UNIDAD TÉCNICA DE MACHALA UNIDAD ACADÉMICA DE CIENCIAS QUÍMICAS Y DE LA SALUD CARRERA DE BIOQUÍMICA Y FARMACIA CONTROL DE MEDICAMENTOS Docente: Bioq.Farm. García González Carlos Alberto Mg.Sc. Alumna: Macas Paltin Katherine Lisbeth Curso: Quinto año de Bioquímica y Farmacia Paralelo: “A” Grupo N°: 4 Fecha de elaboración de la práctica: Martes, 23 de Junio del 2016 Fecha de presentación de la práctica: Martes, 30 de Junio del 2016
PRÁCTICA N°2
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TÍTULO DE LA PRÁCTICA:
CONTROL DE CALIDAD DE UNA FORMA FARMACÉUTICA SÓLIDA PROFENID (Ketoprofeno) TEMA: Dosificación de Ketoprofeno NOMBRE COMERCIAL: Profenid LABORATORIO FABRICANTE: Sanofi Aventis PRINCIPIO ACTIVO: Ketoprofeno CONCENTRACION DE PRINCIPIO ACTIVO: 100 mg FORMA FARMACEUTICA: sólida. 1. OBJETIVO. Determinar la cantidad de principio activo (Ketoprofeno) que se encuentra presente en el profenid para verificar si se encuentra dentro de los valores permitidos. 2. MATERIALES MATERIALES
VIDRIO Vaso de precipitación de 250 ml Pipeta Erlenmeyer Tubos de ensayo Probeta Mortero Pilón Soporte universal
OTROS Mandil Gorro Mascarilla Guantes Zapatones Agitador Espátula Papel para pesar
SUSTANCIAS Alcohol potable Agua destilada Solución de NaOH 0.1 N Rojo fenol
EQUIPO Balanza analítica
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MUESTRA 10 comprimidos de profenid
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3. PROCEDIMIENTO 1. Limpiar el mesón de trabajo y tener a mano todos los materiales a utilizarse limpios y secos. 2. Medir el diámetro de los comprimidos. 3. Pesar los 10 comprimidos y sacar el peso promedio. 4. Triturar todas las tabletas en un mortero con ayuda de un pilón reduciéndolas a polvo fino, evitar pérdidas considerables. 5. Pesar 300 mg de polvo de principio activo(ketoprofeno) y disolver con 12 ml de alcohol potable y agregar 12 ml de agua destilada 6. Agregar 3 gotas del indicador de rojo-fenol 7. Titular con solución de NaOH 0.1 N hasta que se produzca una coloración rosa que indica el punto final de titulación. 8. Realizar los cálculos respectivos. 4. GRÁFICOS
1. Pesar las tabletas individualmente y sacar el peso promedio.
2. Triturar las tabletas hasta obtener un polvo fino.
3. Pesar 300 mg de principio activo.
4. Medir 12 ml de alcohol potable.
5. Disolver principio activo con los 12 ml de alcohol potable, 12 ml de agua destildad y 3 gotas de indicador rojo fenol.
6. Titular con solucion de NaOH hasta obtener una coloracion rosa
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PROPIEDADES ORGANOLÉPTICAS DEL MEDICAMENTO COLOR
Ligeramente amarillento
OLOR
Característico
TEXTURA
Solido
FORMA
Redonda
5. CALCULOS DATOS: Concentración de principio activo: 100mg Peso promedio (CP): 408 mg/ /ketoprofeno Consumo teórico (CT): 7.864 ml de solución de NaOH 0.1N Porcentaje teórico: 199,981% (mg/ketoprofeno) Consumo Real (CR): 10.5 ml sol/NaOH 0.1 N Porcentaje Real (PR): 130.72 % Referencias: 90-110 %(parámetros de calidad según la farmacopea ) Datos referenciales 1 ml de NaOH 0.1 N equivale a 25.43 mg de ketoprofeno K sol NaOH =0.9792 Desarrollo Peso promedio 1. 2. 3. 4. 5.
