Trattamento con Elettroagopuntura

SCUOLAITALOCINESEDIAGOPUNTURA

DirettoreDott.FrancoCracolici

CorsotriennalediAgopuntura

AnnoAccademico2022/2023

TITOLODELLATESI:

TRATTAMENTOCONELETTROAGOPUNTURAIN PAZIENTIAFFETTIDANEUROPATIAPERIFERICA

INDOTTADACHEMIOTERAPICI(DERIVATIDELLAPIANTA

DELTASSOEDERIVATIDELPLATINO)

TESIDI:Dott.GabrieleMirisolaRELATORE:Dott.FrancoCracolici

Correlatore

Dott.ssaGiuliaBorsotti, Dott.ssaSamuelaPierucci

Dott.VittorioLimatola

TRATTAMENTOCONELETTROAGOPUNTURAINPAZIENTI AFFETTIDANEUROPATIAPERIFERICAINDOTTADA CHEMIOTERAPICI(DERIVATIDELLAPIANTADELTASSOE DERIVATIDELPLATINO)

INQUADRAMENTOSECONDOLAMEDICINAOCCIDENTALE, TRATTAMENTO E DATI DELLA

INQUADRAMENTOSECONDOLAMTC,TRATTAMENTOEDATI DELLA

INTRODUZIONE

IlpresentelavoroèstatosvoltoincollaborazioneconlaUnitMedicina IntegratadellaAOU-CareggidiFirenzenelperiodocompresotra01-032023eil25-08-2023

Cisiamopropostidieffettuareun'analisiosservazionalenelperiodo compresotra01-03-2023eil25-07-2023percomprenderel’efficacia dellastimolazioneelettricaneipuntidiagopunturarispettoallasola agopunturaneltrattamentodellaneuropatiaderivatadaltrattamentocon chemioterapici(compostiderivatidallapiantadeltassoederivatidel platino).

L’obiettivoprimariodellavoroèstatoquellodiosservarel’impatto dell’elettroagopunturanelridurreildoloreelasintomatologiaancillare riconducibileadunaeziopatogenesineuropaticainsortainseguitoa terapiaconchemioterapici,nellospecificoderivatidellapiantadeltasso ederivatidelplatino.

L’obiettivosecondarioèstatoquellodivalutarel’impattodell’agopuntura sullaqualitàdellavitaadistanzadaltrattamentoinquestipazienti.

Cisiamopostiinfinel’obiettivodivalutarelapercezioneglobaledella terapiadapartedelpaziente.

Alfinediavvalorareirisultatiosservatiinquestoperiodo,trattaticon MTC,sisonodivisiinduegruppiipazientitrattaticonagopunturae pazientitrattaticonelettroagopuntura.

INQUADRAMENTOsecondolaMEDICINAOCCIDENTALE, TRATTAMENTOeDATIdellaLETTERATURA

Laneuropatiaperifericaingenerale

Perneuropatiasiintendesofferenzanervosadovutaadundanno traumaticoocronicocapacedideterminareunaalterazionedella conduzionediunneuroneafferentesensitivooefferentemotorio.

Ilbersagliodeldannopuòesserelamielinaolafibranervosainsé.

Lefunzionichepossonoesserealteratesonoquellemotorie, autonomiche,opiùfrequentementesensitive.

Laneuropatiaconlamaggioreprevalenzanellapopolazioneepiù studiataèlaneuropatiadiabetica.

Ilpazienteconneuropatiaingeneraleriferiscesensazionedi intorpidimento,sensazionediaveredeiguantiocalzinietalvolta impaccionell’utilizzodegliartidistali,infattiquestisonoquelli maggiormentecoinvoltinellamaggiorpartedelleneuropatie.

doloreneuropatico

Laneuropatiaperifericaingeneralepuòaggravarsiatalpuntoda determinaredolore,caratterizzatodallamancanzadiunanoxapatogena concomitante.

Inseguitoaldanno,acutoocronico,sihaunamaggioreconcentrazione dimediatoriinfiammatorilocali,questifannosichelecellulenervose aumentinol’espressionedeinocicettoridisuperficie(esTRPV1)edei

canalivoltaggiodipendenti,cheabbassanolasogliadiconduzione dell’impulsonervosoedinoltrerichiamanocelluleinfiammatoriecapacidi aumentareemantenerelastimolazionenervosa.

ilnervocercandodiripararsicreadelle‘’gemmazioni’’osproutingchea lorovoltasonounimportantepaingenerator.

tassanieplatino:meccanismiterapeuticiedideterminazioneCIPN

Icompostiderivatidellapiantadeltasso(paclitaxeledocetaxel)edel Platino(carboplatino,oxaliplatino)sonotraichemioterapicichehannola maggiorcorrelazioneconlosviluppodellaCIPN.

Sonofarmacifondamentalineltrattamentodimolteformeditumore solidoedellalineaematica,inparticolarmodonellaterapiadeltumore alsenoedeterolplasiapolmonare. esplicanolaloroazione:

Itassani:

creanounlegameconlemolecoledelcitoscheletrocellularequesto determinaunbloccodifaseGdellacellula,unrilasciomassivodicalcio dapartedelmitocondrioequindiunamassivaproduzionediRadicali liberidell’Ossigeno.

sonoutilizzatineltrattamentodeltumoreovarico,seno,polmone intestino,retto.

Icompostiderivatidelplatino:

LegandosiallecatenediDNAinterromponolanormaleattivitàdella cellula,saturanoisistemidiriparazioneepertantocausanounmassivo rilasciodiROSchedeterminaapoptosicellularerallentamentodella progressionetumorale.

sonoutilizzatineltrattamentotumorealseno,polmone,pancreas, cerebrale,ovaio

neuropatiaperifericaindottadautilizzodichemioterapici

icompostiderivatidelplatino: siaccumulanonelSistemanervosoperifericosoprattuttoneigangli dellaradicedorsaleDRG(dorsalrootganglia).

IDRGsonocompostiprincipalmentedacellulesensitive,giocanoun ruolodeterminantenelprocessodiinsorgenzadellaCIPN(1)(Podratzet al,2017).Lostressossidativodaplatinoinquestineuronièstato attribuitoallamaggioreespressionedialcunitrasportatorispecificidel rame,presentiquì10-20voltedipiùcheinaltrecelluledelSNP.

L’aumentodiROSinquestaregionedetermina: iperespressionedeitrasportatoridelrame,deinocicettori,deicanali voltaggiodipendentierichiamodicellulepro-infiammatorie,responsabili delmantenimentodelquadro.

Itaxani:

aumentandolaproduzionediROSdeterminano,comegiàvistoperi derivatidelplatinoundannonervosoerichiamodellecellule infiammatorie.

Questicompostihannoun'azione,adifferenzadeiprecedentianchesul SNCeunrischioulterioredel17-27%dideterminareCIPN.

