P3_ by Paloma da Silva

UNIVERSIDAD TÉCNICA DE MACHALA “Calidad, Pertinencia y Calidez” D.L. N° 69-04, DE 14 DE ABRIL DE 1969 PROV. DE EL ORO-REP. DEL ECUADOR UNIDAD ACADÉMICA DE CIENCIAS QUÍMICAS Y DE LA SALUD LABORATORIO DE CONTROL DE MEDICAMENTOS PRÁCTICA N° BF.901-3 TEMA: Práctica de laboratorio 3. Evaluación de calidad de un medicamento

NOMBRE DE LA PRÁCTICA:

EVALUACIÓN DE CONTROL DE CALIDAD DE FORMAS FARMACÉUTICAS LÍQUIDAS (GLUCONATO DE CALCIO SOLUCION INYECTABLE AL 10%)

1. DATOS INFORMATIVOS    

CARRERA: BIOQUÍMICA Y FARMACIA CICLO/NIVEL: NOVENO SEMESTRE “B” FECHA: 14/JUNIO/2018 DOCENTE RESPONSABLE: Bioq. CARLOS

GARCÍA

MSc.  ALUMNA: PALOMA DA SILVA MUESTRA: 

GLUCONATO DE CALCIO SOLUCION INYECTABLE

AL 10%

TIEMPOS:  

Inicio de la práctica: 01.30 pm Hora finalización de la práctica: 03:40 pm

2. FUNDAMENTACIÓN: Composición: Cada

ampolla

contiene:

Gluconato de Calcio 9.776 mg. Excipientes c.s.p. 10.0 ml. Excipientes:

Sacarato

Calcio,

Agua

para

Inyectables. Osmolaridad: 0.275 mOsm/ml. Cada ampolla de 10 ml aporta 0.232 mmol/ml de ion Calcio (0.465 mEq/ml). “LA CALIDAD NO ES EL RESULTADO DE LA CASUALIDAD, SINO QUE ES LA CONSECUENCIA DE UN ESFUERZO PLANIFICADO QUE NACE EN EL DISEÑO DEL PRODUCTO.”

Posología: Vía de administración: Intravenosa. Este medicamento siempre lo administrará personal sanitario, directamente en vena y mediante inyección lenta. Su médico decidirá cuál es la dosis más adecuada para usted y ésta dependerá de su situación clínica y de los valores obtenidos en los análisis de sangre. La dosis usual inicial intravenosa para adultos es de 7-14 mEq de calcio. La dosis de gluconato de calcio inyectable debe ser ajustada para restaurar los niveles sanguíneos de calcio hasta el nivel normal. [ CITATION BIO16 \l 12298 ]. Contraindicaciones: Hipercalcemia e hipercalciuria. Enfermedad renal severa. Pacientes que reciben glucósidos cardíacos (digitálicos). Advertencias: Administrar con precaución en pacientes con función renal disminuida, enfermedad cardíaca o sarcoidosis. El calcio puede precipitar una intoxicación digitálica. La solución debe ser entibiada a temperatura corporal, antes de su administración. Después de la inyección debe estar recostado por un tiempo, para evitar mareo. La administración I.V. debe ser lenta para evitar que altas concentraciones de calcio lleguen al corazón y provoquen un síncope. Puede ocurrir aumento de la presión especialmente en pacientes geriátricos. Usar con precaución en los siguientes casos: uso concomitante con digoxina o diuréticos, hiperparatiroidismo, falla cardíaca, enfermedad renal, niveles elevados de vitamina D, embarazo o lactancia, presencia de tumores que elevan sus niveles en presencia de calcio, niveles excesivos de calcio en la orina. Se evaluará la relación riesgo-beneficio en cuadros de deshidratación, diarrea o mala absorción gastrointestinal crónica, disfunción cardíaca.

3. OBJETIVOS:  Realizar el control de calidad de una forma farmacéutica liquida, tomando en cuenta como muestra el Gluconato de calcio solución inyectable al 10%.  Comprobar si el fármaco cumple o no cumple con los parámetros referenciales establecidos en la farmacopea. 4. MATERIALES,EQUIPOS,REACTIVO Y SUSTANCIAS:

ANÁLISIS MICROBIOLÓGICO MATERIALES

 Asa  Pipeta  Balón volumétric o de 250ml  Caja Petri  Guantes  Mascarilla  Gorro  Mandil

EQUIPOS

 Autoclave  Incubador a

SUSTANCIAS  Agar MacConkey

MEDICAMENTO

 Solución inyectable genérica 10 ml de gluconato de calcio.

