Rol de la enzalutamida en cรกncer de prรณstata: estudio PREVAIL
- Cรกpsula 2 -
Análisis y síntesis elaborados por el Staff Médico de Circle Press a partir de la conferencia dictada por el del Dr. Juan Pablo Sade, Oncólogo Clínico del Instituto Alexander Fleming, Hospital Universitario Austral y del Sanatorio Británico de Rosario.
Rol de la enzalutamida en cáncer de próstata El estudio AFFIRM1 demostró que el tratamiento con enzalutamida beneficia de forma significativa a los pacientes con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración que progresan al tratamiento con quimioterapia. El estudio PREVAIL2, publicado en el año 2014 en New England Journal of Medicine, randomizó a más de 1700 pacientes con diagnóstico de cáncer de próstata resistente a la castración, asintomáticos o mínimamente sintomáticos y que no habían recibido tratamiento previo con quimioterapia a realizar enzalutamida 160 mg/día o placebo. En este estudio fueron incluidos pacientes con enfermedad visceral (metástasis pulmonares y hepáticas), esta es una de las principales diferencias con el estudio de abiraterona en esta misma indicación (estudio COU-AA-302). El tratamiento con enzalutamida extendió la supervivencia global de estos pacientes hasta casi 3 años (35.3 meses vs. 31.3 meses en el grupo placebo, HR=0.77, IC 95% 0.67-0.88), duplicando la supervivencia que se alcanzaba con los tratamientos disponibles hasta ese momento. Demostró también ser superior en objetivos secundarios como intervalo de progresión radiográfica (20 vs. 5.3 meses, HR=0.32, IC 95% 0.28-0.36), respuesta por PSA (78% con disminución ≥50% y un 46.8% con disminución ≥90% de los valores iniciales de PSA) (ver Cuadro 1). El tratamiento con enzalutamida retrasa el tiempo a la utilización de quimioterapia (28 meses vs. 10.8 meses en el grupo placebo), la aparición de eventos óseos (HR=0.718 IC 95% 0.61–0.84, p<0.0001) y retrasa de
forma significativa la mediana en el deterioro de la calidad de vida (FACT-P) comparado con placebo (11.3 meses vs. 5.6 meses, respectivamente, HR=0.63, p<0.001) (ver Cuadro 2). Los eventos adversos más comunes con enzalutamida fueron la fatiga, el dolor de espalda, el estreñimiento y la hipertensión arterial, la mayoría de ellos leves y con posibilidad de un manejo adecuado con el diagnóstico temprano. Estos beneficios fueron observados en todos los subgrupos de pacientes, inclusive en pacientes mayores a 75 años3 y aquellos con enfermedad visceral4. Estos resultados demuestran que el lugar natural de la enzalutamida es el escenario prequimioterapia en el paciente asintomático o mínimamente sintomático, inclusive en pacientes añosos y con enfermedad visceral. El perfil de toxicidad es muy favorable y esto unido a su alta efectividad produce significativos beneficios en calidad de vida. Su superioridad frente a viejos medicamentos como bicalutamida es contundente tal como lo muestra la evidencia.
PREVAIL: análisis extendido de la sobrevida global
Cuadro
100
Análisis final - Septiembre 2013 Enzalutamida Placebo
90 80 Sobrevida global (%)
1
Análisis extendido - Junio 2014 Enzalutamida Placebo
70 60 50
Análisis final
40 Mediana, meses
30
(IC 95%)
20
Enzalutamida 32.4
0
Enzalutamida 35.3
Placebo 31.3
(32.2, NYR)
(28.8, 34.2)
0.71 (0.60, 0.84)
0.77 (0.67, 0.88)
<0.0001
0.0002
Valor p
0
Placebo 30.2
(30.1, NYR) (28.0, NYR)
HR (IC 95%)
10
3
6
12
9
35.3 meses
Análisis extendido
18
15
21
24 Meses
27
31.3 meses
30
33
36
39
42
45
Adaptado de Tombal B et al. EAU 2015.
Calidad de vida
Cuadro
2
Enzalutamida retraso significativamente la mediana en el deterioro de la calidad de vida (FACT-P) comparado con placebo (11.3 meses vs. 5.6 meses, respectivamente, HR=0.63, p<0.001)2
Pacientes con mejoría (%)
50
40
Enzalutamida Placebo
* 55.3
60 * 48.2
* 44.9
* 39.7
*p<0.0001 †p=0.0025 * 37.8 34.2
32.7 30
27.2 22.9
20
22.0
† 18.1 12.7
10 0
n= 827
790
Puntuación total
855
808
Física WB
847
808
849
801
Social/familiar WB Emocional WB
851
801
Funcional WB
844
807
PCS
Adaptado de 1Armstrong AJ, et al. ASCO 2014; Oral presentation. Abstract 5007; 2 Beer TM, et al. N Engl J Med 2014; DOI: 10.1056/NE JM oa1405095. [EPub ahead of print].
Bibliografía: 1. 2. 3. 4.
Scher HI, Fizazi K, Saad F, et al. Increased Survival with Enzalutamide in Prostate Cancer after Chemotherapy. N Engl J Med. 2012;367(13):1187-1197. doi:10.1056/NEJMoa1207506 Beer TM, Armstrong AJ, Rathkopf DE, et al. Enzalutamide in Metastatic Prostate Cancer before Chemotherapy. N Engl J Med. 2014;371(5):424-433. doi:10.1056/NEJMoa1405095 Graff JN, Baciarello G, Armstrong AJ, et al. Efficacy and safety of enzalutamide in patients 75 years or older with chemotherapy-naive metastatic castration-resistant prostate cancer: results from PREVAIL. Ann Oncol Off J Eur Soc Med Oncol. 2016;27(2):286-294. doi:10.1093/annonc/mdv542 Evans CP, Higano CS, Keane T, et al. The PREVAIL Study: Primary Outcomes by Site and Extent of Baseline Disease for Enzalutamide-treated Men with Chemotherapy-naïve Metastatic Castration-resistant Prostate Cancer. Eur Urol. 2016;70(4):675-683. doi:10.1016/j.eururo.2016.03.017
0520-HQ-ENZA-EC-1.0
Revista de divulgación científica, de distribución gratuita y dirigida a profesionales de la salud. El contenido de este trabajo representa un análisis, revisión bibliográfica y síntesis editorial. Los conceptos y conclusiones pertenecen a los autores y no representa las opiniones o recomendaciones del laboratorio patrocinante. La información resumida puede ser preliminar y estar sujeta a cambios. Estos datos se incluyen sólo para la capacitación del médico y la información tiene fines exclusivamente educativos. Resumen elaborado por el Staff de Circle Press.