternativas y complementarias para prevenir o tratar el cáncer. La quimioprevención promueve cambios en la

Figura 5. Resumen de plantas analizadas y actividad analizada en las referencias presentadas en la Figura 4.

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dieta que permitan una mayor captación de nutrientes y que a su vez aumenten los mecanismos de defensa para antagonizar el inicio, promoción y progresión de la carcinogénesis. Los patrones dietéticos preventivos a veces excluyen alimentos conocidos por ser desencadenantes de algunos tipos de cáncer, tales como una dieta rica en grasas; o que permitan una mayor captación de nutrientes protectores, tales como las vitaminas del complejo B que sirven para aumentar la función inmune, contribuir a una apropiada división celular y reducir la incidencia de displasias. Otras medidas dietéticas preventivas incluyen la incorporación de nutrientes xenobióticos, antioxidantes y aceites dietéticos que median los efectos sobre las prostaglandinas. La quimioprevención dietética es un medio para establecer mayor resistencia fisiológica contra las agresiones al ADN celular causadas por los carcinógenos, los contaminantes ambientales, nitrosaminas, hidrocarburos aromáticos policíclicos, virus, radiación y especies reactivas del oxígeno (1). Después de que el cáncer ha sido diagnosticado, la medicina alternativa y complementaria puede servir como un adyuvante a la quimioterapia, contribuir a la supresión del tumor, prevenir metástasis y establecer la remisión. Se estima que en el mundo, hasta el 91% de los pacientes con cáncer están buscando en estos momentos alguna forma de medicina tradicional para incrementar los efectos benéficos de la quimioterapia tradicional; de ellos, un mayor grupo de pacientes con cáncer mamario, colon, pulmones, cabeza y cuello se autoadministra hierbas, infusiones, vitaminas y minerales. Aunque muchas de estas prácticas de medicina tradicional se conducen sin la asistencia de profesionales médicos, se sabe que se utilizan las siguientes plantas: Urtica spp. (ortiga), Viscum spp. (muérdago), Panax ginseng, Capsicum sp. (pimienta de Cayena), Matricaria chamomilla (manzanilla), Angelica sinensis (don quai), Tanacetum parthenium (matricaria o también llamada tanaceto), Ginkgo biloba, Camellia sinensis (té verde), Piper methysticum (kavakava), Siyibum marianum (cardo mariano o cardo lechoso), Glycyrrhyza glabra (regalíz u orozús), Filipendula spp. (filipéndula, reina de la pradera o ulmaria), Leonurus cardiaca (agripalma o cola de león), Senna alexandrina (sen de Alejandría), Capsella bursa-pastoris (zurrón de pastor o bolso de pastor), Zingiber officinale (jengibre o kion) y Curcuma longa (cúrcuma) (1).

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La mayoría de los trabajos citados en la figura 4 tienen que ver con la inducción de la enzima quinona reductasa, que activa varias vías anticancerígenas en cultivos celulares. Desde el punto de vista bioquímico, el desarrollo del cáncer está relacionado a la actividad de dos tipos de enzimas. Las enzimas de fase 1, que activan carcinógenos, y las enzimas de fase 2, que favorecen la eliminación de compuestos tóxicos y sus metabolitos del organismo. Entre las enzimas de fase 2 se encuentran la glutatión S-transeferasa (GST) y la quinona reductasa (QR). Por ejemplo, a nivel de glándula mamaria, la quinona reductasa reduce el metabolito del estrógeno formado en la fase I a su forma inactiva, por lo que disminuye el riesgo de cáncer mamario. La actividad de algún extracto vegetal como inductor de la enzima QR no sigue un solo mecanismo. Se considera que estos compuestos también podrían inducir toda una batería de enzimas de detoxificación y proteínas antioxidantes (11), incrementando entonces la percepción de su actividad anticancerígena. Uno de los trabajos en los cuales participó el Dr. Cabieses (12) tuvo como objetivo la extracción e identificación de flavonoides citotóxicos aislados de la corteza de Lonchocarpus fluvialis, una planta cuya corteza y frutos son usados como veneno. Pero otras especies del mismo género tienen actividades como antihelmínticos, antidiarreicos, antigonorreicos, antileprosorios y supresores de la tos. Los flavonoides son un gran grupo de metabolitos secundarios provenientes de plantas aromáticas y que son producidos por ellas con fines de protección del estrés fotosintético, de las especies reactivas del oxígeno, los daños o lesiones mecánicas, y de los herbívoros. En humanos, se ha visto que muchos flavonoides son los responsables de las actividades antitumorales de plantas para varios tipos de cáncer, y se ha mostrado que varios de estos compuestos inhiben el desarrollo del cáncer debido a sus actividades antioxidantes en varios modelos animales (10). Para poder extraer y aislar flavonoides, Blatt y col. (12) secaron al aire la corteza de Lonchocarpus fluvialis y luego hicieron una extracción con metanol a temperatura ambiente. El extracto metanólico fue evaporado y el residuo se fraccionó con éter de petróleo, cloroformo y acetato de etilo. Se agregó agua antes del fraccionamiento con cloroformo. Los cuatro extractos crudos (con éter de petróleo, cloroformo, acetato de etilo y la fracción acuosa) fueron evaluados

Fernando Cabieses y la investigación en fitoterapia

para ver si generaban citotoxicidad utilizando 11 líneas celulares provenientes de cánceres humanos. De estas fracciones, solo el extracto crudo soluble en cloroformo tenía fuerte actividad citotóxica contra las líneas celulares Lu1, KB, LNCaP (Figura 6). La obtención de flavonoides a partir de extractos de plantas se ve favorecida por una extracción inicial con alcohol y luego con una extracción de cloroformo y agua (13). Luego, se realizó el fraccionamiento del extracto soluble en cloroformo utilizando gradientes de mezclas de éter de petróleo, acetona y metanol como solventes. De esta forma se obtuvieron 83 fracciones diferentes, las cuales fueron separadas por cromatografía de placa fina en silica gel y usando como solventes de revelado éter de petróleo/acetona y cloroformo/metanol.

Estas técnicas de cromatografía permitieron la separación de siete fracciones, las cuales fueron concentradas y subfraccionadas químicamente, y en cada paso fueron evaluadas para citotoxicidad contra células KB (línea celular de cáncer epidermoide en humanos). El fraccionamiento guiado por bioensayo permite determinar cuáles de las fracciones obtenidas en cada etapa presentan la actividad biológica estudiada. En el caso del trabajo que estamos analizando (12), la actividad anticancerígena se está midiendo por citotoxicidad, es decir, la capacidad de las fracciones obtenidas de matar las líneas celulares provenientes de cánceres humanos. Los datos que se presentan comúnmente son efectos tumoricidas promisorios in vitro, expresados en términos de Dosis letal media (LD50) (1). También se podría haber utilizado la línea

CORTEZA DEL ÁRBOL METANOL

EXTRACTO EVAPORACIÓN

RESIDUO SECO FRACCIONAMIENTO

ÉTER DE PETRÓLEO CITOTOXICIDAD

NO HAY

ACETATO DE ETILO

CLOROFORMO/ AGUA

CITOTOXICIDAD

NO HAY

FRACCIÓN SOLUBLE EN AGUA

FRACCIÓN SOLUBLE EN CLOROFORMO

CITOTOXICIDAD

NO HAY

SÍ HAY

CROMATOGRAFÍA EN CAPA FINA

Figura 6. Esquema de los pasos seguidos para el fraccionamiento inicial de la corteza de Lonchocarpus aff. fluvialis (la imagen de la planta es de L. laxiflorus).

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celular Hepa 1c17 debido a que esta línea celular de hepatocito de ratón responde a casi todos los compuestos que inducen enzimas de fase 2 (QR y GST) en roedores, por lo que es usada ampliamente para examinar la relación función-estructura de compuestos con potencial inductor in vitro de estas enzimas y por lo tanto se analizaría el efecto protector contra el cáncer (14). Las subfracciones fueron finalmente separadas por cromatografía en capa fina y las bandas fueron definidas según su Rf. La identificación química de estos compuestos se realizó determinando algunas propiedades físicoquímicas, tales como punto de fusión (melting point), polarimetría, espectro UV, espectro H y NMR, y espectro de masa de baja resolución. De esta forma, en este trabajo se lograron identificar 10 flavonoides significativamente citotóxicos: 5 rotenoides, un pterocarpano, un dibenzoilmetano y tres flavononas, además del triterpenoide pentacíclico ácido betulínico. Algunos de estos compuestos ya han sido descritos anteriormente por su actividad anticancerígena, conociéndose el mecanismo de acción, pero en otros casos solo se conocían otras actividades biológicas. Los rotenoides son isoflavonoides usados como compuestos ictiotóxicos e insecticidas, sobre todo la rotenona (que también fue aislada en el trabajo que estamos comentando), y cuya acción es producto de la inhibición de determinadas enzimas que intervienen en la replicación celular e inhibición de la angiogénesis. Los pterocarpanos son compuestos con actividades inhibitorias de venenos de serpiente, sobre todo del género Bothrops. El dibenzoilmetano ha sido utilizado como protector químico de la acción mutagénica, absorbiendo los rayos ultravioleta del sol. Las flavononas también han sido descritas como agentes supresores del cáncer. El ácido betulínico es uno de los compuestos más promisorios extraídos de plantas para la lucha contra

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el cáncer, debido a su citotoxicidad y a su capacidad supresora del crecimiento tumoral. Como se ve, trabajos como el que es objeto de estos comentarios, son importantes puesto que permiten encontrar nuevas alternativas para el tratamiento contra el cáncer. También se han descrito otros compuestos de igual potencial, como por ejemplo el sulfurofano, que induce la detención del ciclo celular y subsecuentemente la muerte apoptótica en la línea celular de cáncer de colon humano HT29 a concentraciones de 10-30 µM (15), y también inhibe el crecimiento de células MIA PaCa-2 (5 µM) y MIA PaCa2 y PANC-1 (10 µM), mostrando además un incremento en la concentración de especies reactivas del oxígeno (16), lo cual indicaría que la actividad del sulfurofano está mediada posiblemente a través de un estrés oxidativo. Esta es la primera fase en cuanto al análisis de la actividad terapéutica de las plantas. No debemos olvidar que se necesitaría en cada caso una mayor investigación para examinar las tasas de absorción gastrointestinal, la biodisponibilidad, la circulación sistémica, el metabolismo del hígado, catabolismo de los principios activos, excreción urinaria y fecal, distribución en órganos blanco, transporte celular y efectos laterales y procesos que contribuyen a la eficacia in vivo (1). Esa es la forma en que la ciencia ha avanzado a través de la historia: al plantear la explicación de un fenómeno, esta se transforma en una o en varias cuestiones nuevas, las cuales deben ser investigadas para hallar sus respuestas, las que a su vez generan más cuestiones nuevas, y así sucesivamente. Nunca podemos quedar satisfechos y pensar que tenemos todas las respuestas. Desde ese punto de vista, cuánta razón encontramos en las palabras del Dr. Cabieses: “Debemos dudar. Mientras más dudes, más maravilloso ha de ser tu despertar. Si dudas poco, tu despertar será mediocre. Y si no dudas ¡nunca despertarás!” (Entrevista con BBCmundo.com).

Fernando Cabieses y la investigación en fitoterapia

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Ramsés Salas Asencios Correo electrónico: ramses_salas@yahoo.com

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Compuestos con efecto inhibitorio de la ciclooxigenasa Óscar Reátegui1

RESUMEN Semillas de Aiphanes aculeata Willd (Shica shica), recolectada en la selva norte del Perú, fueron sometidas a una extracción con n-hexano y etanol-agua. Del extracto hidroalcohólico, se aisló el aiphanol como el componente bioactivo más importante en la inhibición de la cicloxigenasa-1 (COX-1). Palabras clave: Compuestos bioactivos, inflamación, actividad quimiopreventiva, flavonolignanos ABSTRACT Seeds of the Aiphanes aculeata Willd (shica shica), gathered in the northern selva of Peru (rainforest region), underwent an extraction with n-hexane y ethanol-water. From this hydro-alcoholic extract, aiphanol was isolated as the most important bioactive compound in the inhibition of the cicloxigenase-1 (COX-1). Keywords: Bioactive compounds, inflammation, chemopreventive activity, flavonolignans

Aiphanes aculeata willd

Diversos estudios epidemiológicos demuestran que la inflamación crónica predispone a los individuos hacia varios tipos de cáncer. Muchos cánceres surgen desde sitios de infección, irritación crónica e inflamación. A la inversa, un cambio oncogénico induce un microambiente inflamatorio que promueve el desarrollo de tumores. La inflamación excesiva se considera como un factor crítico de muchas enfermedades y condiciones humanas, incluyendo la obesidad, enfermedades cardiovasculares y neurodegenerativas, diabetes, envejecimiento y cáncer. La inflamación es un proceso complejo, que involucra numerosos mediadores de origen plasmático y celular.

¹ Profesor principal del Dpto. de Química. Universidad Nacional Agraria La Molina.

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Compuestos con efecto inhibitorio de la ciclooxigenasa

por compuestos alimenticios se estableció como una estrategia anticáncer viable. Muchos autores sugieren que los efectos quemopreventivos del cáncer provocado por estos compuestos bioactivos se deben al menos en parte a la inducción de los sistemas de defensa celular, incluyendo las vías de señalización antiinflamatorias.

Compuestos bioactivos naturales presentes en plantas alimenticias, incluyendo frutas, vegetales, granos, legumbres, té y vinos, son los llamados para ayudar en la prevención del cáncer, enfermedades degenerativas e inflamaciones crónicas y agudas. Estudios epidemiológicos proveen evidencias convincentes de que los compuestos bioactivos naturales pueden modificar estos procesos. Investigaciones de laboratorio demuestran además la eficacia de un buen número de compuestos bioactivos naturales que tienen la capacidad de prevenir y mitigar las enfermedades crónicas. Numerosos estudios en líneas celulares y animales sugieren un rol protectivo de los compuestos bioactivos presentes en los alimentos naturales contra diferentes tipos de cáncer. Así mismo, la modulación de la transcripción del gen

La actividad antiinflamatoria de los compuestos bioactivos naturales está atrayendo el interés creciente entre investigadores y médicos. Este interés está inspirado por un obvio reconocimiento de la observación etnomédica de cómo la inflamación es tratada con cultivos comunes y plantas nativas recolectadas, y por los avances en los métodos de detección de la actividad antiinflamatoria. Muchos compuestos bioactivos naturales en frutas y vegetales con propiedades antiinflamatorias se han reportado con aproximación plausible en pruebas clínicas para la prevención del cáncer. Los compuestos bioactivos pueden ser categorizados dentro de diversas clases, entre las que destacan dos grandes grupos: los flavonoides y los flavolignanos (1). En general, a los flavolignanos (3, 4) les atribuyen propiedades inhibitorias del óxido nítrico sintasa inducida por rayos UV e inhibidores de la expresión de la ciclooxigenasa-2 a través de la disminución de la fosforilación y la traslocación nuclear del STAT3 (Transductor de señal y activador de la transcripción 3) y el p65.

