Colaborações internacionais ���������������������������������������������������������������������������������������

104 Memorial Maria Paz Loayza Hidalgo

Dentre as atividades de pesquisa que cabe ressaltar como base de experiência acumulada e que formam parte para execução deste memorial, está a liderança em projetos internacionais. Como colaboração internacional considero importante estabelecer relações com centros e pesquisadores com os quais se possa manter um aprendizado continuado, mas também com os que se possa ser centro de aprendizado. Aqui vou ressaltar três colaborações que têm tais características: a colaboração com a Universitat de Barcelona desde 1995, com a Ludwig Maximilian Universität (LMU) desde 2009 e com a McMaster University desde 2015..

Universitat de Barcelona

A colaboração com a Universitat de Barcelona ocorre desde 1995 por meio da relação com os Profs. Trinitat Cambras e Antoni Diez Noguera.

O Prof. Antoni Diez Noguera é um dos pioneiros na área do estudo dos ritmos biológicos, e sua expertise tem sido fundamental para estruturar o pensamento científico na área de Cronobiologia. Essa colaboração tem possibilitado a mobilidade acadêmica docente bidirecional (incoming and outcoming). Essa é uma relação sólida que tem possibilitado o constante desenvolvimento dos projetos tanto no campo do ensino quanto no da pesquisa. O mais recente projeto é de cunho pré-clínico e testa a iluminação circadiana e seu efeito no traçado eletroencefalográfico em ratos Wistar e, também envolve outros Laboratórios da nossa Universidade com a colaboração da Profa. Maria Elisa Calcagnotto. O caráter translacional do projeto permite elucidar os mecanismos pelo quais a luz artificial pode provocar efeitos benéficos ou deletérios no processo saúde-doença.

O interessante dos projetos pré-clínicos é que a eles estão associados outros projetos clínicos ou populacionais. Com base nesse projeto, desenvolvemos outros dois estudos: um implementado na Unidade Neonatal do Hospital Nossa Senhora da Pompeia de Caxias do Sul e outro na Unidade de Internação Psiquiátrica do HCPA. Os estudos visam avaliar o efeito, na recuperação e no tempo de alta dos pacientes, dos diferentes sistemas de iluminação (circadiana ou artificial de características

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fixas). Os resultados na Unidade Neonatal, mostrando que o uso de máscaras que bloqueiem a entrada de iluminação durante a noite permitiu desenvolver ações visando adequar o sistema de iluminação circadiana nessa unidade hospitalar.

Além dos estudos científicos, como resultado dessa colaboração temos uma disciplina de Análise de Séries Temporais junto ao PPG em Psiquiatria e Ciências do Comportamento que é oferecida anualmente com a participação dos parceiros internacionais. Mais recentemente, em 2015, estabelecemos a colaboração com a Profa. Ana Adan, também da Universitat de Barcelona, com quem elaboramos um projeto para construção de um instrumento para avaliação do ritmo de humor. O projeto conta com a colaboração do Prof. Benicio Frey da McMaster University.

Com a finalidade de ilustrar a produção dessas colaborações, apresentamos abaixo alguns exemplos:

Moraes CÁ, Cambras T, Diez-Noguera A, Schimitt R, Dantas G, Levandovski R, Hidalgo MP. A new chronobiological approach to discriminate between acute and chronic depression using peripheral temperature, rest-activity, and light exposure parameters. BMC Psychiatry. 2013 Mar 9;13:77. doi: 10.1186/1471-244X-13-77.

Pilz LK, Carissimi A, Oliveira MAB, Francisco AP, Fabris RC, Medeiros MS, Scop M, Frey BN, Adan A, Hidalgo MP. Rhythmicity of Mood Symptoms in Individuals at Risk for Psychiatric Disorders. Sci Rep. 2018 Jul 30;8(1):11402. doi: 10.1038/s41598-018-29348-z.

Carissimi A, Oliveira MAB, Frey BN, Navarro JF, Hidalgo MP, Adan A. Validation and psychometric properties of the Spanish Mood Rhythm Instrument. Biological Rhythm Research. 2022 53(6):841-53. DOI: 10.1080/09291016.2019.1675023.

de Oliveira MAB, Scop M, Abreu ACO, Sanches PRS, Rossi AC, Díez-Noguera A, Calcagnotto ME, Hidalgo MP. Entraining effects of variations in light spectral composition on the rest-activity rhythm of a nocturnal rodent. Chronobiol Int. 2019 Jul;36(7):934-44. doi: 10.1080/07420528.2019.1599008.

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Ludwig Maximilian Universität

Já a colaboração com a Ludwig Maximilian Universität (LMU) iniciou em 2006 com a elaboração do nosso primeiro PROBRAL com o Prof. Till Roenneberg, pioneiro na área de Cronobiologia. Com ele temos desenvolvido a ideia de laboratórios naturais nos quais possamos testar hipóteses e intervenções relacionadas ao estudo dos ritmos circadianos.

