Ny analys visar att ikosapentetyl ger en signifikant minskad risk för allvarliga kardiovaskulära händelser hos patienter som genomgått PCI

Tomas Täckström, Medicinsk Direktör på Amarin Corporation i Norden.

En subgruppsanalys av REDUCE-IT-studien som publicerats i Journal of the American Heart Association (JAHA), visade att ikosapentetyl minskade risken för kardiovaskulär död, stroke, hjärtinfarkt, koronar revaskularisering och instabil angina med 34 procent hos patienter som genomgått perkutan kranskärlsintervention (PCI). Ikosapentetyl gav en minskning av den absoluta risken på 8,5 procent för det primära effektmåttet och 5,4 procent för det överordnade sekundära effektmåttet. Antalet patienter som behövde behandling för att undvika en händelse (NNT) var 12 respektive 19 för de primära och sekundära effektmåtten.1

– Patienter med förhöjda triglycerider som har genomgått en PCI, även kallad ballongvidgning har en fortsatt hög risk för att råka ut för en ny hjärtkärlhändelse trots att patienterna har den standardbehandling som är klinisk praxis. Studien är en subgruppsanalys av REDUCE-IT och resultaten visar att det för denna patientgrupp finns mer att göra för att förbättra prognosen, säger Tomas Täckström, Medicinsk Direktör på Amarin Corporation i Norden.

Den nyligen publicerade subgruppsanalysen från REDUCE-IT utvärderar den kliniska nyttan av ikosapentetyl hos patienter som genomgått en PCI med hög risk att drabbas av stroke, hjärtinfarkt eller dödlig kardiovaskulär händelse. Studien som kallats REDUCE-IT Prior PCI var en så kallad post-hoc subanalys som publicerats i Journal of the American Heart Association (JAHA).1

PCI (även känt som perkutan koronar intervention, som kan innefatta stentinsättning) är en medicinsk procedur som används för att öppna kranskärlen, de blodkärl som försörjer hjärtat med syresatt blod, som är förträngda eller blockerade av aterosklerotiska plack.² Hjärtat behöver en konstant tillförsel av syresatt blod för att fungera effektivt; om kranskärlen blir förträngda kan detta leda till allvarliga hjärtkomplikationer som kärlkramp eller hjärtinfarkt.2

Omfattning

Analysen omfattade 3 408 patienter som genomgått PCI, vilket motsvarar 41,7 procent av den initiala studiepopulationen i REDUCE-IT. Mediantiden efter PCI för dessa patienter var 2,9 år. Egenskaperna vid studiens start var likartade bland patienter randomiserade till ikosapentetyl jämfört med placebo.1

Bland patienter med tidigare genomgången PCI som inkluderats i subgruppsanalysen så inträffade en större kardiovaskulär händelse (kardiovaskulär död, hjärtinfarkt, stroke, koronar revaskularisering eller instabil angina som krävde sjukhusvistelse) hos 37,6 procent av de som fick placebo i tillägg till standardbehandling jämfört med 25,6 procent hos patienterna som behandlades med ikosapentetyl i tillägg till standardbehandling.¹

Hos patienter som genomgått PCI minskade ikosapentetyl studiens primära sammansatta endpoint (CV-död, icke-fatal hjärtinfarkt, icke-dödlig stroke, koronar revaskularisering eller instabil angina) med 34 procent jämfört med placebo (absolut riskminskning med 8,5 %, HR 0,66; 95 % CI, 0,58-0,76; p<0,001; NNT=12). De totala händelserna minskade med 39 procent för ikosapentetyl jämfört med placebo (RR 0,61; 95% KI,0,52-0,72; p<0,001).¹

Minskad risk

Behandling med ikosapentetyl hos patienter som genomgått PCI ledde även till en minskning med 34 procent av det sekundära sammansatta effektmåttet som var kardiovaskulär död, icke-dödlig hjärtinfarkt eller stroke jämfört med placebo, en absolut riskreduktion med 5,4 procent, (HR 0,66; 95 % CI, 0,56-0,79, p. <0,001; NNT=19). Analysen visade också att ikosapentetyl-behandling ledde till 40 procents minskad risk för upprepad koronar revaskularisering jämfört med placebo, och en absolut riskreduktion med 7,7 procent, (HR 0,60; 95 % CI, 0,510,70; p<0,001).1 Biverkningsprofilen skiljde sig inte mellan patienterna i subgruppsanalysen och hela studien.¹

I REDUCE-IT-studien inkluderades 8 179 patienter under en mediantid på 4,9 år. Alla patienter behandlades

Snabba fakta om REDUCE-IT

REDUCE-IT, en multicenter, prospektiv, randomiserad dubbel blind, placebokontrollerad studie.

