HIPERPIGMENTACIÓN
Bogotá, Colombia
8 de octubre de 2024 Bogotá, Colombia.
HIPERPIGMENTACIÓN 2025 Advisory Board
Recientemente, un grupo de dermatólogos expertos en hiperpigmentación participaron en Colombia de un advisory board acerca del uso de Thiamidol para el tratamiento del melasma y otros trastornos pigmentarios.
Formaron parte del encuentro los siguientes profesionales:
• Dr. Hernando Marín Castro
Dermatólogo, Universidad Francisco Marroquín, Instituto Dermatología y Cirugía de piel. Líder de opinión en hiperpigmentación. Speaker Eucerin –Thiamidol.
• Dra. Doralba Castro
Dermatóloga, Universidad del Valle. Líder de opinión Grupo de Acné y Anti-edad de Cali. Docente Universidad del Valle.
• Dra. Esperanza Meléndez
Dermatóloga, Universidad Javeriana. Líder de opinión del grupo de estudiosos del acné – Grupo de psoriasis – Grupo de dermatólogos docentes. Docente Universidad del Norte.
• Dra. Lilly Belmonte
Dermatóloga, Instituto Carlos Chagas. Policlínico general de Río de Janeiro. Líder de opinión de Asoderma y Dermocaribe.
• Dra. Nancy Leaño
Dermatóloga, Hospital San Martín, Universidad de Buenos Aires (UBA). Docente Universidad del Sinú. Líder de opinión de Asoderbol.
• Dr. Gonzalo Marrugo
Dermatólogo, Centro Dermatológico Pascua. Universidad Nacional Autónoma de México (UNAM). Líder de opinión de Asoderbol.
• Dra. Claudia Arenas
Dermatóloga, Universidad Militar Nueva Granada. Maestría Internacional en medicina estética –escuela clínica y de ciencias de la salud. Presidente ASOCOLDERMA. Docente Universidad del Rosario – Universidad Militar. Líder de opinión de programas de Leishmaniasis.
Staff Beiersdorf:
• Dra. Yudy Pinzón
Dermatóloga, Universidad de San Pablo, Brasil. Directora médica y científica en Unidad Láser y Piel. Líder de opinión en entrenamiento y manejo del láser en Dermatología.
• Dra. Claudia Morales
Dermatóloga, Universidad Nacional de Colombia. Directora científica Dermosalud. Líder de opinión en entrenamiento y manejo de láser en Dermatología.
• Dr. Hugo Herrera
Dermatólogo, Universidad Javeriana. Docente de Dermatología de la Universidad del Bosque. Miembro directivo de la Sociedad Colombiana de Cirugía Dermatológica.
• Dr. Arturo Gamboa
Dermatólogo, Universidad Javeriana. Líder de opinión en acné y dermatitis de contacto. Docente Centro Dermatológico Federico Lleras. Universidad del Rosario, Universidad Javeriana y Universidad Militar.
• Dra. Ana María Villa
Dermatóloga, Universidad CES. Integrante del grupo de estudios en melasma.
• Dra. Ángela Londoño
Dermatóloga, Universidad Pontificia Bolivariana. Magister en Epidemiología. Máster en Enfermedades Autoinmunes, Universidad de Huelva (España). Líder de opinión en Psoriasis. Docente y coordinadora Universidad CES.
• Dr. Jorge Bonifaz
Dermatólogo, UNAM. Speaker Eucerin – Thiamidol (Ecuador). Líder de opinión en dermatología oncológica, cirugía dermatológica y trastornos pigmentarios de la piel. Docente de la Universidad Central de Ecuador. Presidente de la Sociedad Dermatológica de Ecuador.
• Viviana Romero Medical Manager Marketing EUCERIN Colombia Ecuador.
El Dr. Hernando Marín Castro da palabras de bienvenida y abre la sesión con la presentación “Nuevas moléculas en hiperpigmentación: Thiamidol – Beneficios e indicaciones”.
