ESMO BREAST CANCER 2020 El poder de la elecciรณn en el Cรกncer de Mama Avanzado (CMA) RH+/HER2Parte 2
Análisis y síntesis elaborados por el staff médico de Circle Press a partir de la conferencia del Dr. Hans-Christian Kolberg, en el marco del Simposio ESMO Breast Cancer Virtual Meeting 2020.
Mas allá de la primera línea Dr. Hans-Christian Kolberg Jefe de la Unidad clínica de ginecología y obstetricia, Marien Hospital Bottrop, Bottrop, Alemania.
De acuerdo con las guías ABC5 y las guías estadounidenses NCCN, es recomendable el uso de inhibidores de PKI3CA en segunda línea en pacientes con cáncer de mama avanzado (CMA) con mutación PIK3CA presente.1-2 Dicha mutación debería analizarse en la muestra del tumor primario o de la enfermedad metastásica según ABC5 o mediante biopsia líquida según NCCN. Como opción de tratamiento en segunda línea, ambas guías prefieren alpelisib en pacientes con CMA con mutación de PIK3CA.
Las pacientes con CMA con mutación de PIK3CA RH+, HER2- presentan resistencia a la quimioterapia y tienen peor pronóstico y supervivencia global (SG) relativamente más baja que aquellas que no presentan la mutación.3 La vía de señalización de PIK3CA es conocida por contribuir a la resistencia de las terapias basadas en terapia endocrina. La hiperactivación de PI3K se asocia con la progresión de la enfermedad y la resistencia endocrina.
CUADRO
Estudio SOLAR-1
1
1.0 0.9
Probabilidad de SLP
0.8 0.7 0.6 0.5 0.4 0.3
Alpelisib + Fulvestrant
0.2 0.1
Placebo + Fulvestrant
0.0 0
2
4
6
8
10
14
16
18
20
22
24
26
28
30 31
17 14
14 9
5 3
3 2
1 0
1 0 0 0
Tiempo en meses
Nº en riesgo
Alpelisib + fulvestrant 169 Placebo + fulvestrant 172
12
145 120
123 89
97 80
85 67
75 58
62 45
50 33
59 29
1. André F, et al. N Engl J Med. 2019:380(20): 1929-1940; 2.Juric D. et al. ASCO 2019. Abstract 1038 (poster).
30 20
brazo control, y el incremento en la mediana de SLP en pacientes resistentes a la terapia endocrina fue consistente con la población general del estudio. El estudio BYLieve aportará información sobre alpelisib + fulvestrant en pacientes que recibieron previamente inhibidores de CDK4/6 + IA.
El estudio de fase III SOLAR-1 evalúa la combinación de alpelisib + fulvestrant versus fulvestrant en monoterapia en pacientes con mutación PI3KCA que progresaron a una primera línea de tratamiento.4 La mediana de supervivencia libre de progresión (SLP) fue de 11 meses vs. 5.7 meses, respectivamente (HR 0.65 IC 95% 0.500.85). La tasa de beneficio clínico (TBC) fue del 61.5% vs. 45.3% y la tasa de respuesta objetiva (TRO) fue del 26.6% vs. 12.8%, respectivamente.
En relación con la seguridad de alpelisib, el estudio SOLAR-1 presentó como eventos adversos informados ≥20%: hiperglucemia, rash, diarrea, fatiga, pérdida de peso, náuseas, vómitos, estomatitis, alopecia y pérdida de apetito (ver Cuadro 2).
Si se comparan estos resultados con el estudio BOLERO-2 que evaluó la combinación de everolimus (otro inhibidor de PIK3CA) + exemestano vs. exemestano, se observa que en el brazo de combinación la mediana de SLP fue de 7.8 meses, la TBC del 51.3% y la TRO de 12.6%.5 En este estudio, no se evaluó el estado de mutación de PIK3CA al ingreso del ensayo clínico; sin embargo, el análisis del subgrupo de pacientes con mutación de PIK3CA presentó SLP más corta que la observada en el estudio SOLAR-1 (ver Cuadro 1).