Patienterna fi ck antingen Vazkepa® 2 kapslar, 2 gånger dagligen eller placebo. Blodfettvärden:

LDL-C 1,9 mol/L

Triglycerider:

2,4 mmol/L

(medianvärden)

RESULTAT

25%

RRR

RRR=1-HR

HR=0,75 (95% CI, 0.68-0.83) P<0.001, Absolut riskreduktion 4.8%

25 % relativ riskreduktion

(RRR)

Primärt effektmått, var en 5-punkts MACE, det vill säga någon av följande större kardiovaskulära händelser: icke dödlig hjärtinfarkt, icke dödlig stroke, död på grund av kardiovaskulär händelse, revaskularisering eller instabil kärlkramp. 45 år

8 179 patienter med hjärtkärlsjukdom eller diabetes samt ytterligare en riskfaktor. Patienterna stod på statinbehandling och hade måttligt förhöja triglycerider.

Ålder 45 år och uppåt (Medianålder 64 år)

Kombinerad första händelse av 5-punkts MACE

(större kardiovaskulära händelser)

Patienter med en kardiovaskulär händelse (%) Placebo + Statin (n=4090) 25% RRR

NNT=21

ARR=4.8% p=0.00000001

Vascepa® + Statin (n=4089)

År sedan inkludering

Förkortad produktresuém för Vazkepa, se sid 2 i pdf.

26%

RRR

HR=0.74 (95% CI,0.65-0.83), P<0.001, Absolut riskreduktion 3.6% Sekundärt effektmått, någon av följande större kardiovaskulära händelser: icke dödlig hjärtinfarkt, icke dödlig stroke eller död på grund av kardiovaskulär händelse. 31%

RRR

HR=0.69 (95% CI, 0.58-0.81) P<0.001 HJÄRTINFARKT 28%

RRR

HR=0.72 (95% CI,0.55-0.93) P=0.01 STROKE

minst 4 veckor med statin i adekvat dos. Alla patienter hade ett kontrollerat LDL-kolesterolvärde, förhöjda nivåer av triglycerider och var antingen 45 år eller äldre, med etablerad kardiovaskulär sjukdom, eller var 50 år eller äldre, med diabetes och andra kardiovaskulära riskfaktorer.³

Det finns evidens som tyder på att patienter som genomgått PCI löper en högre risk för efterföljande kardiovaskulär händelser jämfört med andra patienter med kardiovaskulära riskfaktorer.1 Under de senaste åren har mycket gjorts för att förbättra stentdesign, reducera LDL-C, inflammation, och blodplättsaktivitet har reducerat antalet upprepade händelser bland patienter som

Referens: Bhatt DL, Steg PG, Miller M, et al; for the REDUCE-IT Investigators. Cardiovascular risk reduction with icosapent ethyl for hypertriglyceridemia. N Engl J Med. 2019;380(1):11-22. (c) 2022 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited. AMARIN, VASCEPA, VAZKEPA and REDUCE-IT are registered trademarks of Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited in the United States, European Union, United Kingdom, and other countries and regions. genomgått PCI.1 Trots detta drabbas många patienter fortfarande av återkommande kardiovaskulära händelser, särskilt de med diabetes mellitus och förhöjda triglycerider.¹Sergels Torg 12, 111 57, Stockholm, Sverige | Organisationsnummer 516412-6558 amarinconnect@amarincorp.eu www.amarincorp.eu Subgruppsanalysen ”REDUCE-IT prior PCI” finansierades av Amarin Corporation. Det är viktigt att notera att studiens explorativa karaktär begränsade denna post-hoc-analys. Andra begränsningar som noterats av författarna inkluderar att REDUCE-IT inte var designad för subgruppsanalyser och att alla P-värden bör anses vara hypotesgenererande.¹ Källa: Amarin Corporation Nordic

Referenser

1. Peterson BE, Bhatt DL, Steg PG, et al. Treatment with Icosapent Ethyl to Reduce Ischemic Events in Patients with Prior Percutaneous Coronary Intervention - Insights from REDUCE-IT PCI. Originally published 9 Mar 2022 https://doi.org/10.1161/

JAHA.121.022937, J Am Heart Assoc. 2022;0:e022937 2. 1177. Ballongvidgning av kranskärl. https://www.1177.se/behandling--hjalpmedel/operationer/operationer-i-hjartat/ballongvidgning-av-kranskarl/ 3. Bhatt DL, Steg PG, Miller M, et al. Cardiovascular Risk Reduction with Icosapent Ethyl for Hypertriglyceridemia. N Engl J Med. 2019;380(1):11-22. 4. Summary of Product Characteristics Vazkepa® – May 2021 https://ec.europa.eu/health/documents/community-register/2021/20210326150935/anx_150935_en.pdf.

Om ikosapentetyl (Vazkepa)

Ikosapentetyl är godkänt inom EU för indikationen att minska risken för kardiovaskulära händelser hos vuxna patienter med hög kardiovaskulär risk samt förhöjda triglycerider (> 1.7 mmol/L), behandlade med statin (med eller utan tillägg av ezetimib) och som har hjärtkärlsjukdom eller diabetes samt minst en riskfaktor.(4) Mer information samt information om klinisk effekt av icosapent ethyl finns att läsa på EMAs hemsida:

Om Amarin

Amarin är ett snabbväxande, innovativt läkemedelsföretag som ligger i forskningens framkant inom behandling av hjärt- och kärlsjukdomar för att driva ett paradigmskifte inom området. Amarin är fast beslutna att göra skillnad i människors liv genom att minska den kardiovaskulära risken.