CONTROL DE MEDICAMENTOS by katty macas

CONTROL DE MEDICAMENTOS

KATHERINE MACAS PALTIN

CAPITULO I

LA CALIDAD DE UN PRODUCTO FARMACÉUTICO Y SU CONTROL. Los

medicamentos,

alimentos,

los

tóxicos,

representan los principales compuestos xenobióticos; es decir, aquellos que son extraños al organismo humano. Diariamente, los humanos debemos ingerir alimentos. Los medicamentos se emplean por prescripción médica o por automedicación, responsable o irresponsable. En cuanto a los tóxicos, hay algunos que se ingieren como "acompañantes" naturales de ciertos alimentos o como contaminantes de los mismos; también hay tóxicos "lícitos" que se consumen usualmente, como la cafeína y las xantinas. Y, desgraciadamente, también hay consumidores de tóxicos muy peligrosos, comúnmente llamados "drogas ilícitas", que causan gravísimos daños a la salud y la sociedad. Los medicamentos, alimentos y los tóxicos lícitos deben ser sometidos a una serie de controles que garanticen su calidad e

inocuidad. En este artículo me ocuparé particularmente de los medicamentos de uso humano.

Los medicamentos han sido y son compuestos esenciales para el ser humano y sus organizaciones sociales, para diagnosticar (en vivo), para prevenir, curar o aliviar enfermedades. En resumen, los medicamentos son compuestos empleados para proteger y preservar la salud. Los medicamentos son considerados como un "bien social", sin embargo, el uso de medicamentos no está exento de riesgos. En realidad, ninguna sustancia lo está. Paracelso (1493-1541), decía con toda razón " Dosis sola facit venenum", "Solamente la dosis permite clasificar una sustancia como venenosa". Pero, aparte de los riesgos relacionados con la dosificación, un medicamento puede ofrecer otros riesgos si

una

serie

procesamiento,

condiciones

durante

almacenamiento,

diseño,

distribución,

prescripción, dispensación y modalidades de conservación y uso por los pacientes no se

cumplen estrictamente. Recordemos que "Riesgo" es la probabilidad estadística o contingencia, que una sustancia afecte la salud, es decir que haga daño. Volvemos a indicar que no existe riesgo cero. También es útil recordar que, Peligro es el agente biológico, químico o físico, que puede afectar la salud del consumidor. Capítulo aparte, lo constituyen los medicamentos no autorizados por ser falsificados, fraudulentos, "contrabandeados", ofrecidos por Internet o robados y que se los conoce bajo denominación de “medicamentos riesgosos”. La Organización Mundial de la Salud (OMS), recibió la primera alerta sobre la circulación de medicamentos falsificados, en ocasión de la Conferencia de Expertos en el Uso Racional de Medicamentos celebrada en Nairobi, en 1985 en donde se resolvió que "La Organización Mundialde la Salud (OMS) inicie programas para la prevención y detección de la exportación, importación y contrabando de medicamentos etiquetados falsamente, falsificados o elaborados con ingredientes no autorizados por los organismos competentes. Se considera que la falsificación de medicamentos es uno de los delitos económicos que crece más rápidamente en el mundo entero, amenazando por igual a países desarrollados, a los emergentes y a los en vía de desarrollo. Esto ha dado lugar a que se edite una Guía para proteger los derechos de propiedad intelectual. Además, numerosas evaluaciones dan cuenta de que existe una fuerte tendencia a la automedicación para las más variadas patologías, que suele tener consecuencias negativas para la salud. En el caso de los psicotrópicos, el tema es más complejo, porque parte de los medicamentos comprados son recetados por profesionales, lo que no impide que luego sean consumidos en forma inadecuada por los pacientes. Se trata de un fenómeno preocupante porque, especialmente en los casos de psicotrópi cos o preparados recomendados para reducir el peso, por ejemplo, puede tener consecuencias severas para la salud de quienes consumen sin supervisión o sin seguir las indicaciones profesionales. El Estado, a través de los organismos pertinentes, debe tomar en cuenta este problema y llevar a cabo campañas de educación y control,destinadas a promover hábitos de consumo más responsables y evitar malas prácticas o abusos por parte de quienes recetan o venden los medicamentos. Por estas, y otras razones, es necesario subrayar la imperiosa necesidad de que los medicamentos sean sometidos al control de su calidad integral, lo cual incluye, por supuesto, que la eficacia y la inocuidad de un medicamento sean evaluadas minuciosa y responsablemente. El Médico es responsable de los medicamentos que prescribe, pero esto supone una responsabilidad solamente para él, con relación a los pacientes a su cargo, lo cual representa un pequeño número de personas y no de toda la población. Esa responsabilidad podría incluso, considerarse injusta, si el paciente hubiese adquirido o recibido medicamentos falsificados, vencidos de fecha, etc., o alguna otra irregularidad ajena al médico tratante.

