Asofarma Centroamérica & Caribe
Workshop de trabectedina
Dr. Javier Martin-Broto Fundación Jiménez Díaz University Hospital Madrid, España
ANTIGUA GUATEMALA
Workshop de trabectedina Dr. Javier Martin-Broto Fundación Jiménez Díaz University Hospital, Madrid
Se han descrito varios mecanismos de acción para la trabectedina, lo que hace que este fármaco sea atractivo para algunos escenarios (BRCAness, tumores relacionados con la translocación, combinaciones).
El compuesto se extrajo originalmente de la ascidia del Caribe Ecteinascidia turbinata y hoy en día se produce sintéticamente. La trabectedina es un agente que se une al ADN y desencadena múltiples mecanismos de acción.1 Su unión al surco menor de la doble hélice del ADN da lugar a una cascada de eventos que interfieren con la unión de factores de transcripción a las regiones promotoras de genes que regulan el ciclo celular, lo cual conduce a su detención en las fases G2/M y, como consecuencia, a la activación de la apoptosis.2 Los mecanismos de acción de la trabectedina, junto con la evidencia clínica y la demostración in vitro de su citotoxicidad selectiva en los monocitos humanos y su inhibición de varias citoquinas proinflamatorias funcionalmente relevantes, sugieren que este agente actúa como un fármaco multidiana en el microambiente tumoral e inhibe directamente la proliferación de células tumorales.3 La trabectedina parece ser activa, sobre todo, en pacientes con liposarcoma, específicamente mixoide y leiomiosarcoma. Los liposarcomas mixoides y algunos otros subtipos de sarcomas de tejidos blandos (STB), incluidos
el sarcoma sinovial y el sarcoma de Ewing, se caracterizan por la presencia de translocaciones cromosómicas, y hay pruebas de que la trabectedina puede tener un mecanismo de acción muy específico en los sarcomas relacionados con translocaciones, al desplazar el producto de las oncoproteínas de fusión quiméricas, lo que se considera crítico para la patogénesis y progresión del tumor.4 Un ensayo pivotal5 y ensayos aleatorizados adicionales6 respaldan el alto nivel de evidencia de trabectedina como fármaco eficaz en segundas líneas de STB. Un estudio aleatorizado de fase III evaluó la trabectedina o la dacarbazina en el tratamiento de 518 pacientes con liposarcoma avanzado (LPS) o leiomiosarcoma (LMS).5 El objetivo primario fue la sobrevida global (SG), que demostró una mediana de 12.4 meses con trabectedina y 12.9 meses con dacarbazina [HR (IC 95%)=0.87 (0.644, 1.181); p=0.3741], y las medianas de sobrevida libre de progresión (SLP) fueron 4.2 meses con trabectedina y 1.5 meses con dacarbazina [HR para leoiomiosarcoma y liposarcoma = 0.55].
Conclusiones: El empleo de trabectedina y radioterapia (RT) demostró sinergismo en una amplia gama de subtipos de sarcoma. Así, la trabectedina junto con dosis bajas de RT mostró una actividad relevante [riesgo relativo (RR) = 60% según RECIST y revisión central] en el entorno metastásico progresivo en una amplia gama de tipos de STB, lo que brinda opciones para la reducción del tumor más allá de la primera línea de STB avanzado.7
Como fármaco de toxicidad no acumulativa, es importante controlar los efectos secundarios (fatiga, náuseas, vómitos, debilidad en las piernas y constipación) y ofrecer la oportunidad de control de la enfermedad durante el mayor tiempo posible (25-30% > 6 meses). Es mandatorio el uso de un catéter central, la administración de dexametasona el día anterior y una función hepática adecuada.
El uso concurrente de trabectedina con dosis bajas de RT mostró un impacto relevante en la SLP y la SG en una población con enfermedad avanzada, con una mediana de 2 líneas sistémicas previas. Esto brinda opciones para prolongar el control de la enfermedad y la supervivencia general.8
Referencias: 1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. 8.
Larsen, A et al. Cancer Chemotherapy and Pharmacology 2016, vol. 77, no 4, p. 663-671. D’Incalci, M. Future Oncology 2013, vol. 9, no 12s, p. 5-10. Herrero, A et al. Cancer Research 2006, vol. 66, no 16, p. 8155-8162. David-Cordonnier, M et al. Chemistry & biology 2005, vol. 12, no 11, p. 1201-1210. Demetri, GD et al. J Clin Oncol. 2016 Mar 10;34(8):786-93. De Sanctis, R et al. Drug Des Devel Ther. 2015 Oct 27;9:5785-91. Martin-Broto, J et al. JAMA Oncol. 2020;6(4):535- 541. Hindi N, et al. Cancers (Basel). 2020 Dec 2;12(12):3740.
Revista de divulgación científica, de distribución gratuita y dirigida a profesionales de la salud. Resumen elaborado por el staff de Circle Press. El contenido de este trabajo representa un análisis, una revisión bibliográfica y una síntesis editorial. Los conceptos y las conclusiones pertenecen a los autores y no representan las opiniones o recomendaciones del laboratorio patrocinante. La información resumida puede ser preliminar y estar sujeta a cambios. Estos datos se incluyen solo para la capacitación del médico y la información tiene fines exclusivamente educativos.
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