El 25% de los pacientes en este estudio discontinuó el tratamiento con alpelisib por eventos adversos relacionados en comparación con el 4.2% en el brazo con placebo. La mediana relativa de intensidad de dosis de alpelisib fue del 82.7%. Debido a que la hiperglucemia es muy frecuente (33% grado 3), se recomienda monitorear estrictamente la medición de glucemia en sangre durante la terapia. En el caso de pacientes en tratamiento por diabetes, debe prestarse especial atención al monitoreo de la glucemia (ver Cuadro 3).
Por lo tanto, el brazo de combinación del estudio SOLAR-1 duplicó los resultados en comparación con el
SOLAR-1 eventos adversos informados ≥20% en pacientes tratados con alpelisib + fulvestrant Hiperglucemia Diarrea
58
7
Rash
52
20
Náuseas
45
3
Fatiga
42
5
Pérdida de apetito
36
1
Estomatitis
30
3
Vómitos
27
1
Pérdida de peso
Todos
27
4
Grado 3 Grado 4
20
Alopecia 0
2
65
33
4
CUADRO
10
20
30
40
50
60
70
Pacientes, % 1. Alpelisib (prescribing information). East Hanover. NJ: Novartis Pharmaceuticals Corp: 2019; 2. Rugo HS, et al. ASCO 2019. Abstract 1040 (poster); 3. Rugo HS, et al. ESMO 2019. Poster 324P.
80
90
100
La calidad de vida de las pacientes que recibieron alpelisib fue similar a la de las pacientes del brazo control, lo cual confirma el no deterioro clínico por la incorporación del inhibidor de PIK3CA. Los cambios desde
la evaluación basal no fueron clínicamente significativos (asumiendo como mínimo una diferencia importante del 5% al 10%) en ambos brazos.
CUADRO
Manejo de hiperglucemia asociada a inhibidores de PI3K1,2
Grado 1
VSN-160 (>VSN-8.9 mmol/L)
Grado 2
>160-250 (8.9-13.9 mmol/L)
Grado 3
Iniciar/intensificar medicación antihiperglucemiante: metfomina e insulina. Considerar consulta con endocrinología.
Interrupción alpelisib
Iniciar/intensificar medicación antihiperglucemiante: metfomina e insulina. Administrar hidratación endovenosa. Considerar consulta con endocrinología.
>250-500 (>13.9-27.8 mmol/L)
Grado 4
No requiere ajuste de dosis de alpelisib
>500 (>27.8 mmol/L)
VSN 100 200 300 400 500 600
3
Si la hiperglucemia persiste, reducir dosis de alpelisib o discontinuar/interrumpir si es necesario.
FPG, mg/dL
Metformina debe iniciarse a 500 mg por día hasta 1000 mg dos veces por día si es necesario2. VSN = valor superior normal. 1. Alanao T, et al. ONS 2020. Abstract 7071 (poster); 2. Alpelisib (prescribing information). East Hanover, NJ: Novartis Pharmaceuticals Corp; 2019.
En conclusión, alpelisib es la opción de preferencia en pacientes con CMA RH+, HER2- y con mutación de PIK3CA presente que fracasaron en una primera línea de tratamiento, ya que logró duplicar la mediana de SLP frente al brazo control con un perfil de seguridad manejable.
Referencias: 1. ABC5- European School of Oncology, www.abc-lisbon.org. 2. www.nccn.org. 3. Mosele F, et. al. Ann Oncol 2020. 4. André F, et. al. NEJM 2019. 5. Yardley D, et. al. Adv Ther 2013.
Revista de divulgación científica, de distribución gratuita y dirigida a profesionales de la salud. Los datos y resultados presentados en este material se obtuvieron de una conferencia médica y la información resumida puede ser preliminar y estar sujeta a cambios. Estos datos se incluyen solo para la capacitación del médico y la información tiene fines exclusivamente educativos. Las opiniones de este artículo pertenecen a los autores y conferencistas y no reflejan recomendaciones o sugerencias del laboratorio patrocinante. Resumen elaborado por el staff de Circle Press a partir de su presencia en el Simposio. Imágen de tapa: shutterstock.com
Material exclusivo para el profesional de la salud P3: MX2009857426. Fecha de expiraciĂłn: septiembre/2022 Calz. de Tlalpan No. 1779 Col. San Diego Churubusco, Ciudad de MĂŠxico. C.P. 04120