Lasintomatologiaingenerepeggioraconiltrattamentoemiglioraconla cessazionedellaterapia(2),nonostanteciòil31-44%deipazientitrattati contaxaniriferiscequestisintomidopo6annidimonitoraggio(3)

Esistonofattoridirischioopredisposizioniingradodiaumentarela probabilitàdiCIPN ●diabetemellito

●disfunzionerenale

●malattieinfettiveconcomitantioprecedenti(HIV,poliomielite, epatiteBeC)

●cicliterapeuticiconmetronidazolo(finoal41,7%diassociazione), sulfadiazinaefenitoina(3)

●malattiedeltessutoconnettivo

●neuropatiaereditariaoacquisita

●Età

●Statodimalattia

●Tipodichemioterapia

●numerodiciclidichemioterapia

●dosecumulativadiciascunfarmaco

●TrattamentoconTaxanirispettoaiderivatidelPlatino

●alterazioniestrogenicheconcomitantiopregresse

●ipertensionearteriosa

●insonnia

●depressione

●costipazione

●perditadimemoria

InunostudiosievidenziavacomeIl30%deipazientisottopostia chemioterapiaconcompostiderivatidelplatinosviluppaunaCIPNnei seimesisuccessiviallaprimasomministrazione.(3)(S.B.Park2017)

Ipazientechepresentavanounaneuropatiamotoriaeranoespostiadun rischio8voltemaggioredisviluppareCIPN

comegiàdetto,neipazientitrattaticonciclichemioterapicie metronidazolosièriscontrataun’aumentataincidenzadiCIPN(finoal 41,7%).(4) traicompostiproposticomecapacidiprevenireeattenuarela sintomatologiatroviamo

farmacicapacidiprevenireoridurrelaCIPN

leterapiefarmacologicheperCIPN:Duloxetina

Nonostantenumerositentativiestudiincorsosullavaliditàdellaterapia confarmaciecomposti,dall’ultimaconsensusconferencedel2020 risultanopochiglistrumentivalidatiperprevenireetrattarela neuropatiadachemioterapici.(5).

Comedicevamo,L’ultimaconsensusconferencehaindividuatonella duloxetinailfarmacoconilmigliorrapportotollerabilità/efficacianel trattamentoeanchenellaprevenzionedelleneuropatieindottedalla chemioterapia.

Inaccordoconla“AmericanSocietyofCancer”ela“AmericanSociety ofClinicalOncologyrecommendations”,l’unicofarmacoapprovatodalla FDAperiltrattamentodellaCIPNèladuloxetina.(6)

Inalternativaalladuloxetinaalsecondopostovisonoigabapentinoidi (pregabalinegabapentin)chesonoingradoditrattarelaCIPNcon discretosuccesso,apesaredeiloroeffetticollaterali.(6) sebbenegeneralmentebentolleratibisognaconsiderareilpaziente oncologicocomeunpazientefragilepertantoespostoaduningente potenzialediinterazioniequindieffetticollaterali.Questisitraduconoin unaumentatorischiodiinterruzioneoprocrastinazionediterapia.

Pertaliragionil’agopunturarisaltacometrattamentodalbassissimo impattoealtacandidabilitàdeipazienti,minimorischiodiinterazionie semplicitàdiapplicazione(5).

nonostanteilprofilodisicurezzamoltipazientiabbandonanolaterapia perglieffetticollateraliinprimiscefaleaeriduzionedellalibido.(7) Comesecondasceltafarmacologica,sempresecondola“American SocietyofCancer”ela“AmericanSocietyofClinicalOncology recommendations”,troviamoglistabilizzantidimembranacomei gabapentinoidi(pregabalinegabapentin): Comeabbiamovisto,lasovraattivazioneedespressionesulla membrananeuronaledeicanalidelcalciovoltaggio-dipendentièunodei principalimeccanismichedeterminanoCIPN. Igabapentinoidi(gabapentinepregabalin)sovra-regolandolasubunità specificadiquesticanalisullamembranadeineuroniDRGriduconol’ eccitabilità.(8)Sonoduefarmaciampiamenteutilizzatineltrattamento dellanevralgiapost-erpeticaedellaneuropatiadiabeticaperiferica, Sebbenesianocomunquepochistudiclinicicheabbianoprovatolaloro efficacianellaCIPN,gabapentinepregabalinsonostatiutilizzatiper trattareildoloreneuropaticocausatodaitaxaniedaderivatidelplatino.

Tuttavia,acausadeglieffetticollateralidientrambequestedue molecole,sièpreferitoindagaresualtriagentimodulatorideicanalidel calcio.

Tralemolecoleconpotenzialibenefici,maancorainviadiapprovazione permancanzadistudisupiùlargascalatroviamo:

1.donezepil

(uninibitoredell’acetilcolinesterasiACH-I),miglioral’allodiniameccanica indottadaossaliplatinoeladegenerazioneassonale(9)

2.dimetilfumaratoDMF,

farmacoinusoperiltrattamentodellasclerosimultipla,mostrauneffetto neuroprotettivodallostressossidativo

Lasomministrazionealleviaval’allodiniameccanicaeladegenerazione assonaleindottadaoxaliplatino(9).Sesomministrato contemporaneamenteall'oxaliplatino,miglioralaneuropatiadaesso indottaesenzainterferireconl’attivitàantitumorale

5.glibenclamide

farmacoipoglicemizzanteappartenenteallaclassechimicadelle sulfaniluree,invirtùdellasuaazionealivellodeirecettoridell’insulina, chehannounsistemaditrasduzionedelsegnalecheutilizzaATP,ha mostratoun’azioneinibitoriaanchesuquesticanalidelpotassio, esercitandocosìeffettiantinocicettivi(10)

7.grelina

ildannoeperditadineuroniefibrenervosesonoallabasedellaCIPN;a questoscopo,entraingiocolagrelina:ligandodelrecettoredell’ormone dellacrescitarecentementesperimentatoinmodellidiabeticiediCIPN; miglioralacondizioneneuropaticariducendolaperditadifibrenervose intra-epidermicheneltopoeriducepureladisfunzionemitocondriale,lo stressossidativodaROSeprodottidell’azotoneiDRGdeitopi; aconfermarlo,itopiresiknockoutsiaperlagrelinacheperilGHS-R sviluppanounaneuropatiapiùseverarispettoaifenotipiwild-type, suggerendocosìchelagrelinaabbiaunaazioneneuroprotettiva(11)

8.melatonina

Nellostessoambito,lamelatonina,ormonenotocomeregolatoredel ciclosonno-veglia,previenel’ipersensibilitàmeccanicaindottadalla riduzionedell’attivitàdellefibreCneirattitrattaticonpaclitaxel,questo attraversol’inibizionedellostressossidativoneinerviperiferici(12)

9.etanercept

anti-TNFalfaèunfarmacochepotenzialmentepuòridurrelaCIPNin virtùdellainibizionedellaiperattivazionecitochinicaperineurale

10.immunoglobulineantiCCL2, svolgonolaloroazionemitigandol’attivazioneproflogisticadella microglia

11.clodronato

Grazieallasuaazionediriduzionedeimacrofagiinfiltrantineineuroni DRG,contieneilivellidicitochineproflogisticherisolvendoisintomi dolorosineiratti.

12.associazionediminociclinaeindometacina

indometacinaprevienel’attivazionegliale,inibendolasovra-regolazione dellecitochine.Minociclinainvecehaazionesulrecettorecannabinoide. Co-somministrandoalpaclitaxelquestisviluppanoun’attivitàsinergica, capacediridurrel’iperalgesiatermicaneitopidientrambiisessi(13);

13.agonistideirecettoricannabinoidiCB-1CB-2

THCBeAM1710-carofillene

Candidatiperlaprevenzionedellaneuropatiaperiferica,modulanole attivitàdidiversicanaliionicieproteggonol’omeostasidelglutammato nelcordonespinaleriducendol’allodinia, ilbeta-carofillenehamanifestatounmarcatoeffettoanalgesico;topi riceventiquestotrattamentohannosperimentatounariduzione dell’attivazionemicroglialeeridottilivellicitochinici(14)Segatetal, 2017).

