EHA 2022 European Hematology Association
Experiencia virtual 2022 DIARIO DÍA 4
AGENCIA de PRENSA
OFICIAL
Análisis y síntesis elaborados por el staff médico de Circle Press a partir de la participación en el congreso de la European Hematology Association (EHA 2022) realizado en Viena, Austria.
Resultados de eficacia y seguridad del ASCEMBL, un estudio de fase III de asciminib versus bosutinib en pacientes con leucemia mieloide crónica (LMC) en fase crónica luego de ≥2 ITK: actualización en semana 96 Dra. Delphine Réa Hospital Saint-Louis. París. Francia
El asciminib es un inhibidor específico de STAMP (Specifically Targeting the ABL Myristoyl Pocket) aprobado por la FDA para el tratamiento de la LMC en fase crónica en pacientes tratados previamente con ≥2 ITK (inhibidores de la tirosina cinasa). En el ensayo pivotal ASCEMBL, asciminib demostró su eficacia y seguridad comparado con bosutinib a las 24 semanas,1 datos que fueron confirmados con el seguimiento a 48 semanas. A continuación, se presenta la actualización del estudio ASCEMBL en la semana 96.2 En el estudio aleatorizado ASCEMBL, se compara asciminib en dosis de 40 mg dos veces por día (n=157) frente a bosutinib 500 mg por día (n=76). Los nuevos datos del ASCEMBL confirman la efectividad del asciminib. Como se observa en el Cuadro 1, la proporción de pacientes con respuesta molecular mayor (RMM) en la semana 96, al igual que en las semanas 24 y 48, es mayor con asciminib comparado con bosutinib. El beneficio en la RMM se mantuvo en todos los grupos demográficos y en las subpoblaciones de riesgo. Las proporciones de respuestas profundas (respuesta molecular 4 y 4.5) en la semana 96 fueron mayores con asciminib en comparación con bosutinib. Más del doble de los pacientes alcanzaron respuesta molecular 4.5 con asciminib en relación con bosutinib (10.8% vs. 5.3%). Asciminib presenta un muy buen perfil de seguridad. La tasa de eventos adversos totales y de grado 3 o mayor fue menor que con bosutinib. Los principales eventos adversos que provocaron la discontinuación terapéutica con asciminib fueron la trombocitopenia (3.2%) y la neutropenia (2.6%).
Cuadro 1
Tasa de respuesta molecular mayor en las semanas 24, 48 y 96 La tasa de respuesta molecular mayor con asciminib se incrementa consistentemente, lo que demuestra el beneficio terapéutico a largo plazo.
Pacientes, %
50
50
50
40
40
40
30
30
30
Objetivo primario
12.2%
20
10 0
Objetivo secundario clave
16.1%
20
20
29.3
25.5 13.2 n=157
n=76 Semana 24
10 0
13.2 n=157
n=76 Semana 48
21.7% 37.6
10 0
15.8 n=157
n=76 Semana 96
Asciminib Bosutinib Adaptado de Réa D, et al. Efficacy and safety results from ASCEMBL, a phase 3 study of asciminib vs bosutinib in patients with chronic myeloid leukemia in chronic phase after ≥2 prior tyrosine kinase inhibitors: Week 96 update. June 12, 2022. Presentado en EHA 2022.
Conclusiones • En la extensión del análisis del estudio ASCEMBL, asciminib demuestra ser eficaz y seguro. • A la semana 96, la tasa de RMM fue más del doble con asciminib que con bosutinib. • El beneficio en la RMM se observó en los distintos grupos demográficos y las subpoblaciones de riesgo. • Asciminib presenta un buen perfil de seguridad y tolerancia.
Referencias 1. Réa D, Mauro MJ, Boquimpani C, Minami Y, Lomaia E, Voloshin S, et al. A phase 3, open-label, randomized study of asciminib, a STAMP inhibitor, vs bosutinib in CML after 2 or more prior TKIs. Blood. 2021 Nov 25;138(21):2031-2041. doi: 10.1182/blood.2020009984. 2. Réa D, et al. Efficacy and safety results from ASCEMBL, a phase 3 study of asciminib vs bosutinib in patients with chronic myeloid leukemia in chronic phase after ≥2 prior tyrosine kinase inhibitors: Week 96 update. EHA 2022.
Análisis y síntesis elaborados por el staff médico de Circle Press a partir de la participación en el congreso de la European Hematology Association (EHA 2022) realizado en Viena, Austria.