De lo dicho se desprende que es indispensable que el Estado se responsabilice del control integral oficial del medicamento, que incluye la evaluación de la calidad, de la inocuidad y de la eficacia, y esta responsabilidad es irrenunciable para el Sector Salud. Por eso, al indicar Calidad Integral, queremos demostrar que las acciones de control no están referidas únicamente al análisis fisicoquímico o microbiológico de los medicamentos como producto terminado, a pesar de su innegable importancia. La Calidad Integral de un medicamento debe diseñarse, "construirse", controlarse y conservarse. El descubrimiento o desarrollo de nuevas sustancias con valor terapéutico, el diseño de la forma farmacéutica, su inocuidad (atóxicas en las condiciones de uso), los ensayos pre-clínicos y clínicos, los estudios farmacocinéticos (investigación de la absorción, distribución, metabolismo y excreción), la confirmación de la biodisponibilidad y bioequivalencia de las formas farmacéuticas que se hayan diseñado, etc. deben asegurar su validez. Luego, durante el procesamiento, es decir, la preparación del medicamento debe cumplirse con una serie de recomendaciones que permitan seguir "construyendo" su calidad integral. Es necesario recordar que es la industria farmacéutica la que ha desarrollado una de las mayores experiencias en lo relacionado al aseguramiento y control de calidad. Se podría afirmar que el lema de esa industria fue y será "La Calidad comienza por casa". Desde hace muchos años, los departamentos de aseguramiento o de control de calidad de los laboratorios farmacéuticos responsables, ponen toda su atención en cada uno de los aspectos que intervienen en el procesami ento y control analítico final, y que incluye, en varios casos, los servicios de inspección después de la venta. Es de destacar que el sistema de control de calidad en los laboratorios farmacéuticos prevé que exista un criterio de independencia y autonomía en las decisiones. Los Farmacéuticos que prestan sus servicios profesionales en esos laboratorios, saben que las exigencias de calidad de dichas empresas superan, en mucho, a las exigencias oficiales.

BREVE HISTORIA Y CONCEPTOS GENERALES. Los conceptos sobre Calidad y su control han ido variando en el tiempo. Es así que ahora se prefiere emplear los términos de "Gestión de la Calidad o "Gestión de la Inocuidad". Gestión de la Calidad: se han reformulado normas que han dado excelentes resultados, por ejemplo, la Serie ISO 9000, cuyas guías aparecieron en 1987, y que se han ido perfeccionando en nuevas versiones. Auditorias de la Calidad..- es el del Mejoramiento Continuo de la Calidad. La definición de estos conceptos y las necesidades operativas aparecieron en el momento que el artesano de la antigüedad, incapaz de satisfacer la demanda de sus productos, se vio forzado

a contratar mano de obra. Como consecuencia de esto, dejó de tener en su mano la evaluación de cada pieza producida y debió introducir por lo tanto un sistema de inspección de la labor de otros obreros.

PRIMERA FASE

SEGUNDA FASE

TERCERA FASE

CUARTA FASE

QUINTA FASE

• Un número reducido de trabajadores tenía la responsabilidad de la manufactura completa del producto, y donde cada trabajador podía controlar totalmente la calidad de su trabajo.