Lo primero que se menciona es la alta prevalencia de los trastornos pigmentarios, como el melasma, y del reto terapéutico que estos representan. El objetivo de los tratamientos tópicos es la disminución de la producción de melanina o la transferencia de melanosomas a los queratinocitos. Por lo anterior, los inhibidores de la tirosinasa son considerados como la primera línea de tratamiento.
Seguidamente, el experto explica que el proceso de melanogénesis en el melanocito está mediado por la actividad de la tirosinasa, la cual es una enzima óxidorreductasa que interviene en la transformación de monofenoles (L-tirosina) a L-DOPA mediante su acción hidroxilasa y en la generación de L-DOPA quinona mediante su acción dopaoxidasa. Dichos compuestos, tras diferentes pasos enzimáticos y no enzimáticos,
producen eumelanina y feomelanina. La síntesis de estos compuestos genera estrés oxidativo dado el alto requerimiento de oxígeno molecular como sustrato (ver Cuadro 1)
La fisiopatología del melasma se centra en las interacciones complejas entre el melanocito y diferentes líneas celulares. En su interacción con el queratinocito, el melanocito le transfiere a este melanina a través de melanosomas con el objetivo de proteger su ADN del daño actínico. Por otro lado, la melanogénesis está mediada por diferentes y complejas vías de señalización. Entre ellas, se menciona la vía WNT - beta catenina, PIK3-AKT, AMPc, protein-kinasa A y cKIT. Además, el Dr. Marín Castro menciona que otros factores, como el estrés oxidativo, los mediadores inflamatorios, las moléculas neurorreactivas y el sebocito, también tienen un papel importante en la fisiopatogenia del melasma. De la misma forma, se mencionan alteraciones funcionales y estructurales de la epidermis y de la dermis superior que facilitan la hipermelanogénesis focal de la piel. Por otra parte, la alteración de la membrana
Vía biosintética de eumelaninas y feomelaninas
Tirosinasa (actividad tirosina hidroxilasa)
Tirosinasa (actividad dopaoxidasa)
CUADRO
basal permite el depósito profundo del pigmento, haciendo del melasma una condición recalcitrante y recidivante (ver Cuadro 2)
Actualmente se conocen otros factores determinantes del melasma. Entre ellos, se mencionan su trasfondo genético y endocrinológico, la respuesta cutánea a la radiación solar, así como del sistema antioxidante, la proliferación del endotelio, el proceso de senescencia del fibroblasto, la desregulación de los mastocitos y del déficit de autofagia.
Se pueden dirigir los esfuerzos terapéuticos, de manera integral, a tres momentos de la síntesis de la melanina:
1. Antes de la síntesis, a través de la regulación de la transcripción mediante el uso de retinoides, como la tretinoína.
2. Durante la síntesis de la melanina, mediante el uso de inhibidores de la tirosinasa y de los precursores de la melanina (ej., hidroquinona).
3. Después de la síntesis de melanina, disminuyendo la transferencia de melanosomas a los queratinocitos mediante el uso de niacinamida. Además,
Fisiopatología del melasma
Melanocito hiperfuncional Membrana basal alterada
Caderina 11
Fibroblasto
se puede promover la descamación de queratinocitos pigmentados con el uso de retinoides o alfahidroxiácidos.
Durante muchos años, la hidroquinona al 4% ha sido el tratamiento de elección para el melasma. Sin embargo, efectos adversos como la despigmentación en confeti, la ocronosis exógena y el potencial carcinogénico de sus metabolitos han provocado su retiro del mercado en diferentes países, o se permite su comercialización a concentraciones menores. Todo lo anterior ha estimulado la búsqueda activa de nuevas moléculas terapéuticas para tratar los trastornos pigmentarios.
