PRACTICA 4

UNIVERSIDAD TÉCNICA DE MACHALA UNIDAD ACADÉMICA DE CIENCIAS QUÍMICAS Y DE LA SALUD LABORATORIO DE TECNOLÓGIA FARMACEÚTICA NÚMERO DE PRÁCTICA: BF.9.01-4 NOMBRE DE LA PRÁCTICA: EVALUACIÓN DE CALIDAD DE FORMAS FARMACEUTICAS SÓLIDAS 1. DATOS INFORMATIVOS: NOMBRES: Estefanía Marlene Caiza Cuzco CARRERA: Bioquímica y Farmacia CICLO/NIVEL: Noveno Semestre “A”y “B” FECHA: A: 13/Junio/2018 – B: 14/Junio/2018 DOCENTE RESPONSABLE: Bioq. CARLOS GARCÍA MSc. FECHA DE ELABORACION DE LA PRÁCTICA: 05/07/2018 FECHA DE PRESENTACION DE LA PRÁCTICA: 11/07/2018 2. FUNDAMENTACIÓN: DIPIRONA

10

Características generales: Fórmula: C13H16N3NaO4S . H2O PM: 351,4 Referencia Faracopea Argentina: no menos de 99,0 por ciento y no más de 100,5 Nombre comercial: Neo-Melubrina, Novalcina, Novalgina, Apiron, Prodolina, Messelfeni La dipirona (metamizol) es un analgésico y antipirético del grupo de las pirazolonas; se considera un derivado soluble de la aminopirina, y comparte con ésta sus riesgos de toxicidad; entre ellos, la posibilidad de causar agranulocitosis. También tiene propiedades antiinflamatorias y espasmolíticas, cuantitativamente de menor magnitud. Igual que otros miembros del grupo, la dipirona inhibe la acción de la ciclooxigenasa y, en consecuencia, la síntesis de prostaglandinas, acción que parece explicar sus propiedades analgésicas y antipiréticas.

Sin embargo, a pesar de esto y de que sus metabolitos también bloquean la síntesis de prostaglandinas, su actividad antiinflamatoria es discreta. Se ha considerado que su efecto analgésico también depende de una acción central, además de su efecto periférico. Por otro lado, relaja y reduce la actividad del músculo liso gastrointestinal y uterino. La dipirona se absorbe bien después de administración oral, y sus concentraciones plasmáticas alcanzan cifras

“La calidad no es el resultado de la casualidad si no que es la consecuencia de un esfuerzo planificado que nace en el diseño de un producto”

máximas entre los 30 y 120 min. Puede aplicarse por vía intramuscular o intravenosa. Tiene una vida media biológica de 8 a 10 h.

Indicaciones terapéuticas: Analgésico post-operatorio, Traumatismos, Dolor visceral, Antipirético.

Contraindicaciones: Hipersensibilidad a pirazolonas. Antecedentes de reacciones alérgicas (rinitis, urticaria o asma) inducidas por ácido acetilsalicílico u otros AINE. Antecedentes de agranulocitosis por medicamentos y anemia aplásica. Infantes menores de 3 meses o con peso inferior a 5 kg, debido a la posibilidad de trastornos de la función renal. Insuficiencia hepática o renal grave. Úlcera péptica activa.

Reacciones Adversas: Ocasionales: erupciones exantemáticas, broncospasmo, urticaria, oliguria o anuria.

Raras: reacciones de hipersensibilidad, rash cutáneo, urticaria, conjuntivitis, irritación de mucosa del tracto respiratorio y ataque de asma, agranulocitosis.

Muy raramente: shock, síndromes de Stevens-Johnson y de Lyell.

3. OBJETIVOS: 3.1 Realizar el control de calidad de la Dipirona en una forma farmacéutica solida (comprimidos), tanto en medicamento genérico como comercial.

3.2 Comprobar si el fármaco cumple o no cumple con los parámetros referenciales establecidos en la farmacopea.

4. MATERIALES,EQUIPOS,REACTIVO Y SUSTANCIAS: a) Color – Tamaño – Textura –Forma MATERIALES  Regla  Guantes  Mascarilla  Gorro  Mandil b) Ensayo a la llama

      

MATERIALES Mechero Espátula Vaso precipitación Mortero Guantes Mascarilla Gorro

MEDICAMENTO  Navalgina/Dipirona

EQUIPOS  Campana de gases

MEDICAMENTO  Navalgina/Dipirona

de

 Mandil “La calidad no es el resultado de la casualidad si no que es la consecuencia de un esfuerzo planificado que nace en el diseño de un producto”

c) pH MATERIALES  Vasos de precipitación  Agitador  Guantes  Mascarilla  Gorro  Mandil

