Control de Medicamentos 5 to año de Bioquímica y Farmacia ´´A´´ UNIVERSIDAD TÉCNICA DE MACHALA UNIDAD ACADEMICA DE CIENCIAS QUÍMICAS Y DE LA SALUD
Calidez, Calidez y Pertinencia CARRERA DE BIOQUÍMICA Y FARMACIA LABORATORIO DE CONTROL DE MEDICAMENTOS Profesor: Bioq. Farm. Carlos García MSc. Alumnos: Zambrano Gonzaga Katherine Amarilis Coronel Tenemasa Carla Stefanie Machuca Bastidas Laura María Zurita Moran Valeria Catalina Guerrero Cuero Jairo Steven Curso: Quinto año
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Paralelo: ‘A´´
Fecha de Elaboración de la Práctica: jueves 14 de Julio del 2016
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Fecha de Presentación de la Práctica: jueves 21 de Julio del 2016 Grupo N° 3 PRÁCTICA BF.5.08-04 TÍTULO DE LA PRÁCTICA: ENSAYOS DE IDENTIFICACION (COMPRIMIDO)
DE
FORMA
FARMACÉUTICA
SOLIDA
Tema: Ensayos de Identificación de Dipirona Medicamento: Novalgina 500 mg Laboratorio Fabricante: Laboratorios Sanofi Aventis Principio Activo: Dipirona Concentración del Principio Activo: 500 mg
OBJETIVOS DE LA PRÁCTICA
Determinar el control de calidad a través de ensayos de Identidad de una forma farmacéutica sólida. Aprender a realizar los respectivos ensayos de identificación de la Dipirona mediante las Farmacopeas.
´´solamente la dosis permite clasificar una sustancia como venenosa´´ 1
Control de Medicamentos 5 to año de Bioquímica y Farmacia ´´A´´ MATERIALES
ENSAYO DE DETERMINACION DE pH MATERIALES
VIDRIO Vaso de precipitación Pipeta agitador
SUSTANCIAS
OTROS Mandil Gorro Mascarilla Guantes Zapatones Espátula Papel para pesar
Agua destidada Muestra (dipirona)
Balanza analítica
ENSAYO DE IMPUREZA SOLUBLES EN CLOROFORMO MATERIALES
VIDRIO Vaso de precipitación Pipeta Agitador Embudo Tubo de ensayo
EQUIPO
OTROS Mandil Gorro Mascarilla Guantes Zapatones Agitador Espátula Papel para pesar Soporte de madera
SUSTANCIAS
EQUIPO
Cloroformo 10ml
Balanza analítica Estufa
Muestra (dipirona)
ENSAYO DE ACIDEZ O ALCALINIDAD MATERIALES
VIDRIO Vaso de precipitación Pipeta Bureta Agitador
OTROS Mandil Gorro Mascarilla Guantes Zapatones Espátula Papel para pesa
SUSTANCIAS
EQUIPO
Agua libre de CO2
Balanza analítica
Muestra (dipirona) Fenolftaleína NAOH 0.02N
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ENSAYO DE PERDIDA DE SECADO MATERIALES OTROS Crisol de Mandil porcelana Gorro Mascarilla Guantes Zapatones Espátula Papel para pesar
EQUIPO Balanza analítica Estufa
Muestra (Dipirona)
ENSAYO DE REACCION ENTRE H202
MATERIALES
SUSTANCIAS
VIDRIO Vaso de precipitación Pipeta Tubos de ensayo
SUSTANCIAS
OTROS Mandil Gorro Mascarilla Guantes Zapatones Agitador Espátula Papel para pesar
EQUIPO Agua oxigenada Muestra (0.5 g dipirona)
Balanza analítica
ENSAYO DE TRANSPARENCIA
MATERIALES VIDRIO Vaso de precipitación Probeta Soporte Bureta Varilla Pipeta Tubos De ensayo Espátula
SUSTANCIAS OTROS Mandil Gorro Mascarilla Guantes Zapatones Papel para pesar
EQUIPO HCl 0,1 N(0.5 g dipirona)
Balanza analítica
´´solamente la dosis permite clasificar una sustancia como venenosa´´ 3
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ENSAYO FRENTE A LA FLAMA MATERIALES
VIDRIO Vaso de precipitación Pipeta
OTROS Mandil Gorro Mascarilla Guantes Zapatones Agitador Espátula Papel aluminio
SUSTANCIAS HCl conc. Alcohol industrial Muestra (0.5 g dipirona)
EQUIPO Balanza analítica
PROCEDIMIENTO Limpiar el área de trabajo y previamente tener todos los materiales a utilizarse limpios y secos
ENSAYO DE DETERMINACION DE pH FARMACOPEA MEXICANA
1. Pesar 5 g de muestra. 2. Diluir en 45 ml de agua destilada 3. Llevar la solución al pH metro y determinar el pH. Nota: Determinar en solución acuosa de la muestra al 10% m/v; VR: 6.5
ENSAYO DE IMPUREZA SOLUBLES EN CLOROFORMO FARMACOPEA MEXICANA
1. 2. 3. 4. 5.