14.cimetidina

antistaminicoapprovatoperiltrattamentodell’ulcerapeptica,inibitore competitivodeltrasportatoredelrameneineuroniDRG,ingradodi prevenireanchel’allodiniafreddaacutadopoiltrattamentocon ossaliplatino(15)

15.nilotinib

farmacoimpiegatoneltrattamentodellaleucemiamieloidecronicaLMC eappartenenteallafamigliadiinibitoridelletirosinchinasicheblocca l’attivitàditrasportosopprimendol’insorgenzadeldoloreneuropatico indottodalpaclitaxel(16)

17.nifedipina,amlodipinaediltiazem

Ipazientichehannoricevutoterapiaconoxaliplatinoeinibitoridel canaledelcalciocomenifedipina,amlodipinaediltiazemmostranouna sensibileriduzionedell’incidenzadiipersensiblitàalfreddo.

18.riluzolo:

mantienel’omeostasidelglutammatoedèunpossibileefficacecontrola neuropatiaindottadaoxaliplatino.Sononecessariulterioristudiclinici condottisulargascalaperchiarireilruoloeffettivodelriluzolo. Iltrattamentosifocalizzanellacompromissionedell’omeostasidel glutammatoconattivazioneeccessivadiviedelsegnalenelsistema nervosocentrale.

19.memantina(mantienel’omeostasidelglutammato) farmacoapprovatocheavevanodimostratoefficacianellaCIPNindotta daossaliplatino,permezzodell’inibizionedell’attivitàdelrecettore NMDAR(recettoredell’N-metil-D-aspartato).

20.exenatideealogliptin:

Studicondottisuimodellimurinidopohannodimostratounariduzione delladegenerazioneassonaleedell’allodiniameccanica(18)

21.fulvestrant:

unantitumoraleimpiegatoneltrattamentodelcarcinomamammarioche hamostratolariduzionedeldannoneuronaleinunmodellocellulare, effettineuroprotettiviinunmodellodiroditoretrattatoconossaliplatino, prevenendoladegenerazioneassonaleelosviluppodiallodinia meccanica(19)

22.pirenzepina, effettoprotettivoneiconfrontidellaneurodegenerazioneperiferica causatadachemioterapici,diabeteeproteinedell’envelopedell’HIV tramitel’azioneantagonista.

23.dasatinibinibitoriditirosinchinasi

unantitumorale;èunpotenteinibitoredeltrasportatorecoinvolto nell’uptakedell’ossaliplatinoneineuroniDRG,grazieaquestasua azione,iltrattamentocondasatinibèsufficienteperridurrel’accumulodi platinoalivelloneuronale,diminuendodiconseguenzaanchelo sviluppodeldoloreneuropaticoindottodaossaliplatino(17)(Sprowlet al,2016).

24.telmisartan appartieneallaclasseterapeuticadegliantagonistidelrecettore dell’angiotensina2neltrattamentodell’ipertensione.Riescea contrastareinquestamanieraildoloreneuropaticoindottodalpaclitaxel (19).

estrattidipianteantiossidanti

THE’VERDE:

Haproprietàantiossidantiingradodialleviareisintomisensorialidella neuropatiaperifericadaplatino,prevenendopurelealterazioni elettrofisiologichecoinvolte.

ASTRAGALO:

laradiceeisuoicostituentiprincipali,tracuipolisaccaridi,flavonoidie saponine,espletanoazioneantiossidante;Hamostratoeffettiprotettivi neiconfrontidellaperossidazionelipidicaindottadaossaliplatinoe anchecontrol’ossidazionedelDNA

FORSYTHIAESUSPENSA:

Iprincipiattiviriduconosignificativamentel’allodiniameccanicaela perditadidensitàdellefibrenervoseintraepidermichetipicadella neuropatiaperifericadaoxaliplatino.ForsythosideAèilcomponente specificocheesercitaglieffettineuroprotettivivantatidaquestaspecie

FORSYTHIAEVIRIDISSIMA:

Inquestocasovieneutilizzatacomeestrattoinveicoloacquoso, anch’essodaifrutti,attenualaneurotossicitàindottadaossaliplatinoe inibiscel’insorgenzadimalformazioninellacrescitaassonalenelle celluleDRG,inoltremigliorasignificativamentel’ipersensibilitàalla stimolazionemeccanicalariduzionedelladensitàdellefibrenervose intraepidermicheneimodellianimaliditopo

CURCUMALONGAL.

lacurcumina,ilsuocomponenteattivoprincipale,èstatastudiataperla prevenzioneeiltrattamentodellaPIPN,infattipresentaunampiospettro diattività,tracuiazioneantiossidante,anti-infiammatoriae neuroprotettivaeancheunacertaattivitàantitumorale.

Lacurcuminaincrementanotevolmentelavelocitàdiconduzionedei nervimotoriesensitivi,riparandoancheineuronidanneggiatidel cordonespinale,inoltrenonsoloaumentailivellidienzimiantiossidanti, mainibiscel’attivazionedeifattoripro-infiammatorimediatidallostress ossidativo(citochineinfiammatorie).(20)

Quercetinaerutina:

Sonostatesperimentatecomepretrattamentoprimadiciascuna iniezionedioxaliplatinoehannoattenuatoentrambilarisposta

nocicettivatermicaemeccanicanell’ambitodellaneuropatiadolorosa indottadaoxaliplatino,dimostratodaltestdiimmersionedellacodain acquafredda(10°C)

COMPOSTIINMEDICINACINESECON AZIONESUCIPN

Lamedicinacinesecivieneinaiutoconnumerosiestratticonaltopotere antiossidante.Questisonostatipotenziatidananosistemisviluppati dallaricercapiùrecente.

Gliantiossidantivengonoveicolatidananosistemichesonogelad azionemicellare.

Questi:

veicolanoilprincipioinmanierapiùspecifica permettonoilmantenimentodellasuaformaattivaperpiùtempo possiedonounaazioneantiossidanteintrinseca Riduconodipersé:

1.l’allodiniameccanica

2.l’iperalgesiaindottadaoxaliplatino

3.abbassanoilnumerodinucleieccentricineineuroniDRG compostianti-ROSmutuatidallamedicinaCinese:

CurcuminaHAconiugata-ossidocericoinprimoluogo Giallodizafferano-Icariina-EpimedinaB-Acido3,4-diidrossibenzoico

Traquesti:

1.curcuminaHAconiugata riscontrandochepuòmigliorareglieffettineurotossiciindottidal carboplatino,sopprimendoinoltrel’aumentoalivellocorticaledi perossidazionelipidica,TNF-alfa,caspasi-3,acetilcolinesterasie riduzionedeicambiamentiistopatologici

2.ossidocerico:

Ilsistemaananoparticellediossidocerico,doveilcerioèunelemento chimicoraro,possiedeun'eccellentecapacitàdidisattivazionedelle ROS,allaparideglienzimisuperossidodismutasiecatalasi,riducendo lostressossidativoovunqueessodeterministatipatologici; offreprotezionecontrolaneuropatiaperifericadaplatino,lombare causatedaoxaliplatino

9.terapienonfarmacologicheperpreveniree trattarelaCIPN

L’eserciziofisicocomel’agopunturadallaletteraturasièrivelatocome unottimostrumentoadisposizioneperlaprevenzioneetrattamento dellaneuropatialegataaiderivatidellapiantadeltassoedelplatino.