EQUIPOS  pHmetro

SUSTANCIAS  Agua libre de CO2

MEDICAMENTO  Navalgina/Dipir ona

d) Ensayo de reacción con agua oxigenada MATERIALES EQUIPOS  Mortero  Balanza analític  Gradilla a  Tubos de ensayo  Guantes  Mascarilla  Gorro  Mandil e) Acidez y alcalinidad

SUSTANCIAS  Agua oxigenada

MATERIALES  Vasos de precipitaci ón  Varilla de vidrio  Bureta  Soporte universal  Espátula  Pipeta  Balón volumétric o  Guantes  Mascarilla  Gorro  Mandil

SUSTANCIAS  Agua libre de CO2

f)     

EQUIPOS  Balanza analítica  Cocinet a

MEDICAMENTO  Navalgina/Dipir ona

MEDICAMENTO  Navalgina/Dipir ona

 Fenolftaleína  Hidróxido de sodio al 0.02 N

Perdida por secado MATERIALES Capsula de porcelana Guantes Mascarilla Gorro Mandil

EQUIPOS  Estufa  Balanza analítica

MEDICAMENTO  Navalgina/Dipirona

“La calidad no es el resultado de la casualidad si no que es la consecuencia de un esfuerzo planificado que nace en el diseño de un producto”

g) Disolución MATERIALES  Mortero  Vaso de precipitació n  Agitador  Guantes  Mascarilla  Gorro  Mandil

EQUIPOS  Balanza analític a  Cocinet a

SUSTANCIAS  Agua destilada

MEDICAMENTO  Navalgina/Dipir ona

h) Valoración MATERIALES  Vaso de precipitació n  Soporte universal  Pipetas  Bureta  Balón  Guantes  Mascarilla  Gorro 5. a)    b)     c)      d)  

EQUIPOS  Campan a de gases  Balanza analítica

SUSTANCIAS  HCl 0.1N  Yodo 0.1N

MEDICAMENTO  Navalgina/Dipiro na

PROCEDIMIENTO: Color – Tamaño – Textura –Forma Medir con una regla el tamaño del comprimido.

Observar la forma de ambos comprimidos y determinar con la ayuda de una guía de formas de comprimidos.

Observar el color y la textura de los comprimidos.

Ensayo a la llama Triturar un comprimido de Dipirona (Novalgina).

Diluir en un vaso de precipitación el polvo con unas cuantas gotas de ácido clorhídrico concentrado.

Tomar una pequeña parte de la muestra en la espátula y flamear en la llama.

Se observa un color amarillo intenso. pH Preparamos el agua libre de CO2.

Trituramos la muestra y pesamos 1g de Novalgina..

Con el agua fría mezclamos.

Calibramos el pH -metro con los Buffer.

Determinamos el pH de la solución.

Ensayo de reacción con agua oxigenada Pesar comprimidos de Dipirona y obtener el peso promedio.

Triturar los comprimidos hasta pulverizados.

“La calidad no es el resultado de la casualidad si no que es la consecuencia de un esfuerzo planificado que nace en el diseño de un producto”

   e)       f)      g)    h)     6. a)

Pesar 0.5mg de muestra.

Trasvasar la cantidad pesada en un tubo de ensayo.

Añadir 1mL de agua oxigenada concentrada.

Acidez y alcalinidad Limpiar el mesón de trabajo y tener a mano todos los materiales a utilizarse.

Pesar 2 g de muestra.

Diluir en 40 ml de agua libre de CO2 Añadimos 3 gotas de fenolftaleína (no se debe producir color rosado) Titular con solución de NaOH 0.02 N hasta que vire color rosado.

Nota: No debe consumirse más de 0,1 ml de NaOH 0.02 N Perdida por secado Pesar en la balanza analítica 3 tabletas de novalgina en papel aluminio y anotar el peso obtenido.

Pesar la capsula de porcelana vacía y anotar su peso.

Sumar los valores obtenidos.

Llevar a la estufa a 100 ºC, durante 4 horas para su desecación.

Transcurridas las 4 horas, sacar la muestra y pesar en una balanza analítica de manera que obtendremos el peso de la desecación.

Disolución Pesar 2.0 g de muestra (Novalgina) en la balanza analítica.

Calentar 40 mL de agua destilada (ó libre de CO2) y luego dejar enfriar.

Disolver los 2.0 g de muestra en 40 mL de agua libre de dióxido de carbono.

