큐리언트
(115180)
신약 개발, 스포츠카처럼
가벼운 차체: developer 사업 모델 지향 큐리언트는 2008년 7월 한국파스퇴르 연구소로부터 다제내성 결핵치료제 프로젝트(Q203)
Company Report 2016.6.1
를 기초로 분사된 신약개발 전문기업이다. 동사는 신물질을 탐색하는 초기 연구 과정을 배 제하고 프로젝트 도입을 통해 개발에만 집중하는 developer 사업 모델을 추구하고 있다.
Not Rated -
목표주가(원,12M) 현재주가(16/05/31,원)
46,950 -
상승여력
큐리언트는 단 14명의 개발인력만으로 서로 다른 질환을 공략하는 총 5개의 프로젝트(글로 벌 임상 2개, 전임상 1개, 후보물질 확립 2개)를 진행시키고 있다. 프로젝트에 소요되는 물 리적인 연구 과정들은 대부분 외주로 이루어지며, 내부 개발 인력들은 기능별로 다수의 프 로젝트에 참여하면서 R&D 효율성을 제고하고 있다.
고성능 터보 엔진: 유명 기초 연구기관이 프로젝트 공급처 Developer에게 있어 프로젝트 line-up은 사업 모델 존속에 필수적인 요소이다. 그리고 외
영업이익(16F,억원) Consensus 영업이익(16F,억원)
-86 -2
EPS 성장률(16F,%) MKT EPS 성장률(16F,%) P/E(16F,x) MKT P/E(16F,x) KOSDAQ
16.6 10.6 698.45
시가총액(억원) 발행주식수(백만주) 유동주식비율(%) 외국인 보유비중(%) 베타(12M) 일간수익률 52주 최저가(원) 52주 최고가(원)
3,393 7 77.0 9.2 0.07 38,450 48,100
주가상승률(%) 주가상승률(%) 절대주가 상대주가 130
1개월 13.8 14.0 큐리언트
120
6개월 0.0 0.0 KOSDAQ
12개월 12개월 0.0 0.0
부에서 보강되는 파이프라인들은 혁신성 유지의 필요조건이기도 하다. 큐리언트 사업 모델 은 기초 연구소에서 다국적 제약사로 이어지는 혁신성의 간극에 서 있다고 판단된다. 동사의 각 프로젝트별 초기 연구가 진행된 출처를 살펴보면 자체적으로 진행하는 파이프라 인(아토피 피부염 치료제, 천식 치료제) 외에 독일 막스플랑크 연구소(항암제 2개), 한국파 스퇴르 연구소(다제내성 결핵 치료제)로 다변화되어 있다.
직결감 좋은 다단 변속기: Novel New drug 위주의 파이프라인 큐리언트 각각의 파이프라인은 새로운 기전을 택하고 있으며, 개발 및 상업화 방법론을 달 리하고 있다는 점이 특징적이다. 임상 단계 파이프라인들로는 leukotriene 억제를 통한 가 려움증과 홍반 및 부종 완화 기전인 Q301(아토피성 피부염), 결핵균 에너지 대사 경로 차 단하는 Q203(약제 내성 결핵), 약제 내성 비소세포성 폐암에 TAM 저해 기전 및 NK세포 활성화 기전으로 접근하는 Q701(항암 면역/약제 내성암)이 있다. 후보물질 개발 단계에 있는 산화적 스트레스에 저항성을 갖는 5LO 저해 천식 치료제, 발암 유전자 전사 조절 기전인 CDK7 저해 항암제 역시 작용 기전에서 새로운 접근법을 취한다.
안전한 스포츠카: 균형 잡힌 파이프라인 포트폴리오가 강점
110
향후 기대되는 royalty 실현 시점 및 시장 규모 기준에서 단기·니치 마켓(Q301, Q203), 장
100
기·블록버스터(Q701, 천식치료제, CDK7 저해 항암제)로 균형 잡힌 파이프라인이 동사의
90 80 16.2
최대 강점이다. 각각의 파이프라인 개발 진척은 주가 촉매로 작용할 전망이다. 특히 Q203(약제 내성 결핵) 임상1상이 종료되는 2017년이 주가 변곡점이 될 것으로 판단된다.