Comel’agopunturapresentaun'altacandidabilitàdeipazientieridotti effetticollaterali.

Neglistudimurinisièevidenziatocomel’eserciziopreventivoalla somministrazionedipalitaxelgarantivaunamiglioreinnervazionealla biopsiacutaneaeriduzionedeisegniindirettididannoassonaleindotto dapaclitaxel(21)(Parketal.,2015)

Unostudioaustriacohaevidenziatocomeanchenell’uomo,seeffettuato esercizioaerobicoepropriocettivo,a10settimanedalprimociclo chemioterapicosiottengaunariduzionedell’estensioneanatomicae dell’intensitàdeldoloreeminorriduzionedifibreallabiopsiacutanea. (22,23,24)

Nonostanteciòquesteevidenzenonsisonorilevatesufficientemente consistentinell’ultimaconsensusconferencedel2020perentrarenelle lineeguidadeltrattamentodeglieffettiavversidachemioterapia

Recentclinicalguidelinescouldnotformrecommendationsfortheutility ofnon-pharmacologictherapiesforCIPN(4)

Pertantobisognaeffettuarepiùstudiedimaggiorqualitàperpoter inserirel’eserciziocometrattamentoeprevenzionedellaCIPNedella qualitàdellavitadelpazienteoncologicoingenerale.

INQUADRAMENTOsecondoMTC,TRATTAMENTOeDATIdella LETTERATURA

InMedicinaTradizionaleCineseladiagnosivienefattainbaseallastoria dellamalattia,localizzazione,natura,modalitàdicomparsadeisintomi, fattorifavorentiocapacidimitigareidisturbi,caratteristichequalitativee temporaliconcuiisintomisiesprimonoeall’osservazionedelpaziente.

Laraccoltadiquestielementipermettediindividuareunaopiùsindromi. Ipazientisottopostichemioterapiapermangonodebilitatieastenici. Presentanofrequentementedifficoltàneimovimentifinidelledita sensazionediunasuperficieinterpostasumaniepiedioppurecomedi ‘’camminaresulleuova’’

Il20%delleCIPN,comegiàdetto,presentadoloresoprattuttocon l’utilizzoepeggioramentoallasera.

ImeridianiinteressatisonoprincipalmentequelliYangdell’artosuperiore einferioreindipendenzadeldistrettocoinvolto.

Lasintomatologiapeggioraconimovimenticonlacompressioneconle attivitàquotidianeeconilfreddo.

NellamaggiorpartedeicasilaLinguaèviolaceaconinduitogialloe puntarossa.Ilpolsoèvuotoedebolesoprattuttonellaloggiadelrene.

IldeficitdiSanguedell'artodistalenonpermetteditrattenereilQicon conseguenteriduzionedellasensibilità;inoltreL’eccessodiCalorenon mitigatodalsanguealivellodeiMeridianiYin(facciavolaremano/piedi) èresponsabiledeldoloreurenteintaledistretto.

AciòsiassocianosegniesintomiriferibiliadundeficitdiQieYindi stomacoeReneglobaledovutiallamalattiacronicadebilitante.

L’agopunturaèuntrattamentomedicobentollerato,inletteraturasono riportatialcunitrialscontrollatichesupportanol’efficaciadiquesta tecnicanelcontrollodellasintomatologiaedeldoloreneuropatico

MATERIALIEMETODI

Raccoltadeidati:

Questaraccoltaèstataestrapolatadaldatabasedeidatideipazientiin caricopressolastrutturaedintrattamentoattivo.

E’unaraccoltadescrittivabasatasuunconfrontodigruppiditipologiedi pazientiesonostatidivisiinduegruppiomogeneipergravità.

Ipazientihannofornitoilloroconsensoallaproceduraedaltrattamento deipropridatipersonali.

Raccoltadatièstataeffettuatasu12pazientiaffettidaCIPN.

Inunodeigruppiequamentedistribuiti,6perelettroagopunturae6per agopuntura,sièsomministratastimolazioneelettricaabassafrequenza (5HzinmodalitàD-D)tramitemorsettiapplicatiagliaghi.

SuentrambiigruppitrattaticonMTC,elettroagopunturaeagopuntura, sonostatiapplicatiglistessipuntiper20minutiperciascunpaziente.

E’statoeffettuatounconfrontotraigruppipresiinconsiderazioneper soddisfaregliobiettividelladiscussione.

Sièstratificatalagravitàdellaneuropatiasubasedellascalaeuropeadi ricercaoncologicarelativamenteallaneuropatiaEORTCCIPN-20esulla qualitàdellavitavalutatatramitelaQOL-20.

Dopoaverfornitoilloroconsensoallaproceduraedaltrattamentodei propridatipersonali,sisonocontattatitelefonicamentee successivamentetramitevisitaigruppiomogeneipergravità.

ipazientidientrambiigruppisonostatisottopostialquestionarioPGIC, questionarioriconosciutoalivellointernazionale,validatoinitaliano. IlquestionarioPGICèmoltoutilizzatoinoncologia,permettedi considerarelapercezionesoggettivadelpazienterelativamenteatutto ilpercorsoterapeuticoattraversato.

Selezionedelcampione:

Icriteridiinclusionenell’analisidellapopolazioneosservatapertanto erano:

1.Chetuttiipazienticontattatifosserostatisottopostiachemioterapia concompostiderivatidellapiantadeltasso(palcitaxel,docetaxel)o compostiderivatidelplatino(oxaliplatinoocarboplatino)

2.lavisitadimedicinaintegratadituttiipazientioncologicitrattaticon taleprocedurapressoilnostroistituto.

3.Ilrilasciodiunconsensoinformatofirmatoperlapartecipazionee trattamentodeidatialfinediraccoltadatietrattamento,MTC agopunturaoelettroagopuntura.

4.L’avereseguitoconcadenzasettimanaletalitrattamentidiMTC.

5.Assenzadiunostimolatoreintracorporeocomeunpacemakeroicd peripazientitrattaticonelettroagopuntura

6.Ulteriorecriteriolamancanzadiepisodiepiletticidaalmeno6anni ocmqnonintrattamentoconfarmaciantiepilettici.

7.Dituttiipazientisonostateosservatetramiteanalisidellecartelle clinicheedeidaticlinicidifollow-upraccoltidaspecialistiinterni all’istituto.

8.IpazientidovevanoavereseguitoCIPN-20eQOL-20allaprimae ultimavisita(9a)

Sullabaseditaleselezionesonostatirecuperatidatianagraficistadio dellamalattia,anamnesifarmacologicaedeventualiciclidiradioterapia.

Daunnumeroinizialedi86cartelleclinichenelperiodoosservato (n=86),sonostatiinclusi12pazienti.Aquestièstatosomministratoil questionarioEORTCCIPN-20(EuropeanOncologyResearch) relativamentealgradodineuropatiapercepitodalpaziente eilquestionarioEORTCQOL-20relativamenteallaqualitàdellavita percepitadalpaziente.