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ARTÍCULOS DE REVISIÓN

Óscar Reátegui

Fernando Cabieses y col. (2) trabajaron en semillas de Aiphanes aculeata Wild (Shica shica) recolectadas en la selva norte del Perú. Empezaron con 5.8 kg de semilla seca, las cuales fueron maceradas en metanol cuyo extracto fue fraccionado con n-hexano y etanol-agua por separado. El extracto hidroalcohólico se sometió a la prueba inhibitoria de la ciclooxigenasa-1 (COX-1), aplicándose dicha prueba a las diferentes fracciones de la columna cromatográfica LH-20 y las sucesivas etapas en el equipo de HPLC. De esta manera se aisló el aiphanol como el componente bioactivo más importante en la inhibición de la ciclooxigenasa-1. La estructura novedosa del aiphanol radica en un esqueleto de estilbenolignano ligado a un fenilpropano a través de un puente dioxano. Antes de este hecho, Pezzuto y col. (5) establecieron el potencial quemopreventivo del trans-resveratrol (3,5,41, -trihidroxi-trans-estilbeno) en varios ensayos reflexivos de los tres principales estados de carcinogénesis. A partir de este trabajo, se siguieron publicando diversos resultados de investigaciones en la familia de las Arecaceae colectadas en el Perú, tal

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como lo muestra Wang y col. (6). Así mismo, se puede apreciar en otras publicaciones, tal como lo señala Yoder (7). A finales de los noventa, Fernando Cabieses se proyectaba en la búsqueda incesante de compuestos bioactivos naturales que pudiesen controlar las diversas enfermedades que nos siguen aquejando en la primera década de este siglo XXI. Cuando se hace una revisión de la literatura especializada en estos días, es evidente la falta de información sobre frutas, vegetales, granos, semillas y plantas medicinales en general que sean oriundas del Perú. Cuando se pide a los estudiantes de la Facultad de Medicina Humana de la UCSUR buscar información sobre plantas medicinales, frutas y vegetales con propiedades antioxidantes o antiinflamatorias, la información que nos traen es acerca de otras regiones del mundo, con frutas y vegetales algunas veces desconocidos por los peruanos. Tarea ardua que tenemos por delante los investigadores peruanos de publicar resultados favorables acerca de nuestra flora y sus posibles efectos en la lucha contra las enfermedades del presente siglo.

Compuestos con efecto inhibitorio de la ciclooxigenasa

REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS 1. Pan Min-Hsiung, Lai Ching-Shu, Dushenkov Slavik and Ho Chi-Tang. Modulation of inflammatory genes by natural dietary bioactive compounds. Journal of Agricultural and Food Chemistry. 2009; Vol. 57: 4467-4477. 2. Lee Dongho, Cuendet Muriel, Schunke Vigo José, Graham James G., Cabieses Fernando, Fong Harry H.S., Pezzuto John M., And Kinghorn A. Douglas. A novel cyclooxygenaseinhibitory stilbenolignan from the seeds of Aiphanes aculeate. Journal of Organic Letters. 2001; Vol. 3 (14): 2169-2171. 3. Lee J.S., Kim S.G., Kim H.K., Lee T.H., Jeong Y.I., Lee C.M., Yoon M.S., Na Y.J., Suh D.S., Park N.C., Choi I.H., Kim G.Y., Choi Y.H., Chung H.Y., Park Y.M. Silibinin polarizes Th1/Th2 immune responses through the inhibition of immunostimulatory function of dendritic cells. J. Cell Physiol. 2007; 210(2): 385-397. 4. Gu M., Singh R.P., Dhanalakshmi S., Agarwal C., Agarwal R. Silibinin inhibits inflammatory and angiogenic attributes in photocarcinogenesis in SKH-1 hairless mice. Cancer Res. 2007; 67(7): 3483–3491. 5. Jang M., Pezzuto J.M. Drugs exptl. Clin Res. 1999; 25: 65-77. 6. Wang Xiao Long, Feng Jian Peng, Xie Xin Gang, Cao Xiao Ping. First total synthesis of (+/-) Aiphanol. Chinese Chemical Letters. 2004; Vol 15(9): 1036-1038. 7. Yoder Brent Jason. Isolation structure elucidation cytotoxic natural products from the rainforests of Madagascar and Suriname. Dissertation submitted to the Faculty of the Virginia Polytechnic Institute and State University in partial fulfilment of the requirements for the degree of Doctor of Philosophy in Chemistry. 2004.

Recepción: 03 de julio de 2009 Aceptación: 28 de agosto de 2009

Oscar Reátegui Correo electrónico: oreategui@ucsur.edu.pe

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Pablo Enrique Bonilla Rivera

Comentarios al aporte fitoquímico del maestro Fernando Cabieses Pablo Enrique Bonilla Rivera1

Aislamiento y caracterización de diversos metabolitos secundarios de Deprea subtriflora Isolation and Characterization of Miscellaneous Secondary Metabolites of Deprea subtriflora RESUMEN El presente trabajo de investigación en el que participó el Dr. Fernando Cabieses fue publicado en J. Nat. Prod. 2003, 66, 1089-1093, se describen dos nuevos C-18 norwithanolidos sobre la base de un esqueleto de 27 carbonos subtrifloralactonas K y L, un nuevo C-18 oxigenado withanolido denominado 13,-hydroxymethylsubtrifloralactona E, y un nuevo derivado de R-ionona denominado (+) - 7R, 8R-epoxyblumenol B, fueron aislados de fracciones activas del extracto soluble en cloroformo de la especie Deprea subtriflora, utilizando una quinona reductasa (QR) como monitor del ensayo de inducción, fueron caracterizados por la interpretación de datos de MS y RMN. Valoro las ideas y decisiones del Dr. Cabieses, como director

del Instituto Nacional de Medicina Tradicional (INMETRA), para contactarse y trabajar esta investigación en colaboración con el grupo de investigadores del Program for Collaborative Research in the Pharmaceutical Sciences and Department of Medicinal Chemistry and Pharmacognosy, College of Pharmacy, University of Illinois at Chicago, utilizando la tecnología de punta del momento en que se realizaron los estudios tanto fitoquímicos como biológicos sobre la Deprea subtriflora, resaltando el uso de espectrometría de masas y la resonancia magnética nuclear de protón y carbono trece, combinados con experimentos bidimensionales como H1-H1 COSY, HMQC, HMBC, NOESY. Dejándonos como tareas para los fitoquímicos, farmacólogos y todos los que trabajamos en el apasionante campo de los productos naturales, el investigar en colaboración con investigadores de primer nivel.

Director de la Unidad de Investigación. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Universidad Nacional Mayor de San Marcos.

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Comentarios al aporte fitoquímico del maestro Fernando Cabieses

Palabras clave: Deprea withanolidos, quinona espectrometría de masas, magnética nuclear

subtriflora, reductasa, resonancia

ABSTRACT The present research work in which Doctor Fernando Cabieses was published in J. Nat Prod 2003, 66, 1089-1093, describes two new C-18 norwithanolidos on the basis of a 27-carbon skeleton subtrifloralactonas K and L, a new C-18 oxygenated withanolido called 13-hydroxymethylsubtrifloralactona E, and a new derivative of R-ionone called (+) - 7R, 8R-epoxyblumenol B, active fractions were isolated from the chloroform-soluble extract of the Deprea subtriflora using a quinone reductase (QR) as a monitor of the induction test, were characterized by interpretation of MS and NMR data. I appreciate the ideas and decisions of Dr. Cabieses as Director of the National Institute of Traditional Medicine (INMETRA), gathering and working the research in collaboration with the investigators of the Program for Collaborative Research in the Pharmaceutical Sciences and Department of Medicinal Chemistry and Pharmacognosy, College of Pharmacy, University of Illinois at Chicago, using the technology of the time they were both carried out the phytochemical and biological studies on Deprea subtriflora, highlighting the use of mass spectrometry and nuclear magnetic resonance of proton and carbon thirteen combined with twodimensional experiments such as H1-H1 COSY, HMQC, HMBC, NOESY.

Bao-Ning Su†, Eun Jung Park†, Dejan Nikolic†, Jose Schunke Vigo‡, James G. Graham†, Fernando Cabieses‡, Richard B. van Breemen†, Harry H. S. Fong†, Norman R. Farnsworth†, John M. Pezzuto† and A. Douglas Kinghorn† Program for Collaborative Research in the Pharmaceutical Sciences and Department of Medicinal Chemistry and Pharmacognosy, College of Pharmacy, University of Illinois at Chicago, Chicago, Illinois 60612, and Instituto Nacional de Medicina Tradicional (INMETRA), Ministerio de Salud, Jesus Maria, Lima, Peru. Received February 21, 2003- Published on Web

07/11/2003

El presente trabajo de investigación en el que participó el doctor Fernando Cabieses fue publicado en la revista internacional Journal of Natural Products especializada en temas fitoquímicos, es decir, sobre el estudio e investigación de plantas medicinales del mundo entero, en el volumen número 66 del año 2003, en las páginas del 1089 al 1093. (J. Nat. Prod. 2003; 66: 1089-1093).

Leaving such tasks to the phytochemicals, pharmacists and all of us working in the exciting field of natural products, the research in collaboration with top-level researchers.

Dos nuevos C-18 norwithanolidos sobre la base de un esqueleto de 27 carbonos subtrifloralactonas K (1) y L (2), un nuevo C-18 oxigenado withanólido denominado13,hydroxymethylsubtrifloralactona E (3), y un nuevo derivado de R-ionona denominado (+) - 7R, 8R-epoxyblumenol B (4), junto con cinco compuestos conocidos: philadelphicalactona A (5), (2S, 3S, 4R) 2 - [(2R) -2 -hydroxytetracosanoylamino] -1,3,4-octadecanetriol (6), trans-Nferuloyltyramina, cis-N-feruloyltyramina, y (S)-ácido coriólico, fueron aislados de fracciones activas del extracto soluble en cloroformo de la especie Deprea subtriflora, utilizando una quinona reductasa (QR) como monitor del ensayo de inducción.

Key words: Deprea subtriflora, withanolides, quinone reductase, mass spectrometry, nuclear magnetic resonance

Las estructuras de los compuestos (1-4) fueron caracterizados por la interpretación de los datos espectroscópicos.

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El potencial de actividad quimioprotectora de cáncer de todas las cepas en términos de su capacidad para inducir la actividad de QR con cultivo de células Hepa 1c1c7 de ratón fue evaluado. Inducción de la fase II de drogas enzimas metabolizadoras como la quinona reductasa para lograr la protección contra los tóxicos neoplásicos y efectos de muchos carcinógenos. Proyecto de investigación para descubrir nuevos agentes quimioprotectores de cáncer en plantas. Previamente 10 oxigenados nuevos C-18 norwithanólidos subtrifloralactonas de esqueleto C27 (A- J) fueron aislados de dos fracciones activas de la planta Deprea subtriflora (RyP) D’Arcy (Solanaceae). Dos nuevos C-18 Norwithanólidos sobre la base de un nuevo tipo de esqueleto C27, subtrifloralactones K, L y un withanólido C-18 oxigenado, fueron aislados de las dos fracciones más activas, de un extracto soluble en CHCl3 de Deprea subtriflora. Se informa la elucidación estructural de los compuestos tipo withanólidos y norwithanólidos y los resultados del bioensayo de evaluación de inducción QR. Withanólidos aislados de Physalis philadelphica Lam. (tomatillo) Solanaceae han demostrado ser importantes inductores de quinona reductasa (QR), estructuras necesarias para la inducción de la citotoxicidad y la actividad en la base de células (QR) (1,2). Insecticidas y antialimentarios de origen natural relacionados a los withanólidos, aislamiento y elucidación estructural (3-22). Los withanólidos son lactonas esteroidales de 28 carbonos, de los cuales se conocen alrededor de 400 estructuras, incluyendo lactoles, secoderivados y otros compuestos

relacionados. Se encuentran presentes en algunos miembros de la familia Solanáceas, subfamilia Solanoideae y deben su nombre a la planta Withania somnífera donde fueron descubiertos los primeros constituyentes de este grupo de compuestos. Se comenzó el estudio de withanólidos en Solanáceas argentinas en 1985, a cargo del Dr. Juan Carlos Oberti (Facultad de Ciencias Químicas, Universidad Nacional de Córdoba) (3-22), y llevan aislados más de 100 nuevas estructuras. Se ha determinado que algunos de los withanólidos con anillo D aromático aislados de Salpichroa origanifolia (estructuralmente relacionados a los withanólidos de Nicandra physaloides) son inhibidores de la alimentación para larvas de Tenebrio molitor y para Tribolium castaneum. Se estudió la fitotoxicidad selectiva que presentan ciertos withanólidos. El estudio de esta actividad en withanólidos y análogos sintéticos se realizó en colaboración con la Dra. Graciela Mareggiani y la Dra. Silvina Bado (Facultad de Agronomía). (Fernando Echeverri, Univ. Antioquía. Inst. Química. Medellin-Colombia. 2002), analizando la fitoquímica de Deprea orinocensis y Dunalia solanacea encontraron dos series de nuevos esteroides withanólidos que se reportan en la literatura como withajardinas (A-E) y acnistinas (A-M), la elucidación estructural se hizo con modernos métodos espectroscópicos y difracción de rayos X, estableciendo la diferencia estructural en el sistema biciclo lateral en C-17 (Fig. 1 y Fig. 2), estos compuestos poseen una intensa acción inmunosupresora, según se ha establecido en estudios in vitro con linfocitos humanos.