[스몰캡비즈니스] 김성재 02-768-4103 sungjae.kim@dwsec.com
결산기 (12월) 매출액 (억원) 영업이익 (억원) 영업이익률 (%) 순이익 (억원) EPS (원) ROE (%) P/E (배) P/B (배)
12/13 0 -43 -48 -1,849 44.0 -
12/14 2 -66 -107 -2,995 65.6 -
주: K-IFRS 연결 기준, 순이익은 지배주주 귀속 순이익 자료: 큐리언트, 미래에셋대우 투자정보지원부
12/15 0 -82 -93 -1,651 99.0 -
12/16F 0 -86 -86 -980 -57.9 15.4
12/17F 0 -70 -70 -798 -30.0 20.8
12/18F 0 -70 -70 -798 -42.9 32.2
큐리언트 신약 개발, 스포츠카처럼
파이프라인 모식도 표 1. 파이프라인 개발 현황 후보물질 탐색
후보물질 확립
아토피성 피부염 치료제 (Q301)
큐리언트
약제 내성 결핵 치료제 (Q203)
한국파스퇴르 연구소
약제 내성 폐암 치료제/ 면역 항암제 (Q701)
막스플랑크 연구소
천식 치료제 (5LO 저해제)
큐리언트
항암제 (CDK7 저해제)
막스플랑크 연구소
전임상
임상 1상
임상 2상
미국
자료: 큐리언트, 미래에셋대우 투자정보지원부
그림 1. 큐리언트의 큐리언트의 파이프라인 balance
Incoming
Q701 매출 성장 가능성
(항암면역 / 내성암치료제)
CDK7 INH (전사조절 항암제)
5LO INH (천식 치료제)
Cash Cow
Disminishing Q203 (약제내성 결핵치료제)
Q301 (아토피성 피부염치료제)
매출 발생까지의 시간 자료: 큐리언트, 미래에셋대우 투자정보지원부
2
Mirae Asset Daewoo
비고 가치 재창출 신약 FDA 희귀의약품 지정
미국 러시아
Star
임상 3상
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임상 단계 파이프라인 1. Q301(아토피성 피부염 치료제) Q301은 아토피성 피부염 치료제(가려움증 완화)로 개발중인 파이프라인으로써 작용 기전은 1
leukotrienes(이하 LTs) 억제이며, 작용 물질은 5-LO 저해제이다. 해당 파이프라인은 글로벌 임상 2a를 완료하고 기술이전을 추진 중에 있다.
아토피성 피부염 요약 아토피성 피부염은 인구 비중에서 약 2% 이상에서 보고되는 만성·재발성 피부 질환이다. 하지만 병 리학적 원인이 정확하지 않은 질환으로 면역학적 이상이나 다양한 염증 매개체들이 중요한 역할을 하는 것으로 인식되고 있는 질환이다. 치료는 피부 관리 및 보습, 악화인자 회피, 교육 등 대증요법을 기초로 국소 항염제, 항생제, 항바이 러스제, 항진균제 등이 병행 처방되며 심각한 경우 항히스타민제와 면역조절제도 처방된다. 아토피성 피부염은 타 질환 대비 처방의약품 종류가 많지 않아 환자 선택권이 제한되어 온 질환이다. 대표적인 치료제로 항염증에 탁월한 효과를 보이는 Corticosteroid 계열 치료제들은 부작용들로 인 해 장기 처방에 적합하지 않다. 또한 2000년 초반에 출시된 calcineurin 저해제(면역 억제제)들은 발 암성 우려가 제기된 이후 매출이 급감했다. 그림 2. 아토피 피부염 치료제 중 Calcineurin 저해제 계열 매출 추이 ($mn) 800
Protopic
Elidel
발암 위험성에 관해 Black box 경고문 삽입
600
400
200
0 01
02
03
04
05
06
07
08
09
10
11
12
13
14
15
자료: Bloomberg, 미래에셋대우 투자정보지원부
1 Leukotrienes(LTs): 지방에서 유래된 물질들로 면역 반응과 염증에서 중요한 역할을 하는 신호 전달 물질의 총 칭, 크게 LTB4와 cysteinyl LTs(LTC4, LTD4, LTE4) 두 종류로 구분됨 Mirae Asset Daewoo
3
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시장 현황 및 전망 아토피성 피부염은 미국을 비롯한 선진국에서 빈번히 발생하는 질환이다. GlobalData에 따르면 아토 피성 피부염 치료제 시장은 주요 9개국 기준으로 2012년 약 39억 달러를 형성하고 있으며, 2022년 까지 약 56억 달러로 CAGR 7.8% 성장세가 전망되는 시장이다. 그 중 처방의약품 시장은 전체 시장 의 약 10% 규모로 추정된다. 향후 아토피성 피부염 처방의약품 시장은 1) 신규 품목 개발을 통한 글로벌 대형 제약사의 진출, 2) 국부 외용 연고제 시장 확대 등이 성장요인으로 작용할 전망이다.
