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INDICE

UNIVERSIDAD TECNICA DE MACHALA UNIDAD DE CIENCIAS QUIMICAS Y DE LA SALUD CARRERA DE BIOQUIMICA Y FARMACIA CONTROL DE CALIDAD TITULO:

“CONTROL DE CALIDAD DE FORMAS FARMACEUTICAS CON CALCIO”

1 . INTRODUCCION ............................................................................................................................................ 3 2. OBJETIVOS .................................................................................................... ¡Error! Marcador no definido.

2.1 OBJETIVO GENERAL .............................................................................. ¡Error! Marcador no definido.

2.2 OBJETIVOS ESPECÍFICOS ..................................................................... ¡Error! Marcador no definido.

3. ENSAYOS ...................................................................................................... ¡Error! Marcador no definido.

3.1 ACETATO DE CALCIO,POLVO ................................................................................................................... 5 3.2 ACETATO DE CALCIO, TABLETAS ............................................................................................................ 6 3.3 CARBONATO DE CALCIO, SUSPENSION ORAL ...................................................................................... 7 3.4 CARBONATO DE CALCIO, TABLETAS ...................................................................................................... 8 3.5 CARBONATO DE CALCIO Y MAGNESIA, TABLETAS .............................................................................. 9 3.6 CARBONATO DE CALCIO Y MAGNESIO, SUSPENSION ORAL ............................................................ 10

ALUMNA:

3.5 CARBONATO DE CALCIO Y MAGNESIO, TABLETAS ............................................................................ 12

MACAS PALTIN KATHERINE LISBETH

3.6 CLORURO DE SODIO, INYECCION .......................................................................................................... 14 3.7 GLUBIONATO DE CALCIO , JARABE ..................................................................................................... 15 3.7 GLUCONATO DE CALCIO , INYECCION ................................................................................................. 16

DOCENTE: Dr. GARCIA GONZALES CARLOS ALBERTO

3.8 GLUCEPTATO DE CALCIO , INYECCION ............................................................................................... 17 3.7 GLUCONATO DE CALCIO , POLVO ........................................................................................................ 18 3.8 GLUCONATO DE CALCIO , INYECTABLE .............................................................................................. 20

CURSO:

3.9 OXIDO DE CALCIO , TABLETA ................................................................................................................ 21 3.10 SACARATO DE CALCIO , TABLETA ..................................................................................................... 22

5to “A”

3.11 DETERMINACIÓN DEL CALCIO POR PERMANGANOMETRIA ........................................................... 23 3.11 DETERMINACIÓN DEL CALCIO POR COMPLEXOMETRIA ................................................................. 24

AÑO LECTIVO:

4. CONCLUCION ............................................................................................................................................. 25 3.11 REFERENCIA BIBLIOGRAFICA ............................................................................................................. 26

2016-2017

“La calidad se recuerda mucho tiempo después de haber olvidado el precio”

“La calidad se recuerda mucho tiempo después de haber olvidado el precio”

3. INTRODUCCION

4. OBJETIVOS

Desde que comenzó la producción industrial masiva, allá por los albores de la revolución tecnológica, la demanda de los productos ha aumentado y los precios se han democratizado de manera considerable. Actualmente la mayor parte de la población, tanto de los países desarrollados como de los emergentes, tiene acceso a un nivel de vida que antes no podía siquiera imaginar (Olmedo, 2015).

4.1 OBJETIVOS GENERAL

Son muchos los casos en los que por no haber detectado previamente alguna insuficiencia en la cadena productiva, los fabricantes se han visto obligados a retirar del mercado lotes enteros de su producción, a veces incluso tras haber sido vendidos, ocasionando así una enorme pérdida de beneficio. Por eso, las grandes industrias son cada vez más conscientes de este problema y buscan la mayor efectividad en los controles de calidad, empleando técnicas como la del valor AQL o Nivel de Calidad Aceptable Existe una gama de preparaciones farmacéuticas sólidas, semisólidas y liquidas que presentan varios tipos de principios activos y otros componentes en su formulación pero en nuestro estudio nos basaremos en los fármacos cuyo principio activo en su composición sea el calcio asi tenemos acetato de calcio, en polvo, acetato de Calcio en tabletas, carbonato de Calcio en suspensión oral, carbonato de Calcio en tabletas, carbonato de Calcio y Magnesia en tabletas, Carbonato de Calcio y Magnesio en suspensión oral como en tableta, cloruro de Calcio en inyección, glubionato de Calcio en jarabe ,gluconato de calcio en polvo e inyectable, óxido de calcio y sacarato de calcio.

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Elaborar un folleto de ensayos sobre el control de calidad de formas farmacéuticas con calcio a través de la revisión bibliográfica de farmacopeas internacionales para realizar el control de calidad óptimo.

4.2 OBJETIVOS ESPECIFICOS

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Revisar el volumen I, II y III de la Farmacopea de los Estados Unidos de América.

Revisar el volumen I, II y III de la Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos.

Revisar el volumen I, II y III de la Farmacopea de Argentina.

Revisar el volumen I de la Farmacopea Brasileña.

Por ello mediante la realización de este folleto expondremos algunos ensayos para el control de calidad de las distintas formas farmacéuticas enunciadas cabe destacar que cada ensayo de control es extraído de farmacopeas internacionales como la de estados unidos mexicanos, de argentina, española, brasileña, encontradas a través de una investigacion bibliográfica.

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ENSAYOS Existen diversas formas farmacéuticas que presentan calcio de la misma se dan varios tipos de controles para valorar su calidad, eficacia y estabilidad, entre ellas se encuentran:

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 Acetato de calcio, polvo (Farmacopea De Los Estados Unidos De América,2007) -

El Acetato de Calcio contiene no menos de 99,0 por ciento y no más de 100,5 por ciento de C4H6CaO4, calculado con respecto a la sustancia anhidra.