IlprimoquestionarioCIPN-20consistedi7domandecuivieneattribuito unpunteggioda1a4(1puntoassenzadisintomatologiae4 sintomatologiadimassimogrado).

Peridentificareipazienticondoloree/odifficoltà-disfunzionedell’arto distale(manoopiede)dientitàmoderata-graveèstatoscelto arbitrariamenteunvaloreminimodicut-offdi38puntiequipollentiadun deficitdel10%soggettivo.

Successivamente,ipazienticonindiceCIPN-20superiorea38sono statiriassegnatiinpartiproporzionalmenteugualiinentrambiigruppi osservatialfinedicomprendereilbeneficiopotenziale dell'elettrostimolazioneancheinpazienticonunquadroconclamato.

EORTCCIPN-20

EORTC(L’organizzazioneeuropeaperlaricercaecuradelcancro)nel 2020hasviluppato,questionarioCIPN-20specificamenterivoltoalla valutazioneemonitorizzazionedellaneuropatiaperifericaindottada chemioterapici.

Tienecontodellasintomatologiariscontratadalpazientenell’ultima settimanailpazienteselezionaunadellerisposteda1a4inordinedi gravità:

1affatto.2unpo’.3abbastanza.4parecchio

●Haiavutoformicolioalleditaoallemani?

●Haiavutoformicolioalleditadeipiedioaipiedi?

●Haiavutointorpidimentoalleditaoallemani?

●Haiavutointorpidimentoalleditadeipiedioaipiedi?

●Haiavutodolorelancinanteobruciorealleditaoallemani?

●Haiavutodolorelancinanteobruciorealleditadeipiedioaipiedi?

●Haiavutocrampiallemani?

●Haiavutocrampiaipiedi?

●Haiavutoproblemiastareinpiediocamminareacausadella difficoltànelsentireilterrenosottoipiedi?

●Haiavutodifficoltàadistingueretraacquacaldaefredda?

●Haiavutoproblemiatenereunapenna,ilcheharesolascrittura difficile?

●Haiavutodifficoltàamanipolareoggettipiccoliconledita (adesempio,abbottonarebottonipiccoli)?

●Haiavutodifficoltàadaprireunbarattoloounabottigliaacausa delladebolezzanellemani?

●Haiavutodifficoltàacamminareperchéituoipiedisiabbassavano versoilbasso?

●Haiavutodifficoltàasalirelescaleoalzartidaunasediaacausa delladebolezzanellegambe?

●Tiseisentitostordito/anelpassaredaunaposizionesedutaa unaposizionesdraiata?

●Haiavutovisioneoffuscata?

●Haiavutodifficoltànell'udito?

Rispondiallaseguentedomandasoloseguidiunamacchina:

●Haiavutodifficoltànell'usareipedali?

Rispondiallaseguentedomandasoloseuomo:

●Haiavutodifficoltànelraggiungereomantenereun'erezione?

EORTCEuroQol-20:

E’unquestionariovoltoavalutarenelgiornostesso:laqualitàdellavita percepitadalpaziente

PGICPatients'GlobalImpressionofChange(PGIC)Scale

Impressionedicambiamentoglobalerelativamentealtrattamento

vienesomministrataafinedeltrattamentopervalutareilbeneficio soggettivocheilpazientehatrovatonellaterapiaricevuta

èampiamenteutilizzataalivellointernazionalesoprattuttoincampo oncologico

Protocolloditrattamento:

IpuntidiagopunturamaggiormenteutilizzatineiPazienticonesito positivoperlapresenzadimanifestazioniclinichedineuropatia perifericasonostatiiseguenti:

LI4,LI11,GB39,BaFeng,BaXieefiordiprugnaneglispazi interossei,ST36,TE5,PC7,CV12,ST25,ST39,LV3.

Ipazientihannoeseguitounasedutasettimanaleper8settimaneeun follow-updopo7giornidall’ultimasedutadurantecuivenivavalutatala necessitàdiunaeventualenonasedutaaggiuntiva

1gruppoagopunturadefinito‘’GA’’:bracciotrattatoconagopuntura 2gruppoelettroagopuntura‘’GEA’: gruppotrattatoconagopunturaconstimolazioneelettricasuipuntiBa FengeBaXie

IlprotocolloditrattamentoosservatoèlostessoadottatodalCentrodi MedicinaTradizionaleCineseFiordiPrugnadell’Aziendasanitariadi Firenze:

LI4Hegu

localizzatosuldorsodellamano,traIeIImetacarpo,ametàdelII metacarpo,vicinoalbordoradiale,allasommitàdelrilievodatodal muscolointerosseo.

PuntoYuandelcanaledelGrossoIntestino.Facilitalacircolazionedel Qinelcanaleealleviaildolore

LI11Quchi

localizzatoagomitoflesso,sitrovanelpuntointermediotralapiega cubitaleel’epicondiloomeralequìsivieneaformareunadepressione.

PuntodelcanaledelGrossoIntestino:puntomarehaazionenello spegnerelaneuroinfiammazionelocaleeliminailventoel'umidità, rimuoveleostruzionidalmeridianoealleviaildolore.

E’ilpuntocardinepertrattareleproblematichedegliartisuperioried ancheleparalisioostruzionidiQideglistessi.

GB39Xuanzhonglacampanasospesa

3cunsoprailmalleololaterale,sullafacciaposterioredellatibia,dove anticamentesiusavaporreunacampanellaneibambini.

E’indicatoperildoloreaipiedi,nelleparalisi,nelpiedetalovarodel bambino.

GB34YanglingquansorgentedellacollinaYang

localizzatosullafaccialateraledellagamba,nelladepressioneanteriore edistaleallatestadellafibula.

indicatoneltrattamentodelleemicraniesciatalgie,hailcompitodi mitigarelaneuroinfiammazioneeildoloreassociato.

ST36Zusanlipuntodelle3migliadell'artoinferiore

Isoldatilostimolavanopermarciarealtre3miglia.

PuntoHe-maredellostomacovoltoaspegnerelaneuro-infiammazione derivatadallatossicitàdachemioterapico.

Localizzato3cunsottol’emirimaanterioredelginocchio,3cunsotto

Dubi25STalladistanzadellalarghezzadiunditodallacrestatibiale. tralesuenumeroseazioni,utilizzatopercefalea,aumentarela resistenzaallosforzo,esbloccareilQIversogliartiinferiori.

ST25TianShuPernoceleste

Localizzato2cundall’ombelico

L’ombelicorappresentalalineadidemarcazionetrailcieloYangaltoe laterraYinbassopertantoesplicalasuaazioneriequilibrandoleenergie dell’altoedelbasso.

Vapuntoperpendicolarmenteallacute,leggermenteindirezione mediale,solitamentevienepuntobilatralmente

Esplicalasuaazioneprincipalerelativamenteallagestionedell’alvoe soprattuttonellesituazionidibloccodelQiesanguepertantoindicato nelleneuropatieperiferichecaratterizzatedadeficitdiQI. controindicatonelledonnedal3omesedigravidanza,perlasua localizzazione.

ST39Xiajuxugrandevuotodelbasso

Localizzato9cunsottol’emirimamedialedelginocchio9cunsottoDubi ST25,spostandosilateralmentedellalarghezzadiunditodallacresta tibiale.

vienestimolatoneicasidebolezzadalginocchioingiù,eneidoloriin regioneipogastrica.