0.40 g 0.38 g 0.44 g 0.40 g 0.42 g 2.04 g/5= 0.408 g (peso promedio/ketoprofeno) Transformando de g a mg/p.a : 0.408 g/ketoprofeno
408 mg/ketoprofeno
Calculo de la cantidad a trabajar de ketoprofeno 408 mg/ketoprofeno 100 mg/p.a X 200 mg/p.a x=816 mg/ketoprofeno LA CALIDAD ES EL RESULTADO DEL ESFUERZO DE LA INTELIGENCIA
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Transformar en g para efectuar la pesada: 816 mg/ketoprofeno
= 0.816 g / ketoprofeno
Calculo del consumo teórico 1ml/ sol. NaOH 0.1N 25.43 mg/ketoprofeno X 200 mg/ketoprofeno X= 7.864 ml sol. NaOH 0.1N Porcentaje teórico 1ml/ sol. NaOH 0.1N 25.43 mg/ketoprofeno 7, 864 sol. NaOH 0.1N X X= 199.981 mg/ketoprofeno Porcentaje del principio activo (ketoprofeno) en la profenid. 200 mg/ketoprofeno 100% 199.981 mg/ketoprofeno X= 99.99 % (mg/ketoprofeno) Consumo real =CP*K Consumo real= 10.5 ml sol/NaOH 0.1 N*0.9792 Consumo real=10.281 ml sol/NaOH 0.1 N Porcentaje real 1ml/ sol. NaOH 0.1N 25.43 mg/ketoprofeno 10.281 ml sol. NaOH 0.1N X X= 261,445 mg/ketoprofeno 200 mg/ketoprofeno 100% 261,445 mg/ketoprofeno X= 130.72 % (mg/ketoprofeno) Calculo de gotas que existen en 12 ml 1 ml 12 ml
20 gotas X= 240 gotas
6. RESULTADOS El porcentaje de ketoprofeno obtenido es de 130.72 % presentes en el profenid.
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7. INTERPRETACIÓN Este medicamento (profenid ) no cumple con los parámetros establecidos de la USP, que son de 90 al 110%, es decir que la calidad del medicamento no es óptima, por ende no se debe permitir su distribución ya que el valor obtenido es 130.72 %, al no cumplir con lo requerido podemos darnos cuenta que no fue elaborado con la cantidad adecuada de principio activo( ketoprofeno) se vulneraron las normas de control de calidad que deben aplicarse por lo cual no va cumplir si eficacia dentro del organismo. 8. OBSERVACIONES El hidróxido de sodio con el que contábamos era concentrado, por ende se debe determinar la normalidad a 0.1N que es lo que requiere la técnica a emplear. 9. RECOMENDACIONES Se debe triturar los comprimidos con cuidado para evitar pérdidas considerables que afecten el resultado final. Se deben pesar correctamente los valores reales, revisando si esta encerada la balanza analítica para no alterar la cantidad que se requiere. Tener precaución al momento de la titulación, pendientes del cambio de color que va generándose en la solución, para no pasarnos del punto final. El rotulado es importante, de esta manera evitaremos confusiones que puedan interferir en la determinación de la calidad. 10. CONCLUSION Se logró realizar el control de calidad en una forma farmacéutica sólida como es el Profenid constatando a través de los cálculos y parámetros referenciales del contenido de principio activo (ketoprofeno) que no se encuentra dentro del rango de 90-110% como lo emite la farmacopea USP dándonos un resultado de 130.72 % valor muy alejado del rango establecido y no debe ser expendido ya que no va a conferir seguridad ni eficacia. 11. CUESTIONARIO 1. ¿Cuáles son las reacciones adversas más comunes del ketoprofeno? Alteraciones digestivas (dispepsia, náuseas, diarrea, dolor abdominal y flatulencia). Ocasionalmente, síndrome de Stevens-Johnson, enfermedad de Lyell, anemia aplásica y reacciones de fotosensibilidad. 2. ¿Cuáles son las actividades terapéuticas del ketoprofeno? Se usa para aliviar el dolor, sensibilidad, inflamación (hinchazón) y la rigidez causada por la osteoartritis (artritis causada por un deterioro del recubrimiento de las articulaciones) y la artritis reumatoide (artritis causada por la hinchazón del recubrimiento de las articulaciones). También se usa para aliviar el dolor, incluyendo el dolor menstrual. LA CALIDAD ES EL RESULTADO DEL ESFUERZO DE LA INTELIGENCIA
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3. ¿En qué pacientes el ketoprofeno deber ser usado con precaución? El ketoprofeno debe utilizarse con precaución en pacientes con coagulopatía preexistente o por el efecto del fármaco sobre la función plaquetaria y la respuesta vascular a la hemorragia por hemofilia, así mismo en pacientes con inmunosupresión o neutropenia tras una quimioterapia mielosupresora. 4. Escriba los valores referenciales del ketoprofeno de dos farmacopeas. En la farmacopea de los Estados Unidos de América los valores referenciales del ketoprofeno son de 98.5 a 101% y cada ml de hidróxido de sodio 0,1 N equivale a 25,43 mg de ketoprofeno. En la farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos los valores referenciales del ketoprofeno son de 90 a 110% y cada ml de hidróxido de sodio 0,1 N equivale a 25,43 mg de ketoprofeno.
