GUÍA FARMACOLÓGICA - COLISTINA CAPACITACIONES EN FARMACOVIGILANCIA PERSONAL MÉDICO INNOVAR SALUD Subgerencia de Prestación 2013
Contenido: 1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. 8. 9.
COMPOSICIÓN Y PRESENTACIÓN. PROPIEDADES. INDICACIONES. DOSIS. REACCIONES ADVERSAS. PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS. INTERACCIONES. CONTRAINDICACIONES. RECOMENDACIONES ESPECÍFICAS PARA LOS USUARIOS.
COLISTINA 1. COMPOSICIÓN Y PRESENTACIÓN Es un antibiótico polipeptídico, con actividad bactericida, para administración parenteral (IM, IV). Cada frasco ampolla contiene: COLISTINA (como Metansulfonato de Sodio equivalente en base) 100 mg. Cada ampolla de solvente contiene: Agua destilada estéril 3 ml. 2. PROPIEDADES COLISTINA 100 mg es un antibiótico polipeptídico parenteral que posee propiedades bactericidas para el tratamiento de infecciones crónicas o agudas producidas por cepas susceptibles de los microorganismos gram negativos que se mencionan en el espectro de acción. En particular para las infecciones producidas por cepas susceptibles de Pseudomonas aeruginosa. COLISTINA 100 mg no está indicado para el tratamiento de infecciones producidas por Neisseria o Proteus. Se puede utilizar en el tratamiento inicial de infecciones serias cuando hay sospechas que éstas son originadas por
microorganismos gram negativos y para el tratamiento de infecciones causadas por bacilos patógenos gram negativos susceptibles. a. Farmacocinética: Se obtienen altos niveles plasmáticos luego de la administración IV, específicamente a los 10 minutos. Luego de la administración IM o IV en pacientes adultos y pediátricos (incluyendo niños prematuros), la vida media es de 2-3 horas. La unión proteica es de 15% aproximadamente. No sufre una biotransformación metabólica brusca. La única vía de excreción es la renal, en forma activa. Alrededor del 70-80% de la dosis se recupera en la orina, dentro de las 48 horas de la administración. La vida media de ésta droga se encuentra aumentada en función al grado de la insuficiencia en pacientes con función renal anormal. b. Farmacodinámica: Microbiología: COLISTINA 100 mg es un antibiótico polipeptídico de la familia de las polimixinas. Actúa sobre la superficie celular, penetrando a través de la misma y desestabilizando la membrana celular bacteriana. Espectro de Acción: Los microorganismos que han demostrado ser sensibles, tanto in vitro como in vivo son los siguientes: Microorganismos aeróbicos gram negativos: Escherichia coli, Enterobacter aerogenes, Pseudomona aeruginosa, Klebsiella pneumoniae.
3. INDICACIONES Antibiótico parenteral para el tratamiento de: a. Infecciones localizadas o generalizadas, provocadas por gérmenes sensibles. b. Infecciones gastrointestinales. c. Infecciones graves del tracto respiratorio inferior y del tracto urinario. d. Infecciones pulmonares por cepas sensibles de P. aeruginosa en Fibrosis Quística. e. Infecciones intrahospitalarias multi-resistentes.
4. DOSIS a. Reconstitución: Agregar el solvente de la ampolla al contenido del frasco ampolla de COLISTINA 100 mg. Agitar suavemente para evitar la formación de espuma hasta completar la disolución. Realizar una inspección visual antes de su administración y no utilizar si se observan partículas o decoloración. b. Pacientes Adultos y Pediátricos: Administración IM o IV: La dosis por día en individuos con función renal normal es de 2,5-5 mg/kg/día, según el rigor de la infección. La dosis diaria de COLISTINA 100 mg debe ser dividida en 2 a 4 administraciones cada 12, 8 o 6 hs. En personas obesas, la dosis debe basarse en el peso corporal ideal. En pacientes con insuficiencia renal, la dosis diaria debe ajustarse. Administración IV: Administración directa: Administrar la mitad de la dosis total diaria cada 12 hs en inyección lenta (durante 3-5 minutos). Infusión Continua: Administrar la mitad de la dosis total diaria de COLISTINA 100 mg en inyección lenta (durante 3-5 minutos). Agregar luego el remanente de la dosis total diaria en cualquiera de las siguientes soluciones parenterales: Cloruro de Sodio 0,9%, Dextrosa 5% en Agua, Dextrosa 5% en Cloruro de Sodio 0,9 %, Dextrosa 5% en Cloruro de Sodio 0,45%, Dextrosa 5% en Cloruro de Sodio 0,225%, Solución de Azúcar Invertida al 10%, Solución Ringer Llactato. Administrar la segunda mitad de la dosis, diluida en alguna de las soluciones para infusión antes mencionadas, por infusión intravenosa lenta, durante 22-23 horas, comenzando 1-2 horas después de la dosis inicial. En pacientes con insuficiencia renal reducir la velocidad de infusión en relación con el grado de insuficiencia. No se poseen datos suficientes para recomendar el uso de COLISTINA 100 mg con otras drogas u otras soluciones para infusión además de las ya mencionadas. La elección de la solución para infusión y el volumen de la misma estará determinado por el requerimiento de fluidos y el manejo electrolítico. Cualquiera de las soluciones para infusión de COLISTINA 100 mg debe ser preparada en el momento de la administración y debe utilizarse dentro de las 24 hs. Ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal.