Figura 1. Withanólido

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withajardina

Comentarios al aporte fitoquímico del maestro Fernando Cabieses

Figura 2. R=H acnistina A; R=OH

acnistina

En el XIII Congreso Ítalo-Latinoamericano de Etnomedicina, Diana Córdova et al. (Univ. Antioquía. Medellín, Colombia), presentó la investigación: Efectos de withanólidos sobre Leishmania (viania) panamensis. La resistencia de algunos parásitos a las drogas empleadas representa un alto riesgo para la salud humana, diariamente más personas son infectadas por Leishmania y malaria, anualmente mueren varios millones de personas por estas enfermedades, hoy se trata de controlar estos parásitos mediante la búsqueda de inhibidores de enzimas claves de su metabolismo que actúen en la ruta biosintética de los esteroles, fundamentales para su metamorfosis y funcionamiento. Se estudiaron el efecto de algunos análogos de esteroides como son las withajardinas y acnistinas, que exhiben una intensa acción leishmanicida in vitro. La determinación de los sitios activos de la molécula posibilitará el diseño y la síntesis de moléculas más activas con el fin de optimizar una segunda generación de análogos estructurales leishmanicidas. XV Simposio Nacional de Química. 2005. Mar del Plata. Argentina. Adriana Cirigliano, Adriana S. Veleiro, Rosana Misico, Juan C. Oberti y Gerardo Burton. Withanólidos de Eriolarynx Iochromoides Hunz. Por la continua exposición a insectos, las plantas han desarrollado mecanismos de defensa eficientes mediados por metabolitos secundarios que son moléculas líderes para el desarrollo de nuevos insecticidas. Los withaesteroides están entre los productos naturales con propiedades insecticidas,

estos son derivados ergostánicos altamente funcionalizados presentes en ciertos géneros de las Solanáceas. El aislamiento de una familia de withaesteroides con anillo D aromático de Salpichroa origanifolia mostró una importante actividad antialimentaria sobre larvas de Musca domestica (mosca doméstica), Tribolium castaneum (gorgojo de la harina) y Ceratitis capitata (mosca de los frutos). Continuando con la búsqueda de nuevas estructuras con potencial actividad insecticida, se aislaron withanólidos de plantas de Eriolarynx iochromoides. Dicha planta fue recolectada en Río Potrero, departamento de Anafalgalá, provincia de Catamarca, a 1.400 m.s.n.m. Se aislaron seis withanólidos, dos de los cuales poseen una estructura novedosa. El componente mayoritario, withafisalina F, presentó efecto antialimentario significativo sobre larvas de Ceratitis capitata (mosca de los frutos) a 250 y 500 ppm. Withanólidos oxigenados en posición 18 habían sido aislados previamente de Vassobia lorentzii Dammer (subnom. Acnistus lorentzii) y Dunalia brachyacantha Miers, ambas especies recolectadas en la provincia de Catamarca. Los compuestos aislados fueron caracterizados usando técnicas espectroscópicas (RMN 1D, 2D y espectrometría de masas). Oberti, Juan Carlos María. Universidad Nacional de Córdoba, Argentina. Withanólidos. Aislamiento y determinación estructural de withanólidos (lactonas esteroidales habituales en algunos géneros de la familia Solanaceae). Estos metabolitos son importantes marcadores quimiotaxonómicos que poseen variada actividad biológica. Estudian especies del género Jaborosa, cuyos withanólidos poseen arreglos estructurales exclusivos del género. Con los resultados ya obtenidos se pretende realizar modificaciones específicas en base a estudios de modelado molecular del inhibidor sobre la enzima. Morantes S. et al. 2006 (23). Empleando líneas celulares tumorales evaluaron la actividad citotóxica in vitro de fracciones del extracto etanólico total de Acnistus arborescens. Se encontró que presentan una actividad promisoria sobre las líneas celulares. El análisis fitoquímico preliminar realizado por diferentes métodos cromatográficos permitió determinar la presencia de esteroides, terpenos y withanólidos en la fracción en diclorometano, de gran interés farmacológico. Aportes al conocimiento científico de la investigación realizada por el Dr. Fernando Cabieses del Instituto Nacional de Medicina

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Pablo Enrique Bonilla Rivera

Tradicional (INMETRA), Ministerio de Salud, Jesús María, Lima, Perú, en colaboración con investigadores del Pharmaceutical Sciences and Department of Medicinal Chemistry and Pharmacognosy, College of Pharmacy, University of Illinois at Chicago, Chicago, Illinois 60612.

La subtrifloralactona K (1) presentó una fórmula molecular de C27H34O9 (m / z 503.2267 [M + H]+, calculada para C27H35O9 m / z 503.2281). Los datos espectrales de RMN de 1H y 13C (Tabla 1) del compuesto 1 fueron comparables a los datos de subtrifloralactones A-G, que han sido previamente aislados de la planta. Los datos de resonancia magnética nuclear H1 y C13 del compuesto 1 fueron asignados sobre la base de la interpretación de sus espectros H1-H1 COSY, HMQC, HMBC, NOESY. Una fórmula

molecular de C27H34O7 se determinó para subtrifloralactona L (2) m / z 471.2375 [M + H]+, calculada para C27H35O7, 471,2383. Los datos espectrales de RMN H1 y C13 se muestran en Tabla 1, y permiten la asignación de los anillos de subtrifloralactona L (2). En contraste con los compuestos 1 y 2, el espectro de RMN de C13 del compuesto (3) da señales para 28 carbonos y una fórmula molecular de C28H38O7, m / z 487.2715 [M + H]+ Tabla 1, Fig. 3. En la evaluación del potencial para inducir a quinona reductasa de todos los compuestos aislados en el presente estudio, se encontró que solo subtrifloralactone K (1) inducía significativamente a la quinona reductasa (QR), con valor de un CD IM 0,36, IC50, un valor de 4,8 IM, y un índice quimioprotector (IC50/CD) de 13,3.

Tabla 1 NMR Spectral Data for Compounds 1-3 in CDCL3a

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Figura 3. Withanólidos de Deprea (R y P) D’Arcy (Solanaceae).

subtriflora

Al analizar el presente trabajo, valoro las ideas y decisiones del Dr. Cabieses como director del Instituto Nacional de Medicina Tradicional (INMETRA), perteneciente al Ministerio de Salud del Perú, para contactarse y trabajar esta investigación en colaboración con el grupo de investigadores del Program for Collaborative Research in

the Pharmaceutical Sciences and Department of Medicinal Chemistry and Pharmacognosy, College of Pharmacy, University of Illinois at Chicago, utilizando la tecnología de punta del

momento en que se realizó los estudios tanto fitoquímicos como biológicos sobre la planta medicinal investigada, resaltando el uso de espectrometría de masas y la resonancia magnética nuclear de protón y carbono trece, combinados con experimentos bidimensionales como H1-H1 COSY, HMQC, HMBC, NOESY. Dejándonos como tareas para los fitoquímicos, farmacólogos y todos los que trabajamos en el apasionante campo de los productos naturales, el investigar en colaboración de investigadores de primer nivel como los que investigan los trabajos que comentamos y en los que participó el Perú a través del Dr. Fernando Cabieses y la institución que él representó. En cuanto a los resultados que comentamos, debemos conocimiento de metabolitos esteroides de naturaleza tipo

del trabajo resaltar el secundarios withanólidos

que no eran muy frecuentes o comunes en el estudio de plantas peruanas, pero que a partir de esta investigación motivará a estudiar estos fitocompuestos, pues además se demostró una gran actividad biológica con gran potencial para inducir la quinona reductasa. Finalmente, agradecemos al Dr. Cabieses por señalarnos el camino correcto a recorrer en el futuro, como en el caso de la presente investigación: Withanólidos con potencial de actividad quimioprotectora de cáncer y su capacidad para inducir la actividad de QR con cultivo de células Hepa 1c1c7 de ratón. Inducción de la fase II de drogas enzimas metabolizadoras como la quinona reductasa para lograr la protección contra los tóxicos neoplásicos y efectos de muchos carcinógenos. De acuerdo a nuevos proyectos de investigación para descubrir nuevos agentes quimioprotectores de cáncer en plantas, como los withanólidos en Solanaceae, que han demostrado ser importantes inductores de quinona reductasa (QR), estos compuestos poseen una intensa acción inmunosupresora, según se ha establecido en estudios in vitro con linfocitos humanos; también son inhibidores de la alimentación para larvas por estudios sobre la fitotoxicidad selectiva. Los withaesteroides están entre los productos

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naturales con propiedades insecticidas, además de efectos de withanólidos sobre Leishmania (viania) panamensis. Hoy se busca controlar estos parásitos mediante la búsqueda de inhibidores de enzimas claves de su metabolismo, que actúen en la ruta biosintética de los esteroles, fundamentales para su metamorfosis y funcionamiento.

Las withajardinas y acnistinas exhiben una intensa acción leishmanicida in vitro. Con el conocimiento adquirido sobre la estructura química y la actividad biológica de los withanólidos, se pretende realizar modificaciones específicas basadas en estudios de modelado molecular del inhibidor sobre la enzima.

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11. Tettamanzi M. C., Veleiro A. S., Oberti J. C. y Burton G. New hydroxylated withanolides from Salpichroa origanifolia. J. Nat. Prod. 1998; 61: 338. 12. Tettamanzi M. C., Veleiro A. S., Oberti J. C. y Burton G. 7-Hydroxy withanolides from Datura ferox . A. M. Cirigliano, A. S. Veleiro, J. C. Oberti y G. Burton. J. Nat. Prod. 1999; 62: 1010. 13. Mareggiani G., Picollo M. I., Zerba E., Burton G., Tettamanzi M. C., Benedetti-Doctorovich V. y Veleiro A. S. Antifeedant activity of withanolides from Salpichroa origanifolia on Musca domestica. J. Nat. Prod. 2000; 63: 1113. 14. Tettamanzi M. C., Veleiro A. S., De La Fuente J. R. y Burton G. Withanolides from Salpichroa

origanifolia. J. Nat. Prod. 2001; 64: 783.

15. Cirigliano A. M., Veleiro A. S., Oberti J. C. y Burton G. Spiranoid withanolides from Jaborosa odonelliana. J. Nat. Prod.2002; 65: 1049-1051. 16. Mareggiani G., Picollo M. I., Veleiro A. S., Tettamanzi M. C., Benedetti-Doctorovich M. O. V., Burton G. y Zerba E. Response of Tribolium castaneum (Coleoptera, Tenebrionidae) to Salpichroa origanifolia withanolides. J. Agric. Food. Chem. 2002; 50: 104.

17. Nicotra V. E., Gil R. R., Vaccarini C., Oberti J. C. y Burton G. 15,21 Cyclowithanolides from Jaborosa bergii. J. Nat. Prod.2003; 66: 1471-1475. 18. Bado S., Mareggiani G., Amiano N., Burton G. y Veleiro A. S. Lethal and Sublethal effects of Withanolides from Salpichroa origanifolia and analogues on Ceratitis capitata. J. Agric. Food. Chem. 2004; 52: 2875-2878. 19. Nicotra V. E., Ramacciotti N. S., Gil R. R., Oberti J. C., Feresin G. E., Guerrero C. A., Baggio R. F., Garland M. T. y Burton G. Phytotoxic Withanolides from Jaborosa rotacea. J. Nat. Prod. 2006; 69: 783-789. 20. Nicotra V. E., Gil R. R., Oberti J. C. y Burton G. Withanolides with Phytotoxic Activity from Jaborosa caulescens var. caulescens and J. caulescens var. bipinnatifida. J. Nat. Prod. 2007; 70: 808-812. 21. Cirigliano A. M., Veleiro A. S., Misico R. I., Tettamanzi M. C., Oberti J. C. Y Burton G. Withanolides from Jaborosa laciniata. J. Nat. Prod. 2007; 70: 1644-1646. 22. Veleiro A. S., Oberti J. C. y Burton G. Chemistry and bioactivity of withanolides from southamerican Solanaceae. En: Ed. Atta-ur Rahman. Bioactive Natural Products (Part M). Serie Studies in Natural Products Chemistry, Vol. 32. Amsterdam: Elsevier Science Publishers; 2005. p. 1019 - 1052. 23. Morantes S., Páez A., Cordero C., Rincón J., Aristizábal F. Actividad citotóxica y análisis fitoquímico de fracciones aisladas del extracto etanólico total de Acnistus arborescens. Acta Farm. Bonaerense 2006; 25 (4): 491-496.

Pablo Enrique Bonilla Rivera Correo electrónico: pbonillar@unmsm.edu.pe, pabloenriquebr@yahoo.com

Recepción: 13 de junio de 2009 Aceptación: 29 de junio de 2009

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Antonio Lozano

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Fernando Cabieses Molina: soplador de brasas Antonio Lozano

Estimado Dr. Pedro Mendoza: Le envío en archivo adjunto unas memorias que realicé en honor al Dr. Cabieses con motivo de su sensible fallecimiento. Líneas que compartí con usted y con la comunidad universitaria en aquellos días. Espero sea de provecho en esta oportunidad. En los archivos de la UCSUR debe estar el video promocional de la universidad en sus días de fundación, donde el Dr. Cabieses expone sus más profundos ideales, que fueron los valores que guiaron a todos los que fundamos y apostamos por la UCSUR en sus inicios. Ese video debería ser visto por los chicos que ingresan a la universidad como parte de su formación inicial. También deben estar en archivo las fotografías de aquellos años inolvidables, así como los videos de clases y conferencias que nos impartió el Dr. Cabieses. Espero poder compartir pronto con nuestra universidad. Por ahora estoy dedicado a profundizar mi conocimiento en torno al alma ajena que son nuestros pacientes y a la patología genéticoinmunoneuroendocrina (la psiquiatría actual). Muchos saludos. Antonio Lozano

“Debemos dudar. Mientras más dudes, más maravilloso ha de ser tu despertar. Si dudas poco, tu despertar será mediocre. Y si no dudas ¡nunca despertarás!”. Esto dice el Dr. Fernando Cabieses, un médico que integra su trayectoria como médico neurocirujano con su extenso trabajo de investigación en el área de la etnofarmacología y la etnobotánica.