CV12Zongwanametàdellostomaco

Postonellaregioneanterioreaddominalesullalineamediale4cunsopra l’ombelico,puntocentraledellostomaco,puntodiincontroconSIpiccolo intestin,TESanjaoeSTmeridianodellostomaco.

Indicatoneldoloredistomaco,distensioneaddominale,indigestione quindilasuastimolazionedovrebbeoltreamiglioraleladigestione sbloccareilQiintuttiimeridianiincrociatiquindisbloccareilQiversogli artiinferiori.

TE5Waiguanbarrieraesterna

èunpuntochiaveperilpassaggiodelQiversol’esternositrovaa2cun cranialmenteallapiegatrasversadelpolso,traulnaeradio E’ilpuntoLuodiTESanjao. indicatonelleemicranieedinsensibilitàdelleestremità

PC7DalingGrandeMontagna

PuntoShuepuntoYuandelPCmaestrodelcuore E’postoallalineadelpolsotrailm.palmarelungoeilflessoreradiale delcarpo.

indicatonelvomito,disturbimentalienevralgia,nelcasodineuropatia agiscesbloccandoilQinellaregionevolaredelpolso.

LV3TaichongGrandemarea

Puntoshudelmeridianodelfegato,haloscopodisbloccareilQidel piedeagiscelocalmente, E’ancheilPuntoYuandelmeridianodelfegatoquindirichiamaallo stessotempoenergianutritizianellaregione. E’postosuldorsodelpiedenelladepressionetraIeIImetatarso.

indicatonellecefaleedavento,staticonvulsivi,alterazionidella componenteYangalivellosessuale. agiscepermettendoloscorreredelQinelleneuropatieperiferiche. puntilocali

BaFeng

Individuateletestemetacarpalivengonopostigliaghitratutteleteste peruntotaledi4punti

BaXie

Individuateletestemetatarsalivengonopostigliaghitratutteleteste peruntotaledi4punti

Nelsecondogruppodipazientianalizzatoèstataapplicatacome trattamentodifferenteelettroagopunturasuipuntidiagopunturaBaFeng eBaXie

Analogamentealgrupponaivesièsomministrato1voltaasettimanalo stessogiornodellasettimanaper8settimanediseguitoeunfollow-up dopo15giornidall’ultimasedutadurantecuivenivavalutatalanecessità diunaeventualenonasedutaaggiuntiva.

Elettrostimolazionedegliaghi

Tramiteunelettrostimolatore‘’Hawato’’sièeffettuataunastimolazione suipuntiBaFengeBaXietramitedeicaviedeimorsettiapplicatiagli aghi.

Lostimolatore:

E’undispositivosanitariomultiusoperagopuntura

èutile:neltrattamentodiartritecronica,tensione,torcicollo,malditesta, maldidenti,impotenza,insonnia,doloreallaspalla,intorpidimentodelle estremità,nevralgiadeltrigemino,nevralgiaintercostaledellasciatica, stanchezzadegliocchiestanchezzagenerale.

èdefinitocome:strumentodiagopunturaperelettroterapiaaimpulsi.

èprovvistodi6usciteadogniuscitacorrispondonoduemorsetti pertantopossonoesserestimolaticontemporaneamente12aghi.

Frequenzadell'impulsodiuscita:1~100Hzregolabileinmodocontinuo

Correntediuscitamassimale:50mA

Larghezzadell'impulsodiuscitadura:0,20ms

Potenzainingresso:5,0VA(inclusoalimentatore)

Alimentazione:DC9V(CR14,UM2)

LastimolazionepuòessereadOndacontinuamapiùfrequentemente adOndaintermittenteoppureondaD-Dcomenelnostrocaso

L’intensitàèregolabileda0a50mA,mavieneadattatasecondo tolleranzapersingolopazientepersingolasedutapersingoloago stimolato.

Lostimolatoremisura:260x190x110(mm).

vantaggiecontroindicazioni

Risultavantaggiosasoprattuttoneiquadrisintomatologicipiùrefrattarie nelinterromperelacronicizzazionediprocessipatologici

Sebbenenoncisialetteraturaariguardo,nell’otticadellamedicina sistematicacinesestimolareunpazienteinstatocachetticocon elettroagopunturapotrebbeessereeccessivoecontroproducente,allo stessomodosipreferisceinlineadiprincipionontrattarecon elettroagopunturaipazientiparticolarmentesensibilioparticolarmente timorosidegliaghigiàdallaprimasedutadiagopuntura.

Comegiàdetto,nonsonocandidabiliall’elettroagopunturaipazienti portatoridipacemakeroICDcomeanchepazienticonsindrome epiletticadiagnosticata.

iprimipoichélacorrente,perquantoabassafrequenzaedintensità potrebbealterarelamodalitàdiscaricadelpacemakeroICD,allo stessomodonelpazienteconsindromeepiletticaquestescariche potrebberoinnescareun’attaccoparzialeogeneralizzato

Ilfunzionamento:

Comeperl’agopunturatradizionalel’agopunturaconstimolazione elettricasvolgelapropriaazione:

Attivazionedel‘’cancello”(chiamatoininglese“gatecontrol”),che consistenellosbarramentodegliimpulsielettricidolorificiprimache entrinonelmidollospinale

l’attivazionedispecificicentrinervosidelcervellocheinvianosegnali dall’”alto”versoil“basso”perinibiregliimpulsidolorifici(modulandola viadiscendenteinibitoria).

Lasecrezionealivellodelcervellodelleendorfine,ormonisimilialla “morfina”chevengonoriversatinelcircolosanguignoequindiintuttoil corpo,svolgendoun’azioneantidolorificaedilungadurata.Leendorfine sonoanchegliormonidel“benessere”,epertantosvolgonoancheun ‘importanteazionedirilassamentodellamuscolaturaedellapsiche.

QUALIMODALITA’?:

Esistono3morfologieprincipalidisomministrazionedell’onda:

1continua

2intermittente

3Densa/dispersa:ondaD-D

1)Continua:

Siriferisceaunasequenzacostanteeequamentedistribuita.

Ilnumerodipulsazionièregolatodalcontrollodellafrequenza. Ilsistemasensitivosiadattarapidamenteaquestotipodistimolazione, inmodochequalsiasirispostaterapeuticasiriduceinbreve,solitamente

cinqueminuti.Persuperarelatolleranza,sipuòmonitorare continuamenteecontestualmenteaumentarel'intensitàcolfinedi ripristinarel’effettosensitivo-terapeutico.

Questamodalitàdisomministrazionepuòessereutilizzatapercondizioni dipienocherichiedonounabuonadispersione

2)Intermittente/discontinua

L'intermittente/discontinuasiriferisceaunasequenzadipulsazioni uniformementespaziateconperiodialtrettantolunghidiinattività(vedi Figura3).Comeconl'impostazionecontinua,ilcorposiadattanel tempoaquestamodalitàdisomministrazioneduranteiltrattamento. Pertanto,ilprofessionistadovràmonitorareregolarmentelarispostadel pazienteeregolarediconseguenzailcontrollodell'intensità.Questaè unamodalitàutileperiltrattamentodellecondizionimuscolaridolorose incuiilmetodocontinuopotrebbeesseretropposcomodo.Èanchela modalitàdisomministrazionepiùsimileaimetoditradizionalidi manipolazionemanualedell'ago,incuiiperiodidimanipolazione dell'agosialternanoaperiodisenzastimolazione.