• Se origina a comienzos del siglo pasado, cuando en muchas fabricas modernas, se introduce el concepto de inspección de tareas similares efectuadas por varios operarios, labor que sería realizada por un mayordomo de control de calidad

• Se produjo durante la Primera Guerra Mundial, donde el control de gran número de trabajadores dio origen a la inspección de tiempo completo lo que se denominó el control de calidad por inspección

• Las necesidades surgidas durante la segunda Guerra Mundial, ocasionó la producción masiva de gran cantidad de artículos, surgiendo de ella la necesidad del control estricto de la calidad, lo cual constituyó la cuarta fase; a los inspectores se les proveyó con implementos estadísticos, tales como muestras graficas de control. Esto posibilito la inspección por muestreo en lugar de la inspección al 100%.

• La necesidad de resolver dificultades produjo la quinta fase del control de calidad, lo que vino a constituir finalmente el Control Integral o Total de la calidad.

No escapó a este desarrollo la producción de la Industria farmacéutica, que pasó desde el nivel artesanal y personalizado de una oficina de farmacia a la producción masiva, con las consecuencias ya señaladas. Esta revolución industrial exigió a su vez a convenir en la calidad de los insumos adquiridos por la industria farmacéutica, estableciendo especificaciones de los productos suministrados por las empresas intermedias. La empresa farmacéutica a su vez debió establecer especificaciones al diseñar sus productos y determinar las pautas de fabricación que permitieran obtener la mejor calidad para sus productos

Designa al conjunto de atributos o propiedades de un producto o servicio, que nos permite emitir un juicio de valor acerca de él; en este caso, se habla de nula, poca, buena o excelente calidad del producto o servicio.

La calidad de un producto farmacéutico es la suma de todos los factores que contribuyen directa o indirectamente a la seguridad, efectividad y aceptación del producto. Esta calidad solo se consigue durante la investigación, el desarrollo y la producción.

DEFINICIONES DE CALIDAD

“La calidad de un producto, es el nivel que posee de las características de diseño y manufactura que contribuyen a alcanzar la función para la que fue elaborado”.

“Conjunto de propiedades, características y de funcionamiento de un producto que garantiza su capacidad de satisfacer las necesidades que prevé su uso”.

Las especificaciones de calidad pueden resumirse en dos grupos:

Estas especificaciones de calidad deben ser definidas antes de la fabricación del producto, en algunos casos la decisión puede ser del fabricante, del cliente, un acuerdo entre el cliente y el proveedor o un Organismo Estatal. En el caso de un producto farmacéutico, donde el concepto de calidad incide en la Salud Pública, las especificaciones de calidad son propuestas por el laboratorio productor a un organismo estatal y este puede aprobarlas, rechazarlas o modificarlas.

VPS : En un proceso de fabricación, y por lo tanto en los productos resultantes, influyen una serie de factores que pueden ser: el personal, 1. Causas comunes o aleatorias.- Son parte permanente del proceso,materias afectan al conjunto de primas, máquinas y operarios. Estas causas, suelen aparecer con mucha frecuencia, pero de producen métodos trabajo,poca y el variabilidad en el proceso de producción. Admiten una representación Estadística, debido medio ambientea que son estables y son difíciles de eliminar. Ejemplo: Oscilaciones de las temperaturas normales, diferencias en los materiales o herramientas, desgastes; etc.

ESPECIFICACIONES DE CALIDAD

Aparecen en el proceso de manera esporádica, afectando de forma específica a una máquina,

a. Los requisitos u operario. Suelen aparecer técnicos que deben cumplircon poca frecuencia y de forma no previsible, y tienen grandes efectos. b. La forma de las materias primas, material Normalmente se las identifica y se eliminan con facilidad, pero no admiten representación comprobar el cumplimiento de empaque, el proceso de estosen requisitos técnicos. estadística. Cambio de operario, de cambios la calidad de la materia prima, rotura de una fabricación y Ejemplo: el producto terminado pieza; etc.