Pesar 1 gramo de muestra y pasarla a un tubo de ensayo con mucho cuidado. Medir con una pipeta 10ml de cloroformo y colocarlo en un vaso de precipitación. Agregar los 10ml de cloroformo a la muestra y agitar por 30 minutos. Filtrar con 2 porciones de 5ml de cloroformo. Por ultimo evaporar y secar el residuo a 100-105° C; hasta peso constante. El peso no debe ser mayo al 0.5%
ENSAYO DE ACIDEZ O ALCALINIDAD FARMACOPEA ARGENTINA
1. Pesar 2 g de muestra. 2. Diluir en 40 ml de agua libre de CO2 ´´solamente la dosis permite clasificar una sustancia como venenosa´´ 4
Control de Medicamentos 5 to año de Bioquímica y Farmacia ´´A´´ 3. Añadimos 3 gotas de fenolftaleína (no se debe producir color rosado). 4. Titular con solución de NaOH 0.02 N hasta que vire color rosado. 5. Nota: No debe consumirse más de 0.1 ml de NaOH 0.02N
ENSAYO DE PERDIDA DE SECADO FARMACOPEA ARGENTINA 1. Pesar crisol de porcelana vacío. Anotar peso 2. Pesar 10 g de muestra y colocar en el crisol de porcelana. 3. Llevar a la estufa y secar a 105°C durante 4 horas
Valores referenciales: No debe perder menos de 4.9 % ni más de 5.3% de su peso. Nota: realizar cálculos para sacar el porcentaje de pérdida de peso.
ENSAYO DE REACCION ENTRE H2O2 FARMACOPEA ARGENTINA
1. 2. 3. 4.
Pesar 0.5 mg de muestra. Transvasamos aun tubo de ensayo Añadimos 1 ml de agua oxigenada concentrada. Observamos la coloración azul que se decolora rápidamente y se torna rojo intenso en unos pocos minutos.
ENSAYO DE TRANSPARENCIA FARMACOPEA ARGENTINA
Disolver 1g de Dipirona en 20 ml de agua: la solución debe ser transparente e inmediatamente después de su preparación no debe presentar una coloración más intensa que una solución de comparación G. ENSAYO DE SUSTANCIAS FACILMETE CARBONIZADAS con 95 ml de ácido clorhídrico 1% p/v.
ENSAYO FRENTE A LA LLAMA FARMACOPEA DE LOS ESTADOS UNIDOS MEXICANOS
1. Pesar una muestra de Dipirona 2. Humedecer la muestra con ácido clorhídrico concentrado. 3. Con una espátula llevar la muestra humedecida a la flama y observar una coloración amarilla intensa duradera.
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Control de Medicamentos 5 to año de Bioquímica y Farmacia ´´A´´ GRÁFICOS
ENSAYO DE DETERMINACION DE pH
1. Pesar la muestra.
2. Diluir
la muestra
3. determ,inación de pH
ENSAYO DE DETERMINACION DE IMPUREZAS SOLUBLES EN CLOROFORMO
1
2
Desinfectar el área de trabajo. 3
Pesar 1 gramo de muestra y pasarla a un tubo de ensayo.
4
Medir en un vaso de precipitación 10ml de cloroformo
Agregar los 10ml cloroformo a la muestra.
de
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Control de Medicamentos 5 to año de Bioquímica y Farmacia ´´A´´ 5
6
Agitar por 30 minutos la mezcla.
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Filtrar y lavar con 2 porciones de 5 ml de cloroformo
Evaporar y secar el residuo a 100 o 105°C, hasta peso constante.
