Rigistro de SMD Argentina – Dr. Jorge Arbelbide

Experiencia Argentina en Síndromes Mielodisplásicos Dr Jorge Arbelbide Miembro de la Subcomisión de Estudio de Síndromes Mielodisplásicos de la Sociedad Argentina de Hematología.

Registro Argentino de Enfermedades Hematologicas (RAEH) • El RAEH se está desarrollado en el marco SAH -

Permite la denuncia de casos de diferentes enfermedades hematológicas con consentimiento informado, jerarquizando la confidencialidad de los datos incorporados mediante un sistema de codificación.

• El RAEH-SMD fue el primer registro que se creo en la SAH impulsado por el trabajo cooperativo del Grupo de Estudio de los SMD, hoy constituido en la Subcomisión de SMD. • Los registros utilizan los sistemas de clasificación diagnóstica y pronóstica internacionalmente aceptados para cada patología

Grupo de Estudio de Sindromes Mielodisplásicos de la SAH (RAEH-SMD) Objetivos: • Obtención de datos epidemiológicos sobre enfermedades hematológicas de diferente prevalencia en la población • Reclutamiento de datos clínicos iniciales y evolutivos de los sujetos declarados para establecer factores de pronóstico.

• Disponer de los datos de evolución y tratamiento de pacientes para requerimientos de la autoridad sanitaria.

• Iniciar a la investigación epidemiológica a un gran número de profesionales, y expandir la investigación clínica a grandes números poblacionales.

Registro Argentino de Sindromes Mielodisplasicos

Estudio piloto 2008 a 2011

Registro definitivo desde 2011

Se reclutó la experiencia de 23 centros de Argentina

Integrado por Hematólogos, Patólogos Bioquímicos (Citogenetistas y Citometristas) Investigadores del CONICET

Registro Argentino de SMD • Se analizaron los registros de 629 pacientes evaluables • Los pacientes fueron clasificados según FAB, WHO y scores pronósticos: IPSS, IPSS-R, MD. Anderson y WPSS

• Fueron

consignados los datos de Anatomía Patológica, Citometría de Flujo y Estudios Citogenéticos.

• Se incluyeron los tratamientos realizados • La

mediana de seguimiento de todo el grupo es de 17,8 meses, (media 24,1 meses)

Registro Argentino de SMD • Reportaron 23 centros • Población evaluada ü 629 ptes con SMD ü Edad : 70 años (r 17-95) ü Sexo Masculino: 57.4 %

ü SMD Ø Primario: 89,6% Ø Secundario: 10,3 %

564 65

Estudios realizados en la Evaluación

ESTUDIO

n

%

Biopsia de MO

512

96,2

Evaluación de fibrosis

339

63,7

Citogenético

499

96,8

CMF

218

41

Ferritina

402

75,5

Dosaje de EPO

210

39,4

100% 90% 80% 70% 60% 50% 40% 30% 20% 10% 0%

96,2

96,8 75,5

63,7 41

39,4

Registro Argentino de SMD Mielodisplasias Primarias: n=564 ptes Clasificaciรณn FAB

Clasificaciรณn WHO

LMMC 18 %

AREB1 12%

AREB-T 5,5 %

CRDM 59% AREB 2 16%

AREB 18 % ARSA 6 % No clasificable 3

LMA 1% ARSA 2% TR0,8%

AR 52%

5q AR NR 0,8% 2,1%5% No clasificable 83 (76 son LMMC)

Registro Argentino de SMD Evaluación de variables pronósticas para Sobrevida n= ptes

Variables Pronósticas Paciente: P. Status Comorbilidad Edad Sexo Sd Mielodisplásico: Scores Pronósticos

Sexo Femenino Masculino

Edad (años) < 60 ≥ 60

P Status PS 0 PS 1 PS ≥ 2

Tipo SMD Primario Secundario

Tipo de SMD

LDH

Fibrosis

Normal Elevada

LDH

Fibrosis

Ferritina

FM 0/1 FM 2/3 Ferritina < 350 ng/mL > 350 ng/mL

Sobrevida Mediana (meses)

valor de p

268 361

59 30

0,004

189 440

52 43

ns

185 269 122

119 37 15

526 65

58 27

0,04

337 129

82 17

0,001

392 29

59 17

0,05

232 205

77 27

0,001

0,001

Registro Argentino de SMD Impacto PronĂłstico de la Comorbilidad en SMD P Status

N: ptes

Charlson 0

Charlson 1-2

Charlson > 2

0

288

40,3 %

45,2 %

14,5 %

1

226

30,1 %

49,6 %

20,3 %

â&#x2030;Ľ2

84

11,9 %

41,6 %

46,5 %

Mortalidad

621

43,5 %

48,1 %

60,7 %

IPSS RB

215

19,4 %

29,7 %

46,4 %

IPSS-Int-1

202

49,4 %

53,0 %

66,6 %

IPSS-Int-2

61

65,6 %

81,8 %

71,4 %

IPSS-RA

21

71,4 %

71, 4 %

NE

p 0,001

0,01

0,001

Las Comorbilidades con mayor incremento de mortalidad fueron: Insuf. Cardiaca (p:0,0001) y EPOC (p:0,03)

El incremento de la Comorbilidad se asocia con: - Incremento de la mortalidad - Empeoramiento del Performans Status al diagnostico - Incremento de la mortalidad en el IPSS de RB y Int-1

Registro Argentino de SMD Impacto Pronóstico del Estudio Citogenético en SMD Riesgo Citogenético según Score de IPSS-R Muy Bajo = 105,4 m

