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RESÚMENES DE ARTÍCULOS

Eficacia y seguridad de la ziprasidona en trastornos psiquiátricos

2013

Eficacia y seguridad de la ziprasidona en trastornos psiquiátricos

RESÚMENES DE ARTÍCULOS

El tratamiento con ziprasidona no afecta el peso ni los parámetros metabólicos en pacientes con trastornos psiquiátricos Título original: Changes in weight, plasma lipids, and glucose, in adults treated with ziprasidone: A comprehensive analysis of Pfizer-initiaded clinical trials. Pappadopulos E, Newcomer JW, Kolluri S. Specialty Neuroscience Medical Affairs, Pfizer Inc, Nueva York, EE.UU. J Clinical Psychiatry 2012; 73:e742-e748.

La ziprasidona mostró que es un antipsicótico de muy bajo riesgo en términos de la producción de variaciones en el peso corporal y los parámetros metabólicos de glucemia y de perfil lipídico.

Introducción

Resultados

La expectativa de vida de las personas con trastornos mentales importantes se reduce significativamente y se calcula que viven entre 25 y 30 años menos en relación con individuos sanos. La principal causa de muerte en esta población es la enfermedad coronaria y se debería a la alteración de factores modificables como la hipertensión arterial, la dislipemia, el sobrepeso, la obesidad, la hiperglucemia, la diabetes y el tabaquismo.

Se considera que una de las causas del incremento en el riesgo de padecer diabetes mellitus en este tipo de pacientes es el tratamiento con fármacos antipsicóticos, especialmente el impacto que producen los de segunda generación sobre la obesidad y el metabolismo de la glucosa.

Se presentan los resultados de estudios sobre el empleo de ziprasidona y su impacto sobre el peso corporal y diversos parámetros metabólicos que inciden sobre la enfermedad coronaria, en pacientes con esquizofrenia y trastorno bipolar. Se trata de una evaluación basada en datos acumulados a lo largo de 18 años.

Estudios aleatorios controlados a corto plazo Peso corporal. Se incluyeron 14 estudios con ziprasidona (n = 1.386) y placebo (n = 747), con un promedio de duración de 28 días, con una diferencia a favor del placebo de 0,66 kg (P < 0,0001).

Lípidos. Se evaluaron 4 estudios con un promedio de duración de 42 días y no se encontraron diferencias entre grupos.

Glucosa. Se evaluaron 4 estudios donde tampoco se observó diferencia entre grupos.

Estudios aleatorios controlados a largo plazo Peso corporal. Se evaluaron 4 estudios con ziprasidona (n = 363) y placebo (n = 142), donde no se observaron diferencias entre ambos grupos. El promedio de exposición a la ziprasidona fue de 272 días.

En los estudios a largo plazo no se brindó información sobre el perfil lipídico y la glucemia.

Todos los estudios (controlados y no controlados) Peso corporal. Se evaluaron 102 estudios con ziprasidona durante 6 semanas (n = 3.156), 6 meses (n = 1.171), 12 meses (n = 1.301), 24 meses (n = 338) y 36 meses (n = 178). No se observaron variaciones sustanciales en el peso corporal al término de los estudios, en relación con los valores iniciales (Figura 1).

Lípidos. Se evaluaron 18 estudios de hasta 48 semanas de duración. Se observó reducción en los niveles de triglicéridos, de colesterol total y de C-LDL, mientras que no se observaron reducciones en el C-HDL (Figura 2).

Glucemia. Se evaluaron 24 estudios. A las 48 semanas de tratamiento, los cambios en los valores de la glucemia fueron mínimos (Figura 2).

Métodos Se consideraron estudios donde la ziprasidona se administró como monoterapia en adultos con esquizofrenia, trastornos esquizoafectivos y trastorno bipolar. Se incluyeron 12 estudios (n = 12.599), de fases I, II y III con tiempos de duración que oscilaron entre una y 156 semanas.

Se evaluaron estudios a corto y largo plazo controlados con placebo y ensayos a largo plazo no controlados.

