Boletín farmacoterapéutico
Servicio de Farmacia DISTRITO SANITARIO ALJARAFE
Nº 32, Abril 2010
Rosuvastatina no presenta datos de seguridad a largo plazo… ni a corto plazo en hipercolesterolémicos.
La
comercialización de la rosuvastatina en EEUU, en agosto de 2003, se retrasó por la detección de casos de daño renal y debilidad muscular en los ensayos clínicos realizados con la dosis de 80 mg. Rosuvastatina es la única estatina que ha mostrado en los estudios de pre-comercialización aparición de casos de rabdomiolisis. No disponemos de datos de su seguridad a largo plazo. Se requiere mayor experiencia de uso y monitorización para determinar los posibles riesgos asociados a rosuvastatina.
La rosuvastatina se ha comercializado en nuestro país en presentaciones de 5, 10 y 20 mg para las siguientes indicaciones1: - hipercolesterolemia (HPC) primaria o dislipemia mixta. - HPC familiar homocigótica. A diferencia de simvastatina, la ficha técnica de rosuvastatina no incluye la indicación terapéutica de “reducción de la morbimortalidad en pacientes con enfermedad cardiovascular arteriosclerótica o diabetes miellitus, con niveles de colesterol normales o elevados como tratamiento complementario a la corrección de otros factores de riesgo y otro tratamientos cardioprotectores”. Rosuvastatina ha mostrado una eficacia superior a otras estatinas en la reducción del LDLc. Sin embargo, los datos disponibles de reducción de morbimortalidad cardiovascular son sólo aplicables a una población no representativa para la prescripción de hipolipemiantes: personas sanas con LDLc normal y cifras elevadas de proteína C reactiva2.
Estos datos no son extrapolables a personas que no reúnan estas características. Se desconoce si el resto de las estatinas presentaría los mismos resultados en este grupo de población, ya que no se han realizado estudios similares.
No disponemos de datos de seguridad con rosuvastatina a largo plazo. El estudio que podría haberlos proporcionado2 fue interrumpido anticipadamente tras un período de seguimiento de 1,9 años. En este tiempo, se detectó un mayor número de pacientes con diabetes entre los tratados con rosuvastatina que con placebo 12.000 10.000
10990
Dosis diarias definidas Rosuvastatina
8.000
7.434 6.272
6.000 4.000
Desde su comercialización hasta febrero de 2010, se han prescrito en el Distrito Aljarafe 10.990 Dosis Diarias Definidas de rosuvastatina a 294 pacientes.
3.668
2.000 0
Prescripción de rosuvastatina en el Distrito Aljarafe
1.568 56 sep-09 oct-09 nov-09
dic-09 ene-10 feb-10
La media de edad de estos pacientes fue de 60 años y el 55% son hombres. Desconocemos las indicaciones para las que fueron prescritas, o si se trata de inicios de tratamiento con estatinas o cambio por otra estatina.
Mensaje para la práctica: La simvastatina, en base a criterios de eficacia (reducción de eventos cardiovasculares), seguridad a largo plazo, amplia experiencia de uso y eficiencia, sigue siendo la estatina de primera elección para la prevención primaria y secundaria de la enfermedad cardiovascular BIBLIOGRAFÍA 1.Ficha técnica AEMPS: http://www.aemps.es/ 2.N Engl J Med 2008;359:2195-207
ISSN: 2171-2360 Depósito Legal: SE 306-2010
Comité de Redacción: R Fernández, MC Montero. Colabora en este número: JR Boxó, Médico de Familia. Distrito de AP Málaga. Servicio de Farmacia del Distrito Sanitario Aljarafe. Telf: 955007805/59. Diseño gráfico: Trinidad Modesto López
Boletín farmacoterapéutico
Servicio de Farmacia DISTRITO SANITARIO ALJARAFE
Fecha elaboración: Septiembre 2009
Prevención primaria cardiovascular con estatinas: beneficio clínico real aún por confirmar Brugts JJ; Yetgin T; Hoeks SE et al. The benefits of statins in people without established cardiovascular disease but with cardiovascular risk factors: meta-analysis of randomised controlled trials. BMJ 2009; 338;b2376. Pregunta de investigación: ¿Son eficaces las estatinas, en pacientes sin enfermedad cardiovascular y con factores de riesgo en la reducción de la mortalidad y los accidentes cerebrovasculares (ACV) y coronarios? Método: Diseño: Metanálisis de ensayos clínicos aleatorizados (ECA) Fuente de datos: Cochrane Central Register of Controlled Trials, Embase, Medline, DARE, ACP Journal Club. Selección y valoración de artículos: ECA de tratamiento con estatinas (pravastatina, simvastatina, lovastatina, atorvastatina, rosuvastatina) frente a control (placebo, cuidados o tratamiento activo) y al menos un año de seguimiento, con variable principal de mortalidad y eventos cardiovasculares y con al menos un 80% de personas sin eventos cardiovasculares previos. Ensayos con puntuación JADAD ≥4 Variables resultado: Principal: Muerte por cualquier causa. Secundarias : Compuesta de eventos coronarios graves (muerte por enfermedad cardiaca e infarto de miocardio no mortal). Compuesta de ACV (ictus mortal y no mortal).
