Experiencia Argentina en Síndromes Mielodisplásicos Dr Jorge Arbelbide Miembro de la Subcomisión de Estudio de Síndromes Mielodisplásicos de la Sociedad Argentina de Hematología.
Registro Argentino de Enfermedades Hematologicas (RAEH) • El RAEH se está desarrollado en el marco SAH -
Permite la denuncia de casos de diferentes enfermedades hematológicas con consentimiento informado, jerarquizando la confidencialidad de los datos incorporados mediante un sistema de codificación.
• El RAEH-SMD fue el primer registro que se creo en la SAH impulsado por el trabajo cooperativo del Grupo de Estudio de los SMD, hoy constituido en la Subcomisión de SMD. • Los registros utilizan los sistemas de clasificación diagnóstica y pronóstica internacionalmente aceptados para cada patología
Grupo de Estudio de Sindromes Mielodisplásicos de la SAH (RAEH-SMD) Objetivos: • Obtención de datos epidemiológicos sobre enfermedades hematológicas de diferente prevalencia en la población • Reclutamiento de datos clínicos iniciales y evolutivos de los sujetos declarados para establecer factores de pronóstico. • Disponer de los datos de evolución y tratamiento de pacientes para requerimientos de la autoridad sanitaria. • Iniciar a la investigación epidemiológica a un gran número de profesionales, y expandir la investigación clínica a grandes números poblacionales.
Registro Argentino de Sindromes Mielodisplasicos
Estudio piloto 2008 a 2011
Registro definitivo desde 2011
Se reclutó la experiencia de 23 centros de Argentina
Integrado por Hematólogos, Patólogos Bioquímicos (Citogenetistas y Citometristas) Investigadores del CONICET
Registro Argentino de SMD • Se analizaron los registros de 629 pacientes evaluables • Los pacientes fueron clasificados según FAB, WHO y scores pronósticos: IPSS, IPSS-R, MD. Anderson y WPSS
• Fueron
consignados los datos de Anatomía Patológica, Citometría de Flujo y Estudios Citogenéticos.
• Se incluyeron los tratamientos realizados • La
mediana de seguimiento de todo el grupo es de 17,8 meses, (media 24,1 meses)
Registro Argentino de SMD • Reportaron 23 centros • Población evaluada ü 629 ptes con SMD ü Edad : 70 años (r 17-95) ü Sexo Masculino: 57.4 %
ü SMD Ø Primario: 89,6% Ø Secundario: 10,3 %
564 65
Estudios realizados en la Evaluación
ESTUDIO
n
%
Biopsia de MO
512
96,2
Evaluación de fibrosis
339
63,7
Citogenético
499
96,8
CMF
218
41
Ferritina
402
75,5
Dosaje de EPO
210
39,4
100% 90% 80% 70% 60% 50% 40% 30% 20% 10% 0%
96,2
96,8 75,5
63,7 41
39,4
Registro Argentino de SMD Mielodisplasias Primarias: n=564 ptes Clasificaciรณn FAB
Clasificaciรณn WHO
LMMC 18 %
AREB1 12%
AREB-T 5,5 %
CRDM 59% AREB 2 16%
AREB 18 % ARSA 6 % No clasificable 3
LMA 1% ARSA 2% TR0,8%
AR 52%
5q AR NR 0,8% 2,1%5% No clasificable 83 (76 son LMMC)
Registro Argentino de SMD Evaluación de variables pronósticas para Sobrevida n= ptes
Variables Pronósticas Paciente: P. Status Comorbilidad Edad Sexo Sd Mielodisplásico: Scores Pronósticos
Sexo Femenino Masculino
Edad (años) < 60 ≥ 60
P Status PS 0 PS 1 PS ≥ 2
Tipo SMD Primario Secundario
Tipo de SMD
LDH
Fibrosis
Normal Elevada
LDH
Fibrosis
Ferritina
FM 0/1 FM 2/3 Ferritina < 350 ng/mL > 350 ng/mL
Sobrevida Mediana (meses)
valor de p
268 361
59 30
0,004
189 440
52 43
ns
185 269 122
119 37 15
526 65
58 27
0,04
337 129
82 17
0,001
392 29
59 17
0,05
232 205
77 27
0,001
0,001
Registro Argentino de SMD Impacto PronĂłstico de la Comorbilidad en SMD P Status
N: ptes
Charlson 0
Charlson 1-2
Charlson > 2
0
288
40,3 %
45,2 %
14,5 %
1
226
30,1 %
49,6 %
20,3 %
â&#x2030;Ľ2
84
11,9 %
41,6 %
46,5 %
Mortalidad
621
43,5 %
48,1 %
60,7 %
IPSS RB
215
19,4 %
29,7 %
46,4 %
IPSS-Int-1
202
49,4 %
53,0 %
66,6 %
IPSS-Int-2
61
65,6 %
81,8 %
71,4 %
IPSS-RA
21
71,4 %
71, 4 %
NE
p 0,001
0,01
0,001
Las Comorbilidades con mayor incremento de mortalidad fueron: Insuf. Cardiaca (p:0,0001) y EPOC (p:0,03)