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Envasado y almacenamiento: Conservar en envases impermeables.

Etiquetado: La etiqueta indica si el Acetato de Calcio se destina para uso en hemodiálisis o diálisis peritoneal. pH: 6,3 a 9,6, en una solución (1 en 20).

Metales pesados: Disolver 0,8 g en 20 mL de agua, agregar 3,0 mL de ácido acético glacial, diluir con agua a 25 mL y ajustar con ácido acético glacial a un pH entre 3,8 y 4,0 medido con un medidor de pH. Preparar la Preparación Control como se indica en la Preparación de Prueba agregando 2,0 mL de Solución.

Estándar de Plomo: el límite es 0,0025%.

Cloruros: Una porción de 1,0 g no presenta más cloruro que el correspondiente a 0,70 mL de ácido clorhídrico 0,020 N (0,05%).

Sulfatos: Una porción de 0,25g no presenta más sulfato que el correspondiente a 0,15 mL de ácido sulfúrico 0,020 N (0,06%).

Límite de nitratos: Disolver 1,0 g de acetato de calcio en 10 mL de agua, agregar 5 mg de cloruro de sodio, 0,05 mL de índigo carmín SR y, agitando, 10

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mL de ácido sulfúrico exento de nitrógeno: el color azul persiste durante no menos de 10 minutos.

Sustancias fácilmente oxidables: Disolver 2,0 g en 100 mL de agua en ebullición, agregar algunas perlas de vidrio, 6 mL de ácido sulfúrico 10 N y 0,3 mL de permanganato de potasio 1 N, mezclar, calentar a ebullición moderada durante 5 minutos y dejar que el precipitado sedimente: el color rosado del sobrenadante no desaparece completamente.

Valoración: Disolver aproximadamente 300 mg de Acetato de Calcio, pesados con exactitud, en 150 mL de agua que contenga 2 mL de ácido clorhídrico 3 N. Mientras se mezcla, preferiblemente con un mezclador magnético, agregar aproximadamente 30 mL de edetato de sodio 0,05 M SV desde una bureta de 50 mL. Agregar 15 mL de hidróxido de sodio 1 N y 300 mg de azul de hidroxinaftol y continuar la volumetría hasta un punto final azul. Cada mL de edetato de sodio 0,05 M equivale a 7,909 mg de C4H6CaO4.

 Acetato de Calcio, Tabletas (Farmacopea De Los Estados Unidos De América,2007)

Las Tabletas de Acetato de Calcio contienen no menos de 90,0 por ciento y no más de 110,0 por ciento de la cantidad declarada de acetato de calcio (C4H6CaO4).

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Envasado y almacenamiento: Conservar en envases bien cerrados.

Identificación: Disolver una porción de tabletas pulverizadas en agua para obtener una solución que contenga aproximadamente 100 mg de acetato de calcio por mL. Esta solución responde a las pruebas para Calcio (191) y Acetato Disolución: (711) Medio: agua; 900 mL. Aparato 2: 50 rpm.

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Tiempo: 30 minutos.

Procedimiento: Determinar la cantidad disuelta de C4H6CaO4, utilizando espectrofotometría de absorción atómica a una longitud de onda de aproximadamente 422,8 nm, en porciones filtradas de la solución en análisis, diluidas adecuadamente con agua, en comparación con una Solución estándar de concentración conocida de calcio en el mismo medio. Tolerancias: No menos de 80% (Q) de la cantidad declarada C4H6CaO4 de se disuelve en 30 minutos.

La Suspensión Oral de Carbonato de Calcio contiene no menos de 90,0 por ciento y no más de 110,0 por ciento de la cantidad declarada de carbonato de calcio (CaCO3).

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Límite de aluminio: Solución amortiguadora de acetato de pH 6,0: Preparar según se indica en la prueba de Límite de aluminio en Acetato de Calcio.

Procedimiento: Pesar y reducir a polvo fino no menos de 10 Tabletas.

Pesar con exactitud una porción del polvo que equivalga aproximadamente a 1,0 g de acetato de calcio. Agregar 50 mL de agua y 5 mL de solución amortiguadora de acetato de pH 6,0.

Proceder según se indica en el Procedimiento en la prueba de límite de aluminio en Acetato de Calcio. Se obtiene el resultado indicado (no excede de 2 mg de aluminio por g de acetato de calcio).

Valoración: Pesar y pulverizar finamente no menos de 20 Tabletas. Disolver una porción del polvo pesada con exactitud, que equivalga aproximadamente a 300 mg de acetato de calcio, en 150 mL de agua que contenga 2 mL de ácido clorhídrico 3 N. Mientras se mezcla, agregar 30 mL de edetato disódico 0,05 M SV de una bureta de 50 mL, y agregar 15 mL de hidróxido de sodio 1 N y 300 mg de azul de hidroxinaftol. Continuar la valoración con edetato disódico 0,05 M SV hasta un punto final azul. Cada mL de edetato disódico 0,05 M equivale a 7,909 mg de acetato de calcio  Carbonato de Calcio, Suspensión Oral(Farmacopea Argentina,2013)

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Envasado y almacenamiento: Conservar en envases impermeables y evitar su congelación.

Identificación: El agregado de ácido acético produce efervescencia y la solución resultante, tras la ebullición, responde a las pruebas para Calcio (191).

Limites microbianos (61): El recuento total de microorganismos aerobios no excede de 100 ufc por mL y cumple con los requisitos de la prueba para determinar la ausencia de Escherichia coli y Pseudomonas aeruginosa. pH (791): entre 7,5 y 8,7.

