UNIVERSIDAD TÉCNICA DE MACHALA “Calidad, Pertinencia y Calidez” D.L. N° 69-04, DE 14 DE ABRIL DE 1969 PROV. DE EL ORO-REP. DEL ECUADOR UNIDAD ACADÉMICA DE CIENCIAS QUÍMICAS Y DE LA SALUD LABORATORIO DE CONTROL DE MEDICAMENTOS PRÁCTICA N° BF.901-2 TEMA: Práctica de laboratorio 2. Evaluación de calidad de un medicamento
10 NOMBRE DE LA PRÁCTICA: EVALUACIÓN DE CONTROL DE CALIDAD DE FORMAS FARMACÉUTICAS LÍQUIDAS (JARABE DE PIPERAZINA) 1. DATOS INFORMATIVOS
CARRERA: BIOQUÍMICA Y FARMACIA CICLO/NIVEL: NOVENO SEMESTRE “B” FECHA DE REALIZACIÓN DE LA PRÁCTICA: 07/JUNIO/2018 DOCENTE RESPONSABLE: Bioq. CARLOS GARCÍA MSc. ALUMNA: PALOMA DA SILVA MUESTRA: JARABE DE PIPERAZINA TIEMPOS: Inicio de la práctica: 01.30 pm Hora finalización de la práctica: 03:40 pm
2. FUNDAMENTACIÓN: INDICACIONES “LA CALIDAD NO ES EL RESULTADO DE LA CASUALIDAD, SINO QUE ES LA CONSECUENCIA DE UN ESFUERZO PLANIFICADO QUE NACE EN EL DISEÑO DEL PRODUCTO.”
Antihelmíntico contra: Ascaris Lumbricoides: parásito intestinal conocidas como lombrices que afectan principalmente a los niños alterando su normal desarrollo y crecimiento. Oxiuros: Los oxiuros son parásitos que viven en el recto, muy comunes en la edad infantil pero los adultos no están exentos[ CITATION DrC15 \l 12298 ]. MECANISMOS DE ACCION: Esta droga es capaz de reducir los procesos metabólicos nutritivos de los huevos de áscaris; por otra parte la piperazina causa parálisis de los músculos del parásito. Por lo tanto los áscaris no son destruidos por la droga, sino paralizados y luego, expulsados por el peristaltismo normal del intestino[ CITATION DrC15 \l 12298 ]. POSOLOGÍA
Niños 1-3 años: 1/2 cucharadita 3 veces al día, durante 4 días, después de las comidas. Niños 4-12 años: 1 cucharadita 3 veces al día, durante 4 días, después de las comidas. Adultos: 1 cucharada 3 veces al día, durante 4 días, después de las comidas. Repetir siempre el tratamiento a los 8 días[ CITATION DrU14 \l 12298 ]. FARMACOCINETICA:
La piperazina administrada por vía oral, se absorbe bien en el tracto gastrointestinal; una parte se degrada y un 20% se elimina a través de la orina sin transformación[ CITATION DrU14 \l 12298 ]. REACCIONES ADVERSAS FRECUENTES: En dosis altas puede provocar cefalea, náusea, vómito, diarreas, dolor abdominal, eritema cutáneo y urticaria. Ocasionales: visión borrosa, cataratas, astenia, vértigo transitorio, temblor, incoordinación, somnolencia. Raras: alteraciones del EEG, nistagmo, debilidad, ataxia, parestesia, contracciones mioclónicas, movimientos coreiformes, convulsiones, temblores, pérdida de los reflejos y dificultad de memoria. Trombocitopenia, anemia hemolítica. Reacciones de hipersensibilidad como broncospasmo, angioedema, síndrome de Stevens-Johnson[ CITATION DrJ161 \l 12298 ].
CONTRAINDICACIONES Hipersensibilidad a los componentes. Insuficiencia renal o hepática, pacientes epilépticos o pacientes con antecedentes neurológicos y embarazo[ CITATION DrJ161 \l 12298 ]. ALMACENAMIENTO: Almacénese en temperatura no mayor a 30ºC y en lugar seco[ CITATION DrJ161 \l 12298 ]. 3. OBJETIVOS:
Realizar el control de calidad de una forma farmacéutica liquida (jarabes), tomando en cuenta como muestra el jarabe de piperazina. Comprobar si el fármaco cumple o no cumple con los parámetros referenciales establecidos en la farmacopea.