CONDICIONES DE CALIDAD

MEDICIONES DE CALIDAD

Todos estos factores, pueden influir en menor o mayor medida en la elaboración del producto. Inciden en lo que se ha llamado la variabilidad del proceso de fabricación (VPF) ESTABILIDAD EFICACIA

La estabilidad de un producto farmacéutico A las causas que puedenpuede afectardefinirse, en el resultado como de los procesos,cumpla se denominan de variabilidad”, y se las Que la la“Causas capacidad que tiene ACEPTACIÓN puede clasificar en dos grupos: función para la cual un producto o un fue diseñada y principio activo de COSTO elaborada; para mantener por Que sea aceptado al conseguir esto, se determinado tiempo usarse. Esto solo se debe someter al sus propiedades puede conseguir una Que tenga un precio producto a un originales dentro de vez que el producto ha justo, que su precio conjunto de pruebas y las especificaciones dado muestras de satisfaga al productor ensayos en de calidad calidad en lo que se y al consumidor final. condiciones establecidas, como: refiere a su eficacia y preestablecidas y que físicas, químicas, estabilidad. permita pronosticar o microbiológicas, establecer su período terapéuticas y de eficacia. toxicológicas con la finalidad de que tenga Mercados.- El número de productos una duración • 1. nuevos o modificados aparecidos en el adecuada para su uso.

mercado, crece de una manera explosiva. Muchos de estos productos son resultado de tecnologías nuevas que comprenden no solamente al producto en sí, sino también a los materiales y métodos empleados en la manufactura. • 2. control Personal.El crecimiento Finalmente, se puede decir que un proceso está bajo cuando en el mismo, solo actúa un vertiginoso de conocimientos técnicos, y la sistema estable de causas de variabilidad, es decir, solo le afectan causas aleatorias o comunes. creación de nuevos campos, han originado una gran demanda de personal capacitados Este hecho, significa definir el valor nominal de las producto. Este valor lo concaracterísticas conocimientosdel especializados. definiríamos como el valor ideal que debe tener todo producto de ésa propiedad o característica. • 3. Materiales.- Las materias primas usadas cada vezdeson complejas, lo que Además, es necesario especificar la variación mínima y máxima ésemás valor nominal que no demanda una mayor exigencia de calidad, afecta la calidad del producto. Esta variación permitida se la conoce con el nombre de que implica mediciones más rigurosas, con Tolerancia. instrumentos de laboratorio más especializados. La tolerancia puede tomar diferentes valores, así: • 4. Maquinarias y Métodos.- La demanda de las compañías de reducir los 1. Tolerancia Compartida mitad a ambos lados del valorynominal. costos aumentar el volumen de producción, ha conducido (V.N. + ½ T) Ejemplo: 100% ± 10% • al empleo de equipos más y más complicados, que dependen en gran medida 2.-Tolerancia compartida desigualmente a ambos delde los materiales valor nominal. de lalados calidad empleados. • 5. Condiciones Ambientales.- El solo hecho de utilizar equipos de producción muy complejos, ha transformado los detalles insignificantes en cosas de gran importancia potencial. La humedad ambiental, las vibraciones del piso, o la variación de la temperatura, pueden ser un grave peligro en la producción moderna.

CARACTERISTICAS DE CALIDAD

(V.N. ± T max.) Ejemplo: 100% ± T min. 10 % 15% 3.-Tolerancia a un solo lado del valor nominal. (V.N.

± T máx. ). Ejemplo: 100% o más T min.

Unidades de un lote dentro de los límites de tolerancia, son todos de igual calidad. Para comprobar si las características de calidad de un producto están dentro de las especificaciones, se deben efectuar mediciones con instrumentos adecuados. Pero estos instrumentos de medición pueden sufrir deterioros que afecten su exactitud, precisión y eficacia, por lo que se deben realizar controles de comprobación en forma periódica. El instrumento de medición usado para la verificación de cada característica, debe ser apropiado y especificado en cada caso.