Análisis del grupo de investigación de LMC de Quebec sobre los patrones de tratamiento de la leucemia mieloide crónica (LMC): el cambio está impulsado por la intolerancia y similitud entre los inhibidores de la tirosina cinasa y las líneas de tratamiento Lambert Busque,a Michael Harnois, Natasha Szuber, Robert Delage, Luigina Mollica, Harold Olney, Pierre Laneuville, Shireen Sirhan, Ghislain Cournoyer, Inès Chamakhi, Marc Lalancette, Danielle Talbot, Vincent Éthier, Pierre Desjardins, Sarit Assouline a Hospital Maisonneuve-Rosemont, Universidad de Montreal. Canadá
Los inhibidores de la tirosina cinasa (ITK, por sus siglas en inglés) cambiaron el curso de la LMC. La resistencia y la intolerancia afectan a una proporción significativa de pacientes. Las opciones terapéuticas se fueron ampliando de manera progresiva con la incorporación de otros ITK, como dasatinib, nilotinib, bosutinib, ponatinib y, recientemente, asciminib. Los datos y los estudios de evidencia del mundo real proporcionan información única y complementaria sobre la eficacia y los efectos secundarios, y pueden permitir la identificación de las necesidades médicas no satisfechas de los pacientes con LMC.1 El objetivo del presente estudio fue evaluar la frecuencia del cambio de ITK, el motivo, y la duración del tratamiento sin cambiar en función de la línea de tratamiento y el ITK específico, utilizando los datos del mundo real del registro de Quebec creado en 2009. Se incluyeron 795 pacientes con LMC. Las razones para iniciar el cambio se clasificaron como resistencia (primaria y secundaria) o intolerancia (hematológica o no hematológica). La mediana de tiempo de seguimiento fue de 7.5 años. Con respecto a las razones para cambiar en primera línea, un 25% de los pacientes que recibían imatinib cambiaron debido a intolerancia y, un 24%, debido a resistencia; en el caso de dasatinib, el 29% de los pacientes cambiaron por intolerancia, siendo el 12% por derrame pleural y el 6% por hiperplasia folicular; para nilotinib, el 31% de los pacientes cambiaron a causa de intolerancia, de los cuales el 6.5% presentó anormalidades bioquímicas y el 12%, alteraciones cardiovasculares. La intolerancia fue la principal causa de cambio en cada línea. La sobrevida sin cambiar (SSC) fue la misma para imatinib, dasatinib y nilotinib. Sin embargo, si se lo evalúa a partir de 2008, cuando estuvieron
disponibles los ITK de segunda generación, se observa una diferencia en sobrevida a favor de estos últimos (mediana en años: dasatinib: 5.9 años, imatinib: 2.5 años, nilotinib: 6.1 años). La SSC en segunda y tercera líneas no mostró diferencias entre los distintos ITK. Con respecto a los patrones de cambio en serie, se registraron 6.7 veces más pacientes con intolerancia en serie que con resistencia en serie (p=0.0002). Asimismo, se evaluó si hubo impacto provocado por todos esos cambios, y se comprobó disminución de la sobrevida, en especial si el paciente tenía cambio en serie por intolerancia (ver Cuadro 2). Cuadro 2
Impacto del cambio en serie, en la sobrevida 1.0
p=0.0158
Sobrevida
0.8 0.6 0.4
0 o 1 cambio 2+ cambios - otro 2+ cambios - intolerancia en serie
0.2
Falla Censurado
Mediana (años)
Grupo
n
0 o 1 cambio
622
57
565
No alcanzada
2+ cambios - otro
82
15
67
No alcanzada
2+ cambios intolerancia en serie
75
13
62
15.6
0.0 0
5
10
15
20
Tiempo desde el diagnóstico (años) Adaptado de la presentación de Busque L, et al. Québec CML research group analysis of treatment patterns in chronic myelogenous leukemia: switching is driven by intolerance and similar across tyrosine kinase inhibitors and lines of treatment. June 12, 2022. Presentado en EHA 2022.
Conclusiones • El cambio de ITK es frecuente y se debe, principalmente, a la intolerancia en todas las líneas de tratamiento y con todos los ITK disponibles. • La sobrevida sin cambio es superior con ITK de segunda generación en primera línea que con imatinib. • La sobrevida sin cambio es similar en las líneas subsecuentes de tratamiento. • La intolerancia en serie es 6.7 veces más frecuente que la resistencia en serie, lo que sugiere un efecto de clase para la intolerancia, en algunos pacientes. • Cambiar más de dos veces, independientemente de la causa, se asocia con menor sobrevida. • Se requiere de fármacos que sean mejor tolerados.
Referencias 1. Lipton JH et al. Blood Rev 2022 May 6 100968.
Revista de divulgación científica, de distribución gratuita y dirigida a profesionales de la salud. Los datos y resultados presentados en este material se obtuvieron de una conferencia médica y la información resumida puede ser preliminar y estar sujeta a cambios. Estos datos se incluyen solo para la capacitación del médico y la información tiene fines exclusivamente educativos. Las opiniones de este artículo pertenecen a los autores y conferencistas, y no reflejan recomendaciones o sugerencias del laboratorio patrocinante. Resumen elaborado por el staff de Circle Press a partir de su participación en el Simposio.
Material para uso exclusivo del profesional médico. Prohibida su exhibición y/o entrega a pacientes, consumidores y/o público en general. Para mayor información, por favor, dirigirse al área de Información Médica de Novartis: informacion.medica@novartis.com Novartis Chile S.A. Rosario Norte 615 Piso 9, Santiago, Chile. Tel: +56 2 350 0200.