Valoración Preparar el reactivo de trabajo Pesar 300mg de principio activo Diluir con 20ml de HCl Titular con solución de yodo hasta el cambio de coloración a amarillo pajizo CUADRO DE RESULTADOS: Color – Tamaño – Textura –Forma

LOTE 7MXA002 7MXA003 7MXA005 7MXA009

COLOR Blanco Blanco Blanco Blanco

TAMAÑO 1.7 cm 1.7 cm 1.7 cm 1.7 cm

TEXTURA Lisa Lisa Lisa Lisa

FORMA Capsula Capsula Capsula Capsula

b) Ensayo a la llama ENSAYO MUESTRA A LA LLAMA

Novalgina (Dipirona) 500mg

RESULTADO Se produjo una llama con amarilla intensa duradera.

INTERPRETACIÓN coloración

Cumple con el ensayo de identificación para la Dipirona.

c) Ensayo de reacción con agua oxigenada

LOTES

PESO

PESO PROMEDIO

P1= 0,5461 0.5525 “La calidad no es el resultado de la casualidad si no que es la consecuencia de un esfuerzo planificado que nace en el diseño de un producto”

7MXA005

P2= 0,5589

7MXA002

P1= 0,5555 P2= 0,5331

0.5443

d) Perdida por secado Medicamento

Nombre

Laboratorio FarmacĂŠutico

Comercial

NOVALGINA SANOFI

Forma farmacĂŠutica

ConcentraciĂłn

Comprimido

500mg

 Peso de crisol vacĂ­o= 30.1242 g  Peso de la cĂĄpsula con la muestra= 32.1400 g  Peso de la cĂĄpsula despuĂŠs del secado= 32.0463 g đ?‘żđ?&#x;? = đ?‘ŞĂĄđ?’‘đ?’”đ?’–đ?’?đ?’‚ đ?’„đ?’?đ?’? đ?’Žđ?’–đ?’†đ?’”đ?’•đ?’“đ?’‚ − đ?’„ĂĄđ?’‘đ?’”đ?’–đ?’?đ?’‚ đ?’—đ?’‚đ?’„đ?’Šđ?’‚ đ?‘‹1 = 32.1400đ?‘” − 30.1242đ?‘” = 2.0158đ?‘” đ?‘żđ?&#x;? = đ?‘ŞĂĄđ?’‘đ?’”đ?’–đ?’?đ?’‚ đ?’„đ?’?đ?’? đ?’Žđ?’–đ?’†đ?’”đ?’•đ?’“đ?’‚ đ?’…đ?’†đ?’”đ?’‘đ?’–ĂŠđ?’” đ?’…đ?’†đ?’? đ?’”đ?’†đ?’„đ?’‚đ?’…đ?’? − đ?’„ĂĄđ?’‘đ?’”đ?’–đ?’?đ?’‚ đ?’—đ?’‚đ?’„đ?’Šđ?’‚ đ?‘‹2 = 32.0463đ?‘” − 30.1242đ?‘” = 1.9221đ?‘” đ?‘żđ?&#x;? − đ?‘żđ?&#x;? %đ?‘Żđ?’–đ?’Žđ?’†đ?’…đ?’‚đ?’… = Ă— đ?&#x;?đ?&#x;Žđ?&#x;Ž đ?‘żđ?&#x;?

2.0158đ?‘” − 1.9221đ?‘” %đ?‘Żđ?’–đ?’Žđ?’†đ?’…đ?’‚đ?’… = Ă— 100 2.0158đ?‘” %đ?‘Żđ?’–đ?’Žđ?’†đ?’…đ?’‚đ?’… = 4.64% đ?‘ŞĂĄđ?’‘đ?’–đ?’”đ?’?đ?’‚ đ?’„đ?’?đ?’? đ?’Žđ?’–đ?’†đ?’”đ?’•đ?’“đ?’‚ đ?’‚đ?’?đ?’•đ?’†đ?’” đ?’…đ?’†đ?’? đ?’”đ?’†đ?’„đ?’‚đ?’…đ?’? − đ?‘ŞĂĄđ?’‘đ?’”đ?’–đ?’?đ?’‚ đ?’„đ?’?đ?’? đ?’Žđ?’–đ?’†đ?’”đ?’•đ?’“đ?’‚ đ?’…đ?’†đ?’”đ?’‘đ?’–đ?’†đ?’” đ?’…đ?’†đ?’? đ?’”đ?’†đ?’„đ?’‚đ?’…đ?’?