CONTROL INTEGRAL DE CALIDAD

Es el esfuerzo organizado que permite diseñar, producir, corregir, mantener y asegurar la calidad especificada en cada unidad de un producto distribuido.Este sistema, no solo debe establecer especificaciones para la aceptación del producto, sino que además debe definir procedimientos y métodos para confirmar la calidad de las características en relación con las especificaciones

FUNCIONES DEL CONTROL INTEGRAL DE CALIDAD

PRINCIPIOS BÁSICOS PARA IMPLEMENTAR UN SISTEMA DE CONTROL INTEGRAL DE CALIDAD

• 1.- Crear conciencia de la necesidad de controlar la calidad de los productos que se elaboran. • 2.Determinar las responsabilidades que corresponden a cada persona dentro de la empresa en la obtención de un producto de calidad. • 3.- Organizar y capacitar un equipo humano para controlar y garantizar la calidad de los productos. • 4.- Determinar y controlar los factores que condicionan la obtención de un producto de calidad. • 5.- Utilizar técnicas adecuadas para medir, evaluar y controlar la calidad de un producto, creando un sistema administrativo eficiente. • 6.-Consecución de la plena satisfacción de las necesidades y expectativas del cliente (Interno y externo) • 7.- Desarrollo de un proceso de mejora contínua en todas las actividades y procesos llevados a cabo en la empresa • 8.- Total compromiso de la dirección, y un liderazgo activo de todo el equipo directivo. • 9.- Participación de todos los miembros de la organización y fomento del trabajo en equipo

efectiva. • 10.- Involucración del proveedor en el sistema, ya que este tiene un papel fundamental en el éxito del sistema. • 11.- Identificación y Gestión de los procesos claves de la empresa, superando las barreras departamentales y estructurales, CONTROL DEL DISEÑO que en ocasiones esconden dichos procesos. A esta función le corresponde definir la • 12.- Toma de decisiones factibilidad de producción, establecer las de gestión fundamentada en datos especificaciones, controles, procedimientos, y hechos concretos de sobremedición gestión, basada en maquinarias e instrumentos la intuición, manejo yde dominio de necesarios para obtener un producto la información óptima calidad..

CONTROL DE RECEPCION Este control abarca los controles que se deben efectuar en la materia prima, excipientes y material de empaque para comprobar la concordancia con las especificaciones establecidas para estos productos.

CONTROL DEL PROCESOS La función de este aspecto comprende todos los controles e inspecciones a las maquinarias, procedimientos, productos semielaborados y la verificación de conformidad con los requisitos previamente establecidos para el efecto.

CONTROL DE SALIDA Esta labor desarrolla los controles de identidad, pureza, potencia, etc., del producto terminado y su concordancia con las especificaciones establecidas. Además, comprende el control del correcto envase y almacenamiento del producto.

CONTROL DE SERVICIO DESPUÉS DE LA VENTA. Este control significa la evaluación del período de eficacia del producto, la implementación de un sistema de reclamo y la investigación de las causas de estos reclamos.

ORGANIZACIÓN DE UN SISTEMA DE CONTROL INTEGRAL DE CALIDAD. Establecer formas de organización implica una serie de dificultades, principalmente porque las Industrias Farmacéuticas difieren una de otras en tamaños, estructuras, programas, condiciones ambientales, equipos, diversidad de productos y capacidad de producciones, sin embargo, se puede establecer una serie de normas generales de organización. Como requisito primordial, el Departamento de Control de Calidad debe ser independiente y autónomo en las decisiones y responsabilidades. En la parte administrativa se puede dar una serie de recomendaciones: 1. Las especificaciones, procedimientos técnicos e instrumentos de medición usados para cada droga, excipientes, material de empaque, productos semielaborados y productos terminados deben existir por escrito en forma clara, precisa y concisa. 2. Debe existir un plan de muestreo para los diferentes productos, indicando los niveles de calidad aceptables.