Valoración: Transferir a un vaso de precipitados, con ayuda de 25 mL de agua, una cantidad de Suspensión Oral medida con exactitud y previamente agitada en su envase original, que equivalga aproximadamente a 1 g de carbonato de calcio, y agregar 20 mL de ácido clorhídrico 1 N. Calentar en un baño de vapor durante 30 minutos, dejar enfriar, transferir a un matraz volumétrico de 100 mL con ayuda de agua, diluir a volumen con agua, mezclar y filtrar. Transferir 20,0 mL del filtrado a un envase adecuado, diluir con agua hasta 100 mL, agregar 15 mL de hidróxido de sodio 1 N, 5 mL de trietanolamina y 100 mg de azul de hidroxinaftol y valorar con edetato disódico 0,05 M SV hasta que la solución sea azul oscura. Cada mL de edetato disódico 0,05 M equivale a 5,004 mg de carbonato de calcio (CaCO3).  Carbonato de Calcio, Tabletas (Farmacopea De Los Estados Unidos De América,2007)

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Las Tabletas de Carbonato de Calcio contienen no menos de 90,0 por ciento y no más de 110,0 por ciento de la cantidad declarada de carbonato de calcio (CaCO3).

Las Tabletas etiquetadas para usos distintos del antiácido, o para otros usos además del antiácido, contienen no menos de 90,0 por ciento y no más de 115,0 por ciento de la cantidad declarada de carbonato de calcio.

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Envasado y almacenamiento: Conservar en envases bien cerrados.

Etiquetado: Etiquetar indicando si están destinadas a usarse como antiácido, como suplemento dietético o como ambos.

Identificación: La adición de ácido acético 6 N a las tabletas produce efervescencia, y la solución resultante, después de calentar hasta ebullición para expulsar dióxido de carbono y de neutralizar con hidróxido de amonio 6 N, cumple con los requisitos de las pruebas para Calcio (191).

Valoración: Pesar y pulverizar finamente no menos de 20 Tabletas. Transferir a un crisol apropiado, una porción del polvo pesada con exactitud, que equivalga aproximadamente a 200 mg de carbonato de calcio, e incinerar hasta peso constante. Enfriar el crisol, agregar 10 mL de agua y disolver el residuo agregando suficiente ácido clorhídrico 3 N, gota a gota, hasta lograr la disolución completa. Transferir completamente la solución a un envase adecuado, diluir con agua hasta 150 mL, agregar 15 mL de hidróxido de sodio 1 N y 300 mg de azul de hidroxinaftol y valorar con edetato disódico 0,05 M SV hasta que la solución sea de un azul intenso. Cada mL de edetato disódico 0,05 M equivale a 5,004 mg de carbonato de calcio  Carbonato de Calcio y Magnesia, Tabletas (Farmacopea De Los Estados Unidos De América,2007)

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Las Tabletas de Carbonato de Calcio y Magnesia contienen no menos de 90,0 por ciento y no más de 110,0 por ciento de la cantidad declarada de carbonato de calcio (CaCO3) y no menos de 90,0 por ciento y no más de 115,0 de la cantidad declarada de hidróxido de magnesio [Mg(OH)2].

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Envasado y almacenamiento: Conservar en envases bien cerrados.

Etiquetado: Etiquetar las Tabletas para indicar que deben masticarse antes de tragar.

Valoración de carbonato de calcio: Pesar y pulverizar finamente no menos de 20 Tabletas. Transferir a un vaso de precipitados con 25 mL de agua una porción del polvo, pesada con exactitud, que equivalga aproximadamente a 400 mg de carbonato de calcio y agregar 40 mL de ácido clorhídrico 1 N. Calentar en un baño de vapor durante 30 minutos, dejar que se enfríe, transferir a un matraz volumétrico de 100 mL con ayuda de agua, diluir a volumen con agua, mezclar y filtrar. Transferir a un envase adecuado 20,0 mL del filtrado, diluir con agua hasta 100 mL, agregar 30 mL de hidróxido de sodio 1 N, 5 mL de trietanolamina y 100 mg de azul de hidroxinaftol y valorar con edetato disódico 0,05 M SV hasta que la solución tenga un color azul intenso. Cada mL de edetato disódico 0,05 M equivale a 5,004 mg de carbonato de calcio (CaCO3).

Valoración de hidróxido de magnesio: Transferir a un envase adecuado una porción, pesada con exactitud, del filtrado restante de la Valoración de carbonato de calcio, que equivalga aproximadamente a 120 mg de carbonato de calcio e hidróxido de magnesio combinados, diluir con agua hasta 100 mL, agregar 10 mL de solución amortiguadora de amoniaco cloruro de amonio SR, 5 mL de trietanolamina, 0,3 mL de negro de eriocromo SR y valorar con edetato disódico 0,05 M SV hasta un punto final azul. El volumen, en mL, de edetato disódico 0,05 M consumido, menos el volumen de edetato disódico 0,05 M correspondiente al contenido de carbonato de calcio en el volumen, en mL, del filtrado tomado, representa el volumen, en mL, de edetato disódico 0,05 M equivalente a la

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cantidad de hidróxido de magnesio presente. Cada mL de edetato disódico 0,05 M equivale a 2,916 mg de Mg (OH)2.

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 Carbonatos de Calcio y Magnesio, Suspensión Oral (Farmacopea De Los Estados Unidos De América,2007)

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La Suspensión Oral de Carbonatos de Calcio y Magnesio contiene no menos de 90,0 por ciento y no más de 110,0 por ciento de la cantidad declarada de carbonato de calcio (CaCO3) y no menos de 85,0 por ciento y no más de 115,0 por ciento de la cantidad declarada de carbonato de magnesio (MgCO3).