32.1400đ?‘” − 32.0463đ?‘” = 0.0935đ?‘” 32.1400đ?‘”. đ??śđ?‘œđ?‘šđ?‘?.

0.0935đ?‘”. đ??śđ?‘œđ?‘šđ?‘?.

→ 100%. → �

“La calidad no es el resultado de la casualidad si no que es la consecuencia de un esfuerzo planificado que nace en el diseĂąo de un productoâ€?

đ?‘Ľ = 0.29% Valor de referencia: no mayor de 5.3% de humedad de su peso. e) Dureza PESOS COMPRIMIDOS

LOTE MXA002 MXA009 MXA005 MXA003 MXA003

Novalgina 500 mg PESOS 0.5628 0.5692 0.5720 0.5472 0.5576

DUREZA 9.25 9.46 9.68 9.27 6.52

Los pesos de los comprimidos no varĂ­an estĂĄn en los rangos permitidos, asĂ­ mismo los valores obtenidos mediante el anĂĄlisis de la ruptura estĂĄn en los rangos permitidos. f)

Friabilidad Pesos antes del proceso

Pesos despuĂŠs del proceso

Novalgina 500 mg SANOFI 0.5663 g

Novalgina 500 mg SANOFI 0.5453 g

0.5511 g

0.5644 g

0.5504 g

0.5493 g

0.5572 g

0.5558 g

0.5470 g

0.5500 g 2

2. 772 g

2.7648 g

Novalgina 500 mg SANOFI %= 2.772 g – 2.7648 g x 100 REFERENCIA Según la farmacopea argentina sÊptima edición volumen II nos indica que la friabilidad no debe sobrepasar del 1% g) Desintegración

“La calidad no es el resultado de la casualidad si no que es la consecuencia de un esfuerzo planificado que nace en el diseĂąo de un productoâ€?

TIEMPO DE DESINTEGRACIĂ“N:

4 min, 19 seg.

h) Test de tolerancia Novalgina LOTE: MXA002 (SANOFI)

Novalgina LOTE: MXA005 (SANOFI)

Novalgina LOTE: MXA007 (SANOFI)

ALCOHOL

22min.15seg.

30min.20seg.

23min.40seg.

AGUA

5min.25seg.

6min.53seg.

5min.40seg.

FORMOL

insoluble

insoluble

insoluble

DISOLVENTE

i)

ValoraciĂłn

NOVALGINA (Farmacopea de los Estados Unidos Mexicana påg. 885-886) Datos: Peso promedio: Concentración: Referencia: Equivalencia: Viraje: K: Cantidad a trabajar: Consumo teórico: % Teórico: Consumo real: % Real: 

0,553 g 500 mg P.A 98%- 101% 1ml de I a 0,1 N equivale 16,67 mg p.a 10 ml de I 1.0078 224,176 mg de polvo 11,9976 ml de I 0,1N 199.99 mg PA 10,078 ml de I 0.1N 84 %

Peso promedio đ?‘‹=

0,5663 + 0,5582 + 0,5698 + 0,5420 + 0,5659 5 X= 0,5604 0,5604 g



1000 1đ?‘”

= 560,44 mg

Cantidad a trabajar 560,44 mg ‌....... 500 mg de P.A X 200 mg de P.A X = 224,176 mg de polvo

“La calidad no es el resultado de la casualidad si no que es la consecuencia de un esfuerzo planificado que nace en el diseĂąo de un productoâ€?



Consumo teórico 1ml de I a 0,1 N ….......... 16,67 mg de P.A X 200 mg de P.A X = 11,9976 ml de I 0,1N



Porcentaje teórico 1ml de I a 0,1 N ….......... 16,67 mg de P.A 11,9976 ml de I 0,1N X = 199.99 mg PA 200 mg de P.A …...............

199.99 mg de P.A X = 99.99%



X

100% X

Consumo real CR= Volumen práctico x K CR= 10 ml de I X 1,0078 CR= 10,078 ml de I 0.1N



Porcentaje Real 1ml de I a 0,1 N ….......... 16,67 mg de P.A 10,078 ml de I 0.1N X X= 168 mg de P.A 200mg P.A …....

168 mg P.A X= 84 %

100% X

7. CONCLUSIONES: Los comprimidos de Novalgina (Dipirona) comercial, obtuvieron un tiempo de desintegración de 4 min 19 seg, lo que significa que a una temperatura corporal, su comportamiento dentro del organismo toma ese tiempo en desintegrarse. Cumple con las especificaciones establecidas.

Los pesos de los comprimidos no varían están en los rangos permitidos, así mismo los valores obtenidos mediante el análisis de la ruptura están en los rangos permitidos.