4. MATERIALES,EQUIPOS,REACTIVO Y SUSTANCIAS: “LA CALIDAD NO ES EL RESULTADO DE LA CASUALIDAD, SINO QUE ES LA CONSECUENCIA DE UN ESFUERZO PLANIFICADO QUE NACE EN EL DISEÑO DEL PRODUCTO.”
ANÁLISIS MICROBIOLÓGICO. MATERIALES Asa Pipeta Balón volumétrico de 250ml Caja Petri Guantes Mascarilla Gorro Mandil
EQUIPOS Autoclave Incubadora
SUSTANCIAS Agar MacConkey Agua peptonada Agar eosina-azul de metilenolactosa
MEDICAMENTO Jarabe de citrato de piperazin a genérico. Jarabe de citrato de piperazin a de la PPF.
ESPECTOFOTOMETRÍA
MATERIALES Vaso precipitación Pipetas Balón 50ml Guantes Mascarilla Gorro Mandil
de
EQUIPOS Balanza analítica Espectrofotómetro
SUSTANCIAS Agua desionizada Hidroxido de sodio 2.5N Acetona Nitroferrocianu ro de sodio
ORP (POTENCIAL OXIDO-REDUCCIÓN)
MATERIALES GUANTES. MASCARILLA. GORRO. ZAPATONES. VASO DE PRECIPITACIÓN.
EQUIPOS ORP.
MUESTRA CITRATO DE PIPERAZINA(JARABE) AGUA DESTILADA. AGUA DESIONIZADA.
PH, CARACTERÍSTICAS ORGANOLÉPTICAS 1 vaso de precipitación de 50 ml 4 vasos de precipitación de 20 ml Agua desionizada
pH-metro Jarabe de piperazina
5. PROCEDIMIENTO “LA CALIDAD NO ES EL RESULTADO DE LA CASUALIDAD, SINO QUE ES LA CONSECUENCIA DE UN ESFUERZO PLANIFICADO QUE NACE EN EL DISEÑO DEL PRODUCTO.”
CONTROL MICROBIOLOGICO Aislamiento de E. coli. Transferir con una pipeta estéril, 10 mL de la muestra a un balón que contiene 90mL de caldo soyacaseína o agua peptonada. Incubar a 30 - 35ºC por 24 horas. 1. Con un asa, hacer un aislamiento a partir del agua peptonada, a agar MacCon-key. Incubar a 37ºC por 24 horas. 2. Las colonias de coliformes en agar MacConkey son de color rojo ladrillo, eventualmente rodeadas de zonas de bilis precipitada. 3. Si no hay colonias típicas, la muestra cumple los requisitos en cuanto a ausencia de coliformes. 4. Si hay colonias típicas, trasplante una de estas colonias a agar eosina-azul de metileno-lactosa, según Levine. Incubar a 35ºC por 24-48 horas. Las colonias de E. coli en este medio, se caracterizan por dar color negro azulado al trasluz y brillo metálico dorado verdoso a la luz incidente. 5. Transferir las colonias típicas del agar eosina-azul de metileno-lactosa (agar Levine), a agar nutritivo inclinado y a agar TSI. Incubar a 35ºC por 24 horas. 6. Los cultivos típicos de E. coli en agar TSI presentan el bisel amarillo, sin oscurecimiento y con formación de gas. 7. Hacer una coloración de Gram: E. coli es un bacilo Gram negativo no esporulado. 8. Confirmar la presencia de E. coli por medio de pruebas bioquímicas adicionales como por ejemplo el Test del IMViC, o utilizando sistemas miniaturizados tales como API MicroID.
DENSIDAD 1. 2. 3. 4.
Se debe mantener la balanza calibrada Se toma cada picnómetro y se los pesa vacíos y se apunta los pesos respectivamente. Luego se procede a al primer picnómetro colocar 10ml de agua destilada y pesarlo. Posteriormente se toma el otro picnómetro y se coloca 10ml de muestra, en este caso el jarabe de citrato de piperazina. 5. Por último, se realiza este mismo procedimiento a las 2 muestras siguientes.
ESPECTROFOTOMETRIA 1. Disolver 500 mg de citrato de piperazina en 10ml de agua 2. Agregar 1 ml de hidróxido de sodio 2.5N 3. Agregar 1 ml de acetona “LA CALIDAD NO ES EL RESULTADO DE LA CASUALIDAD, SINO QUE ES LA CONSECUENCIA DE UN ESFUERZO PLANIFICADO QUE NACE EN EL DISEÑO DEL PRODUCTO.”