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Envasado y almacenamiento: Conservar en envases impermeables y evitar su congelación.

Identificación: A: La adición de ácido clorhídrico 3 N a una cantidad de Suspensión Oral que equivalga aproximadamente a 500 mg de carbonato de calcio produce efervescencia y la solución resultante, una vez filtrada, responde a las pruebas para Calcio (191).

B: Calentar una cantidad de Suspensión´ n Oral, que equivalga aproximadamente a 800 mg de carbonato de magnesio, con 20 mL de ácido sulfúrico 1 N. Enfriar, agregar 20 mL de alcohol, mezclar y dejar en reposo durante 30 minutos. Filtrar esta solución y agregar 2 mL de ácido clorhídrico 1 N al filtrado: esta solución responde a las pruebas para Magnesio (191).

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Limites microbianos: El recuento total de microorganismos aerobios no excede de 100 ufc por mL y cumple con los requisitos de las pruebas para determinar la ausencia de Escherichia coli y Pseudomonas aeruginosa. pH: entre 7,0 y 8,6.

Valoración de carbonato de calcio: Transferir a un matraz una cantidad de Suspensión Oral medida con exactitud, previamente agitada en su envase original y libre de burbujas de aire, que equivalga aproximadamente a 400 mg de carbonato de calcio, con la ayuda de 20 mL de agua y agregar 10 mL de ácido clorhídrico 1 N. Calentar en un baño de vapor durante 30 minutos, dejar enfriar, transferir a un matraz volumétrico de 100 mL con ayuda de agua, diluir a volumen con agua, mezclar y filtrar. Transferir 20,0 mL del filtrado a un recipiente adecuado, diluir con agua a 100 mL, agregar 15 mL de hidróxido de sodio 1 N, 5 mL de trietanolamina y 100 mg de trituración de azul de hidroxinaftol y valorar con edetato disódico 0,05 M SV hasta que la solución se torne de color azul oscuro. Cada mL de edetato disódico 0,05 M equivale a 5,004 mg de CaCO3.

Valoración de carbonato de magnesio: Transferir a un recipiente adecuado una porción medida con exactitud del filtrado restante de la Valoración de carbonato de calcio, que equivalga aproximadamente a 120 mg de carbonato de calcio y carbonato de magnesio combinados, diluir con agua a 100 mL, agregar 10 mL de solución amortiguadora de amoníaco-cloruro de amonio SR, 5 mL de trietanolamina y 0,3 mL de negro de eriocromo SR y valorar con edetato disódico 0,05 M SV hasta un punto final azul. Del volumen de edetato disódico 0,05 M consumido, restar el volumen de edetato disódico 0,05 M correspondiente al contenido de carbonato de calcio en el volumen del filtrado tomado para la Valoración de carbonato de calcio. La diferencia es el volumen de edetato disódico 0,05 M equivalente a la cantidad de carbonato de magnesio presente.

Cada mL de edetato disódico 0,05 M equivale a 4,216 mg de MgCO3.

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 Carbonatos de Calcio y Magnesio, Tabletas ((Farmacopea Argentina,2013)

Las Tabletas de Carbonatos de Calcio y Magnesio contienen no menos de 90,0 por ciento y no más de 110,0 por ciento de la cantidad declarada de carbonato de calcio (CaCO3) y no menos de 85,0 por ciento y no más de 115,0 de la cantidad declarada de carbonato de magnesio (MgCO3).

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Envasado y almacenamiento: Conservar en envases bien cerrados.

Etiquetado: Las tabletas recubiertas con gelatina se etiquetan como tales.

Identificación:

A: La adición de ácido clorhídrico 1 N a 1 Tableta produce efervescencia y la solución resultante, tras haber sido filtrada, responde a las pruebas para Calcio (191).

B: Calentar 2 Tabletas en 20 mL de ácido sulfúrico 1 N. Enfriar, agregar 20 mL de alcohol, mezclar y dejar en reposo durante 30 minutos. Filtrar esta solución y agregar 2 mL de ácido clorhídrico 1 N al filtrado: esta solución responde a las pruebas para Magnesio (191).

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precipitados con la ayuda de 25 mL de agua y agregar 10 mL de ácido clorhídrico 1 N. Calentar en un baño de vapor durante 30 minutos, dejar enfriar, transferir a un matraz volumétrico de 100 mL con la ayuda de agua, diluir a volumen con agua, mezclar y filtrar. Transferir 20,0 mL del filtrado a un envase adecuado, diluir con agua hasta 100 mL, agregar 15 mL de hidróxido de sodio 1 N, 5 mL de trietanolamina y 100 mg de azul de hidroxinaftol y valorar con edetato de sodio 0,05 M SV hasta que la solución se torne azul oscura. Cada mL de edetato de sodio 0,05 M equivale a 5,004 mg de carbonato de calcio (CaCO3).

Valoración de carbonato de magnesio: Transferir una porción, medida con exactitud, del filtrado remanente de la Valoración de carbonato de calcio, que equivalga aproximadamente a 120 mg de carbonato de calcio y carbonato de magnesio combinados, a un envase adecuado, diluir con agua hasta 100 mL, agregar 10 mL de solución amortiguadora de amoníaco–cloruro de amonio SR, 5 mL de trietanolamina y 0,3 mL de negro de eriocromo SR y valorar con edetato de sodio 0,05 M SV hasta punto final azul. A partir del volumen de edetato de sodio 0,05 M consumido, deducir el volumen de edetato de sodio 0,05 M correspondiente al contenido de carbonato de calcio en el volumen del filtrado tomado para la valoración. La diferencia es el volumen de edetato de sodio 0,05 M equivalente a la cantidad de carbonato de magnesio presente. Cada mL de edetato de sodio 0,05 M equivale a 4,216 mg de MgCO3.  Cloruro de Calcio, Inyección (Farmacopea Argentina,2013)

Desintegración (701): 10 minutos, excepto para las Tabletas recubiertas con gelatina, para las cuales el tiempo es 30 minutos; en la prueba se sustituye el fluido gástrico simulado SR por agua.