Adicionalmente, se menciona que los resultados insatisfactorios de la mayoría de los inhibidores de la tirosinasa usados en la actualidad se deben a que estos han sido probados en tirosinasa fúngica (mTyr) aislada de Agaricus bisporus. Se ha comprobado que la mTyr es significativamente diferente en su actividad catalítica y en las especificidades de sustrato de la tirosinasa humana (hTyr). 2 CUADRO
Caderina 11
Mann et al. evaluaron la respuesta inhibitoria de diferentes moléculas sobre la hTyr.1 El Thiamidol demostró ser un potente inhibidor competitivo verdadero, específico frente a la hTyr y menos efectivo contra la mTyr. Este agente se une a los iones de cobre presentes en el sitio activo de la tirosinasa y a las cadenas laterales de aminoácidos para estabilizar la inhibición. No ha mostrado efecto citotóxico debido a que no es sustrato de la tirosinasa y, por ende, no se transforma en una quinona tóxica. Se evidenció una concentración inhibitoria media (IC50) de 1.1 µmol/L en el ensayo enzimático y de 0.9 µmol/L en el modelo cutáneo MelanoDerm.
Por su parte, la hidroquinona mostró una baja eficacia, con una IC50 de 4000 µmol/L. Esto parece tener fundamento en su actividad inhibitoria únicamente sobre la acción hidroxilasa de la hTyr y no sobre la vía dopaoxidasa. En el estudio de Mann y coautores, también se observó una alta actividad inhibitoria de la hidroquinona, el ácido kójico y el 4-butil-resorcinol sobre la mTyr, en contraposición a una actividad inhibitoria menor de estas moléculas sobre la hTyr. Además, se considera que el efecto citotóxico de la hidroquinona se debe a su acción inhibitoria irreversible sobre la enzima (ver Cuadro 3)
Otras investigaciones también evaluaron la eficacia del Thiamidol. Un estudio aleatorizado, doble ciego, de cara dividida2 comparó la eficacia de Thiamidol vs. hidroquinona en pacientes con melasma moderado a grave. Se pudo evidenciar la mejoría significativa del mMASI con ambos tratamientos. Sin embargo, el Thiamidol logró mejores puntuaciones mMASI y más sujetos mostraron mejoría tras recibir este tratamiento (79% vs. 61% en los tratados con hidroquinona). Se describió buena tolerancia a la terapia y, además, se reportó que el 10% de los pacientes tratados con hidroquinona mostraron empeoramiento de los puntajes mMASI.
Otro estudio demostró que después de 12 semanas de uso de la triple fórmula de Thiamidol 0.1%, ácido retinoico 0.1% y dexametasona acetato 0.1% se obtuvo una mejoría significativa, comparable a la obtenida con el uso de la fórmula de Kligman, lo cual la postula como una nueva opción terapéutica.3 Asimismo, otros estudios mostraron mejores resultados con 4 aplicaciones diarias,4 así como buena respuesta tras 2 semanas de uso en pacientes con hiperpigmentación posinflamatoria vinculada a acné, heridas y ampollas por succión.5
Inhibición de la producción de melanina
Inhibición de la tirosinasa humana (%)
Thiamidol
Butyl-resorcinol
Ácido kójico
Arbutina
Cisteamina
Ácido azelaico
Ácido tranexámico
Niacinamida
Concentración del compuesto (µM)
Adaptado de Mann T, et al. Inhibition of human tyrosinase requires molecular motifs distinctively different from mushroom tyrosinase. J Invest Dermatol. 2018;138(7):1601-1608. doi: 10.1016/j.jid.2018.01.019.
CUADRO
Por último, el Dr. Marín Castro expuso los resultados de diferentes estudios que muestran las ventajas del uso de Thiamidol 2 veces al día en las 2 semanas anteriores a la terapia con láser ND YAG 532 nm Q-switched. Los pacientes que recibieron este esquema de tratamiento mostraron menor incidencia de hiperpigmentación posinflamatoria inducida por terapia láser (ver Cuadro 4) 6
Diagrama de flujo del estudio
24 pacientes (72 lesiones)
Reclutamiento Evaluación pretratamiento Fotografía digital
Antera 3D® Colormeter® Aleatorización
La investigación sobre nuevas moléculas y mecanismos de tratamiento para el melasma es creciente. Recientemente se describió el uso del melasyl (2-mercaptonicotinoil glicina) como inhibidor de la melanogénesis mediante la extinción de las formas oxidadas de L-DOPA y de otros subproductos de la melanogénesis, lo que imposibilita la formación de eumelanina y feomelanina. Lo expuesto anteriormente es un mecanismo de acción diferente y no comparable al del Thiamidol.