“LA CALIDAD NO ES EL RESULTADO DE LA CASUALIDAD, SINO QUE ES LA CONSECUENCIA DE UN ESFUERZO PLANIFICADO QUE NACE EN EL DISEÑO DEL PRODUCTO.”

ASPECTO DE DISOLUCIÓN MATERIALES ✓ Vaso de precipitaci ón ✓ Agitador ✓ Probeta ✓ Guantes ✓ Mascarilla ✓ Gorro ✓ Mandil

EQUIPOS ✓ Refrigerador ✓ Cocineta

SUSTANCIAS ✓ Agua destilada

MEDICAMENTO ✓ Ampolla de Gluconato de calcio

PH MATERIALES  Vaso de precipitaci ón  Guantes  Mascarilla  Gorro  Mandil

EQUIPOS  pH-metro

SUSTANCIAS  Agua destilada

MEDICAMENTO  Ampolla de Gluconato de calcio

LÍMITE DE CLORUROS MATERIALES  Vaso de precipitaci ón  Pipetas  Guantes  Mascarilla  Gorro  Mandil

EQUIPOS  Balanza analítica  Campana de extracció n

SUSTANCIAS  Ácido nítrico  Nitrato de plata  HCl 1N

MEDICAMENTO  Ampolla de Gluconat o de calcio

REFRACTOMETRÍA MATERIALES Vaso de

EQUIPO Refractómetr

SUSTANCIAS Agua destilada

MEDICAMENTO Ampolla de

“LA CALIDAD NO ES EL RESULTADO DE LA CASUALIDAD, SINO QUE ES LA CONSECUENCIA DE UN ESFUERZO PLANIFICADO QUE NACE EN EL DISEÑO DEL PRODUCTO.”

precipitación Pipetas Pasteur Agitador Tubos de ensayo Gradilla Guantes Mascarilla Gorro Mandil

Gluconato de calcio

SOLUBILIDAD MATERIALES Vaso de precipitación Pipetas Tubos de ensayo Gradilla Guantes Mascarilla Gorro Mandil

SUSTANCIAS Agua destilada Formol Metanol Éter etílico

MEDICAMENTO Ampolla de Gluconato de calcio

VALORACIÓN MATERIALES  Vaso de precipitació n  Soporte universal  Pipetas  Bureta  Guantes  Mascarilla  Gorro  Mandil

EQUIPOS  Balanza analítica

SUSTANCIAS  Hidróxido de sodio 1N  HCl 3N  Edetato disódico  Azul de hidroxinaftol

MEDICAMENTO  Ampolla de Gluconato de calcio

5. PROCEDIMIENTO

ANÁLISIS MICROBIOLÓGICO Aislamiento de E. coli. “LA CALIDAD NO ES EL RESULTADO DE LA CASUALIDAD, SINO QUE ES LA CONSECUENCIA DE UN ESFUERZO PLANIFICADO QUE NACE EN EL DISEÑO DEL PRODUCTO.”

   

Con un asa, hacer un aislamiento a partir de caldo lactosado, a agar MacCon-key. Incubar a 35ºC por 24 horas. Las colonias de coliformes en agar MacConkey son de color rojo ladrillo, eventualmente rodeadas de zonas de bilis precipitada. Si no hay colonias típicas, la muestra cumple los requisitos en cuanto a ausencia de coliformes. Si hay colonias típicas, trasplante una de estas colonias a agar eosina-azul de metileno-lactosa, según Levine. Incubar a 35ºC por 24-48 horas. Las colonias de E. coli en este medio, se caracterizan por dar color negro azulado al trasluz y brillo metálico dorado verdoso a la luz incidente. Transferir las colonias típicas del agar eosina-azul de metileno-lactosa (agar Levine), a agar nutritivo inclinado y a agar TSI. Incubar a 35ºC por 24 horas. Los cultivos típicos de E. coli en agar TSI presentan el bisel amarillo, sin oscurecimiento y con formación de gas. Hacer una coloración de Gram: E. coli es un bacilo Gram negativo no esporulado. Confirmar la presencia de E. coli por medio de pruebas bioquímicas adicionales como por ejemplo el Test del IMViC, o utilizando sistemas miniaturizados tales como API MicroID.