4. 5. 6. 7.
Agregar 1 ml de nitroferricianuro de sodio Mezclar y dejar en reposo durante 10 minutos Determinar la absorbancia a 520nm o 600nm usando un blanco Y luego realizar el mismo procedimiento pero con la muestra
GRADOS BRIX 1. Haciendo el uso del refractómetro, se procede a efectuar la medición agregando al prisma una pequeña cantidad de jarabe de muestra utilizando una pipeta. 2. Operando el dispositivo se selecciona el método que se desea emplear (grados brix-índice de refracción-glucosa). 3. Luego se procede a tomar las mediciones obtenidas. 4. Después de cada medición se retira la muestra del prisma haciendo uso de algodón y a continuación se limpia con un poco de agua.
ORP (OXIDO REDUCCION) 1. Conectar el equipo a la energía para poder realizar el test de Oxido-reducción. 2. Calibrar el equipo de potencial Redox, con agua desionizada. 3. Colocar el electrón del ORP en agua desionizada para obtener un valor referente durante unos minutos, para observar la estabilidad. 4. Sumergir el electrón del ORP en agua destilada, para obtener valores estables y así poder, realizar un marco de referencia. 5. Sumergir el electrón del ORP en la primera muestra de Citrato de Piperazina, hasta que nos salga un valor estable, y anotar sus valores. 6. Lavar el electrón primero con agua destilada, luego con agua desionizada para que se neutralice y así poder realizar el procedimiento 5 en cada muestra faltante. 7. Realizar una segunda verificación de los datos dados por el equipo de ORP, para asegurar que los resultados sean correctos. PH, CARACTERISICAS ORGANOLEPTICAS
Se procede a desinfectar el área donde se va trabajar
Separar por lotes los medicamentos
Una vez que los medicamentos estén separados por orden de lote se procede a verificar los siguientes datos
1.Se procede a desinfectar el área donde se va trabajar 2.Separar por lotes los medicamentos 3.Colocar en un vaso de presipitacion agua desionizada 4.Colocar en cada vaso 20 ml de cada muestra 5. Calibrar el pH-metro si la situación la requiere 5. Se procede a medir el pH
“LA CALIDAD NO ES EL RESULTADO DE LA CASUALIDAD, SINO QUE ES LA CONSECUENCIA DE UN ESFUERZO PLANIFICADO QUE NACE EN EL DISEÑO DEL PRODUCTO.”
SOLUBILIDAD
Rotular 6 tubos de ensayo respectivamente (Alcohol+ Jarabe generico Agua destilada + Jarabe generico y Formol + Jarabe generico) y (Alcohol+ Jarabe elaborado, Agua destilada + Jarabe elaborado y Formol + Jarabe elaborado).
Colocar 2 ml de cada uno de los reactivos respectivamente en los tubos previamente rotulados.
Agregar 2 ml de jarabe de piperazina genérico en 3 tubos y en los 3 restantes 2 ml de jarabe de piperazina elaborado, según sus rotulos.
Agitar vigorosamente los tubos alrededor de 5 minutos.
Observar la solubilidad de los tubos para el reporte.
VALORACIÓN
Previamente antes de realizar la práctica se debe desinfectar el área donde se la realizara la práctica y así mismo tener los materiales limpios y secos que se emplearán en la práctica. Se procede a colocar 1ml de jarabe de Citrato de Piperazina en un vaso de precipitación. Se pone la muestra en baño María para que se evapore hasta sequedad. Luego colocar 10 ml de ácido acético glacial a la muestra añadiendo 1 gota de cristal violeta. Agitar y titular con solución de ácido perclórico a 0.1N hasta punto final de coloración azul.
GRÁFICOS CONTROL MICROBIOLÓGICO
“LA CALIDAD NO ES EL RESULTADO DE LA CASUALIDAD, SINO QUE ES LA CONSECUENCIA DE UN ESFUERZO PLANIFICADO QUE NACE EN EL DISEÑO DEL PRODUCTO.”
Preparación de medios de agua peptonada y agar macConckey
Incubación de agares de preenriquieci miento (agua peptonada) 24 horas a 37°C.
Autooclavad o de medios de cultivo
Adicion de 10 mL de las muestas al matraz con agua peptonada 90mL.
Dispensacion de agar macConckey en cajas petri
Siembra en agar MacConckey de muestra previamente enriquecida en agua peptonada
Incubacion de cajas petri sembradas 24 horas a 37°C. Siembra en agar MacConckey de muestra previamente enriquecida en agua peptonada
Resultado de jarabe generico: ausencia de E. coli.