24 lesiones Thiamidol BID/ 14 días (grupo A)
24 lesiones Thiamidol QD/ 14 días (grupo B)
24 lesiones No aplicación (grupo C)
532-nm Q-switched Nd: YAG laser (Revlite® Hoya Conbio, Fremont, CA)
Sesión única al día 14
24 pacientes (72 lesiones)
Evaluación (día 28, 42 y 70) Fotografía digital
Antera 3D® Colormeter® Puntaje hiperpigmentación autoevaluación paciente (10-cm VAS)
Adaptado de Vachiramon V, et al. Efficacy of isobutylamido thiazolyl resorcinol for prevention of laser-induced post-inflammatory hyperpigmentation: A randomized, controlled trial. J Cosmet Dermatol. 2024;23(7):2450-2457. doi: 10.1111/jocd.16287.
CUADRO
Discusión
1. ¿Está clara la diferencia del mecanismo de acción del Thiamidol frente a otras moléculas indicadas para controlar la hiperpigmentación?
Hubo unanimidad en una respuesta afirmativa. Sin embargo, la Dra. Londoño refirió que, aunque es claro el mecanismo, falta reforzar la comunicación del mecanismo inmunológico del melasma.
Los profesionales coinciden en que el mecanismo de acción del Thiamidol es único y diferente, dado que no puede ser comparado con otras moléculas porque no tienen el mismo sitio de acción y porque fue probado en tirosinasa humana. Por otra parte, el Dr. Marín
Castro explica que la línea anti-pigment de Eucerin asocia el Thiamidol con Licochalcona A, lo que genera un efecto sinérgico por inhibición de la IL-1 y la IL-6.
Los asistentes manifiestan que los estudios presentados le dan suficiente respaldo científico a la terapia con Thiamidol para considerarla efectiva y segura. Además, aseguraron conocer los diferentes productos y marcas que ofrece el laboratorio Beiersdorf.
2. ¿Qué acciones recomiendan para seguir posicionando a Eucerin como línea exclusiva del dermatólogo?
Ante esta pregunta, la Dra. Pinzón propone enfocar los esfuerzos en la comunicación de la frecuencia de aplicación 4 veces al día, con el objetivo de lograr mejores resultados. Por lo anterior, se recomendó recalcar el uso de diferentes productos de la línea anti-pigment para lograr las aplicaciones necesarias (ej., protector solar).
Por otra parte, el Dr. Gamboa resalta el efecto sinérgico de la Licochalcona A presente en la línea anti-pigment de Eucerin, que hace que su uso no sea intercambiable por otros productos que contienen Thiamidol, como sería el caso del nuevo producto de Nivea.
Durante este intercambio de ideas entre los profesionales, se resaltó la importancia del abordaje integral del trastorno pigmentario por parte del dermatólogo. Así, el uso del Thiamidol es una más de las distintas herramientas con las que cuenta el experto para el tratamiento del melasma, teniendo la posibilidad de usarla en conjunto con otras moléculas de forma individualizada para cada paciente.
Se hizo énfasis en las ventajas del perfil de seguridad que ofrece Thiamidol. La posibilidad de su uso crónico
permite considerar a esta molécula como una terapia de mantenimiento. Además, se recalcó que puede aplicarse como tratamiento diurno y nocturno, lo que no es posible con otras terapias, como la hidroquinona o la fórmula de Kligman.
Por su parte, el Dr. Herrera recordó la seguridad de esta molécula para su uso durante el embarazo y la Dra. Leaño subrayó la necesidad de la validación de esta terapia en niños, quienes, con frecuencia, padecen de hiperpigmentación posinflamatoria relacionada con el prurigo por picadura de insectos, entre otras dermatosis.
La Dra. Morales propuso ampliar el espectro de uso de la línea anti-pigment, no solo para melasma, sino como unificador del tono, tratamiento del fotoenvejecimiento y de otros trastornos de la pigmentación, incluida la hiperpigmentación posinflamatoria. Se mencionó que proporcionar kits de prueba al dermatólogo puede facilitarle a este y al paciente la posibilidad de observar los buenos resultados del tratamiento.