Q301 작용 기전 및 개발 현황 면역과 염증 반응에서 중요한 역할 LTs는 사실 천식 치료제 개발의 주 타겟으로 알려져 있다. 큐리 언트는 천식과 아토피성 피부염이 작용 기전이 유사하다는 점에 착안해 LTs 저해제를 아토피 치료 제로 개발 중이다. 특히 LTs 가운데 일부는 피부 가려움증 유발과 관련이 있다고 보고되고 있어 Q301의 효능으로 가려움증 개선 효과에 대한 기대가 큰 상태이다. Q301은 용도 변경 또는 가치 재창출 신약 파이프라인으로 분류된다. 물질 특허가 완료된 원료(천식 TM
치료제 Zyflo , Abbott사, 1996년 FDA 승인)에 새로운 용도 특허를 출원하고, 제형 변경을 통해 연 TM
고제로 개발하고 있기 때문이다. Zyflo 의 원료 물질(API)은 LTs의 생성과 관련해 상위 기전에 위 치한 효소인 5-LO(lipoxygenase)를 저해하는 물질이다. Q301은 임상 1상을 미국 FDA의 가치 재창출 신약(repurposed drug) 인허가 절차인 505(b)(2)에 따라 사전 조율을 통해 생략 받았다. 해당 파이프라인은 임상 2a를 종료하고 기술 이전을 추진 중에 2
있다. 18세 이상 IGA score 3, 4 단계 환자 57명을 대상으로 한 임상 2a는 주 평가변수인 IGA score 개선에서 위약환자군 대비 통계적으로 유의성 있는 치료 효능 결과를 도출하였다. 그림 3. 전세계 아토피 피부염 치료제 시장 전망
그림 4. 아토피성 아토피성 피부염 환자 발생 전망
($mn) 6,000
5,631 5,233
5,000
4,575
4,874
미국
16%
4,210 4,000
프랑스
3,869
3%
37%
독일 이탈리아
11%
3,000
스페인
2022년 2022년 전망
영국
6%
2,000
일본
4% 6%
1,000
9%
8%
중국 인도
0 2012
2014
2016F
자료: GlobalData, 미래에셋대우 투자정보지원부
2018F
2020F
2022F
자료: GlobalData, 미래에셋대우 투자정보지원부
2 IGA(Investigator Global Assessment) score: 아토피성 피부염 증상의 정도를 0~4 단계로 구분한 척도, Q301 의 임상 2a의 경우 환자의 증상이 3~4단계에서 0~1단계로 개선되는 것이 주 평가항목임, 이 척도 외에 SCORAD(Scoring atopic dermatitis), EASI(Eczema area and severity index) 등이 쓰임
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그림 5. Q301 작용 기전, 기전, leukotrienes의 leukotrienes의 전체적인 생성 저해
Q301
자료: ‘The role of leukotrienes in allergic disease’ Min Liu 외1인,미래에셋대우 투자정보지원부
그림 6. Q301 임상 2a 주요 결과
자료: 큐리언트
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글로벌 경쟁 파이프라인 Q301의 경쟁 파이프라인으로는 dupilumab(사노피, 리제네론 공동개발)과 crisaborole(아나코 개발, 화이자가 인수) 등이 있다. Dupilumab( upilumab(사노피, 사노피, 리제네론 공동개발) 공동개발) - 천식치료제로 개발 중인 파이프라인인데 적응증을 아토피 피부염으로 확장했다. 따라서 Q301과 개발 동기는 유사하다고 볼 수 있다. 물질은 IL-4 수용체의 α 서브 유닛(IL-4-Rα)을 타겟하는 완전 인간화 단일클론 항체이다. IL-4 수용체 억제를 통해 Th2 세 포 반응에 중요한 역할을 하는 IL-4 및 IL-13의 신호 전달을 억제하는 기전을 채택하고 있다. Dupilumab은 주사제로 개발되고 있으며, 중증도 이상의 아토피 환자를 대상으로 하고 있다. 개발 단 계는 글로벌 임상 2상을 성공적으로 종료하고 임상 3상 수행 중에 있다. Crisaborole( Crisaborole(아나코) 아나코) - 외용 연고제이며 경증 아토피 환자를 대상으로 하고 있다는 점에서 Q301과 유사하다. 물질은 boron이 포함된 저분자 화합물로써 억제 타겟은 PDE-4(phosphodiesterase-4)이 다. PDE-4 계열은 향정신성 의약품의 주 타겟인데 crisaborole을 통해 억제된 PDE-4는 염증성 cytokine의 생성을 억제하는 것으로 밝혀져 있다. Crisaborole은 임상 3상을 성공적으로 종료하고, FDA 품목 승인을 기다리고 있는 중이다. 한편 crisaborole을 개발 중인 아나코는 2016년 5월 화이자에 52억 달러로 피인수 되는 것으로 결정되었 다. 앞서 언급한 것처럼 다국적 제약사의 피부과 의약품 시장 진출에 대한 의지를 확인할 수 있는 대 목이다. 참고로 apremilast(오테즐라, 셀진 공동개발), roflumilast(다케다, 액타비스 공동개발)도 crisaborole 과 동일한 작용기전에(PDE-4 저해) 기초해서 아토피성 피부염 치료제로 개발 중에 있다. 그림 7. 아나코의 주가 및 crisaborole 개발 주요 이벤트 ($bn) 8
2015.7.13 3상 결과 발표 화이자가 인수 결정
6
4
2013.3.21 2상 결과 발표
2
0 2012
2013
자료: Bloomberg, 미래에셋대우 투자정보지원부
6
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2014
2015
2016