Resultado de jarabe de planta piloto: ausencia de E. coli.
DENSIDAD Se debe mantener la balanza calibrada
Se toma cada picnómetro y se los pesa vacíos y se apunta los pesos respectivamente.
Luego se procede a al primer picnómetro colocar 10ml de agua destilada y pesarlo.
Posteriormente se toma el otro picnómetro y se coloca 10ml de muestra, en este caso el jarabe de citrato de piperazina.
“LA CALIDAD NO ES EL RESULTADO DE LA CASUALIDAD, SINO QUE ES LA CONSECUENCIA DE UN ESFUERZO PLANIFICADO QUE NACE EN EL DISEÑO DEL PRODUCTO.”
Por último se realiza este mismo procedimiento a las 2 muestras siguientes.
ESPECTROFOTOMETRIA
Pesar 500 mg de Citrato de piperazina
Agregar 1 ml de acetona. Uso de campana
Disolver el C. Piperazina en 10 ml de Agua- 1ml de nitroferrocianuro de Na- 1ml de NaOH 2.5 N
“LA CALIDAD NO ES EL RESULTADO DE LA CASUALIDAD, SINO QUE ES LA CONSECUENCIA DE UN ESFUERZO PLANIFICADO NACE EN EL DISEÑO DEL PRODUCTO.” Lectura Muestra 1: Jarabe Lectura Muestra 2: QUE Jarabe
Muestras preparadas: Genérico Muestra Patrón, Blanco, Muestra 1,
Lectura del Blanco
elaborado en TF. del Patrón Lectura
GRADOS BRIX
Datos del equipo
GRADOS BRIX
Manejo del equipo
INDICE DE REFRACCIÓN
GLUCOSA
ORP
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PH, CARACTERISTICAS ORGANOLEPTICAS
separamos los medicamentos por lotes
procedemos a medir el pH- metro del p.a citrato de piperazina del laboratorio Neo FARMA
colocamos 20 ml en cada vaso de diferntes muestras de lotes
procedemos a medir el pH- metro del p.a citrato de piperazina del laboratorio utmach
“LA CALIDAD NO ES EL RESULTADO DE LA CASUALIDAD, SINO QUE ES LA CONSECUENCIA DE UN ESFUERZO PLANIFICADO QUE NACE EN EL DISEÑO DEL PRODUCTO.”
SOLUBILIDAD
VALORACION
6. CUADRO DE RESULTADOS: CONTROL MICROBIOLÓGICO
Tiempo de cultivo 24 horas
JARABE GÉNERICO Ausencia
de
Escherichia coli
colonias
JARABE DE LA PPF de Ausencia de colonias de Escherichia coli
“LA CALIDAD NO ES EL RESULTADO DE LA CASUALIDAD, SINO QUE ES LA CONSECUENCIA DE UN ESFUERZO PLANIFICADO QUE NACE EN EL DISEÑO DEL PRODUCTO.”
48 horas DENSIDAD CÁLCULOS: JARABE GNÉRICO PRIMER PICNÓMETRO Picnómetro vacío: 17,3252 g Picnómetro con agua: 27.2717g Picnómetro con jarabe: 28.7233g
d=
28.7233−17,3252 11.3981 = =1.1459 g/cc 27.2717−17.3253 9,9465
JARABE DE CITRATO DE PIPERAZINA PLUS PRIMER PICNÓMETRO Picnómetro vacío: 17,3252 Picnómetro con agua: 27.2717 Picnómetro con jarabe: 29,1065
d=
29,1065−17,3252 11,7813 = =1.844 g /cc 27.2717−17,3252 9,9465
CUADRO DE RESULTADOS JARABE GNÉRICO
JARABE DE CITRATO DE PIPERAZINA PLUS
1.1459 g/cc
1.844 g/cc
ESPECTROFOTOMETRÍA Nanómetros
600nm
Absorbancias del
Absorbancias de la
Absorbancia
Absorbancia
jarabe de citrato
de citrato de
de Blanco
de la
de piperazina
piperazina
muestra
genérico
comercial
Patrón
0.072 – 0.075
0.097 – 0.098
0.000
-0.0083
“LA CALIDAD NO ES EL RESULTADO DE LA CASUALIDAD, SINO QUE ES LA CONSECUENCIA DE UN ESFUERZO PLANIFICADO QUE NACE EN EL DISEÑO DEL PRODUCTO.”