Se determinaron las variaciones entre el inicio y el término de los estudios de los siguientes parámetros: peso corporal, triglicéridos, C-LDL, C-HDL, colesterol total y glucemia.

1

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2

2

1,5

1,7

1 kg

0

1,1

-4

0,2

-0,5

0,8

-2

0,5 0

1,3

mg/dl

-0,9

-0,8

-6

-9,6

-8

-1

-9,3

-10

-1,5

6 semanas

6

12

24

36

-12

-12

Glucemia Triglicéridos

C-LDL

C-HDL

CT

Meses

Figura 1. Variaciones en el peso corporal con la ziprasidona a las 6 semanas, 6 meses, 12 meses, 24 meses y 36 meses en relación con el inicio. Valores expresados en kg. Elaborado sobre el contenido del artículo de Pappadopoulus et al.

Figura 2. Variaciones en los marcadores metabólicos de glucemia, triglicéridos, C-LDL, C-HDL y colesterol total (CT) expresados en mg/dl en relación con el inicio.

Elaborado sobre el contenido del artículo de Pappadopoulus et al.

Conclusiones • La ziprasidona mejoró los parámetros lipídicos.

• Tanto para el grupo placebo como para el grupo tratado, la diferencia de aumento de peso fue de menos de 1 kg en los estudios de 12 semanas. En los estudios a largo plazo, se observó incluso una leve disminución en el peso corporal de los pacientes tratados.

• La ziprasidona, a las distintas dosis administradas, mostró un mínimo perfil de riesgo.

• La ziprasidona sería el fármaco ideal para pacientes con trastorno bipolar o esquizofrenia que, además, presentan antecedentes o factores de riesgo cardiovascular.

La ziprasidona en el tratamiento de los pacientes con trastorno bipolar Título original: Oral ziprasidone in the treatment of patients with bipolar disorders: a critical review. Sacchetti E, Galluzzo A, Valsecchi P. Department of Psychiatry, Brescia University School of Medicine, Brescia; University Psychiatric Unit, Brescia Spedali Civili; Center of Behavioral and Neurodegenerative Disorders, Brescia University and EULO, Brescia, Italia.

Expert Rev Clin Pharmacol 2011;4:163-179.

La ziprasidona, administrada como monoterapia o como medicación adyuvante a un estabilizador del estado de ánimo, resultó eficaz en el tratamiento de la manía aguda y los episodios mixtos en pacientes con trastorno bipolar I, con amplio margen de seguridad y tolerabilidad.

Introducción El DSM-IV-TR considera cuatro trastornos bipolares: el trastorno bipolar I, el trastorno bipolar II, el trastorno ciclotímico y el trastorno bipolar no especificado.

Para los pacientes con trastorno bipolar I o II, la po2

blación que enfoca este artículo sobre la eficacia de la ziprasidona, la edad de inicio alcanza su pico entre los 15 y los 24 años, con un retardo de varios años hasta alcanzar el diagnóstico y tratamiento correctos.

El trastorno bipolar I y II afecta a ambos sexos en for-

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ma similar, con una prevalencia a lo largo de la vida de 1 y de 1,1, respectivamente. Los pacientes con trastorno bipolar I y II se encuentran en riesgo aumentado de recidiva a pesar de las oportunidades terapéuticas.

Además, son proclives a otras afecciones, en particular ansiedad, abuso de sustancias y varios trastornos de la personalidad. Asimismo, la calidad de vida es deficiente, con deterioro de las actividades sociales y laborales y mayor tasa de mortalidad de causas no naturales.

El tratamiento farmacológico de estos pacientes tiene tres objetivos principales: la remisión de la manía aguda y los episodios hipomaníacos, mixtos o depresivos; evitar las recaídas y prevenir a largo plazo nuevos episodios de trastorno del estado de ánimo.

Existe actualmente preferencia por los antipsicóticos de segunda generación debido a su menor tendencia a producir síntomas extrapiramidales.