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“Antiguamente, la enfermedad y la salud, la vida en general, dependía totalmente de los dioses” A los 87 años, Cabieses publicó el libro La Salud y los dioses. La medicina en el antiguo Perú, que habla sobre la medicina en el Perú

antes de la conquista.

Fernando Cabieses Molina: soplador de brasas

“Antiguamente, la enfermedad y la salud, la vida en general, dependía totalmente de los dioses”, afirma el doctor Cabieses. En el libro, publicado por la Universidad Científica del Sur, hay una lista de los males existentes en la época incaica y sus posibles curas, y ofrece el contexto para entender por qué la salud y la enfermedad estaban tan ligadas a las divinidades. El Dr. Cabieses es además considerado un pionero en el tratamiento quirúrgico de los aneurismas cerebrales, pero también fue el primero en analizar científicamente el porqué del consumo de la hoja de coca entre los indígenas peruanos. El neurocirujano es profesor emérito de las siete universidades públicas más importantes del Perú, además de profesor clínico de la Universidad de Miami, creador del Museo Peruano de Ciencias de la Salud y del Museo de la Nación. Han llegado muchas preguntas y varias tienen que ver con esa lucha personal suya para que se reconozca el valor de la medicina tradicional. Usted ha dicho muchas veces que los científicos deben aceptar esta medicina tradicional, deben estudiarla con humildad y con respeto. La primera pregunta tiene que ver con esto: “¿Qué piensa el Dr. Cabieses de incorporar, en la formación de los médicos, todas aquellas técnicas de las medicinas alternativas que probadamente han demostrado ser muy eficientes?” (Alfredo Fresia Dubouix, ciudadano uruguayo que vive en Barranquilla, Colombia). Ese es un aspecto completamente trabajado ya. Los médicos que estudian medicina tienen la vida diaria que los conecta con las tradiciones del pueblo donde viven, entonces no es necesario crear un curso especial de medicina tradicional. “La medicina tradicional no es algo que uno tenga que buscarla en bibliotecas, porque la abuela o la señora que maneja las plantas en la casa es la que más le enseña a los estudiantes”

No le pueden enseñar al alumno a tomar la hierbabuena, o a tomar el apio o el ají... esas cosas las aprende en la vida diaria de sus hogares. La medicina tradicional no es algo que uno tenga que buscarla en bibliotecas, porque la abuela o la señora que maneja las plantas en la casa es la que más le enseña a los estudiantes. Es por eso que no es necesaria una oficialización de esa enseñanza porque esa enseñanza va poco a poco filtrándose en la vida diaria de los estudiantes. También hay otra planta que ha generado interés entre los lectores de BBC Mundo, y es la maca. Con eso tiene que ver la siguiente pregunta: “Hace dos meses regresé de Inglaterra y quisiera hacer una pregunta sobre la maca, porque sé que usted es una autoridad en el tema, incluso ha escrito libros. Veo en Europa y Estados Unidos que se está vendiendo la maca y quisiera que usted nos explique cuáles son las verdaderas bondades de la maca, y no sé si la manera que se vende allá es la correcta”. (Humberto Valdivieso, Lima, Perú). Yo he escrito un libro sobre la maca y la puna, y en realidad yo ahí he hecho una llamada especial: que muchas parejas en el Perú piensan que mejora la fertilidad de las parejas. Esto parece ser cierto pero hay que tener en cuenta que eso no es una cosa oficialmente aceptada, sino que la maca la toman por tradición y no por actuar farmacológicamente en eso. Parece ser cierto que muchas veces el consumo de la maca tiene como resultado el embarazo, pero yo no lo puedo decir, nadie lo puede decir pero se dice que tradicionalmente se toma la maca para obtener los embarazos. Doctor Cabieses, también tenemos preguntas relacionadas con su libro La salud y los dioses. La medicina en el antiguo Perú. Hay una pregunta que viene de La Paz en Bolivia y dice: ¿Por qué los incas realizaron craneotomías, la razón era religiosa o había otra razón?

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Antonio Lozano

Esa es una pregunta que en un comienzo yo traté de responder. Yo realmente he examinado aproximadamente unos 3.000 cráneos trepanados. Solamente un 20% revelan una causa prequirúrgica, antes de la operación una lesión que pudo haber causado la muerte al paciente y después se ve claramente dónde fue realizada la trepanación. “La trepanación primitiva no solamente se lleva a cabo en el Perú, sino en muchas culturas del mundo. En África, por ejemplo, hay grupos que trepanan y simplemente lo hacen por un dolor de cabeza y nada más y así curan a los pacientes. Así que seguramente la trepanación fue curativa en muchos casos”

Se encuentran trepanados y no completamente sobrevivido a la

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también muchos cráneos solamente trepanados sino cicatrizados, ya que han operación y en los que no

se encuentra ninguna causa. La causa puede haber sido un dolor de cabeza y eso no deja huella en un cráneo. La trepanación primitiva no solamente se lleva a cabo en el Perú, sino en muchas culturas del mundo. En África, por ejemplo, hay grupos que trepanan y simplemente lo hacen por un dolor de cabeza y nada más y así curan a los pacientes. Así que seguramente la trepanación fue curativa en muchos casos. Una pregunta también relacionada con un cultivo muy relacionado con la región andina, que es la hoja de coca. Usted fue uno de los primeros en analizar científicamente el porqué del consumo de la hoja de coca que hoy en día se intenta erradicar a toda costa. Hablemos un poco sobre eso, qué es lo que usted descubrió, por qué dedicó parte de su tiempo a entender el consumo de la hoja de coca entre los indígenas peruanos.

Fernando Cabieses Molina: soplador de brasas

Bueno ese es un problema que yo preferiría que no se me haga en público pero hay que tener en cuenta que ya usted me lo puso en público y en público le diré que yo no encuentro ninguna razón para prohibir la hoja de coca. Hay una ley que prohíbe la hoja de coca y tiene muchos inconvenientes que son inconvenientes políticos e inconvenientes en general muy discutidos. Yo sigo pensando que la hoja de coca no hace ningún daño a la gente que la consume de acuerdo a la forma tradicional, y es la forma como es utilizada por el pueblo peruano. “Yo sigo pensando que la hoja de coca no hace ningún daño a la gente que la consume de acuerdo a la forma tradicional, y es la forma como es utilizada por el pueblo peruano” Cuando dice tradicional, ¿qué tipo de uso es el tradicional? Es usar las hojas secas para consumir mascándolas y absorbiendo el jugo de las hojas. Eso es perfectamente normal en la forma de vivir de todo nuestro pueblo. ¿Esto para combatir el cansancio? Eso para combatir el cansancio, para hacer una especie de “coffee break”... es como tomar una taza de café, pausar y volver a tomar otra taza de café. Así se usa la coca también. También han llegado muchas preguntas que tienen que ver con casos particulares. Usted es una autoridad mundial en el tema de la aneurisma, y con eso tiene que ver la pregunta de un lector en Estados Unidos: “A mí me operaron de una aneurisma en una pierna y quería saber si representa alguna tendencia o peligro de que otra parte del cuerpo también pueda tener una aneurisma”. (José Weiss, Balhour, Florida). Yo, que he operado cerca de mil aneurismas, le puedo decir que es muy raro que encuentre varias aneurismas en el mismo paciente. Ocasionalmente uno encuentra eso y puede verse obligado a realizar dos o tres operaciones en el mismo paciente. Cada caso es diferente, pero por lo general basta con una operación y eso es suficiente para obviar la segunda operación.

Antes de pasar a otros temas, quería volver a los ejemplos de esas plantas que todos conocemos pero que tal vez no todos sabemos los usos que tienen. Hay una planta de la que me interesaría hablar, que es la papa. Hablemos algo sobre los usos medicinales de la papa, que no son tan conocidos, sobre todo fuera de Perú. Bueno, la papa tiene historia llena de curiosidades históricas. “La papa fue encontrada cuando el Perú fue descubierto. Pero una vez descubierta la papa tardó doscientos años antes de que fuera aceptada por Europa” La papa fue encontrada cuando el Perú fue descubierto. Pero una vez descubierta la papa tardó doscientos años antes de que fuera aceptada por Europa. Hubo una serie de razones por las cuales la papa no era aceptada. Entre otras cosas, porque la papa no está mencionada en la Biblia, por lo tanto seguramente no era agradable a Dios. A pesar de que los políticos intentaron que la gente consumiera papa, ellos no lo hacían por precaución. En cuanto a los usos medicinales de la planta, se ha dicho que el jugo de la papa cruda es bueno para curar los cálculos renales o la gastritis. ¿Es correcto esto? Bueno, en general cuando nosotros vemos una planta que la gente la utiliza para ventajas médicas, siempre lo tomamos en cuenta. “Uno nace con el deseo de querer investigar, y una vez que uno resuelve un problema habiendo investigado, inmediatamente surgen veinte problemas más que lo llevan a investigar más: en eso consiste la diferencia entre el investigador y simplemente el curioso” Rara vez se le da a la papa una acción médica, claro que trata de no seguir su misma acción para la cual es vendida y consumida. Muchas de las acciones de la papa son simplemente como parte de... por ejemplo usar la papa para hacer rodajas y ponerla sobre la cabeza cuando se tiene jaqueca. Científica 6 (2), 2009

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CARTAS AL EDITOR

Antonio Lozano

Hay muchas cosas mejores que la papa, pero la gente cuando ve que tiene la papa cerca en la cocina puede favorecer su utilización ocasional. Pero nada más. Usted acaba de publicar su libro con 87 años y ahí hay una frase suya que nos gusta mucho y que dice: “Debemos dudar, mientras más dudamos más maravilloso ha de ser el despertar, si dudas poco el despertar será mediocre y si no dudas, nunca despertarás”. Sheilla Nava, que trabaja con usted en la Universidad Científica del Sur, pregunta: “¿De dónde proviene esa fuerza suya para seguir investigando, para no dejar de dudar?”. Uno nace con el deseo de querer investigar, y una vez que uno resuelve un problema habiendo investigado, inmediatamente surgen veinte problemas más que lo llevan a investigar más: en eso consiste la diferencia entre el investigador y simplemente el curioso. Yo investigué una serie de cosas desde que era estudiante. Yo siempre busqué y sigo buscando. ¿Cómo es su día a día?, porque me imagino que para seguir adelante con este ritmo y a su edad tiene que tener una gran disciplina de vida. ¿Cómo es un día en su vida? ¿Cómo se organiza usted para poder seguir investigando, para seguir en esta lucha? Uno sigue leyendo. Yo todos los días abro un libro nuevo y continuamente me estoy preguntando el por qué de los casos. “Si uno se acostumbra a mirar todo lo que ve con una pregunta general que trate de buscar la causa, se va a encontrar con montones de incógnitas que no lo va encontrar si no lo busca con todo cariño por la planta” En la medicina había que buscar cosas que muchos de los intelectuales han buscado, el porqué de las causas de las enfermedades. Antiguamente la causa de las enfermedades eran los dioses. Como todo funcionaba gracias a los dioses entonces fue muy fácil buscar la causa en ellos. Era normal que los dioses tuvieran la culpa. Dr. Cabieses, quisiera preguntarle algo sobre la educación porque seguramente cuando usted ve una planta, ve algo muy

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diferente de lo que ve la mayoría de las personas. Será que en la escuela nos deberían enseñar a todos a mirar a las plantas y valorarlas de otra manera. ¿Nos podría dar un consejo? La próxima vez que veamos una planta, ¿cómo deberíamos apreciarla? Si al mirar todo por primera vez nos preguntamos: ¿para qué sirve? y ¿por qué esta planta tiene las hojas verdes y la de más allá las tiene rojas o amarillas?, si uno se acostumbra a mirar todo lo que ve con una pregunta general que trate de buscar la causa, se va a encontrar con montones de incógnitas que no las va encontrar si no las busca con todo cariño por la planta. (Entrevista de la BBC)

Fallece en Lima destacado neurocirujano y catedrático Fernando Cabieses Lima, 13 de enero

Lo recordaré siempre exponiendo con emoción sobre los grandes aportes alimenticios del Perú para el mundo, era evidente su amor por la patria y su admiración por nuestros antepasados. Adiós Maestro Cabieses. El neurólogo, neurocirujano y catedrático de la Universidad de San Marcos Fernando Cabieses falleció hoy por causas naturales a los 89 años de edad y sus restos vienen siendo velados desde las 16:00 horas en la iglesia María Reyna de San Isidro. Cabieses nació en Mérida (Yucatán) el 20 de abril de 1920, hijo de Eduardo Cabieses Valle-Riestra y Alicia Molina Font. En la Universidad Nacional Mayor de San Marcos cursó estudios de ciencias biológicas y medicina, de 1937 a 1945. Se perfeccionó en neurología y neurocirugía en la Universidad de Pennsylvania. A su regresó al Perú, en 1950, introdujo el tratamiento quirúrgico de los aneurismas cerebrales y la cirugía de la epilepsia. En 1956, recibió el grado de doctor en medicina por la UNMSM. Ha dictado cursos de su especialidad en la Universidad de Miami y ha sido distinguido como profesor honorario por las universidades nacionales de Trujillo (1962), Cajamarca (1963), Cuzco (1982) y Lambayeque (1985). Además, es Doctor Honoris Causa por la Universidad Inca Garcilaso de la Vega (2006).