ANTES
DESPUES
ENSAYO DE DETERMINACION DE ACIDEZ O ALCALINIDAD
1. Pesar la muestra.
2. Diluir
la muestra
3. Añadimos 3 gotas de fenolftaleina.
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Titular con solución NaOH 0.02 N
}
ANTES Translucido
DESPUES Rosa palido
ENSAYO DE PERDIDA DE PESO
1. Pesar la muestra.
2. Llevar a la estufa
3. Pesar.
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ENSAYO DE REACCION FRENTE H2O2
1. Pesar la muestra.
2. Tranvasamos la muestra a un tubo de ensayo.
ANTES Rojo intenso
ANTES Translucido
3. Añadimos 1 ml de agua oxigenada.
ENSAYO DE DETERMINACION DE TRANSPARENCIA
1) Pesar la muestra
2) Disolver en 20 ml de agua
3) Mezclar 5 ml de solucion comparativa con 95 ml de HCl
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Solución muestra
ENSAYO FRENTE A LA LLAMA
1. Pesar una muestra de dipirona.
2. Humedecer la muestra con ácido clorhídrico. concentrado.
3. Con una espátula llevar la muestra humedecida a la flama y observar una coloración amarilla intensa duradera.
CALCULOS ENSAYO DE IDENTIFICACION DE ACIDEZ O ALCALINIDAD Calculo para preparar la solucion de NaOH 0,02 N V1C1 = V2C2 V1= V2C2 = 25 mL x 0, 02 N = 5 ml NaOH 0, 1 N C1 0,01 N Calculo del volumen real VR= 2,5 ml NaOH X 0,9792 VR= 2,448 ml NaOH 0,02 N
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ENSAYO DE IDENTIFICACION POR PERDIDA DE SECADO
Datos:
Peso de muestra:100 g Peso del Crisol vacio: 33,86 g Peso del crisol y muestra: 43.67 g Peso despues del secado: 42.31 g Referencias: No se debe perder menos de 4,9 %, ni más de 5,3 % de peso.
Calcular la perdida de peso 10 g P.A (Dipirona) 1,36 g P.A Dipirona X= 13.6 % de perdida
100 % X%
RESULTADOS pH : 7,61 La Dipirona en el ensayo por perdida de peso dio un porcentaje del 13.6 % . La DDipirona que fue humedecida con HCl y puesto a la llama observamos una llama de color amarilla INTERPRETACIÓN Se obtuvo un valor que no está apto en los parámetros de la farmacopea ya que sus valores de referencia son de perdida de peso de menos de 4,9 %, ni más de 5,3 % de peso y en la practica realizada se obtubo 13,6 % de perdida de peso lo cual no se encuentra dentro del rango establecido Se puede mencionar en caso del control de calidad defectuosa debido a la balanza mala medición de volúmenes, proceso de triturado incorrecto, o los reactivos no se encontraban en buen estado etc. OBSERVACIONES Novalgina con titulacion con NaOH 0.02 N se observó que se producía un color rosa palido en la cual indica el punto de neutralización de esta solución y a través de los cálculos podemos obtener el porcentaje real de este medicamento. Novalgina si presento impurezas solubles en cloroformo Novalgina frente a la llama da una coloracion amarilla intensa duradera
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Control de Medicamentos 5 to año de Bioquímica y Farmacia ´´A´´ RECOMENDACIONES
Utilizar el equipo de protección adecuado: bata de laboratorio, guantes, mascarilla. Aplicar todas las normas de bioseguridad en el laboratorio Titular y pesar adecuadamente Verificar que la balanza se encuentre correctamente calibrada
CONCLUSIONES En esta práctica realizada de Dipirona, se aprendio a realizar los diferentes ensayos de identificacion establecidas en las Farmacopeas, los cuales en algunos de los casos no cumplia con los parametros establecido en la farmacopea. CUESTIONARIO 1. Cuál es la posología de la Dipirona? Las dosis usuales son las siguientes: Vía oral: de 1 a 2 g cada 8 horas Vía parenteral: una ampolla de 2 g de metamizol por vía intramuscular profunda o intravenosa lenta (3 minutos) cada 8 horas, salvo criterio médico, sin sobrepasar las 3 ampollas por día. En la indicación de dolor oncológico se utilizará 1/2 -1 ampolla cada 6-8 horas por vía oral, disuelta en naranja, cola o cualquier otra bebida refrescante. 2.
Cuál es el efecto terapéutico de la Dipirona? Dolor agudo post-operatorio o post-traumático. Dolor de tipo cólico. Dolor de origen tumoral. Fiebre alta que no responda a otros antitérmicos.
3. Cuál es la sinonimia con la que lo podemos encontrar? Terapirol. Analgina. Metilmelubrina. Metamizol. Novaminsulfonato sódico. Noramidopiridina.
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Metanosulfonato sódico. Metampirona.