ASPECTO DE DISOLUCIÓN      

Se debe obtener 4 soluciones de Gluconato de Calcio al 10% de distintas industrias farmacéuticas. Se debe proceder a la observación de 4 soluciones de Gluconato de calcio al 10%

Preparar la solución con 9ml de Agua destilada y 10 ml de gluconato de calcio Hacer hervir por agitación durante 10 segundos hasta disolución completa Llevar a una temperatura de 20°C por 5 minutos Comparar con la solución inyectable de referencia DENSIDAD

    

Calibramos la balanza Pesamos el picnómetro vacío en la balanza analítica Luego llenamos el picnómetro con agua destilada hasta enrazar y pesar Luego llenamos el picnómetro con la muestra (Gluconato de calcio) hasta enrazar y pesar Calcular la densidad mediante la fórmula por el método de picnometria

PH Agregamos una cierta cantidad de muestra (Ampolla de Gluconato de Calcio), en un vaso de precipitación y luego medimos el pH, con el respectivo pH-metro. Verificar si cumple con los parámetros establecidos

LÍMITE DE CLORUROS 

Disolver 2ml de gluconato de calcio en agua más o menos 30 a 40ml



Agregar 1ml de ácido nítrico

“LA CALIDAD NO ES EL RESULTADO DE LA CASUALIDAD, SINO QUE ES LA CONSECUENCIA DE UN ESFUERZO PLANIFICADO QUE NACE EN EL DISEÑO DEL PRODUCTO.”



Agregar 1 ml de nitrato de plata



Agregar agua hasta obtener un volumen de 50ml y dejar reposar por 5 minutos protegiendo de la luz solar directa



Comparar la turbidez con la producida en una solución que contiene ácido clorhídrico 0.0020N.

  

    

MICROSCOPÍA Quitar la funda protectora del microscopio Enchufar el microscopio, y conectar el USB con la laptop y programar Colocar en primera instancia el objetivo de menor aumento para lograr un enfoque correcto. Este paso es muy importante y se debe realizar siempre, ya que permitirá la observación del medicamento y la ubicación de áreas de interés para su análisis posterior. Subir el condensador utilizando el tornillo correspondiente. Colocar la muestra sobre la platina, con el cubre-objetos hacia arriba y sujetándola con las pinzas. Colocar la lámpara en la posición correcta y encenderla. Enfoque la lámina mirando a través de la laptop y lentamente mueva el tornillo macrométrico. Recorra toda la muestra y haga sus observaciones. Situé la lámina en el sitio donde debe seguir observando a mayor aumento.

REFRACTOMETRÍA      

Calibrar el refractómetro con agua destilada. Colocar 10 ml de muestra en un vaso de precipitación. Colocar en la unidad óptica del refractómetro con la pipeta Pasteur, unas gotas de muestra necesaria para tomar la lectura. Leer el Brix indicado en el refractómetro. Anotar el resultado Realizar los cálculos pertinentes.

SOLUBILIDAD 

Limpiar el área de trabajo, haciendo el uso de alcohol y franela.



Rotular los 4 tubos de ensayos respectivamente: (Metanol), F(Formol), H(Agua destilada) y éter etílico.



Colocar 1 ml cada uno de los reactivos respectivamente en los tubos rotulados.



Adicionar 1 ml de Gluconato de calcio en cada uno de los tubos



Agitar vigorosamente los tubos durante 3 minutos.



Observar los resultados y tomar apuntes de cada uno para el informe

   

Añadir 2ml de muestra y transferirlo en un matraz de 250ml. Agregar 10ml de agua destilada y 12 ml de NaOH 2N Adicionar 1ml del indicador murexide hasta que tome una coloración rojiza Titular con solución EDTA 0.1 N hasta punto de viraje color morado o violeta

VALORACIÓN

“LA CALIDAD NO ES EL RESULTADO DE LA CASUALIDAD, SINO QUE ES LA CONSECUENCIA DE UN ESFUERZO PLANIFICADO QUE NACE EN EL DISEÑO DEL PRODUCTO.”



Cada ml de EDTA 0.1N se equivale con 40.08mg de Calcio.

GRÁFICOS ANÁLISIS MICROBIOLÓGICO OBSERVACION: 24 Horas

OBSERVACION: 48 Horas

ASPECTO DE DISOLUCIÓN

DENSIDAD

“LA CALIDAD NO ES EL RESULTADO DE LA CASUALIDAD, SINO QUE ES LA CONSECUENCIA DE UN ESFUERZO PLANIFICADO QUE NACE EN EL DISEÑO DEL PRODUCTO.”