Valoración de carbonato de calcio: Pesar y pulverizar finamente no menos de 20 Tabletas. Transferir una porción del polvo, pesada con exactitud, que equivalga aproximadamente a 400 mg de carbonato de calcio, a un vaso de

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La Inyección de Cloruro de Calcio es una solución estéril de Cloruro de Calcio en Agua para Inyección. Contiene no menos de 95,0 por ciento y no más de 105,0 por ciento de la cantidad declarada de CaCl2 2H2O. -

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Envasado y almacenamiento: Conservar en envases monodosis, referentemente de vidrio Tipo I. Etiquetado: La etiqueta declara la concentración osmolar total en mOsmol por litro. Cuando el contenido es menor de 100 mL, o cuando la etiqueta indica que la inyección no se debe aplicar en forma directa sino que se debe diluir antes de su uso, alternativamente la etiqueta puede indicar la concentración osmolar total en mOsmol por mL. pH: entre 5,5 y 7,5 en la inyección no diluida, salvo cuando la concentración es mayor que 1 en 20, en cuyo caso este intervalo se aplica a una dilución de la inyección en agua con una concentración de 1 en 20.

Valoración: Transferir un volumen de inyección medido con exactitud, que equivalga aproximadamente a 1 g de cloruro de calcio, a un matraz volumétrico de 250 mL, agregar 5 mL de ácido clorhídrico 3 N, diluir a volumen con agua y mezclar. Pipetear 50 mL de esta solución´ n y transferirlos a un recipiente adecuado, agregar 100 mL de agua, 15 mL de hidróxido de sodio 1 N y 300 mg de azul de hidroxinaftol y valorar con edetato disódico 0,05 M SV hasta que la solución se torne de color azul intenso. Cada mL de edetato disódico 0,05 M equivale a 7,351 mg de CaCl2 2H2O.

El Jarabe de Glubionato de Calcio es una solución que contiene cantidades equimolares de Gluconato de Calcio y Lactobionato de Calcio o un predominio de Lactobionato de Calcio. Contiene no menos de 95,0 por ciento y no más de 105,0 por ciento de la cantidad declarada de calcio (Ca).

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Envasado y almacenamiento: Conservar en envases impermeables, a una temperatura que no exceda de 308 y evitar el congelamiento. pH: entre 3,4 y 4,5.

Valoración: Transferir a un vaso de precipitados adecuado una porción de Jarabe medida con exactitud, que equivalga aproximadamente a 70 mg de Ca. Agregar 2 mL de ácido clorhídrico 3 N y diluir con agua hasta aproximadamente 150 mL. Mientras se mezcla con un mezclador magnético, agregar aproximadamente 20 mL de edetato disódico 0,05 M SV desde una bureta de 50 mL. Agregar 15 mL de hidróxido de sodio 1 N y 300 mg de azul de hidroxinaftol y continuar la volumetría hasta un punto final azul. Cada mL de edetato disódico 0,05 M equivale a 2,004 mg de calcio (Ca).  Gluceptato de Calcio, Inyección (Farmacopea Argentina,2013)

 Glubionato de Calcio, Jarabe (Farmacopea Argentina,2013)

La inyección de Gluceptato de Calcio es una solución estéril de Gluceptato de Calcio en Agua para inyección. Contiene no menos de 95,0 por ciento y no más de 105,0 por ciento de la cantidad declarada de calcio (Ca).

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Envasado y almacenamiento: Conservar en envases impermeables, preferentemente de vidrio Tipo I o Tipo II.

monodosis,

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Etiquetado: La etiqueta declara la concentración osmolar total en mOsmol por litro. Cuando el contenido es menor de 100 mL, o cuando la etiqueta indica que la inyección no se debe aplicar en forma directa sino que se debe diluir antes de su uso, alternativamente la etiqueta puede indicar la concentración osmolar total en mOsmol por mL. Endotoxinas bacterianas: No contiene más de 0,32 Unidades USP de Endotoxinas por mg de gluceptato de calcio. pH: entre 5,6 y 7,0.

Valoración: A un volumen de inyección, medido con exactitud, que equivalga aproximadamente a 45 mg de calcio, agregar 2 mL de ácido clorhídrico 3 N y 148 mL de agua. Mientras se mezcla, preferiblemente con un mezclador magnético, agregar aproximadamente 15 mL de edetato de sodio 0,05 M SV desde una bureta de 50 mL. Agregar 15 mL de hidróxido de sodio 1 N y 300 mg de azul de hidroxinaftol y continuar la valoración hasta un punto final azul. Cada mL de edetato disódico 0,05 M equivale a 2,004 mg de calcio (Ca).

Caracteres generales - Polvo cristalino o gránulos blancos. Inodoro. Estable al aire.

Sus soluciones son neutras al tornasol. Fácilmente soluble en agua a ebullición; moderada y lentamente soluble en agua; insoluble en alcohol.

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 GLUCONATO DE CALCIO,POLVO Farmacopea De Los Estados Unidos De América,2007) -

Definición - Gluconato de Calcio es la Sal cálcica del ácido D-glucónico (2:1). Es anhidro o contiene una molécula de agua de hidratación. La forma anhidra debe contener no menos de 98,0 por ciento y no más de 102,0 por ciento de C12H22CaO14, calculado sobre la sustancia seca. La forma monohidrato debe contener no menos de 98,5 por ciento y no más de 102,0 por ciento de C12H22CaO14.

