NEWS L ETTER
Estudio IKEMA: isatuximab, carfilzomib y dexametasona en mieloma múltiple en recaída/refractario. Ensayo de fase III aleatorizado, abierto y multicéntrico
Análisis y síntesis elaborados por el Staff Médico de Circle Press a partir de la revisión del estudio de P. Moreau et al. IKEMA study group. Isatuximab, carfilzomib, and dexamethasone in relapsed multiple myeloma (IKEMA): a multicentre, open-label, randomised phase 3 trial. Lancet. 2021 19;397(10292):2361-2371. doi: 10.1016/S0140-6736(21)00592-4.
Estudio IKEMA: isatuximab, carfilzomib y dexametasona en mieloma múltiple en recaída/refractario. Ensayo de fase III aleatorizado, abierto y multicéntrico
En junio de 2021 se publicó el estudio IKEMA, el cual evaluó isatuximab en combinación con carfilzomib y dexametasona en pacientes con mieloma múltiple (MM) en recaída/refractario. Isatuximab es un anticuerpo monoclonal IgG1 que se une al CD38, con capacidad de eliminar células de mieloma. Los resultados del estudio IKEMA permitieron la aprobación del isatuximab en EE. UU en combinación con carfilzomib y dexametasona, para pacientes con MM luego de 1 a 3 líneas previas de tratamiento, y en Europa, para MM luego de al menos una línea de tratamiento. IKEMA es un ensayo clinico prospectivo de fase III, aleatorizado, abierto y multicéntrico, que se desarrolló con el objetivo de investigar el beneficio de la combinación de isatuximab, carfilzomib y dexametasona versus carfilzomib y dexametasona. Isatuximab se administró en dosis de 10 mg/kg endovenoso (EV), en los días 1, 8, 15 y 22 del primer ciclo (28 días) y en los días 1 y 15 de los ciclos subsiguientes. En el estudio se enrolaron 302 pacientes, 179 en el grupo de isatuximab y 123 en el grupo control. La
adición de isatuximab mostró una mejoría de la sobrevida libre de progresión (SLP) estadísticamente significativa. La mediana no fue alcanzada en el grupo de isatuximab y fue de 19.15 meses (IC 95% 15.77 no alcanzada) en el grupo control, con un HR de 0.53 (IC 99% 0.32-0.89, p=0.0007). A dos años, la SLP estimada fue de 68.9% (IC 95% 60.7-75.8) en el grupo de isatuximab versus 45.7% (IC 95% 35.2-55.6) en el grupo control (ver Cuadro 1). El grupo con isatuximab presentó mayor tasa de muy buena respuesta parcial (73% vs. 56%, p=0.0011), de respuesta completa (40% vs. 28%), de enfermedad mínima residual (EMR) negativa (30% vs. 13%, p=0.0004) y de respuesta completa con EMR negativa (20% vs. 11%). La incidencia de eventos adversos fue similar en ambos grupos (ver Cuadro 2). Los de grado ≥3 se observaron en el 77% de los pacientes con isatuximab y el 67 % de la cohorte control. Los efectos adversos más frecuentes de isatuximab fueron las reacciones infusionales, la hipertensión arterial, la diarrea y la infección de vías aéreas superiores.
Los resultados de este estudio mostraron que la adición de isatuximab a carfilzomibdexametasona se asoció a un beneficio en la sobrevida libre de progresión de los pacientes con MM en recaída/refractario. La calidad y la profundidad de la respuesta fue mejor en el grupo de isatuximab, con tasas más altas de muy buena respuesta parcial, respuesta completa y respuesta completa con EMR negativa. Referencias: Moreau P, Dimopoulos MA, Mikhael J, Yong K, Capra M, Facon T, Hajek R, Špička I, Baker R, Kim K, Martinez G, Min CK, Pour L, Leleu X, Oriol A, Koh Y, Suzuki K, Risse ML, Asset G, Macé S, Martin T; IKEMA study group. Isatuximab, carfilzomib, and dexamethasone in relapsed multiple myeloma (IKEMA): a multicentre, open-label, randomised phase 3 trial. Lancet. 2021 Jun 19;397(10292):2361-2371. doi: 10.1016/S0140-6736(21)00592-4. Epub 2021 Jun 4. PMID: 34097854.