Nosso Laboratório tem participação ativa no projeto internacional coordenado pelo Prof. Roenneberg que desenvolveu um questionário em que se pergunta pelos horários de sono e vigília em dias de semana e em fins de semana. O questionário foi preenchido online de 2003 a 2017 por mais de 300.000 pessoas; os dados produzidos ajudaram a quantificar uma série de “conhecimentos populares” (por exemplo, “adolescentes são mais vespertinos”), e produzir novos conceitos como o jet lag social - discrepância entre os relógios biológicos e sociais que pode levar à desorganização do sistema circadiano (Wittmann et al. 2006, Roenneberg et al., 2019). Como nosso grupo já estava investigando a relação entre cronotipo e vespertinidade (Hidalgo et al., 2009), buscamos a colaboração internacional com o Prof. Roenneberg, em um estudo no Vale do Taquari - Rio Grande do Sul. Nosso grupo publicou um dos primeiros trabalhos mostrando a associação entre sintomas depressivos e jet lag social (Levandovski et al., 2011), que tem indícios de estar associado a uma série de desfechos em saúde (Beauvalet et al., 2017).

O estudo suscitou novos questionamentos e, de comum acordo, decidimos testar as hipóteses levantadas, a fim de estudar como o sono e os ritmos biológicos vêm mudando com o advento da luz elétrica. Buscamos, em comunidades quilombolas com diferentes históricos de acesso à eletricidade e em diferentes estágios de urbanização, a possibilidade única para testar essas hipóteses (Pilz et al., 2018). Os resultados vêm mostrando que, além de menores níveis jet lag social, a exposição à luz durante o dia

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pode estar associada a menores níveis de sintomas depressivos (Pilz et al, 3022) Luísa Klaus Pilz deu continuidade a esses estudos em um novo projeto em comunidades rurais, onde tem sido estudado como a utilização de luz artificial em diferentes comprimentos de onda pode influenciar a organização circadiana e, consequentemente, sintomas depressivos.

Além das missões de trabalho na Alemanha, a parceria tem possibilitado a mobilidade acadêmica de discentes. Os alunos têm realizado Pós-doutorado e Doutorado Sanduíche como parte de sua formação. Nossos estudos contam com uma gama de colaboradores de diversas áreas e universidades e ganhamos visibilidade através de comentário na Nature como mencionado anteriormente. Nessa colaboração continuamos mantendo discussões de ideias e de resultados mensalmente em uma rede que reúne Laboratórios de diferentes países com o intuito de promover o crescimento de novos cientistas e líderes (VITE). Abaixo alguns resultados dessa colaboração:

Pilz LK, Xavier NB, Levandovski R, Oliveira MAB, Tonon AC, Constantino DB, Machado V, Roenneberg T, Hidalgo, MP. Circadian strain, light exposure, and depressive symptoms in rural communities of southern Brazil. Front Netw Physiol. 2022 Jan 26;1: (779136). doi: 10.3389/fnetp.2021.779136.

Constantino DB, Xavier NB, Levandovski R, Roenneberg T, Hidalgo MP, Pilz LK. Relationship between circadian strain, light exposure, and body mass index in rural and urban quilombola communities. Front Physiol. 2022 Jan 26;12:773969. doi: 10.3389/fphys.2021.773969. eCollection 2021.

Pilz LK, Levandovski R, Oliveira MAB, Hidalgo MP, Roenneberg T. Sleep and light exposure across different levels of urbanisation in Brazilian communities. Sci Rep. 2018 Jul 30;8(1):11389. doi: 10.1038/s41598-01829494-4.

Allebrandt KV, Teder-Laving M, Cusumano P, Frishman G, Levandovski R, Ruepp A, Hidalgo MPL, Costa R, Metspalu A, Roenneberg T, De Pittà C. Identifying pathways modulating sleep duration: from genomics to transcriptomics. Sci Rep. 2017 Jul 4;7(1):4555. doi: 10.1038/s41598-017-04027-7.

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McMaster University

A colaboração com o Prof. Benicio Frey vem de longa data. Apesar de termos começado a trabalhar em pesquisa neste século, nos conhecemos desde que ele iniciou seus estudos em Psiquiatria na Residência de Psiquiatria onde fui supervisora. Atualmente, sua ampla experiência em pesquisa clínica e em Neurociência possibilita um enriquecimento e complementaridade entre os Laboratórios, impulsionando a produção e a internacionalização do PPG de Psiquiatria e Ciências do Comportamento da UFRGS. A colaboração do Prof. Frey com o Laboratório de Cronobiologia se dá em estudos envolvendo actigrafia em transtornos de humor e na construção e validação dos instrumentos clínicos de avaliação da ritmicidade de humor (de Souza et al., 2016; Pilz et al., 2018a, 2018b; de Oliveira et al., 2021).