La Dra. Arenas señaló la necesidad de estandarizar los protocolos de uso de los productos de la línea
anti-pigment en situaciones especiales, como rosácea, en relación con la terapia combinada con láser. La profesional plantea dudas sobre el mejor momento de inicio o suspensión del Thiamidol con respecto a las sesiones de láser. También mencionó la necesidad de enseñar la evidencia y los estudios clínicos durante la visita médica, así como promover la participación en congresos médicos y la capacitación médica continua mediante webinars y talleres. Frente a esta propuesta, unánimemente se llegó a la conclusión de que la implementación de conversatorios liderados por autoridades en la materia puede ser decisiva en la difusión de la información.
La experta continuó recalcando la necesidad de que se publiquen reportes de series de casos y se
realicen estudios multicéntricos a fin de poder evaluar la respuesta al Thiamidol en diferentes fototipos. Esto facilitará la recolección de datos acerca de otros outcomes diferentes a la mejoría del melasma, por ejemplo, la mejoría en cuanto al fotoenvejecimiento. Todo lo precedente puede ir de la mano del desarrollo de aplicaciones para el seguimiento y la recolección de datos de los pacientes en quienes se ha instaurado el tratamiento.
Se mencionó que la búsqueda y el establecimiento de alianzas con asociaciones científicas pueden conferirle mayor peso a la evidencia ya existente.
3. ¿Qué recomiendan para diferenciar a Eucerin de Nivea frente al dermatólogo?
Se recomendó insistir en las virtudes del vehículo de la línea anti-pigment, así como en las ventajas y el potencial de su uso a largo plazo. También se recalcó la posibilidad de realizar terapia combinada con otras moléculas.
Referencias
1. Mann T, et al. Inhibition of human tyrosinase requires molecular motifs distinctively different from mushroom tyrosinase. J Invest Dermatol. 2018;138(7):1601-1608. doi: 10.1016/j.jid.2018.01.019.
2. Arrowitz C, et al. Effective Tyrosinase Inhibition by Thiamidol Results in Significant Improvement of Mild to Moderate Melasma. J Invest Dermatol. 2019;139(8):1691-1698.e6. doi: 10.1016/j.jid.2019.02.013.
3. Bertold C, et al. Efficacy and safety of a novel triple combination cream compared to Kligman’s trio for melasma: A 24-week double-blind prospective randomized controlled trial. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2023;37(12):26012607. doi: 10.1111/jdv.19455.
4. Philipp-Dormston WG, et al. Thiamidol containing treatment regimens in facial hyperpigmentation: An international multi-centre approach consisting of a double-blind, controlled, split-face study and of an open-label, real-world study. Int J Cosmet Sci. 2020;42(4):377-387. doi: 10.1111/ics.12626.
5. Roggenkamp D, et al. Effective reduction of post-inflammatory hyperpigmentation with the tyrosinase inhibitor isobutylamido-thiazolyl-resorcinol (Thiamidol). Int J Cosmet Sci. 2021;43(3):292-301. doi: 10.1111/ics.12694.
6. Vachiramon V, et al. Efficacy of isobutylamido thiazolyl resorcinol for prevention of laser-induced post-inflammatory hyperpigmentation: A randomized, controlled trial. J Cosmet Dermatol. 2024;23(7):2450-2457. doi: 10.1111/ jocd.16287.
Revista de divulgación científica, de distribución gratuita y dirigida a profesionales de la salud. Los datos y resultados presentados en este material se obtuvieron de una conferencia médica. La información resumida puede ser preliminar y estar sujeta a cambios. Los datos presentados se incluyen solo para la capacitación del médico, y la información tiene fines exclusivamente educativos. Las opiniones de este artículo pertenecen a los autores y conferencistas, y no reflejan recomendaciones o sugerencias del laboratorio patrocinante. Resumen elaborado por el staff médico de Circle Press a partir de su presencia en el congreso.