H2O.

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Sustancias reductoras: Transferir 1,0 g de Gluconato de Calcio a un erlenmeyer de 250 ml, disolver en 20 ml de agua caliente, enfriar y agregar 25 ml de citrato cúprico alcalino (SR). Cubrir la boca del erlenmeyer, calentar a ebullición suavemente durante 5 minutos, exactamente medidos, y enfriar rápidamente a temperatura ambiente. Agregar 25 ml de ácido acético 0,6 N, 10,0 ml de iodo 0,1 N (SV) y 10 ml de ácido clorhídrico 3 N. Titular con tiosulfato de sodio 0,1 N (SV), agregando 3 ml de almidón (SR) cerca del punto final. Realizar una determinación con un blanco y hacer las correcciones necesarias (ver 780.

Volumetría). Cada ml de tiosulfato de sodio 0,1 N equivale a 2,7 mg de sustancias reductoras (1,0 % como glucosa).

Límite de arsénico Método I. Disolver 1,0 g de Gluconato de Calcio en una mezcla de 10 ml de ácido clorhídrico y 20 ml de agua y diluir con agua a 55 ml: debe cumplir con los requisitos del ensayo, excepto que debe omitirse el agregado de 20 ml de ácido sulfúrico 7 N indicado en Procedimiento. El límite es 3 ppm.

Límite de cloruro y sulfato: Cloruro: Una porción de 1,0 g de Gluconato de Calcio no debe presentar más cloruro que el que corresponde a 1 ml de ácido clorhídrico 0,020 N (0,07 %).

Sulfato: Una porción de 2,0 g de Gluconato de Calcio disuelta en agua a ebullición no debe presentar más sulfato que el que corresponde a 1 ml de ácido sulfúrico 0,020 N (0,05 %).

Límite de metales pesados: Método II. No más de 0,002 %.

Pérdida por secado Secar a 105 °C durante 16 horas: la forma anhidra no debe perder más de 3,0 % de su peso; la forma monohidrato no debe perder más de 2,0 % de su peso.

Control microbiológico de productos no obligatoriamente estériles No debe contener más de 103 microorganismos aerobios viables, determinados por recuento en placa

“La calidad se recuerda mucho tiempo después de haber olvidado el precio”

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Valoración: Pesar exactamente alrededor de 800 mg de Gluconato de Calcio y disolver en 150 ml de agua que contenga 2 ml de ácido clorhídrico 3 N. Mientras se agita, preferentemente con un agitador magnético, agregar aproximadamente 30 ml de edetato disódico 0,05 M (SV) desde una bureta de 50 ml. Agregar 15 ml de hidróxido de sodio 1 N y 300 mg de azul de hidroxinaftol y continuar la titulación hasta punto final color azul. Realizar una determinación con un blanco y hacer las correciones necesarias (ver 780. Volumetría). Cada ml de edetato disódico 0,05 M equivale a 21,52 mg de C12H22CaO14 .

Rotulado: Indicar en el rótulo si Gluconato de Calcio es anhidro o monohidrato.

La cantidad de Gluconato de Calcio indicada en el rótulo de cualquier preparación que la contenga se debe expresar como Gluconato de Calcio anhidro. Indicar en el rótulo que Gluconato de Calcio está destinado a la preparación de formas farmacéuticas orales.

Caracteres generales: Polvo cristalino o gránulos blancos. Inodoro. Estable al aire.

Sus soluciones son neutras al tornasol. Fácilmente soluble en agua a ebullición; moderada y lentamente soluble en agua; insoluble en alcohol.

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 GLUCONATO DE CALCIO, INYECTABLE (Farmacopea Argentina,2013) -

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Definición: Gluconato de Calcio Calidad Inyectable es la Sal cálcica del ácido Dglucónico (2:1). Es anhidro o contiene una molécula de agua de hidratación. La forma anhidra debe contener no menos de 98,0 por ciento y no más de 102,0 por ciento de, calculado sobre la sustancia seca. La forma monohidrato debe contener no menos de 99,0 por ciento y no más de 101,0 por ciento de C12H22CaO14. H2O. Gluconato de Calcio Calidad Inyectable debe cumplir con las siguientes especificaciones.

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Límite de magnesio y metales alcalinos Disolver 1,0 g de Gluconato de Calcio Calidad Inyectable en 100 ml de agua hirviendo, agregar 10 ml de cloruro de amonio (SR), 1 ml de hidróxido de amonio y 50 ml de oxalato de amonio (SR) calentado entre 70 y 80 °C. Dejar reposar durante 4 horas, diluir con agua a 200 ml y filtrar. Evaporar hasta sequedad 100 ml del filtrado y someter a ignición hasta peso constante. El peso del residuo no debe ser mayor de 2 mg (0,4 %) Límite de cloruro y sulfato Cloruro: Una porción de 1,0 g de Gluconato de Calcio Calidad Inyectable no debe presentar más cloruro que el que corresponde a 0,07 ml de ácido clorhídrico 0,020 N (0,005 %).

Sulfato: Una porción de 2,0 g de Gluconato de Calcio Calidad Inyectable disuelta en agua a ebullición no debe presentar más sulfato que el que corresponde a 0,1 ml de ácido sulfúrico 0,020 N (0,005 %).

Pérdida por secado: Proceder según se indica en Perdida por secado para Gluconato de Calcio: la forma anhidra no debe perder más de 3,0 % de su peso; la forma monohidrato no debe perder más de 1,0 % de su peso.