큐리언트 신약 개발, 스포츠카처럼
2. Q203(내성 결핵 치료제) 3
Q203은 한국파스퇴르 연구소에서 시작된 파이프라인이다. MDR/XDR/TDR 결핵균 치료제로 개발 중이며 결핵균 에너지 대상 과정 중 cytochrome bc1 복합체를 억제하는 저분자 화합물이다. 해당 파이프라인은 혁신 신약(First-in-class)으로써 글로벌 임상 1상 수행 중에 있으며, 2015년 말 FDA 로부터 희귀의약품 지정을 받았다. 2018년 임상 완료 후 FDA로부터 품목 허가 및 PRV(priority 4
review voucher ) 취득을 목표로 하고 있는 파이프라인이다. 항생제 파이프라인은 통계적으로 임상 1상의 성공확률이 타 적응증보다 낮은 반면 임상 2상의 성공 확률은 오히려 가장 높게 나타나는 특수성이 있다. 따라서 Q203은 임상 1상이 종료되는 2017년 이 후 큐리언트 기업가치에 결정적인 역할을 할 것으로 기대되는 파이프라인이다. 표 2. Priority Review Voucher 획득 및 사용 현황 연도
병명
신약명
개발 회사
획득 후 상황
2009
말라리아
2012
결핵
Coartem(artemether/lumefantrine)
Novartis
자체적으로 사용
Situro(bedaQuiline)
Janssen(Johnson&Johnson)
2014
미사용
모르쿠오A 증후군
Vimizim(elosulfase alfa)
BioMarin
약 700억원에 판매
2014
레슈마나아시스
Impavido(miltefosine)
Knight
약 1,400억원에 판매
2015
희귀담즙생성 질환
Cholbam
Asklepion
약 2,700억원에 판매
2015
고위험 뇌암
Unituxin(dinutuximab)
United Therapeutics
약 3,800억원에 판매
2015
유전적 오로산뇨증
Xuriden
Wellstat
판매됨(금액 미공개)
2015
저인산증
Strensiq(asfotase alfa)
Alexion
미사용
2015
라이소소말 산 리파제 결핍증
Kanuma(sebelipase alfa)
Alexion
미사용
자료: http://priorityreviewvoucher.org, 미래에셋대우 투자정보지원부
표 3. 항감염계 파이프라인의 단계별 성공확률 구분
임상 1~2상 1~2상
(%)
임상 2~3상 2~3상
임상 3상~검토
검토~ 검토~승인
누적 성공 확률
항종양계/면역학제제
71.8
49.0
55.3
100.0
19.4
심혈관계
62.9
32.4
64.3
66.7
8.7
중추신경계
59.6
33.0
46.4
90.0
8.2
위장관계/대사성질환
67.5
34.9
50.0
80.0
9.4
근골격계
72.4
35.2
80.0
100.0
20.4
호흡기계
72.5
20.0
85.7
80.0
9.9
항감염계
58.2
52.2
78.6
100.0
23.9
62.8
48.7
69.8
91.3
19.5
기타
자료: Nature(Clinical Pharmacology&Therapeutics, 2010.3.Volume87 Number3), 미래에셋대우 투자정보지원부
내성 결핵 요약 결핵은 bacillus Mycobacterium tuberculosis에 의한 감염성 질환이다. 주로 폐에 감염되며 공기 중 으로 전파된다. 2~3억 명으로 추정되는 M.Tuberculosis 감염자 가운데 5~15% 정도가 질환으로 발 전하며 HIV 감염자에게서 더 높은 비율로 발병하는 것으로 보고되고 있다.
3 MDR/XDR/TDR: 각각 multi(다제)/extensively(광범위)/totally(완전) -drug resistant(내성)의 준말 4 PRV(priority review voucher): 타 의약품 신약 우선 심사권, FDA로부터 희귀의약품 품목 승인 이후 부여되는 일종의 인센티브로써 약 1.5년이 소요되는 FDA 품목 승인 과정을 6개월로 단축시킬 수 있는 권리. 감염성 희귀질 환 부문에서 총 9개가 발급되었음. 별도로 거래가 가능하다는 점에서 현금 등가성을 지님 Mirae Asset Daewoo
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세계보건기구(WHO)는 일반 결핵 환자의 경우 표준 치료법으로 isoniazid, rifampicin, pyrazinamide, ethambutol의 1차 치료제를 2개월 복용한 후 다시 isoniazid, rifampicin을 4개월 추가 복용하는 것 을 권장하고 있다. 1차 치료제 중 2개 이상의 약제에 효과가 나타나지 않을 경우 다제내성 결핵(MDR-TB)으로 구분하 고 kanamycin, cycloserine 등 1차 약제보다 약효가 떨어지는 2차 약제가 처방되며 치료 기간도 24 개월까지 늘어난다. 광범위내성 결핵(XDR-TB)은 1차 치료제와 더불어 퀴놀론계 약제 및 kanamycin, amikacin, capreomycin 등 주사제 중 1가지 이상에 내성을 보이는 경우에 해당한다. 표 4. 결핵 치료제 구분
약제의 종류
1차 치료제
Isoniazid, Rifampicin, Phrazinamide, Ethambutol, Streptomycin
2차 치료제
Kanamycin, Amikacin, Capreomycin, Ofioxacin, Ciprofloxacin, Levofloxacin, Moxifloxacin, Gatifloxacin, Prothionamide, Cycbserine, Pra-aminosallcyclin acid
기타 약제