GLOSARIO Antinflamatorio no Esteroideo: Los antiinflamatorios no esteroideos son un grupo variado y químicamente heterogéneo de fármacos principalmente antiinflamatorios, analgésicos y antipiréticos, por lo que reducen los síntomas de la inflamación, el dolor y la fiebre respectivamente. Anafilaxia: Fenómeno que consiste en la sensibilización del organismo hacia una determinada sustancia que al ser administrada por primera vez no produce ninguna reacción, y al ser administrada posteriormente provoca la aparición de reacciones muy graves. Agranulocitosis: Es una condición poco frecuente pero potencialmente grave caracterizada por una disminución del número de neutrófilos por debajo de 1,000 1,500 cel/mm³. Analgésicos: Medicamentos para combatir el dolor y cuya selección depende del tipo de dolor y de su intensidad, así como de los efectos adversos y las contraindicaciones de cada fármaco. Broncoespasmo: En medicina se entiende por broncoespasmo el estrechamiento de la luz bronquial como consecuencia de la contracción de la musculatura de los bronquios, lo que causa dificultades al respirar. Comprimido: Son formas farmacéuticas sólidas, que contienen drogas con diluyentes adecuados o sin ellos, que se preparan por métodos de compresión o de moldeado y se administran por vía oral. Algunos comprimidos tienen una ranura que permite fraccionar el comprimido. Dipirona: La dipirona en dosis única es un analgésico efectivo para el tratamiento del dolor postoperatorio agudo en adultos. Es una medicina popular para aliviar el dolor ´´solamente la dosis permite clasificar una sustancia como venenosa´´ 13
Control de Medicamentos 5 to año de Bioquímica y Farmacia ´´A´´ en muchos países y se usa para tratar el dolor postoperatorio, el dolor cólico, el dolor del cáncer y la migraña. Otros países han prohibido su uso (p.ej. en EEUU y en el Reino Unido) por su asociación con enfermedades como la agranulocitosis, que pueden poner en peligro la vida. Hipersensibilidad: Reacción anormalmente fuerte del organismo que se produce como rechazo a una sustancia, especialmente un medicamento o una vacuna. Hiperpirexia: Fiebre extremadamente elevada Leucopenia: Disminución del número de leucocitos en la sangre, por debajo de 4 000 por milímetro cúbico. Metamizol (DCI): También conocido como dipirona, es un fármaco perteneciente a la familia de las pirazolonas, cuyo prototipo es el piramidón. Es utilizado en muchos países como un potente analgésico, antipirético yespasmolítico. El principio activo metamizol puede presentarse en forma de metamizol sódico o metamizol magnésico. Pirazolonas: Son un grupo de medicamentos que se emplean principalmente para el tratamiento
del
dolor
y
la
fiebre,
incluyen
el metamizol o
dipirona, propifenazona, fenilbutazona y oxifenbutazona. El más empleado es el metamizol o dipirona. Prostaglandinas: Son un conjunto de sustancias de carácter lipídico derivadas de los ácidos
grasos de
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carbonos
(eicosanoides),
que
contienen
un
anillo ciclopentano y constituyen una familia de mediadores celulares, con efectos diversos, a menudo contrapuestos. Las prostaglandinas afectan y actúan sobre diferentes sistemas del organismo, incluyendo el sistema nervioso, el tejido liso, la sangre y el sistema reproductor; juegan un papel importante en regular diversas
´´solamente la dosis permite clasificar una sustancia como venenosa´´ 14
Control de Medicamentos 5 to año de Bioquímica y Farmacia ´´A´´ funciones como la presión sanguínea, la coagulación de la sangre, la respuesta inflamatoria alérgica y la actividad del aparato digestivo. BIBLIOGRAFÍA Y WEBGRAFÍA
Vademécum Farmacológico (en línea). Disponible en : http://www.garrahan.gov.ar/vademecum/vademec.php?campo=nom_generico&nt exto=Dipirona Lozoya J. Indicaciones de la Dipirona.2013. (en línea). Disponible en : http://suite101.net/article/para-que-sirve-dipirona-posologia-indicaciones-dosisefectos-a83662#.U6IwKJR5PDU Consultado: 16 de junio del 2014 Formulario Nacional de Medicamento .Novalgina. (en línea). Disponible en : http://www.doctoraliar.com/medicamento/novalgina-88876 Consultado: 15 de junio del 2014 HERNANDEZ A., SANASALUD, Dipirona, (en línea), 2010. Revisado el: 19 de Julio del 2016. Disponible en: https://sanasalud.org/dipirona/ IQB, VADEMECUM, Metamizol, (en línea), 26 de Abril del 2012. Revisado el 19 de Julio del 2016. Disponible en: http://www.iqb.es/cbasicas/farma/farma04/m024.htm
Machala 21 de julio del 2016 FIRMA DE RESPONSABILIDAD:
Katherine Zambrano
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Carla Coronel
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Laura Machuca
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Valeria Zurita
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Jairo Guerrero
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ANEXOS: 1. Hoja de borrador de la practica 2. Insertos de la Farmacopea 3. Articulos cientificos ´´solamente la dosis permite clasificar una sustancia como venenosa´´ 15