3. Deben existir gráficas de control de proceso de las características que se han establecido establecer en la manufactura. 4. Los valores obtenidos para cada droga, excipientes, producto semielaborado o producto terminado, deben ser consignados en formularios especiales donde se definan sus especificaciones, debiendo indicar claramente si el producto analizado es apto o no para su uso. 5. La planilla de producción debe indicar con nitidez los productos a usar, la cantidad y los controles de proceso que se deben realizar. 6. En el proceso de envase final, debe consignarse claramente el material de empaque a usar que proteja al producto de cambios debido a la luz, humedad, aire, dependiendo de las características del producto a envasar. El sistema de envasado debe ser tal que prevenga de errores de empaque o etiquetado. 7. En el lapso de tiempo desde la toma de muestra y el análisis respectivo, los productos deben quedar en cuarentena con una etiqueta que diga pendiente. Después de analizado debe consignarse si el producto es o no apto para su uso. En la parte técnica se establecen las consideraciones que a continuación se describen. Actualmente, las especificaciones que deben cumplir los principios activos de la industria farmacéutica son muy estrictas, y para su evaluación se requieren de técnicas cada vez más sofisticadas. Por otro lado, las formas farmacéuticas son también sistemas complejos, que están constituidos por una o más sustancias activas y varios excipientes, lo que involucra métodos analíticos muy sensibles y complicados. En general, los procedimientos técnicos empleados para la evaluación de las características de calidad de los productos farmacéuticos, están basados en métodos químicos, físicos, físicoquímicos, biológicos y microbiológicos. Las pruebas de identidad y pureza, necesitan una serie de instrumentos como: espectrofotómetros ultravioleta (U.V) e infrarrojo (I.R), cromatógrafos de gases (C.G), cromatografía líquido total (T.L.C), refractómetros, polarímetros, etc. Igualmente, diferentes tipos de técnicas analíticas han aparecido para determinar las impurezas de las sustancias como polimorfismo, Contaminación por metales, determinación de agua o alcohol en sólidos y líquidos. La cuantificación de drogas puede efectuarse de diferentes formas, dependiendo de la estructura de la molécula, analizando diversos grupos funcionales, por ejemplo los corticoides, derivados de la penicilina; etc. Las características físicas del principio activo o producto terminado que puedan incidir en su eficacia o estabilidad, y deben ser determinadas, así, tamaño de las partículas, pH, viscosidad; etc. Por estas razones, se puede establecer una lista de instrumental necesario y adecuado para la evaluación de las características de calidad de la materia prima, excipientes y productos terminados.

LISTA DE INSTRUMENTAL Y EQUIPOS NECESARIOS Y ADECUADOS PARA UN LABORATORIO ANALÍTICO.

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Espectroscopio, Espectro visible al ultravioleta, Espectro al infrarrojo, Fluorómetro, Karl-Fisher, Buretas calibradas, Columnas cromatográficas,

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Cromatografía gaseosa (C.G), Cromatografía líquido total (T.L.C), Cromatografía gas-sólida, (C.G.S), Cromatografía gas-líquida (G.L.C), Cromatografía líquida de alto INSTRUMENTAL rendimiento (H.P.L.C).

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• Polarímetro, • Medidor de pH, • Aparato para determinar punto de fusión, • Viscosímetro, • Microscopios, • Refrigerador, • Densímetros, • Balanza analítica, • Baño termorregulado, • Test de desintegración • Test de disolución, EQUIPOS • Centrífuga, NECESARIOS • Aparato de Kjeldahl y Soxhlet. • Destilador de agua, • Destilador con arrastre de vapor • Estufa convencional y de vacío, (Bomba de vacío), • Desecadores, • Autoclave, • Estufa de cultivo • Medidor de halo de inhibición y contador de colonia, • Campana de flujo laminar.

Finalmente, es por todos conocido que la calidad de un fármaco no solo incide en el aspecto económico, sino también en la salud pública. Aquellas reparaciones farmacéuticas que no aseguren su calidad, son un peligro potencial, pues el consumidor del producto no está capacitado para juzgar su calidad. Así lo han comprendido las autoridades sanitarias de la mayoría de los países, por lo cual han dictado leyes y reglamentos al respecto, en donde se establecen las especificaciones y normas de calidad que deben tener los productos farmacéuticos. Generalmente se han adoptado como oficiales Farmacopeas extranjeras de reconocida idoneidad, con un alto nivel científico y un profundo conocimiento farmacéutico.