Amoxicillin/Davulanic acid, Clofazimine, Clarifhromycin, Rifabutin, Linezolid
자료: 미래에셋대우 투자정보지원부
시장 현황 및 전망 WHO 보고서는 2014년 기준으로 전 세계 960만명에게서 결핵이 발병하였으며 그 가운데 12% 정 도가 HIV 양성 환자에게서 발병한 것으로 추정하고 있다. 960만명 가운데 약 5%인 48만명이 다제 내성 결핵균에 감염된 것으로 추정되지만, 확인된 환자수는 약 12만명에 불과하다. 광범위 내성 결핵 균 환자는 다제내성 결핵균 환자 가운데 9.7% 확률로 발병하는 것으로 추정되고 있다. 다제내성 결핵균 환자의 사망률은 약 44%에 이른다. 해당 질환의 발병률이 높은 국가는 주로 개발 도상국들이며 러시아, 중국, 인도 3개 국가 기준으로 추산되는 시장 규모는 약 7억8천만 달러이다. 특히 러시아 같은 경우에는 신규 결핵 확진 환자의 19~49%가 다재내성 결핵에 감염된 것으로 보고 되고 있다. 결핵균 치료제 시장은 1) 단기 복용으로 투약 편의성을 개선하고 2) 내성 결핵균에 대한 효과를 나타 내는 신약이 등장하지 않는 이상 지속적으로 미충족 의료 수요가 발생할 전망이다. 그림 8. 다제내성 결핵 분포도
자료: WHO global TB report 2015, 미래에셋대우 투자정보지원부
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그림 9. 전세계 결핵 발병 추세( 추세(단위: 단위: 백만명) 백만명)
그림 10. 10. 전세계 결핵 발병 추세( 추세(단위: 단위: 10만명 10만명 당 발병 건수) 건수)
주: 검정색 그래프는 확진 건수, 녹색 그래프는 추정 건수 자료: WHO global TB report 2015, 미래에셋대우 투자정보지원부
주: 검정색 그래프는 확진 건수, 녹색 그래프는 추정 건수 자료: WHO global TB report 2015, 미래에셋대우 투자정보지원부
Q203 작용 기전 및 개발 현황 TM 5
Q203은 한국파스퇴르 연구소가 구축한 물질 선별 기술(PhenomicScreen ) 로 발굴된 물질에 기초 하고 있다. 한국파스퇴르 연구소의 물질 선별 기술은 결핵균 자체를 이용한 약효 탐색에서 in
vitro(생체 외 실험)활성 결과가 in vivo(동물 생체 내 효능실험) 결과와 동일하지 않은 점을 보완한 기술이다. 기전 연구를 통해 Q203은 결핵균의 세포호흡에 관여하는 핵심 단백질인 cytochrome bc1에 특이적 으로 결합해 저해하는 것으로 밝혀졌다. 이는 결핵균에 대해 세계 최초로 적용되는 항생 기전으로써 결핵균의 호흡을 저해시키기 때문에 Q203은 일반결핵뿐만 아니라 내성결핵 및 잠복 결핵에도 효능 을 보일 것으로 기대되는 파이프라인이다. Q203은 FDA 임상 1상을 진행 중이며 단회 투약 독성 임상을 완료하고 다회 투약 독성 임상을 준비 중에 있다. 사업 개발 성과로 러시아 국영펀드 회사인 Maxwell biotech 벤처 펀드 자회사인 Infectex사와 러시아 연방 및 구 소비에트 연방지역 판권에 대한 라이선스 계약(선급금 20만 달러)을 완료했다. 그림 11. 11. 한국파스퇴르 물질 선별 기술( 기술(붉은색은 대식 세포, 세포, 그린형광색은 그린형광색은 결핵균) 결핵균)
자료: 큐리언트, 미래에셋대우 투자정보지원부
TM
5 PhenomicScreen : 인간 대식세포(macrophage)에 결핵균을 감염시켜 세포 이미지로 확인하는 기법, 결핵균 의 인체 감염환경을 재현해 결핵균의 사멸 정도와 세포 독성을 동시에 정량화할 수 있음 Mirae Asset Daewoo
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큐리언트 신약 개발, 스포츠카처럼
그림 12. 12. 결핵균의 호흡 체인 모식도와 Q203 작용 기전( 기전(호흡 저해) 저해)
자료: 큐리언트
그림 13. 13. Q203의 Q203의 다제내성(MDR), 다제내성(MDR), 광범위내성(XDR) 광범위내성(XDR) 및 완전내성 완전내성(TDR) 내성(TDR) 결핵균에서의 효능 자료
주: MIC50은 미생물의 생육을 50% 억제하는데 필요한 최저농도 자료: 큐리언트
그림 14. 14. 잠복 결핵균에 대한 효능 자료( 자료(호기성 및 혐기성 조건하에서 ATP생성 ATP생성 저해 실험) 실험)
자료: 큐리언트
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글로벌 경쟁 파이프라인 Q203의 경쟁 파이프라인은 글로벌 Bedaquiline, Delamanid 두 개가 존재하며, 국내는 레고켐바이오 의 LCB01-0371이 다제내성 결핵 치료제로 임상 2상 승인을 받았다. Bedaquiline( Bedaquiline(얀센) 얀센) – 2012년 12월 31일 FDA로부터 허가를 받고 Sirturo라는 제품명으로 시장에 출 시되었다. 다만 심장 독성에 대한 위험성으로 인해 블랙박스 경고 문구를 포함하게 되었고, 조건부 임상 3상을 진행 중에 있다. 내성 결핵치료제로는 최초로 품목 허가를 받은 파이프라인이다. 이 파이 프라인의 허가로 얀센은 PRV를 취득할 수 있었다. Delamanid( elamanid(오츠카) 오츠카) – 2013년 11월 22일 EMA의 조건부 판매승인을 받고 DELTYBA라는 제품명으 로 시장에 출시되었다. 이어서 일본, 한국 등에서는 허가를 받았으나 미국에서는 허가를 득하지 못한 상태이다. 조건부 임상 3상을 진행 중에 있다.