Para la depresión bipolar, están desaconsejados los antidepresivos como monoterapia porque pueden desencadenar episodios maníacos. El litio, algunos anticonvulsivos y los antipsicóticos de segunda línea, solos o combinados, representan la primera elección terapéutica con el agregado de antidepresivos o sin ellos.

Respecto de los tratamientos a largo plazo, para prevenir las recaídas, los estabilizadores del estado de áni-

mo y los antipsicóticos de segunda generación, solos o combinados, son los fármacos de primera elección.

La ziprasidona en el trastorno bipolar Presentación y farmacodinamia Aprobada por primera vez en Brasil en 1998, la ziprasidona se extendió a Europa y Estados Unidos a partir de 2000 y 2001, respectivamente.

La ziprasidona se caracteriza por un antagonismo de alta afinidad con los receptores de 5-hidroxitriptófano (5HT)2A, 5HT2C, 5HT1D y D2. Comparada con los otros antipsicóticos de segunda generación, la molécula tiene la mayor relación antagónica a los receptores 5HT2A a D2, característica que explicaría la baja tendencia a inducir episodios extrapiramidales y eventualmente sus propiedades antidepresivas. El antagonismo hacia los receptores 5HT2C y 5HT1D, sugiere los efectos de regulación de la cognición, el estado de ánimo y la ansiedad.

La ziprasidona es también un agonista presináptico y postsináptico de los receptores 5HT1A y, a semejanza de la mayoría de los antidepresivos, inhibe la recaptación de serotonina y de noradrenalina, reforzando los efectos beneficiosos sobre hostilidad, cognición, estado de ánimo y ansiedad.

La actividad de la ziprasidona sobre los receptores adrenérgicos-alfa1 y de histamina es escasa y por lo

Tabla 1. Eficacia de la ziprasidona en el tratamiento de episodios maníacos y mixtos a corto plazo. Estudios aleatorios, controlados y a doble ciego de 3 semanas de duración. En todos los casos, las dosis de ziprasidona variaron entre 80 y 160 mg/día.

Autor

Pacientes

Escalas utilizadas

Resultados

Keck et al. Am J Psychiatry 2003;160:741-748

Ziprasidona (n = 210), placebo (n = 70)

MRS, CGI-S, CGI-I, PANSS (total y subescalas), MS-MRS, BI-MRS, GAF

Mejoría en relación con placebo en MRS y CGI-S al segundo y cuarto día, respectivamente. Mejoría en relación con placebo en las restantes escalas al término del tratamiento

Potkin et al. J Clin Psychopharmacol 2005;25:301-310

Ziprasidona (n = 140), placebo (n = 66)

MRS, CGI-S, CGI-I, PANSS (total y subescalas), MS-MRS, BI-MRS, GAF, HAM-D, MADRS

Mejoría en relación con placebo a partir del segundo día en MRS; mejoría en las demás escalas en relación con placebo al término del tratamiento

Vieta et al. J Psychopharmacol 2010;24:547-558

Ziprasidona (n = 178), placebo (n = 88), haloperidol (n = 172)

MRS, CGI-S, CGI-I, PANSS (total y subescalas), MS-MRS, BI-MRS, GAF, HAM-D, MADRS

Mejoría en relación con placebo a partir del segundo día en MRS; mejoría en las demás escalas en relación con placebo al término del tratamiento; haloperidol superior a la ziprasidona en MRS

Weisler et al. Presented at: 157th Annual Meeting of the American Psychiatric Association, New York, USA, 1-6 May 2004

Ziprasidona (n = 102), placebo (n = 103)

MRS, CGI-S, CGI-I, PANSS (total y subescalas), MRS, BI-MRS, GAF, HAM-D

Mejoría en relación con placebo a partir del cuarto día en MRS, HAM-D, CGI-I, BI-MRS y CGI-S; mejoría en relación con placebo en PANSS al término del estudio.