Control microbiológico de productos no obligatoriamente estériles: No debe contener más de 103 microorganismos aerobios viables, determinados por recuento en placa y debe cumplir con el ensayo para Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa y Staphylococcus aureus.

Ensayo de endotoxinas bacterianas: No debe contener más de 167 Unidades de Endotoxina por gramo de Gluconato de Calcio Calidad Inyectable.  ÓXIDO DE CALCIO, TABLETAS (Farmacopea Argentina,2013)

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Definición: Óxido de Calcio debe contener no menos de 98,0 por ciento de CaO, luego de ser incinerado hasta peso constante y debe cumplir con las siguientes especificaciones.

Caracteres generales: Masas blancas duras. En contacto con el aire, absorbe lentamente dióxido de carbono y humedad. Muy poco soluble en agua en ebullición; prácticamente insoluble en alcohol.

CONSERVACIÓN: En envases de cierre perfecto.

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Identificación A: Humedecer una porción de Óxido de Calcio con agua: se debe generar calor y se debe obtener un polvo blanco. Al polvo obtenido, agregar cinco veces su masa en agua: la mezcla obtenida debe ser alcalina.

B: Disolver 1 g de Óxido de Calcio en 20 ml de agua con la ayuda de unas gotas de ácido acético: la solución obtenida debe responder a los ensayos para Calcio.

- Sustancias insolubles en ácido Desintegrar 5 g de Óxido de Calcio con una pequeña cantidad de agua, agregar 100 ml de agua, agregar gota a gota ácido clorhídrico con agitación hasta que la solución sea ácida. Agregar 1 ml de ácido clorhídrico, calentar a ebullición esta solución durante 5 minutos, enfriar y filtrar a través de un embudo filtrante de vidrio con placa de porosidad 4. Lavar el residuo obtenido con agua hirviendo hasta que no se produzca turbidez frente al agregado de nitrato de plata (SR), secar a 105 °C hasta peso constante: el peso del residuo no debe ser mayor de 10,0 mg.

Carbonato Desintegrar 1,0 g de Óxido de Calcio con una pequeña cantidad de agua, agregar 50 ml de agua y mezclar. Dejar reposar, eliminar el sobrenadante y agregar un exceso de ácido clorhídrico diluido al residuo obtenido: no se debe producir efervescencia.

Determinación del residuo de ignición: No más de 10,0 %, determinado a 900 °C.

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Valoración: Pesar exactamente alrededor de 700 mg de Óxido de Calcio, previamente sometido a ignición a 900 °C hasta peso constante y enfriado en desecador, disolver en una mezcla de 50 ml de agua y 8 ml de ácido clorhídrico diluido (1 en 3) con ayuda de calor. Enfriar, diluir con agua a 250 ml y transferir 10 ml de esta solución a un erlenmeyer. Agregar 50 ml de agua, 2 ml de hidróxido de potasio 8 M y 100 mg de una mezcla de 500 mg de ácido 2- hidroxi1-(2’-hidroxi-4’-sulfo-1’naftilazo)-3- naftoico y 50 g de sulfato de sodio anhidro, previamente triturada hasta que sea homogénea, como indicador. Titular con edetato disódico 0,02 M (SV) hasta que el color púrpura rojizo de la solución vire al azul. Realizar una determinación con un blanco y hacer las correcciones necesarias (ver 780. Volumetría). Cada ml de edetato disódico 0,02 M (SV) equivale a 1,12 mg de CaO.  Sacarato de calcio, TABLETAS Farmacopea De Los Estados Unidos De América,2007)

Definición: Sacarato de Calcio es la sal de calcio del Ácido D-glucárico de calcio.

Debe contener no menos de 98,5 por ciento y no más de 102,0 por ciento de C6H8CaO8 . 4H2O y debe cumplir con las siguientes especificaciones.

Caracteres generales: Polvo cristalino blanco. Soluble en ácidos minerales diluidos y soluciones de gluconato cálcico, poco soluble en agua caliente, muy poco soluble en agua fría y alcohol, prácticamente insoluble en éter y cloroformo.

Identificación A: Disolver 0,2 g de Sacarato de Calcio en 10 ml de agua acidificada con 2 ml de ácido clorhídrico: la solución obtenida debe responder a los ensayos para Calcio.

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B: Absorción infrarroja. En Suspensión. Determinación de la rotación óptica Rotación especifica: entre +18,5° y +22,5°. Solución muestra: 60 mg por ml, en ácido clorhídrico 4,8 N [NOTA: dejar reposar durante 1 hora].

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Tomar una alícuota de 2 ml de muestra y transferirlo en un matraz de 250ml agregar 10 ml de agua destilada y 2 ml de ácido sulfúrico al 2%.

Hacemos hervir la muestra hasta que se disuelva totalmente Finalmente titulamos en caliente con una solución de permanganato de potasio 0.1 N hasta el punto de viraje de color rosa.

Parámetro establecido: 90-110 %

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TRANSPARENCIA

Límite de cloruro y sulfato Cloruro: A 500 mg de Sacarato de Calcio, agregar 10 ml de agua y acidular con 2 ml de ácido nítrico: la solución no debe presentar más cloruro que el correspondiente a 0,50 ml de ácido clorhídrico 0,020 N (700 ppm).

Sulfato: A 500 mg de Sacarato de Calcio, agregar 10 ml de agua y acidular con 2 ml de ácido clorhídrico: la solución no debe presentar más sulfato que el correspondiente a 0,60 ml de ácido sulfúrico 0,020 N (1.200 ppm).

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Límite de metales pesados : Método II. No más de 20 ppm.