3. Q701(약제 내성암 치료제) 6
Q701은 독일 막스플랑크 연구소로부터 도입한 파이프라인이다. 기존 EGFR TKI(tyrosine kinase 저해제) 약제에 내성을 나타내는 비소세포성 폐암 치료제 및 면역항암제로 개발 중에 있다. 작용 기 7
전은 TAM receptor 활성 억제 및 NK세포 활성화이며, 작용 물질은 TAM TKI이다. 전임상 단계에 있으며 임상 단계에 있는 큐리언트 파이프라인 가운데 목표 시장 규모가 가장 큰 파이프라인이다.
EGFR TKI 약제 내성 폐암 요약 폐암은 구성된 세포 형태에 따라 소세포폐암(SCLC)과 비소세포폐암(NSCLC)로 구분되는데 비소세 포폐암이 80%를 차지한다. 비소세포폐암 가운데 EGFR 활성 변이(EGFR 유전자에서 Exon19 삭제 나 L858R 돌연변이가 약 90%)가 있는 폐암을 치료하는 목적으로 개발된 표적항암제가 EGFR TKI 계열 치료제들로써, IRESSA®(아스트라제네카)와 Tarceva® (로슈)가 대표적이다. 이 계열 치료제들은 약효는 좋으나 1년 투약 후 내성이 매우 높은 확률로 나타난다는 점이다. 이러한 미충족 의료 수요로 인해 기존 치료제에 대한 내성 발현을 공략하는 치료제가 개발되고 있다. EGFR TKI 약제 내성 변이 가운데 T790M 변이가 50~60%를 차지하는 것으로 보고되고 있으며, TM
이러한 내성 변이를 공략하는 차세대 폐암 치료제가 아스트라제네카의 TAGRISSO (AZD9291, 2015년 11월 FDA 허가), 클로비스의 Rociletinib(CO-1686), 한미약품의 HM61713(베링거인겔하 임에 기술이전), 오스코텍의 GNS-1480(유한양행에 기술이전) 등이다.
6 EGFR: 표피성장인자수용체(epidermal growth factor receptor), 이 수용체의 변이로 인한 과다 발현이나 과다 반응이 암발생과 관련이 있음 7 TAM: Tyro3, Axl, Mer 수용체의 준말, TAM 수용체 활성화가 암 전이 및 암 줄기세포화 등 항암치료 후 내성 암 유발과 관련된 것으로 보고되고 있음 Mirae Asset Daewoo
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그림 15. 15. EGFR TKI 내성 발현 기전
자료: Herbst R NEJM 2008, 미래에셋대우 투자정보지원부
Q701의 작용 기전 및 개발 현황 Q701은 TAM 수용체의 인산화 효소(tyrosine kinase)를 저해하는 화합물이다. TAM은 약제 내성암 이 발생되는 과정에서 암 줄기세포화와 관련된 수용체로써 약제 내성 폐암 및 만성 백혈병 치료제로 써의 가능성을 내포하고 있다. 한편, 막스 플랑크 연구소의 기전 연구를 통해 TAM 수용체 활성이 선천 면역에서 암 세포 억제에 중요한 역할을 하는 NK세포의 비활성화와 연관되어 있음이 밝혀졌다. 따라서 Q701이 암 환자 NK 세포의 TAM 수용체 활성을 효과적으로 저해한다면 항암 면역치료제로써의 가능성을 보여줄 것으로 판단된다. Q701의 주요 연구결과로는 비소세포성 폐암 동물실험에서 1세대 EGFR TKI(Tarceva®) 내성암을 억제하는 효능 확인 및 흑색종 유발 동물 실험에서 비활성화 된 NK세포를 활성화 시켜 암의 전이를 막는 효능 확인 등이 있다.