Fernando Cabieses Molina: soplador de brasas

Miembro de la American Medical Association, del American College of Surgeons y de numerosas instituciones académicas. Ha sido director del Museo Peruano de Ciencias de Salud (19761990). Impulsó la fundación y fue el primer director del Museo de la Nación, de 1988 a 1990. Cabieses ha trabajado a lo largo de su vida en integrar y hacer crecer nuevas ideas que usualmente interpretan con éxito la realidad de su entorno. Su personalidad creativa se muestra desde su tesis para obtener el título de Médico Cirujano, en la que planteó por primera vez que la forma tradicional indígena de consumir coca no producía dependencia y favorecía el trabajo en grandes alturas sobre el nivel del mar. ADIÓS AL MAESTRO FERNANDO CABIESES MOLINA

Los que lo conocimos y estuvimos junto a él sabemos de su grandeza y de sus sueños, de sus cálidas historias e inolvidables días en nuestras aulas de medicina. Las enseñanzas y anhelos compartidos quedarán como sello de agua en el corazón y en el espíritu de cada uno de los que lo conocimos… imborrable, intacto, siempre renovado, como si en este momento nos dijera: “la medicina se está deshumanizando”… “debemos pensar con el cerebro pero actuar con el corazón”… “necesitamos formar atletas intelectuales que respondan con amor”… “lo importante no es solo tratar el cuerpo sino la dolencia”... Un día llegamos al sur en búsqueda de riquezas y conocimos a un sabio, quizás el último de Latinoamérica, pero también descubrimos conocimiento. Hoy este conocimiento lo estamos compartiendo en diferentes lugares y rincones del mundo. Su sueño se está cumpliendo, somos ahora no solo una estrella del sur sino muchas que intentan brillar y guiar a otros, como a los corsarios de antaño, a encontrar la riqueza más importante y más profunda. Aquella que don Fernando nos enseñó a conocer y a amar… la humanidad en todo acto médico. Saludos, un abrazo grande.

Dr. Antonio Lozano Vargas (2.ª Promoción - Medicina Humana UCSUR)

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SALA CABIESES

Fernando Cabieses, Nancy Lozano

sala cabieses La historia del tomate (Solanum - lycopersicum ) o (Lycopersicum - esculentum)1

F. Cabieses2, N. Lozano3

RESUMEN En este artículo el sabio Cabieses aborda el origen del tomate, y sostiene que se debe hablar del origen paleobotánico del tomate pequeño que estuvo en los Andes, donde formó parte de la alimentación humana hace 9 mil años, y del origen del tomate grande –del cual provienen las diversas variedades actuales– que tuvo su origen en la época prehispánica en México. A España llegó de México con el nombre de jitomate en 1523, y fue llevado a Italia por los bajeles españoles en 1544, donde recibió el nombre de “mela peruviana”. Posteriormente, la investigadora Lozano amplía la historia del tomate y nos revela que, en 1856, Francesco Cirio comenzó en Turín la producción industrial de conservas de este fruto, y en 1875 inauguró la primera gran fábrica de conservas de tomate. Mientras que en EE.UU., T. Jefferson cultivaba tomates como adorno en sus jardines. En el siglo pasado los chinos inventaron la salsa de tomate, que se denominó “koe chiap”, que en los restaurantes chicos de California se popularizó como “ket-chup”. Remarca que el investigador Charles M. Rick, de la Universidad Davis de California, ha rescatado en los Andes 11 especies que pertenecen al árbol genealógico del tomate. Hoy se produce en el mundo 72,5 millones

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de toneladas y solamente en EE.UU. se vende cuatro mil millones de dólares de tomate cada año. Palabras clave: Cabieses, origen del tomate ABSTRACT This article addresses the sage Cabieses the origin of the tomato, and argues that it should discuss the origin paleobotanist of small tomato who was in the Andes where she was part of the Food 9 thousand years ago, while the large tomato which come from current varieties originated in pre-Hispanic times in Mexico. To Spain arrived from Mexico with the name of Tomato in 1523 and was brought to Italy by the Spanish ships in 1544 where named “mela peruviana” was. Subsequently, the researcher Lozano amplifies the history of the tomato and reveals that in 1856 in Turin Francesco Cirio started industrial production of this fruit canning, and in 1875 opened the first large tomato cannery. While in USA, T. Jefferson grew tomatoes in their

Presentado en el XIII Congreso Ítalo-Latinoamericano de Etnomedicina el 27 de marzo del 2004. Instituto de Investigación. Universidad Científica del Sur.

3 Facultad de Farmacia y Bioquímica de la Universidad Nacional Mayor Farmacéuticas y Recursos Naturales Juan de Dios Guevara.

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San Marcos; Instituto

de Investigación en

Ciencias

La historia del Tomate (Solanum lycopersicum ) o (Lycopersicum esculentum)

gardens as an ornament. In the last century the Chinese invented the tomato sauce, which was called “Koe Chiap,” in California restaurants became popular as “Ket-chup”. She remarks that the researcher Charles M. Rick, from the University of California, Davis, has been rescued in the Andes 11 species belonging to the family genealogic tree of tomato. Today the world produces 72.5 million tons and sold in the U.S. only four billion dollars each year of tomato. Key words: Cabieses, origin of tomato Venir a Italia, este país maravilloso, a hablar del tomate es un poco como ir al Polo Norte a vender helados. Pero la historia se construye con la colaboración de todos los países, y aunque el tomate nació en Perú, ahora veremos que no llegó fácilmente a este país que no puede ver la cocina sin contar con el tomate. Hay alguna confusión sobre el origen del tomate, conocido mundialmente por este vocablo de origen mexicano. Desde el punto de vista paleobotánico, el tomate es de origen andino, donde todavía crece silvestre. En tumbas peruanas de hace casi nueve mil años, se ha hallado evidencias de que este fruto era, en el Perú, parte de la alimentación humana desde esa época. Era, sin embargo, un tomate pequeño y silvestre. Se acepta, por otro lado, que el tomate grande, que originó las variedades que hoy son populares en todo el mundo, fue habilidad de los agricultores mexicanos al modificar, mediante el cultivo, el original tomate andino. En muchas monografías se insiste en recalcar aisladamente este último hecho y se produce así una aparente distorsión histórica sobre el verdadero origen paleobotánico. Cuando el tomate entró a Italia traído por los bajeles españoles, por alguna razón fue llamado en un principio “mela (manzana) peruviana” y fue recibido con mesura y tímidamente incorporado al arte culinario de este país; pero, como veremos,

después tomó tal impulso y en tal forma que en muchos ambientes de cocina internacional se cree que el tomate es de origen italiano. A España también había entrado sin entusiasmo, proveniente de México, con un nombre prestado de otro fruto: los antiguos mexicanos, y aun muchos contemporáneos, llamaban “tomate” a una fruta parecida (Physalis ixocarpa) y denominaban “jitomate” al que ahora nos ocupa. Este detalle favorece la aparente confusión histórica. Con ese nombre prestado, el Solanum lycopersicum se incorporó como alimento y condimento a la cocina española. Pero hasta el siglo pasado, por razones que ahora veremos, todos los pueblos de habla inglesa consideraban al tomate como un fruto de sabor repelente y potencialmente tóxico. Hoy el tomate constituye una de las cosechas más importantes de la horticultura masiva norteamericana. Largo camino desde los humildes orígenes del “tomatillo silvestre” de nuestros Andes. El tomate fue llevado a España en 1523, antes del Descubrimiento del Perú (1532). Está claro ahora que su antecesor paleobotánico, el tomatillo silvestre, había venido de la región andina. Y está claro también que el agricultor mexicano prehispánico fue el que supo desarrollar el producto hasta convertirlo en esa fruta bella y extraña que llegó por primera vez a Italia en 1544. Allí, Pedro Andrés Mattioli describió el tomate como una “mela insana” (manzana insalubre), y fue solamente su belleza como planta ornamental la que mantuvo el interés de los horticultores italianos. En 1586 Constanzo Felice, un gastrónomo italiano, al comentar que algunas personas de gusto extravagante lo comían en ensalza, le escribió a su amigo Ulises Adrovandi: “El pomodoro (tomate), como se le llama vulgarmente por su intenso color, o verdadera manzana del Perú, que la gente ávida de

cosas nuevas come crudo o frito, a mi gusto es más bello que sabroso…”. En España, algunos lo comían en ensalada durante la segunda mitad del siglo XVI, pero un famoso libro de cocina de 1611 lo describe como alimento de inferior calidad. En Francia, el médico y botánico Dalechamps había ya escrito en 1554 que el tomate era peligroso por ser de la familia de la mandrágora: “aunque algunos lo comen con aceite, sal y pimienta”, y en Suiza, Teodoro Zwinger, médico y botánico de Basilea, se extrañaba en 1696 de que este fruto se comiese en Italia a pesar de ser considerado un alimento malsano. Todo esto se decía en esos tiempos y los europeos dudaron muy largamente antes de decidirse a comer tomates. Alguien por ahí decía también que era un peligroso afrodisíaco y lo apodaban “manzana del amor”, “pomme Los d’amour” y “love-apple”. científicos europeos estaban ¡como para tirarles tomates! Aun los botánicos andaban confundidos. Originalmente lo bautizaron como Solanum lycopersicum.

Ya allí se contaminaban con ciertos prejuicios, pues “Solanum” lo hacía pariente cercano de la belladona, la mandrágora y las daturas, primas de fama brujeril, y lo relacionaban con la papa, que andaba en serios problemas. Dos siglos pasaron antes de que Europa aprendiese a comer papa. Lo de “lycopersicum” era peor, porque eso en buen latín significa “melocotón de los lobos”, un apodo poco elegante y solamente atractivo para la Caperucita roja. Hasta ahora algunos botánicos le siguen llamando así, aunque otros le llaman “Lycopersicum esculentum”, que no es mucho cambio. La cocina italiana aceptóo muy temprano el tomate aunque si leemos con cuidado a Goethe, cuando relata su viaje a Italia en 1787, veremos que habla de “todo tipo de macarrones, una Científica 6 (2), 2009

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SALA CABIESES

Fernando Cabieses, Nancy Lozano

pasta delicada… servido en todas formas…”, pero era una comida blanca, no menciona para nada el tomate que, con toda seguridad, le habría llamado la atención pues no era conocido en Alemania. Seguramente la cocinera o el anfitrión de Goethe en Venecia temió ofender a tan delicada personalidad con algún plato de apariencia tan sanguinaria. Por otro lado, en 1760, José Quer, un famoso botánico catalán, nos contaba que “en Nápoles los comen aderezados en ensalada y entre nosotros no tienen comparación con otros vegetales en las suntuosas y delicadas mesas… sazonando los más sabrosos manjares y formando la delicada salsa que da agradable sainete al cocido y otros platos. El pueblo (español), además de usarlos en todos los guisados, los come en ensaladas y crudos con un poco de sal… Son en general el desayuno de los trabajadores en la Mancha, Valencia y Andalucía, una fritada de tomates y pimientos forman la comida y la cena de los pobres que engordan y se fortalecen en la temporada de los tomates… en nuestra España no solo no son dañinos sino alimento saludable…”. Como planta de adorno Tomás Jefferson cultivaba tomates en su jardín de Washington pero está claro que no se le ocurría comerlo. Los Estados Unidos de América era, en ese entonces y desde el punto de vista gastronómico, un país subdesarrollado. A principios del siglo XIX, Inglaterra y todo el norte de Europa mostraban poco o ningún interés gastronómico por este fruto tan sospechoso. Parte de esta actitud pasó a los Estados Unidos de América. Allí siempre se mantuvo para el tomate esa fama de fruto malsano y venenoso. En 1860, un famoso libro de consulta para amas de casa norteamericanas llamado Godey’s Lady’s Book decía que la única forma en que el tomate no era venenoso era si se le hervía por lo menos tres horas. Decir que un sujeto había comido tomate equivalía a decir que había intentado suicidarse. Se dice que eso comenzó a cambiar cuando un caballero del pueblo de Salmen se paró en el vestíbulo de la corte de justicia de la población y, rodeado de una multitud de azorados espectadores, se comió dos tomates. ¡Horror! Todos sabemos que fue precisamente en Salem donde se hizo más notoria la cacería de brujas y donde la gente estaba más impresionada por estos arranques de magia diabólica. El excéntrico comedor de tomates, que se llamaba Robert Gibbon Jonson, no se envenenó ni lo quemaron. Murió años más tarde de muerte natural, después de una vida 196

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sana comiendo tomates. Ahora, todos los años durante el mes de agosto, en una fiesta local, un sujeto vestido a lo antiguo se para en el mismo sitio rodeado de una multitud que le grita: “No lo comas, por favor, no comas aquello…”, y la inmigración italiana a ese país hizo pronto inclinar la balanza. En 1856, Francesco Cirio había comenzado en Turín la producción industrial de conservas alimenticias y en 1875 inauguró la primera gran fábrica de conservas de tomate. Treinta años después, Italia se convirtió en el país líder de la producción y promoción del tomate en todo el mundo. Los Estados Unidos se subieron al carro, y el tomate se convirtió en absoluta necesidad mundial. Los gastrónomos chinos, que también comenzaron a adoptar el tomate a fines del siglo pasado, inventaron una salsa a base de ese fruto. Por su parecido a otra salsa que tenían a base de una salmuera de pescado, que se llamaba “Koe chiap”, los restaurantes chicos de California popularizaron esta nueva salsa de tomate bautizándola “Ket-chup” y haciéndola el sabor nacional de los Estados Unidos de América. En la actualidad se calcula que en los Estados Unidos de América se venden alrededor de cuatro mil millones de dólares de tomate cada año. En cuatro o cinco años, pagaríamos la deuda nacional del Perú a tomatazos. Eso sin contar los tomates de los invernaderos de Francia, de los desiertos de Israel, de los huertos de Holanda y de las miles de hectáreas italianas dedicadas a su cultivo. La mayor parte de los tomates que se venden en los países industrializados se cosechan cuando aún están verdes o cuando empiezan a mostrar algunas manchas rosadas. Esto permite al comerciante un mayor margen para su comercialización adecuada; y si lo tienen que enrojecer rápidamente por las necesidades del mercado, se usa el acetileno y ya está. Lo que no es muy bueno para el gastrónomo… pero dinero es dinero. En la Universidad de California en Davis, uno de los grandes expertos en tomates, el profesor Charles M. Rick, guarda ahora parte del tesoro andino. Este caballero se paseó por toda la cordillera de los Andes (allí donde se originó el tomate, amigos mexicanos) y se dedicó a coleccionar todas las plantas silvestres que alguna relación pudieran tener con el origen de este fruto tan indispensable para la vida de los italianos actuales. Ha encontrado once diferentes especies que pertenecen al árbol genealógico del tomate y ha acallado ya toda discusión sobre las raíces de la insalubre y venenosa manzana peruviana… Lo demás es salsa de tomate.