Sobrevida libre de progresión
Cuadro
1
Población analizada según intención de tratar
Sobrevida libre de progresión (%)
100
80
Mediana: no alcanzada
60
Hazard ratio 0.531 (IC 99% 0.32-0.89) Log-rank p=0.0007
40
Mediana: 19.15 meses (IC 95% 15.77-no estimable)
20
Grupo isatuximab Grupo control 0 0
3
6
9
12
15
18
21
24
27
Tiempo desde la aleatorización (meses)
Número en riesgo
Grupo isatuximab 179
164
151
136
124
110
100
36
5
0
Grupo control 123
108
99
85
72
61
50
19
6
0
Adaptado de P. Moreau et al. Lancet. 2021. Análisis de Kaplan-Meier de la sobrevida libre de progresión. La mediana no fue alcanzada en el grupo de isatuximab y fue de 19.15 meses en el grupo control.
Cuadro Grupo Isatuximab (n =177) Todos los grados
Grado ≥3
2
Grupo control (n =122) Todos los grados
Grado ≥3
Eventos adversos en al menos el 20% de los pacientes con isatuximab Reacciones infusionales
81 (46%)
1 (1%)
4 (3%)
0
Hipertensión arterial
65 (37%)
36 (20%)
38 (31%)
24 (20%)
Diarrea
64 (36%)
5 (3%)
35 (29%)
3 (2%)
Infección de vías aéreas superiores
64 (36%)
6 (3%)
29 (24%)
2 (2%)
Fatiga
50 (28%)
6 (3%)
23 (19%)
1 (1%)
Disnea
49 (28%)
9 (5%)
26 (21%)
1 (1%)
Insomnio
42 (24%)
9 (5%)
28 (23%)
3 (2%)
Neumonía
51 (29%)
37 (21%)
28 (23%)
17 (14%)
Bronquitis
40 (23%)
4 (2%)
15 (12%)
1 (1%)
Dolor dorsal
39 (22%)
3 (2%)
25 (20%)
1 (1%)
Infección respiratoria
147 (83%)
57 (32%)
90 (74%)
29 (24%)
Eventos tromboembólicos
27 (15%)
7 (4%)
20 (16%)
7 (6%)
Falla cardíaca
13 (7%)
7 (4%)
8 (7%)
5 (4%)
Eventos adversos emergentes seleccionados
Enfermedad cardíaca isquémica
8 (5%)
2 (1%)
5 (4%)
2 (2%)
Enfermedad maligna secundaria
13 (7%)
4 (2%)
6 (5%)
4 (3%)
Tumor sólido cutáneo
9 (5%)
1 (1%)
3 (2%)
1 (1%)
Tumor sólido no cutáneo
5 (3%)
3 (2%)
4 (3%)
3 (2%)
Anemia
176 (99%)
39 (22%)
121 (99%)
24 (20%)
Neutropenia
97 (55%)
34 (19%)
53 (43%)
9 (7%)
Trombocitopenia
167 (94%)
53 (30%)
107 (88%)
29 (24%)
Alteraciones en el hemograma
Adaptado de P. Moreau et al. Lancet. 2021.
Revista de divulgación científica, de distribución gratuita y dirigida a profesionales de la salud. El contenido de este trabajo representa un análisis, una revisión bibliográfica y una síntesis editorial. Los conceptos y las conclusiones pertenecen a los autores y no representan las opiniones o recomendaciones del laboratorio patrocinante. La información resumida puede ser preliminar y estar sujeta a cambios. Estos datos se incluyen solo para la capacitación del médico y la información tiene fines exclusivamente educativos.
INFORMACIÓN DESTINADA A LOS PROFESIONALES FACULTADOS PARA PRESCRIBIR Mayor información disponible a petición Sanofi-Aventis Argentina S.A. Tucumán 1, piso 4°, C1049AAA Ciudad Autónoma de Buenos Aires, Argentina Tel.: (011) 4732-5000-www.sanofi.com.ar
MAT-AR-2102582
Resumen elaborado por el staff de Circle Press. Imagen de tapa: shutterstock.com