시장 현황 및 전망 Q701의 시장성에는 이 파이프라인의 작용 기전에 의해 1) 약제 내성암 치료제 및 2) 항암 면역치료 제로서의 가능성을 동시에 투영시킬 수 있다. IRESSA®와 Tarceva® 합산 매출이 약 2조원에 이르는데, 특허 만료 시점인 2018~2020년 이후부터 는 해당 치료제의 가격 인하로 인해 처방이 늘어나면서 EGFR TKI 내성 폐암 시장이 확대될 커질 것 으로 예상된다. 그러므로 Q701은 EGFR TKI 내성 폐암 시장의 약 30~40%인 7천억원 규모의 시장 을 지향할 수 있을 것으로 판단된다. 또한 향후 Q701이 이미 개발되었거나 개발 중인 면역항암제(T-cell checkpoint inhibitor)와 병용 처 방이 가능한 면역항암제로 개발된다면 향후 연간 1조원 이상의 시장에 대한 접근이 가능할 전망이다.
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그림 16. 16. TAM 수용체의 기능 모식도, 모식도, 활성화 되면 선천 면역 세포의 기능을 약화시킴
자료: https://www.researchgate.net, 미래에셋대우 투자정보지원부
그림 17. 17. IRESSA®와 Tarceva® 매출 추이 및 전망 ($mn) 2,500
Tarceva
Iressa
2,000
1,500
1,000
500
0 02
03
04
05
06
07
08
09
10
11
12
13
14
15
16F
17F
자료: Bloomberg, 미래에셋대우 투자정보지원부
그림 18. 18. 주요 7개국 비소세포성 폐암 치료제 매출 전망
그림 19. 19. 주요 7개국 항암면역 치료제 매출 전망 ($bn)
($mn) 2,500
12
2,300
10 8
2,100
6 1,900 4 1,700
2
1,500
0 12
13
14
15
자료: Datamonitor 2013, 미래에셋대우 투자정보지원부
16F
17F
14
15
16F
17F
18F
19F
20F
21F
22F
23F
주: Opdivo(BMS), Keytruda(Merck), Yervoy(BMS) 자료: Datamonitor 2014, 미래에셋대우 투자정보지원부
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글로벌 경쟁 파이프라인 앞서 언급한 것처럼 EGFR의 T790M 변이 TKI를 개발 중인 기업이 다수인 것처럼 TAM 활성을 저 해하는 화합물을 개발 중인 기업도 다수 존재한다. TAM이라는 타겟에 대한 관심이 높아지면서 경쟁 이 격화되고 있는데 대표적인 파이프라인(괄호는 기업)은 다음과 같다. BGB324(BerGenBio) - Axl에만 특이성을 보이며, 임상 1상 진행 중에 있다. EGFR TKI 내성암 및 급성 골수성 백혈병 치료제로 개발되고 있다. TP0903(Tolero) - Axl에만 특이성을 보이며, 전임상 단계에 있다. RXDX106(Ignyta) – Axl, cMet(간세포성장인자 수용체)에 선택성을 나타낸다. ONO-9330547(Ono Pharmaceuticals) – Axl, Mer에 대한 선택성을 보이며, 연구-전임상단계에 있 다. 급성골수성 백혈병을 타겟으로 개발 중에 있다. 각 경쟁사별로 타겟에 대한 선택성으로 작용기전이 차별화되고 있다는 것이 특징적이다. 대체로 비슷 한 개발 단계에 있어 TAM이라는 타겟 자체에 대한 임상학적 가치를 입증해가고 있는 단계로 판단 된다.
예상되는 주요 재무적 event 큐리언트는 공모로 모집된 자금을 기초로 2016년 1분기말 103억원의 현금성 자산과 220억원의 유 동 금융자산을 보유하고 있다. 개발비를 포함한 큐리언트의 현금성 자산 소진은 연평균 70억원 수준 이 될 것으로 전망됨에 따라 향후 약 3~4년간 추가적인 증자는 제한될 것으로 판단된다. 임상 개발 중인 Q301(아토피성 피부염 치료제)은 임상 2a에서 확인된 유효성 결과를 바탕으로 기술 이전을 추진 중에 있다. 또한 Q203(내성 결핵균 치료제)의 임상은 국비 지원으로 진행될 예정이기 때문에 추가적인 임상 개발비 투입은 최소화될 전망이다. 따라서 향후 임상 개발비는 Q701(약제 내 성암/항암 면역 치료제)에 집중될 것으로 예상된다. 향후 큐리언트 주가에는 Q301의 기술이전 전망과 Q203의 임상 개발 성과 등이 촉매로 작용할 것으 로 예상된다. 특히 PRV(타 의약품 신약 우선 심사권)의 가치가 투영될 Q203의 개발 과정에 주목할 필요가 있다.