PH Y VOLUMEN EXACTO

LÍMITE DE CLORUROS Disolver 2ml de gluconato de calcio en agua más o menos 30 a 40ml

Agregar 1ml de ácido nítrico

Agregar 1 ml de nitrato de plata

Agregar agua hasta obtener un volumen de 50ml y dejar reposar por 5 minutos protegiendo de la luz solar directa “LA CALIDAD NO ES EL RESULTADO DE LA CASUALIDAD, SINO QUE ES LA CONSECUENCIA DE UN ESFUERZO PLANIFICADO NACE EN EL DISEÑO DEL PRODUCTO.” Comparar la turbidez con la producida en una QUE solución que

contiene ácido clorhídrico 0.0020N

MICROSCOPÍA

REFRACTOMETRÍA

SOLUBILIDAD

“LA CALIDAD NO ES EL RESULTADO DE LA CASUALIDAD, SINO QUE ES LA CONSECUENCIA DE UN ESFUERZO PLANIFICADO QUE NACE EN EL DISEÑO DEL PRODUCTO.”

Muestra 1: Ampolla De gluconato de calcio

Disolucion de la muestra con alcohol potable, agua destilada.

Disolucion de la muestra con formol. alcohol metilico

Solubilidad de la muestra

VALORACIÓN

PESAR LOS REACTIVOS PARA LA PREPARACION DE SOLUCIONES DE NAOH Y EL INDICADOR MUREXIDE.

DISOLUCION DE LA MUESTRA CON LOS REACTIVOS PARA LA TUTULACION CN EDTA “LA CALIDAD NO ES EL RESULTADO DE LA CASUALIDAD, SINO QUE ES LA CONSECUENCIA DE UN ESFUERZO PLANIFICADO QUE NACE EN EL DISEÑO DEL PRODUCTO.”

TITULACION DE LA MUESTRA O TRABAJAR HASTA OBTENER UN COLOR VIOLETA COMO RESULTADO FINAL

6. CUADRO DE RESULTADOS:

ANÁLISIS MICROBIOLÓGICO Tiempo de cultivo 24 horas

JARABE GÉNERICO Ausencia de colonias de Escherichia coli

48 horas

No existio colonias de Escherichia coli. DENSIDAD

CÁLCULOS: 

GLUCONATO DE CALCIO:

PICNÓMETRO VACÍO: 12.61 g PICNÓMETRO CON AGUA: 23.410 g PICNÓMETRO CON GLUCONATO DE CALCIO: 23.735 g

d = 23.735 – 12.61 23.410 – 12.61

= 11.12 = 1.0296 g/cc 10.8

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DENSIDAD GLUCONATO DE CALCIO

1.0296 g/cc

PH SUSTANCIA

gluconato de calcio 10 ml

6.12

LÍMITE DE CLORUROS Cuantos ml de HCl necesitamos para preparar HCl 0.0020 N a partir de HCl 0.1 N? HCl 0.1 a 0.0020 N HCl: 36,45 g 36,45 g HCl ------------- 1000 ml --------------- 1 N 0.1N 1000 ml --------------- 1 N X 0.1N X: 100 ml 36,45 g HCl ------------- 100 ml --------------- 1 N 0.0020N 100 ml --------------- 1 N x 0.0020N x: 0.2 ml RESULTADOS: ENSAYO LIMITE DE CLORURO

FARMACOPEA USP 36

RESULTADO Cumple con la cantidad de cloruros establecido en la farmacopea.

MICROSCOPÍA MEDICAMENTO GLUCONATO DE CALCIO

RESULTADO Se observaron numerosos cristales de calcio con un enfoque de 4X.

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REFRACTOMETRÍA MUESTRAS MUESTRA 1

GRADOS BRIX

ÍNDICE DE

GLUCOSA

10.43%

REFRACCIÓN 1.3487

10.47%

SOLUBILIDAD Metanol Soluble Si presenta precipitación Después de 3 minutos Soluble Si presenta precipitación

Formol

Agua destilada

Alcohol

Insoluble

Soluble

potable 96% Insoluble

No presenta

Si presenta

precipitación Después de 3

minutos Ligeramente

minutos Soluble

minutos Insoluble

soluble

No presenta

Si presenta

No presenta

precipitación

precipitación VALORACIÓN Gluconato de calcio (Farmacopea Argentina Volumen 1, Pág 772) Datos: Peso promedio:

1000 mg

Concentración:

100 mg P.A

Referencia:

90%- 110%

Equivalencia:

1ml de EDTA O.1 N: 40.08 mg PA

Viraje:

12 ml de NaOH 2N

1.0107

Cantidad a trabajar:

250mg PA

Consumo teórico:

6.23 ml de EDTA 0.1N

% Teórico:

99.87%

Consumo real:

6.29 ml de EDTA 0.1N

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% Real:

100.94 %

100ml de inyectable X

….......