Dosis Recomendada en Adultos: FUNCIÓN RENAL – GRADO NORMAL LEVE IRC Clearance de Úrea (% de lo 80-100 40-70 normal) Creatinina Plasmática. 0.7-1.2 1.3-1.5
MODERADA
SEVERA
25-40
10-25
1.6-2.5
2.6-4.0
Dosis Unitaria (mg) Frecuencia de Dosis Diaria Dosis Total por Día (mg)
100-150 4-2 300
66-156 2ó1 133-150
100-150 C/36 hs 100
Dosis Ponderal (mg/kg/día)
5.0
2.5
1.5
75-115 2 150230 2.5-3.8
5. REACCIONES ADVERSAS Pueden registrarse a nivel de: a. Piel y Anexos: Urticaria, rash y prurito generalizado. b. Sistema Nervioso: Ataxia, somnolencia, cefaleas, mareos, hormigueos en extremidades y lengua, alteraciones del habla, mareos, vértigo y parestesia. c. Gastrointestinales: Malestar gastrointestinal. d. Cuerpo en general: Fiebre. e. Función Renal: Pueden presentarse algunas alteraciones, tales como: nefrotoxicidad y menor producción de orina. f. Parámetros de Laboratorio: Disminución del clearance de creatinina, aumento de BUN y creatinina. g. Sistema Respiratorio: Apnea y distrés respiratorio. 6. PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS pacientes y cuidadores)
(para
personal
asistencias,
a. Generales: COLISTINA 100 mg es eliminado principalmente por excreción renal; por lo tanto, debe ser utilizado con precaución cuando exista posibilidad de daño renal previo. También deberá tenerse en cuenta el deterioro de la función renal relacionado con la edad. El uso de COLISTINA 100 mg debe discontinuarse en forma inmediata de presentarse alguno de los signos de insuficiencia renal. No obstante, en el caso de ser necesario restablecer el uso de la droga, se deberá ajustar la dosis en la forma más adecuada una vez que el nivel plasmático de la misma haya disminuido. COLISTINA 100 mg puede ser utilizado en pacientes
con insuficiencia renal, pero deberá utilizarse con gran precaución y considerarse una reducción de la dosis proporcional al grado de insuficiencia renal. Administrada en una dosis que supere la capacidad de eliminación renal, puede producir dosis plasmáticas mayores, que pueden acarrear a una mayor insuficiencia renal, iniciando un ciclo que de no ser identificado a tiempo puede llevar a una insuficiencia renal aguda, bloqueo renal y niveles tóxicos de la droga en el organismo, pudiendo ocasionarse interferencias en la transmisión de la placa neuromuscular que originan debilidad muscular y apnea. b. Específicas: Carcinogénesis, mutagénesis y deterioro de la fertilidad: La administración de dosis de 4,15 a 9,3 mg/kg de Colistina Metansulfonato de Sodio a conejos durante la organogénesis produjo talipes valus en el 2,6% y 2,9% de los fetos respectivamente. Estas dosis representan 0,25 y 0,55 veces la máxima dosis diaria humana en mg/m2. Además a dosis de 9,3 mg/kg se produjeron aumentos de las resorciones fatales. En ratas que recibieron 4,15 mg/kg o 9,3 mg/kg no demostró ser teratogénico. Estas dosis representan 0,13 y 0,30 veces la máxima dosis diaria humana en mg/m2. No se han realizado estudios a largo plazo de carcinogénesis y toxicología genética en animales. En ratas que recibieron dosis de 9,3 mg/kg/día (0,30 veces la máxima dosis humana en mg/m 2), no se observaron alteraciones sobre la fertilidad o la reproducción. Embarazo: Efectos Teratogénicos: No se han realizado estudios controlados en mujeres embarazadas. La Colistina como Metansulfonato de Sodio atraviesa la barrera placentaria, por lo tanto COLISTINA 100 mg deberá utilizarse durante el embarazo solo si los beneficios justifican el posible daño para el feto. Lactancia: Se desconoce si la Colistina (sin embargo, el Sulfato de Colistina sí) es excretado a través de la leche materna. Por lo tanto deberán tomarse precauciones al administrar COLISTINA 100 mg durante la lactancia. Uso en Pediatría: Durante los ensayos médicos se administró Colistina Metansultonato de Sodio en pacientes pediátricos (niños y adolescentes, neonatos, infantes). Aunque las reacciones adversas en esta población parecen ser similares a las observadas en pacientes adultos, los síntomas subjetivos de toxicidad pueden no ser informados por los pacientes pediátricos. Por lo tanto se recomienda realizar un estrecho monitoreo clínico si se administra COLISTINA 100 mg a este grupo de pacientes. Advertencias En pacientes con función renal normal la dosis máxima diaria no debe exceder los 5mg/kg/día.