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큐리언트 (115180) 예상 포괄손익계산서 (요약) 요약) (억원) 매출액 매출원가 매출총이익 판매비와관리비 조정영업이익 영업이익 비영업손익 금융손익 관계기업등 투자손익 세전계속사업손익 계속사업법인세비용 계속사업이익 중단사업이익 당기순이익 지배주주 비지배주주 총포괄이익 지배주주 비지배주주 EBITDA FCF EBITDA 마진율 (%) 영업이익률 (%) 지배주주귀속 순이익률 (%)
예상 재무상태표 (요약) 요약) 12/15 0 0 0 82 -82 -82 -11 1 0 -93 0 -93 0 -93 -93 0 -93 -93 0 -81 -76 -
12/16F 0 0 0 86 -86 -86 0 0 0 -86 0 -86 0 -86 -86 0 -86 -86 0 -85 -85 -
12/17F 0 0 0 70 -70 -70 0 0 0 -70 0 -70 0 -70 -70 0 -70 -70 0 -69 -69 -
12/18F 0 0 0 70 -70 -70 0 0 0 -70 0 -70 0 -70 -70 0 -70 -70 0 -69 -69 -
12/15 -75 -93 22 1 0 21 -4 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 336 0 -75 108 33
12/16F -85 -86 1 1 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 322 325 0 237 33 271
12/17F -69 -70 1 1 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 -69 271 202
12/18F -69 -70 1 1 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 -69 202 133
예상 현금흐름표 (요약) 요약) (억원) 영업활동으로 인한 현금흐름 당기순이익 비현금수익비용가감 유형자산감가상각비 무형자산상각비 기타 영업활동으로인한자산및부채의변동 매출채권 및 기타채권의 감소(증가) 재고자산 감소(증가) 매입채무 및 기타채무의 증가(감소) 법인세납부 투자활동으로 인한 현금흐름 유형자산처분(취득) 무형자산감소(증가) 장단기금융자산의 감소(증가) 기타투자활동 재무활동으로 인한 현금흐름 장단기금융부채의 증가(감소) 자본의 증가(감소) 배당금의 지급 기타재무활동 현금의 증가 기초현금 기말현금
(억원) 유동자산 현금 및 현금성자산 매출채권 및 기타채권 재고자산 기타유동자산 비유동자산 관계기업투자등 유형자산 무형자산 자산총계 유동부채 매입채무 및 기타채무 단기금융부채 기타유동부채 비유동부채 장기금융부채 기타비유동부채 부채총계 지배주주지분 자본금 자본잉여금 이익잉여금 비지배주주지분 자본총계
12/15 33 33 0 0 0 5 0 2 1 39 9 2 0 7 0 0 0 10 29 28 314 -316 0 29
12/16F 271 271 0 0 0 4 0 1 1 275 6 2 -3 7 0 0 0 7 268 36 631 -402 0 268
12/17F 202 202 0 0 0 2 0 0 0 205 6 2 -3 7 0 0 0 7 198 36 631 -472 0 198
12/18F 134 133 0 0 1 1 0 -1 0 135 6 2 0 4 0 0 0 7 128 36 631 -542 0 128
12/15 -1,651 -1,268 514 0 0.0 0.0 0.0 0.0 -121.7 99.0 1,807.2 33.3 360.5 -114.2 0.0
12/16F 15.4 -980 -964 3,054 0 0.0 0.0 0.0 0.0 0.0 -54.9 -57.9 1,308.7 2.5 4,313.5 -102.1 0.0
12/17F 20.8 -798 -782 2,257 0 0.0 0.0 0.0 0.0 0.0 -29.2 -30.0 879.2 3.4 3,221.2 -103.5 0.0
12/18F 32.2 -798 -782 1,459 0 0.0 0.0 0.0 0.0 0.0 -41.3 -42.9 748.5 5.2 2,128.8 -106.5 0.0
예상 주당가치 및 valuation (요약 (요약) 요약) P/E (x) P/CF (x) P/B (x) EV/EBITDA (x) EPS (원) CFPS (원) BPS (원) DPS (원) 배당성향 (%) 배당수익률 (%) 매출액증가율 (%) EBITDA증가율 (%) 조정영업이익증가율 (%) EPS증가율 (%) 매출채권 회전율 (회) 재고자산 회전율 (회) 매입채무 회전율 (회) ROA (%) ROE (%) ROIC (%) 부채비율 (%) 유동비율 (%) 순차입금/자기자본 (%) 조정영업이익/금융비용 (x)
자료: 큐리언트, 미래에셋대우 투자정보지원부
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투자의견 비율 매수( 매수(매수) 매수) 68.29%
Trading Buy(매수 Buy(매수) 매수) 17.56%
중립( 중립(중립) 중립) 14.15%
비중축소( 비중축소(매도) 매도) 0.00%
* 2016년 3월 31일 기준으로 최근 1년간 금융투자상품에 대하여 공표한 최근일 투자등급의 비율 Compliance Notice -
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