12. GLOSARIO DISPEPSIA.- Trastorno de la digestión que aparece después de las comidas y cuyos síntomas más frecuentes son náuseas, pesadez y dolor de estómago, ardor y flatulencia. FLATULENCIA.- Molestia o indisposición debida a la acumulación excesiva de gases en el aparato digestivo. COAGULOPATIA.- es una entidad en la que la capacidad de coagulación de la sangre está disminuida. Este trastorno es frecuente en los pacientes de las unidades de cuidados intensivos (UCI) HEMOFILIA.- Enfermedad hereditaria que se caracteriza por un defecto de la coagulación de la sangre debido a la falta de uno de los factores que intervienen en ella y que se manifiesta por una persistencia de las hemorragias. NEUTROPENIA.- es la presencia de niveles anormalmente bajos de determinados glóbulos blancos (denominados "neutrófilos") en el organismo. Los neutrófilos son la principal defensa que el cuerpo tiene contra las infecciones MIELOSUPRESION.- Afección en la cual disminuye la actividad de la médula ósea; esto da lugar a que haya menos glóbulos rojos, glóbulos blancos y plaquetas. La mielosupresión es un efecto secundario de algunos tratamientos de cáncer. Cuando la mielosupresión es grave, se llama mieloablación 13. BIBLIOGRAFIAS Rojas J, Becerra C, Parra J , (2001),Validación de las metodologías analíticas por Hplc para la certificación de patrones secundarios de ibuprofeno, naproxeno y ketoprofeno. Rev Colomb Ciencias QuímicoFarmacéuticas,Universidad Nacional de Colombia, Bogota. Melorose J, Perroy R, Careas S,(2015) ,Ketoprofeno ratiopharma capsulas España- Madrid.
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14. WEBGRAFIA Comite de medicamentos de la Asociacion Española de Pediatria, Pediamecum, (2015) Ketoprofeno, Disponible en http://pediamecum.es/wpcontent/farmacos/Ketoprofeno.pdf Sistema Nacional de Salud,(2010), Ketoprofeno tópico: información sobre la relación beneficio-riesgo, Disponible en http://www.msssi.gob.es/biblioPublic/publicaciones/recursos_propios/infMedic/d ocs/vol34n4_FV_Ketoprofeno.pdf -Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos. (2015). Disponible en: http://www.farmacopea.org.mx/Repositorio/Documentos/100.pdf -Farmacopea De Los Estados Unidos De América. (2007). Ketoprofeno. Disponible en: https://sisoyyomismo.files.wordpress.com/2013/02/combinedusp30-nf25-vol3-spa.pdf 14. FIRMA DE RESPONSABILIDAD
KATHERINE LISBETH MACAS PALTIN 0705839835
15. ANEXO DATOS PARA REALIZAR LOS CALCULOS DEL KETOPROFENO
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EJERCICIO HECHO EN CLASE POR EL DOCENTE Disolver 200 mg de principio activo (ketoprofeno) pesado con exactitud en 12 ml (240gotas) de alcohol potable , agregar 12 ml de agua destilada y 3 gotas de indicador de rojo fenol y valorar con NaOH 0.1N hasta coloración rosa. DATOS: Concentración de principio activo: 100mg Peso promedio (CP): 0.418 mg/ketoprofeno Consumo teórico (CT): 11 ml de solución de NaOH 0.1N Porcentaje teórico: 199.98 mg/ketoprofeno Consumo Real (CR): 11.085 ml sol/NaOH 0.1 N Porcentaje Real (PR):99.994% Referencias: 90-110 %(parámetros de calidad según la farmacopea ) Datos referenciales 1 ml de NaOH 0.1 N equivale a 25.43 mg de principio activo (ketoprofeno) K de NaOH =0.9792 Desarrollo Peso promedio 1. 2. 3. 4. 5.