Pueden producirse alteraciones neurológicas transitorias, por lo que se recomienda a los pacientes que eviten manejar vehículos u operar maquinarias pesadas durante el tratamiento. Al reducir la dosis los síntomas pueden aminorarse. No será necesario interrumpir la terapia en estos casos, pero los pacientes deberán ser cuidadosamente observados. Las manifestaciones de nefrotoxicidad son reversibles luego de discontinuar COLISTINA 100 mg. Se han reportado casos de paro respiratorio luego de la administración IM de Colistina Metansulfonato de Sodio. Los pacientes con insuficiencia renal tienen más probabilidad de sufrir apnea y bloqueo neuromuscular luego de la administración de COLISTINA 100 mg, por tanto es muy importante seguir las guías de administración recomendadas. Se han reportado casos de colitis seudomembranosa, prácticamente con todos los antibióticos; que puede variar en gravedad desde leve hasta amenazante para la vida del paciente. Por lo tanto, es importante considerar este diagnóstico en pacientes que desarrollen diarrea, luego de la administración de un agente antibiótico. Estudios indican que una toxina producida por el Clostridium difficile es una de las causas primarias de colitis asociada a los antibióticos. Una vez que se haya establecido el diagnóstico de colitis seudomembranosa, deberán tomarse las medidas apropiadas. Los casos leves generalmente responden con la sola interrupción del tratamiento; los casos moderados a severos pueden demandar la administración de fluidos y electrolitos, suplementos proteicos y tratamiento con drogas antibióticas contra el Clostridium difficile. Puede producir episodios de broncoespasmo e hiperreactividad bronquial. 7. INTERACCIONES a. Antibióticos. No se recomienda el uso concomitante de ciertos antibióticos (como aminoglucósidos y polimixina) con COLISTINA 100 mg, pues se ha informado interferencias de la transmisión nerviosa en la placa neuromuscular, en el extremo caso necesario se deberá utilizar con ponderada precaución. La cefalotina sódica puede acentuar la nefrotoxicidad de COLISTINA 100 mg. Debe evitarse el uso concomitante de estas dos drogas. b. Miorrelajantes curariformes (Ejemplo: Tubocurarina) y otras drogas incluyendo decametonio, éter, galamina, succinilcolina, y citrato de sodio, potencian el efecto bloqueante neuromuscular y deberán ser utilizadas con extrema precaución en pacientes tratados con COLISTINA 100 mg.
8. CONTRAINDICACIONES Contraindicado en: a. Pacientes con hipersensibilidad a la droga o a cualquiera de sus componentes. b. Insuficiencia renal (ver ajuste de dosis). c. Embarazo. 9. SOBREDOSIFICACIÓN La sobredosis de Colistina Metansulfonato de Sodio puede producir: a. Bloqueo Neuromuscular: Caracterizado por confusión, parestesia, ataxia, letargo, mareos, movimientos involuntarios del globo ocular, alteraciones del habla y apnea. La parálisis del músculo respiratorio puede ocasionar apnea, paro respiratorio y muerte. b. Insuficiencia Renal Aguda: Se manifiesta por una disminución en la producción de orina y aumento de la concentración plasmática de BUN y creatinina. Se desconoce si la Colistina Metansulfonato de Sodio puede ser removida del organismo por hemodiálisis o diálisis peritoneal. La administración deberá interrumpirse en forma inmediata y se deberán realizar las medidas de soporte necesarias. En caso de sobredosis se debe acudir de manera inmediata a un Servicios de Urgencias. 10. RECOMENDACIONES ESPECÍFICAS PARA LOS USUARIOS Mantener a temperatura ambiente (10 - 25º). La solución reconstituida puede conservarse a temperatura ambiente durante 24 horas. 11. BIBLIOGRAFÍA a. Goodwin, N. J. (1970). Colistin and sodium colistimethate. Medical Clinics of North America 54, 1267–76. Hancock, R. E. & Speert, D. P. (2000). Antibiotic resistance in Pseudomonas aeruginosa: Estudios clinicos b. Goodwin, Goodwin, N.. J.. (1970). (1970). Colistin Colistin and an sodium sou colistimethate. colistimethate. Medical Medical Clinics Clinics of o Northor America America 54,, 1267–76. 1267–76. c. Hancock, Hancock, R.. E.. & Speert, Speert, D.. P.. (2000). (2000). Antibiotic Antibiotic resistance resistance inn Pseudomonas Pseudomonas aeruginosa: aeruginosa: mechanisms mechanisms and an impactac onon treatment. treatment. Drugru Resistance Resistance Updateae 3,, 247–55. 247–55.
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