3)Denso/disperso

E’iltipodistimolazionepiùutilizzatoinletteraturaperiltrattamentodelle neuropatieDenso/dispersosiriferisceaperiodiequamenteproporzionati dipulsazioniadaltafrequenza(100Hz)conperiodidipulsazioniabassa frequenza(2Hz)

Comesuggerisceilnome,utilizzasiaapplicazioniconcentrateche disperse

modalità:’’Ondedense’’(altafrequenza-bassaintensità)sistema cancello

SimilealleapplicazionitradizionalidellaTENS,questaimpostazioneè principalmenteutilizzataperl'inibizionedeldoloresegmentaleagendo sullefibresensorialiA-beta.Isuoieffettiduranosolofinchélostimoloè presente.Ilpazientesperimentaunsollievodaldisagio,maibenefici perduranoperqualcheminuto.Perutilizzarequestamodalitàdi

applicazione,stimolazionetransitoria0,2secconaltafrequenza (100Hz)ebassaintensità(senzacontrazionimuscolarivisibili).

modalità:OndeDispersa(bassafrequenza-altaintensità)attivazione sistemaendorfinico

Imetodididispersionepossonoessereutilizzatiperottenereunsollievo daldolorealungadurataattivandoilrilasciodiβ-endorfinenelliquido cerebrospinale(CSF)eilrilasciodimet-encefalineedinorfinanel midollospinale,testpositivoall’infusionedinaloxone.Seiltrattamento vieneeffettuatoperiodicamenteadistanzadiunasettimanailbenefico sisomma.

solitamenteinfattisononecessaritretrattamentiaffinchésipercepisca clinicamenteilbeneficio.

Questamodalitàdisomministrazioneèidealeperlagestionedeldolore poichéinibisceildolorealivellosegmentale(spinale)estimolaoppioidi endogeniaduratapiùlunga.Riducendoalminimol’effettotolleranza. Inoltreipazientiriferisconocomepiacevolel’applicazione.

Sebbenesianopochiglistudispecificichepesinoilvantaggio dell’elettroagopunturarispettoall’agopunturarelativamenteallaCIPN questasièmostrataparticolarmentevantaggiosainvaritipidi neuropatie:

1.neuropatiadiabetica: 25,26,27.

2.neuropatiadelpazienteconlesionemidollare-spinale: 28,29

4.Elettroagopunturaeneuropatiaindottadachemioterapici(tassanie platinoderivati)

30,31,32,33

RISULTATI

Iltotaledeipazientichesonostatianalizzatiperl’assegnazioneadunodeidue gruppiditrattamentoeranoparia12deiquali6sonostatiassegnatialgruppodi agopunturae6algruppoagopunturaconaggiuntadell’elettrostimolazionedeipunti BaFengeBaXie.

Irisultatisonopoistatianalizzatisututtiipazienti

Ilrisultatodell’analisihaevidenziatounadistribuzioneapparentementeequilibrata conunaetàmediadeiduegruppidi62,30e62annirispettivamentepericasi sottopostiadagopunturaedicontrollichehannoeseguitoriabilitazione;la distribuzioneinbasealgenerediappartenenzahavistounapresenzadel60%e 70%delledonneedel40%e30%degliuominirispettivamente. icasiconcutoffconpunteggiosuperiorea32allaCIPN-20,conCIPNritenutadi intensitàmedio-gravesonostatidistribuitiugualmenteinentrambiigruppi.

Iltempodifollow-upmediodalterminedelprotocolloterapeuticodellapatologia oncologicaèstatocompresotrai2e48mesi

Latipologiaditrattamentochemioterapicohavistountotaledi9deipazientitrattati concompostiderivatidallapiantadeltasso(75%)e3trattaticoncompostiderivati delplatino(25%)

Caratteristichedei12pazienti

Valoridiriferimentoperciascungruppoditrattamentodistintoinrisultatiregistrati all’inizio(1asettimana)ealterminedelprotocolloterapeutico(9asettimana)

EORTCEuroQOL-20

PGIC(Patinet’sglobalimpressionofChangea15giorni dall'ultimaseduta)

Media

relativamentealPIGClerispostedeipazientisisonodistribuiteinmodopercentuale nelseguentemodo:

1.Nessuncambiamento,(oaddiritturaèpeggiorata)5%

2.Semprelostesso,èdifficilepensareadunmiglioramento5%

3.Unpòmeglio,manonnotevole10%

4.Qualchevoltameglio,mailcambiamentononèunarealedifferenza15%

5.Moderatamentemeglio,unleggeroenotevolemiglioramento25%

6.Meglio,undecisomiglioramentochecostituisceunarealedifferenza30%

7.Ungrandeedecisomiglioramento,echefaladifferenza10%

Sebbenealquestionarioilgradodineuropatiaequalitàdellavitanonsiano spiccatamentemiglioratiafavoredelgruppotrattatoconelettroagopunturaGEA,la percezionecomplessivadeltrattamentosembrasuggerireunriscontrochiaramente positivo

Dalconfrontotraiduegruppiosservati,principalmenteperesiguitàdelnumerodei casi,nonemergeperòunvalorestatisticamentesignificativoafavore dell'agopunturaconelettrostimolazionerispettoall’agopuntura.Nonostantesia suggeritountrendinsuofavorealivellodiletteratura.

Evidenziatiibenefici,abbiamoapprofonditoirisultatiall’internodelgruppodi analizzatoGEA:

LafigurarappresentailparametroCIPN-20infaseinizialeealla9asedutadi agopuntura.

EvoluzioneCIPN-20gruppoEAa1a,9asettimana abbiamoquindidivisogravitàdineuropatiainiziale

EORTCCIPN-20gruppoEA

da26a42

EORTCQOL-20gruppoEA

QOL-20

da5a10

DISCUSSIONE

SebbenelaCIPNeiquadridolorosisianomoltocomunialleterapieconderivati dellapiantadelltassoedelplatinovièunagenericascarsaattenzioneemancanza diapprofonditaconoscenzariguardoallepossibilitecnichediagopunturaetalvolta ancheditrattamentofarmacologico.Questacarenzasiriscontraancheneipazienti conchiarifattoridirischio.

Compitodelmedicononèsoloperseguirelamassimaaspettativadivitaaipropri pazienti,maancheminimizzareeassicurarelemiglioritecnichepermitigaregli effetticollateraliderivantidaiciclidichemioterapia,alfinedilimitareilconseguente impattosocio-economicoelavorativonellavitadeipazienti.

Lamaggiorpartedelleopzioninonhaancoratrovatounacongruenzaecompletezza deipropririsultatiinletteratura.

AtaleriguardoL'elettroagopunturaèentratarecentementenellapraticaclinicacome opzionecomplementareditrattamentoancheneipazientioncologici.

Glistudiinternazionalieffettuaticomparandodirettamentel’agopunturarispettoalle elettroagopunturaneiconfrontidelleneuropatieingenerale(25,26,27,28,29)enella CIPNinparticolare.(30,31,32,33),suggerisconountrendincoraggiante.

Abbiamovolutoriportareall’internodiunostessogruppodipazientiselezionatiper presenzadineuropatiaperifericaindottadachemioterapiailtrattamentocon agopunturaversustrattamentoconagopunturaestimolazioneelettricaneipuntiBa FengeBaXie,suggerendo,pertantoinlineaconlaletteratura,unlievevantaggio terapeuticoperquest’ultimo.