Jarabe citrato de piperazina comercial
Jarabe citrato de piperazina
Curva de calibracion del jarabe 1.2 1 0.8 0.6 0.4 0.2 0
0
0.5
1
concentración
absorbancia
0,25
0.072
1.5
2
2.5
Curva de calibracion de la materia prima 0.9 0.8 0.7 0.6 0.5 0.4 0.3 0.2 0.1 0 0.2 0.3 0.4 0.5 0.6 0.7 0.8 0.9
1
1.1 1.2
Materia prima concentración absorbancia 0,25 0.097
“LA CALIDAD NO ES EL RESULTADO DE LA CASUALIDAD, SINO QUE ES LA CONSECUENCIA DE UN ESFUERZO PLANIFICADO QUE NACE EN EL DISEÑO DEL PRODUCTO.”
GRADOS BRIX
MÉTODOS
JARABE COMERCIAL DE PIPERAZINA
IDICE DE REFRACCIÓN
1.3996
GRADOS BRIX
39.85 %
GLUCOSA
40.43 %
ORP MUESTRAS
RESULTADO 1(mV)
RESULTADO 2(mV)
JARABE GENERICO
208
209
PH, CARACTERÍSTICAS ORGANOLÉPTICAS
PIPERAZINA JARABE DEConcentraci PIPERAZINA PPF1 210 Nombr Laborator Color e DEón io JARABE PIPERAZINA PPF2 201 Piperazi na
60 ml
Princip io activo
Venc e
211 Form a195
Lote
REFENRENCIAS PARA ESTABILIZAR LOS RESULTADOS Neo farma Rosado Citrato de 07/202 1
Liquid a
170714
piperazin a Citrato de piperazin a Citrato de piperazin a Citrato de piperazin a
01/202 2
Liquid a170
180130
05/202 0
Liquid a
150520188B JP
01/202 2
Liquid a
17051701
AGUA DESIONIZADA
201
Piperazi 60 ml AGUA DESTILADA na
Neo farma
Rosado
Piperazi na
60 ml
UTMACH
Transparen te
Piperazi na
5 ml
UTMACH
Transparen te
Nombre Piperazina Piperazina Piperazina Piperazina
180
180
Concentración Laboratorio Color
Sabor
Lote
pH
60 ml 60 ml 120 ml 5 ml
Frambuesa Frambuesa Menta Menta
170714 180130 150520188BJP 17051701
4.6 4.4 4.6 4.6
Neo farma Neo farma UTMACH UTMACH
Rosado Rosado Transparente Transparente
VALORACION Datos: Concentración del principio activo: 6.600mg Referencia: 93-107% Equivalencia: 1 ml de solución de HClO4 0.1M equivale a 10.71 mg de citrato de piperazina Peso promedio del comprimido: 60 ml Volumen del viraje: 9.5 ml de solución de HClO4 0.1N Constante "K": 1.0072 Cantidad a Trabajar: 909.09 mg “LA CALIDAD NO ES EL RESULTADO DE LA CASUALIDAD, SINO QUE ES LA CONSECUENCIA DE UN ESFUERZO PLANIFICADO QUE NACE EN EL DISEÑO DEL PRODUCTO.”
Consumo Teórico (CT): 9.33 ml de sol de HClO4 0.1 N Porcentaje Teórico (%T): 99.92% Consumo Real (CR): 9.5684 ml sol de HClO 4 0.1 N Porcentaje Real (%R): 102.47% Cantidad a trabajar.
100mg P . A → 100 99.92 mg de P. A → X
60 ml → 6.600 mg P . A . X → 100 mg P . A X=
X=
99.92mg P . A∗1 00 . 100 mg P . A .
100 mg P . A∗60 ml 6.600 mg P . A .
X= 99.92% Consumo Real (CR)
X =909.09 mg P . A .