La historia del Tomate (Solanum lycopersicum ) o (Lycopersicum esculentum)

Según la FAO, el tomate es la hortaliza más cultivada en el mundo y ocupa una importante superficie de cultivo mundial, dependiendo de los años. Actualmente se estima que la producción mundial de tomate asciende a 72,5 millones de toneladas. Desde el punto de vista alimenticio, por su versatilidad en su preparación es una hortaliza de las más importantes y consumida de diferentes formas: en ensalada, salsa, rellenos, en guarnición, postre. Hay tres tipos de tomates diferentes para cada uso. Los grandes y redondos son los mejores para las ensaladas, los maduros para las salsas y los pequeños, tipo cereza, para aperitivos y guarniciones. Estos tres tipos también varían de color, van del rojo fuerte al rojo amarillento. El valor nutritivo medio del tomate (producto comestible) nos aporta: proteínas, fibra, calcio, hierro, carotenos, vitamina C, niacina, riboflavina y tiamina. También contiene otros oligoelementos como potasio, fósforo, magnesio, zinc, manganeso, cobre y fluor; y algunos de los pigmentos contenidos en los frutos al parecer juegan un papel importante en la prevención de algunas enfermedades. En cuanto a la distribución de los nutrientes: 100g de tomate crudo poseen 1g de proteínas, 3g de hidratos de carbono, 1,5g de fibra. Además contiene una importante cantidad de ácido fólico. En el caso del tomate frito, pierde la mayoría de sus propiedades; sin embargo, algunos nutrientes se ven aumentados. En cuanto a vitaminas, se reduce el aporte de vitamina C. Los minerales permanecen intactos,

aumentando sensiblemente la presencia del potasio. La distribución de los nutrientes en 100g de tomate frito: tiene 1g de proteínas, 3,3g de hidratos de carbono, manteniéndose casi igual la fibra. Los tomates que se aprovechan mejor son los crudos o ligeramente cocidos, con lo que se evita la pérdida de gran parte de sus beneficios. Así, para el cuidado del cabello y uñas es muy recomendable comer tomates, favoreciendo también el estado de ánimo. El tomate, en estos últimos años, ha despertado interés en la comunidad científica por el efecto beneficioso que parece tener sobre nuestro organismo. Son cada vez más los estudios que parecen confirmar que este vegetal es una fuente inagotable de propiedades preventivas y curativas. Los primeros estudios se centraron en los beneficios que aportaba en la prevención de ciertos tipos de cáncer; mostraban que aquellas personas que lo consumían con frecuencia estaban menos expuestos al cáncer: estomacal, rectal, del colon y próstata, hasta en 60%. Estudios posteriores venían demostrando las propiedades antienvejecimiento de una sustancia únicamente presente en el tomate: el licopeno. La teoría de los investigadores se basa en que el licopeno, un nutriente antioxidante presente en cantidades grandes en el tomate, puede ser el elemento responsable de este posible efecto de protección. Adicionalmente, según el artículo “Nutrition News” publicado en Prevention Magazine en abril de 1944, varios estudios han determinado que el tomate es una de las pocas fuentes alimenticias

del antioxidante licopeno (relacionado al betacaroteno). El tomate también contiene antioxidantes p-coumaricos y ácidos clorogénicos. Los estudios más recientes relacionan el consumo de tomates y sus derivados con una disminución del riesgo de ataques al corazón. Así, vemos que en los estudios sobre esta hortaliza aún no se ha dicho la última palabra, pues en la necesidad de obtener productos mejorados llegamos a los obtenidos por medios biotecnológicos, los productos transgénicos. Los científicos de Toronto y California han logrado hacer crecer tomates en suelos de alta salinidad, siendo el exceso de sal en el terreno el principal factor limitante en la producción agrícola. Los investigadores esperan que su técnica sea exitosa. La modificación genética puede alterar el valor nutricional de los alimentos con desconocidas y posiblemente perjudiciales consecuencias que solo la historia podrá juzgar. El uso de marcadores de antibióticos para rastrear el éxito de la inserción de un gen preocupa a los científicos, pues estos pueden contribuir a reducir la efectividad de los antibióticos contra las enfermedades. La Conferencia de Expertos de OMS el año 2000 estimó innecesario el uso de estos marcadores; como también la Asociación Médica Británica, que prohíbe el uso de genes marcadores para la resistencia de antibióticos en plantas transgénicas. La Unión Europea ha propuesto eliminar todo uso de este tipo de genes marcadores de antibióticos para el futuro. No hay duda de que el tomate es un alimento digno de incluir en nuestra dieta… lo demás es salsa de tomate.

Recepción: 25 de mayo de 2009 Aceptación: 30 de junio de 2009

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SALA CABIESES

David Amiel Peña

Moléculas aisladas de plantas con potencial actividad quimiopreventiva Juan José León Cam1

Comentarios al trabajo: “Activity-Guided Isolation of Novel Norwithanolides from Deprea subtriflora with Potencial Cancer Chemopreventive Activity”. Bao-Ning Su, Eun Jung Park, Dejan Nikolic, Bernard D. Santarsiero, Andrew D. Mesecar, Jose Schunke Vigo, James G. Graham, Fernando Cabieses, Richard B. van Breemen, Harry H. S. Fong, Norman R. Farnsworth, John M. Pezzuto and A. Douglas Kinghorn. Publicado en: Journal of Organic Chemistry 2003; 68: 2350-2361. Este importante trabajo de investigación se ha realizado dentro del marco del

Program for Collaborative Research in the Pharmaceutical Sciences and Center for Pharmaceutical Biotechnology, en el que participan el Department of Medicinal Chemistry and Pharmacognosy, College of Pharmacy de la Universidad de Illinois en

Chicago, EE.UU., y el Instituto Nacional de Medicina Tradicional (INMETRA) del Ministerio de Salud del Perú.

Se trata de una investigación dirigida a la búsqueda de nuevos agentes derivados de plantas con propiedades quimiopreventivas anticancerígenas. Para realizar la investigación se escogió la planta Deprea subtriflora (Ruiz y Pavon) D’arcy (Solanaceae), debido a que el extracto soluble en cloroformo de la planta completa, mostró una significativa capacidad para inducir in vitro la actividad quinona reductasa (QR) utilizando cultivos de células cancerígenas de hígado de ratón. La planta fue colectada en el Perú y no se han reportado estudios químicos anteriores. Durante el fraccionamiento del extracto soluble en cloroformo de dicha planta, usando como guía la prueba de inducción de la actividad quinona reductasa (QR), se

¹ Profesor principal del Dpto. de Química. Universidad Nacional Agraria La Molina.

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Moléculas aisladas de plantas con potencial actividad quimiopreventiva

han aislado y caracterizado por métodos espectroscópicos y químicos 10 nuevos compuestos “C-18 Nor-witanólidos” y se ha evaluado su actividad anticancerígena en función de su capacidad para inducir la actividad quinona reductasa (QR) con cultivos de células cancerígenas. Seis de los nuevos compuestos encontrados han mostrado ser altamente efectivos en esta prueba. Se han utilizado las técnicas y equipos más modernos como son los análisis espectroscópicos de resonancia magnética nuclear (RMN) mono y bidimensional (1H−1H COSY, HMBC, HMQC, HRTOFMS, NOESY) y el análisis de difracción por rayos X. En el trabajo se describe el aislamiento, la elucidación estructural y la evaluación biológica de los compuestos obtenidos. Se ha publicado en el Journal of Organic Chemistry, una de las más antiguas, prestigiosas y serias revistas de divulgación científica a nivel mundial. Los witanólidos son un grupo de derivados esteroidales que tienen el esqueleto carbonado del ergostano y generalmente presentan dos tipos de anillos lactónicos: uno de 6 miembros (son lactonas de ácidos 22-hidroxi-26-oicos) o uno de 5 miembros (lactonas de ácidos 23-hidroxi-26-oicos). El aislamiento y síntesis de los witanólidos ha

atraído gran interés debido a sus diversas actividades como antitumorales, antiulceroso, antiestrés, citotóxico, inmunosupresor, etc. Se encuentran principalmente en varios géneros de la familia Solanaceae. Todos los witanólidos previamente reportados tienen 28 carbonos en su esqueleto carbonado. Los 10 compuestos nuevos aislados de esta planta son “C-18 Nor-witanólidos altamente oxigenados. O sea que su esqueleto carbonado carece del carbono # 18, presentan un nuevo esqueleto carbonado de C27. El trabajo me parece sumamente interesante e importante no solo por tratarse de un estudio químico-biológico de una planta peruana aún no estudiada, ni por los modernos análisis espectroscópicos aplicados, ni por los logros obtenidos, sino que constituye un ejemplo de la actual tendencia de utilizar la prueba de la actividad biológica como guía en todas las etapas del estudio, desde la selección de la planta a estudiar, la búsqueda de los extractos de interés, el fraccionamiento de ellos y la comparación de las distintas fracciones y compuestos obtenidos. Este tipo de estudios solo pueden hacerse formando equipos multidisciplinarios de científicos, como el que ha realizado este estudio y en el que han participado los doctores Fernando Cabieses y José Schunke Vigo.

Recepción: 30 de junio de 2009 Aceptación: 06 de julio de 2009

Juan José León Cam Correo electrónico: jjleon@lamolina.edu.pe

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RESEÑAS

Luis Arista Montoya

reseñas Cabieses y el espejo roto del cuerpo Luis Arista Montoya1

En el ámbito de las investigaciones sobre medicina tradicional o popular, en interrelación dialéctica con la medicina científica o académica, los aportes de Fernando Cabieses Molina (nacido en 1920 y fallecido el 13 de enero de 2009) son quizá la mejor contribución peruana a la historia universal de la Medicina.

BIOPODER

Cabieses, más que un tecnólogo del saber médico jactancioso de su sapiente recetario farmacológico, fue un curador vitalista para quien el paciente no solo era un enfermo, sino un prójimo ansioso de buscar proximidad comprensiva; gracias a su visión antropológica descubrió que el paciente no es un “ser-en-sí”, aislado, sino un “ser-con”, en relación con los demás; pues el abandono es lo que más empeora una determinada enfermedad.

Antes de fallecer Cabieses, el Fondo Editorial de la Universidad Científica del Sur tuvo el acierto de editar La salud y los dioses. La medicina en el antiguo Perú (nueve capítulos; 476 pp.), que aparece como el primer volumen de una colección de veinte títulos que reunirá toda su producción científica, una especie de mural histórico de la medicina peruana, desde la época mágico-chamánica del antiguo Perú hasta la época difusa y confusa de las clínicas especializadas posmodernas.

¹ Filósofo y periodista. Profesor investigador de la Escuela de Ciencias de la Comunicación de la Universidad de San Martín de Porres. Investigador visitante del Instituto José Ortega y Gasset de la Universidad Complutense de Madrid.

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Cabieses y el espejo roto del cuerpo

Escritos que, frente a los desafíos del mundo globalizado –como dice certeramente en la presentación Percy Encinas, su discípulo y editor–, proponen un llamado al cotejo dialógico y horizontal de Occidente con las otras culturas de las que tenemos mucho por aprender para sobrevivir, desarrollarnos y salvar los retos del siglo XXI. En un mundo en que la enseñanza, el aprendizaje y el ejercicio de la medicina cada vez se deshumaniza, la apuesta por la formación humanista del alumno fue una de las tercas apuestas de Cabieses: creía que un médico debe ser, ante todo, un antropólogo de la cultura, con una filosofía vitalista para comprender las dimensiones biológica y metafísica del cuerpo humano, porque el cuerpo es la dimensión existencial con que el hombre cuenta de inmediato, y que, por lo tanto, debe cuidarlo preventivamente, evitando agónicas curaciones o la muerte lenta; y no hay peor muerte lenta que el hambre cotidiano de los pobres porque conlleva desnutrición crónica. Pues la composición corporal es el espejo de la nutrición. Cabieses, partiendo de la razón anamnética de los Comentarios Reales (cuyos 400 años de edición se celebran este año) del Inca Garcilaso de la Vega, rescata para la vida moderna los valores nutritivos de raíces poco difundidas como la mashua, la oca , la achira, buenas tardes, la racacha o la maca; y de frutos como el airampo, caigua, caimito, capulí cimarrón, tumbo (púrpur, le denominan en Chachapoyas), pacae (huabas, en Bagua), anona, pijuayo (la fiesta de la cosecha del pijuayo es una adoración a la naturaleza en las comunidades nativas de la selva peruana), la taperiba, tara, la calabaza,

el aguaymanto (o mushañau, en Amazonas) y el zapote (parecido al mamey, con cuatro dulces pepas); además de las legumbres y cereales, conocidos y exóticos, que ahora están siendo utilizados por destacados chefs nacionales e internacionales. Luchó contra los cínicos que buscan solo tener una cartera de clientes, como hacen los bancos. El saber otorga al médico un biopoder (control sobre los cuerpos), pero para servir mediante “la ciencia y el arte de curar”, como decía Cabieses; no para experimentar y ponerse al servicio como una tecnología del poder político2. A propósito, el filósofo alemán Peter Sloterdijk en su ensayo “El cinismo de la medicina” dice: “La voluntad de vida, un agente importante de toda curación, se siente amenazada por la duda de sí misma en caso de enfermedad ‘seria’. Allí donde la tendencia de vida lucha con la de morir, el enfermo necesita un aliado, en cuya conjuración incondicional con la vida pueda creer. De esta manera, el enfermo proyecta las fuerzas de autocuración de su cuerpo sobre el médico, que sabe animar y reconstruir mejor de lo que podría hacerlo el enfermo abandonado a su debilidad y miedo. El enfermo que puede confiar pone en este drama toda la fuerza propia en manos de aquel que le ayuda”3. Este ritual curativo mágico y místico, propio de la medicina antigua, popular o chamánica (“sacar el mal para meter el bien”, como decía el célebre curandero huachano Fortunato Díaz Salvador, conocido como el parapsicólogo “Ñato”), se ha metamorfoseado en la medicina académica a través de la razón instrumental, muchas veces deshumanizada.

El término biopoder es acuñado por Michel Foucault en sus El nacimiento de la clínica (1963) y Vigilar y castigar (1975). 2

obras

Este

ensayo de

Peter Sloterdijk,

razón cínica

“Medicina y Crítica de la

igual que

sospecha de los cuerpos”, pertenece a su libro

(2003).