Sacarosa y azucares reductores Disolver 500 mg de Sacarato de Calcio en 10 ml de agua mediante el agregado de 2 ml de ácido clorhídrico y calentar a ebullición durante 2 minutos. Enfriar la solución, agregar 15 ml de carbonato de sodio (SR), dejar reposar durante 5 minutos y filtrar. Agregar 5 ml de filtrado a 2 ml de tartrato cúprico alcalino (SR) y calentar a ebullición durante un minuto: no se debe formar un precipitado rojo inmediatamente.

- VALORACIÓN: Pesar exactamente alrededor de 600 mg de Sacarato de Calcio, disolver en 150 ml de agua con la ayuda de suficiente cantidad de ácido clorhídrico.

Agregar alrededor de 30 ml de edetato disódico 0,05 M (SV) en agitación constante.

Agregar 15 ml de hidróxido de sodio 1 N y 300 mg de azul de hidroxinaftol. Continuar la titulación con edetato disódico 0,05 M (SV) hasta que el indicador cambie al azul.

Realizar una determinación con un blanco y hacer las correcciones necesarias (ver 780. Volumetría). Cada ml de edetato disódico 0,05 M equivale a 16 mg de C6H8CaO8 . 4H2O.  Determinación del calcio por permanganometria en gluconato de calcio, solución inyectable.

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1. Previamente antes de realizar la práctica se debe desinfectar el área donde se la realizara y así mismo tener los materiales limpios y secos que se emplearan en la práctica.

2. Rotular los tubos de ensayo en los cuales se va a colocar la solución patrón y la muestra.

3. Se observa la transparencia de la muestra.

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Ph

1. Previamente antes de realizar la práctica se debe desinfectar el área donde se la realizara y así mismo tener los materiales limpios y secos que se emplearan en la práctica.

2. Colocar aproximadamente la muestra en un vaso de precipitación 3. Introducir el electrodo del pHmetro para determinar si el valor de pH del fármaco se encuentra dentro del rango establecido (6,0 y 8,2).  Determinación del calcio por complexometria en gluconato de calcio, solución inyectable.

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Medir 2 ml de muestra y transferir a un vaso de precipitación de 250 ml Adicionar 10 ml de agua destilada Se procede a disolver la muestra con 12 ml de hidróxido de sodio 2 N Adicionar una gota del indicador de murexide Agitar la solución

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6. Titular con solución E.D.T.A 0,1 N hasta que se produzca una coloración morado o violeta que indica el punto final de titulación.

Parámetro establecido: 90-110 %

6. CONCLUSION La calidad es uno de los tres factores que debe cumplir el fármaco para que se dé la determinación de su grado de aceptación, su, presencia indica tener una política de empresa que permita concebir, fabricar y vender productos que produzcan satisfacción en el cliente a lo largo de todo el ciclo de vida del producto.

Por ello la calidad es un instrumento fundamental para ganar mercados y mejorar la rentabilidad de las empresas, como bioquímicos es nuestra obligación ejecutar el control de calidad desde el principio que se comenzara a elaborarse los fármacos incluyendo los componentes impartidos en la formulación (González, 2015).

El propósito de la realización de este folleto es de poner a disposición algunos ensayos para que los estudiantes pueden desarrollar en el laboratorio de control de calidad, de jarabes, tabletas, comprimidos, soluciones inyectables, polvos, suspensiones orales que contienen en su formulación el calcio, el respectivo control de calidad cabe recalcar que toda la información contenida se la obtuvo de distintas farmacopeas internacionales entre ellas : de estados unidos mexicanos, de argentina, española, brasileña, encontradas a través de una investigacion bibliográfica.

Finalmente se deja en claro la especificación de cada ensayo su procedimiento a seguirse como el rango de los parámetros establecidos además algunas características generales, el tipo de envase, almacenamiento, etiquetado, conservación de estas formulaciones.

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7. REFERENCIAS BIBLIOGRAFICAS Farmacopea De Los Estados Unidos De América, 2007, Acetato de calcio, polvo, pág.384 Farmacopea De Los Estados Unidos De América, 2007, Acetato de Calcio, Tabletas, pág.387 Farmacopea Argentina, 2013, Carbonato de Calcio, Suspensión Oral, pág.96 Farmacopea De Los Estados Unidos De América, 2007, Carbonato de Calcio, Tabletas, pág.400 Farmacopea De Los Estados Unidos De América, 2007, Carbonato de Calcio y Magnesia, Tabletas, pág. 402 Farmacopea De Los Estados Unidos De América, 2007, Carbonatos de Calcio y Magnesio, Suspensión Oral, pág. 404 Farmacopea Argentina, 2013, Carbonatos de Calcio y Magnesio, Tabletas, pág. 154 Farmacopea Nacional Argentina, 1982, Cloruro de Calcio, Inyección, pág.47 Farmacopea Argentina, 2013, Glubionato de Calcio, Jarabe, pág. 157 Farmacopea Nacional Argentina, 1982, Gluceptato de Calcio, Inyección, pág.52 Farmacopea De Los Estados Unidos De América,2007 Gluconato de calcio, polvo, pág. ,505 Farmacopea Nacional Argentina, 1982, Gluconato de calcio, inyectable, pág.

48 Farmacopea Argentina, 2013, Oxido de calcio, tabletas, pág.159 Farmacopea De Los Estados Unidos De América, 2007, Sacarato de calcio, tabletas, pág.508 Olmedo L,2015, Laboratorio de control de medicamentos, http://www.gestiopolis.com/importancia-control-calidad/ Gonzales J, ; Importancia de controles de calidad, 2015, http://www.jcyl.es/jcyl/cee/dgeae/congresos_ecoreg/CERCL/32789.PDF

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