Enzalutamida en cรกncer de prรณstata resistente a castraciรณn M0: estudio PROSPER
- Cรกpsula 3 -
Análisis y síntesis elaborados por el Staff Médico de Circle Press a partir de la conferencia dictada por el del Dr. Juan Pablo Sade, Oncólogo Clínico del Instituto Alexander Fleming, Hospital Universitario Austral y del Sanatorio Británico de Rosario.
Enzalutamida en cáncer de próstata resistente a castración M0: estudio PROSPER Cada vez es más importante clasificar a los pacientes con cáncer de próstata dentro de los diferentes estadios de la enfermedad, para una correcta estratificación del riesgo y una optimización del tratamiento1. Los pacientes con cáncer de próstata castración resistente no metastásicos (CPCRnm) son aquellos que se encuentran bajo terapia de deprivación androgénica (TDA), con tratamiento previo del tumor primario o no, y progresan por PSA (progresión bioquímica) sin evidencia de metástasis. Tres criterios son necesarios para su definición: valores de circulante de testosterona en castración, progresión por PSA y estudios de extensión (tomografía computada y gammagrafía ósea) sin presencia de lesiones metastásicas. Este subgrupo de pacientes es heterogéneo, algunos de ellos tendrán una enfermedad de lenta evolución, mientras que otros se encuentran en riesgo de desarrollar metástasis en un corto período de tiempo, con aumento de la morbi-mortalidad. En la práctica clínica podemos diferenciar estos dos subgrupos mediante el tiempo de duplicación del PSA (PSA DT), aquellos con una velocidad de duplicación <10 meses tienen un mayor riesgo2. El estudio PROSPER3 es un estudio Fase 3, randomizado, que incluye a pacientes con CPCRnm y tiempo de duplicación del PSA <10 meses. La población fue randomizada a realizar ADT vs. ADT más enzalutamida 160 mg/día. La mediana de tiempo de duplicación del PSA en ambos grupos fue de 3.8 meses, con un 77% de los pacientes
con un PSADT menor a 6 meses. El estudio fue positivo para su objetivo principal, demostrando un beneficio significativo en intervalo libre de metástasis a favor del grupo tratado con TDA más enzalutamida, con una reducción del 71% del riesgo de desarrollo de metástasis y muerte. Esto significa que los pacientes retrasaron por más de 2 años la aparición de metástasis en el grupo experimental. Este beneficio se observó en todos los subgrupos analizados (ver Cuadro 1). El tratamiento con ADT más enzalutamida demostró también un beneficio en objetivos secundarios de gran importancia en la práctica clínica, como el tiempo a la progresión por PSA (37.2 vs. 3.9 meses) y el tiempo al inicio de tratamientos subsecuentes (39.6 vs 17.7 meses). Al momento no se ha demostrado beneficio en sobrevida global en los datos publicados, pero una comunicación de prensa de febrero de 2020 dio a saber que el tratamiento con TDA más enzalutamida impacta de forma significativa con beneficio en sobrevida global en los pacientes con CPCRnm4. No hubo reportes nuevos en relación con el perfil de seguridad conocido de enzalutamida, y estos eventos no impactaron en la discontinuación del tratamiento por parte de los pacientes. Estos resultados demuestran que, como en otros estadios de la enfermedad, el uso de tratamientos más efectivos más tempranamente, como la enzalutamida, impacta significativamente en la evolución de la enfermedad beneficiando al paciente.
Sobrevida libre de metástasis
Cuadro
100
71% reducción riesgo
90
HR (IC 95%) valor de p
80 Sobrevida metastásica %
1
0.29 (0.24-0.35) <0.0001
70 60 50 40
36.6 meses
14.7 meses
30 20 10 0 0
3
6
9
12
15
18
Número en riesgo Enza + ADT 933 PBC + ADT 468
21
24
27
30
33
36
39
42
237 49
159 31
87 16
77 11
31 5
4 1
0 0
Meses 865 420
759 296
637 212
528 157
431 105
418 98
328 64
Adaptado de Maha Hussain at 2018 Genitourinary Cancers Symposium
Bibliografía: 1. 2. 3. 4.
Scher HI, Morris MJ, Stadler WM, et al. Trial Design and Objectives for Castration-Resistant Prostate Cancer: Updated Recommendations From the Prostate Cancer Clinical Trials Working Group 3. J Clin Oncol. 2016;34(12):1402-1418. doi:10.1200/JCO.2015.64.2702 EAU - ESTRO - ESUR - SIOG Guidelines on Prostate Cancer. Available from: http://uroweb. org/guideline/prostate-cancer/ (Access Date: February 2018. No Title. Hussain M, Fizazi K, Saad F, et al. Enzalutamide in Men with Nonmetastatic, Castration-Resistant Prostate Cancer. N Engl J Med. 2018;378(26):2465-2474. doi:10.1056/NEJMoa1800536 https://www.pfizer.com/news/press-release/press-release-detail/xtandi_enzalutamide_demonstrates_significant_improvement_in_overall_survival_in_phase_3_prosper_trial_of_ patients_with_nmcrpc. No Title.
Revista de divulgación científica, de distribución gratuita y dirigida a profesionales de la salud. El contenido de este trabajo representa un análisis, revisión bibliográfica y síntesis editorial. Los conceptos y conclusiones pertenecen a los autores y no representa las opiniones o recomendaciones del laboratorio patrocinante. La información resumida puede ser preliminar y estar sujeta a cambios. Estos datos se incluyen sólo para la capacitación del médico y la información tiene fines exclusivamente educativos. Resumen elaborado por el Staff de Circle Press.
0620-HQ-ENZA-MAV-1.0