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RESEÑAS

Luis Arista Montoya

PLANTAS MEDICINALES Uno de los parágrafos mejor informados y bellamente escritos del libro de Cabieses es el titulado “El romance de la quinina” (pp. 221-227, correspondientes al quinto capítulo, acerca de las plantas oriundas del Perú que más han influido en la farmacopea moderna). El árbol de la quina, pese a que desde 1825 el Perú oficial lo ubicó como uno de los íconos de nuestro escudo nacional en reconocimiento a su valor medicinal, por paradoja, ahora está casi en extinción. Con el “polvo de la quinina”, sin embargo, desde muy antiguo el Perú, la humanidad entera en realidad, venció a la terrible malaria y el paludismo. Refiere Cabieses que esta corteza peruana comenzó a llegar a Europa en el siglo XVI en grandes cantidades y se logró con ella dominar las epidemias de malaria. Este árbol oriundo de las selvas andinas salvó cien veces más vidas que las que después destruiría la bomba atómica. Pronto recibió el espaldarazo del científico Linneo. El control farmacológico del dolor y de la fiebre con medicamentos no narcóticos que se inició, hace muchos siglos, con la búsqueda que un curandero indígena del Perú iniciara con la quina y que un místico inglés continuó con el sauce, siguió en las complejas retortas de las antiguas farmacias y en los primitivos laboratorios del siglo XIX y, lentamente primero y rápidamente después, se fue constituyendo una amplia gama de compuestos. Es así como se universalizó.

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Cabieses y el espejo roto del cuerpo

HOMENAJE Ahora que esta maravillosa planta está casi en extinción debido a la extensiva depredación promovida por el tráfico ilícito y la deforestación, creo que el mejor homenaje que se puede hacer en memoria del investigador Fernando Cabieses es realizar una intensa campaña de reforestación y uso de plantas medicinales, entre ellas la “Cinchona calisaya” (quina). Los ministerios del Ambiente y de Agricultura, Inrena, las universidades, Sierra Exportadora, las compañías mineras y los gobiernos regionales tienen el reto de hacerlo. Muy pocos peruanos han visto la planta de la quina; yo la conocí recién en 1997 en Ayacucho, cerca de la Pampa de La Quinua había un solo ejemplar (¿existirá aún?). Como dicen los campesinos andinos, no son plantas que están “aquillí” (acá y allí) o “allá por hay” (allá, por ahí), están dispersas en algunos bosques naturales en Amazonas, San Martín, Madre de Dios, Huánuco, Cajamarca, Ayacucho. Los gobiernos regionales, además de luchar contra su

extracción ilegal, que está prohibida, tienen que promover su resiembra masiva, de no ser así solo quedará pintada en el escudo nacional. Igual destino de preservación deben tener –indicaba el maestro Cabieses– otras plantas psicoactivas como el chamico, la coca, el chuchuhuasi, el chiric sanango, el floripondio, el San Pedro, la ayahuasca y la brumancia; y las medicinales como el chancapiedra (contra los cálculos renales), la sanguinaria, la copaiba, el matico, el ginkgo (base del tanakan, bueno para la circulación sanguínea), el higuerón, el paico, la sangre de grado (cicatrizante de úlceras), el bálsamo del Perú, la chilca (para el dolor de estómago), la higuerilla, el saúco (de niños nos decían que era veneno, ahora se hace mermelada con él), el barbasco, el molle (para el dolor de huesos), la zarzamora (anticancerígeno, también para mermelada), etc. Plantas requeridas por los grandes laboratorios bioquímicos, con los cuales hay que establecer alianzas dentro del marco de los acuerdos de cooperación científica y tecnológica, y los Tratados de Libre Comercio que tienen que preservar nuestra biodiversidad medicinal y culinaria. Científica 6 (2), 2009

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NOTAS XVIII CONGRESO ÍTALO – LATINOAMERICANO DE ETNOMEDICINA EN HOMENAJE A FERNANDO CABIESES Carta del profesor Francesco de Simone a los miembros del comité organizador del Congreso Ítalo-Latinoamericano de Etnomedicina En septiembre del 2010 se celebrará el XVIII Congreso de Etnomedicina, que tendrá lugar en Cagliari, Cerdeña, Italia, y será dedicado a Fernando Cabieses Molina. A continuación transcribimos el documento que ha sido remitido por el profesor Francesco de Simone, decano de la Facultad de Farmacia de Salerno y creador y organizador de estos congresos, dirigido a diversas personalidades científicas latinoamericanas que participarán en el XVIII Congreso. Dice así: Questi Congressi si svolgono con frequenza annuale, nel mese di settembre, in Italia negli anni pari, in America Latina negli anni dispari… Nel settembre del 2009 si svolgerà a Cuba il XVII Congresso, e nel settembre 2010 il XVIII Congresso si terrà a Cagliari, Sardegna, Italia, e sarà dedicato a Fernando Cabieses Molina. Fernando era diventato coltempo un simbolo, un ponte che legava le nostre realtà europee alla grande cultura e tradizione latinoamericana. Quando fondò a Lima la Universidad Científica del Sur e ne divenne Rettore, questo nuovo giovane Ateneo fu il centro di incontri, di progetti, di programmi. Lì si sono incontrate un numero enorme di persone, di tante diverse nazioni: tutte personalità di grande valore scientifico ed umano, eccellenti nei più disparati settori, dalla letteratura alla medicina, dall’archeologia alla botanica, dalla chimica all’antropologia, dall’industria alla politica, dall’economia al diritto. La sua energia era pari alle sue curiosità e ai suoi interessi scientifici: mai stanco, mai depresso, mai deluso. Nel periodo più intenso della mia vita, è stato un compagno di strada e un punto di riferimento costante e insostituibile, pieno di gioia di vivere e di un ottimismo che lo portava sempre a fissare nuove mete, nuovi appuntamenti per un futuro che sembrava non dovesse finire mai. Poi è arrivato l’ultimo appuntamento. A questo incontro si è presentato sereno, lavorando fino all’ultimo, per aggiungere un ultimo capitolo al libro della sua vita. Noi che abbiamo avuto la fortuna e il privilegio di essere stati suoi amici, gli rivolgiamo un estremo saluto, con rimpianto e con affettuoso rispetto. Salerno, luglio 2009

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Notas

Traducción de la comunicación del profesor de Simone realizada por la Sra. Ana Rusconi de Mesía: Estos congresos se realizan con frecuencia anual, durante el mes de septiembre, en Italia los años pares, en América Latina en los años impares... En septiembre de 2009 tendrá lugar en Cuba el XVII Congreso, y en septiembre de 2010 el XVIII Congreso se celebrará en Cagliari, Cerdeña, Italia, y será dedicado a Fernando Cabieses Molina. Con el tiempo Fernando se había convertido en un símbolo, un puente que unía nuestras realidades europeas a la gran cultura y tradición latinoamericana. Cuando fundó en Lima la Universidad Científica del Sur que lo convirtió en rector, esta nueva joven universidad fue el centro de encuentros, de proyectos y de programas. Allí se han reunido un número enorme de personas de muchas diferentes naciones; todas personalidades de gran valor científico y humano, excelentes en los más diversos sectores de la literatura a la medicina, de la arqueología a la botánica, de la química a la antropología, de la economía al derecho. Su energía era igual a su curiosidad y a sus intereses científicos, nunca cansado, nunca deprimido, nunca desilusionado. En el periodo más intenso de mi vida fue un compañero de camino y un punto de referencia constante e insustituible, lleno de alegría de vivir y de un optimismo que lo llevaba siempre a fijar nuevas metas, nuevas citas para un futuro que parecía no debía terminar nunca. Luego llegó la ultima cita a este encuentro, al cual se presentó sereno trabajando hasta el final para añadir un último capítulo al libro de su vida. Nosotros, que hemos tenido la suerte y el privilegio de haber sido sus amigos, le dirigimos un extremo saludo, con añoranza y con un afectuoso respeto. Salerno, julio de 2009

El Día Mundial del Ambiente Con una gran movilización estudiantil se llevaron a cabo un conjunto de actividades organizadas por los estudiantes de la UCSUR de la Facultad de Ingeniería y Gestión Ambiental. La jornada se inició con la exposición de un mural en el que se podían ver fotos de fumadores in fraganti acompañadas de mensajes alusivos a la salud y el ambiente. El mural, colocado en el acceso al café universitario, fue contemplado por centenas de estudiantes que identificaban entre los fumadores sorprendidos a sus propios compañeros de estudio. CASETAS AMBIENTALES Se implementaron tres casetas que abordaron las temáticas del agua, el cuidado de la tierra y la ecología. En ellas, estudiantes de la Facultad de Ingeniería y Gestión Ambiental difundieron valiosa información a los visitantes. La estratégica ubicación de las casetas las convirtió en paso obligado de los alumnos que no dudaron en participar en las diferentes actividades presentadas a lo largo de la jornada.

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MONTAJE CUIDEMOS EL AMBIENTE Hacia la una de la tarde, un equipo de actores (conformado por estudiantes de carreras ambientales y de nuestro elenco de teatro) se infiltró en la cafetería y protagonizó un excelente montaje que sirvió de entrada a una reflexión mayor por esta fecha. La improvisación consistió en simular un incidente dentro del cafetín. Uno de los actores ingresó fumando mientras sus compañeros le solicitaban que apague su cigarro. Bastó este sencillo montaje para que pronto un grupo de estudiantes, sin saber que se trataba de una representación, increpara a los “fumadores”. Cuando el auditorio comenzó a abuchear al fumador y un profesor intervino para apaciguar lo que parecía una gresca, una alumna, a la voz de “¡corten!”, inició una reflexión sobre el Día del Ambiente ante la sorpresa de los concurrentes. Luego de su breve alocución los alumnos presentes arrancaron en aplausos y se quedaron conversando sobre el tema. Mientras tanto, cuatro equipos de estudiantes repartían unos simpáticos pines alusivos al Día del Ambiente, que los alumnos lucieron en sus solapas. Otro grupo de alumnos repartió entre los presentes el tercer número de la revista Surcando, que fue bien recibida por los estudiantes. NO HAY MÁS ÁRBOLES Desde tempranas horas de la mañana se retiró el papel toalla y el papel higiénico de los baños. En su lugar se pusieron carteles con el mensaje: “DISCULPA, NO HAY MÁS ÁRBOLES PARA PRODUCIR ESTE PAPEL”. Rápidamente el malestar entre los usuarios de los servicios higiénicos no se hizo esperar, causando el efecto deseado. Más tarde, cuando a partir del mediodía se instaló papel en los dispensadores, los estudiantes ya habían realizado una reflexión sobre la necesidad de consumir racionalmente nuestros recursos. SEGREGUEMOS NUESTROS RESIDUOS Por otro lado, se colocaron recipientes de segregación artesanal (construidos por los propios estudiantes) para el plástico y los papeles en diversos lugares estratégicos del campus. Con esta instalación se inicia la segregación de nuestros residuos cuyo monitoreo estará a cargo de la Facultad de Ingeniería y Gestión Ambiental.

UCSUR y Universidad Autónoma de Chile firman Convenio de Cooperación Con la finalidad de afianzar las buenas relaciones institucionales que vienen cultivando durante los últimos años, la Universidad Científica del Sur (UCSUR) y la Universidad Autónoma de Chile (UA) firmaron un importante Acuerdo de Colaboración Académica, Científica y Cultural. Los representantes de ambas instituciones educativas, Dr. Agustín Iza Stoll, Rector de la UCSUR y Dr. Teodoro Ribera Neumann, Rector de la UA, han visto conveniente acrecentar su vinculación académica y científica estableciendo para ello los instrumentos más adecuados.

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Este convenio fomentará el intercambio de estudiantes y docentes de sus programas afines y desarrollará programas en los campos de la docencia, la investigación y la cultura en general, dentro de aquellas áreas en las cuales ambas tengan interés manifiesto. El nivel de su cooperación involucra buscar fuentes de financiamiento externos, programas de investigación conjunta, asesoramiento para programas académicos afines y una serie de mecanismos de beneficio mutuo.

UCSUR Y MINAM premiaron a empresas ecoeficientes En importante ceremonia realizada en las instalaciones de la Biblioteca Nacional del Perú, la Universidad Científica del Sur, a través de la Facultad de Ingeniería de Negocios Agro-Forestales, y el Ministerio del Ambiente, otorgaron el Premio a la Ecoeficiencia Empresarial 2009, en el marco de las celebraciones por el Día Mundial del Ambiente. Fueron cuatro las empresas peruanas que por realizar buenas prácticas de gestión ambiental en sus procesos productivos recibieron este galardón de manos del Ministro del Ambiente, Dr. Antonio Brack Egg, y del Rector de nuestra casa de estudios, Dr. Agustín Iza Stoll. Relapasa S.A. obtuvo el primer puesto en la categoría Ecoeficiencia en el Proceso Integral, que calificó la ecoeficiencia en ecodiseño, buenas prácticas de gestión externa de residuos y la gestión más limpia; Enersur S.A. en Ecoeficiencia en Agua, por las prácticas de reciclaje hídrico en sus procesos; Compañía de Minas Buena Ventura en Ecoeficiencia en Residuos, por la implementación exitosa para la minimización de residuos sólidos peligrosos y no peligrosos en servicios administrativos; y el Grupo Onda Agroambiental de la Universidad de la Amazonía Peruana en Ecoeficiencia e Iniciativa Empresarial, por la implementación de ecoeficiencia en emprendimientos juveniles. “Este es el primer Premio a la Ecoeficiencia Empresarial, y las empresas que han sido reconocidas hoy servirán como ejemplo a las siguientes porque el próximo año tendremos muchas más empresas haciendo las cosas bien en materia ambiental. Felicito a las empresas ganadoras por sus prácticas y certificaciones ambientales, porque con su buena gestión ambiental son un ejemplo para todos los peruanos”, destacó el ministro Brack. El jurado calificador estuvo compuesto por representantes de la Universidad Científica del Sur, la Cámara de Comercio de Lima, el Colegio de Ingenieros del Perú, el Ministerio de la Producción; la CONFIEP y el Ministerio del Ambiente. Asimismo, vale destacar que entre las empresas participantes estuvieron: Milpo, José R. Lindley, Backus, Kimberly Clark, Pluspetrol, Tintaya, Amanco, Movistar, TGP, Barrick; entre otras. Finalmente se entregó a los asistentes un directorio en soporte digital de las empresas ecoeficientes que funcionan en el país, material elaborado por los estudiantes de la mencionada facultad. El concepto de Ecoeficiencia se usó por primera vez en la Cumbre de Río de Janeiro en 1992, y se define como la producción de bienes y servicios a precios

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competitivos y satisfaciendo las necesidades humanas en armonía con el ambiente al generar menor contaminación. El concepto está ligado estrechamente con el desarrollo sostenible, porque busca la optimización de los tres objetivos en forma paralela: el crecimiento económico, la equidad social y el valor ecológico.