0.41 g 0.41 g 0.41 g 0.42 g 0.44 g 2.09 g/5= 0.418 g/ketoprofeno Transformar en mg para efectuar la pesada: 0.418 g/ketoprofeno
= 418 mg ketoprofeno
Calculo de la cantidad a trabajar de ketoprofeno 418 mg/ketoprofeno 100 mg/p.a X 200 mg/p.a x=836 mg/ketoprofeno Calculo del consumo teórico 1ml/ sol. NaOH 0.1N 25.43 mg/ketoprofeno X 200 mg/ketoprofeno X=7.865 ml sol. NaOH 0.1N
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Porcentaje teórico 1ml/ sol. NaOH 0.1N 25.43 mg/ketoprofeno 7.865 ml sol. NaOH 0.1N X X= 200 mg/ketoprofeno Porcentaje del principio activo (ketoprofeno) en la profenid. 200 mg/ketoprofeno 100% 200 mg/ketoprofeno X X= 100 % (mg/ketoprofeno) Consumo real =CP*K Consumo real= 7.4 ml sol/NaOH 0.1 N*0.9792 Consumo real=7.25 ml sol/NaOH 0.1 N Porcentaje real 1ml/ sol. NaOH 0.1N 25.43 mg/ketoprofeno 7.25 ml sol. NaOH 0.1N X X= 184,36 mg/ketoprofeno 200 mg/ketoprofeno 100% 184.36 mg/ketoprofeno X X= 92.18 % (mg/ketoprofeno)
CONCLUSION: El ketoprofeno está apto para el consumo ya que esta entre los parámetros de calidad que son entre 90-110%.
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INVESTIGACIÓN DE UN EJERCICIO En una industria farmacéutica se ha enviado al departamento de calidad una muestra de comprimido de profenid cuyo peso promedio es de 0.494 mg y el fabricante requiere tener 100 mg de principio activo por cada comprimido. Este departamento ha trabajado con una cantidad de muestra que contenía 400 mg de polvo. Para valorar se utilizó una solución de NaOH 0.2 N obteniendo como consumo practico 12 ml. Determinar el porcentaje teórico, consumo real, porcentaje real, teniendo los datos de que 1ml de NaOH equivale a 25.43 mg de ketoprofeno y la constante de NaOH es 0.9999 y los parámetros referenciales son de 90 a 110 % según la farmacopea USP. DATOS: Concentración de principio activo: 100mg Peso promedio (CP):0.494 mg/ ketoprofeno Consumo teórico (CT): 12 ml de sol. de NaOH 0.2N Porcentaje teórico: 299.819 % Consumo Real (CR): 12 ml de sol. NaOH 0.2 N Porcentaje Real (PR): 101.618 % (g de ketoprofeno) Referencias: 90-110 %(parámetros de calidad según la farmacopea ) Datos referenciales 1 ml de NaOH 0.2 N equivale a 25.43 mg de ketoprofeno K de NaOH =0.9999 Desarrollo Calculo de la cantidad a trabajar de ketoprofeno 0. 494 mg/ketoprofeno 100 mg/p.a X 400 mg/p.a x=1.976 mg/ketoprofeno Transformar en g para efectuar la pesada: 1.976 mg/ketoprofeno
= 0.0019 g /ketoprofeno
Calculo del consumo teórico 1ml/ sol. NaOH 0.2 N 25.43 mg/ketoprofeno X 300 mg/ketoprofeno X=11.79 ml sol. NaOH 0.2 N
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Porcentaje teórico 1ml/ sol. NaOH 0.2N 25.43 mg/ketoprofeno 11.79 ml/ NaOH 0.2 N X X= 299.819 mg/ketoprofeno Porcentaje del principio activo (ketoprofeno) en el profenid . 300 mg/ketoprofeno 100% 299.819 mg/ketoprofeno X X= 99.93 % (mg/ ketoprofeno) Consumo real =CP*K Consumo real= 12 ml sol/NaOH 0.2 N*0.9999 Consumo real=11.998 sol/NaOH 0.2 N Porcentaje real 1ml/ sol. NaOH 0.2 N 25.43 mg/ketrofopeno 11.998 ml/sol. NaOH 0.2N X X= 304.854 mg/ketoprofeno 300 mg/ketoprofeno 100% 304.854 mg/ ketoprofeno X= 101.618 % (mg/ketoprofeno)
CONCLUSION: El ketoprofeno está apto para el consumo ya que esta entre los parámetros de calidad que son entre 90-110%.
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