Los comprimidos de Dipirona analizados pasan el control de calidad de Friabilidad, ya que de acuerdo al parámetro expresado en la farmacopea Argentina edición 7 la friabilidad no debe superar el 1%, y los resultados obtenidos; 0.2%, no sobrepasan este rango.

La novalgina elaborado de la empresa Life no cumple con la referencia de la farmacopea de los Estados Unidos Mexicana en un porcentaje de 98 a 101%, por lo cual el medicamento no es apto para el consumo humano.

8. RECOMENDACIONES:  Usar siempre el equipo de protección adecuado para minimizar algún tipo de accidente que ponga en riesgo nuestra salud.  Manipular correctamente los materiales de vidrio debido a su extrema fragilidad.  Antes de usar un equipo debe revisar si está en buenas condiciones y con la ayuda de un docente para evitar todo tipo de daño del equipo  Evitar pipetear con la boca ya que se manipula sustancias tóxicas.

9. BIBLIOGRAFÍA: Las referencias bibliográficas según las normas de APA http://www.uees.edu.sv/editorial/publicaciones/Normas%20APA%20Sexta%20Edici%C3% B3n.pdf “La calidad no es el resultado de la casualidad si no que es la consecuencia de un esfuerzo planificado que nace en el diseño de un producto”

OMS. Portal de Información - Medicamentos Esenciales y Productos de Salud: OMS. [Online].; 2017 [cited 2017 Noviembre 21.

Available from: http://apps.who.int/medicinedocs/es/d/Jh2924s/3.2.4.html.

10. Cuestionario  ¿Qué es la dipirona?

La dipirona (metamizol) es un analgésico y antipirético del grupo de las pirazolonas; se considera un derivado soluble de la aminopirina, y comparte con ésta sus riesgos de toxicidad.  ¿Cuáles son las contraindicaciones que presenta la dipirona?

Hipersensibilidad a pirazolonas. Antecedentes de reacciones alérgicas (rinitis, urticaria o asma) inducidas por ácido acetilsalicílico u otros AINE. 

¿Cuáles son las reacciones adversas raras de la dipirona?

Raras: reacciones de hipersensibilidad, rash cutáneo, urticaria, conjuntivitis, irritación de mucosa del tracto respiratorio y ataque de asma, agranulocitosis.

11. Glosario  

Farmacopea: se refiere a los libros recopilatorios de recetas de productos con propiedades medicinales reales o supuestas, en los que incluyen elementos de su composición.

Dipirona: Es un derivado pirazolónico, que tiene propiedades antipiréticas, antitérmicas, analgésicas y antiinflamatorias relacionadas en parte con su capacidad para inhibir las prostaglandinas.

12. Mándala Indicaciones terapéuticas

Antipirético

Dolor visceral

Traumatismos

Analgésico

DIPIRONA

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13. ANEXOS: 

Características organolépticas

Preparación de medios de agua peptonada y agar macConckey



Colocar las tabletas en los recipientes del equipo de desintegración

encender el equipo; esperar que se desintegren las tabletas

Dureza

Muestras de gluconato de calcio



notas de los resultados

Desintegración

Agregar en un vaso de precipitación agua desionizada



Autooclavado de medios de cultivo

Observación de las características organolépticas del gluconato de calcio

Ensayo a la llama

Se tritura el mediamentos

procedemos a coloar acidoc lorhidrio

se oberva la llama de color amarillo intenso

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

Friabilidad

Pesada de los medicamentos



observamos resultados

colocamos en el equipo

Test de tolerancia

PESADA DE LOS COMPRIMOS DE NOVALGINA



una vez triturados se procedede a pesar

AGITACIÓN DE LOS COMPRIMIDOS HASTA SU TOTAL DISOLUCIÓN

AGITACIÓN DE LOS COMPRIMIDOS HASTA SU TOTAL DISOLUCIÓN

Valoración

prodemos a pesar las tabletas

luego trituramos para obtener por medio de pesada la cantidad requeridad

pasamos el polvo a un erlemeyer y diluimos con agua destilada

lueo llevamos a campana para colocar el acido glacial

proedemos a titular asta obtener el olor requerido

color obtenido

“La calidad no es el resultado de la casualidad si no que es la consecuencia de un esfuerzo planificado que nace en el diseño de un producto”

Firma_____________________ Estefanía Marlene Caiza Cuzco 1724530793

“La calidad no es el resultado de la casualidad si no que es la consecuencia de un esfuerzo planificado que nace en el diseño de un producto”