C.R = Viraje x K
Consumo Teórico (CT)
1 mL sol de HClO 4 0.1 N → 10.71mg P. A X → 100 mg P . A . 100 mg P . A∗1 mL sol de HClO 4 0.1 N . X= 10.71 mg P . A .
mL sol de HClO 4 0.1 N
C.R = 9.5684
x 1.0072
mL sol de HClO 4 0.1 N
Porcentaje Real (%R)
1 mL sol de HClO 4 0.1 N → 10.71mg P. A 9.5684 mL sol de I 0.1 N → X
X= 9.33 ml de sol de HClO4 0.1 N
X=
Porcentaje Teórico (%T)
9.0648 mL sol de HClO 4 0.1 M∗10.71 mg P . A . 1 mL sol de HClO 4 0.1 N
1 mL sol de HClO 4 0.1 N 9.33 mL sol de HClO 4 0.1 N X=
C.R = 9.5
→ 10.71 mg P . A → X
X= 102.47 mg de P.A
100 mg P . A → 100 102.47 mg de P . A → X
9.33 mL sol de HClO 4 0.1 N∗10.71 mg P . A . 1mL sol de HClO 4 0.1 N X= 99.92 mg de P.A
X=
97.08 mg P . A∗1 00 . 100 mg P . A .
X= 102.47%
“LA CALIDAD NO ES EL RESULTADO DE LA CASUALIDAD, SINO QUE ES LA CONSECUENCIA DE UN ESFUERZO PLANIFICADO QUE NACE EN EL DISEÑO DEL PRODUCTO.”
7. CONCLUSIONES:
Se concluye que el análisis realizado fue adecuado, debido a semejanzas en el valor de referencia de la densidad según fichas técnicas establecidas para este principio activo. Por medio del método de colorimetría y con la ayuda del espectrofotómetro, se verifica que si cumple la muestra genérica con una absorbancia de - 0,0072 nm ya que con la referencia de muestra patrón, su valor se encuentra aproximado a éste, que es de -0.0083 nm, demostrando que si tiene Citrato de piperazina en su contenido. En cambio, en la muestra elaborada en Tecnología farmacéutica tiene una absorbancia de -0.0097 siendo mayor al valor de la muestra patrón, debido a que tiene 12 mg de citrato de piperazina más que el jarabe anterior que contiene 11 mg de Citrato de piperazina, pero no se descarta que el jarabe si cumple con su contenido del principio activo. Se realizó la solubidad en los jarabes de piperazina de marca genérico y en el jarabe de piperazina elaborado en la planta piloto de la Universidad Técnica de Machala en reactivos de agua destilada, formol y alcohol potable lo cual se pudo observar que el jarabe de piperazina es soluble en agua destilada, mediamente soluble en alcohol potable pero el jarabe de piperazina es insoluble en formol. Según la farmacopea USP 36 el jarabe piperazina (medicamento genérico), está en aptas condiciones para ser expendido al público ya que no cumple con los requerimientos de la farmacopea que es 93 – 107%.
8. RECOMENDACIONES:
Usar siempre el equipo de protección adecuado para minimizar algún tipo de accidente que ponga en riesgo nuestra salud. Limpiar bien el mesón antes de empezar a trabajar con alcohol Tener cuidado al utilizar los equipos para no romperlos. Apagar los equipos al terminar de utilizarlos. Anotar los resultados para realizar un buen informe.
9. MANDALA
100 ml, 60 ml. DOLOR, PICOR OXIUROS
JARABE DE PIPERAZIN A
10. CUESTIONARIO ¿Cuál es la acción del jarabe de piperazina? Antihelmíntico, activo frente a A. lumbricoides y E. vermicularis. ¿Cuál es el efecto de la piperazina ante los áscaris?
El efecto predominante de la piperazina sobre áscaris es causar parálisis fláccida del músculo, que resulta en la expulsión del verme por el peristaltismo. Los parásitos afectados se recuperan si se incuban en medio libre de droga. ¿Cuál es la base de la acción de la piperazina? La base de su acción selectiva no está totalmente aclarada. La piperazina actúa sobre todos los estadios del parásito adulto, aunque no tiene efecto sobre las larvas que se encuentran en los tejidos.
11. BIBLIOGRAFÍA: Motoche, D. C. (01 de 08 de 2015). SFARMA. Obtenido de Jarabe de Piperazina: http://www.sfarmadroguerias.com/medicamentos/1891-piperazina-20-jarabe-60-ml-lc-sfarma-drogueriasdrogueria-bogota.html Ugarte, D. M. (22 de 04 de 2014). Kronos Laboratorio. Obtenido de http://kronoslaboratorios.com/wp-content/uploads/2014/03/PIPERAZINA.pdf Villa,
D. J. (18 de 05 de 2016). Formulario Nacional http://fnmedicamentos.sld.cu/index.php?P=FullRecord&ID=93
12. ANEXOS:
de
Jarabe
Medicamentos
de .
Piperazina:
Obtenido
de
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