Essa colaboração tem contribuído para aumentar a competitividade de nosso grupo no cenário global e captação de recursos em editais internacionais (por exemplo, Emerging Leaders of the Americas, Mitacs Research Award, CAPES-PVE).

Nos últimos 10 anos, temos coorientado alunos em nível de Doutorado pelo PPG de Psiquiatria e Ciências do Comportamento (Felipe Gutiérrez e Nicóli Xavier) e, mais recentemente, a aluna Adile Nexha do Department of Psychiatry and Behavioural Neurosciences, McMaster University. Além disso, produzimos em conjunto trabalhos científicos publicados em revistas internacionais de forma a demonstrar o resultado da complementaridade de nossa expertise.

Atualmente solidificamos a colaboração desenvolvendo projeto que investiga a influência das alterações de iluminação na fisiologia e no desenvolvimento de sintomas de humor. O projeto fornece um ambiente rico para que jovens cientistas desenvolvam habilidades e construam sua rede. Além dos estudos já publicados (abaixo), outros três artigos encontram-se em processo de revisão em revistas internacionais.

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de Oliveira MAB, de Mendonça Filho EJ, Carissimi A, Garay LLS, Scop M, Bandeira DR, Carvalho FG, Mathur S, Epifano K, Adan A, Frey BN, Hidalgo MP. The revised Mood Rhythm Instrument: A large multicultural psychometric study. J Clin Med. 2021 Jan 20;10(3):388. doi: 10.3390/jcm10030388. PMID: 33498431; PMCID: PMC7864209.

Oliveira MAB, Epifano K, Mathur S, Carvalho FG, Scop M, Carissimi A, Francisco AP, Garay LLS, Adan A, Hidalgo MP, Frey BN. Validation of the English version of the Mood Rhythm Instrument. BMC Psychol. 2020 Apr 17;8(1):35. doi: 10.1186/s40359-020-00397-2. PMID: 32303262; PMCID: PMC7165411.

Murray G, Gottlieb J, Hidalgo MP, Etain B, Ritter P, Skene DJ, Garbazza C, Bullock B, Merikangas K, Zipunnikov V, Shou H, Gonzalez R, Scott J, Geoffroy PA, Frey BN. Measuring circadian function in bipolar disorders: Empirical and conceptual review of physiological, actigraphic, and self-report approaches. Bipolar Disord. 2020 Nov;22(7):693-710. doi: 10.1111/bdi.12963. Epub 2020 Jul 5. PMID: 32564457.

Pilz LK, Carissimi A, Francisco AP, Oliveira MAB, Slyepchenko A, Epifano K, Garay LLS, Fabris RC, Scop M, Streiner DL, Hidalgo MP, Frey BN. Prospective assessment of daily patterns of Mood-Related Symptoms. Front Psychiatry. 2018 Aug 21;9:370. doi: 10.3389/fpsyt.2018.00370. eCollection 2018.

Pilz LK, Carissimi A, Oliveira MAB, Francisco AP, Fabris RC, Medeiros MS, Scop M, Frey BN, Adan A, Hidalgo MP. Rhythmicity of Mood Symptoms in individuals at risk for psychiatric disorders. Sci Rep. 2018 Jul 30;8(1):11402. doi: 10.1038/s41598-018-29348-z.

Allega OR, Leng X, Vaccarino A, Skelly M, Lanzini M, Hidalgo MP, Soares CN, Kennedy SH, Frey BN. Performance of the biological rhythms interview for assessment in neuropsychiatry: An item response theory and actigraphy analysis. J Affect Disord. 2018 Jan 1;225:54-63. doi: 10.1016/j.jad.2017.07.047. Epub 2017 Aug 1.

de Souza CM, Carissimi A, Costa D, Francisco AP, Medeiros MS, Ilgenfritz CA, de Oliveira MA, Frey BN, Hidalgo MP. The Mood Rhythm Instrument: Development and preliminary report. Rev Braz Psychiatry. 2016 Apr-Jun;38(2):148-53. doi:10.1590/1516-4446-2015-1763.

Krawczak EM, Minuzzi L, Simpson W, Hidalgo MP, Frey BN. Sleep, daily activity rhythms and postpartum mood: A longitudinal study across the perinatal period. Chronobiol Int. 2016;33(7):791-801. doi: 10.3109/07420528.2016.1167077. Epub 2016 Apr 20. PubMed PMID: 27097327.

Krawczak EM, Minuzzi L, Hidalgo MP, Frey BN. Do changes in subjective sleep and biological rhythms predict worsening in postpartum depressive symptoms? A prospective study across the perinatal period. Arch Womens Ment Health. 2016 Aug;19(4):591-8. doi: 10.1007/s00737-016-0612-x. Epub 2016 Feb 26. PubMed PMID: 26920913.