El incremento de la Comorbilidad se asocia con: - Incremento de la mortalidad - Empeoramiento del Performans Status al diagnostico - Incremento de la mortalidad en el IPSS de RB y Int-1
Registro Argentino de SMD Impacto Pronóstico del Estudio Citogenético en SMD Riesgo Citogenético según Score de IPSS-R Muy Bajo = 105,4 m
Muy Bajo Bajo= 82,2 m
Muy Alto Bajo
Intermedio = 23,2 m Alto Muy Alto= 9,3m
Alto = 17,3 m
Intermedio p< 0,001
Registro Argentino de SMD Impacto PronĂłstico de la Severidad de la Citopenia Anemia
Neutropenia
Plaquetopenia
82.5
90 80 70 60 50 40 30
17.4
20 10 0 < 800 mm3
82,47 meses
> 800 mm3
No Alcanzada
â&#x2030;Ľ0.8 Neutrof 77,14 m
35,86 m 37,14 meses
<0.8 Neutrof 18,42 m
17,60 meses
p< 0,001
15,76 m
p< 0,001
p< 0,001
Registro Argentino de SMD Impacto Pronรณstico del porcentaje de blastos
Bl 5-10 % Bl 3-4 %
Bl >10 % Bl 0-2: 82,47m Bl 3-4%: 43,82m Bl 0-2 Bl 5-9%: 16,78m Bl >10 %: 13,95m
p< 0,001
Registro Argentino de SMD Score Pronรณstico IPSS-R Sobrevida global
Sobrevida Global (%)
Evoluciรณn a LMA
Sobrevida libre de Leucemia
p< 0,001
p< 0,001
Registro Argentino de SMD Scores Pronรณsticos: IPSS, IPSS-R, MD.Anderson y WPSS
Sobrevida MD Anderson p= 0,001
Registro Argentino de SMD Tratamiento segĂşn score IPSS-R
IPSS-R
Muy Bajo
Bajo
Intermedio
Alto/Muy Alto
p=
Tratamiento
48,1 %
82, 2%
94,1 %
100 %
< 0,0001
Transf GR
13,9 %
44,2 %
70,6 %
90,9 %
< 0,0001
Transf Plaq
4,6 %
9,6 %
26,5 %
81,8 %
< 0,0001
Eritropoyetina
31,5 %
57,5 %
55,9 %
63,6 %
0,0002
Quelantes
1,9 %
8,2 %
5,9 %
9,1 %
ns
Hipometilantes
7,4 %
21,2 %
47,1 %
72,7 %
< 0,0001
Trasplante MO
0%
3,4 %
14,7 %
9,1 %
0,008
Registro Argentino de SMD Tratamiento con Hipometilantes segĂşn score IPSS-R No Alcanzada 76 meses 105 meses 76 meses
Tratamiento con Hipometilantes: 84 ptes
17 meses
No se observo diferencias en Sobrevida ajustado segĂşn Score de IPSS-R
33 meses 23 meses
11 meses
p= ns
Registro Argentino de SMD Trasplante Alogénico de Médula Osea Tasa de Trasplante Alogenico: 7,0 % n=42 pts TMO Relacionado: 24 TMO No Relacionado: 18
Variables 20/22
Sexo F/M
45 (17-61)
Edad Charlson 0 1-2 >2 SMD Primario (%)
77,5 % 20 % 2,5 % 79 %
p= ns
Mortalidad Relacionada a Trasplante Tiempo PosTMO
%
30 días
9,8
Citogenético adverso
13 (30%)
100 días
17,3
Evol. LMA pre-TMO
7 (16,6 %)
365 días
33
Tto Hipometilante previo % TMO según edad > 60 < 60
32, 5 % 1,1 % 26,7%
Sobrevida Global a 4 años: - Relacionado: 39 ± 11 meses - No Relacionado: 29 ± 13 meses
Causas de Mortalidad en los Síndromes Mielodisplásicos Mortalidad N=182 ptes
74,4 %
79,8 %
90 %
93,8 %
Comorbilidad
27 ptes
14,7
SMD
80 ptes
43,3
LMA
69 ptes
37,1
Otras causas
6 ptes
4,9
Mortalidad por Comorbilidad N= 31 ptes
SMD: Incluye la mortalidad secundaria a infecciones, sangrado y complicaciones derivadas del tratamiento Excluye a pacientes trasplantados
%
%
Neoplasia
11 ptes
35,5
Cardiaca
11 ptes
35,5
EPOC
5 ptes
16,1
Neurológica
3 ptes
9,6
Hepática
1 pte
0,3
Conclusiones: • El registro de pacientes con SMD nos permite tener un mayor
conocimiento de nuestra realidad, en aspectos epidemiológicos, diagnósticos, pronósticos y terapéuticos de esta enfermedad. • Los resultados obtenidos son similares a los publicados en los
reportes internacionales. • El conocimiento de nuestra realidad permite optimizar el manejo de
la enfermedad, racionalizar recursos y brindar información al estado para instrumentar políticas de salud • Debemos aumentar el numero de centros y regiones participantes
para tener una representación mas global, fomentar el trabajo cooperativo en investigación clínica y básica.
CENTROS PARTICIPANTES 1. H. Privado de Córdoba
CORDOBA 2. S. Allende
3. Inst. Medico Rio Cuarto 4. Aeronaútico
CABA
GRAN Bs As 18. H. Posadas 19. H. Austral 20. El Cruce
LA PLATA
MUCHAS GRACIAS
21 .H. Italiano LP 22. H. Gutierrez 23. H. San Martín
5 .H. De Clinicas 6. H. J Mendez 7. H. Tornú 8. H. Durand 9. Fundaleu 10. H. Italiano BA 11. OSECAC 12. Hemat.B 13. H. Español 14. S. Trinidad 15. Santa Isabel 16. Sucre 17. Paroissien