Donación de sangre segura En el marco del Día Mundial del Donante de Sangre, conmemorado el 14 de junio de cada año, el Dr. Pedro Mendoza Arana, Decano de la Facultad de Medicina Humana UCSUR, explica la importancia de la donación de sangre, voluntaria y habitual. La donación de sangre es un acto solidario, pues nos hace partícipes de una cadena de salvación de vidas, de una manera inocua y sin riesgos para el donante. Sin embargo, la sangre puede ser también un medio de transmisión de enfermedades, tal como ha sucedido en nuestro país y en otras partes del mundo. Por ello, es necesario establecer un sistema que asegure la calidad de la sangre. Este sistema se inicia con una donación de sangre segura, y en la experiencia mundial, esto se logra con donantes voluntarios, es decir, no remunerados, y habituales, es decir, no aquellos que se presentan solo voluntariamente en las campañas, sino que hacen de la donación una acción regular de la persona. Lamentablemente, en el Perú, y en general en América Latina, predomina la llamada “donación por reposición”, que es aquella que se va a donar a pedido de un familiar o amigo, y hay un porcentaje importante, aunque legalmente prohibido, de “donaciones remuneradas”, que son negativas pues la sangre que se obtiene en un alto porcentaje es sangre que conlleva infecciones. En el Perú, solamente el 5% de las donaciones son de carácter voluntario, y es casi inexistente la figura del donante voluntario habitual, que es la que se busca promover ahora. La Universidad Científica del Sur, comprometida con este problema, organizó en diciembre del 2008 el Seminario Taller: Formación y Capacitación en Banco de Sangre, coorganizado con el Ministerio de Salud (MINSA), la Sociedad Peruana de Hemoterapia y Banco de Sangre y la Embajada de Francia. En este taller se reveló la necesidad de estandarizar los bancos de sangre en el país bajo un solo criterio y un programa específico, para evitar no solo el riesgo de enfermedades en quienes manipulan la sangre sino para aprovechar al máximo las donaciones recibidas. Además, se encargó a la Universidad Científica del Sur la organización de una Maestría y Diplomado Internacional en Bancos de Sangre, la misma que se ofrecerá a partir del mes de septiembre de 2009, con una plana docente de alta experiencia, francesa y peruana. Para ello, el 21 de abril se suscribió un convenio entre la Universidad y el Establecimiento Francés de la Sangre, lo que garantiza el alto nivel científico del programa.

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El Ministerio de Salud está trabajando, con apoyo de la UCSUR, en la conformación de la Asociación de Donantes Altruistas Voluntarios y Habituales de Sangre, por acuerdo de una reunión de trabajo que se llevó a cabo el 29 de Mayo, con la participación de diversas organizaciones de la sociedad civil, como municipalidades, entidades filantrópicas y universidades.

Renombrado especialista dictó conferencia sobre la Gripe AH1N1 Con la participación del Dr. Ciro Maguiña Vargas, especialista en enfermedades infecciosas, tropicales y de dermatología, la Facultad de Nutrición y Dietética de la UCSUR dio inicio al ciclo de conferencias “Nutrición 21” con el tema: “Gripe AH1N1, mitos y realidades, prevención y tratamiento”. Durante esta conferencia, programada a propósito del reciente incremento en nuestro país de personas infectadas con esta influenza, el renombrado infectólogo peruano brindó al público asistente un panorama global sobre esta nueva enfermedad, indicando las acciones que se deben tomar para evitar contraer este virus y qué hacer ante el contagio. Este programa académico, que busca fortalecer los conocimientos de nuestra comunidad universitaria sobre temas relacionados al cuidado de la salud, convocó a casi un centenar de asistentes, entre estudiantes, docentes y administrativos, quienes asistieron a la conferencia para conocer detalles de esta enfermedad, cómo prevenirla y si está nuestro país preparado para afrontarla. El Dr. Ciro Maguiña es Past Presidente de la Sociedad Peruana de Enfermedades Infecciosas. Tiene varias distinciones, destacando el primer lugar en el Premio Rousell en Medicina 1993 y el de la Fundación Hipólito Unanue de 1998. Es miembro titular de la Asociación Panamericana de Infectología y del Comité de Enfermedades Transmisibles del Consejo Nacional de Salud. Ha realizado cursos de postgrado en Brasil y Japón. Ha publicado 110 artículos científicos y escrito dos libros: Uso racional de los antibióticos y Ser médico en el Perú: vivencias y algo más.

Buscan posicionar a la responsabilidad social como práctica en nuestra sociedad

Nuestra sociedad enfrenta una situación altamente conflictiva. De continuar, se pone en riesgo no solo la competitividad y la sostenibilidad de nuestra economía sino la estabilidad y la paz social, todo lo cual hace más compleja y difícil la tarea de gobernar el país.

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Una forma de contribuir a la modificación de esta situación se puede dar a través de un mecanismo de acercamiento por medio de la adopción de una guía y nuevas formas de abordar las estrategias de responsabilidad social. Es por ello que nace “Responsabilidad Social TODOS” www.rstodos.org, proyecto creado con la intención de desarrollar un proceso de reflexión crítica de la responsabilidad social en el Perú. Este proyecto tiene como objetivo enfatizar la idea de que actualmente la responsabilidad social (RS) debe ser considerada como el punto de partida para el desarrollo sostenible de nuestro país; sin embargo, parte de esta propuesta incluye extender dicha responsabilidad a todos los peruanos y así dejar atrás la idea de que la RS es una exclusividad de las empresas o un requerimiento a la gestión de las organizaciones del país. A través de esta iniciativa se ha intentado hacer un alto en el camino para reflexionar sobre los alcances y perspectivas de la responsabilidad social y determinar qué ha ocurrido al cabo de todo este tiempo con la misma, en qué consisten las prácticas de esta en nuestro país, y si estamos en el camino correcto para lograr nuestro desarrollo sostenible. Es importante destacar que este proyecto ha recibido el respaldo del Consejo de Ministros y que en el 2008 se han realizado 15 mesas temáticas en Lima, contando con 400 participantes de 200 organizaciones de todos los sectores: sociedad-gobierno-empresa-cooperación, y se elaboró además una publicación con el PNUD que contiene las relatorías y conclusiones de cada una de estas mesas. Este año “Responsabilidad Social TODOS” se llevará a cabo en Arequipa, Cajamarca, Piura y Trujillo, lugares donde ya se encuentra un Núcleo Impulsor Regional y el apoyo de las principales autoridades, presidentes regionales, municipalidades, cámaras de comercio, universidades, organizaciones de la sociedad civil y las ONG. De esta manera se reduciría la conflictividad existente en las regiones; se contribuiría a crear las condiciones para la adopción de prácticas de

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responsabilidad social y se apoyaría la formación de alianzas perdurables, elementos necesarios que asegurarían su gobernabilidad y el desarrollo sostenible. Este proyecto, coordinado desde SASE a través de Baltazar Caravedo, es el resultado de un esfuerzo conjunto del Núcleo Impulsor Nacional conformado por representantes de Avina, Grupo RPP, Instituto de Desarrollo Social, Instituto de Estudios Peruanos, ISO 26000, Pacto Mundial, Perú 2021, Pontificia Universidad Católica del Perú, así como entidades aliadas entre las cuales se encuentran a la fecha: Fundación Romero, Backus, Nestlé, Red de Energía del Perú, Copeinca, Camposol, Coca Cola, Cedepas Norte, Los Andes de Cajamarca, Yanacocha, PNUD Perú y Revista Stakeholders.

X Jornadas de Bromatología y Nutrición

La presente X Jornadas de Bromatología y Nutrición ha sido denominada “Teresa Blanco Blasco de Alvarado – Ortiz”, como reconocimiento a su trayectoria profesional, científica y visionaria de los cambios biotecnológicos a favor de la prevención y recuperación de la salud. Frente a la vorágine de los cambios del medio ambiente y su efecto en los alimentos y el estado de salud del hombre, experimentados científicos nacionales y extranjeros desarrollan día a día nuevos enfoques en la investigación alimentaria asegurando el alcance de la biotecnología en la disponibilidad de los alimentos para prevenir y/o rehabilitar la salud. Por lo que el desarrollo del tema alimentario y nutricional fue una de las prioridades de acción en el marco de la realización de estas X Jornadas de Bromatología y Nutrición, que se llevaron a cabo entre el 25 y 27 de junio del 2009, en la Universidad Nacional José Faustino Sánchez Carrión, Huacho, Perú.

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Instrucciones para los autores

INSTRUCCIONES PARA LOS AUTORES La revista Científica, editada por la Universidad Científica del Sur, tiene como objetivo promover el avance de la ciencia y la tecnología en las diversas áreas del conocimiento. Está dirigida a investigadores científicos, docentes, estudiantes universitarios y en general a todos aquellos que crean y aplican el conocimiento científico. Científica publica trabajos originales e inéditos de carácter científico y tecnológico en el campo de las ciencias. Acepta, preferentemente, trabajos que expresen resultados valiosos producto de la investigación científica básica o aplicada; así como los de divulgación que, por su importancia y claridad de exposición, constituyan material valioso para fines docentes. Puede incluirse trabajos presentados a congresos científicos pero no publicados por sus organizadores u otros. También se aceptarán artículos de revisión de aproximadamente 12 páginas; y cartas al editor con una extensión no mayor de 3 hojas, así como notas informativas relacionadas con el quehacer en el área de la investigación. Los artículos propuestos para publicación de la revista serán remitidos adjuntando una hoja de vida profesional resumida del autor, con teléfonos, correo electrónico y dirección postal. Deberá remitirse, además, una carta firmada por todos

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los autores y coautores, en original y copia, solicitando la publicación de su texto a nuestro Director. El Comité Editor asignará el texto propuesto a uno o dos árbitros para su opinión. Estos árbitros remitirán su opinión dentro de los 30 días calendarios siguientes. De haber controversia, el Comité Editor tendrá facultad dirimente en un plazo de 15 días más. En un máximo de 60 días el autor recibirá respuesta de la Dirección de la Revista sobre la aceptación o declinación de publicar su texto propuesto. La decisión final es de absoluta y exclusiva responsabilidad del Comité Editorial. Los trabajos y otros artículos a publicar serán remitidos con carta a nuestro Director, firmada por todos los autores y coautores en original y copia, y además deberá entregarse el texto del artículo, incluidas tablas y figuras, en diskette, disco compacto o remitidas por correo electrónico, de acuerdo a las siguientes características: 1. El texto completo debe ser escrito en formato Microsoft Word, tamaño de página A4, márgenes izquierdo de 3 cm, derecho 3 cm, superior 3 cm, inferior 2 cm. Espacio 1.5, fuente Times New Roman, estilo de fuente regular y tamaño 12. Se imprimirá de manera vertical. Todo el texto, excepto el título, debe estar alineado de derecha a izquierda. Usar la opción “justificar”.

Instrucciones para los autores

2. Los idiomas de publicación son dos: español e inglés. 3. Los nombres de los autores, con numeración colocada como superíndice, van después del título. Por esta numeración, al pie de página se indicará la Institución, Facultad o Departamento al que pertenecen los autores. Uno de los autores agregará su dirección postal o correos electrónicos. 4. Se presentarán dos resúmenes, uno en español y otro en inglés (abstract) con extensión entre 100 y 250 palabras. Después de cada resumen se deberá incluir entre 3 y 6 palabras clave, (en español e inglés). 5. Para los artículos originales se recomienda que el texto desarrolle las siguientes secciones: I. INTRODUCCIÓN, II. MATERIALES Y MÉTODOS, III. RESULTADOS, IV. DISCUSIÓN, V. AGRADECIMIENTOS y VI. REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS. 6. Las tablas y figuras deben ser originales. En caso de tomarse de otra fuente se indicará claramente el libro o artículo en el que se han publicado inicialmente, además se acreditará haber recibido autorización expresa para su publicación; deben tener numeración secuencial arábiga seguida de punto (en negritas). A continuación se coloca la leyenda que explique su significado. La leyenda de una tabla se coloca en la parte superior, a diferencia de las figuras en las que se la ubica en la parte inferior. Tablas y figuras deberán insertarse apropiadamente en el texto mismo. No en un anexo.

7. Las referencias bibliográficas se harán según la Convención de Vancouver o las indicaciones de APA Harvard al respecto, o cualquier otro procedimiento aceptado. Los libros se harán por: autores, título, número de edición, editorial, lugar de edición, fecha, volumen, y páginas. Cuando los libros son compilados por un Editor y contienen capítulos escritos por diversos autores se harán por: autor (es), título, editor, Nº de edición y volumen si los hubiera, nombre del libro, lugar de edición, fecha y páginas. Las revistas se harán por autor (es), título del artículo, nombre de la revista, año de la publicación en negrita, volumen y opcionalmente Nº de la revista; finalmente páginas del artículo en referencia. Las tesis se citarán por autor, título de las tesis, grado o título profesional al que opta, universidad, lugar, páginas. Las páginas web se citan como se ha indicado para revistas en general, pero deberán incluir necesariamente la organización responsable de la página web, la dirección electrónica subrayada y entre paréntesis la fecha más reciente de acceso. Se puede incluir comentarios a pie de página, pero no bibliografía. Los artículos, de acuerdo con lo antes indicado, serán remitidos por correo electrónico o también entregados personalmente en USB, CD o diskette. Los autores de los trabajos publicados son los únicos responsables de la autenticidad del artículo y de las opiniones expresadas en los mismos.

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CIENTÍFICA Revista CIENTÍFICA 6 Nº1 revistacientifica@ucsur.edu.pe Fondo Editorial. Universidad Científica del Sur. Cl. Cantuarias 398. Miraflores. Lima 18, Perú. Tel.: +511 6106400 anexo 164 Tiraje: 600 ejemplares. Canje o donación.