BI-MRS: Behavior and Ideation Mania Rating Scale subscale; CGI-I: Clinical Global Impression-Improvement; CGI-S: Clinical Global ImpressionSeverity; GAF: Global Assessment of Functioning; HAM-D: Hamilton Depression Rating Scale; MADRS: Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale; MRS: Mania Rating Scale; MS-MRS: Manic Syndrome MRS subscale; PANSS: Positive and Negative Syndrome Scale.

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Tabla 2. Eficacia de la ziprasidona en el tratamiento a largo plazo del trastorno bipolar.

Autor, tipo de estudio y duración

Población y dosis

Resultados

Bowden et al. J Clin Psychiatry 2010; 71:130-137. Estudio aleatorio, a doble ciego y controlado con placebo. Duración: 24 semanas

Pacientes que estaban sintomáticos con tratamiento de litio o valproato. Ziprasidona (n = 127), placebo (n = 113).

Dosis 80-160 mg/día

En relación con placebo se observó: ziprasidona con mayor mediana de tiempo hasta la intervención por un episodio; ziprasidona con menor tasa de intervenciones y menor tasa de interrupción del tratamiento; ziprasidona con mayor tiempo hasta la interrupción del tratamiento; la ziprasidona combinada con litio fue más eficaz que combinada con valproato

Keck et al. J Clin Psychiatry 2009; 70:844-851. Estudio abierto. Duración: 52 semanas

Pacientes con manía aguda; ziprasidona (n = 127). Dosis flexible 40-160 mg/día

Mejoría sustancial y progresiva de las puntuaciones basales en relación con el inicio

Weisler et al. Presented at: 157th Annual Meeting of the American Psychiatric Association. New York, USA, 1-6 May 2004.

Estudio abierto. Duración: 52 semanas

Pacientes con manía aguda; ziprasidona (n = dato no disponible). Dosis flexible 40-160 mg/día

Mejoría sostenida y progresiva en las escalas MRS y CGI-S, en relación con el inicio

tanto tiene baja acción sedante, escasa hipotensión ortostática y ganancia de peso.

Farmacocinética La vida media de la ziprasidona es de 6,6 horas y alcanza el estado estacionario de concentración entre 1 y 3 días después de su administración. La vida media del fármaco exige que se administre dos veces por día y, debido a su reducida biodisponibilidad, con el estómago lleno. En el organismo es metabolizada por el sistema enzimático citocromo P450.

Dosificación En el tratamiento agudo, la dosis inicial es de 40 mg/2 x día, pudiendo ser aumentada a 60-80 mg/2 x día en el segundo día, manteniendo la dosis según la eficacia y la tolerabilidad.

Eficacia, seguridad y tolerabilidad Episodios maníacos y mixtos La eficacia de la ziprasidona en el trastorno bipolar con episodios maníacos y mixtos se demostró en 8 estudios, tres de los cuales fueron aleatorios, controlados,

con el fármaco como monoterapia; dos contra placebo y uno contra placebo y un comparador activo. La Tabla 1 muestra los estudios a corto plazo más relevantes. La Tabla 2 muestra los estudios a largo plazo con ziprasidona en el trastorno bipolar.

Seguridad y tolerabilidad En los estudios controlados en pacientes con trastornos maníacos y mixtos, la tasa de abandono terapéutico por efectos adversos varió entre 3,9% y 6,4%.

Conclusiones La ziprasidona, tanto administrada como monoterapia o como adyuvante a un estabilizador del estado de ánimo, resultó eficaz en el tratamiento de la manía aguda y los episodios mixtos en pacientes con trastorno bipolar I; en todos los casos fue superior al placebo y equivalente al haloperidol, fármaco utilizado como comparador.

La ziprasidona tiene un amplio margen de seguridad y tolerabilidad.

Producción general: EC-t Ediciones Científico-técnicas SRL. Diagramación: Diego Schtutman. EC-t Ediciones Cientifico-tecnicas SRL. © 2013 Derechos reservados. Leopoldo Marechal 1006 1º piso (C1405BMF) Ciudad Autónoma de Buenos Aires. www.ect-ediciones.com

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