1000 ml de P.A 250 ml de P.A X = 25ml de inyectable

Consumo teórico 1ml de EDTA 0.1 N ….......... 40.08 mg de P.A X 250 mg de P.A X = 6.23 ml de EDTA 0.1N Porcentaje teórico 1ml de EDTA 0.1N .................. 40.08mg de P.A 6.23 ml de EDTA 0.1N X X = 249.69 mg PA 250 mg de P.A 249.69 mg de P.A

…...............

100% X

X = 99.87%

Consumo real CR= Volumen práctico x K CR= 6.23 ml de EDTA X 1,0107 CR= 6.29 ml de EDTA 0.1N Porcentaje Real 1ml de EDTA 0.1N ............. 40.08 mg de P.A 6.29 ml EDTA .1N X X= 252.37 mg de P.A 250mg P.A ….... 100% 252.37 mg P.A X X= 100.94 % 7. CONCLUSIONES: 

Según la farmacopea de los Estados Unidos MEXICANOS se comprobó que el medicamento pasa el control de calidad ya que la solución inyectable debe ser opalescente a la solución de referencia.

 Se conoce que la densidad del gluconato de calcio es de 0.30 g/cc a 0.65 g/cc según fichas técnicas establecidas para este principio activo lo cual en este caso no cumple con sus requerimientos. 

Se pudo comprobar que el pH y el volumen exacto del gluconato de calcio está dentro de los parámetros establecidos en la Farmacopea Real Española que esta entre 6.0 y 8.2 del pH y el volumen contiene 10 ml.



El Gluconato de Calcio elaborado de la empresa Sanderson cumple con la referencia de la farmacopea Argentina en un porcentaje de 90 a 110%, por lo cual el medicamento inyectable es apto para el consumo humano.

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8. RECOMENDACIONES:     

Usar siempre el equipo de protección adecuado para minimizar algún tipo de accidente que ponga en riesgo nuestra salud. Limpiar bien el mesón antes de empezar a trabajar con alcohol Tener cuidado al utilizar los equipos para no romperlos. Apagar los equipos al terminar de utilizarlos. Anotar los resultados para realizar un buen informe.

9. MANDALA

DEFICIENCIA DE CALCIO EN LOS HUESOS

HIPOCALCEMIA SOLUCIÓN INYECTABLE 10% GLUCONATO DE CALCIO

10. CUESTIONARIO ¿A parte de falta de calcio en huesos para qué se utiliza el gluconato de calcio? El gluconato de calcio también se utiliza para contrarrestar una sobredosis de sulfato de magnesio, que a menudo se administra a mujeres embarazadas para prevenir profil ácticamente las convulsiones, como en las pacientes diagnosticadas con preeclampsia. ¿El gluconato de calcio también se utiliza para tratar quemaduras producidas por un ácido, cuál es? Los preparados en gel de gluconato de calcio como base principal se utilizan para tratar las quemaduras causadas por el ácido fluorhídrico. ¿Cuáles son los efectos adversos del gluconato de calcio? Los efectos secundarios de la administración de gluconato de calcio incluyen náuseas, estreñimiento y malestar estomacal. La extravasación de gluconato de calcio puede conllevar celulitis. 11. BIBLIOGRAFÍA: “LA CALIDAD NO ES EL RESULTADO DE LA CASUALIDAD, SINO QUE ES LA CONSECUENCIA DE UN ESFUERZO PLANIFICADO QUE NACE EN EL DISEÑO DEL PRODUCTO.”

 Araujo, l. (enero de 2015). application bulletin. recuperado el 17 de nnoviembre de 2017, de http://www.myronl.com/pdf/application_bulletins/orp_ab.pdf Duran, d. (2011). analisis fisicoquimico de productos farmaceuticos en las diferentes etapas del proceso de la industria farmaceutica. tesis, carabobo



12. ANEXOS:

“LA CALIDAD NO ES EL RESULTADO DE LA CASUALIDAD, SINO QUE ES LA CONSECUENCIA DE UN ESFUERZO PLANIFICADO QUE NACE EN EL DISEÑO DEL PRODUCTO.”

___________________________________ PALOMA DA SILVA 0951442052

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