Altriprotocollisonoutilizzatialivellointernazionaleeinitalia:

●secondoJeffreyYuen(2011)sostienechelaneuropatiadachemioterapici puòessereinterpretatacomepresenzadiventocherestanelmeridianodella VescicaBiliarepertantoiltrattamentopresceltoè:GB41,SI17,GB21,GB 20,GB31

●DiStanislao(2009)proponeunprotocolloapprovatodalComitatoEticoASLUniversitàdell’Aquila)utilizzandoipuntiST36,KI3,LI11,SP6,BL43,CV6. chesisonorivelatimoltoefficacinellagestionedeldolore.

CONCLUSIONI

Idatiacuiquestaanalisiègiunta,nonfannoaltrocheincrementareilventagliodi tecnicheterapeuticheedindicazionipervecchieenuovepatologie.Colfinediridurre effetticollateralidafarmaci,esduloxetina,edimigliorarel'aderenzaterapeutica, permettendodiraggiungerel’ospedalepereffettuareilcicloterapeutico.

Apparedunqueevidentecheaffiancarealleterapieconvenzionaliilsupportodella medicinaintegrataèdinotevolevantaggioperilpazienteoncologico.

Lanostraesperienzasuggerisceinoltrel’elettroagopunturacomevalidaalternativa ancheneipazientirefrattariatrattamenticonagopunturasemplice.

BIBLIOGRAFIA

1.CisplatininducesmitochondrialdeficitsinDrosophilalarvalsegmentalnerve. PodratzJLetalt2017

2(Pachmanetal,2016)Canpregabalinpreventpaclitaxel-associatedneuropathy?--AnACCRUpilottrial

3Clinicalandgeneticpredictorsofpaclitaxelneurotoxicitybasedonpatient-versusclinician-reportedincidence andseverityofneurotoxicityintheICON7trial

4EffectofAcupuncturevsShamProcedureonChemotherapy-InducedPeripheralNeuropathySymptoms:A RandomizedClinicalTrial

5NeuronalProtectionforChemotherapyNeuropathyPrevention?loprinzi2020

6.Theeffectofpregabalinandduloxetinetreatmentonqualityoflifeofbreastcancerpatientswithtaxaneinducedsensoryneuropathy:Arandomizedclinicaltrial AvanR.etalt2018

7ComparisonoftheEfficacyandSafetyofPregabalinandDuloxetineinTaxane-InducedSensoryNeuropathy:A RandomizedControlledTrial EbrahimSalehifa2020

8Treatmentforchemotherapy-inducedperipheralneuropathy:Asystematicreviewofrandomizedcontroltrials. WangC2022

9EffectofGabapentinandPregabalininRatModelofTaxolInducedNeuropathicPainAMangaiarkkarasi2015

102019Donepezilamelioratesoxaliplatin-inducedperipheralneuropathyviaaneuroprotectiveeffectTakehiro Kawashir2019

11MetformineffectinmodelsofinflammationisassociatedwithactivationofATP-dependentpotassium channelsandinhibitionoftumornecrosisfactor-αproduction

12Neuroprotectionbylomerizine,aprophylacticdrugformigraine,againsthydrogenperoxide-induced hippocampalneurotoxicity.IshiiM,2011

13Melatoninlimitspaclitaxel-inducedmitochondrialdysfunctioninvitroandprotectsagainstpaclitaxel-induced neuropathicpainintheratHelenFGalley2017

14CannabinoidagonistWIN55,212-2preventsthedevelopmentofpaclitaxel-inducedperipheralneuropathyin rats.PossibleinvolvementofspinalglialcellsElisaBurgos2012

152015Mar1;77(5):475-87.doi:10.1016/j.biopsych.2014.04.009.Epub2014Apr25. Chroniccannabinoidreceptor2activationreversespaclitaxelneuropathywithouttoleranceorcannabinoid receptor1-dependentwithdrawalLitingDeng2015

16OATP1B2deficiencyprotectsagainstpaclitaxel-inducedneurotoxicitySprowl2018

17Targetinginterleukin-20alleviatespaclitaxel-inducedperipheralneuropathy.Pain,161(6),1237–1254.

18ChemotherapyInducedPeripheralNeuropathy:CurrentStatusandProgress,GynecolOncologyBrewer2016

19DrugRepositioningforthePreventionandTreatmentofChemotherapy-InducedPeripheralNeuropathy:A Mechanism-andScreening-BasedStrategy.Frontiersinpharmacology,Yamamoto2021

20AnexerciseregimenpreventsdevelopmentpaclitaxelinducedperipheralneuropathyinamousemodelJae SungPark2015

21Exerciseinterventionstudiesinpatientswithperipheralneuropathy:asystematicreviewF.Streckmann2014

22.Exerciseprogramimprovestherapy-relatedside-effectsandqualityoflifeinlymphomapatientsundergoing therapyFStreckmann2014

23NeuropathicPaininTaxane-InducedPeripheralNeuropathy:EvidenceforExerciseinTreatment ElizabethAndersenHammond2018

24ProteomicsAnalysisoftheSpinalDorsalHorninDiabeticPainfulNeuropathyRatsWithElectroacupuncture TreatmentXiangmeiYu2020

25.Electroacupuncturetotreatpainfuldiabeticneuropathy:studyprotocolforathree-armed,randomized, controlledpilottrialSeunghoonLee2016

26.ElectroacupunctureforPainfulDiabeticPeripheralNeuropathy:AMulticenter,Randomized,Assessor-Blinded, ControlledTrialKyung-MinShin2018

27ElectroacupunctureInhibitsNLRP3ActivationbyRegulatingCMPK2AfterSpinalCordInjuryYiChen2020

28.SpinalSerotonin1AReceptorContributestotheAnalgesiaofAcupointCatgutEmbeddingbyInhibiting PhosphorylationoftheN-Methyl-d-AspartateReceptorGluN1SubunitinCompleteFreund'sAdjuvant-Induced InflammatoryPaininRatsWen-QiangCui2019

29.YuanyuanLi2019.ElectroacupunctureAlleviatesPaclitaxel-InducedPeripheralNeuropathicPaininRatsvia SuppressingTLR4SignalingandTRPV1UpregulationinSensoryNeurons

30SspinalNeuronalGRK2ContributestoPreventiveEffectbyElectroacupunctureonCisplatin-Induced PeripheralNeuropathyinMiceXueMa2022

33YuChen2022NeuronalGRK2regulatesmicroglialactivationandcontributestoelectroacupunctureanalgesia oninflammatorypaininmice

34Electroacupunctureforchemotherapy-inducedperipheralneuropathy:studyprotocolforapilotmulticentre randomized,patient-assessor-blinded,controlledtrial .Joo-HeeKim2013

35ChangEunJang12018Theevaluationofchangesinperipheralneuropathyandquality-of-lifeusinglowfrequencyelectrostimulationinpatientstreatedwithchemotherapyforbreastcancer:astudyprotocol

36Wen-QiangCui2020ARandomized,Placebo-ControlledTrialEvaluatingChangesinPeripheralNeuropathy andQualityofLifebyUsingLow-FrequencyElectrostimulationonBreastCancerPatientsTreatedWith Chemotherapy