Muy Bajo Bajo= 82,2 m

Muy Alto Bajo

Intermedio = 23,2 m Alto Muy Alto= 9,3m

Alto = 17,3 m

Intermedio p< 0,001

Registro Argentino de SMD Impacto PronĂłstico de la Severidad de la Citopenia Anemia

Neutropenia

Plaquetopenia

82.5

90 80 70 60 50 40 30

17.4

20 10 0 < 800 mm3

82,47 meses

> 800 mm3

No Alcanzada

â&#x2030;Ľ0.8 Neutrof 77,14 m

35,86 m 37,14 meses

<0.8 Neutrof 18,42 m

17,60 meses

p< 0,001

15,76 m

p< 0,001

p< 0,001

Registro Argentino de SMD Impacto Pronรณstico del porcentaje de blastos

Bl 5-10 % Bl 3-4 %

Bl >10 % Bl 0-2: 82,47m Bl 3-4%: 43,82m Bl 0-2 Bl 5-9%: 16,78m Bl >10 %: 13,95m

p< 0,001

Registro Argentino de SMD Score Pronรณstico IPSS-R Sobrevida global

Sobrevida Global (%)

Evoluciรณn a LMA

Sobrevida libre de Leucemia

p< 0,001

p< 0,001

Registro Argentino de SMD Scores Pronรณsticos: IPSS, IPSS-R, MD.Anderson y WPSS

Sobrevida MD Anderson p= 0,001

Registro Argentino de SMD Tratamiento segĂşn score IPSS-R

IPSS-R

Muy Bajo

Bajo

Intermedio

Alto/Muy Alto

p=

Tratamiento

48,1 %

82, 2%

94,1 %

100 %

< 0,0001

Transf GR

13,9 %

44,2 %

70,6 %

90,9 %

< 0,0001

Transf Plaq

4,6 %

9,6 %

26,5 %

81,8 %

< 0,0001

Eritropoyetina

31,5 %

57,5 %

55,9 %

63,6 %

0,0002

Quelantes

1,9 %

8,2 %

5,9 %

9,1 %

ns

Hipometilantes

7,4 %

21,2 %

47,1 %

72,7 %

< 0,0001

Trasplante MO

0%

3,4 %

14,7 %

9,1 %

0,008

Registro Argentino de SMD Tratamiento con Hipometilantes segĂşn score IPSS-R No Alcanzada 76 meses 105 meses 76 meses

Tratamiento con Hipometilantes: 84 ptes

17 meses

No se observo diferencias en Sobrevida ajustado segĂşn Score de IPSS-R

33 meses 23 meses

11 meses

p= ns

Registro Argentino de SMD Trasplante Alogénico de Médula Osea Tasa de Trasplante Alogenico: 7,0 % n=42 pts TMO Relacionado: 24 TMO No Relacionado: 18

Variables 20/22

Sexo F/M

45 (17-61)

Edad Charlson 0 1-2 >2 SMD Primario (%)

77,5 % 20 % 2,5 % 79 %

p= ns

Mortalidad Relacionada a Trasplante Tiempo PosTMO

%

30 días

9,8

Citogenético adverso

13 (30%)

100 días

17,3

Evol. LMA pre-TMO

7 (16,6 %)

365 días

33

Tto Hipometilante previo % TMO según edad > 60 < 60

32, 5 % 1,1 % 26,7%

Sobrevida Global a 4 años: - Relacionado: 39 ± 11 meses - No Relacionado: 29 ± 13 meses

Causas de Mortalidad en los Síndromes Mielodisplásicos Mortalidad N=182 ptes

74,4 %

79,8 %

90 %

93,8 %

Comorbilidad

27 ptes

14,7

SMD

80 ptes

43,3

LMA

69 ptes

37,1

Otras causas

6 ptes

4,9

Mortalidad por Comorbilidad N= 31 ptes

SMD: Incluye la mortalidad secundaria a infecciones, sangrado y complicaciones derivadas del tratamiento Excluye a pacientes trasplantados

%

%

Neoplasia

11 ptes

35,5

Cardiaca

11 ptes

35,5

EPOC

5 ptes

16,1

Neurológica

3 ptes

9,6

Hepática

1 pte

0,3

Conclusiones: • El registro de pacientes con SMD nos permite tener un mayor

conocimiento de nuestra realidad, en aspectos epidemiológicos, diagnósticos, pronósticos y terapéuticos de esta enfermedad.

• Los resultados obtenidos son similares a los publicados en los

reportes internacionales.

• El conocimiento de nuestra realidad permite optimizar el manejo de

la enfermedad, racionalizar recursos y brindar información al estado para instrumentar políticas de salud • Debemos aumentar el numero de centros y regiones participantes

para tener una representación mas global, fomentar el trabajo cooperativo en investigación clínica y básica.

CENTROS PARTICIPANTES 1. H. Privado de Córdoba

CORDOBA 2. S. Allende

3. Inst. Medico Rio Cuarto 4. Aeronaútico

CABA

GRAN Bs As 18. H. Posadas 19. H. Austral 20. El Cruce

LA PLATA

MUCHAS GRACIAS

21 .H. Italiano LP 22. H. Gutierrez 23. H. San Martín

5 .H. De Clinicas 6. H. J Mendez 7. H. Tornú 8. H. Durand 9. Fundaleu 10. H. Italiano BA 11. OSECAC 12. Hemat.B 13. H. Español 14. S. Trinidad 15. Santa Isabel 16. Sucre 17. Paroissien