Resultados: Se incluyeron 10 ECA. 70.388 pacientes, (34% mujeres y 23 % diabéticos). Duración media de tratamiento 4,1 años (1,9-5,3). Edad media 63 años (55,375). Porcentaje de reducción media en colesterol 17%, en LDL: 26%, en TG 9,3%. Aumento medio de HDL: 3,3%. Incidencias de eventos en porcentaje. Variable Principal: Mortalidad total Secundaria: Episodio Coronario grave Secundaria ACV
RA Estatinas
RA Control
HR 95% IC
5,12
5,70
0,88 (0,810,96)
173
4,05
5,29
0,70(0,610,81)
81
1,86
2,26
0,81(0,710,93)
244
NNT
Conclusión de los autores: El uso de estatinas, en pacientes sin enfermedad cardiovascular establecida, pero con factores de riesgo, se asoció con una mejora significativa de la supervivencia y reducciones en el riesgo de episodios cardiovasculares mayores. Fuente de financiación: Ninguna
Comentario: El uso de estatinas en pacientes sin enfermedad cardiovascular establecida, pero con factores de riesgo, es un tema controvertido, su uso en estas condiciones suponen sólo el 0,32%1 de las muertes evitadas por modificación de factores de riesgo, frente al 65% que supone dejar de fumar. Además la industria farmacéutica mantiene la realización de ensayos con cada nueva estatina en esta población en un claro fin de ampliar mercado. No es el primer metaanalisis que se realiza con este objetivo y sus datos coinciden con los de Mill y col2. Muestra unos resultados favorables con unos NNT elevados de 175 para mortalidad, 80 para evitar un episodio coronario grave y 250 para la compuesta de accidentes cerebrovasculares. Sin embargo desconocemos la relevancia clínica real y la aplicabilidad. Los pacientes tienen diferentes características y distintos niveles de riesgo, se permitía incluir ensayos clínicos con hasta un 20% de participantes con historia previa de episodio cardiovascular grave, lo que podría suponer diferentes beneficios. Además, siendo una cuarta parte de los pacientes del estudio JUPITER, se echa en falta datos globales excluyéndolo. España tiene cuatro veces menos tasas de cardiopatía isquémica comparado con países anglosajones, es la llamada “paradoja mediterránea”. Ello, unido al problema de la adherencia, que no supera el 50% al año de tratamiento3, hace que la aplicabilidad de los resultados sea más que dudosa. Arroja pocos datos en cuanto a efectos adversos. No hay diferencias respecto al cáncer, ni rabdomiolisis2, pero carecemos de información sobre otros eventos como mialgias, alteraciones hepáticas o renales. El estudio JUPITER encontró un riesgo aumentado de diabetes con un NNH de 165. Por todo esto y a pesar de unos modestos resultados positivos de eficacia, el presente Metanálisis sigue sin tener peso suficiente para modificar recomendaciones actuales4: “el uso de estatinas debe ir encuadrado en una estrategia, en adultos con alto riesgo cardiovascular, calculado mediante escalas adecuadas. Previo a ofrecer tratamiento con estatinas, se considera recomendable modificar otros factores de riesgo: tabaco, alcohol, hipertensión, obesidad entre otros”. MENSAJE PARA LA PRÁCTICA CLÍNICA: El uso de estatinas en prevención primaria debe ir enmarcado dentro de una estrategia global tras valoración de todos los factores de riesgo. La utilización de tablas puede ayudar a identificar los pacientes de riesgo mas elevado. Bibliografía: 1. Unal B el al BMJ doi:10.1136/bmj.38561.633345.8F: 2 Mills y col. J Am Coll Cardiol, 2008; 52:1769-1781 3 Bit 15 Nº 1 2007. 4.Cardiovascular risk assessment and the modification of blood lipids for the primary and secondary prevention of cardiovascular disease. NICE 67.
Términos Mesh: HMG-CoA reductase inhibitor, cardiovascular disease, cerebrovascular disease, coronary heart disease Autores: Elena Hevia Álvarez, Carlos Barreda Velázquez, Rocio Fernandez Urrusuno